Состояние и взаимосвязь половых гормонов и иммунной системы у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Бузуева, Юлия Юрьевна

• Бузуева, Юлия Юрьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Бузуева, Юлия Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ................................................................................4

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................10

1.1 Современные представления об этиологии, патогенезе склеродермии. ...............................................................................................13

1.2 Иммунологические изменения у больных склеродермией. ............................................................................................17

1.3 Роль эндокринных факторов в регуляции иммунного ответа. ..............................................................................................24

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..............................30

3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ ...35

4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ...............................48

5. СОСТОЯНИЕ ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И

ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ.........61

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..........................................................................70

ВЫВОДЫ.................................................................................84

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................85

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ................................86

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ОСД - очаговая склеродермия ЮСД - ювенильная склеродермия ССД — системная склеродермия А/Т - антитела А/Г - антигены

ЦИК - циркулирующий иммунные комплексы СБЗ+, СБ4+ и другие -лимфоциты

Раз-антиген ( СБ95+) - лимфоциты, экспрессирующие специализированный рецептор сигналов к индукции апоптоза ИЛ (1Ь) - интерлейкин

ТЫБ-а (ФНО-а) - фактор некроза опухоли альфа

А, М, О - иммуноглобулины класса А, М, в ТЗ - трийодтиронин ТТГ - тиреотропный гормон Т-4 - тироксин

СТГ - соматотропный гормон АКТГ - адренокортикотропный гормон СРБ - «С» -реактивный белок

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние и взаимосвязь половых гормонов и иммунной системы у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

В настоящее время наиболее известными представителями, объединяющие достаточно широкую группу заболеваний под термином «Склеродермия», являются ограниченная и системная склеродермия. Многие вопросы этиологии, диагностики, патогенеза и лечения больных, до сих пор остаются невыясненными.

В связи с увеличивающимся взаимодействием с многими профессиональными и бытовыми аллергенами, широкой лекарственной и антибиотической терапией, массовой иммунизацией населения происходит изменение реактивности организма в сторону повышения чувствительности к разным внутренним и внешним раздражителям, что может быть причиной болезни ювенильной склеродермией

Склеродермия занимает по частоте третье место, в группе диффузных заболеваний соединительной ткани после острой ревматической лихорадки и ювенильного идиопатического артрита. Непредсказуемость течения ювенильной склеродермии, развития генерализации процесса и возможность инвалиди-зирующих осложнений, часто сопоставляется с изменениями в иммунной системе у детей. В прогрессирование аутоиммунного процесса, а также одним из патогенетических факторов в развитии ювенильной склеродермии является эндокринная система.

Совокупный анализ взаимосвязи и состояния иммунной и эндокринной функции половой системы при ювенильной склеродермии позволит расширить представления о патогенезе, а также разработать критерии эффективности лечения, ранней диагностики и прогноза течения заболевания.

Цель исследования:

Создать схему взаимодействия иммунной и эндокринной систем у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией согласно показателям гипо-физарно-гонадной и иммунной систем, и подготовить критерии ранней диагно-

стики, прогноза заболевания и эффективность проводимой терапии по результатам полученной модели.

Задачи исследования:

1. Ознакомиться с состоянием гипофизарно-гонадной системы (пролактин, прогестерон, тестостерон), связанным с полом и возрастом, клиническими проявлениями, проводимой терапией при ювенильной склеродермии.

2. Проанализировать показатели цитокиновых (ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНО-а) и иммунологических (СБ4+, СБ8+, СО 16+, СБ95+, СБ4+/С08+, активность комплемента, 1§Д, ^О, 1§М) изменений в сыворотке крови в соответствии с клиническими проявлениями заболевания.

3. Учитывая, варианты течения ювенильной склеродермии, изучить взаимодействия изменений иммунной системы и уровня половых гормонов.

4. Построить обобщенную пространственную модель взаимодействия иммунной и эндокринной систем у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией по результатах полученных параметров и на основании п-мерной модели вывести практические рекомендации по ранней диагностики, прогнозированию эффективности лечения и течения заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Иммунологические показатели у детей, больных ЮСД, имеют значительные отклонения с ранних этапов заболевания. Которые проявляются в запуске системы апоптоза, а также в дефиците СБ-лимфоцитов с цитотоксической активностью, активации противовоспалительных и провоспалительных цитоки-нов и увеличении уровня СБ-хелперов.

2. Выраженность отклонений в иммунной системе и корреляция между изменением уровней прогестерона, тестостерона и пролактина имеется у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией.

3. Дополнительным диагностическим критерием у детей при ЮСД могут использоваться показатели цитокинового профиля, общего иммунного статуса

и прогестерон, тестостерон и позволит контролировать прогноз заболевания и эффективность проводимого лечения.

Научная новизна:

Проведен анализ функционального состояния гипофизарно-гонадной системы (пролактин, прогестерон, тестостерон) у детей и подростков с различными вариантами ювенильной склеродермии взаимосвязи с полом и возрастом.

Проведен анализ уровня цитокинов и гуморального, клеточного иммунитета в крови у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией, в зависимости от возраста, пола и тяжести течения заболевания.

Впервые проведена комплексная оценка взаимосвязи иммунологических показателей и половых гормонов у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией взаимосвязи с возрастом, полом и вариантом течения заболевания.

По влиянию уровня половых гормонов дана клиническая оценка на прогноз и течение заболевания у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией.

Разработаны критерии ранней диагностики ювенильной склеродермии.

Практическая значимость.

На основании комплексного подхода к оценке функционального состояния гипофизарно-гонадной и иммунной систем у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией разработаны критерии ранней диагностики, прогноза и эффективности лечения ювенильной склеродермии.

Апробация работы:

Материалы исследования обсуждены и доложены на межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов «Аспирантские чтения» (Самара 2011); на областных научно-практических конференциях «День кардиоревмато-лога» (Самара 2010); на XVIII и XIX Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва 2011, 2012); на XIII съездг педиатров России (Москва, 2010).

Объем и структура диссертации:

Диссертация написана на 105 страницах машинописного текста и проиллюстрирована 19 рисунками и 22 таблицами. В себя включает такие разделы как введение, методы и материалы исследования, обзор литературных источников, клиническую характеристику больных, две главы собственных наблюдений, заключение, практические рекомендации и выводы. Литература, использованная для написания диссертации включает в себя 183 источника, из которых 75 иностранных авторов и 108 отечественных.

Обзор литературы

1. Современные представления об этиологии, патогенезе склеродермии

Первое описание заболевания склеродермия относится к 1647 г. Основным проявлением заболевания является уплотнение кожи, что позволило Gin-trac в 1847 году впервые применить термин склеродермия - «плотная кожа». Известно, что до 1942 года, когда Клемперер с сотрудниками сформулировал свою концепцию о коллагеновых заболеваниях, в изучении болезни превалировал дерматологический подход. Поскольку при склеродермии было выявлено поражение не только кожи, но и соединительной ткани всех внутренних органов, Гетц в 1945 году предложил называть заболевание «прогрессирующим системным склерозом», что получило призвание в литературе. Таким образом, лишь во второй половине XX века склеродермию стали рассматривать как заболевание соединительной ткани и нозология перешла в категорию внутренних болезней.

Согласно мнениям современных ученых, наиболее известными представителями, объединяющую достаточно широкую группу заболеваний под термином «склеродермия», являются ограниченная и системная форма склеродермии. Склеродермия - это аутоиммунная патология соединительной ткани в виде воспалительных изменений и склероза участков кожи или генерализованного поражения кожи и внутренних органов; сопровождается воспалением и фиброзом кожи, жировой ткани, слизистых оболочек и мышц, а также развитием изменений в ЖКТ, легких, сердце, почках (системная склеродермия).

По мнению многих исследователей, в последние годы наблюдается рост числа больных склеродермией, что нельзя объяснить только улучшением диагностики. В первую очередь, в связи с увеличением контактов с многочисленными профессиональными и бытовыми аллергенами, широкой антибиотической и лекарственной терапией, массовой иммунизацией может приводить к изменениям реактивности организма в сторону повышенной чувствительности к разнообразным внешним и внутренним раздражителям. Установлено, что средний возраст дебюта болезни у детей составляет 8 лет, а также то, что в практике

педиатра преобладают ограниченные формы болезни. По некоторым данным среди детей со склеродермией, ежегодно наблюдающихся в ревматологическом отделении, 18% составляют дети с системной формой заболевания, 74% - с ограниченной и 8% с перекрестными синдромами. Отмечается роль полового диморфизма в виде преобладания заболеваемости ЮСД у мальчиков по сравнению с девочками, но с возрастом эти границы меняются в противоположную сторону и особенно выражено в репродуктивном периоде это соотношение равно 11:1.

