Состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови при гриппе и гриппозных пневмониях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Гаштов, Аслан Абдулович

• Гаштов, Аслан Абдулович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаштов, Аслан Абдулович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ СОСТОЯНИЯ СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ В

НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ У

1.1. Методы определения среднемолекулярных пептидов

1.2. Биологическая роль среднемолекулярных пептидов в 20 норме и патологии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных 40 гриппом

2.2. Определение уровня среднемолекулярных пептидов в 50 плазме крови

2.3. Статистическая обработка

ГЛАВА III. СОДЕРЖАНИЕ СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ 53 ПЕПТИДОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ УРОВНЯ СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ 59 ПЕПТИДОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГРИППОМ

4.1. У больных неосложненным гриппом

4.2. У больных гриппом с сопутствующими заболеваниями

ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ 76 В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПРИ ГРИППОЗНЫХ ПНЕВМОНИЯХ

5.1. У больных гриппом, осложненным ранней гриппозной 75 пневмонией

5.2. У больных гриппом, осложненным вирусно- 35 бактериальной пневмонией

5.3. У больных гриппом, осложненным постгриппозной 92 пневмонией

ГЛАВА VI. КОНЦЕНТРАЦИЯ СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИНТОКСИКАЦИОННОГО И ЛИХОРАДОЧНОГО СИНДРОМОВ, А ТАК ЖЕ ОТ ИЗМЕНЕНИЙ В

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови при гриппе и гриппозных пневмониях»

Актуальность проблемы. Грипп и гриппоподобные заболевания до настоящего времени остаются неконтролируемыми инфекциями, представляя собой актуальную медицинскую и социально-экономическую проблему (В.И. Покровский, 1996; Г.Г. Онищенко, 1997; Б.П. Богомолов с соавт., 2001). На долю гриппа и острых респираторных вирусных инфекций приходится 9095% всех инфекционных заболеваний (И.С. Мельникова, 1998). Вклад в эту проблему вносят тяжелые и осложненные формы гриппа. Наиболее частыми осложнениями гриппа являются пневмонии (74,6% и более), течение которых в последние годы становится все тяжелее (Б.С. Нагоев, Н.Г. Оразаев, 2000). Смертность от гриппозной пневмонии, являющейся частым и опасным осложнением, составляет 30% общей смертности и 90% смертности от гриппа и ресшграторных вирусных инфекций (В.И. Покровский, С.Г. Пак и др., 2004).

Пневмония, осложняющая течение гриппа, может развиться в любом периоде заболевания гриппом. Однако у лиц молодого возраста в 60% случаев преобладают ранние вирусные пневмонии, возникающие на 1-5 день от начала болезни, обычно при выраженном катаральном синдроме и общей интоксикации, что значительно затрудняют своевременную диагностику этих осложнений (В.П. Лихопоенко, 2003). Вирусно-бактериальная пневмония выявляется у половины всех больных, госпиталшируемых с гриппом, преимущественно тяжелой и среднетяжелой формы (В.П. Лихопоенко, 2003).

Одним id первых и важных мероприятий, направленных на снижение заболеваемости и предупреждение осложнений острыми вирусными инфекциями дыхательных путей, являются совершенствование ранней диагностики заболеваний, выявление осложнений и проведение рациональной терапии, а также контроль до полного выздоровления.

Основным показателем, позволяющим оценить степень тяжести гриппа и гриипоподобных заболеваний, является выраженность синдрома интоксикации, которая в свою очередь оценивается по совокупности ъ клинических наблюдении и лабораторных данных. Синдром эндогенной интоксикации сопутствует многим заболеваниям и патологическим состояниям, определяя их тяжесть течения и прогноз (Н.П. Мсталипикова с соавт., 1990).

Широко используемые традиционные маркеры интоксикации, такие как уровни клинических шлаков (креатенина, билирубина, фенола, мочевины), показатели ферментных проб, продукты распада фибриногена и пининов, деструкции лейкоцитов, не коррелируют с тяжестью состояния больного, вследствие чего затрудняют адекватную оценку степени эндотоксикоза (А.С. Владыка с соавт., 1986; М.И. Габрилович, 1997), а биологические пробы в широкой клинической практике мало приемлемы (А.С. Владыка, 1987).

В последние годы большое внимание уделено изучению роли и значения среднемолекулярных пептидов (СМП) в плазме крови как показателей эндогенной интоксикации при целом ряде патологических состояний и инфекционных заболеваний различной природы (В.В. Малеев с соавт. 1986; В.В. Николайчик с соавт., 1989; М.А. Пнрадов с соавт., 1990; И.А. Волчегорский с соавт., 1994; Б.С. Нагоев с соавт., 1997). При этом повышенные значения СМП связывают как с усиленным их образованием, так и со снижением выведения СМП из организма (А.С. Владыка с соавт., 1987; М.И. Габрилович, 1998; Б.С. Нагоев, М.Ю. Моржохова 2003, 2004).

К настоящему времени установлено возрастание уровня СМП в плазме крови при различных патологических состояниях и инфекционных заболеваниях, сопровождающихся синдромом эндогенной интоксикации. Так, имеется ряд работ, указывающих на увеличение содержания СМП в плазме крови при таких острых кишечных инфекциях, как острая дизентерия (В.В. Малеев и соавт., 1986; Б.С. Нагоев и соавт., 1997; М.И. Габрилович, 1998; Хасан-Ахунова, 1999), пищевые токсикоинфекции условно -патогенной этиологии (В.В. Малеев с соавт, 1986; И.А. Кнмова, 1998, 2000) сальмонеллез (Н.Д. Ющук и соавт., 1990; С.Г. Пак и соавт., 1994).

Повышенные значения СМП описаны также у больных острыми (Б.П. Богомолов и соавт., 1997; Б.С. Нагоев и соавт., 1998, 1999) и хроническими вирусными гепатитами (Б.С. Нагоев, Д.И. Джуртубаева, 2003), астраханской риккетснозной лихорадкой (А.А. Николаев и соавт., 1999), бактериальными ангинами (М.Х. Нагоева, 2004). Имеются отдельные указания об изменении СМП при некоторых острых респираторных вирусных инфекциях у взрослых и детей (Ю.И. Гринаш, 1992; М.И. Габрилович, 1998; Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович, 1999, 2000; Б.С. Нагоев с соавт., 2000), которые носят фрагментарный характер и выполнены на небольшом числе наблюдений, в связи с чем значительный интерес представляет проведение углубленных исследований по выявлению состояния СМП у больных гриппозной инфекцией.

Цель работы. Изучение состояния среднемолекулярных пептидов плазмы крови у больных гриппом и гриппозной пневмонией в зависимости от стадии, степени тяжести, этиологии и характера течения, возможных осложнений, а также от наличия сопутствующих заболеваний и полноты выздоровления.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови в динамике заболевания у больных неосложненным гриппом:

2. Выявить изменение содержания СМП в плазме крови у больных ранней гриппозной (вирусной) пневмонией.

3. Определить состояние СМП у больных поздней гриппозной (вирусно-бактериалыюй) пневмонией.

4. Выяснить значимость уровня СМП в плазме крови как диагностического и прогностического критериев с учетом характера осложнений, сопутствующих заболеваний и полноты выздоровления.

5. Установить нормальные показатели содержания СМП в плазме крови у здоровых людей.

