Состояние гуморальных факторов врожденного иммунитета у пациентов с острым инфарктом миокарда после коронарного стентирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Грачев, Никита Игоревич

• Грачев, Никита Игоревич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Грачев, Никита Игоревич

ВВЕДЕНИЕ.................................................................................................................................................. 4

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА И ИХ РОЛИ В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНЫХ КОРОНАРНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...................................................... 12

1.1 Диагностика острого инфаркта миокарда: лабораторные данные, кардиографическое исследование, симптоматика................................................................................................................... 14

1.2 Иммунная система и гуморальные факторы, влияющие на развитие острой ишемии....... 18

1.3 Варианты превенции острого инфаркта миокарда и его лечения............................................25

1.4 Чрескожное коронарное вмешательство: показания, роль гуморальных факторов

в прогнозирования эффективности........................................................................................................26

Заключение..................................................................................................................................................29

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................................................31

2.1 Комплексная характеристика пациентов и дизайн исследования............................................31

2.2 Характеристика лабораторно-инструментальных методов исследования.............................36

2.2.1 Методы исследования содержания цитокинов (ФНО-а, ФНО-Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17, ИФН-у, ТФРР-1, ТФРР-2).........................................................................................................................36

2.2.2 Методы исследования матриксных металлопротеиназ 1, 2, 8, 9 типов (ММП-1, 2, 8, 9), тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ 1 и 3 типов (ТИМП-1, ТИМП-3)

и комплекса ММП-9/ТИМП-1.................................................................................................................36

2.2.3 Инструментальные методы исследования..................................................................................36

2.3 Характеристика базовых переменных и процедура статистического анализа.....................37

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ

У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, ПОДВЕРГШИХСЯ

ПЕРВИЧНЫМ ЧРЕСКОЖНЫМ КОРОНАРНЫМ ВМЕШАТЕЛЬСТВАМ................................39

3.1. Анализ показателей концентрации провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ФНО-Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17, ИФН-у) у пациентов с острым инфарктом миокарда, подвергшихся первичным чрескожным коронарным вмешательствам........................................40

3.2 Анализ показателей трансформирующих факторов роста ТФРР-1, ТФРР-2 в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда, подвергшихся первичным чрескожным коронарным вмешательствам..................................................................................................................57

3.3 Анализ уровня цитокинов у пациентов с острым инфарктом миокарда с ранними

и отдаленными осложнениями после чрескожного коронарного вмешательства......................62

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ, ВЛИЯЮЩИХ НА СОСТОЯНИЕ МЕЖКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, ПОДВЕРГШИХСЯ ПЕРВИЧНЫМ ЧРЕСКОЖНЫМ

КОРОНАРНЫМ ВМЕШАТЕЛЬСТВАМ............................................................................................. 68

4.1. Анализ концентрации ММП-1, ММП-2, ММП-8, ММП-9, ТИМП-1, ММП-9/ ТИМП-1, ТИМП-3 в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда, подвергшихся

первичным чрескожным коронарным вмешательствам................................................................... 68

ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................................................................................... 85

ВЫВОДЫ..................................................................................................................................................... 98

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ............100

Список сокращений.................................................................................................................................101

Список литературы....................................................................................................................................102

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние гуморальных факторов врожденного иммунитета у пациентов с острым инфарктом миокарда после коронарного стентирования»

Актуальность темы исследования

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) является наиболее распространенным и опасным заболеванием сердца, связанным с нарушением кровообращения и повреждением сердечной мышцы [94, 175, 193, 205].

Согласно Euro Heart Survey, смертность в стационаре у пациентов с ОИМ колеблется от 6% до 14% [193]. С увеличением продолжительности жизни населения заболеваемость инфарктом миокарда в последние годы растет и занимает лидирующую позицию среди причин развития сердечной недостаточности во всем мире [84, 94, 123]. Известно, что только тромболитическая терапия и первичное ЧКВ эффективны в управлении последствиями ОИМ [123].

Наряду с глобальной распространенностью ИМ является одной из самых распространенных причин летальности и инвалидизации в Российской Федерации [4].

По данным официальной статистики, в России в 2013 г. от кардио-васкулярной патологии умерло более 1,5 млн. человек, из них 529,8 тыс. - от ИБС, в частности от ИМ и его осложнений [50]. Многоцентровое рандомизированное исследование MONICA показало, что смертность от ИМ и его осложнений в течение 28 дней составляет 13-27%, при этом 15-20% выживших пациентов умирают в течение 1 года [182]. Повторный ИМ стал причиной смерти более 27,2% от всех умерших. Частота развития ИМ в возрасте до 40 лет возросла с 0,7% до 6,9% [51, 234]. Огромная социальная значимость ИМ как нозологической единицы диктует важность изучения его патогенеза, в том числе его иммунологической составляющей, для оценки рисков неблагоприятного исхода.

Глобальная распространенность ИБС и первое место в структуре летальности от сердечно-сосудистой патологии создают необходимость поиска надежных способов прогнозирования исходов лечения. В качестве одних из изучаемых на современном этапе прогностических факторов в отечественной и зарубежной литературе рассматриваются данные о роли гуморальных факторов врожденного иммунитета в патогенезе и инициации неблагоприятных кардиальных событий и осложнений у пациентов с острым инфарктом миокарда, подвергшихся ЧКВ. Это связано с тем, что основным морфологическим субстратом ИМ является атеросклероз, который по своей патогенетической природе является воспалением, а цитокиновый профиль надежно отражает выраженность воспалительного процесса. Показано, что ИЛ-6 и ИЛ-1Р являются маркерами активности воспалительного процесса и предикторами ИМ [70]. В других исследованиях выявлена прогностическая значимость ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-12 [66]. Также существуют данные о важной

роли ФНО-а, уровень которого коррелирует с размером ИМ, а также с частотой неблагоприятного прогноза [121, 245]. Однако есть и противоположные данные, например, некоторые авторы указывают на недостоверность различия уровня ИЛ-6 у больных ОИМ и здоровых людей [18]. Также опубликовано иное мнение о влиянии ФНО-а - лишь на отдаленные результаты, но никак не на ранний прогноз [70].

Огромную роль в лечении острого инфаркта миокарда играют чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ). Ежегодно по всему миру проводится около 2 миллионов процедур ЧКВ. С момента проведения первого успешного ЧКВ у человека прошло более 40 лет. За последнее десятилетие количество выполняемых ЧКВ в странах Европейского союза выросло втрое [227]. В Российской Федерации за 2015 г. выполнено 202217 стентирований коронарных артерий, и с каждым годом количество операций увеличивается [24].

Раскрытие стентов производят в пораженных сегментах коронарных артерий, которые характеризуются выраженным воспалением [153]. Морфологическим субстратом неблагоприятного исхода у пациентов, подвергшихся данным процедурам, являются тромбозы и рестонозы в стентах [62]. Стентирование способно стимулировать воспалительный процесс, который, в свою очередь, определяет риск последующего рестеноза [64]. В последние годы факторам, влияющим на прогноз данной группы пациентов, посвящено достаточно много работ. Известно, что имплантация стента индуцирует продукцию ИЛ-6, что может запускать каскад воспалительных реакций в поврежденных сосудах и играть важную роль в развитии рестеноза [56]. Одно из последних масштабных исследований, проведенное американскими учеными (the HORIZONS-AMI study) с включением в анализ более 30 биологических маркеров, определило прогностическую значимость ряда показателей состояния межклеточного матрикса (металлопротеиназы - ММП-9, миелопероксидаза, ИЛ-1га, кардиотрофина) в развитии неблагоприятных исходов после ЧКВ (рестеноз и повторная реваскуляризация) [217]. Данные мировой литературы основываются на роли единичных цитокинов в патогенезе неблагоприятных событий. Кроме того, результаты большинства работ получены на небольших выборках.

Таким образом, отсутствуют однозначные и систематизированные данные о роли нарушений врожденного иммунитета в патогенезе неблагоприятного прогноза пациентов с ОИМ, подвергшихся первичным ЧКВ.

Остались неразрешенные вопросы, в частности, зависит ли прогностическая значимость маркеров воспаления от срока определения их в сыворотке крови, а также -какой маркер или маркеры обладают максимальной прогностической ценностью у данной

группы пациентов. Таким образом, существует повышенная потребность в проведении исследований для выявления прогностических факторов, которые влияют на выживаемость и прогноз пациентов с ОИМ после ЧКВ.

Цель исследования:

На основе мониторинга гуморальных факторов врожденного иммунитета выявить иммунологические предикторы неблагоприятного прогноза в ранний и отдаленный послеоперационный период у пациентов с острым инфарктом миокарда, подвергшихся первичным чрескожным коронарным вмешательствам.

Задачи исследования:

1. Провести комплексный анализ цитокинового профиля (ФНО-а, ФНО-Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17, ИФН-у, ТФРР-1, ТФРР-2) сыворотки крови пациентов с острым инфарктом миокарда до и после чрескожного коронарного вмешательства и контрольной группы.

2. Изучить концентрации матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов (ММП-1, ММП-2, ММП-8, ММП-9, ТИМП-1, ТИМП-3, ММП-9/ТИМП-1) в сыворотке крови пациентов с острым инфарктом миокарда до и после чрескожного коронарного вмешательства и контрольной группы.

3. Проспективно и ретроспективно оценить клинико-иммунологические показатели у пациентов с острым инфарктом миокарда после чрескожного коронарного вмешательства с гладким и осложненным течением послеоперационного периода.

4. Разработать информативный метод ранней диагностики возможных осложнений и неблагоприятного прогноза у пациентов с острым инфарктом миокарда, подвергшихся первичным чрескожным коронарным вмешательствам.

Научная новизна

В работе впервые проведен комплексный анализ цитокинового профиля и системы металлопротеиназ у пациентов с ОИМ, подвергшихся первичным ЧКВ, и здоровых лиц, что дало возможность определить особенности реагирования факторов врожденного иммунитета на вмешательство, а также их роль в развитии осложнений и неблагоприятных исходов.

Гиперцитокинемия у пациентов с ОИМ свидетельствует о вовлечении гуморальных факторов врожденного иммунитета в формирование острого воспалительного ответа на развитие ишемии и некроза кардиомиоцитов. Впервые доказана возможность использования уровня ФНО-Р и ИЛ-8 в качестве дополнительных маркеров ОИМ. Дисбаланс системы металлопротеиназ и их ингибиторов коррелирует с ИЛ-6 и ИЛ-8 и является проявлением воспалительной реакции, способствуя развитию ОИМ.

Выявлена сопряженность гиперпродукции ИЛ-17, ИФН-у, ММП-9 на 2-е сутки после ЧКВ с развитием послеоперационных осложнений в раннем послеоперационном периоде (в период госпитализации) и ФНО-а на 2-е сутки после ЧКВ с развитием послеоперационных осложнений в позднем послеоперационном периоде (в течение года). Полученные результаты позволили разработать новые диагностические критерии риска возникновения осложнений у пациентов после ЧКВ.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Определены дополнительные иммунологические маркеры ОИМ. Выявлены пороговые значения иммунных факторов у пациентов с ОИМ, что позволило расширить представления об иммунопатогенезе заболевания, механизмах развития нежелательных кардиальных событий после ЧКВ.

Определены наиболее значимые иммунологические маркеры неблагоприятного исхода ЧКВ.

Идентифицированы пороговые значения иммунологических показателей для прогноза неблагоприятного течения послеоперационного периода у каждого конкретного пациента, что позволяет персонифицировать их ведение и терапию и может служить основой для теоретического обоснования дальнейших исследований о включении в комплекс терапии иммуннокоррегирующих препаратов для предупреждения послеоперационных осложнений.