Лимитированная или диффузная типичная системная склеродермия встречается реже, по сравнению с очаговой формой поражения кожи - изолированная или с признаками системности. При сопоставлении частоты встречаемости склеродермия чаще встречается у детей и подростков в отличие от взрослых. Системная склеродермия у детей мало изучена. При ювенильной склеродермии вовлекаются в процесс преимущественно кожа, сухожилия, суставы, мышцы, а также кости. Что может приводить к повышению метаболизма коллагена у детей структур, которые вовлекаются в патологический процесс. У детей менее выражены сосудистые нарушения, исключения составляют случаи заболевания с синдромом Рейно, характерные для взрослых, по данным некоторых авторов.

Преимущественно практически во всех случаях системной склеродермии поражается кожа пальцах кистей рук. Первое место среди синдромов склердер-мии занимает кожный, по которому различают форму и вариант течения ССД. Перестройка кожи представляет собой 3 стадии, которые последовательно изменяются: плотный отек, индурация и атрофия. Уплотнение кожи, а также стадия отека объединены с избыточным отложением фибринонектина и гликоза-миногликанов во внеклеточном матриксе и гиперпродукцией коллагена I типа фибробластами кожи. Атрофия потовых желез и выпадение волос, характерно для очагов уплотнения. Об очаговой склеродермии следует думать - при появление первых очагов на других участках.

Для лимитированной склеродермии характерны локализованные поражения коже в области лица, кистей и стоп. Данные изменения определяют отличи-

9

тельный вид больного: амимичность и маскообразность лица, за счет стягивания ротового отверстия уплотненной кожей - симптом «кисета», заострение черт лица, неполное смыкание век. Могут появляться телеангиоэктазии на коже лица. Встречаются и изменения кистей рук - кожа делается плотной с отсутствием возможности собрать ее в складку, вследствие отека и индурации. Пальцы становятся «муляжными», в результате сформировавшихся сгибательных контрактур пальцев, а так же из-за нарушения местного кровообращения возникают изъязвления, что в дальнейшем может привести к развитию гангрены и укорочения пальцев. Выше перечисленные изменения кожи пальцев называются - склеродактилией.

CREST- синдром включает в себя сочетание синдрома Рейно (R), кальци-ноза (С), склеро-дактилии (S), эзофагита (Е) и телеангиэктазии (Т). Есть мнение, использовать стандартизирование термина «лимитированная системная склеродермия в лимитированный системный склероз».

При склеродермии диффузного варианта отмечается распространенное поражение кожных покровов, включающее изменения кожи лица, шеи, ди-стальных и проксимальных отделов конечностей и туловища. Выявляются антитела к топоизомеразе-1 (анти-Бс1-70) и чаще поражаются внутренние органы при этой форме заболевания.

Для висцеральной склеродермии характерно минимальное или полное отсутствие изменений кожи, а преобладание поражения внутренних органов и сосудов.

По данным ряда авторов, у детей и подростков, обнаруживались в половине случаев - атрофия и ярко выраженный склероз; выраженная атрофия мышц встречались у 54%. Изменения в виде контрактур, анкилозов, укорочения конечностей, которые в дальнейшем вызывали функциональную недостаточность различной степени опорно-двигательного аппарата.

Синдром Рейно - это симметричное вазоспастическое пароксизмальное расстройство артериального кровоснабжения кистей и/или стоп, иногда ушей, губ и носа, возникающее чаще всего под воздействием холода или волнения. Для синдрома Рейно характерны 3 последовательные стадии: ишемии, цианоза

10

и гиперемии. Констрикция метаартериол и дистальных артериол с полным очищением капилляров от эритроцитов развивается в первой фазе. Во второй стадии развивается стаз крови в капиллярах, венулах, артериовенозных анастомозах. Для третьей стадии характерно покраснение кожи с реактивной гиперемией. Таким образом, последовательные изменения цвета кожи при синдроме Рей-но аналогичны цветам на российском флаге (белый, синий, красный). По данным Н.Г. Гусева в своих данных, описывает у 95% больных взрослого населения синдром Рейно и отмечает, что у 67% - он являлся первым симптомом болезни. Однако у детей этот синдром встречается реже и наблюдается при акро-склеротическом варианте кожного поражения. Капилляриты в области стоп и ладоней, в виде проявления кожной эритемы ограниченного или распространенного характера, чаще характерно для сосудистых нарушений у детей. При прогрессировании склеродермии, у детей, так же как и у взрослых, отмечается появление поверхностных некрозов и язв, усиление рисунка подкожных вен и телеангиоэктазий

Для склеродермии характерен суставной синдром, который может быть многообразным и изменяться до тяжелых деформаций от преходящих артралгий. В результате патологических поражений в коллагеновой части кости и сосудисто-трофических нарушений, возможно возникновение акрального остеолиза, чаще всего ногтевых фаланг. В детском возрасте, как и у взрослых, преобладает полиартрит, прогрессирование которого способствует развитию функциональной недостаточности суставов. Что касается костной патологии, то у детей встречается отставание роста длинных трубчатых костей, которое существенно нарушает функцию конечностей.

При ССД не резко выражено поражение мышц, проявляющееся в основном атрофией и умеренным фиброзом. Для больных склеродермией характерно повышение в сыворотке крови показателей мышечных ферментов, более выраженные изменения уровня креатинфосфокиназы, аланин-аминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Среди поражений мышц выделяют два варианта:

• Истинный миозит с первичными дегенеративными и некротическими изменениями в мышечных волокнах с последующим их склерозированием и атрофией.

• Интерстициальный фиброзирующий миозит с разрастанием соединительной ткани и атрофией собственно мышечных волокон;

У детей встречается более частое поражение мышц, в виде второго варианта - мышцы при этом плотные на ощупь и напряжены, сила снижена, объем их увеличен, наблюдаются контрактуры или тенденция к их образованию.

При склеродермии изменение пищеварительного тракта, часто проявляется в поражение пищевода, для которого характерны дисфагия, диффузное сужение в нижней 1/3 и расширение пищевода в верхних 2/3, ослабление перистальтики и ригидность стенок, рефлюкс-эгофагит, а также могут развиваться пептические язвы и стриктуры. У детей, с данным заболеванием может наблюдаться поражение толстой и тонкой кишки, в виде присоединившегося синдрома мальабсорбции, на фоне ранее развивающегося стаза содержимого, дилата-ции кишечника и дисбактериоза.

Для поражения органов дыхания при склеродермии у взрослых характеризуется появлением диффузного пневмосклероза и фиброзирующего альовео-лита, с частой локализацией в базальных отделах легких, адгезивного плеврита, рестриктивными нарушениями и легочной гипертензии. В детском возрасте легочная патология носит неспецифический характер, так как клиническая симптоматика слабо выражена или отсутствует.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы при склеродермии проявляются в виде: ишемии миокарда, интерстициального миокардита, кар-диофиброза, нарушения ритма сердца и проводимости, так же могут формироваться пороки сердца (пролапс или недостаточность митрального клапана). По данным многих авторов, наблюдается поражение миокарда в 100% наблюдений, а в 50% случаях в патологический процесс вовлекаются все три оболочки сердца. Однако у больных склеродермией гемодинамических нарушений не возникает, что может быть обусловлено на фоне проводимой терапии развитием механизмов компенсации.

У детей почечные поражения развиваются намного реже, чем другая висцеральная патология и проявляются чаще доброкачественно с длительным сохранением функции гломерулярного аппарата. Изменения почек при склеродермии у взрослых в основном, варьируются от острой склеротической нефро-патии до хронической субклинически, протекающей нефропатии. Так же может встречаться быстропрогрессирующийся гломерулонефрит.

