Состояние нейро-моторного аппарата крысы в условиях антиортостатического вывешивания и реадаптации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Федянин Артур Олегович

• Федянин Артур Олегович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Федянин Артур Олегович

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Влияние условий микрогравитации на двигательную систему

1.2 Наземные модели микрогравитации

1.2.1 Наземные модели микрогравитации с участием человека

1.2.2 Клеточные и системные модели микрогравитации

1.2 Изменения свойств и функций мышц при кратковременных и длительных воздействиях невесомости

1.3.1 Влияние микрогравитации на морфо-функциональные характеристики скелетной мышцы

1.3.2 Влияние антиортостатического вывешивания на нервно-мышечную передачу возбуждения

1.3.3 Влияние антиортостатического вывешивания на двигательные центры

1.4 Функциональные изменения организма при моделировании антиортостатического вывешивания у грызунов

1.5 Подходы, направленные на уменьшение или предотвращение негативного влияния моделируемой невесомости на мышцы

1.5.1 Вибростимуляция стопы

1.5.2 Стимуляция спинного и головного мозга

1.5.3 Магнитная стимуляция

1.6 Функциональное состояние мышечной системы в период постгипогравитационной реадаптации

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования

2.1.1 Условия содержания животных

2.2 Экспериментальная модель

2.3 Методы исследования

2.3.1 Электромиография

2.3.2 Регистрация вызванных ответов мышц при магнитной стимуляции спинного мозга

2.3.3 Оценка массы икроножной и камбаловидной мышц

2.4 Организация экспериментов

2.4.1 Антиортостатическое вывешивание

2.4.2 Антиортостатическое вывешивание в сочетании с магнитной стимуляцией

спинного мозга

2.4.2 Антиортостатическое вывешивание в сочетании с магнитной стимуляцией спинного мозга в период постгипогравитационной реадаптации

2.5 Статистические методы

3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Изменение параметров вызванных ответов трехглавой мышцы голени крысы в условиях антиортостатического вывешивания

3.2 Морфофункциональное состояние нейромоторного аппарата камбаловидной и икроножной мышц у крысы после 7-суточного антиортостатического вывешивания

3.2.1 Изменение параметров М-ответа икроножной и камбаловидной мышц крысы после 7-суточного антиортостатического вывешивания

3.2.2 Изменение параметров Н-ответа икроножной и камбаловидной мышц крысы поле 7-суточного антиортостатического вывешивания

3.2.3 Изменение параметров ВМП икроножной мышцы крысы в условиях антиортостатического вывешивания

3.2.4 Вес мышц голени крысы после 7-суточного антиортостатического вывешивания

3.3 Влияние магнитной стимуляции спинного мозга, сочетанной

с 7-суточным антиортостатическим вывешиванием на морфо-функциональное

состояние нейромоторного аппарата икроножной

и камбаловидной мышц у крысы

3.3.1 Влияние магнитной стимуляции спинного мозга, сочетанной с 7-суточным антиортостатическим вывешиванием на параметры моторного и рефлекторного ответов икроножной и камбаловидной мышц крысы

3.3.2 Влияние магнитной стимуляции спинного мозга, сочетанной с 7-суточным антиортостатическим вывешиванием на параметры вызванных ответов икроножной мышцы крысы на магнитную стимуляцию спинного мозга

3.3.3 Влияние магнитной стимуляции спинного мозга, сочетанной с 7-суточным антиортостатическим вывешиванием на вес мышц голени крысы

3.4 Морфофункциональное состояние нейромоторного аппарата камбаловидной и икроножной мышц у крысы в период реадаптации после 7-суточного антиортостатического вывешивания

3.4.1 Изменение параметров моторного и рефлекторного ответов икроножной и камбаловидной мышц крысы в период реадаптации после 7-суточного антиортостатического вывешивания

3.4.2 Изменение веса икроножной и камбаловидной мышц крысы в период реадаптации после 7-суточного антиортостатического вывешивания

3.5 Эффекты магнитной стимуляции в период реадаптации после 7-суточного антиортостатического вывешивания на морфофункциональное состояние нейро-моторного аппарата камбаловидной и икроножной мышц у крысы

3.5.1 Влияние магнитной стимуляции спинного мозга на изменение параметров моторного и рефлекторного ответов икроножной и камбаловидной мышц крысы в период реадаптации после 7-суточного антиортостатического вывешивания

3.5.2 Изменение веса икроножной и камбаловидной мышц крысы в период реадаптации сочетанного с магнитной стимуляцией после 7-суточного

антиортостатического вывешивания

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Влияние 7-суточного антиортостатического вывешивания на изменение состояния нейро-моторного аппарата у крысы

4.2 Восстановление состояния нейромоторного аппарата икроножной и камбаловидной мышц крысы в период 14-суточной реадаптации после

суточного вывешивания

4.3 Влияние магнитной стимуляции на состояние нейро-моторного аппарата в условиях воздействия гипогравитации и в период постгипогравитационной

реадаптации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

В настоящей диссертационной работе применяются следующие сокращения и обозначения:

АНОГ - антиортостатическая постельная гипокинезия

АОВ - антиортостатическое вывешивание

АХ - ацетилхолин

АХЭ - ацетилхолинэстераза

ВИ - влажная иммерсия

ВМП - вызванные моторные потенциалы

ВЦМП - время центрального моторного проведения

ГДС - гипогравитационный двигательный синдром

ГШД - генератор шагательных движений

ДЕ - двигательная единица

ИМ - икроножная мышца

ИНТ - интактные животные

КМ - камбаловидная мышца

ЛП - латентный период

МГ - микрогравитация

МС - магнитная стимуляция

МССМ - магнитная стимуляция спинного мозга

НАСА - Национальное агентство по аэронавтике и исследованию космического

пространства США (с англ. National Aeronautics and Space Administration)

ПД - потенциал действия

ПСМ - паралич скелетных мышц

РЕАД - постгипогравитационная реадаптация

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СИ - сухая иммерсия

СМ - спинной мозг

ТМГ - трехглавая мышца голени

ХАТ - холинацетилтрансфераза ЦНС - центральная нервная система ЭС - электрическая стимуляция

RPM - машины случайного позиционирования (с англ. random positioning machine)

KCC2 - калий-хлоридный коранспортёр (с англ. potassium-chloride cotransporter)

RWV - сосуд с вращающейся стенкой (с англ. rotating-wall vessels)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние нейро-моторного аппарата крысы в условиях антиортостатического вывешивания и реадаптации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

К числу выраженных и изученных эффектов космического полета на организм человека относятся воздействия на опорно-двигательный аппарат. Как ускоренная резорбция кости (остеопороз), так и ускоренное истощение мышц (атрофия) являются известными проблемами при прибывании человека в космосе [Ohira, 2000; Stein, 2013; Lee et al., 2022; Bonanni et al., 2023]. Показано, что у космонавтов в условиях невесомости развивается гипогравитационный двигательный синдром (ГДС), который приводит к изменению состояния двигательных систем и требует длительного восстановительного процесса после возвращения на Землю [Шенкман и др., 2017; Baldwin et al., 1996; Mulavara et al., 2010; Kozlovskaya, 2018].

Атрофия скелетных мышц является одной из наиболее заметных и хорошо описанных проблем космических полетов [Ильина-Какуева и др., 1979; Fitts et al., 2001; 2010; Gao et al., 2018; Shenkman et al., 2021]. Наблюдается потеря мышечной массы, снижение силы мышцы и ее максимального напряжения, снижается скорость синтеза белка без изменений в деградации белка, нарушается нервно-мышечная передача и движение [Мирзоев, Шенкман 2018; Шенкман и др. 2021. Белова и др., 2021; 2022; Baldwin, 1996; Bamman et al., 1998; Riley et al., 1996; Recktenwald et al., 1999; Kourtidou-Papadeli et al., 2004; Sharlo et al., 2021] и работоспособности человека [Шенкман и др., 1999; Виноградова и др., 2020; Gao et al., 2018; Marusic et al., 2021]. Современные методы противодействия развития атрофии имеют ограниченную эффективность, вероятно, потому что они нацелены только на один или несколько этапов процесса и не могут воздействовать на несколько ключевых точек. Основными целями текущих исследований должны стать, с одной стороны, дальнейшее изучение механизмов мышечной атрофии, с другой стороны разработка стратегий, способных сохранить мышцы космонавтов при

полетах в космос и возвращении на Землю. В дополнение к важности разработки этого вопроса для космических исследований подобная мышечная атрофия наблюдается у человека и на Земле: при старении [Scicchitano et al., 2009; Sakuma, Yamaguchi, 2013; Cannavo et al., 2022; Naruse et al., 2023], функциональной разгрузке в результате иммобилизации или травм [Тяпкина и др., 2014б; Zhang et al., 2007; Glover et al., 2008; Cerqueira et al., 2020], кахексии из-за хронических заболеваний [Wang et al., 2006; Bowen et al., 2015] и повреждении спинного мозга [Giangregorio, McCartney, 2006; Li et al., 2023]. Хотя основные механизмы могут различаться в зависимости от этиологии мышечной атрофии, многие из них могут иметь общие пути, и исследования в одной области могут принести пользу исследованиям в других областях.

Среди всех моделей мышечной атрофии, вызванной гипокинезией, антиортостатическое вывешивание (АОВ), безусловно, является наиболее широко используемой моделью животных для изучения атрофии скелетных мышц у мелких млекопитающих [Подлубная и др., 2004; Шенкман и др., 2005; 2021; Исламов и др., 2013; Тяпкина и др., 2014б; Брындина и др., 2017; Секунов и др., 2021; Novikov, Ilyin, 1981; Fitts et al., 2000; De-Doncker et al., 2000; 2003; Morey-Holton, Globus, 2002; Morey-Holton et al., 2005; Ohira et al., 2006; Cahill et al., 2021]. Модель АОВ вызывает скелетно-мышечную разгрузку задних конечностей и перераспределение жидких сред организма в краниальном направлении, аналогичное тому, которое испытывают космонавты во время космического полета [Chowdhury et al., 2013]. Как правило, при АОВ у грызунов происходит быстрая потеря мышечной массы, площади поперечного сечения волокон и функции волокон уже в течение 5-14 дней после разгрузки [Ohira et al., 1992; Bodine, 2013; Zhang et al., 2017].

Отсутствие опоры определяется как один из ключевых факторов в развитии гипогравитационного синдрома [Григорьев и др., 2004; Балтина и др., 2014; Кузнецов и др., 2014; Козловская, 2017; Miller et al., 2004; Kozlovskaya et al., 2007; Shenkman, Kozlovskaya, 2019; Shenkman, 2020; Tyganov et al., 2021]. Тем не менее по данным литературы, быстрое развитие атонии, атаксии,

снижение скоростно-силовых свойств мышц и других компонентов ГДС при переходе в условия микрогравитации также свидетельствует о его рефлекторном характере [Еремеев и др., 2015; Козловская, 2017; Лисюков и др., 2019; Saveko et al., 2023]. Предполагается, что изменения в работе ЦНС в условиях опорной разгрузки могут быть причиной снижения тормозных влияний на спинномозговые рефлексы, однако это утверждение остается предметом дискуссии.

Не менее важной проблемой, стоящей перед человеком при освоении космического пространства, является ранний период реадаптации к гравитации. Особенно важно восстановить функциональные возможности мышц, что невозможно без понимания механизма реадаптационных изменений. Показано, что реадаптация к гравитации атрофированных мышц приводит к более выраженным негативным изменениям, чем в условиях микрогравитации [Frenette et al., 2002; Widrick et al., 2008]. У грызунов, подвергнутых АОВ, после нескольких дней восстановления, наблюдаются признаки повреждения сократительного аппарата мышцы, включая разрушение сарколеммы, ультраструктурную дезорганизацию и снижение силы [Pottle et al., 2000; Frenette et al., 2002; Itai et al., 2004]. Аналогично, у людей момент силы подошвенных сгибателей снижается во время восстановления после постельного режима и космического полета [Narici et al., 2003; Mulavara et al., 2018], предположительно из-за повреждения атрофированных антигравитационных мышц. При возобновлении нормальных условий функционирования двигательных систем инициируются процессы, внутриклеточные сигнальные пути и центральные нервные механизмы, которые остаются не ясными. Изучение этих механизмов необходимо для эффективных стратегий реабилитации, восстанавливающих физическую работоспособность мышц, атрофированных в результате длительного постельного режима, космического полета или других видов разгрузки, травм.

Методы, предлагаемые для восстановления двигательных функций, широко исследуются. Представлено несколько подходов к стимуляции

головного мозга и неинвазивной стимуляции спинного мозга для реабилитации двигательного и функционального восстановления после травматических повреждений [Герасименко и др., 2017; Edgerton, Roy, 2012; Dietz, Fouad, 2014; Inanici et al., 2016; Hachmann et al., 2017; Harkema et al., 2022]. Эти стратегии заключаются в подаче магнитного или электрического тока через внешние устройства с целью повышения возбудимости рефлекторной цепи или индукции пластических изменений в нейросети, что может способствовать функциональному улучшению у пациентов с невропатологиями. К таким пластическим механизмам относятся синаптогенез и возникновение изменений в пораженных нейронах, подобных тем, которые известны как долговременная потенциация и долговременная депрессия, наблюдаемые в экспериментальных моделях [Lefaucheur et al., 2014]. Магнитная стимуляция (МС) является стратегией неинвазивной стимуляции, которая позволяет модулировать физиологическое состояние спинного и головного мозга для улучшения двигательного контроля [Богачева и др., 2012; Korzhova et al., 2017]. Основываясь на этих предпосылках, нейромодуляция спинного и головного мозга, становится весьма актуальным терапевтическим подходом, способствующим функциональному восстановлению сохранившихся тканей. Учитывая все более признаваемую роль пластичности спинальных и супраспинальных нейронных сетей в функциональном восстановлении после изменения нервной функции [Harkema, 2007; Gerasimenko et al., 2010; Harkema et al., 2020; Singh et al., 2023], актуальной задачей является эффективная интеграция модуляции внутренней сенсомоторной обработки для содействия функциональному восстановлению мышц и двигательных адаптаций, в том числе гравитационно-зависимых.

Цель исследования: оценить периферические и центральные механизмы изменения функций нейро-моторного аппарата мышц голени крысы в условиях антиортостатического вывешивания, реадаптации и при чрескожной магнитной стимуляции спинного мозга.

