Состояние специфического гуморального иммунитета к герпетическим инфекциям и показатели здоровья детей на первом году жизни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Федяева, Анна Сергеевна

• Федяева, Анна Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Федяева, Анна Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВНУТРИУТРОБНОЙ

ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность изучения проблемы внутриутробной инфекции

1.2. Этиология и основные механизмы реализации внутриутробной инфекции

1.3. Особенности клинической картины у новорожденных

и основные методы диагностики внутриутробной инфекции

1.4. Роль вирусов семейства Негрезушс1ае в структуре внутриутробной инфекции

1.4.1. Эпидемиология неонатального герпеса

и врожденной цитомегаловирусной инфекции

1.4.2. Патогенез неонатального герпеса и врожденной цитомегаловирусной инфекции

1.4.3. Особенности клинической картины врожденной герпетической и цитомегаловирусной инфекции____

1.4.4. Особенности лабораторной диагностики врожденной герпетической и цитомегаловирусной инфекции

1.4.5. Современные подходы к лечению герпетической

и цитомегаловирусной инфекции

1.5. Профилактика внутриутробной инфекции

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика детей, включенных

в исследование

2.2. Характеристика методов исследования

2.2.1. Методы клинического исследования

2.2.2. Методы оценки состояния специфического гуморального иммунитета

2.2.3. ПЦР-диагностика

2.2.4. Инструментальные методы исследования

2.2.5. Лабораторная диагностика

2.2.6. Комплексная оценка состояния здоровья детей____

2.3. Методы статистической обработки данных

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА СПЕЦИФИЧЕСКОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА К ГЕРПЕТИЧЕСКИМ ИНФЕКЦИЯМ (ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ И ГЕРПЕСВИРУСНОЙ 1 И 2 ТИПОВ) У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

3.1. Характеристика факторов риска реализации внутриутробной инфекции у обследованных детей

3.2. Характеристика клинических проявлений у обследованных детей

3.3. Характеристика специфического гуморального иммунитета к герпетическим инфекциям (цитомегаловирусной

и герпесвирусной 1 и 2 типов) у матерей при первичном обследовании детей

3.3.1. Характеристика специфического гуморального иммунитета к цитомегаловирусу у матерей

при первичном обследовании детей

3.3.2. Характеристика специфического гуморального иммунитета к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов

у матерей при первичном обследовании детей

3.4. Характеристика специфического гуморального иммунитета к герпетическим инфекциям (цитомегаловирусной

и герпесвирусной 1 и 2 типов) при первичном обследовании детей

3.4.1. Характеристика специфического гуморального иммунитета к цитомегаловирусу при первичном обследовании детей

3.4.2. Характеристика специфического гуморального иммунитета к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов

при первичном обследовании детей

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ СТАНОВЛЕНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА К ГЕРПЕТИЧЕСКИМ ИНФЕКЦИЯМ (ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ, ГЕРПЕСВИРУС-НОЙ 1 И 2 ТИПОВ) У ДЕТЕЙ НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРОКА ИНФИЦИРОВАНИЯ

4.1. Особенности антителообразования к цитомегаловирусу и вирусу простого герпеса 1 и 2 типов в динамике к 3 месяцам жизни

4.1.1. Особенности антителообразования

к цитомегаловирусу в динамике к 3 месяцам жизни____

4.1.2. Особенности антителообразования к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов в динамике

к 3 месяцам жизни

4.2. Особенности антителообразования к цитомегаловирусу и вирусу простого герпеса 1 и 2 типов в динамике к 6 месяцам жизни

4.2.1. Особенности антителообразования

к цитомегаловирусу в динамике к 6 месяцам жизни----

4.2.2. Особенности антителообразования к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов в динамике

к 6 месяцам жизни

4.3. Особенности антителообразования к цитомегаловирусу и вирусу простого герпеса 1 и 2 типов в динамике к 1 году

4.3.1. Особенности антителообразования 83 к цитомегаловирусу в динамике к 1 году

4.3.2. Особенности антителообразования к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов в динамике к 1 году

4.4. Состояние специфического гуморального иммунитета к цитомегаловирусу у матерей в послеродовый период

в зависимости от срока инфицирования детей

4.5. Анализ клинических проявлений у детей в периоде новорожденности в зависимости от срока инфицирования цитомегаловирусом

4.6. Анализ частоты реализации риска внутриутробной инфекции и распространенность ранней постнатальной цитомегаловирусной инфекции у детей на первом году ' жизни

Глава 5. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ 1 ГОДА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СРОКА ИНФИЦИРОВАНИЯ И ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА К ГЕРПЕТИЧЕСКИМ ИНФЕКЦИЯМ (ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ И ГЕРПЕСВИРУСНОЙ

1 И 2 ТИПОВ) НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ

5.1. Комплексная оценка состояния здоровья детей в возрасте 1 года в зависимости от срока инфицирования и динамики показателей специфического гуморального иммунитета к цитомегаловирусной инфекции на первом году жизни

*

5.1.2. Оценка показателей физического развития детей на первом году жизни в зависимости от срока инфицирования и динамики антителообразования

к цитомегаловирусной инфекции

5.1.3. Оценка резистентности детей в возрасте 1 года

в зависимости от срока инфицирования и динамики антителообразования к цитомегаловирусной инфекции

5.2. Комплексная оценка состояния здоровья детей в возрасте 1 года в зависимости от динамики показателей специфического гуморального иммунитета к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов на первом году жизни

5.3. Анализ влияния различных факторов на показатели нервно-психического, физического развития

и резистентности

5.4. Современные подходы к ведению детей с высоким риском реализации внутриутробной инфекции на первом году жизни в зависимости от активности инфекционного процесса и срока инфицирования цитомегаловирусом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние специфического гуморального иммунитета к герпетическим инфекциям и показатели здоровья детей на первом году жизни»

ВВЕДЕНИЕ

Проблема герпетических инфекций (ГИ) остается актуальной уже в течение длительного времени и по сей день не теряет своей актуальности. Это обусловлено повсеместной распространенностью герпесвирусов в человеческой популяции, морфологической разнородностью представителей семейства, особенностями взаимодействия вируса с иммунной системой человека, что определяет пожизненную персистенцию вируса в организме и склонность к реактивации на фоне различных иммуносупрессивных состояний, а также полиорганностью и неспецифичностью клинической картины, наличием различных клинических вариантов от нетяжелых малосимптомных и бессимптомных форм до тяжелых генерализованных процессов, сходных с течением сепсиса [1, 16,17,27,35,46, 75, 80].

Является неоспоримой и роль герпетических вирусов в формировании патологии детского возраста, в том числе и перинатального периода. Среди врожденных инфекционных заболеваний цитомегаловирусная инфекция занимает лидирующее положение [107,116, 124].

Тяжелые формы ГИ в неонатальном периоде, как правило, протекают с генерализацией инфекции по типу септического процесса. А с учетом нейро-тропности вирусов семейства герпеса частота возникновения врожденных менингитов и менингоэнцефалитов является достаточно высокой, что определяет формирование тяжелых неврологических последствий в дальнейшем. Лим-фотропность герпесвирусов приводит к нарушениям в становлении иммунной системы у детей раннего возраста, обуславливая возникновение вторичных иммунодефицитных состояний после перенесенной тяжелой инфекции [16, 35, 75,116,127].

Несколько иначе выглядит картина при нетяжелых вариантах течения инфекции, обусловленной герпесвирусами (ГВ). Учитывая отсутствие специ-

фических клинических проявлений, данные формы зачастую протекают под «масками» различных заболеваний и находят свое отражение в статистике в виде «отдельных состояний перинатального периода» и не подлежат четкой регистрации [75, 124]. Этим обуславливается и сложность их диагностики, и несвоевременность назначения терапии.

По данным литературы известно, что высокий тропизм ГВ к нервной системе, раннее инфицирование и длительная персистенция в организме способны привести к морфологическим изменениям в нервной ткани в виде нарушения процессов миелинизации нервных волокон, преимущественно коры, демиелинизации, некроза отдельных нейронов, пролиферации глии. Кроме того, доказано влияние герпетических вирусов, в частности цитомегалови-руса (ЦМВ), на состояние мозговых сосудов и снижение мозгового кровотока, что в свою очередь может усугублять имеющиеся изменения головного мозга,> обусловленные другой этиологией, в том числе и гипоксией [35,105,124].

В связи с вышеизложенным представляется небезинтересным предположение о влиянии этих возбудителей при раннем инфицировании и длительной персистенции в организме на нервно-психическое, физическое развитие и резистентность детей раннего возраста как на наиболее интенсивно меняющиеся? показатели на первом году жизни и закладывающие основу развития ребенка в будущем, что является особенно актуальным при вариантах течения инфекций герпетической группы, не имеющих манифестной клинической картины.

Таким образом, актуальность данного исследования была предопределена проблемами, изложенными выше, а нерешенные вопросы в данной области определили цель и задачи работы.

Цель научного исследования - изучить состояние специфического гуморального иммунитета к герпетическим инфекциям (цитомегаловирусная и герпесвирусная инфекция 1 и 2 типа) и выявить взаимосвязь срока инфицирования и характера инфекционного процесса с уровнем нервно-психического, физического развития и резистентности у детей на первом году жизни.

Задачи научного исследования

1. Дать характеристику клинических проявлений и показателей специфического гуморального иммунитета к герпетическим инфекциям (цитомега-ловирусная и герпесвирусная инфекция 1 и 2 типа) у детей в неонаталь-ном периоде и изучить особенности антителообразования у пациентов в динамике в 3, 6,12 месяцев жизни.

