Состояние некоторых компонентов воспалительного статуса у больных метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Каримова, Аминат Магомедовна

• Каримова, Аминат Магомедовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каримова, Аминат Магомедовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И ВОСПАЛЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Метаболический синдром, история вопроса, определение, диагностические критерии.

1.2. Этиология и патогенез метаболического синдрома.

1.3. Жировая ткань — эндокринный и иммунный орган.

1.4. Адипоцитокины, воспаление и инсулинорезистентность.

1.4.1. Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-a).

1.4.2. Интерферон-гамма (INF-y).

1.4.3. Интерлейкин-4 (IL-4).

1.4.4. Лептин - гормон жировой ткани или цитокин?.

1.5. С-реактивный белок.

1.6. Лечение метаболического синдрома.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.2.1. Методы иммуноферментного анализа.

2.2.3. Инструментальные исследования

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Показатели системы цитокинов у больных метаболическим синдромом.

3.2. Взаимосвязь белков острой фазы и лептина с основным^ ставляющими метаболического синдрома.

3.3. Влияние гипотензивной монотерапии лизиноприлом и бисо1 лолом на основные показатели провоспалительного состояния при метаболическом синдроме.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние некоторых компонентов воспалительного статуса у больных метаболическим синдромом»

Актуальность темы исследования

Актуальность проблемы метаболического синдрома (МС) обусловлена его высокой распространённостью и сопряженным с этим синдромом повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сахарного диабета (СД) типа 2, основных причин смертности населения в настоящее время [132, 166]. Этим синдромом страдает около 15-25% взрослого населения планеты [19, 117]. Прогнозируемое в ближайшие 20 лет увеличение числа больных МС на 50% связано с современным образом жизни, эпидемией ожирения и СД типа 2 [30].

МС представляет собой комплекс патологических состояний, в основе которых лежит инсулинорезистентность (ИР).

В 1988 г. G. Reaven описал симптомокомплекс под названием «синдром X» или «метаболический синдром», включавший гиперинсулинемию (ГИ), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), гипертриглицеридемию, низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и артериальную гипертонию (АГ) [186]. Он впервые предположил, что все вышеперечисленные метаболические нарушения связаны единым патогенетическим механизмом, а именно: ИР и компенсаторной ГИ [187].

Через год J. Kaplan признал абдоминальное ожирение (АО) существенной составляющей симптомокомплекса, названного им «смертельный квартет», в который, наряду с ожирением, входили НТГ, гипертриглицеридемия и АГ[144].

АО (или висцеральное, центральное, верхнее, «по мужскому типу», «по типу яблока») занимает особое место в патогенезе МС. Согласно дефинициям Международной диабетической федерации (IDF, 2005) АО является обязательным компонентом МС [37, 58]. Одним из наиболее обсуждаемых процессов, объединяющих висцеральное ожирение и ИР, является хроническое субклиническое воспаление, опосредованное участием цитокинов, вырабатываемых жировой тканью (ЖТ), и протеинов острой фазы, продуцируемых печенью в ответ на стимуляцию цитокинами.

Многочисленные экспериментальные и эпидемиологические исследования доказали связь маркеров воспаления с основными клинико-лабораторными характеристиками МС и риском развития ССЗ и СД типа 2 [125, 180, 192, 211]. Однако до сих пор не ясно отражают ли они наличие уже сформировавшихся нарушений или принимают непосредственное участие в их развитии. Изучение компонентов провоспалительного статуса у больных МС позволит глубже понять патогенетические механизмы как отдельных составляющих МС, так и всего синдрома в целом.

Особого внимания заслуживает «вклад» в патогенез МС такого неоднозначного соединения как лептин, классического пептидного гормона ЖТ, основной функцией которого является регуляция пищевого поведения. Однако наличие 4-х а-цепочек в структуре обусловливают его сходство с интерлей-кинами (IL-2, IL-6, IL-12, IL-15), гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, пролактином и онкостатином [177]. Кроме того, рецепторы к леп-тину гомологичны рецепторам к ряду цитокинов. В настоящее время гормон лептин рассматривают как провоспалительный цитокин с длинной цепью [83, 177], двоякая природа которого обеспечивает связь между нейроэндокринной и иммунной системами и позволяет предположить возможность его участия в формировании воспалительного статуса при МС.

Поскольку АГ является одним из наиболее значимых компонентов МС, а все составляющие МС оказывают взаимовлияющие эффекты, коррекция артериального давления (АД) у этих пациентов может привести к изменению и других клинико-лабораторных показателей, характеризующих МС. Изучение метаболических эффектов и влияния на воспалительный статус гипотензивных препаратов различных групп позволит расширить представления интернистов о возможностях патогенетической терапии МС.

Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО «Дагестанская госмедакаде-мия МЗ CP РФ». Номер госрегистрации темы диссертации 01200808533.

Цель исследования: оценить клиническую информативность определения цитокинового профиля, протеинов острой фазы и лептина в сыворотке крови у больных МС и влияние на эти показатели монотерапии лизинопри-лом и бисопрололом.

Задачи исследования.

1. Определить состояние углеводного и липидного обмена у больных МС и у здоровых лиц.

2. Оценить уровни провоспалительных и противовоспалительных цитоки-нов (фактора некроза опухоли-альфа (TNF-a), интерферона-гамма (INF-y), интерлейкина-4 (IL-4)), протеинов острой фазы (С-реактивного белка (СРВ), фибриногена) и гормона/цитокина лептина в сыворотке больных МС и у здоровых лиц.

3. Изучить корреляцию показателей воспалительного состояния с клинико-лабораторными характеристиками основных компонентов МС.

4. Установить корреляционные связи между содержанием сывороточного лептина и клинико-лабораторными характеристиками составляющих МС.

5. Оценить динамику показателей, характеризующих основные компоненты МС и провоспалительный статус на фоне гипотензивной монотерапии ли-зиноприлом и бисопрололом.

Научная новизна исследования.

