Состояние свободнорадикального окисления липидов, системы гемостаза и функции эндотелия у больных в остром периоде ишемического инсульта, эффекты корректоров метаболизма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Ижбульдина, Гульнара Ильдусовна

• Ижбульдина, Гульнара Ильдусовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние свободнорадикального окисления липидов, системы гемостаза и функции эндотелия у больных в остром периоде ишемического инсульта, эффекты корректоров метаболизма»

Актуальность проблемы.

Цереброваскулярные заболевания, определяющие высокий уровень смертности и стойкой утраты трудоспособности населения, представляют собой одну из наиболее актуальных медико-социальных проблем [15, 18, 51]. На сегодняшний день инсульты занимают второе-третье место среди причин смертности в большинстве стран мира [56, 132, 164, 239]. В современной России среди причин смертности инсульт головного мозга занимает второе место после инфаркта миокарда. Ежегодно регистрируется около 450000 случаев инсультов, из них 35-38% заканчивается летальным исходом, а более чем у 80% пациентов инсульт приводит к инвалидизации со стойким неврологическим дефицитом. [20, 36, 132, 226, 240]. При этом среди всех инсультов до 80% составляют инсульты ишемического характера [94, 114, 226, 240]. Это диктует необходимость дальнейшего поиска оптимального решения вопросов, связанных с патогенезом, диагностикой и эффективным лечением данной патологии.

Исследования последних двух десятилетий коренным образом изменили представления о патогенезе ишемического инсульта. В настоящее^ время установлено, что снижение перфузии головного мозга запускает ряд каскадных реакций, среди которых особая роль отводится процессам свободно-радикального окисления липидов клеточных мембран. Активация свободнорадикальных процессов при ишемии мозга приводит к развитию оксидантного стресса, являющегося одним из универсальных механизмов повреждения тканей [36, 130, 255]. Важной вехой в ангионеврологии стала разработка концепции дисрегуляции системы- гемостаза как универсального патогенетического фактора развития ишемических НМК [52 106, 153]. Одним из основных звеньев процессов гемостатической активации, сопровождающих течение ОНМК, является уменьшение атромбогенных свойств эндотелия сосудистой стенки [98, 104, 107, 159]. Однако в литературе мы не встретили работ, посвященных изучению взаимосвязей нарушений в системе гемостаза и дилатационных свойств сосудистого эндотелия с интенсивностью свободно-радикального окисления у больных ишемическим инсультом.

Несмотря на большое количество фундаментальных научных трудов, в которых глубоко изучены этиология, патогенез и клиника мозговых инсультов, лечение ишемических инсультов представляет чрезвычайно сложную, до конца не решенную проблему [41, 56, 76, 106, 172, 237]. Важным аспектом проблемы ОНМК по ишемическому типу является поиск и разработка новых подходов к лечению больных с использованием средств, эффективно влияющих на процессы свободно-радикального окисления, способствующих коррекции системы гемостаза и эндотелиальной функции. В этом отношении предпочтительным на наш взгляд рассматривается использование известного корректора системного метаболизма церулоплазмина в сочетании с корректором церебрального метаболизма церебролизатом. Церулоплазмин (ЦП) является основным антиоксидантом крови, стимулирует гемопоэз, уменьшает интоксикацию, иммунодепрессию, связывает радикалы и препятствует перекисному окислению липидов клеточных мембран, участвует в клеточном дыхании, формировании соединительной ткани, в поддержании гомеостаза железа [48, 79, 108, 125, 147, 200, 211]. Следовательно, ЦП может оказать нейропротективное воздействие при остром нарушении мозгового кровообращения, что обосновывает необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Оценить состояние липидного спектра, свободнорадикального окисления, системы гемостаза и функции эндотелия сосудов у больных ишемическим инсультом в остром периоде, определить возможности коррекции выявленных нарушений с помощью корректоров метаболизма церулоплазмина и церебролизата.

Задачи исследования:

1. Исследовать изменения показателей липидного спектра, свободнорадикального окисления липидов у больных ишемическим инсультом в зависимости от подтипа заболевания и тяжести нарушения мозгового кровообращения.

2. Охарактеризовать сдвиги в коагуляционном звене системы гемостаза и процессах внутрисосудистого свертывания у больных ишемическим инсультом в зависимости от подтипа заболевания и тяжести нарушения мозгового кровообращения.

3. Изучить состояние эндотелиальной функции у больных ишемическим инсультом в зависимости от подтипа заболевания и тяжести нарушения мозгового кровообращения.

4. Определить взаимосвязи параметров, характеризующих состояние липидного спектра, свободно-радикального окисления, системы гемостаза и вазорегулирующей функции эндотелия сосудов, у больных ишемическим инсультом в остром периоде.

5. Оценить эффективность использования корректора системного метаболизма церулоплазмина в сочетании с корректором церебрального метаболизма церебролизатом в комплексе нейропротективной терапии острого ишемического инсульта.

Научная новизна. На основании комплексного изучения показателей липидного спектра, люминолзависимой хемилюминесценции, системы гемостаза и вазорегулирующей функции эндотелия сосудов у больных ишемическим инсультом и определения их взаимосвязи с патогенетическим подтипом и тяжестью заболевания получены новые данные, указывающие на важную роль усиления интенсивности свободнорадикального окисления, дестабилизации липидного обмена, нарушения коагуляционных свойств системы гемостаза и угнетения дилатационных свойств эндотелия сосудов в развитии и прогрессировании данных патологических состояний. Показано, что изменения параметров люминолзависимой хемилюминесценции, липидного спектра, системы гемостаза и эндотелиальной функции сопряжены с тяжестью нарушения мозгового кровообращения и наиболее выражены у больных с тяжелым ишемическим инсультом.

Результаты исследований, свидетельствующие о взаимосвязи дисбаланса дилатационных эффектов эндотелия сосудов и повышения тромбогенного потенциала системы гемостаза с показателями атерогенности липидного обмена и свободнорадикального окисления у больных ишемическим инсультом в остром периоде, позволили обосновать включение в комплексную нейропротективную терапию больных корректора системного метаболизма церулоплазмина, обладающего антиоксидантными свойствами и стимулирующего гемопоэз, в сочетании с корректором центрального метаболизма церебролизатом. Выявлено, что включение церулоплазмина и церебролизата в лечение пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу способствовало значимому улучшению липидного спектра, уменьшению интенсивности хемилюминесценции, снижению тромбогенного потенциала крови, повышению дилатационных свойств сосудистого эндотелия. Установлено преимущество использования церебролизата в комплексе с церулоплазмином перед изолированным применением церебролизата.

