Состояние перекисно-антиоксидантного баланса и гуморального иммунитета при осложнённой травме шейного отдела позвоночника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат биологических наук Конюченко, Елена Анатольевна

• Конюченко, Елена Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Конюченко, Елена Анатольевна

Список сокращений

Введение 5-

Глава 1. Особенности состояния перекисно-антиоксидантного баланса и показателей иммунного статуса в норме и при травматической болезни (обзор литературы) 14

1.1. Характеристика перекисно-антиоксидантного баланса в норме и его нарушения при травматической болезни 14

1.2. Характеристика гуморального иммунитета в норме и его нарушения при травматической болезни 25

Глава 2. Материал и методы исследования 37

2.1. Критерии включения больных в исследование

2.2. Объект исследования 37

2.3. Материал исследования

2.4. Методы исследования 38-

Глава 3. Оценка состояния перекисно-антиоксидантного баланса и гуморального иммунитета у практически здоровых лиц мужского пола 43

3.1. Некоторые показатели перекисно-антиоксидантного баланса у здоровых лиц мужского пола юношеского и зрелого возраста 43

3.2. Состояние цитокинового и иммуноглобулинового профиля сыворотки крови у здоровых лиц мужского пола юношеского и зрелого возраста 46-

Глава 4. Состояние перекисно-антиоксидантного баланса в остром и раннем периоде осложненной травмы шейного отдела позвоночника 52

Глава 5. Некоторые показатели гуморального иммунитета и связь их изменений с состоянием перекисно-антиоксидантного баланса при осложненной травме шейного отдела позвоночника 70

5.1. Динамика показателей цитокинового профиля сыворотки крови в остром и раннем периоде осложненной травмы шейного отдела позвоночника 70

5.2. Мониторинг содержания иммуноглобулинов сыворотки крови в остром и раннем периоде осложненной травмы шейного отдела позвоночника 89

5.3. Сопоставительный анализ изменения перекисно-антиоксидантного и иммунного статуса организма в остром и раннем периоде осложненной травмы шейного отдела позвоночника 104

Глава 6. Обсуждение результатов собственных исследований 110-126 Выводы 127

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние перекисно-антиоксидантного баланса и гуморального иммунитета при осложнённой травме шейного отдела позвоночника»

Актуальность исследования. Свободнорадикальные реакции являются одним из важных физиологических механизмов нормального функционирования клетки, которое осуществляется благодаря постоянно поддерживаемому балансу про- и антиоксидантной систем (Маянский М.Д., 1991; Зенков Н.К. и соавт., 2003).

Как известно, общебиологическим действием всех радикальных форм кислорода является индукция процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), хотя отдельные свободные кислородные радикалы обладают некоторыми особенностями (Зенков Н.К. и соавт., 2003).

Общепринятым маркером липидного окисления, определение которого широко используется в экспериментальной и клинической лабораторной практике, является малоновый диальдегид (МДА). МДА образуется при полном окислении липидов и при синтезе побочных продуктов простогландинов и тромбоксанов.

Защита клеток от процессов свободнорадикального окисления осуществляется антиоксидантной системой (АОС), которая в физиологических условиях поддерживает равновесие между продукцией необходимых для нормального метаболизма активных форм кислорода и их разрушением, деток-сикацией (Зборовская И.А., Банникова М.В., 1995; Горожанская Э.Г., 2010). Доминирующую роль в системе антиоксидантной защиты (АОЗ) играет пул ферментов-антиоксидантов, локализующихся как внутри, так и вне клетки, в частности, таких как супероксиддисмутаза (СОД) и церулоплазмин (ЦП) (Е1сЬип 8. ег а1., 2005).

СОД вместе с другими антиоксидантными ферментами защищает организм человека от постоянно образующихся высокотоксичных кислородных радикалов (Реэклп А.У. а1., 2007; Сатрапа Б., 2004). Усиленно изучается ее роль как первичного антиоксиданта плазмы крови и эритроцитов, активно реагирующего на интенсификацию процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в организме (Гасангаджиева А.Г., 1997; Горожанская Э.Г., 2010), в том числе у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой (ЧМТ) (Климова Л.В.и соавт., 1999; Попов Р.В., 2006).

Не менее важным компонентом АОС также является ЦП - основной неклеточный антиоксидантный фермент, во многом определяющий антиок-сидантные свойства крови (Шевченко О.П. и соавт., 2005; Белова C.B., Каря-кина Е.В., 2010). ЦП играет роль ингибитора на ряде этапов образования активированных кислородных метаболитов, принимая участие в удалении токсичных свободных радикалов супероксиданиона; ингибируя образование стабильной перекиси водорода, не инактивируемой основным клеточным ан-тиоксидантным ферментом - СОД (Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., 1993; Pulatova М.К. et al., 2004).

Состояние метаболического гомеостаза поддерживается в определенной степени благодаря действию факторов гуморального иммунитета, в том числе сбалансированности цитокинового профиля и циркулирующих иммуноглобулинов трех основных классов A, M, G в периферической крови.

Цитокины являются важнейшими медиаторами воспалительного ответа, мощными иммунорегуляторными агентами (Wojciech В. et al., 1999). Цитокины стимулируют образование и высвобождение множества других вторичных медиаторов, таких как свободнорадикальные молекулы (Борщикова Т.П. и соавт., 2011).

В нормальных физиологических условиях баланс провоспалительных и противоспалительных цитокинов имеет существенное значение для обеспечения полноценной регуляции защитно-приспособительных механизмов (Дутчин И.В. и соавт., 2009).

По своим биологическим функциям иммуноглобулины сыворотки крови разделяются на 5 основных классов: иммуноглобулин M (Ig M), иммуноглобулин G (Ig G), иммуноглобулин A (Ig A), иммуноглобулин D (Ig D), иммуноглобулин E (Ig E). Иммуноглобулинам каждого отдельного класса присущи специфические физико-химические и биологические свойства. Наиболее изучены три основных класса.

Главная роль Ig А - это защита дыхательных путей от инфекций. Ig М обладает высокой бактерицидной активностью. Иммуноглобулин A (Ig А) циркулирует в сыворотке крови (составляет 15-20% от всех Ig), а также сек-ретируются на поверхность эпителия (Георгиева С.А. и соавт., 1993).

Система Ig М наиболее ранняя как в филогенетическом, так и в онтогенетическом отношении. Ig М обладает высокой бактерицидной активностью. Молекулярный вес Ig М 900000, его молекула включает пять субъединиц.

Ig G является основным классом иммуноглобулинов сыворотки крови, составляет 85% (в то время как Ig А - 10%, a Ig М - 5%). В значительном количестве Ig G синтезируется в ответ на вторичный антигенный стимул и обладает способностью нейтрализовать вирусы, бактерии, токсины, оказывает опсонирующее действие на бактерии (Георгиева С.А. и соавт., 1993).

