Состояние сердца и сосудов у военнослужащих – специалистов военно-морского флота в зависимости от полиморфизма генов, участвующих в синтезе и деградации коллагена (ген альфа – цепи коллагена 1 типа – COL1A1 и ген коллагеназы – 1 – MMP 1) и от расчетного биологического возраста при оценке сердечно-сосудистого риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Никашин Алексей Николаевич

• Никашин Алексей Николаевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Никашин Алексей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОТБОРА ВОЕННОСЛУЖАЩИХ СПЕЦИАЛИСТОВ ВОЕННО-МОРСКОГО ФЛОТА: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Профессиональные факторы в работе специалистов военно-морского флота, оказывающие влияние на состояние здоровья и оценивающийся по реакции сердечно-сосудистой системы

1.2. Комплексная оценка особенностей соединительной ткани сердечнососудистой системы - одно из направлений совершенствования профессионального отбора специалистов военно-морского флота и возможность уточнения сердечно-сосудистого риска

1.3. Биологический возраст как интегральная характеристика состояния сердечнососудистой системы

1.4. Генетические основы формирования понятий сердечно-сосудистого риска и его определения через возрастные характеристики

1.5. Дисплазия соединительной ткани как отражение нарушения структуры коллагена, зависимый от генетических особенностей организма обследуемых

1.6. Влияние генетических и фенотипических нарушений в структурной организации коллагена на развитие патологических изменений в сердечнососудистой системе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Этапы проводимого исследования и контингент обследуемых

2.2. Характеристика групп исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Общие условия исследования

2.3.2. Методы исследования первого этапа

2.3.3. Методы исследования второго этапа

2.3.4. Методы исследования третьего этапа

2.3.5. Математико-статистические методы анализа результатов исследования .... 60 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Первый этап исследования. Определение состояния здоровья специалистов военно-морского флота с помощью регламентированных методов обследования

3.2. Второй этап исследования. Поиск дополнительных морфофункциональных показателей состояния сердечно-сосудистой системы, позволяющих определить особенности функции в группах исследования

3.3. Определение комплекса наиболее значимых показателей и применение решающего правила разделения специалистов военно-морского флота по группам математическими методами распознавания образов

3.4. Результаты дополнительного введения в анализ групп исследуемых интегральных расчетных показателей, характеризующих возраст для более точного дифференцирования причин повышения жесткости сосудистой стенки артериального русла

3.5. Возможности дополнительной оценки относительного риска сердечнососудистых заболеваний

3.6. Оценка роли недифференцированной дисплазии соединительной ткани как фактора, затрудняющего определение достоверных результатов показателей возраста

3.7. Третий этап. Результаты молекулярно-генетических методов исследования

3.7.1. Кластеризация полученных показателей в зависимости от полиморфного распределения гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) по группам обследуемых

3.7.2. Кластеризация полученных показателей в зависимости от полиморфного распределения гена коллагеназы-1 (ММР1) по группам обследуемых

3.7.3. Результаты группового дисперсионного анализа сочетания гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1)

3.7.4. Анализ ассоциаций комбинации полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1) с наиболее

информативными показателями исследования сердечно-сосудистой системы с

помощью определения экстремумов плотности распределения результатов

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние сердца и сосудов у военнослужащих – специалистов военно-морского флота в зависимости от полиморфизма генов, участвующих в синтезе и деградации коллагена (ген альфа – цепи коллагена 1 типа – COL1A1 и ген коллагеназы – 1 – MMP 1) и от расчетного биологического возраста при оценке сердечно-сосудистого риска»

Актуальность темы исследования

Профессиональная деятельность военнослужащих военно-морского флота (ВМФ) проходит в условиях воздействия целого комплекса экстремальных факторов военно-морского труда, что приводит как к доклиническим изменениям, так и к развитию общесоматических заболеваний (Чумаков А. В., 2007; Winklewski P. J. et а1., 2019). Существуют экстремальные среды, избежать которые в условиях военной деятельности специалистов ВМФ практически невозможно, в то же время деятельность операторов в таких условиях может быть связана с исключительной значимостью выполняемых задач. Надежность функционирования людей в экстремальных условиях с учетом их деятельности зависит от уровня состояния здоровья.

Для обеспечения надежности деятельности человека-оператора необходимо определить ведущие звенья патогенеза и методы их защиты и восстановления (Yeonsik N. et а1., 2018; Алпатов В. Н., 2019). До настоящего времени повышение надежности функционирования оператора обеспечивается методом профессионального отбора. Профессиональный отбор заключается в определении слабых участков цепи физиологических процессов, которые могут протекать без клинических проявлений, что может являться основной причиной внезапной смерти (Шляхто Е. В., 2018).

В настоящее время все больше внимания уделяется исследованиям ранней стадии сосудистой патологии. В результате чего была сформулирована концепция раннего сосудистого старения (РСС), разработанная группой европейских исследователей. Для выявления и оценки РСС используются неинвазивные методы, основанные на показателях артериальной жесткости, размера комплекса интима-медиа сонной артерии и эндотелиальной функции. Эти параметры можно рассматривать как артериальные «тканевые биомаркеры», что позволит повысить прогностические возможности, по сравнению с «циркулирующими биомаркерами», наиболее популярными среди которых являются гомоцистеин

или высокочувствительный С-реактивный белок. Появились новые аспекты, связанные с генетикой, биологией теломер и ролью кишечной микробиоты. Тем не менее, все еще нет унифицированного определения для РСС, что ограничивает возможности воздействия на данное состояние, а в практической деятельности используются рекомендации для обычного контроля факторов сердечнососудистого риска (Nilsson P. M., 2009).

Наиболее точные методы оценки биологического возраста (БВ) сердца и сосудов основаны на анализе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Генетическое исследование человека позволяют на раннем этапе провести диагностику не только генетически обусловленных, но и много-факторных заболеваний. «Генетизация» медицины привела к появлению молекулярной медицины, давшей начало предиктивной медицине, которую целесообразно рассматривать как ранний этап активного воздействия на организм человека с целью своевременной коррекции развития патоагческого процесса (Mathur S., 2017).

В настоящий момент изучается целая группа генов, участвующих в развитии сердечно-сосудистой патологии. К ним относятся в том числе и гены, участвующие в синтезе и деградации коллагена (Horn M. A., 2016).

С помощью молекулярно-генетических методов возможно выявить полиморфные варианты генов, участвующих в синтезе и деградации коллагена, которые способны индуцировать развитие широкого спектра патологических изменений в организме (Оловников А. М., 1971; Земцовский Э. В., 2012; Масловская М. В., 2014).

Особый интерес представляет изучение полиморфных вариантов генов, кодирующих структурные белки у лиц, подвергающихся воздействию гипербарии и специфическим факторам глубоководных технических средств (ГТС), при этом отсутствуют данные о роли отдельных аллелей генов, синтеза и деградации коллагена на величину БВ сердца и сосудов на фоне гипербарического воздействия. Таким образом, изучение морфо-функциональных особенностей сердечно-сосудистой системы (ССС) в зависимости от полиморфизма генов,

синтеза и деградации коллагена (гена альфа-цепи коллагена 1 типа COL1A1 и гена коллагеназы-1 ММР1) и определение истинного возраста сердца и сосудов у водолазов и у операторов ГТС, является актуальной проблемой в кардиологии и военно-морской медицине.

Степень разработанности темы исследования

Количество работ, посвященных исследованию сердечно-сосудистой системы и применению интегральных расчетных показателей биологического возраста и сердечно-сосудистого риска по отношению к военнослужащим ВМФ, которые подвергаются регулярному воздействию факторов водолазного труда и специфических факторов при работе в условиях глубоководных технических средств, несмотря на высокую медицинскую и социально-экономическую значимость, недостаточное.

Существенный вклад в изучение проблемы применения интегральных расчетных показателей биологического возраста и сердечно-сосудистого риска внесли такие видные отечественные и зарубежные ученые, как В.П. Войтенко (1984), М. О'Яоигке (1995), Я. Б, Agostino (2008), А. Н. Плакуев (2011), Д. У. Стражеско (2012), Ю. В. Котовская (2013), О. М. Драпкина (2014), Ю. А. Карпов (2015), Р. М. М^оп (2009; 2015), J. I. Сиепёе (2010; 2016), Д. В. Черкашин (2015; 2020).

Их работы в значительной мере способствовали изучению базовых принципов уточнения биологического возраста и сердечно-сосудистого риска. Однако результатов исследований, посвященных определению биологического возраста и сердечно-сосудистого риска у специалистов военно-морского флота в доступной литературе недостаточно.

Ограничено количество данных о комплексном клинико-генетическом обследовании военнослужащих молодого возраста (до 45 лет) и определения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Сведения о прогностической значимости генов, синтеза и деградации коллагена в развитии ССЗ у военнослужащих, отсутствуют. Кроме того нет анализа возможных молекулярно-генетических взаимодействий. В связи с этим

требуется уточнение прогностической значимости тех или иных генетических полиморфизмов, в том числе касающихся структурной организации коллагена и их связь с развитием ССЗ.

Цель исследования

С помощью комплексного исследования сердечно-сосудистой системы и применения интегральных расчетных показателей биологического возраста и сердечно-сосудистого риска у специалистов военно-морского флота изучить связь морфо-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы с полиморфными вариантами генов, участвующих в синтезе и деградации коллагена (гена альфа-цепи коллагена 1 типа COL1A1 и гена коллагеназы-1 ММР1).