Практическая значимость работы. Установленные взаимосвязи между показателями липидного спектра, свободно-радикального окисления, коагуляционного гемостаза и эндотелиальной дисфункции с клиническими проявлениями острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу позволяют использовать анализ липидного спектра, определение интенсивности люминолзависимой хемилюминесценции, содержания фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, уровня фибринолитической активности и эндотелийзависимой вазодилатации сосудов в качестве диагностических тестов оценки тяжести течения заболевания и контроля эффективности проводимой терапии.

Результаты исследования обосновывают целесообразность включения в комплексную схему лечения больных с острым ишемическим инсультом корректора системного метаболизма церулоплазмина в сочетании с корректором центрального метаболизма церебролизатом.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. В формировании клинического течения ишемического инсульта важная роль принадлежит интенсификации процессов свободно-радикального окисления на фоне нарушений липидного обмена, которые ассоциируются с патогенетическим подтипом заболевания и наиболее выражены при тяжелой форме инсульта.

2. Развитие ишемического инсульта сопровождается активацией коагуляционного звена гемостаза, депрессией антикоагулянтной системы, взаимосвязанных с тяжестью заболевания.

3. Ишемический инсульт в остром периоде характеризуется угнетением дилатационных свойств сосудистого эндотелия. Наиболее существенные изменения выявлены у больных с тяжелой формой инсульта.

4. Нейропротективная терапия корректорами метаболизма (церулоплазмином и церебролизатом) у больных острым ишемическим инсультом наряду с отчетливым гиполипидемическим эффектом, ослабляет интенсивность свободно-радикального окисления, стабилизирует состояние коагуляционного звена гемостаза и процессов внутрисосудистого свертывания, улучшает функциональное состояние эндотелия сосудов.

5. Применение церулоплазмина в сочетании с церебролизатом в остром периоде ишемического инсульта имеет более значимое, чем изолированный прием церебролизата, воздействие на липидный спектр, процессы свободнорадикального окисления, систему гемостаза.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Ижбульдина, Гульнара Ильдусовна

Выводы

1. При остром нарушении мозгового кровообращения по ишемическому типу выявлены существенные нарушения липидного обмена (увеличение уровней общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и снижение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности) и возрастание интенсивности свободно-радикального окисления липидов (спонтанной и индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции), которые ассоциируются с формой заболевания и наиболее выражены при тяжелом инсульте.

2. В остром периоде нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу выявлено возрастание тромбогенного потенциала крови, проявляющееся повышением содержания фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов в сочетании с низкими концентрациями первичного физиологического антикоагулянта антитромбина III и снижением уровня фибринолитической активности. Наиболее значимые сдвиги в системе гемостаза выявлены при тяжелой форме заболевания.

3. Ультразвуковые признаки дисфункции эндотелия в остром периоде ишемического инсульта представлены недостаточным расширением плечевой артерии в пробе на ее эндотелийзависимую вазодилатацию. Выраженность эндотелиальной дисфункции сопряжена с тяжестью инсульта.

4. Установлены корреляционные взаимоотношения показателей, характеризующих состояние липидного спектра и свободно-радикального окисления с параметрами системы гемостаза и вазорегулирующей функции эндотелия сосудов у больных ишемическим инсультом в остром периоде.

5. Применение церулоплазмина и церебролизата в комплексе нейропротективной терапии острого ишемического инсульта способствует коррекции липидного спектра, существенно снижая концентрации общего холестерина, триглицеридов, ХСЛПНП и повышая содержание ХСЛПВП, ослабляет процессы свободно-радикального окисления, уменьшая интенсивность спонтанной и индуцированной люминол-зависимой хемилюминесценции, стабилизирует показатели гемостаза, значимо снижая уровни фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов в плазме крови и повышая показатели фибринолитической активности, улучшает дилатационные свойства сосудистого эндотелия.

6. Терапия церулоплазмином в сочетании с церебролизатом при тяжелом течении острого ишемического инсульта оказывает более значимое влияние на ослабление процессов свободнорадикального окисления (снижение уровней максимальной светимости и светосуммы свечения люминол-зависимой хемилюминесценции) на фоне более выраженного улучшения липидного спектра (уменьшение содержания ОХС и ХСЛПВП) и стабилизацию показателей системы гемостаза (снижение уровней РФМК и возрастание фибринолитической активности) по сравнению с эффектами церебролизата.

Практические рекомендации

1. Показатели спонтанной и индуцированной люминол-зависимой хемилюминесценции, гемостазиологических параметров (содержание фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов, уровень фибринолитической активности) и эндотелийзависимой вазодилатации сосудов могут быть использованы в качестве информативных тестов оценки тяжести заболевания и определения эффективности проводимой терапии при остром нарушении мозгового кровообращения по ишемическому типу.

2. При лечении больных ишемическим инсультом в остром периоде представляется целесообразным использование в составе нейропротективной терапии корректора системного метаболизма церулоплазмина в сочетании с корректором церебрального метаболизма церебролизатом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ижбульдина, Гульнара Ильдусовна, 2009 год

1. Аверцев, Г.И. Многоуровневые гемодинамические эффекты церебролизата Текст. / Г.И. Аверцев // Церебролизат и его применение в неврологической практике: сборник,статей. Уфа, 2006. - G. 16-42.

2. Антиоксидантная- терапия при ишемическом инсульте Текст. / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю: Максимова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им: С.С. Корсакова. 2000. - № 10. - С. 34-38.

3. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина* и проксипина Текст. / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева [и др.] // Вопросы медицинской химии. 2001. -№ 3: - С. 25-27.

4. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте Текст. / О.В. Поварова, Е.И. Каленикова- Т.Л: Гарибова [и др.] // Экспериментальная и клиническая^фармакология. 2003. - № 3. - С.69-73.

5. Астраков, С.В. Неспецифические синдромы у больных с тяжелыми повреждениями головного- мозга на нейрореанимационном. этапе Текст. : автореф; дис. . д-ра мед. наук. СПб:, 2007. - 44 с.

6. Ашмарин, И.П. Нейрохимия Текст., / И.П. Ашмарин, П.В. Стукалов; -М.: Изд-во инст. биомед. химии, 1996. 470 с.

7. Бадретдинов, РМ. Эффективность- применения церулоплазмина и церебролизата, при лечении сирингомиелии Текст. / P.M. Бадретдинов, С.А. Набиева // Тезисы докладов 62-й научной конференции. Уфа, 1997.1. С. 14.

