Состояние системного и местного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Асмалова, Аминат Магомедовна

• Асмалова, Аминат Магомедовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Асмалова, Аминат Магомедовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .Общая характеристика проблемы часто болеющих детей.

1.2. Значение патологии ЛОР- органов в структуре заболеваемости группы часто болеющих детей.

1.3. Состояние системного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов.

1.4. Состояние системного гуморального иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов.

1.5. Значение лимфоидного глоточного кольца в функциональном состоянии местного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов.

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Общая характеристика обследованных больных и проведенного исследования.

2.2. Определение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови.

2.3. Определение уровня сывороточных иммуноглобулинов.

2.4. Определение антител классов и ^О к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов.

2.5. Морфологические и иммуногистохимические исследования.

2.6. Морфометрия и статистическая обработка материала.

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика исследованных больных детей.

3.2. Изучение состояния системного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов.

3.3. Изучение состояния местного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией JIOP-органов.

3.4. Изучение состояния системного и антиген-специфического гуморального иммунитета у часто болеющих детей с патологией JIOP-органов.

3.5. Изучение состояния местного гуморального иммунитета у часто болеющих детей с патологией JIOP-органов.

3.6. Оценка взаимосвязей между показателями системного и местного клеточного и гуморального иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние системного и местного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов»

Актуальность проблемы

Актуальность проблемы часто болеющих детей (ЧБД) весьма неоднозначна и многогранна. Частые острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), патология ЛОР-органов у этих детей, безусловно, негативно влияет на рост и формирование организма ребенка, способствует формированию хронической патологии (хронических аденоидитов, тонзиллитов, синуситов, отитов и др), является ведущим фактором нарушения физиологических этапов формирования морфофункциональной организации иммунной системы ребенка [1, 2, 23, 50]. Эти изменения одни авторы трактуют как состояние транзиторного вторичного иммунодефицита (ИДС) [37,38,79], другие как адаптивные изменения реактивности организма, поскольку они не сопровождаются тяжелыми гнойными, грибковыми или оппортунистическими инфекциями [50,57,65,134]. Тем не менее, частые инфекционные заболевания, хроническая патология ЛОР-органов ставит вопрос о возможном иммунном дефекте или, по крайней мере, об особенностях иммунного ответа на инфекционные агенты у ЧБД.

С учетом того, что ЧБД — это не диагноз, а группа диспансерного наблюдения, актуальной является и проблема учета типичных изменений в иммунной системе в отношении как соблюдения графика вакцинаций, так и проведения иммунотропных лечебных и профилактических мероприятий у ЧБД.

В структуре заболеваемости ЧБД патология ЛОР-органов в виде клинически манифестирующих хронических аденоидитов, тонзиллитов, рецидивирующих ринитов, риносинуситов, отитов, ларингитов является доминирующей и занимает, по данным разных авторов, от 30 до 70% [9,23,24,37,48,49,53].

Состояние иммунной системы у ЧБД изучалось многими авторами. В основном, эти работы касались неспецифических показателей системного иммунитета — количества Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций, функциональной активности клеток макрофагально-моноцитарного ряда, продукции цитокинов, уровня сывороточных ^О, 1§рМ, и других показателей [77,78,79,106,154,159]. Однако выявленные в этих исследованиях изменения показателей иммунной системы в ту или иную сторону являются отражением состояния иммунной системы как системы гомеостаза и адаптогенеза организма и не более. Эта информация не достаточна (за исключением случаев первичных ИДС) для практикующих ЛОР-врачей и педиатров, поскольку существенно не влияет на ход вакцинального процесса и обоснования проведения профилактических и лечебных иммунотропных мероприятий у ЧБД. Более информативным является состояние системного антиген(АГ)-специфического и местного иммунитета, поскольку именно эти отделы (компартменты) иммунной системы ответственны за эффективность профилактических прививок и противоинфекционного системного и местного иммунитета.

В этой связи, проблема заболеваний лимфаденоидного глоточного кольца Пирогова-Вальдейера у ЧБД является одной из наиболее актуальной, поскольку именно эта ткань является морфофункциональным субстратом местного иммунитета глотки. В условиях гиперплазии лимфоидной ткани и сопутствующего хронического экссудативно-пролиферативного воспаления вирусная инфекция начинает проявлять свойства «триггера», индуцируя инфекционно-зависимые иммунопатологические состояния, а также аутоиммунные реакции, нередко манифестирующие у ЧБД [6,14,16,17,20,105,110,131]. Те исследования, которые посвящены изучению состояния местного иммунитета, включая и иммуногистохимические (ИГХ), показали общую патоморфологию и иммуноморфологию лимфаденоидной ткани, состояние Т- и В-зависимых зон, распределение Т-лимфоцитов и их субпопуляций (СЭ4+, СБ8+клеток), В-лимфоцитов (СИ20+) и иммуноглобулин-продуцирующих клеток в ткани лимфоидного глоточного кольца, а также неспецифических факторов резистентности, находящихся в полости рта [15,19,20,135,137,157]. Однако, систематизированных исследований иммунного статуса и иммуногистохимических исследований клеточного воспалительного инфильтрата лимфоидного глоточного кольца у ЧБД с патологией ЛОР-органов, оценки взаимосвязей между показателями местного и системного иммунитета, патофизиологических последствий этих событий и клинико-иммунологической интерпретации полученных данных не проводилось. Необходимо подчеркнуть, что изучение взаимосвязей между показателями системного и местного иммунитета у ЧБД являются очень информативным, поскольку отражают комплексное состояние иммунной системы и те звенья, которые в наибольшей степени подвержены изменениям в условиях гиперплазии лимфаденоидной ткани и сопутствующего хронического воспаления. Работы, посвященные этому аспекту клинической иммунологии ЛОР-болезней, в литературе не встречались.

Цель исследования:

Изучение особенностей состояния системного и местного иммунитета у ЧБД с патологией ЛОР-органов и клинико-иммунологическая оценка взаимосвязей между изученными показателями.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клиники отобранной группы ЧБД с патологией ЛОР-органов, подвергшихся операциям аденотомии и тонзиллэктомии.

2. Изучить состояние системного клеточного иммунитета в группе ЧБД с патологией ЛОР-органов, подвергшихся операциям аденотомии и тонзиллэктомии по уровню СБЗ+, СБ4+. С08+ и С016+клеток в периферической крови.

3. Изучить состояние гуморального звена системного иммунитета по уровню С020+клеток и сывороточных 1§С, и 1§А у ЧБД с патологией ЛОР-органов.

4. Оценить состояние антиген(АГ)-специфического иммунного ответа у ЧБД с патологией ЛОР-органов по отношению к наиболее распространенным вирусам герпес-группы ( специфические IgG и IgM к вирусам простого герпеса 1 и 2 типов)

5. Изучить состояние местного клеточного иммунитета в отобранной группе ЧБД с патологией JIOP-органов по иммуногистохимическим параметрам операционного материала: плотности CD3+, CD4+, CD8+ клеток in situ, местного гуморального иммунитета: по уровню СБ20+клеток и IgG-, IgM- и IgA-продуцирующим клеткам в операционном материале.