2. Оценить показатели нервно-психического развития детей раннего возраста в зависимости от срока инфицирования и активности инфекционного процесса, обусловленного герпетической инфекцией (цитомегаловирус-ная и герпесвирусная инфекция 1 и 2 типа).

3. Представить показатели физического развития детей раннего возраста в зависимости от срока инфицирования и активности инфекционного процесса, обусловленного герпетической инфекцией (цитомегаловирусная и герпесвирусная инфекция 1 и 2 типа).

4. Оценить показатели резистентности у детей на первом году жизни в зависимости от срока инфицирования и активности инфекционного процесса, обусловленного герпетической инфекцией (цитомегаловирусная и герпесвирусная инфекция 1 и 2 типа).

5. Определить современные подходы по ведению детей на первом году жизни в зависимости от срока инфицирования и активности инфекционного процесса, обусловленного герпетической инфекцией (цитомегаловирусная и герпесвирусная инфекция 1 и 2 типа).

Научная новизна исследования

1. Представлены новые данные по характеристике специфического гуморального иммунитета к герпетическим инфекциям у детей на первом году жизни, начиная с периода новорожденности, и определены особенности антителообразования в динамике в течение 1-го года жизни.

2. Впервые установлено отсутствие малосимптомных и бессимптомных форм инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, в нео-натальном периоде и на первом году жизни, отсутствие негативного влияния данного инфекционного агента на показатели нервно-психического, физического развития и резистентности детей первого года жизни.

3. Доказано негативное воздействие раннего инфицирования (внутриутробного, интранатального и постнатального в первые три месяца жизни) цитомегаловирусной инфекции на показатели здоровья детей на первом году жизни.

4. Впервые выявлена достоверная зависимость нарушений нервно-психического развития от раннего инфицирования (внутриутробного, интранатального и постнатального в первые три месяца жизни) и активности инфекционного процесса, обусловленного цитомегаловирусной инфекцией, у детей на первом году жизни.

5. Установлена достоверная зависимость показателя резистентности от раннего инфицирования (внутриутробного, интранатального и постнатального в первые три месяца жизни) и активности инфекционного процесса, обусловленного цитомегаловирусной инфекцией, у детей на первом году жизни.

6. Научно обоснована тактика ведения детей на первом году жизни с риском реализации внутриутробной, интранатальной и постнатальной в первые три месяца жизни цитомегаловирусной инфекции, а также с мало-симптомными клиническими проявлениями цитомегаловирусной инфекции в неонатальном периоде, определены показания для проведения лечения в зависимости от варианта течения инфекционного процесса. (.

Практическая значимость исследования

1. Предложен алгоритм обследования детей с риском внутриутробной, ин- I транатальной и ранней постнатальной (в первые три месяца жизни) герпетической инфекции на первом году жизни.

*

2. Разработана тактика ведения детей первого года жизни, имеющих риск реализации внутриутробного интранатального и раннего постнатального (в первые три месяца жизни) инфицирования цитомегаловирусом, а также определены показания для проведения лечения в зависимости от варианта течения инфекционного процесса.

Положения, выносимые на защиту

1. Изучение взаимосвязи клинических проявлений и показателей специфического гуморального иммунитета к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов у детей с риском реализации внутриутробной, интранатальной и ранней-постнатальной (в первые три месяца жизни) инфекции показало отсутствие малосимптомных и бессимптомных форм инфекции в неонаталь-ном периоде и на первом году жизни, а также негативного влияния данного инфекционного агента на показатели нервно-психического, физического развития и резистентности детей первого года жизни.

2. Раннее инфицирование цитомегаловирусом (внутриутробное, интрана-тальное и ранее постнатальное в первые три месяца жизни) оказывает достоверно негативное влияние на рост и развитие ребенка, проявляющееся в нарушении нервно-психического развития, снижении резистентности организма на первом году жизни.

3. Анализ факторов риска, оценка гуморального иммунитета и динамика антителообразования к цитомегаловирусу, изучение корреляционных связей между сроком инфицирования, активностью инфекционного процесса и показателями нервно-психического, физического развития и резистентности позволили разработать тактику ведения пациентов с риском реализации внутриутробной, интранатальной и ранней постнатальной (в первые три месяца жизни) инфекции на первом году жизни.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Всероссийской итоговой студенческой научной конференции «Студенческая наука и медицина XXI века: традиции, инновации и приоритеты» (Самара, 2008), на VIII Научной сессии НижГМА «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Нижний Новгород, 2009), на IV Европейском конгрессе педиатров (Москва, 2009), на XI Международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян» (Нижний Новгород, 2010), на XII Международном медицинском форуме «Модернизация здравоохранения - основа повышения качества и доступности медицинской помощи» (Нижний Новгород, 2011), на III Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011), на IV Всероссийском съезде инфекционистов (Москва, 2012), на X Всероссийском съезде неврологов (Нижний Новгород, 2013), на совместном заседании общества неонатологов и акушеров-гинекологов (Нижний Новгород, 2012), на заседании кафедры госпитальной педиатрии Нижегородской государственной медицинской академии (Нижний Новгород, 2013).

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы отделений для новорожденных и недоношенных детей № 7 и 8, отделения реанимации и интенсивной терапии государственного бюджетного учреждения здравоохранения Нижегородской области «Детская городская клиническая больница № 1 Приокского района г. Нижнего Новгорода»; используются в образовательном

процессе на кафедре госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 -в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 176 машинописных страницах и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 227 источников, в том числе 127 отечественных и 100 иностранных. Работа иллюстрирована 7 таблицами, 26 рисунками.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность изучения проблемы внутриутробной иифекции

Программа демографического развития в России является национальной. За последнее десятилетие в Российской Федерации наметилась тенденция к снижению общей смертности (с 15,6 случая на 1 ООО населения в 2001 г. до 13,3 случая на 1 ООО - в 2012 г.) и повышению рождаемости (с 9,1 случая на 1 ООО населения в 2001 г. до 13,3 случая на 1 000 - в 2012 г.) [212].

Среди главных демографических показателей любого государства важнейшее место занимает младенческая смертность. Хотя за последние десятиг летая в России ее удалось существенно снизить (с 205,2 случая на 1 000 детей в 1940 г. до 14,7 случая в 2001 г. и до 8,6 случая в 2012 г.), она должна быть расценена как довольно высокая по сравнению с большинством развитых стран (в Германии - 3,51, во Франции - 3,4) [112, 213]. Кроме того, нельзя не отметить и весьма высокий уровень детской инвалидности, в первую очередь за счет глубокой задержки нервно-психического развития (не менее чем 2-3 на 10 000 детей), а сведений о частоте среднетяжелых и легких форм нарушений развития нет вообще [35,50, 70, 80,116].

Очевидно, что для снижения младенческой смертности и детской инва-лидизации важнейшее значение имеет разработка мер профилактики в отношении ряда заболеваний, наиболее часто выступающих в качестве их причин. Достоверно выявить последние не представляется возможным. Но нужно отметить, что значительная часть случаев младенческой смертности приходится на «отдельные состояния перинатального периода» [15, 70,107]. Наиболее частыми причинами смерти являются инфекционные заболевания и врожденные аномалии, пневмонии и сепсис. Установить первоначальные этиопатогенети-ческие механизмы данных процессов удается в редких случаях, что не всегда

находит свое отражение в статистике. Но можно с уверенностью утверждать, что инфекционная патология играет не последнюю роль в их возникновении [10,16,26,35,50,116,124].

По данным разных авторов, частота ранней неонатальной заболеваемости и смертности при внутриутробном инфицировании колеблется от 5,3 до 27,4%, а по некоторым данным, может достигать 37,5%, мертворождаемость составляет 16,8%. Кроме того, необходимо отметить явный рост частоты инфекционной патологии в последние годы. Распространенность внутриутробной инфекции связана, с одной стороны, с улучшением методов диагностики, расширением спектра изучаемых возбудителей и, соответственно, с возрастанием прижизненной выявляемое™ инфекционного начала патологии новорожденного. С другой стороны, не исключено и истинное увеличение частоты данной патологии, что в свою очередь обусловлено возрастанием инфициро-ванности женщин фертильного возраста возбудителями, способными стать причиной перинатального инфицирования и инфекции плода [13, 16, 17, 19, 26,35,41,116].

Таким образом, особую актуальность в настоящее время приобретает разработка способов прогнозирования и предупреждения патологических состояний плода и новорожденного, возникающих в перинатальном периоде, в том числе и внутриутробной инфекции, поскольку именно в это время закладываются основы здоровья подрастающего поколения [35,41, 80].

1.2. Этиология и основные механизмы реализации внутриутробной инфекции

Под термином «внутриутробное инфицирование» понимают факт внутриутробного заражения. Внутриутробное заражение ребенка встречается значительно чаще, чем развиваются клинические признаки инфицирования. Для

обозначения клинических проявлений инфекционной болезни плода и новорожденного, источником которой является мать, обнаруженных в перинатальном периоде и вскоре после рождения, используют термин «внутриутробная инфекция» (ВУИ) [9, 16, 18,27,34,35, 69,70].

