Состояние костной ткани, показатели ее метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных с заболеваниями щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, Вербовая, Мария Вячеславовна

• Вербовая, Мария Вячеславовна
• 2005

Оглавление диссертации Вербовая, Мария Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современное состояние проблемы остеопороза

1.2. Остеопороз и заболевания щитовидной железы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования и статистической обработки

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Состояние минеральной плотности костной ткани, показатели ее метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных тиреотоксикозом

3.2. Состояние минеральной плотности костной ткани, показатели ее метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных гипотиреозом

Глава 4. Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние костной ткани, показатели ее метаболизма и кальций-фосфорного обмена у больных с заболеваниями щитовидной железы»

Остеопороз - одна из важных медицинских проблем, пристально изучаемых уже в течение нескольких десятилетий.

По мнению ВОЗ, остеопороз рассматривается сегодня как одно из основных заболеваний, обусловленных образом жизни, наряду с такими, как ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, сахарный диабет и онкологические заболевания, хотя на данный момент уже оценен вклад генетических факторов в возникновение и развитие остеопороза. Среди заболеваний органов движения остеопороз имеет важное значение в виду его высокой распространенности, обусловленной им инвалидизации, значительной смертности от осложнений (Sambrook P.L., Birmingham Y., Kelly P. et al., 1993).

По данным репрезентативной выборки населения города Москвы, остеопороз обнаружен у 28% мужчин и женщин, а остеопения - у 48 и 50% соответственно (Спиртус Т.В., Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., 1997). Растет число больных с вторичным остеопорозом, диагностируемым при различных патологических состояниях.

К заболеваниям, приводящим к развитию вторичного остеопороза, относят эндокринные и ревматические, болезни почек, крови, органов пищеварения, гипокинезию и прием ятрогенных в отношении костной ткани лекарственных средств (Оганов B.C., 1998; Аметов A.C., Доскина Е.В., Власова И.С., 1999; Риггз Б.Л., Мелтон Л.Дж., 2000).

Среди факторов, оказывающих влияние на состояние костной ткани, ее метаболизм, существенная роль принадлежит тиреоидным гормонам (Toft А., 1991; Franklyn J.A., Betteridge J., Daykin J. et al., 1992).

Имеющиеся работы о частоте, зависимости изменений костной ткани от возраста, пола, длительности заболевания при тиреотоксикозе и длительности приема тиреоидных гормонов при гипотиреозе носят противоречивый характер. Все вышесказанное диктует необходимость дальнейшего изучения этого вопроса.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить состояние минеральной плотности костной ткани (МПКТ), показатели ее метаболизма и кальций - фосфорного обмена у больных с заболеваниями щитовидной железы, наметить пути их коррекции.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить с помощью ультразвукового денситометрического исследования частоту сниженной МПКТ и ее ультразвуковые характеристики у больных тиреотоксикозом и гипотиреозом; изучить показатели кальций - фосфорного обмена и уровень паратгормона у больных тиреотоксикозом и гипотиреозом; изучить маркеры костного метаболизма: остеокальцин, щелочную фосфатазу; экскрецию оксипролина по отношению к креатинину в утренней порции мочи у больных тиреотоксикозом и гипотиреозом; провести сравнительную оценку показателей МПКТ, кальций -фосфорного обмена, костного метаболизма в зависимости от пола, возраста, длительности и степени компенсации заболевания у больных тиреотоксикозом и гипотиреозом, а также от доз заместительной терапии при гипотиреозе; оценить скорость восстановления МПКТ у больных тиреотоксикозом после наступления эутиреоза; провести лечение сниженной МПКТ у больных тиреотоксикозом, находящихся в состоянии эутиреоза, препаратом, влияющим на ремоделирование костной ткани.

Положения, выносимые на защиту: больные тиреотоксикозом представляют собой группу повышенного риска развития остеопороза; изменения в костной ткани у больных тиреотоксикозом носят обратимый характер; длительная терапия супрессивными дозами тиреоидных гормонов оказывает отрицательное влияние на костную ткань. Научная новизна работы:

Доказано, что тиреотоксикоз увеличивает частоту остеопенического синдрома.

Даны ультразвуковые структурно - функциональные характеристики состояния костной ткани при тиреотоксикозе и приеме тиреоидных гормонов по поводу гипотиреоза.

Установлено, что изменения костной ткани при тиреотоксикозе обратимы. Через 1 год после наступления эутиреоза восстановление МПКТ происходит у большинства, но не у всех больных.

Доказано, что нелеченный, впервые выявленный гипотиреоз не увеличивает частоту сниженной МПКТ и не ухудшает ее структурно -функциональные показатели. Прием тиреоидных гормонов, особенно в супрессивных дозах, способствует развитию остеопенического синдрома.

Описаны патогенетические механизмы снижения плотности костной ткани при тиреотоксикозе и приеме тиреоидных гормонов в разных дозах. Научно - практическая значимость.

Выявленные денситометрические и биохимические показатели состояния костной ткани при тиреотоксикозе и приеме тиреоидных гормонов могут быть рекомендованы для проведения скрининговых исследований и динамического наблюдения за больными. Такой подход позволит своевременно вносить коррекцию в лечение.

Установлено, что высокий риск развития остеопенического синдрома имеют молодые женщины и мужчины с тиреотоксикозом, а также больные гипотиреозом при приеме тиреоидных гормонов. Имеет значение доза тиреоидных гормонов, длительность их приема и степень компенсации гипотиреоза.