Разработаны и внедрены в практическое здравоохранение методические рекомендации «Иммунологический маркер ранней диагностики осложненного послеоперационного течения острого инфаркта миокарда у пациентов после чрескожного коронарного вмешательства» для врачей. Основные результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры нормальной и патологической физиологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (г. Владивосток), в работу отделения рентгенхирургических методов диагностики и лечения государственного автономного учреждения здравоохранения «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» (г. Владивосток), отделений кардиохирургии и кардиологии государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Приморская краевая клиническая больница №1» (г. Владивосток), кардиологического отделения Дорожной клинической больницы на ст. Хабаровск-1 открытого акционерного общества «Российские железные дороги» (г. Хабаровск).

Получен патент на изобретение «Способ оценки прогноза у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам», №2644259, заявка №2017107703, приоритет изобретения 07.03.2017г., дата государственной регистрации 08.02.2018г. Авторы: Грачев Н.И., Семенихин А.А. Метод внедрен в учебный процесс кафедры нормальной и патологической физиологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (г. Владивосток), в работу отделения рентгенхирургических методов диагностики и лечения государственного автономного учреждения здравоохранения «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» (г. Владивосток), отделений кардиохирургии и кардиологии государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Приморская краевая клиническая больница №1» (г. Владивосток).

Разработано рационализаторское предложение «Количественный метод оценки тяжести состояния пациентов с острым инфарктом миокарда на основании клинико-иммунологических показателей», зарегистрировано за №2863, дата подачи 23.06.2018. Авторы: Маркелова Е.В., Грачев Н.И., Верин В.В., Чагина Е.А. Основные результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры нормальной и патологической физиологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (г. Владивосток), в работу отделения рентгенхирургических методов диагностики и лечения государственного автономного учреждения здравоохранения «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» (г. Владивосток), отделений кардиохирургии и кардиологии государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Приморская краевая клиническая больница №1» (г. Владивосток).

Методология и методы исследования

Данная работа является самостоятельным фрагментом плановой научно-исследовательской работы Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерации (№ гос. регистрации 01201376967).

Исследование проспективное, контролируемое, сравнительное и соответствует основным принципам методологии (комплексность, целостность, объективность и достоверность). Объектом исследования явились иммунологические механизмы ОИМ,

а также ранних и поздних неблагоприятных событий у пациентов с ОИМ, подвершихся ЧКВ. Исследовательская концепция и дизайн исследования основаны на принципах доказательной медицины и выполнены в соответствии с современными представлениями о роли факторов врожденного иммунитета в развитии ОИМ и осложнений после ЧКВ. В работе были использованы общеклинические, функциональные, биохимические, инструментальные, иммунологические и статистические методы. В исследование было включено 86 пациентов обоего пола и 30 практически здоровых добровольцев.

В соответствии с целью и поставленными задачами, исследование состояло из 2 этапов. В первый этап вошел анализ особенностей цитокинового статуса и белков острой фазы, влияющих на состояние межклеточного матрикса, у пациентов с ОИМ, в том числе подвергшихся первичным ЧКВ. Второй этап включал оценку предикторов неблагоприятного прогноза в ранний и отдаленный послеоперационные периоды у пациентов с ОИМ, подвергшихся первичным ЧКВ.

Исследование носило комплексный характер и проводилось в условиях стационара по стандартной программе, в которую входили клиническое, инструментальное и иммунологическое обследование с целью изучения гуморальных факторов врожденного иммунитета, являющихся потенциальными иммунологическими предикторами неблагоприятного прогноза в ранний и отдаленный послеоперационный период у пациентов с ОИМ, подвергшихся первичным ЧКВ. Клиническое исследование одобрено локальным Междисциплинарным этическим комитетом ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России №3, дело №15 от 09.12.2013 г.

Положения, выносимые на защиту:

1. Гиперцитокинемия у пациентов с острым инфарктом миокарда свидетельствует о проявлении выраженной воспалительной реакции в ответ на некроз кардиомиоцитов и подтверждает непосредственное участие гуморальных факторов иммунитета в иммунопатогенезе заболевания. Повышенные сывороточные уровни ФНО-Р и ИЛ-8 служат дополнительными критериями острого инфаркта миокарда.

2. Развитие острого инфаркта миокарда связано с дисбалансом показателей межклеточного матрикса с преобладанием матриксных металлопротеиназ (ММП-1, ММП-2, ММП-8, ММП-9) над их ингибиторами (ТИМП-1, ТИМП-3). Сывороточные концентрации ММП-2 и ММП-9 прямо коррелируют с ИЛ-6 и ИЛ-8.

3. Ранние осложнения в период госпитализации у пациентов с острым инфарктом миокарда после чрескожного коронарного вмешательства сопряжены с увеличением уровня ИЛ-17 в сыворотке крови до процедуры, а также с повышенной концентрацией ИФН-у и ММП-9 на вторые сутки после операции.

4. Повышение уровня ФНО-а на вторые сутки после чрескожного коронарного вмешательства позволяет прогнозировать осложненное течение позднего послеоперационного периода в течение года после процедуры у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов обусловлена строгим соответствием дизайна исследования требованиям доказательной медицины. Работа проводилась на достаточном объеме наблюдений и характеризуется репрезентативностью комплексной программы исследования пациентов. Применялись современные лабораторные методы исследования и обработки полученных данных соответственно поставленным задачам с использованием статистического анализа программными пакетами «R» и «SPSS® v.20».

Статистическая обработка данных диссертационного исследования проводилась с применением стандартных методов описательной статистики, а также методов логистического моделирования и расчета отношения шансов для каждого показателя. Нормальность распределения данных была оценена с помощью расчета коэффициентов Эксцесс, критерия Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. После определения характера распределения принималось решение об использовании соответствующего статистического метода. В случае неправильного распределения применялись непараметрические тесты. Количественные данные с распределением, отличающимся от нормального, представлены в виде медианы (Ме), нижнего и верхнего квартиля (25% и 75%). Статистическая достоверность различий между двумя группами сравнения определялась с использованием критерия Манна-Уитни (U-критерий), между 3 и более группами с помощью расчета критерия Краскелла-Уоллиса (Н-критерий).

Для определения формы и направления связи между признаками, измерения ее степени и оценки статистической значимости различий полученных результатов использовали методы корреляционного анализа с расчетом коэффициента корреляции Спирмена.

Ассоциативная связь изменения показателей с признаками оценивалась с помощью отношения шансов и их 95% доверительных интервалов. Для выявления чувствительности и специфичности предлагаемых диагностических моделей концентрации гуморальных показателей врожденного иммунитета в развитии ОИМ и прогнозировании исхода стентирования использовали метод множественной логистической регрессии с последующим построением ROC-кривых.

Критический уровень значимости для всех показателей был установлен на уровне вероятности ошибки первого типа не более 5%.

Сформулированные задачи полностью соответствуют поставленной цели исследования. Результаты, положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации, представленные в диссертационной работе, аргументированы фактическим материалом и обосновано вытекают из статистической обработки полученных данных.

Результаты диссертации докладывались и обсуждались на следующих научных конференциях и конгрессах: IX и XIII Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения» (Челябинск, 2014, 2018); общероссийском научно-практическом мероприятии «Эстафета вузовской науки» (Владивосток, 2014); XVI Тихоокеанской международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2015); II научно-практической школы-конференции молодых ученых «Современные проблемы микробиологии, иммунологии и биотехнологии» (Пермь, 2015); II научно-практической школы-конференции «Аллергология и клиническая иммунология» (Крым, 2016); заседаниях Приморского отделения Российского научного общества иммунологов (Владивосток, 2017, 2018); XIII и XIV Тихоокеанских медицинских конгрессах с международным участием и конкурсом молодых ученых (Владивосток, 2016, 2017); программе «УМНИК» (Владивосток, 2013, 2018); во внутривузовском научном гранте «Иммуно-биохимические предикторы осложнений при стентировании коронарных артерий у пациентов с ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда» (Приказ Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации «Об утверждении результатов конкурса внутривузовских научных грантов 2017 года» № 50 - ОД от 28 февраля 2017 г.); в XVI региональной научно-практической конференции «Диагностика и терапия аллергических и иммуноопосредованных заболеваний: вопросы и проблемы персонификации» (Владивосток, 2018).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА И ИХ РОЛИ В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНЫХ КОРОНАРНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

С 2000 года определение ОИМ стало включать в себя клинические, электрокардиографические, биохимические и патогенетические данные [242]. Текущий термин инфаркта миокарда представляет собой феномен повышения биохимических маркеров некроза миокарда (креатинкиназа-МВ, кардиоспецифические тропонины) в сочетании с одним из следующих состояний: клинические симптомы ишемии, изменения на ЭКГ [221].

Согласно данным зарубежных исследований, ИБС стала причиной смерти 7 249 000 человек на момент 2008 года, из них 659 000 - в Российской Федерации [5, 136, 213]. По данным Федеральной службы государственной статистики, заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличилась с 2000 года по 2012-й с 2483 на 3814 человек на 100 тыс. населения [76]. На протяжении 25 лет общий показатель заболеваемости инфарктом миокарда составил около трех случаев на тысячу человек, при этом отметилась тенденция роста заболеваемости [23]. Среди заболеваний системы кровообращения, являющихся причиной смерти, основным остаются ИБС, в том числе инфаркт миокарда [5]. В исследованиях также был показан рост частоты инфаркта миокарда у молодых лиц (средний возраст 36,4) преимущественно у мужчин [220]. Учитывая достаточно высокую распространенность данного состояния и вероятность развития опасных осложнений (в частности, кардиогенного шока), изучение патогенеза, лечение и профилактика являются важными задачами, стоящими перед медициной [13].

Среди факторов риска развития острого инфаркта миокарда можно выделить повышенный индекс массы тела, гиперхолестеринемию, артериальную гипертензию, курение, низкую физическую активность, наличие в семейном анамнезе сердечнососудистых заболеваний, наличие у пациента сахарного диабета и подверженности стрессу [73, 117, 215, 231].

Общепринятая классификация ОИМ, указанная в МКБ-10, основана на расположении патологического процесса: трансмуральный (передней, задней, других стенок), субэндокардиальный (МКБ-10, 2018) и не учитывает выраженности воспалительного процесса, который лежит в основе его иммунопатогенеза [46].

В большинстве случаев в основе патогенеза лежит окклюзия крупных коронарных артерий, что обычно происходит вследствие разрыва атеросклеротической бляшки с формированием тромба [59]. Сопутствующая вазоконстрикция и микроэмболия коронарных сосудов также вовлекаются в патогенез [8], реже тромб формирует поверхностную эрозию эндотелиальной поверхности сосуда [98]. Риск разрыва атеросклеротической бляшки зависит от ее строения и степени выраженности [98]. Около 75% всех тромбозов, ассоциированных с инфарктом, вызывали лишь небольшой стеноз, поэтому можно предполагать, что даже та часть древа коронарных сосудов, которая выглядит нормально на ангиографии, может являться источником тромбоза [119, 198]. Выраженный стеноз также приводит к инфаркту миокарда [240]. ОИМ чаще развивается в утренние часы, в связи с повышенной Р-адренергической стимуляцией, гиперкоагуляцией крови и гиперреактивностью тромбоцитов. Активность, ассоциированная с повышением симпатической регуляции и вазоконстрикцией сосудов, в частности физический и эмоциональный стресс, также могут послужить причиной разрыва бляшки и тромбоза коронарных артерий [4].

Некроз миокарда, вызванный полной обструкцией коронарных артерий, развивается в течение 15-30 минут тяжелой ишемии, то есть полного отсутствия коллатерального кровотока, и прогрессирует от субэндокарда к субперикарду [24]. Со стороны тромбоцитов на разрыв бляшки влияют феномены тромбоза, лизиса сгустка, ассоциированного со спазмом стенки сосуда [14, 213]. Тромбоциты и фибрин участвуют в развитии постоянного коронарного тромба. В то время как происходит адгезия и агрегация тромбоцитов, которая инициирует образование тромба в стенке, фибрин необходим для последующей стабилизации раннего тромба [34].