В 1971 г. из множества инфекционных заболеваний была выделена группа инфекций, которые имеют, несмотря на отличия в структуре и биологических свойствах, сходные клинические проявления и приводят к появлению у плода стойких структурных дефектов разных органов и систем, особенно центральной нервной системы. Для обозначения инфекций этой группы была предложена аббревиатура TORCH-комплекс:

Т - токсоплазмоз;

О - other (другие инфекции) - абсолютно доказанные (сифилис, туберкулез, хламидиоз, энтеровирусные инфекции, гонорея, листериоз, уреа- и ми--коплазмоз, стрептококки группы В) и вероятные (корь, эпидемический паротит, ветряная оспа);

R - Rubella (краснуха);

С - цитомегаловирус;

Н5 - вирус герпеса, вирус иммунодефицита, человеческий папилломави-рус, парвовирус.

Следует отметить, что, несмотря на широкий спектр возбудителей, перинатальные инфекции чаще склонны к латентному, бессимптомному течению, а при имеющихся клинических проявлениях не всегда можно судить о типе возбудителя, его вирулентности, что значительно затрудняет диагностику. Также перенесенные инфекции чаще не оставляют стойкого иммунитета, что на фоне физиологической иммуносупрессии во время беременности не препятствует возникновению реинфекций и рецидивов [9, 16, 18, 27, 34, 35, 69,70, 80].

Единственным источником заражения ребенка является мать. При инфекционном заболевании матери во время беременности на эмбрион воздей-

ствуют не только возбудитель, но и токсические продукты, образующиеся при нарушении метаболических процессов у матери, при распаде инфекционного агента и активации иммунокомпетентных клеток, а также гипертермия и гипоксия, имеющие место при остром процессе. Внутриутробное инфицирование может происходить различными путями. Выделяют восходящий, гематогенный (трансплацентарный), трансдецидуальный, нисходящий, смешанный и ятрогенный пути [9, 16,27, 35, 69,70, 80].

При восходящем пути инфицирование происходит из родовых путей. Интенсивное размножение микроорганизмов, в том числе и условно патогенных, во влагалище и цервикальном канале приводит к их проникновению в полость матки. Далее они колонизируют базальный слой децидуальной оболочки. Отсюда возбудитель может попасть в кровеносные сосуды плода (и в последующем вызвать хориоваскулит) либо, что происходит чаще, в полость? амниона (с развитием амнионита и дальнейшим воспалением сосудов пуповины и плода, приводящим к антенатальной гибели плода) [9, 16, 18, 35, 69,70, 80,124].

Гематогенный (трансплацентарный) путь - из очагов инфекции, имеющихся в организме матери экстрагенитально или в миометрии. Наличие возбудителя в крови матери может сопровождаться теми или иными симптомами или признаками, но может быть бессимптомным или проявляться в виде неспецифических признаков. Возбудитель, нарушая плацентарный барьер, попадает в кровоток плода. Нередко наступает генерализованное поражение организма плода - внутриутробный сепсис.

Трансдецидуальный (трансмуральный) путь инфицирования часто связан с воспалительными заболеваниями половых органов матери в прошлом, очаг инфекции при этом расположен под эндометрием.

Нисходящий путь начинается из хронических очагов воспаления в яичниках и маточных трубах и реализуется по следующей схеме: аднексит -париетальный децидуит - мембранит - переход инфекции из оболочек в крае-

вые синусы плаценты - плацентарный хореоамнионит - смешанный тип поражения органов с возможной антенатальной гибелью плода.

Смешанный путь подразумевает два и более патогенетических механизма. При ятрогенном пути инфекция проникает к плоду при проведении различных медицинских манипуляций (забор ворсинок хориона, фетоскопия, забор крови плода).

Развитие инфекционного заболевания плода, тяжесть поражения, локализация и распространенность патологического процесса, темпы его реализации, а также исход возникшей патологии определяются видом возбудителя, его вирулентностью, тропизмом к тканям плаценты и плода, путями проникновения инфекции от матери к плоду. Важная роль в этом случае принадлежит состоянию защитных резервов матери и способности плода к иммунному ответу. Для реализации внутриутробного инфицирования важен также вре-? менной фактор, то есть срок беременности, во время которого плод был инфицирован, особенно вирусными агентами [16,35, 69, 70, 80,124].

Известна акушерская аксиома: нет параллелизма между тяжестью инфекционного процесса у матери и плода. Легкая, мало- или даже бессимптом-. ная инфекция у беременной может привести к тяжелым поражениям плода или к его гибели. Этот феномен в значительной степени обусловлен тропизмом возбудителя (особенно вирусного) к эмбриональным тканям, а также тем, что клетки плода с их высоким уровнем метаболизма и энергетики являются идеальной средой для размножения микробов. Этим и объясняется значительное сходство эмбрио- и фетопатий, вызванных разными инфекционными агентами [35, 80, 116, 124].

Возможны следующие последствия фетальной инфекции: врожденная патология, антенатальная гибель плода, задержка развития плода, преждевременные роды, заражение плода во время родов. В доимплантационный период под влиянием возбудителя инфекции зигота гибнет или полностью регенерируется. В период эмбрио- и плацентогенеза возможны гибель эмбриона, поро-

ки развития, первичная плацентарная недостаточность. В раннем фетальном периоде плод и плацента становятся чувствительными к возбудителю. Возможно формирование пороков развития (так называемых псевдопороков), а также склеротических изменений в органах и тканях. После 28 недель геста-ции плод приобретает способность специфично отвечать на проникновение возбудителя инфекции лейкоцитарной инфильтрацией, гуморальными и тканевыми изменениями. Таким образом, результатом внутриутробного инфицирования может быть множество состояний: от внутриутробной гибели эмбриона до рождения ребенка с различными клиническими проявлениями инфекции, маскирующейся за отдельными состояниями перинатального периода [16,35, 80,116,124].

1.3. Особенности клинической картины у новорожденных , и основные методы диагностики внутриутробной инфекции

К сожалению, многие ВУИ в период новорожденное™ не имеют специфической клинической картины. Среди симптомов известны такие, как: признаки задержки внутриутробного развития, снижение аппетита, недостаточная прибавка массы тела, гипотрофия, вялость, склерема, бледность кожи нередко с сероватым оттенком, желтуха, пурпура, респираторные нарушения (тахип-ноэ или одышка, апноэ, цианоз, участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания), желудочно-кишечная симптоматика (срыгивания, рвота, диарея, пастозность передней брюшной стенки, гепатоспленомегалия), кардиоваску-лярные расстройства (тахикардия, приглушение тонов сердца, расширение границ относительной сердечной тупости, бледность и мраморность кожи, похолодание конечностей и липкий пот, артериальная гипотензия), признаки поражения нервной системы (судороги, гипервозбудимость, мышечная гипотония); кровоточивость, анемия, изменения глазного дна и т. д. Выраженность

клинической симптоматики может варьировать от тяжелых до нетяжелых форм. Особое место занимают формы, не имеющие клинических проявлений в неонатальный период [10, 13, 17, 19,26,27,35,41, 80, 116, 124].

Учитывая неспецифичность и полиорганность клинических проявлений ВУИ, диагностика данной патологии очень сложна. Кроме того, частота клинически выраженных форм ВУИ составляет 0,5-1% при срочных родах и увеличивается до 3,5-16% при преждевременных. Стоит отметить, что диагностика ТОЯСН-инфекций по клиническим проявлениям без привлечения специфических лабораторных и микробиологических исследований может привести к диагностическим ошибкам в 90-95% случаев. И тем не менее показаниями для обследования на ВУИ нередко служат неспецифические симптомы инфекционного процесса [16, 35, 69,70, 80, 124].

Лабораторно подтвердить диагноз ВУИ и верифицировать этиологиче-' ский фактор можно «прямыми» методами, направленными на непосредственное выявление возбудителя из биологических сред организма, и «непрямыми», позволяющими оценить специфический гуморальный иммунитет к тому или иному возбудителю. Эти методы не являются взаимозаменяемыми и должны использоваться параллельно, дополняя друг друга [2, 10, 16, 21, 27, 29,32, 33,40].

«Золотым стандартом» диагностики является кулыуральный метод, но использование его затруднено при ряде вирусных заболеваний, кроме того имеет место отсроченное получение результатов, что также может отрицательно сказаться на своевременности применения этиологического лечения. Поэтому чаще используются методы диагностики, направленные на выявление ДНК или антигена возбудителя. К ним относятся методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) и ДНК-гибридизации. Однако их специфичность и чувствительность зависит от ряда факторов, в том числе от качества оборудования и реактивов, поэтому их использование должно дополнять, а не исключать применения культурального метода [2,21,27,29, 32, 33, 35,40, 80].

Исследование специфического гуморального иммунитета проводится различными методиками, но наибольшую значимость приобрел метод имму-ноферментного анализа (ИФА). Серологическое исследование должно проводиться у матери и ребенка. Но нужно помнить, что однократное определение наличия антител в крови матери может быть лишь фактом ее инфицирования до беременности, а антитела в крови ребенка, выявленные в титре ниже, чем у матери, могут иметь трансплацентарный генез, что не может являться доказательством ВУИ. Лишь увеличение титра антител через 14 дней у ребенка, установленное при повторном исследовании (методом парных сывороток), в 4 и более раз может свидетельствовать о течении активного инфекционного процесса.

Необходимо отметить, что все повторные серологические исследования должны проводиться с использованием одинаковых диагностических тест-систем. Выявление антител класса ^М в крови ребенка также указывает на активность инфекционного процесса. Но обнаружить их удается далеко не в каждом случае, поэтому отсутствие специфического IgM не исключает наличия ВУИ. Особенностью серологического метода является и то, что его использование должно предшествовать переливанию препаратов донорской крови [27, 35,40, 80].