Внедрение результатов исследования в практику.

Методы, использованные в процессе исследования, применяются для ранней диагностики остеопороза у больных тиреотоксикозом и гипотиреозом на кафедре эндокринологии Самарского государственного медицинского университета, в областном центре профилактики остеопороза, в отделениях эндокринологии МСЧ N9 г.Самары.

Положения теоретического и практического характера, сформулированные в диссертации, включены в курс лекций по эндокринологии для студентов, слушателей института последипломной подготовки СамГМУ, врачей Самарской, Ульяновской областей. Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 - в центральной печати.

Апробация работы.

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Межрегиональной научно - практической конференции "Проблемы адаптации больных хроническими заболеваниями" (Самара, 2000), на конференции молодых исследователей "Аспирантские чтения" (Самара, 2001), на Втором Всероссийском тиреоидологическом конгрессе "Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы" (Москва, 2002).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами, 12 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации использовано 186 источников литературы, из них 30 отечественных и 156 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Вербовая, Мария Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Тиреотоксикоз ведет к увеличению частоты сниженной МПКТ как у женщин, так и у мужчин. Число больных с остеопорозом среди больных тиреотоксикозом в 3 раза больше, чем в общей популяции. Переломы от минимальной травмы встречаются у них также достоверно чаще.

У молодых женщин и мужчин с тиреотоксикозом с нормальной МПКТ показатели структурно - функционального состояния костной ткани достоверно ниже, чем у здоровых лиц аналогичного возраста и пола.

2.Снижение МПКТ при тиреотоксикозе обусловлено усилением костеобразования, о чем свидетельствует достоверное увеличение содержания остеокальцина и щелочной фосфатазы крови, и усилением резорбции (достоверное увеличение экскреции кальция и оксипролина по отношению к креатинину) с преобладанием последней.

3. Изменения костной ткани при тиреотоксикозе обратимы. Состояние эутиреоза в течение одного года улучшает структурно - функциональные характеристики костной ткани у большинства больных. При отсутствии положительной динамики в костях можно рекомендовать назначение больным препаратов кальция и витамина Бз.

4. Впервые выявленный гипотиреоз не увеличивает частоту сниженной МПКТ и не ухудшает структурно - функциональные характеристики костной ткани. Больные гипотиреозом, принимающие тиреоидные гормоны в супрессивных дозах, наиболее подвержены риску развития остеопороза, особенно в постменопаузе. Чем больше доза тиреоидных гормонов, длительность приема, старше возраст, тем значительнее снижение МПКТ и структурно -функциональных характеристик.

5.Изменения кальций - фосфорного обмена у больных тиреотоксикозом и гипотиреозом на фоне приема тиреоидных гормонов в супрессивных дозах одинаковы и проявляются гипокальциемией, гиперфосфатемией, гиперкальциурией.

6. На фоне приема супрессивных доз тиреоидных гормонов у больных гипотиреозом так же, как при тиреотоксикозе, усиливается костеобразование и резорбция с преобладанием последней. При достижении субкомпенсации гипотиреоза тиреоидными гормонами у больных усиливается резорбция при неизменном костеобразовании. Заместительная доза тиреоидных гормонов не оказывает отрицательного влияния на костную ткань.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ультразвуковая денситометрия должна проводиться независимо от возраста и пола всем больным тиреотоксикозом, а также лицам, получающим супрессивные дозы тиреоидных гормонов по поводу гипотиреоза.

2. У больных тиреотоксикозом исследование должно быть проведено повторно через 1 год после наступления эутиреоза.

3. Для характеристики процесса снижения МПКТ в качестве простых, информативных и недорогих тестов может быть рекомендовано определение общего кальция, фосфора, щелочной фосфатазы в сыворотке крови и коэффициента кальций/креатинин в утренней порции мочи. По показаниям -гормональные исследования.

4. В качестве терапии можно рекомендовать больным прием препаратов кальция и витамина Б3 на срок не менее, чем 6 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования Вербовая, Мария Вячеславовна, 2005 год

1. Аметов A.C., Доскина Е.В., Власова И.С. Взаимосвязь между поздними осложнениями климактерия у женщин: патология сердечно-сосудистой и костной систем.// Остеопороз и остеопатии. -1999. -N3.-C. 11-13.

2. Аникин С.Г., Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Частота переломов проксимального отдела бедра среди жителей г. Электросталь (ретроспективное эпидемиологическое исследование).// Остеопороз и остеопатии. 1999. - №2. - С. 5 - 7.

3. Беневоленская Л.И. Остеопороз актуальная проблема медицины.// Остеопороз и остеопатии. - 1998. - N1. - С. 4 - 7.

4. Вакс В.В. Остеопороз у мужчин.// Третий Российский симпозиум по остеопорозу. Программа. Тезисы лекций и докладов. Санкт-Петербург: Бостон - спектр, 2000. - С. 99 - 101.

5. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология Москва, "Медицина", 2000. - 630 с.

6. Долгов В. В., Ермакова И. П. Основные компоненты костной ткани.// Остеопороз и остеопатии. 2000. - №4. - С. 29 - 39.

7. Дорошенко Ю.А., Козлова Л.К., Салихов М.О., Горохов В.А. Возрастной остеопороз как этиологический фон переломов костей.// Материалы I Российского симпозиума по остеопорозу.- Москва, 1995. С. 77 - 78.

8. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. М.: Высш. шк., 1994. — 256с.