6. Оценить информативность взаимосвязей между изученными показателями системного и местного клеточного и гуморального иммунитета, а также АГ(герпес)-специфического иммунитета и клиническими данными у ЧБД с патологией JIOP-органов.

Научная новизна.

В работе впервые в группе ЧБД с патологией JIOP-органов, подвергшихся операциям адено-тонзиллэктомии, изучен системный и местный как клеточный, так и гуморальный иммунитет, а также оценены взаимосвязи полученных показателей. Эти показатели были получены с применением современных высокоспецифичных методов иммуногистохимии, поверхностной иммунофлуоресценции, иммуноферментного анализа и радиальной иммунодиффузии.

Впервые представлена клинико-иммунологическая интерпретация полученных результатов, оценена информативность материала и практическая значимость работы. Показатели системного клеточного иммунитета — уровень CD3+,CD4+,CD8+,CD16+iaieTOK в периферической крови и местного клеточного иммунитета — плотность CD3+,CD4+,CD8+iaieTOK в лимфаденоидной ткани изучены в связи с продолжительностью заболевания, степенью гиперплазии аденоидных вегетаций, степенью распространенности воспалительного процесса и наличием эозинофилии в периферической крови и лимфаденоидной ткани.

Аналогичный анализ проведен и по показателям системного гуморального иммунитета - уровню СБ20+клеток в крови, сывороточных IgM, IgA и IgG; по показателям местного гуморального иммунитета — процентом положительных ИГХ-препаратов по указанным параметрам. Впервые изучены взаимосвязи между показателями системного и местного иммунитета.

Также изучено состояние АГ(герпес)-специфического иммунного ответа у ЧБД и взаимосвязь титров герпес-специфичесного IgG с уровнями сывороточного IgG и IgM в контексте продолжительности заболевания, степени гиперплазии аденоидных вегетаций, степени распространенности воспалительного процесса и наличием эозинофилии в периферической крови и in situ.

Впервые охарактеризовано участие иммунокомпетентных клеток в воспалительном и гиперпластическом процессах в лимфаденоидной ткани у ЧБД с патологией JIOP-органов и оценена роль этих изменений в нарушении иммунного статуса детей. Полученные результаты имеют не только научно-практическое, но и фундаментальное значение.

Практическая значимость.

Полученные результаты по состоянию системного и местного клеточного и гуморального иммунитета у ЧБД с патологией JIOP-органов, а также их взаимосвязей, могут использоваться при составлении практических рекомендаций по оценке состояния иммунной системы в этой группе детей. Речь идет не только о взаимосвязях между показателями системного и местного иммунитета, но и о взаимосвязях между этими показателями и данными клинического состояния больного ребенка.

Подобный подход тем более важен, поскольку широко применяемая в настоящее время системная и местная иммунотропная терапия зачастую не учитывает комплексное состояние иммунной системы ребенка и особенно местного иммунитета при применении топических иммуномодуляторов.

Кроме этого, полученные в работе результаты важно учитывать при проведении профилактических мероприятий, как индивидуально, так и в детских коллективах, и соблюдения календаря прививок.

Клинико-иммунологические взаимосвязи, полученные в данной работе, являются важным компонентом комплексной оценки здоровья ЧБД практикующими детскими ЛОР- врачами.

Полученные результаты позволяют рекомендовать обязательное включение иммуногистохимических исследований операционного материала у ЧБД, поскольку эти данные поставляют важную информацию о механизмах тех нарушений в иммунной системе, которые лежат в основе частой заболеваемости детей и хронической патологии ЛОР-органов.

Эти данные составят основу научно обоснованных рекомендаций по профилактическим и лечебным мероприятиям у ЧБД.

Личное участие автора в получении результатов исследования.

Автор, являясь практикующим детским ЛОР-врачом, пациентов, участвовавших в исследовании, вела в условиях стационара, лично проводила операции адено-тонзиллэктомии. Составила дизайн исследования, проводила сбор материала, заполняла карточки индивидуального наблюдения, вела разъяснительную работу с родителями больных детей. Освоила все иммунологические и иммуногистохимические методы исследования, принимала активное личное участие в экспериментальной части работы, обработке полученного материала, а также в приготовлении, морфологической и морфометрической оценке иммуногистохимических препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Группа ЧБД с патологией ЛОР-органов является группой риска в отношении вероятности развития вторичного системного и местного иммунодефицита по клеточному и гуморальному типу.

2. Оценка взаимосвязей между показателями системного и местного клеточного иммунитета у ЧБД с патологией JIOP-органов в зависимости от длительности заболевания и степенью гиперплазии лимфаденоидной ткани показало сопряженную тенденцию к снижению уровня CD3+, CD4+, С08+клеток, наиболее выраженную у детей с длительностью заболевания свыше 5 лет со II и III степенью гиперплазии аденоидных вегетаций.

3. Показатели системного и местного гуморального иммунитета у ЧБД с патологией JIOP-органов обнаруживали прямо пропорциональную зависимость в отношении снижения наиболее информативного уровня IgM и IgG в системной циркуляции и в лимфаденоидной ткани при увеличении длительности заболевания от 2 до 5 и выше лет и увеличении гиперплазии аденоидных вегетаций со II до III степени.

4. Наличие эозинофилии в периферической крови и в лимфаденоидной ткани глоточного кольца у ЧБД с патологией JIOP-органов связано с тенденцией пропорционального снижения уровня CD4+, CD8+ и СБ20+клеток, IgM-, IgA- и IgG-показателей при наличии эозинофилии и тенденцией увеличения уровня этих показателей при отсутствии эозинофилии.

5. Состояние АГ(герпес)-специфического иммунного ответа у ЧБД с патологией JIOP-органов характеризовалось взаимосвязью между максимальными титрами анти-герпесного IgG и минимальным уровнем сывороточного IgG, особенно выраженными при II степени гиперплазии аденоидных вегетаций и длительности заболевания от 2 до 5 лет.

6. Исследованную группу ЧБД с патологией JIOP-органов отличал высокий уровень инфицированное™ вирусами группы простого герпеса 1 и 2 типов, что позволяет предположить их патогенетическую роль в хроническом воспалении и гиперплазии лимфаденоидной ткани.

Апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 в рецензируемых журналах, входящих в бюллетень ВАК.