Важное место в диагностике ВУИ занимает изучение последа. Так, В. А. Цинзерлинг, В. Ф. Мельникова (2002) описывают патоморфологическое состояние последов при ВУИ, вызванной различными возбудителями, и влияние инфекционного поражения последа на плод и новорожденного ребенка, также имеются данные о компьютерно-экспертном прогнозировании внутриутробных инфекций [116].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федяева, Анна Сергеевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адиева, А. А. Клинико-диагностическая значимость ЦМВИ в развитии патологии плода и новорожденных / А. А. Адиева, И. Г Сулейманова // Материалы Российского конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки». — М., 2004. — С. 15—16.

2. Алгоритм вирусологического лабораторного обследования недоношенных новорожденных детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией в течение первого года жизни, влияние терапии Вифероном на исход внутриутробной инфекции / М. В. Павлова [и др.] // Педиатрия. — 2009. — Т. 87, № 2. — С. 55—62.

3. Анализ факторов риска развития врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей [Электронный ресурс] / Т. Г. Дроздова [и др.] // Материалы III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. — М.: [б. и.], 2010. — С. 111.— Режим доступа: http://www.congress-infection.ru/archiv.htm.

4. Баранова, И. П. Диспансерное наблюдение детей с цитомегаловирусной инфекцией / И. П. Баранова, Ж. Н. Керимова // Материалы III Ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням. — М., 2010. — С. 35.

5. Барашнев, Ю. И. Перинатальная неврология / Ю. И. Барашнев. — М. : Триада-Х, 2001. — С. 358—362.

6. Бархотова, Т. В. Распространенность маркеров герпес-вирусных инфекций при хронической патологии почек у детей / Т. В Бархотова, Н. Е. Се-нягина, В. В. Краснов // Медицинский альманах. — 2011. — № 6. — С. 196—199.

7. Барычева, Л. Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / Л. Ю. Барычева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2004. — № 3. — С. 48—54.

8. Безнощенко, Г. Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г. Б. Безнощенко, Т. И. Долгих, Г. В. Кривчик. — М.: Мед. книга, 2003. — 64 с.

9. Белозеров, Е. С. Болезни герпес-вирусной группы / Е. С. Белозеров, Ю. И. Буланьков. — Элиста : Джангар, 2005. — 64 с.

10. Бородин, Ю. И. Современные аспекты в диагностике пороков развития центральной нервной системы у плода и новорожденных / Ю. Б. Бородин, Д. Ш. Башкирова // Казанский медицинский журн. — 1990. — № 1. — С. 40.

11. Буданов, П. В. Стратегия терапии внутриутробной инфекции плода / П. В. Буданов, А. Н. Стрижаков, В. В. Малиновская // Материалы V Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. — М., 2010. — С. 9—10.

12. Вирусы семейства герпеса и иммунитет / Ф. С. Харламов [и др.] // Детские инфекции. — 2006. — № 5. — С. 3—10.

13. Влияние виферонотерапии беременных с урогенитальными инфекциями на состояние иммунитета у новорожденных / В. В. Малиновская [и др.] // Иммунология. — 2009. — № 6. — С. 346—349.

14. Влияние цитомегаловирусной инфекции и смешанной с ней хламидийной и микоплазменной инфекции на состояние детей раннего и дошкольного возраста / А. М. Ожегов [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2001. —№ 1. —с. 61—^64.

15. Внутриутробная инфекция: мать — плацента — плод / Л. Л. Нисевич [и др.] // Детские инфекции. — 2008. — Т. 7, № 2. — С. 9—13.

16. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция : метод, рекомендации / под ред. С. Т. Чешик, Л. Б. Кистеневой, В. М. Стахановой. — М., 2001. — 32 с.

18. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / под ред. К. В. Орехова. — М.: Медпрактика, 2002. — 252 с.

19. Внутриутробные инфекции как фактор, влияющий на формирование задержки внутриутробного развития / Н. А. Володина [и др.] // Сборник материалов и тезисов педиатрического форума «Здоровье детей — шаг в будущее». — Н. Новгород, 2007. — С. 50—51.

20. Возможности диагностики инфекционного процесса при внутриутробном инфицировании герпетическими вирусами / 3. А. Осипова [и др.] // Детские инфекции. — 2007. — № 6. — С. 69—72.

21. Возрастные особенности распространенности и клинических проявлений инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и цитомегалии у детей / И. И. Львова [и др.] // Нижегородский медицинский журн. — 2005. — №3. —С. 141—145.

22. Володин, Н. Н. Основные причины желтух у новорожденных детей и принципы дифференциальной диагностики / А. В. Дегтярев, Д. Н. Дегтярев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2004. — № 5. — С. 18—32.

23. Врожденные аномалии легкого и бронхов у детей с внутриутробной инфекцией / Л. Л. Нисевич [и др.] // Материалы Национального конгресса по болезням органов дыхания. — М., 2002. — С. 166.

24. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети / Л. Л. Нисевич [и др.] // Вопр. современной педиатрии. — 2002. — Т. 1, № 4. — С. 9—3.

25. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / под ред. А; Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Салерленд. — М.: Медицина, 2000. — 288 с.

26. Выявление прямых маркеров цитомегаловируса и противовирусных антител у детей раннего возраста / А. А. Адиева [и др.] // Вопр. вирусологии. — 2005. — Т. 50, № 1. — С. 14—19.

27. Выявление структурных изменений головного мозга у новорожденных и детей раннего возраста при врожденной герпетической инфекции с по-

мощью лучевой диагностики / H. Н. Володин [и др.] // Вопр. практической педиатрии. — 2007. — № 2. — С. 43—46.

28. Галлямова, Р. К. Герпетические инфекции у детей раннего возраста / Р. К. Галлямова // Материалы VII Российского съезда инфекционистов. — Н. Новгород, 2006. — С. 148.

29. Герпетическая инфекция (простой герпес). Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение / С. Г. Марданлы, Г. И. Кирпичникрова, В. А. Неверов. — Электрогорск : ЭКОлаб, 2011. — 48 с.

30. Голубева, М. В. Клинико-иммунологические проявления врожденной ци-томегаловирусной инфекции у детей : дис. ... д-ра мед. наук / М. В. Голубева. — М., 2000. — С. 56—65.

31. Детские болезни : учебник / под ред. А. А. Баранова. — 2-е изд., испр. и ■„. доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. — С. 275—365,759—782.

32. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать — дитя» / под ред. Е. И. Ефимова, К. Я. Соколовой. — Н. Новгород : НГМА, 2004. — С. 34—35.

33. Диагностика цитомегаловирусной инфекции у новорожденных в неона-тальном периоде / О. В. Халецкая [и др.] // Материалы VII Российского съезда инфекционистов. — Н. Новгород, 2006. — С. 192.

34. Диагностика, профилактика и лечение инфекционно-воспалительных заболеваний у детей : учеб.-метод. пособие / В. И. Краснопольский [и др.] — М. : ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, 2011. — С. 23.

35. Динамика маркеров герпес-вирусных инфекций у недоношенных новорожденных детей в отделениях реанимации и интенсивной терапии / М. В. Павлова [и др.] // Педиатрия. — 2008. — Т. 87, № 3. — С. 143—144.

36. Долгих, Т. И. Совершенствование диагностики смешанной герпетической инфекции у детей раннего возраста / Т. И. Долгих [и др.] // Детские инфекции. — 2006. — № 5. — С. 62—66.

37. Железникова, Г. Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина / Г. Ф. Железникова // Инфекционные болезни. — 2006. — № 4. — С. 69—77.

38. Значение врожденных вирусных инфекций как причины перинатальной и младенческой смертности / JI. JI. Нисевич [и др.] // Вопр. современной педиатрии. — 2005. — Т. 1, № 2. — С. 19—25.

39. Значение герпетических инфекций в формировании рецидивирующего варианта течения синдрома бронхиальной обструкции на фоне острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста / О. В. Халецкая, Е. Е. Яцышина, А. Ю. Шуткова, А. С. Семенова // Мед. альманах. — 2010. — № 2. — С. 146—149.

40. Игнатьев, В. Н. Опыт применения препарата «Ферровир» в лечении ци-томегаловирусной инфекции / В. Н. Игнатьев, В. М. Мамыкина, С. А. Щукин // Материалы VII Российского съезда инфекционистов. — Н. Новгород, 2006. — С. 116.

41. Интерфероновый статус недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками внутриутробной инфекции и его коррекция виферо-ном / А. А. Адиева [и др.] // Рос. аллергологический журн. — 2008. — №6. —С. 74—81.

42. Инфекционные болезни новорожденных и детей первых месяцев жизни, протекающие с патологией нервной системы : метод, рекомендации / под ред. В. В. Белопасова, О. К. Кирилочева. — Астрахань, 2001. — 40 с.

43. Инфицирование и острая цитомегаловирусная инфекция у недоношенных новорожденных в неонатальном периоде / Е. Е. Кузнецова [и др.] // Материалы V Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. — М., 2010. —С. 36—37.

44. Исаков, В. А. Герпесвирусная инфекция : рекомендации для врачей / В. А. Исаков, С. Б. Рыбалкин, М. Г. Романцов. — СПб., 2006. — С. 13—15.

