Состояние нейровегетативной регуляции у больных сахарным диабетом 2 типа и их родственников на основе анализа вариабельности ритма сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Герус, Анна Юрьевна

• Герус, Анна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Герус, Анна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Современный взгляд на строение и функционирование вегетативной нервной системы.

1.2.Медленные колебания гемодинамики в диагностике метаболических нарушений. Энергодефицитные процессы.

1.3.Показатели регистрации вариабельности ритма сердца.

1.4.Изучение вариабельности ритма сердца при сахарном диабете.

1.5.Возможности использования комплексного анализа вариабельности ритма сердца в прогнозировании возникновения сахарного диабета 2 типа у ближайших родственников больных.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Характеристика материала.

2.2.Характеристика методов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Частота различных типов вариабельности ритма сердца в группе больных сахарным диабетом 2 типа.

3.2.Клинико-физиологическая характеристика исследуемых групп.

3.2.1.Характеристика энергодефицитного типа 1 (тотальная депрессия спектра ВРС) у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.2.2.Характеристика энергодефицитного типа 2 (депрессия HF) у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.2.3.Характеристика группы с относительным доминированием LF (барорецепторная дисфункция) у больных сахарным диабетом типа.

3.2.4.Характеристика группы с исходно нормативными показателями

VLF, LF и HF у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.3.Особенности клинико-медленноволновых типов вариабельности ритма сердца при сахарном диабете 2 типа.

3.4.Информативная значимость нелинейных показателей в оценке нейровегетативного обеспечения у лиц, страдающих сахарным диабетом 2 типа.

4.0собенность нейровегетативного обеспечения лиц с отягощенной наследственностью по сахарному диабету 2 типа.

4.1 .Характеристика группы исследуемых с устойчивым частотно-амплитудным доминированием парасимпатической активности (HF).

4.2.Характеристика группы исследуемых с устойчивым частотно-амплитудным доминированием 10-ти секундных ритмов (LF).

4.3.Характеристика группы с депрессией парасимпатической активности (депрессия HF).

4.4.Возрастно-зависимые клинико-физиологические нейровегетативные изменения у лиц с отягощенной наследственностью по сахарному диабету 2 типа.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние нейровегетативной регуляции у больных сахарным диабетом 2 типа и их родственников на основе анализа вариабельности ритма сердца»

Актуальность проблемы

Значительный рост заболеваемости сахарным диабетом позволяет сделать предположение о том, что к 2025 году количество больных на земном шаре достигнет 300 млн. человек (Шишкина Н.С., Сунцов Ю.И., 2005; King Н. et al., 1998). Уровень распространенности диабета типа 2 характеризуется как неинфекционная эпидемия (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2003; King Н. et. al., 1998; Ealovega H.W. et. al, 2004). Прогрессирующая заболеваемость во всем мире, ранняя инвалидизация и высокая смертность от осложнений ставят это заболевание в ранг важнейших медико-социальных и экономических проблем здравоохранения (Балаболкин М.И., 1983; Дедов И.И., 1998; Пархоменко А.Д., 1998; Питеркова В.А., Болотская JI.JI. и др., 1998; Балаболкин М.И. и др., 2000; Дедов И.И., Затейщиков Д.А., 2004; Юрченко Е.В., 2004; Мамедов М.Н., 2006; Дедов И.И., Мельниченко Т.А., 2007).

В связи с латентным началом диабета 2 типа, стертостью клинической картины у половины больных заболевание выявляется только спустя 7-12 лет от его начала (Беляков Н.А. и-др., 2005; Ealovega H.W. et. al., 2004) и, при этом, уже у каждого третьего пациента обнаруживаются микро- и макрососудистые осложнения (Harris M.I. et al., 1998). В 2005 году опубликованы результаты скрининга по распространенности сахарного диабета 2 типа у жителей четырех административных регионов России. Было выявлено, что его истинная распространенность в 2 раза выше, чем регистрируемая (Шишкина Н.С., Сунцов Ю.И., 2005).

Разнообразные нейровегетативные дисфункции при сахарном диабете описаны многими исследователями. Данные нарушения могут развиваться постепенно, исподволь или возникать остро в период декомпенсации заболевания. Наиболее частым проявлением является снижение толерантности к физическим нагрузкам, синусовая тахикардия покоя, ортостатическая гипотензия, различные желудочно-кишечные и мочеполовые расстройства (Гурьева И.В. и др., 2004; Ботова С.Н. 2006; Голубев В.Л., 2006; Жукова Л.А. и др., 2008; Hilsted J. et al., 1981). В свою очередь, в рамках диабетической энцефалопатии рассматриваются различные нарушения когнитивных функций: снижение памяти, замедление мышления, апатия, депрессия, астения (Котов С.В. и др., 2000). Эти нарушения являются поводом для научных исследований и дискуссий.

Уже много лет для оценки вегетативной регуляции при различных патологических процессах, в том числе и при сахарном диабете, используется метод анализа вариабельности ритма сердца (ВРС) (Данилов А.Б. и др., 1991; Лютикова Л.Н., 1995; Пархоменко А.Н., 1996; Малиани А., 1998;). Клинико-физиологический анализ нейровегетативного обеспечения с использованием вариабельности ритма сердца (ВРС), ЭЭГ и различных функциональных проб, по мнению ряда исследователей, является сегодня наиболее перспективным (Баевский P.M., 1984; Данилов А.Б. и др., 1991; Флейшман А.Н., 1998, 2003; Ewing D.J., 1993; Malliani А., 1994).

