Состояние репродуктивной системы девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Джабраилова, Машаллах Бухариновна

• Джабраилова, Машаллах Бухариновна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Джабраилова, Машаллах Бухариновна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследуемых

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Оценка соматического статуса девочек в исследуемых группах

3.2. Акушерский анамнез матерей пациенток, перинатальный и социально-бытовой анамнез

3.3. Появление вторичных половых признаков у девочек с ВГКН

3.4. Становление менструальной функции у девочек с ВГКН

3.5. Гормональный профиль, степень компенсации ВГКН

3.6. Результаты инструментального обследования девочек с ВГКН

3.7. Цитологическое исследование содержимого влагалища

3.8. Результаты иммуногистохимического послеоперационного исследования материала у девочек с ВГКН после феминизирующей и интроитопластики

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации по оптимизации диспансерного наблюдения больных с врожденной гиперплазией коры надпочечников

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние репродуктивной системы девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников»

Введение

Актуальность проблемы

Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) — группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. В основе ВГКН лежит целый ряд нарушений ферментативных систем надпочечников, характеризующийся триадой обязательных признаков: снижение продукции кортизола, высокое содержание АКТГ в крови, двусторонняя гиперплазия коры надпочечников [216].

Нарушение полового развития (НПР) - процесс атипичного развития хромосомного, гонадного и анатомического пола [96]. В 2006 году Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society (LPEWS) и European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE) опубликовали итоговые положения ведения больных с интерсексуальными расстройствами, применив в качестве ключевого определения термин «НПР», который должен был прийти на смену таким терминам как псевдогермафродитизм, гермафродитизм и «больной с измененным полом», которые часто применяются к больным девочкам с вирильными формами ВГКН. Такие устаревшие термины часто воспринимаются болезненно самими пациентами и их родителями, что создает неблагоприятный фон для установления доверительного контакта между медицинским работником, пациентом и родителями. По новой классификации включены также такие заболевания, как синдром Тернера, синдром Клайнфельтера, которые не вызывают псевдогермафродитизма при рождении. Поскольку кариотипирование теперь выходит на первое место, овотестикулярные нарушения полового развития подразделены по новой классификации на три категории: 46 XX, 46 XY, XX/XY.

Новая классификация LPEWS 2006 определила место ВГКН в структуре врожденных НПР [67]. С этой целью было обследовано 95 пациентов с

предполагаемыми врожденными нарушениями развития пола. Было выяснено, что лидирующие позиции в структуре НПР по группам XX/XY, 46 XX, 46 XY занимают: Синдром Тернера с его вариантами (21 из 95 больных), ВГКН (16 из 95) и различные варианты полной и частичной нечувствительности организма к андрогенам (17 из 95). Для сравнения, в группе 46 XX помимо ВГКН (16/95) также находятся яичниковые дисгенезии (4/95), врожденные структурные аномалии (3/95), внутриутробное идиопатическое действие избыточного уровня андрогенов матери (1/95). Таким образом, врожденная гиперплазия коры надпочечников является ведущим врожденным нарушением полового развития среди девочек.

По данным крупного мультицентрового исследования, в котором приняло участие порядка 6,5 миллионов человек из тринадцати стран мира, было обнаружено порядка 15000 новорожденных с ВГКН [201]. Частота носительства классической формы составляет 1:60. Процент сольтеряющей и вирилизирующей формы составляет 67 и 37% соответственно [201]. Частота встречаемости варьирует в этнических группах и географических зонах. Наиболее высокая частота наблюдается в географически изолированных популяциях. Так, у эскимосов Аляски она составляет порядка 1:280 [160], у популяции французского острова Реюньон - 1:2100 [161], на Филиппинах -1:7000 [201]. Неонатальный скрининг не имеет возможности точно определить частоту встречаемости неклассической формы ВГКН, но считается, что стертая неклассическая форма ВГКН в усредненном значении встречается с частотой 1:1000 в популяции белого населения земли [73; 188]. Так, частота встречаемости стертой формы у евреев-Ашкенази составляет 1:27, в Испании -1:53, в Югославии - 1:63, в Италии - 1:333 и гетерогенной популяции Нью-Йорка - 1:100. Таким образом, становится ясно, что ВГКН стоит в ряду самых распространенных генетических нарушений, передающихся по аутосомно-рецессивному механизму.

В зависимости от выраженности симптомов минералокортикоидной недостаточности, а также от сроков появления андрогенизации различают три формы заболевания [13]:

1) сольтеряющая форма;

2) неосложнённая (вирильная, несольтеряющая) форма;

3) неклассическая форма.

К моменту рождения девочки степень маскулинизации наружных половых органов значительно варьирует и обусловлена как характером мутации гена СУР 21, так и индивидуальной чувствительностью наружных гениталий к андрогенам [11; 13; 16]. Избыток надпочечниковых андрогенов в пренатальном периоде у плодов с кариотипом 46 XX негативно сказывается на регулярности менструального цикла, а также приводит к психо-эмоциональным и сексуальным расстройствам, что в итоге неблагоприятно отразиться на репродуктивном здоровье.

Развитие репродуктивной системы по женскому типу у нелеченых девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников, как правило, наступает поздно. Регулярный менструальный цикл и развитие молочных желез возможны лишь в условиях адекватно проводимой терапии глюкокортикоидами. Причиной нарушений менструальной функции прежде всего следует считать гиперпродукцию надпочечниковых андрогенов, которые, подавляя циклическую секрецию гонадотропинов и непосредственное развитие фолликула, вызывают его преждевременную атрезию [216].

Несмотря на достигнутые в управлении этим заболеванием успехи, по-прежнему высока частота диагностических ошибок в выявлении и лечении данного заболевания. Многочисленные мировые исследования по оценке качества медицинской реабилитации пациентов с ВГКН определяют следующую группу приоритетных проблем: ошибки в определении половой

принадлежности, низкий конечный рост, истинное и ложное преждевременное половое развитие, различные варианты нарушений менструального цикла, бесплодие и осложнения интроитопластики.

Клинические работы по этой теме немногочисленны, результаты их зачастую противоречивы. Исходя из вышеизложенного, очевидно, что изучение секреторной, менструальной, репродуктивной, половой функции девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников является актуальным и во многом будет способствовать совершенствованию системы гинекологического консультирования пациенток с данным заболеванием.

Цель исследования: разработка алгоритма ведения девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников в зависимости от состояния их репродуктивного системы.

Для достижения поставленной цели необходимо решить задачи исследования:

1. Выявить особенности физиологии пубертатного периода девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников.

2. Определить частоту и структуру нарушений менструальной функции у девочек пубертатного возраста с врожденной гиперплазией коры надпочечников.

3. Изучить состояние рецепторного аппарата влагалища и чувствительность тканей наружных половых органов к эстрогенам и андрогенам у девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников.

4. Разработать алгоритм диспансерного наблюдения девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников в препубертатном и пубертатном периоде.

Научная новизна

В диссертации изложены особенности этиологии, патогенеза, диагностики, клинического течения, хирургического лечения и восстановления репродуктивной функции у пациенток с вирилизацией наружных половых органов на основании наблюдения и лечения 80 пациенток с врожденной гиперплазией коры надпочечников.

Сформулированы особенности течения пубертатного периода в условиях надпочечниковой гиперандрогении, как в компенсированном, так и в декомпенсированном состоянии.

Впервые проведена оценка взаимосвязи цитологических показателей влагалища со степенью компенсации ВГКН.

Впервые в мире изучена экспрессия рецепторов эстрогенов и андрогенов в послеоперационных тканях при феминизирующей пластике и интроитопластике у девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников.

На современном методическом уровне изучены особенности гормонального статуса и состояния менструального цикла у девочек с ВГКН.

Усовершенствован лечебно-диагностический алгоритм ведения гинекологами девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников.

Практическая значимость

Разработаны и внедрены в клиническую практику научно обоснованные стандарты для медицинских учреждений, оказывающих лечебную и профилактическую помощь девочкам в период полового созревания, позволяющие оптимизировать сроки обследования изучаемого контингента больных, а также повысить эффективность терапевтических и хирургических мероприятий.

Оптимизированы принципы до и послеоперационного ведения девочек с ВГКН и определены пути профилактики ближайших и отдаленных послеоперационных осложнений.

По итогам выполненного исследования предложены рекомендации по врачебному мониторингу репродуктивного здоровья девочек с ВГКН, с учетом степени компенсации и возраста постановки диагноза.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. На менструальную функцию пациенток с ВГКН влияет возраст верификации диагноза, форма заболевания ВГКН, степень компенсации заболевания и ее длительность.

2. Степень эстрогенизации половых органов у девочек в период полового созревания, зависит от степени компенсации и от формы ВГКН.

3. Локальное использование эстрогенов до и послеоперационном периоде способствует повышению чувствительности рецепторного аппарата влагалища у девочек с врожденной гиперплазией коры надпочечников и снижает риск возникновения послеоперационного стеноза влагалища.

