Состояние ренальной гемодинамики и ее коррекция при дирофиляриозе у собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Бойко, Василий Павлович

• Бойко, Василий Павлович
• кандидат наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат наук Бойко, Василий Павлович

Оглавление

Список условных сокращений

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространение дирофиляриоза

1.2. Морфология возбудителя

1.3. Цикл развития

1.4. Патогенез дирофиляриоза

1.4.1. Патогенетические аспекты легочного дирофиляриоза

1.4.2. Почечный континуум при дирофиляриозе

1.5. Диагностика почечной недостаточности

1.6. Допплеровское исследование ренального кровотока

1.7. Заключение

2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И МЕТОДИКА ВЫПОЛНЕНИЯ РАБОТЫ

2.1. Характеристика материала

2.2. Методика ультразвукового исследования

2.3. Статистический анализ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Структурные изменения почек у собак при дирофиляриозе по данным эхографии

3.2. Оценка почечного кровотока при цветовом допплеровском картировании

3.3. Показатели почечного кровотока при дирофиляриозе у собак по данным импульсно-волнового допплера

3.4. Коррекция нарушений гемодинамики почек при дирофиляриозе у собак

4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

5. ВЫВОДЫ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список условных сокращений

иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИВД - импульсно-волновой допплер

ИР - индекс резистентности

КМД - кортико-медуллярная дифференциация

МПА - междолевая почечная артерия

OAK - общий анализ крови

ОАМ - общий анализ мочи

ПИ - пульсационный индекс

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РАС - ренин-ангиотензиновая система

РКИ - ренально-кортикальный индекс

САС - симпато-адреналовая система

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СНС - симпатическая нервная система

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦДК - цветовое допплеровское картирование

4JIC - чашечно-лоханочная система

ЭД - энергетический допплер

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние ренальной гемодинамики и ее коррекция при дирофиляриозе у собак»

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на то, что проблема дирофиляриоза в России и странах ближнего зарубежья имеет более чем 100-летнюю историю, патогенез данного заболевания до конца не изучен. Анализ литературных данных показал, что нефрологические аспекты дирофиляриза у собак мало исследованы. Особый интерес при данном заболевании представляет изучение внутрипочечной гемодинамики, поскольку ее нарушение (вследствие гипоксемии и гиперкапнии на фоне активации САС, РААС) сопровождается повышением реабсорбции натрия в почечных канальцах, задержкой его и воды, что приводит к еще большему повышению легочной гипертензии и нарастанию недостаточности кровообращения [104].

Известно, что при хроническом течении дирофиляриоза (Dirofilaria immitis (Leydi, 1856)) закономерно развитие нарушений гемодинамики (легочное сердце) [44] и расстройств водно-электролитного обмена, т.е. отклонений от нормы тех параметров гомеостаза, в регуляции которых почка принимает самое непосредственное участие [13]. Возникающие нарушения не могут оставить ее функционально-интактной и должны приводить к компенсаторным изменениям отдельных почечных функций. К тому же установлено, что при дирофиляриозе развивается мембранозный гломерулонефрит, что также должно негативно сказывается на состоянии внутрипочечной гемодинамики [119, 128, 154]. П.В. Колесников [41] сообщает, что в 4,3% случаев дирофиляриоз, вызываемый D.immitis, осложняется острой или хронической почечной недостаточностью. A.M. Фисько с соавт. [101], изучая патологоанатомическую картину дирофиляриоза у собак, выявил хронический гломерунефрит у 25% животных, а

Иак^ак! е1 а1. [150] установили гистопатологические изменения в почках у 15 (44,1%) собак.

Основным механизмом, приводящим к гломерулосклерозу, является повышение внутриклубочкового давления, увеличение почечного плазмотока и, как следствие, повреждение почечных клубочков. Клинические признаки почечной недостаточности появляются при гибели 67-75% нефронов, когда компенсаторные ресурсы организма уже исчерпаны и применение консервативных лечебных мероприятий оказывается практически бесполезным [94, 104]. Трудности и невозможность лечения хронической почечной недостаточности на поздних стадиях ее развития побудили искать методы ранней диагностики поражения почек при дирофиляриозе.

Изменения состояния афферентных и эфферентных артериол, возникающие в результате функциональных изменений почечной гемодинамики, возможно установить только при микроскопическом исследовании. Однако, являясь частью всей системы кровообращения почки, измененные артериолы влияют на гемодинамику всего органа [29, 31].

Научная гипотеза работы - допплерографический метод исследования почек может выявить хроническую почечную недостаточность на стадии клубочковой гиперперфузии и гипертензии, и, соответственно, своевременно начать коррекцию выявленных нарушений с целью снижения темпов прогрессирования нефропатии.

Цель исследования - оценить состояние ренальнои гемодинамики у собак, больных дирофиляриозом, вызванном Б. ттШв, и разработать эффективные методы коррекции выявленных нарушений.

Для выполнения цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить характер структурных преобразований и установить эхографические параметры почек у собак при дирофиляриозе.

2. Оценить характер нарушения почечной гемодинамики у собак с дирофиляриозом по данным ультразвуковой допплерографии.

3. На основании полученных данных разработать и представить дифференциально-диагностически целесообразные ультразвуковые критерии почечной патологии при дирофиляриозе у собак.

4. Обосновать комплекс реабилитационных мероприятий и оценить его влияние на показатели почечного кровотока.

Научная новизна. Впервые установлен комплекс морфосонографических изменений почек при дирофиляриозе у собак, разработаны дифференциально-диагностически целесообразные ультразвуковые критерии ранней диагностики хронической почечной недостаточности при данном заболевании. Разработан патогенетически обоснованный метод коррекции нарушений почечного кровотока при дирофиляриозе у собак с использованием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Теоретическая и практическая значимость. Доказана необходимость включения в план комплексного обследования собак с дирофиляриозом проведение ультразвукового исследования почек с оценкой ренальной гемодинамики. Полученные результаты являются базовыми при диагностике доклинических стадий поражения почек при дирофиляриозе у собак и установлении сроков и методов корригирующей терапии данной патологии.

Эффективность применения препарата «римиприл» при кор-

рекции нарушений почечного кровотока была подтверждена на животных в ветеринарных клиниках гг. Ростов-на-Дону, Краснодар.

Апробация работы. Основные положения работы были представлены и обсуждены на ежегодных отчетных сессиях ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии (2009-2012 гг.), на международных и региональных конгрессах и конференциях, в том числе на XX Московском международном конгрессе по болезням мелких домашних животных, Всероссийской научно-практическои конференции «Научное обеспечение инновационного развития отечественного животноводства» (г.Новочеркасск, 2011) и Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (г.Ростов-на-Дону, 2011).

Реализация результатов исследования. Разработанные практические предложения реализуются в практической работе ветеринарных клиник «Центр» (г.Ростов-на-Дону), используются в практической работе ветеринарными специалистами Ростовской области (гг. Ростов-на-Дону, Краснодар), в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедрах паразитологии и внутренних незаразных болезней и патофизиологии Донского государственного аграрного университета и Кубанского государственного аграрного университета.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано шесть работ, в том числе 3 из них - в периодических изданиях из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени.

Личный вклад. Представленная диссертационная работа

является результатом трехлетних научных исследований автора по выявлению морфофункциональных изменений в почках при дирофиляриозе у собак, испытанию новых эффективных методов коррекции выявленных нарушений. Изучение структурных и функциональных параметров почек у больных и здоровых животных ультразвуковым методом проведено самостоятельно под руководством доктора биологических наук, профессора А.М. Ермакова, который оказывал научно-методическую помощь в проведении исследований, анализе и обобщении полученных результатов. Статьи, написанные в соавторстве, включают 80% материалов исследований соискателя.

Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на 108 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических предложений и списка литературы, включающего 177 источника (107 отечественных и 70 зарубежных изданий). Диссертация иллюстрирована 6 таблицами и 18 рисунками. Основные положения, выносимые на защиту: - доклиническая стадия хронической почечной недостаточности при дирофиляриозе у собак характеризуется изменением ренальной гемодинамики, которое возможно установить при допплерографическом исследовании;

наилучший терапевтический эффект, корригирующий гемодинамические нарушения в почках, оказывает комбинированная терапия, включающая ингибитор ангиотензин-превращающего фермента.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространение дирофиляриоза.

Дирофиляриоз остается актуальной проблемой сегодняшней ветеринарной медицины. В мире процент распространения дирофиляриоза неуклонно растет [80, 84, 86, 119, 126, 157, 166]. До недавнего времени дирофиляриоз в нашей стране считался явлением редким, поскольку это заболевание характерно для стран с жарким тропическим климатом (Африка, Средняя Азия, южная часть Европы, Южная Америка, юг Северной Америки и т.д.). С конца 70-х годов XX века заметно возросло внимание к данной проблеме со стороны специалистов различных регионов России, изучающих распространение, эколого-биологические особенности возбудителей, диагностику и профилактику заболевания в разных природно-климатических зонах ареала дирофиляриозов [4, 12, 85].

Наибольшее распространение дирофиляриоз получил на юге нашей страны в местностях, благоприятных для развития комаров промежуточных хозяев дирофилярии [8]. Экстенсивность инвазии дирофиляриоза собак, например, в Ростовской области достигает 25,6% с тенденцией ее сохранения и увеличения до 31,5% [12]. Однако сейчас это заболевание встречается у животных даже в условиях северного региона [72]. Установлено, что территория 53 субъектов РФ благоприятна по природно-климатическим предпосылкам для распространения инвазии среди домашних и диких плотоядных животных и людей всех возрастных групп. Ареал данной инвазии охватывает территорию Российской Федерации от 41° до 58° с.ш. в Европейской части и Западной Сибири и от 42° до 50° с.ш. на Дальнем Востоке с тенденцией к расширению [4, 91].

Дирофиляриоз собак наносит существенный ущерб, как физический - здоровью животных, так и моральный и материальный их владельцам. Подъем экстенсивности заболеваемости, особенно в крупных населенных пунктах, связан с ростом численности собак в крупных городах, недостаточной просвещенностью населения в вопросах специфической профилактики болезни, путях заражения животных, низким санитарным состоянием территорий выгулов собак, широким распространением переносчиков заболевания - комаров. Кроме того, сейчас всё более распространёнными становятся путешествия с животными, во время которых заражённые животные переносят возбудителя из одного региона в другой: так возникают новые очаги заболевания [48, 49, 92]. Увеличение числа бродячих животных, массовая их миграция в природе и населенных пунктах, процесс урбанизации и потепление климата способствуют возрастанию передачи дирофиляриоза от диких плотоядных к домашним животным и человеку [90]. С 2003 г. дирофиляриоз впервые включен в СанПиН 3.2.1333-03 "Профилактика паразитарных болезней на территории Российской Федерации" [75, 76].

Заболевание характеризуется сезонностью и чаще регистрируется в районах с тёплым и влажным климатом. Заражение человека и животных происходит в период активности различных видов комаров с мая по сентябрь, с незначительными колебаниями в зависимости от географической зоны [16]. В условиях городской квартиры передача инвазии при наличии больной собаки или кошки может осуществляться круглогодично "подвальными" комарами рода Culex (С. р. molestus) [9, 100].

Экологическую нишу дирофилярий представляют, прежде всего, собаки. Максимальное количество микрофилярий в периферической крови больных животных наблюдается утром и вечером, что совпадает с двумя пиками активности промежуточных хозяев. Это заболевание имеет ярко выраженную природную очаговость, то есть на относительно небольшой территории встречаются очаги с высокой и низкой экстенсивностью инвазии [5, 99].

1.2. Морфология возбудителя

Возбудителей сердечного дирофиляриоза относятся к типу круглых червей Nematoda ((Cobb, 1919) Potts, 1932), классу Secernentea ((von Linstow, 1905) Andrassy, 1976), отряду Spirurida (Chitwood, 1933), подотряду Filariata (Skrjabin, 1915), сем. Onchocercidae (Leiper, 1911), роду Dirofilaria (Railliet et Henry, 1911), подроду Dirofilaria (Tarello, 1999) [88, 89, 105, 143]. D. immitis (Leidy, 1856) — длинная нематода серо-белого или желтого цвета, покрытая тонкой исчерченной, но довольно гладкой кутикулой, раздельнополая, самка живородящая [2, 88, 89, 97, 105, 143].

Самец достигает 120-180 мм длины и 1,124-1,128 мм максимальной ширины [68, 88, 89, 143].

Самка длина тела 250-300 мм, максимальная ширина 0,7501,514 мм [68, 88, 89, 143].

Инвазионная личинка длиной 0,220-0,340 мм и шириной 0,0050,007 мм (по толщине равна диаметру эритроцитов) [21, 143].

1.3. Цикл развития

Дирофилярии, как и все другие представители подотряда Filariata, являются биогельминтами. Их промежуточные хозяева -комары. Дирофиляриозом собаки заражаются при укусе комаров родов Aedes, Culex, Anopheles, которые поражены дирофиляриями соответственно на 31%, 17% и 2,5% [7, 8, 48, 100].

Взрослые дирофилярии рождают в кровь личинок первой стадии (Ь1) - микрофилярий (рис.1), которые, не изменяясь морфологически, могут циркулировать до 2,5 лет или до того момента, когда при укусе комара вместе с кровью попадут к нему в кишечник. Из кишечника микрофилярии мигрируют в

мальпигиевы

Рис.1. Цикл развития Б. 1ттШ8 сосуды, где в течение 10-15

дней (при температуре окружающей среды выше 14 0 С) после двух линек превращаются в инвазионных (Ь3).

Личинки третьей стадии готовы к дальнейшему развитию, но для этого им необходимо снова попасть в организм плотоядного животного. Поэтому личинки перебираются из мальпигиевых сосудов в нижнюю губу комара, где ждут момента укуса, чтобы проникнуть в кровь собаки. При питании комаров инвазионные личинки попадают в кровь собак, где они мигрируют по кровеносным сосудам и через 3-4 месяц после двух линек попадают в места постоянной дислокации - в крупные сердечные и легочные сосуды. Половой зрелости Б. ¡ттШБ достигают через 79 месяцев [7, 20, 71, 82, 152].

1.4. Патогенез дирофиляриоза

Патогенез сердечного дирофиляриоза в основном зависит от органно-тканевой локализации паразита в организме хозяина. Во многих печатных изданиях указано, что основной локализацией взрослых дирофилярий является правый желудочек [21, 22, 37, 49, 51, 87, 157], ведь именно в нем при патологоанатомическом вскрытии чаще всего находят еще живых паразитов, да и само название «сердечный гельминт» указывает на это. Однако, сейчас многие исследователи пишут [140, 174, 184], что основной локализацией взрослых гельминтов £)/го///ягш ШтШБ (ЬеусИ, 1856) и вызываемых ими повреждений служат легочные артерии, поэтому дирофиляриоз следует рассматривать как легочное заболевание. В правых отделах сердца и полых венах при жизни хозяина этот паразит встречается редко, в основном при развитии так называемого «кавального синдрома». И.В. Колодий с соавт.