О роли воспалительных процессов, сопровождающих формирование острого инфаркта миокарда, стало известно еще в 40-50 годы, речь шла о повышенном уровне СОЭ, СРБ [10, 68]. Воспаление также играет важную роль в развитии нестабильности бляшки, а значит - и в развитии острого коронарного синдрома [99]. В частности, было показано, что концентрация СРБ и ИЛ-6 являются прогностическими факторами развития острого коронарного синдрома (ОКС) [7, 97]. СРБ стимулирует каскад комплемента, который может увеличить площадь инфаркта, что ухудшает прогноз [63]. Результаты таких исследований говорят о том, что СРБ является не только чувствительным маркером воспаления, но и его активатором с про-атерогенными и протромбическими свойствами [63, 78]. Фактически, СРБ должен рассматриваться как параметр, коррелирующий с поздней постинфарктной смертностью. Также считают, что повышенный уровень СРБ

ассоциирован с тяжелыми сердечно-сосудистыми событиями, включая летальный исход [10]. Хотя причинно-следственная связь между СРБ и атерогенезом не совсем ясна, важно, что СРБ может стать параметром для мониторинга в оценке эффективности проводимой терапии [49, 169].

Большинство цитокинов в норме констуитивно не экспрессирются в тканях сердца. Провоспалительные цитокины ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6 начинают синтезироваться в сердце в ответ на повреждение миокарда, в частности при ОИМ в первые часы после наступления ишемии. Синтез цитокинов может быть усиленным несколько недель и соответствовать процессу длительного заживления ткани и формировании рубца. Их повышенные уровни в сыворотке крови могут служить прогностическим критерием при стенокардии [69].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Грачев, Никита Игоревич, 2018 год

О) □

о

Р о

. 4,27

. 1,24 . 1,32

ФНО-а 2 сутки

TGF.pl 7 сутки

ИЛ-6 7 сутки

Рисунок 5 - Результаты лог-регрессионного анализа факторов-предикторов поздних осложнений у больных острым инфарктом миокарда, подвергшихся первичным чрескожным коронарным вмешательствам

После проведения комплексного изучения цитокинов и системы ММП в группах с различным клиническим течением нами были построены ЯОС-кривые для каждого отдельного компонента анализа с целью выявления прогностических маркеров развития осложнений ЧКВ. Этот анализ позволил сузить спектр медиаторов-предикторов ранних и отдаленных осложнений после ЧКВ.

Результаты лог-регрессионного анализа были подтверждены статистически значимыми результатами построения кривых диагностической точности двух ключевых предикторов ранних осложнений - ИЛ-17 до вмешательства в диапазоне от 10,2119,47 пг/мл (р=0,03, среднее качество модели, рисунок 6) и ИФН-у на вторые сутки в диапазоне от 10,54-51,27 пг/мл (р=0,01, хорошее качество модели, рисунок 7), позволяющие прогнозировать осложненное течение раннего послеоперационного периода у лиц с острым инфарктом миокарда, подвергшихся первичным ЧКВ.

1 - Специфичность

Рисунок 6 - ЯОС-анализ концентрации ИЛ-17 до ЧКВ у пациентов с острым

инфарктом миокарда

Рисунок 7 - ЯОС-анализ концентрации ИФН-у на вторые сутки после ЧКВ у пациентов с острым инфарктом миокарда

Наряду с этим, ROC-анализ содержания показателей межклеточного матрикса подтвердил наличие ассоциации роста концентрации ММП-9 на вторые сутки после проведения вмешательства и вероятности наступления ранних осложнений (точки отсечения = 426,80-978,38 нг/мл). Площадь под ROC-кривой составила AUC=0,68 (р=0,04, среднее качество модели), что позволило нам сделать заключение о том, что правомочно использовать сывороточную концентрацию ММП-9 в качестве предиктора ранних послеоперационных осложнений у пациентов с ОИМ, подвергшихся ЧКВ (Рисунок 8).

Рисунок 8 - ROC-анализ концентрации ММП-9 на вторые сутки после ЧКВ у пациентов с острым инфарктом миокарда

По-видимому, прогностическая возможность анализа ММП-9 при инфаркте миокарда связана с интенсивным клеточно-гуморальным ответом со стороны межклеточного матрикса на ишемию ткани миокарда и эндотелия сосудов.

При этом, несмотря на ряд выявленных специфических особенностей, после проведения комплексного анализа в процедуре логистической регрессии был подтвержден только один фактор, позволяющий прогнозировать осложненное течение позднего послеоперационного периода у лиц с острым инфарктом миокарда, подвергшихся первичным ЧКВ, которым являлась концентрация ФНО-а на 2-е сутки после вмешательства в диапазоне от 6,78-292,22 пг/мл (р=0,002, хорошее качество модели, рисунок 9).

Рисунок 9 - ЯОС-анализ концентрации ФНО-а на вторые сутки после ЧКВ у пациентов с острым инфарктом миокарда

Возможно, предикторная способность ФНО-а, определенная по результатам ЯОС-анализа, связана с первичной инициацией провоспалительных цитокинов и более быстрым запуском синтеза ФНО-а в зонах патологических повреждений сосудов и тканей миокарда относительно других медиаторов воспаления.

Таким образом, полученные результаты позволили сформулировать следующие выводы.

1. Концентрации ФНО-а, ФНО-Р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17, ИФН-у до стентирования и в динамике до 7 суток в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда значительно выше, чем в группе здоровых лиц, что характеризует картину вовлечения цитокинов в гуморальный ответ на развитие ишемии и некроза кардиомиоцитов. Концентрации ФНО-Р в диапазоне 9,98-11,63 пг/мл и ИЛ-8 в диапазоне 199,37-227,41 пг/мл являются достоверными маркерами острой ишемии миокарда.

2. Содержание матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов (ММП-1, ММП-2, ММП-8, ММП-9, ТИМП-1, ТИМП-3) в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда значительно выше референсных показателей. Преобладание активации системы ММП над их ингибиторами более выражено у пациентов с инфарктом, чем в контрольной группе. Сывороточные концентрации ММП-2 и ММП-9 положительно коррелируют с ИЛ-8 (г=0,842; р=0,001 и г=0,801; р=0,001) и ИЛ-6 (г=0,731; р=0,001 и г=0,766; р=0,001).

3. Количество пораженных коронарных артерий у всех пациентов после первичного коронарного вмешательства коррелирует с содержанием ИФН-у на 2 (г=0,277; р=0,018) и на 7 сутки (г=0,239; р=0,041), а также ИЛ-8 (г=0,308; р=0,008) и ИЛ-17 (г=0,270; р=0,021) на 7 сутки и обратно коррелирует с содержанием ММП-8 на 7 сутки (г=-0,271; р=0,021).

4. У пациентов с острым инфарктом миокарда после коронарного стентирования предикторами развития ранних осложнений (в период госпитализации) являются: повышенное сывороточное содержание ИЛ-17 до вмешательства (точки отсечения = 10,21-19,47 пг/мл), с площадью ЯОС-кривой = 0,63 при р = 0,03 (х2 =10,21; р=0,03) и ИФН-у на вторые сутки (точки отсечения = 10,54-51,27 пг/мл), с площадью ЯОС-кривой = 0,725 при р=0,01 (х2=9,45; р=0,01). Высокий уровень в сыворотке крови ММП-9 на вторые сутки после операции ассоциирован с вероятностью наступления ранних осложнений (точки отсечения = 426,80-978,38 нг/мл), с площадью ЯОС-кривой = 0,68 при р=0,04 (х2 =9,77; р=0,01), что подтверждает диагностическую ценность проведения теста оценки ММП-9 в первые 48 часов после процедуры.

5. Наиболее значимым маркером поздних осложнений (год после вмешательства) является повышенная концентрация в сыворотке крови ФНО-а

через 48 часов после операции в диапазоне от 6,78-292,22 пг/мл, с площадью ROC-кривой = 0,72; р=0,002 (х2=8,33; р=0,004), что позволило разработать способ оценки прогноза пациентов с острым инфарктом миокарда, подвергшихся стентированию коронарных артерий.

Для подтверждения диагноза ОИМ рекомендуется определять в сыворотке крови пациентов с учетом диапозонов риска:

1. ФНО-Р в диапазоне 9,98-11,63 пг/мл;

2. ИЛ-8 в диапазоне 199,37-227,41 пг/мл.

Для оценки риска развития ранних послеоперационных осложнений у пациентов с ОИМ, подвергшихся ЧКВ, рекомендуется определять в крови сывороточные уровни с обращением внимания на диапазоны риска и пересмотром тактики ведения пациента с учетом потенциального развития осложненного течения:

1. ИЛ-17 в диапазоне 10,21-19,47 пг/мл в предоперационном периоде;

2. ИФН-у в диапазоне 10,54-51,27 пг/мл на вторые сутки после ЧКВ;

3. ММП-9 в диапазоне 426,80-978,38 нг/мл на вторые сутки после ЧКВ.

Увеличение этих биомаркеров в сыворотке крови служит дополнительным

критерием риска развития ранних неблагоприятных событий.

Для оценки риска развития осложнений отдаленного послеоперационного периода у пациентов с ОИМ после ЧКВ рекомендуется определять в крови сывороточный уровень ФНО-а на 2-е сутки после вмешательства; ФНО-а в диапазоне от 6,78-292,22 пг/мл - на 2-е сутки после операции.

Установленные диагностические критерии позволяют прогнозировать варианты развития послеоперационного периода для своевременной профилактики, коррекции назначенной медикаментозной терапии с целью своевременного предотвращения осложнений у пациентов с ОИМ после ЧКВ.

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфаркт миокарда

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ММП - матриксная металлопротеиназа

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОКС - острый коронарный синдром

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТИМП - тканевой ингибитор металлопротеиназы

ТФР - трансформирующий фактор роста

ФНО - фактор некроза опухоли

ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

ИФН - интерферон

МКБ - международная классификация болезней КК - креатинкиназа

- ростовой фактор дифференцировки

1. Активность креатинкиназы в сыворотке крови лиц, занимающихся спортом /

A.А. Чиркин, Н.А. Степанова, А. И. Гурская [и др.] // Лаб. диагностика. Восточная Европа.

- 2014. - № 3 (11). - С. 47-55.

2. Активность матриксных металлопротеиназ ММП-2 и ММП-9 в сыворотке крови у пациенток с гиперплазией эндометрия в период перименопаузы / Н.В. Стрижова, Г.М. Соболева, А.И. Ибрагимов, Е.А. Рейснер // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 1.

- С. 65-66.

3. Алекян Б.Г. Современное состояние рентгенэндоваскулярного лечения острого коронарного синдрома и перспективы его развития в Российской Федерации / Б.Г. Алекян, А.В. Абросимов // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2013. - № 1. - С. 5-9.

4. Алекян Б.Г. Состояние рентгенэндоваскулярной диагностики и лечения в Российской Федерации (2016 г.) / Б.Г. Алекян, А.М. Григорьян, А.В. Стаферов // Эндоваскул. хирургия. - 2017. - Т. 4, № 2. - С. 75-92.

5. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний в различных регионах России» / С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю. А. Карпов [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2012. - № 5. - С. 6-11.

6. Безболевая ишемия миокарда при остром коронарном синдроме /

B.Э. Олейников, Е.А. Шиготарова, А.В. Кулюцин, Н.В. Сергацкая // Терапевт. арх. - 2015.

- Т. 87, № 9. - С. 97-101.

7. Белоносов ДА. Особенности воспалительного процесса при эндоваскулярном лечении ишемической болезни сердца: патофизиологические механизмы и терапевтические подходы (обзор литературы) / Д. А. Белоносов, А.Ю. Лебедева // Вестн. РГМУ. - 2013. - № 4. - С. 5-9.