Внедрение результатов исследования

Практические рекомендации, сформулированные на основе данных, полученных в результате проведенной работы, применяются при ведении пациенток с врожденной гиперплазией коры надпочечников в отделении детской гинекологии Измайловской детской городской клинической больницы, а также внедрены в клиническую практику и учебный процесс на курсах повышения квалификации врачей, тематического усовершенствования и семинарах, проводимых кафедрой репродуктивной медицины и хирургии ФПДО ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический

университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на XII Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии», лауреат конкурса молодых ученых на лучшую научную работу по тематике «Современные технологии диагностики и лечения заболеваний у детей» (Москва, 22-24 октября 2013 г.); на I Научно-практической конференции с международным участием «Национальный и международный опыт охраны репродуктивного здоровья девочек» (Москва, 4-7 июня 2013 г.); на XXXVI итоговой научной конференции общества молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова (III место), тематическое направление «Акушерство и педиатрия» (Москва, 10 апреля 2014 г.).

Апробация диссертационной работы состоялась 19 июня 2014 г. на совместном заседании кафедр репродуктивной медицины и хирургии ФПДО, акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова (протокол № 7)Г

Публикации

Основное содержание диссертационного исследования отражено в 20 публикациях, в том числе в 3 статьях в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа написана по традиционному плану на 133 страницах компьютерного текста и состоит из введения и четырех глав. Содержит 24 таблицы и 23 рисунка. Завершается работа списком

; использованной литературы, содержащим 222 источника.

>

г

, /

Глава 1. Обзор литературы

1.1. ВГКН - определение понятия

1.1.1. Формы ВГКН по патогенезу

ВГКН — врожденная гиперплазия коры надпочечников, которая ранее называлась адреногенитальным синдромом, является клиническим синдромом или симптомокомплексом, развитие которого связано с нарушением секреции глюкокортикостероидов вследствие врожденного дефекта ферментов, ответственных за биосинтез этих гормонов. Снижение образования кортизола приводит к повышенной секреции АКТГ и последующей гиперплазии коркового слоя коры надпочечников [214]. Для синдрома врожденной гиперплазии коры надпочечников характерна триада признаков: низкий уровень кортизола и высокое содержание АКТГ в плазме крови, двухсторонняя гиперплазия коры надпочечников [35]. Ренин-ангиотензиновая система остается интактной. Врожденная гиперплазия коры надпочечников ведет к нарушениям в биосинтезе стероидов разной степени тяжести. Эти ферменты контролируют биосинтез гормонов не только в надпочечниках, но и в гонадах [216].

ВГКН может быть подразделена на следующие формы: недостаточность 21-гидроксилазы (классическая и неклассическая формы), недостаточность 11-бета-гидроксилазы (также классическая и неклассическая формы), недостаточность 3-бета-гидроксистероидной дегидрогеназы, недостаточность 17-альфа-гидроксилазы (с недостаточностью 17 и 20-лиазы и без нее), недостаточность 20, 22 десмолаз (т.н. липоидная гиперплазия коры' надпочечников) и недостаточность метилоксидазы 1 и 2 типов [46; 187].

Недостаточность 21-гидроксилазы (недостаточность Р450с21) встречается наиболее часто из всех вышеперечисленных ферментных нарушений коры

надпочечников, составляя до 95% всех ферментных дефектов в структуре ВГКН. Ген, кодирующий 21-гидроксилазу (Р450с21), локализуется на коротком плече 6-й хромосомы (6р) и представлен в виде активного гена CYP21 или в виде неактивной копии CYP21P, вблизи локуса HLA, кодирующего 4-й компонент системы комплемента, а именно С4А и С4В [187]. В большинстве случаев недостаточности 21-гидроксилазы выявлены мутации в гене CYP21, которые возникают вследствие взаимодействия нормального аллеля с неактивной копией CYP21P, в результате этого взаимодействия происходят разного рода делеции, которые и обуславливают большинство всех мутаций CYP21 [218]. В результате недостаточности 21-гидроксилазы блокируется конверсия 17-гидроксипрогестерона в 11-деоксикортизол, что приводит к снижению образования кортизола и накоплению предшественников кортизола: 17-гидроксипрогестерона, прегненолона, 17-гидроксипрегненалона и прогестерона, которые в сетчатом слое коры надпочечников в высоких количествах конвертируются в надпочечниковые андрогены: дегидроэпиандро-стерон, с14-андростендион и тестостерон. Клинически недостаточность 21-гидроксилазы протекает в двух основных формах: классической (вирильной и сольтеряющей) и неклассической (менее выраженной, «взрослой») [216].

Описание основных форм ВГКН

Вирильная форма классической ВГКН связана с частичной недостаточностью 21-гидроксилазы. Как правило, при этом наблюдается компенсация функции коры надпочечников в результате повышения секреции АКТГ, т.е. уровень кортизола снижен относительно незначительно или находится на нижней границе нормы. Повышенная секреция АКТГ, однако, приводит к усиленному образованию андрогенов, прогестерона и 17-гидроксипрогестерона, что угнетает сользадерживающую активность альдостерона. Компенсаторно повышается уровень ренина в плазме, который

увеличивает секрецию альдостероиа. Таким образом, вследствие напряжения компенсаторных механизмов (увеличение секреции АКТГ по системе обратной связи) относительно нормализуется уровень кортизола и альдостерона, но в то же время повышается и уровень андрогенов, по большей части андростендиона. Сам по себе андростендион малоактивен, но в периферических тканях он активно конвертируется в тестостерон, который и является главной причиной вирилизации [220].

Сольтеряющая форма синдрома недостаточности 21-гидроксилазы. Более глубокая недостаточность 21-гидроксилазы, при которой наблюдаются низкие уровни кортизола и альдостерона, которые не корригируются избыточным образованием АКТГ, в отличие от описанной ранее вирильной формы недостаточности 21-гидроксилазы. Вследствие этого на первый план выходят симптомы острой надпочечниковой недостаточности. Уровень ренина в сыворотке в таком случае повышен, повышается уровень ангиотензина в крови, который способствует усиленной экскреции натрия с мочой. Отмечается гипертрофия юкстагломерулярного аппарата почки. Наряду с этим также резко выражены симптомы вирилизации, особенно у плодов женского рода, что проявляется полным заращением половой щели, появлением мошоночно-подобного образования - признак псевдогермафродитизма [45].

Клиника новорожденных с сольтеряющей формой заключается в вышеописанных изменениях половых органов, пигментации кожи, снижении массы тела при избыточной массе тела и дегидратации организма [217]. На 5—10 день развивается картина острой надпочечниковой недостаточности: рвота, боль в животе, диарея, апатия. В отсутствие адекватного лечения у таких новорожденных развивается сердечно-сосудистая недостаточность и наступает смерть вследствие гипогликемии.

Неклассическая форма 21-гидроксилазной недостаточности (ген НЬА В14 или В47 в сочетании с СУР21В) [216] может наступить в любом возрасте и

с различными симптомами гиперандрогенизма, за исключением псевдогермафродитизма. Эта форма ВГКН развивается из-за мягкой формы 21-гидроксилазной недостаточности и диагностируется путем определения базального количества 17-гидроксипргестероона в крови после стимуляции АКТГ. В норме после такого стимуляционного теста количество гидроксипрогестерона не превышает 300-330 нг/100мл. У больных с неклассической формой его уровень может повышаться до 1500 нг/100мл [129].

Прочие формы ВГКН вызывают нарушения синтеза ферментов разных звеньев стероидогенеза, помимо 21-гидроксилазы, но встречаемость их крайне мала: порядка 5% всех случаев ВГКН.

1.1.2. Гинекологические проблемы у девочек-подростков с ВГКН

Развитие первичных половых признаков

Классические формы являются наиболее тяжелыми для ВГКН и начинаются внутриутробно, характеризуются гиперпродукцией предшественников кортизола и андрогенов надпочечников. Наиболее тяжелым вариантом является сольтеряющая форма, в более мягких формах кортизол находится на низших границах нормы, и клиника основывается на избытке андрогенов, как это происходит в случае неклассической формы. Новорожденные девочки с классической формой ВГКН обычно имеют вирилизированные наружные половые органы с рождения вследствие влияния высоких уровней андрогенов внутриутробно [79].

Врожденная гиперплазия коры надпочечников у девочек характеризуется вирилизацией наружных половых органов: увеличением клитора (вплоть до пенисообразного), слиянием больших половых губ и персистенцией урогенитального синуса, представляющего собой слияние двух третей влагалища и уретры и открывающегося под увеличенным клитором. При рождении ребенка нередко ошибаются в определении пола: девочку с ВГКН

принимают за мальчика с гипоспадией и двухсторонним крипторхизмом. Следует отметить, что даже при выраженной вирилизации в случае врожденной ВГКН яичники и матка ее придатки, а также прочие структуры, развивающиеся из Мюллерова протока, развиты правильно, так как они не подвергаются внутриутробному воздействию антимюллерова гормона, а также из-за того, что внутриутробная продукция андрогенов начинается в тот период, когда внутренние половые органы уже завершили половую дифференцировку или сформировали тканевые закладки [19].

Впервые четкую классификацию вирилизации наружных половых органов у девочек предложил Ргас1ег [162], она оказалась универсальной и используется по сей день. К моменту рождения девочки степень маскулинизации наружных половых органов значительно варьирует и обусловлена степенью 21-гидроксилазной недостаточности и, соответственно, уровнем гиперандрогении, временем начала действия андрогенов, а также индивидуальной чувствительностью наружных половых органов к андрогенам [145; 205]. При первой степени отмечается небольшая гипертрофия клитора с нормальным входом во влагалище. Для второй степени вирилизации характерна гипертрофия клитора и частичное сращение больших половых губ (высокая задняя спайка). При третьей степени вирилизации формируется крупный клитор с сформированной головкой, сращение больших половых губ и урогенитальный синус - единое мочеполовое отверстие, открывающееся у основания клитора. При четвертой степени вирилизации гипертрофированный клитор напоминает нормальный половой член с пениальной уретрой, а при пятой не отличается от полового члена мальчика [221].