Задачи исследования

1. С помощью комплексного исследования сердечно-сосудистой системы выявить особенности изменений сердечной гемодинамики, центрального и периферического артериального сосудистого русла у специалистов военно-морского флота, подвергающихся и не подвергающихся воздействию гипербарии и факторов, обусловленных особыми условиями глубоководных технических средств.

2. Исследовать истинный (биологический) возраст сердца и сосудов при воздействии профессиональных факторов, которые способны оказать влияние на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у специалистов военно-морского флота.

3. Определить возможности методов математического анализа показателей, характеризующих возраст, в дифференцировании специалистов военно-морского флота в зависимости от воздействия профессиональных факторов и резистивных характеристик различных отделов сердечно-сосудистой системы.

4. Изучить распределение полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1) у специалистов военно-морского флота, при этом оценить плотность показателей и их ассоциации с комбинациями

полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1).

5. Установить степень выраженности и направленность изменений в сердечно-сосудистой системе у специалистов военно-морского флота в зависимости от полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (СОЫА1) и гена коллагеназы-1 (ММР1). Определить неблагоприятные комбинации полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (СОЫА1) и гена коллагеназы-1 (ММР1) и ассоциированные с этими комбинациями морфофункциональные особенности сердечно-сосудистой системы.

6. Определить роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани сердечно-сосудистой системы в формировании истинного возраста сердца и сосудов у специалистов военно-морского флота.

Научная новизна исследования

Впервые исследована частота полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1) у специалистов военно-морского флота.

В зависимости от полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1), впервые выявлены морфофункциональные особенности ССС у специалистов военно-морского флота, подвергающихся и не подвергающихся воздействию гипербарии и факторов, обусловленных особыми условиями глубоководных технических средств.

Впервые исследована роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани сердечно-сосудистой системы (нДСТ ССС) в формировании истинного возраста сердца и сосудов у специалистов военно-морского флота.

4.1 Впервые показана низкая информативность расчетных показателей возрастных характеристик у специалистов военно-морского флота для использования их при осуществлении профессионального отбора и возможности уточнения сердечно-сосудистого риска.

5.1 Выявлено благоприятные и неблагоприятные комбинации полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1), которые потенциально могут реализоваться во врожденных аномалиях ССС, в изменениях липидного обмена и особенностях упруго-эластических свойств артериального русла. В рамках предиктивной диагностики развития сердечно-сосудистой патологии у специалистов военно-морского флота использована количественная оценка истинного возраста сердца и сосудов.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость исследования обусловлена тем, что данные, диссертационного исследования, могут быть использованы в подготовке врачей по специальности «водолазная медицина», «кардиология», «терапия». Результаты исследования дополняют существующие базовые методы исследования сердечнососудистой системы специалистов военно-морского флота, а также формируют представления о ассоциации некоторых молекулярно-генетических особенностей с морфо-функциональными характеристиками сердечно-сосудистой системы водолазов и операторов глубоководных технических средств. Раскрыто влияние факторов гипербарии и факторов, обусловленных особыми условиями глубоководных технических средств на состояние сердечно-сосудистой системы, центральной и периферической гемодинамики водолазов и операторов глубоководных технических средств в зависимости от полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1). Значение полученных результатов исследования позволило расширить диагностический алгоритм для выявления лиц с минимальными признаками дисплазии соединительной ткани.

Методология и методы исследования

Методология, использованная в исследовании, базируется на теоретических и практических основах отечественной и зарубежной кардиологии. В ходе работы производилась всесторонняя комплексная оценка системы кровообращения, включающая в себя такие методики исследования, как эхокардиография,

электрокардиография, велоэргометрия, объемная сфигмография и оценка микроциркуляции методом лазерной и ультразвуковой допплерографии. С помощью полимеразной цепной реакции исследовались полиморфные варианты гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1). Оценивалось наличие нДСТ ССС в соответствии с Рекомендациями РНМОТ (2017) и с методикой, разработанной на кафедре военно-морской терапии (Ефимов С. В., 2017). Производился сравнительный анализ полученных данных с результатами отечественных и зарубежных авторов. Обобщение полученных результатов позволило сформулировать выводы и практические рекомендации. 6.1 Объектом исследования послужили специалисты военно-морского флота, подвергающихся и не подвергающихся воздействию гипербарии и факторов, обусловленных особыми условиями глубоководных технических средств, проходящие углубленное медицинское освидетельствование в военной лечебной организации.

Предмет исследования: система кровообращения, включающая показатели внутрисердечной гемодинамики, упруго-эластические свойства артерий и микроциркуляции, в зависимости от полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1)

Исследование проводилось в три этапа. На первом этапе проведена оценка состояния здоровья и особенности функционирования ССС по регламентирующим методам. На втором (основном) этапе производилась оценка показателей, характеризующих работу системы органов кровообращения с оценкой состояния соединительной ткани. На третьем этапе оценивались полиморфные варианты гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1) и ассоциации с показателями, отражающими состояние ССС.

Положения, выносимые на защиту

1. Систематическое воздействие факторов, обусловленных гипербарией и особыми условиями глубоководных технических средств приводят к развитию у водолазов и специалистов военно-морского флота, проходящих военную службу в

условиях глубоководных технических средств значимых изменений морфофункциональных показателей сердечно-сосудистой системы, которые не выходя за границы нормальных значений, отличаются от группы специалистов военно-морского флота, не подвергавшихся воздействию избыточного давления газовой и водной среды и факторов, обусловленных пребыванием в особых условиях глубоководных технических средств.

Основными проявлениями этого комплекса изменений являются развитие повышенного сопротивления кровотоку за счет изменения упруго-эластических свойств артерий различного калибра и микроциркуляции, выраженность которых различается в группах обследованных специалистов военно-морского флота в зависимости от характера воздействия профессиональных факторов военного труда.

2. Группы показателей, характеризующие морфофункциональное состояние сердечно-сосудистой системы специалистов военно-морского флота, имеют однонаправленный характер изменений в зависимости от полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1), при этом встречаются максимальные и минимальные значения плотности распределения этих показателей.

Выявлены благоприятные и неблагоприятные комбинации полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1), которые ассоциированы с развитием изменений сердечно-сосудистой системы, а также с особенностями липидного обмена.

3. Многократное воздействие гипербарии и систематическое воздействие факторов, обусловленных пребыванием в особых условиях глубоководных технических средств приводят к значимому увеличению истинного (биологического) возраста сердечно-сосудистой системы по сравнению со специалистами военно-морского флота, не подвергавшихся воздействию избыточного давления газовой и водной среды и факторов, обусловленных особыми условиями глубоководных технических средств.

Однако использование комплекса показателей, характеризующих возраст (биологический возраст, истинный возраст сердца и сосудов, должный биологический возраст) при оценке прогноза развития сердечно-сосудистой патологии не позволяет провести дифференциацию истинных возрастных изменений и результатов воздействия военно-профессиональных факторов, что не ведет к уточнению сердечно-сосудистого риска.

Реализация и внедрение полученных результатов работы

Основные положения выполненного исследования стали основой для разработки практических рекомендаций, которые внедрены и используются в лечебно-диагностической работе клиники военно-морской терапии, а также при проведении ежегодного углубленного медицинского обследования и при военно-врачебной экспертизе специалистов военно-морского флота, подвергающихся и не подвергающихся воздействию гипербарии и факторов, обусловленных особыми условиями глубоководных технических средств. Полученные результаты используются в научно-исследовательской и образовательной работе кафедры военно-морской терапии и кафедры физиологии подводного плавания Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова по учебной дисциплине «Военно-морская терапия» при прочтении лекций, проведении практических и семинарских занятий у курсантов факультета подготовки врачей по специальности «Лечебное дело в силах флота» и слушателей факультета руководящего медицинского состава специальностей терапевтического профиля.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных данных определяется достаточным объемом выборки, использованием современных методов исследований по стандартным методикам, применением адекватных методов статистической обработки полученных данных.

Результаты исследования представлены на XIII Всероссийской научно-практической конференции: «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2018),

«Военная медицина XXI века» в рамках Конгресса «Медицинский Петербург» Петербургского международного медико-фармацевтического форума МедИн - 2019 (Санкт-Петербург, 2019), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные диагностические технологии в клинической медицине - 2019» (Санкт-Петербург, 2019), а также на международном военно-техническом форуме «Армия - 2020» (Москва, 2020)

По теме диссертационного исследования опубликовано 3 печатных работы в рецензируемых научных изданиях, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Личное участие автора в исследовании

Автором самостоятельно была разработана методология исследования и в полном объеме было выполнено обследование специалистов военно-морского флота. Автором самостоятельно исследованы показатели упруго-эластических свойств артериального русла, также осуществлен забор и подготовка образцов крови для молекулярно-генетического исследования полиморфных вариантов гена альфа-цепи коллагена 1 типа (COL1A1) и гена коллагеназы-1 (ММР1). Автором самостоятельно проанализированы полученные результаты лабораторно-инструментальных исследований, проведен анализ с помощью современных статистических методов данных, подготовлены материалы к публикациям.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 218 страницах, состоит из введения, глав включающих: обзор литературы, методология и методы исследования, результаты проведенных исследований, обсуждение результатов исследования, а также заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (включающего 80 отечественных и 113 зарубежных источника) и приложения. Диссертация иллюстрирована 61 таблицами, 59 рисунками.