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной оториноларингологии» (посвященной 130-летию со дня рождения В.И.ВОЯЧЕКА), 19 декабря 2006 г. г. Санкт-Петербург; на Всероссийской научно-практической конференции «Стандартизация в оториноларингологии», на I Пленуме Правления Российского общества оториноларингологов, совещании главных оториноларингологов регионов России, 24-25 апреля 2007 г. Санкт-Петербург; на VII конгрессе Российского общества ринологов, г.Ростов-на-Дону 30 мая - 1 июня 2007 г.; на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 75-летию Даггосмедакадемии, ноябрь 2007 г., г. Махачкала.

Внедрение результатов исследования в практику.

Методы комплексной оценки состояния иммунной системы у ЧБД с патологией ЛОР-органов и результаты этих исследований внедрены и используются врачами детского ЛОР-отделения Детской республиканской клинической больницы Минздрава РД. Иммуногистохимические методы оценки операционного материала внедрены в практику работы ЦНИЛ Дагестанской государственной медицинской академии и патологоанатомического бюро Минздрава РД. Полученные результаты клинико-иммунологических исследований используются при чтении лекций и проведении практических занятий в Дагестанской государственной медицинской академии. Они составляют основу учебных методических пособий, подготовленных на кафедрах ЛОР-болезней и патофизиологии Дагестанской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 139 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы исследований", шести разделов главы собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 31 таблицами и 36 рисунками. Список литературы включает 203 работы, из них 95 отечественных и 108 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Асмалова, Аминат Магомедовна

ВЫВОДЫ

1. Изучение взаимосвязей между показателями системного и местного клеточного иммунитета у ЧБД с патологией JIOP-органов в зависимости от длительности заболевания показало сопряженную тенденцию к снижению уровня CD3+, CD4+, С08+клеток, наиболее выраженную у детей с длительностью заболевания свыше 5 лет.

2. 2. Показатели системного и местного гуморального иммунитета у ЧБД с патологией JIOP-органов обнаруживали прямо пропорциональную зависимость в отношении снижения наиболее информативного уровня IgM и IgG в крови и ткани с увеличением длительности заболевания от 2 до 5 и выше лет.

3. Увеличение степени гиперплазии аденоидных вегетаций у ЧБД с патологией JIOP-органов сопровождается сопряженным снижением уровня С04+клеток как в периферической крови, так и в лимфаденоидной ткани, особенно выраженной у детей со II и III степенью гиперплазии.

4. Увеличение гиперплазии аденоидных вегетаций со II до III степени у ЧБД с патологией JIOP-органов сопровождалось сопряженным снижением уровня IgM, IgA и IgG в сыворотке крови и Ig-продуцирующих клеток в лимфаденоидной ткани.

5. Наличие эозинофилии в периферической крови и в лимфаденоидной ткани глоточного кольца у ЧБД с патологией JIOP-органов связано с тенденцией

6. пропорционального снижения уровня CD4+ CD8+ и С020+клеток как в системной циркуляции, так и в лимфаденоидной ткани, а также уровня сывороточных IgM, IgA, IgG и Ig-продуцирующих клеток in situ при наличии эозинофилии и увеличению этих показателей при отсутствии эозинофилии.

7. ЧБД с патологией JIOP-органов характеризовались высоким уровнем инфицированности вирусами группы простого герпеса 1 и 2 типов, что позволяет предположить их патогенетическую роль в хроническом воспалении и гиперплазии лимфаденоидной ткани; максимальные титры анти-герпесного сопровождались минимальным уровнем сывороточного особенно выраженными при II степени гиперплазии аденоидных вегетаций и длительности заболевания от 2 до 5 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В группе ЧБД с патологией JIOP-органов рекомендуется обязательное исследование как системного, так и местного иммунитета. В последнем случае обьектом исследования является операционный материал лимфаденоидной ткани.

2. В известные схемы оценки состояния иммунной системы у ЧБД с патологией ЛОР-органов рекомендуется включать и иммуногистохимические методы тестирования CD3+, CD4+, CD8+ СБ20+клеток, IgM-, IgA- и IgG-продуцирующих клеток с целью верификации роли и значения этих показателей в процессах хронического воспаления и гиперплазии лимфаденоидной ткани.

3. При определении схем иммунотропной терапии у ЧБД с патологией ЛОР-органов рекомендуется обязательный учет показателей как системного, так и местного иммунитета.

4. I и II степень гиперплазии лимфаденоидной ткани при длительности заболевания до 2 лет характеризуется достаточными возможностями иммунной системы для компенсации возникшей транзиторной функциональной недостаточности системного иммунитета и иммунитета in situ. При увеличении степени гиперплазии и длительности заболевания эти возможности снижаются, что важно учитывать при определении сроков и схем иммунотропной терапии.

115

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Асмалова, Аминат Магомедовна, 2007 год

1. Альбицкий В.Ю. Особенности состояния здоровья и система организационных и профилактических мероприятий оздоровления часто болеющих детей: автореф. докт. дис. . докт. мед. наук. - М., 1986.

2. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления. Саратов, 1986.

3. Антонив В.Ф., Аксенов В.М., Антонив Т.В. и др. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды или аденоидная болезнь? // Вестник оториноларингологии. — 2004. — N 4. С. 23-24.

4. Антонив В.Ф., Перекрест А.И., Короткова Т.В. Некоторые аспекты тонзиллярной проблемы в настоящее время // Вестник оториноларингологии. 1995. -N 6. - С.43-45.

5. Арефьева H.A., Медведев Ю.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии. // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1997. - N 4.- С. 3-10.

6. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. -N4.-С. 7-13.

7. Бережная Н.М., Чекун В.Ф., Сепиашвили Р.И. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите. // Аллергология и иммунология.- 2005.- Т. 6.- N 1.- С.38-49.

8. Борзов Е.В. Распространенность патологии JIOP-органов у детей // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 2001. — N 2. С 3-5.

9. Ю.Борзов E.B. Особенности функционального состояния центральной нервной системы у детей с патологией глоточной миндалины // Вестник оториноларингологии. — 2002. — N 2. — С. 28-30.

10. П.Брандтзэг П. Иммунобиология и иммуноморфология слизистой оболочки верхних дыхательных путей // Российская ринология. — 1996. -N2.-C. 12-13.

11. Бруевич O.A. Особенности строения глоточной миндалин // Российская оториноларингология. — 2004. — N 2. — С. 36-37.

12. Быкова В.П. Современный аспект проблемы тонзиллярной болезни // Архив патологии. 1996. -N 3. - С. 23-29.

13. И.Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Архив патологии. 1995. - N 1.-С.11-15.

14. Быкова В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа // Вестник оториноларингологии. — 1998. -Nl.-C.45.

15. Быкова В.П. Роль лимфоглоточного кольца в создании иммунного . барьера слизистых оболочек // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1995. -N 3(4). - С. 144-145.

16. Быкова В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей // Российская ринология. 1993. -N 1. - С. 40-46.

17. Быкова В.П., Антонова H.A., Юнусов A.C. и др. Клинико-морфологический анализ аденоидных вегетаций у детей // Вестник оториноларингологии. 2000. - N 5. — С. 9-12.