Правильное определение степени вирилизации на этапе обследования дает возможность скорректировать нарушения развития наружных половых органов и сформировать правильную хирургическую тактику. Стоить отметить, что важным моментом является правильное эндоскопическое определение

формы урогенитального синуса, который диктует этапность проведения феминизирующей генитопластики [18; 19].

В случае плохо контролируемой гиперандрогении у пациенток с вирильной и сольтеряющей формой вирилизация половых органов имеет место в 39,2% случаев, причем степень вирилизации по Прадеру чаще всего составляет Ъ-А степень (гипоспадия, клиторомегалия, гипоплазия и аплазия влагалища). В случае сольтеряющей формы чаще встречаются варианты течения вирилизации с гипоспадией, мошонкообразными половыми губами и аплазией влагалища. Среди пациенток с классической вирильной формой чаще встречаются клиторомегалия, мошонкообразные половые губы и гипоплазия влагалища. В случае раннего начала ЗГТ у части девочек можно обнаружить 1 степень вирилизации (наружные половые органы по женскому типу с клиторомегалией) [221].

Как уже было указано выше, неклассическая стертая форма имеет позднюю манифестацию и не приводит к вирилизации наружных половых органов [94].

Развитие вторичных половых признаков

Сразу стоит отметить, что такие явления, как акне, гирсутизм, нарушения менструального цикла в виде олигоменореи и аменореи, присоединение формирования поликистозных яичников и прочие, зависят от уровня андрогенемии и времени экспозиции, поэтому формируются только в случае плохого медицинского ведения таких пациенток [90].

Последовательность развития вторичных половых признаков

Формирование вторичных половых признаков у пациенток с ВГКН логично разделить по группам тяжести нарушения в ферменте 21-ГС. Так, у девочек с простой вирильной формой 21-ГН половые признаки формируются в правильной последовательности, однако возраст менархе отставал от

сверстниц и средний возраст составил 14+/—1,3 года.

У больных с сольтеряющей формой последовательность появления вторичных половых признаков оказалась нарушена. Так, адренархе развилось раньше, чем у здоровых девочек [41], телархе отставало по возрасту от контроля. Молочные железы остались недоразвитыми у 8,1% пациенток.

У девочек с неклассической (стертой) формой недостаточности 21-ГС заболевание манифестировало преждевременным лобковым и аксилярным оволосением. Средний возраст развития менархе оказался достоверно выше нормы и группы пациенток с классическими вирильной и сольтеряющей формой ВГКН. Телархе отставало по времени, однако молочные железы были развиты в достаточной степени [144].

Менструальная функция

Несмотря на то что гиперандрогения серьезно нарушает менструальную функцию, у большинства подростков с ВГКН наступает спонтанное менархе, однако регулярность менструального цикла зависит от адекватности проведения ЗГТ. Только у небольшого процента пациенток обнаруживается первичная аменорея даже на фоне ЗГТ, что чаще всего связывают с невозможностью адекватного контроля уровня андрогенов и прогестерона, в то время как 17-гидроксипрогестерон скомпенсирован [94].

Нарушения менструальной и репродуктивной функции обнаруживаются в группах с классическим и неклассическим течением. Так, первичная аменорея составила 6,8% в случае вирильной формы и 15% в случае сольтеряющей, в случае неклассической формы аменореи обнаружено не было. Логичные данные представляет тот факт, что более тяжелые нарушения, такие как аменорея и первичное бесплодие, чаще встречались у пациенток с классическими формами ВГКН. Интересно, что у 50% девочек из всех групп были обнаружены признаки формирования вторичного ПКЯ, что может вносить свой весомый вклад в распространенность аменореи и бесплодия в группах пациенток с ВГКН [68].

Вторичный ПКЯ сам по себе может вызывать гиперандрогению в совокупности с гиперпролактинемией, что, в свою очередь, может еще серьезнее осложнить течение ВГКН и усугубить нарушения меструального цикла [80; 107].

Гирсутизм и акне

Гирсутизм выявляется у подавляющего большинства пациенток с ВГКН, достигая 85% случаев. Различия в распространенности гирсутизма в классических и стертых группах часто оказываются статистически незначимыми (р>0,05). Причем в исследовании [111] в ряде случае небольшие сдвиги в уровне андрогенов приводили к тяжелой степени гирсутизма (2-3), и наоборот, высокие уровни андрогении могли приводить к незначительному гирсутизму 1 степени, что дает возможность предположить индивидуальную реактивность фолликулов на уровень андрогении в подростковом возрасте. Жалобы на акне предъявляли четверть пациенток с классической формой и 16% с неклассической формой ВГКН. Манифестация симптомов гиперандрогении у пациенток с классической формой наблюдается в 3+/—1,5 лет и в 19+/—4.5 - в случае стертой формы. По другим данным, при неклассической форме ВГКН девочки-подростки имеют раннее наступление пубархе и появление гирсутизма в 60% случаев, которая в 54% случаев сопровождается олигоменореей и аменореей, акне - в 33% [144]. Среди всех девочек с ранним пубархе и гирсутизм ом 5-10% имели неклассическую форму ВГКН [60]. Также интересно, что некоторые женщины с лабораторными и генетическими признаками ВГКН не имеют клинических симптомов вирилизации. Очевидно, что число людей с бессимптомным течением неизвестно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Джабраилова, Машаллах Бухариновна, 2014 год

Список литературы

1. Богданова Е.А. Практическая гинекология молодых. - М. : Медицинская книга, 2011.-С. 29.

2. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. - М. : Медицинское информационное агентство, 2000. - С. 39-43.

3. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков. - СПб.: Фолиант, 2000. - С. 572.

4. Гуркин Ю.А., Суслопаров JI.A., Островская Е.А. Особенности женского организма в пубертатном периоде // Основы ювенильного акушерства. -СПб.: Фолиант, 2001. - С. 9-40.

5. Дедов И.И., Калинченко Н. Ю., Семичева Т.В., Тюльпаков А.Н. и др. Молекулярный анализ гена CYP21 у пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников, обусловленной дефицитом 21-гидроксилазы // Проблемы эндокринологии. - 2004. - № 4. — С. 3-7.

6. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. - М. : КолорИтСтудио, 2002. - С. 213.

7. Дзенис И.Г., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д. и др. Стероидогенез в надпочечниках при синдроме поликистозных яичников // Проблемы репродукции. - 1997. - № 3. - С. 18-22.

8. Зубкова H.A. Медицинская реабилитация и психосексуальная адаптация больных с врожденной гиперплазией коры надпочечников : дис. ... канд. мед. наук. - Российская медицинская академия последипломного образования, 2005.

9. Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. Национальное руководство по гинекологии. - М., 2009.

10. Мартыш Н.С., Кузнецова М.Н., Кулаков В.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии детского и подросткового возраста. - М. : Медицина, 1994. -С. 87.

11. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. Хирургические болезни репродуктивной системы и секстрансформационные операции. - М. : Медицина, 2000. -С. 72-95.

12. Овсянникова Т.В. Синдром поликистозных яичников как причина нарушения репродуктивнй функции // Русский медицинский журнал. — 2000.-Т. 8, № 7.- С. 1-5.

13. Петеркова В.А., Семичева Т.В., Кузнецова Э.С., Карева М.А. и др. Врожденная дисфункция коры надпочечников у детей (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). - М., 2003. - С.45.

14. Протасов А.А. Хирургическая коррекция маскулинизированных наружных гениталий у девочек с ВДКН : дис. ... канд. мед. наук. - Российский государственный медицинский университет, 2001.

15. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. - М.: Мед. информ. агентство, 1997. - С. 53-150.

16. Татарчук Т.Ф., Сокольский Я.П. Эндокринная гинекология (клинические очерки). - Заповгг, 2003. - С. 42-46.

17. Ушакова Г.А., Елгина С.И. Основные закономерности развития костного таза у девочек пубертатного возраста // Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии : матер, и тез. докл. III Всероссийской научн.-практ. конф. - Спб., 1998. - С. 40-41.

18. Файзулин А.К., Батыгин М.П., Глыбина Т.М., Штырь З.В. Современные методы хирургической коррекции пороков наружных гениталий у девочек с врожденной дисфункцией коры надпочечников // Андрология и генитальнаяхирургия. -2011.-№3.-С. 69-73.

19. Фомина М.А., Бижанова Д.А, Арзамасцева Л.В., Протасов А.А., Карманов М.Е., Дядик Т.Г. Оценка результатов феминизирующей пластики у девочек-подростков с врожденной дисфункцией коры надпочечников в отдаленном послеоперационном периоде // Детская больница. - 2010. - № 2. - С. 35-39.

20. Шабалова И.П. Цитологический атлас. Критерии диагностики заболеваний шейки матки. - ЛабМетод, 2001. - С. 21-28.

21. Шилин Д.Е. Синдром гиперандрогении у женщин с различными формами нарушений репродуктивной системы : автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 1990.-С. 21.

22. Abd El Dayem S.M., Anwar G.M., et al. Bone mineral density, bone turnover markers, lean mass, and fat mass in Egyptian children with congenital adrenal hyperplasia // Arch Med Sci. - 2010. - Vol. 6, № 1. - P. 104-110.