Впервые на большом клиническом материале получена комплексная оценка взаимоотношений между провоспалительным состоянием и основными составляющими МС. У больных МС выявлено нарушение баланса в продукции противо- и провоспалительных цигокинов в пользу последних, а также повышение уровня белков острой фазы. Кроме того, выявлено статистически значимое повышение содержания в сыворотке крови больных МС лептина - гормона ЖТ, обладающего структурным и функциональным сходством с провоспалительными цитокинами.

Установлены достоверные корреляционные связи между содержанием маркеров воспаления и лептина в сыворотке крови, с одной стороны, и уровнем АД, основными показателями, характеризующими абдоминальное ожирение (ОТ, ОТ/ОБ, ИМТ), состояние углеводного (уровень глюкозы, инсулина сыворотки крови, индекс ИР) и липидного обмена, с другой. Кроме того, выявлено наличие статистически значимых корреляций уровня цитокинов, протеинов острой фазы друг с другом и с содержанием лептина.

Дана клиническая оценка динамики показателей воспалительного статуса и уровня лептина на фоне двух видов гипотензивной монотерапии: лизи-ноприлом и бисопрололом. Выявлено положительное влияние лизиноприла на углеводный обмен (снижение ИР и гиперинсулинемии), его противовоспалительный эффект (снижение уровня TNF-a , INF-y, СРБ и лептина), а также метаболическая нейтральность и частичное противовоспалительное действие бисопролола (снижение уровня TNF-a).

Практическая значимость результатов исследования.

Связи провоспалительных цитокинов, белков острой фазы и лептина с основными клинико-лабораторными характеристиками МС могут помочь в разработке дополнительных диагностических критериев МС. Показано, что у больных МС содержание TNF-a, СРБ и лептина в сыворотке крови имеет достоверную сильную прямую связь с индексом ИР IR-HOMA2, что может служить информативным критерием для косвенной оценки ИР и контроля адекватности терапевтических вмешательств у пациентов с МС.

Показано наличие у лизиноприла положительного влияния на состояние углеводного обмена и на провоспалительный статус, что делает применение этого препарата для терапии АГ в рамках МС патогенетически обоснованным.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику и учебный процесс

Итоговые материалы диссертационного исследования используются в работе кардиологических и эндокринологического отделений Республиканской клинической больницы МЗ РД (г. Махачкала), о чём имеются акты внедрения. Данные диссертационной работы используются при проведении занятий и чтении лекций студентам 6 курса и клиническим ординаторам на кафедре госпитальной терапии №1 ГОУ ВПО «Дагестанская государственная академия МЗ CP РФ».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Изучение цитокинового профиля, протеинов острой фазы и лептина у больных МС на основе исследования TNF-a, ГЫР-у, IL-4, СРБ, фибриногена и лептина в сыворотке крови представляет новую информацию о роли воспаления в патогенезе МС.

2. Сывороточные показатели TNF-a, INF-y IL-4, СРБ, фибриногена и лептина имеют достоверную связь с основными клинико-лабораторными характеристиками больных МС, что служит предпосылкой для их практического использования с целью диагностики МС.

3. Гипотензивная терапия АГ лизиноприлом при МС является патогенетически более обоснованной, чем бисопрололом, поскольку первый препарат оказывает благоприятное действие как на ИР, так и на провоспали-тельное состояние.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии: новое в диагностике, терапии и реабилитации» (Махачкала, 2006), Российском национальном конгрессе кардиологов (М., 2007), Республиканской научно-практической конференции молодых ученых (Махачкала, 2007), Российской конференции «Гепатология сегодня» (М., 2008).

Апробация работы состоялась на межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия МЗ CP РФ» 30 июня 2008 г. (протокол №11).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 статьи в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК МОН РФ («Российские медицинские вести». - 2008. - Т. XIII, № 3. - С. 54-61; «Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии». - 2008. - №1. - С. 29-34). Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 227 источников, в том числе — 54 отечественных и 173 на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Каримова, Аминат Магомедовна

выводы

1. У больных МС имеются следующие нарушения углеводного обмена: гиперинсулинемия - в 72,2%, инсулинорезистентнось (по уровню IR-НОМА2) - в 91,1%, сахарный диабет типа 2 - в 12,2%, нарушение толерантности к глюкозе - в 23,3% и нарушенная гликемия натощак - в 21,1% случаев.

2. У больных МС установлено наличие хронического латентного воспаления, что характеризуется нарушением баланса в продукции про- и противовоспалительных цитокинов, повышением уровня белков острой фазы и гормона/цитокина лептина.

3. Уровни провоспалительных цитокинов (TNF-a, INF-y), протеина острой фазы СРБ и гормона лептина имеют достоверную связь с основными анамнестическими (курение, отягощённая наследственность, уровень физической активности), клиническими (антропометрическими, гемодинамиче-скими) и лабораторными (индекс инсулинорезистентности - IR-HOMA2, инсулин, глюкоза, липидный профиль) характеристиками МС.

4. У пациентов с МС уровень лептина (гормона/цитокина) достоверно коррелирует с содержанием провоспалительного цитокина TNF-a и протеина острой фазы СРБ, что свидетельствует о наличии взаимосвязи между уровнем лептина и провоспалительным статусом у пациентов с МС.

5. Терапия АГ при МС лизиноприлом приводит к снижению уровня сывороточного инсулина, индекса инсулинорезистентности и содержания провоспалительного цитокина TNF-a, СРБ и лептина, что может свидетельствовать в пользу наличия у него благоприятного влияния на обмен углеводов, а также противовоспалительного действия. Бисопролол не обладает неблагоприятными метаболическими эффектами и оказывает частичное положительное влияние на воспалительный статус, приводя к снижению уровня TNF-a.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение цитокинового профиля, белков острой фазы и лептина сыворотки крови может использоваться для косвенной оценки ИР при МС и контроля адекватности терапевтических вмешательств.

2. Наличие у лизиноприла благоприятного влияния на хроническое субклиническое воспаление делает гипотензивную терапию этим препаратом при МС патогенетически обоснованной.

