Состояние системы гемостаза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Вачегина, Ольга Михайловна

• Вачегина, Ольга Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вачегина, Ольга Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА ПРИ КОМОРБИДНОМ ТЕЧЕНИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Проблема сочетания язвенной болезни и артериальной гипертензии.

1.2.0собенности системы гемостаза при язвенной болезни.

1.3.Характеристика системы гемостаза при артериальной гипертензии.

1.4. Изменения системы гемостаза при язвенном кровотечении

1.5. ДВС-синдром при кровотечениях.

1.6. Современный подход к консервативному лечению больных с язвенным кровотечением с использованием цитопротектора — триметилгидразиния пропионата (милдроната).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Общая характеристика больных.

2.2. Критерии включения и исключения.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы исследования системы гемостаза.

2.3.1.1. Методы исследования сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза.

2.3.1.2. Метод исследования маркеров внутрисосудистого свертывания.

2.3.1.3. Методы исследования коагуляционного звена гемостаза.

2.3.1.4. Метод исследования антикоагуляционного звена гемостаза.

2.3.1.5. Методы исследования фибринолитической системы гемостаза.

2.3.2. Метод исследования количества антител к Helicobacter pylori.

2.4. Этапы проведения исследования.

2.5.Программы лечения.

2.6. Статистическая обработка материала.

2.7. Дизайн исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Гемостаз у больных в острый период язвенного кровотечения при сопутствующей артериальной гипертензии.

3.1.1. Клиническая характеристика больных.

3.1.2. Характеристика артериального давления в группах.

3.1.3. Гемостаз в группах больных без язвенного кровотечения.

3.1.4. Гемостаз у больных в острый период язвенного кровотечения.

3.1.5. Гемостаз у больных через 10 — 12 дней после кровопотери.

3.2. Гемостаз у больных после язвенного кровотечения в период реабилитации.

3.2.1. Гемостаз у больных, перенесших язвенное кровотечение, после применения триметилгидразиния пропионата (милдроната).

3.2.2. Динамика показателей гемостаза у больных, перенесших язвенное кровотечение, через 3 и 6 месяцев.

3.2.3. Динамика показателей гемостаза у больных после язвенного кровотечения и больных без язвенного кровотечения.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние системы гемостаза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с артериальной гипертензией»

Актуальность темы

В последнее время все большее внимание привлекает проблема закономерно частых сочетаний определенных болезней, характеризующихся общностью или близостью этиологических и патогенетических факторов [125; 52 и др.]. При сочетанной патологии заболевания взаимно влияют друг на друга, утяжеляя течение каждого из них [87]. Коморбидность язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и артериальной гипертензии, являющихся на сегодняшний день основными нозологическими формами современной кардиологии и гастроэнтерологии, встречается не редко [158; 10; 115 и др.]. О частоте встречаемости данного сочетания в литературе имеются очень различные данные: от 3,4 до 50 % всех больных язвенной болезнью [127].

В работах ряда* исследователей установлено увеличение частоты тяжелого течения язвенной болезни, ее атипичных форм и возникновения желудочно-кишечных кровотечений по мере прогрессирования артериальной гипертензии [93; 87]. В свою очередь, язвенная болезнь изменяет характерный при артериальной гипертензии риск развития сердечно-сосудистых осложнений: при сочетанной патологии преобладает высокий и очень высокий риск [93].

Несмотря на достигнутые в настоящее время успехи в изучении этиологии, патогенеза и лечения язвенной болезни; частота возникновения язвенных гастродуоденальных кровотечений не только не уменьшается, а, наоборот, наметилась тенденция к ее росту с высоким уровнем летальности [8; 29; 37; 20; 81]. Среди факторов риска развития желудочно-кишечных кровотечений обращает на себя внимание состояние системы гемостаза у больных язвенной болезнью, характеристика которой в литературе представлена противоречивыми данными: от снижения гемостатической, активности до гиперкоагуляционных сдвигов с развитием латентного синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания [124; 114; 6; 49]. Наличие гемокоагуляционных нарушений при язвенной болезни и артериальной гипертензии будет являться дополнительным фактором риска возникновения и тяжелого течения желудочно-кишечных кровотечений.

Описанию системы гемостаза при язвенном кровотечении посвящены работы ряда ученых [105; 13; 3; 6]. При этом некоторые авторы указывают на признаки, характерные для разных фаз синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания [13]. Диагностике диссеминированного внутрисосудистого свертывания уделяется большое внимание многих исследователей, так как это состояние требует быстрой и адекватной терапии в виду высокой летальности [28; 7; 4].

Острая кровопотеря при язвенном кровотечении может привести к гипоксическому повреждению кардиомиоцитов и усугублению тромбофи-лических изменений в гемостазе [100; 57; 13]. Поэтому в лечении больных с язвенными кровотечениями возможно применение цитопротектора три-метилгидразиния пропионата (милдроната), в т.ч. для защиты системы гемостаза, т.к. он улучшает гемореологию крови [106; 110; 84]. Влияние препарата на гемостаз у больных с язвенным кровотечением, ранее не оценивалось.