23. Alizai, N. K., Thomas D. F., et al. Feminizing genitoplasty for congenital adrenal hyperplasia: what happens at puberty? //J Urol. - 1999. - Vol. 161, № 5. -P. 1588-1591.

24. Appan S, Hindmarsh P.C, Brook CGD. Monitoring treatment in congenital adrenal hyperplasia // Arch Dis Child. - 1989. - Vol. 64. - P. 1235-1239.

25. Auchus R. J. Management of the adult with congenital adrenal hyperplasia // J Pediatr Endocrinol. - 2010: 614107.

26. Auchus R.J, Arlt W. Approach to the patient: the adult with congenital adrenal hyperplasia // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 98, № 7. - P. 2645-55.

27. Azziz R., Sanchez L.A., Knochenhauer E.S., et al. Androgen excess in women: experience with over 1000 consecutive patients // J Clin Endocrinol Metab. -2004 - Vol. 89, № 2. - P. 453-62.

28. Bachelot A., Plu-Bureau G., Thibaud E., Long-term outcome of patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Horm Res. -2007. - Vol. 67, № 6. - P. 268-376.

29. Bachelot, A., Z. Chakhtoura, et al. Bone health should be an important concern in the care of patients affected by 21 hydroxylase deficiency // J Pediatr Endocrinol.-2010.

30. Bailez M.M., Gearhart J.P., Migeon C., Rock J. Vaginal reconstruction after initial construction of the external genitalia in girls with salt-wasting adrenal hyperplasia // J Urol 1992. - Vol. 148. - P. 680-684

31. Baldassarre M., Giannone F.A., Foschini M.P., Battaglia C., Busacchi P, Venturoli S., Meriggiola M.C. Effects of long-term high dose testosterone administration on vaginal epithelium structure and estrogen receptor-a and expression of young women // J Impot Res . - 2013. - Vol. 25, № 5. - P. 172-177.

32. Baldassarre M., Perrone A.M., Giannone F.A. Androgen receptor expression in the human vagina under different physiological and treatment conditions // Int J Impot Res. - 2013. - Vol. 25(1). - P. 7-11.

33. Balducci R, Toscano V, Larizza D, et al. Effects of long-term growth hormone therapy on adrenal steroidogenesis in Turner syndrome // Horm Res. - 1998. -Vol. 49, №5.-P. 1588-1591.

34. Bocciardi A., Lesma A., Montorsi F., Rigatti P. Passerini-Glazel Feminizing genitoplasty: A long-term follow-up study // The Journal of Urology. - 2005. -Vol. 174.-P. 284-288.

35. Bongiovanni A.M., Root A.W., The adrenogenital syndrome // N Engl J Med. -1963.-Vol. 13, №268.-P. 1342-1351.

36. Bornstein S.R., Tajima T, Eisenhofer G., et al. Adrenomedullary function is severely impaired in 21 -hydroxylase-deficient mice // FASEB J. - 1999. - Vol. 13, № 10.-P. 1185-1194.

37. Brook C.G, Zachmann M, Prader A, Murset G: Experience with long-term therapy in congenital adrenal hyperplasia // J Pediatr. - 1974. - Vol. 85. - P. 12-19.

38. Brossaud J., Corcuff J.B., Pre-analytical and analytical considerations for the determination of plasma renin activity // Clin Chim Acta. 2009. - Vol. 410. -P. 90-2.

39. Bruneiii V.L, Russo G, Bertelloni S, et al. Final height in congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: the Italian experience // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2003. - № 16. - P. 277-83.

40. Bruneiii V.L., Chiumello G, David M, Forest M.G., Adrenarche does not occur in treated patients with congenital adrenal hyperplasia resulting from 21-hydroxylase deficiency // Clin Endocrinol (Oxf). - 1995. - Vol. 42. - P. 461466.

41. Bruneiii V.L., Chiumello G, David M, et al. Adrenarche does not occur in treated patients with congenital adrenal hyperplasia resulting from 21-hydroxylase deficiency // Clin Endocrinol (Oxf). - 1995. - Vol. 42, № 5. - P. 461-466.

42. Berman J.R., Almeida F.G., Jolin J. Correlation of androgen receptors, aromatase, and 5-alpha reductase in the human vagina with menopausal status // Fertil Steril. - 2004. - Vol. 79(4). - P. 925-31.

43. Bergstrand CG. Growth in congenital adrenal hyperplasia // Acta Paediatr Scand. -1966. -55:463-472.

44. Berman J.R., Almeida F.G., Jolin J. et al. Correlation of androgen receptors, aromatase, and 5-alpha reductase in the human vagina with menopausal status // Fertil Steril. - 2003. - Vol. 79. - P. 925-31.

45. Berger S, Cole T.J., Schmid W, Schütz G. Analysis of glucocorticoid and mineralocorticoid signalling by gene targeting // Endoer Res. - 1996. - Vol. 22, №4.-P. 641-652.

46. Cara J. F., Moshang T. Jr., et al. Elevated 17-hydroxyprogesterone and testosterone in a newborn with 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency // N Engl J Med. - 1985. - Vol. 313, № io. - P. 618-621.

47. Cavallini A., Dinaro E., Giocolano A. et al. Estrogen receptor (ER) and ER-related receptor expression in normal and atrophic human vagina // Maturitas. — 2008. - Vol. 59(3). - P. 219-25.

48. Charmandari E., Lichtarowicz-Krynska E. J., et al. Congenital adrenal hyperplasia: management during critical illness //Arch Dis Child2001. - Vol. 85, № l.-P. 26-28.

49. Charmandari E, Brook C.G., Hindmarsh P.C., et al. Classic congenital adrenal hyperplasia and puberty // Eur J Endocrinol. - 2004 Nov;151 Suppl 3:U77-82.

50. Charmandari El, Chrousos GP, Merke DP.et al. Adrenocorticotropin hypersecretion and pituitary microadenoma following bilateral adrenalectomy in a patient with classic 21-hydroxylase deficiency // J Pediatr Endocrinol Metab. -2005.-Vol. 18, № l.-P. 97-101.

51. Charmandari E., Matthews D.R., Jonston A., et al. Serum Cortisol and 17-Hydroxyprogesterone in Classic 21-Hydroxylase Deficiency: Is Current Replacement Therapy Satisfactory? // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - Vol. 86, № 10.-P. 4679-4685.

52. Charmandari E., Charles G.D., Brook and Hindmarsh P.C., et al. Classic congenital adrenal hyperplasia and puberty // Europ J Endocrinol . - 2004. — Vol. 151.-P. 77-82.

53. Charmandari E, Hindmarsh P.C, Johnston A., Brook C.G., Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: alterations in Cortisol pharmacokinetics at puberty // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - Vol. 86. -P. 2701-2708.

54. Charmandari E, Weise M, Bornstein S.R, et al. Children with classic congenital adrenal hyperplasia have elevated serum leptin concentrations and insulin resistance: potential clinicalimplications // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. -Vol. 87.-P. 2114-2120.

55. Claahsen-van der Grinten H.L, Stikkelbroeck N.M, Otten B.J, et al. Congenital adrenal hyperplasia—pharmacologic interventions from the prenatal phase to adulthood // Pharmacol Ther. - 2011. - Vol. 132, № 1. - P. 1-14.

56. Clayton, P.E., Miller W.L., et al. Consensus statement on 21-hydroxylase deficiency from the European Society for Paediatric Endocrinology and the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society // Horm Res. - 2002. - Vol. 58, №4.-P. 188-195.

57. Coeli-Lacchini F.B, Turatti W, Elias P.C., et al. A rational, non-radioactive strategy for the molecular diagnosis of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Gene. - 2013. - Vol. 526, № 2. - P. 239-45.

58. Creighton S.M. Long-term outcome of feminization surgery: the London experience // BJU Int. - 2004. - Vol. 93, № 3. - P. 44-46.

59. Creighton S. Surgery for intersex // J R Soc Med. - 2001. - Vol. 94, № 5. -P. 218-20.

60. Dacou-Voutetakis C, Dracopoulou M. High incidence of molecular defects of the CYP21 gene in patients with premature adrenarche // J Clin Endocrinol Metab. -1999-Vol. 84, №5.-P. 1570-1574.

61. Dacou-Voutetakis C, Kakidis N: Congenital adrenal hyperplasia complicated by central precocious puberty: Treatment with LHRH-agonist analogue // Ann NY Acad Sci. - 1993. - Vol. 687. - P. 250-254.

62. David M, Sempe M, Blanc M, Nocolino M, Forest MG, Morel Y. Final heigth in 69 patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Arch Pediatr. - 1994. - Vol. 1. - P. 363-367.

63. Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis // Endocr Rev. - 1997. - Vol. 18. № 6. - P. 774-800.

64. Diamantis A., Androutsos G., et al. Highlights from the history of hormonal cytology // Hormones. - 2008. - Vol. 7, № 2. - P. 184-186.

65. Elnecave R.H., Kopacek C, Rigatto M. Bone mineral density in girls with classical congenital adrenal hyperplasia due to CYP21 deficiency // J Pediatr Endocrinol Metab.-2008.-Vol. 21, № 12.-P. 1155-1162.