В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что функционирование иммунной системы находится в тесной взаимосвязи с состоянием процессов ПОЛ и АОЗ (Чагина Е.А., 2006; Садова В.А., 2008 и др.). Активация ПОЛ оказывает неблагоприятное действие на структурно-функциональное состояние всех клеток организма, в том числе и иммунной системы.

Одним из существенных факторов инволюции организма, влияющим на возрастные изменения иммунного статуса, очевидно, является гиперпродукция активных кислородных радикалов (АКР), инициирующих процессы липопероксидации, а также снижение АОЗ, что приводит к дисбалансу про- и противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов сыворотки крови (Зенков Н.К.и соавт., 2003; Анисимов В.Н., 2008; Хавинсон В.Х., Малинин В.В., 2008; Kappus Н., 1987; Pinero R.M. et al., 1997; Finkel Т., Holbrook N.J., 2000; Heaton P.R. et al., 2002).

Неспецифическая защитно-приспособительная перестройка, происходящая в организме при любой травме, в том числе спинальной, приводит к возникновению нового метаболического состояния. В конечном итоге адаптивные реакции направлены на обеспечение жизнедеятельности организма в новых метаболических условиях с последующим восстановлением нарушенных морфо-функциональных структур. Характер течения острого периода травматической болезни (ТБ) во многом определяется особенностями перестройки системы антиинфекционной защиты организма, что в более поздние сроки после травмы может привести к развитию осложнений, среди которых большой удельный вес имеют инфекционные осложнения. Последние зачастую определяют и исход ТБ (Козлов В.К., 2008).

При ТБ (вне зависимости от локализации очага поражения) защитные механизмы, направленные на связывание и выведение токсических метаболитов, снижены, а свободнорадикальные процессы протекают наиболее интенсивно (Агаджанян В.В. и соавт., 2003; Харьков А.Л., 2006; Крюк Ю.А. и соавт., 2010).

Значительное количество работ клинического и экспериментального плана посвящено изучению метаболического гомеостаза, в частности, особенностям состояния свободнорадикальных процессов и АОЗ при черепно-мозговой травме (ЧМТ) различной степени тяжести (патент РФ № 2178179, 2002; УвароваА.Г., 2004; Кучин Д.Г., 2005), значительно меньшее количество работ посвящено спинальной травме.

Известно, что дисбаланс в системе процессов липопероксидации - АОС способен вызвать повреждение легочных структур, активация ПОЛ биологических мембран приводит к развитию окислительного стресса и как следствие нарушение структурной целостности и функции клеток, а затем их разрушению и гибели, и нередко является ведущим звеном при заболеваниях и повреждении легких. Развитие бронхолегочных осложнений в условиях осложненной травмы шейного отдела позвоночника (ШОП) резко отягощает состояние пациента и ухудшает прогноз (Короткевич А.Г., 2001; Креймер В.Д., 2006; Cotton В.А., 2005).

Травма вызывает ряд изменений в иммунном статусе, в целом оцениваемых как тотальная иммуносупрессия (Делевский Ю.П., 1996; Уварова А.Г., 2004). ТБ спинного мозга также сопровождается структурно-метаболическими нарушениями и запуском каскада реакций на клеточном и молекулярном уровнях, а также активацией цитокинового профиля (Зяблицев C.B., 1992). Известна работа, посвященная исследованию показателей провоспалительных (TNF-a, IL-1(3, IL-6) и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов периферической крови в остром периоде ЧМТ (Абу Салех Аммар Ибрахим, 2007).

Согласно литературным данным, наиболее изучены сдвиги в содержании циркулирующих иммуноглобулинов трех основных классов A, M, G у больных в позднем периоде ТБ спинного мозга (Георгиева С.А. и соавт., 1993). Резкое снижение естественной неспецифической резистентности организма в остром и раннем периоде ТБ может привести к присоединению бактериальной инфекции, проявляющейся, в частности, бронхолегочными осложнениями (Короткевич А.Г., 2001; Креймер В.Д., 2006; Свирская JI.M. и соавт., 2008; Cotton В.А., 2005). Бактериальными токсинами активируются моноциты, макрофаги, что влечет за собой выброс большого количества медиаторов воспаления, в первую очередь, цитокинов (Чагина Е.А., 2006).

До настоящего момента не проводилось детального мониторинга показателей перекисно-антиоксидантного баланса (ПАБ) и гуморального иммунитета при осложненной травме ШОП, в том числе при благоприятном (без инфекционных осложнений) и неблагоприятном (при наличии инфекционных осложнений) течении острого и раннего посттравматического периода.

Цель исследования - изучить патогенетическое значение динамических изменений и взаимосвязь перекисно-антиоксидантного баланса и некоторых показателей гуморального иммунитета в оценке течения острого и раннего периода осложненной травмы шейного отдела позвоночника.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние перекисно-антиоксидантного баланса, содержания про- и противовоспалительных цитокинов и циркулирующих иммуноглобулинов в периферической крови у практически здоровых лиц мужского пола трудоспособного возраста.

2. Провести мониторинг перекисно-антиоксидантного баланса у больных при благоприятном (без инфекционных осложнений) и неблагоприятном (с инфекционными осложнениями) течении острого и раннего периода осложненной травмы шейного отдела позвоночника.

3. Провести мониторинг содержания про- и противовоспалительных цитокинов периферической крови у больных при благоприятном (без инфекционных осложнений) и неблагоприятном (с инфекционными осложнениями) течении острого и раннего периода осложненной травмы шейного отдела позвоночника.

4. Изучить в динамике изменения концентрации иммуноглобулинов классов А, М, й в периферической крови при благоприятном (без инфекционных осложнений) и неблагоприятном (с инфекционными осложнениями) течении острого и раннего периода осложненной травмы шейного отдела позвоночника.

5. Исследовать взаимосвязь показателей перекисно-антиоксидантного и иммунного статуса у больных при благоприятном (без инфекционных осложнений) и неблагоприятном (с инфекционными осложнениями) течении острого и раннего периода осложненной травмы шейного отдела позвоночника.

Научная новизна

Впервые выявлено наличие зависимости между показателями перекис-ного окисления липидов, антиоксидантной системы и параметрами гуморального иммунитета (цитокиновый и иммуноглобулиновый профили сыворотки крови). Показано, что развитие травматической болезни при осложненной травме шейного отдела позвоночника сопровождается выраженным перекисно-антиоксидантный дисбалансом, относительной недостаточностью антиоксидантной защиты, гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, а также дисиммуноглобулинемией.

Чрезмерная выраженность перекисно-антиоксидантного и цитокиново-го дисбаланса и подавление гуморального звена иммунитета ассоциируется с возникновением бронхолёгочных осложнений, определяющих особенности течения травматической болезни в остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника.