3. Отсутствие отрицательных метаболических эффектов у бисопроло-ла, частичное положительное влияние его на воспалительный статус и хороший гипотензивный эффект позволяют использовать его для лечения АГ при МС, особенно при наличии ИБС и противопоказаний к применению иАПФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каримова, Аминат Магомедовна, 2008 год

1. Балаболкин, М.И. Патогенетическая терапии сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин, Г.М. Клебанова // Клиническая эндокринология. -2000. -№ 11.-С. 1-6.

2. Березов Т.Т. Биологическая химия: учебник / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коров-кин. М.: Медицина, 2002. - 704 с.

3. Благосклонная, Я.Б. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.Б. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // РМЖ. — 2001. -Т. 9, № 2. С. 67-69.

4. Богомолов, П.О. Неалкогольный стеатогепатит: патофизиология, пато-морфология, клинические подходы к лечению / П.О. Богомолов, Т.В. Павлова // Фарматека. Гастроэнтерология. 2003. - Т. 73, № 10. -С. 31-39.

5. Бутрова, С.А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. -2004. -№ 1.-С. 10-16.

6. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ. 2001. - № 2. - С. 55-60.

7. Возианов, А.Ф. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. К.: Наукова Думка, 1998. -320 с.

8. Волкова, М.А. Интерфероны / Клиническая онкогематология.- М., 2001. С. 77-85.

9. Гинзбург, М.М. Ожирение и метаболический синдром / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица, Н.Н. Крюкова. Самара: Парус, 2000. - 160 с.

10. Глезер, М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 5.-С. 333-341.

11. Грачева, JI.A. Цитокины в онкогематологии. М.: Алтус, 1996. 168 с.

12. Дедов, И.И. Ожирение / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 456 с.

13. Дедов, И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.Н. Романцова// Ожирение и метаболизм. 2004. - №1. -С. 3-9.

14. Демидова, Т.Ю. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением / Т.Ю. Демидова, А.В. Селиванова, А.С. Аметов // Терапевтический архив. 2006. - Т. 78, №11,- С. 64-69.

15. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации Электронный ресурс.: Кардиосайт. Всероссийское научное общество кардиологов Доступ: http://www.cardiosite.ru/medical/recom-stabsten.asp.

16. Дорофейков, В.В. Альфа-2-макроглобулин как главный цитокинсвязы-вающий белок плазмы крови / В.В. Дорофейков, И.С. Фрейдлин, И.Г. Щербак // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 1, № 5. - С. 5-12.

17. Драпкина, О.М. Применение карведилола (дилатренда) при сердечной недостаточности / О.М. Драпкина, А.В. Климентьев, В.Т. Ивашкин // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76, № 12. - С. 88-90.

18. Задионченко, B.C. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, О.Ю. Демичева, Н.О. Порывкина // Consilium Medicum. 2005. - № 9. - С. 725-733.

19. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства, и иммунобиологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№ 11. - С. 21-32.

20. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

21. Ковальчук, JI.B. Новый класс биологически активных пептидов — имму-ноцитокинов в клинической практике // Российский медицинский журнал. 1997.-№ 1.-С. 59-61.

22. Ляшенко, А.А. Цитокины и факторы роста: вопросы классификации / А.А. Ляшенко, В.Ю. Уваров // Доказательная медицина: молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. 1999. - С. 150-168.

23. Маевская, М.В. Алкогольная болезнь печени // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №1. — С. 2-9.

24. Маколкин, В.И. Возможности применения ингибиторов АПФ у больных метаболическим синдромом // РМЖ. 2007. - Т. 15, № 4(285). - С. 272274.

25. Маммаев, С.Н. Показатели цитокиновой системы у больных неалкогольным стеатогепатитом. / С.Н Маммаев., А.И Мажидов., З.А. Халимова,

26. A.M. Каримова // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2007. - Т. 2, № 2. - С. 77-80.

27. Метаболический синдром: Научные достижения и перспективы в клинической практике (по материалам II международной конференции «Метаболический синдром и дислипидемия», Нью-Йорк, 14-17 июля 2005). -2005.-32 с.

28. Метаболический синдром: пособие для терапевтов и кардиологов / В.В. Бановская, С.А. Жижина, А.А. Зыкова, О.Д. Остроумова, А.В. Синицы-на, А.В. Средняков, Е.Г. Шорикова; под ред. Е.И. Соколова М.: РКИ Соверо пресс, 2005. — 48 с.

29. Мычка, В.Б. Возможности антигипертензивной терапии ирбесартаном в коррекции инсулинорезистентности и нарушений мозгового кровотока у больных с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, К.М. Мамырбаева,

30. B.П. Масенко, В.Б. Сергиенко, И.Е. Чазова // Consilium Medicum. 2006. - Т.8, № 11.-С. 25-30.

31. Мычка, В.Б. Метаболический синдром: диагностика и дифференцированный подход к лечению / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // Качество жизни. Медицина. 2005. -№ 3 (10). - С. 28-33.

32. Мычка, В.Б. Применение 3-адреноблокаторов у больных с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, Г.Х. Шарипова, Н.В. Флегонтова, И.Е. Чазова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. -Т. 7, №2.-С. 55-59.

33. Общенациональная интегрированная программа профилактики неинфекционных заболеваний (CINDI). Протокол и практическое руководство. ЕВБ ВОЗ. Копенгаген, 1996. - 100 с.

34. Оганов, Р.Г. Национальные клинические рекомендации / Р.Г. Оганов, М.Н. Мамедов. М.: Силицея-Полиграф, 2008. - 512 с.

35. Определение метаболического синдрома Международной диабетической федерации. Подготовлено Доборджгинидзе J1.M. и Грацианским Н.А. Электронный ресурс.: Информационно-образовательный сайт Центра атеросклероза. Доступ: http://athero.ai/metsada.htm.

36. Парфенова, Н.С. Метаболический синдром // Российский кардиологический журнал. 1998. - № 2. - С. 42-48.

37. Сметник, В.П. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме / В.П. Сметник, И.Г. Шестакова Электронный ресурс. // Consilium Medicum. 2003. — Т. 5, № 9. Доступ: http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/0309/543.shtml.