66. Einaudi S, Lala R, Corrias A, Matarazzo P, Pagliardini S, de Sanctis C. Auxological and biochemical parameters in assessing treatment of infants and toddlers with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // J Pediatr Endocrinol. - 1993. - Vol. 6. - P. 173-8.

67. Erdogan S, Kara C et al. Etiological Classification and Clinical Assessment of Children and Adolescents with Disorders of Sex Development // J Clin Res Pediatr Endocrinol. - 2011. - Vol. 3, № 2. - P. 77-83.

68. Escobar-Morreale H. F., Sanchon R., et al. A prospective study of the prevalence of nonclassical congenital adrenal hyperplasia among women presenting with hyperandrogenic symptoms and signs // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 93, №2.-P. 527-533.

69. Eugster E.A., DiMeglio L.A., Wright J.C., et al. Height outcome in congenital adrenal hyperplasia caused by 21-hydroxylase deficiency: a meta-analysis // J Pediatr. - 2001.-Vol. 138. - P. 26-32.

70. Escala J-M., Cadena Y., Lopez P-J., Angel L., Retamal M G., Letelier N., Zubieta R. Feminizing genitoplasty in adrenal congenital hyperplasia: one or two surgical steps? // Arch. Esp. Urol. - 2009. - Vol. 62, № 9. - P. 724-730.

71. Falhammar H, Filipsson H, Holmdahl G, et al. Metabolic profl le and body composition in adult women with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 110-116.

72. Forest M. G., Morel Y., et al. Prenatal treatment of congenital adrenal hyperplasia // Trends Endocrinol Metab. - 1998. - Vol. 9, № 7. - P. 284-289.

73. Fitness J., Dixit N., Webster D., et al. Genotyping of CYP21, linked chromosome 6p markers, and a sex-specific gene in neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia // J Clin Endocrinol Metab. - 1999. - Vol. 84, № 3. - P. 960-966.

74. Fottner C, Engelhardt D, and Weber M.M., Regulation of steroidogenesis by insulin-like growth factors (IGFs) in adult human adrenocortical cells: IGF-I and, more potently, IGF-II preferentially enhance androgen biosynthesis through interaction with the IGF-I receptor and IGF-binding proteins // Journal of Endocrinology. - 1998. - Vol. 158. - P 409^117.

75. Fu X., Rezapour M., Wu X. et al. Expression of estrogen receptor-alpha and -beta in anterior vaginal walls of genuine stress incontinent women // Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. - 2003. - Vol. 14. - P. 276-81.

76. Gelding S.V., Taylor N.F., Wood P.J., Noonan K, Weaver JU, Wood D Monson JP. The effect of growth hormone replacement therapy on cortisol-cortisone interconversion in hypopituitary adults: evidence for growth hormone modulation of extrarenal llbhydroxy steroid dehydrogenase activity // Clinical Endocrinology (Oxford). - 1998. - Vol. 48. - P. 153-162.

77. Gelding S.V., Taylor N.F., Wood P.J., et al. The effect of growth hormone replacement therapy on cortisol-cortisone interconversion in hypopituitary adults: evidence for growth hormone modulation of extrarenal 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity // Clin Endocrinol (Oxf). - 1998. - Vol. 48, № 2. -P. 153-62.

78. Green-Golan L, Yates C, Drinkard B, VanRyzin C, Eisenhofer G, Weise M, Merke D.P. Patients with classic congenital adrenal hyperplasia have decreased epinephrine reserve and defective glycemic control during prolonged moderate-intensity exercise // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 3019-24.

79. Grumbach M.M., Ducharme J.R. The effects of androgens on fetal sexual development: androgen-induced female pseudohermaphrodism // Fertil Steril. -1960.-Vol. 11.-P. 157-80.

80. Gordon C.M. Menstrual disorders in adolescents. Excess androgens and the polycystic ovary syndrome // Pediatr Clin North Am. - 1999. - Vol. 46, № 3. -P. 519-43.

81. Gorduza D, Vidal I, Birraux Jet al. The surgical challenges of disorders of sex development (DSD) // Arch Esp Urol. - 2010. - Vol. 63, № 7. - P. 495-504.

82. Gollii G, Yildiz R.V, Bingol-Kologlu Met al. Ambiguous genitalia: an overview of 17 years' experience // J Pediatr Surg. - 2007. - Vol 42, № 5. - P. 840-844.

83. Groschl M., Rauh M., et al. Cortisol and 17-hydroxyprogesterone kinetics in saliva after oral administration of hydrocortisone in children and young adolescents with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87, № 3. - P. 1200-1204.

84. Gray S.H., Ebe L. K., et al. Salivary progesterone levels before menarche: a prospective study of adolescent girls // J Clin Endocrinol Metab. -2010. - Vol. 95,№7.-P. 3507-3511.

85. Girgis R, Winter J.S. The effects of glucocorticoid replacement therapy on growth, bone mineral density, and bone turnover markers in children with congenital adrenal hyperplasia //J Clin Endocrinol Metab.- 1997. - Vol. 82, №12.-P. 3926-9.

86. Han T.S., Krone N, Willis D.S, et al. Quality of life in adults with congenital adrenal hyperplasia relates to glucocorticoid treatment, adiposity and insulin resistance: United Kingdom Congenital adrenal Hyperplasia Adult Study Executive (CaHASE) // Eur J Endocrinol. - 2013. - Vol. 168, № 6. - P. 887-93.

87. Hauffa BP, Winter A, Stolecke H. Treatment and disease effects on short-term growth and adult height in children and adolescents with 21-hydroxylase deficiency // Klin Padiatr. - 1997. - Vol. 209. - P. 71-77.

88. Haber H. P., Mayer E. I. et al. Ultrasound evaluation of uterine and ovarian size from birth to puberty // Pediatr Radiol. - 1994. - Vol. 24. - P. 11-13.

89. Hedi L, Claahsen-van der G, Noordam K, Borm G.F, Otten B.J. Absence of increased height velocity in the first year of life in untreated children with simple virilizing congenital adrenal hyperplasia // J Cin Endocrinol Metab. - 2006. -Vol. 91.-P. 1205-1209.

90. Helleday J., Siwers B., et al. Subnormal androgen and elevated progesterone levels in women treated for congenital virilizing 21-hydroxylase deficiency // J Clin Endocrinol Metab. - 1993. - Vol. 76, № 4. - P. 933-936.

91. Herter L.D., Golendziner E., Flores J-A.M., Becker E., Mara Spritzer Jr.P.. Ovarian and Uterine Sonography in Healthy Girls Between 1 and 13 Years Old: Correlation of Findings with Age and Pubertal Status // AJR. - 2002. -Vol. 178. -P. 1531-1536.

92. Hirschberg R, Kopple J.D., Blantz R.C., et al. Effects of recombinant human insulin-like growth factor I on glomerular dynamics in the rat // J Clin Invest. -1991.-Vol. 87, №4.-P. 1200-1206.

93. Hodgins M.B., Spike R.C., MacKie R.M. et al. An immunohistochemical study of androgen, oestrogen and progesterone receptors in the vulva and vagina // Br J Obstet Gynaecol. - 1998. - Vol. 105. - P. 216-22.

94. Holmes-Walker D. J., Conway G. S., et al. Menstrual disturbance and hypersecretion of progesterone in women with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Clin Endocrinol (Oxf) . - 1995. - Vol. 43, № 3. - P. 291-296.

95. Holm K., Mosfeldt Laursen E., Brocks V., Muller J. Pubertal maturation of the internal genitalia: an ultrasound evaluation of 166 healthy girls // Ultrasound Obstet Gynecol. - 1995. - Vol. 6. - P. 175-181.

96. Hughes I.A. Disorders of sex development: a new definition and classification // Clin Endocrinol Metab. - 2008. - Vol. 22. - P. 119-134.

97. Hughes, I.A. and Read, G.F. Menarche and subsequent ovarian function in girls with congenital adrenal hyperplasia // Hormone Research. - 1982. - Vol. 16. - P. 100-106.

i i

98. Hurwitz S, Cohen R.J, Williams G.H. Diurnal variation of aldosterone and plasma renin activity: timing relation to melatonin and Cortisol and consistency after prolonged bed rest // J Appl Physiol. - 2004. - Vol. 96. - P. 1406-14.

99. Iyer R.B, Binstock J.M, Schwartz I.S, et al. Human hepatic Cortisol reductase activities: enzymatic properties and substrate specificities of cytosolic Cortisol delta 4-5 beta-reductase and dihydrocortisol-3 alpha-oxidoreductase(s) // Steroids. - 1990. - Vol. 55, № 11. - P. 495-500.

100. Imperato-McGinley J, Binienda Z, Gedney J, et al. Nipple differentiation in fetal male rats treated with an inhibitor of the enzyme 5 alpha-reductase: definition of a selective role for dihydrotestosterone // Endocrinology. - 1986. - Vol. 118, № l.-P. 132-7.

101. Ildgruben A., Sjoberg I., Hammarstrom M.L. Steroid receptor expression in vaginal epithelium of healthy fertile women and influences of hormonal contraceptive usage // Contraception. - 2005. - Vol. 72(5). - P. 383-92.

102. Jaaskelainen J, Voutilainen R. Growth of patients with 21-hydroxylase deficiency; an analysis of the factors influencing adult heigth // Pediatr Res. -1997.-Vol. 41.-P. 30-3.