8. Ю.Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюмедиамед, 2001. -296 с.

9. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюмедиамед, 1999. - 217 с.

10. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Ю.Н. Беленков,

11. B.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М., 2002. - 86 с.

12. Белостоцкая, Л.И. Влияние церебролизина in vitro на функциональное состояние мозга Текст. / Л.И. Белостоцкая, Г.В. Оболенцева, Л.А. Чайка // Человек и лекарство: тез. докл. IV Рос. нац. конгр. -М., 1997.-С. 153.

13. Н.Биохимия и физиология семейства эндотелинов Текст. /

14. C.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко и др. // Кардиология. -2000. Т. 40, № 6. - С. 78-85.

15. Бокерия, Л.А. Сердечно-сосудистая, хирургия 2005 Текст. / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2006:

16. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний Текст., / В.И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 914.

17. Вавилова, Т.В. Гемостазиология в клинической практике Текст. : пособие для врачей / Т.В. Вавилова. СПб., 2005. - 92 с.

18. Величковский, Б.Т. Стратегия охраны здоровья населения России. Патогенетическое обоснование медицинских и социальных приоритетов Текст. / Б.Т. Величковский. М.: ЦНИИИОЗ МЗ РФ, 2003.

19. Верещагин, Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики Текст. : краткое руководство для врачей / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина. М., 2002. - 206 с.

20. Виленский, Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение Текст. /Б.С. Виленский. СПб.: Фолиант, 2002. - 397 с.

21. Виноградов, В.М. Фармакологическая защита мозга от гипоксии Текст. / В.М. Виноградов, Б.И. Криворучко // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. - № 1. - С. 27-37.

22. Воронина, Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия Текст. / Т.А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. 2001. - №1. - С. 2-12.

23. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы Текст. / М.М. Тамашян, З.А. Суслина, B.F. Ионова [и др.]?// Неврологический журнал. -2001.-№6.-С. 17-21.

24. Герасимов, Н.П; Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности церебролизина при болезни Альцгеймера Текст. / Н.П. Герасимов // Социальная и клиническая психиатрия. 2000.1. Т. 10, №2.-С. 35-40.

25. Гехт, А.Б. Лечение больных инсультом в восстановительном периоде Текст. / А.Б. Гехт // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 12. - С. 1416.

26. Громова, О.А. Современная концепция нейротрофического действия церебролизина Текст. : обзор / О.А. Громова, А.В. Кудрин // Международный медицинский журнал. 2002. - № 2. - С. 144-149.

27. Громова, О.А. Церебролизин: новые грани воздействия Текст. / О.А. Громова Т.В. Авдеевко, Е.М. Бурцев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998. - № 1. - С. 35-37.

28. Гулидова, О.Г. Определение показателей гемостаза на программируемом оптико-механическом коагулометре «Минилаб 701» Текст. / О.Г. Гулидова, М.В. Кутепов, М.И. Токар. М., 2004. - 37 с.

29. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга Текст. / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М.: Медицина, 2001. 327 с.

30. Гуфранова, Р.Г. Прогнозирование течения и совершенствование патогенетически ориентированной терапии больных рассеянным склерозом Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2007. - 20 с.

31. Диагностика и тактика хирургического лечения окклюзирующих поражений брахиоцефальных артерий у больных аневризмой брюшной аорты Текст. / А.А. Спиридонов, B.C. Аракелян, З.К. Пирихалаишвили [и др.] // Анналы хирургии. 2004. - № 1. - С. 35-39.

32. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции Текст. / В.И. Бувальцев, Т.В. Камышова, М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, № 5. — С. 30-32.

33. Домашенко, М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. -31 с.

34. Зозуля, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга Текст. / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. М.: Знание, 2000. - 344 с.

35. Иванова, О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов Текст. / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 1997. - № 6. - С. 1720.

36. Изменение белок-липидных взаимодействий при перекисном окислении липопротеидов сыворотки крови Текст. / В.Е. Формазюк, Ю.Г. Осис, А.И. Деев [и др.] // Доклады АН СССР. 1982. - Т. 263, № 2. - С. 497500.

37. Инсульт экстракраниального генеза Текст. / Н.М. Жулев, Н.А. Яковлев, Д.В. Кандыба, Г.Ю. Сокуренко. СПб., 2004. - 588 с.

38. Ишемические инсульты: состояние гемостаза и факторы церебральной эмболии Текст. / З.А. Суслина, А.В. Ерофеева, М.М. Танашян, В.Г. Ионова // Инсульт. 2006. - Т. 16. - С. 3-9.

39. Качоровский, В.В. Получение и характеристика препарата церулоплазмина Текст. / В.В. Качоровский, Р.А. Криворучко, М.В. Миндюк // Проблемы гематологии и переливания крови. 1975. - № 11. - С. 59-60.

40. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине Текст. / А.Н. Ерин, В.И. Скрыпин, JI.A. Прилипко, Е.Е. Копен. Рига: Наука, 1988. -129 с.

41. Клиническая интерпретация коагулограммы Текст. : учебно-методическое пособие / А.Б. Бакиров, М.М. Фазлыев, И.Х. Уметбаева [и др.]. -Уфа, 2002.-65 с.

42. Ковальчук, В.В. Инсульт: эпидемиология, факторы риска иорганизация медицинской помощи Текст. / BiBi Ковальчук, Л.А. Скоромеец // Неврологический журнал. 2006: -№ 6.- С. 46-50:.

43. Колпикова^ OlC. Состояние: свободно-радикального окисления? при? ишемическом инсульте и оценка антиокислительной активности препаратов-используемых в.терапии цереброваскулярных расстройств Текст. : автореф. дис. . канд. мед.;наук.- Уфа, 2003: 21 с.

44. Ланкин, B:3l Свободно-радикальные- процессы в: норме 'и при-заболеваниях, сердечно-сосудистой? системы-, Текст. / В;3. Ланкин; А.К. Тихадзе, КШ. Беленков: М:, 2000. - 69 с. •

45. Т.Лукьянова;, Л.Д; ;Современные проблемы гипоксии Текст. / Л;ДС Лукьянова// Вестник РАМН: 2000: - №г 9: - С. 3-12.

