Состояние тиреоидного гомеостаза при интенсивной терапии черепно-мозговой травмы. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.18, кандидат медицинских наук Шамаева, Хеди Хабдулаевна

• Шамаева, Хеди Хабдулаевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шамаева, Хеди Хабдулаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ТИРЕОИДНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ.

1.1. ЧМТ и нарушения тиреоидного обмена.

1.1.1. Эпидемиология ЧМТ.

1.1.2. Эпидемиология нарушений тиреоидного обмена (гипотиреоза).

1.1.3. Частота возникновения гормональной дисфункции у больных с ЧМТ. Низкий ТЗ синдром.

1.1.4. Нарушения тиреоидного обмена как причина смерти и осложнений (нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы, сепсис) у больных с ЧМТ.

1.2. Этиология низкого ТЗ синдрома.

1.2.1. Факторы риска.

1.2.2. Факторы риска у больных с ЧМТ.

1.3. Патогенез низкого ТЗ синдрома.

1.3.1. Общая схема патогенеза.

1.3.2. Изменения в системе гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа при ЧМТ.

1.4. Клинические проявления низкого ТЗ синдрома.

1.5. Диагностика низкого ТЗ синдрома.

1.5.1. Диагностика нарушений тиреоидного обмена.

1.5.2. Диагностика низкого мозгового ТЗ синдрома при ЧМТ.

1.6. Лечение низкого ТЗ синдрома.

1.6.1. Методы лечения нарушений тиреоидного обмена. Заместительная терапия тиреоидными гормонами.

1.6.2. Применение и эффективность заместительной терапии тиреоидными гормонами и других видов терапии (гипоталамические рилизинг-факторы) при низком мозговом ТЗ синдроме для коррекции лежащих в основе патогенеза нарушений тиреоидного обмена, наблюдаемых при ЧМТ, с упором на физиологические эффекты.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Характеристика методов обследования больных.

2.2.1. Клинический метод.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.3. Методы интенсивной терапии.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ. И ИХ АНАЛИЗ.

3.1 Сравнение групп по тяжести состояния.

3.2 Сравнительный анализ факторов первичного повреждения головного мозга в анализируемых группах.

3.3 Сравнительный анализ факторов вторичного повреждения головного мозга.

3.4. Взаимосвязь тиреоидных гормонов с гнойно-воспалительными осложнениями.

3.5 Взаимосвязь состояния ЖКТ и тиреоидного гомеостаза.

3.6 Влияние видов повреждения и внутричерепной гипертензии на уровень тиреоидных гормонов.

Глава 4. КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ТИРЕОИДНОГО ГОМЕОСТАЗА.

4.1 Общая характеристика терапии.

4.2 Анализ изменений гормонов на фоне проводимой терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние тиреоидного гомеостаза при интенсивной терапии черепно-мозговой травмы.»

Высокая инвалидизация и летальность пациентов с тяжелой ЧМТ, требует совершенствования диагностического и лечебного комплекса при этой патологии [14].

ЧМТ является ведущей причиной заболеваемости и смертности у молодых людей, живущих в индустриальных странах [32]. ЧМТ может спровоцировать развитие гипоталамо-гипофизарной дисфункции в виде тонких проявлений или вызвать клиническую манифестацию [19;21]. У выживших после ЧМТ часто развиваются физические, когнитивные, поведенческие и социальные дефекты. Причинами эндокринных нарушений после тяжелой ЧМТ являются нарушение функции корковых структур больших полушарий головного мозга, непосредственное повреждение гипоталамо-гипофизарных структур [125], повышение внутричерепного давления [162], непосредственная травма гипофиза, выброс гормонов (в частности, катехоламинов, соматомедина) и первоначальная недостаточность самой щитовидной железы в результате воспаления или инфекции [102;104;121;132;174]. Снижение продукции тиреоидных и/или минерало- и глюкокортикоидных гормонов является наиболее важным последствием для больных после ЧМТ в остром периоде [61]. Нейроэндокринный ответ (НЭО) - это важный компонент адаптивного процесса на травму. Во время развития добавочного гуморального и нейронального афферентного входа, ядра мозга, ответственные за НЭО, действуют, главным образом, через эфферентные пути, функции которых индуцируют последовательный циркуляторный и метаболический ответ. Обычно это бифазный паттерн с симпатоадреналовым штурмом, с изменившейся стимуляцией в гипоталамо-гипофизарной оси. Исход после ЧМТ тесно коррелирует с интенсивностью изменений тиреоидной регуляции, особенно с уровнем плазменных катехоламинов и тяжестью низкого ТЗ- синдрома [54].

В настоящий момент малоизученной остается проблема взаимосвязи нарушений тиреоидного гомеостаза с соматическими осложнениями, сопровождающими тяжелую ЧМТ. Также отсутствуют исследования посвященные проблеме заместительной терапии препаратами гормонов щитовидной железы в остром периоде тяжелой ЧМТ. Все вышесказанное и определяют актуальность данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить состояние тиреоидного гомеостаза и возможности гормональной заместительной терапии у больных с тяжелой ЧМТ в остром периоде для улучшения результатов лечения этой группы пациентов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить тиреоидный гомеостаз при различных видах тяжелой ЧМТ.

2. Изучить взаимосвязь нарушений тиреоидного гомеостаза с показателями системной гемодинамики у больных в остром периоде тяжелой ЧМТ.

3. Изучить влияние состояния тиреоидного гомеостаза на течение гнойно-воспалительных осложнений у пациентов в остром периоде тяжелой ЧМТ.