103. JOINT LWPES/ESPE CAH WORKING GROUP. Consensus Statement on 21-hydroxylase Deficiency from The Lawson Wilkins Paediatric Endocrine Society and The European Society for Paediatric Endocrinology // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - Vol. 87, № 9. - P. 4048-4053.

104. Jansen M, Wit J.M, Van der Brande J.L. Reinstitution of mineralocorticoid therapy in congenital adrenal hyperplasia. Effects on control and growth // Acta Paediatr Scand. -1981.-Vol. 70. - P. 229-233.

105. Javed A, Lteif A, Kumar S. Update on treatment strategies for optimization of final adult height in children with congenital adrenal hyperplasia // Pediatr Endocrinol Rev. - 2012. - Vol. 10, № 1. - P. 164-73.

106. Johannsen T.H., Ripa C.P. Carlsen E L., Starup J., Nielsen O. H., Schwartz M., Drzewiecki K. T., Mortensen E. L., and K.M.Main Long-Term Gynecological Outcomes in Women with Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase Deficiency // Int J Pediatric Endocrinol. - 2010. - P. 127-133.

107. Kahn J.A., Gordon C.M. Polycystic ovary syndrome // Adolesc Med. - 1999. -Vol. 10, №2. -P. 321-36.

108. Kamrath C, Hochberg Z, Hartmann M.F, Remer T, Wudy S.A. Increased activation of the alternative "backdoor" pathway in patients with 21-hydroxylase defi ciency: evidence from urinary steroid hormone analysis // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 97. E367-75.

109. Kamrath C, Hartmann MF, Remer T, Wudy SA. The activities of 5a-reductase and 17,20-lyase determine the direction through androgen synthesis pathways in patients with 21-hydroxylase deficiency // Steroids. - 2012. - Vol. 77. - P. 13911397.

110. Kamrath C, Hartmann M.F, Wudy S.A. Androgen synthesis in patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Horm Metab Res. -2012. - Vol. 45, № 2. - P. 86-91.

111. Kamel N, Tonyukuk V, Emral R, et al. The prevalence of late onset congenital adrenal hyperplasia in hirsute women from Central Anatolia // Endocr J. - 2003. -Vol. 50, №6.-P. 815-23.

112. Kang, M. J., Kim S. M., et al. Relationships of basal level of serum 17-hydroxyprogesterone with that of serum androstenedione and their stimulated responses to a low dose of ACTH in young adult patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // J Korean Med Sci. - 2011. — Vol. 26, № 11.-P. 1454-1460.

113. Kay H.H., Bird I.M., et al. Antenatal steroid treatment and adverse fetal effects: what is the evidence? // J Soc Gynecol Investig. - 2000. - Vol. 7, № 5. - P. 269-278.

114. Kemp T.J., Safaeian M., et al. Oral Immunoglobulin Levels are Not a Good Surrogate for Cervical Immunoglobulin Levels // Front Oncol. - 2012. - Vol. 2. -P. 61.

115. Klingensmith G J., Garcia S.C., et al. Glucocorticoid treatment of girls with congenital adrenal hyperplasia: effects on height, sexual maturation, and fertility // J Pediatr. - 1977. - Vol. 90, № 6. - P. 996-1004.

116. Knorr D, Hinrichsen de Lienau SG. Persistent obesity and short final height after corticoid overtreatment for congenital adrenal hyperplasia (CAH) in infancy // Acta Paediatr Jpn. - 1988. - Vol. 30. - P. 89-92.

117. Korth-Schutz S., Virdis R., et al. Serum androgens as a continuing index of adequacy of treatment of congenital adrenal hyperplasia // J Clin Endocrinol Metab. - 1978. - Vol. 46, № 3. - P. 452-458.

118. Koetz K.R, Ventz M, Diederich S, Bone mineral density is not significantly reduced in adult patients on low-dose glucocorticoid replacement therapy // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - Vol. 97, № 1. - P. 85-92.

119. Krantz K.E. The human vagina // Clin Pract Sex, 1990. 8(suppl): 4-10.

120. Krege S, Walz K.H, Hauffa B.P, Korner I, Rubben H. Long-term follow-up of female patients with congenital adrenal hyperplasia from 21-hydroxylase deficiency, with special emphasis on the results of vaginoplasty // BJU Int. -2000. - Vol. 86. - P. 253-259.

\

>>

121. Kristiansen S.B, Endoh A, Casson P.R, Buster J.E and Hornsby P.J. Induction of steroidogenic enzyme genes by insulin and IGF-I in cultured adult human adrenocortical cells // Steroids. - 1997. - Vol. 62. - P. 258-265.

122. Kulshreshtha B, Eunice M, Ammini A.C. Pubertal development among girls with classical congenital adrenal hyperplasia initiated on treatment at different ages // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 16, № 4. - P. 599-603.

123. Krieg R.J Jr, Santos F, Chan J.C. Growth hormone, insulin-like growth factor and the kidney // Kidney Int. - 1995. - Vol. 48, № 2.- P. 321-36.

124. Kukreti P, Kandpal M, Jiloha R.C Mistaken gender identity in non-classical congenital adrenal hyperplasia // Indian J Psychiatry. - 2014. - Vol. 56, № 2. -P. 182-4.

125. Lappalainen S, Saarinen A, Utriainen P, et al. LRP5 in premature adrenarche and in metabolic characteristics of prepubertal children // Clin Endocrinol (Oxf). -2009.-Vol. 70.-P. 725-31.

126. Laurie A. Willhite, Pharm.D., and Mary Beth O'Connell, Pharm.D. Urogenital Atrophy: Prevention and Treatment // Pharmacotherapy. - 2001. - Vol. 21, № 4. _ p. 464-480.

127. L'Allemand D, Penhoat A, Lebrethon M.C, Ardevol R, Baehr V, Oelkers W & Saez J.M. Insulin-like growth factors enhance steroidogenic enzyme and corticotropin receptor messenger ribonucleic acid levels and corticotropin steroidogenic responsiveness in cultured human adrenocortical cells // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1996. - Vol. 81. - P. 3892-3897.

128. Lee P.A, Houk C.P, Ahmed S.F, Hughes I.A, International Consensus Conference on Intersex organized by the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society and the European Society for Paediatric Endocrinology. Consensus statement on management of intersex disorders. International Consensus Conference on Intersex // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118. - P. 488-500.

129. Lim Y.J, Batch J.A, Warne G.L. Adrenal 21-hydroxylase deficiency in childhood: 25 years' experience //J Paediatr Child Health. -1995. - Vol. 31, № 3. - P. 222-7.

130. Lin-Su, K., Harbison M. D., et al. Final adult height in children with congenital adrenal hyperplasia treated with growth hormone // J Clin Endocrinol Metab. -2011.-Vol. 96, №6.-P. 1710-1717.

131. Lonning, P. E., Jacobs S., et al. The influence of CGS 16949A on peripheral aromatisation in breast cancer patients // Br J Cancer. - 1991. - Vol. 63, № 5. -P. 789-793.

132. Low S.C, Chapman K.E, Edwards C.R, et al. Sexual dimorphism of hepatic 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase in the rat: the role of growth hormone patterns // J Endocrinol. - 1994. - Vol. 143, № 3. - P. 541-8.

133. Maffei L., Murata Y., et al. Dysmetabolic syndrome in a man with a novel mutation of the aromatase gene: effects of testosterone, alendronate, and estradiol treatment // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89, № 1. - P. 61-70.

134. Martin-Alguacil N., Pfaff D.W., Kow L.M. et al. Oestrogen receptors and their relation to neural receptive tissue of the labia minora // BJU Int. - 2008. - Vol. 101(11).-P. 1401-6.

135. Manoli I., Kanaka-Ganterbein Ch, Voutetakis A. et al. Early growth, pubertal development, body mass index and final height of patients with congenital adrenal hyperplasia: factors influencing the outcome // Clin Endocrinology. -2002. -Vol. 57. - P. 1365-2265.

136. Marx P., Schade G., Wilbourn S., Blank St., Moyer D.L., Nett R. Low-dose (0.3 mg) synthetic conjugated estrogens A is effective for managing atrophic vaginitis // Maturitas The Europian Menopause Journal. - 2004. - Vol. 47. - P. 47-54.

137. Mesiano S, Katz S.L, Lee J.Y and Jaffe R.B. Insulin-like growth factors augment steroid production and expression of steroidogenic enzymes in human fetal adrenal cortical cells: implications for adrenal androgen regulation // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1997. - Vol. 82. - P. 1390-1396.

138. Mesiano S, Katz S.L, Lee J.Y and Jaffe R.B. Insulin-like growth factors augment steroid production and expression of steroidogenic enzymes in human fetal adrenal cortical cells: implications for adrenal androgen regulation // J Clin Endocrinol Metab. - 1997. - Vol. 82. - P. 1390-1396.

139. Merke D.P, Poppas D.P. Management of adolescents with congenital adrenal hyperplasia // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2013. - Vol. 1, № 4. - P. 341-52.

140. Merke D.P and Cutler G.B Jr. New ideas for medical treatment of congenital adrenal hyperplasia // Endocrinol Metab Clin of North America. - 2001. - Vol. 30, № i._p. 121-135.

141. Merke D.P, Bornstein S.R, Avila N.A and Chrousos G.P. NIH conference. Future directions in the study and management of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Annals of Internal Medicine. - 2002. - Vol. 136, № 4. - P. 320-334.