В соответствии с целью поставлены следующие задачи:

1. На модели антиортостатического вывешивания у крыс провести анализ функциональных изменений в центральном и периферическом звене нервно-мышечного аппарата трехглавой мышцы голени;

2. У крыс, в условиях 7-суточного антиортостатического вывешивания оценить морфофункциональное состояние икроножной и камбаловидной мышц;

3. В условиях 7-суточного антиортостатического вывешивания у крыс оценить воздействие чрескожной магнитной стимуляции спинного мозга на состояние икроножной и камбаловидной мышц и их двигательных центров;

4. У крыс, оценить состояние икроножной и камбаловидной мышц и их двигательных центров в период реадаптации после 7-суточного антиортостатического вывешивания;

5. Провести анализ воздействия чрескожной магнитной стимуляции спинного мозга на состояние икроножной и камбаловидной мышц и их двигательных центров в период реадаптации после 7-суточного антиортостатического вывешивания у крыс.

Научная новизна исследования

Получены новые данные об изменениях функционального состояния спинальных двигательных центров мышц задней конечности у крыс в условиях 7-суточного антиортостатического вывешивания и в период постгипогравитационной реадаптации.

Впервые показано, что использование чрескожной магнитной стимуляции спинного мозга в условиях антиортостатического вывешивания и в период постгипогравитационной реадаптации у крыс приводит к снижению возбудимости двигательных центров мышц голени.

Выявлено, что магнитная стимуляция спинного мозга на фоне антиортостатического вывешивания у крыс позволяет частично предотвратить атрофические изменения в мышцах задней конечности.

Доказано участие двигательных центров спинного мозга в контроле функциональных и морфологических характеристик скелетной мышцы,

показана ключевая роль двигательных центров спинного мозга в адаптации мышц при изменении двигательной активности.

Разработан протокол чрескожной магнитной стимуляции спинного мозга у крыс в условиях антиортостатического вывешивания, который может быть использован для разработки методов предотвращения развития гипогравитационного синдрома у космонавтов в условиях полета и после возвращения на Землю, а также при различных состояниях, связанных с эффектом функциональной разгрузки мышц.

Научно-практическая значимость работы

Полученные данные представляют теоретический и практический интерес, так как они расширяют представление о роли двигательных центров спинного мозга в механизмах адаптационно-компенсаторных процессов после негативного влияния гипогравитационного двигательного синдрома, и могут использоваться в практической медицине при разработке методов профилактики негативного воздействия гипокинезии. Модель стимуляции структур спинного мозга, созданная в ходе выполнения данного исследования, может послужить основой для создания новых методов поддержания моторного контроля у космонавтов в условиях невесомости, после длительного нахождения в горизонтальном положении, у пожилых людей, у пациентов с неврологическими нарушениями. Полученные результаты могут быть использованы в спортивной медицине как компоненты комплексных методов увеличения мышечной массы спортсменов при тренировочных мероприятиях.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Изменения параметров рефлекторного ответа мышц голени и скорости внутри-спинального проведения возбуждения демонстрируют центральное происхождение облегчения в двигательных центрах спинного мозга в условиях антиортостатического вывешивания у крыс.

2. В период реадаптации после 7-суточного антиортостатического вывешивания у крыс снижается возбудимость спинальных двигательных центров

мышц голени, восстанавливается надежность нервно-мышечной передачи и вес скелетных мышц. Эффекты более выражены в икроножной мышце.

3. Чрескожная магнитная стимуляция спинного мозга в условиях антиортостатического вывешивания у крыс приводит к снижению возбудимости спинальных двигательных центров как в период действия моделируемой гипогравитации, так и в период постгипогравитационной реадаптации.

Связь работы с базовыми научными программами

Диссертация выполнена при поддержке Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета (ПРИ0РИТЕТ2030) и гранта Российского научного фонда (РНФ) №№ 23-25-10065.

Степень достоверности и апробация результатов

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VIII Всероссийской с международным участием конференции с элементами научной школы по физиологии мышц и мышечной деятельности «Новые подходы к изучению классических проблем» (Москва, 2015), на VI Всероссийской конференции по управлению движениями «Motor Control-2016» (Казань, Россия, 2016), на XVI Конференции по космической биологии и медицине с международным участием, (Москва, Россия, 2016), на XXIII Съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Воронеж, Россия, 2017), на XVII Конференции по космической биологии и аэрокосмической медицине (Москва, Россия, 2018), на 52-ой, 53-ей, 54-ой, 55-ой, 56-ой и 57 ежегодной научной конференции Европейского общества клинических исследований (Барселона, Испания, 2018; Коимбра, Португалия, 2019; on-line, 2020; on-line, 2021; on-line, 2022), на Международном научно-практическом конгрессе Европейского общества генной и клеточной терапии (Лозанна, Швейцария, 2018, Барселона, Испания, 2019; on-line, 2020; on-line, 2021; on-line, 2022), на I международной конференции по кинезиологии и биомеханике (Сингапур, 2018), на XIV Международной научной конференции "Адаптация развивающегося организма" (Казань, Россия, 2018), на Международном молодежном научном форуме «Л0М0Н0С0В-2018» (Москва, Россия, 2018), на Всероссийской с

международным участием конференции с элементами научной школы по физиологии мышц и мышечной деятельности, посвященной памяти Е.Е. Никольского (Москва, Россия, 2019), на I Национальном конгрессе по когнитивным исследованиям искусственному интеллекту и нейроинформатике; Съезде Российского физиологического общества им. И.П. Павлова (on-line

2020), на Всероссийской конференции с международным участием "Интегративная физиология", посвященная 95-летию Института физиологии им. И.П. Павлова РАН (on-line 2020), на Всероссийской конференции с международным участием Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии к 145-летию кафедры физиологии человека и животных (Казань, Россия, 2021), на 23 международном симпозиуме: Человек в космосе (Москва, Россия, 2021), на виртуальной конференции международного сообщества гравитационной физиологии (on-line, 2021), на X Всероссийской с международным участием школе-конференции по физиологии мышц и мышечной деятельности, посвященная памяти Инесы Бенедиктовны Козловской и приуроченная к году науки и технологий (Москва, Россия, 2021), на виртуальной конференции Европейского Мышечного Сообщества (on-line,

2021), на Всероссийской конференции с международным участием «Интегративная физиология» (Санкт-Петербург, Россия, 2021, 2022) на Балтийском форуме: нейронауки, искусственный интеллект и сложные системы (Калининград, Россия, 2022), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Физиологические и биохимические основы и педагогические технологии адаптации к разным по величине физическим нагрузкам», посвященная памяти доктора биологических наук, профессора А.С. Чинкина (Казань, Россия, 2022), на VII Съезде биофизиков России (Краснодар, Россия, 2023).

Личный вклад диссертанта в исследования

В диссертации представлены результаты исследований, выполненных лично автором. Научное исследование выполнено в НИЛ «Двигательная нейрореабилитация» Института Фундаментальной Медицины и Биологии

Казанского (Приволжского) федерального университета. Автором проведен анализ литературных данных, определена цель и задачи исследования, осуществлено планирование экспериментов. Автором проводилась подготовка животных к эксперименту, моделирование антиортостатического вывешивания у крыс и уход за ними. Также лично проведены экспериментальные исследования, обработка, анализ, обобщение полученных результатов и формулировка выводов. По теме диссертации опубликовано 8 статей в рецензируемых журналах (из списка ВАК, Scopus и Web of Science), результаты исследования представлены лично автором в виде докладов на научных конференциях различного уровня.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 94 страницах машинописного текста (без учета списка литературы), содержит 30 рисунков. Состоит из разделов: оглавление, список сокращений, введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты, обсуждение, заключение, выводы, список используемой литературы. Библиографический указатель включает 319 источников по 2023 год включительно, из них 71 отечественных и 248 зарубежных авторов.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Влияние условий микрогравитации на двигательную систему

Известно, что космическая среда вызывает изменения во многих биологических процессах, которые находятся в гомеостатическом балансе под действием нормальной гравитации Земли. Микрогравитация (МГ) — одна из основных проблем, с которой приходится сталкиваться космонавтам во время космических полетов. Длительные космические путешествия могут оказать пагубное воздействие на нейрофизиологию человека. Несмотря на научные усилия, эти эффекты еще недостаточно изучены. Было показано, что невесомость в первую очередь приводит к функциональному дефициту опорно-двигательного аппарата [Б^б е1 а1., 2001; 1иЫ е1 а1., 2021; Кпйапа1^^ е1 а1., 2022]. Наземные аналоги моделей на животных используются для исследования потенциальных нарушений, которые могут возникнуть во время длительных космических полетов, чтобы понять воздействие невесомости и разработать меры противодействия для сохранения функциональности систем [Оао е1 а1., 2018; Ма£йи1еШ е1 а1., 2019; 8Иаг1о е1 а1., 2021].

Скелетная мускулатура состоит из мышечных волокон и пучков. Она выполняет множество функций в организме и играет жизненно важную роль в регуляции обмена веществ. Скелетные мышцы могут существенно различаться по массе, размерам, форме и расположению в зависимости от их расположения и физической функции в организме. Повышенная физическая активность, как и физические упражнения, приводят к увеличению мышечной массы. С другой стороны, ограниченное использование скелетных мышц, в том числе и при микрогравитации является одним из основных факторов, приводящих к мышечной атрофии. [БШб е1 а1., 2010]. Большинство опубликованных результатов экспериментов в космических полетах указывают на то, что после воздействия микрогравитации происходит значительное снижение размера, объема, площади поперечного сечения и силы скелетных мышц. Пребывание в

космосе 115-197 дней продемонстрировало уменьшение объема икроножной мышцы на 17%, камбаловидной мышцы на 17% и четырехглавой мышцы на 10% [Williams et al., 2009]. Даже короткое пребывание в невесомости (несколько дней), как показали исследования Л.И. Какурина с соавторами (1971) приводит к существенной потере сократительных свойств мышц, особенно позно-тонических [Какурин и др., 1971]. Другое исследование показало, что длительный космический полет значительно снижает силу и размер волокон. У советских и российских космонавтов на борту станции «Мир» было показано, что потеря силы мышц может развиваться уже в первые 48 часов полета, а через неделю сила разгибателей бедра и голени у нескольких космонавтов была снижена почти в полтора раза; значительное снижение силы и размера волокон отмечали также в икроножных и камбаловидных мышцах [Bachl et al., 1992].

Среди других систем МГ, как экстремальная среда, может вызывать изменения в нервной системе, включая изменения в восприятии, когнитивных механизмах пластичности, связанных с обучением, памятью и мышлением, регуляции эмоций и поведения [Moore et al., 2019]. Кроме того, периферические нарушения в работе скелетных мышц может изменить систему двигательного контроля [Козловская, 2017; Edgerton, Roy, 2012]. Нарушение управления движениями может привести к изменению постурального контроля и координации движения [Мельник и др., 2007; Homick et al., 1977; Kenyon, Young, 1986; Bloomberg, Mulavara, 2003].

Исследования показали, что после возвращения из космического полета космонавты испытывают ухудшение постурального и локомоторного контроля, что может увеличить риск падения [Wood et al., 2015]. Эти снижения наблюдались как при стандартном сенсомоторном тестировании, так и при выполнении функциональных задач. В то время как восстановление сенсомоторной функции происходит быстро после кратковременного космического полета (в течение первых нескольких дней после возвращения)

[Miller et al., 2018; Mulavara et al., 2018], восстановление после длительного космического полета часто занимает несколько недель.

Чтобы сохранить двигательную систему космонавтов использовались различные терапевтические вмешательства, биодобавки и программы реабилитации. Эти терапевтические контрмеры можно сгруппировать в три категории: антиоксидантные и противовоспалительные соединения, пищевые добавки, физические тренировки и упражнения. [Grigoriev et al., 1994; Clement, 2003]. К сожалению, эта стратегия представляется недостаточной для полного сохранения функций организма, поскольку последствия невесомости сохраняются даже после возвращения к земной гравитации, существенно снижая работоспособность и качество жизни космонавтов [Shackelford, 2008].

Поэтому существует необходимость лучше понять системные, клеточные и молекулярные механизмы атрофии скелетных мышц, вызванной воздействием невесомости, чтобы найти решения биологических, а также биомедицинских вопросов, связанных с космосом.

1.2 Наземные модели микрогравитации

В качестве альтернативы использованию реальной микрогравитации было разработано и охарактеризовано множество наземных аналогов, имитирующих микрогравитацию, которые позволяют глубже понять влияние микрогравитации на опорно-двигательный аппарат. Кроме того, эти подходы привели к разработке новых мер противодействия атрофии скелетных мышц в ответ на микрогравитацию [Ларина, Буравкова, 2004].

Наиболее клинически значимым методом изучения воздействия микрогравитации на опорно-двигательный аппарат, несомненно, является космический полет. Однако, поскольку существуют практические и экономические препятствия для проведения исследований с участием человека или животных в космосе, наземные модели используются для оценки различных систем в условиях, моделируемых МГ. Конечно, обследование космонавтов в условиях космического полета проводится, однако собранная

информация ограничивается малоинвазивными процедурами и не позволяет полностью изучить влияние микрогравитации. Альтернативный подход к изучению воздействия микрогравитации на человека заключается в использовании моделей. Наземные модели позволяют изолировать отдельные аспекты космической среды на Земле и делают космические исследования более доступными. Они позволяют проводить контролируемые эксперименты со статистической мощностью, в которых влияние одного параметра (например, изменение гравитации) можно анализировать без вмешательства других параметров (например, радиации). Использование наземных моделей на животных имеет значение в космических исследованиях, поскольку позволяет легко оценить краткосрочные, среднесрочные и долгосрочные последствия [ВоппеЮу е! а1., 2021; Вопапш е! а1., 2023; Бауеко е! а1., 2023].

1.2.1 Наземные модели микрогравитации с участием человека

На Земле для моделирования микрогравитации космоса обычно используются пять аналогов, а именно сухая иммерсия (СИ) [Шульженко, Виль-Вильямс, 1975; 1976], влажная иммерсия (ВИ) [Газенко и др., 1972], одностороннее подвешивание нижних конечностей, антиортостатическая постельная гипокинезия (АНОГ) [Генин, Сорокин, 1969; Катковский и др., 1980] и постельный режим в положении лежа на спине [Рауу-Ье Тгаоп е! а1., 2007]. Все модели имеют свои уникальные преимущества и недостатки с точки зрения применения к различным физиологическим системам.

Модели с погружением в воду для имитации микрогравитации стремятся нейтрализовать силы гравитации с помощью плавучести. При ВИ уровень воды чаще всего устанавливается на уровне надгрудинной вырезки, но это может и варьировать [Оиёёу, 1969; Egawa е! а1., 2000]. Испытуемые находятся в положении сидя, в некоторых исследованиях в положении стоя, реже другие. У модели ВИ есть большой недостаток, связанный с тем, что длительное погружение в воду (34-35°С) может вызвать подострый дерматит всего за 72 часа [ТБа1, МшЬасИ, 1999]. Из-за вредного воздействия на кожу длительного

ВИ, были предложены другие модели, например, кратковременное погружение в силиконовую жидкость [Webb, 1967]. При погружении в воду изменяется работа сердечно-сосудистой системы, повышается артериальное давление и гидростатическое давление в тканях. Такое изменение давления сказывается и на дыхательной системе, создавая эффект дыхания с отрицательным давлением, из-за давления на грудную клетку [Norsk, 2014].