[42] пишут, что визуализация половозрелых гельминтов в правых отделах сердца свидетельствует о развитии кавального синдрома и может служить предвестником неблагоприятного прогноза.

1.4.1. Патогенетические аспекты легочного дирофиляриоза

Попадая в легкие, дирофилярии способны вызывать как

банальную обструкцию и/или нарушение потока крови, так и явиться причиной появления клинических признаков, характерных для течения сосудистого заболевания [132]. Для сосудов, в которые мигрировали живые дирофилярии, либо были эмболизированы фрагментами погибших паразитов, характерна пролиферация внутреннего слоя (интимы), что в свою очередь, приводит к возникновению тромбозов и может вызывать полную обструкцию отдельных сегментов пульмонарных артерий. Все эти явления обусловливают возникновение пульмонарной гипертензии и напрямую скоррелированны с уровнем паразитарной инвазированности животного, что, в свою очередь, влияет на степень распространения паразитов в паренхиме легких [127]. Так, для собаки средних размеров (такой, как например, бигль) с низким уровнем инвазированости (i.e., <10), скорее всего, будет характерна локализация дирофилярий в лобарных пульмонарных артериях и главной пульмонарной артерии. Собаки, в организме которых паразитирует около 40 половозрелых особей дирофилярий, более предрасположены к появлению кавального синдрома, т.к. большинство особей мигрируют в правый желудочек, правое предсердие и нижнюю полую вену, таким образом, оказывая влияние на работу клапанного аппарата и/или на поток крови [112, 133].

Контакт между паразитом и интимой пульмонарных артерий является обязательным инициирующим моментом в формировании эндоваскулярных изменений. Первичные повреждения ограничиваются небольшими периферическими сосудами, в которые паразиты попадают вначале. По мере того, как паразит растет, сосудистые повреждения возникают в проксимальных сегментах пульмонарных артерий. Утолщение интимы и сужение просвета сосудов в небольших периферических ответвлениях пульмонарных артерий являются главной причиной обструкции потока крови и пульмонарной гипертензии. Пролиферация интимы обусловлена миграцией медиальных клеток гладкой мускулатуры через внутреннюю эластическую пластину [148, 165].

Патогенез воспалительного процесса сосудов, в которых паразитируют дирофилярии, все еще остается предметом споров по сей день. Характерными признаками первичных повреждений сосудов всего через несколько дней после проникновения паразитов в сосуды являются разрушение эндотелиального слоя клеток и обнажение поверхности интимы сосудов. Макрофаги и гранулоциты концентрируются, и покрывают места повреждений эндотелия, защищая фрагменты обнажившегося

субэндотелиального слоя. Вскоре после их появления, васкулярные гладкомышечные клетки мигрируют в интиму и принимают участие в очень активном процессе пролиферации миоинтимального слоя сосуда. Подобные повреждения приводят к возникновению пролиферативных утолщений слоя интимы и провоцируют появление очагов грубой внутренней поверхности сосуда. При этом, крупные распределяющие сосуды подвергаются дилатации, когда легочная гипертензия достигает значительного уровня. Пульмонарное кровообращение нарушается, в первую

очередь, за счет уменьшения сосудистой площади легких в результате воспалительной закупорки мелких периферических сосудов легких. Последние исследования показали, что у инвазированных дирофиляриями собак отмечается значительное повышение в плазме крови уровня эндотелина-1, медиатора, вызывающего острую вазоконстрикцию и провоцирующего хронические изменения в строении сосудов. Возможно, оба этих события играют свою роль в развитии пульмонарной гипертензии [173].

1.4.2. Почечный континуум при дирофиляриозе

В течение последних 10-15 лет понятие «континуум» прочно

вошло в научно-медицинский лексикон. Применительно к клинической медицине континуум (от англ. continuous -непрерывный, постоянный) подразумевает прежде всего непрерывную цепь развития заболевания - от факторов риска до гибели пациента [120].

Под хронической почечной недостаточностью понимают клинический синдром, обусловленный необратимым, обычно прогрессирующим, повреждением почки вследствие различных патологических состояний [103]. По данным Герве Лефебвра с соавт. [50] ХПН - наиболее часто диагностируемая у собак патология мочевыделительной системы.

Выделяют следующие механизмы развития ХПН:

внутриклубочковая гиперфильтрация и гипертензия, критическая гипотензия;

- деструкция структур нефрона токсического, воспалительного или ишемического генеза;

органическое повреждение клубочковой мембраны (гликолизирование белков, отложение иммунных комплексов);

- функциональное повреждение клубочковой мембраны (лизис малых отростков подоцитов);

- фиброз интерстициальной ткани [104].

Хроническая почечная недостаточность является конечной стадией различных болезней почек, таких как гломерулонефрит, пиелонефрит, поликистоз. П.В. Колесников [41] сообщает, что в 4,3% случаев дирофиляриоз, вызываемый БлиипШв, осложняется острой или хронической почечной недостаточностью. Что касается возрастной почечной недостаточности, то основной причиной, конечно, является физиологическое старение организма. Хроническим заболевание почек считают, если оно продолжается 3 и более месяцев, проявляется структурными и функциональными нарушениями деятельности почек с или без снижения СКФ и манифестирует одним из двух:

- патоморфологическими изменениями;

маркерами почечного заболевания: патологическими изменениями в составе крови и мочи и прочих тестах [103].

Клубочковая гиперперфузия и гипертензия

Функциональные изменения почечной гемодинамики

Структурные изменения клубочков

Изменения гемодинамики в интактных клубочках

/

Нефросклероз

Хроническая почечная недостаточность

Факторы риска

Смерть

Рис.1. Почечный континуум [69]

Изменения, происходящие в почках при дирофиляриозе у собак можно представить в виде непрерывной цепи - почечного, или ренального континуума - от факторов риска (органическое повреждение клубочковой мембраны в результате отложения иммунных комплексов, повреждение эндотелия клубочков микрофиляриями, повышение уровня эндотелина-1 в результате повреждения стенок сосудов легких, гемодинамический фактор, применение противопаразитарных препаратов) до развития

терминальной хронической почечной недостаточности и гибели животного (рис.1).

Факторы риска при дирофиляриозе

а) Органическое повреждение клубочковой мембраны в результате отложения иммунных комплексов

A.M. Фисько с соавт. [101], изучая патологоанатомическую картину дирофиляриоза у собак, выявил, что для 25% погибших собак характерен хронический гломерунефрит.

Инвазия D.immitis сопровождается образованием циркулирующих в крови иммунных комплексов, которые, по всей видимости, играют ключевую роль в патогенезе мембранозного гломерулонефрита, развивающегося у части больных дирофиляриозом собак [108, 110, 118, 121, 128, 129, 135, 145, 149, 150, 151, 154, 157].

По данным Nakagaki et al. [150] из 34 зараженных D.immitis собак, у 15 (44,1%) были установлены гистопатологические изменения в почках. Эти поражения включали увеличение числа мезангиальных клеток и утолщение матрицы, инфильтрации мелких круглых и плазматических клеток в интерстинуме и утолщение базальной мембраны.