142. Miranda M.L, Oliveira-Filho A.G, Lemos-Marini S.H, et al. Labioscrotal island flap in feminizing genitoplasty // J Pediatr Surg. - 2004. - Vol. 39, № 7. -P. 1030-3.

143. Miller W.L. Congenital Adrenal Hyperplasia // New EnglandJournal of Medicine. - 1986.-Vol. 314.-P. 1321-1322.

h

<i >

144. Moran C, Azziz R, Carmina E, et al. 21-Hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia is a progressive disorder: a multicenter study // Am J Obstet Gynecol. - 2000. - Vol. 183, № 6. - P. 1468-74.

145. Moran C, Azziz R, Weintrob Net al.Reproductive outcome of women with 21-hydroxylase-deficient nonclassic adrenal hyperplasia // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 91, № 9. - P. 3451-3456.

146. Moghetti P, Castello R, Negri C, Tosi F, Spiazzi G.G, Bran E, Balducci R, Toscano V and Muggeo M. Insulin infusion amplifies 17 alpha-hydroxycorticosteroid intermediates response to adrenocorticotropin in hyperandrogenic women: apparent relative impairment of 17,20-lyase activity // J Clin Endocrinol Metab. - 1996. - Vol. 81. - P. 881-886.

147. Moghetti P, Castello R, Negri C, et al. Insulin infusion amplifi es 17 alphahydroxycorticosteroid intermediates response to adrenocorticotropin in hyperandrogenic women: apparent relative impairment of 17,20-lyase activity // J Clin Endocrinol Metab. - 1996. - Vol. 81. - P. 881-886.

148. Moore J.S, Monson J.P, Kaltsas G, Putignano P, Wood P.J, Sheppard M.C, Besser G.M, Taylor N.F and Stewart P.M. Modulation of llb-hydroxysteroid dehydrogenase isozymes by growth hormone and insulin-like growth factor: in vivo and in vitro studies // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -1999. - Vol. 84. - P. 4172-4177.

149. Morel, Y. and Miller W. L. Clinical and molecular genetics of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Adv Hum Genet. - 1991. - Vol. 20.-P. 1-68.

150. Mullis, P. E., Hindmarsh P. C., et al. Sodium chloride supplement at diagnosis and during infancy in children with salt-losing 21-hydroxylase deficiency // Eur J Pediatr. - 1990. - Vol. 150, № 1. - P. 22-25.

151. New M. I., Carlson A., et al. Prenatal diagnosis for congenital adrenal hyperplasia in 532 pregnancies // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - Vol. 86, № 12.-P. 5651-5657.

152. New MI, Gertner JM, Speiser PW, del Balzo P. Growth and final height in classical and nonclassical 21- hydroxylase deficiency // Acta Paediatr Jpn. -1988.-Vol. 30.-P. 79-88.

153. New M.I, and Wilson R.C., Steroid disorders in children: congenital adrenal hyperplasia and apparent mineralocorticoid excess // Proc Natl Acad Sci U S A. -1999. - Vol. 96, № 22. - P. 12790-12797.

154. Newfield R.S., and New M.I. 21-hydroxylase deficiency // Ann N Y Acad Sci. -1997.-Vol. 816.-P. 219-29.

155. Nestler J.E, Jakubowicz D.J, de Vargas A.F, Brik C, Quintero N & Medina F. Insulin stimulates testosterone biosynthesis by human thecal cells from women with polycystic ovary syndrome by activating its own receptor and using inositolglycan mediators as the signal transduction system // J Clin Endocrinol Metab. - 1998. - Vol. 83. - P. 2001-2005.

156. Oelkers W.K. Effects of estrogens and progestogens on the renin-aldosterone system and blood pressure // Steroids. - 1996. - Vol. 61, № 4. - P. 166-71.

157. Okten A, Cakir M, Makuloglu M. Bone mineral status, bone turnover markers and vitamin D status in children with congenital adrenal hyperplasia // Minerva Endocrinol. - 2012. - Vol. 37, № 3. - P. 275-82.

158. Otten BJ, Stikkelbroeck M.M, Claahsen-van der Grinten H.L, Puberty and fertility in congenital adrenal hyperplasia // Endocr Dev. - 2005. - Vol. 8. -P.54-66.

159. Palermo M, Shackleton CHL, Mantero F and Stewart P.M. Urinary free cortisone and the assessment of 1 lb-hydroxysteroid dehydrogenase activity in man // Clinical Endocrinology (Oxford). - 1996. - Vol. 45. - P. 605-611.

160. Pang S, Murphey W, Levine L.S, et al. A pilot newborn screening for congenital adrenal hyperplasia in Alaska // J Clin Endocrinol Metab. - 1982. - Vol. 55, № 3. -P. 413-20.

161. Pang S.Y, Wallace M.A, Hofman L et al. Worldwide experience in newborn screening for classical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Pediatrics. - 1988. - Vol. 81, № 6. - P. 866-874.

162. Prader A. Incidence of congenital adrenogenital syndrome // Helv Paediatr Acta. - 1958.-Vol. 13, №5. -P. 426-31.

163. Prader A. Der Genitalbefund beim Pseudoherafroditismus feminius des kongenitalen adrenogenitalen Syndroms // Helvetica Paediatrica Acta. - 1954. -Vol. 9.-P. 231-248.

164. Partsch, C. J., Sippell W. G., et al. The steroid hormonal milieu of the undisturbed human fetus and mother at 16-20 weeks gestation //J Clin Endocrinol Metab. - 1991. - Vol. 73, № 5. - P. 969-974.

165. Phyllis W. Speiser, Ricardo Azziz, Laurence S. Baskin, Lucia Ghizzoni,Terry W. Hensle, Deborah P. Merke, Heino F. L. Meyer-Bahlburg, Walter L. Miller, Victor M. Montori, Sharon E. Oberfield, Martin Ritzen, and Perrin C. White. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // J Clin Endocrinol Metab. -2010. - Vol. 95, № 9. - P. 4133-^1160.

166. Plymate S.R, Matej L.A, Jones R.E, Friedl K.E. Inhibition of sex hormone-binding globulin production in the human hepatoma (Hep G2) cell line by insulin and prolactin // J Clin Endocrinol Metab. - 1988. - Vol. 67. - P. 460-4.

167. Pessina M.A., Hoyt R.F. Jr, Goldstein I. et al. Differential effects of estradiol, progesterone, and testosterone on vaginal structural integrity // Endocrinology. -2006.-Vol. 147.-P. 61-9.

168. Pessina M.A., Hoyt R.F. Jr, Goldstein I. et al. Differential regulation of the expression of estrogen, progesterone, and androgen receptors by sex steroid hormones in the vagina: immunohistochemical studies // J Sex Med. - 2006. -Vol. 3(5). - P. 804-14.

169. Peterson, R.E., Imperato-McGinley, J., Gautier, T. & Shackleton, C. Male pseudohermaphroditism due to multiple defects in steroid-biosynthetic microsomal mixed-function oxidases // NewEngland Journal of Medicine. -1985.-Vol. 313.-P. 1182-1 191.

170. Quinkler M., and Stewart P.M. Hypertension and the cortisol-cortisone shuttle // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88, № 6. - P. 2384-2392.

171. Rappaport R., Cornu G., et al. Statural growth in congenital adrenal hyperplasia treated with hydrocortisone // J Pediatr. - 1968. - Vol. 73, № 5. - P. 760-766.

172. Riad-Fahmy D., Read G. F., et al. Steroids in saliva for assessing endocrine function // Endocr Rev. - 1982. - Vol. 3, № 4. - P. 367-395.

173. Rink R.C, Metcalfe P.D, Kaefer M.A, et al. Partial urogenital mobilization: a limited proximal dissection // J Pediatr Urol. - 2006. - Vol. 2, № 4. - P. 351-6.

174. Richards, G. E., Grumbach M. M., et al. The effect of long acting glucocorticoids on menstrual abnormalities in patients with virilizing congenital adrenal hyperplasia // J Clin Endocrinol Metab. - 1978. - Vol. 47, № 6. - P. 1208-1215.

175. Rosenfield R.L, Lipton R.B, Drum M.L. Thelarche, pubarche, and menarche attainment in children with normal and elevated body mass index // Pediatrics. -2009.-Vol. 123.-P. 84-88.

176. Rosenfield, R. L., Fang V. S., et al. The effects of low doses of depot estradiol and testosterone in teenagers with ovarian failure and Turner's syndrome // J Clin Endocrinol Metab. - 1973. - Vol. 37, № 4. - P. 574-580.

177. Rosenfield, R. L., S. Bickel, Razdan, A.K et al. Amenorrhea related to progestin excess in congenital adrenal hyperplasia // Obstet Gynecol 1980. - Vol. 56, № 2. -P. 208-215.

178. Richards, G. E., Grumbach M. M., et al. The effect of long acting glucocorticoids on menstrual abnormalities in patients with virilizing congenital adrenal hyperplasia // J Clin Endocrinol Metab. - 1978. - Vol. 47, № 6. - P. 1208-1215.

179. Rosenfield, R. L., Ehrlich E. N., et al. Adrenal and ovarian contributions to the elevated free plasma androgen levels in hirsute women // J Clin Endocrinol Metab. - 1972. - Vol. 34, № 1. - P. 92-98.

180. Sathishkumar K, Balakrishnan M, Chinnathambi V., et al. Fetal sex-related dysregulation in testosterone production and their receptor expression in the human placenta with preeclampsia // J Perinatol. - 2012. - Vol. 32, № 5. -P. 328-35.