Работа проводилась в соответствии с основными направлениями НИР Кабардино-Балкарского Государственного университета им. Х.М. Бербекова по программе "Университеты России", раздел "Фундаментальные исследования", "Медицина". Тема: "Состояние среднемолекулярных пептидов в плазме крови при инфекционных заболеваниях различной этиологии", зарегистрированная в ЗНТИЦентра, государственная регистрация под № 01.9.50003849.

Научная новизна. Впервые при гриппе и гриппозной пневмонии различной этнологии установлено закономерное возрастание СМП с максимальным значением в периоде разгара заболевания и с возвращением при неосложненном гриппе и ранней гриппозной (вирусной) пневмонии к норме в периоде ранней реконвалесцснции. При гриппозной вирусно-бактериалыюй и постгриппозной бактериальной пневмониях изменения СМП носят двугорбый характер, и нормализация его уровня происходит в период поздней реконвалесценции. Изменения СМП в динамике заболевания гриппом зависели от стадии, степени тяжести, характера осложнений и сопутствующих заболеваний. Выявлена связь СМП плазмы крови с интоксикационным синдромом, что характеризует СМП как маркеры эндогенной интоксикации при гриппозной инфекции. Отсутствие снижения СМП плазмы крови в периоде угасания клинических симптомов и в более позднем периоде свидетельствуют, соответственно, о присоединении гриппозной - вирусно - бактериальной или постгриппозной - бактериальной пневмонии.

Практическая ценность работы. Определены нормальные показатели содержания СМП в плазме крови у здоровых людей для используемой методики. Отмечена роль СМП плазмы крови как критерия стадии и степени тяжести при гриппозной инфекции и наличие показателей, характеризующих присоединение осложнений и характера сопутствующих заболеваний, а также полноты выздоровления.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При неосложнепном гриппе, при ранней вирусной гриппозной пневмонии, при гриппозной вирусно - бактериальной и постгриппозной бактериальной пневмонии тменения СМП в плазме крови носят неспецифический и однонаправленный характер. При этом увеличение СМП в плазме крови при неосложнепном гриппе и при ранней гриппозной (вирусной) пневмонии максимального значения достигают в периоде разгара заболевания, при гриппозной вирусно — бактериальной пневмонии максимальный уровень приходится на 6-10 дни болезни, а при постгриппозной (бактериальной) пневмонии проявления СМП носят двугорбый характер.

2. Глубина изменений СМП плазмы крови при гриппозной инфекции зависит от стадии, степени тяжести, характера осложнений и сопутствующей патологии. Более выраженные изменения СМП наблюдаются при тяжелых, осложненных заболеваниях воспалительной природы.

3. Определение уровня СМП в плазме крови можно использовать в качестве дополнительного критерия тяжести патологического процесса (эндогенной интоксикации), присоединения осложнений, а также для оценки полноты выздоровления и эффективности лечебных мероприятий.

Внедрение в практику. Материалы диссертационной работы внедрены в практику работы Республиканского центра инфекционных болезней (РЦИБ) МЗ КБР и используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии Кабардино-Балкарского государственного университета им. Х.М. Бербекова при прохождении тем: "Инфекция и инфекционный процесс", "Грипп", "Гриппозная пневмония".

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликована одна монография и 10 научных статей.

Апробация диссертационного материала. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на ежегодных итоговых конференциях сотрудников Кабардино-Балкарского госуниверситета (Нальчик, 2002-2004), на заседаниях Кабардино-Балкарского научного общества инфекционистов (Нальчик, 2003, 2004), на Всероссийских Научных конференциях студентов, аспирантов и молодых ученых "Перспектива -2003" и "Перспектива - 2004" (Приэльбрусье - 2003, 2004гг), на первой и второй Научных конференциях молодых ученых Северо - Осетинской медицинской академии "Молодые ученые - медицине" (г. Владикавказ, 2003, 2004гг.), на IV и V Общероссийских Конференциях "Гомеостаз и инфекционный процесс" (г.Сочи - 2003, г.Кисловодск - 2004), на VI съезде врачей инфекционистов (г. Санкт - Петербург, 2004).

Диссертационная работа апробирована на научной конференции кафедры инфекционных болезней и Республиканского центра по борьбе со СПИД и ИЗ МЗ КБР (г.Нальчик, сентябрь, 2004).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и содержит введение, 6 глав, заключение, выводы и практические рекомендации, указатель литературы, включающий 152 отечественных и 83 иностранных авторов. Иллюстрации представлены 19 таблицами, 22 рисунками и 8 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Гаштов, Аслан Абдулович

Выводы

1. При неосложненном гриппе, раипей гриппозной вирусной пневмонии и поздней гриппозной вируспо - бактериальной пневмонии закономерные изменения среднемолекулярных пептидов плазмы крови носят однонаправленный и не специфический характер. При этом наблюдается повышение уровня среднемолекулярных пептидов плазмы крови с максимальным значением в период разгара заболевания.

2. По мере клинического выздоровления гриппа и гриппозной вирусной и вирусно - бактериальной пневмонии происходггт восстановление уровггя среднемолекулярных пептидов в плазме крови. При гриппе и гриппозной (вирусной) пневмонии нормализация среднемолекулярных пептидов наступает в периоде ранней рсконвалссцснции при гриппозной вирусно - бактериальной и в периоде поздней реконвалесценции при постгрнппозной бактериальной пневмонггях.

3. Глубина и длительность изменения среднемолекулярных пептидов плазмы крови при гриппе и гриппозных пневмониях зависели от стадии и степени тяжести патологического процесса. Резко выраженные и длительные изменения СМП свидетельствовали о возможности развития осложнений или присоединений других воспалительных и инфекционных заболеваний.

4. При гриппе и гриппозных пневмониях уровень среднемолекулярных пептидов плазмы крови может служить маркером интоксикационного синдрома. У больных гриппом при развитии или при присоединении осложнений или сопутствующих заболеваний наблюдается закономерное повышение уровня среднемолекулярных пептидов, что свидетельствует о его прогностическом неблагополучии.

5. Установлена высокая коррелятивная связь между выраженностью клинических синдромов и уровнем среднемолекулярных пептидов плазмы крови, что свидетельствует о значении процесса образования среднемолекулярных пептидов в их формировании.

6. Сопоставление изменения уровня среднемолекулярных пептидов с гематологическими показателями при гриппе и гриппозной пневмониях выявили отсутствие сопряженности между сравниваемыми показателями, за исключением палочкоядерного сдвига влево. Следовательно, исследование среднемолекулярных пептидов в плазме крови даст дополнительную информацию о развитии патологического процесса при гриппе и гриппозных пневмониях различной этиологии, что позволяет судить о целесообразности использования этого теста в качестве критерия для оценки тяжести заболевания, полноты выздоровления.

Практические рекомендации

1. При гриппе и гриппозных пневмониях различной этиологии уровень среднемолекулярных пептидов плазмы крови может служить маркером интоксикационного синдрома. При этом наблюдается повышение уровня среднемолекулярных пептидов плазмы крови с максимальным значением в период разгара заболевания.

2. Глубина и длительность изменения среднемолекулярных пептидов плазмы крови при гриппе и гриппозных пневмониях зависели от стадии, степени тяжести патологического процесса и полноты выздоровления.

3. У больных гриппом при развитии или присоединении осложнений или сопутствующих заболеваний инфекционно - воспалительной природы наблюдается закономерное возрастание уровня среднемолекулярных пептидов плазмы крови, что позволяет использование этого тсста в качестве диагностического и прогностического критерия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаштов, Аслан Абдулович, 2004 год

1. Авакян З.А., Каграмян Р.Г. Определение среднемолекулярных пептидов в крови и околоплодных водах при нефропатиях беременных.// Лаб. дело. - 1988. - №11. - с.46-48.