18. Быкова В.П., Иванов A.A., Пакина В.Р. Морфофункциональная характеристика небных и глоточной миндалин у детей с хроническим тонзиллитом и аденоидитом // Архив патологии. — 1996. N 6. — С. 1621.

19. Быкова В.П., Хафизова Ф.А. Морфологическое состояние небных миндалин при различных формах воспаления по данным биопсийного исследования // Российская ринология. — 2004. — N. 1- С. 61-65.

20. Вавилова В .П., Гаращенко Т.И., Перевощикова Н.К. и др. Современный подход к дифференцированному ведению часто болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца // Педиатрия. — 2002.-N5.-С. 64-68.

21. Вершигора А.Е. Иммунология небных миндалин. Киев: Изд. «Вища школа», 1978. - С.81-97.

22. Гаращенко Т.И., Балаболкин И.И., Булгакова В.А. и др. Результаты многоцентрового исследования применения ИРС19 для профилактики JIOP-заболеваний у часто болеющих детей // Детский доктор. — 2001. — N1.-C. 24-28.

23. Гофман В.Р., Смирнов B.C. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов // Иммунодефицитные состояния / Под ред. проф. В.С.Смирнова, проф. И.С.Фрейдлин.- СПб: "Фолиант", 2000.- С. 163-185.

24. Гофман В.Р., Черныш A.B., Шевченко Ю.Л. Клиническая иммунология хронического тонзиллита.-СПб: "Наука", 1998, .

25. Гукасова Н.В., Москалева Е.Ю., Родина A.B. и др. Характеристика дендритных клеток человека, полученных стандартными культуральными методами // Молекулярная медицина. — 2004. N 2. — С. 39-44.

26. Демихов В.Г., Морщакова Е.Ф., Исакова О.В. и др. Титры IgG и IgM-антител к Chlamydia Trachomatis у часто болеющих детей // Педиатрия. -2001.-N4.-С 90-92.

27. Дергачев B.C., Хабаров A.C. Иммунореабилитация при хроническом аденоидите: Методическое пособие.- Барнаул, 2002. 29 с.

28. Ияд Халиль Аль Джжебрин. Сравнительная эффективность инвазивных и неинвазивных методов введения тактивина у часто болеющих детей: автореф. канд. дис. . канд. мед. наук. — М., 2004.

29. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Нурк A.B. и др. Цитокиновый статус, иммунологические и иммуногенетические показатели у детей, часто болеющих острыми респираторными инфекциями // Иммунология. 1995. - N 2. - С. 40-43.

30. Калиниченко О.В. Хирургическое лечение некоторых форм аденоидита как способ устранения одного из факторов развития гемодинамических нарушений у детей // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2003. - N 3. - С.34-38.

31. Кандауров И.Ф. О диагностической ценности препаратов-отпечатков с небных миндалин у детей при различных формах хроническоготонзиллита // Вестник оториноларингологии. 1969. — N 1. — С. 109110.

32. Караулов A.B., Климов Э.В.- Изменения гуморальных и секреторных факторов защиты при иммунотерапии часто и длительно болеющих детей // Пульмонология.- 2001. -N 2. С. 85-90.

33. Караулов A.B., Климов Э.В. Клиническая эффективность бактериальных иммуномодуляторов и их влияние на гуморальные и секреторные факторы защиты часто болеющих детей // Педиатрия. — 2001.-N4.-С. 86-90.

34. Касаткин В.Н., Михайлова Н.В., Румянцев А.Г. Результаты трехлетнего катамнеза у часто болеющих детей // Педиатрия. — 1998. — N 2.- С. 43-46.

35. Келина Т.И. Роль нейро-эндокринных взаимоотношений в формировании иммунологической реактивности у часто и длительно болеющих детей // Педиатрия. — 1995. N 6. — С. 38-41.

36. Кирюхин A.B., Парфенова H.A., Максимова Т.А. и др. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом // Российский педиатрический журнал. 2001. - N 5. — С 2729.

37. Климова C.B., Пинегин Б.В., Кулаков A.B. и др. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих детей // Иммунология. 1997. -N 3. - С. 50-52.

38. Ковалева JI.M., Полевщиков A.B., Тимофеева Г.И. и др. Оценка общего и местного иммунитета у детей при поражениилимфаденоидного кольца глотки // Вестник оториноларинглогии. — 1999.-N 4.-С. 15-17.

39. Ковальчук JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD система: Учебно-методическое пособие для студентов, ординаторов, аспирантов медицинских ВУЗов.- М., 2003.

40. Коровина H.A., Захарова И.Н., Заплатников A.JI. и др. Опыт использования рибомунила у часто и длительно болеющих детей // Педиатрия. 1997.-N 1. - С. 49-52.

41. Кусков В.В., Староха A.B. Лимфаденоидное глоточное кольцо в норме и при хроническом тонзиллите. Томск, 1984. - С. 56-131.

42. Маккаев Х.М. Распространенность, особенности клинических проявлений и осложнений хронических заболеваний лимфоидного глоточного кольца у детей // Российский вестник перинатологии и: педиатрии. 2002. -N 1. - С. 28-32.

43. Маккаев Х.М. Хронический тонзиллит (аденотонзиллит) у детей .как проблема педиатрии и детской отоларингологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2002. (Приложение. Лекции для врачей).- М., 2002.- С.69.

44. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети // Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10 - N 3. - С. 23-26.

45. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Клинико- иммунологическое обоснование применения имудона у длительно и часто болеющих детей // Детский доктор. -2001. -N 3. С. 23-26.

46. Миркамалова Л.И., Арипова Т.У., Махмудова Д.И. и др. Особенности иммунологической реактивности организма часто болеющих детей по данным реакции торможения миграции лейкоцитов // Иммунология. — 1997.-N6.-С. 43-44.

47. Омонов Ш.Э., Исраилов Р.И., Хасанов М.С. Морфологические особенности аденоидных вегетаций у детей младшего возраста // Ринология. 2005. - N 2. - С. 32-35.

48. Пальчун В.Т., Сагалович Б.М. Роль и место учения об очаговой инфекции в патогенезе и современных подходах к лечебной тактике при хроническом тонзиллите // Вестник оториноларингологии. 1995. -N5.-C. 5-12.

49. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Левин М.Я и др. Хронический тонзиллит, клиника и иммунологические аспекты. СПб: «Диалог», 2005.-С. 18-75.

50. Пожарисский K.M., Лееман Е.Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Архив патологии. 2000. - N 5. - Т. 62. — С. 3-10.

51. Полевщиков A.B. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия // Российская ринология. 2004. -N 1. - С. 22-25.

52. Пономарев Л.Е., Шубич М.Г. Актуальные вопросы тонзиллярной иммунологии // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1998.-N2.-C. 105-110.