9. Крель A.A., Фурцева JI.H. Методы определения оксипролина в биологических жидкостях и их применение в клинической практике.// Вопросы медицинской химии — 1968. N6. - С. 635 — 640.

10. Марова Е.И. Остеопороз в клинике эндокринных заболеваний.// Третий Российский симпозиум по остеопорозу. Программа. Тезисы лекций и докладов. Санкт-Петербург, 2000.

11. Марова Е.И., Ахкубекова Н.К., Рожинская Л.Я., Мищенко Б.П., Бакулин A.B., Князева А. П. Кальций — фосфорный обмен и костный метаболизм у больных с первичным гипотиреозом.// Остеопороз и остеопатии. 1999. -№1. - С.13 - 16.

12. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Мылов Н.М. Распространенность переломов позвоночника в популяционной выборке лиц старше 50 лет.// Вестник травматологии и ортопедии им. Н.И.Пирогова — 1997. N3. - С. 20 — 26.

13. Мицкевич М.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных М., 1978.-224 с.

14. Мкртумян А.М. Особенности минерального обмена и костной системы при некоторых эндокринных заболеваниях.// Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 2000.

15. Оганов B.C. Возможные механизмы развития остеопении при гипокинезии.// Остеопороз и остеопатии. 1998. - №2. - С. 7 - 9.

16. Рахманов A.C., Бакулин A.B. Костная денситометрия в диагностике остеопении.// Остеопороз и остеопатии — 1998. N1. - С. 132 - 135.

17. Риггз Б. Л., Мелтон III Л. Дж. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение, «Бином», 2000.- 558 с.

18. Родионова С.С., Рожинская Л.Я. Остеопороз: патогенез, диагностика, лечение. Практическое пособие для врачей. — М., 1997. — 47 с.

19. Рожинская Л.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз (патогенетические аспекты, диагностика и лечение).// Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва, 2001.

20. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз (патогенез, диагностика, лечение) -М, Крон пресс, 1996. - 208 с.

21. Рожинская Л.Я. Остеопороз. Диагностика нарушений метаболизма костной ткани и кальций фосфорного обмена (лекция).// Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - №5. - С. 25 - 29.

22. Сипина Л.В., Марова Е.И., Кузнецов Н.С., Игнатков В.Я., Чернова Т.О. Остеопатии у больных с диффузным токсическим зобом.// Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии. II Конференция с международным участием. Тезисы — Москва, 2003.

23. Сипина Л.В., Марова Е.И., Кузнецов Н.С., Игнатков В.Я., Чернова Т.О. Метаболизм костной ткани у больных с диффузным токсическим зобом.// Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии. II Конференция с международным участием. Тезисы —Москва, 2003.

24. Спиртус Т.В., Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедра у пациентов из эпидемиологической выборки г.Москвы.//Клиническая ревматология — 1997.-N3.-С. 31-36.

25. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз М.," Медицина", 1995. - 300 с.

26. Хаютина Т.Л., Мкртумян A.M. Состояние фосфорно кальциевого обмена у больных диффузно - токсическим зобом.// Вопросы эндокринологии: республиканский сборник научных трудов./ Под ред. проф. А.П.Калинина. — М.:Моники им. М.Ф.Владимирского, 1989. - 202 с.

27. Хаютина Т.Л., Балаболкин М.И., Мкртумян А.М. Calcium phosphorus metabolism and bone system condition in Basedows desease.// Exp. Clin. Endocrinol. Leipzig.-1991. N 2/3, 97. - P. 359 - 360.

28. Щеголева О.А., Меньшикова Л.В. Частота переломов у больных гипотиреозом.// Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии. II Конференция с международным участием. Тезисы — Москва, 2003.

29. Aaron J., Makins N. В., Sagreiya К. The microanatomy of trabecular bone loss in normal aging men and women.// Clin. Orthop. 1987. - N 15. - P. 260 - 271.

30. Adlin E.V., Maurer A.H., Marks A.D., Channick B.J. Bone mineral density in postmenopausal women treated with L thyroxine.// Am. J. Med. - 1991. - N 90. -P. 360-366.

31. Albright F. The effect of hormones on osteogenesis in man.// Recent.Prog. Horm.Res. 1947. - N1. - P. 293 - 353.

32. Anderson D.C. Osteoporosis in men. // BMJ. 1992. - N305. - P. 489 - 490.

33. Arimandi B.H., Salih M.A., Herbert D.C., Sims S.H., Kalu D.N. Evidens for estrogen receptor linked calcium transport in the intestine.// Bone Miner. -1993.-N21.-P. 63-74.

34. Вагап D.T., Faulkner K.G., Genant H.K., Miller P.G., Pacifici R. Диагностика и лечение остеопороза: принципы использования костной денситометрии.// Остеопороз и остеопатии. 1998. - N3 - С. 10 - 16.

35. Bauer D.C., Cummings S.R., Tao J.L., Browner W.S., the Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Hyperthyroidism increases the risk of hip fractures: a prospective study.// J. Bone Miner. Res. 1992. - 7( suppl.l). - p. 121.

36. Bauer D.C., Gluer C.C., Cauley J.A., Vogt T.M., Ensrud K.E., Genant H.K., Black R.D. Bone ultrasound predicts fractures strongly and independently of densitometry in oldery women: a prospectiv study.// Arch. Int. Med. 1997 vol.157-p. 629.

37. Bell N.H., Epstein S., Greene A., Shary J., Oexmann M.J., Shaw S., Evidence for alteration of the vitamin D endocrine system in obese subjects.// J. Clin. Invest. -1985.-N76.-P. 370-373.