Центральная нервная система у больных склеродермией поражается относительно редко. Патология, которой связана с органическим поражением сосудов головного мозга и их вазоспазмом, что приводит к таким проявлениям как головные боли, геморрагические и ишемические инсульты. Энцефалиты и психотические расстройства встречаются еще реже. Со стороны периферической нервной системы поражения чаще проявляются полиневритическим синдромом, иногда явлениями радикулоневрита.

При изменении эндокринной патология также проявляется с сосудистыми фиброзными изменениями желез внутренней секреции.

В лабораторных показателях у взрослых, больных ССД имеются более выраженные изменения, чем у детей, что имеет относительное диагностическое значение.

Ювенильная склеродермия относится к дерматозам, в изучении этиологии и патогенеза которых, до настоящего времени сохраняется много нерешенных и сложных аспектов.

Выделяют три основных звена в патогенезе болезни:

1. Развитие аномалии синтетической активности фибробластов с формированием так называемого склеродермоспецифического фенотипа фибробластов и последующей избыточной продукцией коллагена и нефибриллярного компонента межклеточного матрикса. Считают, что дальнейшем подобные фи-бробласты могут функционировать в автономном режиме.

2. Патология эндотелия сосудов, результатом чего является их спазм, склерозирование. Также отмечается изменение реологических свойств крови.

3. Собственно аутоиммунные реакции к компонентам соединительной ткани - аутоантитела к ламинину, 4 типу коллагена, антиэндотелиальные, анти-нуклеарные антитела.

Есть мнение, что под действием на организм различных химических, биологических и токсических факторов может развиваться системная склеродермия как вторичная приобретенная болезнь. Обсуждается роль в развитии ССД генетического и микробного факторов.

Н.Г. Гусева считает, что при склеродермии может наблюдаться патологический процесс с помощью взаимодействий генетических факторов, а также многих других, что наблюдается при мультифакториальном типе наследования. Не маловажную роль в развитии системной склеродермии отводится и к антиидиотипическим антителам к антигенам вирусов, перекрестным реакциям и механизмам молекулярной мимикрии.

В патогенезе ювенильной склеродермии большое значение отдается иммунным механизмам. Однако в последнее время, считаются важными гипотезы, в которых главную роль играют обменные, иммунные и сосудистые нарушения в развитии системной склеродермии.

Прогресс биотехнологий и молекулярной биологии позволил разработать новые теории и гипотезы патогенеза ювенильной склеродермии, такие как теории «микрохимеризма» или алло-иммунитета. Эта гипотеза рассматривает развитие аутоиммунных заболеваний со стороны трансплантационной биологии.

Участие генетических факторов доказано наличием семейных случаев ССД, близких заболеваний и синдромов, часть из которых может рассматриваться как неполное проявление ССД, обнаружением иммунологических и других лабораторных сдвигов у здоровых родственников пропандов, частотой хромосомных аномалий, в том числе и у родственников. Выявлена ассоциация с ССД с антигенами гистосовместимости (НЬА-А9, В8, БШДЖз, БЯ5).

В литературе подчеркивалась несомненная связь части случаев возникновения склеродермии с охлаждением, психической травмой, травма, а также контакт с химическими веществами. Не исключена возможность развития болезни

от действия радиационного облучения, неадекватного воздействия магнитных и электромагнитных полей.

В последнее время заболевание ювенильная склеродермия стало рассматриваться как своеобразное аутоиммунное заболевание, в патогенез которого постепенно выходят компоненты иммунного ответа, как предполагают на антигены межуточного вещества или собственных клеток. При этом важную роль в иммунопатогенезе системной склеродермии составляют клеточные и гуморальные факторы иммунитета. Таким образом, при данном заболевании было показано участие многих аутоантител, в частности антинуклеарных.

2. Иммунологические изменения у больных склеродермией

Базисной функцией иммунной системы является распознавание «своего» и «чужого», что может быть проявлением защищать организм от генетически чужеродных антител. Изменения в функциях иммунной системы способствуют возникновению различных заболеваний, от крапивницы до системных заболеваний соединительной ткани.

Анализ литературных источников показывает, в настоящее время склеродермия определяется как своеобразное аутоиммунное заболевание, в патогенезе которого со временем основным компонентом становится иммунный ответ на антигены собственных клеток или межуточного вещества.

Иммунная система представляется совокупностью тканей и органов, среди которых выделяют центральные, в которых происходит созревание лимфоцитов, и периферические — место нахождения зрелых лимфоцитов. Центральными органами иммунной системы являются тимус и костный мозг, во внутриутробном периоде - печень. Периферическими органами иммунной системы являются лимфатические узлы, селезенка, лимфатические фолликулы ЖКТ. Эти органы связаны между собой лимфатическими и кровеносными сосудами. Лимфоциты, перемещаясь по этим сосудам, получают информацию об антигене и передают ее всем органам иммунной системы.

Лимфоциты - это функциональная и морфологическая единица иммунной системы. Они имеют уникальные свойства - высокую изменчивость, деформируемость, инвазивность, и способность к резиркуляции, обеспечивающие возможность иммунологического надзора, распознавание и координацию работы лимфоидных органов. Также лимфоциты, являясь мигрирующими клетками, могут отражать изменения, происходящие в организме человека.

По возникновению и функциональной направленности лимфоидные клетки относят к Т- и В-зависимой системе. Т и В-лимфоциты отличаются друг от друга происхождением, функциями, мембранными характеристиками, продолжительностью жизни, реактивностью к различным митогенам, гормонам и облучению.

В иммунной системе взаимодействие Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций является основным компонентом регуляции. Некоторые авторы считают, что срыв аутотолерантности и возникновение аутоиммунного конфликта происходят из-за нарушений взаимодействия иммуннокомпетентных клеток и механизмов регуляции их различной функциональной активности, ведущую роль среди которых играют Т-клетки. Разнообразием и сложность функций класс Т-лимфоцитов объясняет их неоднородность по своему составу.

Т-клетки отвечают за эффективность реакции гиперчувствительности замедленного типа и клеточный иммунитет, за иммунологическое распознавание и надзор, а также за поддержание кооперативных процессов и регуляцию иммунного ответа. Т-лимфоциты разделяю на хелперы, антигенраспознающие, клетки иммунологической памяти, киллеры и регуляторы (активаторы и су-прессоры).

В литературных источниках отмечается, что с уменьшением численности популяции Т-лимфоцитов и дисбаланса между супрессорной и хелперной субпопуляциями начинают развитие аутоиммунные реакции. Выявлено, что рассогласование процессов дифференцировки и пролиферации лимфоцитов приводит к дисбалансу их популяций и развитию аутоиммунного состояния. В-лимфоциты отвечают за синтезирование специфических антител после представле-

ния антигена. Каждый определенный В-лимфоцит производит одно антитело, специфичное одному антигену и однородное по структуре.

Иммуноглобулины — это особый класс гликопротеинов, присутствующих на поверхности В-лимфоцитов в виде мембраносвязанных рецепторов и в сыворотке крови и тканевой жидкости в виде растворимых молекул, и обладающих способностью очень избирательно связываться с конкретными видами молекул, которые в связи с этим называют антигенами.

Антитела состоят из двух лёгких цепей и двух тяжелых цепей. У млекопитающих выделяют пять классов антител (иммуноглобулинов) — 1§А, ^М, 1§Е, различающихся между собой по строению и аминокислотному составу тяжёлых цепей и по выполняемым эффекторным функциям.

В исследование М.Р. Елисеевой функций В-супрессоров в зависимости от наличия на их поверхности Рс-рецептора для показало, что РсЯ+ уВ-клетки состоят преимущественно из В-супрессоров, а РсЯ~ уВ-клетки - из В-лимфоцитов памяти. Резкие изменения В-супрессорной активности наблюдаются при аутоиммунной патологии. Определяя количественное содержание в периферической крови больных ССД Ву- и В ц-лимфоцитов, т.е. соответственно несущих Рс-рецепторы к 1§0 и ^М, было отмечено значительное снижение уровня данных иммуннорегуляторных субпопуляций по сравнению с контролем, что способствует аутоиммунизации организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бузуева, Юлия Юрьевна, 2013 год

Список литературы

1. Акмаев, И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроим-муно-эндокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюлл. эксп. биол. мед. -2001.-Т. 131.-С. 15-23.