Практическая значимость

Мониторинг показателей перекисно-антиоксидантного баланса, цито-кинового профиля и уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови при осложнённой травме шейного отдела позвоночника позволяет прогнозировать особенности течения острого и раннего периода осложнённой травмы шейного отдела позвоночника.

Разработан «Способ прогнозирования развития бронхолёгочных осложнений при шейно-спинальной травме» (патент РФ на изобретение № 2456609, МПК вОШ 33/48 по заявке № 2011131643, приор, от 27.07.2011 г., опубл. 20.07.2012 г., Бюл. № 20).

Полученные в работе данные могут иметь значение для обоснования необходимости исследования параметров ПОЛ-АОС и иммунного статуса у больных с осложнённой травмой шейного отдела позвоночника.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В остром и раннем периоде осложненной травмы шейного отдела позвоночника одним из важных факторов, определяющих развитие бронхолёгочных осложнений, является перекисно-антиоксидантный дисбаланс с относительной недостаточностью ферментного звена антиоксидантной системы.

2. Существенными патогенетическими механизмами острого и раннего периода осложненной травмы шейного отдела позвоночника являются иммунологические нарушения, характеризующиеся дисбалансом про- и противовоспалительных цитокинов и дисиммуноглобулинемией, степень выраженности которых зависит от особенностей течения травматической болезни.

3. Нарушение взаимосвязи между процессами липопероксидации и ан-тиоксидантной защиты, с одной стороны, и цитокинового баланса и выраженности дисиммуноглобулинемии - с другой, играет важную роль в патогенезе острого и раннего периода осложненной травмы шейного отдела позвоночника.

Личный вклад автора в результаты исследования

Автор принимал непосредственное участие в лабораторном обследовании всех практически здоровых лиц мужского пола и больных с осложненной травмой ШОП (определение ПАБ, оценка цитокинового и иммуноглобу-линового профилей сыворотки крови).

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на заседаниях VI Всероссийского съезда научно-медицинского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Саратов 2009); на научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы травматологии, ортопедии и вертебрологии (Саратов, 2009); представлены в материалах научно-практической конференции молодых учёных «Современные аспекты травматологии, ортопедии и вертебрологии (Саратов, 2010); на заседании научного общества «Ассоциации травматологов и ортопедов» (Саратов, 2012).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования» и трёх глав собственных наблюдений, главы обсуждения результатов исследования, выводов и списка использованных источников литературы, включающего 205 источников, из них

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Конюченко, Елена Анатольевна

выводы

1. У обследованных практически здоровых лиц мужского пола трудоспособного возраста состояние процессов липопероксидации и антиокси-дантной защиты, а также содержание про- и противовоспалительных цитокинов характеризовалось сбалансированностью; уровни иммуноглобулинов

А, ^ М, ^ в) в сыворотке крови находились в пределах нормы.

2. У больных в остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника наблюдалось нарушение перекисно-антиоксидантного баланса с относительной недостаточностью ферментного звена антиокси-дантной системы, что проявлялось значительным увеличением содержания малонового диальдегида, несмотря на повышение уровня супероксиддисму-тазы и церулоплазмина, что свидетельствовало о развитии окислительного стресса. У больных с бронхолёгочными осложнениями (эндобронхит и пневмония) окислительный стресс был более выражен.

3. В остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника у больных наблюдается повышение содержание как про-, так и противовоспалительных цитокинов крови, причём повышение уровня про-воспалительных цитокинов значительно более выражено, чем повышение противовоспалительных цитокинов. Присоединение бронхолёгочных слож-нений сопровождается более выраженным дисбалансом про- и противовоспалительных цитокинов крови по сравнению с благоприятным течением острого и раннего периода осложнённой травмы шейного отдела позвоночника.

4. При мониторинге содержания циркулирующих иммуноглобулинов в периферической крови обнаружено достоверное снижение уровня ^ в во все сроки наблюдения вследствие уменьшения антиинфекционной защиты организма больных в остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника, а также достоверное снижение А в отдельные сроки наблюдения. Не обнаружено достоверного снижения уровня ^М у больных в остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника при отсутствии бронхолёгочных осложнений. Присоединение бронхолёгочных осложнений характеризуется достоверным снижением уровня ^ М в отдельные сроки наблюдения. Выраженность изменений содержания ^ А и в была существенно выше при наличии бронхолёгочных осложнений.

5. У больных при отсутствии бронхолёгочных осложнений в остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника обнаружена сильная положительная взаимосвязь между содержанием малонового диальдегида и концентрацией провоспалительных цитокинов (ФНО-а - 11=0,92 и ИЛ-6 - 11=0,91), а также средняя отрицательная взаимосвязь между уровнем малонового диальдегида и содержанием противовоспалительного цитокина (ИЛ-4 - Я=-0,51) и ^ в (Я=-0,41).

6. Присоединение бронхолёгочных осложнений в остром и раннем периоде осложнённой травмы шейного отдела позвоночника характеризуется усугублением окислительного стресса и цитокинового дисбаланса на фоне дисиммуноглобулинемии, что проявляется возникновением дополнительных отрицательных корреляционных взаимосвязей церулоплазмина с малоновым диальдегидом (Я=-0,64), церулоплазмина с провоспалительными цитокинами (ФНО-а - Я=-0,40 и ИЛ-6 - Я=-0,41) средней силы и возникновением новой средней положительной взаимосвязи церулоплазмина с ИЛ-4 (Я=0,68).

7. Усугубление дисбаланса между про- и антиоксидантными системами и развитие окислительного стресса, а также нарушение взаимоотношений между про- и противовоспалительными цитокинами на фоне подавления гуморального иммунитета может играть важную патогенетическую роль в возникновении бронхолёгочных осложнений у больных в остром и раннем периоде осложненной травмы шейного отдела позвоночника.

8. Обнаруженные в работе нарушения перекисно-антиоксидантного баланса, сопровождающиеся окислительным стрессом, могут играть важную роль в прогнозировании возникновения бронхолёгочных осложнений у больных с осложнённой травмой шейного отдела позвоночника.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Конюченко, Елена Анатольевна, 2012 год

1. Абдрашитова А.Т. Темп старения, связанные с ним основные заболевания сердечно-сосудистой системы и изменения иммунного статуса у работников Астраханского газоперерабатывающего предприятия: автореф. дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 2005. 27 с.

2. Абрамова Т.А. Эндогенная интоксикация и ее коррекция методом плазмафереза у нейрохирургических больных в критических состояниях: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. 28 с.

3. Абу Салех Аммар Ибрахим. Роль цитокинов в патогенезе острого периода черепно-мозговой травмы: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007. 22 с.