181. Sajjad Y., Quenby S.M., Nickson P. Expression of androgen receptors in upper human fetal reproductive tract // Hum Reprod. - 2004. - Vol. 19(7). - P. 1659-65.

182. Shaw A.M. 21-hydroxylase deficiency congenital adrenal hyperplasia // Neonatal Netw. - 2010. - Vol. 29, № 3. - P. 191-6.

183. Simsek Y, Celen S, Ustun Y., et al. Severe preeclampsia and fetal virilization in a spontaneous singleton pregnancy complicated by hyperreactio luteinalis // Eur Rev Med Pharmacol Sci.-2012.-Vol. 16, № l.-P. 118-21.

184. Skala C.E., Petry I.B., Albrich S.B. The effect of hormonal status on the expression of estrogen and progesterone receptor in vaginal wall and periurethral tissue in urogynecological patients // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2010. -Vol. 153(1).-P. 99-103.

185. Speiser P.W., and White P.C. Congenital adrenal hyperplasia // New Eng J Med.

- 2003. - Vol. 349, № 8. - P. 776-788.

186. Speiser P. W., Azziz R., Baskin L.S, et al. Congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - Vol. 95, № 9. - P. 4133-4160.

187. Speiser P.W., Dupont J., et al. Disease expression and molecular genotype in congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // J Clin Invest.

- 1992. - Vol. 90, № 2. - P. 584-595.

188. Speiser P.W, Dupont B, Rubinstein P et al. High frequency of nonclassical steroid 21-hydroxylase deficiency // Am J Hum Genet. - 1985. - Vol. 37, № 4. -P. 650-667.

189. Stewart P.M, Krozowski Z.S. llb-Hydroxysteroid dehydrogenase // Vitamins and Hormones. - 1999. - Vol. 57. - P. 249-324.

190. Stewart S. Treating congenital adrenal hyperplasia // Nurs Times. - 2013. - Vol. 109, №49-50.-P. 23.

191. Stikkelbroeck N.M, Beerendonk C.C, Willemsen W.N, et al. The long term outcome of feminizing genital surgery for congenital adrenal hyperplasia: anatomical, functional and cosmetic outcomes, psychosexual development, and

satisfaction in adult female patients // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2003. - Vol. 16, №5.-P. 289-96.

192. Stikkelbroeck N.M., Hermus A.R., et al. Asymptomatic testicular adrenal rest tumours in dolescent and adult males with congenital adrenal hyperplasia: basal and follow-up investigation after 2.6 years // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2004. -Vol. 17, №4.-P. 645-653.

193. Styne DM, Richards GE. Bell JF. Et al. Growth patterns in congenital adrenal hyperplasia: correlation of glucocorticoid therapy with stature: In Lee PA, Plotnick LP, Kowarski AA, Migeon CJ (eds): Congenital adrenal hyperplasia. Baltimore. University Park Press. - 1999. - P. 247-259.

194. Tanner J.M, Davies P.S. Clinical longitudinal standards for height and height velocity for North American children // J Pediatr. - 1985. - Vol. 107. - P. 317-29.

195. Tanner J.M, Whitehouse R. Clinical longitudinal standart for height, weight, height velocity, and the stage of puberty // Arch Dis Child. - 1976. - Vol. 51. -P. 170-179.

196. Taylor A.H., Guzail M., Al-Azzawi F. Differential expression of oestrogen receptor isoforms and androgen receptor in the normal vulva and vagina compared with vulval lichen sclerosus and chronic vaginitis // Br J Dermatol. -2008.-Vol. 158(2).-P. 319-28.

197. Technical report: congenital adrenal hyperplasia: section on endocrinology and committee on geneties // Paediatries. - 2000. - Vol. 106. - P. 1511-8.

198. Tosi F, Negri C, Brun E, et al. Insulin enhances ACTH-stimulated androgen and glucocorticoid metabolism in hyperandrogenic women // Eur J Endocrinol. -2011.-Vol. 164.-P. 197-203.

199. Tomlinson J.W, Stewart P.M. Cortisol metabolism and the role of llbeta-hydroxysteroid dehydrogenase // Best Practice and Research in Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001. - Vol. 15. - P. 61-78.

200. Toogood A.A, Taylor N.F, Shalet S.M and Monson J.P. Modulation of Cortisol metabolism by low-dose growth hormone replacement in elderly hypopituitary patients // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2000. - Vol. 85. -P. 1727-1730.

201. Therrell B.LNewborn screening for congenital adrenal hyperplasia // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2001. - Vol. 30, № 1. - P. 15-30.

202. Thilen A, Woods K.A, Perry L.A, Savage M.O, Wedell A, Ritzen E.M. Early growth is not increased in untreated moderately severe 21-hydroxylase deficiency // Acta Paediatr. - 1995. - Vol. 84. - P. 894-8.

203. Traish A.M., Kim N., Min K. et al. Role of androgens in female genital sexual arousal: receptor expression, structure, and function // Fértil Steril. - 2002. - Vol. 77.-P. 11-8.

204. Travers S.H, Labarta J.I, Gargosky S.E, Rosenfeld R.G, Jeffers B.W and Eckel R.H. Insulin-like growth factor binding protein-I levels are strongly associated with insulin sensitivity and obesity in early pubertal children // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1998. - Vol. 83. - P. 1935-1939.

205. Unluhizarci K, Kula M, Dundar M, et al. The prevalence of non-classic adrenal hyperplasia among Turkish women with hyperandrogenism // Gynecol Endocrinol. - 2010. - Vol. 26, № 2. - P. 139-43.

206. Van Wyk J.J, Gunther D.F, Ritzén E.M, et al. The use of adrenalectomy as a treatment for congenital adrenal hyperplasia //J Clin Endocrinol Metab. - 1996. -Vol. 81, №9.-P. 3180-90.

207. Ventura A, Brunetti G, Colucci S Glucocorticoid-induced osteoporosis in children with 21-hydroxylase deficiency // Biomed Res Int. - 2013. - P. 250-462.

208. VirdiN.K, RaynerP.H, RuddB.T, and GreenA. Should we screen for congenital adrenal hyperplasia? A review of 117 cases // Arch Dis Child. - 1987. - Vol. 62, №7.-P. 659-662.

209. Voutilainen R, Jaaskelainen J. Premature adrenarche: Etiology, clinical findings, and consequences // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2014. - Vol. 9.

210. Volkl T.M, Simm D, Dotsch J.et al. Altered 24-hour blood pressure profiles in children and adolescents with classical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 91, № 12. -P. 4888-95. Epub 2006 Sep 26.

211. Volkl T.M, Óhl L, Rauh M, Schofl C, Dorr H.G. Adrenarche and puberty in children with classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // Horm Res Paediatr. - 2011. - Vol. 76, № 6. - P. 400-10.

212. Vuguin P, Linder B, Rosenfeld R.G, et al. The roles of insulin sensitivity, insulinlike growth factor I (IGF-I), and IGF-binding protein-1 and -3 in the hyperandrogenism of African-American and Caribbean Hispanic girls with premature adrenarche // J Clin Endocrinol Metab. - 1999. - Vol. 84. - P. 2037-42.

213. Vuorento, T. and Huhtaniemi I. Daily levels of salivary progesterone during menstrual cycle in adolescent girls //Fértil Steril. -1992. - Vol. 58, № 4. -P. 685-690.

214. White P.C, New M.I, Dupont B. Congenital adrenal hyperplasia // N Engl J Med. - 1987. - Vol. 316, № 24. - P. 1519-24.

215. White P.C, Baehega T.A. Congenital adrenal hyperplasia due to 21 hydroxylase deficiency: from birth to adulthood // Semin Reprod Med. - 2012. - Vol. 30, №5.-P. 400-409.

216. White P.C, and Speiser P.W. Congenital Adrenal Hyperplasia due to 21-Hydroxylase Deficiency // Endocrine Reviews. - 2000. - Vol. 21, № 3. - P. 245-291.

217. Whitehead F.J, Couper R.T, Moore L, et alDehydration deaths in infants and young children // Am J Forensic Med Pathol. - 1996 . - Vol. 17, № 1. - P. 73-8.

218. Witchel S. F. and Lee P. A. Identification of heterozygotic carriers of 21-hydroxylase deficiency: sensitivity of ACTH stimulation tests //Am J Med Genet. - 1998. - Vol. 76, № 4. - P. 337-342.

219. Williams R.M, Ward C.E, Hughes I.A. Premature adrenarche // Arch Dis Child. -2012.- Vol. 97, № 3. - P. 250-254.

220. Winters J.L., Chapman P.H, Powell D.E et alFemale pseudohermaphroditism due to congenital adrenal hyperplasia complicated by adenocarcinoma of the prostate and clear cell carcinoma of the endometrium // Am J Clin Pathol. - 1996. - Vol. 106, №5.-P. 660-4.

221. Woelfle J, Hoepffner W, Sippell W.G, et al. Complete virilization in congenital adrenal hyperplasia: clinical course, medical management and disease-related complications //Clin Endocrinol (Oxf)- - 2002. - Vol. 56, № 2. - P. 231-8.

222. Yu AC, Grant DB. Adult height in women with early-treated congenital adrenal hyperplasia (21-hydroxylase type): relation to body mass index in earlier childhood // Acta Paediatr. - 1995. - Vol. 84. - P. 899-903.