4. Изучить влияние нарушений тиреоидного гомеостаза у пациентов с тяжелой ЧМТ на исходы заболевания.

5. Изучить возможности заместительной терапии левотироксином у больных в остром периоде тяжелой ЧМТ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые в нашей работе проанализирована взаимосвязь тиреоидных гормонов с гнойно-воспалительными осложнениями у больных в остром периоде ЧМТ.

2. Обнаружена достоверная зависимость доз препаратов, применяемых для поддержания системной гемодинамики с уровнями тиреоидных гормонов.

3. У больных в остром периоде ЧМТ со сниженными ТЗ и Т4 при проведении заместительной терапии левотироксином применяются достоверно меньшие дозы вазопрессоров для стабилизации системной гемодинамики, чем без проведения заместительной терапии.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Внедрение в клиническую практику схемы заместительной терапии позволило уменьшить дозы применяемых при нестабильности гемодинамики симпатомиметических препаратов, а также сократить сроки лечения пневмонии у больных в остром периоде ЧМТ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Выраженность гипотиреоза у больных с ЧМТ зависит от вида травмы и наличия дислокации срединных структур.

2. У больных в остром периоде тяжелой ЧМТ вероятность развития нарушений тиреоидного гомеостаза выше при наличии внутричерепной гипертензии.

3. Нарушение тиреоидного гомеостаза в остром периоде ЧМТ повышает потребность в вазопрессорной поддержке.

4. Нарушения тиреоидного гомеостаза повышает риск развития гнойно-септических осложнений у больных с черепно-мозговой травмой.

5. Заместительная гормональная терапия Ь-тироксином у пациентов с ЧМТ и гипотиреозом приводит к снижению потребности в вазопрессорной поддержке.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты работы внедрены и используются в практической работе

НИИ нейрохирургии им. акад. H.H. Бурденко РАМН.

Заключение диссертации по теме «Нейрохирургия», Шамаева, Хеди Хабдулаевна

выводы

1. Ушиб головного мозга тяжелой степени сопровождается достоверным снижением трийодтиронина (ТЗ) по сравнению с уровнями этого гормона при диффузном аксональном повреждении. Независимо от вида повреждения, при развитии дислокационного синдрома отмечается более значимое снижение уровней тиреотропного гормона и трийодтиронина у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой.

2. Внутричерепная гипертензия является фактором риска развития нарушений тиреоидного гомеостаза в виде снижения трийодотиронина (ТЗ), тироксина (Т4) и их свободных фракций у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой.

3. Нарушения тиреоидного гомеостаза в виде снижения уровня трийодтиронина и, особенно, сочетания низких уровней трийодтиронина и тироксина у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой сопровождаются статистически достоверным увеличением дозы симпатомиметических препаратов, необходимых для поддержания показателей системной гемодинамики в нормальных пределах.

4. При развитии нарушений тиреоидного гомеостаза у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой возрастает вероятность развития и длительность течения пневмонии.

5. При проведении заместительной терапии левотироксином у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой и нарушениями тиреоидного гомеостаза в виде одновременного снижения ТЗ и Т4 для нормализации показателей системной гемодинамики требуются достоверно меньшие дозы симпатомиметических препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления нарушений тиреоидного гомеостаза в остром периоде тяжелой ЧМТ обосновано исследование уровней ТТГ, ТЗ, Т4, а также их свободных фракций не реже двух раз в неделю.

2. Диагностику нарушений тиреоидного гомеостаза необходимо проводить всем больным с ушибами головного мозга при тяжелой ЧМТ с первых суток и при развитии дислокационного синдрома, независимо от характера и вида травмы.

3. Диагностику нарушений тиреоидного гомеостаза рекомендуется проводить у всех больных в остром периоде тяжелой ЧМТ при развитии нарушений системной гемодинамики, требующих использования симпатомиметических препаратов для нормализации артериального давления.

4. Диагностику нарушений тиреоидного гомеостаза рекомендуется проводить у всех больных в остром периоде тяжелой ЧМТ при развитии гнойно-воспалительных осложнений.

5. Заместительную терапию левотироксином рекомендуется проводить больным со сниженными уровнями ТЗ и Т4 в остром периоде тяжелой ЧМТ при артериальной гипотензии и/или присоединении гнойно-воспалительных осложнений в дозе 50-200 мкг/кг/сутки в зависимости от выраженности дефицита тиреоидных гормонов и массы тела

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шамаева, Хеди Хабдулаевна, 2013 год

1. Болезни щитовидной железы. Л.И.Браверман (ред.). М.: Медицина, 2000; 173-93.

2. Болюх А.С. Посттравматический церебральный вазоспазм (обзор литературы). Украинский нейрохирургический журнал 2000 - N2 -стр. 15-21.

3. Вейн А. М., Данилов Ал. Б. Тендерная проблема в неврологии. Журнал неврологии и психиатрии. 2003 -N10 - стр. 4-14.

4. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболевания щитовидной железы. Пробл. эндокринологии, 1995. 41 (3): 31-35.

5. Гусев Е. И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга. М: Медицина, 2001-328 стр.

6. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. и др. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу. Проблемы эндокринологии. 2001; 47 (4): 713.

7. Дзяк Л. А., Зозуля О. А. Современные представления о патофизиологии тяжелой черепно-мозговой травмы и роли прогнозирования её исходов на этапах лечения. Нейронауки: теоретические и клинические аспекты. -2005- 1(1): 70-80.