4. Политравма / В.В. Агаджанян и др.. Новосибирск: Наука, 2003. 492 с.

5. Аджиев Д.Д. Исследование продуктов перекисного окисления липидов, неферментативной и ферментативной антиоксидантной системы в возрастной динамике самцов кроликов // Вестник ВОГиС. 2010. Т. 14, № 4. С. 674-684.

6. Александров В.Н., Тухватулина JI.K. Экспериментальный анализ основных этапов иммуногенеза при тяжелой травме // Патологическая физиология. 1991. № 1. с. 57-58.

7. Александров В.Н. Пивоваров Л.П. Иммунная система и прогнозирование исхода травматической болезни // Очерки по детской урологии. М., 1993. С. 9.

8. Александров В.Н. Иммунные аспекты травматической болезни // Общая патология и медицинская реабилитация: юбил. чтения, поев. 150-летию со дня рожд. акад. В.В. Пашутина. СПб., 1994. С. 35-42.

9. Аль-Алавни C.B. Лечение сопутствующей патологии органов полости рта у больных с челюстно-черепно-мозговой травмой: дис. . канд. мед. наук. Одесса, 2008. 130 с.

10. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: в 2 т. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Наука, 2008. Т. 1. 481 с.

11. Асанов Э.О., Беликова M.B. Возрастные особенности интенсивности перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы при гипоксимическом стрессе // Проблемы старения и долголетия. 2006. Т. 15, № 4. С. 285-290.

12. Афонина Г.Б., Бор донос В.Г. Роль свободнорадикального окисления мембранных липидов лимфоцитов в развитии иммунологической недостаточности и ее коррекция а-токоферолом // Иммунология. 1990. № 5. С. 33-35.

13. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный го-меостаз в норме и при патологии. Киев: Наукова думка, 1997. 420 с.

14. Бахта A.A. Биохимические характеристики антиоксидантной защиты организма собак: автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 2008. 23 с.

15. Беловолова P.A., Новосядлая Н.В., Новогородский В.Е. Посттравматическая дисфункция иммунной системы и возможности иммунокоррек-ции у пострадавших с переломами нижней челюсти // Тез. докл. 2-го съезда иммунол. России: в 4 т. 1999. Т. 4. С. 357.

16. Белова C.B., Карякина Е.В. Церулоплазмин структура, физико-химические и функциональные свойства // Успехи современной биологии. 2010. Т. 130, №2. С. 180-189.

17. Белоцкий С.М., Авталион P.P. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты. М.: БИНОМ, 2008. 240 с.

18. Функциональный профиль цитокинов и иммунологическая дисфункция у нейрореанимационных больных / Т.И.Борщикова и др. // Цито-кины и воспаление. 2011. Т. 10, № 2. С. 42-49.

19. Бутенко Г.М. Иммунитет при старении // Международный мед. журнал. 1999. Т. 5, №2. С. 6-10.

20. Ваваев A.B. Антиоксиданты в спортивной медицине. // Спортивная медицина. Здоровье и физическая культура: материалы II Всерос. науч.-практ. конф. Сочи, 2011. С. 48.

21. Роль церулоплазмина при развитии неопластических процессов / Т.П.Вавилова, Ю.Н.Гусарова, О.В.Королева, А.Е.Медведев // Биомед. химия. 2005. Т. 51, вып. 3. С. 263-275.

22. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных с переломами длинных трубчатых костей и нижней челюсти / А.Р.Варфоломеев и др. // Int. J. Immunorehabil. 2002. 4, № 1. С. 138.

23. Ващенко В.И., Ващенко Т.Н. Церулоплазмин от метаболита до лекарственного средства // Психофармакология и биол. наркология. 2006. Т. 6, № 3. С. 1254-1269.

24. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. №7. с. 43-51.

25. Изменение антиокислительной активности сыворотки крови при воспалительной патологии / И.А.Волчегорский и др. // Вопросы мед. химии. 1997. Т. 43, №4. С. 223-238.

26. Вуль С.М. Иммуноглобулины у больных с травматическим поражением спинного мозга // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1978. № 5. С. 645-649.

27. Вьюшина A.B. Влияние пренатального стресса на процессы окислительной модификации белков и активность Cu/Zn- супероксиддисмутазы в головном мозге крыс: автореф. дис. . канд.биол.наук. СПб., 2006. 28 с.

28. Вялов Д.В., Никифорова Н.В., Чурляев Ю.А. Особенности системного воспалительного ответа при черепно-мозговой травме // Общая реаниматология. 2007. Т.З, № 5-6. С. 29-32.

29. Газизов В.З. Физиология адаптаций // Очерки по физиологии пушных зверей. JI.: Наука, 1987. С. 186-210.

30. Гасангаджиева А.Г. Интенсивности перекисного окисления липи-дов и состояние антиоксидантной системы при много кратном холодовом стрессе // II съезд биохим. о-ва РАН: тез. докл.: в 2 ч. Пущино, 1997. Ч. П. С. 309-310.

31. Георгиева С.А., Бабиченко Н.Е., Пучиньян Д.М. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга. Саратов: Изд-во Сар. гос. ун-та, 1993. 224 с.

32. Система цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Б.И.Гельцер и др. // Пульмонология. 2003. № 4. С. 30-35.

33. Патогенез типовых реакций организма на травму: учеб. пособие / П.В. Глыбочко и др.; под ред. Н.П. Чесноковой. Саратов: Изд-во Сар. гос. мед. ун-та, 2011. 224 с.

34. Диагностические критерии иммунофизиологических нарушений при политравме и шоке / М.К.Голобородько и др. // Одесский мед. журнал. 2004. № 5. С. 36-38.

35. Терапевтическая эффективность церебролизина и пирацетама при закрытой черепно-мозговой травме у крыс на фоне острой интоксикации этанолом / А.И.Головко, М.Б.Иванов, В.А.Башарин, А.В.Носов // Биомед. журнал. 2003.Т. 4. С. 482-485.

36. Горбунов В.И., Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты периодизации течения черепно-мозговой травмы // Журнал вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 1990. № 6. С. 23-25.

37. Горбунов В.И. Иммунопатологические реакции и синдромы травматической болезни головного мозга // Поленовские чтения. СПб., 1995. Вып. 1. С. 48-52.

38. Горбунов В.И. Иммунопатологические синдромы травматической болезни головного мозга и их коррекция // Клин, медицина. 1997. № 2. С. 35-45.

39. Горожанская Э.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях (лекция) // Клин, лабор. диагностика. 2010. № 6. С. 28-44.

40. Делевский Ю.П. Роль общей и специфической иммунореактивности в развитии гнойно-некротических осложнений после открытых переломах конечностей // Ортопедия, травматология и протезирование. 1996. № 4. С. 48-53.