По данным Casey H.W. и Splitter G.A. [118] мембранозный гломерулонефрит был диагностирован у 5 собак, больных D.immitis. Электронно-плотные осадки были обнаружены на эпителиальной стороне гломерулярной базальной мембраны. При иммунофлюоресцентной диагностике были обнаружены иммуноглобулины в капиллярной стенке и в мезангии клубочков. Авторы предположили, что указанные гломерулярные поражения

вызваны иммунными комплексами, образованными в результате паразитирования D.immitis.

Gregory F.Grauer [121, 128] также сообщает о развитие мебранозного гломерулонефрита у 12 собак, которые были экспериментально заражены инвазионными личинками L3 D. Immitis. В конце исследования у всех собак были найдены при помощи световой или электронной микроскопии признаки гломерулярной болезни, подобные тем, которые наблюдались у собак с естественным заражением дирофиляриозом.

В исследованиях Е.С. Paes-de-Almeida et al. [154] почки 16 экспериментально зараженных дирофиляриозом собак и 4 собак, зараженных естественно (контрольная группа), также были изучены при помощи световой и электронной микроскопии. Животных инфицировали путем подкожного введения инвазионных личинок (L3) или путем пересадки взрослых паразитов D.immitis. У зараженных собак наиболее часто наблюдаемыми поражениями были утолщение гломерулярной базальной мембраны, наличие гранулярных депозитов иммунных комплексов на базальных мембранах капилляров клубочков и слияние (сглаживание) ножек подоцитов на значительном протяжении капилляров клубочков. Чем дольше был инфекционный период, тем толще была гломерулярная базальная мембрана, и сглаженнее ножки подоцитов. Авторы указывают, что эти изменения более выражены у тех животных, которые были инфицированы свыше 1 года, имели высокий уровень микрофиляриемии и более 14 паразитов в главной легочной артерии и ее ветвях.

D. Marinkovic et al. [145] сообщают, что микрофилярии сами по себе могут вызывать повреждения эндотелия клубочков, однако

наибольший ущерб наносит развитие в почках иммуноопосредованного гломерулонефрита, который возникает в результате образования иммунных комплексов и их отложения в клубочках. Организм вырабатывает иммуноглобулины в ответ на присутствие молодых или взрослых дирофилярий или микрофилярий. В зависимости от формы иммуноопосредованного гломерулонефрита (пролиферативного, мембранозного или мембранознопролиферативного), гистологическая картина будет различаться по количеству клеток гломерулярного эндотелия и эпителия, мезангиальных клеток и утолщению базальной мембраны клубочка.

Наличие мембранозного гломерулонефрита у собак при дирофиляриозе также установлено в исследованиях J. Kamiie et al.[135], C.F. Simpson et al. [167, 168].

б) Повреждение эндотелия клубочков микрофиляриями.

Известно, что почечные клубочки также поражаются в

результате закупорки или травмы личинками паразита, о чем неоднократно сообщалось в различных научных публикациях Шуляк [105], Marinkovic [145], C.F. Simpson [167], C.R. Wallace et al. [176].

в) Применение нефротоксичных противопаразитарных препаратов.

Лечение дирофиляриоза состоит из макрофилярицидной и микрофилярицидной терапии. Макрофилярицидная терапия направлена против половозрелых дирофилярий, а микрофилярицидная губительно действует на личинки паразита -микрофилярии [7, 41, 117, 138].

По данным M.T. Sudermann [170], D.H. Knight [139], A. Vezzoni [175], C.A. Rawlings et al. [158], T.L. McTier et al. [147], Шуляк [105] к макрофилярицидным препаратам относятся тиацетарсамид натрия (арсенамид, капарсолат), меларсомин дигидрохлорид (иммитицид), филарсен (дихлорофенарсин, халарсол).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бойко, Василий Павлович, 2012 год

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агранат Б.А. Основы физики и техники ультразвука / М.: Высшая школа, 1987. 352 с.

2. Акбаев М.Ш., Водянов A.A., Косминков Н.Е. [и др.] Паразитология и инвазионные болезни животных М.: Колос, 2000, 743 с.

3. Акопян Б.В., Ершов Ю.А. Основы взаимодействия ультразвука с биологическими объектами / М.: Издательство: МГТУ им. Н.Э. Баумана, 2005. 224 с.

4. Ареал дирофиляриоза человека в России / Дарченкова H.H., Супряга В.Г. [и др.] // Труды XVII Московского Международного ветеринарного конгресса. - М.: 2009. - С. 253254.

5. Артамонова A.A. Дирофиляриозы у людей и собак в Ростовской области / A.A. Артамонова, С.А. Нагорный, Г.В. Стрельникова, JI.B. Левченко // Тез. докл. VII Всесоюзного съезда общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов. М.: 1997. Т. 1. с. 326 - 327.

6. Арутюнов Т.П., Оганезова Л.Г. Проблема гиперфильтрации в клинической практике // Клиническая нефрология. 2009. №1. С. 29-40.

7. Архипов И.А. Архипова Д.Р. Дирофиляриоз. М.: Россельхозакадемия, 2004. - 194 с.

8. Архипов И.А., Борзунов Й.Ц., Шайкин В.И. Распространение паразитозов собак и кошек в России // Актуальные вопросы ветеринарной медицины мелких домашних животных: материалы межрегиональной научно-практической конференции - г. Новосибирск, 2002.- с. 81-89.

9. Архипова Д.Р. Биология дирофилярий и эпизоотология дирофиляриоза собак в степной зоне юга России // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Н. Новгород, 2003.- 26 с.

10. Барр Ф.Л. Ультразвуковая диагностика заболеваний собак и кошек / Пер. с англ. З.С. Зарифова. - М.: Аквариум ЛТД, 1999. - 208 с.

11. Беляков И.М. Методические рекомендации по клиническому исследованию животных. М.: ВАСХНИЛ. 1980. 49 с.

12. Бескровная Ю.Г. Дирофиляриоз на юге России (распространение и диагностика): дис. ... канд. биол. наук: 03.00.19 . Ростов-на-Дону, 2009—140 с.

13. Бикхардт К. Клиническая ветеринарная патофизиология / Пер. с нем. В. Пулинец. - М.: ООО «АКВАРИУМ ПРИНТ», 2005. 400 с.

14. Билецкий С.В., Билецкий С.С. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистой системы // Внутренняя медицина. 2008. № 2 (8)гС. 36-41.

15. Вандер А. Физиология почек: пер. с англ. Г.А. Лаписа / под ред. Ю.В. Наточина. СПб.: Издательство «Питер». 2000. 256 с.

16. Веденеев С. А. Основные паразитозы плотоядных в условиях Нижнего Поволжья (эпизоотологическое районирование, система мер борьбы) // Автореф. дис. на соиск. учен. степ, доктора ветеринар, наук. Н.Новгород, 2005."40 с.

17. Веденеев, С.А. Профилактика дирофиляриоза собак с использованием диронета / С.А. Веденеев, И.А. Архипов, Д.Р. Архипова // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: материалы докладов научной конференции. -- 2006. -№7.- с.89-91.

18. Волков Ф.А., Апалькин В.А., Корешков М.Н. Ивермектин в ветеринарии (ивомек, эквалан и другие препараты). Новосибирск, 1995. 53 с.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М;, Практика, 1998. - 459 с.

20. Голубев А. Дирофиляриоз // Pets Inform.- 2002.- №1.-с.5-

7

21. Горохов, В.В. Дирофиляриозы плотоядных / В.В. Горохов, A.C. Москвин // Ветеринария.- 2001№8.- с. 6-8.