45. Исаков, В. А. Герпесвирусные инфекции человека : пособие для врачей

B. А. Исаков, У. И. Архипова. — СПб.: Спецлит, 2006. — 304 с.

46. Использование методов лабораторной диагностики при оценке роли ци-томегаловируса человека в смертности новорожденных и детей раннего возраста / JI. JI. Нисевич [и др.] И Материалы VIII Съезда всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. — М., 2002.

— С. 301.

47. Керимова, Ж. Н. Клиническая структура манифестных форм цитомегало-вирусной инфекции у детей раннего возраста и эффективность противовирусной терапии : дис. ... канд. мед. наук / Ж. Н. Керимова. — М., 2009.

— С. 67—78.

48. Кистенева, JI. Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: классификация, клинические проявления, дифференциальная диагностика, лечение, профилактика / JI. Б. Кистенева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2003. — № 5. — С. 52—56.

49. Клименов, JI. Н. Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков, группы здоровья : метод, пособие для студентов, интернов, клинических ординаторов / JI. Н. Клименов, В. В. Гордеев. — Барнаул : Изд-во Алтайского гос. ун-та, 2007. — 36 с.

50. Клинико-лабораторные аспекты цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / Т. И. Долгих [и др.] // Педиатрия. — 2001. — № 5. —

C. 43—46.

51. Клинико-лабораторные формы цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста с отягощенным акушерским анамнезом / JI. Б. Кистенева [и др.] // Материалы III Ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням. — М., 2010. — С. 168.

52. Клинико-этиологическая расшифровка внутриутробных инфекций у новорожденных детей / Т. Н. Белкова, Э. В. Нестеренко, Е. М. Беляева, Т. В. Буц // Материалы V Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. — М., 2010. — С. 7.

53. Клинические и лабораторные маркеры цитомегаловирусной инфекции у детей, подходы к терапии / В. В. Краснов [и др.] // Материалы VII Российского съезда инфекционистов. — Н. Новгород, 2006. — С. 158—159.

54. Комлева, С. В. Гипоиммуноглобулинемия G и адаптивно-компенсаторные иммунные реакции у ЦМВ-позитивных и ЦМВ-негативных детей раннего возраста : дис. ... канд. мед. наук / С. В. Комлева. — М., 2003. — С. 100—110.

55. Коноплева, Т. В. Клинические особенности соматической патологии у детей раннего возраста, инфицированных цитомегаловирусом / Т. В. Коноплева, Е. Ф. Лукушкина // Ремедиум. — 2005. — Спецвып. — С. 41.

56. Коноплева, Т. В. Клиническое значение инфицированности детей раннего возраста цитомегаловирусом / Т. В. Коноплева // Материалы VII Российского съезда инфекционистов. — Н. Новгород, 2006. — С. 124.

57. Краснов, В. В. Цитомегаловирусная инфекция : пособие для врачей / В. В. Краснов, Е. Б. Малышева. — Н. Новгород : НГМА, 2004. — 76 с.

58. Кузьмин, В. Н. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинато-логии / В. Н. Кузьмин, В. С. Музыкантов, Е. В Штыкунов. — М. : Медицина, 2000. —40 с.

59. Лабораторная диагностика врожденных вирусных инфекций / Л. Л. Нисе-вич [и др.] // Детские инфекции. — 2006. — Т. 5, № 2. — С. 12—18.

60. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / А. А. Адиева [и др.] // Технологии генодиагностики в практическом здравоохранении : матер, науч.-практ. симп. — М., 2002. — С. 249—251.

61. Лаптева, О. В. Клинико-иммунологическая характеристика детей с врожденной цитомегаловирусной инфекции в периоде резидуальных явлений : дис.... канд. мед. наук / О. В. Лаптева. — М., 2001. — С. 55—62.

62. Ледяйкина, Л. В. Особенности течения перинатального периода и некоторые иммунологические реакции у новорожденных с внутриутробными

инфекциями / JI. В Ледяйкина, И. В. Кулагина, Ю. В. Пятаева // Сборник материалов и тезисов педиатрического форума «Здоровье детей — шаг в будущее». — Н. Новгород, 2007. — С. 57—58.

63. Малышев, Н. А. Цитомегаловирусная инфекция / Н. А. Малышев, К. 3. Смагулов, Н. В. Каражас. — М.: Медицина, 2001. — 52 с.

64. Матвиенко, И. А. Внутриутробная инфекция и иммунитет / И. А. Матвиенко. — М.: Медицина, 2000. — С. 1—7.

65. Миночкин, П. И. Клинико-лабораторные диагностические критерии внутриутробных инфекций у детей с перинатальными неврологическими поражениями : автореф. дис. ... канд. мед. наук / П. И. Миночкин. — М., 2000. —30 с.

66. Мониторинг беременных с вирусными инфекциями семейства герпеса : учеб.-метод. пособие / В. И. Краснопольский [и др.]. — М., 2012. — 36 с.

67. Неонатология : нац. рук-во / под. ред. акад. РАМН Н. Н. Володина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — С. 661—663.

68. Неонатология : учеб. пособие / Н. П. Шабалов. — М. : МЕДпресс-информ, 2006. — С. 63—102.

69. Новопольцева, Е. Г. Иммунологические взаимоотношения диады мать — недоношенный ребенок при внутриутробном инфицировании : дис.... канд. мед. наук / Е. Г. Новопольцева. — Н. Новгород, 2003. — С. 111—115.

70. Новорожденные высокого риска / под ред. В. И. Кулакова, Ю. И. Бараш-нева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — С. 108—109.

71. Озерова, О. Е. УЗ-особенности структурных изменений головного мозга новорожденных с внутриутробной герпес-, цитомегаловирусной инфекцией / О. Е. Озерова [и др.] // SonoAce Internetional. — 2000. — Вып. 6. — С. 44—49.

72. Орловская, И. В. Терапия церебральных повреждений при герпес-, цито-мегаловирусных инфекциях у детей / И. В. Орловская, Н. И. Кудашов, О. Е. Озерова // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». — М., 2003. —С. 541.

73. Основы перинатологии / под ред. проф. Н. П. Шабалова, проф. Ю. В. Цвелева. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — С. 224—233.

74. Особенности клинических проявлений врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных новорожденных / Н. Н. Володин [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2004. — № 49. — С. 60—66.

75. Особенности поражения ЖКТ у недоношенных при внутриутробных инфекциях и методы их коррекции / В. А. Воробьева, Е. Г. Новопольцева, Н. Е. Красильникова, О. Б. Овсянникова // Сборник материалов и тезисов педиатрического форума «Здоровье детей — шаг в будущее». — Н. Новгород, 2007. — С. 60—61.

76. Особенности течения инфекций мочевыводящих путей у детей раннего возраста, инфицированных герпетическими вирусами / О. В. Халецкая [и др.] // Мед. альманах. — 2010. — № 2. — С. 92—93.

77. Острые и хронические внутриутробные вирусные инфекции в перинатальной и младенческой смерти / JI. JI. Нисевич [и др.] // Материалы III Российского научного форума «Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии». — М., 2001. — С. 358—361.

78. Пальчик, А. Б. Неврология недоношенных детей / А. Б. Пальчик, JI. А. Федорова, А. Е. Потяшин. — М.: МЕДпресс-информ, 2010. — 352 с.

79. Пантюхина, Г. В. Диагностика нервно-психического развития детей первых трех лет жизни : учеб. пособие / Г. В. Пантюхина, К. JI. Печора, Э. JI. Фрухт. — М., 1983. — 86 с.

80. Перинатальные инфекции : практ. пособие / под ред. проф. А. Я. Сенчука, проф. 3. М. Дубоссарской. — М.: МИА, 2005. — 318 с.

81. Перинатальные факторы риска инфицирования плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте / JI. JI. Нисевич [и др.] // Вопр. акушерства, гинекологии и перинатологии. — 2007. — № 6. — С. 13—17.

82. Получение моноклональных антител к сверхранним белкам цитомегало-вируса человека и их применение для выявления инфицированных клеток / Н. Е. Макарова [и др.] // Вопр. вирусологии. — 1996. — № 41. — С. 28—32.

83. Поражение бронхолегочной системы в перинатальной и младенческой смерти / JI. JI. Нисевич [и др.] // Материалы Национального конгресса по болезням органов дыхания. — СПб., 2003. — С. 225.

84. Поражение желудочно-кишечного тракта у детей с внутриутробной инфекцией по результатам аутопсий / JI. JI. Нисевич [и др.] // Материалы X Съезда педиатров «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». — М., 2005. — С. 379—380.

85. Поражение нервной системы при цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни / И. П. Баранова, Ж. Н. Керимова, О. А. Коннова, М. Н. Максимова // Материалы VII Российского съезда инфекционистов. — Н. Новгород, 2006. — С. 141.

86. Поражение ЦНС при врожденных инфекциях по данным патологоанато-мических и вирусологических исследований / JI. JI. Нисевич [и др.] // Материалы научно-практической конференции педиатров России и фармакотерапии в педиатрии. — М., 2004. — С. 28—29.

87. Преконцепционная подготовка женщин к беременности и ее влияние на плод и новорожденного / JI. JI. Нисевич [и др.] // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5, № 6. — С. 45—51.

88. Применение метода полимеразной цепной реакции для диагностики цитомегаловирусной инфекции / А. А. Адиева [и др.] // Материалы Международной конференции «Геномика, протеомика и биоинформатика для медицины». — М., 2002. — С. 251—252.