Сухое погружение - метод моделирования микрогравитации, разработанный в России, при котором испытуемый в водонепроницаемой оболочке погружается ниже шеи в воду. С момента своего создания СИ является основной моделью в России для изучения эффектов невесомости длительностью 5-7 суток, аналогичной продолжительности кратковременных полетов на орбитальных космических станциях [Tomilovskaya et al., 2019]. Площадь поверхности ткани значительно превышает площадь поверхности воды. Складки водонепроницаемой ткани позволяют свободно обволакивать тело человека со всех сторон. Вода поддерживается при стандартной температуре 32-34,5°C, что является термонейтральной, а испытуемых погружают в воду чуть выше ключиц, благодаря выталкивающей силе воды человек находится в «парящем» состоянии [Navasiolava et al., 2010]. Высокие свойства эластичности ткани искусственно создают условия, подобные невесомости, посредством плавучести [Watenpaugh, 2016]. СИ воспроизводит три эффекта невесомости: гиподинамию, устранение опоры и вертикального сосудистого градиента. Модель СИ не является идеальным аналогом микрогравитации. Смещение жидкости в краниальном направлении происходит в меньшей степени, чем при строгой ВИ. Участников исследования ежедневно выводят из СИ на 15-20 мин для санитарно-гигиенических процедур, что может влиять на результаты исследованияя [Abreu et al., 2017].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федянин Артур Олегович, 2024 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Андреев-Андриевский, А. А. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника «БИОН-М1»/А. А. Андреев -Андриевский, Б. С. Шенкман, А. С. Попова//Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2014. - Т.48, №1. - С. 14-27.

2. Афанасьев, М. А. Маркеры функциональной активности мотонейронов и иннервируемых ими волокон мышц-антагонистов крысы на разных сроках периода послеразгрузочного восстановления / М. А. Афанасьев // Морфологические ведомости. - 2012. - №1. - С.19-23.

3. Балтина Т. В. Влияние вибростимуляции опорных зон стопы у крыс на функциональное состояние мышц голени и содержание в них п2а-изоформы тайтина в условиях гравитационной разгрузки / Т. В. Балтина, М. В. Кузнецов, А. А. Еремеев, М. Э. Балтин // Биофизика. - 2014. - Т. 59, № 2. - С. 387-391.

4. Белова, С. П. Изменения механических свойств и миозинового фенотипа постуральной и локомоторной мышц после 21-суточного ограничения подвижности / С. П. Белова, С. А. Тыганов, Б. С. Шенкман // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2022. - Т. 56, № 4. - С. 70-76.

5. Белова, С. П. Ограничение двигательной активности и синтез белка в постуральных и локомоторных мышцах / С. П. Белова, С. А. Тыганов, Е.П. Мочалова, Б. С. Шенкман // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2021. - Т. 107, № 6-7. - С. 842-853.

6. Богачева, И. Н. Анализ локомоторной активности у децеребрированных кошек при электромагнитной и эпидуральной электрической стимуляции спинного мозга / И. Н. Богачева, П. Е. Мусиенко, Н.А. Щербакова, Т. Р. Мошонкина, А. А. Савохин, Ю.П.Герасименко // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т98., №9. -С.1079-1093.

7. Брындина И. Г. Метаболизм сфинголипидов в скелетных мышцах передних и задних конечностей мышей при антиортостатическом вывешивании

разной длительности / И. Г. Брындина, М. Н. Шалагина, С. В. Овечкин, А.А. Яковлев // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2017. - Т. 51, № 7. - С. 94-98.

8. Виноградова, О. Л. Гравитационный фактор как основа эволюционного приспособления животных организмов к деятельности в наземных условиях / О. Л. Виноградова, Е. С. Томиловская, И. Б. Козловская // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2020. - Т. 54, № 6. - С. 5-26.

9. Вихлянцев И. М. Полиморфизм тайтина скелетных мышц при экстремальных условиях зимней спячки и микрогравитации: диагностическая ценность изоформ тайтина для выбора подходов к коррекции гипогравитационного мышечного синдрома / И. М. Вихлянцев, З.А. Подлубная, Б. С. Шенкман, И. Б. Козловская// Доклады Академии Наук. -2006. - Т.407, №. 5. - С.692-694.

10. Войтенков В. Б. Транскраниальная магнитная стимуляция в педиатрии / В. Б. Войтенков, Н. В. Скрипченко // Медицинский алфавит. - 2017. - №3. -С.46-51.

11. Газенко, О. Г. Невесомость изучается на земле / О.Г. Газенко, А.М. Генин, В. Б. Малкин // Наука и жизнь. - 1972. - №4. - С.92-97.

12. Генин, А. М. Новый вид моделирования физических эффектов невесомости / А. М. Генин, Н. Г. Лакота, Л. И. Чиков, В. С. Шаликов // Косм. Биол. авиакосм. мед. - 1988. - №5. - С.80-85.

13. Генин, А.М. Длительное ограничение подвижности как модель влияния невесомости на организм человека / А. М. Генин, П. А. Сорокин //Серия: Проблемы космической биологии. - Москва: Мысль, 1969. - С. 9-16.

14. Герасименко Ю. П. Спинальная и сенсорная нейромодуляция спинальных нейронных сетей человека / Ю. П. Герасименко, З. Б. Маккинней, Д. Г. Саенко [и др.] // Физиология человека. - 2017. - Т. 43, № 5. - С. 6-16.

15. Гехт Б. М. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний/Б. М. Гехт, Л. Ф. Касаткина, М. И. Самойлов, А. Г. Санадзе. -Таганрог: Издательство ТРТУ, 1997. - 370с.

16. Городничев, Р. М. Новый способ активации генераторов шагательных движений у человека / Р. М. Городничев, Е. Н. Мачуева, Е. А. Пивоварова, Д.В. Семенов, С. М. Иванов, А. А. Савохин, Р. Эджертон, Ю. П. Герасименко // Физиология человека. - 2010. - Т.36, №6. - С.95-103.

17. Городничев, Р.М. Чрезкожная электрическая стимуляция спинного мозга: неинвазивный способ активации генераторов шагательных движений у человека / Р.М. Городничев, Е.А. Пивоварова, С.А. Моисеев, А.А. Савохин, Т.Р. Мошонкина, Н.А. Щербакова, В.А. Килимник, В.А. Селионов, И.Б. Козловская, Ю.П. Герасименко // Физиология человека. - 2012. - Т.38, №2. - С.46-56.

18. Городничев, Р. М. Электромагнитная стимуляция моторной системы как метод исследования некоторых проблем спорта / Р. М. Городничев, А.Г. Беляев, Е. А. Михайлов, В. Ю. Ершов, В. Н. Шляхтов // Наука и спорт: современные тенденции. - 2013. - Т.1, №1. - С.89-95.

19. ГОСТ 33216—2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами. — М.: Стандартинформ, 2019. —15с.

20. Григорьев, А. И. Роль опорной афферентации в организации тонической мышечной системы / А. И. Григорьев, И. Б. Козловская, Б.С. Шенкман // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2004. - Т. 90, № 5. - С. 507-521;

21. Евтушенко, С. К. Метод транскраниальной магнитной стимуляции: новые возможности в диагностике и реабилитации заболеваний нервной системы у детей и взрослых / С. К. Евтушенко, Н. Э. Казарян, В. А. Симонян // Международный неврологический журнал. - 2012. - Т.8, №54. - С.20-28.

22. Еремеев, А. А. Нейромоторный аппарат в условиях гравитационной разгрузки: центральные и периферические эффекты / А.А. Еремеев, М.А. Чеботарев, М. В. Кузнецов [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2015. - Т. 49, № 1. - С. 32-36.

23. Закирова, А.З. Влияние механостимуляции опорных зон стоп на характеристики Н-рефлекса в условиях безопорности / А. З. Закирова, Т. А. Шигуева, Е. С. Томиловская, И. Б. Козловская // Физиология человека. - 2015. -Т. 41, № 2. - С. 46-52.

24. Ильина-Какуева, Е. И. Динамика восстановления камбаловидной мышцы крыс после атрофии, вызванной вывешиванием / Е. И. Ильина-Какуева // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2005. - Т. 39, № 2. - С. 38-41.

25. Ильина-Какуева, Е. И Влияние физической тренировки и электростимуляции на обменные процессы в камбаловидной мышце и ее структуру при гипокинезии человека / Е. И. Ильина - Какуева, В.В. Португалов, Н. П. Кривенкова, Л. И. Какурин, М. А. Черепахин, Г.Т. Федоренко, В. И. Первушин, Е. А. Шапошников // Косм. биол. и авиакосм. мед. - 1979. - Т.13, №.2. - С.35-38.

26. Исламов, Р. Р. Полногеномное исследование экспрессии генов в поясничном отделе спинного мозга мыши при моделировании эффектов невесомости / Р. Р. Исламов, А. А. Ризванов, О. В. Тяпкина [и др.] // Доклады Академии наук. - 2011. - Т. 439, № 3. - С. 416-420.

27. Исламов Р.Р. Роль мотонейронов спинного мозга в механизмах развития гипогравитационного двигательного синдрома / Р. Р. Исламов, О.В. Тяпкина, Е. Е. Никольский, И.Б. Козловская, А.И. Григорьев // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2013. - Т. 99, № 3. - С. 281-293.

28. Исламов, Р. Р. Экспрессия холинацетилтрансферазы в мотонейронах спинного мозга крыс после антиортостатического вывешивания / Р. Р. Исламов, О. В. Тяпкина, Э. А. Бухараева [и др.] // Доклады Академии наук. - 2007. -Т. 414, № 6. - С. 842-844.

29. Какурин, Л. И. Антиортостатическая гипокинезия как метод моделирования невесомости / Л. И. Какурин, В.И. Лобачик, В. М. Михайлов, Ю. А. Сенкевич //Косм. биол. и мед. - 1976. - Т.47. - С.1083-1086.

30. Какурин, Л.И. Влияние факторов космического полета на мышечный тонус у человека / Л. И. Какурин, М. А. Черепахин, В. Н. Первушин // Косм. Биол. и мед. - 1971. - № 2. - С.63-68.

31. Каркищенко Н. Н. Методика наведения транскраниальных стимуляторов на заданные мозговые структуры по проекционным таблицам / Н.Н. Каркищенко, Д. Б. Чайванов, Ю. А. Чудина, А. А. Вартанов // Биомедицина. - 2014. - № 4. - С. 54-60.

32. Катковский, Б.С. Некоторые физиологические эффекты, вызываемые 30-дневным постельным режимом в различных положениях тела / Б.С.Катковский, В.С. Георгиевский, Г.В. Мачинский, В.М. Михайлов, Ю.Д. Пометов // Косм. Биол. Авиакосм. Мед. - 1980. - Т. 14. - С. 55-58.

33. Качаева, Е. В. Снижение содержания кислорода стимулирует восстановление постуральной мышцы, атрофированной в результате длительной функциональной разгрузки / Е. В. Качаева, О. В. Туртикова, И.Б. Ушаков, О. И. Орлов, Б. С. Шенкман // Доклады академии наук. - 2011. -Т.437, №6. - С.833-836.

34. Козловская, И. Б. Гравитация и позно-тоническая двигательная система / И. Б. Козловская // Авиакосмическая и экологическая медицина. -2017. - Т. 51, № 3. - С. 5-21.;

35. Комлев И. О. Транскраниальная магнитная стимуляция: современное состояние и перспективы использования в спорте / И.О. Комлев, А.С. Кисленко // Актуальные вопросы физической культуры и спорта. - 2016. - Т. 18. - С. 146-152.

36. Кривой И. И. Снижение электрогенного вклада №, к-АТФАЗЫ и мембранного потенциала покоя как возможный механизм накопления ионов кальция в волокнах тшси1ш soleus крысы при кратковременной гравитационной разгрузке / И. И. Кривой, В. В. Кравцова, Э. Г. Алтаева [и др.] // Биофизика. - 2008. - Т. 53, № 6. - С. 1051-1057.

37. Кузнецов М. В. Влияние вибростимуляции стопы и опорной афферентации на функциональное состояние мышц голени у крысы в условиях

антиорто статического вывешивания / М. В. Кузнецов, М. Э. Балтин, А. О. Федянин [и др.] // Биофизика. - 2014. - Т. 59, № 5. - С. 990-994.

38. Ланская, О. В. Двигательная пластичность спинного мозга при занятиях различными видами спорта / О. В. Ланская, Е. Ю. Андриянова, Е. В. Ланская // Наука и спорт: современные тенденции. - 2015. - Т. 7, № 2(7). - С. 64-70.

39. Ларина, И.М. Жизнь с гравитацией и без неё / И.М. Ларина, Л.Б. Буравкова // Наука и Жизнь. - 2004. - №9. - С.15-36.

40. Лисюков, А. Н. Нейропластичность спинного мозга мышей в условиях антиортостатического вывешивания / А. Н. Лисюков, А. А. Измайлов, М.С. Кузнецов [и др.] // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2019. -Т. 53, № 6. - С. 94-97.

41. Мельник, К.А. Изменение электромиографических параметров локомоций при механической стимуляции опорных зон стоп во время 7-суточной сухой иммерсии / К.А. Мельник, Т.Ф. Миллер, А.В. Шпаков, И.Б. Козловская // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2007. - Т. 41, № 6-1. - С. 41.

42. Мельников, А. В. Возможности низкочастотной траскраниальной электромагнитной стимуляции в получении эффектов безмедикаментозной седации у животных / А. В. Мелников, Е. В. Шарова, А. М. Ермаков // Ветеринарная патология. - 2011. - №4.- С.124-128.

43. Мирзоев, Т. М. Биогенез рибосом и гипогравитационная атрофия скелетных мышц млекопитающих / Т. М. Мирзоев, Б. С. Шенкман // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2018. - Т. 52, № 5. - С. 5-12.

44. Мирзоев, Т. М. Содержание десмина и альфа-актинина-2 в камбаловидной мышце крысы в динамике гравитационной разгрузки и последующего периода восстановления / Т. М. Мирзоев, Б. С. Шенкман, И.Б. Ушаков, И. В. Огнева // Доклады академии наук. - 2012. - Т.444, №2. -С.216-218.

45. Мухамедшина Я. О. Астроциты и микроглия спинного мозга мыши в условиях опорной разгрузки задних конечностей / Я. О. Мухамедшина,

Т.В. Повышева, М. В. Нигметзянова [и др.] // Доклады Академии наук. - 2014. -Т. 456, № 1. - С. 114. - 116.

