Состояние костного метаболизма у детей с различными вариантами течения суставной формы ювенильного идиопатического артрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Спиваковская Анна Юрьевна

• Спиваковская Анна Юрьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Спиваковская Анна Юрьевна

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ювенильный идиопатический артрит и изменения костной ткани -современное состояние вопроса

1.2. Патогенез нарушений костного метаболизма у детей с ювенильным идиопатическим артритом

1.3. Современные возможности диагностики и лечения нарушений костного метаболизма у детей с ювенильным идиопатическим артритом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинических групп наблюдения

2.2 Клиническое обследование

2.3 Методы дополнительных исследований

2.3.1 Иммунологическое исследование

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ

ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ С СУСТАВНОЙ ФОРМОЙ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА

3.1. Клинико-лабораторная и иммунологическая характеристика изменений у детей с олигоартикулярным вариантом течением ювенильного идиопатического артрита

3.2. Клинико-лабораторная и иммунологическая характеристика изменений у детей с полиартикулярным вариантом течения ювенильного идиопатического артрита

3.3. Анализ особенностей изменения клинико-иммунологических показателей у детей с различными вариантами течения ювенильного идиопатического артрита и в группах сравнения

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ С СУСТАВНОЙ ФОРМОЙ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА

4.1. Изучение основных показателей, характеризующих костную прочность и метаболизм костной ткани, у детей с олигоартикулярным вариантом течения ювенильного идиопатического артрита

4.2. Изучение основных показателей, характеризующих костную прочность и метаболизм костной ткани, у детей с полиартикулярным вариантом течения ювенильного идиопатического артрита

4.3. Анализ изменения показателей костного метаболизма у детей с суставной формой ювенильного идиопатического артрита и в группах сравнения

ГЛАВА 5. НЕМЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА D ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ НАРУШЕНИЙ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ С СУСТАВНОЙ ФОРМОЙ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА

5.1. Обоснование возможности применения специализированных продуктов для энтерального питания с целью коррекции дефицита витамина D и профилактики развития нарушений косного метаболизма у детей с суставной формой ювенильного идиопатического артрита

5.2. Оценка эффективности применения специализированных продуктов для энтерального питания с целью коррекции витамин D дефицитных состояний и

1 U и и 1 U

профилактики нарушений костного метаболизма у детей с суставной формой

ювенильного идиопатического артрита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

Приложение

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние костного метаболизма у детей с различными вариантами течения суставной формы ювенильного идиопатического артрита»

Актуальность темы исследования

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) объединяет разнообразную группу хронических заболеваний суставов и относится к числу часто инвалидизирующих состояний у детей, оставаясь серьезной медико-социальной проблемой в детской ревматологии [7, 22, 36, 58, 94]. По данным ряда авторов [16, 94], ежегодно в России впервые регистрируется до 16,2 на 100 000 населения случаев ЮИА у детей. Распространённость ЮИА в мире составляет от 0,05 до 0,6% [15, 132].

Агрессивное течение ЮИА ведет к прогрессивному поражению органов и систем ребенка. Среди возможных осложнений ЮИА, обусловленных не только проводимой патогенетической терапией, но и особенностями течения самого заболевания, значительное место занимает остеопения [57, 99]. Формирование осложнений со стороны костной ткани существенно сказывается на снижении качества, а, в определенной мере, и продолжительности жизни больных ЮИА [101]. Нарушения костного метаболизма при ЮИА характеризуются не только развитием локальной (периартикулярной) остеопении, но и генерализованными процессами, сопровождающимися значительной потерей костной массы [90, 91, 113]. Генерализованные изменения в костной ткани при ЮИА - это индикатор выраженности процессов системного воспаления, лежащих в основе самого заболевания [91, 99].

Частота развития остеопении у детей с ЮИА, затраты на диагностику и лечение изменений со стороны костной ткани определяют актуальность исследований по выявлению особенностей состояния костного метаболизма при различных вариантах течения этого заболевания и поиску информативных методов диагностики остеопении при ЮИА для последующей адекватной коррекции и профилактики нарушений со стороны костной ткани.

Степень разработанности темы исследования

На современном этапе достаточно хорошо изучены биологические эффекты различных медиаторов воспаления и их роль в реализации процесса дезадаптации

костного метаболизма при ЮИА [79, 80, 107, 108]. На протяжении десятка лет ведется активный поиск факторов риска развития остеопении и оценка степени ее выраженности при различных формах ЮИА [39, 67, 68, 76], уточняются генетические аспекты нарушений костного метаболизма, в том числе, у детей с ЮИА [33, 67, 70]. Непрерывно совершенствуются методы диагностики и лечения остеопении у пациентов с ЮИА [5, 77, 78, 140, 168] и терапевтические подходы к профилактике этого осложнения у детей [87].

Но отсутствие полных сведений об особенностях состояния костного метаболизма у детей с различными вариантами течения суставной формы ЮИА, частоте и степени снижения уровня костной прочности у таких пациентов, о диагностической ценности комплексной взаимосвязанной характеристики отдельных иммунологических показателей активности патологического процесса и маркеров костного метаболизма, о возможности использования немедикаментозных средств для профилактики развития нарушений со стороны костной ткани определило необходимость настоящего исследования.

Цель исследования: на основании комплексного изучения состояния костного метаболизма у детей с различными вариантами течения суставной формы ювенильного идиопатического артрита оценить возможность немедикаментозной коррекции недостаточности витамина D для профилактики его нарушений.

Задачи исследования

1. Установить частоту встречаемости и степень выраженности изменений уровня костной прочности (УКП) и дефицита 25-дегидроксихолекальциферола (25(ОН^) в сыворотке крови у детей с различными вариантами течения суставной формы ЮИА и другими артритами.

2. Сопоставить изменения клинических данных (длительность и активность воспалительного процесса) и концентрацию ряда цитокинов (Ш-1р, ГЬ-4, ГЬ-6, ГЬ-17, ГЕЫ-у, хемокина - МСР-1) с показателями костного метаболизма (остеопротегерин, С-концевые телопептиды, ЯАККЬ) у детей с олигоартикулярным и полиартикулярным вариантами течения ЮИА.

3. Уточнить характер и силу взаимосвязей между определяемыми цитокинами у пациентов с суставной формой ЮИА в зависимости от варианта течения заболевания.

4. Определить характер и силу взаимосвязей между маркерами костного метаболизма и иммунологическими показателями у пациентов с суставной формой ЮИА, другими артритами и у относительно здоровых детей. Выявить связь между снижением УКП и дефицитом 25(ОЩО в сыворотке крови пациентов с ЮИА и другими артритами.

5. Сравнить эффективность применения медикаментозных и немедикаментозных средств коррекции дефицита витамина D для профилактики нарушений костного метаболизма.

Научная новизна

Впервые на основании комплексного исследования, включающего оценку результатов ультразвуковой остеоденситометрии, определения концентрации остеопротегерина, С-концевых телопептидов, мембранного белка RANKL, ряда цитокинов (^-1р, ^-4, ^-6, ^-у, Ш-17), хемокина (МСР-1) и уровня 25(ОН)D в сыворотке крови. Охарактеризованы взаимосвязи учитываемых параметров и установлена информативность их определения для диагностики нарушений костного метаболизма у детей с суставной формой ЮИА. Выявлены особенности связи ключевых показателей цитокинового обмена и костного метаболизма со снижением УКП и концентрацией 25(ОН^ в сыворотке крови больных с суставной формой ЮИА в зависимости от варианта течения заболевания, а также у пациентов с другими артритами и у относительно здоровых детей.

Уточнена связь низкой концентрации 25(ОН^ в сыворотке крови с формированием нарушений костного метаболизма, приводящими к превалированию процессов костной резорбции у пациентов с суставной формой ЮИА, другими артритами по сравнению с реакцией у относительно здоровых детей.

Впервые для профилактики нарушений костного метаболизма у детей с суставной формой ЮИА теоретически обоснована возможность и клинически подтверждена эффективность применения для коррекции уровня 25(ОЩО в

сыворотке крови специализированного продукта для энтерального питания, содержащего в своем составе не менее 50 МЕ/100г витамина Dз.

Теоретическая и практическая значимость работы

Впервые по результатам комплексного исследования охарактеризовано состояние костного метаболизма и концентрация 25(ОН^ в сыворотке крови пациентов с различными вариантами течения суставной формы ЮИА, другими артритами и у относительно здоровых детей, проживающих на территории города Саратова и Саратовской области.

Установлена частота выявления низкого УКП по данным ультразвуковой остеоденситометрии у детей с суставной формой ЮИА по отношению к пациентам, не имеющим хронической патологии, и определена связь изменений в костной ткани с низким уровнем (ниже 20 нг/мл) 25(ОН^ в сыворотке крови.

Для профилактики нарушений костного метаболизма предложен вариант немедикаментозной коррекции дефицита/недостаточности 25(ОН^ в сыворотке крови детей с суставной формой ЮИА, базирующийся на применении сбалансированного продукта для энтерального питания, содержащего в своем составе не менее 50 МЕ/100г витамина Dз

Методологическая основа и методы диссертационного исследования Методологической основой диссертационного исследования стало применение комплекса общеклинических, клинико-лабораторных, клинико-инструментальных, иммунологических и статистических методов исследования для характеристики состояния костного метаболизма у детей с суставной формой ЮИА и обоснования возможности профилактики его нарушений немедикаментозными методами коррекции уровня 25(ОН^ в сыворотке крови. Основные положения, выносимые на защиту

1. Комплексный подход к анализу данных ультразвуковой остеоденситометрии, концентрации ряда маркеров костной резорбции, цитокинов и 25(ОЩО в сыворотке крови пациентов с суставной формой ЮИА повышает объективность оценки состояния костного метаболизма при различных вариантах течения заболевания.

2. Степень снижения УКП у пациентов с суставной формой ЮИА, другими артритами и у относительно здоровых детей коррелирует с низкой концентрацией 25(ОН^ в сыворотке крови.