8. Ким А. А., Мирзабаев М. Д. Сравнительная оценка черепно-мозговой травмы у больных различных возрастных групп. Материалы III съезда нейрохирургов России, 4-8 июня 2002 года, Санкт-Петербург. СПб, 2002 - стр. 33-34.

9. Лихтерман Л. Б., Потапов А. А., Кравчук А. Д. и др. Классификация последствий черепно-мозговой травмы. Неврологический журнал -1998-N3-стр. 12-14.

10. Ю.Петунина Н.А. Гипотиреоз: первичный, центральный, периферический. Подходы к диагностике и лечению. Consilium medicum. 2006; 9(8).

11. П.Полищук Н. Е., Рассказов С. Ю. Унификация объема диагностики и медицинской помощи больным с черепно-мозговой травмой. Украинский нейрохирургический журнал. 2000 -N1(9): 73-77.

12. Тайцлин В. И. Закрытая черепно-мозговая травма и ее последствия. Международный медицинский журнал. -2002 N1-2: 58-62.

13. Черний В. И., Городник Г. А., Чепега Е. JI. Прогнозирование исхода тяжелой ЧМТ. Экстремальная медицина: Материалы III межобл. Конференции. Луганск, 1999 - стр. 141-142.

14. Н.Ярцев В. В., Непомнящий В. П., Акшулаков С. К. Основные эпидемиологические показатели острой черепно-мозговой травмы среди городских жителей. Вопросы нейрохирургии, 1995 - 1: 37-40.

15. Agha A , Rogers В , Mylotte D , et al . Neuroendocrine dysfunction in the acute phase of traumatic brain injury . Clin Endocrinol 2004a; 60 : 584 -591 .

16. Agha A , Thornton E , O'Kelly P , Tormey W , Phillips J , Thompson CJ . Posterior pituitary dysfunction after traumatic brain injury . J Clin Endocrinol Metab 2004b; 89 : 5987 5992 .

17. Agha, A. and Thompson, С J. (2006). Anterior pituitary dysfunction following traumatic brain injuri. Clin. Endocrinol. 64, 481-488

18. Amma LL, Campos-Barros A,Wang Z, VennstromB & Forrest D2001Distinct tissue-specific roles for thyroid hormone receptors beta and alpha 1 in regulation of type 1 deiodinase expression.MolecularEndocrinology 15 467-475.

19. Amaretti. G., Ambrosio, M.R., Di Somma, C., et al. (2005) Residual pituitary function after brain injury induced hypopituitarism: a prospective 12-month study. J. Endocrinol. Metab. 90, 6085-6092

20. Annane D. ICU physicians should abandon the use of etomidate! Intensive Care Med 2005 ; 31 : 325 326 .

21. Bartalena L, Bogazzi F, Brogioni S, Grasso L & Martino E 1998 Role of cytokines in the pathogenesis of the euthyroid sick syndrome. European Journal of Endocrinology 138 603-614.

22. Bartalena L, Cossu E, Grasso L, Velluzzi F, Loviselli A, Cirillo R & Martino E 1993 Relationship between nocturnal serum thyrotropin peak and metabolic control in diabetic patients. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 76 983-987.

23. Becker RA, Vaughan GM, Ziegler MG, Seraile LG, Goldfarb IW, Mansour EH, McManus WF, Pruitt BA Jr & Mason AD Jr 1982 Hypermetabolic low triiodothyronine syndrome of burn injury. Critical Care Medicine 10 870875.

24. Beckett GJ 2006 Thyroid function and thyroid function tests in non-thyroidal illness. CPD Bulletin: Clinical Biochemistry 7 107-116.

25. Beckett GJ, Wilkinson E, Rae PW, Gow S, Wu PS & Toft AD 1991 The clinical utility of a non-isotopic two-step assay (DELFIA) and an analogue radioimmunoassay (SimulTRAC) for free thyroxine compared. Annals of Clinical Biochemistry 28 335-344.

26. Beigneux AP, Moser AH, Shigenaga JK, Grunfeld C & Feingold KR 2003 Sick euthyroid syndrome is associated with decreased TR expression and DNA binding in mouse liver. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism 284 E228-E236.

27. Benvenga S , Campenni A , Ruggeri RM , Trimarchi F . Clinical review 113: Hypopituitarism secondary to head trauma . J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 1353- 1361.

28. Berg, J., Tagliaferri, F.,and Servadei, F. (2005). Cost of trauma in Europe. Eur J. Neurol. 12, Suppl 1, 85-90.

29. Bettendorf M, Schmidt KG, Grulich-Henn J, et al: Tri-iodothyronine treatment in children after cardiac surgery: a double-blind, randomised, placebo-controlled study. Lancet 356:529-534, 2000

30. Boelen A, Kwakkel J, Alkemade A, Renckens R, Kaptein E, Kuiper G, Wiersinga WM& Visser TJ 2005 Induction of type 3 deiodinase activity in inflammatory cells of mice with chronic local inflammation. Endocrinology 146 5128-5134.

31. Boelen A, Kwakkel J, Platvoet-ter Schiphorst M, Baur A, Kohrle J & Wiersinga WM 2004a Contribution of interleukin-12 to the pathogenesis of non-thyroidal illness. Hormone and Metabolic Research 36 101-106.

32. Boelen A, Kwakkel J, Wieland CW, St Germain DL, Fliers E & Hernandez A 2009 Impaired bacterial clearance in type 3 deiodinase-deficient mice infected with Streptococcus pneumoniae. Endocrinology 150 1984-1990.