53. Попов Е.Л., Косенко В. А. Иммунологические особенности, определяющие участие небных миндалин в местном иммунитете // Матер. Всерос. Симпоз. "Проблемы иммунологии в оториноларингологии".- СПб, 1994. С. 9-14.

54. Портенко Г.М., Портенко Е.Г. Иммунокоррекция в комплексном лечении хронического тонзиллита с целью сохранения небных миндалин как центрального органа муконазального иммунитета // Российская ринология. — 2004. — N 1. — С. 53-55.

55. Преображенский Б.С., Попова Г.Н. Ангина, хронический тонзиллит и сопряженные с ними общие заболевания. М.: «Медицина», 1970. - С. 21-76.

56. Протасевич Г.С., Ковалык А.П., Глух Е.В. Отдаленные осложнения аденотомии // Вестник оториноларингологии. 2002. — N 1. - С. 53-55.

57. Пуртов И.И. К проблеме часто болеющих детей в раннем и дошкольном возрасте // Российский педиатрический журнал. — 2001. — N 6. С. 50-52.

58. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. М. «ГЭОТАР-Медиа». 2006. С.39-116.

59. Румянцев А.Г., Зиновьева Н.В., Продеус А.П. и др. IgA дефицит: вопросы клиники и патогенеза// Педиатрия. 2001.-N4. - С.51 -54.

60. Саидов М.З., Амирова П.Ю., Джамалутдинов Ю.А. и др. Имммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей // Иммунология. 2006. - N 2. - С.108-112.

61. Саидов М.З., Амирова П.Ю., Джамалутдинов Ю.А. и др. Изучение иммуногистохимических особенностей аденоидных вегетаций у часто болеющих детей // Иммунология. 2006. -N 3. - С. 59-165.

62. Саидов М.З., Джамалутдинов Ю.А., Амирова П.Ю. и др. Клиническая значимость иммуногистохимических исследований на примере аденоидных вегетаций у часто болеющих детей. // Иммунология. — 2006. N 4. - С.236-241.

63. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. 2005. - N 1.- С. 66-73

64. Санникова Н.Е., Быкова В.П., Гробов А.О. Особенности иммунитета у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом // Педиатрия. — 1989. — N 9. С. 22-26.

65. Сапин М.Р. Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит.- М.: АПП «Джангар», 2000: С. 43-59.

66. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека.- М.: "Медицина", 1996. С. 65-127.

67. Сергеев Д.В. Мансурова С.Р. Эндоскопическая аденотомия у детей и ее эффективность // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 2002.-N3.-С. 93-94.

68. Симонова A.B., Полякова Т.С., Филатова C.B. Фенотип лимфоцитов крови при хроническом тонзиллите // Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека.- М.: «Инто», 2001.- С. 106-115.

69. Симонова A.B., Филатова C.B., Артемьев М.Е. и др. Особенности клинико-иммунологического действия ликопида при некоторых хронических заболеваниях JIOP-органов // Иммунология. 2001.- N 2. -С. 48-51.

70. Тарасова Г.Д., Мокроносова М.А. Клинико-лабораторные показания к аденотомии // Российская ринология. 1999. -N 1. - С. 92.

71. Тимофеева Г.И., Хмельницкая Н.М. Результаты лечения детей с лимфаденитом и патологией лимфаденоидного кольца глотки // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1996. — N 3-4.- С. 1213.

72. Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией // Иммунология. 2000. -N 3. - С.29-33.

73. Фейгина В.М. Зайцева О.В. Лор-патология и хроническая пневмония у детей // Педиатрия . 2000. - N 3. - С.58-60.

74. Филатова C.B., Симонова A.B., Артемьев М.Е. и др. Иммунный статус больных хроническим тонзиллитом до и после тонзилэктомии // Вестник оториноларингологии. 2002. -N 1. - С. 18-21.

75. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - N 5. - С. 4-7.

76. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - N 4. - С.4-6.

77. Хмельницкая Н.М., Ланцов A.A. Клинико-морфологическая оценка функционального состояния небных миндалин при клинических проявлениях хронического тонзиллита// Вестник оториноларингологии. 1998. - N 5. - С 38-39.

78. Цветков Э.А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей. Лимфоэпителиальное глоточное кольцо в норме и патологии.- СПб: Изд. ЭЛБИ, 2003. С. 7-83.

79. Черныш A.B. Клинико-иммунологические аспекты хронического тонзиллита: автореф. докт. дис. . докт. мед. наук. — СПб, 1996.

80. Чувиров Д. Г. Клинико-иммунологическая эффективность применения полиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями: автореф. канд. дис. . канд. мед. наук. М., 2004.

81. Юнусов А.С. Иммунологическая реактивность детей с острым синуситом и аденоидами (клинико-морфологическое исследование) // Вестник оториноларингологии. — 1985. -N 6. С. 43-47.

82. Юнусов А.С., Быкова В.П. Аденотомия в комплексном лечении острого гайморита у детей // Вестник оториноларингологии. — 1998.- N 1.-С. 45-48.

83. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей // Иммунология. — 2005. — N 1.-С. 36-44.

84. Agren К, Lindberg К, Samulesson A, et al. What is wrong in chronic adenoiditis/tonsillitis immunological factor. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -1999-Vol.49 Suppl. 1 -P.137-139.

85. Arita M, Kodama S, Suzuki M. et al. Single cell analysis of adenoid CD5+ В cells and their protective contributions to nasopharyngeal immunity. // Laryngoscope 2003 - Vol. 113 - N 3 - P.484-491.

86. Astrom K, Magnusson C.G, Papatziamos G. et al. Analysis of epsilon germline transcripts and IL-4 mRNA expression in the adenoids suggests local IgE switching.//Allergy.-2000-Vol.55-N 11 -P.1049-1055.

87. Banwell M.E, Robinson D.S, Lloyd C.M. Adenoid-derived TH2 cells reactive to allergen and recall antigen express CC chemokine receptor 4. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003 - Vol. 112-N6 -P. 1155-1161.

88. Bernstein J.M, Ballow M, Rich G. et al. Lymphocyte subpopulations and cytokines in nasal polyps: is there a local immune system in the nasal polyp? // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2004 - Vol. 130 - N 5 - P.526-535.

89. Bernstein J.M, Ballow M, Rich G. Detection of intracytoplasmic cytokines by flow cytometry in adenoids and peripheral blood lymphocytes ofchildren. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2001 - Vol.110 - N 5 - P.442-446.

90. Bernstein J.M, Ballow M, Xiang S. et al. Thl/Th2 cytokine profiles in the nasopharyngeal lymphoid tissues of children with recurrent otitis media. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol.- 1998- Vol.107-N 1-P.22-27.

91. Bernstein J.M. Waldeyer's ring and otitis media: the nasopharyngeal tonsil and otitis media. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 1999 Vol.49 -Suppl. 1 — P.127-132.