46. Мухина, A.M. Роль кальциевых каналов L-типа в накоплении Са2+ в волокнах m. soleus крысы и изменении соотношения изоформ миозина и SERCA при гравитационной разгрузке /A. M. Мухина, Э. Г. Алтаева, Т.Л. Немировская, Б. C. Шенкман // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2006. - Т. 92, № 11. - С.1285-1295.

47. Никитин, С.С. Магнитная стимуляция в диагностике и лечении болезней нервной системы: Рук. для врачей / С. С. Никитин, А. Л. Куренков. -Москва: Сашко, 2003. - 374 с.

48. Носикова, И. Н. Особенности вызванных магнитной стимуляцией моторных потенциалов мышц голени в условиях 5-суточной "сухой" иммерсии у здоровых добровольцев / И. Н. Носикова, А. М. Рябова, Л. Е. Дмитриева [и др.] // Физиология человека. - 2021. - Т. 47, № 3. - С. 44-51.

49. Подлубная, З.А. Белки саркомерного цитоскелета и миозиновый фенотип волокон M. soleus при ее хроническом растяжении на фоне вывешивания задних конечностей крысы / З. А. Подлубная, И. М. Вихлянцев, А. М. Мухина, Т. Л. Немировская, Б. С. Шенкман // Биофизика. - 2004. - Т.49, № 3. - С.424-429.

50. Секунов, А. В. Мышечная пластичность в условиях функциональной разгрузки: эффекты ингибитора кислой сфингомиелиназы кломипрамина / А.В. Секунов, В. А. Протопопов, В. В. Скурыгин, М.Н. Шалагина, И.Г. Брындина // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2021. - Т. 107, № 6-7. - С. 911-924.

51. Старобинец, М.Х. Нервный центр и мышца при дефиците возбуждения / М. Х. Старобинец, А. Д. Пшедецкаяю - Петрозаводск. Изд.-во: Петрозаводск. Универс, 1973. - 195с.

52. Сысоева, И. В. Изучение влияния магнитных полей высокой интенсивности на скелетные мышцы методом электронейромиографии /

И.В. Сысоева // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2006. - № 2. - С. 424-425.

53. Талис, В. Л. Кортикоспинальная возбудимость при прямых и переключенных реакциях на стимуляцию мышечных афферентов у человека: исследование методом транскраниальной магнитной стимуляции / В. Л. Талис, И. А. Солопова, О. В. Казенников // Сенсорные системы. - 2005. - Т. 19, № 3. -С. 255-263.

54. Тяпкина, О.В. Иммуногистохимическое исследование мотонейронов поясничного отдела спинного мозга мышей после 30-суточного космического полета на биоспутнике бион-м1 / О. В. Тяпкина, П. Н. Резвяков, Л. Ф. Нуруллин [и др.] // Гены и Клетки. - 2014а. - Т. 9, № 3-2. - С. 263-266.

55. Тяпкина, О.В. Иммуногистохимическое исследование реакции мотонейронов поясничного отдела спинного мозга мышей, находившихся в 30-суточном полете на биоспутнике бион-м1, на недельную реадаптацию к условиям земной гравитации / О. В. Тяпкина, П. Н. Резвяков, Л. Ф. Нуруллин [и др.] // Гены и Клетки. - 2016. - Т. 11, № 3. - С. 80-83.

56. Тяпкина, О. В. Участие ионов хлора в поддержании мембранного потенциала покоя волокон быстрой и медленной мышц крысы в условиях моделируемой гипогравитационной разгрузки / О. В. Тяпкина, Е. М. Волков, Л.Ф. Нуруллин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2014б. - Т. 157, № 5. - С. 591-594.

57. Тяпкина, О.В. Квантовая и неквантовая секреция ацетилхолина в мионевральных синапсах мышц разного функционального типа при моделировании гипогравитации / О. В. Тяпкина, А. И. Маломуж, Л.Ф. Нуруллин, Е. Е. Никольский // Доклады Академии наук. - 2013. - Т. 448, № 1. - С. 105-108.

58. Федоров, С. А. Влияние длительной электрической стимуляции спинного мозга на силовые возможности скелетных мышц / С. А. Федоров, Р.М. Городничев, А. А. Челноков //Ульяновский медико-биологический журнал. - 2017. - № 1. - С. 123-130.

59. Цукарзи, Э. Э. Применение транскраниальной магнитной стимуляции и электросудорожной терапии при терапевтически резистентных депрессиях / Э. Э. Цукарзи, С. А. Ильин, С. Н. Мосолов // Современная терапия психических расстройств. - 2016. - №4. - С.25-32.

60. Шенкман, Б. С. Влияние инактивации мышц-антагонистов на атрофические процессы в m. Soleus крысы в условиях гравитационной разгрузки / Б. С. Шенкман, Т. Л. Немировская, А. М. Мухина, З. А. Подлубная, И. М. Вихлянцев, А. В. Ардабьевская, И. Б. Козловская, А. И. Григорьев // Доклады РАН. - 2005. - Т.400, №6. - С.840-843.

61. Шенкман, Б. С. Миозиновый фенотип скелетной мышцы: сигнальные механизмы пластичности / Б. С. Шенкман // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2020. - Т.56, № 7. - С.718.

62. Шенкман, Б. С. Молекулярные механизмы изменения мышечного тонуса в условиях космического полета и при его моделировании / Б.С. Шенкман, А. К. Цатурян, И. М. Вихлянцев [и др.] // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2021. - Т. 13, № 2. - С. 85-97.

63. Шенкман, Б. С. Реадаптация атрофированной мышцы: от деструкции к синтезу белка / Б. С. Шенкман // Росс. Физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. -2012. - Т.98, №12. - С.1471-1489.

64. Шенкман, Б. С. Сократительные характеристики и белки саркомерного цитоскелета волокон м. Soleus человека в условиях гравитационной разгрузки. Роль опорного стимула / Б. С. Шенкман, З.А. Подлубная, И. М. Вихлянцев, К. С. Литвинова [и др.] // Биофизика. - 2004. - Т.49, № 5. - С.881-890.

65. Шенкман, Б. С. Тоническая активность и гравитационный контроль постуральной мышцы / Б.С. Шенкман, Т. М. Мирзоев, И.Б. Козловская //Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2020. - Т.54, № 6. - С.58-72.

66. Шенкман, Б.С. Скелетно-мышечные волокна человека после длительного космического полета / Б.С. Шенкман, Т.Л. Немировская,

И.Н. Белозерова, И.А. Чеглова, И.Б. Козловская // Докл. акад. наук. - 1999. -Т. 367, № 2. - С. 279-281.

67. Шенкман, Б. С. Гравитационные механизмы в тонической двигательной системе. Нейрофизиологические и мышечные аспекты / Б.С. Шенкман, А. И. Григорьев, И. Б. Козловская // Физиология человека. -2017. - Т.43, №5. - С.104-117.

68. Шенкман, Б. С. От медленных к быстрым. Гипогравитационная перестройка миозинового фенотипа мышечных волокон / Б.С.Шенкман // ACTA NATURAE. - 2016. - Т.8, № 4. - С.52-65.

69. Шульженко, Е. Б. Имитация детренированности организма методом "сухого" погружения / Е. Б. Шульженко, И.Ф. Виль-Вильямс.: В кн.: Х чтения К.Э. Циолковского. Секц. «Пробл. космич. мед. биол.», 1975. - С.39-47.

70. Шульженко, Е. Б. Возможность проведения длительной водной иммерсии методом "сухого" погружения / Е.Б. Шульженко, И.Ф. Виль-Вильямс // Космич. биология и авиакосмич. медицина. - 1976. - Т.10, №2. - С.82-84.

71. Щербакова, Н.А. Исследование рефлекторных ответов мышц задних конечностей наркотизированных крыс на электромагнитную стимуляцию спинного мозга / Н. А. Щербакова, И. Н. Богачева, Н. М. Зеленкова [и др.] // Вестник Тверского государственного университета. Серия: Биология и экология. - 2012, № 26. - С.15-22.

72. Abbruzzese, G. Motor Evoked Potential / G. Abbruzzese // In: Encyclopedia of Movement Disorders/K. Kompoliti, L.V. Metman - Elsevier Ltd. All, 2010. - P.194-195. - ISBN 978-0-12-374105-9.

73. Adams, G. R. Skeletal muscle unweighting: spaceflight and ground-based models / G. R. Adams, V. J. Caiozzo, K.M. Baldwin // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2003. - V.95, No 6. - P. 2185-2201.

74. Akhter, E.T. Removal of the potassium chloride co-transporter from the somatodendritic membrane of axotomized motoneurons is independent of bdnf/trkb signaling but is controlled by neuromuscular innervation / E.T. Akhter, R.W. Griffith,

A.W. English, F.J. Alvarez // eNeuro. - 2019. - V.6, No 5. - Art. ENEURO.0172-19.2019. - https://doi.org/10.1523/ENEURO.0172-19.2019.

75. Akima, H. Effect of short-duration spaceflight on thigh and leg muscle volume / H. Akima, Y. Kawakami, K. Kubo [et al.] // Medicine and science in sports and exercise. - 2000. - V. 32, No 10. - P. 1743-1747.

76. Allen, D. L. Effects of spaceflight on murine skeletal muscle gene expression / D. L. Allen, E. R. Bandstra, B. C. Harrison [et al.] // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2009. - V. 106, No 2. - P. 582-595.

77. Andersen, B. Failure of activation of spinal motoneurones after muscle fatigue in healthy subjects studied by transcranial magnetic stimulation /

B. Andersen, B. Westlund, C. Krarup // J. Physiol. - 2003. - V.551. - P. 345-356.

78. Angel, W. The H-reflex in normal, spastic and rigid subjects' studies / W. Angel., W.W Hoffman // Arch. Neurol. - 1963. - V.8, No 6. - P. 591-596.

79. Angeli, C. A. Altering spinal cord excitability enables voluntary movements after chronic complete paralysis in humans / C. A. Angeli, V.R. Edgerton, Y. P. Gerasimenko, S. J. Harkema // Brain. - 2014. - V.137, (Pt 5). -P. 1394-1409.

80. Aniss, A.M. Reflex responses in active muscles elicited by stimulation of low-threshold afferents from the human foot / A.M. Aniss, S.C. Gandevia, D.J. Burke // Neurophysiol. - 1992. - V.67, No5. - P.1375-1384.

81. Arfat, Y. Physiological effects of microgravity on bone cells / Y. Arfat, W.Z. Xiao, S. Iftikhar, F. Zhao, D. J. Li, Y. L. Sun, G. Zhang, P. Shang, A. R. Qian // Calcified tissue international. - 2014. - V. 94, No 6. - P. 569-579.

82. Bachl, N. Development and implementation of the Motomir experiments on the Mir station / N. Bachl, R. Baron, H. Tschan, M. Massaheb, W. Bumba, R. Albrecht, I.B. Kozlovskay, N. Kharitonov / In: Health from Space Research. Germany: Springer Vienna, 1992. - P.137-154.

83. Baehr, L. M. Muscle-specific and age-related changes in protein synthesis and protein degradation in response to hindlimb unloading in rats / L. M. Baehr,

D.W.D. West, A. G. Marshall [et al.] // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2017. - V.122, No5. - P. 1336-1350.

84. Baek, K. W. Rodent Model of Muscular Atrophy for Sarcopenia Study / K.W. Baek, Y. K. Jung, J. S. Kim [et al.] // Journal of bone metabolism. - 2020. -V. 27, No 2. - P. 97-110.

85. Baldwin, K. M. Effects of altered loading states on muscle plasticity: what have we learned from rodents? / K. M. Baldwin // Med Sci Sports Exerc. - 1996. -V.28. - P.101-106.

86. Baldwin, K. M. Musculoskeletal adaptations to weightlessness and development of effective countermeasures / K. M. Baldwin, T. P. White, S.B. Arnaud [et al.] // Medicine and science in sports and exercise - 1996. - V.28, No 10. - P. 1247-1253.

87. Bamman, M. M. Impact of resistance exercise during bed rest on skeletal muscle sarcopenia and myosin isoform distribution / M.M. Bamman, M.S. Clarke, D.L. Feeback [et al.] // J. Appl. Physiol. - 1998. - V.11. - P.157-163.

88. Banzrai, C. Impaired Axonal Na (+) Current by Hindlimb Unloading: Implication for Disuse Neuromuscular Atrophy / C. Banzrai, H. Nodera, T. Kawarai [et al.]//Front Physiol. - 2016. - V.7. - Art.36. - https://doi.org/10.3389/fphys.2016.00036.

89. Banzrai, C. Age-dependent effects on sensory axonal excitability in normal mice / C. Banzrai, H. Nodera, S. Higashi [et al.] // Neurosci Lett. - 2016. - V.611. -P.81-87.

90. Barker, A. T. Non-invasive magnetic stimulation of human motor cortex /A.T. Barker, R. Jalinous, I.L. Freeston // Lancet. - 1985. - V.325. - P.1106-1107.

91. Bilchak, J. N. Enhancing KCC2 activity decreases hyperreflexia and spasticity after chronic spinal cord injury / J.N. Bilchak, K. Yeakle, G. Caron, D. Malloy, M. P. Côté // Experimental neurology. - 2021. - V.338. - art. 113605. -https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2021.113605.

92. Bloomberg, J. J. Changes in walking strategies after spaceflight / J.J. Bloomberg, A. P. Mulavara // IEEE engineering in medicine and biology magazine: the quarterly magazine of the Engineering in Medicine & Biology Society. - 2003. - V. 22, No 2. - P. 58-62.

93. Bodine, S. C. Disuse-induced muscle wasting / S. C. Bodine // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2013. - V. 45, No10. -P.2200-2208.

94. Bonanni, R. Microgravity and Musculoskeletal Health: What Strategies Should Be Used for a Great Challenge? / R. Bonanni, I. Cariati, M. Marini, U. Tarantino, V. Tancredi // Life (Basel, Switzerland). - 2023. - V. 13, No7. - Art. 1423. - https://doi.org/10.3390/life13071423.

95. Bonnefoy, J. Gravitational Experimental Platform for Animal Models, a New Platform at ESA's Terrestrial Facilities to Study the Effects of Micro- and Hypergravity on Aquatic and Rodent Animal Models / J. Bonnefoy, S. Ghislin, J. Beyrend, [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. - V.22, No 6. - Art. 2961. - https://doi.org/10.3390/ijms22062961.

96. Booth, F. W. Early change in skeletal muscle protein synthesis after limb immobilization of rats / F. W. Booth, M. J. Seider // Journal of applied physiology: respiratory, environmental and exercise physiology. - 1979. - V. 47, No 5. - P. 974-977.

97. Bowen, T.S. Skeletal muscle wasting in cachexia and sarcopenia: molecular pathophysiology and impact of exercise training / T.S. Bowen, G. Schuler, V. Adams // J. Cachexia Sarcopenia Muscle. - 2015. - V.6. - P. 197-207.