ГЛАВА 1. НАПРАВЛЕНИЯ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОТБОРА ВОЕННОСЛУЖАЩИХ СПЕЦИАЛИСТОВ ВОЕННО-МОРСКОГО ФЛОТА: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Одной из главных задач военно-морской медицины является профессиональный отбор, лечение и профилактика заболеваний у специалистов ВМФ. Отбор специалистов ВМФ имеет две составляющих. Первая часть физиологическая, которая является до настоящего времени доминирующей и постоянно совершенствуется. При этом клиницисты и врачи-физиологи оценивают референтные показатели организма человека. Вторая часть заключается в том, что она продолжается по мере работы человека по своей специальности методом наблюдения и контроля со стороны специалистов инструкторов, спецфизиологов, врачей различных специальностей. Совершенствование системы отбора специалистов ВМФ направлено на уменьшение интуитивных заключений экспертов и на увеличение роли количественных и лабораторно-инструментальных данных. В настоящее время развитие профотбора специалистов ВМФ подошло к тому уровню, когда этапы сравнений и этапы заключений недостаточны в своем доказательном обеспечении профессиональной деятельности и актуализируется необходимость включать молекулярно-генетические методы исследования в оценку врожденно-детерминированных свойств, которые доказали свою информативность в профессиональном отборе специалистов ВМФ. Генетический компонент является основным фактором совершенствования профессионального отбора специалистов ВМФ как в настоящем, так и в отдаленном будущем.

1.1. Профессиональные факторы в работе специалистов военно-морского флота, оказывающие влияние на состояние здоровья и оценивающийся по реакции

сердечно-сосудистой системы

Пребывание человека в условиях гипербарии и в особых условиях операторов ГТС сопряжено с воздействием на его организм множественных факторов, которые в своей совокупности формируют специфические условия труда [45].

Гипербарическая газовая среда - это изолированная искусственная газовая среда, создающаяся в водолазном снаряжении, барокамерах, барокомплексах и т.д. Гипербарическая водная среда - это гидростатическое давление, воздействующее на организм ныряльщика и водолаза (легководолаза, дайвера, водолаза-глубоководника). При каждом погружении под воду в водолазном снаряжении (вентилируемом, глубоководном, регенеративном и с открытой схемой дыхания) организм человека непосредственно взаимодействует с повышенным давлением газовой и водной среды, которую относят к профессиональным факторам водолазной деятельности [76].

Специфические факторы обусловлены свойствами газовой и водной среды, использованием водолазной техники (водолазного снаряжения, колокола, барокамеры, барокомплекса и др.), а также характером труда и его организацией. К неспецифическим факторам относятся гидрометеорологические условия, биологические особенности представителей подводной флоры и фауны, свойства химически агрессивных веществ и вредных газообразных примесей.

Специалисты в области гипербарической физиологии выделяют 3 взаимосвязанные группы факторов, воздействию которых подвергаются водолазы и лица, работающие в условиях гипербарии [28]:

- факторы гипербарической газовой среды;

- факторы, связанные с использованием водолазной техники;

- факторы, связанные с пребыванием непосредственно в водной среде.

При каждом воздействии гипербарии в организме человека происходят изменения, которые при многократных погружениях могут привести к структурной

и метаболической перестройке ССС человека. В процессе систематических подводных погружений у водолазов происходит консолидация стереотипа кардиогемодинамических изменений. При отсутствии профилактических мер, эти изменения служат причиной развития функциональной декомпенсации той или иной системы, которые приводят к развитию заболеваний [76].

Заболевания ССС находятся на первом месте среди общесоматических причин смертности у водолазов. В настоящее время известно, что у лиц, подвергающихся многократному воздействию гипербарии алгоритм развития начальных изменений сосудистого русла отличается от обычных возрастных изменений. Это связано с длительным воздействием комплекса эндогенных (генетические факторы и болезни) и экзогенных причин профессиональной среды (периодическая стрессовая ситуация, работа под высоким давлением газовой среды, внештатные ситуации при выполнении глубоководных работ, образ жизни, вредные привычки). Часто кардиогемодинамические отклонения у водолазов не препятствуют выполнению спусков [42]. Отправным пунктом для анализа данной проблемы у специалистов ВМФ, работающих в условиях повышенного давления газовой и водной среды, следует считать обнаружение донозологических состояний, которые развиваются в здоровом организме как адаптивная форма [27]. Факторы водолазной деятельности оказывают влияние на все органы и системы организма человека [88].

4.1 Различают специфические и неспецифические профессиональные заболевания [15]. Специфические профессиональные заболевания имеют большей частью своеобразную (специфическую) клиническую картину. Неспецифические профессиональные заболевания также могут иметь свои особенности, отличающие их от подобных заболеваний непрофессионального характера.

У водолазов большинство заболеваний, непосредственно связанных с их профессиональной деятельностью, протекает остро и, как правило, с нарушением функций жизненно важных систем организма. Нередко имеют место осложнения и резидуальные явления (прямые и отдаленные последствия), которые проявляются виде нарушений со стороны ССС.

Таким образом, периодическое воздействие гипербарической среды обуславливает своеобразное влияние на ССС специалистов ВМФ. В связи с этим неизменно высокий интерес возникает именно в отношении возможной ранней диагностики патологии ССС у специалистов ВМФ, одним из патогенетических звеньев которой может связано с состоянием и изменением соединительной ткани ССС. Проведенные ранее исследования на кафедре военно-морской терапии показали [22; 76], что у специалистов, работающих в условиях повышенного давления газовой и водной среды, формируется физиологическая система компенсаторных реакций, препятствующая развитию изменений преобразующихся в стойкие патологические реакции. Эта система создается по иерархическому принципу и содержит значительное количество звеньев гемодинамики. Если центральные звенья гемодинамики характеризуются уменьшением ударного объема или его постоянством, а частота сердечных сокращений (ЧСС) характеризуется склонностью к развитию брадикардии. Начальным звеном формирующегося компенсаторного механизма является доказанное большинством исследователей увеличение общего периферического сопротивления, вследствие изменения упруго-эластических свойств соединительной ткани, увеличении жестко-эластических характеристик коллагеновых волокон. Возникновение в организме водолазов специфической физиологической системы защиты, включающей гипо - и эукинетические механизмы центральной и периферической гемодинамики, индуцируются в основном повторным действием условий гипербарии с явлениями гипероксии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никашин Алексей Николаевич, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алпатов, В. Н. Предикторы устойчивости к декомпрессионному газообразованию у профессиональных водолазов / В. Н. Алпатов, А. Н. Ятманов // Экстремальная деятельность человека. - 2019. - № 2 (52). -С. 3-6.

2. Андрусенко, А. Н. Функциональное состояние курсантов высших Военно-морских учебных заведений при проведении спасательной подготовки: дисс. ... канд. мед. наук / А. Н. Андрусенко. - СПб., 2010. - 241 с.

3. Аронов, Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. - М. : МЕДпресс-информ, 2002. - 296 с.

4. Архипова, Е. И. Использование показателя прироста «двойного произведения» во время велоэргометрии как косвенного маркера адекватности перфузии миокарда у больных ишемической болезнью сердца до и после аортокоронарного шунтирования / Е. И. Архипова, А. Д. Смирнов, A. M. Дмитрюков [и др.] // Кардиология. - 2001. - Т. 41, № 5. - С.62.

5. Ахрарова, Ф. М. Особенности малых аномалии" развития и дисплазии соединительном ткани у детей / Ф. М. Ахрарова, А. В. Муратходжаева // VI международный научно-практический конкурс МНЦС «Наука и просвещение». Лучшая научная статья. - 2017. - С. 228-232.

6. Баранов, В. С. Эволюция предиктивной медицины. Старые идеи, новые понятия / В. С. Баранов // Медицинская генетика. - 2017. - Т.16, № 5. -С. 4-9.

7. Белозерова, Л. М. Оценки биологического возраста по эхокардиографии / Л. М. Белозерова // Успехи геронтологии. - 2006. - Вып. 19. - С. 90-92.

8. Берестяная, А. Н. Эпигеном: параллельная реальность внутри клетки // Наука и жизнь. - 2017. - № 8. - С. 69-75.

9. Богданов, А. А. Научные проблемы обитаемости подводных лодок / А. А. Богданов // Роль российской науки в создании отечественного подводного флота / сост. А. А. Саркисов; под общ. ред. А. А. Саркисова; РАН. - М. : Наука, 2008. - С. 266-278.

10. Боицов, С. А. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации / С. А. Боицов // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 23 (6). - 208 с.

11. Боровиков, В. П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA: учебное пособие для вузов / В. П. Боровиков - М.: Гор. линия-Телеком, 2013. - 288 с.

12. Ватутин, Н. Т. Дисфункция эндотелия сосудов как фактор риска развития артериальной гипертензии / Н. Т. Ватутин, Е. В. Склянная // Сибирский медицинский журнал. - 2017. - Т. 32, № 4. - С. 23-27.

13. Вилков, В. Г. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике скрытой артериальной гипертензии / Под ред. С. А. Шальновой - Нижний Новгород, 2006. - 60 с.