22. Дахно, I.C. Дирофиляриоз собак у Швшчно-Схщнш частит Укра'ши / I.C. Дахно, Ю.П. Немешкало, Г. П. Дахно, К. П. Шкурка // 36. матер. III М1жнар. наук.-практ. конф. 8-9 жовтня 1998 р., м. Ки1в: «Проблеми ветеринарного обслуговування др1бних домашшх тварин». - Kh'ib.- 1998.- с. 97-99.

23. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М.: Универсум Паблишинг, 2000. 240 с.

24. Демидов В.Н., Пытель A.B., Амосов A.B. Ультразвуковая диагностика в уронефрологии. М.: Медицина, 1989.

25. Детская ультразвуковая диагностика в уронефрологии / Пыков М.И. [и др.]. М.: Издательский дом Видар-М, 2007. 200 с.

26. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Современные аспекты клинического применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. - М.: РГМУ, 1999. - 48 с.

27. Диагностический ультразвук / под ред. A.B. Зубарева. М.: Реальное время, 1999. 175 с.

28. Дядык А.И. Кардиоренальные и ренокардиальные синдромы // Серцева недостатшсть. 2009. №2. С.10-19.

29. Ермакова Т.А., Ермаков A.M. Основные параметры ренальной гемодинамики. Клиническое применение // Ветеринарная патология. 2010. №3. С.37-40.

30. Зубарев A.B., Гажонова В.Е. Диагностический ультразвук. Уронефрология / М.: Фирма Стром, 2002. 248 с.

31. Зуева Н.М. Клиническое значение доплерографии сосудов почки у кошек // Труды XVIII Московского Международного ветеринарного конгресса, 2010. М. с.257-258.

32. Зуева Н.М. Курс лекций ветеринарного общества визуальной диагностики [Электронный ресурс] / Материалы семинара по визуальной диагностике. Москва, 2005. опт. диск (CD-ROM).

33. Иванов 44.В.В. Клиническое ультразвуковое исследование органов брюшной и грудной полости у собак / М.: Аквариум, 2007. 175 с.

34. Иванов В.В. Ультрасонографическое исследование мочевой системы у мелких домашних животных // Ветеринарный врач. 2004. №6. С. 40-43.

35. Кайдановская H.A. Ультразвуковая характеристика мочевыделительного аппарата в норме и при патологии у мелких домашних животных // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные.- 2007. №2 С. 26-29.

36. Капустин С.В., Оуен Р., Пиманов С.И. Ультразвуковое исследование в урологии и нефрологии. Минск, 2007. 176 с.

37. Карвовський, О. Д1рофшяртз собак у Криму / О. Карвовський, О. Макаревич, Ю. Тростянецька, Т. Макаревич // Вет. медицина Украши.- 1997.- №5. - с. 26.

38. Квятковский Е.А., Квятковская Т.О. Ультрасонография и доплерография в диагностике заболеваний почек. Днепропетровск: Новая идеология, 2005. 318 с.

39. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей: в 2т. / под ред. Н.М. Мухарлямова. М.: Медицина, 1987. 301 с.

40. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Учебное пособие / под ред. В.В. Митькова. М.: Видар, 1999. 366 с.

41. Колесников П.В. Диагностика и терапия кардиопульмональной недостаточности при дирофиляриозе у собак : дис. ... канд. ветеринарных наук: 16.00.01, 03.00.19 . Волгоград, 2009. 145 с.

42. Колодий И.В., Ермаков A.M., Никулина А.Ю. Живая С.С. Новые аспекты патогенеза дирофиляриоза // Ветеринарная патология. 2010. №3. С. 79-81.

43. Колодий И.В., Варлюзель Я.Г. Кардиоренальный синдром при дирофиляриозе у собак // Материалы всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарного обеспечения Российского животноводства», г. Новочеркасск, 2010. С.106-107.

44. Колодий И.В. Особенности ремоделирования правого желудочка собак при дирофиляриозе, вызванном D.immitis: автореф.дис... канд.биол.наук. Ставрополь, 2009. 19 с.

45. Корзун А.И. , Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ. СПб.: ВМедА, 2003. 24 с.

46. Кристиан Ф. Шрей Дирофиляриоз сердца у кошек и собак - диагностика и терапия / Кристиан Ф. Шрей, Эберхард Траутветтер // Фокус- 1998. -№3.- с. 23-30.

47. Кузнецовская К.С. Ультразвуковая допплерография // Практик. 2009. № 4. С. 62.

48. Левченко Н.В. Эпизоотология, диагностика и лечение дирофиляриоза у собак / Н.В. Левченко [и др.] // Тез. докл. 7-й международной конф. по проблемам вет. мед. мелких домашних животных. М., 1999. С. 148-150.

49. Левченко Н.В. Дирофиляриоз у собак / Н.В. Левченко, С.А., Нагорный, A.M. Ермаков, Н.Ф. Фирсов, Т.Н. Дерезина // Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе: материалы 2-й региональной конференции. - п. Персиановский, ДонГАУ.- 1999.- с. 19-20.

50. Лефебвр Т.П., Брон Ж.П., Уотсон Д. Ранняя диагностика хронической почечной недостаточности у собак // Фокус. 2005. Том 15, №1. С. 6-13.

51. Локтева И.М. Филяриатозы. Дирофиляриозы / И.М. Локтева // Лабораторная диагностика.- 2002.- №1.- с. 61-67.

52. Маннион П. Ультразвуковая диагностика заболеваний мелких домашних животных / М: Аквариум-Принт, 2008. 320 с.

53. Миллер Э., Хилл К., Бэмбер Дж. Применение ультразвука в медицине. Физические основы / под редакцией К. Хилла. М.: Мир, 1989. 560 с.

54. Моисеев B.C., Мухин H.A., Кобалова Ж.Д. и др. Основные положения проекта рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов и научного общества нефрологов России по оценке функционального состояния почек у больных

сердечно-сосудистыми заболеваниями или с повышенным риском их развития // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. №4.

55. Моисеев C.B., Арутюнов Г.П., Фомин В.В. Ингибиторы АПФ и нефропротекция при хронических заболеваниях почек с протеинурией // Клиническая нефрология. 2009. №2. С.31-36.

56. Назаренко Г.И., Хитрова А.Н., Краснова Т.В. Допплерографические исследования в уронефрологии: Руководство под. ред. Г.И. Назаренко. М.: Медицина, 2002. 152 с.

57. Наточин Ю.В. Основы физиологии почек / М.: Медицина, 1982. 208 С.

58. Нефрология в терапевтической практике / A.C. Чиж [и др.]. М.: Высшая школа, 1998. 557 с.

59. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования / под ред. Е.М. Шилова. М.: ГЭОТАР - Медиа. 2007. 688 с.

60. Ниманд Х.Г., Сутер П.Ф. Болезни собак / Практическое руководство для ветеринарных врачей. М.: «Аквариум», 1998. 451 с.

61. Новые подходы к проблемам лечения и профилактики дирофиляриоза собак // Медицинская гельминтология и паразитология URL: http://worms-info.ru/phpBB3/viewtopic.php?t=367&p=471 (дата обращения: 02.03.2012).

62. Ольхова Е. Б. Дуплексное допплеровское сканирование почек у детей // SonoAce International. 2000. № 7. С. 44-51.

63. Осипов Jl.В. Физика и техника ультразвуковых диагностических систем // Медицинская визуализация. 1997. № 14.

64. Павлова Я.Я., Сабиров И.С. Возможности использования ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла у больных с гипоксической легочной гипертензией // Вестник КРСУ. №7. 2003. С.50-54.