46. Лукьянова, Л.О. Кислород-зависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние Текст. / Л.О. Лукьянова, Б.С. Балмуханов,

47. A.Т. Уголев. М.: Наука, 1982. -273 е.

48. Маршалл, В.Дж. Клиническая биохимия Текст. : пер. с англ. / В:Дж. Маршалл: М.; СИб.:: Издтво БИНОМ: Невский Диалект, 2000. - 368 с:

49. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью Текст. / А.Н; Голиков, М.М. Лукьянов,

50. B.А. Рябинин и др. // Клинические исследования лекарственных средств в

51. России. 2003. - № 3-4. - С. 56-59.

52. Механизм антиагрегационного действия церулоплазмина Текст. / Е.Н. Ермолаева, JI.B. Кривохижина, С.А. Кантюков, В.А. Сергиенко // Эфферентная терапия. 2004. - Т. 10, N 4. - С. 39-42.

53. Момот, А.П. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста Текст. / А.П. Момот, В.А. Елыкомов, З.С. Баркаган // Клиническая лабораторная диагностика. -1996.-№4.-С. 17-20.

54. Мошкова, А.Н. Использование эмпирических зависимостей в системе адениновых нуклеотидов для прогнозирования содержания АМФ в мозге при гипоксии Текст. / А.Н. Мошкова, Е.М. Хватова // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 605-608.

55. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований Текст. / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М.: Медицина, 2000. -541 с.

56. Нарушение гемостаза у больных с ранними ишемическими инсультами Текст. / З.С. Баркаган, Г.А. Суханова, Ю.В. Варавская [и др.] // Гематология и трансфузиология. 2004. - Т. 49, № 1. - С. 24-26.

57. Неврология Текст. : пер. с англ. / под ред. М. Самуэльса. М.: Практика, 1997. - 640 с.

58. Ниберидзе, Д.В. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение его коррекции Текст. / Д.В. Ниберидзе, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003.-Т. 2, № 3. С. 86-89.

59. Петрищев, Н.Н. Дисфункция эндотелия ключевой фактор нарушений микроциркуляции Текст. / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов, М.В. Дубина // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 1999. - № 2. -С. 41-42.

60. Петрищев, Н.И. Роль эндотелия в тромбогенности итромборезистентности сосудов Текст. / Н.Н. Петрищев // Ученые записки. -1999.-Т. 6,№ 1.-С. 66-71.

61. Петрищев, Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия Текст. / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 4-38.

62. Плотников, М.Б. Антиокислительные эффекты антигипоксантов при ишемии мозга Текст. / М.Б. Плотников, Е.А. Кобзева, Т.М. Плотникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - Т. 119, № 5. -С. 504-506.

63. Попова, Т.Е. Особенности развития и коррекции гипоксии у больных с ишемическим инсультом Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2001.-22 с.

64. Программированная клеточная гибель Текст. / А.П. Новожилова, Н.Н. Плужников, B.C. Новиков [и др.]; под ред. B.C. Новикова. СПб., 1996. -276 с.

65. Ребров, В.Г. Витамины и микроэлементы Текст. / В.Г. Ребров, О.А. Громова. М.: Алев-В, 2003. - 648 с.

66. Сакаева, Д.Д. Оптимизация химиотерапии злокачественных опухолей (предупреждение и коррекция осложнений) Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2004. - 44 с.

67. Санина, O.JI. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) Текст. / O.JI. Санина, Н.К. Бердинских // Вопросы медицинской химии. 1986. - № 5. - С. 7-14.

68. Селезнев, С.А. Клинические аспекты микроциркуляции Текст. / С.А. Селезнев. Л., 1985. - 95 с.

69. Сидоренко, Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклерозаи его осложнений-Текст. / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. 1999. - № 2. - С. 51-54.

70. Симоненко, В.Б. Совершенствование, профилактика инсульта требует пересмотра концепции факторов риска Текст. /В.Б. Симоненко, Е.А. Широков, Б.С. Виленский // Неврологический журнал. — 2006. Т. 11, № 2. - С. 39-44.

71. Скворцова, В.И. Вторичная профилактика инсульта Текст. /

72. B.И. Скворцова, И.Е. Чазова, Л.В. Стаховская. М.: ПАГРИ, 2002. - 118 с.

73. Скулачев, В.П. О биохимических механизмах эволюции- и роли кислорода / В'.П. Скулачев // Биохимия. 1998. - Т. 63, №41. - С. 1570-1579.

74. Современные представлениям дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при1 атеросклерозе Текст. / Е.В. Шляхто, О.А. Беркович, О.Д. Беляева [и др.] // Международный медицинский журнал. 2002. - № 3.1. C. 9-13.

75. Состояние микроциркуляции при> гипертонической болезни Текст. / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В:И. Павлов, В.В. Самойленко // Кардиология. 2003. - № 5. - С. 60-67.

76. Состояние функции-эндотелия у больных с ишемическим инсультом-при различной степени атеросклеротического поражения сонных артерий Текст. / М.М. Танашян, З.А. Суслина, В.Г. Ионова [и- др.] // Неврологический вестник. 2007. - Т. 39, вып.1. — С. 12—16.

77. Сотникова, Н.Ю. Нейроиммуномодулирующие свойства церебролизина Текст. / Н.Ю. Сотникова, О.А. Громова, Е.А. Новикова // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 34-39.

78. Спасов, А. А. Магний в медицинской практике Текст. / А. А. Спасов. Волгоград, 2000. - 268 с.

79. Способ' лечения дисциркуляторной энцефалопатии Текст. : патент РФ № 2242589 / А.А. Смирнов, А.В. Густов, Ю.А. Коршунова [и др.]. МКИ'7 А61К 38/00, А61К 33/14 №2003102865/14, заявл. 03.02.03, опубл. 27.12.04; Бюл.№36.

80. Способ получения гидролизата мозговой ткани «церебролизат» Текст. : патент РФ № 2049471 / А.В. Карякин, Г.С. Васильев, В.Г. Юсупов, Н.В. Мельников. -М., 1995. Опубл. 10.12.1995, Бюл. № 34.

81. Сравнительная оценка иммуномодулирующих препаратов для лечения ремитирующего рассеянного -склероза Текст. / М.Э. Эвартау, К. Каон, Р^Ф. Лисак [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004'. - № 7. - С. 66-71.

82. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия Текст. / З.А. Суслина, М.М. Танашян,

83. B.Г. Ионова. — М.: Медицинская книга, 2005. 248 с.

84. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: Принципы лечения в остром периоде Текст. / З.А. Суслина // Академия инсульта: Альманах № 1: материалы школы по сосудистым заболеваниям мозга. М.:ЗАО РКИ Соверо пресс, 2006. - С. 22-28.

85. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга Текст. / З.А. Суслина, Ю.А. Варакин, Н.В. Верещагин. М.: МЕДпрес-информ, 2006. -254 с.

86. Танашян, М.М. Антиагрегационная активность сосудистой стенки в остром периоде ишемического инсульта Текст. / М.М. Танашян, З.А. Суслина, В.Г. Ионова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. -Т. 7, № 1.-С. 10-18.

87. Тевдорадзе, С.И. Влияние физической нагрузки на процессы свободнорадикального окисления и коррекция церулоплазмином Текст. /

88. C.И. Тевдорадзе, Б.А. Медведев, P.P. Фархутдинов // Медицинский вестник Башкортостана. 2006: - Т. 1, № 1. - С. 134-135.

89. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях Текст. / В.Ю. Урбах. М., 1975. - 248 с.

90. Утешев, Д.Б. Апоптоз: фармакологические аспекты Текст. / Д.Б. Утешев, А.В. Сергеев, Б.С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология: 1998. - № 4. - С. 57-65.

91. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования! Текст. / P.P. Фархутдинов, В:А. Лиховских. Уфа, 1995: - 90 с.

92. Фархутдинов, У.Р. Состояние процессов свободнорадикальнош окисления, и возможности их коррекции у больных, неспецифическими заболеваниями легких Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук. .- СПб., 2003. -35 с.

93. Федин, А. И. Антиоксидантная терапия, нарушений мозгового кровообращения Текст. / А.И. Федин,. С.А. Румянцева // Лечение нервных болезней: 2001. - Т. 2, № 4. - С. 7-12.

94. Федин, А.И: Интенсивная терапия ишемического инсульта Текст. .'руководство, для врачей / А.И: Федин, С. А. Румянцева. М.: Медицин екая книга, 2004: - 142 с.

95. Фибринолитическая и антикоагулянтная терапия в остром периоде ишемического инсульта Текст.: / Н.А. Пряникова, Н.М. Ефремова, Л.В. Стаховская, В.И. Скворцова // Consilium Medicum: 2003. - № 8. -С. 462-465.

96. Физиология человека Текст. : руководство в 3 т. / пер. с англ. под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. М.: Мир, 1996. - Т. 2. - 641 с.

97. Фишер, М. Обзор подходов к терапии острого инсульта: прошлое, настоящее и будущее Текст. / М. Фишер, В.Шебитц // Инсульт. 2001. -№ 1.-С. 21-33.

98. Харисова, И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении Текст. : учеб. пособие / И.М. Харисова, Н.Х. Шарафутдинова. Уфа: Изд-во БГМУ, 1999. - 145 с.

99. Церебролизин и магне Вб в терапии побочных эффектов психотропных средств Текст. / Г.П. Пантелеева, В.В. Бондарь, Н.И. Красникова, В.А. Раюшкин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 1. - С. 37-41.

100. Церулоплазмин как средство профилактики инфекционных осложнений у больных с ожоговой травмой Текст. : информационно-методические рекомендации / М.М. Алсынбаев, С.Н. Хунафин, Л.Ф. Максютова [и др.]. Уфа: РИО ГУЛ «Иммунопрепарат», 2002. - 11 с.

101. Чиныбаева, Л. А. Сравнительная характеристика показателей гемостаза у больных мозговым инсультом Текст. / Л.А. Чиныбаева // Клиническая медицина. 2004. - № 7. - С. 46-47. *

102. Шилкина, Н.П. Сосудистая стенка и гемостаз Текст. / Н.П. Шилкина // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4. - С. 39-40.

103. Ярек-Мартынова, И.Р. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция Текст. / И.Р. Ярек-Мартынова, М.В. Шестакова // Сахарныйдиабет. 2004. - № 2. - С. 48-52.

104. A subpopulation of mitochondria prevents cytosolic calcium overload in endothelial cells after cold ischemia/reperfusion Text. / A. Amberger, H. Weiss, T. Haller [et al.] // Transplantation. 2001. - Vol. 71. - P. 1821-1827.

105. Advanced oxidation protein products accelerate atherosclerosis through promoting oxidative stress and inflammation Text. / S.X. Liu, F.F. Hou, Z.J. Guo [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - Vol. 26, N 5. - P. 1156-1162.

106. A1-Rawi, P.G. Tissue oxygen index: thresholds for cerebral ischemia using near-infrared spectroscopy Text. / P.G. Al-Rawi, P.J. Kirkpatrick // Stroke. 2006. - Vol. 37, N 11. - P. 2720-2725.

107. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics 2004 Update Text. - Dallas: TX: American Heart Association, 2005. - 152 p.

108. Angiotensin converting enzyme inhibitor attenuates oxidative stress-induced endothelial cell apoptosis via p38 MAP kinase inhibition Text. / W. Yu, M. Akishita, H. Xi [et al.] // Clin. Chim. Acta. 2006. - Vol. 364. - P. 328-334.

109. Aortic glutathione metabolic status: time-dependent alterations in fat-bed rabbits Text. / D. Lapenna, S.D. Pierdomenico, G. Ciofani [et al.] // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 173. - P. 19-25.

110. Ballierie's clinical neurology, cerebrovascular disease Text. / ed. by V. Hachinski. London, 1995 - 496 p.

111. Behrendt, D. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications Text. / D. Behrendt, P. Ganz // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 21. -P. 40L-48L.

112. Berger, N.A. Poly(ADP-ribose) in the cellular response to DNA damage Text. / N.A. Berger//Radiat. Res. 1985. - Vol. 101. - P. 4-15.

113. Bergeron, M. Hypoxia-ischemia, but not hypoxia alone, induces the expression of heme oxygenase-1(HSP32) in new born rat brain Text. / M. Bergeron, D.M. Ferriero, H.J. Vreman // Cerebr. Blood Flow Metabol. 1997. -Vol. 17, N36.-P. 647-658.

114. Bianchini, A. Inhibition of endothelial nitric-oxide synthase byceruloplasmin Text. / A. Bianchini, G. Musci, L. Calabrese // J. Biol. Chem. — 1999. Vol. 274. - P. 20265-20270.

115. Biegelsen, E.S. Endothelial function and atherosclerosis Text. / E.S. Biegelsen, J. Loscalzo // Coron. Artery Dis. 1999. - Vol. 10, N 4. - P. 241256.

116. Bonetti, P. Endothelial dysfunction — a marker of atherosclerotic risk Text. / P. Benetti, L. Lerman, A. Lerman // Arterioscl. Thromb. Vase. Biol. — 2003.-Vol. 23.-P. 168-175.