41. Долгих Т.И., Совалкин В.И., Меныцикова И.В. Диагностическое и прогностическое значение определения ТМ^-а, 1Ь-8 и 1Ь-6 у больных с мико-плазменными пневмониями // Мед. иммунология. 2007. Т. 9, № 4-5. С. 519-522.

42. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков // Успехи совр. биологии. 1993. № 1. С. 71-79.

43. Жебель В.Н. Активность ферментов антиоксидантной системы эритроцитов у практически здоровых людей разного возраста // Проблемы старения и долголетия. 1994. Т. 4, № 2. С. 178-184.

44. Закирова А.Н. Клинико-гемодинамические эффекты антиоксиданта церулоплазмина у больных ИБС // Терапевт, архив. 1995. Т. 67, № 4. С. 33-35.

45. ЗборовскаяИ.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995. №6. С. 53-60.

46. Травма: воспаление и иммунитет / Н.М.Калинина и др. // Цитоки-ны и воспаление. 2005. № 1. С. 28-35.

47. Кармен Н.Б. Состояние процессов ПОЛ и антирадикальной защиты в ликворе пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. Т. 139, № 4. С. 403-405.

48. Карякина Е.В., Белова C.B., Горячев В.И. Церулоплазмин фермент крови и лекарство. Саратов: Научная книга, 2006. 139 с.

49. Ким Л.В. Возрастные изменения содержания церулоплазмина у крыс линии W/SSM // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. № i.e. 6-7.

50. Природные антиоксиданты (биотехнологические, биологические и медицинские аспекты) / Л.В.Кричковская и др.. Харьков: Модель Вселенной, 2001. 367 с.

51. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе травматической болезни // Укр. журнал экстремальной медицины. 2005. Т. 6, № 3. С. 5-16.

52. Козлов B.K. Сепсис. Этиология, иммунопатогеиез, концепция современной иммунотерапии. СПб.: Диалект, 2008. 294 с.

53. Колесникова Л.И., Колесников С.И. Процессы перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности / Первый Рос. конгр. по патофизиологии: тез. докл. М., 1996. С. 198.

54. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк // Успехи геронтологии. 2000. Вып.4. С. 33-40.

55. Конторщикова К.Н. Озонотерапия биологические механизмы эффективности // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2004.№3. С. 23-31.

56. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998. 156 с.

57. Лечебная бронхоскопия в отделениях реанимации: метод, рекомендации для врачей-курсантов / сост. А.Г. Короткевич. Новокузнецк, 2001. 20 с.

58. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия: учебник. М., Самара: Самар. Дом печати, 1997. 800 с.

59. Котельников Г.П., Чеснокова И.Г. Травматическая болезнь: патогенетические нарушения иммунной системы и их коррекция // Аллергия, иммунология и глобальная сеть: тез. докл. междунар. конгр.: в 4 т. Канны, 2002. Т. 4. С. 134.

60. Котельников Г.П., Труханова И.Г. Травматическая болезнь. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2009. 272 с.

61. Кричковская Л.В. Применение антиоксидантных препаратов при холодовой адаптации // Проблемы криобиологии. 2001. № 2. С. 45-48.

62. Креймер В.Д. Бронхофиброскопия в диагностике и лечении легочных осложнений у больных с сочетанной травмой груди: дис. . канд. мед. наук. Москва, 2006. 114 с.

63. Провоспалительные цитокины сыворотки крови больных с сочетанной и множественной травмой, сопровождающейся рабдомиолизом / Д.А.Кудлай, А.В.Ефремов, Ю.В.Начаров, Е.Н.Самсонова // Вестник Рос. во-енно-мед. академии. 2007. № 1. С. 49-52.

64. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи совр. биологии. 1993. Т.ПЗ.вып 1.С. 107-122.

65. Кучин Д.Г. Патофизиологическая роль (прогностическое значение) металлопротеидов (ферритина и церулоплазмина) в остром периоде черепно-мозговой и черепно-лицевой травмы: автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2005. 25 с.

66. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Е.А.Жарова, Ю.Н.Беленков // Кардиология. 2001. № З.С.21-28.

67. Лукаш А.И., Кесельман М.Л., Москвичев Д.В. Свободнорадикаль-ные механизмы пестицидной интоксикации в тканях белых крыс // Токсикол. вестник. 2000. № 2. С. 6-10.

68. Способ прогнозирования течения травматической болезни головного мозга: пат. 2178179 Рос. Федерация. № 2001106934; заяв. 14.03.2001; опубл. 10.01.2002, Бюл. № 1.

69. Мажитова М.В., Теплый Д.Д. Возрастные и половые особенности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты плазмы крови белых крыс // Естественные науки. 2010. № 1 (30). С. 79-85.

70. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф. Сепсис: этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия. М.: МЕД-пресс-информ, 2005. 176 с.

71. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В.Маркелова, Б.И.Гельцер, И.В.Корявченкова, А.В.Костюшко // Цитокины и воспаление. 2003. Т. 2, № 1. С. 14-19.

72. Маянский М.Д. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 272 с.

73. Медведский М.А. , Захарова Е.Т., Шавловский М.М. Церулоплаз-мин: влияние на функцию нейтрофилов, пролиферацию лимфоцитов и продукцию цитокинов мононуклеарами крови человека тукго // Мед. иммунология. 2001. Т. 3, № 2. С. 128-129.

74. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биологии. 1993. Т. 133, вып. 4. С. 442-456.

75. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б.Меньщикова и др.. М.: Слово, 2006. 556 с.

76. Мороз B.B. Сепсис: клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии: руководство для врачей. Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. 291 с.

77. Нагоев Б.С., Камбачокова З.А. Содержание малонового диальдегида и церулоплазмина в плазме крови у больных сальмонеллезом // Клин, лабор. диагностика. 2006. № 11. С. 21-22.

78. Нагоев Б.С., Нагоева М.Х. Состояние Т-клеточного иммунитета и цитокинового профиля у больных бактериальной ангиной // Инфекционные болезни. 2009. Т. 7, № 2. С. 50-54.

79. Парахонский А.П., Цыганок С.С. Иммунологические и биохимические механизмы развития острого панкреатита // Фундаментальные исследования. 2006. № 6. С. 39-40.

80. Петрова Н.В. Иммунобиологические нарушения при травматической болезни спинного мозга. М., 1996. 48 с.

81. Полищук Н.Е., Корж H.A., Фищенко В.Я. Повреждения позвоночника и спинного мозга (механизмы, клиника, диагностика, лечение). Киев: Здоровье, 2001. 388 с.

82. Попов Р.В. Нейропептидная регуляция в комплексной интенсивной терапии травматической болезни головного мозга: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2006. 16 с.

83. Попова С.А. Возрастные изменения дренажной функции лимфатической системы при экзогенной интоксикации и пути их коррекции (экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. 20 с.