14. Воитенко, В. П. Методика определения биологического возраста человека / В. П. Воитенко, А. В. Токарь, А. М. Полюхов // Биологический возраст. Наследственность и старение. Геронтология и гериатрия. - Киев, 1984. - С. 133-137.

15. Вольфовская, Р. Н. Профессиональная патология. Общие положения // Справочник по профессиональной патологии / Р. Н. Вольфовская [и др.] -3-е изд. / Под ред. проф. Л. Н. Грацианской и к.м.н. В. Е. Ковшило. - Л. : Медицина, 1981. - С. 4-6.

16. Ганусевич, И. И. // Онкология. - 2010. - Т. 1, № 1. - С. 10-16.

17. Гнусаев, С. Ф. Эхокардиографические критерии диагностики и классификация малых аномалии" сердца у детей / С. Ф. Гнусаев, Ю. М. Белозеров // Ультразвуковая диагностика. - 1997. - № 3. - С. 21-27.

18. Григорьев, С. Г. Медико-статистические показатели состояния здоровья военнослужащих Вооруженных сил Российской Федерации (2003-2016 гг.):

монография / С. Г. Григорьев, В. И. Евдокимов // Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Всероссийский центр экстренной и радиационной' медицины им. А.М. Никифорова МЧС России. СПб.: Политехника-сервис. - 2017. - 119 с.

19. Гуляр, С. А. Организм человека и подводная среда / С.А. Гуляр, Б. А. Шапаренко, Ю.Н. Киклевич [и др.] // Киев: Здоров'я, 1977. - 184 с.

20. Гуляр, С. А. Современные концепции адаптации организма человека к гипербарии и его реадаптации после декомпрессии / С. А. Гуляр, В. Н. Ильин // Физиологический журнал - 1990. - Т. 36, № 4. - С. 105-114.

21. Драпкина, О. М. Сосудистый возраст. Механизмы старения сосудистой стенки. Методы оценки сосудистого возраста / О. М. Драпкина, Б. А Манджиева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 5. - С. 74-82.

22. Ефимов, С. В. Особенности центрального и периферического кровообращения сердечного ритма и проводимости у здоровых мужчин в зависимости от полиморфизма генов 01 - И Р2- адренорецепторов при воздействии гипербарии: дисс. ... канд.мед.наук / С. В. Ефимов - СПб, 2017.

- 144 с.

23. Зайцев, А. Е. Заболевания, выявленные при обследовании операторов обитаемых подводных аппаратов Военно-Морского Флота / А. Е. Зайцев, А. В. Чумаков, Д. В. Черкашин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2015. - № 3. - С. 36 - 40.

24. Земцовский, Э. В. Малые аномалии сердца / Э. В. Земцовский, Э. Г. Малев, М. Ю. Лобанов [и др.] // Российский кардиологический журнал.

- 2012. - № 1. - С. 77-81.

25. Земцовский, Э. В. Наследственные нарушения (дисплазии) соединительной' ткани. Какая из двух действующих национальных рекомендации" предпочтительна / Э. В. Земцовский, Е. В. Тимофеев, Э. Г Малев // Педиатр.

- 2017. - Т. 8. - № 4. - С. 6-18.

26. Ильина, А. В. Особенности функциональной активности сердечнососудистой' и дыхательной' систем у операторов глубоководных технических средств в условиях психоэмоционального напряжения /

A. В. Ильина, И. Л. Левковец, Н. Н. Богданов [и др.] // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова - 2016. - Т. 8. - № 3. - С. 82-87.

27. Исаева, О. Н. К физиологическому обоснованию системы донозологического индивидуального контроля / О. Н. Исаева, А. Г. Черникова, Р. М. Баевскии // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2014. -№ 1. - С. 5-10.

28. Исследование в обоснование критериев профессионального отбора и мер социально-правовой защиты специалистов МО РФ, работающих под повышенным давлением: отчет о НИР (закл.): шифр «Компор» / исполн.:

B. В. Смолин [и др.]. - М. - 2000. - 263 с.

29. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани: путь к диагнозу / Т.И. Кадурина, Л. Н. Аббакумова // Вестник ивановской медицинской академии. - 2014. - Т. 19. - № 3. - С. 5-11.

30. Казакова, Т. С. Методы проведения антропометрических исследований с целью определения состояния физического здоровья / Т. С. Казакова, Е. Э. Нурмамедова // Медицина и здравоохранение: материалы V Междунар. науч. конф. - 2017. - С. 1-4.

31. Карпов, Ю. А. Оценка риска осложнении" при артериальной гипертонии и сосудистый возраст. Новые инструменты для повышения качества лечения и улучшения взаимопонимания врача и больного / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2015. - № 2. - С. 18-24.

32. Киселева, Н. Г. Оценка «пищевого риска» дислипидемий с помощью опросника, адаптированного для врачебной практики / Н. Г. Киселева, Н. В. Петрова. А. А. Митяев [и др.] // Кардиология. - 1998. - № 10. - С. 9196.

33. Кобалава, Ж. Д. Теломеры и артериальная гипертония: патофизиология и клинические перспективы / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 6, № 110. - С. 77-84.

34. Козлов, В. И. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстроиств микроциркуляции крови / В. И Козлов [и др.] // Методического пособия для врачей. - М. - 2012. - 31 с.

35. Котовская, Ю. В. Преждевременное старение сосудистого русла: роль артериальной ригидности и возможности медикаментозной терапии с использованием периндоприла / Ю. В. Котовская, Е. А. Троицкая, Ж. Д. Кобалава // CONSILIUM MEDICUM. - 2013. - Т .15, № 10. - С. 101-107.

36. Кучер, А. Н. Ген-средовые взаимодействия как основа формирования здоровья / А. Н. Кучер // Экологическая генетика. - 2017. - Т. 15. - № 4. - С. 19-32.

37. Ланг, Т. Как описывать статистику в медицине / Т. Ланг, М. Сесик // Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов. - М.: Практическая медицина, 2011. - 480 с.

38. Малыгина, Н. А. Старение клеток и возрастзависимые заболевания / Н. А. Малыгина // Клиническая геронтология. - 2014. - Т. 3. - С. 30-34.

39. Масловская, М. В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и малые аномалии сердца как предиктор развития нарушении" ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца / М. В. Масловская, В.А Лоллини // Вестник ВГМУ. - 2014. - Т. 13, № 3. - С. 65-75.

40. Меренов, И. В. Водолазное дело: Терминологический словарь. / И. В. Меренов [и р.].- Л.: Судостроение, 1989. - 33 с.

41. Милковска-Димитрова, Т. Врождена съединительнотьканна малостоиност у децата / Т. Милковска-Димитрова, А. Каркашов // София: Медицина и физкультура. - 1987. - 190 с.

42. Мирошников, Е. Г. Сердечно-сосудистая система водолазов / Е. Г. Мирошников // Вестн. Дальневосточ. отделения РАН. - 2005. - Т. 119, № 1. - С. 83-90.

43. Мирошников, Е. Г. Содержание гемоглобина и эритроцитов в периферической крови у водолазов / Е.Г. Мирошников // Экологические, гуманитарные и спортивные аспекты подводной деятельности. Материалы научно-практической конференции. - Томск, 2002. - С. 108-113.

44. Мотасов, Г. П. Особенности реакции сердечно-сосудистой системы акванавтов на физическую нагрузку / Г. П. Мотасов, А. В. Дергачев, А. П Синьков // Индифферентные газы в водолазной практике, биологии и медицине: материалы Всерос. конф., Москва, 15 - 16 нояб. 1999 г. - М.: Слово, 2000. - С. 86-88.

45. Назаркин, В. Я. Факторы окружающей среды, действующие на человека при погружениях под воду. Физиологическая характеристика водолазного снаряжения / В. Я. Назаркин, И. А. Сапов, И. П. Юнкин // Физиология подводного плавания и аварийно-спасательного дела: Изд. 2-е, перераб. и доп. - Л., 1986. - С. 149-161.

46. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Россииские рекомендации (первый пересмотр) // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 99. - Приложение 1. - С. 1-32.

47. Мартынов, А. И. Национальные рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани / А. И. Мартынов [и др.]. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018. - Т. 13. - № 1.2 - С. 137-209.

48. Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: сердечно-сосудистые изменения, современные подходы к диагностике и лечению / Г.И. Нечаева, А.И. Мартынов // Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство» - 2017. - 400 с.

49. Никашин, А. Н. Сердечно-сосудистый возраст специалистов ВМФ, проходящих военную службу в условиях глубоководных технических

средств / А. Н. Никашин, Д. В. Черкашин А. В. Чумаков [и др.] // Морская медицина. - 2020. - Т. 6, № 2. - С. 80-87.

50. Никитин, Ю. М. Ультразвуковая доплеровская диагностика в клинике / Никитин Ю. М., Труханов А. И. - Иваново: Изд-во МИК. 2004. - 497 с. [и др.] // Педиатрия. - 2016. - Т. 7. - С. 5-39.

51. Новиков, М. В. Функциональное состояние эндотелия и тканевая микроциркуляция у молодых лиц, работающих в условиях повышенного давления газовой среды: дис. ... канд. мед. наук / М. В. Новиков. СПб.: ВМедА, 2016. - 128 с.