2. Алекперов, JI.T. Морфологическая характеристика склеродермиче-ской ангиопатии / JI.T. Алекперов, С.Г. Раденска-Лоповок, Н.Г. Гусева// АРХ.ПАТОЛ. - 2004.-№6. - С.42-47.

3. Алекперов, Р.Т. Лечение системной склеродермии / Р.Т. Алекперов //РМЖ.- 2002. - Т. 10 №22.-С. 1035-1041.

4. Алекперов, Р.Т. Фактор некроза опухоли альфа при системной склеродермии / Р.Т. Алекперов, A.B. Тимченко, Е.Л. Насонов // Клин. мед. - 2003. -№ 12.-С.4-7.

5. Алекперов, Р.Т. Уровень растворимого рецептора I типа фактора некроза опухоли у больных системной склеродермией / Р.Т. Алекперов, A.B. Тимченко, Н.Г. Самсонов [и др.] // Тер. архив. - 2004. -№5.-С. 11-15.

6. Алексеев, Д.Л. Ювенильная склеродермия / Д.Л. Алексеев, H.H. Кузьмина // АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ КАРДИОЛОГИИ НА VIII КОНГРЕССЕ ПЕДИАТРОВ РОССИИ. - 2003.-Прилож.3. - С.83-87.

7. Алексеев, Д.Л. Ювенильная склеродермия. Клинические проявления, новые подходы к локальной терапии: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.39 / Алексеев Дмитрий Львович. — М., 2002. - 72 с.

8. Антонова, Ю.Ю. Безопасность и эффективность лечения лонгида-зой детей, больных ювенильной склеродермией / Ю.Ю. Антонова, В.А. Кель-цев, Т.В. Убогова //Сборник материалов XVII российского национального конгресса "Человек и лекарство" 12-16 апреля 2010 г.-С. 385

9. Антонова, Ю.Ю. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных бляшечной и линейной формами ювенильной склеродермии /Ю.Ю. Антонова, В.А. Кельцев, Т.В. Убогова // Сборник материалов XVII российского национального конгресса "Человек и лекарство" 12-16 апреля 2010 г.-С. 385

10. Антонова, Ю.Ю. Влияние половых гормонов на течение ювениль-ной склеродермии у детей и подростков / Ю.Ю. Антонова //Аспирантские чтения - 2011, материалы докладов всероссийской конференции с международным участием "Молодые ученые-медицине".-2011.- С. 224 - 225

11. Антонова, Ю.Ю. Эндокринная регуляция иммунного ответа у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией /Ю.Ю. Антонова //Аспирантский вестник поволжья.-2012.-№5-6.-С.137 -142

12. Антонова, Ю.Ю. Взаимосвязь половых гормонов и цитокинов при ювенильной склеродермии у детей, больных ювенильной склеродермией, на фоне леченич сандиммун-неоралом / Ю.Ю. Антонова, В.А. Кельцев // Сборник материалов XIX российского национального конгресса "Человек и лекарство" 23-27 апреля 2012 г.-С. 247

13. Антонова, Ю.Ю. Прогностическая значимость половых гормонов и пролактина у детей, больных ювенильной склеродермией / Ю.Ю. Антонова,

B.А. Кельцев // Вестник новых медицинских технологий.-2012.-Т.Х1Х, №4.-

C.80 -82

14. Антонова, Ю.Ю. Сравнительный анализ эффективности применения сандиммун-неорала и метотрексата при лечении ювенильной склеродермии у детей / Ю.Ю. Антонова, В.А. Кельцев // Сборник материалов XIX российского национального конгресса "Человек и лекарство" 23-27 апреля 2012 Г.-С.246

15. Анциферова, М.А. Местные и системные эффекты ИЛ-8 / М.А. Анциферова, A.A. Казаков, Г.А. Александров // Цитокины и воспаление. - 2002. -№2.-С. 65.

16. Ахмедов, Х.С. Нарушения иммунного гемостаза у больных системной склеродермией / Х.С. Ахмедов, P.A. Карабоева // Иммунология. - 2001.-N3. - С.53-54.

17. Ахмедов, Х.С. Нарушение иммунного гомеостаза у больных системной склеродермией / Х.С. Ахмедов, P.A. Карабоева // Иммунология-2001. -№ 3. - С. 53.

18. Батырева, О.И. Опыт использования метотрексата в лечении ребенка с очаговой склеродермией / О.И. Батырева, М.К. Осминина, Г.А. Лыскина // Педиатрия - 2006.-№2-С. 46-49.

19. Беляева, Л.М. Системный склероз и ограниченная склеродермия у детей и подростков / Л.М. Беляева, И.Д. Чижевская // Педиатрия. - 2009.-№5. -С.33-37.

20. Бобкова, Ю.В. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных системной склеродермией / Ю.В. Бобкова // 69-я итоговая научная конференция СНО СамГМУ: тез. док. - Самара,2001. - С.22-23.

21. Богданова, О.В. Клинические особенности течения и совершенствование путей лечения ювенильной склеродермии у детей и подростков: ав-тореф.дис. ...канд.мед.наук: 14.00.09 / Богданова Ольга Владимировна. - ГОУ ВПО «Самар.гос.мед.ун-т». - Самара, 2005. - 24 с.

22. Богданова, О.В. Клинические особенности течения и совершенствование путей лечения ювенильной склеродермии у детей и подростков: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09/ Богданова Ольга Владимировна.-Самара, 2005.130 с.

23. Бодрова, P.A. Иммунологические аспекты системной склеродермии / Р. А. Бодрова// КАЗАН.МЕД.ЖУРН. - 2002.-N6. - С.455-459.

24. Болотная, Л.А. Новое в патогенезе и терапии ограниченной склеродермии / Л.А. Болотная, Ф.Б. Шахина, И.М. Сербина // Вест, дерматологии и венерологии. - 2004. - № 2. - С. 31 - 34.

25. Бочкарева, М.А. Половые гормоны и их влияние на течение юве-нильного идиопатического артрита у детей и подростков: дис. ...канд.мед.наук: 14.00.09 / Бочкарева Мария Александровна.- ГОУ ВПО «Самар.гос.мед.ун-т». -Самара, 2008. - 114с.

26. Будневский, A.B. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания / A.B. Будневский, Т.И. Грекова, В.Т. Бурлачук. - Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. -175с.

27. Бузуева, Ю.Ю. Динамика уровня тестостерона и прогестерона у детей, больных ювенильной склеродермией, на фоне лечения сандиммун-неора-

90

лом / Ю.Ю. Бузуева, Г.В. Санталова, В.А. Кельцев, К.А. Угнич, Е.Р. Стадлер, Т.В. Каткова //Сборник материалов VI съезда ревматологов России 14-17 мая 2013 Г.-С.26

28. Варгина, В.Н. Остеопороз у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией и его коррекция альфакальцидолом: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.39/ Варгина Виктория Николаевна. - Волгоград. -2005.-28 с.

29. Варданян, K.JI. Ультразвуковое исследование кожи у детей при ювенильной склеродермии / K.JI. Варданян, М.К. Осминина, H.A. Геппе // Вопр.практической педиатрии. - 2010.-№1. - С. 19-22.

30. Волиухин, В.А. Некоторые вопросы терминологии и классификации ограниченной склеродермии / В.А. Волиухин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - №4. - С.30-32

31. Волков, A.B. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни / A.B. Волков, М.Н. Старовойтова, Н.Г. Гусева // ТЕРАПЕВТ.АРХ. - 2004.-Т.76,№5. -С.7-11.

32. Волков, A.B. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни / A.B. Волков, М.Н. Старовойтова, Н.Г. Гусева // Тер. архив. - 2004. - № 5 - С. 7—11.

33. Волнухин, В.А. Применение локальной фотохимиотерапии у детей, больных ограниченной склеродермией / В.А. Волнухин, О.В. Выборнова, С.Р. Гребенюк [и др.] // Педиатрия. - 2000. - № 4. - С. 47 - 50.

34. Воронцова, Т.В. Состояние иммунной системы детей, больных раком щитовидной железы, получающих гормональное лечение и радиойод-терапию / Т.В. Воронцова, E.H. Шаврова, Э.А. Кучинская [и др.] // Иммунол., инфектол., аллергол. - 2001. - № 2. - С. 38 - 45.