3. Для профилактики нарушений костного метаболизма у детей с суставной формой ЮИА возможно применение немедикаментозной коррекции уровня 25(ОН^ в сыворотке крови.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов выполненной работы подтверждена достаточным и репрезентативным объемом выборок обследуемых групп, использованием для достижения поставленной цели адекватных и современных методов клинического, клинико-лабораторного, клинико-инструментального и иммунологического исследования, отвечающих задачам научного поиска. Полученные данные проведенного комплексного исследования были подвергнуты обработке с применением адекватно подобранных методов статистического анализа. Основные результаты диссертационного исследования были доложены и обсуждены на симпозиуме «Актуальные вопросы детской ревматологи» в рамках IX Всероссийского семинара памяти профессора Н.А. Белоконь «Врожденные пороки сердца: возможности диагностики, лечения и реабилитации» (г. Казань, 2015г.) -устный доклад на тему «Нарушение метаболизма костной ткани у детей с ювенильным ревматоидным артритом»; Всероссийской конференции «Коморбидные проблемы в ревматологии и онкоревматологии» (г. Казань, 2015 г.); XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 1114 апреля 2016 г.); Всероссийской неделе науки с международным участием (г. Саратов 19-22 апреля 2016 г.) - устный доклад на тему «Характеристика изменений показателей цитокинового профиля и костного метаболизма у детей с ювенильным идиопатическим артритом»; Третьей межрегиональной научно-практической конференции Приволжского федерального округа «От теории к практике: возможности и трудности современной фармакотерапии», (г. Саратов 21 -24 апреля 2016 г.) - устный доклад на тему «Коррекция нарушений метаболизма костной ткани при ювенильном идиопатическом артрите у детей»; Российском конгрессе по остеопорозу, остеоартрозу и другим метаболическим

заболеваниям скелета (РКОО-2016) (г. Казань, 08-10 сентября 2016 г.); XXIV Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (г. Москва, 14-16 марта 2017 г.); VII Съезде ревматологов России (г. Москва, 26-28 апреля 2017 г.); Конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге - 2017» (г. Санкт-Петербург, 8-10 октября 2017 г.) - устный доклад на тему «Состояние костного метаболизма у детей с ювенильным идиопатическим артритом»; 24-м Конгрессе Европейского Педиатрического Ревматологического Общества (Pediatric Rheumatology European Society (PRES) (Афины, 14-17 сентября 2017 г.) -постерный доклад на тему «The status of bone metabolism in children with juvenile idiopathic arthritis» Р-35.

Связь темы диссертации с планом научно-исследовательских работ университета и личный вклад автора

Работа выполнена на базе клиники госпитальной педиатрии Клинической больницы им. С.Р. Миротворцева ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения РФ, в рамках научного исследования кафедры по теме «Охрана здоровья матери и ребенка: научно-фундаментальные и клинические аспекты этиопатогенеза и создания новых технологий диагностики, лечения, организации специализированной и профилактической помощи» (регистрационный номер 120095976). Автор выступала в качестве лечащего врача у 65 % детей, принявших участие в исследовании, самостоятельно обобщала информацию по теме исследования, представленную в отечественной и зарубежной литературе. В соответствии с поставленной целью исследования автором предложен его дизайн, самостоятельно проведен сбор клинических данных, определены исследуемые показатели, проведен анализ данных лабораторных и инструментальных исследований и их статистическая обработка, сформулированы положения, выносимые на защиту, и выводы, предложены практические рекомендации, подготовлены материалы для публикации, самостоятельно сделаны доклады на научно-практических конференциях.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 1 2 научных работ, в том числе 5 статьи в печатных изданиях, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу: педиатрического отделения № 2 клинической больницы им. С.Р. Миротворцева (акт № 74 от 24.11.2016 г. «Применение специализированного клинического питания «Педиашур» в комплексном лечении остеопенического синдрома у пациентов с ювенильными артритами») и ГУЗ «Саратовская городская детская поликлиника № 8» (акт № 3 от 11.09.2017 г. «Применение методов пищевой коррекции остеопенических состояний у детей с суставной формой ювенильного идиопатического артрита (ЮИА)») и используются при чтении лекций на кафедре госпитальной педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы и 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 144 отечественных и 67 зарубежных источников. Диссертационная работа иллюстрирована 26 таблицами и 35 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 . Ювенильный идиопатический артрит и изменения костной ткани -современное состояние вопроса

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) по определению Международной лиги ревматологических ассоциаций (^АЯ) - артрит неизвестной этиологии, начинающийся в возрасте до достижения 16 лет и длящийся более 6 недель, при условии исключения другой патологии суставов [176]. Ювенильный идиопатический артрит отнесен, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к наиболее актуальным проблемам педиатрии и ревматологии.

Частота распространения ЮИА в мире достигает 19,8 случаев на 100 000 населения в возрасте до 16 лет при ежегодной регистрации до 3,2 новых случаев заболевания на 100 000 детей [161]. По данным А.А. Баранова с соавторами, распространенность ЮИА в России среди детей до 18 лет достигает 62,3 случаев на 100 000 детского населения, при этом первичная заболеваемость составляет 16,2 на 100 000 [17, 18]. Первичная заболеваемость среди детей до 14 лет достигает 12,6 при распространённости ЮИА в этой возрастной группе до 45,8 случаев на 100 000 детского населения, а среди подростков от 14 до 16 лет частота заболевания составляет 116,4 случаев на 100 000, при ежегодной первичной заболеваемости в этой группе до 28,3 случаев на 100 000 детей [17, 18, 19]. Известно, что чаще ЮИА страдают девочки [4, 18].

В городе Саратов и Саратовской области по состоянию на 31 декабря 2015 г. на диспансерном учете с диагнозом ЮИА находилось 211 пациентов, ежегодно с впервые установленным диагнозом ЮИА госпитализируют 30 - 40 детей (за 2015 г. - 34 ребенка) [100, 139].

Современный период изучения различных патогенетических звеньев течения ЮИА характеризуется особым вниманием к формированию изменений в костной ткани. Нарушения со стороны костной ткани, обусловленные снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ), могут быть зарегистрированы, как при первых признаках артрита, так и на более поздних стадиях заболевания.

Термин «остеопения» соответствует понятию «низкая костная масса», или «низкая костная плотность», то есть определяет состояния, характеризуемые по результатам комплексной денситометрической и биохимической оценке как снижение МПКТ.

Распространенность остеопении в популяции практически здоровых детей, по данным российских специалистов, составляет 2-5%, достигая 10-12% у лиц, имеющих хроническую патологию, а около 22% здоровых детей находятся в зоне риска по развитию остеопенических нарушений [106, 112].

Остеопороз - системное заболевание опорно-двигательного аппарата, сопровождающееся снижением костной массы и, соответственно, МПКТ, изменениями архитектоники кости, приводящими к повышению хрупкости костей и возрастанию риска развития переломов [47, 126]. Наличие остеопороза устанавливается по результатам денситометрического исследования. Снижение костной плотности на 1-2,5 стандартных отклонения ^-критерий) от нормальных показателей расценивают как остеопению, а свыше 2,5 стандартных отклонений -как остеопороз [81, 155]. По степени распространенности различают остеопороз локальный и генерализованный, а по происхождению - первичный и вторичный [53].

С включением в диагностику остеопороза метода рентгенологической денситометрии выявляемость дефицита костной массы среди детей школьного возраста повысилась до 30%, причем снижение МПКТ на 11-32% распространено у 57% подростков в возрасте 14-16 лет [126]. В отличие от взрослых, у детей нарушение МПКТ чаще носит вторичный характер и обусловлено состояниями, способными индуцировать развитие дефицита костной массы и остеопороза, -хронические заболевания и/или их лечение препаратами с негативным остеотропным эффектом [105,106].

Пациенты с ЮИА при сохранении активности заболевания во взрослой жизни могут оставаться со сниженной МПКТ [145], а при достижении ремиссии в детском возрасте, становясь взрослыми, могут достигать параметров массы кости, сопоставимых с показателями МПКТ у здоровых людей [175].

Снижение МПКТ сопровождает естественный процесс роста ребенка. На первом году жизни, в 5-7 лет и в 12-17 лет на фоне высокого темпа роста скелета в норме регистрируют усиление процессов ремоделирования костной ткани [83].

Характер течения болезни во многом определяет частоту развития нарушений со стороны костной ткани у больных ЮИА. По данным А.О. Лисицына, в 63% случаев заболевания ЮИА отмечается снижение МПКТ, которое в 33% случаев приводит к развитию остеопении, а в 30% - заканчивается остеопорозом [76]. В исследованиях Т.Г. Васильевой и Ф.Ф. Антоненко приводятся данные о развитии остеопении у 55,7% больных ЮИА, а у 25,6% детей эти нарушения лежат в основе формирования тяжелой формы остеопороза [33].

Среди всех причин развития нарушений костной ткани при ЮИА есть те, что напрямую не связаны с заболеванием. Это конституциональные особенности конкретного ребенка, обусловливающие характер костного метаболизма у него, и степень насыщения его рациона строительными компонентами (макро- и микроэлементами, витаминами, белками), необходимыми для адекватного ремоделирования кости. В то же время, течение самого заболевания (хронический воспалительный процесс, двигательные и функциональные ограничения больного) и массивная длительная терапия также влияют на изменение МПКТ [65], а следовательно, лежат в основе развития остеопении при ЮИА. Доказана связь метаболических нарушений в костной ткани со степенью активности патологического процесса, длительностью заболевания и возрастом дебюта артрита [158]. По данным М.М. Костика и соавторов, снижение МПКТ уже в дебюте артрита имеют 5,5% пациентов с ЮИА, из них у 30,6% отмечается снижение МПКТ по отношению к хронологическому возрасту [65].

При ЮИА развитие деструктивных изменений суставов, обусловленных нарушениями обмена синовиальной жидкости (повышением активности в ней лизосомальных ферментов) и увеличением внутрисуставного давления, влечет развитие остеопенических нарушений у детей [4]. Доказано, что тяжелый деструктивный артрит в 50% случаев развивающийся у детей с серопозитивным вариантом ЮИА, и эрозивные поражения суставов, регистрируемые при серонегативном артрите у 10% больных детей, как правило, уже к концу первого

года болезни приводят к развитию костно-хрящевой деструкции и заканчиваются формированием эпифизарного остеопороза [121]. Дальнейшее распространение патологического процесса обусловлено прогрессированием хронического воспаления на фоне снижения двигательной активности больного ЮИА.

Если ранее ведущую роль в прогрессировании метаболических нарушений в костной ткани у больных ЮИА определяли за счет последствий длительной и непрерывной терапии глюкокортикостероидами [15, 23], то в настоящее время, утяжеление деструктивных изменений со стороны суставов и нарушение процессов ремоделирования кости, связывают с патогенетическими особенностями течения самого заболевания, в частности, с гиперпродукцией целого ряда цитокинов, простагландинов, биологически активных веществ, участвующих в поддержании воспалительного процесса и, в зависимости от конкретных условий его активности, выступающих в качестве активаторов (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a) или ингибиторов (IL-4, IL-10, IL-13, INF-y) остеокластов [73, 188].

По данным экспериментальных исследований показано, что сыворотка крови детей, страдающих полиартикулярной формой ЮИА, способна ингибировать дифференцировку остеобластов и активировать их апоптоз in vitro, что обусловлено присутствием в ней провоспалительных цитокинов [156]. Доказан факт наличия связи между изменениями в костной ткани у больных ЮИА и содержанием в сыворотке крови пациентов с полиартикулярной формой артрита повышенного уровня RANKL на фоне пониженного соотношения OPG/RANKL [169, 202, 205].