38. Biqie D.D., Genant H.K., Cann C., Recker R.R., Halloran B.P., Strewler G.J. Bone desease in alcohol abuse.// Ann.Intern.Med. 1985. - N103. - P. 42 - 48.

39. Black D.M. et al. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures.// Lancet. 1996. - v.348. - P. 1535 -1541.

40. Body J.J., Helth H.III. Estimates of circulating monomelic calcitonin: phisiological studies in normal and thyroidectomized man.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - N 51. - P. 897 - 903.

41. Bouillon R., Muls E., De Moor P. Influence of thyroid function on the serum concentration of 1,25 dihydroxyvitamin D3.// J.Clin. Endocrinol. Metab. -1980. -N51.-P. 793-797.

42. Bouxsein M.L., Courtney A.C., Hayes W.C. Ultrasound and densitometry of the calcaneus correlate with the failure loads of cadaveric femurs.// Calcif. Tissue Int. -1995.-vol. 56.-P. 99- 103 .

43. Burman K.D. How seriois are the risks of thyroid hormone over- replacement?// Thyroid today. -1995. N 18(4) - P. 1 - 9.

44. Calvo M.S., Eyre D.R., Gundberg C.M. Molecular basic and clinical application of biological markers of bone turnover.// Endocryne Rev. 1996. - vol. 17(4). -P. 333-363.

45. Chow R., Harrison J.E., Notarius C. Effect of two randomised exercise programs on bone mass of healthy postmenopausal women .// Br. Med. J. 1987. - N295. -P. 1441 -1444.

46. Ciesielska-Kopacz Nelly, Kos-Kudta Beata, Pluskiewicz Wojcoech. Влияние заболеваний щитовидной железы и их лечения на развитие остеопороза.// Prz.lek. 1998. - N5. - С. 271 - 273.

47. Cooper G. S., Umbach D. М. Are vitamin D receptor polymorphisms associated with bone mineral density? A meta analysis. //J. Bone Miner. Res. -1996.- v. 11.-P. 1841-1849.

48. Cummings S.R., Kelsey J.L., Nevitt M.C., O'Dowd K.J. Epidemiology of osteoporosis and osteoporotic fractures.// Epidemiol. Rev. 1985. - v.7. - P. 178 -208.

49. Deftos L.J. The thyroid gland in skeletal and calcium metabolism. In: Avioly L.V., Krane S.M., eds. Metabolic bone disease, vol. 2. New York: Academic Press, 1977.-P. 447-487.

50. Delmas P.D., Garnero P. Biological markers of bone turnover in osteoporosis. In " Osteoporosis " eds. J. Stevenson and Lindsay. Chapman and Hall Medical, London. - 1998.- P. 117 - 136 .

51. Diamond T.// Amer. J. Med. 1994. - vol.120. - P. 8 - 11.

52. Diamond Т., Vine J., Smart R., Butler P. Поражение костей при тиреотоксикозе у женщин, потенциально обратимые нарушения.// Ann. Intern. Med. 1994. - 120. - P. 8 - 11.

53. Donaldson С., Hulley S., Vogel J., Hattner R., Bayers J., McMillan D. Effects of prolonged bed rest on bone mineral.// Metabolism 1970. -19 -P. 1071- 1084.

54. Draper M.W., Flowers D.T. et al. A controlled trial of raloxifene (LY1394823) HC1: impact on bone turnover and serum lipid profile in healphy postmenopausal women.// J.Bone Miner.Res. 1996. - v.l 1 - P. 835 - 842.

55. Dretalis E.Gkontakis G.M., Stereopoulos C.A., Dretakis C.E. Decreased broadband ultrasound attenuation of the calcaneus in women with fragility fracture.// Acta Orthop. Scand. 1994. - vol.65. - P. 305 - 308.

56. Duncan W.E., Chang A., Solomon В., Wastofsky L. Influence of clinical characteristics and parameters associated with thyroid hormone therapy on the bone mineral density of women treated with thyroid hormone.// Thyroid. 1994. -4(2).-P. 183-190.

57. Duncan E. Z., Brown M. A. et al. Candidate Gene Linkage Screen in osteoporosis.// Bone. 1998. - vol. 23, №5 (suppl). - P. 160.

58. Eisman G. A. Genetics of osteoporosis. In: Osteoporosis 1996. Proceed. Of the 1996 World Congr. On Osteoporosis. 1996. P. 131-135.

59. Erixen E.F., Brixen K., Charles P. New markers of bone metabolism: clinical use in bont disease. Europ. J. of Endocrinol. - 1995. - vol.132. - P. 251 - 263.

60. Erixen E.F., Mosekilde L., Melsen F. Trabecular bone remodeling and bone balance in hyperthyroidism.// Bone. 1985. - N6 - P. 421 - 428.

61. Faber J., Galloe A.M. Changes in bone mass during prolonged subclinical hyperthyroidism due to L thyroxine treatment: a meta - analysis.// Eur. J. of Endocrinol. - 1994. - N 130 - P. 350 - 356.

62. Faber J., Perrild H., Johansen J. Serum bone GLA protein ( BGP ) during treatment of hyperthyroidism and hypothyroidism.// Norm. Metab. Res. - 1991. -v.23.-P. 135- 138.

63. Fallon M.D., Perry H.M.III., Bergfeld M., Drake D., Teitelbaum S.L., Avioly L.V. Exogenus hyperthyreoidism with osteoporosis.// Arch. Intern. Med. 1983. -N143.-P. 442 - 444.

64. Ferrari V.S., Rizzoli R., Chevalley T., Slosman D., Eisman J.A., Bonjour J.P. Vitamin D receptor - gene polymorphisms and change in lumbal - spme bone mineral dencity.// Lancet. - 1995. - N 345. - P.423 - 424.

65. Finsen V. Improvments is general health among the elderly: A. factor in the rising incidence of hip fracture.// J. Epidemiol. Comm. Health. 1988. - N42: - P. 200-206.

66. Foldes J., Taijan G., Szathari M., Varga F., Krasznai I., Horvath C. Bone mineral density in patients with endogenus subclinical hyperthyreoidism: is this thyroid status a risk factor for osteoporosis? // Clin. Endocrynol. 1993. - N 39. -P. 521-527.

67. Francis R.M., Barnett M.J., Selby P.L., Peacock M. Thyrotoxicosis presenting as fracture of the femoral neck.// Br. Med. J. 1992. - N 285. - P. 97 - 98.

68. Franklyn J.A., Betteridge J., Daykin J., Holder R., Oates G.D., Parle J.V., Lilley J., Heath D.A., Sheppard M.C. Long term thyroxin treatment and bone mineral density.// Lancet. - 1992. - N340. - P. 9 - 13.

69. Fraser S.A., Anderson J.B., Smith D.A., Wilson G.M. Osteoporosis and fractures following thyrotoxicosis.// Lancet. 1971. - N1. - P. 981 - 983.

70. Funke M., Корка Lvosshenrich R., Fischer U., Veberschaer A., Oestmann J.W., Grable E. Broadband ultrasound attenuation in the diagnosis of osteoporosis: correlation with osteodensitometry and fracture.// Radiology. 1995. - vol.194. -P. 77-81.

71. Gallagher J.C. The pathogenesis of osteoporosis.// Bone Miner.-1990. v.9. -P. 215-227.

72. Garn S.M., Nagy J. M., Sandusky S.T. Differential sexual dimorphism in bone diameters of subjects of European and African ancestry.// Amer. J. Phys. Anthropol. 1972. - N37. - P. 127 - 130.

73. Garton M., Reid J., Loveridge N., Robins S., Murchison L., Beckett G., Reid D. Bone mineral density and metabolism in premenopausal women taking L -thyroxine replacement therapy.// Clin. Endocrinol.-1994. 41(6). - P. 747 - 755.

74. Genant H.K., Engeeke H., Fuerst T. et al. Noninvansive assessment of bone mineral and structure: state of the art.// J. Bone Miner. Res. 1996. - 11. - P. 707 -730.

75. Glowacki J., Altobelli D., Mulliken J.B. Fate of mineralized and demineralized osseous implants in cranial defects.// Calcif. Tissue Int. 1981.-N33.-P. 7176.

76. Gluer C.C. Роль количественной ультразвуковой денситометрии в диагностике остеопороза.// Остеопороз и остеопатии. 1999. - N3. - С. 32 — 33.

77. Gluer С.С., Wu C.Y., Genant Н.К. Broadband ultrasound attenuation signals depend on trabecular orientations an in vitro study .// Osteoporosis Int.-1993. -N3.-P. 185-191.

78. Gomez Acotto C., Schott A.M., Hans D., Nipomniszcze H., Mautalen C.A., Meunier P.J. Hyperthyroidism influences ultrasound bone measurement on the os calcis.// Osteoporos Int. 1998. - N8. - P. 455 - 459.

79. Greenspan S., Greenspan F., Resnick N. et al. Skeletal integrity in pre- and postmenopausal women on long- term L thyroxine therapy.// Am. J. Med. -1991.- vol.91. - P. 5-14.

80. Hagino K, Yamamoto K., Teshima R., Kishimoto H. et al. The incidence of fractures of the proximal femur and distal radius in Tottorio prefecture, Japan.// Arch. Ortop. Trauma Surg. 1990. - vol.109. - 43 p.

81. Hans D., Fuerst T., Duboeuf F. Quantitative ultrasound bone measurement.// Eur. Radiol. 1997. - vol.7. - P. 43 - 50.

82. Hauschka P., Lian J.B., Cole D.E.C. et al. Osteocalcin and matrix GLA protein: vitamin K depend protein in bone.// Physiol. Rev. - 1989. - N 69. - P. 990 -1047.

83. Hayes W.C., Piazza S.J., Zysset P.K. Biomechanics of fracture risk prediction of the hip and spine by quantitative computed tomography.// Radiol. Clin. Noth. Am. -1991.-N29.-p. 1-18.

84. Heaney R.P., Avioly L.V., Chestnut C.H. et al. Ultrasound velosity thijugh bone predicts incident vertebral deformity.// J. Miner.Res. 1995. - N10. - P. 341 -345.

85. Heaney R.P., Recker R.R., Stegman M.R., Moy M.J. Calcium absorbtion in women: relationships to calcium intake estrogen status, and age.// Bone Miner. Res. 1989. - v. 4. - P. 469-475.

86. Hollo I. Influens of heavy smokin upon the bone mineral content of the radius of the aged and effect of tabacco smoker on the sensitiviti of calcitonin of rats.// Act Geront. -1979.-N9.-P. 365-388.

87. Hopper J.L., Seeman E. The bone density of female twins discordant for tobacco use.// N. Engl. J. Med -1994. N330. - P. 387 - 392.

88. Huddleston A.L., Rockwell D.N., Kulurd D. N., Harrison R.B. Bone mass in lifetime tennis athletes.// J. Amer. Med. Assoc. -1980. N 224. - P. 1107 -1109.

89. Jackson J A., Kleerkoper M. Osteoporosis in hypogonadal. Men: diagnosis, pathophysiology and presentiony/Medicine.- 1990.-N69.-P. 137-152.

90. Johnston C.C., Hui S.L., Witt R.M., Applendom R, Baker RS., Longcope C. Early menopausal change in bone mass and sex steroids J I J. Clin. Endocrinol. Metab. -1985. N 61.-P. 905-911.

91. Kanis J. A. Epidemiology of vertebral osteoporosis.// J.Bone. -1992. v. 13. - P. 1 -10.

92. Kanis J. Osteoporosis. Blackwell Scince, London 1994. - p. 1-21.

93. Kelsey J.L. Osteoporosis: prevalence and inciedense.//Osteoporosis: Consensus Development Conference 1984. - P. 25 - 28.

94. Kleerekoper M., Tolia K., Parfitt A.M. Nutritional, endocrine and demografhic aspects of Osteoporosis.// Orthop. Clin. Noth. Amer. -1981. N12. - P. 547 - 558.

95. Krall E.A., Dawson-Hughes B. Smoking and bone loss among postmenopausal women.// J.Bone Miner.Res. — 1991. N6 — P. 331 — 337.

96. Kroger H., Juvelin J., Amala J. et al. Ultrasound attenuation of the calcaneus in normal subjects and in patients with wrist fracture.// Acta Orthop. Scand.- 1995. vol.66. - P. 47 - 52 .

97. Krolner B., Vesterdal Jorgensen J., Pors. Nielsen S. Spinal bone mineral content in myxoedema and thyrotoxicosis: effects of thyroid hormone(s) and antithyroid treatment.// Clin. Endocrinol. 1983. - N18. - P. 439 - 446.

98. Kung A.W.C., Pun K.K. Bone mineral density in premenopausal women receiving long-term physiological doses of levothyroxine.// JAMA.-1991. N 265.-P. 2688-2691.

99. Labib M., Abdel Cader M., Ranganath L., Teal D., Marks V. Bone desease in chronic alcoholism: the value of plasma osteocalcin measurement.// Alcohol. - 1989. - N24. - P. 141 - 144.

100. Laitinen K., Lamberg-Allardt C., Tunninen R., Sirkka-Liisa K., Ylikahry R., Valimaki M. Effects of 3 weeks moderate alcohol intake on bone and mineral metabolism in normal men.// Bone Miner. -1991.-N13.-P. 139-151.

101. Lau E., Cooper C. Epidemioligy and prevention of osteoporosis in urbanized Asian population .// Osteoporosis Int. 1993. - vol.3 (suppl. 1). - P. 23 -26.

102. Lauwers Anne, Alexandre Christian. Les signes osseux de l'adulte.// Rev.Rhum. 1996. - 9 (63). - C.721 - 724.

103. Lee M.S., Kim S.Y., Lee M.C., Cho B.Y., Lee H.K., Koh C., Minn H.K. Negative correlation between the change in bone mineral density and serum osteocalcin in patients with hyperthyroidism.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 1990. -N70.-P. 766-770.

104. Leese G.P., Jung R.T., Guthrie C., Waught N., Browning M.CJC., Morbidity in pathients on L-thyroxine: a comparison of those with a normal TSU to those with a supressed TSH// Clin. Endocrinol. -1992. N 37. - P. 500 - 503.

105. Levy A.R., Mayo N.E., Drimard G. Rates of transcervical and petrochanteric hip fractures in the province Quebec, Canada, 1981 1992.//Am. J. Epidemiol. - 1993. - N 142.- P. 428 - 436.

106. Lian J.B., Tassinari M., Glowacki J. Resorption of implanted bone prepared from normal and warfarin treate rats.// J. Clin. Invest. 1984. - N 73. - P. 1223 -1226.

107. Ligata A.A., Some thoughts of osteoporosis in women.// Cleveland Clinic. J. of Med. 1988. - vol. 55 (3). - P. 233 - 238.

108. Linde J., Friis Th. Osteoporosis in hyperthyroidism estimaited by photon absorptiometry.// Acta. Endocrinol. -1979. -N 91. P. 437 -448.

109. Lindsay R., Coutts J.R.T., Sweeney A., Hart D.M. Endogenous oestrogen and bone loss following oophorectomy.// Calcif. Tissue Res. 1984. - N 22. - P. 213-216.

110. Macleod J.M., Mchardy K.C., Harvey R.D. The early effects of radioiodine therapy for hyperthyroidism on biochemical indices of bone turnover.// Clin.Endocrinol. 1993. - N38. - P. 49-53.

111. Marotolly R.A., Berkaman L.F., Cooney L.M.Jr. Decline in physical function follouring hip fracture.// J.Am. Geriatr. Soc. 1992. - N10. - P. 861 -866.

112. Marcocci C., Golia F., Bruno-Bossio G., Vignali E., Pinchera A. Тщательно контролируемая супрессивная терапия левотироксином не приводит к потере массы кости женщин в пременопаузе.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 1994. - N78. - С. 818 - 823.

113. Matcovic V., Kostilak К., Simonovic I. et al. Bone status and fractures rates in two region of Yogoslavia.// Am. J. Clin. Nutr. 1979. - N 32. - P. 540 -549.