117. Broderick, J.P. Treatment of acute ischemic stroke: Part II: neuroprotection and medical management Text. / J.P. Broderick, W. Hacke // Circulation.-2002.-Vol. 106.-P. 1736-1740.

118. Buettner, G.B. The pecking order of free radical and antioxidants: lipidperoxidation, L-tocopherol, and ascorbate Text. / G.B. Buettner // Biochem. Biophys. 1993. - Vol. 300, N. 2. - P. 535-555.

119. Cerebral hyperemia and ischemia Text. / eds.: M. Tomita, T. Sawada, H. Naritomi, W-D. Heiss. Amsterdam, 1988. - 182 p.

120. Cerebrolysin enhances functional recovery following focal cerebral infarction in rats Text. / J.M'. Ren, D. Sietsma, S. Qiu [et al.] // Restorative Neurol. Neurosci. -2007. Vol. 25. - P. 25-31.

121. Cerebrovascular reactivity to L-arginine in patients with lacunar infarctions Text. / J. Pretnar-Oblak, M. Zaletel, B. Zvan [et al.] // Cerebrovasc. Dis. — 2006. — Vol. 3, N 21. — P. 180-186.

122. Ceruloplasmin acute-phase reactant or endogenous antioxidant? The case of cardiovascular disease Text. / N. Giurgea, M.I. Constantinescu, R. Stanciu [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2005. - Vol. 11, N 2. - P. RA48-51.

123. Ceruloplasmin impairs endothelium-dependent relaxation of rabbit aorta Text. / M. Cappelini-Bigazzi, G. Ambrosio, G. Musci [et al.] // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. H2843-H2849.

124. Chan, P.K. Cerebral ischemia Text. / P.K. Chan; ed. by W. Walz. -New Jersey: Totowa Humana Press, 1999. 225 p.

125. Concentration-dependent effects of nitric oxide on mitochondrial permeability transition and cytochrome С release Text. / P.S. Brookes, E.P. Salinas, K. Darley-Usmar [et al.] // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. -P. 20474-20479.

126. Course of platelet activation and platelet-leukocyte interaction in cerebrovascular ischemia Text. / P. Htun, S. Fateh-Moghadam, B. Tomandl [et al.] // Stroke. 2006. - Vol. 37, N 9. - P. 2283-2287.

127. Drexler, H. Endothelial dysfunction: clinical implications Text. / H. Drexler // Progr. Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol. 39, N 4. - P. 287-324.

128. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans Text. / H. Drexler // Rev. Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, N 3. -P. 572-579.

129. Effect of systemic oxidative stress after elective endarterectomy: relation to vascular healing and remodeling Text. / A. Mezzetti, M.D. Guglielmi, S.D. Pierdomenico [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19, N 11.-P. 2659-2665.

130. Effects of cerebral ischemia in mice deficient in neuronal nitric oxide synthase Text. / Zh. Huang, P. Huang, N. Panahian [et al.] // Science. 1994.1. Vol. 265.-P. 1883-1885.

131. Endothelial and platelet activation in acute ischemic stroke and its etiological subtypes Text. / P. Cherian, G.J. Hankey, J.W. Eikelboom [et al.] // Stroke. -2003. Vol. 34, N 9. - P. 2132-2137.

132. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders Text. / D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck [et al.] // Blood. 1998. -Vol. 91.-P. 3527-3561.

133. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal Text. / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. 2006. - Vol. 5, N 4. -P. 154-155.

134. Endothelial dysfunction in diabetes Text. / A.S. De Vriese, T.J. Verbeuren, J. van de Voorde [et al.] // Br. J. Pharmacol. 2003. - Vol. 130. -P. 963-974.

135. Endothelial function and hemostasis Text. / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler // Z. Kardiol. 2000. - Bd. 89, N 3. - S. 160-167.

136. European stroke initiative recommendations for stroke management-update 2003 Text. // Cerebrovasc. Dis. 2003. - Vol. 16. - P. 311-338.

137. Experimental stroke and neuroprotection in the aging rat brain Text. / M. Davis, A.D. Mendelow, R.H. Perry [et al.] // Stroke. 1995. - Vol. 26. -P. 1072-1078.

138. Falc, E. Why do plaques rupture? Text. / E. Falc // Circulation. 1998. -Vol. 86, N3.-P. 30-42.

139. Faraci, F.M. Hyperhomocysteinemia, oxidative stress, and cerebral vascular dysfunction Text. / F.M. Faraci, S.R. Lentz // Stroke. 2004. - Vol. 35, N2.-P. 345-347.

140. Free radicals and antioxidant protocol. Methods in Molecular Biology

141. Text. / ed. by D. Amstrong. Humana Press, 1998. — 108 p.

142. Granger, D.N. Physiologic mechanisms of postischemic tissue injury Text. / D.N. Granger, R.J. Korthuis // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. -P.311-332.

143. Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack Text. / R.L. Sacco, R. Adams, G. Albers [et al.] // Stroke. 2006. - Vol. 37, N 2. - P. 577-617.

144. Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke: a guideline from the American Heart Text. / H.P. Adams, G. Zoppo, M.J. Alberts [et al.] // Circulation. 2007. Vol. 115. - P. e478-e534.

145. Hallenbeck, J.M. Mechanisms of secondary brain damage Text. / J.M. Hallenbeck // Cerebral Ischemia and Trauma. -N. Y., 1996. P. 27-31.

146. Hallivel, B. Free radicals, antioxidants and human disease: where are we now? Text. / B. Hallivel // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol. 119. - P. 598-620.

147. Hellman, N.E. Ceruloplasmin metabolism and function Text. / N.E. Hellman, J.D. Gitlin // Annu. Rev. Nutr. 2002. - Vol. 22. - P. 439-458.

148. Hemorheological disturbances in patients with chronic cerebrovascular diseases Text. / L. Szapary, B. Horvath, Z. Marton [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2004. - Vol. 31. - P. 1-9.

149. Hemostasis in normotensive and hypertensive men: results of the PROGRAM study. The prospective cardiovascular Munster study Text. / R. Junker, J. Heinrich, H. Schulte [et al.] // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. -P. 917-923.

150. Huo, Y. Role of platelet in the development of atherosclerosis Text. / Y. Huo, K.F. Ley // Trends Cardiovasc. Med. 2004. - Vol. 14. - P. 18-22.

151. Iadecola, C. Mechanisms of cerebral ischemic damage Text. / C. Iadecola // Cerebral ischemia / ed. by W. Walz. — New Jersey: Totowa, 1999. -P.* 3-33.

