Состояние процессов пероксидации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на фоне терапии с применением йодантипирина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Шайхуллина, Лиана Робертовна

• Шайхуллина, Лиана Робертовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шайхуллина, Лиана Робертовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, некоторые вопросы патогенеза

1.2 Прооксидантно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии

1.3 Роль процессов пероксидации в реализации иммунных реакций

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Клиническая характеристика обследованных 41 больных

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. ИНТЕНСИВНОСТЬ ПЕРЕКИСНОГО

ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ НА ФОНЕ БАЗОВОЙ ТЕРАПИИ

3.1 Содержание продуктов липопероксидации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

3.2 Активность антиокислительной системы у больных ГЛПС

3.3 Субпопуляционный состав лимфоцитов у больных ГЛПС

3.4 Функциональная активность фагоцитов у больных

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЙОДАНТИПИРИНА НА СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ПЕРОКСИДАЦИИ, ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ И УРОВЕНЬ

ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ ГЛПС

4.1 Исследование антиокислительной активности йодантипирина и влияние данного препарата на генерацию АФК в модельных системах

4.2 Содержание продуктов липопероксидации и активность антиокислительной системы у больных ГЛПС на фоне терапии с применением йодантипирина

4.3 Функциональная активность фагоцитов у больных ГЛПС на фоне терапии с применением йодантипирина

4.4 Субпопуляционный состав лимфоцитов у больных

ГЛПС на фоне терапии с применением йодантипирина

4.5 Уровень гормонов щитовидной железы у больных ГЛПС на фоне базовой терапии и влияние включения йодантипирина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние процессов пероксидации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом на фоне терапии с применением йодантипирина»

Актуальность проблемы. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) одно из наиболее распространенных природно-очаговых вирусных заболеваний на территории Российской Федерации, характеризующееся полиморфизмом клинических проявлений с вовлечением в патологический процесс практически всех органов и систем и развитием опасных для жизни осложнений (Б.З. Сиротин, 1987; А.Д. Кравец, 2000; И.М. Заги-дуллин, 2002). На территории Республики Башкортостан (РБ) расположен самый крупный и активный очаг ГЛПС. Заболеваемость регистрируется ежегодно с 1957 года и составляет 40-60 % заболеваемости Российской Федерации.

Актуальность изучения патогенеза, методов специфической профилактики, патогенетической терапии обуславливает высокий социально-экономический ущерб наносимый данным заболеванием, вследствие поражения лиц преимущественно трудоспособного возраста, развития тяжелых осложнений, длительного восстановления нарушенных функций систем организма.

Исследования состояния клеточных и гуморальных факторов иммунного ответа свидетельствуют о важной роли в патогенезе ГЛПС иммунопатологических механизмов: содержания лимфоцитов и их субпопуляций (Б.Ш. Янбаев, 1999; Д.А. Валишин, 2000; В.А. Иванис, 2003); иммуноглобулинов А, М, G, Е (Д.Х. Хунафина, 1995; О.А. Алексеев, 1998), циркулирующих иммунных комплексов (P.M. Фазлыева, 1987; А.А. Суздальцев, 1992; Д.Х. Хунафина, 1995), показателей комплемента (А.А. Суздальцев, 1992; Г.Ф. Ами-рова, 1994; О.А. Алексеев, 1998), а также ряда интерлейкинов: 1 - |3, 2, 4, 6, 10, 13 (О.А. Алексеев, 1999; Д.А. Валишин, 2000; М. Linderholm, 1996), ин-терферонов а и у (Г.Р. Абдулова, 2000; Р.Т. Мурзабаева, 2003).

Поражение вирусом клеток эндотелия, моноцитов / макрофагов и цепь метаболических реакций, возникающих в клетках, ведет к усилению процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и дестабилизации биологических мембран. Об активации процессов пероксидации при ГЛПС свидетельствуют работы Ковальского Ю.Г. (1988), Авзалетдиновой А.Р. (1995), Исламовой А.А. (1999), Ибрагимовой Л.А. (1999), Мирсаевой Г.Х. (2000), доказавших необходимость и эффективность применения антиоксидантных препаратов в терапии ГЛПС.

В свете данных, характеризующих взаимодействие иммунной, проок-сидантной и антиоксидантной систем в физиологических условиях и при вирусных поражениях, нами было проведено настоящее исследование по изучению состояния процессов ПОЛ и активности ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы у больных ГЛПС в различные периоды заболевания, а также влиянию включения индуктора интерферона - йодантипирина в базовую терапию больных ГЛПС на выраженность процессов пероксидации, состояние антиоксидантной защиты и на некоторые параметры системы иммунитета. Выбор данного препарата связан с наличием у него помимо иммуномодулирующих, интерферониндуцирующих свойств также и мембраностабилизирующего эффекта (А.С. Саратиков, 1997; В.Е. Яворовская, 1998). В то же время, химическая структура препарата (наличие фенольного кольца) предполагает присутствие у него неисследованных антиоксидантных свойств.

Цель исследования. Установить характер изменений процессов в про-оксидантной и антиоксидантной системах и системе иммунитета у больных ГЛПС на фоне терапии индуктором интерферона - йодантипирином.