65. Пермитина М.В., Белоусов Ю.В., Воробьева В.А. и др. Возможности ультразвукового метода исследования в выявлении диабетического поражения почек у детей и подростков // Российский ультразвуковой журнал «Эхография». 2003. Т.4. №2. С.159-164.

66. Петренко О.Ф Диагностика и лечение дирофиляриоза собак // Независимая газета. 2003. №26.- с. 3.

67. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 143 с.

68. Петров A.M. Ветеринарная паразитология / A.M. Петров. - М.: Колос, 1941.- 230 с.

69. Подзолков В.И., Булатов В.А. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. 2008. №16(11). С.1517-1523.

70. Поживил А.И. Диагностика и лечение дирофиляриоза собак / А.И. Поживил, О.Ф. Петренко, В.Н. Чомко, C.B. Величко, Н.С. Носата // 36. матер. IV М1жн. наук.-практ. конф. 14-15 жовтня 1999 р., м. Khïb: Проблеми ветеринарного обслуговування др1бних домашшх тварин. // Khïb.- 1999.- с. 78-81.

71. Поживш A.I. Д1рофшярюз собак / A.I. Поживш, В.М. Горжеев // Вет. медицина Украши. - 1999. - №3. - с. 38-40.

72. Попова К.Г., Прокопьева Н.И. Случаи дирофиляриоза у собак в условиях Якутии. URL: http://www.rae.ru/forum2011/3/1568 (дата обращения: 08.02.2012).

73. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика / под ред. В.В. Митькова. М.: Видар-М., 2005. 720 с.

74. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. Consilium Medicum, 2000. №2. С.З.

75. Профилактика дирофиляриоза. Методические указания. МУ 3.2.1880-04 / (утв. главным государственным санитарным врачом РФ 03.03.2004) // М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 2005.

76. Профилактика паразитарных болезней на территории Российской Федерации. СанПиН 3.2.1333-03 / МЗ России. - М.: 2003.- с. 42-43.

77. Пыков М.И. Ультразвуковая диагностика патологии мочевыделительной системы. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностики в педиатрии / под ред. М.И. Пыкова, К.В. Ватолина. М.: Видар, 1998. С. 176-216.

78. Пыков М.И. Ультразвуковое исследование почечного кровотока у детей // Визуализация в клинике. 1996. № 12. С. 19-24.

79. Пытель Ю.А., Демидов В.Н., Амосов A.B. Ультразвуковая диагностика заболеваний почек // Сов. Медицина. 1980. № 11.1. С. 57-61.

80. Пьянова A.M. Особенности патогенеза при дирофиляриозе собак / A.M. Пьянова, Ф.И. Василевич //

Материалы 16 Московского Международного конгресса по болезням мелких домашних животных, 26-28 апреля 2008 г.Москва,- с.27.

81. Ройтберг Г.У. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г.У. Ройтберг, A.B. Струтынский. М.: «Издательство БИНОМ», 1999. 622 с.

82. Рощина Р.В. Дирофиляриоз / Р.В. Рощина // Площадь Свободы.-15.04.ОЗ.- с. 5-8.

83. Руководство по диагностике и лечению легочной артериальной гипертензии // Пульмонология. - 2006. - №6. - с. 1252.

84. Серебрякова Н.В., Колодий И.В., Ермаков A.M., Акбаев P.M., Строканова А.П. Нозологический профиль дирофиляриоза и многолетняя динамика заболеваемости служебных собак в Ростовской области // Материалы 16 Московского Международного конгресса по болезням мелких домашних животных, 26-28 апреля 2008 г.. Москва,- с.28-30.

85. Серебрякова Н.В., Ермаков A.M., Колодий И.В. Дирофиляриоз служебных собак: экономический ущерб и экономическая эффективность лечебно-профилактических мероприятий // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2008. №3. С.20-21.

86. Серебрякова Н.В., Колодий И.В., Ермаков A.M. Динамика заболеваемости служебных собак в Ростовской области //Ветеринария Кубани. 2008. №1-2. С.27-28.

87. Середа C.B., Лагунова Н.М., Прокопенкова И.А., Давыдова Н.С. Кардиодирофиляриоз собак // Материалы 8-го

международного конгресса по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - М., 2000.- с. 186-188.

88. Скрябин К.И. Филярии животных и человека / К.И. Скрябин, Н.П. Шихобалова. - М.: Сельхозгиз, 1948.-С. 154-172.

89. Скрябин К.И. Основы ветеринарной нематодологии / К.И. Скрябин, A.M. Петров // М.: Колос, 1964.- 523 с.

90. Смирнова Е. А., Дирофиляриоз // Нижегородский медицинский журнал.- 1999.- № 4.- с. 67-68.

91. Супряга В.Г., Старкова Т.В., Сабгайда Т.П. Изучение дирофиляриоза в России // Основные достижения и перспективы развития паразитологии. М., 2004. С. 304-306.

92. Сухова М.В., Эпизоотологический надзор при дирофиляриозе плотоядных в условиях Среднего и Нижнего Поволжья: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03, 03.00.19. Н. Новгород, 2002. 22 с.

93. Тареева И.Е., Кутырина И.М. Лечение нефрогенной гипертонии. // Клин. мед. 1985. 6. С.20-27.

94. Тиханин В.В., Карпенко Л.Ю. Оценка биохимических показателей крови собак, больных гломерулонефритом // Иммунология. 2002. № 4. С. 29-30.

95. Ультразвуковая доплеровская диагностика в клинике / под ред. Ю.М. Никитина, А.И. Труханова. Иваново: МИК, 2004. 496 с.

96. Ультразвуковая диагностика внутренних болезней мелких домашних животных / Шабанов A.M., Зорина А.И., Ткачев-Кузьмин A.A., Зуева Н.М., Кайдановская H.A. Под ред. Ракитской В.В.. М.: КолоС, 2005. 138 с.

97. Уркхарт Г.М., Эрмур Дж. [и др.] Ветеринарная паразитология / пер. с анг. Болдырева Е., Минаева С.. М.: Аквариум ЛТД, 2000. С. 111-114.

98. Уша Б.В., Фельдштейн М.А. Клиническое исследование животных. М.: Агропромиздат, 1986. 303 с.

99. Фисько М.А., Фисько Е.В. Анализ эпизоотологии и эпидемиологии дирофиляриоза // Ветеринарная медицина домашних животных. Выпуск 3. Казань: Печатный двор, 2006. С. 117-119.

100. Фисько М.А., Фисько Е.В. Комары как промежуточные хозяева дирофилярий // Ветеринарная медицина домашних животных. Выпуск 3. Казань: Печатный двор, 2006. С.127-129.

101. Фисько A.M., Фисько Е.В. Особенности эпизоотологии дирофиляриоза в Ростовской области // Ветеринарная медицина домашних животных. Казань, 2005. С. 81-85.

102. Хилл К. Применение ультразвука в медицине. Физические основы / пер. с англ. М.: Мир, 1989. 589 с.

103. Хроническая почечная недостаточность: учебное пособие / Батюшин М.М. [и др.]. Ростов-на-Дону: РостГМУ, 2007. 60 с.

104. Шейман Д.А. Патофизиология почки: пер. с англ. Л.З. Певзнера / под ред. Ю.В. Наточина. М. - СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект», 1999. 206 с.

105. Шуляк Б.Ф., Архипов И.А. Нематодозы собак (зоонозы и зооантропонозы). М.: ООО «КонсоМед», 2010. 496 с.