33. Boelen A, Platvoet-Ter Schiphorst MC & Wiersinga WM 1993 Association between serum interleukin-6 and serum 3,5,3'-triiodothyronine in nonthyroidal illness. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 77 (6) 1695-1699.

34. Boelen A, Platvoet-Ter Schiphorst MC & Wiersinga WM 1995a Soluble cytokine receptors and the low 3,5,30-triiodothyronine syndrome in patients with nonthyroidal disease. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 80 971-976.

35. Boelen A, Platvoet-ter Schiphorst MC, Bakker O, Wiersinga WM. The role of cytokines in the lipopolysaccharide-induced sick euthyroid syndrome in mice. J Endocrinol. 1995b; 146(3):475-83.

36. Boelen A, Platvoet-ter Schiphorst MC, Wiersinga WM. Immunoneutralization of interleukin-1, tumor necrosis factor, interleukin-6 or interferon does not prevent the LPS-induced sick euthyroid syndrome in mice. J Endocrinol. 1997;153(1):115-22.

37. Boelen A, Schiphorst MC & Wiersinga WM 1996 Relationship between serum 3,5,3'-triiodothyronine and serum interleukin-8, interleukin-10 or interferon gamma in patients with nonthyroidal illness. Journal of Endocrinological Investigation 19(7) 480-483.

38. Boelen A, Wiersinga WM & Fliers E 2008 Fasting-induced changes in the hypothalamus-pituitary-thyroid axis. Thyroid 18 123-129.

39. Bondanelli M , De Marinis L , Ambrosio MR , et al. Occurrence of pituitary dysfunction following traumatic brain injury . J Neurotrauma 2004 ; 21 : 685 -696.

40. Braverman LE, Pratt BM, Ebner S, Longcope C. Recombinant human thyrotropin stimulates thyroid function and radioactive iodine uptake in the rhesus monkey. J Clin Endocrinol Metab. 1992 May;74(5):l 135-9.

41. Brent GA & Hershman JM 1986 Thyroxine therapy in patients with severe nonthyroidal illnesses and low serum thyroxine concentration. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 63 1-8.

42. Brent GA, Hershman JM, Reed AW, Sastre A, Lieberman J. 1986 Serum angiotensin converting enzyme in severe nonthyroidal illness associated with low serum thyroxine concentration. Ann Intern Med. 100:680-683.

43. Burmeister LA. 1995 Reverse T3 does not reliably differentiate hypothyroid sick syndrome from euthyroid sick syndrome. Thyroid. 5:435- 442.

44. Ceballos R . Pituitary changes in head trauma (analysis of 102 consecutive cases of head injury) . Ala J Med Sci 1966 ; 3 : 185 198 .

45. Cherem HJ, Nellen HH, Barabejski FG, Chong MBA, Lifshitz GA. 1992 Thyroid function and abdominal surgery. A longitudinal study. Arch Med Res. 23:143-147.

46. Chiamolera MI & Wondisford FE 2009 Minireview: thyrotropin-releasing hormone and the thyroid hormone feedback mechanism. Endocrinology 150 1091-1096.

47. Chiolero R, Berger M. Endocrine response to brain injuri. New Horiz. 1994;4: 432-442

48. Chopra IJ 1997 Clinical review 86: euthyroid sick syndrome: is it a misnomer? Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 82 329-334. 564.

49. Chopra IJ, Huang TS, Boado R, Solomon DH, Chua Teco GN. 1987 Evidence against benefit from replacement doses of thyroid hormones in nonthyroidal illness: studies using turpentine oil-injected rat. J Endocrinol Invest. 10:559-564

50. Chow CC, Mak TW, Chan CH, Cockram CS. 1995 Euthyroid sick syndrome in tuberculosis before and after treatment. Ann Clin Biochem. 32:385-391.

51. Cohan P , Wang C , McArthur D , et al . Acute secondary adrenal insufficiency after traumatic brain injury: a prospective study . Crit Care Med 2005 ; 33 : 2358-2366 .

52. Costante G, Sand G, Reding P & Glinoer D 1985 Absence of circulating desialylated thyroxine-binding globulin in patients with hepatobiliary disease. Acta Endocrinologica 108 392-400.

53. Das BK, Agarwal P, Agarwal JK, et al: Serum Cortisol and thyroid hormone levels in neonates with sepsis. Indian J Pediatr 69:663-665, 2002

54. David J. Powner, Cristina Boccalandro, M. Serdar Alp, and Dennis G. Vollmer. Endocrine Failure after traumatic Brain Injuri in Adults. J. neurocrit. Care 2006;05:61-70

55. Davis PJ, Davis FB & Lin HY 2008 Promotion by thyroid hormone of cytoplasm-to-nucleus shuttling of thyroid hormone receptors. Steroids 73 1013-1017.

56. Dayan CM & Panicker V 2009 Novel insights into thyroid hormones from the study of common genetic variation. Nature Reviews. Endocrinology 5 211-218.

57. De Groot LJ 2006 Non-thyroidal illness syndrome is a manifestation of hypothalamic-pituitary dysfunction, and in view of current evidence, should be treated with appropriate replacement therapies. Critical Care Clinics 22 57-86 (vi).

58. De Groot LJ. Dangerous dogmas in medicine: the nonthyroidal illness syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jan;84(l):151-64.

59. De Marinis L, Mancini A, Masala R, Torlontano M, Sandric S, Barbarino A. 1985 Evaluation of pituitary-thyroid axis response to acute myocardial infarction. J Endocrinol Invest. 8:507.