92. Bourges D, Wang C.H, Chevaleyre C. et al. T and IgA B lymphocytes of the pharyngeal and palatine tonsils: differential expression of adhesion molecules and chemokines. // Scand. J. Immunol. 2004 - Vol.60 - N 4 -P. 338-350.

93. Boyaka P.N, Wright P.F, Marinaro M, et al. Human nasopharyngeal-associated lymphoreticular tissues. Functional analysis of subepithelial and intraepithelial B and T cells from adenoids and tonsils. // Am. J. Pathol. -2000 -Vol.157 N 6 - P.2023-2035.

94. Brandtzaeg P, Johansen FE. Mucosal B cells: phenotypic characteristics, transcriptional regulation, and homing properties. // Immunol. Rev. 2005 -Vol.206-N 8-P.32-63.

95. Brandtzaeg P. Immunology of tonsils and adenoids: everything the ENT surgeon needs to know // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. -Vol.67. - Suppl. 1. - P.69-76.

96. Brandtzaeg P. The B-cell development in tonsillar follicles // Acta Otolaryngol. Suppl. 1996. - V.523. - P.55-59.

97. Brodsky L, Frankel S, Gorfien J. et al. The role of dendritic cells in the development of chronic tonsillar disease in children. // Acta Otolaryngol. Suppl.-1996 Vol.52-N3-P. 98-100.

98. Brook I, Shah K. Bacteriology of adenoids and tonsils in children with recurrent adenotonsillitis. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2001 - Vol.110 — N9 —P.844-848.

99. Brook I, Shah K, Jackson W. Microbiology of healthy and diseased adenoids.// Laiyngoscope 2000 - Vol. 110 - N 6 - P. 994-999.

100. Brzezinska-Blaszczyk E, Pietrzak A. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) activates human adenoidal and cutaneous mast cells to histamine secretion. // Immunol. Lett. 1997 - Vol.59 -N 3 -P.139-143.

101. Buchinsky F J, Lowry M.A, Isaacson G. Do adenoids regrow after excision? // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2000 - Vol.123 - N 5 - P.576-581.

102. Capper R, Canter RJ. A comparison of sleep quality in normal children and children awaiting (adeno)tonsillectomy for recurrent tonsillitis.// Clin. Otolaryngol. Allied Sci. 2001 - Vol.26 -N 1 - P.43-46.

103. Casselbrant M.L. What is wrong in chronic adenoiditis/tonsillitis anatomical considerations. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 1999 — Vol.49 Suppl. 1 - P. 133-135.

104. Claeys S, De Belder T, Holtappels G. et al. Human beta-defensins and tolllike receptors in the upper airway. // Allergy 2003 - Vol.58 - N 8 — P.748-753.

105. Debkowska I, Hassmann-Poznanska E, Wysocka J. et al. Lymphocyte subpopulations in the surface secretion on the adenoid. // Otolaryngol. Pol. -2005 Vol.59 -N 1 - P.63-69.

106. Del Carmen Trojavchich M, Crisci C.D., Shafa M. et al. Relationship between group A beta-hemolytic streptococcal tonsillopharyngitis and asthma. // Pediatr. Allergy Immunol.- 2003. Vol. 14 - N 1 - P.50-54.

107. Ebenfelt A, Ivarsson M. Neutrophil migration in tonsils.// J. Anat. 2001 - Vol.198-N 4. — P.497-500.

108. Eisenstein E.M, Aker M, Savoldi G et al. A primary immunodeficiency disorder associated with absence of lymphoid germinal centers // J. Clin. Immunol. 2002. - Vol.22. - N 5. - P.297-305.

109. Endo L.H, Vassallo J, Sakano E et al. Detection of Epstein-Barr virus and subsets of lymphoid cells in adenoid tissue of children under 2 years of age // Int. J. Pediatr. Otorhinolaiyngol. 2002. - Vol.66. -N 3. -P.223-226.

110. Engstrand I, Augustsson I, Bergemalm P.O, et al. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in the adenoid from children with and without secretory otitis media using immunohistochemistry and PCR. // Scand. J. Infect. Dis. -2001 Vol.33 -N2-P.132-136.

111. Eriksson J.C, Davidsson A, Garberg H et al. Lymphocyte distribution in the tonsils prior to and after influenza vaccination // Vaccine.- 2003. Vol.22. -N 1. - P57-63.

112. Fokkens W.J, Vinke J.G, De Jong S.S, et al. Differences in cellular infiltrates in the adenoid of allergic children compared with age- and gender-matched ontrols. // Clin. Exp. Allergy. 1998 - Vol.28 - N 2 - P. 187-195.

113. Fujieda S, Suzuki S, Sunaga H, et al. Production of interferon-gamma by tonsillar mononuclear cells in IgA nephropathy patients. // Acta Otolaryngol.- 2000 Vol. 120 - N 5 - P.649-654.

114. Fujimura Y. Evidence of M cells as portals of entry for antigens in the nasopharyngeal lymphoid tissue of humans. // Virchows Arch.- 2000 -Vol.436 -N 6 -P.560-566.

115. Garnett C.T, Erdman D, Xu W. et al. Prevalence and quantitation of species C adenovirus DNA in human mucosal lymphocytes. // J. Virol. -2002 Vol. 76 - N 21 - P.608-616.

116. Goldbart A.D, Veling M.C, Goldman J.L. et al. Glucocorticoid receptor subunit expression in adenotonsillar tissue of children with obstructive sleep apnea. // Pediatr. Res. 2005 - Vol.57 - N 2 - P.232-236.

117. Hellings P, Jorissen M, Ceuppens JL. The Waldeyer's ring. // Acta Otorhinolaryngol. Belg. 2000. - Vol.54 -N 3. -P.237-241.

118. Ikinciogullari A, Dogu F, Egin Y. et al. Is immune system influenced by adenotonsillectomy in children? // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2002 — Vol.66-N.3-P.251-257.

119. Ivarsson M, Lundin B.S, Lundberg C. Activated T cells in the surface secretion on the adenoid a flow cytometric study. // Scand. J. Immunol. -2002-Vol.56-N 3 -P.310-314.

120. Ivarsson M, Lundberg C, Quiding-Jarbrink M. Antibody production directed against pneumococci by immunocytes in the adenoid surface secretion. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2004 - Vol.68 - N 5 -P.537-543.

121. Ivarsson M, Lundberg C. Phagocytosis in the nasopharyngeal secretion by cells from the adenoid. // Acta Otolaryngol. 2001 - Vol.121 -N4-P.517-522.

122. Ivarsson M, Quiding-Jarbrink M, Lundberg C. Immunoglobulin-secreting cells in the surface secretion on the pharyngeal tonsils.// Acta Otolaryngol.-1999 Vol.119 - N 8 - P.939-943.