Таким образом, рост желудочно-кишечных кровотечений, высокий процент летальности при язвенном кровотечении, одной из причин которой может быть синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, особенно у больных с сочетанной патологией, имеющих уже до развития кровотечения нарушения-в системе гемостаза, определили необходимость выявления* нарушений в системе гемостаза при сочетанном течении язвенной болезни желудка и артериальной гипертензии в условиях язвенного кровотечения. Вместе с тем будет оценено состояние системы гемостаза после лечения больных с язвенными кровотечениями препаратом - триме-тилгидразиния пропионат (милдронат).

Цель исследования: - повышение эффективности диагностики нарушений системы гемостаза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с желудочно-кишечными кровотечениями при сопутствующей артериальной гипертензии путем определения коагулологических показателей для оптимизации коррекции выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать клинические особенности язвенной болезни при ее сочетании с артериальной гипертензией.

2. Провести сравнительную оценку основных показателей системы гемостаза при остром язвенном кровотечении без артериальной гипертензии, а также на фоне артериальной гипертензии.

3. Оценить. динамику показателей системы гемостаза у больных язвенной болезнью -двенадцатиперстной кишки с желудочно-кишечными кровотечениями в сочетании: с артериальной гипертензией в процессе терапии триметилгидразиния пр'опионатом (милдрон атом).

Научная новизна исследования:

- доказано,, система гемостаза в период обострения язвенной болезни имеет признаки повышения гемостатического потенциала в виде ускорения времени свертывания по внешнему пути (ПТВ) и замедления фибринолиза;

- впервые описано состояние системы гемостаза при сочетании язвенной; болезни и артериальной гипертензии; установлено, что у данных больных общая направленность изменений характеризуется тромбофилией, представленной повышением адгезивных свойств тромбоцитов, гиперкоагуляцией, паракоагуляцией и угнетением фибринолиза;

- впервые установлены особенности системы гемокоагуляции у больных с язвенным кровотечением при сопутствующей артериальной гипертензии, которые представлены выраженными гиперкоагуляцией, пара-коагуляцией и дефицитом фибринолиза, сохраняющиеся в течение длительного времени на высоких цифрах;

- впервые изучена динамика показателей системы гемостаза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с желудочно-кишечными кровотечениями в сочетании с артериальной гипертензией в процессе терапии триметилгидразиния пропионатом (милдронатом); доказано, что триметил-гидразиния пропионат не оказал действия на гемокоагуляцию.

Практическая значимость работы

1. Оценка показателей системы гемокоагуляции у больных с сочетан-ным течением язвенной болезни и артериальной гипертензии в условиях язвенного кровотечения способствует эффективной диагностике нарушений системы гемостаза в связи с повышенной вероятностью развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

2. Определены показатели системы гемостаза, которые необходимо определять у больных с язвенным кровотечением: активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), протромбиновое время (ПТВ), растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК), время Хагеман-зависимого фибринолиза (ХЗФ), уровень резерва плазминогена (РП), адгезию и количество тромбоцитов.

3. Применение триметилгидразиния пропионата не оказало влияния на систему гемостаза у больных с язвенным кровотечением при сопутствующей артериальной гипертензии, поэтому применение данного цитопро-тектора с целью улучшения гемореологии крови не имеет практического значения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клиническое течение при сопутствующей артериальной гипертензии характеризуется преобладанием типичной формы заболевания, однако при первичном возникновении язвенной болезни у ряда больных наблюдается утяжеление симптомов язвенной болезни при присоединении артериальной гипертензии, а при первичности возникновения артериальной ги-пертензии 40 % больных указывают на слабовыраженные обострения язвенной болезни.

2. Состояние системы гемостаза у больных с неосложненным течением язвенной болезни в сочетании с артериальной гипертензией не отличается от такового при артериальной гипертензии; гиперкоагуляция, пара-коагуляция и снижение фибринолиза, свойственные острому периоду язвенного кровотечения, представлены и сохраняются в течение более длительного времени на максимальных цифрах при сочетании язвенного кровотечения и артериальной гипертензии.

3. Применение триметилгидразиния пропионата у больных после язвенного кровотечения при сопутствующей артериальной гипертензии не оказывает влияния на систему гемостаза; эффекта триметилгидразиния пропионата, заключающегося в снижении агрегационных свойств тромбоцитов, не проявилось.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Вачегина, Ольга Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Клиническое течение язвенной болезни при сопутствующей артериальной гипертензии имеет особенности. При присоединении артериальной гипертензии к язвенной болезни наблюдается тенденция к более тяжелому течению язвенной болезни с выраженными клиническими проявлениями. Если же язвенная болезнь развивается на фоне имеющейся артериальной гипертензии, то отмечается склонность к стертым проявлениям обострения язвенной болезни, что может привести к отсутствию должного1 лечения и, как следствие, развитию геморрагических осложнений.

2. Система гемостаза в период обострения язвенной болезни имеет признаки повышения гемостатического потенциала в виде ускорения времени свертывания по внешнему пути (ПТВ) и замедления фибринолиза.

3. У больных с сочетанным течением язвенной болезни и артериальной* гипертензии в системе гемостаза усилена* тромбогенная активность: гиперкоагуляция, повышение маркеров внутрисосудистого: свертывания -РФМК, угнетение системы фибринолиза - удлинение времени. ХЗФ, усиление адгезивных своств тромбоцитов.