2. Алимов А.В. Клинико-прогностическое значение среднемолекулярных пептидов у больных вирусными гепатитами., Автореф. дисс. канд.-Ташкент, 1990.

3. З.Амчеславский В.Г., Демчук М.Л., Сировский Э.В. и др. Уровень средних молекул при эндогенной интоксикации у нейрохирургических больных. // Вопр. нейрохир.-1989.-Ю.-С. 3639.

4. Антонова Т. В., Ефимова А. В., Алексеева Е.А., Грицева А.И. Прогностическое значение среднемолекулярных пептидов при вирусных гепатитах В и лептоспирозе. // Острые кишечные инфекции.-Л., 1991.-С.9.

5. Белоцерковская Э.А., Штейн Г.И., Зеличенок Р.И. и др. Метод автоматизированного цитоморфологического анализа для классификации лейкоцитов по стадиям деструкции. // Цитология.-1984.-N4.-C.490-493.

6. Беляков Н.А., Белкин А. Л., Владыка А. С. и др. Сорбционный микрофильтр для гемотрансфузий. // Мед. техника,-1984.-N4.-С.24-27.

7. Беляков Н.А., Владыка А. С., Малахова М.Я. и др. Концентрация в крови и биологическая активность молекул средней массы при критических состояниях организма. // Анест. и реаниматол.-1987.-N3.-C.42-44.

8. Беляков Н.А., Малахова М.Я., Соломенникова А.В. и др. Капилляротоксичные факторы консервированной крови и их сорбция на активированных углях. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии. Ташкент, 1984. С. 241-242.

9. Берестов А.И., Тиммельман К.М., Жилина С.С. и др. Уровень "средних молекул в крови и спинномозговой жидкости при тяжелых формах инфекционного токсикоза у детей. // Вопр. охр. матер, и дет.-1987.-ЫЗ.-С.64.

10. Берникова М.А. Детоксикационная терапия больных токсикодермией с учетом выраженности токсичности по уровню средних молекул. // Тез. докл. 9-го Всес. съезда дерматовен. Алма-Ата, 23-27 сент. 1991.-М.-1991.-С. 148-149.

11. Блюгер А.Ф., Новицкий Н.И., Вирусные гепатиты -Рига, 1988.

12. Богомолов Б.П., Баринов В.Г., Махрова М.Б. Изменения гемостаза у больных острым вирусным гепатитом В и клиническая эффективность плазмафереза. // Эпид. и инф. бол. -.997.-N2.-C.38-40.

13. Богомолов Б.П., Девяткин А.В., Ехимов J1.JL, Митюшина С.А. Состояние микроциркуляции гомеостаза и реологические свойства крови при гриппе у больных гипертонической болезнью. Терапевтический архив, 2001, № 11, ст. 7-11.

14. Бозиев В.Б., Бозиев А.Б. К методике выявления корреляционной связи между факторами патогенности условно-патогенных энтеробактерий. // Достижения медицинской науки практическому здравоохранению.-Нальчик, 1995. С.17-19.

15. Большакова А.И. Значение среднемолекулярных пептидов в характеристике интоксикационного синдрома при вирусных гепатитах. Автореф. дисс. канд.- СПб., 1997.

16. Бочоришвили В. Г./Ред. Сепсисология с основами инфекционной патологии. Тбилиси, 1988.

17. Брасюк Д. Л. Модификация метода определения молекул средней массы. // Клинич. лабор. диагн.-1995.-Ы1.-С.18.

18. Бродов Л.Е., Малеев В.В., Машилов В.П. Осложнения у больных пищевыми токсикоинфекциями и сальмонеллезами. // Клин, мед.-1996.-N1.-C.36-38.

19. Бродов Л.Е., Малеев В.В., Ющук Н.Д. Клиника и патогенез осложнений пищевых токсикоинфекций (сальмонеллез). // Ж. микробиол.-1996.-Ы2.-С.95-97.

20. Вихриев B.C., Кузнецова JI.A., Туликова З.А. Биохимические-критерии оценки эффективности гемосорбции у обожженных.-Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии.-Ташкент, 1984.-С.46-47.

21. Владыка А. С., Беляков Н.А., Шугаев А. И. и др. Диагностическое значение уровня молекул средней массы в крови при оценке тяжести эндотоксинемии. // Вести. хир.-1986.-Ы8 С.126-130

22. Владыка А. С., Левицкий Э.В., Поддубная Л.П. Габриэлян Н. И. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии. // Анест. и реаниматол.-1987.-Ш.-С. 37-42.

23. Волжин А.О., Волжина Н.Г. Молекулы средней массы плазмы крови при остром отравлении метафосом. // Химики Северного Кавказа-производству.-Махачкала, 1996.-С. 137-138.

24. Волчегорский И.А., Костин Ю.К., Скобелева Н.А. и др. "Средние молекулы" как эндогенные модуляторы стресса // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1994.-№4.-С. 23-26.

25. Габрилович М.И. Молекулы средней массы крови как критерий эндогенной интоксикации. // Сепсис. Акт. вопр. в клин, и эксперименте. Махачкала, 1997.-С. 129-131.

26. Габрилович М.И. определение концентрации молекул средней массы плазмы крови скрининговым методом. Нальчик: КБГУ, 1998, 8с.

27. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Кулаков Г.П. и др. Диагностическая ценность определения "средних молекул" при нефрологическихзаболеваниях. //Клин. мед.-1981.-К10.-С. 38-42.

28. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Савостьянова О.А. и др. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных. // Анест. и реаниматол.-1985.-Ш.-С.36-38.

29. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Дмитриев А. А. и др. Скрининговый метод определения "средних молекул" в биологических жидкостях: Методические рекомендации. М., 1985.

30. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Жигалкин В.Н. и др. Определение средних молекул у больных хронической почечной недостаточностью в условиях гемодиализной терапии. // Тер. арх,-1983.-N11.-C. 107-110.

31. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Щербанева О.И. и др. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии. // Тер. арх.-1983.-N6.-C.76-78.

32. Габриэлян Н.И., Липатова В. И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей. // Лабор. дело. 1984.-N3.-C.138-140.

33. Галактионов С.Г., Николайчик В.В., Михнева Л.М. и др. Пептиды группы "средних молекул" возможные аналоги известных пептидных биорегуляторов. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии. -Ташкент, 1984.-С. 49-50.

34. Галактионов С.Г., Николайчик В.В., Цейтин В.М. и др. "Средние молекулы"- эндотоксины пептидной природы. // Хим. журн.-1983.-N11.-С. 1286-1293.

35. Галактионов С.Г., Цейтин В.М., Леонова В.И. и др. Пептиды группы "средних молекул". // Биоорг. химия-1984-N1.

36. Гаштов А.А. Состояние СМП в плазме крови у больных с осложненным течением гриппа. Фундаментальные исследования, М,:2004, №1, с. 15-46

37. Глинский В., Иванова А. В., Шляховенко В. А. и др. Количественный анализ среднемолекулярных пептидов плазмы крови в диагностике злокачественных новообразований: Информ. письмо АН УССР.-Киев, 1982.

38. Глинский Г.В., Николаев В.Г., Иванова А.Б., и др. "Средние молекулы" в крови у онкологических больных. // Экспер. онкол.-1980.-Т.2, N1.-C. 68-74.

39. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко А.Л. Перитонит. М., 1992.