35. Галлямова, Ю.А. Очаговая склеродермия / Ю.А. Галлямова // Лечащий врач. - 2008. - №5 - С. 46 -52.

36. Гонтарь, И.П. Новые возможности иммунодиагностики системной склеродермии (сообщение 1) / И.П. Гонтарь [и др.] // Вестник Волгоградской медицинской академии: Сб.науч.тр. - 2000.-Т.56, вып.6. - С.107-110.

37. Гребенюк, В.Н. Ограниченная склеродермия у детей / В.Н. Гребе-нюк // РМЖ. - 1998. - №6 -С.56-59.

38. Грекова, Т.И. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология; профилактика и лечение; Учебное пособие для врачей / Т.И. Грекова, В.Т. Б ур-лачук, A.B. Будневский, В.Н. Крутько. - Петрозаводск: ИнтелТек, 2003. - 232 с.

39. Гриневич, В.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем / В.В. Гриневич, И.Г. Акмаев, О.В. Волков. - СПб.: Симпозиум, 2004. -158 с.

40. Гусева, Н.Г. Проблемы диагностики и лечения системной склеродермии / Н.Г. Гусева // РМЖ. - 1998.- Т 6 № 8.- С 12-17.

41. Гусева, Н.Г. Системная склеродермия и склеродермическая группа болезней / Н.Г. Гусева //РМЖ. - 2000. - №9.- С.20-23.

42. Гусева, Н.Г. Системная склеродермия: клиника, диагностика, лечение / Н.Г. Гусева // Рос. журн. кожн. и венерол. болезней. - 2002. - № 4. — С. 5 — 15.

43. Гусева, Н.Г. Системная склеродермия: клиника, диагностика, лечение / Н.Г. Гусева // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2002.-№4.-С. 5- 15.

44. Гусева, Н.Г. Системная склеродермия-клиника,диагностика и лечение / Н. Г. Гусева// РОС.ЖУРН.КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧ.БОЛ. - 2002.-N4. - С.4-5.

45. Дворников, A.C. Эндокринные нарушения при ограниченной склеродермии / A.C. Дворников, И.В. Хамаганова // Тер. архив. - 2005. - № 10. - С.39 -44.

46. Довжанский, С.И. Клинико-иммунологические параллели при ограниченной и системной склеродермии / С.И. Довжанский // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2002. - №4. - С.26-29.

47. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - М.: Мед. информ. агенство, 2006. - 608 с.

48. Дубенский, B.B. Бляшечная склеродермия и суставной синдром / В.В. Дубенский, Р.В. Редько, В.Я. Киселев // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2002,-№4. - С.51-43.

49. Елисеева, М.Р. Иммунология ССД / М.Р. Елисеева, Ф.Ю. Гариб // Иммунология. - 1992. - № 3 - С. 6 - 8.

50. Зарецкая, Ю.М. Иммунология и иммуногенетика человека / Ю.М. Зарецкая, Е.Г. Хамаганова, М.И. Губарев. - М.: «Триада- фарм», 2002. - 136 с.

51. Иванов, A.C. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем в прогнозировании исходов ювенильного идиопатического артрита у детей: дис. ...канд.мед.наук: 14.00.09 / Иванов Алексей Сергеевич; ГОУ ВПО «Самар.гос.мед.ун-т». - Самара, 2007. - 109с.

52. Кардиология и ревматология детского возраста: / прак. рук. по детским болезням // Г.А. Самсыгина, М.Ю. Щербакова; под ред. В.Ф. Коколина»

A.Г. Румянцева - М.: Медпрактика, 2004. - 721-735 с.

53. Кельцев, В.А. Морфо- функциональное состояние иммунной системы при ревматических заболеваниях у детей из крупного промышленного центра / В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина, Ю.А. Яхина, Ю.Ю. Антонова // Известия самарского научного центра российской академии наук.-2009.-Т.11, №1(5).-С.872 - 876

54. Кельцев, В.А. Анатомо-физиологические особенности кожи, подкожной клетчатки и заболевания их у детей / В.А. Кельцев. - Самара, 2001. - 64 с.

55. Кельцев, В.А. Клиническая артрология. (Руководство для врачей) /

B.А. Кельцев. - Самара, 2008.-680 с.

56. Кельцев, В.А. Лечение ревматических заболеваний у детей / В.А. Кельцев. - Самара, 2005. - 245 с.

57. Кельцев, В.А. Ювенильный идиопатический артрит / В.А. Кельцев. -Самара, 2005.-214 с.

58. Кельцев, В.А. Ювенильный идиопатический артрит / В.А. Кельцев. -Самара, 2005. -214 с.

59. Кельцев, В.А. Апоптоз и его значение в оценке иммунной системы при диффузных заболеваниях соединительной ткани у детей / В.А. Кельцев, Е.Э. Видманова // Научно-практическая ревматология. - 2001. - № 3. - С. 23.

60. Кельцев В.А., Кельцева М.В. Функциональное состояние иммунной системы у детей, больных ювенильной склеродермией // Научно-практическая ревматология. - 2002. - № 4. - С. 98.

61. Кельцев, В.А. Модифицирующие препараты в лечении детей, больных ювенильной склеродермией / В.А. Кельцев, М.В. Шаляпина, JI.B. Ларькина // Научно-практическая ревматология. - 2004. - № 2. - С. 104.

62. Кельцев, В.А. Клинико-иммунологические аспекты ювенильной склеродермии / В.А. Кельцев, М.В. Шаляпина, Л.В. Ларькина, О.В. Богданова // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 2. - С. 64 - 68.

63. Кельцев, В.А. Кожа, подкожная клетчатка, костно-мышечная системы: анатомо-физиологические особенности и семиотика поражения их у детей и подростков : учеб. пособие для студентов, обучающ. по спец. 060103 65-Педиа-трия / В.А. Кельцев. - ГОУ ВПО «Самар.гос.мед.ун-т». - Самара, 2009. - 178с.

64. Ковалчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковалчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова. -М., Янус-К. - 2000. - 64 с.

65. Костина, Ю.О. Эффективность и безопасность применения средних доз метотрексата в лечении ювенильной склеродермии / Ю.О. Костина, М.К. Осминина, Г.В. Тугаринова, Г.М. Рабиева, Е.В. Успенская, З.А. Силаева // Сборник статей к НПК «Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному» - М. - 2008 - 64 -68 с.

66. Кулагин, В.И. Ограниченная склеродермия (материалы Детской инфекционной больницы N 8 Москвы за 2000-2001 гг.) / В.И. Кулагин, И.В. Хама-ганова, A.C. Дворников // ВЕСТН.ДЕРМАТОЛ.И ВЕНЕРОЛ. - 2003.-N5. - С.17-18.

67. Кулагина, В.И. Ограниченная склеродермия (материалы Детской инфекционной больницы № 8 Москвы за 2000 - 2001) / В.И. Кулагина, И.В. Хама-ганова, З.В. Дворников [и др.] // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2003. -№5.-С. 17-18.

68. Ларькина, Л.В. Особенности клинического течения и обмена коллагена у детей и подростков, больных ювенильной склеродермией: дис. ...канд.-мед.наук: 14.00.09 / Ларькина Лина Викторовна.- ГОУ ВПО «Самар.гос.мед.ун-т». - Самара, 2005. - 125с.

70. Левина, С.Г. Ювенильная склеродермия / С.Г. Левина // Педиатрия -1999-№4-С. 83.

71. Лина, A.M. Социально-экономические аспекты лечения ревматических болезней / A.M. Лина // Рус. мед. журнал. - 2001. - № 23. - С. 1033 - 1037.

72. Лыскина, Г.А. Кортикостероиды в лечении системных заболеваний соединительной ткани у детей / Г.А. Лыекина // Российский вестник перинато-логии и педиатрии. - 2001 - №1 - С. 49 - 54.

73. Лыскина, Г.А. Проблемы системных заболеваний соединительной ткани у детей / Г.А. Лыекина // Педиатрия. - 2004. - №2 С. 46-52.

74. Лыскина, Г.А. Кортикостероиды в лечении системных заболеваний соединительной ткани у детей / Г.А. Лыскина // Рос. вестник перинатологии в педиатрии. -2001.- Т.46, № 1. - С. 49 - 54.

75. Мареева, Е.Б. Глубокая склеродермия / Е.Б. Мареева, С.В. Шкребец, Н.П. Теплюк [и др.]// Российский журнал кожных и венерических болезней.-2002.-№4.-С.53-54

76. Метотрексат в терапии ювенильного артрита / пособие для врачей // И.П. Никишина, С.Р. Родионовская - М.: ГУ Институт ревматологии РАМИ, 2006.- 32 с.

77. Молочков, В.А. Течение и современное лечение ограниченной склеродермии / В.А. Молочков, Г.Ф. Романенко, Т.Е. Сухова [и др.] // Рос. журн. кож. и вен. бол. - 2002. - № 4. - С. 38 - 42.

79. Насонов Е.Л. Перспективы развития ревматологии в XXI веке / Е.Л. Насонов // Рус. мед. журнал. - 2001. - № 23. - С. 1031 - 1032.

80. Насонов, Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов. - М.: Литтера, 2003.- 181-188 с.

81. Никонова, М.Ф. Апоптоз. Роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / М.Ф. Никонова, A.A.

95

Ярилин, A.A. Ярилина [и др.] // Мед. иммунология. - 2000. - Т. 2, №1. - С. 7 -16.

82. Осминина, М.К. Д-пеницилламин в лечении ограниченных форм юве-нильной склеродермии / М.К. Осминина [и др.] // Педиатрия. - 2008.-№4. - С.97-102.

83. Осминина, М.К. Ювенильная системная склеродермия / М.К. Осминина // Педиатрия. Национальное руководство. В 2-х т. Т.1., Гл.28. - М., 2009. -С.600-612.

84. Осминина, М.К. Опыт лечения системной склеродермии с диффузным поражением кожи / М.К. Осминина, Г.М. Рабиева, Г.И. Донов, Т.М. Фоменко // Сложный больной в практике педиатра - ревматолога: Руководство для врачей; под ред. H.A. Геппе, Т.В. Рябовой. - Медицинское информационное агентство, 2008.-С. 49- 55.

85. Пересторонна, B.C. Заместительная гормональная терапия при склеродермии / B.C. Пересторонна, A.B. Смирнов // РОС.ЖУРН.КОЖНЫХ И ВЕНЕ-РИЧ.БОЛ. - 2002.-N4. - С.66-68.

86. Полякова, Л.В.. Гипербарическая оксигенация в лечении больных склеродермией / Л.В. Полякова, C.B. Шкребец, Б.Б. Мареева // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2002.-№4.-С,63-64.

87. Провоторов, В.М. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология / В.М. Провоторов, Т.И. Грекова, A.B. Будневский // Рос. мед. журн. - 2002. - № 5.-С. 30-33.

88. Романова, Н.В. Интерлейкины lß, 4, 6 и фактор некроза опухоли а у больных с ограниченной и системными формами склеродермии / Н.В. Романова, Н.П. Шилкина, Н.Ю. Ильиной // Иммунология. - 2006. - Т. 27, № 2 - С. 101 -104.

89. Романова, Н.В. Фенотип лимфоцитов при различных формах склеродермии / Н.В. Романова, Н.П. Шилкина, М.Н. Семичева [и др.] // Иммунология. - 2005. - Т. 25, № 2. - С. 111 - 112.

90. Романова, Н.В. Фенотип лимфоцитов при различных формах склеродермии / Н.В. Романова [и др.] // Иммунология. - 2004.-Т.25, №2. - С.111-112.

96

91. Савина, М.Н.. Анализ молекулярных характеристик лимфоцитов периферической крови при очаговой склеродермии / М.Н. Савина, В.М. Решина, JI.B. Хамаганова [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2001. - №11. - С. 20 -21.

92. Салихов, И.Г. Патогенетическая терапия системной склеродермии / И.Г. Салихов // КАЗАН.МЕД.ЖУРН. - 2001.-N5. - С.406-410.

93. Светлова Е.С. Остеопороз у больных с ограниченными формами склеродермии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.11 / Светлова Елизавета Сергеевна. - СПб., 2005. - 22 с.

94. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Венерол. - 2005. - № 6. - С. 5 - 7.

95. Симбирцев, A.C. Цитокины-медиаторы защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 2. - С. 38 - 39.

96. Смирнов, A.B. Заместительная гормональная терапия при склеродермии / A.B. Смирнов, B.C. Пересторонина, Г.Ю. Курников // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2002.-№4.-С.66-68.

97. Сосюра, В.Х. Эндоскопическая и морфологическая характеристика состояния желудка при склеродермии у детей / В.Х. Сосюра, А.Я. Шершевская // РОС.МЕД.ЖУРН. - 20Ю.-№4. - С.23-26.

98. Старовойтова, М.Н. Субтипы ювенильной системной склеродермии / М.Н. Старовойтова, Н.Г. Гусева, О.В. Денисова // Научно-практическая ревматология. - 2001.-№2. - С.73-78.

99. Тогузов, Р.Т. Некоторые аспекты патогенеза, клиника и терапия склеродермии / Р.Т. Тогузов, Ю.С. Бутов // Российский журнал кожных и венерических болезней.-2002.-№4.-СЛ 5-19.

100. Убогова, Т.В. Роль и значение клеточных мареров и цитокинов в им-мунопатогенезе ювенильной склеродермии / Т.В. Убогова, В.А. Кельцев, Ю.Ю. Антонова // Сборник материалов XVII российского национального конгресса "Человек и лекарство" 12-16 апреля 2010 г.-С. 470

101. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокино-вой регуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 2001. - № 5. - С. 4 - 7.

102. Хамаганова, И.В. Эндокринные нарушения при ограниченной склеродермии / И.В. Хамаганова, A.C. Дворников // ТЕРАПЕВТ.АРХ. - 2005.-№10. -С.39-44.

103. Хамаганова, И.В. Эндокринные нарушения при ограниченной склеродермии / И.В. Хамаганова// Терапевтический архив.-2005.-Том 77,№10.-С.39-44.

104. Хасанова, Ю.Р. Роль и значение гипофизарно-тиреоидной и иммунной систем у детей и подростков,больных ювенильной склеродермией,в ранней диагностике и лечении заболевания: дис. ...канд.мед.наук: 14.00.09 / Хасанова Юлия Рустамовна.- ГОУ ВПО «Самар.гос.мед.ун-т», ФАЗ и СР. - Самара, 2007. - 128с.

105. Чижевская, И.Д. Системный склероз и ограниченная склеродермия у детей и подростков: функциональное состояние органов пищеварения, щитовидной железы, показатели липидного и микроэлементного состава крови: ав-тореф. дис. ...канд. мед.наук: 14.00.09 / Чижевская Ирина Дмитриевна.- ГОУ «Белорус.мед.акад.последип.образ.». - Минск, 2007. — 24с.

106. Шадрина, Ю.Н. Иммунологические критерии эффективности лечения ювенильной склеродермии / Ю. Н. Шадрина // 70-я итоговая конференция СНО: сб.тез. - Самара, 2002. - С. 185-186.

107. Шаляпина, М.В. Клинико-иммунологические особенности диагностики и лечения ювенильной и системной склеродермии у детей: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Шаляпина Марина Владимировна. - ГОУ ВПО «Самар.гос.мед.ун-т».- Самара, 2003. - 120 с.

108. Яхина, Ю.А. Состояние иммунной и гипофизарно-надпочечниковой систем у детей и подростков,больных ювенильным идиопатическим артритом,их взаимосвязь и эффективность базисной терапии: дис. ...канд.-мед.наук: 14.00.09 / Яхина Юлия Александровна.- ГОУ ВПО «Самар.гос.-мед.ун-т» Росздрава. - Самара, 2009. - 151с.

109. Allen S. Treatment of scleroderma / S. Allen, F.Raul // J. Dermatol. -2002-Vol 138-P. 99-105.

110. Appelhans, C. Brockmeyer NH Unilateral generalized morphed is a rare variant of localized scleroderma / C. Appelhans, , F. Breuckmann, T. Gambichler // Eur J Med. Res. - 2006-Vol 28- P. 152-156.

111. Atzeni, F. Localized and systemic forms of scleroderma in adults and children / F. Atzeni, A. Bardoni, M. Cutolo [et al.]// Clin. Exp. Rheumatol. - 2006 - Vol. 24 (40)-P. 36-45.

112. Asboe-Hansen, C. Scleroderma / C. Asboe-Hansen, //J. Amer. Acad. Dermatol.- 1997.-Vol.17-N 1.- P.102-108.

113. Bacharach-Bühles, M. Clinical and serological characteristics of progressive facial hemiatrophy: a case series of 12 patients / M. Bacharach-Bühles, T. Gambichler, A. Sommer, T. von Rothenburg [et al.]// J Am Acad Dermatol. - 2006-Vol. 2 (54) - P. 227- 33.

114. Baier, A. Apoptosis in rheumatoid arthritis / A. Baier, I. Meineckel, S. Gay, T. Pap // Curr. Opin. Rheumatol.- 2003.- V.15, № 3. - P.274-279.

115. Balu, H. Artreya, MD Juvenile scleroderma / H. Balu // Current Opinion in Rheumatology 2002- Vol 14.- P.553-561.

116. Bargagli, E. Infliximab treatment in a patient with systemic sclerosis with lung fibrosis and pulmonary hypertension / E. Bargagli, M. Galeassi, F. Bellisai [et al.] // Respiration 2008 - Vol. 75 (3) - P. 346 - 349.

117. Bielsa, I., Ariza A. Deep morphea /1. Bielsa, A. Ariza // Semin. Cutar. Med. Surg. - 2007 - Vol. 26 (2)-P. 90-95.

118. Bodrowska - Snaraka, D. Fasciitis eosinofihilicica: personal observations and review of literature / D. Bodrowska - Snaraka, L. Ostanek, M. Brzosko [et al.] // Pol. Arch, Med.-2007-Vol. 117 (4) - P. 184-191.

119. Caur, S. Treatment of childhood linear morphea with D-penicillamine / S. Caur, Dhar S. // Pediatr Dermatol. - 1993 - Vol. 10 (2) - P 201-202.

120. Ciaran, M. Nomenclature and Classification in Chronic Childhood Arthritis Time for a Change? / M. Ciaran, C.M. Duffy, R.A. Colbert [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - V. 52, №2.-P. 382-385.

121. Clements, P.J. D-penicillamine is not an effective treatment in systemic sclerosis / P.J. Clements, D.E. Fürst // Seand. J. Rheumatol. - 2001,- Vol. 4 - P. 189191.

122. Derk, C.T.. Following the molecular pathways toward an understanding of the pathogenesis of systemic sclerosis / C.T. Derk, S.A. Jimenez// Ann Intern Med -2004-Vol. 140-P. 37-50.

123. Derk, C.T. A retrospective randomly selected cohort study of D-penicillamine treatment in rapidly progressive diffuse cutaneous systemic sclerosis of recent onset / C.T. Derk, G. Huaman, S.A. Jimenez// Br. Dermatol. - 2008 - Vol. 158 (5) - P. 1063 -1068.

124. Dervieux, T. Pharmacogenetic and metabolite measurements are associated with clinical status in patients with methotrexate: results of a multicentred cross sectional observational study / T. Dervieux, D. Fürst, D.O. Lein [et al.]// Ann. Rheum Dis -2005-Vol.l (64)-P.l 180-1185.

125. Distler, J. H. Angiogenesis and vasculogenesis in systemic sclerosis / Distler, J.H., S. Gayl, O. Distlerl // Rheumatology - 2006 - Vol. 45(3) - P.1245-1248.

126. Domenici, L. Langergans cell differentiation: a tree act play / L. Domen-ici, L. Pieri, P. Romagnoli // Ital. J. Anat. Embriol. - 2001. - Vol. 106, N 1. - P. 47 -69.

127. Eisendle, K. Morphoea: a manifestation of infection borrelia species / K. Eisendle, T. Grabner, B. Zelder // Br. J. Dermatol. - 2007 - Vol, 156(6) - P. 1189 -1198.

128. Farge, D. A Autologous stem cell transplantation in the treatment of systemic sclerosis: report from the EBMT/EULAR Registry / D. Farge, J. Passweg, J. M. Van Lear, Z. Marjanovic [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases - 2004. Vol. 63 -P. 974-981.

129. Finkel, T.H. Treatment of pediatric localized scleroderma with methotrexate II / T.H. Finkel, P.G. Fitch, P. Retting [et al.]// J. Rheumatol. - 2006 - Vol.33 (3) -P.609 - 614.

130. Foeldvari, I. Healthy children have a significantly increased skin score assessed with the modified Rodnan skin score / I. Foeldvari // Rheumatology - 2006 -Vol. 45 (1) - P. 76-78.

131. Foeldvari, I. Systemic sclerosis in childhood /1. Foeldvari // Rheumatology - 2006 - Vol. 45 (12)-P. 28-29.

132. Gambichler, T. Pulsed High-Dose Corticosteroids Combined With Low-Dose Methotrexate in Severe Localized 32. Scleroderma / T. Gambichler, A. Kreuter, F. Breuckmann [et al.]// Arch Dermatol.- 2005 -Vol 7 - P.847- 852.

133. Geirsson, B.J. Disease severity of 100 patients with systemic sclerosis over a period of 14 years: using a modified Medsger scale / B J. Geirsson, F.A. Wollheim, A.A. Ekesson // Ann Rheum Dis - 2001.- Vol. 60. - P. 1117-1122.

134. Hashimoto, H. Soluble Fas ligand in the joints of patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis / H. Hashimoto, M. Tanaka, T. Suda [et al.]// Arth. Rheum. -1998. - V. 41, HI,- P. 657-662.

135. Haustein, U.F. Systemic sclerosis - scleroderma / U.F. Haustein // Dermatology Online Journal. - 2003. - Vol. 1- P. 45-43.

136. Hayakawa I., Hasegava M., Takehara K Anti-DNA topoisomerase IIa Autoantibodies in localized scleroderma // Arthritis and Rheumatism - 2004 - Vol.50-P.227- 232.

137. Hasegawa, M. Increased cutaneous T-cell- attracting chemokine levels in sera from patients with systemic sclerosis / M. Hasegawa, I. Hayakawa, M. Matsushita [et al.] //Rheumatology - 2005 - Vol. 44 -P.873-878.

138. Hirose, K. Increased TL-17 production in patients with systemic sclerosis / K. Hirose, K. Kurosawa, H. Sano [et al.] // Arthritis Rheum - 2000 -Vol. 43.- P. 2455-3.

139. Ingegnoli, F. Distinct immune profiles characterize patients with diffuse or limited systemic sclerosis / F. Ingegnoli, D. Trabattoni, M. Sarella [et al.] // Clin. Immunol. - 2003. - Vol. 108, N 1. - P. 21 - 28.

140. Islam, N. Placebo controlled trial of methotrexate in systemic sclerosis / N. Islam, S.N. Das, M.R. Alam, M.H. Ramhan // Mymensingh Med J.- 2005 - Vol. 1 - P.71-4.

141. James, R.S. Recombinant Human Relaxin in the Treatment of Scleroderma / R.S. James, H.K. Joseph, S. Robert [et al.]// Annals - 2000,- Vol. 132 (11).-P. 871-879.

142. Jirrnin, M. Effect of D-penicillamine on pulmonary fibrosis in patients with systemic sclerosis / M. Jirrnin, H. Ihn, Y. Asano [et al.]// Annals of the Rheumatic Diseases .-2003.- Vol.3-P.1019-1020.

143. Jorde, R. "Subclinical" thyroid disease / R. Jorde, // Tidsskr. Nor. Laege-foren. - 2002. - Vol. 17, N 9. - P. 938 - 940.

144. Kawakami, A., Eguchi K. Involvement of apoptotic cell death in autoimmune diseases / A. Kawakami, K. Eguchi //Med. Electron. Microsc. - 2002. V.35, № 1,-P. 1-8.

145. Khanna, D. Minimally important difference in diffuse systemic sclerosis: results from the D-penicillamine study / D. Khanna, D.E. Furst, R.D. Hays // Ann. Rheum. Dis. -2006-Vol. 10- 1325-9.

146. Krishna, S.M. Evaluation of oral methotrexate in the treatment of systemic sclerosis / S.M. Krishna, V.K. Sharma, B.K. Khailan // Int. J. Dermatol. - 2007 - 46 (2)-P. 218-223.