60. Debaveye Y, Ellger B, Mebis L, Darras VM & Van den Berghe G 2008 Regulation of tissue iodothyronine deiodinase activity in a model of prolonged critical illness. Thyroid 18 551-560.

61. Dickson PW, Howlett GJ & Schreiber G 1982 Metabolism of prealbumin in rats and changes induced by acute inflammation. European Journal of Biochemistry 129 289-293.

62. Dimopoulou I , Tsagarakis S , Korfias S , et al . Relationship of thyroid function to post-traumatic S-lOOb serum levels in survivors of severe head injury: preliminary results . Intensive Care Med 2004 ; 30 : 298 301 .

63. Dumitrescu AM, Liao XH, Weiss RE, Millen K & Refetoff S 2006 Tissue-specific thyroid hormone deprivation and excess in monocarboxylate transporter (met) 8-deficient mice. Endocrinology 147 4036-4043.

64. Dunlap DB. Thyroid Function Tests. In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, editors. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. Boston: Butterworths; 1990. Chapter 142.

65. Eber B, Schumacher M, Langsteger W, et al. 1995 Changes in thyroid hormone parameters after acute myocardial infarction. Cardiology. 86:152156.

66. Elovic EP., Anterior pituitary dysfunction after traumatic brain injury. Part II. J Head Trauma Rehabil 2004; 19: 184 187 .

67. Escobar-Morreale HF, Botella-Carratero I, Gomez-Bueno M, et al: Thyroid hormone replacement therapy in primary hypothyroidism: a randomized trial comparing L-thyroxine plus liothyronine with L-thyroxine alone. Arch Intern Med 2005a; 142:412-424

68. Escobar-Morreale HF, Botella-Carratero JI, Escobar Del Ray F, et al: Review: treatment of hypothyroidism with combinations of levothyroxine and liothyronine. J Clin Endocrinol Metab 2005b; 90:4046-4954

69. Faber J & Siersbaek-Nielsen K 1996 Serum free 3,5,3/-triiodothyronine (T3) in non-thyroidal somatic illness, as measured by ultrafiltration and immunoextraction. Clinica Chimica Acta 256 115-123.

70. Faber J, Kirkegaard C, Rasmussen B, Westh H, Busch-Sorensen M & Jensen IW 1987 Pituitary-thyroid axis in critical illness. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 65 315-320.

71. Faber J, Waetjen I, Siersbaek-Nielsen K. Free thyroxine measured in undiluted serum by dialysis and ultrafiltration: effects of non-thyroidal illness, and an acute load of salicylate or heparin. Clin Chim Acta. 1993 Dec 31;223(l-2): 159-67.

72. Falk S.A. Thyroid Disorders. New York, Perganon Presss, 1997.

73. Farwell AP 2008 Thyroid hormone therapy is not indicated in the majority of patients with the sick euthyroid syndrome. Endocrine Practice 14 1180— 1187.

74. Feingold K, Kim MS, Shigenaga J, Moser A & Grunfeld C 2004 Altered expression of nuclear hormone receptors and coactivators in mouse heart during the acute-phase response. American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism 286 E201-E207.

75. Fekete C & Lechan RM 2007 Negative feedback regulation of hypophysiotropic thyrotropin-releasing hormone (TRH) synthesizing neurons: role of neuronal afferents and type 2 deiodinase. Frontiers in Neuroendocrinology 28 97-114.

76. Filippi L, Cecchi A, Tronchin M, et al: Dopamine infusion and hypothyroxinaemia in very low birth weight preterm infants. Eur J Pediatr 163:7-13,2004.

77. Fleischer AS, Rudman DR , Payne NS , Tindall GT. Hypothalamic hypothyroidism and hypogonadism in prolonged traumatic coma. J Neurosurg 1978 ; 49 : 650 657 .

78. Fliers E, Alkemade A & Wiersinga WM 2001 The hypothalamic-pituitary-thyroid axis in critical illness. Best Practice and Research. Clinical Endocrinology and Metabolism 15 453^164.

79. Fliers E, Alkemade A, Wiersinga WM & Swaab DF 2006 Hypothalamic thyroid hormone feedback in health and disease. Progress in Brain Research 153 189-207.

80. Fliers E, Guldenaar SE, Wiersinga WM & Swaab DF 1997 Decreased hypothalamic thyrotropin-releasing hormone gene expression in patients with nonthyroidal illness. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 82 4032-4036.

81. Francque SM , Schwagten VM , Ysebaert DK , Van Marck EA , Beaucourt LA . Bilateral adrenal haemorrhage and acute adrenal insufficiency in a blunt abdominal trauma: a case-report and literature review . Eur J Emerg Med 2004 ; 11 : 164- 167 .

82. Golombek SG. Nonthyroidal illness syndrome and euthyroid sick syndrome in intensive care patients. Semin Perinatol, 2008 32:413-418.

83. Gottardis M , Nigitsch C , Schmutzhard E , et al . The secretion of human growth hormone stimulated by human growth hormone releasing factor following severe cranio-cerebral trauma . Intensive Care Med 1990 ; 16 : 163-166.

84. Hackl JM , Gottardis M , Wieser C , et al . Endocrine abnormalities in severe traumatic brain injury — a cue to prognosis in severe craniocerebral trauma? Intensive Care Med 1991 ; 17 : 25 29 .