38. Старков, Н.Т. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие / Н.Т. Старков, И.В. Дворяшина // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76, № 10. - С. 54-58.

39. Стрюк, Р.И. Нейрогуморальные механизмы патогенеза метаболического синдрома / Р.И. Стрюк, НЛО. Цыганюк // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 4. - С. 54-59.

40. Титов, В.Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В.Н. Титов, С.Г. Осипов — М.: Клиника XXI века, 2003. 279 с.

41. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие ин-терлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. № 12. -С. 3-10.

42. Титов, В.Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии / В.Н. Титов, Е.В. Ощепков, В.А. Дмитриева // Лабораторная диагностика. 2005. - № 5. - С. 3-10.

43. Ушкалова, Е.А. Метформин: ренессанс при сахарном диабете типа 2 и перспективы при других заболеваниях, сопровождающихся инсулиноре-зистентностью // Фарматека. 2005. - №3. - С. 33-41.

44. Фомин, В.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике /В.В. Фомин, Л.В. Козловская // Consilium Medicum. 2003. — Т. 5, № 5.-С. 247-250.

45. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. М.: Media Medica, 2004. - 168 с.

46. Чередникова, М.А. Взаимосвязь инсулинорезисттентности, артериальной гипертонии и дислипидемии у больных метаболическим синдромом: дисс. .канд. мед. наук. Челябинск, 2003. -145 с.

47. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Череш-нев, Е.И. Гусев // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 361368.

48. Шаврин, А.П. Исследование связи маркеров воспаления с уровнем артериального давления / А.П. Шаврин, Б.В. Головской//Цитокины и воспаление 2006. - Т. 5, № 4. - С. 10-12.

49. Шестаков, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ - 2001. - Т. 9, № 2. - С. 88-90.

50. Шостак, Н.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / Н.А Шостак, Д.А. Аничков. // РМЖ. 2002. -№ 27. - С. 1258-1261.

51. Эседов, Э.М. Метаболический синдром: учебно-методическое пособие / Э.М. Эседов, Ж.Ш. Умаханова, Ф.Д. Ахмедова, Н.А. Алисултанова. -Махачкала: ИПЦ ГОУ ВПО «Даггосмедакадемия МЗ CP РФ», 2004. -44 с.

52. Abrams J. C-reactive protein, inflammation, and coronary risk: an update // Cardiol. Clin.-2003.-Vol. 21 (Suppl. 3).-P. 327-331.

53. Albert M.A., Danielson E., Rifai N. et al. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study // JAMA. 2001. - Vol. 286. -P. 64-70.

54. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome a new worldwide definition // Lancet - 2005. - Vol. 366. - P. 1059-1062.

55. American College of Endocrinology Task Force on the Insulin Resistance Syndrome. American College of Endocrinology position statement on the Insulin Resistance Syndrome // Endocr. Pract. 2003. - Vol. 9. - P. 37-252.

56. Anderson P.J., Critchley J.A., Chan J.C. et al. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. Vol. 25 (Suppl. 12). - P. 1782-1788.

57. Arner P. Catecholamine-induced lipolysis in obesity // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol. 23 (Suppl 1). - P. 10-13.

58. Avogaro P., Grepaldi G., Enzi G. et al. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity // Acta. Diabetol. Lat. 1967. - Vol. 4. - P. 572590.

59. Azar R.R., Rinfret S., Theroux P. et al. A randomized placebo-controlled trial to assess the efficacy of antiinflammatory therapy with methylprednisolone in unstable angina (MUNA trial). // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 20262032.

60. Balkau В., Charles M.A. Comment on the provisional report from the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) // Diabet. Med. 1999. - Vol. 16. - P. 442-443.

61. Balkau В., Charles M.A., Drisholm T. et al. Frequency of the WHO metabolic syndrome in European cohorts, and an alternative definition of an insulin resistance syndrome // Diabetes Metab. 2002. - Vol. 28. P. 364-376.

62. Barret-Connor E., Wenger NK., Grady D. et al. Coronary heart disease in women, randomized clinical trials, HERS and RUTH // Maturitas. 1998. -Vol.31 (Suppl. 1). - P. 1-7.

63. Bashan N., Dorfman K., Tarnovscki T. et al. Mitogen-activated protein kinases, inhibitory-kappaB kinase, and insulin signaling in human omental versus subcutaneous tissue in obesity // Endocrinology. — 2007. Vol. 148(6). - P. 2955-2962.

64. Bassuk S.S., Rifai N., Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein: clinical importance // Curr. Probl. Cardiol. 2004. - Vol. 29 (Suppl. 8). - P. 439493.

65. Beck-Nielsen H. General characteristics of the insulin resistance syndrome: prevalence and heritability European Group for the study of Insulin Resistance (EGIR) // Drugs. 1999. - Vol. 58. - C. 5-7.

66. Best L.G., Zhang Y., Lee E.T. et al. C-reactive protein as a predictor of cardiovascular risk in population with high prevalence of diabetes. The Strong Heart Study // Circulation. 2005. -Vol. 112. - P. 1289-1295.

67. Bhalcdi S., Torzewski M., Klouche M. et al. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, nonoxidized LDL enhances complement activation//Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 2348-2354.

68. Bhatt D.L., Topol E.J. Need to test the arterial inflammation hypothesis // Circulation.-2002.-Vol. 106.-P. 136-140.

69. Bjorntop P. Neuroedocrine abnormalities in human obesity // Metabolism. -1995. Vol.132.-P. 12-24.

70. Bjorntop P. The regulation of adipose tissue distribution in humans // Int. J. Obes. 1996. - Vol. 20 (Suppl. 4). - P. 291-302.

71. Bjorntop P. Visceral obesity: «Civilization Syndrome» // Obes. Res. 1993. -Vol. 1 (Suppl. 3). - P. 206-222.

72. Bloomgarden Z.T. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Consensus on the Insulin Resistance Syndrome, 25-26 August 2002, Washington DC // Diabetes Care. 2003. Vol. 26. - P. 933-939.