114. Mazess R.B. On aging bone loss .// Clin. Orthop.-1982. vol.165. - P. 239 -252.

115. Mazess R.B., Mather W. Bone mineral content of North Alaskan Eskimos.// Amer. J Clin. Nutrit. 1974. - N 27.- P. 916 - 925.

116. McClarke R.L., Jonson D., Kind M.E., White M.W. X ray bone densitometr. In: Mazess R.B, (Ed.): Procedings forth international conference on bone measurement. U.S. Dept. of Helth and Human Service: NIH Publicfiiion No. 80-1938, 1980.-P. 329 -342.

117. McDermott M.T., Kidd G.S., Blue P., Chaed V., Hofeldt F.D. Reduced bone mineral content in to tally thyroidectomized patients: possible effect of calcitonin deficiency.// J.Clin. Endocrinol Metab. 1983. - N 56. - P. 936 - 939.

118. Melton L.J.III. Epidemiology of fractures. In: Riggs B.L., Melton L.J.III. teds.)"Osteoporosis: Etiology, Diagnosis and Management",2th edn. Philadelphia, 1995. P. 275 - 297.

119. Moldawer M., Zimmermann S J., Collins L.C. Incidence of osteoporosis in eldery whites d negroes.// J. Amer. Med. Assoc. 1965. - N 194. - P. 859 - 862.

120. Morrison N. A., Qi J. Z., Tocita A., Kelly P. J., Iroffs Z., Nguen T. V., Sambrook P. N., Eisman J. A. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles.// Nature. 1994. - N 367. - P. 284 - 287.

121. Mosekilde L. Normal age related changes in bone mass, structure, and strength: consequences of the remodelling process.// Dan. Med. Bull. - 1993. -N40.-P. 65-83.

122. Mosekilde L., Christensen M.S. Decreased parathyroid function in hyperthyroidism: interrelationships between serum para thyroid hormone, calcium-phosphorus metabolism and thyroid functhion.// Acta. Endocrinol. -1977. -N84.-P. 566-575.

123. Mosekilde L., Eriksen E., Charles P.// J.Endocrinol. Metab. Clin. 1990. -vol.19.-P. 35-63.

124. Mundy G. R. Boning up on genes.// Nature. 1994. - v. 367. - P. 216 -217.

125. Mundy G.R., Shapiro J.L., Bandelino J.C., Canalis E.M., Raisz I.G. Direct stimulation of bone resorption by thyroid hormones.// J.Clin. Invest. 1976. - N 58.-P. 529-534.

126. Nielsen H.E., Mosekilde L., Charles P. Bone mineral content in hyperthyroid patients after combined medical and surgical treatment.//Acta. Radiol.Oncol. 1979. - N 18. - P. 122 - 128.

127. Nordin BEC., Wilkinson R., Marshall D.H., Galaher J.C., Williams A., Peacock M. Calcium absorbtion in elderly.// Calcif. Tissue Res. 1976. - N 21(suppl.).-P. 442-451.

128. Orndahe J.L., Carry P.J., Hansaker L.A., Hunt W.C., Coodwin J.S. Nutritional status in a healthy eldery population: vitamin D.// Am. J. Clin. Nutr. — 1982.-N36.-P. 1225-1233.

129. Orwoll E.S., Meier D.E. Alteration in calcium vitamin D, and parathyroid hormone physiology in normal men with agin: relationship to the development of senile osteopenia.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1986. N 63. - P. 1262 -1269.

130. Paul C.J., Kerrigan J., Kelly A.M., Braserman L.E., Baran D.T. Long -terrifi PPZ H.1988. N 259. - P. 3137 - 3141.

131. Peerenboom H., Keck E., Kruskemper H.L., Strohmeiyer G. The defect of intestinal calcium transport in hyperthyroidism and its response to therapy.// J. Clin.Endocrinol. Metab. 1984. - N 59. - P. 936 - 940.

132. Pioli G., Pedrazzone M., Palummeri E., Sianesi M., Del Frate R. et al. Longitudinal study of bone loss after thyroidectomy and supressive thyroxine therapy in premenopausal women.// Acta Endocrinol. 1992. - N 126. - P. 238 — 242.

133. Poor I., Jacobsen S.J., Melton L.J.IH. Mortality following hip fracture. Facts and research in gerontology. In: Albarede J.L., Carry P.J., Vellas P. Annec Gerontology. 1994. - N7. - P. 91 - 109.

134. Praemer A., Furner S., Rice D.P. Musculosceletal contidious in the United States.// American Academy of Orthopaedic Surgeons.-1992.

135. Quesada J. M., Coopmans W., Ruiz B., Aljama P., Jans I., Boullion R. Influens of vitamin D on parathyroid function in the eldery.// J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1992.-N 75.-P.494 501.

136. Raisz G.L., Kream B.E. Regulation of bone formation.// New Engl. J. Med. 1983. - N309. - P. 29 - 34, 83 - 89.

137. Rico H., Cabranes J.A., Cabello J., Gomez-CastresanaF., Hernandez E.R. Low serum osteocalsin in acute alcohol intoxication: a direct toxic effect of alcohol on osteoblasts.// Bone Miner. 1987. - N 2 - P. 221 - 225.

138. Riggs B. L. Prevention and treatment of osteoporosis. An international symposium during the Xllth European Congress of Reumatology, Budapest. Hungary, 1991.