89. Причины мертворождения и смерти новорожденных, умерших в течение первых суток жизни по материалам аутопсии и вирусологических иссле-

дований / Л. Л. Нисевич [и др.] // Материалы V Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. — М., 2010. — С. 56.

90. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. — М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. — 100 с.

91. Рахманова, А. Г. Этиопатогенез, лабораторная диагностика и терапия герпес-вирусных инфекций / Г. И. Киприченкова, В. А. Неверов, А. П. Ремезов. — СПб., 2003. — 48 с.

92. Роль эхоэнцефалографии в оценке структурных изменений головного мозга у новорожденных с внутриутробной герпес-, цитомегаловирусной инфекцией / О. Е. Озерова [и др.] // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 2000. — № 3. — С. 201—211.

93. Романцов, М. Г. Терапия различных клинических проявлений герпетической болезни : лекция для врачей / М. Г. Романцов, Т. В. Сологуб, С. Б. Рыбалкин. — СПб., 2010. — С. 32.

94. Руководство по педиатрии: неонатология / под ред. проф. Г. В. Яцык, проф. Г. А. Самсыгиной. — М.: Династия, 2006. — С. 356—357.

95. Скворцов, И. А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии / И. А. Скворцов, Н. А. Ермоленко. — М. : МЕДпресс-информ, 2003. — 368 с.

96. Скоромеец, М. Н. Инфекционные поражения нервной системы у новорожденных : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М. Н. Скоромеец. — СПб., 2001. —70 с.

97. Современные аспекты герпес-вирусной инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика : метод, рекомендации ; сост. Н. В. Каражас [и др]. — М.: Спецкнига, 2012. — 128 с.

98. Состояние здоровья внутриутробно инфицированных детей / М. Ю. Кор-нева [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2005. — № 2. — С. 48—52.

99. Сравнительная характеристика лабораторных методов диагностики инфекционной патологии в клинической практике / О. В. Москалец [и др.] // Педиатрия. — 2006. — № 5. — С. 32—35.

100. Степанова, Н. Н. Особенности становления иммунитета на фоне врожденной цитомегаловирусной инфекции / Н. Н. Степанова // Материалы V Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. — М., 2010. —С. 79.

101. Субботина, Ю. А. Прогнозирование состояния детей на основе изучения инфекционной патологии в антенатальном и неонатальном периодах : ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. А. Субботина. — СПб., 2001. — С. 116—134.

102. Тимченко, В. Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций : справочник. — 2-е изд., доп. и перераб. / В. Н. Тимченко, В. В. Леванович, И. Б. Михайлов — СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2004. — 384 с.

103. Трактовка результатов вирусологического обследования женщин репродуктивного возраста с отягощенным акушерским анамнезом / Л. Б. Ки-стенева [и др.] // Материалы III Ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням. — М., 2010. — С. 168.

104. Трошина, И. Н. Перинатальные исходы беременности высокого риска на развитие внутриутробной инфекции / И. Н Трошина, О. Л. Полянчикова, В. А. Кузнецова // Материалы V Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. — М., 2010. — С. 84—85.

105. Удельный вес внутриутробных инфекций / Л. Л. Нисевич, А. Г. Талала-ев., Л. Н. Каск, А. А. Адиева // Материалы VIII Российского форума «Мать и дитя». — М., 2005. — С. 581—582.

106. Удодова, Л. В. Цитомегаловирусная инфекция, ее влияние на гестацион-ный процесс, состояние новорожденного (клиника, диагностика, лечение,

профилактика) / JI. В. Удодова, М. Г. Салий, Е. Г. Селина. — Астрахань, 2004. —26 с.

107. Учайкин, В. Ф. Инфекционые болезни у детей : учебник / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, О. В. Шамшева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 688 с.

108. Учайкин, В. Ф. Роль инфекции в патологии детей / В. Ф. Учайкин // Педиатрия. — 2000. — № 5. — С. 23—26.

109. Учайкин, В. Ф. Цитомегаловирусная инфекция. Патология новорожденных и детей раннего возраста / В. Ф. Учайкин, JI. Н. Гусева. — М., 2002.

— Т. 2. — С. 395—405.

110. Ушакова, Р. А. Затяжное течение желтухи у новорожденных и детей раннего возраста и роль TORCH-инфекций / Р. А. Ушакова // Лечебное дело.

— 2006. — № 5. — С. 14—21.

111. Факторы риска развития цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни / И. П. Баранова [и др.] // Детские инфекции. — 2007. — № 6.

— С. 75—79.

112. Фризе, К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных / К. Фризе, В. Кахель. — М.: Медицина, 2003. — 424 с.

113. Характеристика клинических проявлений у новорожденных из группы высокого риска по реализации внутриутробных инфекций / О. В. Халец-кая [и др.] // Мед. альманах. — 2010 — № 2. — С. 89—93.

114. Харченко, Г. А. Внутриутробные инфекционные заболевания у детей / Г. А. Харченко, Ю. Е. Захарова. — Астрахань, 2001. — 186 с.

115. Царегородцев, А. Д. Заболеваемость новорожденных внутриутробными инфекциями и задачи по ее снижению / А. Д. Царегородцев, И. И. Рюмина // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2001. — Т. 46, № 2. — С. 4—7.

116. Цинзерлинг, В. А. Перинатальные инфекции (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений) :

практ. рук-во / В. А. Цинзерлинг, В. Ф. Мельникова. — СПб.: Элби-СПб, 2002. —352 с.

117. Цитомегаловирусная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение, профилактика / С. Г. Мар-данлы, Г. И. Кирпичникова, В. А. Нестеров. — Электрогорск : ЭКОлаб, 2011. —32 с.

118. Цитомегаловирусный гепатит у детей первого года жизни / И. В. Щепина [и др.] // Материалы III Ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням. — М., 2010. — С. 416.

119. Частота пороков головного мозга у новорожденных / Е. И. Доманин [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2000. — Т. 45, № 5.

— С. 28—31.

120. Черняховский, О. Б. Внутриутробные инфекции у новорожденных, факторы риска / О. Б. Черняховский, И. В. Абрамова, О. JI. Полянчикова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2006. — № 1. — 88 с.

121. Чешик, С. Г. Диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин / С. Г. Чешик, JI. Б. Кистенева, В. М. Стаханова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. — № 5. — С. 27—32.

122. Чешик, С. Г. Классификация цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста и беременных — основа для терапевтической тактики и прогноза / С. Г. Чешик, JI. Б. Кистенева, Н. А. Малышева // Материалы VII Российского съезда инфекционистов. — Н. Новгород, 2006.

— С.196—197.

123. Чикина, Т. А. Ранние и поздние неврологические осложнения у детей с латентной формой цитомегаловирусной инфекцией / Т. А. Чикина // Вопр. практической педиатрии. — 2007. — № 2. — С. 18—20.

124. Шабалов, Н. П. Проблемы классификации внутриутробных инфекций / Н. П. Шабалов // Педиатрия. — 2000. — № 1. — С. 87—91.

125. Шмагель, К. В. Иммунитет беременной женщины / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев. — М.: Мед. книга, 2003. — С. 160—165.

126. Эффективность лечения рекомбинантным интерфероном а2 (Вифероном) недоношенных детей с тяжелыми внутриутробными инфекциями / М. В. Дегтярева [и др.] // Детские инфекции. — 2009. — № 3. — С. 40—44.

127. Ющик, Н. Д. Поражение нервной системы при герпетических инфекциях / Н. Д. Ющик, А. В. Степанченко, Е. Д. Декоденко. — М. : Профиль, 2005. — 96 с.

128. A serologic strategy for detection neonates at risk for congenital cytomegalovirus infection / A. Naessens, A. Casteels, L. Decatte, W. Foulon // J. Pediatr. — 2005. — Vol. 146, № 2. — P. 194—197.

129. A wider role for congenital cytomegalovirus infection in sensorineural hearing loss / M. Barbi [et al.] // Pediatric Infectious Disease J. — 2003. —Vol. 2, №1. —P. 39—42.

130. Xhlfors, K. Report on a long-term study of maternal and congenital cytomegalovirus infection in Sweden: review Harris of prospective studies available in the literature / K. Ahlfors, S. A. Ivarsson, S. Harris // Scand. J. Infect. Dis. — 1999. — Vol. 31, № 5. — P. 443—457.

131. Akira, S. Pathogen recognition and immunity / S. Akira, S. Uematsu, O. Takeushi // Cell. — 2006. — Vol. 124, № 4. — P. 783—801.

132. Asberg, A. Valganciclovir for the prevention and treatment of CMV in solid organ transplant recipients / A. Asberg, H. Rollag, A. Hartmann // Expert Opin Pharmacother. — 2010. — № 11. — P. 1159.

133. Baumal, C. R. Cytomegalovirus Retinitis in Immunosuppressed children / C. R. Baumal, A. V. Levin, S. E. Read // Am. J. Ophthalmol. —1999. — Vol. 127, № 5. — P. 550—558.

134. Brown, H. L. Cytomegalovirus infection / H. L. Brown, M. P. Abernathy // Semin . —1998. — Vol. 22, № 4. — P. 260—266.

135. Cannon, M. J. Washing our hands of the congenital cytomegalovirus disease epidemic / M. J. Cannon, K. F. Davis // BMC Public Health. — 2005. — Vol. 5, № 1. — P. 70.