98. Buffenoir, K. Time course of the soleus M response and H reflex after lidocaine tibial nerve block in the rat / K. Buffenoir, P. Decq, C. Perot // Scientific World Journal. - 2013. - V.2013. - P.1-6.

99. Burke, D. The practice of clinical neurophysiology - 2019 and beyond / D. Burke // Clinical neurophysiology practice. - 2019. - V. 4. - P. 212-213.

100. Burke, D. Clinical uses of H reflexes of upper and lower limb muscles / D. Burke // Clin. Neurophysiol. Pract. - 2016. - V.1. - P. 9-17.

101. Cahill, T. Mammalian and Invertebrate Models as Complementary Tools for Gaining Mechanistic Insight on Muscle Responses to Spaceflight / T. Cahill, H. Cope, J. J. Bass [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. -V.22, No17. - Art. 9470. - https://doi.org/10.3390/ijms22179470.

102. Cannavo, A. Are Skeletal Muscle Changes during Prolonged Space Flights Similar to Those Experienced by Frail and Sarcopenic Older Adults? / A. Cannavo, A. Carandina, G. Corbi [et al.] // Life (Basel, Switzerland). - 2022. -V.12, No12. - Art. 2139. - https://doi.org/10.3390/life12122139.

103. Canu, M. Effect of hindlimb unloading on two hindlimb muscles during treadmill locomotion in rats / M. Canu, M. Falempin // Eur. J. Appl. Physiol. - 1997.

- V. 75. - P. 283-288.

104. Carpenter, R.D. Effects of long-duration spaceflight, microgravity, and radiation on the neuromuscular, sensorimotor, and skeletal systems / R.D. Carpenter, T.F. Lang, S.A. Bloomfield [et al.] // J. Cosmol. - 2010. - V. 12. - P. 3778-3780.

105. Cerqueira, M. S. Effects of blood flow restriction without additional exercise on strength reductions and muscular atrophy following immobilization: A systematic review / M. S. Cerqueira, J. D. S. Do Nascimento, D. G. Maciel, J.A.M. Barboza, W. H. De Brito Vieira // Journal of sport and health science. - 2020.

- V. 9, No 2. - P. 152-159.

106. Chowdhury, P. Animal model of simulated microgravity: a comparative study of hindlimb unloading via tail versus pelvic suspension / P. Chowdhury, A. Long, G. Harris, M. E. Soulsby, M. Dobretsov // Physiological reports. - 2013. -V.1, No1. - Art. e00012. - https://doi.org/10.1002/phy2.12.

107. Clement, G. Fundamentals of space medicine / G. Clement // In.: Musculoskeletal system in space. - Dordrecht, Netherlands: Kluwer Academic Publishers, 2003. - P. 173-204.

108. Daniele, C. A. Low-threshold primary afferent drive onto GABAergic interneurons in the superficial dorsal horn of the mouse / C. A. Daniele, A. B. MacDermott // The Journal of neuroscience. - 2009. - V. 29, No3. - P. 686-695.

109. De Abreu, S. Multi-System Deconditioning in 3-Day Dry Immersion without Daily Raise / S. De Abreu, L. Amirova, R. Murphy [et al.] // Frontiers in physiology. - 2017. - V.8. - Art. 799. - https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00799.

110. de Boer, M. D. The temporal responses of protein synthesis, gene expression and cell signalling in human quadriceps muscle and patellar tendon to

disuse / M. D. de Boer, A. Selby, P. Atherton [et al.] // The Journal of physiology. -2007. - V. 585, Pt 1. - P. 241-251.

111. De-Doncker, L. Effects of cutaneous receptor stimulation on muscular atrophy developed in hindlimb unloading condition / L. De-Doncker, F. Picquet, M. Falempin // J. Appl Physiol. - 2000. - V.89. - P.2344-2351.

112. De-Doncker, L. Soleus motoneuron excitability after rat hindlimb unloading using histology and a new electrophysiological approach to record a neurographic analogue of the H-reflex / L. De-Doncker, M. Kasri, M. Falempin // Experim. Neurol. - 2006. - V.201. - P.368-374.

113. De-Doncker, L. Physiologically adaptive changes of the L5 afferent neurogram and of the rat soleus EMG activity during 14 days of hindlimb unloading and recovery / L. De-Doncker, M. Kasri, F. Picquet, M. Falempin // The Journal of experimental biology. - 2005. - V. 208, Pt 24. - P. 4585-4592.

114. De-Doncker, L. Effects of hypodynamia-hypokinesia on the muscle spindle discharges of rat soleus muscle / L. De-Doncker, F. Picquet, J. Petit, M. Falempin // Journal of neurophysiology. - 2003. - V. 89, N 6. - P. 3000-3007.

115. Desaphy J. F. Recovery of the soleus muscle after short- and long-term disuse induced by hindlimb unloading effects on the electrical properties and myosin heavy chain profile / J. F. Desaphy, S. Pierno, A. Liantonio [et al.] // Neurobiol. Dis. - 2005. - V.18, No2. - P.356-365.

116. Desplanches, D. Structural and functional responses to prolonged hindlimb suspension in rat muscle / D. Desplanches, M. H. Mayet, B. Sempore, R. Flandrois // J.Appl.Physiol. - 1987. - V.63, No2. - P.558-563.

117. Dettbarn, W.D. Use and disuse and the control of acetylcholinesterase activity in fast and slow twitch muscle of rat / W.D. Dettbarn, D. Groswald, R.C. Gupta, K.E. Misulis // In: Molecular basis of nerve activity / J.P. Changeux, F. Hucho, A. Maelicke, E. Neumann, ed. - Berlin: Walter de Gruyter, 1985. - P. 567-588.

118. Dietz V. Supraspinal pathways and the development of muscle-tone dysregulation / V. Dietz // Developmental medicine and child neurology. - 1999. -V.41, No10. - P. 708-715.

119. Dietz, V. Proprioception and locomotor disorders / V. Dietz // Nat. Rev. Neurosci. - 2002. - V.3, No10. - P.781-790.

120. Dietz, V. Restoration of sensorimotor functions after spinal cord injury / V. Dietz, K. Fouad // Brain. - 2014. - V.137. - P.654-667.

121. Dietz, V. Spinal cord pattern generators for locomotion /V. Dietz // Clin. Neuro-physiol. - 2003. - V. 114, No8. - P. 1379-1389.

122. Directive 2010/63/UE on the protection of animals used of scientific purposes // Official Journal of the European Union. - 2010. - V.53. - P.33-79.

123. DuBois, D. C. Increased content of glucocorticoid receptors in mouse muscular dystrophy / D. C. DuBois, R. R. Almon // Endocrine research. - 1984. -V. 10, No 1. - P. 3-10.

124. Duchateau, J. Bed rest induces neural and contractile adaptations in triceps surae / J. Duchateau // Medicine and science in sports and exercise. - 1995. -V. 27, No 12. - P. 1581-1589.

125. Duddy, J.H. The simulation of weightlessness using water immersion techniques: an annotated bibliography / J.H. Duddy // Hum Factors. - 1969. - V.11. - P. 507-540.

126. Dupont, E. 14-day period of hindpaw sensory deprivation enhances the responsiveness of rat cortical neurons / E. Dupont, M.H. Canu, M.A. Falempin // Neuroscience. - 2003. - V.121, No2. - P.433-439.

127. Edgerton, V. R. A new age for rehabilitation / V.R. Edgertom, R.R Roy // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - 2012. - V.48, No1. - P.99-109.

128. Edgerton, V. R. Human fiber size and enzymatic properties after 5 and 11 days of spaceflight / V. R. Edgerton, M.Y. Zhou, Y. Ohira [et al.] // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 1995. - V.78, No 5. - P. 1733-1739.

129. Einhorn, J. Cervicothoracic multisegmental transpinal evoked potential in humans / J. Einhorn, A. Li, R. Hazan, M. Knikou // PLoS ONE. - 2013. - V.8. -Art. e76940. - https://doi.org/10.1371/journal.pone.0076940.

130. Egawa, K. Postural modulation of soleus H-reflex under simulated hypogravity by head-out water immersion in humans / K. Egawa, Y. Oida, Y. Kitabatake [et al.] // Environmental medicine. - 2000. - V.44, No 2. - P. 117-120.

131. Feng, H. Z. Effects of nifedipine on myosin heavy chain (MHC) isoforms transition in unloaded soleus / H. Z. Feng, Z. B Yu // Space Med. Med. Eng. (Beijing). - 2005. - V.18. - P.89-93.

132. Fitts, R. H. Physiology of a microgravity environment invited review: microgravity and skeletal muscle / R. H. Fitts, D. R. Riley, J. J. Widrick // J. Appl. Physiol. - 2000. - V.89. - P.823-839.

133. Fitts, R. H. Models of disuse: a comparison of hindlimb suspension and immobilization / R. H. Fitts, J. M. Metzger, D. A. Riley, B. R. Unsworth // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 1986. - V. 60, No 6. - P. 1946-1953.

134. Fitts, R. H. Prolonged space flight-induced alterations in the structure and function of human skeletal muscle fibres / R. H. Fitts, S. W. Trappe, D. L. Costill [et al.] // The Journal of physiology. - 2010. - V. 588, Pt 18. - P. 3567-3592.

135. Fitts, R.H. Functional and structural adaptations of skeletal muscle to microgravity / R.H. Fitts, D.R. Riley, J.J. Widrick // J. Exp. Biol. 2001. - V.204. -P. 3201-3208.

136. Floeter, M. Cutaneous withdrawal reflexes of the upper extremity / M. Floeter, C. Gerloff, J. Kouri, M. Hallett // Muscle Nerve. - 1998. - V.21. - P. 591-598.

137. Frenette, J. Muscle impairment occurs rapidly and precedes inflammatory cell accumulation after mechanical loading / J. Frenette, M. St-Pierre, C.H. Cote, E. Mylona, F.X. Pizza // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2002. -V. 282. - R351-R357.

138. Friedman, M. A. Single limb immobilization model for bone loss from unloading / M. A. Friedman, Y. Zhang, J. S. Wayne, C. R. Farber, H. J. Donahue // Journal of biomechanics. - 2019. - V. 83. - P.181-189.

139. Gaignier, F. Three weeks of murine hindlimb unloading induces shifts from B to T and from th to tc splenic lymphocytes in absence of stress and differentially reduces cell-specific mitogenic responses / F. Gaignier, V. Schenten, M.

De Carvalho Bittencourt [et al.] // PloS one. - 2014. - V. 9, No3. - art. e92664. -https://doi.org/10.1371/journal.pone.0092664.

140. Gao, Y. Muscle Atrophy Induced by Mechanical Unloading: Mechanisms and Potential Countermeasures / Y. Gao, Y. Arfat, H. Wang, N. Goswami // Frontiers in physiology. - 2018. - V.9. - Art. 235. -https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00235.

141. Gerasimenko, Y. Initiation and modulation of locomotor circuitry output with multisite transcutaneous electrical stimulation of the spinal cord in noninjured humans/Y. Gerasimenko, R. Gorodnichev, A. Puhov, T. Moshonkina, A. Savochin, V. Selionov, R.R. Roy, D.C. Lu, V.R. Edgerton // J. Neurophysiol. - 2015. - V.113, No3. - P.834-842.

142. Gerasimenko, Y. Multi-site transcutaneous electrical srimulation of the spinal cord effectively facilitates the locomotor circuitry in non-injured humans / Y. Gerasimenko, R. Gorodnichev, A. Puchov, T. Moshonkina, A. Savokhin, R.R. Roy, V.R. Edgerton // Soc.Neurosci. - 2012. - V.14. - P.85-86.

143. Gerasimenko, Y. Novel and direct access to the human locomotor spinal circuitry / Y. Gerasimenko, R. Gorodnichev, E. Machueva [et al.] // The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience. - 2010. - V. 30, No 10. - P. 3700-3708.

144. Giangregorio, L. Bone loss and muscle atrophy in spinal cord injury: epidemiology, fracture prediction, and rehabilitation strategies / L. Giangregorio, N. McCartney // The journal of spinal cord medicine. - 2006. - V. 29, No 5. - P. 489-500.

145. Giesebrechr, S. Facilitation and Inhibition of tibialis anterior responses to cortocospinal stimulation after maximal voluntary contractions / S. Giesebrechr // J. Neurophysiol. - 2010. - V.103. - P.1350-1356.

146. Globus, R. K. Hindlimb unloading rodent analog for microgravity / R.K. Globus, E. R. Morey-Holton // J. Appl. Physiol. - 2016. - V.120, No 10. -P.1196-1206.

147. Glover, E. I. Immobilization induces anabolic resistance in human myofibrillar protein synthesis with low and high dose amino acid infusion /

E.I. Glover, S. M. Phillips, B. R. Oates [et al.] // The Journal of physiology. - 2008. - V. 586, No 24. - P. 6049-6061.

148. Goodwin, T.J. Morphologic differentiation of colon carcinoma cell lines HT-29 and HT-29KM in rotating-wall vessels / T.J. Goodwin, J.M. Jessup, D.A. Wolf // In Vitro Cell Dev Biol. - 1992. - V. 28, No1. - P. 47-60.

149. Graebe, A. Physiological, pharmacokinetic, and pharmacodynamic changes in space / A. Graebe, E.L. Schuck, P. Lensing, L. Putcha, H. Derendorf // J. Clin. Pharmacol. - 2004. - V. 44. - P. 837-853.

150. Grigoriev, A. I. Water and electrolyte studies during long-term missions onboard the space stations SALYUT and MIR / A. I. Grigoriev, B. V. Morukov, D. V. Vorobiev // The Clinical investigator. - 1994. - V. 72, No 3. - P. 169-189.

151. Grimm, D. Growing tissues in real and simulated microgravity: new methods for tissue engineering / D. Grimm, M. Wehland, J. Pietsch [et al.] // Tissue engineering. Part B, Reviews. - 2014. - V. 20, No 6. - P. 555-566.

152. Gruber, M. Specific adaptations of neuromuscular control and knee joint stiffnessf ollowing sensorimotor training / M. Gruber, S. Bruhn, A. Gollhofer // Int. J. Sports Med. - 2006. - No8. - P. 636-641.

153. Hachmann, J. T. Review of Epidural Spinal Cord Stimulation for Augmenting Cough after Spinal Cord Injury / J. T. Hachmann, J. S. Calvert, P.J. Grahn [et al.] // Frontiers in human neuroscience. - 2017. - V.11. - Art. 144. -https://doi.org/10.3389/fnhum.2017.00144

154. Hallett, M. Transcranial magnetic stimulation: a primer / M. Hallett // Neuron. - 2007. - V.55, No2. - P.187-189.

155. Halloran, B. P. Glucocorticoids and inhibition of bone formation induced by skeletal unloading / B. P. Halloran, D. D. Bikle, C. M. Cone, E. Morey-Holton // The American journal of physiology. - 1988. - V. 255, No 6 (Pt 1). - P. 875-879.