Задачи:

1. изучить у больных ГЛПС состояние процессов перекисного окисления липидов по содержанию в плазме крови больных продуктов ли-попероксидации - диеновых конъюгатов, сопряженных триенов и кетодиенов, малонового диальдегида и шнффовых оснований в зависимости от тяжести течения и периода заболевания;

2. установить характер изменений антиоксидантной защиты при ГЛПС по уровню активности ферментативного (каталазы, супероксиддисму-тазы) и неферментативного (общая антиокислительная активность сыворотки) звеньев антиоксидантной системы;

3. исследовать субпопуляционный состав лимфоцитов у больных ГЛПС в различные периоды заболевания;

4. выявить изменения интенсивности спонтанной, индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции цельной крови и индекса индукции в различные периоды заболевания;

5. оценить влияние комплексной терапии с применением йоданти-пирина на основные клинико-биохимические и иммунологические показатели, на уровень тироксина и трийодтиронина в плазме крови у больных ГЛПС.

Научная новизна. Получены новые данные, характеризующие состояние про- и антиоксидантной системы при ГЛПС. Впервые выявлена активация каталазы эритроцитов в олигоурический период у больных сред-нетяжелой формой и ее депрессия при тяжелой форме заболевания. Определено статистически значимое различие активности супероксиддисмутазы плазмы и эритроцитов в отдельные периоды заболевания у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами в олигоурический период. Показано, что у больных ГЛПС наблюдается снижение индекса индукции люминолзависимой хемилюминесценции цельной крови, наиболее выраженное в олигоурический период заболевания.

Установлено, что комплексная терапия больных ГЛПС с включением йодантипирина оказывает корригирующее влияние на процессы пероксида-ции, генерацию активных форм кислорода, увеличивает активность ферментативного звена антиокислительной системы, повышает индекс индукции люминолзависимой хемилюминесценции цельной крови и экспрессию рецепторов CD 95 и не оказывает статистически значимого эффекта на уровень тироксина и трийодтиронина в плазме крови.

Практическая значимость. Установление молекулярных механизмов действия йодантипирина позволяет рекомендовать более широкое использование данного препарата в комплексной терапии ГЛПС. Применение препарата оказывает выраженный клинический, антиоксидантный, иммунокорри-гирующий эффекты. В план клинико-лабораторного исследования может быть рекомендовано исследование активности супероксиддисмутазы и ката-лазы эритроцитов как дополнительный диагностический тест, определяющий тяжесть течения ГЛПС и эффективность лечения больных.

Внедрение результатов исследования. Разработанные нами методы исследования внедрены в работу диагностических отделений муниципального учреждения г. Уфы «Инфекционная клиническая больница №4», в учебный процесс кафедр инфекционных болезней с эпидемиологией, биологической и биоорганической химии, лабораторной диагностики Института последипломного образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Минздрава Российской Федерации».

Апробация. Основные положения и материалы диссертации доложены на 68 Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2003), на III терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2002), на IV Международной конференции студентов и молодых ученых «МЕДИЦИНА - ЗДОРОВ'Я XXI СТОР1ЧЧЯ» (г. Днепропетровск, 2003), на межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику и производство» (Оренбург, 2003), на научно - практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию изучения проблемы геморрагической лихорадки с почечным синдромом на Дальнем Востоке России «Хантавирусы, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом» (Владивосток, 2003), на региональной научной конференции с международным участием «Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, современное состояние проблемы» (Хабаровск, 2003), на Всероссийской научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2003), на совместном заседании кафедр биологической и биоорганической химии, клинической лабораторной диагностики Института последипломного образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Минздрава Российской Федерации», инфекционных болезней с эпидемиологией (г. Уфа, 2004).

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Шайхуллина, Лиана Робертовна

ВЫВОДЫ

1. У больных ГЛПС наблюдается интенсификация процессов ПОЛ, характеризующаяся увеличением содержания продуктов липопероксидации в плазме крови - диеновых конъюгатов, сопряженных триенов и кетодиенов, малонового диальдегида и шиффовых оснований. Выраженность изменений -,прооксидантного звена зависит от степени тяжести и периода заболевания.

2. ГЛПС характеризуется нарушениями состояния антиоксидантной защиты, проявляющимися в увеличении активности каталазы и общей антиокислительной активности сыворотки, снижении активности супероксиддисмутазы эритроцитов. Активности каталазы эритроцитов повышается в олигоурический период заболевания у пациентов со среднетяжелой формой и снижается у больных с тяжелой формой. В последующие периоды ГЛПС активность фермента нарастает.

3. У больных ГЛПС наблюдается депрессия уровня общих Т - лимфоцитов (CD 3+) и Т - хелперов (CD 4+), наиболее выраженная в олигоурический период, повышение уровня цитотоксических (CD 8+) лимфоцитов у пациентов со среднетяжелой формой в олигоурический и полиурический периоды. Установлено повышение относительного количества В - лимфоцитов (CD 20+) в период реконвалесценции и CD 95+ субпопуляции лимфоцитов, максимально определяемое в период полиурии как у пациентов со среднетяжелой, так и с тяжелой формами заболевания.

4. Установлено повышение интенсивности спонтанной и индуцированной пирогеналом люминолзависимой хемилюминесценции цельной крови, наиболее выраженное в олигоурический период заболевания. При этом, выявляется снижение индекса индукции, имеющее минимальное значение в олигоурический период у пациентов с тяжелой формой ГЛПС.

5. Включение йодантипирина в комплексную терапию больных ГЛПС способствует снижению интенсивности процессов липопероксидации, увеличивает активность ферментативного звена антиоксидантной системы, оказывает нормализующее влияние на показатели клеточного иммунитета, увеличивает экспрессию рецепторов CD 95+ популяции лимфоцитов, уменьшает в крови генерацию активных форм кислорода и увеличивает индекс индукции фагоцитов, что сопровождается положительным клиническим эффектом. Препарат не оказывает влияния на общее содержание у больных тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В план клинико-лабораторного исследования может быть рекомендовано исследование активности супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов как дополнительный диагностический тест.