52. Оловников, А. М. Принцип маргинотомии в матричном синтезе полинуклеотидов // Докл. АН СССР. - 1971. - Т. 201, № 6. - С. 1496-1499.

53. Панов, Б. В. Состояние здоровья моряков по результатам предварительных и периодических медицинских осмотров / Б. В. Панов, С. В. Балабан // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2013. - № 4. - С. 47-56.

54. Парфенова, Н. Н. Клинико-ультразвуковые сопоставления у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца: Дисс... уч. ст. канд. мед. наук. - СПб., 2002. - 160 с.

55. Пименов, Л. Т. Пролапс митрального клапана: диагностика, стратификация факторов риска, первичная профилактика / Л. Т. Пименов, М. Ю. Сметанин, С. Ю. Андреев // Кардиосоматика. - 2012. - Т. 3, № 3. - С. 17-21.

56. Плакуев, А. Н. Современные концепции старения и оценки биологического возраста человека / А. Н. Плакуев, М. Ю. Юрьев, Ю. Ю. Юрьев // Экология человека. - 2011. - № 4. - С. 17-25.

57. Померанцев, В. П. Оценка результатов эргометрических исследований / В. П. Померанцев, В. А. Хоменко // Кардиология. - 1975. - № 6. - С. 57-61.

58. Потехина, Ю. П. Структура и функции коллагена // Рос. остеопат. журн. -2016. - № 2. - С. 87-99.

59. Признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца, имевших неироциркуляторную дистонию в анамнезе [Электронный' ресурс]

/ Л. А. Демидова [и др.] // Современные проблемы науки и образования.- 2013. - № 1. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/109-9567/.

60. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica / О. Ю. Реброва. - М. - 2006. - 312 с.

61. Рогачева, Т. В. Психология экстремальных ситуаций и состояний / Т. В. Рогачева, Г. В. Залевский, Т. Е. Левицкая // Учеб. пособие. - Томск: Издательский Дом ТГУ.- 2015. - 41 с.

62. Рогова, Л. Н. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах/ Л. Н. Рогова, Н. В. Шестернина, Т. В. Замечник // Вестник новых медицинских технологии" - 2011. - Т. XVIII, № 2 - 86 с.

63. Руководство пользователя BPLab ПО v.4.0 2011.

64. Семенкин, А. А. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как независимый предиктор структурно-функциональных изменений артерий / А. А. Семенкин, О. В. Дрокина, Г. И. Нечаева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 2934.

65. Серов, В. В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). / В. В. Серов, А. Б. Шехтер / М.: Медицина, 1981. - 312 с

66. Смолин, В. В. Медико-санитарное обеспечение водолазных спусков / В. В. Смолин, Г. М. Соколов, Б. Н. Павлов. - М. - Фирма «Слово», 1999. -688 с.

67. Смольнова, Т. Ю. Особенности гемодинамики и ее связь с некоторыми клиническими проявлениями у женщин при дисплазии соединительной ткани / Т. Ю. Смольнова // Клиническая медицина. - 2013. - № 10. - С. 43-48.

68. Соколов, П. Н. Старческие изменения морфологических признаков у женщин // Арх. биол. наук. -т 1935. - Т. 39. - Вып. 2. - С. 421-425.

69. Солнцев, В. Н. Анализ генетических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний / В. Н. Солнцев., С. А. Турдиалиева., Е. Г. Шацкая [и др.] //

Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2010, № 2. - С. 218-219.

70. Стражеско, И. Д. Старение сосудов: основные признаки и механизмы / И. Д. Стражеско, Д. У. Акашева, Е. Н. Дудинская, О. Н. Ткачева //. Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2012. - № 11(4). - С. 93-100

71. Тарасова, А. А. Ультразвуковые аспекты дисплазии соединительной ткани сердца у детей и подростков с первичной артериальной гипертензией и гипотензией / А. А. Тарасова, Г. Г. Попандопуло // Вестник Российского Научного Центра рентгенорадиологии. - 2010. - № 10. - Режим доступа: http: //vestnik.rncrr.ru/vestnik/v. 10/papers/tarasova_v 10. htm

72. Терегулов, Ю. Э. Изменения эластических своиств артерии" и гемодинамические процессы / Ю. Э. Терегулов, С. Д. Маянская, Е. Т. Терегулова // Практическая медицина. - 2017. - № 2 (103). - С. 14-20.

73. Тимина, И. Е. Ультразвуковое исследование брахиоцефальных артерии" / И. Е. Тимина, Е. А. Бурцева // Методические рекомендации. - М., 2018. -39 с.

74. Тьюки, Дж. Анализ результатов наблюдений. Разведочный анализ. - М.: Мир, 1981. - 693 с.

75. Феигенбаум, Х. Эхокардиография: пер. с англ. / Х. Феигенбаум. - М.: Видар, 1999. - 512 с.

76. Чумаков, А. В. Состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем у лиц, длительно пребывающих под повышенным давлением на предельных глубинах: дисс. .. .канд.мед.наук / А. В. Чумаков - СПб, 2007. - 301 с.

77. Шляхто, Е. В. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти (2-е издание) / Е. В. Шляхто, Г. П. Арутюнов, Ю. Н. Беленков [и др.] - М.: ИД «МеДпрактИка-М». - 2018. -247 с.

Нечаева, Е. Н. Логинов // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2016.

- Т. 11. - № 2. - С. 309-312.

79. Шурыгина, И. А. Фибробласты и их роль в развитии соединительной ткани / И. А. Шурыгина, М. Г. Шурыгин, Н. И. Аюшинова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2012, № 3. - С. 8-12.

80. Яковлев, В. М. Терминология, определенная с позиции" клиники, классификация врожденной дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, Г. И. [и др.]. // Тезисы симпозиума: Врожденные дисплазии соединительной ткани. - Омск, 1990. - С. 3-5.

81. Adams, J. M. Biological ageing. A fundamental, biological link between socioeconomic status and health / J. M. Adams, M. White // Eur J Pub Health. - 2004.

- Vol. 14. - P. 4-331.

82. Alvim, R. O. Arterial Stiffness: Pathophysiological and Genetic Aspects / R. O. Alvim [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Sci. - 2017. - Vol. 30, N 5. - P. 433-441.

83. Baker, A. B. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities / A. Baker, D. Edwards, G. Murphy // J. Cell Science. - 2002. -Vol. 115. - P. 3719-3727.

84. Beighton, P. International Nosology of Heritable Disorders of Connective Tissue, Berlin, 1986 / P. Beighton, A. De Paepe, D. Danks [et al.] // J. Med Genet. -1988. - Vol. 29, N 3. - P. 581-594.

85. Berger, J. S. Blumenthal Screening for Cardiovascular Risk in Asymptomatic Patients / J. S. Berger, C. O. Jordan, D. Lloyd-Jones // American College of Cardiology Foundation. - 2010. - Vol. 55. - Р. 77-1169.

86. Bhattacharyya, J. Telomere length as a potential biomarker of coronary artery disease / J. Bhattacharyya, K. Mihara, D. Bhattacharjee [et al.] // Indian J. Med Res. - 2017. - Vol. 145, N 6. - P. 730-737.

87. Bishop, J. E. Collagen turnover and its regulation in the normal and hypertrophying heart / J. E Bishop, G. J. Laurent // Eur Heart J. - 1995. - Vol. 16. - P. 38-44.

88. Bosco, G. Environmental Physiology and Diving Medicine / G. Bosco, A. Rizzato, R. E. Moon, [et al.] // Front Psychol. - 2018. - Vol. 9, N 72. - P. 1-10.

89. Bozzini, C. E. Enchanced hypoxia-stimulated erythropoietin production in mice with depression of erythropoiesis induced by hyperoxia / C. E. Bozzini, A. C. Barcelo, M. I. Conti, R. M. Alippi // High Altitude Medicine & Biology.- 2003. -Vol. 4. №1. - P. 73-79.

90. Brower, G. L. The relationship between myocardial extracellular matrix remodeling and ventricular function / G. L. Brower, J. D. Gardner, M. F. Forman, D. B. [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2006. - Vol. 30, N 4. - P. 604-610.

91. Brull, D. J. Effect of a COL1A1 Sp1 Binding Site Polymorphism on Arterial Pulse Wave Velocity An Index of Compliance / D. J. Brull, J. M. Liam, A. B. Colin [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol. 38. - P. 444-448.

92. Cappelli, S. To be or not to be» ten years after: evidence for mixed connective tissue disease as a distinct entity / S. Cappelli, S. Bellando Randone, D. Martinovic [et al.]. // Semin. Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 41. - P. 589-598.

93. Castori, M. Ehlers-Danlos syndrome (s), and head and cervical pain / M. Castori, S. Morlino, G. Ghibellini [et al.] // Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. -2015. - Vol. 169, N 1. - P. 84-96.

94. Celermajer, D. S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. E Sorensen // Lancet. -1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

95. Cicchi, R. Characterization of collagen and cholesterol deposition in atherosclerotic arterial tissue using nonlinear microscopy / R. Cicchi, C. Matthaus, T. Meyer [et al.] // J. Biophotonics. - 2014. - Vol. 7. - P. 135-143.

96. Cicchi, R. Clinical Nonlinear Laser Imaging of Human Skin: A Review, Biomonic generation microscopy for quantitative analysis of collagen fibrillar structure / R. Cicchi, D. Kapsokalyvas, F. S. Pavone // Nat. Protocols.- 2014. -Vol. 7. - P. 654-669.