106. Щупакова А.Н., Литвяков A.M. Клиническая ультразвуковая диагностика: учебное пособие / Минск: Книжный дом, 2004. 368 с.

107. Ястреб В.Б. Некоторые аспекты эпизоотологии дирофиляриоза собак в Московском регионе // Ветеринарный консультант. 2005. №7. с.4

108. Abramowsky С. R., Kendall G. P., Masamichi А., Swinehart G. 1981, Immunopathology of Filarial Nephropathy in Dogs // AJP. 1981. Vol.104. P.1-12.

109. Agodoa L.Y., Appel L., Bakris G.L., et al. African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) Study Group. Effect of ramipril vs amlodipine on renal outcomes in hypertensive nephrosclerosis: a randomized controlled trial // J.A.M.A. 2001. Vol.285(21). P.2719-2728.

110. Aikawa M., Abramowsky C.R., Powers K., Furrow R. Glomerulonephropathy Induced by D. Immitis Infection // Am. J. Trop. Med. and Hyg. 1981. Vol.30. P.84-91.

111. Anderson S. Role of local and systemic angiotensin in diabetic renal disease // Kidney Int. 1997. Vol. 52 (suppl. 63). P. 107-110.

112. Atwell R.B., Buoro B.J. Caval syndrome // Dirofilariasis / Eds. Boreman P.F.L., Atwell R.B. Boca Raton: CRC Press Inc., 1988. P. 191-203.

113. Bainbridge J., Elliott J. Manual of Canine and Feline Nefrology and Urology / M.: Aquarium, 2003. 232 p.

114. Barr F. Diagnostic ultrasound in the dog and cat / Oxford.: Blackwell Scientific Publications, 1990. 202 p.

115. Brenner M.B., Meyer T.W., Hostetter Т.Н. Dietary protein intake and progressive nature of kidney disease: the role of hemodinamically mediated glomerular injury in the pathogenesis of

progressive glomerular sclerosis on aging, renal ablation and intrinsic renal disease //N. Engl.J.Med. 1982. Vol.307. P.652-659

116. Burk RL, Feeney DA. Small Animal Radiology and Ultrasonography, A diagnostic Atlas and Text // 3rd Ed., St. Louis.: W.B. Saunders Co, 2003. 644 p.

117. Calvert C.A., Rawlings, C.A. Therapy of canine heartworm disease. In: Current Vet. Therapy IX, Small Anim. Pract., 1986. P. 406-419.

118. Casey H.W., Splitter G.A. Membranous glomerulonephritis in dogs infected with Dirofilaria immitis // Vet Pathol. 1975. Vol.12(2). P.l 11-117.

119. Dirofilariasis is an emerging infection in Rostov Region (South-Western Russia) / Kartashev V., Kartashov S., Ermakov A. [et al.] // Second European Dirofilaria Days. Salamanca, Spain, 2009. P.206-207.

120. Dzau V.J., Antman E.M. [et al.] The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease) // Circulation . 2006. Vol.114. P. 2850-2870.

121. Early detection of chronic kidney disease (Proceedings) // URL:

http://veterinarycalendar.dvm360.com/avhc/article/articleDetail.jsp7id =603205&sk=&date=&pageID=2 (дата обращения: 07.02.2012).

122. Fox P.R., Sisson D.D., Moise N.S. Textbook of canine and feline cardiology: principles and clinical practice (2nd edition). -Philadelphia, WB Saunders Co, 1999. 955 p.

123. Frennby B., Sterner G. Contrast media as markers of GFR//Eur. Radiol. 2002. - V. 12. -№ 2. - P.475-484.

124. Furchgott R. F., Zawadfki J. V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. Vol.288. P. 373-376.

125. Gaspari F., Perico N., Remuzzi G. Application of newer clearance techniques for the determination of glomerular filtration rate//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - V.l. - № 6. -P.675-680.

126. Genchi C, Rinaldi L, Cascone C, Mortarino M, Cringoli G: Is heartworm disease really spreading in Europe? Vet Parasitol. 2005. Vol.133. P.137-148.

127. Grandi G., Zivicnjak T., Beck R. Pathogenesis of Dirofilaria spp. Infections // Mappe Parasitologiche 8. Italy, 2007. P.59-67.

128. Grauer G.F., Culham C.A., Dubielzig R.R. [et al.Experimental Dirofilaria immitis-associated glomerulonephritis induced in part by in situ formation of immune complexes in the glomerular capillary wall // J Parasitol.. 1989. Vol.75(4). P. 585-593.

129. Grauer G.F., Culham C.A., Cooley, A.J. [et al.] Clinicopathologic and histologic evaluation of Dirofilaria immitis-induced nephropathy in dogs // Am. J. Trop. Med. Hyg.. 1987. Vol.37. P. 588-596.

130. Handa N., Fukunaga R., Uehara A. et al. Echo-Doppler velocimeter in the diagnosis of hypertensive patients: the renal artery Doppler technique // Ultrasound Med. Biol. 1986. Vol. 12. P. 945-952.

131. Helenon 0., Correas J.M., Chabriais J., et al. Renal vascular Doppler imaging: clinical benefits of power mode // Radiographics. 1998. Vol. 18. P. 1441-1454.

132. Hoskins J.D., Hagstad, H.V., Hribernik, T.N., Breitschwerdt, E.B. Heartworm disease in dogs from Louisiana: Pretreatment clinical and laboratory evaluation // J. Amer. Anim. Hosp. Assoc. 1984. Vol. 20(2). P. 205-210.

133. Ishihara K., Kitagawa H., Sasaki Y., Ojima M., Yagata Y., Suganuma Y. Clinicopathological studies on canine dirofilarial hemoglobinuria // Jpn J. Vet. Sci.. 1978. Vol.40. P. 525-537.

134. Johnston G.R, Walter P.A, Feeney D.A. Diagnostic Imaging of the Urinary Tract. In: Canine and Feline Nephrology and Urology. // Eds. Osborne C.A., Finco D.R. USA.: Williams & Wilkins, 1995. P. 230-276.

135. Kamiie J., Shirota K., Yamaki M. [et al.] Abnormal distribution of anionic sites in the glomerular basement membrane in glomerulonephritis of dogs infected with Dirofilaria immitis // J Vet Med Sci. 2000. Vol.62. C. 1193-1195.

136. Kealy K, McAllister H. Diagnostic Radiology and Ultrasonography of the Dog and Cat / 4th Ed., Elsevier.: Saunders, 2005. 580 p.

137. Kessler M., Canaud B., Pedrini L.A. et al. Section I. Measurement of renal function, when to refer and when to start dialysis//Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - V. 17. - Suppl. 7. - P.7-9.

138. Knauer K.W. State of the art heartworm therapy. Proceedings of the 14th ACVIM Forum, San Antonio, TX, 1996. P.189-191.

139. Knight D.H. Should every heartworm-infected dog be treated with an adulticide? // Vet.Med. . 1994. July. P. 620-628.

140. Kramer L.H. Pathogenesis of Dirofilaria spp. Infections. // Second European Dirofilaria Days. Salamanca, Spain, 2009. P.116-123.

141. Lavopierre A.M., Dowling R.J., Little A.F. et al. Ultrasound of the renal vasculature // Ultrasound quarterly. 2000. Vol. 16(3). P. 123-132.

142. Levin E.R. Endothelins // New Engl. J. Med. 1995. Vol. 10(6). P. 356-363.

143. Manfredi M.T., Viera C., Bandi C., Casiraghi M., Simón F. Phylogeny, systematics and structural aspects // Heartworm Infection in Humans and Animals / Eds. by Simón F., Genchi C.. Salamanca, Spain: Universidad de Salamanca, 2001. P.19-40.