84. Розанов В.Е., Шафалинов В.А. Иммунологические механизмы развития хирургических инфекционных осложнений у пострадавших с сочетан-ной травмой // Инфекции в хирургии. 2009. № 4. С. 22-24.

85. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. 592 с.

86. Закономерности формирования системной воспалительной реакции при внебольничной пневмонии / В.А. Руднов и др. // Урал. мед. журнал. 2007. №6. С. 35-41.

87. Белки крови при хроническом риносинусите / Рязанцев C.B. и др. // Рос. ринология. 2005. № 2. С. 82.

88. Рябыкина Н.В., Теплый Д.Л., Чумакова A.C. Исследование действия гипогидратационного стресса и антиоксидантов на интенсивность свободно-радикальных процессов у самцов мышей на разных этапах онтогенеза // Естественные науки. 2011. № 1 (34). С. 131-137.

89. Садова В.А. Состояние процессов липидной пероксидации и цито-киновый ответ в остром периоде черепно-мозговой травмы при право- и ле-вополушарных повреждениях головного мозга: дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 2008. 159 с.

90. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение: практ. руководство. 2-е изд., перераб. и доп. / под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2011. 352 с.

91. Ранняя бронхофиброскопия и состав микробной флоры бронхо-альвеолярного смыва у пострадавших с сочетанной травмой в период лечения в отделении реанимации / Л.М.Свирская и др. // Анестезиология и реаниматология. 2008. № 4. С. 41-45.

92. Исследование физиологических функций церулоплазмина человека. Влияние церулоплазмина на иммуноциты в норме и при патологии / О.Ф. Сенюк и др. //Биохимия. 1994. Т. 59, № 10. С. 1503-1510.

93. Сидорин B.C. Патоморфология иммунной системы при травматической болезни // Тр. BMA им. С.М. Кирова. СПб., 1994. С. 44.

94. Слишков В.П., Агаркова А.Н. Диагностические критерии иммуно-физиологических нарушений при политравме и шоке // Одесский мед. журнал. 2004. № 5. С. 36-38.

95. Смирнов В.М. Физиология человека: учебник / под ред. В.М. Смирнова. М.: Медицина, 2001. 608 с.

96. Способ измерения адаптационной способности человека: пат. 2363375 Рос. Федерация. № 2007126110/14; заявл. 09.07.07; опубл. 10.08.09, Бюл. № 22.

97. Способ оценки функционального состояния иммунной системы у пациентов с повреждением головного мозга: пат. 2184969 Рос. Федерация. № 2001105335/14; заявл. 26.02.01; опубл. 10.07.02, Бюл. № 19.

98. Соколова Т.Ф. Взаимодействие регуляторных систем: нервной, эндокринной и иммунной при тяжелой механической травме // Материалы Всерос. науч. конф. с междунар. участ., поев. 150-летию со дня рожд. И.П.Павлова. СПб., 1999. С. 289-290.

99. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Т. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

100. Сутковой Д.А., Педаченко Е.Г., Малышев О.Б. Исследования активности свободнорадикальных перекисно-окислительных реакций в остром и отдаленном периоде тяжелой ЧМТ // Врачеб. дело. 1999.№ 2. С. 57-59.

101. Антиокислительная активность плазмы крови тест нарушения биологических функций эндоэкологии, экзотрофии и реакции воспаления /

102. В.Н.Титов, В.В.Крылин, В.А.Дмитриев, Я.И.Яшин // Клин, лабор. диагностика. 2010. № 7. С. 3-14.

103. Иммуноглобулины в клинической лабораторной диагностике: метод, рекомендации / сост.: А.А.Тотолян, Н.А.Марфичева, Н.А.Тотолян. СПб., 1996. 27 с.

104. Трегубова Н.В. Состояние прооксидантно-антиоксидантной печени и крови морских свинок разного возраста в норме и при экспериментальной холецистите: автореф. дис. . канд. биол. наук. Ставрополь, 2004. 22 с.

105. Теплый Д.Д. Особенности морфофизиологических показателей эритроцитов белых крыс на этапах онтогенеза в норме и при оксидативном стрессе: автореф. дис. . канд. биол. наук. Астрахань, 2011. 21 с.

106. Исследование физиологических функций церулоплазмина человека. Влияние церулоплазмина на иммуноциты в норме и при патологии / О.Ф.Сенюк и др.//Биохимия. 1994. Т. 59. С. 1503-1510.

107. Терехина H.A., Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система. Теория, клиническое применение, методы. Пермь, 2005. С. 11-15.

108. Тюрина Е.Б. Особенности межклеточного взаимодействия в патогенезе иммунологических нарушений при внебольничной пневмонии: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2007. 21 с.

109. Уварова А.Г. Прогнозирование и профилактика воспалительных осложнений при травмах челюстно-лицевой области: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 2004. 22 с.

110. Устьянцева И.М., Петухова О.В., Скопинцев М.А. Биологические вариации воспалительной реакции при пневмонии // Политравма. 2006. № 1. С. 28-31.

111. Фисун Е.А., Стеммковская Н.И., Шепелев A.A. Один из механизмов модифицирования иммунологической реактивности при травматической болезни // Шок травматический. Астрахань, 1996. Т. 5. С. 80-81.

112. Изучение ретинопротекторного действия эпиталона у крыс Campbell разного возраста / В.Х. Хавинсон и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. Т. 135, № 5. С. 581-584.

113. Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидная регуляция иммунобиологических механизмов старения. // Аллергология и иммунология. 2008. Т. 9, № 4. С. 443-444.

114. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. 432 с.

115. Харьков A.JI. Показатели перекисного окисления липидов и анти-оксидантной системы после классических, миниинвазивных и комбинированных пластических операций // Укр. мед. часопис. 2006. № 3. С. 102-105.

116. Хижкин Е.А. Влияние функционального состояния эпифиза на возрастные изменения антиоксидантных ферментов в органах крыс: автореф. дис. . канд. биол. наук. Петрозаводск, 2011. 22 с.

117. Иммунологический статус и показатели перекисного окисления у больных с острой и хронической гнойной инфекцией в травматологии / В.Н.Чайсов и др. // Бюллетень Восточно-Сибирского НЦ СО РАМН. 1999. 2,№ 1. С. 28-30.

118. Чагина Е.А. Особенности иммунного, цитокинового и оксидант-ного статуса у больных нозокомиальной пневмонией на фоне перитонита: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2006. 22 с.

119. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса / Е.Р.Черных и др. // Мед. иммунология. 2001. Т. 3, № 3. С. 415-429.

120. Чеснокова И.Г. Состояние иммунной системы и гемостаза при травматической болезни: дис. . канд. мед. наук. Самара, 1996. 156 с.

121. Травматология и ортопедия: руководство для врачей: в 3 т. / под ред. Ю.Г.Шапошникова. М.: Медицина, 1997. Т. 1. 654 с.

122. Шевченко О.П., Орлова О.В., Шевченко А.О. Церулоплазмин. М.: Реафарм, 2005. 48 с.

123. Шварц В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином 6 // Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, № 3. С. 3-10.

124. Шлапак И.Н., Баран Ю.В., Лисянский М.С. Спинальная травма: патофизиологические и клинические аспекты / Укр. мед. вестник. 2002. № 5. С. 39-44.

125. Шевченко К.В., Четвертных В.А., Кравцов Ю.И. Состояние гуморального иммунитета при смертельной черепно-мозговой травме // Пермский мед. журнал. 2007. Т. 24, № 1-2. С.113-117.

126. Шепеленко А.Ф., Кириллов М.М., Шепеленко Н.Д. Патология внутренних органов при травме в терапевтической клинике. М.: МИА, 2007. 336 с.

127. Оценка функционального состояния иммунной системы у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой в остром периоде / М.Н.Шолкина, А.Б.Кукарин, С.Б.Кораблев, А.О.Трофимов // III съезд нейрохирургов России: материалы съезда. СПб., 2002. С. 74.

128. Шутикова А.Л. Иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства биологически активных веществ из морских гидробионтов и их использование в гериатрической практике: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2009. 24 с.

129. С-реактивный белок и цитокины при политравме / Е.К.Гуманенко и др. // Общая реаниматология. 2007. Т. III, № 5. С. 19-23.

130. Ягмуров О.Д. Возрастные изменения органов иммунной системы человека // Биомедицинские и биосоциологические проблемы интегративной антропологии: сб. материалов конф. СПб., 1996. С. 74-75.

131. Ясеневская A.JL, Кобзева Н.В. Влияние антиоксидантов на уровень перекисного гемолиза эритроцитов старых крыс в норме и при иммоби-лизационном стрессе // Современные наукоемкие технологии. 2006. № 2. С. 69-70.

132. Impact of blood loss on lipid peroxidation and on the antioxidative system in victims with isolated injury to the chest and abdomen / M.M.Abakumov et al. // Vestn. Ros. Akad. Med. Nauk. 2002. № 8. P. 19-25.

133. Aw D., Silva A.B., Palmer D.B. Immunosence: Emerging challenges for an ageing population // Immunology. 2007. 120, № 4. P. 435-446.

134. Barnett Y.A., King C.M. An investigation of antioxidant status, DNA repair capacity and mutation as a function of age in humans // Mutat. Res. 1995. 338, 1-6. P. 115-128.

135. Bielli P., Calabrese L. Structure to function relationships in ceruloplasmin: a 'moonlighting' protein // Cell. Mol. Life Sci. 2002. V. 59, 9. P. 1413-1427.

136. Bonnefont-Rousselot D., Collin F. Melatonin: action as antioxidant and potential application in human disease and aging // Toxicology. 2010. 278, 1. P. 55-67.

137. Topical superoxide dismutase reduces post-irradiation breast cancer fibrosis / F.Campana et al. // S. J. Cell. Mol. Med. 2004. 8, 1. P. 109-116.

138. Age-related differences in leukocyte populations, lymphocyte subsets, and immunoglobulin (Ig) production in the cat / D.J.Campbell et al. // Scand. J. Immunology. 2001. 54. P. Th22.

139. Congy F. Bonnefont-Rousselot D., Dever S. Study of oxidative stress in the elderly//Press. Med. 1995. №24. P. 1115-1118.

140. Oxidative Injury Reproduces Age-Related Impairment of Oxigen-Dependent Drug Metabolism / G. David et al. // Pharmacol. Toxicol. 1999. 85. P. 230-232.

141. Delattre J., Bonnefont-Rousselot P.D. Oxidative Stress, free radicals and aging // Biotech. Lab. Int. 1998. V. 3, № 2. P. 21-24.

142. Effects of growth hormone and insulin-like growth factor-1 on hepato-cyte antioxidative enzymes / H.M.Brown-Borg, S.G. Rakoczy, M.A.Romanick, M.A.Kennedy // Exp. Biol. Med. 2002. 227. P. 94-104.

143. Effects of neurotropin-3 on SOD and MDA in rats after acute spinal cord injury / Guo Shu-zhang, Ren Xian-jun, Tao, Ouyang Zhong // J. Med Coll. PLA. 2007. 22, №1. P. 28-30.

144. Cu/Zn SOD deficiency leads to persistent and widespread oxidative damage and hepatocarcinogenesis later in life / S.Elchuri et al. // Oncogene. 2005. 24, 3. P. 367-380.

145. Expression of manganese superoxide dismutase promotes cellular differentiation / D.K.St-Clair et al. // Free Radic. Biol. Med. 1994. 16, 2. P. 275-282.

146. Ferritin does not accumulate iron oxidized by ceruloplasmin / A.Treffry et al. // Biochem. J. 1995. V. 305. P. 21-23.

147. Finch C.E., Cohen D.M. Aging, metabolism, and Alzheimer disease: review and hypotheses // Exp. Neurol. 1997. 143, 1. P. 82-102.

148. Finkel T., Holbrook N.J. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing // Nature. 2000. V. 408. P. 239-247.

149. The physiopathological significance of ceruloplasmin. A possible therapeutic approach / G.Floris, R.Medda, A.Padiglia, G.Musci // Biochem. Pharmacol. 2000. Vol. 60, № 12. P. 1735-1741.

150. Ceruloplasmin and cardiovascular disease / P.L.Fox, B.Mazumder, E.Ehrenwald, C.K.Mukhopadhyay // Free Radic. Biol. Med. 2000. 28, 12. P. 1735-1744.

151. Graham J.E., Christian L.M., Kiecolt-Glaser J.K. Stress, age, and immune function: toward a lifespan approach // J. Behav. Med. 2006. 29, № 4. P. 389-400.

152. Hansen E., Schmitz G. Mini-Symposium: Immunmonitoring bei Trauma und Sepsis // Anesthesiol. Intensivmed. 1999. 40, № 1. S. 11-14.

153. Harman D. Free radical involvement in aging: pathophysiology and therapeutic implications // Drugs Aging. 1993. 3. P. 60-80.

154. Старение и иммунная система / P.R.Heaton, P.Devlin, D.G.Blount, D.Pritchard // WALTHAM Focus. 2002. 12, № 2. P. 2-13.

155. Characterization of the copper uptake mechanism and isolation of the ceruloplasmin receptor/copper transporter in human placental vesicles / M.Hilton et. al. // BBA. 1995. Vol. 245, № 2. P. 153-160.

156. Cu/Zn superoxide dismutase expression in the postnatal rat brain following an excitotoxic injury / H.Peluffo et al. // J. Neuroinflam. 2005. 2. P. 12.

157. Independent and interactive association of blood antioxidants and oxidative damage in elderly people / C.Lasheras et al. // Free Radical Res. 2002. V. 36, № 8. P. 875-882.

158. Age-depended basal level and induction capacity of copper-zone and manganese superoxide dismutase and other scavenging enzyme activities in leukocytes from young and elderly adults / Y.Niwa et al. // Am. J. Pathol. 1993. 143. P. 312-320.

159. Is ageing associeted with a shift in the balance between Type 1 and Type 2 cytokines in humans? / M.Sandmand et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. 127, № 1. P.107-114.

160. Kappus H. Oxidative stress in chemical toxicity // Arch. Toxicol. 1987. V. 60, № 1-3. P. 144-149.

161. T and B cell changes with aging / J.S.Kim et.al. // Clin. Lab. 2001. 47, № 11-12. P. 601.

162. Zinc and copper biochemical indices of antioxidant status in elite athletes of different modalities / J.C.Koury et al. // Int. J. Sport. Nutr. Exerc. Metabol. 2004. 14. P. 358-372.

163. Dynamics of cytokines and role of immunocorrection in nosocomial pneumonia / V.P.Kuznetsov et al. // Rus. J. Immunol. 2002. 7, № 1. P. 152-160.

164. Lackmanna G.M., Schnieder3 C., Bohnerb J.Gestational Age-Dependent Reference Values for Iron and Selected Proteins of Iron Metabolism in Serum of Premature Human Neonates // Biol. Neonate. 1998. 74. P. 208-213.

165. Laurie Barclay. Replenishing the aging body's antioxidant defenses // Life extension. 2007. P. 73-79.

166. Li Z.-K., Li D.-D., Zhen Y.-S. Changes of cytokines with aging of rats and mice // Cell. Proliferat. 1997. 30, № 5. P. 247.

167. Li Wei, Jiang Xiao-dan, Xu Ru-xiang. M3MeHeHHiiHMMyHHOHCHCTeMi>i-n0CJieHepenH0-M03r0B0HTpaBMti // Clin. J. Neuromed. 2005. 4, № 3. P. 322-324.

168. Long-term pulmonary histopathologic changes in rats following acute experimental exposure to chlorine gas / C.Yildirim et al. // Inhal. Toxicol. 2004. 15, 16(14). P. 911-915.

169. Mak C.M., Lam C.W. Diagnosis of Wilson's disease: a comprehensive review // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2008. V. 45, 3. P. 263-290.

170. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase: an enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem.1969. 244. P. 6049-6055.

171. Molecular inflammatory responses measured in blood of patients with severe community-acquired pneumonia / S.Fernandez-Serrano et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2003. 10, № 5. P. 813-820.

172. Prognostic role of clinical and laboratory criteria to identify early vap in brain injury /P.Pelosijet al. // Chest. 2008. 134, 1. P. 101-108.

173. The high reactivity peroxiredoxin 2 with H202 is not reflected in its reaction with other oxidants and thiol reagents /A.V. Peskin et al. // J. Biol. Chem.2007. 282. P. 11885-11892.

174. Modulation de la respuesta hyperplasia intimal en modelo experimental en base a la edad animal / R.M.Pinero et al. // Angiologia. 1997. V. 49. P. 57-66.

175. Anabolic Effect of Natural and Synthetic Antioxidants // M.K.Pulatovaet al. //BIOL. BUL. V. 31, № 6. 2004. P. 552-563.

176. Respiratory complications and mortality risk associated with thoracic spine injury / B.A.Cotton et al. // J. Trauma. 2005. 59. P. 1400-1409.

177. Roald N. Circulating non-immune Ig G complexes in health and disease // Immunol. Lett. 2009. 122, № 2. P. 141-144.

178. Semsei I., Jeney F., Fulop T. Effect of age on the activity of ceruloplasmin of human blood // Arch. Gerontol. Geriatr. 1993. 17, 2. P. 123-130.

179. Stadtman E.R., Oliver C.N. Metal-catalyzed oxidation of proteins. Physiological consequences // J. Biol. Chem. 1991. 266. P. 2005-2008.

180. Stark A.A., Glass G.A. Role of copper and ceruloplasmin in oxidative mutagenesis induced by tamyl transpeptidase system and by other thiols // Environ. Mol. Mutagen. 1997. V. 29, № 1. P. 63-72.

181. Clinical risk factors demonstrate an age-dependent relationship with oxidative stress biomarkers in africans Americans / Sturgeon K.M. et al. // Ethnic. dis. 2010. Vol. 20. P. 403-408.

182. Teriokhin A.T., Budilova E.V. The impact of different density stresses on the dynamics of two competing populations // The Fifth European Conference on Ecological Modellling. Pushchino, 2005. P. 187-188.

183. Changes in expressions of proinflammatory cytokines IL-1(3, TNF-a and IL-6 in the brain of senescence accelerated mouse (SAM) P8 / K.K.Tha et al. //Brain Res. 2000. 885, № 1. P. 25-31.

184. Vassiliev V., Harris Z.L., Zatta P. Ceruloplasmin in neurodegenerative diseases // Brain Res. Rev. 2005. Vol. 49, № 3. P. 663-640.

185. YaoYong-ming. Иммуносупрессия в патогенезе сепсиса и ее клиническое значение // Clin. Crit. Care Med. 2007. 19, № 3. P. 138-141.

186. Yong V.W., Ransohoff R.M. Inflammatory cytokines in CNS trauma // Inflammation and Stroke. Basel ets., 2001. P. 181-191.

187. Zachowanie sie stezen wybranych prozapalnych cytokine u chorych po urazach wielonarzadowych powiklanych ostrym uszkodzeniem pluc / B.Wojciech, A.Siemiatkowski, L.Malinowska, F.Rogowski // Pol. Prz. Chir. 1999. 71, № 3. P. 221-229.

188. Zheng Wang-guo, Pan Wei-hong, Guo Wei-chun. Динамические изменения свободных радикалов и супероксиддисмутазы у кроликов после экспериментального повреждения спинного мозга // ChinaJ. Orthop. Traumatol. 2004. 17, № 7. P. 391-392.

189. Zhong guo xiandai yixue zazhi / Zhu Shuang-luo, Peng Zheng-rong, Dai Xing-ping, Li Xia-ling // China J. Mod. Med. 2004. 14, № 24. P. 106-107.

190. Изменение содержания. малонового диальдегида и [активности] супероксиддисмутазы в сетчатке глаза крыс при ожоге кислотой / Wang Hong, Chen Guo-yong, Zhao Chang-lin, Han-ping // Actaacad. Med. mil. Tertiae. 2006. 28. №7. P. 659-661.