97. Cieplak, P. Matrix metalloproteinases - From the cleavage data to the prediction tools and beyond / P. Cieplak, A. Y. Strongin // Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. - 2017. - Vol. 11. - P. 1952-1963.

98. Cocciolone, A. J. Elastin, arterial mechanics, and cardiovascular disease / A. J. Cocciolone, J. Z. Hawes, M. C. Staiculescu, E. O. Johnson [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2018. - Vol. 315. - P. 189-205.

99. Cuende, J. I. How to calculate vascular age with the SCORE project scales: a new method of cardiovascular risk evaluation / J. I. Cuende [et al.] // Eur. Heart. J. -2010. - Vol. 31, N 19. - P. 2351-2358.

100. Cuende, J. I. Vascular Age Versus Cardiovascular Risk: Clarifying Concepts / J. I. Cuende // Rev Esp Cardiol. - 2016. - Vol. 69, N 3. - P. 243-246.

101. D, Agostino, R. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study / R. D. Agostino, R. S. Vasan, M. J. Pencina // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 743-753.

102. Daitoku, S. Internal carotid arteries detected by ultrasound is related to intima-media thickness among those with atherosclerotic disease / S. Daitoku, T. Yuasa, H. Tsunenari [et al.] // Part of Springer Nature. - 2015. - Vol. 20, N 3. -P. 216-223.

103. Dawber, T. R. Epidemiological approaches to heart disease: the Framingham Study / T. R. Dawber, G. F. Meadors, F. E. Moore // Am J. Public Health Nations Health. -1951. - Vol. 41. - P. 279-286.

104. DeCoux, A. Myocardial matrix metalloproteinase-2: inside out and upside down / DeCoux A, Lindsey ML, Vilarreal F [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2014. -Vol. 77- P. 64-72.

105. Den Ruijter, H. M. Common carotid intima-media thickness measurements in cardiovascular risk prediction. A meta-analysis / H. M. Den Ruijter, S. A. Peters, J. Todd [et al.] // Journal American Medicine Association. - 2012. - Vol. 308, N 8. - P. 796-803.

106. Devereux, R. B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R. B. Devereux, D. R. Alonso, E. M. Lutas [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1986. - Vol. 57, N 6. - P. 450-458.

107. Dhingra, R. Relations of Matrix Remodeling Biomarkers to Blood Pressure Progression and Incidence of Hypertension in the Community / R. Dhingra, M. J. Pencina, P. Schrader [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 1101-1107.

108. Dubios, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight are known / D. Dubios, F. A Dubios // Arch Intern Med. - 1916. - Vol. 17. - P. 863-871.

109. Fedintsev, A. Markers of arterial health could serve as accurate non-invasive predictors of human biological and chronological age / A. Fedintsev, D. Kashtanova, O. Tkacheva [et al.] // AGING-US. - 2017. - Vol. 9. -P. 1280-1292.

110. Ferreira, I. Carotid stiffness in young adults: a life-course analysis of its early determinants: the Amsterdam Growth and Health Longitudinal Study / I. Ferreira, R. J. van de Laar, M. H. Prins [et al.] // Hypertension.-2012. - Vol. 59, N 1. -P. 5461.

111. Ferruzzi, J. Compromised mechanical homeostasis in arterial aging and associated cardiovascular consequences / J. Ferruzzi, D. Madziva, A. W. Caulk // Biomech Model Mechanobiol. - 2018. - Vol. 17, N 5 - P. 1281-1295.

112. Florath, I. Cross-sectional and longitudinal changes in DNA methylation with age: an epigenome-wide analysis revealing over 60 novel age-associated CpG sites / I. Florath, K. Butterbach, H. Müller [et al.] // Human Molecular Genetics. -2014. - Vol. 23, N 5. - P. 1186-1201.

113. Francis, R. Does Vascular Calcification Accelerate Inflammation?: A Substudy of the dal-PLAQUE Trial / R. Francis Joshi, K. N. Rajani, A. Markus [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 67. - P. 69-78.

114. Frantz, C. The Extracellular Matrix at a Glance. J / C. Frantz, K. M. Stewart, V. M. Weaver // Cell Sci. - 2010. - Vol. 123. - P. 4195-4200.

115. Gary, F. M. Recent Advances in Hypertension: Arterial Stiffness and Hypertension / F. M. Gary [et al.] // Hypertension. - 2014.- Vol. 64, N 1. - P. 13-18.

116. Goldberga, I. Collagen Structure-Function Relationships from Solid-State NMR Spectroscopy / I. Goldberga, R. Li, M. J. Duer // Accounts of Chemical Research. - 2018. -Vol. 51, N 7. - P. 1621-1629.

117. Groenewegen, K. A. Vascular age to determine cardiovascular disease risk: Asystematic review of its concepts, definitions, and clinical applications / K. A. Groenewegen, H. M. Ruijter, G. Pasterkamp [et al.] // European Journal of Preventive Cardiology. - 2016. - Vol. 23, N 3. - P. 264-274.

118. Gross, J. Collagenolytic activity in amphibian tissues: a tissue culture assay / J. Gross // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1962. - Vol. 48. - P. 1014-1022.

119. Harvey, A. Vascular Fibrosis in Aging and Hypertension: Molecular Mechanisms and Clinical Implications / A. Harvey, A. C. Montezano, R. A. Lopes [et al.] // Can J Cardiol. - 2016. - Vol. 325. - P. 659-668.

120. Hayflick, L. The serial cultivation of human diploid cell strains / L. Hayflick, P. S. Moorhead // Exp. Cell Res. -1961. - Vol. 253. - P. 585-621.

121. Hoefner, D. M. Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework / D. M. Hoefner // Clin Pharmacol Ther. - 2001. - Vol. 69. - P. 89-95.

122. Horn, M. A. Aging and the cardiac collagen matrix: Novel mediators of fibrotic remodelling / M. A. Horn, A. W. Trafford // J Mol Cell Cardiol. - 2016. - Vol. 93. - P. 175-185.

123. Huang, X. H. Association of Matrix Metalloproteinase-1 and Matrix Metalloproteinase-3 Gene Variants with Ischemic Stroke and Its Subtype / Xiao-Ya Huang, Li-Ya Han, Xiang-Dong Huang [et al.] // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2017. - Vol. 2. - P. 368-75.

124. Huilin, J. Promoter and intron 1 polymorphisms of COL1A1 interact to regulate transcription and susceptibility to osteoporosis / J. Huilin, M. E. Omar // Human Molecular Genetics. - 2009. - Vol. 18, N 15. - P. 2729-2738.

125. Huynh, J. Age-related intimal stiffening enhances endothelial permeability and leukocyte transmigration / J. Huynh, N. Nishimura, K. Rana [et al.] //Sci. Transl. Med. - 2011. - Vol. 3. - P. 112-122.

126. Ilercil, A. Reference values for echocardiographic measurements in urban and rural populations of differing ethnicity: the Strong Heart Study / A. Ilercil, M. J. O'Grady, M. Roman, [et al.] // J Am Soc Echocardiogr. - 2001. - Vol. 14. -P. 601-611.

127. Jennifer, S. Other Supporting Document for Cardiovascular Disease: Risk Assessment With Nontraditional Risk Factors / S. L. Jennifer, V. E. Corinne, E. Johnson [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2018. - Vol. 320, N 3. - P. 281-297.

128. Johnson, C. P. Age related changes in the tunica media of the vertebral artery: implications for the assessment of vessels injured by trauma / C. P. Johnson, R. Baugh, C. A. Wilson, J. J. Burns // Clin Pathol. - 2001. - Vol. 54. - P. 139-145.

129. Joint British Societies' consensus recommendations for the prevention of cardiovascular disease (JBS3) http://dx.doi.org/10.1136/heartjnl-2014-305693.

130. Jylhava, J. Biological Age Predictors / J. Jylhava, N. L. Pedersen, S. Hagg // EBioMedicine. - 2017. - Vol. 21. - P. 29-36.

131. Kato, K. Association of a matrix metallopeptidase 1 gene polymorphism with long- term outcome of thoracic aortic aneurysm / K. Kato, Y. Tokuda, N. Inagaki [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2012. - Vol. 29, N 1. - P. 125-32.

132. Khokha, R. Metalloproteinases and their natural inhibitors in inflammation and immunity / R. Khokha, A. Murthy, A. Weiss // Nat. Rev. Immunol. - 2013. -Vol. 13, N 9 - P. 649-665.

133. Kilpinen, H. How next generation sequencing is transforming complex disease genetics / H. Kilpinen, J. C. Barrett. // Trends Genet. - 2013. - Vol. 29, N 1 -P. 23-30.

134. Kiotsekoglou, A. The unravelling of primary myocardial impairment in Marfan syndrome by modern echocardiography / A. Kiotsekoglou, G. R. Sutherland, J.C. Moggridge [et al.] // Heart. - 2009. -Vol. 95, N 19. - P. 6-1561.

135. Kirk, J. H. The hypermobility syndrome / J. H. Kirk, B. M. Ansell, G. L Bywaters // Ann. Rheum. Dis. -1967. - Vol. 26. - P. 419-425.