139. Riggs B. L., Wahner H.W., Melton L.J., Richelson L.S., Judd H.L., Offord K.P. Rates on bone loss in the appendicular and axial skeleton of women.// J. Clin. Invest. 1986. - N 77. - P. 1487 - 1491.

140. Rich R., McManis B. Effects of exercises on bone mineral content in postmenopausal women.// Res.Q.Exersise Sport. -1990. N61. - P. 243 - 249.

141. Ringe J.D. Diagnose und Therapie der osteoporose.// Med. Klinik. 1981. -N76.-P. 129-134.

142. Rosen C.J., Adler R.A. Longitudinal changes in lumbal bone density among thyrotoxic pathients after attainment of euthyroidism.//J.Clin.Endocrinol. Metab. 1992. - N 75. - P. 1531 - 1534.

143. Rosen H., Moses A., Gundberg C. et al. Therapy with parental pamidronate presents thyroid hormone-induced bone turnover in humans.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - v.77. - P. 664 - 669.

144. Rosen H., Sillivan E., Middlebrooks L. et al. Parente pamidronate presents thyroid hormone-induced bone loss in rats.// J.Bone Mineral. Res.1994.-v. 5.-P. 1255-1262.

145. Ross P., Huang C., Davis G. et al. Predicting vertebral deformity using bone densitometry at various skeletal sites and calcaneus ultrasound.// Bone1995.- vol.16.-P. 325-332.

146. Ross D.S. Hyperthyroidism, thyroid hormone therapy, and bone.// Thyroid. 1994. - 4(3) - P. 319 - 326.

147. Ross D.S. Bone density is not reduced during the short-term administration of levothyroxine to postmenopausal women with subclinical hypothyroidism: a randomised, prospectiv study.// Am. J.Med. 1993. - N 95. -P. 385-388.

148. Ross D.S., Neer R.M., Ridgway E.C., Daniels G.H. Subclinical hyperthyroidism and reduced bone dencity as a possible result of prolonged supression of the pituitary thyroid axis with L thyroxine.// Am. J.Med. - 1987. -N82.-P. 1167- 1170.

149. Ross D.S., Nussbaum S.R. Reciprocal changes in parathyroid hormone and thyroid function after radioiodine treatment of hyperthyroidism.// J.Clin.Endocrinol. Metab. 1989. - N 68. - P. 1216 - 1219.

150. Ross D.S., Nussbaum S.R., Ardison L.J., Meskell M.J. Serum osteocalcin in patients taking L thyroxine who have subclinical hyperthyroidism.// J.Clin.Endocrinol. Metab. - 1991. - N 72. - P. 507 - 509.

151. Sambrook P.L., Birmingham Y., Kelly P. et al.// New Engl. J.Med. 1993. - vol.328, N24. - P. 1747 - 1752.

152. Schneider D.L., Barret-Connor E.L., Morton D.J. Thyroid hormone use and bone mineral densiny in elderly women: effects of estrogen.// JAMA.-1994. -N271.-P. 1245-1249.

153. Seeman E., Wahner H.W., Offord K.P., Kumar R., Johnson W.I., Riggs B.L. Differental effects of endocrine dysfunction on the axial and appendicular skeleton.// J.Clin. Invest. 1982. - N69. - P. 1302 - 1309.

154. Slemenda C. W., Hui S.L., Longcope C., Johnston C.C. Jr. Cigarette smoking, obesity and bone mass.// J.Bone Miner.Res. 1989. - N1. - P. 737 -741.

155. Slemenda C. W. and Lips P. Risk factors for osteoporosis. In: Osteoporosis 1996. Proceed, of the 1996 World Congr. on Osteoporosis. Ed by S. E. Papapoulos et al, Elsevier,1996. P. 127 - 129.

156. Solomon B.L., Wastofsky L., Burman K.D. Prevalence of fractures in postmenopausal women with thyroid deseases.// Thyroid. 1993. - N3.-P. 17 -23.

157. Stall G.M., Harris S., Soroll L.J., Dawson-Hughes B. Accelerated bone loss in hypothyroid patients overtreated with L thyroxine.// Ann.Intern.Med. -1990.-N113.-P. 265-269.

158. Stegman M.R., Heaney R.P., Travers-Gustavson D., Leist J. Cortical ultrasound velosity as in indicator of bone status .//Osteoporosis Int. 1995. -vol.5.-P. 349-353.

159. Thornegen K.G. Fractures in the oldery.// Acta Orthop. Scand. 1995. -66, suppl. 266. - P. 208 - 210.

160. Tiegs R.D., Body J.J., Barta J.M., Heath H.III. Secretion and metabolism of monometric human calcitonin: effects of age, sex and thyroid damage.// J.Bone Miner. Res. 1986. - N1. - P. 339 - 349.

161. Toft A. Thyroxine replacement therapy.// Clin. Endocrinol. 1991. - v. 34.-P. 103-105.

162. Toh S.H., Claunch B.C., Brown P.H. Effect of hyperthyroidism and its treatment on bone mineral content.// Arch. Intern. Med. 1985. - N145. - P. 883 -886.

163. Turner C.H., Peacock M., Tirnmernan L., Neal J.M., Johnston Jr.C.C. Calcaneal Ultrasonic measurements discriminate hip fractures independently of bone mass.// Osteoporosis Int. 1995. - vol.5. - P. 400 - 405.

164. Vogel J., Huang C., Ross P.D. et al. Broadband ultrasound atenuation (BUA) predicts of vertebral fractures .// J.Bone Miner.Res. 1994. - N 9. - P. 154.