8. Березовская Г.А. Генетические предикторы возобновления клиники ишемической болезни сердца после чрескожного коронарного вмешательства / Г. А. Березовская, Е.С. Клокова, Н.Н. Петрищев // Патол. физиология и эксперим. терапия.

- 2017. - Т. 61, № 4. - С. 81-86.

9. Бернс С.А. Роль генетической составляющей системного воспалительного ответа в формировании мультифокального атеросклероза / С. А. Бернс, Е. А. Шмидт // Цитокины и воспаление. - 2016. - Т. 15, № 3-4. - С. 250-255.

10. Беспалова И.Д. Системное воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний / И. Д. Беспалова, Н. В. Рязанцева // Сибирский мед. журн. - 2013. - № 2. - С. 5-9

11. Богова О.Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О.Т. Богова, И.И. Чукаева // Рос. кардиол. журн. - 2017. - № 4. - С. 95-97.

12. Бокерия Л.А. Болезни системы кровообращения и сердечно-сосудистая хирургия в Российской Федерации. Состояние и проблемы / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова // Аналит. вестн. - 2015. - № 44. - С. 9-19.

13. Бокерия Л.А. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации - 2015 год / Л.А. Бокерия, Б.Г. Алекян. - М., 2016. - 222 с.

14. Внезапная сердечная смерть у больных ишемической болезнью сердца: от механизмов к клинической практике / Е.З. Голухова, О.И. Громова, Н.И. Булаева, Л.А. Бокерия // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 12. - С. 73-81.

15. Воробьева Н.М. Длительная двойная антитромбоцитарная терапия - новая возможность улучшить прогноз у пациентов после инфаркта миокарда / Н. М. Воробьева, Ю.А. Карпов // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2017. - № 1. - С. 2-11.

16. Говорин А. В. Металлопротеиназы и острый инфаркт миокарда // Забайкальский мед. вестн. - 2016. - № 3. - С. 101-106.

17. Диагностика и лечение больных ишемической болезнью сердца с рестенозом ранее имплантированного металлического стента / Л. А. Бокерия, Б. Г. Алекян, Ю. И. Бузиашвили [и др.] // Креативная кардиология. - 2009. - № 2. - С. 78-85.

18. Диагностическое и прогностическое значение РАРР-А и маркеров воспаления при различных формах ишемической болезни сердца / А.О. Шевченко, Ю.С. Слесарева, С. Эль-Бустани [и др.] // Кардиоваскул. терапия и профилактика. - 2010. - № 3. - С. 23-28.

19. Динамика провоспалительного маркера интерлейкина-8 в ответ на имплантацию стента в зависимости от фенотипа атеросклеротической бляшки у больных ишемической болезнью сердца с поражением одной коронарной артерии / Н.М. Абдужамалова, А.С. Терещенко, В.П. Масенко [и др.] // Сб. тез. V юбилейного Евразийского конгр. кардиологов / Евразийская ассоциация кардиологов. - 2017. - С. 111.

20. Значение сывороточных биомаркеров в прогнозировании развития сердечной недостаточности и смертности / А.Ф. Хамитова, С.С. Дождев, Ш.З. Загидуллин [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2018. - Т. 24, № 1. - С. 101-107.

21. Зорина В.Н. Реактанты острой фазы воспаления и провоспалительные цитокины при различных осложнениях инфаркта миокарда / В.Н. Зорина // Клин. лаб. диагностика. - 2012. - № 1. - С. 28-30.

22. Инфаркт миокарда и кардиопротективная терапия / Е.В. Гаврилюк, А.И. Конопля, В.П. Михин [и др.] // Непрерывное медицинское и фармацевтическое образование в 21 веке: возможности, проблемы и перспективы : сб. тр. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвященной 30-летию факультета последипломного образования, г. Курск, 4-5 апреля 2017 г. / Курский гос. мед. ун-т. - Курск : КГМУ, 2017. - С. 116-120.

23. Инфаркт миокарда на рубеже двух столетий: демографические и социальные тенденции / А.А. Гарганеева, С.А. Округин, К.Н. Борель [и др.] // Клин. медицина. - 2016. - Т. 94, № 6. - С. 463-466.

24. Ишемическая болезнь сердца // Рентгенэндоваскулярная хирургия : нац. рук. : в 4 т. / под ред. Б.Г. Алекяна. - М.: Литтерра, 2017. - Т. 2. - 792 с.

25. Камардинов Д.Х. Значение сосудистых факторов роста в развитии рестеноза коронарных артерий у больных после коронарной ангиопластики : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Камардинов Джамшед Хушкадамович ; [Науч. Центр сердечно-сосудистой хирургии им. А Н. Бакулева Рос. АМН]. - М., 2004. - 85 с.

26. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ / В.И. Капелько // Кардиология. - 2001. - № 6. - С. 49-55.

27. Каюмова Г.Х. Факторы роста и повреждения: их прогностическое значение при остром коронарном синдроме / Г. Х. Каюмова, В. А. Разин // Ульяновский медико-биол. журн. - 2016. - № 2. - С. 36-44.

28. Киреев К.А. Роль чрескожных коронарных вмешательств в лечении инфарктов миокарда в региональном сосудистом центре / К.А. Киреев, А.А. Фокин // Пермский мед. журн. - 2015. - Т. 32, № 4. - С. 97-103.

29. Концентрация С-реактивного белка и показатели эластичности магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца / О.В. Илюхин, М.В. Илюхина, Е.Л. Калганова, Ю.М. Лопатин // Терапевт. арх. - 2007. - № 1. - С. 56-59.

30. Копица Н.П. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе постинфарктного ремоделирования левого желудочка / Н.П. Копица, Н.В. Белая, Н.В. Титаренко // Междунар. мед. журн. - 2010. - № 4. - С. 55-58.

31. Красникова Т. Л. Атеросклероз и современные взгляды на механизмы его развития. Атеросклероз: участие системы хемокинов / Т.Л. Красникова, Т.И. Арефьева //

32. Кремнева Л.В. Значение копептина для диагностики инфаркта миокарда / Л.В. Кремнева // Рос. кардиол. журн. - 2017. - № 11 (151). - С. 93-97.

33. Лишневская В.Ю. Антитромбоцитарная терапия - современные аспекты [Электронный ресурс] / В.Ю. Лишневская // Новости медицины и фармации. - 2009. -№ 274. - Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/8397 (Дата обращения: 13.08.2018).

34. Мальчевский Ю.Е. Проспективное наблюдение больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и нарушениями гемостаза / Ю.Е. Мальчевский, А. А. Рагимов, Э.В. Каспаров // Медицина, биология и химия : сб. статей по мат. XI междунар. науч.-практ. конф., г. Москва, 22-28 марта 2018 г. / отв. ред. Н.А. Лебедева. - М.: Международный центр науки и образования, 2018. - № 3 (11). - С. 27-32.

35. Манюкова Э.Т. Модель «C VC ACS» для прогнозирования развития кардиоваскулярных осложнении □ в госпитальном периоде острого коронарного синдрома / Э.Т. Манюкова, М.А. Шаленкова, З.Д. Михаи^лова // Мед. иммунология. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 81-86.

36. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал / Е.В. Маркелова, В.В. Здор,

A. Л. Романчук, О.Н. Бирко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. -№ 2. - С. 11-22.

37. Механизмы развития рестеноза в стенте коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца / Н. М. Абдужамалова, М. Р. Кабардиева, Е. В. Меркулов,

B.Г. Наумов // Кардиол. вестн. - 2016. - Vol. 11, № 2. - С. 100-103.

38. Михайлова З.Д. Значение коэффициента Интерлейкин-6/Интерлейкин-10 и его гендерные различия при остром коронарном синдроме / З.Д. Михайлова, М.А. Шаленкова, Э.Т. Манюкова // Вопросы неотложной кардиологии 2014: от науки к практике: сб. тез. VII Всерос. форума, г. Москва, 26-27 ноября 2014 г. - М.: ИнтерМедсервис, 2014. - С. 6.

39. Многофакторное прогнозирование отдаленных исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST / Н.Г. Ложкина, М.Х. Хасанова, А.Д. Куимов [и др.] // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 8. -

C. 28-33.

40. Мурашко В.В. Электрокардиография / В.В. Мурашко, А.В. Струтынский. -М.: МЕДпресс-информ, 2016. - 320 с.

41. Наумов Д.В. Патофизиологическое и клиническое значение матриксных металлопротеиназ при патологии функциональной системы кровообращения патофизиологическое и клиническое значение матриксных металлопротеиназ / Д.В. Наумов, В. А. Ахмедов, В.Т. Долгих // Клин. патофизиология. - 2013. - № 1-3. - С. 179-182.

42. Никулина С.Ю. Роль гена интерлейкина-6 в развитии идиопатического синдрома слабости синусового узла / С.Ю. Никулина, О.В. Мариловцева // Рос. кардиол. журн. - 2016. - Т. 21, № 10 (138). - С. 32-36.

43. Нифонтов Е.М. Тромболизис - чрескожное коронарное вмешательство при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST: смена акцентов / Е.М. Нифонтов, М.М. Галагудза, И.С. Трусов // Мед. совет. - 2016. - № 5. - С. 20-25.

44. Осложнения чрескожных коронарных вмешательств (современное состояние проблемы) [Электронный ресурс] / В.В. Плечев, Р.Ю. Рисберг, И.В. Бузаев [и др.] // Мед. вест. Башкортостана. - 2016. - Т. 11, № 6 (66). - С. 102-108. - Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/oslozhneniya-chreskozhnyh-koronarnyh-vmeshatelstv-sovremennoe-sostoyanie-problemy (Дата обращения: 08.09.2018).

45. Особенности лекарственной терапии пациентов с инфарктом миокарда и различной скоростью клубочковой фильтрации почек / О. С. Белкорей, Э.Н. Дьякова, В Н. Ослопов, Н.Р. Хасанов // Казанский мед. журн. - 2016. - Т. 97, № 6. - С. 887-892.

46. Острый инфаркт миокарда [Электронный ресурс] // Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10; ICD-10 WHO). - Режим доступа: http://mkb-10.com/index.php?pid=8073 (Дата обращения: 29.01.2018).

47. Отдаленные результаты чрескожных коронарных вмешательств у больных хронической ишемической болезнью сердца с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30% и менее) / Л.А. Бокерия, Б.Г. Алекян, К.В. Петросян [и др.] // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2017. - Т. 59, № 5. - С. 326-333.

48. Петюнина О.В. Новое в использовании биомаркеров при остром коронарном синдроме / О.В. Петюнина // Вестн. Харьковского нац. ун-та им. В. Н. Каразина. Серия «Медицина». - 2010. - № 898. - С. 82-88.

49. Полонская Я.В. Металлопротеиназы и атеросклероз / Я.В. Полонская, Ю.И. Рагино // Атеросклероз. - 2017. - Т. 13, № 3. - С. 50-55.

50. Правдюк Е.М. Инфаркт миокарда 4 типа: особенности течения, профилактика и ведение больных после чрескожных коронарных вмешательств / Е.М. Правдюк, А.В. Новикова, Е.А. Королева // Клиницист. - 2016. - Т. 10, № 2. - С. 43-49.

51. Предикторы летального исхода острого инфаркта миокарда у пациентов молодого возраста / А. А. Гарганеева, К.Н. Борель, С. А. Округин, Е.А. Кужелева // Клин. медицина. - 2017. - Т. 95, № 8. - С. 713-718.

52. Применение интерлейкина-10 в лечении экспериментального увеита / А.В. Зборовская, Л.Н. Величко, И.О. Насинник [и др.] // Oftalmologiya. - 2017. - № 2 (24). - С. 56-30.