73. Bo M., Raspo S., Morra F. et al. Body fat and C-reactive protein levels in healthy non-obese men // Nutt. Metab. Cardiovasc, Dis. — 2004. Vol. 14 (Suppl. 2).-P. 66-72.

74. Bonora E., Kiechi S., Willeit J. et al. Prevalence of insulin resistanceлп metabolic disorders: the Bruneck Study. 1998. - Vol. 47 (Suppl. 10). - P. 16431649.

75. Bossaller C., Auch-Schwelk W., Grafe M. Effects of converting enzyme inhibition on endothelial bradykinin metabolism and endothelial-dependent vascular relaxion // Agents Action. 1992. - Vol. 38. - P. 171-177.

76. Bouloumie A., Curat C.A., Sengenes C. et al. Role of macrophage tissue infiltration in metabolic diseases // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2005. -Vol. 8(4).-P. 347-354.

77. Brent E. Wisse. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. -Vol. 15.-P. 2792-2800.

78. Camus J. Goutte, diabete, hyperlipemie; un trisynrome metabolique. Rev. Rhumat. 1966; 33: 10-14.

79. Cefalu W.T. Insulin Resistance: cellular and clinical concepts // Exp. Biol. Med.-2001.-Vol. 226 (Suppl. 1).-P. 13-26.

80. Chang P.C., van Veen S., Vermeij P et al. Double-blind comparison of the (31-selectivity of single doses of bisoprolol and atenolol // J. Cardiovsc. Pharmacol. 1986.-Vol. 8 (Suppl. 11).-P. S58-60.

81. Cleland S.J., Sattar N., Petrie J.R. Endothelial dysfunction as a possible link between C-reactive protein levels and cardiovascular disease // Clin. Sci. (Lond). 2000. - Vol. 98. - P. 531-535.

82. Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L. et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans // N. Eng. J. Med. — 1996. Vol. 334. - P. 292-295.

83. Correia M.L.G., Morgan D.A., Sivitz W.I. et al. Leptin acts in the central nervous system to produce dose-dependent changes in arterial pressure. Hypertension. 2001. - Vol. 37 (Suppl. 3). - 936-942.

84. Correria M.L.G., Mark A.L., Morgan D.A. et al. A new consept of the selective leptin resistance: evidence from agouti yellow obese mice // J. Hypertens. -2001.-Vol. 19.-P. S 95

85. De Konig L., Merchant A.T., Pogue J. et al. Waist circumference and waist-to hip ratio as predictors of cardiovascular events: meta-regression analysis of prospective studies // Eur. Heart. J. 2007. - Vol. 28. - P. 850-856.

86. DeFronzo R.A., Goodman A.M. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Group //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 31 (Suppl.9). - P. 541-549.

87. Despres J.P., Lemieux S., Lamarche B. et al. The insulin resistance-dyslipidemic syndrome: contribution of visceral obesity and therapeutic implications // Int. J. Obes. 1995. - Vol. 19 (Suppl. 1). - P. 76-86.

88. Doerrler W., Feingold K.R., Grunfeld C. Cytokines induce catabolic effects in cultured adipocytes by multiple mechanisms // Cytokine. 1994. - Vol. 6 (Suppl. 5).-P. 478-484.

89. Dominguez L.J., Barbagallo M., Jacober S.J. et al. Bisoprolol and captopril effects on insulin receptor tyrosine kinase activity in essential hypertension //Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P. 1349-1355.

90. Engstrom G., Janzon L., Berglund G. et al. Blood pressure increase and incidence of hypertension in relation to inflammation-sensitive plasma proteins // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 2054-2058.

91. Erlinger T.P., Miller E.R. 3rd, Charleston J. et al. Inflammation modifies the effects of a reduced-fat low-cholesterol diet on lipids: results from the DASH-sodium trial // Circulation. 2003. - Vol. 108 (Suppl. 2). - P. 150-154.

92. Festa A., D'Agostino R. Jr., Howard G. et al. Chronic subclinical inflammation as the part of the insulin resistance syndrome: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 42-47.

93. Flier J.S. Obesity wars: Molecular progress confronts an expanding epidemic // Cell. 2004. - Vol. 116. - P. 337-350.

94. Florez H., Castillo-Florez S., Mendez A. C-reactive protein is elevated in obese patients with th metabolic syndrome // Diabetes Res. Clin. Pract. -2006. Vol. 71 (Suppl. 1). - P. 92-100.

95. Fogari R, Zoppi A., Corradi L. et al. b-blocker effects on plasma lipids during prolonged treatment of hypertensive patients with hypercholesterolaemia // J. Cardiovasc. Pharmocol. 1999. - Vol. 33 (Suppl. 4) - P. 534-539.

96. Frithz G. Influence on plasma-insulin and blood-glucose by treatment with bisoprolol in hypertensive, non-diabetic patients // J. Clin. Basic. Cardiol. -2001.-Vol. 4.-P. 229-230.

97. Fruchart J.C., Staels В., Duriez P. PPARS, metabolic disease and atherosclerosis // Pharmacol. Res. 2001. - Vol. 44. - P.345-352.

98. Gainsford Т., Willson T.A., Metcalf D. et al. Leptin can induce proliferation, differentiation, and functional activation of hemopoietic cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 14564-14568.

99. Gillum R., Mussolino M., Madans J. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001 - Vol. 25. -P. 628-638.

100. Gonzales A.S., Guerrero D.B., Soto M.B. Metabolic syndrome, insulin resistance and the inflammation markers C-reactive protein and ferritin // Eur. J. Clin. Nutr. 2006. - Vol. 60 (Suppl. 6). - P. 802-809.

101. Gray R.P., David L., Patterson H. et al. Plasminogen activation inhibitor activity in diabetic and nondiabetic survivors of myocardial infarction // Arte-rioscl. Thromb. 1993. - Vol. 13. - P. 415-420.

102. Grundy S.M. Hyperglyceridemia, insulin resistance, and the metabolic syndrome // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. 25F-29F.

103. Grunfeld C., Feingold K.R. The metabolic effects of tumor necrosis factor and other cytokines//Biotherapy. 1991.-Vol.3. - P. 143-158.

104. Haffner S., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N. Eng. J. Med. 1998. - Vol. 339. -P. 229-234.

105. Han T.S., Sttar N., Williams K. Prospective study of C-reactive protein in relation to the development of diabetes and metabolic syndrome in the Mexico City Diabetes Study // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25, № 11. - P. 20162021.

106. Haneda Т., Ido A., Fijikane T. et al. Effects of bisoprolol, a(3-selective (3-blocker, on lipid and glucose metabolism an quality of life in elderly patients with essential hypertension //JPN. J. Geriat. 1998. - Vol. 35. - P. 33-38.

107. Hanefeld M., Leonhardt W. Das metabolische syndrome. Dtsch Ges Wesn 1981; 36: 545-555.

108. Hasty A.H., Shimano H., Osuga J. et al. Severe hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and atherosclerosis in mice lacking both leptin and the density lipoprotein receptor // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 3740237408.

109. Heinemann L., Heise Т., Ampudia J. et al. Four week administration of an ACE inhibitor and a cardioselective (3-blocker in healthy volunteers: no influence on insulin sensitivity // Eur. J. Clin. Invest. — 1995. — Vol. 25. — P. 595600.

110. Hirosumi J., Tunoman G., Chang L. et al. A central role for JNK in obesity and insulin resistance // Nature. 2002. - Vol. 420. - P. 333-336.

111. Hollander P. Endocannabinoid blockade for improving glycemic control and lipids in patients with type 2 diabetes mellitus Электронный ресурс. // Am. J. Med. 2007. - Vol. 120 (2 Suppl. 1). - S. 18-28. - PMID: 17296341 [Pub

112. Med indexed for MEDLINE., — Доступ: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/ entrez.

113. Hotamisligil G.S. Inflammatory pathways and insulin action // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2003. - Vol. 27 (Suppl. 3). - P. S53-S55.

114. Hotamisligil G.S., Arner P., Caro J.F. et al. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance // J. Clin. Invest. 1995.-Vol. 95.-P. 2409-2415.

115. Hotamisligil G.S., Budavari A., Murray D.L. et al. Reduced tyrosine kinase activity of the insulin receptor in obesity-diabetes. Central role of tumor necrosis factor-alfa // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 1543-1549.

116. Hotamisligil G.S., Murray D.L., Choy L.N. et al. Tumor necrosis factor alpha inhibits signaling from the insulin receptor // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -1994. Vol. 91. - P. 4854-4858.

117. Houseknecht K.L., Mantzoros C.S., Kuliawant R. et al. Evidence for leptin binding to proteins in serum of rodents and humans: modulation with obesity // Diabetes. 1996. - Vol 45. - P. 1638-1643.

118. Houstan M.C. The effects of anthihypertensive drugs on glucose intolerance in hypertensive nondiabetics and diabetics // Am. Heart J. 1988. - Vol. 115. -P. 640-656.

119. How to measure your waistline Электронный ресурс.: The metabolic syndrome Institute. Prevention and management of Diabetes and Cardiovascular Disease. Доступ: http://media.metabolicsyndromeinstitute.com/richiers-site-metsAvaist circumference.mpg.

120. Hutchinson W.L., Koening W., Fronlich M. et al. Immunoradiometric assay of circulating C-reactive protein: age-related values in the adult general population // Clin Chem. 2000. - Vol. 46 (Suppl. 7). - P. 934-938.

121. Hwang J.J., Li H.Y., Shiech G.J. et al. Illustrating the roles of C-reactive protein in the development of the metabolic syndrome in women — a cross-racial validation Электронный ресурс. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. — 2008.

122. PMID: 18378435 PubMed as supplied by publisher. Доступ: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/sites/entrez.

123. Ikonomidis I., Andreotti F., Economou E. et al. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 793-798.

124. Isomaa В., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes. Care. 2001. -Vol.24. - P. 683-689.

125. Janka H.U., Zeiegler A.G., Disselhoff G. at al. Influence of bisiprolol on blood glucose, glucosuria and haemoglobin Al, in non-insulin-dependent diabetics // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1986. - Vol. 8 (Suppl. 11). - P. S96-S99.

126. John S., Yudkin, C., Stehouwer D.A. et al. C-reactive protein in healthy subjects: association with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 972-978.

127. Jonas M., Reicher-Reiss H., Royko V. et al. Usefullness of P-blocker therapy in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus and coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 1273-1277.

128. Julius S., Gudbrandsson Т., Jamerson К et al. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. -P. 983-986.

129. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. 1989. — Vol. 149. - P. 1514-1520.

130. Kern P.A., Di Gregorio G.B., Lu T. et al. Adiponectin expression from human adipose tissue: Relation to obesity, insulin resistance, and tumor necrosis factor-alpha expression // Diabetes. -2003. Vol. 53. -P. 1779-1785.

131. Kern P.A., Saghizadeh M., Ong J.M. et al. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue. Regulation by obesity, weight loss, and relationship to lipoprotein lipase // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 21112119.

132. Kissebah A.H., Vydelingum N., Murray R. et al. Relation of body fat distribution to metabolic complications of obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1982.-Vol. 54.-P. 254-260.

133. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowlwer S.E. et al; Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346 (Suppl. 6).-P. 393-403.

134. Kougias P., Chai H., Lin Р.Ы. et al. Effects of adipocyte-derived cytokines on endothelial function: implication of vascular disease // J. Surg. Res. — 2005. — Vol. 121 (Suppl. 1).-P. 121-129.

135. Krotkiewski M. et al. Impact of obesity on metabolism in men and women. Importance of regional adipose tissue distribution // J. Clin. Invest. 1983. -Vol. 72.-P. 1150-1162.

136. Kuller L.H., Tracy R.P., Shaten J. et al. Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Multiple Risk Factor Intervention Trial. // Am. J. Epidemiol. 1996. - Vol. 144. - P. 537547.

137. Lang C.H., Dobrescu C., Bagby G.J. Tumor necrosis factor impairs insulin action on peripheral glucose disposal and hepatic glucose output // Endocrinology. 1992. - Vol. 130.-P. 43-52.

138. Langendonk J.G., Pijl H., Toornvliet C. et al. Circadian rhythm of plasma leptin levels in upper and lower body obese women: influence of body fat distribution and weight loss // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83 (Suppl. 5).-P. 1706-1712.

139. Lean M.E., Han T.S., Seidell J.C. Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference // Lancet. — 1998. Vol. 351. — P. 853856.

140. Lembo G. Rendina V. Acute noradrenergic activation induces insulin resistance in human skeletal muscle // Am. J. Physiol. — 1994. Vol. 266. — P. 242247.

141. Lender D., Arauz-Pacheco C., Breen L. et al. A Double Blind Comparison of the Effects of Amlodipin and Enalapril on Insulin Sensitivity in Hypertensive Patients // Am. J. Hypertension. 1999. - Vol. 12. - P. 298-303.

142. Lonnqvist F., Nordfors L., Jansson M. et al. Leptin secretion from adipose tissue in women. Relationship to plasma levels and gene expression // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99 (Suppl. 10). - P. 2398-2404.

143. Lord G. Role of leptin in immunology // Nutr. Rev. 2002. - Vol. 60. -P. S35-S38.

144. Lyso P.G., Webb C.L., Gu J.L. et al. A comparison of carvedilol and metoprolol antioxidant activities in vitro // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2000. -Vol. 36 (Suppl. 2).-P. 277-281.

145. Mac Donald LA. Advances in our understanding of the role the sympathetic nervous system in obesity // Int. J. Obes. — 1995. Vol. 19 (Suppl. 7). P. 2-7.

146. Maher J.J. Cytokines: overview. // Seminars in Liver Diseas. 1999. - Vol. 19 (Suppl. 2.)-P. 109-115.

147. Malavazov A.E., Corsi M.M., Ermetici F. et al. Proinflammatory^ cytokines and cardiac abnormalities in uncomplicated obesity: relationship with abdominal fat deposition // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2007. - Vol. 17 (Suppl. 4).-P. 294-302.

148. Manson J. E., Willertt W.C., Stampfer M.J. et al. Body weight and mortality among women // N. Engl. J. Med. 1995. Vol. 333. - P. 677-685.

149. Marceau P. Liver pathology and the metabolic syndrome X in severe obesity //J. Clin. Endo. Metab. 1998. - Vol. 84. - P. 1513-1517.

150. Mark A.L., Correia M.L., Rahmouni K. et al. Selective leptin resistance: a new concept in leptin physiology with cardiovascular implication // J. Hyper-tens. 2002. - Vol. 20 (Suppl. 7). - P. 1245-1250.

151. Mark A.L., Correia M.L.G., Morgan D.A. Obesity-induced hypertension. New concepts from the emerging biology of obesity. Hypertension. 1999. -Vol. 33.-P. 537-541.

152. Menhert H., Kuhlmann H. Hypertonie and Diabetes mellitus. Deutsh. Med. J. 1968; 19: 567-571.

153. Moller D., Flier J. Insulin resistance — mechanisms, syndromes, and implications//N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325 (Suppl. 13). - P. 938-948.

154. Muller G., Ertl J., Gerl. M. et al. Leptin impairs metabolic actions of insulin in isolated rat adipocytes // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. (Suppl. 10). - P. 585-893.

155. Narkewicz K., Somers V.K., Mos L. et al. An independent relationship between plasma leptin and heart rate in untreated patients with essential hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 245-249.

156. Nelms K., Ryan J., Paul W. The IL-4 receptor // Ann. Rev. Immunology. -1999.-Vol. 17.-P. 701-738.

157. Nishida M., Moriyama Т., Ishii K. et al. Effects of IL-6, CRP and metabolic syndrome on subclinical atherosclerosis // Clin. Chim. Acta. 2007. — Vol. 384 (Suppl. 1-2).-P. 99-104.

158. Odegaard J.I., Ricardo-Gonzalez R.R., Goforth M.H. et al. Macrophage-specific PPAR-gamma controls alternative activation and improves insulin resistance // Nature. 2007. - Vol. 447(7148). - P. 1116-1120.

159. Otero M., Lago R., Lago F. et al. Leptin, from fat to inflammation: old questions and new insights // FEBS Lett. 2005. - Vol. 579 (Suppl. 2). - P. 295301.

160. Padilla D.N., Bleeker W.K., Lubbers Y. et al. Rat C-reactive protein activates the autologous complement system // Immunology. 2003. - Vol. 109. -P. 564-571.

161. Panscei V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. // Circulation. 2000. — Vol. 120. -P. 2165-2168.

162. Pepys M.B, Rowe I.F., Baits M.L. C-reactive protein: binding to lipids and lipoproteins // Int. Rev. Exp. Pathol. 1982. Vol. 27. P. 83-111.

163. Pessayre D., Mansouri A., Fromenty B. Nonalcoholic Steatosis and Steato-hepatitis. Mitochondrial dysfunction in steatohepatitis // Am. J. Physiol. Gas-trointest. Liver Phsiol. 2002. - Vol. 282. - P. 193-199.

164. Poehlman E.T., Tchernof A. Traversing the menopause: changes in energy expenditure and body composition // Coronary Artery Dis. 1998. - Vol. 9. (Suppl. 12).-P. 799-803.

165. Poehlman E.T., Toth M.J., Ades P.A. et al. Menopause-associated changes in plasma lipids, insulin-like growth factor I and blood pressure: a longitudinal study // J. Eur. Clin. Invest. 1997. - Vol. 27 (Suppl.4). - P. 322-326.

166. Raso G.M., Pacilio M., Esposito E. et al. Leptin potentiates INF-gamma-induced expression of nitric oxide synthase and cyclo-oxygenase-2 in murine macrophage J774A // Br. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 137. - P. 799-804.

167. Reaven G.M. Banting lecture. 1988. Role of insulin resistance in human disease//Diabetes. 1988. - Vol. 37.-P. 1595-1607.

168. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. — 1988. -Vol. 37.-P. 1595-1607.

169. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympatho-adrenal system //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 374-381.

170. Richard P.D., Trevor J.O. Hyperinsulinemia and resistance: association with cardiovasculars and disease // Cardiovascular risk factors. — 1993. — Vol. 1. — P. 12-18.

171. Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular risk: rationale for screening and primary prevention // Am. J. Cardiol. — 2003. -Vol. 92 (Suppl. 4b). P. 17 - 22.

172. Ridker P.M. Inflammation in atherothrombosis: how to use high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in clinical practice // Am. Heart Hosp. 2004. -Vol. 2 (Suppl. 4).-P. 4-9.

173. Ridker P.M., Cushman M., Stampfler M.J., et al. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men // N. Engl. J. Med. 1997,- Vol. 336. - P. 973-979.

174. Ridker P.M., Wilson P.W., Grundy S.M. Should C-reactive protein be added to metabolic syndrome and to assessment of global cardiovascular risk? // Circulation. 2004. - Vol. 109 (Suppl. 23). - P. 2818-2825.

175. Ridker Paul M., Hennekens Charles H., Burning Julie E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovasculardisease in women // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342 (Suppl. 12). - P. 836843.

176. Roitt I., Brostoff J., Male D. et al. Immunology. Fifth Edition. -London: Mos by International Ltd, 1998. P. 423.

177. Roivainen M., Viik-Kajander M., Palosuo. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease // Circulation. 2000. - Vol. 101 (Suppl. 3). -P. 252-257.

178. Rosengren A., Wedel H., Wilhelmsen L. Body weight and weight gain during adult life in men in relation to coronary heart disease and mortality. A prospective study // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 296-277.

179. Sesso H.D., Buring J., Rifai N. et al. C-reactive protein and the risk of developing hypertension // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2945-2951.

180. Shek E.W., Brands M.W., Hall J.E. Chronic leptin infusion increases arterial pressure. Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 409-414.

181. Shwartz M.W., Woods S.C., Porte D. Jr. Central nervous system control of food intake //Nature. 2000. - P. 661-671.

182. Simkin-Silverman L.R., Wing R.R., Boraz M.A. et al. Maintenance of cardiovascular risk factors changes among middle-aged women in a lifestyle interventional trial // Women's Health. 1998. - Vol. 4. (Suppl. 3). - P. 255-271.

183. Simpson K.J., Lukacs N.W., Colletti L. et al. Cytokines and the liver. // Journal of Hepatology, 1997.-V. 27.-N6.-P. 1120-1132

184. Sloan R.P., Shapiro P.A., Demeersman R.E. et al. Aerobic exercise attenuates inducible TNF production in humans // J. Appl. Physiol. 2007. - Vol. 103 (Suppl. 3).-P. 1007-1011.

185. Smith J.K., Dykes R., Douglas J.E. et al. Long-term exercise and atherogenic activity of blood mononuclear cells in persons at risk developing ischemic heart disease// JAMA. 1999. -Vol. 281.-P. 1722-1727.

186. Soinio M., Marniemi J., Laasko M. et al. High-sensitivity C-reactive protein and coronary heart disease mortality in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29, № 2. - P. 329-333.

187. Sun Z., Andersson R. NF-kB activation and inhibition: a review. // Shok. -2002.-Vol. 18.-P. 99-106.

188. Tilg H., Diehl A.M. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343 (Suppl. 20). - P. 1467-1476.

189. Torres J.L., Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein in clinical practice // Am. Heart. Hosp. J. 2003. - Vol. 1 (Suppl. 3). - P. 207-211.

190. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 // Br. Med. J. 1998. - Vol. 317. - P. 703-713

191. Unno Y., Akuta Т., Sakamoto Y. et al. Nitric oxide-induced downregulation of leptin production by 3T3-L1 adipocytes // Nitric. Oxide. 2006. - Vol. 15 (Suppl. 2).-P. 125-132.

192. Vague J. La differentiation sexuelle. Facteur determinant des formes de l'obesite. Press. Med. 1947; 30:339-340.

193. Van Heek M., Compton D.S., France C.F. et al. Diet-induced obese mice develop peripheral, but not central resistance to leptin // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 99 (Suppl.3). - P. 385-390.

194. Wallance A.M., McMahon A.D., Packard C.J. et al. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention Study (WOSCOPS) // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 3052-3056.

195. Wannamethee S.G., Tchernova J., Whincup P. et al. Plasma leptin: association with metabolic, inflammatory and haemostatic risk factors for cardiovascular disease//Atherosclerosis. 2007. - Vol. 191 (Suppl. 2). - P. 418-426.

196. Watanabe K., Sekiya M., Tsuruoka T. et al. Relationship between insulin resistance and cardiac sympathic nervous function in essential hypertension // J. Hypertens.- 1999. -Vol. 11,- P. 1161-1168.

197. Weisberg S.P., McCann D., Desai M. et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 112. -P. 1796-1808.

198. WHO Consultation. Definition, diagnosis, and classification of diabetes melli-tus and its complications / Part 1: diagnosis and classification of diabetes mel-litus. Geneva: World Health Organization; 1999. Repot no. 90.2.

199. Willerson J.T., Pansceri V., Cheng J.S. et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs // Circulation. 2001. - Vol. 103. -P. 2531-2534.

200. Wu M.S., Johnston P., Sheu W.H. et al. Effect of metformin on carbohydrate and lipoprotein metabolism in NIDDM patients // Diabetes Care. 1990. — Vol. 13 (Suppl. 1).-P. 1-8.

201. Yamakado M., Ischizaka Т., Takahashi E. Clinical study on the leptin and insulin resistance in the pathogenesis of obesity-related hypertension // Am. J. Hyperten. 2001. - Vol. 14. - P. 222A

202. Zakrzewska K.E., Gusin I., Sainsbury A. et al. Glucocorticoids as counter-regulatory hormones of leptin: toward an understanding of leptin resistance // Diabetes. 1997. - Vol. 46 (Suppl. 4). - P. 717-719.