147. Kurasawa, K. Increased interleukin-17 production in patients with systemic sclerosis / K. Kurasawa, K. Hirose, H. Sano [et al.] // Arthr. and Rheum. - 2000. -Vol. 43,N. 11.-P. 255-263.

148. Kurt, T.L. Sclerodermia in long-term employees at a semiconducor plant / T.L. Kurt // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 2004. - Vol. 42, N 5. - P. 810 - 811.

149. Laxer, R.M. Localized scleroderma / R.M. Laxer, F. Zulian // - 2006 -Vol. 18 (6) - P.606 - 613.

150. Lazaros, I.S. Platsoucas Oligoclonal T cell expansion in the skin of patients with systemic sclerosis / I.S. Lazaros, X. Bin, M.A. Carol [et al.] // Journal of Immunology - 2002 - Vol. 168 - P. 3649-3659.

151. Liossis, S.N. Mycophenolate mofetil as first-line treatment improves clinically evident early scleroderma lung disease / S.N. Liossis, A. Bounas, A.P. Ando-poulos // Rheumatology - 2006 - Vol. 45(8) - P. 1005-1008.

152. Lis, A. Interleukin-2 and IL-6 in serum marked of disease progression in systemic sclerosis / A. Lis, L. Brzezinska-Woislo // Pol. Merkuriusz Lek. - 2001. -Vol. 11, N63.-P. 206-209.

153. Lucas, M. D-penicillamine in systemic sclerosis? Yes! / M. Lucas, T.A. Medsger, K.S. Wildy, C. Baker // Scand. J. Rheumatol - 2001.- Vol. 4.- P. 192-194.

154. Matsushita, T. Elevated serum BAFF levels in patients with localized scleroderma in contrast to other organ-specific autoimmune diseases / T. Matsushita, M. Hasegawa, T. Matsushita // Exp. Dermatol. — 2007 - Vol. 16 (2) - P. 87-93.

155. Morton, M.J. Cyclosporin and tacrolimus: their use in a routine clinical setting for scleroderma / M.J. Morton, RJ. Powell // Rheumatology - 2000 - Vol. 39 -P. 865 - 869.

156. Mountz, J.D. Apoptosis and rheumatoid arthritis: past, present and future directions / J.D. Mountz, H.C. Hsu, Y. Matsuki [et al.] //Curr. Rheumatol. Rep. 2001, - V.3, №1. - P. 70-78.

162. Mouthon, L. Treating systemic sclerosis in 2001 /L. Mouthon, C. Agard // Joint Bone Spine.- 2001.- Vol. 10. - P. 393-402.

163. Mouthon, L. Pathogenesis in systemic scleroderma: immunological aspests / L. Mouthon, P. Garsia De La Pena-Lefebvre, Y. Chanseaud [et al.]// Ann. Med. Interne (Paris). - 2002. - Vol. 153, N 3. - P. 167 - 178.

164. Neiko, I.M. Role of interleukin-1 and IL-2 in the pathogenesis in systemic sclerosis / I.M. Neiko, R.I. Iat Syshyn // Fiziol. Zhurn. - 2002. - Vol. 48, N 1. - P. 56 -61.

165. Nihtyanova, S.I. Mycophenolate mofetil in diffuse cutaneous systemic sclerosis - a retrospective analysis / S.I. Nihtyanova, G.M. Brough, C.M. Black // Rheumatology - 2007 -46 (3)-P.442-5.

166. O'Dell, J.R. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis / J.R. O'Dell // N. Engl. J. Med. - 2004. - V. 350. - P. 2591-2602.

167. Pamela, G.F. Treatment of Pediatric Localized Scleroderma with Methotrexate / G.F. Pamela, R. Patricia, M.B. Jon, H.F. Terri [et al.] //The Journal of Rheumatology. - 2006 - Vol. 3 - P. 609-14.

168. Philip, J.C. The disability index of the health assessment questionnaire is a predictor and correlate of outcome in the high-dose versus low-dose penicillamine in systemic sclerosis trial / J.C. Philip, K.W. Weng, L.H. Eric [et al.]// Arthritis and rheumatism. - 2001 - Vol. 3 - P.653 - 661.

169. Plastiras, S.C. Mycophenolate mofetil for interstitial lung disease in scleroderma / S.C. Plastiras, P.G. Vlaehoyiannopoulos, G.E. Tzelepis // Rheumatology - 2006 - Vol. 45(12)-P.1572.

170. Platsoucas, C. Is systemic sclerosis an antigen-driven T cell disease? / C. Platsoucas, L.I. Sakkas // Arthritis Rheum - 2004 - Vol. 50 - P. 1721-33 .

171. Pope, J.E. A randomized, controlled trial of methotrexate versus placebo in early diffuse scleroderma / J.E. Pope, N. Belamy, J.R. Seilboil [et al.]// Arthritis and Rheumatism-2001 - Vol. 44 (6) - PJI351-1358.

172. Roos, N. D In vitro evidence for a direct antifibrotic role of the immunosuppressive drug mycophenolate mofetil / N. Roos, N. Poulathon, D. Farge // J. Pharmacol, Ep.Ther. - 2007-Vol. 321(2)-P. 583-9.

173. Rosenkranz, M.E. Systemic and localized scleroderma in children: current and future treatment opinions / M.E. Rosenkranz, L.M. Angle, P. Efthimiou, T.J. Lehman // Paediatr. Drugs. - 2006 - Vol. 8 (2) - P.85 - 97.

174. Sakkas, L.I. Oligoclonal T cell expansion in the skin of patients with systemic sclerosis / L.I. Sakkas, B. Xu, C.M. Artlett, S. Lu, S.A. Jimenez, C.D. Platsoucas // J Immunol - 2002-Vol. 168-P. 3649-59.125. Sakkas LI, Platsoucas C. Is systemic sclerosis an antigen-driven T cell disease? // Arthritis Rheum - 2004 - Vol. 50 -P. 1721-33 .

175. Sato, S. Elevated levels of circulating CD44 in patients with systemic sclerosis: association with a milder subset / S. Sato, K. Komura, M. Fujimotol [et al.] // Rheumatology - 2002 - Vol. 41 - P. 1149-1154.

176. Seibold, J.R. High-dose versus low-dose D- penicillamine in early diffuse systemic sclerosis trial: lessons learned / J.R. Seibold, P.J. Clements, D.E. Fürst [et al.] // Semin Arthritis Rheum.- 2004.- Vol 4 - P. 249-263.

177. Seyger, M.M. Localised and systemic scleroderma show different histological responses to methotrexate therapy / M.M. Seyger, F.H. Van den Hoogen, I.M. Van Vligmen-Willems // J. Pathol.-Vol.193 (4)- P. 511-517.

178. Slominski, A. Expression of Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis Reol-ated Genes in the Human Skin / A. Slominski, J. Wortsman, L. Kohn [et al.] // J. Inves. Dermatol. - 2002. - Vol. 119. - P. 1449 - 1455.

179. Takehara, K. Abnormal expression of intracellular cytokines and chemokine receptors in peripheral blood T lymphocytes from patients with systemic sclerosis / K. Takehara, H. Fujii, M. Hasegawa [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2002. -Vol. 130, N3.-P. 548-556.

180. Teghini, L. Renal functional reserve in impaired patients with systemic sclerosis without clinical signs of kidney involvement / L. Teghini, A. Pignone, R. Livi, S. Generini, M. Matucci-Cerinic, M. Cagnoni // Ann. Rheum. Diseases. -2002.- Vol. 61, N 8. - P. 682 - 686.

181. Walker, S.E. Violation of hypothalamic function, prolactinomas and autoimmune diseases / S.E. Walker//. - 2006.- Vol.33, N6.- P. 1036-1037

182. Wong, W.K. The Disability Index of the Health Assessment Questionnaire is a predictor and correlate of outcome in the high-dose versus low-dose penicillamine in systemic sclerosis trial / W.K. Wong, P.J. Clements, E.L. Hurwilz [et al.] // Arthritis Rheum.- 2001.- Vol. 3 - P. 249-263.

183. Zhavanial, M. Favourable outcome in 135 children with juvenile systemic sclerosis: results of a multi-national survey / M. Zhavanial, I. Foeldvari, M. Birdi [et al.] // Rheumatology - 2000/ - Vol (39) - P. 556-559.