144. Manjunath G., Sarnak M.J., Levey A.S. Estimating the glomerular filtration rate. Dos and don'ts for assessing kidney function/ZPostgrad. Med. 2001. - V. 110. - № 6. - P.55-62.

145. Marinkovic D., Trailovic S. [et al.] Heartworm disease -pathomorphological findings, therapy and prevention // Veterinary Journal of Republic of Srpska. Banja Luka, 2011. Vol.11(1). P.102-111.

146. Mattoon J.S., Nyland T.G. Veterinary diagnostic ultrasound. W.B. Saunders Company, Philadelphia, PA. 2002. 461 p.

147. McTier T.L. McCall J.W. [et al.] Use of melarsomine dihydrochloride (RM 340) for adulticidal treatment of dogs with naturally acquired infections of Dirofilaria immitis and for clinical prophylaxis during reexposure for 1 year // Vet.Parasitol.. 1994. Vol.55 (3). P. 221-233.

148. Munnel J.F., Weldon J.S., Lewis R.E., Thrall D.E., McCall J.W. Intimal lesions of the pulmonary artery in dogs with experimental dirofilariasis // Am J Vet Res. 1980. Vol.41. P. 1108-1112.

149. Nakagaki K., Nogami S., Hayashi Y. [et al.] Dirofilaria immitis: Detection of parasite-specific antigen by monoclonal antibodies in glomerulonephritis in infected dogs // Parasitol. Res.. 1993. Vol.79(1). P. 49-54.

150. Nakagaki K., Hayasaki M., Ohishi I. Histopathological and immunopathological evaluation of filarial glomerulonephritis in Dirofilaria immitis infected dogs // The Japanese journal of experimental medicine. 1990. Vol.60(4). P. 179-186.

151. Nakagaki, K., Suzuki T. [et al.] Prevalence of dirofilarial infection in raccoon dogs in Japan // Parasitology International . 2000. Vol.49. P. 253-256.

152. Newton W.L. Longevity of an experimental infection with Dirofilaria immitis in a dog / W.L. Newton // Journal of Parasitology 1968. Vol.54. P.187-188.

153. Nyland T.G., Matoon J.S. Small Animal Diagnostic Ultrasound / Ohio.: W.B. Saunders Company, 2002. 461 p.

154. Paes-de-Almeida E. C., Ferreiraa A. M. R. [et al.] Kidney ultrastructural lesions in dogs experimentally infected with Dirofilaria immitis (Leidy, 1856) // Veterinary Parasitology. 2003. Vol.113 (2). P. 157-168.

155. Pisoni R., Faraone R., Ruggenenti P., et al. Inhibitors of the renin-angiotensin system reduce the rate of GFR decline and end-stage renal disease in patient with severe renal insufficiency // J.Nephrol. 2002. Vol.15(4). P.428-430.

156. Price C.P., Finney H. Developments in the assessment of glomerular filtration rate//CIin. Chim. Acta. 2000. - V. 297. - Jul. -P.55-66.

157. Ranjbar-Bahadori S., Mohri M., Helan J.A. [et al.] Clinico-pathologic evaluation of the canine heatworm infestation // Research Journal of Parasitology. 2010. Vol.5(2). P.90-98.

158. Raynaud J.P. Triacetars amide (adulticide) versus melarsomine (RM 340) developed as macrofilaricide (adulticide and larvicide) to cure canine heartworm infection in dogs // Ann. Rech.Vet.. 1992. Vol.23 (1). P. 1-25.

159. Raynaud J. P. La melarsomine (RM 340) un nouveau macrofilaricide dans le traitmentdesinfestations du chien par Dirofilaria immitis // Prakt Med Chirurg de L'Anim. Comp. 1990. Vol.25. P. 369-374.

160. Ronco C. Haapio M. [et al.] Cardiorenal syndrome // J.Am.Coll.Cariol.2008. Vol.52(12). P.1527-1539.

161. Rossert J.A., Wauters J.P. Recommendations for the screening and management of patients with chronic kidney disease/ZNephrol. Dial Transplant. 2002. - V. 17. - Suppl. 1. - P. 1928.

162. Rubin J.M., Bude R.O., Carson P.L. et al. Power Doppler US: a potentially useful alternative to mean frequency-based color Doppler US // Radiology. 1994. Vol. 190. P. 853-856.

163. Ruggenenti P., Perna A., Loriga G., et al. REIN-2 Stady Group. Blood-pressure control for renoprotection in patient with non-diabetic chronic renal disease (REIN-2): multicenter, randomized controlled trial // Lancet. 2005. Vol.365(9463). P.939-946.

164. Satomura S. Ultrasonic Doppler method for the inspection of cardiac functions // J. acoust. Soc. Am. 1957. Vol.29. P.1181 — 1185.

165. Schaub R.G., Rawlings C.A., Keith J.C. Platelet adhesion and myointimal proliferation in canine pulmonary arteries // Am J Pathol. 1981. Vol.104. P. 13-22.

166. Simon F. Genhi G. Heartworm infection in humans and animals. Salamanca: Universidad de Salamanca, 2001. - 220 p.

167. Simpson C.F., Gebhardt B.M., Bradley R.E., Jackson R.F. Glomerulosclerosis in canine heartworm infection // Vet Pathol. 1974. Vol.11. P.506-614.

168. Simpson C.F., Jackson R.F. Lesions in the liver and kidney of Dirofilaria immitis-infected dogs following treatment with ivermectin // Z. Parasitenkd. 1985. Vol.71 (1). P. 97-105.

169. Stenvinkel P., Bolinder J., Alvestrand A. Shot-term Treatment with ramipril normalizes renal haemodynamics and the natriuretic response to a sodium load in type 1 diabetic patient with early nephropathy // Acta Diabetol. 1997. Vol.34(1). P.131-135.

170. Suderman M.T., Craig T.M. Efficacy of ivermectin against Dirofilaria immitis microfilariae in naturally infected dogs // Amer.J.Vet.Res. .1984. Vol.45 (5). P. 1031-1032.

171. Thaiss F., Haas C., Helmchen U., et al. Angiotensinconverting enzyme ingibition in experimental in-situ immune complex glomerulonephritis: influence on renal function, proteinuria, and morphology//Nephrol. Dial. Transplant. 1996. Vol. 11(1). P.40-46.

172. Toto R.D. Conventional measurement of renal function utilizing serum creatinine, creatinine clearance, inulin and para-

aminohippuric acid cIearance//Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1995. -V. 4. — P.505-509.

173. Uchide T., Saida K. Elevated endothelin-1 expression in dogs with heartworm disease // J Vet Med Sci. 2005. Vol.67. P. 11551161.

174. Venco Luigi Heartworm (Dirofilaria immitis) diseas in dogs. // Mappe Parasitologiche 8. Italy, 2007. P.117-125

175. Vezzoni A., Genchi C., Raynaud J.-P. Adulticide efficacy of RM 340 in dogs with mild and severe natural infections. // In Soil M.D. ed Proc.Amer. Heartworm Symp.. 1992. 231 p.

176. Wallace C.R. Canine heartworm disease, a discussion of the current knowledge. In Bradeley R.E. ed. 1970.

177. Wallace C.R., Screws R. Preliminary study of microfilariae embolization // Bradley R.E ., Heartworm disease. The current knowledge. Gainesville, Florida: University of Florida Press, 1971. P.