Длительное время практически во всех методиках использовался только анализ статистических и спектральных показателей ВРС в покое или при проведении различных функциональных тестов (Баевский P.M., 1997; Баевский P.M. и др., 2006; Белякова Н.А., Роккина С.А., 2006; Ботова C.PI., 2006; Гурьева И.В. и др., 2006; Мамонтов О.В., Красильникова Е.И., 2006). Однако, нормальный ритм сердца является одним из наиболее сложных физиологических процессов, наблюдаемых в природе, и выражение этой сложности простыми цифрами и линейными уравнениями значительно снижает информативность оценки вариабельности ритма сердца.

Физиологи заметили, что нерегулярность и непредсказуемость являю тся важнейшими характеристиками здоровья, описать которые в полной мере помогают нелинейные показатели. На данный момент отмечается рост интереса клиницистов к нелинейной динамике - ветви науки, широко известной как теория хаоса» (Меницкий Д.Н. и др., 1978; Пархоменко А.Н., 1996; Goldberger A.L., 1996; Papaioannou V. et. al, 2003; Frank Beckers 2006). Основные отличительные свойства нелинейной динамики от линейных систем -сложность и, в тоже время, универсальность, непредсказуемость и гетеродинамичность. Нелинейные системы, которые выглядят очень разными в своих деталях, представляют общие модели реакции организма в процессе жизнедеятельности.

Объединяя спектральные, статистические и нелинейные показатели ВРС, исследователь может выявить признаки имеющейся патологии и оценить прогноз развития какого либо острого состояния, в том числе, внезапной смерти, выявить патофизиологические факторы риска развития заболевания.

Много лет ведутся исследования закономерностей, которые могли бы служить индикаторами развивающихся заболеваний (Гольбергер А. и др., 1990). Принимая во внимание тот факт, что сахарный диабет 2 типа имеет генетическую предрасположенность и распространен среди ближайших родственников больных, имеется определенный интерес в поиске маркеров данной патологии среди людей с отягощенной наследственностью по этой нозологии. Поиск таких характерных клинико-инструментальных признаков позволил бы раскрыть механизмы развития сахарного диабета 2 типа.

Определенные перспективы подобного исследования могут быть связаны с установленным ранее фактом наличия нелинейных ВРС-устойчивых генотипических признаков барорецепторной дисфункции - устойчивых 10-ти секундных ритмов у молодых людей, в семье которых наблюдается сердечнососудистая патология (артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт и др.) (Флейшман А.Н., 2001, 2005). Выявление признаков нарушения нейровегетативного обеспечения среди людей с отягощенной наследственностью по сахарному диабету 2 типа помогло бы в создании своевременных действенных патофизиологических мер профилактики.

Прогрессирующий рост распространенности сахарного диабета 2 типа (в том числе и у людей с отягощенной наследственностью), социальная значимость этого заболевания, появление новых патофизиологических нелинейных показателей в оценке нейровегетативного обеспечения побудили нас к проведению данного исследования.

Цель исследования:

Изучить особенности патогенеза нейровегетативной регуляции у больных сахарным диабетом 2 типа и их родственников на основе анализа вариабельности ритма сердца.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-физиологические характеристики низкоэнергетических форм вариабельности ритма сердца при сахарном диабете 2 типа.

2. Изучить особенности вариабельности ритма сердца у лиц с отягощенной наследственностью по сахарному диабету 2 типа.

3. Разработать модель изменений вегетативного обеспечения организма на основе анализа показателей вариабельности ритма сердца у лиц с отягощенной наследственностью по сахарному диабету 2 типа.

Новизна работы:

1. Впервые описаны типы изменений вариабельности ритма сердца у больных сахарным диабетом 2 типа, которые характеризуются различными вариантами волновой депрессии и исходно нормальными показателями вариабельности ритма сердца.

2. На основании клинических проявлений и показателей вариабельности ритма сердца у больных сахарным диабетом типа 2 установлен полиморфизм признаков низкоамплитудного типа ВРС: депрессия VLF, LF и HF, депрессия LF и HF, относительное доминирование LF.

3. Показана связь уровня аппроксимированной энтропии (АрЕп) вариабельности ритма сердца с величиной гликозилированного гемоглобина (HBAlc) - чем выше показатель АрЕп, тем ниже уровень HBAlc у больных сахарным диабетом 2 типа.

4. У лиц молодого и среднего возраста с отягощенной наследственностью по сахарному диабету 2 типа выявлены устойчивые типы вариабельности ритма сердца: доминирование HF или 10-ти секундных ритмов.

5. Установлена возрастная закономерность вегетативной дисфункции различного типа у людей с отягощенной наследственностью по сахарному диабету - в молодом возрасте появляется устойчивое доминирование дыхательных или 10-ти секундных ритмов (HF или LF), в зрелом возрасте выявляется постепенная депрессия сначала правой половины спектра, сменяющаяся тотальной волновой депрессией.