4. Острый период язвенного кровотечения у больных без артериальной гипертензии характеризуется гиперкоагуляцией, паракоагуляцией и дефицитом фибринолиза при снижении резерва1 плазминогена.

5. При язвенном кровотечении, состоявшемся на фоне артериальной гипертензии, гиперкоагуляция по внутреннему и: внешнему пути, тромби-ыемия, снижение фибринолитического потенциала представлены максимальными цифрами:

6. Через 10-12 дней после эпизода кровотечения-у больных с сочетан-ной патологией, в-отличие от нормотензивных больных, сохраняется-пара-коагуляция и дефицит фибринолиза: Спустя 6 месяцев у этих больных имеются признаки сниженной фибринолитической активности и низкого антикоагуляционного потенциала. Через 3 и 6 месяцев после кровотечения у больных с сочетанной патологией отмечается сниженная АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов.

7. Терапия триметилгидразиния пропионатом (милдронат) у больных артериальной гипертензией, перенесших язвенное кровотечение, не оказывает влияния на показатели коагуляционного, антикоагуляционного звеньев, систему фибринолиза и маркеры внутрисосудистого свертывания. Не отмечено также антиагрегантнош действия препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с язвенным кровотечением при сопутствующей артериальной гипертензией необходимо оценивать состояние системы гемокоагу-ляции в связи с повышенной вероятностью развития синдрома диссемини-рованного внутрисосудистого свертывания.

2. Рекомендуется определять у больных с язвенным кровотечением при сопутствующей артериальной гипертензии следующие параметры ге-мостазиограммы: активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), протромбиновое время (ПТВ), растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК), время Хагеман-зависимого фибринолиза (ХЗФ), уровень резерва плазминогена (РП), степень адгезии тромбоцитов и их количество.

3. У больных с язвенным кровотечением в сочетании с артериальной гипертензией в период реабилитации применение триметилгидразиния пропионата с целью улучшения гемореологии крови не имеет практического значения, так как данный цитопротектор у этих больных не оказал влияния на систему гемостаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вачегина, Ольга Михайловна, 2010 год

1. Абрамова JI.A. Особенности анамнестических данных, влияющих на лечебно-диагностическую тактику ведения больных язвенным кровотечением // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. — 2005. № 5 (прил. 26). — С. 14.

2. Антитела к Helicobacter pylori при болезнях желудка / Л.Б.Лазебник, Т.М.Царегородцева, Т.И.Серова и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 2. - С. 15-19.

3. Балахонов В.В. Хирургическая тактика ведения больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Красноярск, 2007. — 23 с.

4. Баркаган З.С., Момот А.П. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома (лекция) // Десятый съезд анестезиологов и реаниматологов. — СПб., 2006. — 12 с.

5. Бобринская И.К, Левитэ Е.М., Парчина Ч.В. Компенсаторные возможности пациентов с сопутствующими заболеваниями при крово-потере // Российский медицинский журнал. — 2008. № 1. — С. 31-32.

6. Боженов О.Ю. Прогнозирование желудочно-кишечных кровотечений у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Хабаровск, 2007. -30 с.

7. Бокарев И.Н. Геморрагический синдром. — М.: Практическая медицина, 2006. — 128 с.

8. Бондарев Г.А. Динамика осложнений язвенной болезни в Курской области за 20 лет // .Современные проблемы экстренного и планового хирургического лечения больных язвенной^ болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Тез. докл. Саратов, 2003. — С. 6.

9. Бурдули Н:М., Гутнова С.К. Влияние низкоинтенсивной лазерной терапии на агрегационные свойства тромбоцитов у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Клиническая медицина. 2006. - № 2. — С. 61-64.

10. Бурцев В.И. Актуальные вопросы артериальной гипертонии в клинической практике // Клиническая медицина. — 2005. № 8. — С. 25-31.

11. И. Вахрушев Я.М., Ефремова Л.И., Ефремова Е.А. Язвенная болезнь особенности течения на современном этапе и прогноз на ближайшие годы // Терапевтический архив. — 2008. № 2. - С. 26 — 29.

12. Веверис М.М., Атаре З.А., Кименис А.А. Результаты фармакологического исследования милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991. - № 19. - С. 7-14.

13. Вербицкий В.Г., Багненко С.Ф., Курыгин А.А. Желудочно-, кишечные кровотечения язвенной этиологии. — СПб., 2004. — 240 с.

14. Верткин А.Л., Зайратьянц О.В., Вовк Е.И. Преемственность в лечении кислотозависимых заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки в системе обязательного медицинского страхования // Consilium Medicum. 2005. - № 7 (2). - С. 25-28.

15. Виноградов А.В., Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В. Результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. — 1991. № 19. — С. 135-139.

16. Винокуров М., КапитоноваМ. А. Тактика лечения больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2008. - № 2. - С. 33 - 36.

17. Влияние цитопротекции на окислительные процессы и эн-дотелиальную дисфункцию у пожилых пациентов с ишемическойболезнью сердца / А.В.Шабалин, Ю.И.Рагино, С.А.Любимцева и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2006. № 3. —1. С. 32-36.