Таким образом, за последнее десятилетие увеличилось количество работ по изучению патогенетических причин развития остеопении при ЮИА [82], поиску и определению факторов риска остеопороза у этих больных [68, 70, 76] на фоне активного исследования возможностей современной противоревматической терапии для снижения риска развития изменений МПКТ у детей с ЮИА [3, 31, 42], что способствует дальнейшему поиску эффективных методов диагностики, профилактики и коррекции нарушений костного метаболизма у детей с суставной формой ЮИА.

1.2. Патогенез нарушений костного метаболизма у детей с ювенильным идиопатическим артритом

Костная ткань — динамичное образование, поддерживающее за счет непрерывно происходящих в нем процессов моделирования и ремоделирования (реконструкции), структурную целостность и минеральный гомеостаз опорно-двигательной системы организма [149]. В физиологических условиях у детей в возрасте до 16 лет преимущественным процессом является остеогенез, за счет чего костная масса прирастает до 8% в год.

Под костным метаболизмом понимают процесс сбалансированной деятельности остеобластов по образованию новой костной ткани и остеокластов по резорбции (деградации) старой. Процесс ремоделирования костной ткани контролируют остеобласты, отвечающие за продукцию костного вещества, а специализированные клетки гемопоэтического происхождения - остеокласты -обеспечивают резорбцию неорганического и органического костного матрикса [200].

На сегодняшний день системе RANK/RANKL/OPG отведена ключевая роль в поддержании гомеостаза костной ткани. Доказано, что остеобласты и активированные Т-лимфоциты экспрессируют на своей поверхности необходимый для связывания с соответствующим рецептором (RANK) на мембране предшественника остеокласта - гликопротеин (RANKL). Остеобласты способны синтезировать макрофагально-колоний-стимулирующий фактор (M-CSF), связывающийся с трансмембранным рецептором (c-fms), и активировать внутриклеточный синтез тирозинкиназы, запуская пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников остеокластов [183]. В свою очередь, на клеточной поверхности остеобласта, Р-лимфоцитов, клетках эндотелия и стромы сосудов выявлено наличие растворимого рецептора для RANKL — остеопротегерина (OPG). Этот рецептор прерывает взаимодействие RANKL и RANK, тем самым тормозя созревание остеокластов и влияя на процесс резорбции костной ткани [183, 202].

Известно, что в покое остеоциты секретируют склеростин - вещество, подавляющее в клетках сигнал к пролиферации и дифференцировке остеобластов, при гибели остеоцита происходит выброс инсулиноподобного фактора роста, простагландинов и оксида азота, что служит сигналом для запуска фазы активации процессов ремоделирования костной ткани за счет снятия ингибирующего действия склеростина [48, 127].

При ЮИА нарушения метаболических процессов в костной ткани, главным образом, связаны с непрерывно текущим хроническим иммуновоспалительным процессом, с одной стороны, и агрессивной терапией с другой. Доказанным является факт корреляции степени выраженности остеопороза при ЮИА с клиническими симптомами заболевания [2, 6]. В основе этого сложного и многогранного процесса лежит комплекс биохимических и иммунологических реакций, регулируемых широким набором гуморальных медиаторов [7, 32, 58].

Ключевая роль в формировании остеопении принадлежит гормонам -паратиреоидному гормону (ПТГ), кальцитонину, витамин D-гормональной системе, гормонам щитовидной железы и надпочечников, половым гормонам. Любые нарушения метаболизма этих гормонов ведут к развитию первичного остеопороза и играют огромную роль в формировании вторичного остеопороза, в частности, при развитии остеопении на фоне ЮИА [43, 44]. Так, трийодтиронин и его предшественник тетрайодтиронин необходимы для нормального созревания костной ткани [150], ПТГ и его антагонист кальцитриол (активная форма витамина Dз) оказывают стимулирующее воздействие на остеогенез [34], а кальцитонин -ингибирующее [201]. Известно, что ПТГ, ^-1, ^-6, TNF-a активируют, а эстрогены и OPG тормозят пролиферативную активность за счет снижения синтеза остеобластами M-CSF [202].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Спиваковская Анна Юрьевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А.Е. Витамин^ зависимая продукция антимикробных пептидов http://www.mif-ua.com / А.Е. Абатуров, Н.Ю. Завгородняя// Здоровье ребенка. -2012. - №1 (36). - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/26038.

2. Алексеева, Е.И. Факторы неблагоприятного прогноза ювенильного ревматоидного артрита и возможности его изменения средствами лекарственной терапии / Е.И. Алексеева, И.Е. Шахбазян, Е.С. Жолобова // Российский педиатрический жкрнал. -2003. - №4. - С. 48-52.

3. Алексеева, Е.И. Влияние инфликсимаба на динамику функционального класса и рентгенологические изменения хрящевой и костной ткани суставов у больных с различными вариантами ювенильного артрита / Е.И. Алексеева, А.М. Алексеева, С.И. Валиева, Т.М. Бзарова, З.В. Денисова, Г.В. Михалева // Вопросы современной педиатрии. - 2008.- Т.7, № 4. - С. 30-44.

4. Алексеева, Е.И. Алгоритм диагностики и лечения ювенильного артрита / Е.И. Алексеева, Т.М. Бзарова // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т.9, №8. - С. 78-104.

5. Алексеева, Е.И. Терапевтические возможности этанерцепта в лечении системного варианта ювенильного ревматоидного артрита / Е.И. Алексеева, Т.М. Бзарова, С.И. Валиева, Р.В. Денисова, Н.А. Цурикова, Е.В. Митенко // Вопросы современной педиатрии. - 2011.- Т.10, №3.- С. 141-149.

6. Алексеева, Е.И. Оценка активности болезни у детей с ювенильным артритом / Под ред. Е.И. Алексеевой. - М.: Союз педиатров России, 2012. -120 с.

7. Алексеева, Е.И. Ювенильный артрит: клинические рекомендации для педиатров. Детская ревматология / [Е.И. Алексеева [и др.]; под редакцией А.А. Баранова, Е.И. Алексеевой, 2013. -120 с.

8. Алексеева, Е.И. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение / Е.И. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. - 2015.-Т.14.- № 1. - С. 79-94.

9. Алехнович, Л.И. Характеристика биохимических маркеров метаболизма костной ткани/ Л.И. Алехнович// Рецепт. - 2009. -специальный выпуск. - С. 17-25.

10. Амирджанова, В.Н. Оценка эффективности терапии больных ревматоидным

артритом по показателям качества жизни/ В.Н. Амирджанова// Научно-практическая ревматология.- 2007. - №5.- С. 93-99.

11. Бавыкина, И.А. Состояние минеральной плотности костной ткани у детей с непереносимостью глютена при использовании продуктов из амаранта / И. А. Бавыкина, А. А. Звягин, К. Ю. Гусев // Вопросы практической педиатрии : научно-практический журнал для неонатологов и педиатров. - 2016. - Т. 11, № 1. -С. 32-38.

12. Базилевская, Е.М. Оценка элементного статуса жителей г. Санкт-Петербурга разных возрастных групп / Е.М. Базилевская, И.Ш. Якубова, В.С. Ловцевич, А.В. Скальный // Здоровье населения и среда обитания. - 2013.- Т. 12, № 249.- С. 11-13.

13. Базилевская, Е.М., Якубова И.Ш. Гигиеническая оценка уровня потребления кальция и факторов риска нарушения кальциевого обмена у молодых людей / Е.М. Базилевская, И.Ш. Якубова // Вопросы питания. - 2014. - Т.83, № 3 (приложение). -С. 90.

14. Балабанова, Р.М. Роль интерлейкина 1 при остеоартрозе и возможности его блокирования /Р.М. Балабанова // Современная ревматология. - 2011.- Т. 5, № 1.-С. 58-62.

15. Баранов, А.А. Педиатрия. Национальное руководство / А.А. Баранов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 768 с.

16. Баранов, А.А. Состояние специализированной ревматологической помощи детям и взрослым в Российской Федерации. Проект федеральной целевой программы «Ревматические болезни 2008-2012 г.г.» (по материалам доклада на заседании президиума РАМН, 17.01.2007 г.) / А.А. Баранов, Е.Л. Насонов, Е.И. Алексеева, Ш.Ф. Эрдес, А.Г. Ильина // Вопросы современной педиатрии. -2007.-№1.-Т.6.-С. 6-8.

17. Баранов, А.А. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом / А.А. Баранов, Е.И. Алексеева, Т.М. Бзарова, С.И. Васильева, Р.В. Денисова, К.Б. Исаева, Н.А. Карагулян, П.Ф. Литвицкий, Е.В. Митенко, Т.В. Слепцова, А.Н. Фетисова, Е.Г. Чистякова, Н.И. Тайбулатов, С.Ю. Морев // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т.12.- № 1.- С. 37-56.

18. Баранов А.А., Алексеева Е.И. Ювенильный артрит: клинические

рекомендации для педиатров. Детская ревматология / под ред. А.А. Баранова, Е.И. Алексеевой; Науч. Центр здоровья детей РАМН, Первый Московский гос. мед.ун-т им. И.М. Сеченова. - М.: ПедиатрЪ, 2013. -120 с.

19. Баранов, А.А. Федеральные клинические рекомендации по оказанию помощи детям с реактивным артритом / А.А. Баранов. - М., 2015. - С. 19.

20. Бартл, Р. Остеопороз. Профилактика, диагностика, лечение [перевод с немецкого] /Райнер Бартл / Р. Бартл; под ред. Проф. О.М. Лесняк. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. -288 с.

21. Батышева, Т.Т. Методические рекомендации №25 «Синдром вегетативной дистонии у детей и подростков: клинические проявления, диагностика и лечение. Часть 2» / Т.Т. Батышева, К.А. Забецев, М.Н. Саржина, О.В. Квасова, Н.В. Чебаненко. - М., 32с.

22. Безмельницына, Л.Ю. Научное обоснование совершенствования организации медицинской помощи детям с ревматическими заболеваниями: дис. ... канд. мед. наук: 14.02.03/ Безмельницына Людмила Юрьевна. - Москва, 2014. - 150 с.

23. Беловол, А.Н. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз / А.Н. Беловол, И.И. Князькова// Здоров'я Украши. - 2012. - Т.25, .№ 5. - С.72-75.

24. Беляева, Л. М. Болезни суставов у детей и подростков/ / Л.М. Беляева. Минск: БелМАПО, 2006. - 60 с.

25. Беляева, Л.М. Педиатрические аспекты остеопороза / Л.М. Беляева, Е.А. Колупаева. - 2013. - Режим доступа: http://medznate.ru/docs/index-77843.html

26. Беневоленская, Л.И. Руководство по остеопорозу / Л.И. Беневоленская. - М., 2003. - 524 с.

27. Бердюгина, О.В. Иммунологические критерии прогноза костного ремоделирования при повреждении: дис. д-ра. биол. наук: 14.00.36/ Бердюгина Ольга Викторовна. -М., 2008.- 312 с.

28. Бзарова, Т.М. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа в лечении ювенильного идиопатического артрита: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.08, 14.01.22/ Бзарова Татьяна Маратовна. - М., 2015.- 48 с.

29. Боткина, А.С. Нутритивная поддержка в педиатрии / А.С. Боткина //

Вопросы детской диетологии. - 2016. - Т.14, №3.- С. 34-39.

30. Брошусь, В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма / В.В. Брошусь // Украинский ревматологический журнал. -2003.-№4.- С. 3-11.

31. Бунин, А.В. Оценка эффективности этанерцепта у больных с длительным течением рефрактерного ювенильного спондилоартрита / А.В. Бунин, Е.С. Жолобова, М.Н. Николаева// Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского: научно-практический медицинский журнал. - 2015.- Т. 94, №2.- С. 139-143.

32. Васильева, Т.Г. Функционально-метаболические особенности ремоделирования костной ткани при ювенильных артритах: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.08/ Васильева Татьяна Геннадьевна. - Иркутск, 2006. - 40с.

33. Васильева, Т.Г. Патогенетические аспекты остеопении при ювенильных артритах / Т.Г. Васильева, Ф.Ф. Антоненко // Педиатрия. - 2007. - Т.86. - №6. -С.123-128.

34. Васильева, Т.Г. Ассоциация гена коллагена и рецептора витамина D с остеопеническим синдромом при ювенильных артритах у детей / Т.Г. Васильева, Е.А. Кочеткова, Ф.Ф. Антоненко // Педиатрия. - 2008.-№ 5(87).- С. 41-44.

35. Видманова, Е.Э. Совершенствование диагностики и лечения олигоартикулярного и полиартикулярного вариантов ювенильного идиопатического артрита: автороф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09/ Видманова Елена Эриковна. - Самара, 2005. - 26с.

36. Воробьев, П.А. Изучение эпидемиологии, лекарственной терапии и функционального статуса пациентов с ювенильным ревматоидным артритом в России / П.А. Воробьев, Е.И. Алексеева, Л.Ю. Безмельницкая, О.В. Борисенко, Ф.И. Кирдаков // Клиническая фармакология и фармакоэкономика. - 2011.- №4.- С. 74-75.

37. Габрусская, Т.В. Влияние TAQI-генетического полиморфизма гена рецептора витамина Б на состояние костного метаболизма у детей с воспалительными заболеваниями кишечника / Т.В. Габрусская, М.М. Костик, Ю.А. Насыхова, М.О. Ревнова, Д.А. Кузьмина // Педиатр. - 2017. - Т. 8, № 3. -С. 111— 119.

38. Гаприндашвили, Е.Г. Факторы риска нарушений костного метаболизма у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08, 03.02.07 / Гаприндашвили Евгения Георгиевна. - Томск, 2010. - 24 с.

39. Гербель, М.Н. Остеометрические проявления ювенильного ревматоидного артрита у детей в зависимости от клинического варианта и проводимой терапии: автореф. канд. мед. наук: 14.01.08/Гербель Маргарита Норайровна. - Самара, 2006.

- 21 с.

40. Гланц, С., Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. - М.: Практика, 1998. - 459 с.

41. Головач, И.Ю. Ядерный фактор кВ (NF-kB) как важный патогенетический фактор и новая мишень в лечении ревматических заболеваний/ И.Ю. Головач // Здоровье Украины. - 2012.-№ 3.-С. 46-51.

42. Горюнов, С.А. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность генно-инженерных биологических препаратов при лечении детей и подростков, больных полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08/ Горюнов Сергей Александрович. -Самара, 2013. - 141 с.

43. Гресь, Н.А. Микроэлементозы человека: диагностика (Сообщение II. Обзор литературы) / Н.А. Гресь, И.В. Тарасюк, И.М. Тяпкина, Е.В. Руденко, Н.Н. омельянюк, А.Э Томсон и др. // Медицина. - 2006.- №4.- С.21-25.

44. Дворниченко, М.В. [Электронный ресурс] Обзор молекулярно-генетических аспектов регуляции процессов ремоделирования костной ткани у детей / М.В. Дворниченко, Т.В. Саприна, А.М. Некрасова, К.А. Нечаев, Е.И. Кондратьева, Д.В. Митриченко // Sintel. - 2010. Режим доступа: http://sintelresearch.com/ru/innovacii/7-remodelirovanie.html (дата запроса 10.06.2014 г.)

45. Демиденко, Ю.Л. Состояние костного обмена и его коррекция при местно распространенном и диссеминированном раке простаты: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.01.23 / Демидко Юрий Леонидович. - Москва, 2010.- 40 с.

46. Детская кардиология и ревматология: Практическое руководство / Под общ. ред. Л.М. Беляевой. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011.

- 584 с.

47. Доскина, Е.В. Остеопороз - сложности лечения болезни и пути их преодоления/ Е.В. Доскина // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т.19, №27. -С. 1685-1699.

48. Драгунова, Н.В. Состояние костно-мышечной системы / Н.В. Драгунова, Ж.Е. Белая, Л.Я. Рожинская // Остеопороз и остеопатии.- 2012.- №3.- С. 18-24.

49. Дыдыкина, И.С. Склеростин и его роль в регуляции метаболизма костной ткани / И.С. Дыдыкина, Е.С. Веткова // Научно-практическая ревматология.-2013.-№ 3 (51).- С. 296-301.

50. Дыдыкина, П.С. Влияние деносумаба на клинико-рентгенологические изменения при ревматоидном артрите. Предварительные результаты / П.С. Дыдыкина, Е.В. Петрова, И.С. Дыдыкина, А.В. Смирнов, С.И. Глухова, Л.И. Алексеева, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. -2015.- Т.53, №2.-С. 134-138.

51. Захарова, И.Н. Известные и неизвестные эффекты витамина D / И.Н. Захарова, С.В. Яблочкова, Ю.А. Дмитриева //Вопросы современной педиатрии. -2013.-Том 12, № 2.- С. 20-25.

52. Захарова, И.Н. Что нужно знать педиатру о витамине D: новые данные о диагностике и коррекции его недостаточности в организме / И.Н. Захарова, О.А. Громова // Педиатрия.- 2015.- Т.94, №6.- С. 1-7.

53. Зборовская, И.А. Остеопороз. Современные аспекты диагностики и терапии / И.А. Зборовская, Ю.Р. Ахвердян, Б.В. Заводовский // Лекарственный вестник. -2012.- Т.6, №7 (47). - С. 26-33.

54. Зубов, Д. А. Цитокиновая иммунорегуляция репаративной регенерации костной ткани культивированными мезенхимальными стволовыми клетками / Д. А. Зубов, В. М. Оксимец // Травма. - 2008. - Т.9, №2. - С. 145-153.

55. Игишева, Л.Н. Системный вариант ювенильного артрита: современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение / Л.Н. Игишева, С.С. Притчина // Мать и дитя в Кузбассе. - 2016.- №3.- С. 4-9.

56. Ильина, Р.Ю. Изменение биохимических маркеров метаболизма костной ткани на фоне лекарственного остеопороза у психически больных/ Р.Ю. Ильина, Л.Р. Мухамеджанова, Е.В. Уракова // Практическая медицина. - 2013.-Т.2, № 1-2.-

С. 63-66.

57. Каладзе, Н.Н. Остеопороз и ЮРА / Н.Н. Каладзе // Таврический медикобиологический вестник. - 2004.-№ 3.- С. 6872-6874.

58. Каладзе, Н.Н. Особенности структурно-функционального состояния костно-мышечной системы у больных с ювенильным ревматоидным артритом / Н.Н. Каладзе, Е.В. Сарчук // Здоровье. - 2012.- Т.39, №4.- С. 7-9.

59. Картамышева, Н.Н., Чумакова О.В. Костное ремоделирование как модель межклеточных взаимодействий / Н.Н. Картамышева, О.В. Чумакова // Нефрология и диализ. - 2004.- Т.6, № 1. - С.43-46.

60. Кильдиярова, Р.Р. Основы формирования здоровья детей: учебник для студ. ВПО /Р.Р Кильдиярова, В.И. Макарова, Ю.Ф. Лобанов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 328с.

61. Клиническая биохимия: классический университетский учебник / под ред. В.А. Ткачука- 2-е изд. испр. и доп.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 512 с.

62. Конь, И.Я., Костная прочность у московских детей дошкольного возраста: возможное влияние алиментарных факторов / И.Я. Конь, А.И. Сафронова, М.М. Коростелева, М.А. Тоболева, И.В. Алешина, В.И. Куркова, З.Г. Ларионова // Вопросы детской диетологии. - 2016. - N 3. - С.5-9.

63. Копытько, М.В. Изучение обеспеченности цинком и медью детей дошкольного возраста г. Москвы с помощью не инвазивных методов / М.В. Копытько, М.В. Шагова, Ю.П. Алешко-Ожевский, Д.В. Шевякова, Н.Н. Макова, И.Я. Конь // Педиатрия. - 2000. - № 6. - С. 21 - 25.

64. Короткова, Т.А. Влияние генетических и внешне средовых факторов на формирование пика костной массы у подростков / Т.А. Короткова // Остеопороз и остеопатии. - 2004.- № 3.- С. 34-37.

65. Костик, М.М. Костная масса и костный метаболизм у детей с ювенильным идиопатическим артритом/ М.М. Костик, М.М. Мнускина, И.Н. Макарова, Д.А. Кузьмина, Л.А. Щеплягина, В.И. Ларионова // Остеопороз и остеопатии.- 2011.- № 3.- С.19-23.

66. Крутикова, Н.Ю. Диагностика прочности костной ткани в детской практике // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2011.- № 4.- С.2-5

67. Костик, М.М. Минеральная плотность кости при различных полиморфных вариантах гена, кодирующего рецептор витамина D, у детей с ювенильным идиопатическим артритом/ М.М. Костик, Л.А. Щеплягина, В.И. Ларионова // Вопросы практической педиатрии. - 2014.- Т.9, №4.- С.32-36.

68. Костик, М.М. Клинические предикторы низкой минеральной плотности кости у детей с ювенильным идиопатическим артритом/ М.М. Костик, В.И. Ларионова, Л.А. Щеплягина // Остеопороз и остеопении. - 2014. - № 2. - С. 11-15.

69. Костик, М.М. Роль генетического полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR) в патогенезе ювенильного идиопатического артрита: теоретические и практические аспекты/ М.М. Костик, Л.А. Щеплягина, В.И. Ларионова// Современная ревматология. 2014.-№ 3. - С.28 -33.

70. Костик, М.М. Факторы риска снижения минерализации скелета и линейный рост детей с ювенильным идиопатическим артритом: генетические аспекты: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.08 / Костик Михаил Михайлович. - Санкт-Петербург, 2015. -277 с.

71. Кузнецова, Л.В. Роль оценки биохимических маркеров костного обмена в контроле лечения постменопаузального остеопороза / Л.В. Кузнецова, И.Е. Зазерская, Д.С. Судаков // Клинико-лабораторный консилиум. - 2008.- Т.25, № 6.-С.39-45.

72. Ладодо, К.С. Руководство по лечебному питанию детей / под ред. К.С. Ладодо. - М.: Медицина, 2000. - 384 с.

73. Лебедев, К.А. Иммунология образраспознающих рецепторов (интегральная иммунология) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина .- М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2009.- 256 с.

74. Лесняк, О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение (клинические рекомендации) /О.М. Лесняк, Л.И. Боневоленская. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 272 с.

75. Лила, А.М. Некоторые показатели метаболизма костной ткани у больных ревматоидным артритом / А.М. Лила, Е.С. Бутерус // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2013.- №4.-С. 35-39.

76. Лисицын, А.О. Факторы риска остеопороза у больных ювенильным артритом: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Лисыцин Александр Олегович. -М., 2010.- 151 с.

77. Лисицин, А.О. Влияние иммуносупрессивной и генно-инженерной терапии ингибитором ФНО-а - инфликсимабом на минеральную плотность костной ткани у больных ювенильным артритом / А.О. Лисицин, Е.И. Алексеева, С.И. Валиева, Т.М. Бзарова, Р.В. Денисова, А.М. Чомахидзе, К.Б. Исаева // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т.9, №4. - С.27-33.

78. Лисицин, А.О. Опыт применения ибандроновой кислоты у больных с тяжелым течением ревматических болезней и системным остеопорозом / А.О. Лисицин, Е.И. Алексеева, В.Г. Пинелиус // Вопросы современной педиатрии. -2010.- №1.- С. 116-121.

79. Литвицкий, П.Ф. Система иммунобиологического надзора и иммунопатологические синдромы / П.Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2007. -Т.6, № 3.- С. 63-70.

80. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология. 5-е изд. Т.1, в 2-х томах. Москва: ГЭОТАР- Медиа, 2012. - 752 с.

81. Мальцев, С.В. Минеральная плотность кости у детей в разные возрастные периоды/ С.В. Мальцев, Г.Ш. Мансурова, Т.В. Колесниченко, Н.А. Зотов // Практическая медицина. - 2013.- Т.75, № 6.- С. 106-108.

82. Мальцев, С.В. Витамин D и иммунитет / С.В. Мальцев, Н.В. Рылова // Практическая медицина. - 2015.- Т.86, №1.- С. 114-120.

83. Мальцев, С.В. Современные аспекты остеопороза у детей/ С.В. Мальцев, Г.Ш. Мансурова // Практическая медицина. - 2015.- Т.92, № 7.- С. 15-21.

84. Мальцев, С.В. Обеспеченность витамином D детей первого года жизни и коррекция его дефицита/ С.В. Мальцев, А.М. Закирова, Г.Ш. Мансурова // Вестник современной клинической медицины. - 2016.- №9(2).- С. 61-64.

85. Марков, Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2005.- №4.- С. 5-9.

86. Медоева, А.С. Сравнительная характеристика процессов костного ремоделирования при ревматоидном артрите и остеоартрозе: дис. ... канд. мед.

наук: 14.01.04 / Медоева Алана Станиславовна. - Владикавказ, 2013. - 143 с.

87. Мельникова, И.Ю. Влияние витамина D на детский организм / И.Ю. Мельникова, О.В. Гузеева // Вопросы детской диетологии. - 2015.- Т.13, №4.- С.24-28.

88. Методическое пособие. Питание детей в современном индустриально-промышленном регионе. - Владивосток, 2005. - 50 с.

89. Михельс, Х. Генно-инженерная биологическая терапия ювенильного артрита/ Х. Михельс, И.П. Никишина, Е.С. Федоров, С.О. Салугина // Научно-практическая ревматология. - 2011. - № 1. - С. 78-93.

90. Насонов, Е.Л. Проблемы остеопороза: изучение биохимических маркеров костного метаболизма / Е.Л. Насонов // Клиническая медицина. - 1998.- №5.- С. 2025.

91. Насонов, Е.Л. Иммунопатология ревматоидного артрита и остеопороз: новые данные / Е.Л. Насонов, Д.А. Гукасян, М.Б. Насонова // Остеопороз и остеопатии. -2000.- Т.47, №2.-С. 3-6.

92. Насонов, Е.Л. Ревматология: Национальное руководство/ под редакцией Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2008. - с. 332-347.

93. Насонов, Е.Л. Ревматология: Клинические рекомендации /под ред. Е.Л. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 282 с.

94. Насонов, Е.Л. Ревматология в России в начале XXI века / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2013.- №5.- С. 4-7.

95. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции» (проект). - Москва. 2017. - 50с.

96. Никитинская, О.А. Деносумаб - первый генно-инженерный препарат для лечения остеопороза / О.А. Никитинская, Н.В. Торопцова // Современная ревматология. - 2012.- №3.- С. 98-102.

97. Остеопороз / под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 272 с. - (Серия «Клинические рекомендации)

98. Щеплягин, Л.А. Эффективность применения ультразвукового денситометра 0шш8еше-7000 в пелиатрической практике / Л.А. Щеплягин, Е.О. Самохина, И.В.

Круглова, Е.А. Чибрина // Медицинский бизнес.- 2008.- №10 (172).- С. 44-45.

99. Островский, А.Б. Остеопороз при ревматоидном артрите / А.Б. Островский, Э.Н. Оттева, Т.С. Тарнавская // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012.-№4.- С. 142-144.

100. Отчет «Сведения о числе заболеваний, зарегистрированных у пациентов, проживающих в районе обслуживания медицинской организации» (форма №12) -Саратов: ГУЗ «Саратовская областная детская клиническая больница, 2015. - 140 с.

101. Павлишин, Г.А. Комплексный подход к диагностике метаболического синдрома у детей с избыточной массой тела и ожирением / Г.А. Павлишин, Е.В. Козак // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. -2013.- №2.- С. 69-71.

102. Петрова, О.В. Динамика интерлейкина-6 и С-реактивного белка в сыворотке крови пациентов после коронарного шунтирования на работающем сердце / О.В. Петрова, С.А. Шашин, Д.Г. Тарасов // Лабораторная диагностика. -2014.- № 4.- С. 27-29.

103. Чибрина, Е.В. Снижение костной прочности у детей: диагностика и коррекция: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Чибрина Елена Владимировна. -М., 2011.- 95 с.

104. Покровский, М.В. Эндотелий костных сосудов как мишень фармакологического воздействия при экспериментальном остеопорозе / М.В. Покровский, Г.М. Дубровин, В.А. Рагулина, Н.В. Стабровская, А.В. Файтельсон, О.С. Гудярев // Кубанский научный медицинский журнал. - 2009. - Т. 110, №5.- С. 116-121.

105. Почкайло, А.С. Диагностика и лечение дефицита костной массы и остеопороза у детей: Учебно-методическое пособие/ А.С. Почкайло, В.Ф. Жерносек, Э.В. Руденко, Е.В. Руденко.- Минск, 2010.- 55 с.

106. Почкайло, А.С. Современные подходы к лечению остеопороза у детей/ А.С. Почкайло// Медицинские новости. - 2013. - № 7.- С. 42-48.

107. Пыркова, С.А. Диагностическая и прогностическая значимость сывороточных и внутриклеточных цитокинов у детей и подростков, больных различными вариантами ювенильного идиопатического артрита / С.А. Пыркова,

С.А. Горюнов // Аспирантский вестник Поволжья. - 2011.- № 5-6.- С. 25-30.

108. Пыркова, С.А. Инновационные технологии в диагностике, лечении и прогнозировании исходов различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук: 14.01.08 / Пыркова Светлана Александровна, Самара, 2012. - 23 с.

109. Пырьева, Е.А. Нутритивная поддержка детей с неврологической патологией / Е.А. Пырьева, Т.Н. Сорвачева, А.Н. Сафронова // Вопросы детской диетологии.-2016.- №1.-С. 47-52.

110. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA, М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

111. Сагаловски, С. Остеопороз: клеточно-молекулярные механизмы развития и молекулы-мишени для поиска новых средств лечения заболевания/С. Сагаловский // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - №1. - С. 15-28.

112. Скрипникова, И.А. Применение дженериков - способ повышения приверженности лечению остеопороза / И.А. Скрипникова, Л.Я. Рожинская// Остеопороз и остеопатии. - 2010. - №3. - С. 37-41.

113. Смирнов, А.В. Стадии рентгенологических изменений в суставах при ревматоидном артрите/ А.В. Смирнов, Д.Е. Каратеев // РМЖ. -2014.- №7.- С. 551.

114. Снопов, С.А. Механизмы действия витамина D на иммунную систему / С.А. Снопов // Медицинская иммунология. - 2014.- № 6. - С. 499-530.

115. Соловьева, Н.Ю. Баланс цитокинов и изменения в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом/ Н.Ю. Соловьева, Ю.А. Сенникова Ю.А, Л.В. Гришина// Аллергология и иммунология. - 2003.- Т.4, № 1.- С. 5-11.

116. Сорвачева, Т.Н. Комплексная оценка фактического питания и пищевого статуса детей и подростков: учебное пособие/Т.Н. Сорвачева, А.Н. Мартинчик, Е.А. Пырьева. - М.: ГБОУ ДПО РМАПО, 2014. -72 с.

117. Спиричев, В.Б. О биологических эффектах витамина D / В.Б. Спиричев //Педиатрия. -2011.- Т. 90, № 6. - С. 113-119.

118. Струков, В.И. Актуальные проблемы остеопороза - монография /В.И. Струков, М.Н. Гербель. - Пенза: Ростра, 2009. - 342 с.

119. Стунеева, Г.И. Гигиеническая оценка питания школьников города Рязани по

материалам анкетирования /Г.И. Стунеева // Гигиена и санитария. - 2002. - № 2. -С. 40 - 41.

120. Супотницкая, Е.В. Влияние низких доз глюкокортикоидов на деструкцию суставов и минеральную плотность костной ткани при раннем ревматоидном артрите /Е.В. Супотницкая // Научно-практическая ревматология. - 2003.- № 4. - С. 95-97.

121. Тарасенко, Н.Ф. Диффузные заболевания соединительной ткани у детей / Н.Ф. Тарасенко, М.А. Скачкова, Е.Г. Карпова. - Оренбург, 2013. - 87 с.

122. Тепикина, Е.Н. Значение интерлейкина-17 в диагностике и лечении различных вариантов идиопатического артрита у детей и подростков: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08/ Тепикина Екатерина Николаевна. - Самара, 2011. - 24 с.

123. Тепикина, Е.Н. Сравнительный анализ эффективности современных методов лечения ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков/ Е.Н. Тепкина // Научные ведомости. Серия медицина. Фармация. - 2011.- Т.105, №10.- С. 87-92.

124. Ткачук, В.А. Клиническая биохимия /В.А. Ткачук. - М.: Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 2004. - 515 с.

125. Трифонова, Е.Б. Влияние остеогенона на биохимические маркеры метаболизма костной ткани при хирургическом лечении псевдоартрозов, осложнённых иммобилизационным остеопорозом / Е. Б. Трифонова, С.В. Гюльназарова, А.В. Осипенко, О.А. Кузнецова // Вестник травматологии и ортопедии. - 2008. - № 3. - С. 43 - 46.

126. Тыртова, Д.А. Остеопороз в детском и подростковом возрасте: состояние проблемы. Сообщение 1. / Д.А. Тыртова, М.В. Эрман, Л.В. Тыртова, Т.М. Ивашкина // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. - Т.11, № 2. - С. 164-177.

127. Уинклер, Д.Д., Иммуногенные пептиды склеростина (SOST) индуцирующие образование специфических антител /Д.Д. Уинкер, Д. Ши, Дж. Лейтем. - Патент ЕР 015166 В1. - 2011.06.30.

128. Файтельсон, А.В. Сравнительная оценка остеопротекторного действия Резвератрола и комбинации Резвератрола с Эналаприлом при лечении

экспериментального остеопороза / А.В. Файтельсон, Н.Ю. Коклина, О.С. Гудырев, Г.М. Дубровин, М.В. Покровский, А.В. Иванов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012.- №5.- С.35-38.

129. Фаст, Д. Новый подход к анализу биологически активных веществ растительного происхождения с целью разработки БАД к пище для поддержания здоровья костей/Д. Фаст, А. Чандра, Ю. Лин, М.А. Мюррей, К. Гелленбек // Вопросы диетологии. - 2014.- Т.3, №4.- С.16-20.

130. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с ювенильным артритом. - М.: Союз педиатров России, 2013. - 33 с.

131. Федоров, Е.С. Роль цитокиновой сети в регуляции воспаления при различных вариантах ювенильного артрита (обзор литературы) / Е.С. Федоров, С.О. Салугина, Н.Н Кузьмина // Научно-практическая ревматология. - 2009.- № 3.-С.74-89.

132. Фоломеева, О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяции взрослого населения России и США / О.М. Фаломеева, Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2008.- №4.- С.4-13.

133. Хабиров, Р.А. Ультразвуковая диагностика поражений суставов и периартикулярных тканей: обзор / Р.А. Хабиров, М.Г. Тухбатуллин, Э.Р. Волкова // Вертеброневрология. - 2001. - №1-2. - С. 81-89.

134. Хаитов, Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.:Медицина, 2000.- 430 с.

135. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Р.М. Хаитов, Н.И. Ильина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 636 с.

136. Харкевич, Д.А. Фармакология: учебник. -10 изд., испр., перераб. и дополн /Д.А. Харкевич .-М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2010.- 752 с.

137. Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» 59-я Генеральная ассамблея ВМА, Сеул, Республика Корея, октябрь 2008.

138. Цирихова, А.С. Региональные особенности элементного статуса детей дошкольного возраста, посещающих дошкольно-образовательные учреждения с

учётом особенностей технологии приготовления пищи (на примере г. Ставрополь): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.02.01 / Цирихова Анжелика Станиславовна. -Волгоград, 2015. - 25 с.

139. Черненков, Ю.В. Современные методы ранней диагностики ювенильных артритов/ Ю.В. Черненков, Н.Б. Захарова, А.А. Кузьмина, Ю.М. Спивакорвский // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013.- Т.9, № 2.- С. 308-313.

140. Чурилина, А.В. Нарушения метаболизма соединительной ткани при некоторых патологических состояниях у детей / А.В. Чурилина, О.Н. Москалюк // Здоровье ребенка. - 2006.- Т.1, №1.- С. 47-49.

141. Щеплягина, Л. А. Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики/ Л.А. Щеплягина, Т.Ю. Моисеева Т. Ю. // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т.199, №27. - С.1554-1556.

142. Шим, В.Р. Показатели костной денситометрии с дисплазией костной системы у школьников /В.Р. Шим // Вестник КазНМУ. - 2013. - Т.2, №3. - С 1-4.

143. Ядыкина, Е.Л. Увеит при ювенильном идиопатическом артрите: факторы риска развития, особенности клинического течения и прогноз: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 / Ядыгина Елена Владимировна. - Челябинск, 2017. - 151 с.

144. Якубова, И.Ш. Фактическое питание и состояние здоровья дошкольников Нижнего Новгорода / И.Ш. Якубова // Вопросы детской диетологии. - 2003, Т. 1, № 1. - С. 28 - 32.

145. Aggarwal, P. Osteopenia is common in adult male patients with active juvenile idiopathic arthritis / P. Aggarwal, A. Aggarwal, S. Gupta, R. Misra // J. Rheumatol.-2006.-Vol. 33, №8.- Р. 1642-1645.

146. Ainola, M. Imbalanced expression of RANKL and osteoprotegerin mRNA in pannus tissue of rheumatoid arthritis / M. Ainola, J. Mandelin, M. Liljestrom et al. // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - №26. - P.2406.

147. Ainola, M. Involvement of a disintegrin and a metalloproteinase 8 (ADAM8) in osteoclastogenesis and pathological bone destruction / M. Ainola, T.F. Li, J. Mandelin, M. Hukkanen, S.J. Choi, J. Salo, Y.T. Konttinen // Ann Rheum Dis. - 2009.- Vol. 68, №3.- P. 427-434.

148. Alagiakrishnan, K. Role of vascular factors in osteoporosis / K. Alagiakrishnan,

A. Juby, D. Hanley, W. Tymchak, A. Sclater // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. -2003. - № 58. - Р. 362 -366.

149. ASBMR Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral and metabolism. 6th ed. - Washington D.C.: American Society for Bone and Mineral Research, 2008. - V. 537 p.

150. Basset, J.H.D. Thyroid status during skeletal development determines adult bone structure and mineralization / J.H.D. Basset, K. Nordstom, A. Boyde et al. // Molecular Endocrinology. -2007. - № 21. - P. 1893-1904.

151. Benvenuti, S. Corticosteroid-induced osteoporosis: pathogenesis and prevention / S. Benvenuti, M.L. Brandi // Clin. Exp. Rheumatol. - 2000. - №4.- P. 64-66.

152. Bikle, D.D. Vitamin D insufficiency/deficiency in gastrointestinal disorders / D.D. Bikle // J. Bone Miner Res. - 2007. - Vol. 50, №4. -P. doi: 10.1359/jbmr.07s208.

153. Bischoff-Ferrari, H.A. Vitamin D deficiency: Evidence, safety, and recommendations for the Swiss population [Электронный ресурс] / H.A. BischoffFerrari, P. Burckhardt, K. Quack-Loetscher, B. Gerber, D. I'Allemand, J. Laimbacher, M. Bachmann, and R. Rizzoli // Report written by a group of experts on behalf of the Federal Commission for Nutrition (FCN). - 2012. http://www.iccidd.org/p142000804.html

154. Bukhari, M. Rheumatoid factor is the major predictor of increasing severity of radiographic erosions in rheumatoid arthritis: results from the Norfolk Arthritis Register Study, a large inception cohort / M. Bukhari, M. Lunt, B.J. Harrison, D.G. Scott, D.P. Symmons, A.J. Silman // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 906-912.

155. Canalis, E. Glucocorticoid induced osteoporosis: pathophysiology and therapy/E. Canalis, G. Mazziotti, A. Giustina, J.P. Bilezikian // Osteoporos Int.- 2007.- Vol. 18, №10.- P. 1319-1328.

156. Caparbo, V.F. Serum from children with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (pJIA) inhibits differentiation, mineralization and may increase apoptosis of human osteoblasts "in vitro" / V.F. Caparbo, F. Prada, C.A.A. Silva, P.L. Regio, R.M.R. Pereira // Clin. Rheumatol. - 2009. - Vol. 28, № 1.-P.71-77.

157. Cassidy, J.T. Textbook of Pediatric Rheumatology / J.T. Cassidy, R.E. Petty, R.M. Laxer, C.B. Lindsley editors // 6th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2011.-800 p.

158. Celiker, R. Factors playing a role in the development of decreased bone mineral density in juvenile chronic arthritis / R. Celiker, S. Bal, A. Bakkaloglu, E. Ozaydin, T. Coskun, A. Cetin, F. Din?er // Rheumatol. Int.-2003. - Vol.23, №3. - P.127-129.

159. Clunie, G. Osteoporosis / ed. by G. Clunie, R.W. Keen. - Oxford University Press, 2014. - 208p.

160. Colin, E.M. 1,25- dihydroxyvitamin D3 modulates Th17 polarization and interleukin-22 expression by memory T-cells from patients with early rheumatoid arthritis / E.M. Colin, P.S. Asmawidjaja, J.P. van. Hamburg et.al. // Arthritis and rheumatism. - 2010. - Vol. 62. - P. 132-142.

161. Danner, S. Epidemiology of juvenile idiopathic arthritis in Alsace, France. / S. Danner // J. Rheumatol. - 2006. - № 33. - P.1377-1381.

162. Darnay, B.D. TRAFs in RANK signaling / B.D. Darnay, A. Besse, A. Poblenz et al. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2007. - Vol. 597, № 1 - P. 152-159.

163. Dawson, P.A. Extension of phenotype associated with structural mutations in type I collagen: siblings with juvenile osteoporosis have an alpha2 (I) Gly 436 substitution / P.A. Dawson, T.E. Kelly, J.C. Marini // J. Bone Miner Res. -1999. - Vol. 14, № 3.- P. 449-455.

164. Dawson-Hughes, B. IOF position statement: vitamin D recommendations for older adults / B. Dawson-Hughes, A. Mithal, J.P. Bonjour et al. // Osteoporos Int.- 2010.- Vol. 21, №7.-P. 1151-1154.

165. Del Fattore, A. Genetics, pathogenesis and complications of osteopetrosis / A. Del Fattore, A. Cappariello, A. Teti // Bone. - 2008.-Vol. 42. - P. 19-29

166. Del Fattore, A.. Clinical, genetic, and cellular analysis of 49 osteopetrotic patients: implications for diagnosis and treatment /A. Del Fattore, B. Peruzzi, N. Rucci et al. // J. Med. Genet.- 2006.- Vol. 43.- P. 315-325.

167. Eisman, J.A. Genetics of osteoporosis / J.A. Eisman // Endocr. Rev.-1999.-Vol. 20, №6. - P. 788-804.

168. Eghbali-Fatourechi, G. Bisphosphonate therapy in pediatric patients. / G. Eghbali-Fatourechi. // J. Diabetes Metab. Disord. - 2014. - Vol.13, №1.- P.109.

169. Frsnchimont, N. IL-6 receptor shedding is enhaeed by IL-6 and TNF-a and is partially mediated by TNF- a- converting enzyme in osteoblast-like cells / N.

Frsnchimont, C. Lambert, P. Huynen et. al. // Arthr. Rheum. -2005. - Vol. 52. -P. 84-93.

170. Garnero, P. Evaluation of a fully automated serum assay for total N-terminal propeptide of type I collagen in postmenopausal osteoporosis / P. Garnero, P. Vergnaud, N. Hoyle // Clin. Chem.- 2008.- Vol.54, №1.- P. 188-196.

171. Gerloni, V. Efficacy of infusions of anti-TNFa antibody (infliximab) in persistently active refractory juvenile idiopathic arthritis: results of a two year open label prospective study / V. Gerloni, A. Lurati, M. Gattinara et al. // Presented at the 67th American College of Rheumatology/Association of Rheumatology Health Professionals Annual Scientific Meeting. Orlando, Fl. Abstract 124, 2001.

172. Geusens, P. Osteoimmunology and osteoporosis / P. Geusens, W.F. Lems // Arthritis Res. Ther.- 2011.- Vol.13, № 5. - P. 242. doi: 10.1186/ar3375.

173. Gong, G. The association of bone mineral density with vitamin D receptor gene polymorphisms / G. Gong, H.S. Stern, S.C. Cheng // Osteoporosis Int.- 1999.- Vol. 9.- P. 55-64.

174. Harris, S.S. Vitamin D insufficiency and hyperparathyroidism in a low income, multiracial, elderly population / S.S. Harris, E. Soteriades, J.A. Coolidge et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2000. - Vol. 85. - P. 41254130. http://dx.doi.org/10.1210/jc.85.11.4125.

175. Haugen, M. Young adults with juvenile arthritis in remission attain normal peak bone mass at the lumbar spine and forearm / M.Haugen, G. Lien, B. Flato et al. //Arthritis and Rheumatism. - 2000. - Vol. 43, № 7. - P.1504-1510.

176. Hofer, M.F. Juvenile idiopathic arthritides evaluated prospectively in a single center according to the Durban criteria /M.F. Hofer, R. Mouy, A.M. Prieur // J. Rheumatol. -2001.-Vol.28, № 5. - P.1083-1090.

177. Holick, M.F. Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline /M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 7. - P. 119-130. doi: 10.1210/jc.2011-0385.

178. Holick, M.F. Vitamin D: evolutionary, physiological and health perspectives /M.F. Holick // Curr. Drug Targets. - 2011. - Vol.12, № 1. - P. 4-18.

179. Holick, M.F. Vitamin D and brain health: the need for vitamin D supplementation

and sensible sun exposure / M.F. Holick // J. Intern. Med. -2015. - Vol.277, № 1. - P. 90-93.

180. Hossein-nezhad, A. Vitamin D for Health: a global perspective / A. Hossein-nezhad, M.F. Holik // Mayo Clin Proc. - 2013.- Vol. 88, № 7.- P. 720-755.

181. Ishizuka, J. The structural dynamics and energetics og an immunodominan T-cell receptor are programmed by its Vbeta domain / J. Ishizuka, G.B. Strewart-Jontes, A. van der Merwe et al. // Immunity. - 2008. - Vol.28. - P. 171-182.

182. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision. Edmonton, 2001 // J. Rheumatol. - 2004. - Vol.31, № 2. - P. 390-392.

183. Jabbar, S. Osteopretegerin RANKL and bone turnoval in postmenopausal osteoporosis/ S. Jabbar, J. Drury, J.N. Nordham et al. // J. Clin. Pathol. - 2011. - Vol. 64, № 4. - P. 354-357.

184. Jeffery, L.E. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and IL-2 combine to inhibit T cell production of inflammatory cytokines and promote development of regulatory T cells expressing CTLA-4 and FoxP3 / L.E. Jeffery, F.Burke, M. Mura et al. // J. Immunol. -2009. - Vol.183, № 9. -P. 5458-5467. doi: 10.4049/jimmunol.0803217.

185. Kostik, M.M. Genetic polymorphisms of collagen type 1 a1chain (COL1A1) gene increase the frequency of low bone mineral density in the subgroup of children with juvenile idiopathic arthritis /M.M. Kostik, A.M. Smirnov, G.S. Demin, L.A. Shepliagina, V.I. Larionova // EPMA J.- 2013.- Vol. 4.- P. 15.

186. Lane, N.E. Serum vitamin D levels and incident changes of radiographic hip osteoarthritis /N.E. Lane, L.R. Gore, S.R. Cummings et al. // Arthritis Rheum. - 1999. -Vol. 42.- P. 854-860.

187. Mann, V. Meta-analysis of COL1A1Sp1 polymorphism in relation to bone mineral density and osteoporotic fracture / V. Mann, S.H. Ralston // Bone. - 2003. - Vol. 32, № 6. - P.711-717.

188. Marcus, R. Fundamentals of Osteoporosis / R. Marcus, D. Feldman, D.A. Nelson, C.J. Rosen editors.- Amsterdam/Boston/ Heidelberg/London: Academic Press, 2010.537 p.

189. Maruotti, N. Why TNF-a inhibition is not sufficient to avoid juxta-articular

erosions in chronic arthritis? /N.Maruotti, F. d'Onofrio, A. Corrado, F.P. Cantatore // Intern Emerg. Med. - 2012. - Vol. 7, №1. - P.15-20. doi: 10.1007/s11739-011-0526-6.

190. Maruotti, N. Osteoporosis and rheumatic diseases / N. Maruotti, A. Corrado, F.P. Cantatore // Rheumatism. - 2014. - Vol. 66, № 1. -P. 125-135.

191. McClung, M. Role of RANKL inhibition in osteoporosis / M. McClung // Arthritis Research & Therapy. - 2007. - Vol. 9, № 1. -P. 3-13.

192. Mesko, D. Differential diagnosis by Laboratory medicine / D. Mesko // Ed. Springer. - 2002. - P. 319 - 321.

193. Miller, E. Evidence-based outcomes of studies addressing diagnostic accuracy of MRI of juvenile idiopathic arthritis / E.Miller, E. Uleryk, A.S. Doria // Am. J. Roentgenol. - 2009.- Vol. 192, №5.- P. 1209-1218. doi: 10.2214/AJR.08.2304.

194. Moreland, L.W. Glucocorticoids and rheumatoid arthritis: back to the future? / L.W. Moreland, J.R. O'Dell // Arthritis Rheum. - 2002.-Vol. 46, №10.- P. 2553-2563.

195. Overbergh, L. Identification and immune regulation of 25-hydroxyvitamin D-1-alpha-hydroxylase in murine macrophages / L. Overbergh, B. Decallonne, D. Valckx et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2000.- Vol. 120, № 1. -P. 139-146.

196. Pagani, F. Markers of bone turnover: biochemical and clinical perspectives / F. Pagani, C.M. Francucci, L. Moro /. J. Endocrinol. Invest. - 2005. - Vol. 28, № 10. -P. 8-13.

197. Petty, R.E. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001 / R.E. Petty, T.R. Southwood, P. Manners, J. Baum, D.N. Glass, J. Goldenberg, X. He, J. Maldonado-Cocco, J. Orozco-Alcala, A.M. Prieur, M.E. Suarez-Almazor, P. Woo // J. Rheumatol. -2004.- Vol. 31, , № 2.- P. 390-392.

198. Petty, R..E. Growing pains: the ILAR classification of juvenile idiopathic arthritis / R.E. Petty // J. Rheumatol. - 2001. - Vol. 28, № 5. - P. 927-928.

199. Raggatt, L.J. Cellular and Molecular mechanisms of bone remodeling / L.J. Raggatt, N.C. Partridge // The journal of Biological chemistry.- 2010. - Vol. 285, № 10. - P. 25103-25108.

200. Refetoff, S. Classifi cation and proposed nomenclature for inherited defects of thyroid hormone action, cell transport, and metabolism / S. Refetoff, J.D. Bassett, P.

Beck-Peccoz et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 3. - P. 1-3.

201. Sagalovsky, S. RANKL-RANK-OPG system and bone remodeling: a new approach on the treatment of osteoporosis / S. Sagalovsky, M. Schonert // Clin. Explt. Pathol. - 2011. - Vol. 10, № 2. - P. 146-153.

202. Sipos, W. Pathophysiology of osteoporosis / W. Sipos, P. Pietschmann, M. Rauner et al. // Wien Med. Wochenschr. - 2009. - Vol. 159, № 9-10. - P. 230-234.

203. Steinbrocker, O. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis / O. Steinbrocker, C.H. Traeger, R.C. Batterman // J.A.M.A. - 1949.- Vol. 140. - P. 659.

204. Swenson, S. Glucocorticoid regulation of osteoclast differentiation and expression of receptor activator of nuclear factor-kappa B in mouse calvarias bones / S. Swenson, M. Loretznon, N.N. Conaway, U.N. Lerner // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147. - P. 3613-3622.

205. Tahiri, K. Natural chondroitin sulphates increase aggregation of proteoglycan complexes and decrease ADAMTS-5 expression in interleukin 1 beta-treated chondrocytes / K. Tahiri, C. Korwin-Zmijowska, P. Richette, F. Heraud, X. Chevalier, J.F. Savouret et al. // Ann. Rheum. Dis.- 2008. - Vol. 67. -P. 696-702.

206. Wacker, M. Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health / M. Wacker, M.F. Holick // Dermatoendocrinol. - 2013.- Vol. 5, № 1.- P. 51-108. doi: 10.4161/derm.24494.

207. Walsh, N.C. Bone remodeling in rheumatic disease: a question of balance / N.C. Walsh, E.M. Gravallese // Immunol. Rev. - 2010.- Vol. 233.- P. 301-312.

208. Wen-Feng, Li. Genetics of Osteoporosis: Perspectives for Personalized Medicine / Li Wen-Feng, Hou Shu-Xun, Yu Bin et al. // Personalized Medicine. - 2010.- Vol. 7, № 6. - P. 655-668.

209. Xu, S. Osteoprotegerin and RANKL in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-induced osteoporosis / Xu S, Wang Y, Lu J, Xu // J. Rheumatol. Int. - 2012. - Vol. 82. -P. 3397-3403.

210. Yi Dai Correlation of Circulating Matrix Metalloproteinase-3 and Osteopontin Levels with Postmenopausal Osteoporosis / Dai Yi // J. Trauma Treat. - 2013. - Vol. 2, № 3. - P. 171-175.

211. Zulian, F. Acute surgical abdomen as presenting manifestation of Kawasaki

disease / F. Zulian, F. Falcini, L. Zancan et al. // J. Pediatr. - 2003. - Vol. 142, № 6. - P. 731-735.

Приложение 1

Анкета-опросник частоты употребления пищи, содержащей витамин Б, важные для костного метаболизма микро- и макроэлементы

№ пациента__Возраст

пациента_

Организованный/не организованный_

Период опроса_

Дата заполнения анкеты_

Дата последнего приема препаратов витамина Б_

Обычно употребляемые порции Частота потребления продуктов и блюд за 1 неделю

Список продуктов Размер порции Число порций Не употреблял 1 раз в неделю 2-3 раза в день 4-5 раза в неделю 5 и более раз в неделю Употреблял в этом месяце, но не в эту неделю Употреблял в прошлом месяце Код

Витамин Б

Печень трески

Угорь свежий

Сельдь

Лосось свежий

Сельдь в масле

Маринованная сельдь

Лосось консервированный

Сардины консервированные

Скумбрия

консервированная

Тунец консервированный

Форель радужная

Грибы

Окунь

Яичный желток

Сыр

Молочная кукурузная каша

Коровье молоко

Молочные продукты (Кефир, сметана, ряженка)

витамины В, Е, РР

Листовая зелень и овощи:

сельдерей

шпинат

листовая капуста

Медь, вит А

Печень

Фосфор

Камбала

Мойва

Минтай

Кальмары

Цинк

Тыквенные семечки

Гречка

Арахис

Магний

Орехи

Пшено

Морская капуста

Отруби

Чернослив

Салий

Абрикос

Марганец

Свекла

Шпинат

Белые грибы

Бета-каротин

Тыква

Болгарский перец

Хурма

Томаты

Витамин С

Цитрусовые

Приложение 2

Примерное меню на неделю

Рацион Кол-во витамина D Возраст детей (полных лет)

1-2 3-6 7-10

Понедельник

Завтрак Гречневая каша на молоке 80 г Гречневая каша на молоке 100 г Гречневая каша на молоке 100 г

Творог, 50 г Творог 80 г Творог 100 г

Молоко, 100 мл Бутерброд с маслом и сыром, 20/10/10 г Бутерброд с маслом и сыром, 20/10/10 г

Компот из сухофруктов, 100 мл Компот из сухофруктов, 200 мл

2-ой завтрак Сок абрикосовый, 100 мл или специализированный продукт питания, 100 мл Сок абрикосовый, 150 мл или специализированный продукт питания, 150 мл Сок абрикосовый, 200 мл или специализированный продукт питания, 200 мл

Обед Суп куриный, 80 мл Суп куриный, 100 мл Суп куриный, 150 мл

Салат из листовой капусты и огурца, 40 г Салат из листовой капусты и огурца, 50 г Салат из листовой капусты и огурца, 80 г

Тушеное овощное рагу и тефтели из говядины, 30/40 г Тушеное овощное рагу и тефтели из говядины, 50/80 г Тушеное овощное рагу и тефтели из говядины, 80/100 г

Хлеб цельнозерновой, 10 г Хлеб цельнозерновой, 20 г Хлеб цельнозерновой, 30 г

Сок цитрусовых, 100 мл Сок цитрусовых, 100 мл Сок цитрусовых, 200 мл

Полдник Молочный продукт, 100 мл или специализированный продукт,100 мл Молочный продукт, 150 мл или специализированный продукт, 150 мл Молочный продукт, 200 мл или специализированный продукт, 200 мл

Печенье, 30 г Печенье, 40 г Печенье, 50 г

Яблоко, 0,5 шт Яблоко, 1 шт Яблоко, 1 шт

Ужин Творожная запеканка, 80 г Творожная запеканка, 100 г Творожная запеканка, 100 г

Фруктовый мусс, 50 г Фруктовый мусс, 80 г Фруктовый мусс, 100 г

Фруктовый отвар, 100 мл Фруктовый отвар, 150 мл Фруктовый отвар, 200 мл

Вторник

Завтрак Омлет на молоке, 60 г Омлет на молоке, 80 г Омлет на молоке, 100 г

Творог с сухофруктами, Творог с сухофруктами, Творог с сухофруктами,

40/20 г 50/30 г 80/40 г

Клюквенный морс, 100 мл Клюквенный морс, 150 мл Клюквенный морс, 200 мл

2-ой Молочный продукт, 100 Молочный продукт, 150 Молочный продукт, 200

завтрак мл или мл или мл или

специализированный специализированный специализированный

продукт,100 мл продукт, 150 мл продукт,200 мл

Обед Суп овощной с говядиной, Суп овощной с Суп овощной с

50/40 г говядиной, 80/60 г говядиной, 100/80 г

Салат помидоры, огурцы и сельдерей 10/10/10 г Салат помидоры, огурцы и сельдерей 30/30/30 г Салат помидоры, огурцы и сельдерей 50/50/50 г

Отварной лосось с Отварной лосось с Отварной лосось с

печёнными овощами 50/30 печёнными овощами печёнными овощами

г 80/50 г 100/80 г

Хлеб цельнозерновой, 10 г Хлеб цельнозерновой, 20 г Хлеб цельнозерновой, 30 г

Компот из сухофруктов, 100 мл Компот из сухофруктов, 150 мл Компот из сухофруктов, 200 мл

Полдник Молочный продукт, 100 Молочный продукт, 150 Молочный продукт, 200

мл или мл или мл или

специализированный специализированный специализированный

продукт, 100 мл продукт, 150 мл продукт, 200 мл

Печенье, 30 г Печенье, 40 г Печенье, 50 г

Банан, 0,5 шт Банан, 1 шт Банан, 1 шт

Ужин Говяжья печень с Говяжья печень с Говяжья печень с

овощами, 50/30 г овощами, 80/50 г овощами, 100/80 г

Сухофрукты, 50 г Сухофрукты, 80 г Сухофрукты, 100 г

Кефир, 80 г Кефир, 100 г Кефир, 150 г

Среда

Завтрак Рисовая каша на молоке, 80 г Рисовая каша на молоке, 100 г Рисовая каша на молоке, 100 г

Хлеб, сыр, 20/40 г Хлеб, сыр, 20/60 г Хлеб, сыр, 20/80 г

Фруктовый отвар, 100 мл Фруктовый отвар, 150 мл Фруктовый отвар, 200 мл

2-ой Молочный продукт, 100 Молочный продукт, 150 Молочный продукт, 200

завтрак мл или мл или мл или

специализированный специализированный специализированный

продукт,100 мл продукт, 150 мл продукт, 200 мл

Обед Куриный суп, 60 мл Куриный суп, 80 мл Куриный суп, 100 мл

Салат из отварной свеклы с черносливом, 40/10 г Салат из отварной с черносливом свеклы, 50/15 г Салат из отварной свеклы с черносливом, 80/30 г

Отварная телятина с картофелем, 50/30 г Отварная телятина с картофелем, 80/50 г Отварная телятина с картофелем, 100/80 г

Сок абрикосовый, 100 мл Сок абрикосовый, 150 мл Сок абрикосовый, 200

Хлеб цельнозерновой, 10 г Хлеб цельнозерновой, 20 г Хлеб цельнозерновой, 30 г

Полдник Молочный продукт, 100 Молочный продукт, 150 Молочный продукт, 200

мл или мл или мл или

специализированный специализированный специализированный

продукт,100 мл продукт, 150 мл продукт, 200 мл

Печенье, 30 г Печенье, 40 г Печенье, 50 г

Сухофрукты, 30 г Сухофрукты, 60 г Сухофрукты, 80 г

Ужин Отварная рыба, 50 г Отварная рыба, 80 г Отварная рыба, 100 г

Тушеная тыква, 50 г Тушеная тыква, 80 г Тушеная тыква, 100 г

Печенье, 10 г Печенье, 20 г Печенье, 30 г

Кисломолочный продукт, 80 мл Кисломолочный продукт, 100 мл Кисломолочный продукт, 150 мл

Четверг

Завтрак Творог, 50 г Творог, 80 г Творог, 100 г

Кефир, 50 г Кефир, 100 г Кефир, 150 г

Отварное яйцо, 1/2 шт Отварное яйцо, 1 шт Отварное яйцо, 1 шт

Смородиновый морс, 80 Смородиновый морс, 150 Смородиновый морс,

мл мл 200 мл

2-ой Молочный продукт, 100 Молочный продукт, 150 Молочный продукт, 200

завтрак мл или мл или мл или

специализированный специализированный специализированный

продукт,100 мл продукт, 150 мл продукт, 200 мл

Обед Чечевичный суп, 50 мл Чечевичный суп, 80 мл Чечевичный суп, 100 мл

Говядина с гречкой, 50/30 Говядина с гречкой, Говядина с гречкой,

г 80/50 г 100/80 г

Салат болгарский перец, Салат болгарский перец, Салат болгарский перец,

огурец, помидор, 10/10/10 огурец, помидор, огурец, помидор,

г 30/30/30 г 40/40/40 г

Сок цитрусовых, 100 мл Сок цитрусовых, 150 мл Сок цитрусовых, 200 мл

Хлеб цельнозерновой, 10 г Хлеб цельнозерновой, 20 г Хлеб цельнозерновой, 30 г

Полдник Молочный продукт, 100 мл или специализированный продукт, 100 мл Молочный продукт, 150 мл или специализированный продукт, 150 мл Молочный продукт, 200 мл или специализированный продукт, 200 мл

Печенье, 30 г Печенье, 40 г Печенье, 50 г

Творожные биточки, 30 г Творожные биточки, 50 г Творожные биточки, 80 г

Ужин Говядина рубленная, 50 г Говядина рубленная, 80 г Говядина рубленная, 100 г

Фруктовое пюре, 50 г Фруктовое пюре, 80 г Фруктовое пюре, 100 г

Фруктовый кисель, 80 мл Фруктовый кисель, 150 мл Фруктовый кисель, 200 мл

Пятница

Завтрак Каша пшеничная молочная, 50 г Каша пшеничная молочная, 80 г Каша пшеничная молочная, 100 г

Творог, 50 г Бутерброд с маслом и сыром, 20/10/10 г Бутерброд с маслом и сыром, 20/10/10 г

Компот из сухофруктов, 100 мл Компот из сухофруктов, 150 мл Компот из сухофруктов, 200 мл

2-ой завтрак Молочный продукт, 100 мл или специализированный продукт, 100 мл Молочный продукт, 150 мл или специализированный продукт, 150 мл Молочный продукт, 200 мл или специализированный продукт, 200 мл

Обед Овощной суп, 50 мл Овощной суп, 80 мл Овощной суп, 100 мл

Салат из капусты, свеклы и яблок, 10/10/10 г Салат из капусты, свеклы и яблок, 20/20/20 г Салат из капусты, свеклы и яблок, 30/30/30 г

Отварной тунец с отварным картофелем, 40/20 г Отварной тунец с отварным картофелем, 80/40 г Отварной тунец с отварным картофелем, 100/50 г

Клюквенный морс, 100 мл Клюквенный морс, 150 мл Клюквенный морс, 200 мл

Хлеб цельнозерновой, 10 г Хлеб цельнозерновой, 20 г Хлеб цельнозерновой, 30 г