85. Hardwicke MB, Kisly A . Prophylactic subcutaneous heparin therapy as a cause of bilateral adrenal hemorhage . Arch Intern Med 1992 ; 152 : 845 -847

86. Helfand M, Crapo LM. Screening for thyroid disease. Ann Intern Med 1990; 112: 840-9.

87. Hennemann G, Cocter R, Visser TJ, et al: Thyroxine plus lowdose, slow-release triiodothyronine replacement in hypothyroidism: proof of principle. Thyroid 2004; 14:271-275

88. Hennemann G, Docter R, Friesema EC, de Jong M, Krenning EP & Visser TJ 2001 Plasma membrane transport of thyroid hormones and its role in thyroid hormone metabolism and bioavailability. Endocrine Reviews 22 451-476.

89. Hennemann G, Docter R, Krenning EP. 1988 Causes and effects of the low T3 syndrome during caloric deprivation and non-thyroidal illness: an overview. Acta Med Kaust. 15:42- 45.

90. Hoen S , Asehnoune K , Brailly-Tabard S , et al . Cortisol response to corticotropin stimulation in trauma patients . Anesthesiology 2002 ; 97 : 807 -813 .

91. Holland FW, Brown PS, Weintraub BD, Clark RE. 1991 Cardiopulmonary bypass and thyroid function: a "euthyroid sick syndrome." Ann Thorac Surg. 52:46 -50.

92. Holmin S, Hojeberg В . In situ detection of intracerebral cytokine expression after human brain contusion . Neurosci Lett 2004 ; 369 : 108 — 114.

93. Hosoi Y, Murakami M, Mizuma H, Ogiwara T, Imamura M & Mori M 1999 Expression and regulation of type II iodothyronine deiodinase in cultured human skeletal muscle cells. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 84 3293-3300.

94. Hsieh KC , Chou FF , Lee CH . Nonsurgical treatment of thyroid injury after blunt cervical trauma . Am J Emerg Med 2000 ; 18 : 739 741 .

95. Jakobs TC, Mentrup B, Schmutzler C, Dreher I & Kohrle J 2002 Proinflammatory cytokines inhibit the expression and function of human type I 50-deiodinase in HepG2 hepatocarcinoma cells. European Journal of Endocrinology 146 559-566.

96. Jirasakuldech B, Schussler GC, Yap MG, Drew H, Josephson A & Michl J 2000 A characteristic serpin cleavage product of thyroxine-binding globulin appears in sepsis sera. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 3996-3999.

97. Joffe RT, Brimacombe M, Levitt AJ, Stagnaro-Green A. Treatment of clinical hypothyroidism with thyroxine and triiodothyronine: a literature review and metaanalysis. Psychosomatics. 2007 Sep-Oct;48(5):379-84.

98. Jones DD, May KE, Geraci SA. Subclinical thyroid disease. Am J Med. 2010 Jun; 123(6):502-4.

99. Jurney TH, Cocrell JL, Lindberg JS, et al. 1987 Spectrum of serum Cortisol response to ACTH in ICU patients: correlation with degree of illness and mortality. Chest. 92:292-295.

100. Kelly DF , Gaw Gonzalo IT , Cohan P , Berman N , Swerdloff R , Wang C . Hypopituitarism following traumatic brain injury and aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a preliminary report. J Neurosurg 2000; 93: 743 -752.

101. Kingma J. Severity of injuries in trauma patients. Percept. Motor Skills. 1995-80(1): 105-106.

102. Klein I: T3 and T4: are we missing half the picture? Clinical Cornerstone 2005; 7:S5-S7

103. Kwakkel J, Chassande O, van Beeren HC, Wiersinga WM & Boelen A 2008 Lacking thyroid hormone receptor beta gene does not influence alterations in peripheral thyroid hormone metabolism during acute illness. Journal of Endocrinology 197 151-158.

104. Kwakkel J, van Beeren H, Ackermans M, Platvoet-Ter Schiphorst M, Fliers E, WiersingaW& Boelen A 2009 Skeletal muscle deiodinase type 2 regulation during illness in mice. Journal of Endocrinology 203 263-270.

105. Kwakkel J, Wiersinga WM & Boelen A 2007 Interleukin-lbeta modulates endogenous thyroid hormone receptor alpha gene transcription in liver cells. Journal of Endocrinology 194 257-265.

106. Lechan RM & Fekete C 2004 Feedback regulation of thyrotropin-releasing hormone (TRH): mechanisms for the non-thyroidal illness syndrome. Journal of Endocrinological Investigation 27 105-119.

107. Lechan RM & Fekete C 2005 Role of thyroid hormone deiodination in the hypothalamus. Thyroid 15 883-897.

108. Lechan RM 2008 The dilemma of the nonthyroidal illness syndrome. Acta Biomedica 79 165-171.

109. Levite M, Chowers Y . Nerve-driven immunity: neuropeptides regulate cytokine secretion of T cells and intestinal epithelial cells in adirect, powerful and contextual manner. Ann Oncol 12 Suppl 2001 ; 2 : S19 -S25 .

110. Mackie AS, Booth KL, Newburger JW, et al: A randomized, doubleblind, placebo-controlled pilot trial of triiodothyronine in neonatal heart surgery. J Thorac Cardiovasc Surg 130:810-816, 2005

111. Maldonado LS, Murata GH, Hershman JM, Braunstein GD. 1992 Do thyroid function tests independently predict survival in the critically ill? Thyroid 2:119.

112. Malerba G , Romano-Girard F , Cravoisy A , et al . Risk factors of relative adrenocortical deficiency in intensive care patients needing mechanical ventilation . Intensive Care Med 2005 ; 31 : 388 392 .