6. Предложена возрастная модель изменений вегетативного обеспечения организма у ближайших родственников больных сахарным диабетом типа 2 па основе возрастно-зависимой динамики нейровегетативных изменений вариабельности ритма сердца.

Научно-практическая значимость работы:

На основе проведенных исследований разработаны методические рекомендации «Особенности вариабельности ритма сердца при сахарном диабете 2 типа», которые расширяют понимание особенностей нейровегетативного обеспечения при сахарном диабете 2 типа и могут быть использованы для коррекции вегетативных расстройств при этом заболевании.

Результаты исследования включены в лекционные материалы для врачей-курсантов, обучаемых на кафедре эндокринологии и диабетологии ГОУ ДПО НГИУВ.

Предложенная методика внедрена в практику врачей-эндокринологов МЛПУ ГКБ №1 г. Новокузнецка и врачей-неврологов центра нейровегетативных нарушений «Нейромед» клиники НИИ КПГ ПЗ и СО РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Вегетативные нарушения при сахарном диабете 2 типа по спектрально-кардиоритмическим оценкам вариабельности ритма сердца характеризуются низкой амплитудой спектральных показателей, сниженными показателями аппроксимированной энтропии и упрощенными фазовыми портретами.

2. Нелинейные характеристики вариабельности ритма сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сопряжены со степенью выраженности вегетативной депрессии.

3. Изменения вариабельности ритма сердца у людей, имеющих отягощенную наследственность по сахарному диабету 2 типа, сопряжены с нарушением вагусного равновесия или барорецепторной дисфункцией.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Герус, Анна Юрьевна

выводы

1. При сахарном диабете 2 типа выделены 4 патофизиологических ВРС-типа, проявляющихся в виде тотальной депрессии компонентов спектра, барорецепторной дисфункции, депрессии высокочастотной составляющей - HF и исходно нормальным соотношением спектра вариабельности ритма сердца. Характер типа вариабельности ритма сердца зависел от состояния липидного и углеводного обменов, спектральных, нелинейных показателей и реактивности при нагрузочном тестировании.

2. Наиболее часто при сахарном диабете типа 2 встречалась тотальная депрессия компонентов спектра ВРС. При этом типе вариабельности с целью снижения гликемии в 30% случаев применялась монотерапия инсулином, выявлялось снижение амплитуды VLF, LF и HF, низкий уровень аппроксимированной энтропии, хаотические фазовые портреты и ареактивность на проведение функциональных проб малой интенсивности.

3. Для оценки функционального состояния больных сахарным диабетом типа 2 важно учитывать нелинейные показатели вариабельности ритма сердца - аппроксимированную энтропию и показатели детрентного флюктуационного анализа. Выявлена отрицательная корреляционная связь между величинами аппроксимированной энтропии и гликозилированным гемоглобином.

4. При исследовании вариабельности ритма сердца у лиц с отягощенной наследственностью по сахарному диабету 2 типа выявлены 3 характерных клинико-медленноволновых взаимоотношения: устойчивая барорецепторная дисфункция (доминирование LF) и две формы нарушения вагоинсулярного обеспечения в виде доминирования или депрессии высокочастотного компонента спектра (HF). Нарушение трофотропных функций, в виде доминирования или депрессии HF, сочетается с наличием полинейропатии у лиц без нарушения углеводного обмена. Дисфункция барорецепции в виде устойчивого доминирования LF в спектре вариабельности ритма сердца сочетается с наличием учащения частоты сердечных сокращений, снижении или повышении артериального давления.

5. При наличии наследственной предрасположенности по диабету типа 2, в молодом возрасте, выявлено устойчивое доминирование высокочастотного или низкочастотного компонента в спектре вариабельности ритма сердца, в зрелом же возрасте выявлена депрессия правой половины спектра, сменяющаяся тотальным волновым коллапсом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование вариабельности ритма с выделением клинико-медленноволновых типов вариабельности ритма сердца у больных сахарным диабетом 2 типа может быть использовано для осуществления дифференциального подхода к коррекции его осложнений

2. Для повышения информативности анализа вариабельности ритма сердца рекомендуется оценивать нелинейные показатели -аппроксимированную энтропию Пинкуса и детрентный флюктуационный анализ.

3. Выделение устойчивых нейровегетативных изменений у людей с отягощенной наследственностью по сахарному диабету 2 типа может быть рекомендовано для выявления показаний к проведению профилактических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Герус, Анна Юрьевна, 2010 год

1. Абрайтис Р.И. Возрастные изменения холин- и адренергической иннервации в сердце человека / Р.И. Абрайтис, B.C. Вайчекаускас, К.А. Стропус, К.А. Томашаускас//Кардиология. 1981.- Т.63. (9). - С. 106-108.

2. Адольф Э. Развитие физиологических регуляций / Э. Адольф: Пер. с англ. -М.: Мир, 1971. -. 192 с.

3. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром./ В.А.Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильников. СПб. СПбГМУ, 1999. -208 с.

4. Аметов А.С. Стратегия в области сахарного диабета: начало новой эры / А.С. Аметов // Русский мед. Журнал. 1998. - Т.6, №12. - С.752-758

5. Аметов А.С. (3 — клетка: секреция в норме и патологии. А.С.Аметов, О.М.Смирнова, М.В.Шестакова и др.; Под ред. И.И. Дедова. Москва, 2006. -124 с.