53. Применение различных лабораторных методов при диагностике атеросклероза и ишемической болезни сердца / А.М. Сижажева, С.В. Пшибиева, Р.С. Шогенова, И.В. Хулаев // Соврем. проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. - С. 53.

54. Причины неблагоприятного исхода при остром коронарном синдроме и мультифокальном атеросклерозе / С. Бернс, Е. Шмидт, А. Клименкова [и др.] // Врач. -2015. - № 2. - С. 12-16.

55. Причины развития рестеноза внутри стента / И.В. Першукова, Т. А. Батыралиев, А.Н. Самко [и др.] // Междунар. журн. интервенционной кардиологии. -2004. - № 6. - С. 23-27.

56. Причины рестеноза в стенте после интервенционного лечения пациентов с острым коронарным синдромом с элевацией сегмента ST / С.А. Бернс, Е.А. Шмидт, О.Л. Барбараш [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2011. - № 3. -С. 29-34.

57. Прогнозирование тромбоза коронарного стента в раннем послеоперационном периоде / В.В. Плечев, Р.Ю. Рисберг, И.В. Бузаев [и др.] // Вестн. соврем. клин. медицины. - 2018. - Т. 11, № 2. - С. 24-28.

58. Прогностическое значение маркеров воспаления в крови больных, перенесших инфаркт миокарда / С.А. Болдуева, Е.Г. Быкова, И.А. Леонова [и др.] // Рос. мед. вестн. - 2012. - Т. 17, № 3. - С. 34-43.

59. Прогностическое значение характеристик атеросклеротических бляшек в коронарных артериях у больных с острым инфарктом миокарда и хронической ишемической болезнью сердца по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования / Н.Р. Тагиева, Р.М. Шахнович, В.М. Миронов [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2015. - № 4. - С. 20-29.

60. Результаты этапного рентгенэндоваскулярного лечения пациентов старшей возрастной группы с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / А.В. Араблинский, Е.Р. Хайрутдинов, В.Н. Фомин [и др.] // Междунар. журн. интервенционной кардиоангиологии. - 2017. - № 48-49. - С. 21-22.

61. Рекомендации ESC/EACTS по реваскуляризации миокарда 2014 // Рос. кардиол. журн. - 2015. - № 2 (118). - С. 5-81.

62. Рекомендации АКК/ААС/ОСАИ по чрескожным коронарным вмешательствам 2005 г.: специальное дополнение 2007 г. : отчет Рабочей группы по практическим рекомендациям Американской коллегии кардиологов, Американской ассоциации сердца / пер. И.В. Першукова, Т. А. Батыралиева, А.Н. Юровой // Междунар. журн. интервенционной кардиоангиологии. - 2009. - 11-54.

63. Роль вариабельных сайтов G-1082A и C-592A гена IL10 в развитии неблагоприятных исходов в течение года наблюдения у больных острым коронарным синдромом без подъёма сегмента ST / С.А. Бернс, Е.А. Шмидт, О.А. Макеева [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2017. - Т. 22, № 10. - С. 17-22.

64. Роль воспаления в развитии неблагоприятного прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожному коронарному вмешательству, на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и сахарного диабета / Ю.А. Беленькова, В.Н. Каретникова, А.О. Дяченко [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2014. -Т. 19, № 8. - С. 84-91.

65. Роль матриксных металлопротеиназ в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в период пребывания в стационаре / Т.Б. Печерина, О.В. Груздева, В.В. Кашталап, О.Л. Барбараш // Кардиология. - 2013. -№ 6 (53). - С. 18-24.

66. Роль полиморфизмов генов-кандидатов IL1ß в возникновении инфаркта миокарда и формировании мультифокального атеросклероза у пациентов с ИБС / О.Л. Барбараш, Ю.В. Байракова, А.В. Понасенко [и др.] // Атеросклероз. - 2016. - Т. 12, № 3. - С. 5-14.

67. Садикова Р.И. Состояние сосудистой стенки и уровень цитокинов как маркеры сердечно-сосудистых осложнений у больных острым инфарктом миокарда / Р.И. Садикова, Г.М. Сахаутдинова, А. Л. Федотов // Мед. вестн. Башкортостана. - 2016. -Т. 11, № 4 (64). - С. 63-67.

68. Связь полиморфизмов гена С-реактивного белка с развитием инфаркта миокарда и формированием мультифокального атеросклероза у пациентов ИБС /

О.Л. Барбараш, Ю.В. Байракова, А.В. Понасенко [и др.] // Атеросклероз. - 2015. - Т. 11, № 4. - С. 11-19.

69. Симбирцев А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А С. Симбирцев. - СПб : Фолиант, 2018. - 512 с.

70. Смирнова Е.С. Интерлейкин-6 и фактор некроза опухоли-а у пациентов с гипергликемией на фоне инфаркта миокарда / Е.С. Смирнова, Н.П. Митьковская, Л.В. Картун // Кардиология в Беларуси. - 2015. - № 3 (40). - С. 27-37.

71. Сочетанная реперфузия миокарда при ОИМ, включающая догоспитальный системный тромболизис (ТЛТ) и эндоваскулярную ангиопластику инфаркт-ответственной коронарной артерии (ИОА) / Ш.М. Кудбудинов, И.Е. Чернышева, П.С. Васильев [и др.] // Вопросы неотложной кардиологии - 2015 : сб. тез. VIII Всерос. форума / под ред. Е. И. Чазова. - М.: ИнтерМедсервис, 2015. - С. 33-34.

72. Спирякина Я.Г. Влияние динамики интерлейкина-6 и интерферона-у у больных инфарктом миокарда на исходы и прогноз заболевания / Я.Г. Спирякина, И.И. Чукаева, Н.В. Орлова // Профилактика 2015 : мат. науч.-практ. конф. с междунар. участием. Сер. «Кардиоваскулярная терапия и профилактика : спец. вып.» / Рос. кардиол. общество. - 2015. - С. 31a-31b.

73. Суспицына И.Н. Факторы риска и прогнозирование развития инфаркта миокарда у мужчин различных возрастных групп / И.Н. Суспицына, И.А. Сукманова // Рос. кардиол. журн. - 2016. - № 8 (136). - С. 58-63.

74. Турмова Е.П. Особенности цитокинового статуса у больных с атеросклерозом / Е.П. Турмова // Мед. иммунология. - 2014. - Т. 16, № 4. - 323-332.

75. Фадеева Е.А. Предикторы развития тромбозов и рестенозов коронарных стентов / Е.А. Фадеева, Е.Ф. Котовщикова, А. А. Ефремушкина // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - № 2. - С. 64.

76. Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/statistics/ population/healthcare/ (Дата обращения: 28.06.2018).

77. Хаитов Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 521 с.

78. Хайбуллина З.Р. Сравнительная оценка уровня факторов воспаления при периферическом и коронарном атеросклерозе / З.Р. Хайбуллина, С.Д. Абдуллаева, Ж.Г. Собиров // Вестн. Новосибирского гос. пед. ун-та. - 2015. - № 4 (26). - С. 68-76.

79. Честухин В.В. Инвазивная диагностика и интервенционное лечение ИБС / В В. Честухин, Н.А. Павлов, А.Б. Миронов. - М., 2006. - 241 с.

80. Чрескожные коронарные вмешательства у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST после догоспитального тромболизиса / И.С. Бессонов, В.А. Кузнецов, И.П. Зырянов [и др.] // Кардиология. - 2016. - Т. 56, № 2. - С. 5-10.

81. Ярилин А.А. Иммунология / А.А. Ярилин. - М., 2018. - 747 с.

82. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: task force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / M. Roffi, C. Patrono, J. P. Collet [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 3. - Р. 267-315.

83. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: the task force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / B. Ibanez, S. James, S. Agewall [et al.] // Eur. Heart J. - 2017. - Vol. 39, № 2. - Р. 119-177.

84. 30-year trends in heart failure in patients hospitalized with acute myocardial infarction / D. D. McManus, M. Chinali, J. S. Saczynski [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2011. -Vol. 107, № 3. - Р. 353-359.

85. A distinct subset of natural killer T cells produces IL-17, contrib-uting to airway infiltration of neutrophils but not to airway hyperactivity / K. A. Lee, M. H. Kang, Y. S. Lee [et al.] // Cell Immunol. - 2008. - Vol. 251, № 1. - P. 50-55.

86. Abilleira, S. The role of genetic variants of matrix metalloprotein-ases in coronary and carotid atherosclerosis / S. Abilleira, S. Bevan, H. S. Markus // J. Med. Genetics. - 2006. -Vol. 43, № 12. - P. 897-901.

87. ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non-ST-Elevation myocardial infarction: a report of the Amer-ican college of cardiology, American heart association task force on practice guidelines (Writing Committee to revise the 2002 guidelines for the manage-ment of patients with unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction) developed in collaboration with the American college of emergency physicians, the Society for cardiovascular angiography and interventions, and the Society of thoracic surgeons endorsed by the American association of cardiovascular and pulmonary rehabilitation and the Society for academic emergency medicine / J. L. Anderson, C. D. Adams, E. M. Antman [et al.] // J. Am. Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50, № 7. - Р. e1-e157.

88. ACCF/AHA key data elements and definitions for measuring the clinical management and outcomes of patients with acute coronary syndromes and coronary artery disease : a report of the American college of cardiology foundation, American heart association task force on clinical data standards (Writing Committee to develop acute coronary syndromes and coronary artery disease clinical data standards) / C. P. Cannon, R. G. Brindis,

B. R. Chaitman [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 127, № 9. - P. 1052-1089.

89. Achar S.A. Diagnosis of acute coronary syndrome / S.A. Achar, S. Kundu, W.A. Norcross // Am. Fam. Physician. - 2005. - Vol. 72, № 1. - P. 119-126.

90. Activity of matrix metalloproteinase-9 against native collagen types I and III / H.F. Bigg, A.D. Rowan, M.D. Barker, T.E. Cawston // FEBS J. - 2007. - Vol. 274, № 5. -

C.1246-1255.

91. Adipose endocrine function, insulin-like growth factor-1 axis, and exceptional survival beyond 100 years of age / Y. Arai, M. Takayama, Y. Gondo [et al.] // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. - 2008. - Vol. 63, № 11. - P. 1209-1218.

92. Are inflammatory cytokines associated with pain during acute myocardial infarction? / L. Imholz, R.E. Meister-Langraf, M. Princip [et al.] // Neuroimmunomodulation. -2017. - Vol. 24, № 3. - P. 154-161.

93. Aspirin plus warfarin compared to aspirin alone after acute coronary syndromes: an updated and comprehensive meta-analysis of 25 307 patients / F. Andreotti, L. Testa, G. G. Biondi-Zoccai, F. Crea // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 5. - C. 519-526.

94. Assessing the quality of care for patients with acute myocardial infarction in Chin / Y. Wang, R. Fu, Z. Wang [et al.] // Clin. Cardiol. - 2015. - Vol. 38, № 6. - P. 327-332.

95. Association between C-reactive protein and angiographic restenosis after bare metal stents: an updated and comprehensive meta-analysis of 2747 patients / G. Ferrante, G. Niccoli, L. M. Biasucci [et al.] // Cardiovasc. Revasc. Med. - 2008. - Vol. 9, № 3. -P. 156-165.

96. Association between serum interleukin-6 concentration and mortality in patients with coronary artery disease / D. Su, Z. Li, X. Li [et al.] // Mediators Inflamm. - 2013. -Vol. 2013. - P. 726178.

97. Associations between psychological constructs and cardiac biomarkers following acute coronary syndrome / C. M. Celano, E. E. Beale, S. R. Beach [et al.] // Psychosom. Med. -2017. - Vol. 79, №. 3. - P. 318-326.

98. Atherogenesis: the development of stable and unstable plaques / H. Mori, A.V. Finn, F.D. Kolodgie [et al.] // Physiological assessment of coronary stenoses and the microcirculation / eds. J. Escaned, J. Davies. - London : Springer, 2017. - P. 21-37.

99. Atherothrombosis and high-risk plaque. Part I. Evolving concepts / V. Fuster, P.R. Moreno, Z.A. Fayad [et al.] // J.Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 46, № 6. - P. 937-954.

100. Benjamin I.J. Matrix metalloproteinases: from biology to therapeutic strategies in cardiovascular disease / I.J. Benjamin // J. Invest. Med. - 2001. - Vol. 49. - P. 381-397.

101. Biomarkers for the identification of cardiac fibroblast and myofibroblast cells / E. Tarbit, I. Singh, J.N. Peart, R.B. Rose'Meyer // Heart Failure Rev. - 2018. - Vol. 2018. -P. 1-15.

102. Biomarkers in acute coronary syndrome and percutaneous coronary intervention / J. Searle, O. Danne, C. Muller, M. Mockel // Minerva Cardioangiol. - 2011. - Vol. 59, № 3. -P. 203-223.

103. Biomarkers to predict cardiovascular death / D.S. Dhindsa, J. Khambhati, P.B. Sandesara [et al.] // Cardiac Electrophys. Clinics. - 2017. - Vol. 9, № 4. - P. 651-664.

104. Brauer P.R. MMPs - role in cardiovascular development and disease / P. R. Brauer // Front Biosci. - 2006. - Vol. 11. - C. 447-478. +

105. Brunner S. Relation of matrix metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio in peripheral circulating CD14+ monocytes to progression of coronary artery disease / S. Brunner, J.O. Kim, H. Methe // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105, № 4. - P. 429-434.

106. Bujak M. The role of TGF-beta signaling in myocardial infarction and cardiac remodeling / M. Bujak, N.G. Frangogiannis // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 74, № 2. -C.184-195.

107. Cardiac fibroblast activation post-myocardial infarction: current knowledge gaps / Y. Ma, R. P. Iyer, M. Jung [et al.] // Trends Pharmacol. Sci. - 2017. - Vol. 38, № 5. -P. 448-458.

108. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women's health and aging study / S. Volpato, J. M. Guralnik, L. Ferrucci [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103, № 7. - P. 947-953.

109. Chan D. Biomarkers in acute myocardial infarction / D. Chan, L. L. Ng // BMC Med. - 2010. - Vol. 8, № 1. - P. 34.

110. Chen B. Immune cells in repair of the infarcted myocardium / B. Chen, N.G. Frangogiannis // Microcirculation. - 2017. - Vol. 24, № 1. - P. e12305.

111. Cho J.Y. Identification of risk factors influencing in-stent restenosis with acute coronary syndrome presentation / J.Y. Cho // Chonnam Med. J. - 2017. - Vol. 53, № 3. -C. 203-210.

112. Circulating endothelial cells, von Willebrand factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes / K.W. Lee, G.Y. Lip, M. Tayebjee [et al.] // Blood. -2005. - Vol. 105, № 2. - P. 526-532.

113. Circulating interleukin-10 and risk of cardiovascular events: a prospective study in the elderly at risk / P. Welsh, H.M. Murray, I. Ford [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.

- 2011. - Vol. 31, № 10. - P. 2338-2344.

114. Circulating levels of interleukin-17 and cardiovascular outcomes in patients with acute myocardial infarction / T. Simon, S. Taleb, N. Danchin [et al.] // Eur. Heart J. -2013. - Vol. 34, № 8. - P. 570-577.

115. Clinical implications of elevated serum interleukin-6, soluble CD40 ligand, metalloproteinase-9, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction / J. Tan, Q. Hua, J. Gao, Z.X. Fan // Clin. Cardiol. -2008. - Vol. 31, № 9. - P. 413-418.

116. Combined periprocedural evaluation of CRP and TNF-a enhances the prediction of clinical restenosis and major adverse cardiac events in patients undergoing percutaneous coronary interventions / J. Kubica, M. Kozinski, A. Krzewina-Kowalska [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 173-180.

117. Comparative analysis of cardiovascular disease risk factors influencing nonfatal acute coronary syndrome and ischemic stroke / C.M. Kastorini, E. Georgousopoulou, K.N. Vemmos [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 112, № 3. - P. 349-354.

118. Coronary calcium as a predictor of coronary events in four racial or ethnic groups / R. Detrano, A.D. Guerci, J.J. Carr [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358, № 13. -P. 1336-1345.

119. Coronary embolus: an underappreciated cause of acute coronary syndromes / C.E. Raphael, J.A. Heit, G.S. Reeder [et al.] // JACC Cardiovasc. Interv. - 2018. - Vol. 11, № 2.

- P.172-180.

120. Correlation of inflammatory markers with echocardiographic parameters of left and right ventricular function in patients with chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular diseases / M. Kazmierczak, M. Ciebiada, A. P^kala-Wojciechowska [et al.] // Pol. Arch. Med. Wewn. - 2014. - Vol. 124, № 6. - P. 290-297.

121. C-reactive protein, interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha as predictors of incident coronary and cardiovascular events and total mortality. A population-based, prospective study / K. Tuomisto, P. Jousilahti, J. Sundvall [et al.] // Thromb. Haemost. - 2006. -Vol. 95, № 3. - P. 511-518.

122. Current status and outcomes of coronary revascularization 1999 to 2002: 148,396 surgical and percutaneous procedures / M.J. Mack, P.P. Brown, A.D. Kugelmass [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2004. - Vol. 77, № 3. - P. 761-766.

123. Current trend of acute myocardial infarction in Korea (from the Korea Acute Myocardial Infarction Registry from 2006 to 2013) / H.Y. Kook, M.H. Jeong, S.Oh [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 114, № 112. - P. 1817-1822.

124. Differential regulation of central nervous system autoimmunity by Th-1 and Th-17 cells / I.M. Stromnes, L.M. Cerretti, D. Liggitt [et.al.] // Nat. Med. - 2008. - Vol. 14, № 3. - P. 337-342.

125. Dollery C.M. Matrix metalloproteinases and cardiovascular disease / C M. Dollery, J R. McEwan, A.M. Henney // Circ. Res. - 1995. - Vol. 77, № 5. - P. 863-868.

126. Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays / T. Reichlin, W. Hochholzer, S. Bassetti [et al.] // New Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361, № 9. -P. 858-867.

127. Early kinetics of serum Interleukine-17A and infarct size in patients with reperfused acute ST-elevated myocardial infarction / T. Bochaton, N. Mewton, N. Thiam [et al.] // PloS one. - 2017. - Vol. 12, № 11. - P. e0188202.

128. Early pregnancy decidual lymphocytes beside perforin use Fas ligand (FasL) mediated cytotoxicity / T.B. Crncic, G. Laskarin, K.J. Frankovic [et al.] // J. Reprod. Immunol. -2007. - Vol. 73, № 2. - P. 108-117.

129. Effects of gene deletion of the tissue inhibitor of the matrix metalloproteinase-type 1 (TIMP-1) on left ventricular geometry and function in mice / L. Roten, S. Nemoto, J. Simsic [et al.] // J. Mol. Cell Cardiol. - 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 109-120.

130. Effects of interleukin-1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction [from the Virginia Commonwealth University-Anakinra Remodeling Trial (2) (VCU-ART2) pilot study] / A. Abbate, B.W. van Tassell, G. Biondi-Zoccai [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 111, № 10. - P. 1394-1400.

131. Elevated circulating levels of matrix metalloproteinase-9 and -2 in patients with symptomatic coronary artery disease / B. Zeng, A. Prasan, K.C. Fung [et al.] // Int. Med. J. -2005. - Vol. 35, № 6. - P. 331-335.

132. Elevation of plasma matrix metalloproteinase-9 in the culprit coronary artery in patients with acute myocardial infarction: clinical evidence from distal protection / S. Higo, M. Uematsu, M. Yamagishi [et al.] // Circ. J. - 2005. - Vol. 69, № 10. - P. 1180-1185.

133. Endothelium: a coordinator of acute and chronic inflammation. / M.B. Moreira,

G. Garcia-Cardena, M.A.L. Saffi, P. Libby // Endothelium and cardiovascular diseases : vascular biology and clinical syndromes / L. da L. Protasio, L. Peter, A. Chagas, F. Laurindo. - 1-st ed. -Cambridge (Massachusetts) : Academic Press, 2018. - Chapter 32. - C. 485-491.

134. Enhanced IL-17 signalling following myocardial ischaemia/reperfusion injury / S. P. Barry, S. Ounzain, J. McCormick [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 163, № 3. -P. 326-334.

135. Enhanced inflammatory response to coronary stenting marks the development of clinically relevant restenosis / A.M. Caixeta, F.S. Jr. Brito, M.A. Costa [et al.] // Catheter Cardiovasc. Interv. - 2007. - Vol. 69, № 4. - P. 500-507.

136. Finegold J.A. Mortality from ischaemic heart disease by country, region, and age: statistics from World Health Organisation and United Nations / J.A. Finegold, P. Asaria, D P. Francis // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, № 2. - P. 934-945.

137. Fractalkine in vascular biology: from basic research to clinical disease /

H. Umehara, E.T. Bloom, T. Okazaki [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2004. -Vol. 24, № 1. - P. 34-40.

138. Fractional flow reserve is not associated with inflammatory markers in patients with stable coronary artery disease / J.W. Sels, E.H. Elsenberg, I.E. Hoefer [et al.] // PLoS One.

- 2012. - Vol. 7, № 10. - P. e46356.

139. Frangogiannis N.G. Cell biological mechanisms in regulation of the postinfarction inflammatory response / N.G. Frangogiannis // Cur. Opinion Physiol. - 2018. - Vol. 1.

- P. 7-13.

140. Frangogiannis N.G. The extracellular matrix in myocardial injury, repair, and remodeling / N. G. Frangogiannis // J. Clin. Investigation. - 2017. - Vol. 127, № 5. -P. 1600-1612.

141. GDF-15 is an inhibitor of leukocyte integrin activation required for survival after myocardial infarction in mice / T. Kempf, A. Zarbock, C. Widera [et al.] // Nat. Med. - 2011. -Vol. 17, № 5. - P. 581-588.

142. Giannotti G. Endothelial dysfunction as an early sign of atherosclerosis / G. Giannotti, U. Landmesser // Herz. - 2007. - Vol. 32, № 7. - P. 568-572.

143. Granulysin produced by uterine natural killer cells induces apoptosis of extravillous trophoblasts in spontaneous abortion / A. Nakashima, A. Shiozaki, S. Myojo [et al.] // Am. J. Pathol. - 2008. - Vol. 173, № 3. - P. 653-664.

144. Guidelines for percutaneous coronary interventions: the task force for percutaneous coronary interventions of the European society of cardiology / S. Silber, P. Albertsson, F.F. Aviles [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26, № 8. - P. 804-847.

145. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, № 16. - P. 1685-1695.

146. High sensitive C-reactive protein and interleukin 6 are not related to neointimal hyperplasia in paclitaxel eluting stents or bare metal stents. An intravascular ultrasound study / J. Klitkou, L.O. Jensen, H.S. Hansen, P. Thayssen // Int. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 119, № 1. -P. 114-116.

147. Hingorani A.D. The interleukin-6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a mendelian randomisation analysis / A.D. Hingorani, J.P. Casas // Lancet. - 2012. - Vol. 379, № 9822. - P. 1214-1224.

148. IL-10 inhibits inflammation and attenuates left ventricular remodeling after myocardial infarction via activation of STAT3 and suppression of HuR / P. Krishnamurthy, J. Rajasingh, E. Lambers [et al.] // Circ. Res. - 2009. - Vol. 104, № 2. - P. e9-18.

149. Immunomodulatory interventions in myocardial infarction and heart failure: a systematic review of clinical trials and meta-analysis of IL-1 inhibition / M. Panahi, A. Papanikolaou, A. Torabi [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2018. - Vol. 145. -Doi.org/10.1093/cvr/cvy145.

150. Increased pericardial fluid level of matrix metalloproteinase-9 activity in patients with acute myocardial infarction: possible role in the development of cardiac rupture / K. Kameda, T. Matsunaga, N. Abe [et al.] // Circ. J. - 2006. - Vol. 70, № 6. - P. 673-678.

151. Increased secretion of tumor necrosis factor alpha and interferon gamma by mononuclear leukocytes in patients with ischemic heart disease. Relevance in superoxide anion generation / K. Vaddi, F.A. Nicolini, P. Mehta, J.L. Mehta // Circulation. - 1994. -Vol. 90, № 2. - P. 694-699.

152. Increased serum levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in patients with acute myocardial infarction / W. Dinh, R. Futh, T. Scheffold [et al.] // Int. Heart J. - 2009. -Vol. 50, № 4. - P. 421-431.

153. Inflammation and acute coronary syndromes / L.M. Biasucci, G. Liuzzo, D.J. Angiolillo [et al.] // Herz. - 2000. - Vol. 25, № 2. - C. 108-112.

154. Inflammation following acute myocardial infarction: Multiple players, dynamic roles, and novel therapeutic opportunities / S.B. Ong, S. Hernández-Reséndiz, G E. Crespo-Avilan [et al.] // Pharmacol. Ther. - 2018. - Vol. 186. - P. 73-87.

155. Inflammatory cytokine release in patients with unstable angina after coronary angioplasty / X. Qi, Y. Peng, J. Gu [et al.] // Japan Heart J. - 2002. - Vol. 43, № 2. -P.103-115.

156. Inflammatory cytokines and postmyocardial infarction remodeling / M. Nian, P. Lee, N. Khaper, P. Liu // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94, № 12. - P. 1543-1553.

157. Inhibition of TGF-beta signaling exacerbates early cardiac dysfunction but prevents late remodeling after infarction / M. Ikeuchi, H. Tsutsui, T. Shiomi [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 64, № 3. - P. 526-535.

158. Interleukin-10 improves left ventricular function in rats with heart failure subsequent to myocardial infarction / C. Stumpf, K. Seybold, S. Petzi [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2008. - Vol. 10, № 8. - P. 733-739.

159. Interleukin-10 is not a critical regulator of infarct healing and left ventricular remodeling / P. Zymek, D.Y. Nah, M. Bujak [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 74, № 2. -P. 313-322.

160. Interleukin-2 enhances angiogenesis and preserves cardiac function following myocardial infarction / M. Bouchentouf, P. Williams, K.A. Forner [et al.] // Cytokine. - 2011. -Vol. 56, № 3. - P. 732-738.

161. Interleukin-21 - a biomarker of importance in predicting myocardial function following acute infarction? / R.A. Weir, A.M. Miller, C.J. Petrie [et al.] // Cytokine. - 2012. -Vol. 60, № 1. - P. 220-225.

162. Interleukin-6 is the strongest predictor of 30-day mortality in patients with cardiogenic shock due to myocardial infarction / R.P. Andrie, U.M. Becher, R. Frommold [et al.] // Crit. Care. - 2012. - Vol. 16, № 4. - P. R152.

163. Interleukin-6 receptor pathways in coronary heart disease: a collaborative metaanalysis of 82 studies / N. Sarwar, A.S. Butterworth, D.F. Freitag [et al.] // Lancet. - 2012. -Vol. 379, № 9822. - P. 1205-1213.

164. Interleukin-6, but not soluble adhesion molecules, predicts a subsequent mortality from cardiovascular disease in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction / Z.X. Fan, Q. Hua, Y.P. Li [et al.] // Cell Biochem. Biophys. - 2011. - Vol. 61, № 2. -P. 443-448.

165. Kawai, T. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors / T. Kawai, S. Akira // Nat. Immunol. - Vol. 11, № 5. - P. 373-384.

166. Kezerashvili A. Beta blocker use after acute myocardial infarction in the patient with normal systolic function: when is it «ok» to discontinue? / A. Kezerashvili, K. Marzo, J. de Leon // Curr. Cardiol. Rev. - 2012. - Vol. 8, № 1. - P. 77-84.

167. Khan R. Understanding the role of transforming growth factor-P1 in intimal thickening after vascular injury / R. Khan, A. Agrotis, A. Bobik // Cardiovasc. Res. - 2007. -Vol. 74, № 2. - P. 223-234.

168. Kim M.S. In-stent restenosis / M.S. Kim, L.S. Dean // Cardiovasc. Ther. - 2011. -Vol. 29, № 3. - P. 190-198.

169. Klingenberg R. Inflammation in coronary artery disease and acute myocardial infarction - is the stage set for novel therapies? / R. Klingenberg, T.F. Luscher // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18, № 28. - P. 4358-4369.

170. Kolh P. Essential messages from the ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization / P. Kolh, W. Wijns // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2012. - Vol. 41, № 5. -P. 983-985.

171. Kusnierova P. Matrix metalloproteinases MMP-3 and MMP-9 as predictors of in-stent restenosis. Chapters 3 / P. Kusnierova, L. Pleva // The role of matrix metalloproteinase in human body pathologies / ed. F. Travascio. - 2017. - P. 57-69.

172. Late T-lymphocyte and monocyte activation in coronary restenosis. Evidence for a persistent inflammatory/immune mechanism?] / F. Navarro-Lopez, A. Francino, A. Serra [et al.] // Rev. Esp. Cardiol. - 2003. - Vol. 56, № 5. - P. 465-472.

173. Levick S.P. Could interferon-gamma be a therapeutic target for treating heart failure? / S.P. Levick, P.H. Goldspink // Heart Failure Rev. - 2014. - Vol. 19, № 2. -P. 227-236.

174. Long-term clinical outcomes after treatment with excimer laser coronary atherectomy for in-stent restenosis of drug-eluting stent / E. Ichimoto, T. Kadohira, T. Nakayama, J. de Gregorio // Int. Heart J. - 2018. - Vol. 59, № 1. - P. 14-20.

175. Management of acute coronary syndromes. Variations in practice and outcome; findings from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / K.A. Fox, S.G. Goodman, W. Klein [et al.] // Eur. Heart J. - 2002. - Vol. 23, № 15. - P. 1177-1189.

176. Management of acute coronary syndromes. Variations in practice and outcome; findings from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Monocyte-derived circulating microparticles (CD14+, CD14+/CD11b+ and CD14+/CD142+) are related to long-

term prognosis for cardiovascular mortality in STEMI patients / G. Chiva-Blanch, V. Bratseth, V. Ritschel [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 227. - P. 876-881.

177. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: the task force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology / F. van de Werf, J. Bax, A. Betriu [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, № 23. - P. 2909-2945.

178. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris / E. Zouridakis, P. Avanzas, R. Arroyo-Espliguero [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 13. - P. 1747-1753.

179. Matrix metalloproteinase inhibition after myocardial infarction: a new approach to prevent heart failure? / E.E. Creemers, J.P. Cleutjens, J.F. Smits, M.J. Daemen [et al.] // Circulation Res. - 2001. - Vol. 89, № 3. - C. 201-210.

180. Matrix metalloproteinase-8 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 predict incident cardiovascular disease events and all-cause mortality in a population-based cohort / I. Kormi, M.T. Nieminen, A.S. Havulinna [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2017. -Vol. 24, № 11. - C. 1136-1144.

181. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in pressure-overloaded human myocardium during heart failure progression / V. Polyakova, S. Hein, S. Kostin [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44, № 8. - P. 1609-1618.

182. Medication use in long-term survivors from the MONICA/KORA Myocardial Infarction Registry / U. Amann, I. Kirchberger, M. Heier [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2018. -Vol. 47. - P. 62-68.

183. Mehran R. Angiographic patterns of in-stent restenosis: classification and implications for long-term outcome / R. Mehran // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 18. -P. 1872-1878.

184. Meta-analysis of trials comparing oral anticoagulation and aspirin versus dual antiplatelet therapy after coronary stenting. Clues for the management of patients with an indication for long-term anticoagulation undergoing coronary stenting / A. Rubboli, M. Milandri, C. Castelvetri, B. Cosmi // Cardiology. - 2005. - Vol. 104, № 2. - P. 101-106.

185. Microvascular responses to cardiovascular risk factors / D.N. Granger, S.F. Rodrigues, A. Yildirim, E.Y. Senchenkova // Microcirculation. - 2010. - Vol. 17, № 3. -P. 192-205.

186. Minha S. In-stent restenosis of drug-eluting stents / S. Minha, A.D. Pichard, R. Waksman / S. Minha // Future Cardiol. - 2013. - Vol. 9, № 5. - P. 721-731.

188. Moss J.W. E. Cytokines in atherosclerosis / J.W.E. Moss, D.P. Ramji // Cytokine Effector Functions in Tissues / M. Foti, M. Locati. - Cambridge (Massachusetts): Academic Press, 2017. - C. 109-118.

189. Myocardial infarction: disease mechanisms and therapeutic perspectives / K.C. Chapalamadugu, S. Gudla, R. Kukreja, S.M. Tipparaju // Emerging Applications, Perspectives, Discoveries Cardiovasc. Res. - 2017. - Vol. 2017. - P. 139-160.

190. Myocardial knockdown of mRNA-stabilizing protein HuR attenuates post-MI inflammatory response and left ventricular dysfunction in IL-10-null mice / P. Krishnamurthy, E. Lambers, S. Verma [et al.] // Faseb J. - 2010. - Vol. 24, № 7. - P. 2484-2494.

191. No predictive value of serum interleukin-6 and transforming growth factor-beta1 in identifying patients with a first restenosis, recurrent restenosis or a history of restenosis / B. Hudzik, J. Szkodzinski, W. Romanowski [et al.] // Eur. Cytokine Netw. - 2009. - Vol. 20, № 3. - P. 135-139.

192. Novel biomarkers in diagnosing cardiac ischemia in the emergency department: a systematic review / S. Lin, H. Yokoyama, V.E. Rac // Resuscitation. - 2012. - Vol. 83, № 6. -P. 684-691.

193. Oxygen therapy for acute myocardial infarction / J.B. Cabello, A. Burls, J.I. Emparanza [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - Vol. 8. - 72 p.

194. Pandey R. Diagnosis of acute myocardial infarction / R. Pandey, N.K. Gupta, G.S. Wander // J. Assoc. Physicians. India. - 2011. - Vol. 59. - P. 8-13.

195. Paoletti R. Inflammation in Atherosclerosis and Implications for Therapy / R. Paoletti, A.M. Gotto, D.P. Hajjar // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 23. - P. iii20-iii26.

196. Perforin expression after acute myocardial infarction - a pilot study / A. Ruzic, B. Miletic, S. Balen [et al.] // Coll Antropol. - 2011. - Vol. 35, № 1. - P. 161-166.

197. Phatharajaree, W. Matrix metalloproteinases and myocardial infarction / W. Phatharajaree, A.N. Phrommintikul, N. Chattipakorn // Can. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 23, № 9. - P. 727-733.

198. Plaque instability frequently occurs days or weeks before occlusive coronary thrombosis: a pathological thrombectomy study in primary percutaneous coronary intervention / S.Z. Rittersma, A C. van der Wal, K.T. Koch [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 9. -P. 1160-1165.

199. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P.M. Ridker, M. Cushman, M.J. Stampfer [et al.] // Circulation. - 1998. -Vol. 97, № 5. - P. 425-428.