113. McCann SM , Rodrigues JA , Franci CR , Anselmo-Franci JA , Karanth S , Rettori V . Role of the hypothalamic pituitary adrenal axis in the control of the response to stress and infection. Braz J Med Biol Res 2000 ; 33 :1121 1131 .

114. Mclver B, Gorman CA. 1997 Euthyroid sick syndrome: an overview. Thyroid. 7:125-132.

115. Mebis L, Langouche L, Visser TJ & Van den Berghe G 2007 The type II iodothyronine deiodinase is up-regulated in skeletalmuscle during prolonged critical illness. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 92 3330-3333.

116. Mebis L, Paletta D, Debaveye Y, Ellger B, Langouche L, D'Hoore A, Darras VM, Visser TJ & Van den Berghe G 2009a Expression of thyroid hormone transporters during critical illness. European Journal of Endocrinology 161 243-250.

117. Mendel CM, Laughton CW, McMahon FA & Cavalieri RR 1991 Inability to detect an inhibitor of thyroxine-serum protein binding in sera from patients with nonthyroid illness. Metabolism 40 491-502.

118. Molinaro E, Viola D, Passannanti P, Agate L, Lippi F, Ceccarelli C, Pinchera A, Elisei R. Recombinant human TSH (rhTSH) in 2009: new perspectives in diagnosis and therapy. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2009 0ct;53(5):490-502.

119. Morganti-Kossmann MC, Rancan M , Stahel PF , Kossmann T . Inflammatory response in acute traumatic brain injury: a doubleedged sword . Curr Opin Crit Care 2002; 8 : 101 105 .

120. O'Mara BA, DittrichW, Lauterio TJ & St Germain DL 1993 Pretranslational regulation of type I 50-deiodinase by thyroid hormones and in fasted and diabetic rats. Endocrinology 133 1715-1723.

121. Oetting A & Yen PM 2007 New insights into thyroid hormone action. Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism 21 193— 208.

122. Pene F , Hyvernat H , Mallet V , et al . Prognostic value of relative adrenal insufficiency after out-of-hospital cardiac arrest . Intensive Care Med 2005 ; 31 : 627-633 .

123. Phillips RH, Valente WA, Caplan ES, Connor TB, Wiswell JG. 1984 Circulating thyroid hormone changes in acute trauma: prognostic implications for clinical outcome. J Trauma. 24:116 -119.

124. Popovic V, Aimaretti G, Casanueva FF , Ghigo E . Hypopituitarism following traumatic brain injury. Growth Horm IGF Res 2005 ; 15 : 177 — 184.

125. Prummel MF, Brokken LJ & Wiersinga WM 2004 Ultra short-loop feedback control of thyrotropin secretion. Thyroid 14 825-829.

126. Putignano P , Kaltsas GA , Satta MA , Grossman AB . The effects of anti convulsant drugs on adrenal function. Horm Metab Res 1998 ; 30 : 389 -397.

127. Ray DC, Macduff A, Drummond GB, Wilkinson E, Adams B & Beckett GJ 2002 Endocrine measurements in survivors and non-survivors from critical illness. Intensive Care Medicine 28 1301-1308.

128. Reilly CP & Wellby ML 1983 Slow thyroxine binding globulin in the pathogenesis of increased dialysable fraction of thyroxine in nonthyroidal illnesses. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 57 15-18.

129. Roepke TK, King EC, Reyna-Neyra A, Paroder M, Purtell K, Koba W, Fine E, Lerner DJ, Carrasco N & Abbott GW 2009 Kcne2 deletion uncovers its crucial role in thyroid hormone biosynthesis. Nature Medicine 15 1186-1194.

130. Rosen HN, Greenspan SL, Landsberg L, Faix JD. 1994 Distinguishing hypothyroxinemia due to euthyroid sick syndrome from pituitary insufficiency. Isr J Med Sci. 30:746 -50.

131. Saravanan P, ChauW-F, Roberts N, et al: Psychological well-being in patients on "adequate" doses of L-thyroxine: results of a large, controlled, community-based questionnaire. Clin Endocrinol 2002; 57:577-585

132. Seppel T, Becker A, Lippert F, Schlaghecke R. 1996 Serum sex hormonebinding globulin and osteocalcin in systemic nonthyroidal illness associated with low thyroid hormone concentrations. J Clin Endocrinol Metab. 81:1663-1665.

133. Shivaraj G, Prakash BD, Sonal V, Shruthi K, Vinayak H, Avinash M. Thyroid function tests: a review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009 Sep-Oct;13(5):341-9.

134. Spencer CA 1988 Clinical utility and cost-effectiveness of sensitive thyrotropin assays in ambulatory and hospitalized patients. Mayo Clinic Proceedings 63 1214-1222.

135. Spencer CA, Eigen A, Shen D, et al. 1987 Specificity of sensitive assays of thyrotropin (TSH) used to screen for thyroid disease in hospitalized patients. Clin Chem. 33:1391-1396.

136. Spencer CA, LoPresti JS, Patel A, Guttler RB, Eigen A, Shen D, Gray D, Nicoloff JT. Applications of a new chemiluminometric thyrotropin assay to subnormal measurement. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Feb;70(2):453-60.

137. Squire CR. Methods for the investigation of thyroid function. Methods MolBiol. 2006;324:91-108.

138. St Germain DL, Galton VA & Hernandez A 2009 Minireview: defining the roles of the iodothyronine deiodinases: current concepts and challenges. Endocrinology 150 1097-1107.