18. Вовк Е.И., Фролова Ю.В., Верткин A.JI. Острые кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта у кардиологических больных // Лечащий врач. 2007. - № 7. - С. 70-72.

19. Водолагин В.Д. Об эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки // Клиническая медицина. — 1997. № 5. -С. 11-12.

20. Возможности эндоскопического гемостаза у больных с гаст-родуоденальными кровотечениями / М.П.Королев, Л.Е.Федотов, М.В. Антипова, Е.А.Павлова // Вестник хир. им. И.И. Грекова. — 2006. — Т. 165, №6.-С. 47-50.

21. Волкова С.А., Евдокимова Н.М., Лебедева А.И. Защита сократительной функции сердца от ишемических повреждений с помощью модулятора обмена карнитина милдроната // Изв. АН Латв. ССР. - 1989. - № 6. - С. 116-118.

22. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. Синдром острого диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в клинической практике // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. -№ 5. -С. 12-14.

23. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. Гиперкоагу-ляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение // Терапевтический архив. 2002. - № 7. - С. 73-76.

24. Воробьева A.A. Клинико-патогенетическое значение лакто-феррина, ферритина и церулоплазмина при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Астрахань, 2006. — 25 с.

25. Гордеев И.Г. Роль цитопротективной терапии в лечении больных стабильной стенокардии напряжения при проведении реваскуля-ризации миокарда: Автореф. дие. . д-ра мед. наук. — М., 2008. — 47 с.

26. Городецкий В.ML Острый ДВС-синдром // Врач. 1999. - № 2.-С. 8-10;

27. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Новые подходы к прогнозированию рецидивов острых гастродуоденальных язвенных кровотечений// Вестник-академии Росс. наук. 2004. - №10. - С. 26-29;

28. Гостищев В .К., Евсеев, М!А. Антисекреторная» терапия? как, составляющая? часть гемостаза при, острых гастродуоденальных кровотечениях // Хирургия:- 2005. № 8. - G. 52-57.

29. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Острые гастродуоденальные язвенные кровотечения: от стратегических концепций к лечебной; тактике. М., 2005. - 352 с. .,

30. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Проблема выбора метода лечения при острых- гастродуоденальных язвенных кровотечениях // Хирургия: Журнал им. Н.И.Широгова: — 2007. № 7. — С. 7-11.

31. Гребенев А.Л., Большакова Т.Д., Шептулии; A.A. Некоторые клинические аспекты сочетания, язвенной и гипертонической болезни /У Советскаяшедицина^—1983; № 10i — G. 12-18i

32. Дугина Т.М. Международное нормализованное отношение протромбинового теста: клиническое значение и применение / Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. № 2. — С. 42-45.

33. Еггинетов М.А. Подход к оценке влияния на миокард фармакологических средств, модулирующих синтез оксида азота // Вестник новых медицинских технологий. — 2005. — Т. 12, № 2. — С.36-37.

34. Ермолов A.C. Состояние экстренной хирургической помощи при острых заболеваниях органов брюшной полости в Москве за 20012005 гт. и в 2005г. // Эндоскопическая хирургия. 2006. - № 6. - С. 49-66.

35. Ефименко H.A., Лысенко М.В., Асташов B.JI. Кровотечение из хронических гастродуоденальных язв: современные взгляды и перспективы лечения // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 2004. № 3.-С.56-60.

36. Игнатьев B.C., Надежин A.C., Шевьева E.H. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori: война до победного конца? // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 2006. № 5. — С. 25-29.

37. Ингибиторы АПФ в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Н.Медведев, И.А.Ивкова, Л.М.Инберг, Л.В.Овечкина // Человек и лекарство: Матер. 6 Росс-го нац. конгресса. -М., 1999.-С. 202.

38. Казымов И.Л. Лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова. — 2007. № 4. — С. 22-27.

39. Калюта Т.Ю., Токарев В.П., Каримов Р.Н. Определение значения анемии в прогнозе рецидива острого инфаркта миокарда // Российский кардиологический журнал. — 2006. — Т. 57, № 1. — С. 58-62.

40. Кравец СБ., Яновой В.В. Гигантские язвы желудка как исход кризиса микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. — Т.4, № 1. — С. 83.

41. Кривошеев А.Б., Хван JLA. Язвенная болезнь. Факторы риска гастродуоденальных кровотечений // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2005. № 5 (прил. 26). - С. 163.

42. Кровотечения из острых и хронических гастродуоденальных язв / Л.В.Поташев, М.А.Алиев, В.М.Седов, А.Ж.Нурмаков. — Алма-Ата: Казахстан, 1982. 336 с.

43. Кузнецов Н.А. Современные технологии лечения острой кровопотери // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, № 6. - С. 347-357.

44. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и не специфическая резистентность организма. — М.: Медицина, 1989. 320 с.

45. Курочкин А.В. Состояние гемостаза у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в период ремиссии, обострения и кровотечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Астрахань, 2009. 25 с.

46. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия. Причины, механизмы, клиника, лечение — М., 2002. — 416 с.

47. Курыгин А.А., Румянцев В.В. Ваготомия в хирургической гастроэнтерологии. СПб.: Гиппократ, 1992. — 304 с.

48. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н. Генез полиморбидности // Клиническая геронтология. — 2001. № 2. — С. 3-5.

49. Левитэ Е.М. Введение в анестезиологию и реаниматологию: Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 256 с.

50. Ленфант С. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире // Артериальная гипертензия. — 2005. № 2. — С 86.

51. Липницкий Е.М., Алекберзаде A.B. Диагностика и лечение хеликобактериоза у больных с кровоточащей пептической язвой // Хирургия. Журнал им. Н.И Пирогова. — 2008. № 4. - С. 11-15.

52. Лобанков В.М. Хирургия язвенной болезни на рубеже XXI века // Хирургия. 2005. - № 1. - С. 58-64.

53. Луцевич Э.В., Белов И.Н. Лечение язвенных гастродуоде-нальных кровотечений. От хирургии к терапии? // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова. 2008. - № 1. - С. 4-7.

54. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.: Мед. книга, 2001. — 190 с.

55. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной1 болезни желудка и двенадцатиперстной кишки — М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 96 с.

56. Маев И.В., Самсонов A.A., Вьючнова Е.С. Желудочно-кишечные кровотечения: современные методы лечения // Фарматека: Международный медицинский журнал. — 2004. -№ 5. — С. 32 — 38.

57. Маев И.В., Горбань В.В., Салова Л.М. Морфологические и возрастные особенности гастродуоденального кровотока у больных язвенной болезнью и пути его коррекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. № 4. — С. 24-29.

58. Михеева О.М. Язвенная болезнь у пожилых пациентов с артериальной гипертонией // Клиническая геронтология. — 2008. № 1. -С. 17-25.

59. Мычка В.Б., Масенко В.П., Чазова И.Е. Артериальная гипертония на фоне избыточного веса: особенности терапевтического подхода // Обзоры клинической кардиологии. — 2006. № 7. — С. 13-20.

60. Носов В.П., Боровков H.H., Батюкова О.Г. Состояние сосу-дисто-тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста // Клиническая медицина. —2005.-№ 12.-С. 32-36.

61. Овчинников A.A. Желудочно-кишечные кровотечения // Врач. 2002. - № 2. - С. 11-16.

62. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. -№ 3-С. 4-8.

63. Оганов Р.Г., Погосова Г.В. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. -2007.-№12.-С. 4^-9:

64. О протекторном действии милдроната при экспериментальных стрессорных повреждениях миокарда / Ю.А.Сутулов, Л.В:Логунова, В.В.Попов, А.П.Андрющенко // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991. - № 19. - С. 79-84.

65. Особенности действия милдроната/дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидрозиний) пропионат/ на некоторые параметры красной крови при сердечной недостаточности / И.И.Сахарчук, А.П.Сисецкий,

66. B.П.Артюх, Н.Б.Стародуб // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т.55, № 3.- С. 20-21.

67. Особенности фармакокинетики эналаприла и метопролола у больных артериальной гипертонией при патологии печени / Л.Б.Лазебник, О.М.Михеева, В.Н.Дроздов и др. // Терапевтический архив. 2007. - № 9. - С. 18-25.

68. Острая и хроническая токсичность милдроната / И.О.Петерсоне, М.М.Веверис, Д.А.Берзиня и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. 1991. - № 19. - С. 67-71.

69. Острая массивная кровопотеря и диссеминированное внут-рисосудистое свертывание крови / А.И.Воробьев, В.М.Городецкий,

70. C.А.Васильев и др. // Терапевтический архив. — 1999: № 7. — G. 5-12.

71. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам- 13 Европейской конференции по артериальной гипертензии) // Кардиология. — 2005. -№ 2. С. 59-62.

72. Применение ингибиторов протоновой помпы в лечении острых желудочно-кишечных кровотечений язвенной этиологии / В.К.Глазунов, Г.В.Румянцев, Г.Ю.Бука и др. // Клиническая хирургия. -2005. -№> 6. -С. 11-13.

73. Применение милдроната в гериатрии у пациентов с сердечной недостаточностью / И. Кальвинын, А. Високинскас, Г. Багдонас и др.// Терапевтический архив.- 2006. № 6. — С. 75.

74. Реабилитация больных язвенной болезнью, перенесших желудочно-кишечное^ кровотечение / А.В;Яковенко, П.Я.Григорьев, Б.И.Обуховский и-др. // Восстановительная? медицина и реабилитация 2004: Сб. тез. первого международного конгресса: — М$, 2004. — С. 370.

75. Родионов Б.А\ Сравнительная, оценка клинической эффективности кардиопротекторов и антиоксидантов у больных стенокардией напряжения П-ПЪ функционального класса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 26 с.

76. Роль системы гемостаза в возникновении рецидива желудочно-кишечного кровотечения / С.Ф.Багненко, Г.И.Синенченко, А.А.Курыгин, И.М.Мусинов // Скорая медицинская помощь. — 2006. -№ 4. — С. 72-76.

77. Роль эндоскопии в диагностике и лечении гастродуоденаль-ных кровотечений / А.М.Хаджибаев, А.М.Маликов, Р.М.Холматов // Хирургия. 2005. - № 4. - С. 24-27.