152. Identification of the prooxidant site of human ceruloplasmin: A model for oxidative damage by copper bound to protein surfaces Text.; / C.K. Mukhopadhyay, B; Mazumder, P.F. Lindley, P:L. Fox // PNAS. 1997. -Vol. 94.-P. 11546-11551.

153. Increased fibrinogen levels and acquired hypofibrinolysis in young adults with ischemic stroke Text. / B. Kristensen, J. Malm, Т.К. Nilsson [et al.] / Stroke. 1998; - N 29. - P. 2261- 2267.

154. Increased plasma fibrinogen predicts one-year mortality in patients with acute ischemic stroke Text. / W. Turaj, A. Slowik, T. Dziedzic [et al.] // J. Neurol. Sci. 2003. - Vol. 246. - P. 13-19:

155. Increased surface phosphatidylserine is an early marker of neuronal apoptosis Text. / G. Rimon, C.E. Bazenet, K.L. Philpott, L.L. Rubin // J. Neurosci. Res. 1997. - Vol. 48. - P. 563-570.

156. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: Requirement for dATP and cytochrome С Text. / X. Liu, C.N. Kim, J: Yang [et al.] // Cell. 1996. -Vol. 86.-P. 147-15.

157. Inflammatory and haemostatic markers in relation to short-term risk for death in ischaemic stroke patients Text. / L. Rallidis; M. Vikelis; E. Krania [et al.] // Circulation. 2006. - Vol. 114. - P. 11443-1Г444.

158. Inflammatory markers and in-hospital mortality in acute ischaemic stroke Text. / L. Rallidis, M. Vikelis, D. Panagiotakos [et al.] // Atherosclerosis.2003. Vol. 189, Issue 1. - P. 193-197.

159. Karsan, A. Modulation of endothelial' cell apoptosis: mechanisms and pathophysiological roles.Text. / A. Karsan, J.M. Harlan // J. Atheroscler. Thromb. — 1996. — Vol. 3, N 2. — P; 75-80. .

160. Kessler, G.M. Hemostasis and stroke / C.M. Kessler, A. Rosengart. CRC Press, 1994 -176 p.

161. Lee, A.J. Haemorheological, platelet and; endothelial factors in essential hypertension Text. / A.J. Lee // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16. - P. 557562.

162. Lee, J.M. The changing landscape of ischemic brain injury mechanisms Text. / J.M; Lee, G.J. Zipfel, D.W. Choi //Nature. 1999. - Vol. 399.-P. 7-14.

163. Lemeshko, S.V. Metabolically derived potential on the outer membrane of mitochondria: A computational model Text. / S.V. Lemeshko, W. Lemeshko // Biophys. J. 2000. - Vol. 79. - P. 2785-2800:

164. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease Text. / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. - Vol. 190, N 3. - P. 244-254.

165. Lillian, H.-G. Assessment of homocysteine, vitamin E, selenium,copper, ceruloplasmin and ferritin levels in patients with ischemic stroke diagnosis Text. / H.-G. Lillian, V.L. Sergio, M. Buzzi // J. Bras. Patol. Med. Lab. 2007. -Vol. 43, N1.-P. 9-15.

166. Lin, S.H. The metabotropic glutamate receptor system protects against ischemic free radical programmed cell death in rat brain endothelial cells Text. / S.H. Lin, K. Maiese // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001. - Vol. 21. - P. 262275.

167. Linder, M.C. Plasma ceruloplasmin. Evidence for its presence in and uptake by heart and other organs of the rat Text. / M.C. Linder, I.R. Moor // Biochem. Biophys. AST. 1977. - Vol. 499. - P. 329-336.

168. Lipoprotein(a), fibrinogen and vascular mortality in an elderly northern Italian population Text. / A. D'Angelo, G. Ruotolo, P. Garancini [et al.] // Haematologica. 2006. - Vol. 91, N 12. - P. 1613-1620.

169. Loew, L.M. Potentiometric membrane dyes Text. / L.M. < Loew // Fluorescent and luminescent probes for biological activity / ed. by W.T. Mattson. -London: Academic, 1993. -Vol. 11. P. 150-160.

170. Lusher, T. Biology of endothelium Text. / T. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 3-10.

171. Maiese, K. Membrane asymmetry and DNA degradation: Functional distinct determinants of neuronal programmed cell death Text. / K. Maiese, A.M. Vincent // J. Neurosci. Res. 2000. - Vol. 59. - P. 568-580.

172. Maiese, K. The dynamics of cellular injury: Transformation into neuronal and vascular protection Text. / K. Maiese // Histol. Histopathol. 2001. -Vol. 16.-P. 633-644.

173. McCord, J.M. Pathophysiology of superoxide roles in inflammation and ischemia Text. / J.M. McCord, R.S. Roy // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. -Vol. 60.-P. 1346-1352.

174. Mechanisms of inducible nitric oxide synthase-mediated vascular dysfunction Text. / C.A. Gunnett, D.D. Lund, A.K. McDowell [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol. 25. - P. 1617-1622.

175. Moraes, DJ. Secondary pulmonary hypertension in chronic heart failure: the role of the endothelium in patophysiology and management Text. / D.J. Moraes, W.S. Colucci, M.M. Givertz // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 1718-1723.

176. Muir, K.W. Dose optimization of intravenous magnesium sulfate after acute stroke Text. / K.W. Muir, K.R. Lees // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 918923.

177. Nagui, A. Reactive oxygen intermediates in biochemistry Text. / A. Nagui, B. Chance, E. Cademas // Ann. Rev. Biochem. 1986. - Vol. 55. - P. 137166.

178. Natriuretic peptides and nitric oxide induce endothelial apoptosis via a cGMP-dependent mechanism Text. / N. Suenobu, M. Shichiri, M. Iwashina [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 140-146.

179. Neurovascular protection reduces early brain injury after subarachnoid hemorrhage Text. / S. Park, M. Yamaguchi, C. Zhou [et al.]7/ Stroke. 2004. -Vol. 35, N10.-P. 2412-2417.

180. Oliver, F.J. Poly(ADP-ribose)polymerase in the cellular response to DNA damage, apoptosis and disease Text. / F.J. Oliver, J. Menissier-de Murcia, G. de Murcia // Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 64. - P. 1282-1288.

181. Primer on cerebrovascular diseases Text. / eds.: K.M.A. Welch, D. Reis, L.R. Caplan [et al.]. -N. Y.: Academic, 1997. 383 p.