2. В комплексную терапию больных ГЛПС рекомендуется включение йодантипирина по схеме: по 0,2 (2 таблетки) 3 раза в день 5 дней, затем по 0,1 (1 таблетка) 3 раза в день в течение последующих 5 дней. Курсовая доза препарата составляет 4,5 грамма. Препарат оказывает выраженный клинический, антиоксидантный, иммунокорригирующий эффекты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шайхуллина, Лиана Робертовна, 2004 год

1. Абдулова Г.Р. Клинико-лабораторная эффективность применения йодантипирина в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.Р. Абдулова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2000. - 30 с.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксигендлер // Л. : Наука, 1985. С. 23 - 32.

3. Авзалетдинова А.Р. Хемилюминесценция крови и мочи при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Р. Авзалетдинова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1995. - 21 с.

4. Азизова О.А. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоагуля-цию и фибринолиз / О.А. Азизова, Е.В. Ройтман, И.И. Дементьева // Гематология и трансфузиология. 1997. - №6. - С. 3 - 6.

5. Алексеев О.А. Иммунные механизмы и патогенез геморрагической лихорадки с почечным синдромом / О.А. Алексеев, А.А. Суздальцев, Е.С. Еф-ратова // Терапевтический архив. 1998. - №11. - С. 39 - 41.

6. Алехин Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, С.В. Сибиряк // Уфа, 1993. 208 с.

7. Алсынбаев М.М. Церулоплазмин как средство профилактики инфекционных осложнений у больных с ожоговой травмой / М.М. Алсынбаев, С.Н. Хунафин, Л.Ф. Максютова // Уфа, 2002. 11 с.

8. Амирова Г.Ф. Особенности течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на фоне лечения плацентарным альбумином и специфическим иммуноглобулином / Г.Ф. Амирова // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Челябинск, 1994. - 24 с.

9. Андрианова О.Л. Гормональные нарушения у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / О.Л. Андрианова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1998. - 24 с.

10. Ю.Антонова Т.В. Оценка течения инфекционного процесса по состоянию мембран лимфоцитов периферической крови / Т.В. Антонова, С.Н. Нико-лаенко, Д.А. Лиознов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. -№7. - С. 23 - 24.

11. П.Асельдерова А.Ш. Иммунопротекторный эффект церулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших критические состояния различного генеза / А.Ш. Асельдерова // Анестезиология и реаниматология. 1992. -№2. - С.43 - 45.

12. Афонина Т.Б. Изучение антиоксидантной устойчивости иммунокомпе-тентных клеток / Т.Б. Афонина, Е.В. Русин, Т.С. Брюзгина // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №6. - С.35 - 37.

13. Барабой В.А. Перекисное окисление липидов и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин // СПб. : Наука, 1992. 148 с.

14. Бизюкин А.В. Эффекты ионов Са на вне- и внутриклеточные процессы генерации активных форм кислорода в фагоцитирующих клетках крови / А.В. Бизюкин, З.Ф. Хараева, С.К. Содаева // Бюл. экспер. биол. и мед. -1998.-№9.-С. 334-340.

15. Бурганова А.Н. Сравнительная оценка некоторых видов этиотропной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом / А.Н. Бургано-ва // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2001. - 22 с.

16. Быстровский В.Ф. Функциональное состояние эндокринной системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / В.Ф. Бы-стровский // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1996. - 28 с.

17. Валишин Д.А. Состояние клеточных факторов иммунитета у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Д.А. Валишин, Г.В. Сахаутдинова, С.В. Сибиряк // Здравоохранение Башкортостана. 1996. -№6.-С. 37 -39.

18. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2000. - №6. - С.46 - 52.

19. Вехова Е.В. Клиническое значение миоглобина сыворотки крови и прогноз тяжелого течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом на основе методов многомерной статистики / Е.В. Вехова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2000 - 26 с.

20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксидантная активность / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43 - 51.

21. Гумерова О.Н. Состояние системы гемостаза у реконвалесцентов геморрагической лихорадки с почечным синдромом / О.Н. Гумерова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000. - 28 с.

22. Давидович И.М. Морфология и агрегационные свойства эритроцитов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / И.М. Давидович // Терапевтический архив. 1989. - №2. - С. 70 - 72.

23. Данилова Д.С. Межмембранный перенос и антиоксидантное действие а-токоферола в липосомах / Д.С. Данилова, Д. Желев, Р.А. Бакалова // Бюл. экспер. биол. и мед. 1990. - №1. - С.35 - 37.

24. Деконенко А.Е. Генетическая дифференциация хантавирусов с помощью полимеразной цепной реакции и секвенирования / А.Е. Деконенко, Е.А. Ткаченко, Г.Ю. Липская // Вопросы вирусологии. 1996. - №1. - С.24 - 27.

25. Добротина Н.А. Иммуномодулирующая активность и полифункциональность церулоплазмина / Н.А. Добротина, А.Ю. Рутницкий, Е.И. Кузьмина // Иммунология. 1998. - №5. - С.49 - 50.

26. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Косметика и медицина. 2002. - №6. - С. 4 - 14.

27. Евстропов А.Н. Синтез и противовирусная активность производных антипирина / А.Н. Евстропов, В.Е. Яворовская, Е.С. Воробьев // Химико -фармацевтический журнал. 1992. - №5. - С. 50 - 53.

28. Евстропов А.Н. Комбинация ремантадина и 4 йодантипирина для лечения и профилактики экспериментальной гриппозной инфекции / А.Н. Евстропов, В.Е. Яворовская, Г.А. Галегов // Вопросы вирусологии. - 1989. -№6. - С.734 - 737.

29. Ершов Ф.И. Индукторы интерферонов новое поколение иммуномодуляторов / Ф.И. Ершов, Э.Б. Тазулахова // Вестник РАМН. - 1999. - №4. -С.52 - 56.

30. ЗЗ.Загидуллин И.М. Эпидемиология, клиника, диагностика и лечение тяжелых форм геморрагической лихорадки с почечным синдромом, осложненной острой почечной недостаточностью / И.М. Загидуллин // Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 2002. 48 с.

31. Зозуля Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутко-вой // М.: Знание, 2000. С.9 - 83.

32. Ибрагимова JI.A. АТФ-азная активность, продукты перекисного окисления липидов и стабильность мембран эритроцитов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Л.А. Ибрагимова, P.M. Фазлыева // Терапевтический архив. 2000. - №11. - С. 21 - 24.

33. Иванис В.А. Клинико-патогенетические аспекты геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Приморском крае / В.А. Иванис // Ханта-вирусы и хантавирусные инфекции. Владивосток, 2003. - С. 212 - 239.

34. Исламова А.А. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы и ее коррекция в комплексном лечении больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / А.А. Исламова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 1999.- 22с.

35. Каган В.Е. Действие гомологичного ряда убихинонов на перекисное окисление липидов в мембранах митохондрий и синаптосом мозга / В.Е. Каган,

36. B.А. Тюрин, С.А. Китанова // Бюл. экспер. биол. и мед. 1989. - №4. - С. 420 - 422.

37. Киричук В.Ф. Роль тироксина в освобождении тканевых активаторов плазминогена / В.Ф. Киричук // Проблемы эндокринологии. 1986. - №4. -С. 81-83.

38. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова // Вестник РАМН. 1999. - №2.1. C.15-22.

39. Ковальский Ю.Г. Основные показатели обмена липидов и их перекисное окисление у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ю.Г. Ковальский // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ленинград, 1988.-26 с.

40. Ковальчук Л.В. Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови / Л.В. Ковальчук, Л.В. Танковская, A.M. Борисова // Бюл. экспер. биол. и мед. 1998. - №10. - С. 440 - 443.

41. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х. Коган // Вестник РАМН. -1999. - №2. - С.З - 10.

42. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин // М. : Медицина, 1985. 256 с.

43. Лепехин А.В. Клиническая эффективность йодантипирина при лихорадочной форме клещевого энцефалита / А.В. Лепехин, Е.В. Портнягина, А.С. Саратиков // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - №1. -С. 43.

44. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - №9. - С.З - 12.

45. Мавзютова Г.А. Клинико-иммунологическое обоснование применения al-интерферона в комплексной терапии геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.А. Мавзютова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 1996. 26 с.

46. Малинина Г.А. Функциональная активность нейтрофильных гранулоци-тов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Г.А. Мали-нина, В.И. Рябов, О.В. Малинин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - №1. - С. 100-103.

47. Малкин А.Е. Ландшафтное районирование природных очагов геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России / А.Е. Малкин, Ю.А. Мясников, Е.В. Рыльцева // Мед. паразитология и паразитарные болезни. -1996. №2. - С.27 - 31.

48. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / под ред. А.И. Карпищенко // СПб. : Интермедика, 1999. - С. 100.

49. Мерингова Л.Ф. Влияние антиоксиданта ионола на гуморальное звено иммунитета при экспериментальном гриппе / Л.Ф. Мерингова, Т.А. Крамская, А.И. Духин // Вестник РАМН. 1996. - №3. - С. 24 - 32.

50. Мжельская Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа / Т.И. Мжель-ская // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - №8. - С. 124.

51. Мирсаева Г.Х. Коэнзим Q10 в комплексной терапии больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева // Нефрология.- 1999. №2. - С. 67 - 72.

52. Мирсаева Г.Х. О роли перекисного окисления липидов в патогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов // Нефрология. 1998. - №4. - С.32 - 36.

53. Мирсаева Г.Х. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов // Уфа, 2000. 234 с.

54. Мурзабаева Р.Т. Система интерферона и иммунный статус больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, разработка новых способов терапии / Р.Т. Мурзабаева // Автореферат дис. . докт. мед. наук. Москва, 2003. - 48 стр.

55. Муфазалова Н.А. Иммунофармокологические аспекты взаимодействия стимуляторов иммунитета и жирорастворимых витаминов / Н.А. Муфаза-лова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1993. - 28 с.

56. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров // СПб. : Наука, 2001.-С. 183 -187.

57. Низамова Э.Н. Гематологические, биохимические и структурные особенности эритроцитов у больных геморрагической лихорадкой с почечнымсиндромом в различные периоды болезни / Э.Н. Низамова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 24 с.

58. Новиков В.И. Влияние тимических пептидов на развитие стрептозоацин -индуцированного диабета / В.И. Новиков, О.В. Молотков, А.П. Подченко // Патол. физиол. и экспериментальная медицина. 1999. - №3. - С.25 -28.

59. Новоселова Е.Г. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета / Е.Г. Новоселова, В.Р. Макар, Н.В. Семилетова // Иммунология. -1998. №4. - С.ЗЗ - 37.

60. Перцева Н.Г. Влияние реаферона и а токоферола на процессы перекис-ного окисления липидов при экспериментальной гриппозной инфекции / Н.Г. Пескина, А.А. Ананенко, В.В. Малиновская // Вопросы вирусологии. - 1995.-№2.-С. 59-62.

61. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / А.В. Пескин // Биохимия. 1997. - №12. - С. 1571 - 1578.

62. Пирогов А.Б. Исследование обмена тиреоидных гормонов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / А.Б. Пирогов, В.А. Фигурнов // Терапевтический архив. 1977. - №5. - С.93 - 95.

63. Пичуньян Д.М. Механизмы антиагрегационного действия тироксина и инсулина / Д.М. Пичуньян // Проблемы эндокринологии. 1984. - №3. - С. 61 - 65.

64. Плехова Н.Г. Ультраструктурное изучение морфогенеза хантавируса в резидентных макрофагах / Н.Г. Плехова, JI.M. Сомова Исачкова, Г.Г. Ком-панец // Хантавирусы и хантавирусные инфекции. - Владивосток, 2003. -С. 200-211.

65. Праскурничий Е.А. Свободнорадикальное окисление липидов и уровень R-белков при неспецифическом аортоартериите и гипертонической болезни / Е.А. Проскурничий, В.А. Шалеев, O.JI. Андреева // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №4. - С.50 -51.

66. Пучинина Е.В. Бимодальное действие экзогенной перекиси водорода на нейтрофилы человека: цитотоксический эффект и модуляция кислородного взрыва в ответ на агонист / Е.В. Пучинина, А.В. Леденев, В.Р. Музыу-антов // Биохимия. 1992. - №5. - С. 694 - 699.

67. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Ребро-ва // М. : Медиа сфера, 2002. 306 с.

68. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл // М. : Мир, 2000. -580 с.

69. Саратиков А.С. Йодантипирин новый противовирусный препарат / А.С. Саратиков, В.Е. Яворовская // Химико-фармацевтический журнал. - 1997. - №6. - С. 55 -56.

70. Сидельников Ю.Н. Клинико-патогенетическое значение регуляции при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Ю.Н. Сидельников // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1998. - 26 с.

71. Сидельников Ю.Н. Гематологические изменения при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и их прогностическое значение / Ю.Н. Сидельников, А.Ю. Мартыненко // Гематология и трансфузиология. -2000.-№1.-С. 16-19.

72. Сидельников Ю.Н. Концентрация серотонина в крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Ю.Н. Сидельников, Г.А. Сиворакша // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - №5. - С. 21 - 22.

73. Сиротин Б.З. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом / Б.З. Сиротин // Хабаровск : Кн. изд-во, 1994. 302 с.

74. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В.П. Скулачев // Биохимия. 1998. - №12. - С. 1691 -1694.

75. Слонова Р.А. История изучения геморрагической лихорадки с почечным синдромом и современное состояние проблемы в Приморском крае / Р.А. Слонова // Хантавирусы и хантавирусные инфекции. Владивосток, 2003. -С. 5-20.

76. Смирнова Л.Д. Модуляция иммунного ответа антиоксидантами / Л.Д. Смирнова, B.C. Сускова // Химико-фармацевтический журнал. 1989. -№7.-С. 773 -783.

77. Сомова — Исачкова Л.М. Патоморфогенез геморрагической лихорадки с почечным синдромом от прошлого к будущему / Л.М. Сомова Исачкова, Н.Г. Плехова // Хантавирусы и хантавирусные инфекции. - Владивосток, 2003.-С. 182-200.

78. Степаненко А.Г. Особенности эпидемического процесса при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Республике Башкортостан / А.Г. Степаненко, Р.Г. Нургалеева, Н.М. Мустафин // Здравоохранение Башкортостана. 1999. - №3. - С. 49 - 56.

79. Суздальцев А.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (современные критерии оценки тяжести течения, эффективности лечения и прогноза) / А.А. Суздальцев // Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1992.- 20 с.

80. Терещенко И.В. Патогенез, диагностика и лечение субклинического гипотиреоза / И.В. Терещенко // Клиническая медицина. 2000. - №9. - С. 8 -13.

81. Ткаченко Е.А. Хантавирусы и хантавирусные вакцины / Е.А. Ткаченко,

82. A.Е. Деконенко, Т.К. Дзагурова // Хантавирусы и хантавирусные инфекции. Владивосток, 2003. - С. 56 - 78.

83. Токмаков А.А. Исследование роли активных форм кислорода в индукции люминолзависимой хемилюминесценции макрофагов / А.А. Токмаков,

84. B.Ю. Васильев // Биохимия. 1991. - №2. - С. 250 - 257.

85. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдмен // СПб., 2000.-232 с.

86. Трошина Е.А. Синдром эутиреоидной патологии (euthyroid sicksyndrom) / Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова // Проблемы эндокринологии. 2001. - №6. - С. 34 - 36.

87. Фазлыева P.M. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом в Республике Башкортостан / P.M. Фазлыева, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов // Уфа, 1995.-24 с.

88. Фархутдинов Р.Р. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских // Уфа, 1995. С. 12 - 25.

89. Фархутдинов У.Р. Процессы свободнорадикального окисления при экспериментальной пневмонии / У.Р. Фархутдинов, P.P. Фархутдинов // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - №3. - С. 260.

90. Хунафина Д.Х. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (кли-нико патогенетические аспекты) / Д.Х. Хунафина / Автореф. дис. . докт. мед. наук. - СПб., 1995. - 26 с.

91. Хунафина Д.Х. Состояние кислотно-щелочного равновесия и электролитного обмена в условиях корригирующей терапии / Д.Х. Хунафина // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1980. - 24 с.

92. Чекнев С.Б. Активность метаболического кислорода в обеспечении и контроле естественных цитотоксических реакций / С.Б. Чекнев // Вестник РАМН. 1999. - №2. - С. 10 - 15.

93. Чичук Т.В. Свободнорадикальные механизмы стимулирующего действия НИЛИ / Т.В. Чичук, И.А. Страшкевич, Г.И. Клебанов // Вестник РАМН. -1999. №2.- С. 28-31.

94. Шамсиева A.M. Клинико-патогенетическое значение микроциркуля-торных нарушений при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в условиях Башкирии / A.M. Шамсиева // Автореф. дис. . канд. мед. наук.-СПб, 1992.-17 с.

95. Ющук Н.Д. Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Н.Д. Ющук, Д.А. Валишин, В.Б. Егоров // Терапевтический архив. 1996. - №2. - С.63 - 64.

96. Ющук Н.Д. Динамика цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Н.Д. Ющук, Д.А. Валишин, Г.В. Сахаутди-нова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №4. - С.36 - 37.

97. Яворовская В.Е. Иодантипирин средство для лечения и профилактики клещевого энцефалита / В.Е. Яворовская, А.С. Саратиков, Ю.В. Федоров // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - №1. - С. 51-53.

98. Янбаев Б.Ш. Комплексная клинико-иммунологическая характеристика больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Б.Ш. Янбаев // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 25 с.

99. Bai X.F. Advances in research on pathogenesis of epidemic hemorrhagic fever / X.F. Bai, W.S. Yang // Chang Hua.- Nei. Ко. Tsa. Chin. 1993. - 32,11. -P. 773 -776.

100. Billheden J. Glomerular basement membrane antibodies in hantavirus disease (hemorrhagic fever with renal syndrome) / J. Billheden, J. Boman, B. Stegmayr // Clin. Nephrol. 1997. - 48, 3. - P. 137 - 140.

101. Calonghi N. Cytotoxic and cytostatic effects induced by 4-hydroxynonenal in human osteosarcoma cells / N. Calonghi, C. Boga, C. Cappadone // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - 293, 5. - P. 1502 - 1507.

102. Camandola S. The lipid peroxidation product 4-hydroxy 2,3 - nonenal inhibits constitutive and inducible activity of nuclear kappa В in neurons / S. Camandola, G. Poli, M.P. Mattson // Brain Res. Molecular brain research. -2000. - 85,1-2. - P. 53 - 60.

103. Carmody RJ. Signalling apoptosis: a radical approach / R.J. Carmody, T.J. Cotter // Redox report: communications in free radical research. 2001. - 6, 2. -P. 77 -90.

104. Choudnary S. Cellular lipid peroxidation end-products induce apoptosis in human lens epithelial cells / S. Choudnary, W. Zhang, F. Zhou // Free radical biology & medicine. 2002. - 32, 4. - P. 360 - 369.

105. Chu Y.K. A vaccinia virus- vectored Hantaan virus vaccine protects hamsters from challenge with Hantaan and Seoul viruses but not Puumala virus / Y.K. Chu, G.B. Jennings, C.S. Schmaljohn // J. Virol. 1995. - 69, 10. - P. 6417 - 6423.

106. Emerit I. Clastogenic factors as biomarkers of oxidative stress in chronic hepatitis С / I. Emerit, F. Serejo, P. Filipe // Digestion. 2000. - 62, 2-3. -P. 200-207.

107. Gogu S.R. Vitamin E increases interleukin 2 dependent cellular growth and glycoprotein glycosylation in murin cytotoxic T - cell line / S.R. Gogu, J.B. Blumberg // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1993. - 193. - P. 872 - 877.

108. Groc L. Nitric oxide synthase inhibition during development: effect on apoptotic death of dopamine neurons / L. Groc, H.T. Jackson, H. Jiang, L. Be-zin // Brain Res. Developmental brain research. 2002. -138, 2. - P. 147 - 153.

109. Higueras V. Interferon decreases serum lipid peroxidation products of hepatitis С patients / V. Higueras, A. Raya, J.M. Rodrigo // Free Radic. Biol. Med. -1994.-16, 1-P. 131-133.

110. Hou J.C. Inhibitory effect of selenite and other antioxidants on complement mediated tissue injury inpatients with epidemic hemorrhagic fever / J.C. Hou // Biol. Trace Elem. Res. 1997. - 56, 1. - P. 125-130.

111. Hou J.C. Inhibitory effect of selenium on complement activation and its clinical significance / J.C. Hou, Z.Y. Jiang, Z.F. He // Chung Hua. -1. Hsueh. -Tsa. Chin. 1993. - 73, 11. - P. 645 - 646.

112. Howard H. Neuroprotective effects of Bcl-2 overexpression in hippocampal cultures: interactions with pathways of oxidative damage / H. Howard , C. Sarah, M. Bottino // J. Neurochem. 2002. - 83, 4. - P. 914.

113. Ho Y.S. Lipid peroxidation and cell death mechanisms in pulmonary epithelial cells induced by peroxynitrite and nitric oxide / Y.S. Ho, H.B. Liou, J.K. Lin // Archives of toxicology. 2002. - 76, 8. - P. 484 - 493.

114. Hyun Proteasomal dysfunction induced by 4-hydroxy 2,3 - trans-nonenal, an end-product of lipid peroxidation: a mechanism contributing to neurodegen-eration / Hyun, Dong-Hoon, Lee // J. Neurochem. - 2002. - 83, 2. - P. 360 -371.

115. Jajte J. Effect of 7mT static magnetic field and iron ions on rat lymphocytes: apoptosis, necrosis and free radical processes / J. Jajte, J. Grzegoczyk, M. Zmyslony // Bioelectrochem. 2002. - 57, 2. - P. 107 - 111.

116. Janssen L.J. Isoprostanes : generation, pharmacology, and roles in free -radical mediated effects in the lung / L.J. Janssen // Pulm. Pharmacol. Ther.2000.-13, 4.-P. 149- 155.

117. Ji C. 4 Hydroxynonenal induces apoptosis via caspase-3 activation and cytochrome с release / C. Ji, V. Amarna, J.A. Pietenpol // Chem. Res. in toxicology. - 2001.-14, 8.-P. 1090- 1096.

118. Kageyama F. Successful interferon therapy reverses enhanced hepatic iron accumulation and lipid peroxidation in chronic hepatitis С / F. Kageyama, Y. Kobayashi, T. Kawasaki // Am. J. Gastroenterol. 2000. - 95, 4. - P. 1041. -1050.

119. Kalinich J.F. 4-Hydroxynonenal, an end-product of lipid peroxidation induces apoptosis in human leukemic T and B-cell lines / J.F. Kalinich, R. Ram-kishnan, D.E. McClain // Free Rad. Res. 2000. - 33, 4. - P. 349 - 358.

120. Kasuga M. Molecular basis for the development of type 2 diabetes mellitus / M. Kasuga // Nippon rinsho. Japanese J. Clin. Med. 2002. - 7. - P. 468 - 476.

121. Kelso G.F. Selective targeting of a redox active ubiquinone and antiapop-totic properties / G.F. Kelso, C.M. Porteous, C.V. Coulter // J. Biol. Chem.2001. 276, 7. - P. 4588 - 4596.

122. Kelso G.F. Prevention of mitochondrial oxidative damage using targeted antioxidants / G.F. Kelso, C.M. Porteous, G. Hughes // Annals N. Y. Acad. Science. 2002. - 959. - P. 263 - 274.

123. Kondo M. Cyclopentenone prostaglandins as potential inducers of intracellular oxidative stress / M. Kondo, T. Oya Ito, T. Kumagai // J. Biol. Chem. -2001.-276, 15.- P. 12076-12083.

124. Krakauer T. Serum levels of tumor necrosis factor-alpha, interleukin -1, and interleukin 6 in hemorrhagic fever with renal syndrome / T. Krakauer, J.W. Leduc, H. Krakauer // Viral. Immunol. - 1995. - 8, 2. - P. 75 - 79.

125. Kuo P.C. Oxidative stress increase hepatocyte NES gene transcription and promoter activity / P.C. Kuo, J. Abek, R.A. Sehroeder // Biochem. Biophys. Res. Communs. 1997. - 234, 2. - P. 289 - 292.

126. Kuperstein F. ERK activation and nuclear translocation in amyloid beta peptide and iron - stressed neuronal cell cultures / F. Kuperstein, E. Yavin // European J. Neuroscience. - 2002. -16, 10. - P. 44 - 54.

127. Lee H.W. Emergence and control of hantavirus diseases / H.W. Lee // Хан-тавирусы и хантавирусные инфекции. Владивосток, 2003. - С. 42 - 55.

128. Lee H.W. Isolation of the etiologic agent of korean hemorrhagic fever / H.W. Lee, P.W. Lee, К. Johnson // J. Infect. Dis. 1978. - 137. - P. 298-308.

129. Lee M. Effect of overexpression of BCL-2 on cellular oxidative damage, nitric oxide production, antioxidant defenses, and the proteasome / M. Lee, D.M. Mgun, K.A. Marshall // Free Rad. biology & medicine. 2001. - 31, 12. -P.1539-1543.

130. Li J. Mechanisms of the induction of apoptosis in human hepatoma cells by tumor necrosis factor alpha / J. Li, R. Zheng, J. Li // Cell Biol. Intern. - 2001. -25, 12.-P.1213-1219.

131. Liu H. Increased cytochrome P-450 2E1 expression sensitizes hepatocytes to c-Jun-mediated cell death from TNF-a (alpha) / H. Liu, B.E. Jones, C. Bragham // Am. J. Phys. Gastrointestinal and liver physiology. 2002. - 282, 2. - P. 257266.

132. Liversidge J. Nitric oxide mediates apoptosis through formation on per-oxynitrite and Fas / Fas-ligand interactions in experimental autoimmune uveites / J. Liversidge, A. Dick, C. Gordons // American J. Pathol. 2002. - 160, 3. -P. 905 - 916.

133. Lundwist A. The humoral response to Puumula virus infection (nephropathia epidemica) investigated by viral protein specific immunoassays / A. Lundwist, J. Horling, B. Niclasson // Archiv. Virol. 1993. -130, 1-2. - P. 121-130.

134. Lu Q. Immune responses to inactivated vaccine in people naturally infected with hantaviruses / Q. Lu, Z. Zhu, J. Weng // J. Med. Virol. 1996. - 49, 4. - P. 333 - 335.

135. Lysiak J.J. Peptide and nonpeptide reactive oxygen scavengers provide partial rescue of the testis after torsion / J.J. Lysiak, Q.A. Nguyen, T.T. Turner // J. of andrology. 2002. - 23, 3. - P. 400 - 409.

136. Maccarone M. Lipoxygenases and their involvement in programmed cell death / M. Maccarone, G. Mehno, A. Finarri-Agri // Cell death and differentiation. 2001. - 8, 8. - P.776 - 784.

137. Manna S.K. Luflunonide suppresses TNF-induced cellular responses: effects on NF-kappaB, activator protein 1, C-Jun N-terminal protein kinase and apoptosis / S.K. Manna, A. Mukhopodhyay, B.B. Aggarwal // J. Immunols. 2000. -165,10.-P. 5962-5969.

138. Minko Т. Selected contribution: lung hypoxia: antioxidant and antiapoptotic effects of liposomal alpha-tocopherol / T. Minko, A. Stepanov, V. Pozharov // J. Applied Phys. 2002. - 93, 4. - P. 1550 -1560.

139. Moriguch S. Cellular immunity and vitamins / S. Moriguch // Nippon Rin-sho.-1999.-57, 10.-P.2313-2318.

140. Nikawa T. Impaired vitamin A mediated mucosal Ig A response in IL 5 receptor - knochout mice / T. Nicawa, M. Ikemoto, M. Kanoll // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. - 2001. - 285. - P.546 - 549.

141. Peters C.J. Spectrum of hantavirus infection : Hemorrhagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syndrome / C.J. Peters, L.S. Gary, H. Levy // Airnu. Rev. Med. 1999. - 50. - P.531-545.

142. Plyusnin A. Hantaviruses : genome structure, expression and evolution / A. Plyusnin, O. Vapalahti, A. Vaheri // J. Gen. Virol. 1996. - 77. - P. 26772687.

143. Pottathil R. Interferon induced biochemical changes in cell membranes : possible role of cellular enzyme superoxide dismutase / R. Pottathil, D.J. Lang // Prog. Clin. Biol. Res. - 1983. - 135. - P. 275 - 297.

144. Rao A.V. N-acetylcysteine prevents MAA induced male germ cell apoptosis: role of glutathione and cytochrome с / A.V. Rao, C. Shaha // FEBS letters. -2002.-527,1-3.-P.133 -137.

145. Rao A.V. Role of glutathione-S-transferases in oxidative stress induced male germ cell apoptosis / Rao A.V., C. Shaha // Free radical biology & medicine . -2000. -29,10. -P.1015-1027.

146. Reiter R. J. Oxidative damage in the central nervous system: protection by melatonin / R. J. Reiter // Progr. Neurobiol. 1998. - 56. - P. 359-384.

147. Ruef J. 4-hydroxynonenal induces apoptosis, NF-kappaB activation and formation of 8-isoprostane in vascular smooth muscle cells / J. Ruef, M. Moser, C. Bode // Basic research in cardiology. - 2001. - 96, 2. - P.143-150.

148. Sastre J. Mitochondrial Oxidative Stress plays a key role in aging and apoptosis / J. Sastre, E. Pallardo, J. Vico // JUBMB Life. 2000. - 49, 5. - P. 21 - 33.

149. Settergren B. Pathogenetic and clinical aspect of the renal involvement in hemorrhagic fever with renal syndrome / B. Settergren, C. Ahlm, O. Alexeyev // Ren. Fail. 1997. -19,1. - P. 1-14.

150. Spiteller G. Are lipid peroxidation processes induced by changes in the cell wall structure and how are these processes connected with diseases? / G. Spiteller // Medical hypotheses. 2003. - 60, 1. - P. 69 - 83.

151. Tang P.G. Fatty acid oxidation and signality apoptosis / P.G. Tang, E. La, J. Kern // Biol. Chem. 2002. - 383, 3-4. - P. 425 - 442.

152. Tengerdy R.P. The role of vitamin E in immune response and disease resistance / R.P. Tengerdy // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1990. - 587. - P.24 -33.

153. Tuteja N. Molecular mechanisms of DNA damage and repair: progress in plants / N. Tuteja, M.B. Singh, M.K. Mistra // Critical reviews in biochemistry and molecular biology. 2001. - 36,4. - P. 337 - 397.

154. Tu W. IGF-1 Increases Interferon-gamma and IL-6 mRNA Expression and Protein Production in Neonatal Mononuclear Cells / W. Tu, P.-T. Cheung, Y.-L. Lau // Pediat. Res. 1999. - 46, 6. - P. 146 - 150.

155. Tyurina Y.Y. Phosphatidylserine peroxidation during apoptosis. A signaling pathway for phagocyte clearance / Y.Y. Tyurina, V.A. Tyurin, S.X. Liu // Subcellular biochemistry. 2002. - 36. - P. 79 - 96.

156. Vieira H.L. The adenine nucleotide translocator: a target of nitric oxide, per-oxynitrite, and 4-hydroxynonenal / H.L. Vieira, A.S. Belzacq, P. Haouzi // Oncogene. 2001. -19, 32. - P. 4305 - 4316.

157. Wang S. Immunomodulatory effects of high-dose alpha-tocopherol acetate on mice subjected to sidestream cigarette smoke / S. Wang, N.N. Sun, J. Zhang // Toxicology. 2002. -175, 1-3. - P. 235 - 245.

158. Yashina L.N. Genetic diversities of hantaviruses associated with hemorrhagic fever with renal syndrome in the far east of Russia / L.N.Yashina, N.P. Pastrshev, L.I. Ivanov // Vims Res. 2000. - 70. - P.31-44.

159. Zakharova E.T. Interaction of lactoferrin with ceruloplasmin / E.T. Zakha-rova, M.M. Shavlovski, M.G. Bass // Arch. Biochem. Biophys. 2000. - 374, 2.-P. 222-228.

160. Zhang W. Involvement of caspases in 4-hydroxy-alcenal induced apoptosis in human leukemic cells / W. Zhang, Q. He, L.L. Chan // Free Rad. biology & medicine. - 2001. - 30, 6. - P. 699 - 706.