40. Гринаш Ю.И. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение олигопептидов среднемолекулярной массы при острых респираторных вирусных инфекциях у детей.- Автореф. дисс. канд.-Львов, 1992.

41. Гудим В.М. Роль гуморальных регуляторов в регуляции эритропоэза. // Гематол. и трансфузиол.-1984. -N1.-C.42-48.

42. Гудим В.М., Габриэлян Н.И. Средние молекулы как уремические токсины (Состояние вопроса). // Лаб. дело.-1983.-N3.-С. 145-151.

43. Гудим В.И., Сигалла П., Дево 3. и др. Клиническое значение средних молекул в патогенезе нефрогенной анемии. // Тер. арх.-I983.-N6. -С. 78-72.

44. Гудим В.И., Сигалла П., Иванова B.C. и др. Изучение эффекта уремической сыворотки и ее фракций на стволовую клетку in vivo, //Бюлл. экспер. биол.-1980.-т.89.-С. 592-594.

45. Дмитриев А. А. Современное представление о гемоперфузии через активированный уголь в клинике внутренних болезней. // Тер. apx.-1983.-N6.-C. 140-147.

46. Дрейзин Р.С., Астафьева Н.В. Острые респираторые заболевания: (Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника). -М., 1991.

47. Закс И.О., Габриэлян Н.И. О природе токсических факторов постреанимационной болезни. // Современные проблемы гемодиализа и гемосорбции в трансплантологии. Ташкент, 982.-С. 56-57.

48. Закс И.О., Габриэлян Н.И. Токсическая активность плазмы крови в раннем постреанимационном периоде. // Бюл. экс-Пер. биол.-1984.-N5.-C.545-547.

49. Захаров Ю.С., Болгов Д.Ф. Значение уровня молекул средней массы в оценке степени эндогенной интоксикации у больных с флегмонами лица и шеи. // Акт. вопр. хирургии.-Благовещенск, 1988, С.8.

50. Казначеева Н. М., Суринова С.Д., Копылова Е.М. и др. Сорбционные свойства сорбента ГС-01 опытного производства. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. -Харьков, 1982.-С.295-296.

51. Карпухин Г.И. Профилактика и лечение гриппа.-Jl., 1991.

52. Картель Н.Т., Карачевцева J1. А. Количественная оценка детоксицирующей способности углеродных гемосорбентов различных марок. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине.-Харьков, 1982.-С.297-298.

53. Квицинская Е.А., Инерман Т.Г., Померанц О.Г. Фракционирование плазмы крови методом гельхроматографии у экспериментальных животных с моделированной механической желтухой. // Хроматография в биологии и медицине. М., 1983. С. 115-116.

54. Кирковский В. В. Применение экстракорпоральной гемосорбции при перитонитах. //Здравоохр. Бел0руссии.-1983.-Ы3.-С. 25-28.

55. Кишкун А.А., Кудинова А.С., Офитова А.Д., Мишурина Р.Б. Значение "средних молекул" в оценке уровня эндогенной интоксикации. // Военно-мед. журн.-1990.-Ы2.-С.41-44.

56. Ковалевский А.Н. Нифантьева О.Е. Замечания по скрининговому методу определения молекул средней массы. // Лаб. 1 дело. -1989. -N10. -С. 35-39.

57. Ковалишин Я.Ф., Баран Е.Я., Дударь И. А. Среднемолекулярные петиды в плазме крови больных с уремией. // Лаб. дело. -1987. -N12. -С. 895-897.

58. Комаров Б. Д., Шиманко И. И. Позиционная компрессия тканей. М., 1984.

59. Копытова Т. В. , Добротина Н. А., Боровков Н.Н., Четверкина О.В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца. // Лаб. дело. 1991. №10—С. 18-21.

60. Корочкин И.М. , Чукаева И. И., Литвинова С.Н., Лурье Б. Л. Определение содержания среднемолекулярных пептидов в крови больных острой черепно-мозговой травмой. // Лаб. дело. 1988. №9-С. 15-17.

61. Корхов С.И., Владыка А.С., Ширяев И.И. Лечение печеночной недостаточности с использованием гемосорбции и гипербарической оксигенации. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии. Ташкент, 1984,-С.77-78.

62. Кудряшева И. А., Рейзис А.Ф., Трясучев И.О. и др. Динамика среднемолекулярных пептидов при вирусных гепатитах у детей под влиянием препарата энтеродез как объективный критерий дезинтоксикации. //Педиатрия.-1993.-N6.-C. 20-22.

63. Кузин М.И., Костюченок Б.М./ Ред. Раны и раневая инфекция. -М., 1990.

64. Лакин Г.Ф. Биометрия. Москва, 1990.

65. Лещенко Н.А., Гутникова А. Р. Влияние гемосорбции на мембрану эритроцитов в условиях эндогенной интоксикации. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии. Ташкент, 1984. -С. 88.

66. Лифшиц Р. И. Метаболические синдромы острой ожоговой токсемии и проблемы природы ранней ожоговой токсемии. // Метаболические основы острой ожоговой токсемии. Омск, 1977. -N129. -С. 135-141.

67. Лифшиц Р. И., Рябинин В.Е., Чарная Л.Ф. и др. Влияние низкомолекулярных пептидов из крови обожженных собак на функциональное состояние интактных митохондрий печени мышей. // Вопр. мед. химии. -1980. -N1. -С. 63-66.

68. Лихопоенко В.П. Грипп Руководство по инфекционным болезням под ред. Логина Ю.Л.-СП: изд. «Фолиант», 2003.- ст. 292-365.

69. Лужников Е.А., Ананченко В.Г. Гемосорбция в клинике внутренних болезней. //Клин. мед.-1983.-Ы2.-С. 28-34.

70. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю. С., Мусселиус С.Г. Пути повышения эффективности экстренной детоксикации организмапри острых экзо-и эндотоксикозах. // Анест. и реаниматол.-1983.-N1.-C.56-66.

71. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе. //Анест. и реаниматол. -1995.-N6. -iC.4-8.

72. Малахова М.Я., Соломенников А. В., Беляков Н.А., Владыка А. С. Определение фракции молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков ТХУ и ультрафильтрацией. // Лаб. дело.-1987.-N3.-C.224-226.

73. Малеев В.В., Чекалина К.И., Оськина В.В. Клинико-лабораторная характеристика интоксикационного синдрома у больных острой дизентерией и пищевыми токсикоинфекциями. // Лаб. дело. -1986. -N9.-C.570-571.

74. Мельникова И.С. (ред) Грипп и другие ОРВИ. М:, 1998г.

75. Метальникова Н.П., Закс И.О., Ханюченко С.И. и др. Применение альбумина повышенной сорбционной емкости при тяжелой эндогенной интоксикации. // Анест. и реанима-тол.-1990.-Ж.-С. 48-50.

76. Михельсон В.А., Межирова Н.М. Значение молекул средней массы в определении тяжести эндогенной интоксикации у новорожденных детей. //Педиатрия. -1991. -N5. -С. 33-36.

77. Моисеев А.Н., Калуцкий Ф.Н., Бельдюкевич А. В. и др. Ультрафильтрация на гидроцеллюлозных мембранах М-20 в диагностике гиперолигопептидемии. // Сорбционные методы детокси-кации в клинике.-Минск, 1983.-С. 56-57.

78. Мухитдинова М.И., Чекалина К.И., Сельская J1.J1. Сред-немолекулярные пептиды сыворотки крови у детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями. // Акт. вопр. киш. инф.: Тез. докл.-Ташкент, 1990.-С. 111-112.