156. Hamburg, N. M. Physical inactivity rapidly induces insulin resistance and microvascular dysfunction in healthy volunteers / N. M. Hamburg, C. J. McMackin, A. L. Huang [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2007. -V. 27, No 12. - P. 2650-2656.

157. Hansen, C.N. Lumbar Myeloid Cell Trafficking into Locomotor Networks after Thoracic Spinal Cord Injury / C.N. Hansen, D.M. Norden, T.D. Faw [et al.] // Exp Neurol. - 2016. - V.282. - P.86-98.

158. Hargens, A.R. Tissue fluid shift, forelimb loading, and tail tension in tail-suspended rats / A.R. Hargens, C.M. Tipton // Physiologist. - 1984. - V. 27. - P.37-38.

159. Hargens, A. R. Long-duration bed rest as an analog to microgravity / A.R. Hargens, L. Vico // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). -2016. - V.120, No 8. - P. 891-903.

160. Harkema, S. J. Plasticity of interneuronal networks of the functionally isolated human spinal cord / S.J. Harkema // Brain research reviews. - 2008. - V. 57, No1. - P. 255-264.

161. Harkema, S. Effect of epidural stimulation of the lumbosacral spinal cord on voluntary movement, standing, and assisted stepping after motor complete paraplegia: a case study / S. Harkema, Y. Gerasimenko, J. Hodes, J. Burdick, C. Angeli, [et al.] // Lancet. - 2011. - V.377, No 9781. - P.1938-1947.

162. Harkema, S. Historical development and contemporary use of neuromodulation in human spinal cord injury / S. Harkema, C. Angeli, Y. Gerasimenko // Current opinion in neurology. - 2022. - V.35, No 4. - P. 536-543.

163. Hoffman, P. Uber dleichzeitige Willkuzliche und Kunstliche Reizung von Nerven / P. Hoffman, C. J. Keller // Z. Biol. - 1928. - V.87. - P.527.

164. Homick, J. The effects of prolonged exposure to weightlessness on postural equilibrium / J. Homick, M. Reschke, E. Miller // Biomed. Results Skylab. -1977. - V. 377. - P.104-112.

165. Ilyin, E.A. Microgravity and musculoskeletal system of mammals / E.A. Ilyin, V. S. Ogahov // Adv.Space Res. - 1989. - V.9, No11. - P.11-19.

166. Ilyin, Ye. A. The COSMOS biosatellites: some conclusions and prospects / Ye.A. Ilyin // USSR Life Science Digest. - 1989. - V. 22. - P. 109-114.

167. Inanici, F. Transcutaneous Electrical Spinal Stimulation Promotes Long-Term Recovery of Upper Extremity Function in Chronic Tetraplegia / F. Inanici,

S. Samejima, P. Gad, V. R. Edgerton, C. P. Hofstetter, C. T. Moritz // IEEE Trans Neural Syst Rehabil Eng. - 2018. - V. 26, No6. - P. 1272-1278.

168. Inanici, F. Transcutaneous Spinal Cord Stimulation Restores Hand and Arm Function After Spinal Cord Injury / F. Inanici, L. N. Brighton, S. Samejima, C.P. Hofstetter, C. T. Moritz // IEEE transactions on neural systems and rehabilitation engineering: a publication of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society.

- 2021. - V. 29. - P. 310-319.

169. Islamov R.R. Full-genome study of gene expression in lumbar spinal cord of mice after 30-day space flight on Bion-M1 biosatellite / R.R. Islamov, O.A. Gusev, A. Tanabe, M. Terada, O.V. Tyapkina, K.A. Petrov, A.A. Rizvanov, I.B. Kozlovskaya, E.E. Nikolskiy, A.I. Grigorjev // Acta Astronautica. - 2016. - V.122. -P. 231-236.

170. Itai, Y. Morphological changes in rat hindlimb muscle fibres during recovery from disuse atrophy / Y. Itai, Y. Kariya, Y. Hoshino // Acta Physiol. Scand.

- 2004. - V. 181. - P. 217-224.

171. Jalinous, R. A. Technical and practical aspects of magnetic nerve stimulation / R.A. Jalinou // J. Clin. Neyrophysiol. - 1991. - V.8, No1. - P.10-25.

172. Jaspers, S. R. Role of glucocorticoids in the response of rat leg muscles to reduced activity / S. R. Jaspers, M. E. Tischler // Muscle & nerve. - 1986. - V. 9, No 6. - P. 554-561.

173. Jiang, B. Adaptation of fibers in fast-twitch muscles of rats to spaceflight and hindlimb suspension / B. Jiang, Y. Ohira, R.R. Roy // J. Appl. Physiol. - 1992. -V.73, No 2. - P. 58-65.

174. Juhl, O. J., 4th. Update on the effects of microgravity on the musculoskeletal system / O. J. Juhl, 4th, E. G. Buettmann, M. A. Friedman, R.C. DeNapoli, G. A. Hoppock, H. J. Donahue // NPJ microgravityro - 2021. - V. 7, No1. - Art. 28. - https://doi.org/10.1038/s41526-021-00158-4.

175. Karmali F. The dynamics of parabolic flight: flight characteristics and passenger percepts / F. Karmali, M. Shelhamer //Acta Astronaut. - 2008. - V. 63, No5-6. - P. 594-602.

176. Kasper, C. E. Expression of titin in skeletal muscle varies with hind-limb unloading / C. E. Kasper, L. Xun// Biol. Res. Nurs. - 2000. - V.2, No2. - P.107-115.

177. Kavounoudia, A. The plantar sole is a "dynamometric map" for human balance control / A. Kavounoudias, R. Roll, J.P. Roll //Neuroreport. - 1998. - V.9. -P.3247-3252.

178. Kawano, F. Tension- and afferent input-associated responses of neuromuscular system of rats to hindlimb unloading and/or tenotomy / F. Kawano,

A. Ishihara, J. L. Stevens [et al.] // Am. J. Physiol., Regul. Integr. Comp. Physiol. -2004. - V.287. - P.76-86.

179. Kenyon, R.V. M.I.T./Canadian vestibular experiments on the Spacelab-1 mission: 5. Postural responses following exposure to weightlessness / R.V. Kenyon, L.R. Young // Exp. Brain. Res. - 1986. - V. 64. - P. 335-346.

180. Kilkenny, C. Improving bioscience re-search reporting: the ARRIVE guidelines for reporting animal research / C. Kilkenny, W. J. Browne, I. C. Cuthill, M. Emerson, D. G. Altman // PLoS Biol. - 2010. - V.8, No 6. - P.1-6.

181. Kirenskaia, A. V. Effect of immersion hypokinesia on the characteristics of the rhythmic activity of the motor units of the soleus muscle / A. V. Kirenskaia, I.

B. Kozlovskaia, M.G. Sirota // Fiziologiia cheloveka. - 1986. - V. 12, No4. - P. 627632.

182. Knikou, M. Neurophysiological characteristics of human leg muscle action potentials evoked by transcutaneous magnetic stimulation of the spine / M. Knikou // Bioelectromagnetics. - 2013. - V.34. - P. 200-210.

183. Koryagina, J. V. Trans-cranial electric stimulation, endomassage and magnetic therapy to facilitate post-injury rehabilitation in elite sports / J.V. Koryagina, G. N. Ter-Akopov, S. V. Nopin, L. G. Roguleva, E.V. Kostyuk // Theory and Practice of Physical Culture. - 2019. - No1. - P. 20-22.

184. Korzhova, J. Transcranial and spinal cord magnetic stimulation in treatment of spasticity: a literature review and meta-analysis / J. Korzhova, D. Sinitsyn, A. Chervyakov, A. Poydasheva, M. Zakharova, N. Suponeva,

L. Chernikova, M. Piradov // European journal of physical and rehabilitation medicine. - 2018. - V. 54, No1. - P. 75-84.

185. Kourtidou-Papadeli, C. Electrophysiological, histochemical, and hormonal adaptation of rat muscle after prolonged hindlimb suspension / C. Kourtidou-Papadeli, A. Kyparos, M. Albani, A. Frossinis, C.L. Papdelis, P. Bamidis, A. Vivas, O. Guiba-Tziampiri // Acta Astronaut. - 2004. - V.54. -P.737-747.

186. Kozlovskaya, I. B. Erratum to: new approaches to counter measures of the negative effects of micro-gravity in long-term space flights / I. B. Kozlovskaya, I.V. Sayenko, T. F. Miller [et al.] // Acta Astronaut. - 2007. - V. 60. - P. 783-789.

187. Kozlovskaya, I. B. Gravity and the Tonic Postural Motor System / I. B. Kozlovskaya // Human Physiology. - 2018. - Vol. 44, No. 7. - P. 725-739.

188. Kozlovskaya, I. B. Pathophysiology of motor functions in prolonged manned space flights / I.B. Kozlovskaya, YuV Kreidich, V. S. Oganov,

0.P. Koserenko // Acta astronautica. - 1981. - V. 8, No 9-10. - P. 1059-1072.

189. Kozlovskaya, I. B. Gravitation mechanisms in the motor sistem. Studies in real and simulated weightlessness. In: Stance and motion / I. Kozlovskaya,

1. Dmitrieva, L. Grigorieva, V. S. Gurfinkel, M. Ye. Ioffe // J. Massion Plenum. -1988. - P.37- 48.

190. Krippendorf, B.B. Temporal changes in sarcomere lesions of rat adductor longus muscles during hindlimb reloading / B.B Krippendorf, D.A. Riley//Anat Rec.

- 1994. - V.238, No3. - P.304- 310.

191. Krippendorf, B.B. Distinguishing unloading- versus reloading-induced changes in rat soleus muscle / B.B Krippendorf, D.A. Riley // Muscle Nerve. - 1993.

- V.1. - P.99-108.

192. Krittanawong, C. Human Health during Space Travel: State-of-the-Art Review / C. Krittanawong, N. K. Singh, R. A. Scheuring [et al.] // Cells. - 2022. - V. 12, No 1. - Art. 40. - https://doi.org/10.3390/cells12010040.

193. Krupina, T.N. Effect of antiorthostatic bed rest on the human body / T.N. Krupina, B.M. Fyodorov, L.M. Filatova, N.I. Tsyganova, E.I. Matsnev // Life Sci. Space Res. - 1976. - V. 14. - P. 285-287.

194. Kulikova, E.A. The effect of long-term hindlimb unloading on the expression of risk neurogenes encoding elements of serotonin-, dopaminergic systems and apoptosis; comparison with the effect of actual spaceflight on mouse brain / E. A. Kulikova, V. A. Kulikov, N. A. Sinyakova [et al.] // Neurosci. Lett. -2017. - V. 640. - P. 88-92.

195. Kyparos, A. Mechanical stimulation of the plantar foot surface attenuates soleus muscle atrophy induced by hindlimb unloading in rats / A. Kyparos, D.L. Feeback, C. S. Layne, D. A. Martinez, M. S. Clarke // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2005. - V. 99, No2. - P. 739-746.

196. Lambertz, D. Influence of long-term spaceflight on neuromechanical properties of muscles in humans / D. Lambertz, F. Goubel, R. Kaspranski, C. Perot // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2003. - V. 94, No2. -P. 490-498.

197. Layne, C. S. The use of in-flight foot pressure as a countermeasure to neuromuscular degradation / C. S. Layne, A. P. Mulavara, C. J. Pruett, P.V. McDonald, I. B. Kozlovskaya, J. J. Bloomberg // Acta Astronaut. - 1998. -V.42. - P.231-246.

198. Lee H. J. Better functional outcome of compression spinal cord injury in mice is associated with enhanced H-reflex responses / H. J. Lee, I. Jakovcevski, N. Radonjic, L. Hoelters, M. Schachner, A. Irintchev // Experimental Neurology. -2009. -V.216, No 2. - P.365-374.

199. Lee, P.H.U. Factors mediating spaceflight-induced skeletal muscle atrophy / P.H.U. Lee, M. Chung, Z. Ren, D.B. Mair, D.H. Kim Am J Physiol Cell Physiol. - 2022. - V. 322, No 3. - P. 567-580.

200. Lefaucheur J. P. Transcranial magnetic stimulation / J.P. Lefaucheur // Handbook of clinical neurology. - 2019. - V.160. - P. 559-580.

201. Lefaucheur, J.P. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) / J.P. Lefaucheur, N. André -Obadia, A., S.S. Antal Ayache, C. Baeken, D.H. Benninger [et al.] // Clin Neurophysiol. - 2014. -V. 125. -P. 2150-2206.

202. Leterme, D. Influence of chronic stretching upon rat soleus muscle during non-weight-bearing conditions / D. Leterme, C. Cordonnier, Y. Mounier, M. Falempin // Pflugers Arch. - 1994. - V.429, No2. - P.274-279.

203. Levine, B. D. Cardiac atrophy after bed-rest deconditioning: a nonneural mechanism for orthostatic intolerance / B. D. Levine, J. H. Zuckerman, J.A. Pawelczyk // Circulation. - 1997. - V. 96, No 2. - P. 517-525.

204. Li, J. Mechanisms of Aerobic Exercise Upregulating the Expression of Hippocampal Synaptic Plasticity-Associated Proteins in Diabetic Rats / J. Li, Y. Liu, B. Liu, F.Li, J. Hu [et al.] // Neural Plast. - 2019. - Art. 7920540. -https://doi.org/10.1155 /2019/7920540

205. Li, L. Electromyography-Force Relation and Muscle Fiber Conduction Velocity Affected by Spinal Cord Injury / L. Li, H. Hu, B. Yao, C. Lu [et al.] // Bioengineering (Basel, Switzerland). - 2023. - V.10, No 2. - Art. 217. -https://doi.org/ 10.3390/bioengineering10020217.

206. Lin, W. H. Activity-dependent alternative splicing increases persistent sodium current and promotes seizure / W. H. Lin, C. Gunay, R. Marley, A. A. Prinz, R. A. Baines // J. Neurosci. - 2012. - V. 32. - P. 7267-7277.

207. Litvinova, K. S. Effects of Ca2+-binding agent EGTA on fiber contractility and content of sarcomeric cytoskeletal proteins of hindlimb suspended rats / K. S. Litvinova, I. M. Vikhlyantsev, Z. A. Podlubnaya, B. S. Shenkman // J. Gravit. Physiol. - 2005. - V.12. - P.159-160.

208. Lu, D. C. Engaging Cervical Spinal Cord Networks to Reenable Volitional Control of Hand Function in Tetraplegic Patients / D. C. Lu, V. R. Edgerton, M. Modaber, N. AuYong, E. Morikowa, [et al.] // Neurorehabil Neural Repair. -2016. - V.30, No10. - P. 951-962.