182. Pryor, V.A. Aldehydes, hydrogen peroxide-and'organic radicals as mediators of ozone toxicity Text. / V.A. Pryor, D.F. Church // Free Rad. Biol. Vtd.- 1991.- Vol. 11.-N. 1. -P. 41-46.

183. Raitakari, 0;T. Imaging of subclinical atherosclerosis in children and young adults Text. / O.T. Raitakari // Am. J; Med. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1. -P. 33-401

184. Reunanen, A. Serum ceruloplasmin level and the risk of myocardial infarction' and* stroke Text. / A. Reunanen, P: Knekt, R.-K. Aatrn // Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol. 136. -Р.Л820-1856.

185. Ringelstein, E.B. Noninvasive assessment of СО-induced cerebral vasomotor response in normal individuals and patients with internal carotid artery occlusion Text. / E.B. Ringelstein // Stroke. 1988. - Vol. 19. - P. 963-969.

186. Risk factors for ischemic stroke subtypes: the atherosclerosis risk in communities study Text. / T. Ohira, E. Shahar, L.E. Chambless [et al.] // Stroke. -2006. Vol. 37, N 10. - P. 2493-2498.

187. Role of endothelial nitric oxide generation and peroxynitrite formation in reperfusion injury after focal' cerebral ischemia Text. / Y. Gursoy-Ozdemir, H: Bolay, O. Saribas, T. Dalkara // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 1974-1980:

188. Rubaniy, G.M1 Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and, patophysiology Text. / G.M. Rubaniy, M.A. Polokoff // Pharmacol. Rev. 1994. - Vol. 46. - P. 325-415.

189. Rutschmann, O.T. Immunization and MS: A summary of published evidence and recommendations Text. / O.T. Rutschmann, D.C. Mc Crory, D.B. Matchar //Neurology. 2002. - Vol. 59. - P. 1837.

190. Schapira, A.H. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in neurodegeneration Text. / A.H. Schapira // Curr. Opin. Neural. 1996. — N 9. — P. 260-264.

191. Selective blockade of endothelin-B receptors exacerbates ischemic brain damage in the rat Text. / J. Chuquet, K. Benchenane, J. Toutain [et al.] // Stroke. -2002. Vol. 33. - P. 3019-3025.

192. Serial changes in platelet activation in patients after ischemic stroke: Role of pharmacodynamic modulation Text. / H.-K. Yip, S.-S. Chen, J.S. Liu [et al.] // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 1683-1687.

193. Stefanec, T. Endothelial apoptosis: could it have a role in* the pathogenesis and treatment of disease? Text. / T. Stefanec // Chest. 2000. -№117.-P. 841-854.

194. Steinberg, D: Oxidative modification and oxidant stress Text. / D. Steinberg // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 95. - P. 1062-1071.

195. Stroke. A practical guide to management Text. / C.P. 'Warlow, M.S. Dennis, J. van Gijn [et al.]. Oxford: Blackwell Science Ltd, 1996.

196. Tam, D.M. Nicotinamide modulates energy utilization and improves functional recovery from ischemia in the in vitro rabbit retina Text. / D.M. Tam, K.I. Maynard // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005. - Vol. 1053, N 8. - P. 258-268.

197. Targets for Vascular Protection After Acute Ischemic Stroke Text. / S.C. Fagan, D.C. Hess, E.J. Hohnadel [et al.] // Stroke. 2004. - Vol. 35. -P. 2220-2225.

198. The clinical implications of endothelial dysfunction Text. / M.E. Widlansky, N. Gokce , J.F. Keaney, J.A. Vita // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. -Vol. 42, N 7. — P. 1149-1160.

199. The unchanging incidence and case-fatality of stroke in the 1990s: a population-based study Text. / D. Kleindorfer, J. Broderick, J. Khoury [et al.] //

200. Stroke. 2006. - Vol. 37, N 10. - P. 2473-2478.

201. Trends in acute ischemic stroke trials through the 20th century Text. / C.S. Kidwell, D.S. Liebeskind, S. Starkman, J.L. Saver // Stroke. 2001. -Vol. 32.-P. 1349-1359.

202. Upton, P; Ischemic cell death in brain neurons Text. / P. Upton // Physiol. Rev. 1999.-Vol. 79.-P. 1431-1568.

203. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium Text. / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. -P. 27-36.

204. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators Text. / P.M. Vanhoutte, J.V. Mombouli // Prog. Cardiovasc. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229238.

205. Vanhoutte, P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels Text. / P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, N 8. - P. 10471058.

206. Verma, S. Prognostic value of endothelial function testing; Text. / S.Verma, M. Buchanan, TJ. Anderson // Circulation. 2003. - Vol: 108. -P. 2054-2059.

207. Vincent, A.M. Direct temporal analysis of apoptosis induction in living adherent neurons Text. / A.M. Vincent, K. Maiese // J. Histochem. Cytochem. -1999. Vol. 47. - P. 661-672.

208. Vita, J. Endothelial dysfunction: a barometer for cardiovascular risk Text. / J: Vita, J. Keaney // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 640-643.

209. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review Text. / R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, N5.-P. 426-432.

210. Wallis, R.A. Traumatic neuroprotection with inhibitors of nitric oxide and ADP-ribosylation Text. / R.A. Wallis, K.L. Panizzon, J.M. Girard // Brain Res.-1996.-Vol. 710.-P. 169-177.

211. Wang, W.D. Effect of reactive oxygen species on endothelial cellproliferation and senescence Text. / W.D. Wang, O.P. Bono // Eur. Heart J. 1994. -Vol. 15.-P. 488.

212. Warner, Т.О. Relationships between the endothelin and nitric oxide pathways Text. / Т.О. Warner // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26. -P. 247-252.

213. Yang, Z. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis Text. / Z. Yang, X.F. Ming // Clin. Med. Res. 2006. - Vol. 4, N l.-P. 53-65.

214. Yokoyama, M. Oxidant stress and atherosclerosis Text. / M. Yokoyama // Curr. Opin. Pharmacol. 2004. - N 4. - P. 110-115.

215. Yoon, S.S. Perceptions of stroke in the general public and patients with stroke: a qualitative study Text. / S.S. Yoon, J. Byles // Br. Med. J. 2002. -Vol. 324.-P. 1065-1068.

216. Zhang, J. Chemical hypoxia-ischemia induces apoptosis in cerebromicrovascular endothelial cells Text. / J. Zhang, Z. Tan, N.D. Tran // Brain Res. 2000. - Vol. 877. - P. 134-140.