79. Нагоев Б.С. Очерки о нейтрофильном гранулоците. Нальчик: Эльбрусе, 1986.

80. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Кимова И.А. Содержание среднемалекулярных пептидов у больных острой дизентирией Эпидемиологические и инфекционные болезни. 1997, № 6, ст. 1618.

81. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Значение определения срсднсмалскулярных пептидов в плазме крови в клинике инфекционных болезней. Пятый Российский съезд врачей инфекционистов. М: 1998, ст. 383-384.

82. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Кимова И.А. Молекулы средней массы в плазме крови при вирусных гепатитах. Терапретический архив, 1998 №11, ст. 22-24.

83. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Кимова И.А., Седние молекулы плазмы при некоторых инфекционных заболеваниях вирусной этиологии. Патогенетические основы лечения инфекционных болезней. М,: 1999, ст. 341-345 .

84. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Уровень средних молекул в плазме крови больных гриппом. Эпидемиологические и инфекционные болезни. 1999, № 4, ст. 34-36.

85. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеванияхвирусной и бактериальной этиологии. Клинико лабораторная диагностика. 2000, № 1, ст. 9-11.

86. Нагоев Б.С., Маржохова М.Ю. Показатели эндогенной интоксикации у больных с кишечными инфекциями. VI Российский съезд врачей инфекционистов. Санкт-Петербург, 2003, с. 217

87. Нагоев Б.С., Моржохова М.Ю. Показатели интоксикации у больных острой дизентерией и ПТИ на фоне лечения тал притом. Успехи современного естествознания, 2004, №1 .с. 98

88. Нагоев Б.С., Оразаев Н.Г. Показатели спонтанного НСТ-теста у больных гриппом. Терапевтический архив, 2000,т. 72, № 11, ст. 24-27. ст. 7-11.

89. Неговский В.А. Старые и вечно новые проблемы реаниматологии. // Анест. и реаниматор.-l 996.-М5.-С. 4-9.

90. Неговский В.А. Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь.-М., 1979.

91. Не го вс кий В.А., Закс И.О. Эндогенная интоксикация в патогенезе реанимационной болезни. // Л не ст. и реанима-тол.-1982.-МЗ.-С. 27-31.

92. Него вс кий В.А., Закс И.О., Шапиро В.И. Применение экстракорпоральной гемосорбции з пэстреанимационном периоде в эксперименте. // Б юл л. экспер. биол.-1978.-N7.-C.6-&.

93. Николаев А.А., Поршнев Д.В. и др. Средние молекулы и их фракции при астраханской риккетсиозной лихорадке.// Клин, и лаб. диагностика. 1999. -№6. - с.41-42.

94. Николаев В. Г. Метод гемокарбоперфузии в эксперименте и клинике. Киев, 1984.

95. Николаенкова В.А., Аленина Т.В., Стерлягова Л.И. Уровень молекул средней массы в сыворотке крови у больных с гипсрпластичсскими процессами в эндометрии, доброкачественными и злокачественными опухолями яичников. // Л куш. и ГИН.-1991. -N10.-C. 56-58.

96. Николайчик В.В. Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации и совершенствование путей детоксикации-Автореф. дисс. докт.-М., 1984.

97. Николайчик В.В., Кирковский В.В., Моин В.М. и др. "Средние молскулы'-образование и способы определения. // Лаб. дело. -1989. -N8. -С. 31-33.

98. Николайчик В. В., Моин В.М., Кирковский В. В. и др. Способ определения "средних молекул". // Лаб. дело -1991.-N10.-С. 13-18

99. Олейников О.Д., Алабовский В.В., Булынин В.И. и др. Исследование кард потоке ич пост сыворотки крови больных, оперированию: в условиях искусственного кровообращения. // Анест. и сеаниматол.-1991.-Ы4.-С. 14-16.

100. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Российской Федерации за период 1991-1996 гг. // Эпид. и инф. бол. -1997 -N3.-С.4-13.

101. Остапенко В.А., Стрелко В.В., Моисеев А.Н. и др. Повышение эффективности сорбционной депурации при сидроме эндогенной интоксикации. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекцйи в хирургии.-Ташкент, 1984.-С.109-110.

102. Оськи на В. В., Чекалина К. И., Габриэлян Н.И., Малеев В. В. Среднемолекулярные пептиды спинномозговой жидкости при гнойных менингитах. //Лаб. дело.-1987.-N2.-C.23.

103. Павлов В.А., Генкин М.Т., Коломиец И.Г. и др. Исследование белков крови больных хроническим алкоголизмом и наркоманиями при лечении методом гемосорбции. // Сорбционные методы детоксикации в клинике. Минск, 1983.-С.64.

104. Пак С.Г., Абидов М.Т., Аляутдин Р.Н. и др. Значение средних молекул плазмы при экспериментальном токсическом шоке. // Фундаментальные и прикладные вопросы естественных наук. Махачкала, 1994.-С. 68-69.

105. Пак С. Г., Асташкина Е.И., Малов В. А. Механизмы развития диарейного синдрома при острых кишечных инфекциях и его фармакологическая коррекция. // Тер.архив-1994.-N11.

106. Панъков В.Н., Садков С.А., Ситников С.А., Врожуева С. И. Молекулы средней массы как показатель степени нарушенной гемокоагуляции при гемофилии. // Лаб. дел о.-1989. -N 9 .-С. 23-24.

107. Петрова Н.В., Ерошкина Т.Д. Уровни средних молекул у больных с травмой спинного мозга. // Вопр. мед. xhm.-1994.-N5.-С.53-55.

108. Пирадов М.А., Левченко Н.И., Габриэлян Н.И., Ларский Э;П. Сравнительная оценка эффективности методов определения осмолярности и средних-молекул в прогнозе течения инсультов // Лаб. дело.-1990.-М5.-С. 10-12.

109. Покровский В.И., Ющук Н.Д. Бактериальная-дизентерия:-М., Медицина; 1994.

110. Покровский В.И. с соавт. 2004г. Покровекий В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни иэпидемиология: Учебник 2 е изд.-М:, ГЭОТАР-МЕД , 2004г. -81 бет.

111. Рейзис А.Р., Дрондина А.К., Никитина Т.С. и др. Энтеросорбция в лечении вирусных гепатитов у детей. // Эпид. и инф. бол.-1997.-Ы2.-С.33-37.

112. Рейс Б.А., Полуэктов J1.B. Выявление токсичного полипептида средней молекулярной массы при экспериментальном разлитом перитоните. //Бюлл. экснер. биол.-1983.-Ы7.-С.128.

113. Рябинин В.Е., Лившиц Р.И., Казарян Г.Х. Интенсивность образования белков, нуклеиновых кислот и пептидов при экспериментальной ожоговой токсемии. // Вопр. мед. химии.-1988.-N3.-С. 131-135.

114. Рябинин В.Е., Лифшиц Р.И., Чарная Л.Ф. и др. Функциональное состояние митохондрий в период ранней ожоговой токсемии и при воздействии среднемолекулярных пептидов крови. // Вопр. мед. химии.-1984.-Ю.-С.113-116.

115. Рябинин В.Е., Налимов А.Г., Лившиц Р.И. Влияние термической травмы и среднемолекулярных пептидов на хемилюминисценцию плазмы крови. // Вопр. мед. химии.-1988.-N6.-.60-64.

116. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Картузова Л.Н. и др. Кисло-торастворимая фракция плазмы крови здоровых лиц и больных деструктивным панкретитом и разлитым гнойным перитонитом. // Анест. и реаниматол.-1985.~М5.-С.9-12.

117. Садыков А. С., Салихов Ш. И. , Мухамадиева Ш. Т. и др. Исследование мембранноактивного компонента из сыворотки крови больных хронической почечной недостаточностью. // Бюлл. экспер. биол. -1982. -N10. -С. 82-83.

118. Сафарян З.С., ПилоянА.Г., Станисян А. И., Акопян Т.Н. Уровень пептидов в сыворотке крови при эксперментальной травматической болезни. // Вопр. мед. химии. -1993. -N6. -С. 4042.

119. Семенов В.Н., Азнзов Ю.М., Макаршев И.М. и др. Белковые компоненты кислоторастворимой фракции плазмы крови человека в норме и у больных перитонитом. // Анест. и реанима-тол. -1992. -N4. -С. 36-39.

120. Сепетлиев Д.А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1968.

121. Султанова Э.М., Мухамадиева М.Г., Сагдиева Н.Ж. и др. Пептидные эндотоксины и нарушения системы гемостаза при осложненном течении беременности. // Биоорг. химия.-1984.-N3.-С.53-54.

122. Тараненко J1. Д., Кондратенко Г. П., Бондарев Р. И. И др. К обоснованию применения гемосорбции в комплексном лечении больных острым разлитым перитонитом. // Клин, хирургия.-. 1986. -N1. -С. 24-26.

123. Туликова З.А. Среднемолекулярные уремические токсины. // Вопр. мед. xhmhh.-1983.-N1.-С. 2-10.

124. Туликова З.А. Влияние молекул средней массы, выделенных из сыворотки крови обожженых, на процессы перекисного окисления липидов. // Вопр. мед. xhmhh.-1983.-N3.-С.108-111.

125. Туликова З.А., Осипович В.К. Влияние "средних молекул", выделенных из сыворотки крови обожженных пациентов на состояние процессов псрскисного окисления липидов в тканях животных. //Вопр. мед. химии.-1990.-Т. 36-N3.-C.24-26.

126. Учайкин В.Т., Шамшиева Вакцина профилактика и течение гриппа у детей. Эпидемиологические и инфекционные болезни. 1998, № 1, ст. 17-21.

127. Федулов А.С., Олишкевич Ф.В., Николайчик В.В. и др. Содержание среднемолекулярных олигопептидов в крови и спинномозговой жидкости у больных с черепно-мозговой травмой.// Здравоохр. Белоруссии. -1983. -N4. -С. 40-45.

128. Фомин А.С., Кормер А.Я Метод гемосорбции в комплексном лечении больных с осложненными формами острого инфаркта миокарда. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине.-Харьков, 1982.-С. 173-174.

129. Чаленко В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии. // Патол. физиол. и эксперим. Tep.-1991.-N4. -С. 13-14.

130. Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии. // Вестн. хирургии,-1990.-N4.-C.3-8.

131. Чекалина К.И., Малеев В.В., Бродов J1.E., Голохвостова E.J1. Показатели биохимического гомеостаза у больных с острыми кишечными инфекциями в процессе регидратации. // Лаб. дело.-1987.-N12.-C.906-908.

132. Чесноков В.И., Солодников Н.Н., Грицаева Т.Ф. Постреанимационная токсемия и возможные пути ее устранения. // Акт. пробл. и персп. разв. совр. реаниматол. -М., J994.-C. 196-197.

133. Холодов А.И., Вальдман Б.М., Лифшиц Р.И. и др. Особенности реакции на гепарин у больных с ожоговой токсемии при экстракорпоральной детоксикации. // Клин, хирургия.-1989.-N3.-C.37-39.

134. Шалимов С.А., Скиба В.В., Подпрятов С.Е. и др. Пери-тонеальный сорбционный диализ в комплексном лечении острого перитонита. // Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине.-Харьков, 1982.-С. 185-186.

135. Шепилова Ж.И., Валякин С.О. Диагностическое значение определения "средних молекул" при некоторых деструктивных патологических процессах. // Лаб. дело.-1984.-М9. С.546-548.

136. Шиманко И.И., Суздалева В.В., Галкина Р.С. и др. Применение энтеродеза и энтеросорба у больных с различнойпатологией, сопровождающейся эндотоксикозом. // Гематол. и трансфузиол.-1984.-Ш 1.-С.31-35.

137. Шугаев А.И., Зиневич В.П. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите. // Вестн. xnp.-1989.-N3.-C. 126-130.

138. Шумаков В.И., Габриэлян Н.И., Щербанева О.И. и др. Изучение токсической активности крови больных с уремией. // Тер. apx.-1980.-N4.-C.62-64.

139. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Горский В.А., Владимиров В.Г. Гнойный перитонит.-М., 1993.

140. Шуркалин Б.К., Кригер А.Г., Линденберг А.А., Мельник И.П. Показатели общей токсичности крови при распространенном перитоните. //Вестн. хирургии.- 1987.-N8.-C. 136-140

141. Эндер Л. А., Лагутина Г. С., Черняков В. Л. и др. 'Электромиография у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, леченных систематическим гемодиализом и гемосорбцией. // Урол. и нефрол.-1984.-N5. -С.57-61.

142. Юанов А.А. Состояние среднемолекулярных пептидов при некоторых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости. Фундаментальные исследования, М,:2004, №1, с. 95-46

143. Ющук Н.Д., Бродов Л.Е.,- Чекалина Л.М. и др. Клинические особенности вспышки сальмонеллеза, вызванного S.ente-rltldls. // Клин. мед.-1990.->112.-С. 54-56.

144. Abiko Т., Kumikawa М., Dazai S. et al. Studies of uremic toxins: structure-activity correlation In H-Asp (Gly)-OH //Biochem. Biophys. Res. Commun.-1978.-V. 82.-,P. 707-715.

145. Abiko Т., Kumikawa M., Higuchi H. et al. Identification and synthesis of a heptapeptide in uremic fluid // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1978.-V.84.-P. 184-194.

146. Abiko Т., Kumikawa M., Ishikaki M. et al. Identification and synthesis of tripeptide in ECUM fluid and uremic patient // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1978.-V.83.-P.357-364.

147. Abiko Т., Kumikawa M., Sekino H. Inhibition effect on rosette formation between human lymphocyte and sheep erytrocytes by specific heptapeptide, isolated froirPuremic^fluid jind^its alongs // Biochem. Biophys. Res., Commun. -1979.- V. 86.-P. 945-952.

148. Abiko Т., Onodera J., Sekino H. Isolation structure and biological activity of the Trp-containing pentapeptide from uremic fluid // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1979.-V.89.-P.813-821.

149. Abiko Т., Onodera J., Sekino H. The effect thymopo-ietin II fragments and their analogs on E-rosette forming cells in the uremic states // Chem. Pharm. Bull.-1980.-V. 28.- P. 2507-2511.

150. Abiko Т., Onodera J., Sekino H. Characterisation of an acidic tripeptide in neurotoxic dialysate // Chem. Pharm. Bull.-1980.-V.28.-P.1629-1633.

151. Abiko Т., Onodera J., Sekino H. et al. Effect of «synthetic serum thymic factor fragments on the inhibition of sheep erytrocyte rosette forming by uremic toxins // Chem. Pharm. Bull.-1980.-V.28.-P.667-669.

152. Asaba H., Alvestrand A., Bergstrom J. Uremic middle molecules in non-dialized azotemic patients: relation to symptoms and clinical biochemistries // Clin. Nephrol.-1982, V. 17.-P.90-95.