123. Ivarsson M, Ebenfelt A, Lundberg C. Do the leukocytes in the surface secretion on the adenoid have an immunological function? // Acta Otolaryngol. 1997 - Vol.117 -N 6 -P.878-882.

124. Kiroglu M.M, Ozbilgin K, Aydogan B, et al.Adenoids and otitis media with effusion: a morphological study. // Am. J. Otolaryngol.- 1998 — Vol.19 — N 4 — P.244-250.

125. Kojima M, Nakamura S, Shuimizu K et al. Marginal zone B cell lymphomas of Waldeyer's ring—a report of two tonsillectomy cases resembling histomorphological features of inflammatory lesions // Pathol. Res. Pract. -2001. Vol.197-N11.-P.781-784.

126. Komorowska A, Komorowski J, Banasik M., et al. Cytokines locally produced by lymphocytes removed from the hypertrophic nasopharyngeal and palatine tonsils. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2005 - Vol.69 - N 7 -P.937-941.

127. Kraehenbuhl J.P, Neutra MR. Epithelial M cells: differentiation and function. //Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2000 - Vol.16 - P.301-332.

128. Lagging E, Papatziamos G, Hallden G, et al. T-cell subsets in adenoids and peripheral blood related to age, otitis media with effusion and allergy.// APMIS. -1998 Vol.106 - N 3 - P.354-360.

129. Laichalk L.L, Hochberg D, Babcock G.J, et al. The dispersal of mucosal memory B cells: evidence from persistent EBV infection.// Immunity 2002 -Vol.16-N 5 - P.745-754.

130. Lesmeister M. J, Bothwell M.R, Misfeldt M.L. Toll-like receptor expression in the human nasopharyngeal tonsil (adenoid) and palantine tonsils: a preliminary report. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2006 -Vol.70-N 6 -P.987-992.

131. Lopez-Gonzalez M.A, Diaz P, Delgado F, et al. Lack of lymphoid cell apoptosis in the pathogenesis of tonsillar hypertrophy as compared to recurrent tonsillitis.// Eur. J. Pediatr. 1999 - Vol.158 - N 6 -P.469-473.

132. Lopez-Gonzalez M.A, Lucas M, Sanchez B et al.Adenoidal and tonsillar lymphocyte subsets in AIDS children.// Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -1998 Vol.45 - N 3 - P.215-222.

133. Mattila P.S, Tarkkanen J. Differentiation of T lymphocytes in the human adenoid as measured by the expression of CD45 isoforms. // Scand. J. Immunol. 1998 - Vol.48 - N 1 - P.59-64.

134. Mattila P.S, Tarkkanen J. Age-associated changes in the cellular composition of the human adenoid.// Scand. J. Immunol.- 1997 —Vol.45— N 4 P.423-427.

135. Mattila P.S, Tarkkanen J. B- and T-lymphocyte subpopulations in the adenoids of children with otitis media.// APMIS.- 1996 Vol.104 - N 10 -P.698-704.

136. McClay J.E. Resistant bacteria in the adenoids: a preliminary report.// Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.- 2000 Vol.126 -N 5 - P.625-629.

137. Modrzynski M, Zawisza E. Frequency of adenoid hypertrophy in children with allergic diseases // Przegi Lek. 2003. - Vol. 60 - N 5. -P.322-324.

138. Mosser A.G, Brockman-Schneider R, Amineva S et al. Similar frequency of rhinovirus-infectible cells in upper and lower airway epithelium//J. Infect. Dis. -2002. Vol.185 -N 6. -P.734-743.

139. Musiatowicz M, Hassmann-Poznanska E, Musiatowicz et al. The Bcl-2 protein expression in germinal centers of hypertrophied adenoids in children. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003 - Vol.67 - N 12 - P.1369-1373.

140. Musiatowicz M, Wysocka J, Kasprzycka E, et al. Lymphocyte subpopulations in hypertrophied adenoid in children. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.- 2001- Vol.59 -N 1 -P.7-13.

141. Nagy J, Brandtzaeg P. Tonsillar distribution of IgA and IgG immunocytes and production of IgA subclasses and J chain in tonsillitis varywith the presence or absence of IgA nephropathy // Scand. J. Immunol. -1988. -V.27. -N4.-P.393-399.

142. Nakamaru Y, Oridate N, Nishihira J. et al. Macrophage migration inhibitory factor in allergic rhinitis: its identification in eosinophils at the site of inflammation. //Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2004. -V.113, N 3. -P.205-209.

143. Orenstein J.M, Wahl S.M. The macrophage origin of the HIV-expressing multinucleated giant cells in hyperplastic tonsils and adenoids.// Ultrastruct. Pathol. 1999 - Vol.23 - N 2 - P.79-91.

144. Pajusto M, Tarkkanen J, Mattila PS. Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 is expressed in adenoidal ciypt epithelial cells. // Scand. J. Immunol. 2005 - Vol.61 -N 1 -P.82-86.

145. Pajusto M, Tarkkanen J, Mattila P.S. Human primary adenotonsillar naive phenotype CD45RA CD4 T lymphocytes undergo apoptosis uponstimulation with a high concentration of CD3 antibody. // Scand. J. Immunol. 2005 - Vol.62 - N 6 - P.546-551.

146. Papatziamos G, van Hage-Hamsten M, Halden G. et al. Increased levels of IL-2 and IL-4 in stimulated adenoidal lymphocytes of atopic children. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2003 - Vol.132 - N 4 - P.329-335.

147. Passali D, Damiani V, Passali G.C. et al. Structural and immunological characteristics of chronically inflamed adenotonsillar tissue in childhood. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004 - Vol.11 - N 6 - P. 1154-1157.

148. Paulussen C, Claes J, Claes G, Jo et al. Adenoids and tonsils, indications for surgery and immunological consequences of surgery. // Acta Otorhinolaryngol. 2000 - Vol.54 - N 3 - P.403-408.

149. Ponikau J.U, Sherris D.A, Kephart G.M et al. Features of airway remodeling and eosinophilic inflammation in chronic rhinosinusitis: is the histopathology similar to asthma? // Allergy Clin Immunol.- 2003. -Vol.112. -N 5. -P.877-882.

150. Rajkumar S, Krishnamurthy R. Isolation of group A beta-hemolytic streptococci in the tonsillopharynx of school children in Madras City and correlation with their clinical features. // Jpn. J. Infect. Dis. 2001 - Vol.54 -N 4 -P.137-139.

151. Ratomski K, Wysocka J, Hassmann-Poznanska E. et al. Expression of receptor CD23+ on B lymphocytes in hypertrophied adenoids of children with otitis media with effusion. // Otolaryngol. Pol. 2005 - Vol.59 — N 2 -P.219-223.

152. Rihkanen H, Carpen O, Roivainen M. et al. Rhinovirus in adenoid tissue. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2004 - Vol.68 - N 7 - P.903-908.