78. Русская JI.B. Желудочно-кишечные кровотечения у больных с хронической сердечной недостаточностью и сочетанной патологией // Российский кардиологический журнал. — 2008. № 5 (73). — С. 31-36.

79. Савельев B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. — М.: Триада-Х, 2004. С. 525-556.

80. Самсонов A.A. Роль сосудистой патологии в патогенезе язвенной болезни // Терапевтический архив. — 1992. № 2. — С. 138-141.

81. Семенцов К.В., Корзникова A.A., Бадуров Б.Ш. Антикислотная терапия при язвенных гастродуоденальных кровотечениях // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007.-Т. 17, №6.-С. 31-32.

82. Синенченко Г.И., Селиванов Е.А., Мусинов И.М. Состояние системы гемостаза при язвенных желудочно-кишечных кровотечениях // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. — 2006. — Т. 165, № 2. — С.15-19.

83. Синьков A.B., Синькова Г.М. Распространение артериальной гипертензии и недостатки антигипертензивной терапии в Иркутской области // Клиническая медицина. — 2008. — № 12. — С. 67-69.

84. Смирнова JI.E., Шпак JI.B., Виноградов, В1Ф. Особенности коморбидного течения язвенно-эрозивных поражений гастродуоде-нальной зоны и артериальной гипертонии // Клиническая медицина. — 2005. -№ 4.- С. 43-47.

85. Современная метаболическая терапия при хроническом гастрите и язвенной болезни: Практическое пособие для врачей /

86. A.Б.Смолянинов., К.Н.Мовчан., И.Н.Бойко и др. Под. ред. И.Н. Бойко. — СПб.: Невский фонд, 2006. — 176 с.

87. Современные представления о свертывания крови / С.Ф.Багненко, Г.И.Синенченко, А.А.Курыгин, И.М.Мусинов // Скорая медицинская помощь. — 2005. — Т.6, №2. — С. 47-52.

88. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни /

89. B.И.Маколкин, В.И.Подзолков, В.И.Павлов, В.В.Самойленко // Кардиология. 2003. - № 5. -С. 60-67.

90. Сотников В.Н., Дубинская Т.К., Разживина A.A. Эндоскопическая диагностика и эндоскопические методы лечения кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта: Учебное пособие. — М.: РМАПО, 2000. 48 с.

91. Станулис К.И., Кузеев P.E., Гольберг А.П. Хирургическая тактика и оперативное лечение при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением. — М.: Информедиа Паб-лишерз, 2005. 140 с.

92. Суюнянко Е.Л. Частота осложнений язвенной болезни в России // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии». 2005. - № 5 (прил. 26). — С. 36.

93. Успенский Ю.П. Проблема сочетанной патологии в клинике гастроэнтерологии // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2005. -№ 3-4. С. 33-36.

94. Туев А.В., Ыекрутенко Л.А. Артериальная гипертензия. Проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. — Пермь: «Здравствуй», 2001.-255 с.

95. Характеристика основных показателей системы гемостаза у больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями / О.Ю.Боженов, В.И.Штарко, В.П.Валицкий // Анналы хирургии. — 2008. № 2. - С. 34-37.

96. Хирургическое лечение гастродуоденальных кровотечений язвенной этиологии / А.И.Станулис, Р.Е.Кузеев, А.Р.Гольберг и др. // Хирургия. 2001. - № 3. - С. 21-25.

97. Циммерман Я.С., Суринов В.А. Кининовая активность крови и состояние гемокоагуляции при язвенной болезни с геморрагическим синдромом // Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная кровотечением. — Краснодар, 1988. — С. 86-92.

98. Циммерман Я.С. Диагностика и комплексное лечение основных гастроэнтерологических заболеваний. — Пермь, 111 МА, 2003. -288 с.

99. Циммерман Я.С. Этиология, патогенез и лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori-инфекцией: состояние проблемы и перспективы // Клиническая медицина. — 2006. № 3. — С. 9-19.

100. Чазова И.Е. Лечение артериальной гипертонии: современные представления // Терапевтический архив. — 2007. № 9. — С. 5—8.

101. Частота артериальной гипертензии и сопутствующих заболеваний у женщин в климактеричесеком периоде / Н.В.Изможерова, А.А.Попова, А.Н.Андреев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7 (2). - С. 28-31.

102. Шамурова Ю.Ю., Калев О.Ф. Профилактические и клинические аспекты полипатий // Полипатии в современной практике (семейной медицине): Матер. 4 Межрегиональной научно-практ. конф. Уральского федерального округа. — Челябинск, 2007. — С. 23-31.

103. Шептулин A.A. Особенности лечения больных с сочетанием язвенной и гипертонической болезни // Клиническая медицина. —1984. -№9.-С.61-65.

104. Шептулин A.Ä., Киприанис В.А. Диагностика и лечение инфекций Helicobacter pylori: Основные положения согласительного совещания «Маастрихт-3» // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. № 2. — С. 88-91.

105. Шилов A.M., Мельник М.В. Артериальная гипертония и реологические свойства крови.- М.: «Барс», 2005. — 145 с.

106. Шуст З.И. Клиническая картинами состояние гастродуоде-нальной слизистой у больных язвенной болезнью желудка в зависимости от наличия и характера осложнений: Автореф: дис.канд. мед. наук. — Львов, 1984. — 23 с.