153. Asaba H., Alvestrand A., Furst P., Bergstrom J. Clinical implications of uremic middle molecules in regular he-modialysis patients//Clin. NephroI.-1983.-V.19.-P. 179-187.

154. Asaba H., Furst P., Bergstrom J Verand erung bei Niereninsuffiziens// In: Donausymposium fur Nephrologic, Lins, 1978 (hzsg. В/ Watschinger) Verlag C. Bindernagel, Fiedberg/Hessem 1979. -P. 116-122.

155. Babb A.L., Ahmad S.; Bergstrom J., Scribner B.H. The middle molecule hypothesis in perspective// Am J. of Kid. Dis. 1981.-Vol.1. - N1 (July). - P 46-50.

156. Babb A.L., Farell P.C.; Uvelli D.A. et al. Hemodialyzer evaluation by examination of solute molecular spectra //Trans. Amer. Soc. artiflc. intern. Organs.-1972.-V. 18. -P. 98-105.

157. Babb A., Johansen R.P., Strand M., et al. Bidirectional permiability of the human peroneum to middle molecules// Proc. Europ. Dial. Transpl. Ass. 1973. - Vol. 10.-P.247-262.

158. Babb A.L. Popovich R.P., Christopher T.G. et al. The genesis of square meber-hour hypothesis// Trans. Amer. Soc. artiflc. Intern. Organs.-1971 .-V. 17.-P.81 -91.

159. Babb A., Strand M., Uvelli D. et al. Qualitative descrlptlonof dialysis treatment: A dialysis index // Kidney j int.-1975.-Suppl.2.-P.23-29.

160. Bergstrom J., Asaba H., Furst P. et al. Middle molecules in uremia // In: International Congress of Nephrology. 6th. Proceedings. Basel.-1976.-V. 1 .-P.600-611.

161. Bergstrom J., Furst P. Uremic toxins // Replacement of Renal Function by Dialysis.-Boston, 1983.-P.354-390.

162. Bergstrom J., Furst P. Uremic toxins // Kidney int. -1978. -V. 2. -Suppl. -P. 9-12

163. Bergstrom J., Furst P., Asaba H. et al. Middle molecules // Dialisis. Transplant.-1978.-V.7.-P.344-347.

164. Bergstrom J., Furst P. Zimmerman L. Uremic middle molecules exist and are biologically active // Clin. Neph-roI.-1979.-V.ll.-Suppl.N8.-P.9-12.

165. Bourgoignie J.J., Hwang K.H., Ipakochi N.S. The presence of a natriuretic factor In urina of patients with chronic uremia. The absence of the factor in nephrotic uremic patients // J. Clin. Invest.-1974.-V.53.-P. 1559-1567.

166. Bovermann G., Jung G., Rautenstranch H., Seyband G. Isolation of hexapeptide from the middle molecule fraction od hemodialysates // Symp. Intern. Soc. Artif. Org. Res. Middle Molecules 1980 28-29/11 Avignon, Frankreich, Abst.

167. Chang T.M.S. Microencapsulated adsorbent hemoperfusion for uremia, intoxication and hepatic failure // Kidney int. -1975. -V. 7. -P. 382-392.

168. Cichocki Т., Hanicri Z., Klein A. et al. Influence of middle molecules weight solutes from dialysates on the | migration rate of leucocytes // Kidney int.-1980.-V.17. P.231-236.

169. Chang T.M.S., Lister С. Dialysis of possible toxins in hepatitic coma, including the removal of mercapton by albumin-colloides chercoal//Int. J. artif. Organs.- 1980-V. 3.-P. 108-112.

170. Chang T.M.S., Lister C. Middle molecules in hepatic coma and uremia//Artific. Organs.-1981.-V.4.-SuppL-P. 169-172.

171. Cheung A. K. Quantitation of dialysis: the Importance of membrane and middle molecules //Blood Purif. 1994.-V.12.-P.42-53.

172. Christopher T.G., Cambi V., Harker L.A. et al. A study of hemodialysis with lowered dlalysate from rate // Trans. Am. Soc. artific. Intern. Organs. 1971.- V. 17.-P. 92-98.

173. Cicchocki Т., Hanicri Z., Klein A. et al. Influence of middle molecules weight solutes from dialysates on the migration rate of leucocytes// Kidney int. 1980. - Vol. 17. - N2. -P. 231-236.

174. Cristol P., Jeanbrau E., Monnier P. La polypepdidemle en pathologie renale //J.Med.Fr. 1938. - V. 27. - P.24-29.

175. Cupusti A., Baker F., Brown J. et al. Effects of acid loading on serum amino acid profiles and muscle composition in normal fed rats// Clin. Sci. 1993. - N4. -P.445-449.

176. Desi J. Feher J., Weisz P. et al. Under suchungen der toxizatet des mit ijnenaustauschnarzen behandelten ura-mischen// Z. Ges. inn. Med. -1957. -Bd. 12. -S. 1127.

177. Drukker W. Peritoneal dialysis: a historical review I // Replacement of Renal Function by Dialysis. Boston, 1983.-P.410-439.

178. Dzurik R. Mittel Molekule Gegen vart und Erwartung.-In III Donausymposium fur Nephrologic, Lins,1978 (hzsg. B.Watschinger) VerlagC. Binderhagel, Fiedberg/Hessem 1979.-P. 107-112, 151-152.

179. Dzurik R., Bozek P., Reznicek J. et al. Blood level of middle molecular substances during uremia and hemodialysis Proc. Europ. Dial. Transpl. Ass.-1973.-V.10.-P. 263-270.

180. Dzurik R., Hupkova V., Cernacek P. et al. The isolation of an inhibitor of glucose utilization from the serum of uraemic subjects //din. chem. Acta.-1973.-V.46.-P. 77-83.

181. Fabriszewski R., Rzeczycki W. Arginin-rich low molec. peptides in human neoplastic serum// Experientia (Basel), 1974.-Vol.30.-N8-P.855-857.

182. Funck-Brentano J., Cuelle G.F., Man N. A defense of middle molecules hypothesis// Kidney int.-1978. Vol.13. - P.31-35.

183. Funck-Brentano J., Man N., Sausse A. et al. Neuropathy and middle molecule toxins // Kidney int.-1975.-Suppl.2.-P.S352-S356.

184. Furst P., Asaba H., Gordon A. et al. Middle molecules in uremia // Proc. Europ. Dial. Transpl. Ass.-1974.-V. 11.-P.417-426.

185. Furst P. Asaba H. Yahiel V. et al. Determinationof endogenous middle molecules in normal and uremic body fluids // Amer. Soc. artific. intern. Organ. Abstract. -1979. -V. 18. -P. 72.

186. Ginn H.E., Bugel H.J., James L. et al. Clinical experience with small surface area dialyzers// Proc. Clin. Di-alys. Transpl. Forum.-1971.-V.1.-P. 53-55.

187. Goldfarb R. Cardiac dynamics followin shock: role of circulating cardiodepressant substances // Circ. Shock. -1982.-V.9.-P.317-334.

188. Goubeaud G., LeberH.W., SchottH.H., Schutter G. Middle molecules and hemoglobinsynthesis // Proc. Europ. Dial. Transpl. Ass.-1976.-V.13.-P.371-376.

189. Gutman R.A., Huang A.T. Inhibitor of marrow thymidine incorporation from sera of patients with uremia // Kidney int. -1980.-V.18.-P.715-724.