136. Klawitter, M. Human MMP 28 expression is unresponsive to inflammatory stimuli and does not correlate to the grade of intervertebral disc degeneration / M. Klawitter // J. Negative Results BioMedicine. - 2011. - Vol. 10. - P. 9.

137. Krzanovski, W. J. Principles of multivariate analysis: a user's perspective / W. J. Krzanovski // Oxford: Claredon press. -1993. - 563 p.

138. Kwak, H. B. Aging, exercise, and extracellular matrix in the heart / H. B. Kwak // J Exerc Rehabil. - 2013. - Vol. 9, N 3. - P. 338-347.

139. Lakatta, E G. Arterial and Cardiac Aging: Major Shareholders in Cardiovascular Disease Enterprises Part I: Aging Arteries: A "Set Up" for Vascular Disease / E . G. Lakatta, D. Levy // Circulation. - 2003. -Vol. 107. - P. 139-146.

140. Lanir, Y. The reological behavior if the skin: experimental results and structural model / Y. Lanir // Biorheology. - 1979. -Vol. 16. - P. 191-192.

141. Lara, J. A proposed panel of biomarkers of healthy ageing / J. Lara, R. Cooper, J. Nissan [et al.] // BMC Med. - 2015. - Vol. 13. - P. 222.

142. Laurent, B. Topography and Mechanical Properties of Single Molecules of Type I Collagen Using Atomic Force Microscopy / B. Laurent, H. Michael // Biophys J . - 2005. - Vol. 88, N 6. - P. 4223-4231.

143. Li, J. Collagen degradation in a murine myocarditis model: relevance of matrix metalloproteinase in association with inflammatory induction / J. Li, P. L. Schwimmbeck, C. Tschope [et al.]. // Cardiovasc Res. - 2002. - Vol 56, N 2 -P. 235-247.

144. Lopez-Gonzalez, A. A. Effectiveness of the Heart Age tool for improving modifiable cardiovascular risk factors in a Southern European population: a randomized trial / A. A. Lopez-Gonzalez, A. Aguilo, M. Frontera [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2015. - Vol. 22, N 3. - P. 96-389.

145. Lorenzen-Schmidt, I. The neglected messengers: control of cardiac myofilaments by protein phosphatases / I. Lorenzen-Schmidt, S. B. Clarke, W. G. Pyle // J Mol Cell Cardiol. - 2016. - Vol. 101. - P. 81-89.

146. Mailman, M. D. The NCBI dbGaP database of genotypes and phenotypes / M. D. Mailman, M. Feolo, Y. Jin [et al.] // . 2007. - Vol. 39. - P. 1181-1186.

147. Malfait, F. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes / F. Malfait, C. Francomano, P. Byers [et al.] // Am J Med Genet C Semin Med Genet. - 2017. - Vol. 175. - P. 8-26 .

148. Marian, A. J. Molecular genetic studies of com plex phenotypes / A. J. Marian // Transl Res. - 2012. - Vol. 159, N 2 - P. 64-79.

149. Martin, M. Low transcriptional activity haplotype of matrix metalloproteinase 1 is less frequent in bicuspid aortic valve patients / M. Martin // Gene. - 2013. - Vol. 524, N 2. - P. 304-308.

150. Mathur, S. Personalized medicine could transform healthcare. / S. Mathur, J. Sutton // Biomed Rep. - 2017. - Vol. 7. - P. 3-5.

151. Amalinei, C. Matrix metalloproteinases involvement in pathologic condi-tions / C. Amalinei // Romanian J. Morphology Embriology. - 2010. - Vol. 51, N 2. -P. 215-228.

152. Mitchell, G. F. Arterial stiffness and cardiovascular events: The Framingham Heart Study / G. F. Mitchell, S. J. Hwang, R. S. Vasan [et al.] // Circulation. -2010. - Vol. 121, N 4. - P. 505-511.

153. Mittal, B. Matrix metalloproteinases in coronary artery disease / B. Mittal, A. Mishra, A. Srivastava [et al.] // Adv Clin Chem. - 2014. - Vol. 64. - P. 1-72.

154. Mosca, M. The diagnosis and classification of undifferentiated connective tissue diseases / M. Mosca, C. Tan., S. Vagnani // J. Autoimmun. - 2014. - Vol. 48. -P. 50-52.

155. Mosca, M. Undifferentiated CTD: a wide spectrum of autoimmune diseases / M. Mosca, C. Tani, L. Carli, S. Bombardieri // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. -2012. - Vol. 26. - P. 73-77.

156. Myllyharju, J. Collagens and collagen-related diseases / J. Myllyharju, K. I. Kivirikko // Ann Med. - 2001. - Vol. 33, N 1. - P. 7-21.

157. Newby, A. C. Metalloproteinases promote plaque rupture and myocardial infarction: A persuasive concept waiting for clinical translation / A. C. Newby // Matrix Biol. - 2015. - Vol. 44 - P. 157-166.

158. Nilsson, P. M. Early Vascular Ageing - A Concept in Development / P. M Nilsson // European endocrinology. - 2015. - Vol. 11. - P. 26-31.

159. Nilsson, P. M. Vascular age: how can it be determined? What are it's clinical applications / P. M. Nilsson // Medicographia. - 2015. - Vol. 37 - P. 454-460.

160. Nilsson, P. M. Vascular Aging. A Tale of EVA and ADAM in Cardiovascular Risk Assessment and Prevention / P. M. Nilsson, P. Boutouyrie, S. Laurent // Hypertension. - 2009. - Vol. 54. - P. 3-10.

161. O'Rourke M. Mechanical principles in arterial disease / M. O'Rourke // Hypertension. -1995. - Vol. 26, N 1. - P. 2-9.

162. Pfeiffer, V. Replication of telomeres and the regulation of telomerase / V. Pfeiffer, J. Lingner // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2013. - Vol. 5: doi: 10.1101/cshperspect.a010405.

163. Picarelli, M. M. Arterial stiffness by oscillometric device and telomere lenght in juvenile idiopathic artrhitis with no cardiovascular risk factors: a cross-sectional study / M. M. Picarelli, L. C. Danzmann, L. K. Grun, [et al.] // Pediatr Rheumatol Online J. - 2017. - Vol. 15. : doi:10.1186/s12969-017-0165-1.

164. Pignoli, P. Intimal plus medial thickness of thearterial wall: a direct measurement with ultrasoubd imaging / P. Pignoli // Circulation. - 1986. - Vol. 74. -P. 1399-1406.

165. Rozario, T. The extracellular matrix in development and morphogenesis: a dynamic view / T. Rozario // Dev. Biol. - 2010. - Vol. 341. - P. 126-140.

166. Salonen, R. Determinants of carotid-intima media thickness: a population based ultrasonography study in Eastern Finnish men / R. Salonen, J. T. Salonen // J. Intern. Med. - 1991. - Vol. 229. - P. 225-231.

167. Saracini, C. Polymorphisms of genes involved in extracellular matrix remodeling and abdominal aortic aneurysm / C. Saracini, P. Bolli, E. Sticchi [et al.] // J. Vasc. Surg. - 2012. - Vol. 55, N 1. - P. 171-179.

168. Saunders, W. B. MMP-1 activation by serine proteases and MMP-10 induces human capillary tubular network collapse and regression in 3D collagen matrices / W. B. Saunders // J. Cell Science. - 2005. - Vol. 118. - P. 2325-2340.

169. Savinov, A. Y. Transgenic overexpression of tissue-nonspecific alkaline phosphatase (TNAP) in vascular endothelium results in generalized arterial calcification / A. Y. Savinov, M. Salehi, M. C. Yadav [et al.] // J. Am Heart Assoc. - 2015. - Vol. 4. Doi: 10.1161 / JAHA. 115.002499.

170. Sheen, C. R. Pathophysiological role of vascular smooth muscle alkaline phosphatase in medial artery calcification / C. R. Sheen, P. Kuss, S. Narisawa [et al.] // J. Bone Miner Res. - 2015. - Vol. 30. - P. 824-836.

171. Shirai, K. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter: cardio-ankle vascular index (CAVI) / K. Shirai, J. Utino, K. Otsuka [et al.] // J. Atheroscler Thromb. - 2006. - Vol. 13. - P. 101-107.

172. Soureti, A. Evaluation of a cardiovascular disease risk assessment tool for the promotion of healthier lifestyles / A. Soureti, R. Hurling, P. Murray Eur [et al.] // J Cardiovasc Prev Rehabil. -2010. - Vol. 1, No 5. - P. 23-519.

173. Stanley, S. E. The short and long telomere syndromes: paired paradigms for molecular medicine / S. E. Stanley, M. Armanios // Curr Opin Genet Dev. -2015. - Vol. 33. - P. 1-9.

174. Stein, J. Vascular age: integrating carotid intima-media thickness measurements with global coronary risk assessment / J. Stein, M. Fraizer, S. Aeschlimann [et al.] // Clin Cardiol. - 2004. - Vol. 27, N 7. - P. 388-392.

175. Steve, H. Erratum to: DNA methylation age of human tissues and cell types // Genome Biology. - 2015. - Vol. 16. - P. 96.

176. Thorsen, E. Exposure to hyperoxia in diving and hyperbaric medicine - effects on blood cell counts and serum ferritin / E. Thorsen, H. Haave, D. Hofso, R. J. Ulvik // Undersea Hyperbaric Medicine - 2001. -Vol. 28, N 2. - P. 57-62.