209. Ma, C. 3D cell culture model: From ground experiment to microgravity study / C. Ma, X. Duan, X. Lei // Frontiers in bioengineering and biotechnology. -2023. - V. 11. - Art. 1136583. - https://doi.org/10.3389/fbioe.2023.1136583.

210. Maffiuletti, N. A. Neuromuscular Electrical Stimulation as a Potential Countermeasure for Skeletal Muscle Atrophy and Weakness During Human Spaceflight / N. A. Maffiuletti, D. A. Green, M. A. Vaz, M. L. Dirks // Frontiers in physiology. - 2019. - V. 10. - Art.1031. - https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01031.

211. Maffiuletti, N.A. Electrical and mechanical H(max)-to-M(max) ratio in power- and endurance-trained athletes / N.A. Maffiuletti, A. Martin, N. Babault, M. Pensini, B. Lucas, M. Schieppati // J. Appl. Physiol. - 2001. - V.1. - P.3-9.

212. Magladery, J. W. Electrophysiological studies of nerve and reflex activity in normal man / J. W. Magladery, D. B. McDougal // Bull. Johns Hopk. Hosp. -1950. - V.86. - P.265-290.

213. Marusic, U. Nonuniform loss of muscle strength and atrophy during bed rest: a systematic review / U. Marusic, M. Narici, B. Simunic, R. Pisot, R. Ritzmann // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2021. - V. 131, No1. -P. 194-206.

214. Meng, Z. Y. Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation improves motor dysfunction after cerebral infarction / Z. Y. Meng, W.Q. Song // Neural Regen Res. - 2017. - V.12, No4. - P. 610-613.

215. Miller, C. A. Functional Task and Balance Performance in Bed Rest Subjects and Astronauts / C. A. Miller, I. S. Kofman, R. R. Brady [et al.] // Aerospace medicine and human performance. - 2018. - V. 89, No 9. - P. 805-815.

216. Miller, T. F. Effect of mechanical stimulation of the support zones of soles on the muscle stiffness in 7-day dry immersion / T. F. Miller, I. V. Saenko, D. V. Popov // J. Gravit. Physiol. - 2004. - V. 11, No 2. - P.135-136.

217. Miller, T. F. Effect of mechanical stimulation of the support zones of soles on the muscle stiffness in 7-day dry immersion / T. F. Miller, I. V. Saenko, D.V. Popov, O. L. Vinogradova, I. B. Kozlovskaya // Journal of gravitational

physiology: a journal of the International Society for Gravitational Physiology. -2004. - V. 11, No 2. - P. 135-136.

218. Minassian, K. Spinal Rhythm Generation by Step-Induced Feedback and Transcutaneous Posterior Root Stimulation in Complete Spinal Cord-Injured Individuals / K. Minassian, U. S. Hofstoetter, S. M. Danner, [et al.] // Neurorehabilitation and neural repair. - 2016. - V. 30, No 3. - P. 233-243.

219. Mirzoev, T. Key Markers of mTORC1-Dependent and mTORC1-Independent Signaling Pathways Regulating Protein Synthesis in Rat Soleus Muscle During Early Stages of Hindlimb Unloading / T. Mirzoev, S. Tyganov, N. Vilchinskaya, Y. Lomonosova, B. Shenkman // Cellular physiology and biochemistry: international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology. - 2016. - V. 39, No 3. - P. 1011-1020.

220. Mitteregger, R. Rotary cell culture system (RCCS): a new method for cultivating hepatocytes on microcarriers / R. Mitteregger, G. Vogt, E. Rossmanith,

D. Falkenhagen // The International journal of artificial organs. - 1999. - V. 22, No12. - P. 816-822.

221. Moore, S. T. Long-duration spaceflight adversely affects post-landing operator proficiency / S. T. Moore, V. Dilda, T. R. Morris [et al.] // Scientific reports. - 2019. - V. 9, No 1. - Art. 2677. - https://doi.org/10.1038/s41598-019-39058-9

222. Morey, E.R. Spaceflight and bone turnover: correlation with a new rat model of weightlessness / E.R. Morey // Bioscience. - 1979. - V.29. - P. 68-172.

223. Morey, E.R. A new rat model simulating some aspects of space flight /

E.R. Morey, E. E. Sabelman, R. T. Turner, D. J. Baylink // Physiologis. - 1979. -V.22. - P.523-524.

224. Morey-Holton, E. The hindlimb unloading rat model: literature overview, technique update and comparison with space flight data / E. Morey-Holton, R.K. Globus, A. Kaplansky, G. Durnova // Adv Space Biol Med. - 2005. - V. 10. - P. 7-40.

225. Morey-Holton, E. R. Hindlimb unloading rodent model: technical aspects / E. R. Morey-Holton, R. K. Globus // J. Appl. Physiol. - 2002. - V.92, No4. -P.1367-1377.

226. Morita, H. Modulation of presynaptic inhibition and disynaptic reciprocal Ia inhibition during voluntary movement in spasticity / H. Morita, C. Crone, D. Christenhuis, N.T. Petersen, J.B. Nielsen // Brain. 2001. - V.124, No4. - P.826-837.

227. Mortreux, M. Longitudinal time course of muscle impairments during partial weight-bearing in rats / M. Mortreux, F. C. Ko, D. Riveros, M. L. Bouxsein, S.B. Rutkove // NPJ microgravity. - 2019. - V.5. - Art.20. -https://doi.org/10.1038/s41526-019-0080-5.

228. Mortreux, M. B. A novel partial gravity ground-based analog for rats via quadrupedal unloading / M. Mortreux, J. A. Nagy, F. C Ko, M. L. Bouxsein, S.B. Rutkove // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2018. -V. 125, No1. - P. 175-182.

229. Moukhina, A. M. Tenotomy of m. soleus antagonists prevents the changes in fiber type characteristics and sarcomeric cytoskeletal proteins in unloaded rats / A.M. Moukhina, A. V. Ardabievskaya, I. M. Vikhlyantsev, Z. A. Podlubnaya, T.L. Nemirovskaya, B. S. Shenkman//J. Gravit. Physiol. - 2005. - V. 12. - P. 145-146.

230. Mulavara, A. P. Locomotor function after long-duration space flight: effects and motor learning during recovery / A. P. Mulavara, A. H. Feiveson, J. Fiedler [et al.] // Experimental brain research. - 2010. - V. 202, No 3. - P. 649-659.

231. Mulavara, A. P. Physiological and Functional Alterations after Spaceflight and Bed Rest / A. P. Mulavara, B. T. Peters, C. A. Miller [et al.] // Medicine and science in sports and exercise. - 2018. - V. 50, No 9. - P. 1961-1980.

232. Mushahwar, V. K. Intraspinal micro stimulation generates locomotor-like and feedback-controlled movements / V. K. Mushahwar, D. M. Gillard, M. J. Gauthier, A. Prochazka // IEEE transactions on neural systems and rehabilitation engineering: a publication of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. - 2002. - V. 10, No 1. - P. 68-81.

233. Narici, M. Effects of 17-day spaceflight on electrically evoked torque and cross-sectional area of the human triceps surae / M. Narici, B. Kayser, P. Barattini [et al.] // European journal of applied physiology. - 2003. - V. 90, No 3-4. - P. 275-282.

234. Naruse, M. Human skeletal muscle-specific atrophy with aging: a comprehensive review / M. Naruse, S. Trappe, T. A. Trappe // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2023. - V. 134, No. 4. - P. 900-914.

235. Navasiolava, N. M. Long-term dry immersion: review and prospects / N.M. Navasiolava, M. A. Custaud, E. S. Tomilovskaya [et al.] // European journal of applied physiology. - 2011. - V. 111, No 7. - P. 1235-1260.

236. Nemirovskaya, T. L. Effect of support stimulation on unloaded soleus in rat / T. L. Nemirovskaya, B. S. Shenkman // Eur. J. Appl. Physiol. - 2002. - V. 87. -P. 120-126.

237. Nicogossian, A. E. Historical perspectives. In: Space Physiology and Medicine, 3rd Ed. / A. E. Nicogossian, C. L. Leach, S. L. Pool // Phildelphia: Lea and Febiger. - 1994. - P. 3-29.

238. Nishimura, Y. Technology using simulated microgravity / Y. Nishimura // Regenerative therapy. - 2023. - V. 24. - P. 318-323.

239. Niu, T. A Proof-of-Concept Study of Transcutaneous Magnetic Spinal Cord Stimulation for Neurogenic Bladder / T. A. Niu, C. J. Bennett, T. L. Keller [et al.] // Sci Rep. - 2018. -V. 8, No 1. - Art.12549. - https://doi.org/10.1038/s41598-018-30232-z.

240. Norsk P. Blood pressure regulation IV: adaptive responses to weightlessness / P. Norsk // European journal of applied physiology. - 2014. -V. 114, No 3. - P. 481-497.

241. Nosikova, I. NAIAD-2020: Characteristics of Motor Evoked Potentials After 3-Day Exposure to Dry Immersion in Women / I. Nosikova, A. Riabova, L. Amirova, V. Kitov, E. Tomilovskaya // Front. Hum. Neurosci. - 2021. - V.15. - art. 753259. - https://doi.org/10.3389/fnhum.2021.753259.

242. Novikov, V. E. Age-related reactions of rat bones to their unloading / V.E. Novikov, E. A. Ilyin // Aviat. Space Environ. Mad. - 1981. - V.52. - P.551-553.

243. Ogneva, I. V. Transversal stiffness and beta-actin and alpha-actinin-4 content of the M. soleus fibers in the conditions of a 3-day reloading after 14-day gravitational

unloading / I. V. Ogneva // Journal of biomedicine & biotechnology. - 2011. - V. 2011. -art. 393405. - https://doi.org/10.1155/2011/393405.

244. Ogneva, I. V. Possible role of non-muscle alpha-actinins in muscle cell mechanosensitivity / I. V. Ogneva, N. S. Biryukov, T. A. Leinsoo, I. M. Larina // PloS one. - 2014. - V. 9, No 4. - art. e96395. - https://doi.org/10.1371/journal.pone.0096395.

245. Ohira T. Responses of skeletal muscles to gravitational unloading and/or reloading / T. Ohira, F. Kawano, T. Ohira // J Physiol Sci. - 2015. - V. 65. - P. 293-310.

246. Ohira T. Region-Specific Responses of Adductor Longus Muscle to Gravitational Load-Dependent Activity in Wistar Hannover Rats / T. Ohira, M. F. Terada Kawano // PloS one. - 2011. - V. 6, No 6. - Art. e21044. -https://doi.org/10.1371/journal.pone.0021044.

247. Ohira Y. Ontogenetic, gravity-dependent development of rat soleus muscle / Y. Ohira, T. Tanaka, T. Yoshinaga [et al.] //Am. J. Physiol-Cell Physiol. -2001. -V. 280. - P. 1008-1016.

248. Ohira Y. Role of afferent input in muscle atrophy/Y. Ohira, F. Kawano, A. Ishihara // Biol Sci Space. - 2002a. - V.3. - P.147-148.

249. Ohira, Y. Effects of muscle length on the response to unloading / Y. Ohira, W. Yasui, R. R. Roy [et al.] // Acta Ana. (Basel). - 1997. - V. 159. - P. 90-98.

250. Ohira, Y. Effects of nine weeks of unloading on neuromuscular activities in adult rats / Y. Ohira, T. Nomura, F. Kawano [et al.] // J. Gravit. Physiol. - 2002b. -V. 9, No 2. - P. 49-59.

251. Ohira, Y. Neuromuscular adaptation to microgravity environment / Y. Ohira // Jpn. J. Physiol. - 2000. - V.50. - P. 303-314.

252. Ohira, Y. Rat soleus fiber responses to 14 days of spaceflight and hindlimb suspension / Y. Ohira, B. Jiang, R. R. Roy [et al.] // J. Appl. Physiol. -1992. - V. 73, No 2. - P.51-57.

253. Ohira, Y. The role of neural and mechanical influences in maintaining normal fast and slow muscle properties / Y. Ohira, T. Yoshinaga, M. Ohara [et al.] // Cells, tissues, organs. - 2006. - V. 182, No 3-4. - P. 129-142.

254. Oliveira, J. R. S. Effects of hindlimb suspension and reloading on gastrocnemius and soleus muscle mass and function in geriatric mice. / J.R.S. Oliveira, J. S. Mohamed, M. J. Myers [et al.] // Experimental gerontology. -2019. - V. 115. - P. 19-31.

255. Palmieri, R. M. Arthrogenic muscle response to a simulated ankle joint effusion / R. M. Palmieri, C. D. Ingersoll, M. A. Hoffman [et al.] // British journal of sports medicine. - 2004. - V. 38, No 1. - P. 26-30.

256. Pandiarajan, M. Ground-Based Analogs for Human Spaceflight / M. Pandiarajan, A. R. Hargens // Frontiers in physiology. - 2020. - V. 11. - Art. 716. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.00716.

257. Pavesi G. Masseteric repetitive nerve stimulation in the diagnosis of myasthenia gravis / G. Pavesi, L. Cattaneo, S. Tinchelli [et al.] // Clin Neurophysiol. - 2001. - V. 112. - P. 1064-1069.

258. Pavy-Le Traon, A. From space to Earth: advances in human physiology from 20 years of bed rest studies (1986-2006) / A. Pavy-Le Traon, M. Heer, M.V. Narici [et al.] // European journal of applied physiology. - 2007. - V. 101, No 2. - P. 143-194.

259. Petersen, N. T. Suppression of EMG activity by transcranial magnetic stimulation in human subjects during walking / N. T. Petersen, J. E. Butler, V. Marchand-Pauvert // J. Physiol. - 2001. - V. 537. - P. 651-656.

260. Phillips, S. M. Cross Talk proposal: the dominant mechanism causing disuse muscle atrophy is decreased protein synthesis / S. M. Phillips, C. McGlory // J. Physiol. - 2014. - V. 592. - P. 5341-5343.

261. Pishcik, V. The hard road to the stars: in commemoration of the 25th anniversary of the first manned space flight / V. Pishcik, Yu. Faybishenko // USSR Space Life Science Digest. - 1986. - V. 7. - P. 91-98.

262. Platts, S. H. Cardiovascular adaptations to long-duration head-down bed rest / S. H. Platts, D. S. Martin, M. B. Stenger [et al.] // Aviation, space, and environmental medicine. - 2009. - V. 80, No 5. - P. 29-36.

263. Pottle, D. Impact of mechanical load on functional recovery after muscle reloading / D. Pottle, L. E. Gosselin // Med Sci Sports Exerc. - 2000. - V. 32. -P. 2012-2017.

264. Pregelj, P. Role of load bearing in acetylcholinesterase regulation in rat skeletal muscles / P. Pregelj, J. Sketelj // Journal of neuroscience research. - 2002. -V. 67, No 1. - P. 114-121.

265. Puthoff, M. L. The relationship between lower extremity strength and power to ever day walking behaviors in older adults with functional limitations / M.L. Puthoff, K. F. Janz, D. Nielson // Journal of geriatric physical therapy. - 2001. -V. 31, No1. - P. 24-31.

266. Recktenwald, M.R. Effects of spaceflight on rhesus quadrupedal locomotion after return to 1G / M. R. Recktenwald, J.A. Hodgson, R.R. Roy [et al.] // J Neurophysiol. - 1999. - V. 81. - P.2451-2463.

267. Reschke, M. F. Postural reflexes, balance control, and functional mobility with long-duration head-down bed rest / M. F. Reschke, J. J. Bloomberg, W.H. Paloski [et al.] // Aviation, space, and environmental medicine. - 2009. -V. 80, No 5. - P. 45-54.

268. Riley, D. A. In-flight and postflight changes in skeletal muscles of SLS-1 and SLS-2 spaceflown rats / D.A. Riley, S. Ellis, G.R. Slocum [et al.] // J. Appl Physiol. - 1996. - V.81. - P.133-144.

269. Riley, D.A. Rat hindlimb unloading: soleus histochemistry, ultrastructure, and electromyography / D.A. Riley, G.R. Slocum, J.L. Bain [et al.] // J Appl Physiol. - 1990. - V. 69, No 1. - P. 58-66.

270. Roll, R. Proprioceptive information processing in weightlessness / R. Roll, J. C. Gilhodes, J. P. Roll [et al.] // Experimental brain research. - 1998. -V. 122, No 4. - P. 393-402.

271. Rossi, S. Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research / S. Rossi, M. Hallett, P. M. Rossini // Clinical neurophysiology. - 2009 - V. 120, No 12. - P. 2008-2039.

272. Rossini, P. Non-invasive electrical and magnetic stimulation of the brain, spinal cord, roots and peripheral nerves: Basic principles and procedures for routine clinical and research application / P. Rossini, D. Burke, R. Chen [et al.] // Clin Neurophysiol. - 2015. - V. 126, No 6. - P. 1071-1107.

273. Roy, R. R. Neurobiological perspective of spasticity as occurs after a spinal cord injury / R. R. Roy, V. R. Edgerton // Experimental neurology. - 2012. -V. 235, No 1. - P. 116-122.

274. Sajic, M. Impulse conduction increases mitochondrial transport in adult mammalian peripheral nerves in vivo / M. Sajic, V. Mastrolia, C.Y. Lee [et al.] // PLoS Biol. - 2013. - V. 12. - Art. e1001754. doi: 10.1371/journal.pbio.1001754.

275. Sakuma, K. Sarcopenic obesity and endocrinal adaptation with age / K. Sakuma, A. Yamaguchi // Int J Endocrinol. - 2013. - Art. 204164. -https://doi.org/10.1155/2013/204164.

276. Sandona, D. Adaptation of mouse skeletal muscle to long-term microgravity in the MDS mission / D. Sandona, J. F. Desaphy, G. M. Camerino [et al.] // PloS one. -2012. - V. 7, No 3. - Art. e33232. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033232.

277. Saveko, A. Impact of different ground-based microgravity models on human sensorimotor system / A. Saveko, M. Bekreneva, I. Ponomarev [et al.] // Frontiers in physiology. - 2023. - V. 14. - Art. 1085545. -https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1085545

278. Sayenko, D.G. Vestibulospinal and Corticospinal Modulation of Lumbosacral Network Excitability in Human Subjects / D.G Sayenko, D.A. Atkinson, A.M. Mink [et al.] // Front Physiol. - 2018. - V. 9. - Art. 1746. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01746.

279. Schoffnegger, D. Physiological properties of spinal lamina II GABAergic neurons in mice following peripheral nerve injury / D. Schoffnegger, B. Heinke, C. Sommer, J. Sandkuhler // J. Physiol. - 2006. - V. 577. - P. 869-878.

280. Schwarz, R. P. Cell culture for three-dimensional modeling in rotating-wall vessels: an application of simulated microgravity / R. P. Schwarz, T. J. Goodwin, D. Wolf

// A Journal of tissue culture methods: Tissue Culture Association manual of cell, tissue, and organ culture procedures. - 1992. - V. 14, No 2. - P. 51-57.

281. Scicchitano, B. M. Counteracting muscle wasting in aging and neuromuscular diseases: the critical role of IGF-1 / B. M Scicchitano, E. Rizzuto, A. Musaro // Aging (Albany NY). - 2009. - V. 1. - P. 451-457,

282. Scott, J. M. Challenges, concerns and common problems: physiological consequences of spinal cord injury and microgravity / J. M. Scott, D. E. Warburton, D. Williams [et al.] // Spinal cord. - 2011. - V. 49, No 1. - P. 4-16.

283. Shackelford, L. C. Musculoskeletal response to space flight. In: Barratt MR, Pool SL, editors. Principles of clinical medicine for space flight / L.C. Shackelford // New York (NY): Springer Science and Business Media. - 2008. - P. 293-306.

284. Sharlo, K. Plantar mechanical stimulation prevents calcineurin-NFATc1 inactivation and slow-to-fast fiber type shift in rat soleus muscle under hindlimb unloading / K. Sharlo, I. Paramonova, O. Turtikova [et al.] // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2019. - V. 126, No 6. - P. 1769-1781.

285. Sharlo, K. Effects of Various Muscle Disuse States and Countermeasures on Muscle Molecular Signaling / K. Sharlo, S. A. Tyganov, E. Tomilovskaya [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. - V. 23, No 1. - P. 468. https://doi.org/10.3390/ijms23010468.

286. Shenkman B. S. How Postural Muscle Senses Disuse? Early Signs and Signals / B. S. Shenkman // International journal of molecular sciences. - 2020. - V. 21, No 14. - Art. 5037. - https://doi.org/10.3390/ijms21145037.

287. Shenkman, B. S. Effects of Ca2+-binding agent on unloaded rat soleus: Muscle morphology and sarcomeric titin content / B. S. Shenkman, T.L. Nemirovskaya, I.N. Belozerova [et al.] // J. Gravit. Physiol. - 2002. - V.9. - P. 139-140.

288. Shenkman, B. S. Tonic Activity and Gravitational Control of the Postural Muscle / B. S. Shenkman, T. M. Mirzoev, I. B. Kozlovskaya // Human Physiology. -2021. - Vol. 47, No. 7. - P. 744-756.

289. Shenkman, B. S. Cellular Responses of Human Postural Muscle to Dry Immersion / B. S. Shenkman, I. B. Kozlovskaya // Frontiers in physiology. - 2019. -V. 10. - Art. 187. - https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00187.

290. Shigueva, T.A. Effect of Support Deprivation on the Order of Motor Unit Recruitment / T.A. Shigueva, A.Z. Zakirova, E.S. Tomilovskaya, I.B. Kozlovskaya // Human Physiology. - 2015. - V.41, No 7. - P. 813-816.

291. Singh, G. Transcutaneous Spinal Stimulation from Adults to Children: A Review / G. Singh, K. Lucas, A. Keller [et al.] // Topics in spinal cord injury rehabilitation. - 2023. - V. 29, No1. - P. 16-32.

292. Smith, J. L. EMG of slow and fast ankle extensors of cat during posture, locomotion, and jumping / J. L. Smith, V. R. Edgerton, B. Betts [et al.] // Journal of neurophysiology. - 1977. - V. 40, No 3. - P. 503-513.

293. Stein, T. P. Weight, muscle and bone loss during space flight: another perspective / T. P. Stein // Eur J Appl Physiol. - 2013. - V. 113. - P. 2171-2181.

294. Stein, T. P. Energy expenditure and balance during spaceflight on the space shuttle / T. P. Stein, M. J. Leskiw, M. D. Schluter [et al.] //Am. J. Physiol. -1999. - V. 276, No 6. - P. 1739-1748.

295. Struppler, A. A. Modulatory effect of repetitive peripheral magnetic stimulation on skeletal muscle tone in healthy subjects: stabilization of the elbow joint /A. A. Struppler, P. F. Havel, B. C. Angerer [et al.] // Exp. Brain Res. - 2004. -V.18, No 1. - P. 59-66.

296. Tanaka, K. Adaptation to microgravity, deconditioning, and countermeasures / K. Tanaka, N. Nishimura, Y. Kawai // The journal of physiological sciences: JPS. - 2017. - V. 67, No. 2. - P. 271-281.

297. Taube, W. Direct corticospinal pathways contribute to neuromuscular control of perturbed stance / W. Taube, M. Schubert, M. Gruber // J. Appl. Physiol. -2006. - V.101, No 2. - P.420-429.

298. Tesch, P. A. Effects of 17-day spaceflight on knee extensor muscle function and size. / P. A. Tesch, H. E. Berg, D. Bring [et al.] // European journal of applied physiology. - 2005. - V. 93, No 4. - P. 463-468.

299. Todd, G. Measurement of voluntary activation of fresh and fatigued human muscles using transcranial magnetic stimulation / G. Todd, J. L. Taylor, S.C. Gandevia // J. Physiol. - 2003. - V. 551. - P.661-671.

300. Tomilovskaya, E. Dry Immersion as a Ground-Based Model of Microgravity Physiological Effects / E. Tomilovskaya, T. Shigueva, D. Sayenko // Front. physiology. -2019. - V. 10. - Art. 284. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00284.

301. Treffel, L. Pain and Vertebral Dysfunction in Dry Immersion: A Model of Microgravity Simulation Different from Bed Rest Studies / L. Treffel, N. Massabuau, K. Zuj [et al.] // Pain research & management. - 2017. - Art. 9602131. -https://doi.org/10.1155/2017/9602131.

302. Tsai, T. F. How irritant is water? An overview / T.F. Tsai, H.I. Maibach // Contact Dermatitis. - 1999. - V. 41. - P. 311-314.

303. Tyganov, S. A. Effects of Plantar Mechanical Stimulation on Anabolic and Catabolic Signaling in Rat Postural Muscle Under Short-Term Simulated Gravitational Unloading / S. A. Tyganov, E. P. Mochalova, S. P. Belova [et al.] // Frontiers in physiology. - 2019. - V.10. - art. 1252. - https://doi.org/10.3389/fphys.2019.01252.

304. Tyganov, S. A. Plantar mechanical stimulation attenuates protein synthesis decline in disused skeletal muscle via modulation of nitric oxide level / S.A. Tyganov, E. Mochalova, S. Belova [et al.] // Scientific reports. - 2021. - V. 11, No. 1. - Art. 9806. - https://doi.org/10.1038/s41598-021-89362-6

305. Villegas, R. Calcium release from intra-axonal endoplasmic reticulum leads to axon degeneration through mitochondrial dysfunction / R. Villegas, N. W. Martinez, J. Lillo [et al.] // J. Neurosci. - 2014. - V. 34. - P. 7179-7189.

306. Wagner, E. B. Partial weight suspension: a novel murine model for investigating adaptation to reduced musculoskeletal loading / E. B. Wagner, N.P. Granzella, H. Saito [et al.] // Journal of applied physiology. - 2010. - V. 109. -P. 350-357.

307. Wang, X. Insulin resistance accelerates muscle protein degradation: activation of the ubiquitin-proteasome pathway by defects in muscle cell signaling / X. Wang, Z. Hu, J. Hu [et al.] // Endocrinology. - 2006. - V. 147. - P. 4160-4168.

308. Watenpaugh D. E. Analogs of microgravity: head-down tilt and water immersion / D. E. Watenpaugh // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2016. - V. 120, No 8. - P. 904-914.

309. Watenpaugh, D. E. Lower body negative pressure exercise plus brief postexercise lower body negative pressure improves post-bed rest orthostatic tolerance / D. E. Watenpaugh, D. D. O'Leary, S. M. Schneider [et al.] // Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). - 2007. - V. 103, No. 6. - P. 1964-1972.

310. Webb P. Weight loss in men in space / P. Webb // Science. - V. 155. -1967. - P. 558-560.

311. Wetzel, A. Cell-autonomous axon growth of young motoneurons is triggered by a voltage-gated sodium channel / A. Wetzel, S. Jablonka, R. Blum // Channels (Austin). - 2013. - V.7. - P. 51-56.

312. Widrick, J. J. Detrimental effects of reloading recovery on force, shortening velocity, and power of soleus muscles from hindlimb-unloaded rats / J.J. Widrick, G. F. Maddalozzo, H. Hu [et al.] // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2008. - V. 295, No 5. - P. 1585-1592.

313. Williams, D. Acclimation during space flight: effects on human physiology / D. Williams, A. Kuipers, C. Mukai [et al.] // CMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne. - 2009. - V. 180, No 13. - P. 1317-1323.

314. Wood, S. J. Assessing Sensorimotor Function Following ISS with Computerized Dynamic Posturography / S. J. Wood, W. H. Paloski, J. B. Clark // Aerospace medicine and human performance. - 2015. - V. 86, 12 Suppl. - P. 45-53.

315. Wuest, S. L. Simulated microgravity: critical review on the use of random positioning machines for mammalian cell culture / S. L. Wuest, S. Richard, S. Kopp, D. Grimm, M. Egli // BioMed research international - 2015. - Art. 971474. -https://doi.org/10.1155/2015/971474.

316. Zhang, J. Identification of the optimal dose and calpain system regulation of tetramethylpyrazine on the prevention of skeletal muscle atrophy in hindlimb

unloading rats / J. Zhang, Y. Li, G. Li [et al.] // Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. - 2017. - V. 96. - P. 513-523.

317. Zhang, P. Signaling mechanisms involved in disuse muscle atrophy / P. Zhang, X. Chen, M. Fan, // Medical hypotheses. - 2007. - V.69, No 2. - P. 310-321.

318. Zhu, H. A. Effects of real and simulated weightlessness on the cardiac and peripheral vascular functions of humans / H. A. Zhu, H. A. Wang, Z. A. Liu // Int. J. Occup Med Environ Health. - 2015. - V.28. - P.793-802.

319. Zschorlich, V.R. Repetitive Peripheral Magnetic Nerve Stimulation (rPMS) as Adjuvant Therapy Reduces Skeletal Muscle Reflex Activity / V.R. Zschorlich, M. Hillebrecht, T. Tanjour [et al.] // Front. Neurol. - 2019. - V.10. -Art.930. - https://doi.org/10.3389/fneur.2019.00930.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает искреннюю благодарность Балтиной Татьяне Валерьевне за чуткое руководство, помощь и поддержку на всех этапах исследования; Еремееву Антону Александровичу за помощь в получении результатов, написании статей и рекомендации к работе. Автор выражает глубокую благодарность всем сотрудникам НИЛ Механобиология Института фундаментальной медицины и биологии К(П)ФУ, а также сотрудникам кафедры Физиологии человека и животных ИФМиБ К(П)ФУ.