6. Анищенко B.C. Нелинейная динамика хаотических и стахостических систем. Фундаментальные основы и избранные проблемы/ B.C. Анищенко, Т.Е. Вадивасова, В.В. Астахов. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та., 1999.-368 с.

7. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития / И.А.Аршавский. М.; Медицина, 1982. - 270 с.

8. Бабунц И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И.В.Бабунц, Э. М. Мириджанян, Ю. А. Машаех Ставрополь, 2002. - 112 с.

9. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И.Кириллов, С.З. Клецкин. М.: Наука, 1984.-220 с.

10. Баевский P.M. Прогнозирование состояний па грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979. -295 с.

11. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина, 1997.-235 с.

12. Балаболкин М.И. Сахарный диабет (патогенез, клиника, лечение) / М.И. Балаболкин, Л.И. Гаврилюк. Кишинев: Штиинца, 1983. - 200с.

13. Балаболкин М.И. Генетические аспекты сахарного диабета. / М.И. Балаболкин, И.И.Дедов // Сахарный диабет. 2000. - №1. - С. 2-10.

14. Балаболкин М.И. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М.Креминская //Терапевтический архив. 2000. - №10. - С.5-10.

15. Беляков Н.А. Метаболический синдром у женщин (патофизиология, клиника) / Н.А.Беляков, Г.Б.Сеидова, С.Ю.Чубриева, Н.В.Глухов. СПб.: СПбМАПО, 2005. - 440 с.

16. Белякова Н.А. Вегетативный статус и суточный ритм артериального давления у больных сахарным диабетом 2 типа / Н.А.Белякова, С.А.Роккина // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов 29 октября 2 ноября 2006. - Москва, 2006. - С 74-75.

17. Борисов В.И. Анализ вариабельности сердечного ритма в оценке состоянии больных инфарктом миокарда: Методические рекомендации /

18. B.И.Борисов, А.П.Матусова, JI.A. Мудрова, A.M. Рейман //. Нижний Новгород, 1997.

19. Ботова С.Н. Влияние показателей углеводного обмена на выраженность вегетативной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа /

20. C.Н.Ботова // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов 29 октября 2 ноября 2006. - Москва, 2006. - С. 81-82.

21. Вальдман А.В. Барорецепторные рефлексы / А.В.Вальдмап, В.А.Алмазов, В.А.Цырлин Л.: Наука, 1988. - 143 с.

22. Вейн А.М Вегетативные расстройства (клиника, лечение, диагностика) / МИА, 2003. 740с.

23. Вицлеб Э. Функции сосудистой системы / Э.Вицлеб // Физиология человека. Под ред. Шмидта Р. и Тевса Г. М.: Мир. - 1986. -Т. 3. -С. 101-190.

24. Голубев B.JT. Избранные лекции по неврологии / В.Л.Голубев. -М.: «Эйдос медиа», 2006. 624 с.

25. Гольбергер Э. Хаос и фракталы в физиологии человека / Э.Гольбергер, Д.Ригни, Б.Уэст // В мире науки. 1990. - №4. - С. 25 - 32.

26. Гурьева И.В. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия Патогенез, клиника и диагностика: Методические рекомендации / И.В.Гурьева, Е.Ю. Комелягина, И.В.Кузина. М., 2000. - 23 с.

27. Данилов А.Б. Кардиоваскулярные пробы при некоторых формах патологии / А.Б.Данилов, В.Ю. Окнин, Р.К. Садеков // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1991. -№5. - С. 22-24.

28. Дедов И.И. Проспективное наблюдение за детьми с сахарным диабетом 1 типа в Москве / И.И. Дедов, В.А.Петеркова, JI.JI.Бол отекая // Сахарный диабет. 1999. - №3. - С.2-6.

29. Дедов И.И. Сахарный диабет / И.И.Дедов, М.В.Шестакова. -Москва: Универсум паблишинг, 2003. 445 с.

30. Дедов И.И. Эндокринология. Клинические рекомендации / И.И.Дедов, Т.А.Мельничепко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.

31. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения / И.И. Дедов // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 7-19.

32. Дзизинский А.А. Оценка активности вегетативной нервной системы при приступе ишемии миокарда с помощью исследования вариабельности ритма/ А.А. Дзизинский, Ю.Ю.Смирнова, Ф.И.Белялов //. Кардиология. 1999. - №1. - С. 34-37.

33. Дильман В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. Л.: Медицина, 1987.-288 с.

34. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильмап-М.: Медицина, 1983 -403с.

35. Ефуни С.Н. Гипоксические состояния и их классификация/ С.Н. Ефуни, В.А. Шпектор // Анест. и реаниматол. 1981. -№2. - С.3-12.

36. Жемайтите Д. Автономный контроль сердечного ритма у больных ИБС в зависимости от сопутствующей патологии или осложнений/ Д.Жемайтите, Г.Варонецкас, Г.Жилюкас //. Физиология человека. 1999. - №3. - С. 79-90.

37. Жемайтите Д. Зависимость характеристик сердечного ритма и кровотока от возраста у здоровых и больных заболеваниями сердечнососудистой системы/ Д. Жемайтите, А. Кепеженас, А. Мартинкенас // Физиология человека. — 1998. №6. - С. 56-65.

38. Жукова JT.A. Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом: Методические рекомендации / Л.А.Жукова, Т.Ю.Лебедев, А.А. Гуламов. Москва, 2008. - 24 с.

39. Затейщиков Д.А. Сахарный диабет новое показание для применение статинов. Кто на очереди? / Д.А.Затейщиков // Фарматека. - 2004. -№2(81).-С. 27-32.

40. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса / Г.П. Конради. М.: Наука, 1973.-326 с.

41. Коркушко О.В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека / О.В.Коркушко, В.Б.Шатило, Е.В.Короткая // Физиология человека. 1991. - Т. 17, № 2. - С. 31-39.

42. Котельников С.А. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах / С.А.Котельников, А.Д.Ноздрачев, М.М.Одинак и др. // Физиология человека. 2002. - № 28, (1). - С. 130-143.

43. Котов С.В. Диабетическая полинейропатия./ С.В. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. М.: «Медицина», 2000. 232 с.

44. Кутерман Э.М. Ритм сердца при пробе 6 дыханий в минуту / Э.М. Кутерман, Н.Б. Хаспекова // Физиология человека. 1992. - Т. 18, № 4. - С.52-55.

45. Лавин Н. Эндокринология. М.: Практика, 1999. 1128 с.

46. Лютикова Л.Н. Методика анализа суточной вариабельности сердечного ритма./ Л.Н. Лютикова, М.М. Салтыкова, Г.В. Рябыкина// Кардиология.- 1995.- №1.- 45-50.

47. Малиани А. Физиологическая интерпретация спектральных компонентов вариабельности сердечного ритма. Лекция / А.Малиани // Вестник аритмологии. 1998. - №9. - С. 47-57.

48. Мамедов М.Н. Диагностика, профилактика и лечение сахарного диабета и его осложнений / М.Н. Мамедов // Материалы 19 Всемирного конгресса Международной федерации диабета 3-7 декабря 2006, Кейптаун, ЮАР, 2006. С 46.

49. Мамонтов О.В. Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете / О.В.Мамонтов, Е.И.Красильникова // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов. 30 октября 2 ноября -Москва, 2006. С 168.

50. Марпл-мл. С.Л. Цифровой спектральный анализ и его приложения: Пер. с англ. Под ред. И.С. Рыжака / С.Л.Марпл-мл. М.: Мир, 1990. 584 с.

51. Меницкий Д.Н. Некоторые аспекты и успехи применения математического анализа в кардиоритмологии / Д.Н. Меницкий,

52. A.М.Зингерман, Е.Г. Ващилло // Успехи физиологич. Наук. 1978. - Т.9, №2. -С.42-60.

53. Миронова Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца: (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм) / Т.Ф.Миронова, В.А.Миронов. Челябинск: Дом печати, 1998.- 160 с.

54. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / В.М.Михайлов. Иваново: Изд-во Ивановской госуд. мед. академии, 2000. — 200 с.

55. Навакатикян А.О. Возрастная работоспособность умственного труда / А.О.Навакатикян, В.В.Крыжановская. Киев: Радяньска Школа, 1979. -180 с.

56. Наумова В.В. Особенности показателей спектрального анализа ВРС у больных с нейроэндокринными нарушениями и артериальной гипертонией /

57. Новиков Д.А. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи) / Д.А.Новиков, В.В.Новочадов. Волгоград: издательство ВолгГМУ, 2005. - 84 с.

58. Пархоменко А.Н. «Детерминированный хаос» и риск внезапной смерти / А.Н. Пархоменко // Тер. Архив. 1996. - №4. - С. 43-44.

59. Плохинский Н.А. Биометрия. 2-е издание / Н.А.Плохинский. М.: МГУ, 1970.- 367 с.

60. Плохинский Н.А. Дисперсионный анализ / Н.А.Плохинский; под ред. чл.-корр. АН СССР Н.П. Дубинина. Новосибирск: Сиб. Отд. АН СССР, 1960.- 123 с.

61. Попов В.В. Вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда / В.В.Попов, Н.И.Копица, А.Л.Опарин //Клиническая медицина,- 1998.-№2.-С. 15-19.

62. Рябыкина Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина // Кардиология. 1996. - №10. - С. 87-97.

63. Рябыкина Г.В. Влияние различных факторов на вариабельность ритма у больных с артериальной гипертонией / Г.В.Рябыкина // Тер.архив. -1997. -№3 С. 55-58.

64. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В.Рябыкина, А.В.Соболев. -М.: Издательство «Стар Ко», 1998. 200 с.

65. Сидоренко Е.В. Методы математической обработки в психологии / Е.В.Сидоренко. СПб.: Изд-во Речь, 2003. - 350 с.

66. Скоромец А.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. 4-е издание / А.А.Скоромец, Т.А.Скоромец - СПб.: Политехника, 2002. - 399 с.

67. Слободская Е.Р. Волновая структура сердечного ритма и оценка вегетативного тонуса у детей раннего возраста / Е.Р.Слободская // Материалы II

68. Сметнев А.С. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / А.С.Сметнев // Кардиология. 1995. — № 4. -С. 49-56.

69. Сметник В.П. Климактерический синдром / В.П. Сметник, Н.М.Ткаченко, Н.П. Москаленко. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

70. Сырцова J1.E. Основы эпидемиологии и статистического анализа в общественном здоровье и здравоохранении: Учебное пособие для ординаторов и аспирантов / JI.E. Сырцова, И.И. Косаловская, М.В. Ависентьева. М.: Издат. дом "Русский врач, 2004. - 194 с.

71. Флейшман А. Н. Вариабельность ритма сердца и медленные колебания гемодинамики / А. Н.Флейшман. Новокузнецк: Издат. НИИ КПГ И ПЗ СО РАМН, 2003. - 63 с.

72. Флейшман А. Н. Медленные колебания гемодинамики: Теория, практическое применение в клинической медицине и профилактике / А.Н.Флейшман. Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН, 1999. 264 с.

73. Фолков Б. Кровообращение. Пер. с англ. Б.Фол ков, Э.Нил М.: Медицина, 1976.- 463 с.

74. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: Автореферат дис. д-ра мед. наук. М., 1996. - 48 с.

75. Хаспекова Н.Б. Оценка симпатических и парасимпатических механизмов регуляции при вегетативных пароксизмах / Н.Б.Хаспекова, Х.К.Алиева, Г.М.Дюкова // Сов. Медицина. 1989. - № 9. - С.25-28.

76. Хаспекова Н.Б. Анализ вариабельности сердечного ритма в неврологии / Н.Б.Хаспекова, А.М.Вейн // Материалы международного симпозиума. «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий»: Тез. докл 27-30 апреля, 1999. Москва, 1999.- С. 131 -133.

77. Хауликэ И. Вегетативная нервная система: анатомия и физиология / И.Хауликэ. Бухарест, 1978. - 351 с.

78. Хаютин В.М. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления/ В.М. Хаютин, Е.В.Лукошкова // Росс, физиол. журнал. 1999. - Т.85, №7. - С.893-909.

79. Хаютин В.М. Спектральный анализ колебаний ЧСС известное, спорное, неизвестное / В.М.Хаютин, Е.В.Лукошкова // Науч.труд. I Всероссийского симпозиума «Инженеринг в медицине». - Миасс, 2000. - С. 71-80.

80. Хаютин В.М. Центральная организация вазомоторного контроля / В.М.Хаютин, Р.С.Сонина, Е.В.Лукошкова. М.: Медицина, 1977. - 352 с.

81. Чернышева Т.Е. Диабетическая нейропатия (патогенез, диагностика, лечение) / Т.Е. Чернышова, И.В. Гурьева, Р.А. Алтунбаева М.: Медпрактика, 2006. - 106 с.

82. Шишкина Н.С. Распространенность сахарного диабета 2 типа (по данным скрининга)/ Н.С.Шишкина, Ю.И.Сунцов //Сахарный диабет. 2005. -№2.- С.7-8.

83. Юрченко Е.В. Клинико-патогенетические аспекты развития микрососудистых осложнений у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Томск, 2004.

84. Яблучанский Н.И. Сага о вариабельности сердечного ритма / Н.И.Яблучанский // Мат. I международной научной конференции: Анализ вариабельности ритма сердца в клинической практике. 24-25 октября, 2002. -Киев, 2002.-С. 131-132.

85. Явелов И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. Обзор (Часть 1)/ И.С.Явелов, Н.А.Грацианский, Ю.А.Зуйков // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 61-69.

86. Явелов И.С. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания. Обзор (Часть 2) / И.С.Явелов, Н.А.Грацианский, Ю.А.Зуйков // Кардиология. 1997. - № 3. - С. 74-80.

87. Akselrod S.D. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: A quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control / S.D. Akselrod, D. Gordon, F.A. Ubel // Science. 1981. - Vol. 213, № 4503. - P. 220-222.

88. Beckers F. Aging and nonlinear heart rate control in a healthy population / Frank Beckers, Bart Verheyden, Andre E. Aubert // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. - Vol.290, № 6. - P. 2560 - 2570.

89. Bigger J.T. The ability of several short-term measures of RR variability to predict mortality after myocardial infarction / J.T. Bigger, V.L. Fleiss, L.M. Rolnitzky //Circulation. 1993. - Vol.88. - P. 927-931.

90. Brignole M. Methods other than tilt testing for diagnosing neurocardigenic syncope / M.Brignole, C.Menozzi // PACE. 1997- Vol.20- P. 806-809.

91. Chessa M. Role of heart rate variability in the early diagnosis of diabetic autonomic neuropathy in children / M. Chessa, G. Butera, G.A. Lanza // I-Ierz. -2002. Vol.27, №8 - P.785-90.

92. Cripps T.R. Prognostic value of reduced heart rate variability after myocardial infarction: clinical evaluation of a new analysis method/ T.R.Cripps, M.Malic, T.G.Forelli // Br. Heart J. 1991. - Vol.65 - P. 14-19.

93. Elbein S.C. The Search for Genes for Type 2 Diabetes in the Post-Genome Era / C.S. Elbein M.D. Elbein //Endocrinology. 2002- Vol.143- P.2012 -2018.

94. Ewing D.J. Noninvasive evaluation of heart rate: the time domain. Clinical autonomic disorders Ed. P. A. Low.-Boston etc.: Little Brown and Co. -1993.- P. 297-315.

95. Ealovega Mark W. Opportunistic Screening for Diabetes in Routine Clinical / W.M.Ealovega, P.B.Tabaei, M.Brandle // Practice Diabetes Care 2004 -Vol.27-P. 9-12.

96. Ewing D.J. New method for assessing cardiac parasympathetic activity using 24-hour electrocardiograms / D.J.Ewing, J.M.M.Neilson, P.Travis // Br. Heart J. 1984. - Vol. 52, № 4. p. 396-402.

97. Ewing D.J. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes/ D.J. Ewing, C.N. Martyn, R.J. Young // Diabetes Care. 1985.-Vol. 8.-P. 491-498.

98. Fiorentini A. Circadian rhythm of autonomic activity in non diabetic offsprings of type 2 diabetic patients / A.Fiorentini, A.Paris, A.Perciaccante // Cardiovasc Diabetol. -2005 Vol. 1- P. 4:15.

99. Goldberger A. Fractal variability versus pathologic periodicity: complexity loss and stereotypy in disease/ A.Goldberger // Perspectives in Biology and Medicine. 1997. -Vol.40, №4. -P.543-561.

100. Goldberger A. Non-linear dynamics for clinicians: chaos theory, fractal, and complexity at the bedside/ A.Goldberger // Lancet, 1996. - Vol. 347. - P 13121314.

101. Hausdorff J.M. Is walking a random walk? Evidence for long-range correlations in the stride interval of human gait / J.M. Hausdorff, C.K.Peng, Z.Ladin // Journal of Applied Physiology. 1995. - Vol.78 - P.349-358.

102. Hilsted J. Hemodynamics in diabetic orthostatic hypotention / J.Hilsted, H.-H.Parving, N.J. Christensen //J. clin. Invest. -1981.- Vol. 68. P. 1427-1434.

103. Javorka M. Parasimpathetic versus simpathetic control о the cardiovascular system in young patients with type 1 diabetes mellitus / M.Javorka, J.Javorka, I.Tonhazerova // Clin Physiol Funct Imaging. -2005- Vol. 25 №5 P.270-274.

104. Kalon K.L. Predicting survival in heart failure case and control subjects by use of fully automated methods for deriving nonlinear and conventional indices of heart rate dynamics / K.L.Kalon, G.B.Moody, Ch. Peng // Circulation. 1997 -Vol.96-P.842-848.

105. Katsuya T. Relation between deletion polymorphism ACE gene and insulin resistance, glucose intolerance, hyperinsulinemia, and dyslipidemia / T.Katsuya, M.Horiuchi, Y.Chen // Arterioscler.Thromb. Vase. Biol. 1995- Vol. 15 № 6 - P.779-782.

106. King H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections./ H. King, R.E. Aubert, W.H. Herman // Diabetes Care-1998-Vol. 21- P 1414-1431.

107. Kleiger R.E. Stability over time of variables measuring heart rate variability in normal subjects/ R.E Kleiger., J.T.Bigger, M.S.Bosner // Am. J. Cardiol.- 1991- Vol.68-P.626-630.

108. Kleiger R.E. Multicenter post-infarction research group. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction/ R.E.Kleiger, J.P.Miller, J.T.Bigger // Am. J. Cardiol.- 1987- Vol.59-P.256-262.

109. Malliani A. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms / A.Malliani, P.Lombardi, M.Pagani // Br. Heart J.- 1994-Vol.71-P. 1-2.

110. Papaioannou V. Heart rate variability and nonlinear analysis of heart rate signals of patients during their stay in a multidisciplinary intensive care unit /

111. V.Papaioannou, N.Maglaveras, I.Chouvarda // Computers in Cardiology 2003 -Vol.112-P. 489- 492.

112. Peng C-K. Long-range correlations in nucleotide sequences / C.-K.Peng, S.V. Buldyrev, A.L. Goldberger // Nature. 1992- Vol.356. - P. 168-170.

113. Peng C-K. Mosaic organization of DNA nucleotides / C-K.Peng, S. V. Buldyrev, S. Havlin // Physical Review E. 1994 - Vol.49 - P. 1685-1689.

114. Peng C-K. Quantification of scaling exponents and crossover phenomena in nonstationary heartbeat time series / A.L.Goldberger, S Havlin, Peng C-K., H.E. Stanley // Chaos. 1995. — Vol.5 - P.82-87.

115. Sands K.E.F. Power spectrum analysis of heart rate variability in human cardiac transplant recipients / K.E.F.Sands, M.L.Appel, L.S.Lilly // Circulation. -1989. Vol.79 №1. - P.76-82.

116. Sayers B. McA. Analysis of heart rate variability / B. McA.Sayers // Ergonomics. 1973. - Vol. 16. №1 - P. 17-32.

117. Sayers B. McA. The analysis of cardiac interbeat interval sequences and the effect of mental workload/ B. McA.Sayers // Proceedings of the Royal Society for Medicine. -1971 Vol.64-P.707-710.

118. Singh J.P. Heritability of heart rate variability. The Framingham study/ J.P.Singh, M.G. Larson, C.J. O'Donnell // Circulation. 1999- Vol.99-P. 22512254.

119. Skinner JE. Correlation dimension of heartbeat intervals is reduced in conscious pigs by myocardial ischeamia/ J.E. Skinner, C. Carpeggiani, C.E. Landisman, K.W. Fulton // Circ Res. 1991- Vol. 68 - P.966-976.

120. Tuzcu Volkan. Decrease in the heart rate complexity prior to the onset of atrial fibrillation / Tuzcu Volkan,Selman Nas, Ahmet Ugur // Europace. 2006 -Vol.8-P. 398-402.

121. Weiling W. Diabetic autonomic neuropathy: cardiovascular laboratory testing and new developments/ W. Weiling, A.A.J. Smit, J.M.Karemaker //Neuroscience Research Communications. 1997. — Vol. 21, №1. - P.67-74.

122. Yamamoto Y. Extracting fractal components from time series / Y.Yamamoto, R.L.Hughson // PhysicaD. -1993 -Vol.68 -P. 250-264.

123. Yamamoto Y. On the fractal nature of heart rate variability in humans: effects of vagal blockade / Y.Yamamoto, Y.Nakamura // Am. J.Physiol 1995. -Vol.269 (Suppl.). -P.830-837.приложен™

124. Анкета №1 (больной сахарным диабетом 2 типа) Фамилия Имя Отчество

125. Возраст, дата рождения Пол

126. Анамнез (длительность диабета, вид сахароснижающей терапии)1. Рост Вес ИМТ ОТ1. Сопутствующая патология

127. Артериальная гипсртензия (длительность, терапия, АД мм рт ст)

128. Семейный анамнез (родственники с сахарным диабетом типа 2)1. Осмоф глазного дна

129. Осмотр невролога (стадия нейропатии, индекс NSS)1. Стадия нефропатии

130. Холестерин Триглицериды гликозилированный гемоглобин1. VLF LF HF АрЕ DFA

131. Реактивность на пробы малой интенсивности1. Тип вариабельности1. Анкета №2люди с отягощенной наследственностью по сахарному диабету 2 типа)1. Фамилия Имя Отчество

132. Возраст, дата рождения Пол

133. Ненужное зачеркнуть обмороки (да нет) кинетозы (да нет)

134. НТГ (да.нет) сахарный диабет 2 типа (да.нет)

135. Стресснеустойчивость (да. .нет) Патология ЖКТ (да. .нет, какая)

136. Цифры АД. (мм.рт.ст.) При наличии гипертензии указать длительность,вид гипотензивной терапии

137. Семейный анамнез кто из родственников страдает сахарным диабетом 2 типа1. Сопутствующая патология

138. Холестерин триглицериды сахар крови ПТТГ

139. Неврологический осмотр. Снижение сухожильных рефлексов (да. .нет)1. Особенности ЭЭГ

140. Особенности ЭМГ нижних конечностей1. VLF LF HF АрЕ DFA

141. Реактивность на пробы малой интенсивности1. Тип вариабельности

142. РОССИЯ Муниципальное лечебно-профип,.""1:< <«ское учречис.нип j

143. У гиНРЖДЛК) (ницшкиыюй клинической фышцы № i. 11онок> шецка ^ьм.п. Д.Г. Лапши ср

144. Метод основан на физиологическом исследовании нейровегстативиого обеспечения организма, что позволяет решить вопрос о виде сахароснижающей терапии при сахарном диабете 2 типа, объективно оценить динамику лечения.

145. В результате внедрения указанного метода удастся улучшить качество жизни больных сахарным диабетом 2 типа.на основе анализа вариабельности ритма сердца».

146. Председатель, зам. главврача по лечебной работе 'Г.П.Айкина1. Члены:зав. эндокринным отделением №1главный городской эндокринолог Н.П. Шахворостврач отделения эндокринологии №1 А.Г. Щеренкодоцент кафедры эндокр"™"™™" " диабетологии Е.П. Kaiu

147. Подписи Т.П. Айкиной|Щ¥ I^^^cV&A-.-rf Щеренко, Е.П. Кашириной удостоверяю.

148. Начальник отдела кадровЫ iu*к'ЯШШВНп/ / /.' .---у р

149. Министерство здравоохранения и социального развития РФ ГОУ ДГТО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей»654005 г. Новокузнецк Кемеровской области просп Строителей, 5. телефон [phone]; факс 45-42-19

150. E-mail: [e-mail]

151. С.М. Брызгалина) (Е.Г1. Каширина) (Т.П. Маклаков?) (Е.М. Шимотюк)1. МеЦ--/ <ио

152. Подписи С.Н. ФилимЬноваУс.М.)Брызгалиной, Е.П. Кашириной, Т.П. Маклаковой, Е.М.

153. Шимотюк удостоверяю; • Начальник отдела кадр,орv1. Ze/tLtt

154. РОССИЯ Муниципальное лг-чебно-профилам ическое учрс*дя^ие1. Городскаяклиническаябольница №1»1. ММс^гъА55^057, г.Ноасжузнет; Kgmppoijcko.' ооласти up Бл; ди',\ь 28 тел. 7?6-365

155. Заведующая поликлиническим отделением к.м.н., Шпагина JI.H.1. Член комиссии:к.м.н., ст.н.с. Клещеногов С.А.