177. Trudel, M. Aortic dissection in pregnancy / M. Trudel, M. Koussa, F. Pontana [et al.] // Gynecol. Obstet. Fertil. - 2015. - Vol. 43, N 5. - P. 383-388.

178. Valdes, A. M. Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women / A. M. Valdes, T. Andrew // Gardner Lancet. - 2005. - Vol. 26. - P. 662-664.

179. Van Bortel, L. M. Artery Society; European Society of Hypertension Working Group on Vascular Structure and Function; European Network for Noninvasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity / L. M. Van Bortel [et al.] // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30, N 3. - P. 445-448.

180. Van Popele, N. M. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam Study / N. M. van Popele, D. E. Grobbee, M. L. Bots [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 2. - P. 454-460.

181. Vasan, R. S. Association of leukocyte telomere length with circulating biomarkers of the renin-angiotensin-aldosterone system: the Framingham Heart Study / R. S. Vasan, S. Demissie, M. Kimura [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 113-844.

182. Vilella, M. Prognostic significance of double product and inadequate double product response to maximal symptom-limited exercise stress-testing after myocardial infarction in 6296 patients treated with thrombolytic agents. GISSI -2 Investigators. Grupo Italiano per lo Studia della Sopravvivenza nell-Infarcto Miocardico / M. Vilella, A. Vilella, S. Barbera [et al.] // Am Heart J. - 1999. Vol. 137. - P. 443-452.

183. Wang, D. SNP2Structure: A Public and Versatile Resource for Mapping and Three-Dimensional Modeling of Missense SNPs on Human Protein Structures, Computational and Structural / D. Wang, L. Song, V. Singh [et al.] // Biotechnology Journal. - 2015. - Vol. 13. - P. 514-519.

184. Wang, M. Central arterial aging. In Safar M, editor. Handbook of hypertension: arterial stiffness in hypertension / M. Wang, E. G. Lakatta // Amsterdam: Elsevier. - 2006. - P. 137-160.

185. Wang, T. J. Assessing the role of circulating, genetic, and imaging biomarkers in cardiovascular risk prediction / T. J. Wang // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - N 5. - P. 551-565.

186. Williams, B. CAFE Investigators; Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study / B. Williams [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1213-1225.

187. Winklewski, P. J. Current understanding of the effects of inspiratory resistance on the interactions between systemic blood pressure, cerebral perfusion, intracranial pressure, and cerebrospinal fluid dynamics. / P. J. Winklewski, J. Wolf, M. Gruszecki [et al.] // J Appl Physiol. - 2019. - Vol. 1, No 127. - P. 1206-1214.

188. Winklewski, P. J. Effects of diving and oxygen on autonomic nervous system and cerebral blood flow / P. J. Winklewski, J. Kot, A. F. Frydrychowski // Diving Hyperb Med. - 2013. - Vol. 3. - P. 148-156.

189. Xin, H. The telosome/shelterin complex and its functions / H. Xin, D. Liu, Z. Songyang // Genome Biol. - 2008. - Vol. 9, N 9. - P. 232.

190. Yeboah, J. Comparison of novel risk markers for improvement in cardiovascular risk assessment in intermediate-risk individuals / J. Yeboah, R. L. McClelland, T.S. Polonsky [et al.] // Journal American Medicine Association. - 2012. - Vol. 308. - N 8. - P. 788-795.

191. Yeonsik, N. Effect of Shallow and Deep SCUBA Dives on Heart Rate Variability / N. Yeonsik, F. Hugo, Y. B. Posada-Quintero [et al.] Front Physiol. - 2018. - Vol. 9 - P. 110.

192. Yip, J. Cardiovascular Management of Marfan Syndrome: Implications for Nurse Practitioners / J. Yip // The Journal for Nurse Practitioners. - 2014. - Vol. 10, N 8. - P. 594-602.

193. Zoltan, U. Mechanisms of Vascular Aging / U. Zoltan, T. Stefano, J. D. // Circulation Research. - 2018. - Vol. 123. - P. 849-867.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. Опросник для субъективной оценки здоровья (СОЗ) Анкета по

субъективной оценке здоровья. (справочное)

Всем обследуемым согласно «амбулаторной» методике определения биологического возраста (БВ) предложенной Институтом геронтологии АМН СССР, г. Киев (1984), проводилось анкетирование.

1. Беспокоят ли Вас головные боли?

2. Можно ли сказать, что Вы легко просыпаетесь от любого шума?

3. Беспокоят ли Вас боли в области сердца?

4. Считаете ли Вы, что в последние годы у Вас ухудшилось зрение?

5. Считаете ли Вы, что в последние годы у Вас ухудшился слух?

6. Стараетесь ли пить только кипяченую воду?

7. Уступают ли Вам место в автобусе, трамвае, троллейбусе младшие по возрасту?

8. Беспокоят ли Вас боли в суставах?

9. Бываете ли Вы на пляже?

10. Влияет ли на Ваше самочувствие перемена погоды?

11. Бывают ли у Вас такие периоды, когда из-за волнения Вы теряете сон?

12. Беспокоят ли Вас запоры?

13. Считаете ли Вы, что сейчас вы также работоспособны, как прежде?

14. Беспокоят ли Вас боли в правом подреберье?

15. Бывают ли у Вас головокружения?

16. Считаете ли Вы, что сосредоточиться сейчас Вам стало труднее, чем в прошлые годы?

17. Беспокоит ли Вас ослабление памяти, забывчивость?

18. Ощущаете ли Вы в различных частях тела жжение, покалывание, «ползание мурашек»?

19. Бывают ли у Вас такие периоды, когда Вы чувствуете себя радостно возбужденным, счастливым?

20. Беспокоят ли Вас шум или звон в ушах?

21. Держите ли Вы для себя в домашней аптечке один из следующих медикаментов: валидол, нитроглицерин, сердечные капли?

22. Бывают ли у Вас отеки на ногах?

23. Приходится ли Вам отказываться от некоторых блюд по причине заболеваний?

24. Бывает ли у Вас отдышка при быстрой ходьбе?

25. Беспокоят ли Вас боли в области поясницы?

26. Приходится ли Вам употреблять в лечебных целях какую-либо минеральную воду?

27. Беспокоит ли Вас неприятный вкус во рту?

28. Можно ли сказать, что Вы стали легко плакать?

29. Как Вы оцениваете состояние своего здоровья?

Анкета предлагалась испытуемому, который подчеркивал свой ответ на каждый вопрос. На первые 28 вопросов возможны ответы «да» или «нет». Неблагоприятными считаются ответы «да» на вопросы № 1-8, 10-12, 14-18, 20-28 и ответы «нет» на вопросы № 9, 13, 19. На вопрос 29 в анкете помещены следующие возможные ответы: «хорошее», «удовлетворительное», «плохое» и «очень плохое». Последние два ответа - неблагоприятные. После заполнения анкеты подсчитывали общее число неблагоприятных ответов (оно может колебаться от 0 до 29)

Приложение Б. Опросник для оценки «пищевого риска» дислипидемии, адаптированного для врачебной' практики (опросник № 1).

(справочное)

Для определения частоты потребления жиров постарайтесь вспомнить, как Вы питались на протяжении этого года. Как часто Вы едите перечисленные ниже продукты? Сделайте отметку крестиком в одном из соответствующих квадратов

для каждого вида продуктов.

Перечень продуктов Реже, чем 1 2-3 раза в 1-2 раза в 3-4 раза в 5 и более раз в Сумма баллов

раз в месяц неделю неделю неделю

месяц

Баллы

0 1 2 3 4

1 2 3 4 5 6 7

Масло сливочное, маргарин,

другие животные жиры,

включая для приготовления блюд (для жарения, выпечки)

Говядина жирная

Молоко, кефир, йогурт, ряженка жирностью более 3 %

Сметана, сливки, мороженое

сливочное, пломбир

Печень, мозги, почки

Колбаса вареная, жирная,

сосиски, Сардельки

Колбаса полукопченая,

копченая

Сыр жирностью 30 % и более

Творог жирный (18 %),

творожная масса

Яйца

Свинина, баранина, ветчина

Жареная курица, гусь, утка (с кожей)

Жареный картофель, чипсы

Сало

Печенье, пирожное, торт,

шоколад

Общая сумма баллов:

Опросник определения частоты потребления зерновых продуктов, овощей,

фруктов (опросник № 2). (справочное)

Перечень Реже, чем 2-3 раза 1-2 раза 3-4 раза 5 и Сумма

продуктов 1 раз в месяц в месяц в неделю в неделю более раз в неделю Баллов

баллы

0 1 2 3 4

Хлеб пшеничный

(белый, серый)

Хлеб ржаной (черный)

Картофель вареный

Морковь, свекла,

капуста, огурцы, томаты, кабачки,

баклажаны, перец

сладкий

Макароны, рис, ячмень,

пшено, крупа перловая

Крупа овсяная, манная,

гречневая

Бобовые (фасоль, горох, бобы, чечевица)

Апельсины, груши, бананы, яблоки, соки:

апельсиновый,

яблочный

Абрикосы, арбуз, виноград, грейпфрут,

дыня, мандарины,

персики, сливы,

черешня, ананас, ягоды

(клубника, крыжовник и др.), сухофрукты

Общая сумма баллов: