Состояние показателей мембранолиза и липидного обмена у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и методы коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Вахитова, Лилия Фаукатовна

• Вахитова, Лилия Фаукатовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вахитова, Лилия Фаукатовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные патогенетические аспекты состояния гепато-билиарной системы и липидного обмена у детей, перенесших перинатальную гипоксию (литературный обзор).

1.1. Перинатальная гипоксия, как фактор нарушения гомеостаза у новорожденных.

1.2 Значение активности некоторых показателей функционального состояния печени, липидного обмена, процессов пероксидации и антиокислительной активности при гипоксических состояниях у новорожденных.

1.3. Роль адаптогенов в регуляции жизнедеятельности.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Показатели липидного спектра в кооперации с уровнем малонового диальдегйда и антиокислительной активностью у детей исследуемых групп.

3.2. Характеристика исследуемых групп в зависимости от уровня гаммаглутаминтранспептидазы и показателей красной крови.

3.3. Сравнительная характеристика влияния сукцината кальция на некоторые позатели гомеостаза у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние показателей мембранолиза и липидного обмена у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и методы коррекции»

Актуальность работы.

Гипоксия - широко распространенное явление, в результате которого происходит снижение доставки кислорода к тканям до уровня, недостаточного для поддержания функции, метаболизма и структуры клетки.[133]. Это определяет актуальность проблемы в целом и ее значимость для практической и теоретической медицины. Несмотря на давнюю историю изучения этого раздела, до настоящего времени остаются нерешенными многие его патогенетические аспекты, а также вопросы, связанные с антигипоксической защитой организма. Гипоксия у новорожденных - это особая проблема, т.к. она занимает третье место в структуре неонатальной смертности в Республике Татарстан (0,34%о на 2002г.) после врожденных аномалий и внутричерепных родовых травм и четвертое место в структуре ранней неонатальной заболеваемости в Республике Татарстан (146,9%о на 2002г.) после инфекций кожи и подкожной клетчатки, врожденных аномалий и родовых травм. Это наиболее часто встречающееся состояние в раннем неонатальном периоде. В литературе много сообщений о гипоксическом поражении головного мозга [8,26,67,101,108,126,160], нервной системы [54], сердечно-сосудистой и эндокринной систем [12,31,121,158] у новорожденных детей, однако мало данных о воздействии гипоксии на функцию печени. Это делает актуальным исследование некоторых показателей функционального состояния печени у данного контингента детей. Гипоксия, оказывает стрессорное воздействие на организм. А стресс активирует процессы ПОЛ, при этом мощный и длительный стресс обуславливает снижение антиокислительного потенциала и значительную окислительную деструкцию внутренних органов. [64]. Все это обуславливает актуальность изучения и показателей липидного спектра, тем более что данные об их уровне и динамике крайне разноречивы и малочисленны.

Выявленные дисметаболические нарушения при перинатальной гипоксии побуждают к поиску новых средств, влияющих на внутриклеточный энергетический обмен в сочетании с неинвазивностью и безопасностью применения, что является значимыми аспектами терапии у новорожденных.

Все вышеперечисленное позволило поставить перед собой цель и задачи исследования.

Цель исследования.

Изучить показатели липидного обмена, мембранодеструктивных процессов и антиоксидантной защиты у новорожденных детей, перенесших перинатальную гипоксию, для разработки методов их коррекции.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-биохимические особенности течения раннего неонатального периода у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию.

2. Оценить показатели липидного обмена (общего холестерина, общих липидов, триглицеридов) у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и определить взаимосвязь степени тяжести перенесенной гипоксии с изменениями показателей липидного обмена в сравниваемых группах.

3. Исследовать активность гаммаглютамилтранспептидазы у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и сопоставить данные показатели с тяжестью перенесенной гипоксии.

4. Определить интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, в сопоставлении с тяжестью перенесенной гипоксии.

5. Обосновать и оценить эффективность коррекции постгипоксических нарушений у новорожденных назначением сукцината кальция.

Научная новизна.

Впервые проведена комплексная оценка функционального состояния печени по уровню гаммаглютамилтранспептидазы, показателям липидного обмена и процессов пероксидации у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию.

Выявлено достоверное увеличение активности ГГТП, зависящее от тяжести перенесенной гипоксии, отражающее мембранодеструктивные процессы в печени.

Впервые определена степень гипоксических нарушений по показателям липидного обмена. Установлено снижение уровня общего холестерина и повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови у новорожденных, зависящее от тяжести перенесенной гипоксии.

Определена активация процессов перекисного окисления липидов по уровню малонового диальдегида с компенсаторным увеличением антиокислительной активности, что отражает активность мембранодеструктивных процессов у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию.

Установлено, что применение сукцината кальция у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, достоверно снижает содержание ГГТП и МДА, уменьшает продолжительность и выраженность конъюгационной желтухи, предупреждает патологическую „ потерю первоначальной массы тела.

Впервые предложен и апробирован способ коррекции выявленных мембранодеструктивных процессов и нарушений липидного обмена у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, сукцинатом кальция, доказана его эффективность.

Практическая значимость.

Выявлены нарушения липидного обмена, ГГТП, процессов ПОЛ и АОА у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, и установлена их взаимосвязь с тяжестью перенесенной асфиксии. На основании полученных данных оптимизированы^ диагностические критерии тяжести гипоксического поражения. ■ '

Разработаны оптимальные суточные и курсовые1 дозы 'препарата сукцината кальция, основанные на 7-и дневном: введении препаратов пероралыю и показана эффективность его включения в комплекс реабилитационных мероприятий у детей, перенесших , перинатальную гипоксию.

Установлен положительный клинико-биохимический эффект воздействия данного препарата на уровень ГГТГ1, липидиый спектр, активность перекисного окисления липидов и антиоксидантные защитные механизмы.

Внедрение работы.

Результаты исследования внедрены в практику работы родильного отделения Клиники медицинского университета, детского;: отделения клинического роддома №1 г.Казани и в учебный процесс кафедр детских болезней №1 и №2 Казанского государственного медицинского университета.

Апробация работы.

Результаты работы представлены на VI научно-практической конференции молодых ученых КГМУ, г.Казань (2001 г.); на IV научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Республики

Татарстан, г.Казань (2001 г.); на VIII научно-практической конференции молодых ученых КГМУ, г. Казань (2003 г.) и на IX всероссийском конгрессе педиатров, г.Москва (2003 г.).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Значения активности ГГТП возрастают пропорционально степени перенесенной асфиксии в родах, что позволяет оптимизировать диагностику постгипоксических нарушений печени у новорожденных.

2. Активация процессов пероксидации и антиоксидантной защиты находится в прямой зависимости от степени тяжести перенесенной асфиксии в родах, что является значимым и оптимизирует коррегирующую терапию.

3. Назначение сукцината кальция обуславливает положительный эффект на уровень ГГТП, липидный спектр, активность перекисного окисления липидов и антиоксидантные защитные механизмы у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 141 отечественный и 25 зарубежных источников, приложения. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 9 графиками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Вахитова, Лилия Фаукатовна

ВЫВОДЫ.

1. Перенесенная перинатальная гипоксия, как острая, так и хроническая, приводит к повышению уровня ГГТП в плазме крови, что связано с активацией мембраноднструкции у этих детей. При этом отмечено достоверное увеличение данного показателя пропорционально степени перенесенной асфиксии в родах.

2. Меньшие значения ХС у детей, перенесших перинатальную гипоксию, по сравнению с контролем, отражают гипоксическое нарушение холестеринсинтезирующей функции печени и активацию процессов мембранной деструкции.

3. Средний уровень ТГ достоверно выше у детей, перенесших перинатальную гипоксию (хроническую внутриутробную гипоксию и острую асфиксию в родах), по сравнению со здоровыми детьми, чтосвязано со снижением В-окисления жирных кислот под воздействием активации деструкции митохондриальных мембран.

4. Активация ПОЛ и АОА пропорциональна степени перенесенной асфиксии в родах, что говорит о разрушении клеточных мембран под действием гипоксии и стимуляции антирадикальной защиты. Наибольшие значения МДА выявлены у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, что также связано с усилением мембранодеструкции под воздействием длительной гипоксии.

5. Применение сукцината кальция у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, достоверно снижает содержание ГГТП и МДА, оказывает корректирующее влияние на липидный обмен, облегчает течение конъюгационной желтухи и предотвращает патологическую потерю первоначальной массы тела.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оптимизации диагностики постгипоксических нарушений печени у новорожденных в раннем неонатальном периоде рекомендуется определение в сыворотке крови активности ГГТП, возрастающей, как установлено нами, пропорционально тяжести перенесенной асфиксии.

2. Дети, перенесшие перинатальную гипоксию, относятся к группе риска формирования дисфункции печени, дислипидемий, нарушений процессов пероксидации и антиоксидантной защиты и подлежат диспансерному наблюдению у педиатра как больные с функциональными нарушениями печени.

3. Для оптимизации реабилитации новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, рекомендуется использовать сукцинат кальция, обладающий антигипоксической, антиоксидантной и гепатотропной активностью, в дозе 30 мг/сутки per os в один прием после кормления с 1-го дня жизни в течение не менее 5-7 суток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вахитова, Лилия Фаукатовна, 2004 год

1. Алиджанова Х.Г. Клиноко-биохимические особенности основных факторов риска атеросклероза у детей пробандов с первичными гиперлипидемиями / Х.Г. Алиджанова, М.Г. Творогова, Т.А. Рожкова // Тер. Архив. 1998.-№1.-С.19-23.- Библиогр.: с. 23.

2. Алиева М.Н. Информативность тропонина I у новорожденных в раннем неонатальном периоде / М.Н.Алиева // Российский национальный конгресс кардиологов "От исследований к клинической практике": Тез. докл. / Санкт-Петербург.- 2002,-С. 13.

3. Андреева Н.Н. Постреанимационные изменения фосфолипидного спектра и ПОЛ ткани мозга крыс и их коррекция / Н.Н. Андреева, И.В. Мухина и др. // IX-й Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. / Москва. 2002. - С. 569.

4. Афанасьев И.Б. Свободно-радикальные ингибиторы и промоторы в-биологических процессах / И.Б. Афанасьев // Кислородные радикалы в химии биологии и медицине. Рига.- 1988 - С.9-25 (9).

5. Афанасьев И.Б. Кислородные радикалы в биологических процессах / И.Б. Афанасьев // Химико-фармацевтический журнал. -1985.- Т. 19, №1. -С. 11 -23. Библиогр.: с. 20-23.

6. Барабой В.А. Особенности адаптации, свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы новорожденных после реанимации атмосферным воздухом / В.А.Барабой, М.Н. Косов, В.М. Прокопенко и др.//Педиатрия. -2002.- №1.- С. 19-23.

7. Барашнев Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз / Ю.И.Барашнев // Рос. Вестн. Перинат. Педиат.-1996.- т.41.- №5.- с.29-34.

8. Баркаган JI.3. Невынашиваемость беременности и мертворождаемость при нарушениях в системе гемостаза / Л.З.Баркаган, Г.В. Сердюк // Гематология и трансфузиология. 1991. - №4,- С. 3-5.

9. Богоявленский В.Ф. Применение янтарнокислого калия в терапевтической практике / В.Ф.Богоявленский, О.Б. Ибрагимов, Д.А. Назипова и др. // Метод, рекомендации для врачей-терапевтов и семейных врачей. -Казань. 2001. - С. 24.

10. Бужинская Н.Р. Эхокардиологическая характеристика гемодинамики и сократительной способности миокарда у новорожденных с постгипоксической энцефалопатией / Н.Р. Бужинская // Пед. акуш. гинекол.1986.-№4.-0.9-11.

11. Бурмистров С.О. Особенности перекисных процессов и активности антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых / С.О.Бурмистров, Е.Е. Дубинина // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии. -1997. №2. - С. 8-9.

12. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш.Бышевский, О.А. Терсенов // Екатеринбург. 1994. - С. 384.

13. Валеева И.Х. Биохимические методы исследования общих механизмов повреждения и воздействия ксенобиотиков / И.Х. Валеева, J1.E. Зиганшина // Казань: КГМУ. 1998,- С. 37.

14. Варварина Р.Н. Дисфункция эндотелия в группах риска в юношеском возрасте / Р.Н.Варварина, П.И. Рыхтик, М.Д. Сальцева и др. // Пятый Всероссийский съезд кардиологов: Тез. докл. / Челябинск. 1996. - С.31-32.

15. Васина В.И. Распостраненность дислипидемий среди детей и подростков в г. Санкт-Петербург / В.И.Васина, Е.И. Талалаева, Е.И. Шварц и др. // Педиатрия. 1999. - №2. - С.90-94.

16. Вельтищев Ю.Е. Обмен веществ у детей / Ю.Е. Вельтищев, М.В. Ермолаев, А.А. Аненко.- М., 1983. 234 с.

17. Веселова Е.А. Окислительный стресс при инфекционном эндокардите у детей / Е.А.Веселова, М.К. Соболева и др. / Девятый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. / Москва. 2002. -С. 82.

18. Ветюков А.А. Влияние позднего токсикоза беременных на потомство (обзор литературы) / А.А.Ветюков // Вопр. Охр. мат. 1976. - №1.- С. 31-35. -Библиогр.: с. 34-35.

19. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков: М., 1972. 252 с.

20. Возненко Н.М. Состояние липидного обмена и ссистемы перекисное окисление липидов антиоксидантная защита у детей первого года жизни / Н.М.Возненко, B.C. Данильчик // Здравоохранение. - Минск. - 1997.- №11.-С.21-24.

21. Волож О.И. Факторы риска ИБС и АС у жителей г. Таллина: связь с возрастом, полом, этнической пренадлежностью (популяционное• исследование) / О.И.Волож, М.Э. Саава, И.П. Тур и др.// Кардиология. -1991. Т.31, №7. - С.69-71.

22. Върбанов Г. Изменения активности ГГТП при заболеваниях печени и желчевыводящих путей / Г. Върбанов, В. Михова, Д. Ганчева, А. Атанасова // Тер. Архив. 1993. - Т. 65, № 2. - С. 82-85. - Библиогр.: с. 84-85.

23. Габитова Н.Х. Влияние хронической гипоксии на процессы клеточного метаболизма у недоношенных детей / Н.Х. Габитова, Л.Б. Садыкова

24. Материалы 1-го Областного съезда детских врачей, акушер-гинекологов: Тез. докл. /Куйбышев, 1989,- С.24-26. ;

25. Голиков Л .П., Бойцов С.А. и др. "Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами'У/Лечащий врач. -2003.- №4.- с.70-74. ;■•',-,'■''.'.■'

26. Голиков А.П. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза / А.П.Голиков, В.Ю. Полумисков, С.А. Бойцов и др. //ЦЕМПИНФОРМ: 2002,- №6(54).- С.14-23. ■

27. Горохова Л.Г. Динамика обмена углеводов и липидов в системе мать-плод- новорожденный при ожирении у женщин'7/Автореф. дис. канд.биол.наук: / Л.Г.Горохова: Иркутск. Гос. Мед. ин-т. Иркутск, 1995.-22 е.: ил. — Библиогр.: с. 22.

28. Гребенников В.А. Респираторный дистресс-синдром у новорожденных (Заместительная терапия синтетическим сурфактантом , Exosurf Neonatal) /

29. B.А. Гребенников, О.Б. Миленин, И.И. Рюмина // Вестник медицины. 1994.1. C.136.

30. Гуляева Н.В. Янтарная кислота / Н.В. Гуляева // Большая мед. энцикл.: 3-е издание. 1986. - Т.28 - С. 526-527.

31. Давиденкова Е.Ф. / Е.Ф.Давиденкова, Е.Ф. Шафран, Б.М. Векслер и др. // Кардиология. 1994. - №4. - С.54-58.

32. Даминова С.И. Изменения функционального состояния печени при неонатальных гипербилирубинемиях различного генеза и методы их коррекции: Автореф. дис. канд.мед.наук: 14.00.09./ С.И. Даминова: КГМУ. -Казань, 2003. 20 е.: ил. - Библиогр.: с. 20.

33. Дебейки М., Новая жизнь сердца, пер. с англ. / М. Дебейки, А. Готто // ГЭОТАР МЕДИЦИНА. М., 1998. - 500 с.

34. Долгих И.И. Липидный обмен у детей, родившихся от женщин с гипертонической болезнью / И.И. Долгих, Л.В. Забродина и др. // Педиатрия. -1998. №5.-С. 45-49.

35. Долгих М.И. Закономерности изменений липидного обмена у детей, родившихся у матерей, страдающих гипертонической болезнью: Автореф. дис. канд. биол. наук: 14.00.16 / М.И. Долгих: Иркутск, гос. мед. ин-т. -Иркутск, 1995. 16 е.: ил. - Библиогр.: с. 16.

36. Дриневский В.П. Острые респираторные заболевания и здоровье детского населения. Острые респираторные вирусные инфекции у детей (клиника,диагностика, лечение) / В.П.Дриневкий // Сб. научн. трудов. - СПб. - 1991.-С.4-7.

37. Евсюкова И.И. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией / И.И. Евсюкова, Т.В. Савельева и др. // Педиатрия. -1996. №1. - С. 13-16.

38. Елымов В.А. Содержание липидов в сыворотке крови пуповины при беременности, осложненной нефропатией / В.А. Елымов // Вопросы охраны материнства и детства. 1981г. - №10. - С. 55-57.

39. Залюбовская О.И. Изучение взаимодействия производных щавелевой и янтарной кислот с барбитуратами / О.И. Залюбовская, О.Н. Литвинова //

40. Девятый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл./ Москва, 2002. С. 617.

41. Захарова М.В. Влияние индукторов ферментов монооксигеназ на процессы повреждения и восстановления печени после ишемии: Автореф. дис. канд. мед. наук: / М.В. Захаров: . Новосибирск, 1994. - 24 е.: ил. -Библиогр.: с. 23.

42. Ивницкий Ю.Ю. Интенсивность клеточного дыхания и радиорезистентность организма: Автореф. дисс. д-ра.мед. наук: 03.00.01 /Ю.Ю. Ивницкий: Военно-мед. академия. СПб, 1994. - с.45: ил. -Библиогр.: с. 44-45.

43. Карлсон JI.A. Распределение липопротеидных частиц высокой плотности у новорожденных / JI.A. Карлсон и др. // Педиатрия. -1990г. №10. -С. 16-19.

44. Козлова Л.В. Состояние вегетативной и сердечно-сосудистой систем в раннем постнатальном периоде у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию / Л.В. Козлова, О.А. Короид // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №6. - С. 56-57.

45. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, В.В. Меньшиков. Д.: Медицина. - 1976. - С. 383.

46. Комиссар O.K. Роль метаболитов трикарбонового цикла в комплексном лечении бронхоспастических состояний: Автореф. дис. канд. мед. наук: / О.К.Комиссар: Киев, 1987. — 19 е.: ил. - Библиогр.: с. 19.

47. Кондратьев Е.В. Эффективность применения сукцината кальция при лечении железо дефицитных анемий у детей / Е.В. Кондратьев, Вахитов Х.М. и др. // Девятый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл./ М., 2002. С. 221.

48. Кондрашова М.Н. Терапевтическое действие янтарной кислоты / М.Н.Кондрашова // Институт биофизики АН СССР. Пущино, 1976. - С. 234.

49. Кондрашова М.Н. Схема отклонений состояния митохондрий от нормы и вещества, обращающие эти изменения / М.Н. Кондрашова // Реакции живых систем и состояние энергетического обмена: Пущино, 1979. С. 185197.

50. Кондрашова М.Н. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / М.Н. Кондрашова, Ю.Г. Каминский, Е.И. Маевский// Пущино, 1996г. С. 144.

51. Кондрашова М.Н. Митохондрии в патологии: материалы рабочего совещания / М.Н. Кондрашова // Пущино, 2001г.- С. 36.

52. Корабейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Корабейникова // Лабораторное дело.- 1989.- №7.- С.8-10. Библиогр.: с. 10.

53. Короткий И. Реамберин при атопическом дерматите у детей / И. Короткий, О. Куликова // Врач. 2001. - №8. - С. 35-36.

54. Косов М.Н. Особенности адаптации, свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы новорожденных после реанимации атмосферным воздухом / М.Н. Косов, В.М. Прокопенко и др. // Педиатрия. 2002. - №1. -С. 19-23.

55. Кручинина Н.М. Применение препаратов метаболического действия у детей с перинатальной патологией / Н.М. Кручинина // Вопр. охр. мат. дет.-1987.-№6.-С. 14-16.

56. Кудашев Н.И. Мозговой кровоток у новорожденных с асфиксией / Н.И. Кудашев, Н.В. Иванова // Материнство и детство.- 1992.- №1.- С.20-23.

57. Кузнецова А.В. Новые технологии в диагностике и коррекции нарушений развития плода и новорожденного / А.В. Кузнецова // Избранные лекции по педиатрии. Казань. - 2001.

58. Кузнецова В.А. Роль энергетической недостаточности в формировании нейродистресс-синдрома у новорожденных / В.А. Кузнецова, В.Б. Слободин //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1993.- №6.- С. 18-23.

59. Кулинский В.И. Исследование механизма радиозащитного действия агонистов катехоламиновых рецепторов. Включение в радиозащитный эффект обоих подтипов а-адренорецепторов / В.И. Кулинский, А.Д.

60. Климова, В.Г. Яшунский и др. // Радиобиология. 1986. - Т.26. - вып.1. - С.i11.16.

61. Ланкин В.З. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ /

62. B.З.Ланкин: Москва, 1981.-е. 254.

63. Ланкин В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин, A.M. Вихерт // Архив патологии. 1989. - Т.51. - вып.1.-С.80-85.

64. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе// М., 2001.- С. 78.

65. Ланкин В.З. Свободнорадикальное окисление ЛНП in vivo при терапииг

66. ИБС статинами и защитное действие антиоксидантов / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе и др. // Российский национальный конгресс кардиологов "От исследований к клинической практике": Тез. докл. / Санкт-Петербург, 2002.1. C.13.

67. Ланкин В.З.Дихазе А.К., Осис Ю.Г. и др. // Доклады АН СССР. 1985. - Т.281, №1. — С.204-207.

68. Латфуллин И.А. Ишемическая болезнь сердца: основные факторы риска, лечение / И.А. Латфуллин . Казань: Медицина, 1997.- 104 с.

69. Лениджер А. Основы биохимии / А. Ленджер // 2-й том: пер с англ.- М.: Мир. 1985.-С.477.

70. Лефтерова О.А. Интенсивная терапия гипербилирубинемии новорожденных: Автореф. дисс. канд.мед.наук: 14.00.09 / О.А. Лефтерова: Саратовский гос. мед. ун-т. Саратов, 1997. - 23 е.: ил. - Библиогр.: с. 23.

71. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические средства метаболического типа и их защитные эффекты с учетом фенотипических особенностей организма / Л.Д. Лукьянова // Девятый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл./ Москва, 2002. С. 652.

72. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. - №9. - С. 3-12. -Библиогр. С. 11-12.

73. Маевский Е.И Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Е.И. Маевский, Е.В. Гришина, М.С. Окон // Сб. НИИ фармакологии АМН СССР. 1989. - С. 80-82.

74. Маевский Е.И. Коррекция гипоксических состояний путем поддержания функций митохондрий: Автореф. дисс. д-ра мед. наук: 03.00.04

75. Е.И. Маевский: Ин-т теорет. и экспер. Биофизики РАН. Москва, 1998. - 36 е.: ил. - Библиогр.: с. 30-35.

76. Марри Р. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер и др.; "Мир". М., 1993.-Т. 1.-С. 265.

77. Микаелян Э.М. Регуляция перекисного окисления липидов при стрессе антиоксидантами / Э.М. Микаелян // Перекисное окисление липидов в норме и патогенезе различных заболеваний: сборник научных трудов. Ереван, 1988.-С. 93-99.

78. Михин В.П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора / В.П. Михин, Т.Ю. Михайлова // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2003. - №2.- С. 23-25.

79. Мочалов Л. Д. Кислородный гомеостаз и его нарушения у новорожденных: Дис. д-ра мед. наук: 14.00.09. М., 1989. - 289 е.: ил. -Библиогр.: с. 280-289.

80. Набухотный Т.К. Состояние антиоксидантной системы недоношенных новорожденных в раннем постнатальном периоде / Т.К. Набухотный, В.В.

81. Павлюк, В.З. Маркевич // Педиатрия. 1989. - №10. - С. 9-14. - Библиогр.: с. 14.

82. Назипова Д.А. Кардиопротекторный эффект сукцината калия на модели изопротеренолового инфаркта миокада / Д.А. Назипова, О.Б. Ибрагимов, Н.Ш. Шамсутдинов и др. // Казанский медицинский журнал. -1998. -№3.-С.211-213. -Библиогр.: с. 213.

83. Никитин Ю.П. Холестерин сыворотки и липопротеидов крови у новорожденных / Ю.П. Никитин, Г.Н. Верещагина и др. // Кардиология. -1981. т. XXI. - №6. - С. 75-77.

84. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитиигипертонической болезни: Автореф. дис. д-ра. мед. наук: 14.00.06 / В.Н. Ослопов: Казанский гос. мед. ин-т. Казань, 1995. - 78с.: ил. -Библиогр.: с. 75-77.

85. Павлова Е.Ю. Полиорганная мембранопатия и эффективность ее коррекции антиоксидантами у новорожденных от матерей с нефропатией беременных: Автореф. дис. канд.мед.наук: 14.00.09 / Е.Ю. Павлова// Оренбург, 1992. 24с.: ил. - Библиогр.: с. 24.

86. Панасенко О.М. Изменение поверхностного заряда липопротеидов плазмы при их аутоокислении / О.М. Панасенко, О.А. Азизова, М.А. Борин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1 986. - №1. - С.24-26. -Библиогр.: с. 26.

87. Печевистая Н.Г. Прогнозирование, диагностика и лечение гипоксии плода и асфиксии новорожденных: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / Н.Г. Печевистая: Киев, 1992. 23 е.: ил. - Библиогр.: с. 23.

88. Пикуза О.И. Актуальные проблемы здоровья детей: вчера, сегодня, завтра / О.И. Пикуза // актовая речь : Казань, 2002. 14 с.

89. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей: / С.Д. Подымова. 2-е изд., перераб. и доп. // Медицина. - М., 1993. - 544 с.

90. Путилина Ф.Е. Определение активности глутатионредуктазы / Ф.Е. Путилина// Методы биохимических исследований. Л: ЛГУ, 1982. - С. 181183.

91. Радченко В.Г. Реамберин в коррекции антиоксидантной недостаточности у больных хроническими заболеваниями печени / В.Г. Радченко, Г.А. Баскович и др.// Девятый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. / Москва, 2002. с. 370.

92. Реагенты для клинической биохимии, сборник аннотаций, Nova Holding International, Inc. 1998. - 130 с.

93. Резник Б.Е. Клиническое использование препаратов янтарной кислоты у детей первого года жизни / Б.Е. Резник, Ж.В. Крайняя // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве: Сборник научных статей.-Пущино, 1996. С. 172-173.

94. Романцова М.Г. Реамберин инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической клинике / М.Г. Романцова // Сборник статей / Научно-технологическая фармацевтическая фирма "Полисан". - Санкт-Петербург, 2002. - 28 с.

95. Самсыгина Г.А. Гипоксическое поражение ЦНС у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение / Г.А. Самсыгина // Педиатрия.- 1996.-№5.- С. 4-8.

96. Сафина А.И. Возможности использования биологически активных добавок к пище у детей с синдромом вегетативной дисфункции / А.И. Сафина, Э.А. Гайнуллина // Шестой Всероссийского съезда кардиологов: Тез. докл. /М., 1999.-С. 146-147.

97. Сахаров В.В. Патогенетическое значение изменений липидного спектра мембран лимфоцитов и сыворотки крови при гипотрофии у детей грудного возраста: Автореф. канд. мед. наук: 14.00.09 / В.В. Сахаров: М., 1997. с. 23.: ил.-Библиогр.: с. 22-23.

98. Селезнев Е.И. Коррекция окислительного стресса в крови больных постинфарктной стенокардии квантовой и антиоксидантной терапией / Е.И. Селезнев, И.Л. Давыдкин, И.Ф. Васильева // Шестой Всероссийский съезд кардиологов: Тез. докл./ М., 1999. С. 148.

99. Софронов В.В. Маловесный ребенок (факторы риска; патология ранней адаптации; этапная реабилитация) / В.В.Софронов //Избранные лекции по педиатрии. Казань, 2001. - С. 49-55.

100. Стольникова И.И. Особенности липидного состава сыворотки крови в течение беременности у больных гипертонической болезнью / И.И. Стольникова // Вопросы охраны материнства и детства. 1985. - №2. - С. 5963.

101. Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени / В.Н. Титов // Тер. Арх. 1993. - Т.65, № 2. - С. 85-89.

102. Урывчиков Г.А. Диагностика, клиника и лечение патологии печени у новорожденных: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.09 / Г.А. Урывчиков: . -М., 1989. 40 е.: ил. - Библиогр.: с. 37-40.

103. Фармазюк В.Е. Влияние перекисного окисления липидов на структуру сывороточных липопротеидов / В.Е. Фармазюк, Ю.Г. Осис, А.И. Деев и др. // Биохимия. 1983.-т.48, №2.-С. 331-338.-Библиогр.: с. 337-338.

104. Федорцив О.Е. Особенности перекисного окисления липидов у детей с различными формами гипотрофии / О.Е. Федорциев // Педиатрия. 1 987. -№6.-С. 105-106.

105. Федотчева Н.И. Метаболиты пропионатного пути как регуляторы окисления жирных и дикарбоновых кислот в митохондриях печени / Н.И. Федотчева, Н.Н. Гесслер, С.П. Аникеева и др. // Биохимия. 1993. - Т.58, №4. - С. 599-605.

106. Филиппов Е.С. Функционально-метаболические, иммунные и гемодинамические связи беременной, плода и новорожденного: Автореф. дис. д-ра.мед.наук: 14.00.09 / Е.С. Филиппов: АМН СССР, НИИ педиатрии. -Москва, 1991. 46 е.: ил. - Библиогр.: с. 44-46.

107. Философова М.С. Становление функций печени, диагностика, прогноз и профилактика их нарушений у детей раннего возраста, перенесших перинатальную гипоксию: Дис. канд.мед.наук: 14.00.09. Иваново, 1988. -160 с. ил. - Библиогр.: с. 134-160.

108. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени / А.И. Хазанов. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 301 с.

109. Хайруллина Н.Н. Патогенетические основы антиоксидантной терапии у детей с частыми респираторными заболеваниями: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / Н.Н.Хайруллина: Казанск. Гос. Мед. ин-т. Казань, 1991. -19 с.-Библиогр.: с. 18-19.

110. Хацкель С.Б. Количественный анализ малых аномалий развития у детей с перинатальной энцефалопатией разной этиологии / С.Б.Хацкель // Материнство и детство. 1992. - №4-5. - С.13-15. - Библиогр.: с. 15.

111. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов / Н.Г.Храпова // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. Москва, 1982. - С. 59-73.

112. Цилевич М.Д. Изменение показателей липопероксидации в динамике острого инфаркта миокарда / М.Д. Цилевич, Н.Е. Чалык, JI.A. Черноусова // Шестой Всероссийский съезд кардиологов: Тез. докл. / Москва, 1999. С. 169.

113. Черкасов Н.С. Повреждения миокарда у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / Н.С. Черкасов, JI.A. Бахмутова, К.Ж. Енгибарян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №2. - С. 50-51.

114. Чхаидзе И.Г. Липидный спектр пуповинной крови новорожденных / И.Г. Чхаидзе // Педиатрия. 1988. - №2. - С. 108.

115. Шабалов Н.П. "Неонатология" / учебник для педиатрических факультетов медицинских вузов и врачей. изд. "Спец. Лит.", СПб., 1997. -Т. I. - С. 220-222. , , ■ , "V^,

116. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов. Москва: МЕДпресс. 1999. - 416 с.

117. Шевченко Ю.Л. Гипоксия: адаптация, патогенез, клиника: Рук. для врачей / Ю.Л. Шевченко. ЭЛБИ- СПб, 2000. - с. 383. -Библиогр.: 336-383:

118. Щербакова М.Ю. Методика выявления детей с . нарушениями : липидного обмена / М.Ю. Щербакова, Г.А. Самсыгина и др. // Девятый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. /

119. Москва, 2002.- С. 527. , , .

120. Энциклопедический словарь медицинских терминов / М.,1982. Т.1.с. 99. ' ' :■•• 'V •'■'" ■' ' ■139. "Энциклопедия клинических лабораторных тестов", перевод с англ. под редакцией В.В.Меньшикова, М.: Издательство "Лабинформ". 1997. - 960с. : " . . ■ / ■ ■

121. Яцык Г.В. Мембранные механизмы клеточной адаптации при гипоксии у новорожденных / Г.В. Яцык, А.Т. Мусаев, В.В. Банкова и др. // Материнство и детство. 1992. - №6-7. - С. 12-14.

122. Alvares G., Matias-Guin, Samulla М., Molins М., Insak Molta G.M., Martin R., Codina A., Martines-Vazgues G.M. Ischemic story in yong adults G. Analisis of etiological subgroups.// Acta neurol. Scand.- 1989,- Vol.80, №1.- P/28-34,

123. Balogh Z., Seres I., Harangi M. et al. "Gemfibrozil increases paraoxonase activity in type 2 diabetic patients. A new hypothesis of the beneficial action of fibrates? Diabetes Metab 2001; 27: 604-10;

124. Binienda Z., Holson R.R., Chen F.X. and all./Effects of ischemia-hypoxia induced by interruption of uterine blood Flow on Fetal rat liver and brain enzyme activities and offspring behavior/ Int J Dev Neurosci 1996 Jul; 14(4): p399-408

125. Cholestasis in newborn infants with perinatal asphyxia. Acta Paediatr 1997 Aug; 86(8)/Uajro P., Amelio A., Stagni A./Dipartimento di Pediatria, Universita di Napoli Federico II, Italy;

126. Dietze M.A., Martin P., Schaaf-Lafonteine N. / Med. Lieg/ 2002 Sep; 57 (9): p571 -4.

127. Durrington P.N., Mackness B. Paraoxanase and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vase Biol 2001; 21: 473-80.

128. Fekete M., Botykai A., Klujber L/Perinatal hypoxia and hepatic cell Function in preterm and Full term newborn infants./ Acta Paediatr Hung 1987; 28(1): p23-8/

129. Flohe L. // Free Rad. Biol. 1982 - 5 - p.233-254.

130. Georgieff M.K., Schmidt R.L., Mills M.M. and all/ Fetal iron and cytochrome С status after intrauterine hypoxemia and erythropoietin administration./ Am J Physiol 1992 Mar; 262 (3 Pt2): pR485-91

131. Godambe S.U., Udani P.H., Malik S./Hepatic profili in asphyxia neonatorum. Indian Pediatr 1997 Oct; 34(10): p927-30/ Departament of Pediatrics, Topiwala National Medical College, Mumba;

132. Grynberg А., Франция "Роль липидов в метаболизме сердечной мышцы"//Медикография//1999.- том 21.- №2.- с.29-38;

133. Holt D.E., Howie A.F., Beckett G.J./Measurement of Fetal plasma levels of glutatione S-transferase B1 as an indicator of damage to the liver caused by hypoxia in utero./Fetal Diagn Ther. 1995. Jan-Feb, 10(1): pi 1-6

134. Leikin E. Et al. Relationship between neonatal nucleated red blood cell counts and hypoxicischemic injury// Obstet Gynecol.- 1996/- Vol/27, №3.- P/439-443

135. National Cholesterol Education Program Second Report of the Expert Pannel on Detection, Evaluation and Treatment of high Blood Cholesterol in adults (Adult Treatment Panel 2) Circulation - 1994 - 89 - p.1333-1340.

136. National Cholesterol Education Program: Report of the Expert Panel in Blood Cholesterol levels in Children and Adolesctents //NIH Publications — 1991 — 91 -p.91-2732.

137. Necropsy findings in neonatal asphyxiating thoracic dystrophy./ J Med Genet. 1985 Apr; 22(2): pi 12-8/ Turkel S.B., Diehl E.J., Richmond J.A.

138. Oudot F., Grynberg A., Sergiel J.P. Synthesis of eicosanoids in cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation: influence of the polyunsaturated fatty acid comporison. Am J Physiol. 1995; 268: H71-H79.

139. Pathology of perinatal hypoxia. J Clin Pathol Suppl (R Goll Pathol), 1977 Feb; 11: 142-8. Claireaux A.E.;

140. Roland E.H., Poskitt K., Rodriguez E. "Perinatal hypoxic-ischemic thalamic injury: clinical features and neuroimaging" Ann Neurol, 1988, 44: 161-166

141. Saili A., Sama M.S., Gathwala G./Liver disfunction in severe birth asphyxia/ Indian Pediatr 1990 Dec; 27(12): pl291-4

142. Tamir J., Hess G., Glueck C.J. et al. Lipid and lipoprotein distributions in white children ages 6-19 years. The Lipid Research Clinics Program Prevalence Study//! Clin. Dis.-1981.-Vol.34-P.27-39.

143. Tietz, N.W., Clinikal Guide to Laboratory Tests, W.B. Saunders Co., Philadelphia, pp. 262-264 (1990).

144. Voigh H.J., Deeg K.H., Rupprecht T. Cerebral Doppler ultrasound in fetal hydrocephalus// Geburtshife Perinatol.- 1995.- Bd.199, №1.- S.23-29,

145. WHO Tech. Rep. Ser. #738, 1986, pp.11-13, JECFA-XXIX; G.M.P.- Good Manufacturing Practice and Q.S. Quantum Satis Code of Federal Regulations U.S.Government, Printing office, Title 21, # # # 104, 109.

146. Wong J.T., Man RYK, Choy P.C. The effects of lidocaine and hypoxia on phospholipid biosynthesis in the isolated hamster heart. Lipids. 1996; 31: 10591067.1. УДОСТОВЕРЕНИЕна рационализаторское предложение № 1191/5 от>1. CJ*

147. В соответствии с п. 2 "Положения о рационализаторских предложениях", угпержденного Постановлением Кабинета Министров Республики Татарстан от 27 августа 1992 г., № 488 настоящее удостоверение выданоавтору (ам)

148. Вяхитоной Лилия Фяукатовнафамилия, имя, отчество)1. CJ*с| С4;на принятое ftp^yнаименование предприятия, организации)к использованиюрационализаторское предложение под наименованиемнаименование предложения)м.п.

149. Руководитель предприятия (организации)и п-зггодийсь)ъ^Ърш1. ЧгР1. CJV ?уа(1. УДОСТОВЕРЕНИЕна рационализаторское предложение

150. В coonieiciBini с II. 2 '"Положения о рационализаторских предложениях", утвержденного Постановлением Кабинета Министров Республики Татарстан от 27 августа 1992 г., № 488 настоящее удостоверение выдано авюру (ам)

151. Вахитовой Лидия Фаукатовнефамилия, имя, отчество)на принятое КГМУ;наименование предприятия, организации)к использованиюрационализаторское предложение под наименованием

152. Метод использования сунцината кальцияаорожденныху-нонаимеыование предложения)м.п.-', ; \ Руководитель предприятия (организации)иодшис1>)