153. Rynnel-Dagoo B, Agren K. The nasopharynx and the middle ear. Inflammatory reactions in middle ear disease // Vaccine. 2000. - Vol.8. -N19 Suppl 1. -P.26-31.

154. Sakamoto N, Kurono Y, Suzuki M, et al. Immune responses of adenoidal lymphocytes specific to Haemophilus influenzae in the nasopharynx. // Laryngoscope. 1998 - Vol. 108 - N 7 - P. 1036-1041.

155. Salles M.W, Middleton D.M. Lymphocyte subsets in porcine tonsillar crypt epithelium // Vet. Immunol. Immunopathol.- 2000. Vol.77. — N 1. — P.133-144.

156. Schwaab M, Euteneuer S, Lautermann J. et al. Muramidase and lactoferrin in adenoidal hypertrophies, hypertrophic and chronic infected tonsil tissue a quantitative analysis. // Laryngorhinootologie. 2005 - Vol.84 - N 9-P.660-664.

157. Shimoda M, Nakamura T, Takahashi Y et al. Isotype-specific selection of high affinity memory B cells in nasal-associated lymphoid tissue // J. Exp. Med.- 2001. Vol.194. - N 11. - P. 1597-1607.

158. Skotnicka B, Stasiak-Barmuta A, Hassmann-Poznanska E et al.Lymphocyte subpopulations in middle ear effusions: flow cytometry analysis. // Otol. Neurotol.- 2005 Vol.26 -N 4 - P.567-571.

159. Stenfors L.E, Bye H.M, Raisanen S. Noticeable differences in bacterial defence on tonsillar surfaces between bacteria-induced and virus-induced acute tonsillitis // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003. - Vol.67. -N 10. — P.1075-1082.

160. Strauchen J.A, Miller L.K. Lymphoid progenitor cells in human tonsils// Int. J. Surg. Pathol. 2003. - Vol.1. - N1. - P.21-24.

161. Takaki M, Ushikai M, Deguchi K., et al. The role of nuclear factor-kappa B in interleukin-8 expression by human adenoidal fibroblasts. // Laryngoscope. 2003 - Vol. 113 - N 8 - P. 1378-1385.

162. Takata S, Ohtani O, Watanabe Y. Lectin binding patterns in rat nasal-associated lymphoid tissue (NALT) and the influence of various types of lectin on particle uptake in NALT // Arch. Histol. Cytol. 2000. -Vol.63.-N 4.-P.305-312.

163. Tuma E, Rothenfiisser S, Hartmann G, et al. Identification of CDllc+ myeloid dentritic cells in adenoids and in nasal mucosa of patients with and without allergies. // Laryngorhinootologie. 2002 - Vol.81 - N 8 - P.580-585.

164. Ulualp S.O, Sahin D, Yilmaz N, et al.Increased adenoid mast cells in patients with otitis media with effusion. // Int. J. Pediat. Otorhinolaryngol. -1999 Vol.49 - N 2 - P. 107-114.

165. Vassallo J, Camargo L.A, Chagas C.A.et al. Search for Herpesvirus 1 and 2 by in situ hybridization in tonsils and adenoids // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.- 2005.- Vol.- 69.- N 3.-P.345-349.

166. Van Kempen MJ, Rijkers GT, Van Cauwenberge PB. The immune response in adenoids and tonsils // Int. Arch. Allergy Immunol.- 2000. — Vol.122.-N 1. -P.8-19.

167. Van Staaij B.K, van der Akker E.H, De Yaas van Dorsser. Does the tonsillar syrface flora differ in children with and without tonsillar disease? // Acta Otolaryngol. 2003. - Vol. 123 - N 7. - P.873-878.

168. Vinke J.G, Fokken WJ. The role of the adenoid in allergic sensitisation. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1999 - Vol.49 - Suppl. 1 - P. 145-149.

169. Williams MD, Brown HM. The adequacy of gross patholoqical examination of routine tonsils and adenoids in patients 21 years old and younger // Hum. Pathol. 2003. - Vol. 36. -N 10. - P. 1053-1057.

170. Wysocka J, Hassmann E, Kasprzycka E. et al. Lymphocyte subpopulations in hypertrophied adenoid in children with otitis media with effusion. // Rocz. Akad. Med. Bialymst.- 2002 Vol.47 - P. 105-112.

171. Wysocka J, Hassmann-Poznanska E, Kasprzycka E, et al. Lymphocyte subpopulations in the adenoids analyzed by flow cytometry. // Wiad. Lek. -2001 Vol.54 - N 8 - P.418-423.

172. Yan Z, Wang J.B, Gong S.S et al. Cell proliferation in the endolymphatic sac in situ after the rat Waldeyer ring equivalent immunostimulation // Laryngoscope. 2003. - Vol.113. - N 9. - P.1609-1614.

173. Yilmaz M, Kara C.O., Kaleli I et al. Are tonsils a reservoir for Helicobacter pylori infection in children? // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2004 - Vol.68 - N 3. - P.307-310.

174. Yilmaz M.D, Hosal A.S, Oguz H, et al. The effects of tonsillectomy and adenoidectomy on serum IGF-I and IGFBP3 levels in children. // Laryngoscope. 2002 - Vol.112 - N 5 - P.922-925.

175. Yokoi H, Seki M, Okazoe S et al. The role and expression of CD27 and CD70 lymphocytes in the human tonsil // Lymphology.- 2003. -Vol.36.-N 2.-P.74-83.

176. Zakrzewska A, 3 Gryczynska D, Kobos J et al. Expression of Fas ligand and CTLA4 in adenoids has a predictive value for allergic rhinitis development in children. // Int. Arch. Allergy Immunol 2006 - Vol.140 — N 3 -P.223-230.

177. Zakrzewska A, Kobos J, Gryczynska D. Evaluation of CD25, CD152, Fas-ligand expression in the adenoids of allergic and non-allergic children: a pilot study. // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 2003 - Vol.67 — Suppl. 1 — P.205-208.

178. Zeidler R, Meissner P, Eissner G et al. Rapid proliferation of B cells from adenoids in response to Epstein-Barr virus infection.// Cancer Res.- 1996 -Vol.56 N 24 - P. 5610-5614.

179. Zhang Q, Bernatoniene J, Bagrade L., et al. Serum and mucosal antibody responses to pneumococcal protein antigens in children: relationships with carriage status. // Eur. J. Immunol. 2006 - Vol.36 - N 1 - P.46-57.

180. Zhang Q, Choo S, Finn A. Immune responses to novel pneumococcal proteins pneumolysin, PspA, PsaA, and CbpA in adenoidal B cells from children. // Infect. Immun.- 2002 Vol.70 - N 10 - P.5363-5369.

181. Zielnik-Jurkiewicz B, Jurkiewicz D. Implication of immunological abnormalities after adenotonsillotomy.// Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol.-2002 -Vol.64 N 2 - P. 127-132.