107. Эльштейн Н.В. Множественность заболеваний как одна из ключевых проблем современной гастроэнтерологии // Гастробюлле-тень 2001. - № 2-3. - С. 99.

108. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Б.Лазебник, О.М.Михеева, В.Н.Дроздов и др. // Терапевтический архив — 2007. № 2. — С. 15-18.

109. Эпидемиологические аспекты сочетания артериальной гипертонии и язвенной болезни / Ю.В.Смирнов, В. Н. Ослопов, И.Л.Билиг, В.Д. Менделевич // Терапевтический архив. — 1990. № 2.- С. 48 -52.

110. Якунина Л.Н., Ильина А .Я., Сафонов А.Б. Агрегатное состояние крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Педиатрия. 1991. - № 5. - С. 88-91.

111. Ярема И.В., Уртаев Б.М., Ковальчук Л.А. Хирургия язвенной болезни желудка. — М.: Медицина, 2004. — 304 с.

112. Adamopoulos А.В., Efstathiou S.P., Tsioulos D.I. et al. Bleeding duodenal ulcer: comparison between Helicobacter pylori positive and He4licobacter pylori negative bleeders // Dig. Liver Dis. — 2004. — Vol. 36 (1). -P. 13-20.

113. Arora N.K., Canguli S., Mathur P. et al. Upper gastrointestinal bleeding in critically, ill patients: etiology and management // Ind. J. Pe-diatr. 2002. - Vol. 69 (2). - P. 155-168.

114. Barkagan Z.S., Momot A.P., Elykomov V.A. Phenantroline test- a new method of quantitative determination of soluble fibrin monomer complexes in blood plasma // Haemostasis. — 1996. — Vol. 26. — S. 3. — Abstr. 346.

115. Bazzoni F. Choice of first line treatments to optimise eradication // H. pylori resistance and management strategies: World Congress of Gastroenterology. Monreal, 2005. - P. 4-9.

116. Blann A. D., Nadar S., Lip GYH. Pharmacological modulation of platelet function in hypertension // Hypertension. — 2003. — Vol. 42. P. 1-7.

117. Carey M.J., Rodgers G.M. Disseminated intravascular coagulation: Clinical and laboratory aspects //Am. J. Hematol. — 1998. — Vol. 59.1. P. 65-73.

118. Chira C., Rovinaru I., Raducan L. et al. Terapia de durata scurta in ulkurul duodenal Helicobacter pylori // Rom. J. Gastroenterol. — 2001. — Vol. 9.-P. 81.

119. Donders S.H., Lustermans F.A., Van Wersch J.W. Coagulation factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993. - Vol. 53 (2). - P. 179-186.

120. Dzerve V., Matisone D., Kukulis I. et al. Mildronate improves peripheral circulation in patients with chronic heart failure: results of clinical trial (the first report) // Seminars in Cardiology. 2005. - Vol. 11 (2). - P. 56-64.

121. Ezzati M., Lopez A. D., Rodgers A. et al. Comparative risk assessment collaborating group. Selected major risk factors and global and regional burden of disease // Lancet. 2002 - Vol. 60 (3). - P. 1347-1360.

122. Folsom A.R. et al. Plasma fibrinogen: levels and corelates in young adults //Am. J. Epidemiol. 1993. - Vol. 138. - P. 1023-1036.

123. Galinier M., Senard J.M., Valet P. et al. Relationship between arterial blood pressure disturbances and alpha adrenoceptor density // Clin, and Exp. Hypertens.- 1994.- Vol. 16 (3). P. 373-389.

124. Gleerup G.V.J., Winther K. Platelet function and fibrinolytic activity duringrest and exercise in borderline hypertensive patients // Eur. J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 25 (4). - P. 266-270.

125. Goh K-L. Management strategies for treatment failures // H. pylori resistance and management strategies: World Congress of Gastroenterology. Monreal, 2005. - P.-9-14.

126. Hasselgren G., Blomqvist A., Eriksson S. et al. Short and long term course of elderly patients with peptic ulcer bleeding — analysis of factors influencing fatal outcome // Eur. J. Surg. 1998. - Vol. 164 (9). - P. 685-691.

127. Higashi Y., Nakagawa K., Kimura M et al. Circadian variation of blood pressure and endothelial function in patients with essential hypertension: a comparison of dippers and non-dippers // J. Am. Coll. Cardiol. — 2002. Vol. 40 (11). - P. 2039-2043.

128. Hosking S.W., Yung M.Y., Chung S.C., Li A.C.C. Differing prevalence of Helicobacter in bleeding and non-bleeding ulcers // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. - P. A85.

129. Hudson N.} Faulkner G., Smith S.J. et al. Late mortality in elderly patients surviving acute peptic ulcer bleeding // Gut. — 1995. Vol. 37(2).-P. 177-181.

130. Hudson N., Faulkner G., Smith S.J. et al. Prediction of further hemorrhage in bleeding peptic ulcer // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89 (12).-P. 2135-2138.

131. Hung L.C., Ching J.Y., Sung JJ1 ét al. Long-term outcome of Helicobacter pylori-negative idiopathic bleeding ulcers: a prospective cohort study // Gastroenterology. -r- 2005. Vol. 128 (7). - P. 1845-1850.

132. Kang J.Y., Elders A., Majeed et al. Recent trends in hospital admissions and mortality rates for peptic ulcer in Scotland 1982-2002 // Aliment Pharmacol. Ther. 2006. - Vol. 24 (1). - P. 65-79.

133. Kikkawa A., Iwakiri R., Ootani H. et al. Prevention of the re-haemorrhage of bleeding peptic ulcer: effects of Helicobacter pylori eradication and acid suppression // Aliment Pharmacol. Ther. — 2005. — Vol. 21 (2).-P. 79-84.

134. Kloczko J., Wojtukiewicz M., Galar M., Bielawiec M. Coagulation and fibrinolysis in essential arterial hypertension // Fibrinolysis. — 1992. Vol. 6 (2). - P. 44—49.

135. Labenz J. G., Borsch G. Helicobacter pylori in the prevention in peptic ulcer bleeding relapse // Digestion. — 1994. — Vol. 55. — P. 19-23.

136. Lassen A., Hallas J., Schaffalitzky de Muckadell O.B. Complicated and uncomplicated peptic ulcers in a Danish county 1993-2002: a population-based cohort study // Am J Gastroenterol. — 2006. Vol. 101 (5).-P. 945-953.

137. Lechi C. et al. Increased platelet aggregation and intracellular calcium in hypertensive patients: effect of cyclooxygenase blockade // J. Human. Hypertens. 1989. - Vol. 7. - P. 160-161.

138. Lemne C., Faire de U. Elevation of plasminogen activator inhibitor 1 in borderline hypertension is linked to concomitant metabolic disturbances //Eur. J. Clin: Invest. 1996. - Vol. 26. - P. 692-697.

139. Lesur G., Bour B., Aegerter P. Management of bleeding peptic ulcer in France: a national inquiry // Gastroenterol. Clin. Biol. — 2005. — Vol. 29 (2).-P. 140-144.

140. Lip G.Y.H., Blann A.D:, Zarifis J. et al. Soluble adhesion molecule P-selectin and endothelial dysfunction in essential hypertension: implications for atherogenesis. A preliminary report // J. Hypertens. — 1995. — Vol. 13.-P. 1674-1678.

141. Longstreth G.F. Epidemiology of hospitalization for acute upper gastrointestinal hemorrhage: A population-based study // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90 (2). - P. 206-210.

142. Micyael E., Noyan Gokce, Keaney John F. The clinical implications of endothelial dysfunction // J. Am. Coll'.Cardiol: 2003. - Vol. 42. -P. 1149-1160.

143. Minuz P., Patrignani P., Gaino S. et al. Determinants of platelet activation in human essential hypertension // Hypertension. — 2004. — Vol. 43. -P. 64-70.

144. Misra S.P., Dwivedi M., Misra V. et al. Endoscopic band ligation as salvage therapy in patients with bleeding peptic ulcers not responding to injection therapy // Endoscopy. 2005. - Vol. 37 (7). - P. 626-629.

145. Ootani H., Iwakiri R., Shimoda R. et al. Role of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drug use in bleeding peptic ulcers in Japan // Gastroenterology. — 2006. — Vol. 41 (1). P. 41-46.

146. Sarosi G.A., Jaiswal K.R., Nwariaku F.E. et al. Surgical therapy of peptic ulcers in the:2 If; century: more common than you think // Am J Surg.-2005.-Vol. 190 (5).-P 775-779.

147. Schachinger V., Britten M.B:, Zeiher A.M. Prognostic impact of coronaiy vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease I I Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899-1906.

148. Seves I., Sousa C., Luz Z. Prognostic value of the finding of blood/clot in thestomach at the emergency upper Endoscopy // Acta Med. Port. -2002. Vol. 15 (6). - P. 413-416.

149. Smith B.R., Stabile B.E. Emerging trends in peptic ulcer disease and damage control surgery in the H. pylori era // Am Surg. — 2005. — Vol. 71 (9).-P. 797-801.

150. Sotoudehmanesh R., Asgari A.A., Fakheri H. T. Peptic ulcer bleeding: Helicobacter pylori a risk factor in an endemic area? // Indian Gastroenterol. 2005. - Vol. 24 (2). - P. 59-61.

151. Torres Filho I.P., Spiess B.D., Pittman R.N. et al. Experimental analysis of critical oxygen delivery // Am J Physiol. Heart Circ Physiol. — 2005. Vol. 288 (3). - P. 1071-1079.

152. Touyz R.M., Schiffrin E.L. Effects of angiotensin and endothelin-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free calcium concentrations in essential hypertension // Hypertension. — 1993. — Vol. 22. — P. 853-862.

153. Vita J.A., Keaney J.FJ. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P.' 640-642.

154. Winiarski M., Biesiada K. et al. Incidence and risk factors of rebleeding from gastric and duodenal ulcers // Przegl. Lek. — 2003. — Vol. 60 (7).-P. 7-12.

155. Zapata-Colindres J.C., Zepeda-Gomes S., Montano-Loza A et al. The association of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal antiinflammatory drugs in peptic ulcer disease // Can J Gastroenterol. — 2006. Vol. 20 (4). - P. 277-280.