136. Case-control study of symptoms and neonatal outcome of human milk-transmitted cytomegalovirus infection in premature infants / P. Neuberger [et al.] // J. Pediatr. — 2006. — Vol. 148. — P. 326.

137. Characterization of human cytomegalovirus strains by analysis of short tandem repeat polymorphisms / A. Walker [et al.] // J. Clin. Microbiol. — 2001. — Vol.39. —P. 2219.

138. Cheng, H. M. Induction of antiphospholipid autoantibody during cytomegalovirus infection / H. M. Cheng, N. S. Khairullah // Clin. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 25. — P. 1493—1494.

139. Clarke, N. M. Effect of antimicrobial factors in human milk on rhinoviruses and milk-borne cytomegalovirus in vitro / N. M. Clarke, J. T May // J. Med. Microbiol. — 2000. — Vol. 49. — P. 719—723.

140. Clinicalsignificance of echogenic foci in fetal lungs / B. Petrikovsky, E. P. Schneider, V. R. Klein, B. Gross // J. Clin. Ultrasound. — 1997. — Nov-Dec, vol. 25/9. —P. 493—495.

141. Congenital cytomegalovirus infection and disease / G. J. Demmle [et al.] // Pediatric Infectious Disease J. — 1996. — № 11. — P. 135—162.

142. Congenital cytomegalovirus infection following first trimester maternal infection symptoms at birth and outcome / R. F. Pass [et al.] // J. Clin. Virol. — 2006. — Vol. 35, № 2. — P. 216—220.

143. Congenital cytomegalovirus infection in preterm and full-tern newborn infants from a population with a high seroprevalence rate / A. Y. Yamamoto [et al.] // Pediatric Infectious Diseases J. — 2001. — Vol. 20, № 2. — P. 188—192.

144. Congenital cytomegalovirus infection. Is there a breakthrough? / B. Bar-Oz [et al.] // Can. Fam. Physician. — 2001.—Vol. 47. — P. 1179—1181.

145. Congenital cytomegalovirus infection: a long-standing problem still seeking a solution / Z. J. Hazay, G. Biran, A. Ornoy, E. A. Reece // Am. J. Obstet. Gynecol. —1996. — Jan, vol. 174/1, Pt 1. — P. 241—245.

146. Congenital cytomegalovirus infection: association between virus burden in infancy and hearing loss / S. B. Boppana [et al.] // J. Pediatr. — 2005. — №146. —P. 817.

147. Congenital or neonatal cytomegalovirus infection? / A. Graza [et al.] // Acta. Med. Port. J. Clin. Virol. — 2004. — Vol. 17, № 4. — P. 335—340

148. Cranial ultrasound scanning and prediction of outcome in newborns with congenital cytomegalovirus infection / G. Ancor [et al.] // Pediatr. — 2007. — Vol. 150, № 2. — P. 157—161.

149. Cunningham, E. T. Cytomegalovirus infections of the retina / E. T. Cunningham, J. S. Pepose, G. N. Holland ; ed. by S. J. Ryan. — 3th ed. — London : Mosby, 2001. — P. 1558—1575.

150. Cytomegalovirus / G. J. Demmler-Harrison [et al.] // Feigin and Cherry's Textbook of Pediatric Infectious Diseases. — 6th ed. — Philadelphia, 2009. — P. 2022.

151. Cytomegalovirus DNA among children attending two day-care centers in Tokyo / Y. Kashiwag [et al.] // Pediatr. Int. — 2001. — Vol. 43, № 5. — P. 493—495.

152. Cytomegalovirus infection of extremely low—birth weight infants via breast milk / J. Maschmann [et al.] // Clin. Infect. Dis. — 2001. — Vol. 33, № 12. — P. 1998—2003.

153. Cytomegalovirus seroepidemiology in the community of Madrid / F. Ory Manchon [et al.] // Rev. Esp. Salud. Publica. — 2001. — Vol. 75, № 1. — P. 55—62.

154. Cytomegalovirus transmission in child care homes / J. F. Bale [et al.] // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. —1999. — Vol. 153. — P. 75—79.

155. Cytomegalovirus urinary excretion and long term outcome in children with congenital cytomegalovirus infection / D. E. Noyola [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2000. — № 6. — P. 505—510.

156. Daiminger, A. Pre- and periconceptional primary cytomegalovirus infection: risk of vertical transmission and congenital disease / A. Daiminger, U. Bader, G. Enders // BJOG. — 2005. — Vol. 112, № 2. — P. 166—172.

157. Detection of cytomegalovirus (CMV) DNA by polymerase chain reaction is associated with hearing loss in Newborns with symptomatic congenital CMV infection involving the central nervous system / R. D. Bradford [et al.] // J. Infect. Dis. — 2005. — Vol. 191, № 2. — P. 227—233.

158. Diagnosis and outcome of preconceptional and periconceptional primary human cytomegalovirus infections / M. G. Revello [et al.] // J. Infect. Dis. — 2002. — Vol. 186, № 4. — P. 553—557.

159. Dollard, S. C. New estimates of the prevalence of neurological and sensory sequelae and mortality associated with congenital cytomegalovirus infection / S. C. Dollard, S. D. Grosse, D. S. Ross // Rev. in Medical Virology. — 2007. — Vol. 17, № 5. — P. 355—363.

160. Early diagnosis and monitoring of active HCMV infection in children with systemic lupus erythematosus / C. Zhang, K. Shen, Z. Jiang, X. He // Chin. Med. J. — 2001. — Vol. 114, № 12. — P. 1309—1312.

161. Early predictors of neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection / D. E. Noyol [et al.] // J. Pediatr. — 2001. — Vol. 138, № 3. — P. 325—331.

162. Early predictors of neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection / D. E. Noyola [et al.] // J. Pediatr. — 2001. — Vol. 138. —P. 325.

163. Etiology of severe sensorineural hearing loss in children: independent impact of congenital cytomegalovirus infection and GJB2 mutations / H. Ogawa [et al.] // J. of Infectious Diseases. — 2007. — Vol. 195, № 6. — P. 782—788.

164. Fetal cytomegalovirus infection of the brain: the spectrum of sonographic findings / G. Malingera [et al.] // Am. J. of Neuroradiology. — 2003. — № 24. — P. 28—32.

165. Fowler, K. B. Congenital cytomegalovirus (CMV) infection and hearing deficit / K. B. Fowler, S. B. Boppana // J. of Clinical Virology. — 2006. — Vol. 35, №2. —P. 226—231.

166. Fowler, K. B. Maternal immunity and prevention of congenital cytomegalovirus infection / K. B. Fowler, S. Stagno, R. F. Pass // J. of the Am. Medical Association. — 2003. — Vol. 289, № 8. — P. 1008—1011.

167. Fowler, K. B. Risk factors for congenital cytomegalovirus infection in the offspring of young women: exposure to young children and recent onset of sexual activity / K. B. Fowler, R. F. Pass // Pediatrics. — 2006. — Vol. 118. — P. 286—292.

168. Fowler, S. L. A light in the darkness: predicting outcomes for congenital cytomegalovirus infections / S. L. Fowler // J. Pediatr. — 2000. — Vol. 137, №1. —P. 4—6.

169. Friedman, S. Congenital cytomegalovirus infection: an update / S. Friedman, E. L. Ford-Jones // Pediatr. Child. Health. —1999. — Vol. 4, № 1. — P. 35—38.

170. Ganciclovir population pharmacokinetics in neonates following intravenous administration of ganciclovir and oral administration of a liquid valganciclovir formulation / E. P. Acosta [et al.] // Clin. Pharmacol. — 2007. — № 81. — P. 867.

171. Gonczol, E. Development of a cytomegalovirus vaccine: lessons from recent clinical trials / E. Gonczol, S. Plotkin // Expert. Opin. Biol. Ther. — 2001. — Vol. 1, № 3. — P. 401—412.

172. Grazia Revello, M. Prenatal diagnostic and prognostic value of human cytomegalovirus load and IgM antibody response in blood of congenitally infected fetuses / M. Grazia Revello / J. Infect. Dis. —1999. — Vol. 180. — P. 1320.

173. Griffits, P. D. Strategies to prevent CMV infection in the neonate / P. D. Grif-fits // Semin. Neonatolog. — 2002. — Aug, vol. 7(4). — P. 293—299.

174. Hamprecht, K. Epidemiology of transmission of cytomegalovirus from mother to preterm infant by breastfeeding / K. Hamprecht // Lancet. — 2000. — Vol. 357. —P. 513.

175. Human Herpesvirus Open Reading Fram U12 Encodes a Functional B-Chemokine Receptor / Y. Isegawa [et al.] // J. Virol. — 1998. — Vol. 72. — P. 6104—6112.

176. Incidence of presumed cytomegalovirus retinitis in HIV-infected pediatric patients / L.T. Du [et al.] // J. AAPOS. —1999. — Vol. 3, № 4. — P. 245—249.

177. Infantile cytomegalovirus-associated autoimmune hemolytic anemia / J. C. Murray [et al.] // J. Pediatr. Hematol. Oncol. — 2001. — Vol. 23, № 5. — P. 318—320.

178. Intrauterine cytomegalovirus infection and glycoprotein B genotypes / J. F. Bale [et al.] / J. of Infection Disease. — 2000. — Vol. 182, № 3. — P. 933—936.

179. Intrauterine transmission of cytomegalovirus to infants of women with precon-ceptional immunity / S. B. Boppana [et al.] // New Eng. J. of Med. — 2001. — Vol. 344, № 18. — P. 1366—1371.

180. Kenneson, A. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection / A. Kenneson, M. J. Cannon // Rev. Med. Virol. — 2007. — Vol. 17, № 4. — P. 253—276.

181. Kimberlin, D. W. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial / D. W. Kimberlin, C. Y. Lin, P. J. Sanchez / J. Pediatr. — 2003. — Vol. 143, № 1. — P. 16—25.

182. Knowledge and awareness of congenital cytomegalovirus (CMV) among women / J. Jeon [et al.] // Infect Dis Obstet Gynecol. — 2006. — P. 1—7.

183. Kylat, R. I. Clinical findings and adverse outcome in neonates with symptomatic congenital cytomegalovirus (SCCMV) infection / R. I. Kylat, E. N. Kelly, E. L. Ford-Jones // Eur. J. Pediatr. — 2006. — Vol. 165. — P. 773.

184. Longitudinal investigation of hearing disorders in children with congenital cytomegalovirus / A. J. Dahle [et al.] // J. Am. Acad. Audiol. — 2000. — Vol. 11, № 5. — P. 283—290.

185. Marodi, L. CMV in HIV-infected newborns / L. Marodi // Pediatric Research.

— 2000. — Vol. 47. — P. 173.

186. Michaels, M. G. Treatment of cytomegalovirus: where we now? / M. G. Michaels // Expert. Rev. Anti. Infect. Therapy. — 2007. — Vol. 5, № 3. — P. 441—448.

187. Mladina, N. TORCH infections in mothers as a cause of neonatal morbidity / N. Mladina, G. Mehikis, A. Pasic // Med. Arch. — 2000. — Vol. 54, № 5—6.

— P. 273—276.

188. Nagata, E. Nosocomial infection in neonatal intensive care unit incidence and risk factor / E. Nagata // Am. J. Infection. Control. — 2002. — Vol. -17, № 8.

— P. 716—722.

189. Nelson, C. T. Cytomegalovirus infection in the pregnant mother fetus and newborn infant / C. T. Nelson, G. J. Demmler // Clin. Perinanology. — 1997.

— №24. —P. 151—160.

190. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns / M. Lanari [et al.] // Pediatrics.

— 2006. —Vol. 117,№ 1.

191. Neonatal screening congenital cytomegalovirus infections / A. Casteels [et al.] // J. Perinat. Med. — 1999. — Vol. 27, № 2. — P. 116—121.

192. Neonatal screening for congenital cytomegalovirus infections / A Casteels [et al.] // J. Perinat. Med. —1999. — Vol. 27, № 2. — P. 116—121.

193. Neonatal-Perinatal Medicine (Diseases of the Fetud and Infant) / ed. by R. J. Fanafoff. — Mosby, 2002. —1732 p.

194. Netea, M. G. Proinflammatory cytokines in the treatment of bacterial and fungal infections / M. G. Netea, B. J. Kullberg, J. W. M. Van der Meer // Bio-drags. — 2004. — Vol. 18, № 1. — P. 9—22.

195. Neuroradiographic findings in the newborn period and long-term outcome in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / S. B. Bop-pana [et al.] / Pediatrics. —1997. — № 99. — P. 409.

196. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto [et al.] // J. Clin. Virol. — 2008. — Vol. 42, № 3. — P. 192—197.

197. Newborn hearing screening and detection of congenital cytomegalovirus infection / E. K. Stehel [et al.] // Pediatrics. — 2008. — Vol. 121. — P. 970.

198. Ophthalmologic findings in children with congenital cytomegalovirus infection / D. K. Coats [et al.] // AAPOS. — 2000. — Vol. 4, № 2. — P. 110—116.

199. Oral valganciclovir treatment in newborns with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / G. Lombardi [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2009. — Vol. 28. — P. 1465.

200. Predictors of hearing loss in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection / L. B. Rivera [et al.] // Pediatrics. — 2002. — Vol. 110, № 4.

— P. 762—767.

201. Prenatal diagnosis of congenital cytomegalovirus infection: prospective study of 237 pregnancies at risk / C. Liesnard [et al.] // Obstetrics Gynecol. — 2000.

— Vol. 95, № 6. — P. 881—888.

202. Prenatal indicators of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto [et al.] // J. Pediatr. — 2000. — Vol. 137, № 1. — P. 90—95.

203. Prevention of child-to-mother transmission of cytomegalovirus among pregnant women / S. P. Adler [et al.] // J. of Pediatrics. — 2004. — Vol. 145, № 4.

— P. 485—491.

204. Prevention of child-to-mother transmission of cytomegalovirus by changing behaviors: a randomized controlled trial / S. P. Adler [et al.] // Pediatric Infectious Disease J. —1996. — Vol. 15, № 3. — P. 240—246.

205. Quantitative evaluation of cytomegalovirus DNA in infantile hepatitis / T. Funato [et al.] // J. Viral. Hepat. — 2001. — Vol. 8, № 3. — P. 217—222.

206. Radetsky, M. The newborn at risk for serious infections / M. Radetsky // Clinics in Perinatology / ed. by J. R. Britton. — Philadelphia etc. : Saunders Co., 1998. — Vol. 25. — P. 327—334.

207. Rapid diagnosis of cytomegalovirus infection in congenital neonates / P. Ama-rapal [et al.] // Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. — 2001. — Vol. 32, № 1. —P. 154—157.

208. Revello, M. G. Diagnosis and management of human cytomegalovirus infection in the mother, fetus and newborn infant / M. G. Revello, G. Gerna // Clin. Microbiol. Rev. — 2002. — Oct, vol. 15/4. — P. 680—715.

209. Ross, S. Hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection born to mothers with preexisting immunity / S. Ross // Pediatrics. — 2006. — Vol. 148, № 3. — P. 332—336.

210. Schleiss, M. R. Mechanisms of congenital cytomegalovirus—induced deafness / M. R. Schleiss, D. I. Choo // Drug Discovery Today: Disease Mechanisms. — 2006. — № 3. — P. 105—113.

211. Schleiss, M. R. Overview of congenitally and perinatally acquired cytomegalovirus infections: recent advances in antiviral therapy / M. R. Schleiss, M. A. McVoy // Expert Rev Anti Infect Ther. — 2004. — Vol. 2, № 3. — P. 389—403.

212. Schleiss, M. R. Progress toward an elusive goal: current status of cytomegalovirus vaccines / M. R. Schleiss, T. C Heineman // Expert Review of Vaccines. —2005. — Vol. 4, № 3. — P. 381—406.

213. Scott, L. A. Viral exanthems / L. A. Scott, M. S. Stone // Dermatology Online J. — 2003. — Vol. 3. — P. 4.

214. Screening options for prevention of congenital cytomegalovirus infection / C. Peckham [et al.] // J. of Medical Screening. — 2001. — № 8. — P. 119—124.

215. Serum concentrations, efficacy, and safety of a new, intravenously administered varicella zoster immune globulin in pregnant women / G. Koren [et al.] // J. Clin. Pharmacol. — 2002. — Vol. 42. — P. 267—274.

216. Sharland, M. Prevention of postnatal cytomegalovirus infection in preterm infants / M. Sharland, M. Khare, A. Bedford-Russell // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. — 2002. — Vol. 86. — P. 140.

217. Sivakumar, R. Nested polymerase chain reaction in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / R. Sivakumar, N. Singh, S. Singh / Indian J. Pedi-atr. — 2001. —Vol. 68, № 11. — P. 1043—1046.

218. Stagno, S. Herpes infection in neonate and children / S. Stagno, R. Whitley // Sexually transmitted diseases / ed. by K. Holmse. — New York, 1990. — P. 863—888.

219. Strain-specific neutralization of human cytomegalovirus isolates by human sera / M. Klein [et al.] // J. of Virology. —1999. — Vol. 73, № 2. — P. 878—886.

220. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection: report of a clinical case with very severe onset / R. Pasquini [et al.] // Acta Biomed. Ateneo. Parmense. — 2000. — Vol. 71, № i. _ p. 773—775.

221. The degree of antenatal ventriculomegaly is related to pediatric neurological morbidity / E. Graham [et al.] // J. Matern. Fetal. Med. — 2001. — Vol. 10, № 4. — P. 258—263.

222. The effect of primary cytomegalovirus infection on fetal lung maturity indices / J. Early Piazze [et al.] // Hum. Dev. —1999. — Mar, vol. 54/2. — P. 137—144.

223. Tsutsui, Y. Reactivation of latent cytomegalovirus infection in mouse brain cells detected after transfer to brain slice cultures / Y. Tsutsui, H. Kawasaki, I. Kosugi // J. of Virology. — 2002. — Vol. 76, № 14. — P. 7247—7254.

224. Vaccine development to prevent cytomegalovirus disease: report from the National Vaccine Advisory Committee / A. M. Arvin [et al.] // Clinical Infectious Diseases. — 2004. — Vol. 39, № 2. — P. 233—239.

z

225. Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection / R. F. Pass [et al.j I I New Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, № 12. — P. 1191—1199.

226. Valganciclovir for congenital CMV infection: a pilot study on plasma concentration in newborns and infants / L. Galli [et al.] // Pediatr Infect Dis J. — 2007. —Vol. 26. —P. 451.

227. Общие ресурсы по демографическим показателям — 2012 г. [Электронный ресурс] // Сайт Федеральной службы государственной статистики. — Режим доступа: http ://www.gks .ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/ statistics/population/demography/# (дата обращения 25.11.2013).