200. Plasma concentrations of interleukin-6, organ failure, vasopressor support, and successful coronary revascularization in predicting 30-day mortality of patients with cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction / A. Geppert, A. Dorninger, G. Delle-Karth [et al.] // Crit. Care Med. - 2006. - Vol. 34, № 8. - P. 2035-2042.

201. Plasma interleukin-6 predicts cardiovascular mortality in hemodialysis patients / M. Rao, D. Guo, M.C. Perianayagam [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2005. - Vol. 45, № 2. -P. 324-333.

202. Plasma levels of C-reactive protein and interleukin-10 predict late coronary in-stent restenosis 6 months after elective stenting / A. Zurakowski, W. Wojakowski, T. Dzielski [et al.] // Kardiol. Pol. - 2009. - Vol. 67, № 6. - P. 623-630.

203. Plasma levels of IL-8 predict early complications in patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention / X. Qi, J. Li, J. Gu [et al.] // Japan Heart J. -2003. - Vol. 44, № 4. - P. 451-461.

204. Pleva L. Treatment of coronary in-stent restenosis: a systematic review / L. Pleva, P. Kukla, O. Hlinomaz // J. Geriatric cardiology. - 2018. - Vol. 15, № 2. - P. 173-184.

205. Predicting value of serum soluble ST2 and interleukin-33 for risk stratification and prognosis in patients with acute myocardial infarction / K. Zhang, X.C. Zhang, Y.H. Mi, J. Liu // Chin. Med. J. (Engl.). - 2013. - Vol. 126, № 19. - P. 3628-3631.

206. Prediction of postpercutaneous coronary intervention myocardial infarction: insights from intravascular imaging, coronary flow, and biomarker evaluation / S.P. Hoole, J. Hernández-Sánchez, A.J. Brown, [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2017. - Vol. 29, № 3. -P. 246-253.

207. Predictive value of cardiac troponin-I compared to creatine kinase-myocardial band for the assessment of infarct size as measured by cardiac magnetic resonance / A. di Chiara, E. dall'Armellina, L P. Badano [et al.] // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2010. - Vol. 11, № 8. - P. 587-592.

208. Pre-procedural plasma levels of C-reactive protein and interleukin-6 do not predict late coronary angiographic restenosis after elective stenting / A. Segev, S. Kassam, C.E. Buller [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 12. - P. 1029-1035.

209. Prevalence, extent, and independent predictors of silent myocardial infarction / N. Arenja, C. Mueller, N.F. Ehl [et al.] // Am. J. Med. - 2013. - Vol. 126, № 6. - P. 515-522.

210. Prognostic value of interleukin-6 during a 3-year follow-up in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction / J. Tan, Q. Hua, J. Li, Z. Fan // Heart Vessels. -2009. - Vol. 24, № 5. - P. 329-334.

211. Prospective study of matrix metalloproteinase-9 and risk of myocardial infarction and stroke in older men and women / B.J. Jefferis, P. Whincup, P. Welsh [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 208, № 2. - P. 557-563.

212. Qamar A. Effect of interleukin 1p inhibition in cardiovascular disease / A. Qamar, D.J. Rader // Curr. Opin. Lipidol. - 2012. - Vol. 23, № 6. - P. 548-553.

213. Qi, H. Neutrophil extracellular traps and endothelial dysfunction in atherosclerosis and thrombosis / H. Qi, S. Yang, L. Zhang // Front. Immunol. - 2017. - Vol. 8. - P. 928.+

214. R: a language and environment for statistical computing : reference index [Electronic resource] / R Development Core Team. - Version 2.6.2 (2008-02-08). - Vienna (Austria), 2008. - URL: http://softlibre.unizar.es/manuales/aplicaciones/r/fullrefman.pdf (Date application: 13.08.2018).

215. Reduction in weight and cardiovascular disease risk factors in individuals with type 2 diabetes: one-year results of the look AHEAD trial / X. Pi-Sunyer, G. Blackburn,

F.L. Brancati [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 6. - P. 1374-1383.

216. Redwood S.R. The year in cardiology 2012: coronary intervention / S R. Redwood // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, № 5. - P. 338-344.

217. Relationship between biomarkers and subsequent clinical and angiographic restenosis after paclitaxel-eluting stents for treatment of STEMI: a HORIZONS-AMI substudy / B E. Claessen, G.W. Stone, R. Mehran [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2012. - Vol. 34, № 2. - P. 165-179.

218. Restenosis, stent thrombosis, and bleeding complications: navigating between scylla and charybdis / J. Torrado, L. Buckley, A. Duran [et al.] // J. Am. Col. Cardiol. - 2018. -Vol. 71, № 15. - P. 1676-1695.

219. Reynolds H.R. Cardiogenic shock: current concepts and improving outcomes / H.R. Reynolds, J.S. Hochman // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 5. - P. 686-697.

220. Risk factor assessment of young patients with acute myocardial infarction /

G. Jamil, M. Jamil, H. Alkhazraji [et al.] // Am. J. Cardiovasc. Dis. - 2013. - Vol. 3, № 3. -P. 170-174.

221. Roger V.L. Epidemiology of myocardial infarction / V.L. Roger // Med. Clin. North Am. - 2007. - Vol. 91, № 4. - P. 537-552.

222. Role of the immune system in cardiac tissue damage and repair following myocardial infarction / A. Saparov, V. Ogay, T. Nurgozhin [et al.] // Inflam. Res. - 2017. -Vol. 66, № 9. - P. 739-751.

223. Safety and efficacy of combined antiplatelet-warfarin therapy after coronary stenting / P.P. Karjalainen, P. Porela, A. Ylitalo [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 6. -P. 726-732.

224. Serum concentrations of interleukin-4 and interferon-gamma in relation to severe left ventricular dysfunction in patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention / J. Szkodzinski, B. Hudzik, M. Osuch [et al.] // Heart and vessels. - 2011. - Vol. 26, № 4. - P. 399-407.

225. Serum interleukin-10 levels and adverse events in patients with acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis / J. Liu, Y. Jia, X. Li [et al.] // Chin. Med. J. (Engl.). - 2014. - Vol. 127, № 1. - P. 150-156.

226. Serum MMP-9 diagnostics, prognostics, and activation in acute coronary syndrome and its recurrence / L. Lahdentausta, J. Leskela, A. Winkelmann [et al.] // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2018. - Vol. 11, № 3. - P. 210-220.

227. Steg, P. G. 2012 ESC STEMI guidelines and reperfusion therapy: Evidence-based recommendations, ensuring optimal patient management / P.G. Steg, S.K. James, B.J. Gersh // Heart. - 2013. - Vol. 99, № 16. - P. 1156-1157.

228. Stent restenosis, pathophysiology and treatment options: a 2010 update / G.G. Tsigkas, V. Karantalis, G. Hahalis [et al.] // Hellenic J. Cardiol. - 2011. - Vol. 52, № 2. -P. 149-157.

229. Stone P.H. Triggering myocardial infarction / P.H. Stone // N. Engl. J. Med. -2004. - Vol. 351, № 17. - P. 1716-1718.

230. Suzuki M. Acute coronary syndromes as auto-inflammatory disorders / M. Suzuki // Curr Pharm Des. - 2012. - Vol. 18, № 28. - P. 4370-4384.

231. Systematic review of the long-term effects and economic consequences of treatments for obesity and implications for health improvement / A. Avenell, J. Broom, T.J. Brown [et al.] // Health Technol. Assess. - 2004. - Vol. 8, № 21. - P. 1-182.

232. Systemic inflammatory response syndrome after acute myocardial infarction complicated by cardiogenic shock / S. Kohsaka, V. Menon, A.M. Lowe [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165, № 14. - P. 1643-1650.

233. Targeted anti-inflammatory systemic therapy for restenosis: the Biorest Liposomal Alendronate with Stenting sTudy (BLAST)-a double blind, randomized clinical trial /

234. Temporal decline in the prognostic impact of a recurrent acute myocardial infarction 1985 to 2002 / P. Buch, S. Rasmussen, G.H. Gislason [et al.] // Heart. - 2007. -Vol. 93, № 2. - P. 210-215.

235. TH1/TH2 functional imbalance after acute myocardial infarction: coronary arterial inflammation or myocardial inflammation / X. Cheng, Y H. Liao, H. Ge [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 25, № 3. - P. 246-253.

236. The influence of autologous bone marrow stem cell transplantation on matrix metalloproteinases in patients treated for acute ST-elevation myocardial infarction / E.B. Furenes, T.B. Opstad, S. Solheim [et al.] // Mediators Inflamm. - 2014. - 9 p.

237. The MMP-9-1562 C/T polymorphism in the presence of metabolic syndrome increases the risk of clinical events in patients with coronary artery disease / T.B. Opstad, H. Arnesen, A.A. Pettersen, I. Seljeflot // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 9. - P. e106816.

238. The predictive value of vWF and IL-8 for early complications in patients with percutaneous intervention / X. Qi, Y. Peng, S. Li [et al.] // Chin. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 3. -P. 333.

239. The role of interleukin-6 and transforming growth factor-beta1 in predicting restenosis within stented infarct-related artery / J. Szkodzinski, A. Blazelonis, K. Wilczek [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2009. - Vol. 22, № 2. - P. 493-500.

240. The severity of coronary arterial stenosis in patients with acute st-elevated myocardial infarction: a thrombolytic therapy study / S. Kilic, U. Kocabas, L.H. Can [et al.] // Cardiol. Res. - 2018. - Vol. 9, № 1. - P. 11.

241. The transforming growth factor-beta superfamily member growth-differentiation factor-15 protects the heart from ischemia/reperfusion injury / T. Kempf, M. Eden, J. Strelau [et al.] // Circ. Res. - 2006. - Vol. 98, № 3. - P. 351-360.

242. Thygesen K. Universal definition of myocardial infarction / K. Thygesen, J.S. Alpert, H.D. White // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 20. - P. 2525-2538.

243. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) is an independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction / E. Cavusoglu, C. Ruwende, V. Chopra [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151, № 5. - P. 1101.e1-1101.e8.

244. TNF-alpha, myocardial perfusion and function in patients with ST-segment elevation myocardial infarction and primary percutaneous coronary intervention / E.S. Kehmeier, W. Lepper, M. Kropp [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2012. - Vol. 101, № 10. - P. 815-827.

- P.1679-1687.

246. Transplantation of periaortic adipose tissue inhibits atherosclerosis in apoE-/-mice by evoking TGF-P1-mediated anti-inflammatory response in transplanted graft / K. Terada, H. Yamadaa, M. Kikaia [et al.] // Biochem. Biophys. Res. - 2018. - Vol. 501, № 1. -P. 145-151.

247. Tumor necrosis factor-a and lymphotoxin-a mediate myocardial ischemic injury via TNF receptor 1, but are cardioprotective when activating TNF receptor 2 / Y. Zhang, J. Zhao, W. B. Lau [et al.] // PloS One. - 2013. - Vol. 8, № 5. - P. e60227.

248. Tumornecrosis factor gene expression in human vascular intimal smooth muscle cells detected by in situ hybridization / P. Barath, M.C. Fishbein, J. Cao [et al.] // Am. J. Pathol.

- 1990. - Vol. 137, № 3. - P. 5039.

249. Usefulness of plasma matrix metalloproteinase-9 level in predicting future coronary revascularization in patients after acute myocardial infarction / K.F. Wang, P.H. Huang, C.H. Chiang [et al.] // Coronary Artery Dis. - 2013. - Vol. 24, № 1. - P. 23-28.

250. Vijay K. Toll-like receptors in immunity and inflammatory diseases: past, present and future / K. Vijay // Int. Immunopharmacol. - 2018. - Vol. 59. - P. 391-412.

251. Ware J.H. The limitations of risk factors as prognostic tools / J.H. Ware // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355, № 25. - P. 2615-2617.