190. Hakim R.M., Held P.J., Standard D.C., Wolfe R.A., Port F.K. et al. Effect of the dialysis membrane on mortality of chronic hemodialysis patients//Kidney int. -1996.-Vol.50.-P.566-570.

191. Hanicki Z. Cichocki J., Sarnecka-Keller M. et al. Influence of middle-sized molecule aggregates from dialisate of uremic patients on lymphocyte transformation in vivo //Nephron.-1976.-V.17.-P.73-80.

192. Horl W.H., Heidland A., Fritz H. Release of granulocyte proteinases during hemodialisis // Amer. J. Nep-rol.-1983.-V.3-P.213-217.

193. Hornbergen J.C., Chernew M., Petersen J., Garber A.M. A multivariate analysis of mortality and hospital admissionjs with high-flux dialysis // J. Amer. Soc. Nephrol. 1992. Vol. 3. - P. 1227-1237.

194. Kaplan В., Gotfried M., Kojocaru M. et al. Bound amino acids.in uremic sera: Search to peptidic middle molecules by preparative polyacrylamidegel electrophoresis and high performance liquid chromatography//Clin. chem. ac-ta.-1989.-V.185.-P.l 19-130.

195. Kjellstrand C.M. Do middle molecules cause uremic intoxication? //Am. J. Of Kid. Dis.-1981.-V. 1. No. 1 (July).-P. 51-61.

196. Kjellstrand C., Petrsen Fv, Evans R. et al. Considerations of the middle molecule hypothesis. II Neuropathy in nephrectomized patients //Trans. Amer. Soc. artific. Intern. Organs.-1973.-V. 19.-P.325-336.

197. Klein A., Sarnecka-Keller M., Hanicki Z. Middle size ninhydrin-positive molecules in uraemic patients treated by repeated hemodialysis. Chief peptide constit. of the fraction // Clin. Chem.Acta.-1978.-V.90.-P.7-l 1.

198. Lee W., Lee Ch., Haider В., Regan T. Depression of miocardial function during acute pancreatitis // J. Shock.-1981.-V.15.-P. 369-374.

199. Leypoldt J.K., Cheung A.K. Carroll C.E. et al. Removal of middle molecules enhances survival in haemodialysis patients // J. Am. Soc. Nephrol.-1996.-V. 7.-P.1454.

200. Lutz W. Studies of formation of complexes in insulin with basic peptides isolated from the plasma of uremic patients // Acta med. pol.-1975.-V. 16.-P. 159-170.

201. Lutz W. Fluid from chemical composition and rate of passage isolated from peritoneal dialysis patients with chronic renal failure // Acta" med. pol.-1976.-V.17.-P. 137-148.

202. Lutz W. Effect of protein peptide factor from the peritoneal dialysis of patients with chronic renal failure on the lipoprotein lipase activity // Acta med. pol.-l979.-V.20.-P. 131-141.

203. Mamoun A.-H., Sodersten P., Anderstam В., Bergstrom J. Evidence of splanchnic-brain signaling in inhibition of ingestive behavior by middle molecules// J. of the Amer. Soc. Of Nephrology. -1999.-Vol. 10. N2. - P.309-314.

204. Man N., Terlain В., Paris J. et al. An approach to "middle molecules" Identification in artificial kidney dia-lysate with reference to neuropathy prevention // Trans. Amer. Soc. artific. Intern. Organs.-1973.-Vol. 19.-P. 320-324.

205. Marcus R.G., Cohl E., Uribarri J. Middle molecules clearance does not influence protein intake in hemodialysis patients// Amer. J. of Kidney Dis. 1998. - Vol.31. - N3. - P.491-494.

206. Markiewicz K., Lutz W., Cholewa M., The effect of maximal exertion on the levels of plasma peptides in cyclists with different physical worcing capacities// Europ. J. Clin. Invest. 1980. - Vol. 10. -P.281-284.

207. Milutinovic J., Babb A.L., Ecchlach J.W. Uremic neuropathy: Evidens of middle moleculare toxicity// Artific. Orgsns.-1978.-Vol. 2.-N1-P.45-54.

208. Menyhart J., Grof J. Many hitherto unknown peptidesare principal const, of uremic "middle molecules'7/Clin/ Chem.-1981.-Vol.27-P.l 712-1716.

209. Migone L., Dall-Algio P., Buzio C. Indici electromiographici nella valutazione de danno del neurone periferico in corso di trattamento hemodialitico a tempi brevi // Clin. Neprol.-1975.-V.3.-P.82-87.

210. Murisasco A., Saingra S., Crevat A. et al. Action des moyennes molecules au noveau de la respiration cellulai-re chez les patients traites paz hemodialyse // J. Urol. Nephrol.-1979.-V.85. -P. 586-589.

211. Navarro J., Gerlier D., Touraine J. et al. A potent inhibitor of cell proliferation in "middle molecules" isolated from the urine of uremic patients // Biomedici-ne.-1979.-V. 31.-P.261 -264.

212. Navarro J., Touraine J., Corre C. et al. Prolongation of scin allograff survival and inhibition of graff versus host reaction in rodents treated with "middle molecules" // Cell. Immunol.-1977.-V. 31.-P. 349354.

213. Rinaldo J., Gallice P., Crevat A. et al. Action of middle molecules from chronic renal insufficiency patients, treated by hemodialysis on mitochondrial respiration // Bio-medicine. -1979.-V.30.-P.215-218.

214. Ringoir S.M.G., van Landschoot N., Le Smet R. Inhibition of phagocytosis by a middle molecular fraction 2 from ultraflltrate // Clin. Nephrol.- 1980.-V. 13.-P. 109-112.

215. Scribner B.H. Uremic toxins// Cambro Symposium on Haemodilysis: Proceeding. Lund, 1975. - P.36-51.

216. Scribner B.H., Babb A.L. Middle molecules// In: International Congress of Nephrology. 7-th. Proceeding. Basel. 1978. - P.663-667.

217. Scribner B.H. Discussion // Trans. Am. Soc. artific. Intern. Organs.-1965.-V. 11.-P. 29.

218. Scribner B.H., Fareli P.C., Milutinovic J. et al. Retrospective support of the middle molecules hypothesis// In: International Congress of Nephrology. 5-th. Proceeding. Basel. 1974. - Vol.3. -P.190-199.

219. Teckhoff H., Sbilipetar G., Goen S.T. One year's experience with home peritoneal dialysis// Trans. Am. Soc. Artific. Intern/ Organs.-1965.-Vol.ll.-P.ll.

220. Tkaczewski W., Luts W., Szeszkom A. Effect of peptide fraction isolated from the plasma of patient with miocardial infarction on ATP-ase activity in erytrocytes shadows // Acta med. pol.-1979.-V.20.-P. 237-244.

221. Traeger J., Tourain J.L., Revillard J.P. et al. Role of methylguanidine and middle molecules in the immunodeficiency secondary to uremia // In: International Congress of Nephrology. 6th. Proceeding. Basel.-l976.-V. 1 .-P.584-589.

222. Tourain J.L. Navarro J., Corre C. et al. Inhibitory effect of medium sized molecules from patients with renal failure on lymphocyte//Biomedicine.-1975.-Vol. 23. -P. 180-184.

223. Yamada Т., Nakagawa S. Analysis of uremic utrafilt-rate: A possible coincidence of nighly toxic small molecular fraction with quandine derivatives // Trans. Amer. Soc. ar-tiflc. intern. Organs.-1976.-V.22.-P.155-162.