139. Stawicki SP, Hoey BA , Grossman MD , Anderson HL III , Reed JF III. Adrenal gland trauma is associated with high injury severity and mortality . Curr Surg 2003 ; 60 : 431 436 .

140. Stockigt JR, Lim CF. Medications that distort in vitro tests of thyroid function, with particular reference to estimates of serum free thyroxine. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009 Dec;23(6):753-67.

141. Stockigt JR. Guidelines for diagnosis and monitoring of thyroid disease: nonthyroidal illness. Clinical Chemistry, 1996-42(1): 188-192.

142. Tenedieva VD, Potapov AA, Gaitur EI , et al . Thyroid hormones in comatose patients with traumatic brain injury . Acta Neurochir Suppl 2000 ; 76:385-391.

143. Thotakura NR, Desai RK, Bates LG, Cole ES, Pratt BM, Weintraub BD. Biological activity and metabolic clearance of a recombinant human thyrotropin produced in Chinese hamster ovary cells. Endocrinology. 1991 Jan;128(l):341-8.

144. Trajkovic M, Visser TJ, Mittag J, Horn S, Lukas J, Darras VM, Raivich G, Bauer K & Heuer H 2007 Abnormal thyroid hormone metabolism in mice lacking the monocarboxylate transporter 8. Journal of Clinical Investigation 117 627-635.

145. Umpierrez GE. Euthryoid sick syndrome . Southern Med J 2002 ; 95 : 506-513 .

146. Van Baalen B., Odding E., Maas A. I. R. Traumatic Brain Injury: Severity and Outcome. Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine. Edited by J.-L. Vicent. Springer. Verlag. - 2002 - p. 673-687.

147. Van den Berghe G, de Zegher F, Lauwers P: Dopamine suppresses pituitary function in infants and children. Crit Care Med 22:1747- 1753, 1994

148. Van der Poll T, Romijn JA, Wiersinga WM, Sauerwein HP. Tumor necrosis factor: a putative mediator of the sick euthyroid syndrome in man. J Clin Endocrinol Metab. 1990;71(6):1567-72.

149. Van der Poll T, van Zee KJ, Endert E, et al. Interleukin-1 receptor blockade does not affect endotoxin-induced changes in plasma thyroid hormone and thyrotropin concentrations in man. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(4):1341-6.

150. Vaughan GM, Mason AD, McManus WF, Pruitt BA. 1985 Alterations of mental status and thyroid hormones after thermal injury. J Clin Endocrinol Metab. 60:1221.

151. Vexiau P, Perez-Castiglioni P, Socie G, et al. 1993 The 'euthyroid sick syndrome:' incidence, risk factors and prognostic value soon after allogeneic bone marrow transplantation. Br J Hematol. 85:778 -782.

152. Vila N , Castillo J , Davalos A , Esteve A , Planas AM , Chamorro A . Levels of anti-inflammatory cytokines and neurological worsening in acute ischemic stroke. Stroke 2003 ; 34 : 671 675 .

153. Visser TJ 2007 Thyroid hormone transporters. Hormone Research 68 (Suppl 5) 28-30.

154. Visser WE, Friesema EC, Jansen J & Visser TJ 2008 Thyroid hormone transport in and out of cells. Trends in Endocrinology and Metabolism 19 50-56.

155. Wade S, Bleiberg-Daniel F & Le Moullac B 1988 Rat transthyretin: effects of acute short-term food deprivation and refeeding on serum and cerebrospinal fluid concentration and on hepatic mRNA level. Journal of Nutrition 118 199-205.

156. Warner MH, Beckett GJ. Mechanisms behind the non-thyroidal illness syndrome: an update. Journal of Endocrinology (2010) 205, 1-13.

157. Wartofsky L, Burman KD. 1982 Alterations in thyroid function in patients with systemic illnesses: the "euthyroid sick syndrome." Endocr Rev. 3:164-217.

158. Wartofsky L: Combined levotriiodothyronine and levothyroxine therapy for hypothyroidism: are we a step closer to the magic formula? Thyroid 2004; 14:247-248

159. Wehmann RE, Rubenstein HA, Nisula BC. A sensitive, convenient radioimmunoassay procedure which demonstrates that serum hTSH is suppressed below the normal range in thyrotoxic patients. Endocr Res Commun. 1979;6(3):249-55.

160. Williams GR, Franklyn JA, Neuberger JM & Sheppard MC 1989 Thyroid hormone receptor expression in the "sick euthyroid" syndrome. Lancet 2 1477-1481.

161. Woolf PD, Lee LA , Hamill RW , McDonald JV . Thyroid test abnormalities in traumatic brain injury: correlation with neurologic impairment and sympathetic nervous system activation . Am J Med 1988 ; 84 : 201 -208 .

162. Yildizdas D, Onenli-Mungan N, Yapicioglu H, et al: Thyroid hormone levels and their relationship to survival in children with bacterial sepsis and septic shock. J Pediatr Endocrinol Metab 17:1435-1442, 2004

163. Yu J & Koenig RJ 2000 Regulation of hepatocyte thyroxine 50-deiodinase by T3 and nuclear receptor coactivators as a model of the sick euthyroid syndrome. Journal of Biological Chemistry 275 38296-38301.

164. Yu J &Koenig RJ 2006 Induction of type 1 iodothyronine deiodinase to prevent the nonthyroidal illness syndrome in mice. Endocrinology 147 3580-3585.