Состояние функции эндотелия и артериальной ригидности у детей с семейной гиперхолестеринемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сластникова Евгения Сергеевна

  • Сластникова Евгения Сергеевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2021, ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ00.00.00
  • Количество страниц 144
Сластникова Евгения Сергеевна. Состояние функции эндотелия и артериальной ригидности у детей с семейной гиперхолестеринемией: дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2021. 144 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Сластникова Евгения Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о семейной гиперхолестеринемии у детей

1.2. Роль эндотелиальной функции у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

1.3. Структурно-функциональные особенности сердца у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

1.4. Особенности суточных ритмов артериального давления и его вариабельности у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

1.5. Особенности артериальной ригидности у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1. Количественное определение эндотелина-1 в сыворотке крови

2.3.2. Определение общего количества оксида азота в сыворотке крови

2.3.3. Оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы у детей

2.3.4. Оценка суточного мониторирования артериального давления у детей

2.3.5. Оценка параметров артериальной ригидности с использованием диагностической системы BPLab c технологией Vasotens® у детей

2.3.6. Статистические методы анализа

ГЛАВА З. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНО -СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С СЕМЕЙНОЙ

ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

3.1. Клиническая характеристика детей обследованных групп

3.2. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

3.3. Структурно-функциональные показатели сердца у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

3.3.1. Структурно-морфологические параметры сердца у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

3.3.2. Гемодинамические параметры сердца у детей с семейной гиперхолестеринемией

3.3.3. Структурно-функциональные изменения сердца у детей с семейной гиперхолестеринемией

3.3.4. Суточный профиль артериального давления у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

ГЛАВА 4. МАРКЁРЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ С СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

4.1. Уровень оксида азота и эндотелина-1 у детей с семейной гиперхолестеринемией

4.2. Характер изменений вазоактивных показателей у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в зависимости от возраста

4.3. Соотношение оксида азота к эндотелину-1 у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и пациентов контрольной группы

4.3.1. Взаимосвязь соотношения оксида азота к эндотелину-1 и скорости

пульсовой волны

ГЛАВА 5. АРТЕРИАЛЬНАЯ РИГИДНОСТЬ У ДЕТЕЙ С ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ

5.1. Оценка параметров суточной артериальной ригидности у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

5.2. Изменение параметров артериальной ригидности у детей с гетерозиготной семейной гиперхолетсеринемией в зависимости от возраста

5.3. Динамика изменений параметров суточной артериальной ригидности в зависимости от возраста у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и здоровых лиц

5.4. Взаимосвязи значений скорости пульсовой волны и отдельных показателей клинико-функциональных параметров

5.5. Исследование взаимосвязи минимальной, средней и максимальной скорости пульсовой волны с уровнем липопротеинов низкой плотности и возрастом обследованных детей

5.6. Разработка модели для прогнозирования средней скорости пульсовой у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние функции эндотелия и артериальной ригидности у детей с семейной гиперхолестеринемией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) прочно занимают одну из лидирующих позиций среди причин смертности во всем мире. По данным отчетных форм федерального статистического наблюдения №12 «Сведения о числе заболеваний, зарегистрированных у пациентов, проживающих в районе обслуживания медицинской организации» в 2017 году в России от ишемической болезни сердца погибло 461774 человек, что составляет 394,5 человек на каждые 100 тысяч населения [9; 11]. Ежегодно от ССЗ в России умирает около 1 миллиона человек, причём более 80% и были связаны с ишемической болезнью сердца (ИБС) и мозговыми инсультами [12; 14].

Состояние липидного обмена играет одну из ключевых ролей в развитии ССЗ. Уровень липидов в 40-50% случаев зависит от генетических причин [7; 121; 143; 156]. Наиболее часто встречающимся моногенным наследственным заболеванием является семейная гиперхолестеринемия (СГХС), при которой аномальное повышение уровня холестерина в крови отмечается с детства [ 15; 16; 19; 109; 132; 133; 146; 151; 167; 172; 185; 196; 201]. Данное заболевание наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу. Повышенный уровень липопротеинов низкой плотности приводит к потере эластичности и повышению жёсткости артериальных сосудов. Изменения эластических свойств артерий могут указывать на функциональные нарушения задолго до появления клинических проявлений [80; 169]. Семейная гиперхолестеринемия сохраняет статус малоизвестного заболевания в работе педиатра. Это ведет к запоздалой диагностике и позднему началу терапии. Заболевание в течение длительного времени протекает бессимптомно, в связи, с чем его своевременная диагностика составляет менее 1% случаев [19; 68; 69]. Кроме того, исследование липидного профиля не входит ни в один алгоритм осмотра детей в декретированные сроки, что приводит к смещению сроков диагностики и начала лечения. Зачастую даже в случае обнаружения повышенного уровня липопротеинов низкого уровня у детей

врачи первичного звена не предпринимают должных действий в отношении пациента детского возраста [8; 77; 110; 165].

Предшествует клиническим проявлениям атеросклероза и эндотелиальная дисфункция (ЭД). В течение последних лет представление о функциях эндотелия значительно расширились. Дисфункция эндотелия в настоящее время рассматривается не только как составная часть патологического процесса, но и как первичный пусковой механизм развития многих заболеваний, отягощающий их дальнейшее течение. В связи с этим возрос интерес к её изучению [21; 53; 82].

Эндотелиальная дисфункция связана с большинством форм сердечнососудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, хроническая сердечная недостаточность, заболевание периферических артерий, сахарный диабет и хроническая почечная недостаточность [37]. Высокий уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови у больных СГХС является важным источником субстратов, которые окисляются различными агентами и продуцируют окисленные ЛПНП [50; 52; 66]. Они в свою очередь индуцируют оксидативный стресс посредством различных механизмов, включая снижение уровня антиоксидантов и активацию воспалительных молекул. Функционирование как сосудистых, так и воспалительных клеток может быть изменено повреждением органелл и активацией апоптоза. При СГХС, по-видимому, ускоряется опосредованное оксидативным стрессом повреждение, что способствует прогрессированию атеросклероза и образованию бляшек. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше изучить эндотелий как терапевтическую и антиатеросклеротическую мишень при СГХС. Выявление маркеров эндотелиальной дисфункции в крови у лиц молодого возраста может стать одним из перспективных и значимых направлений профилактики ССЗ при СГХС [5; 39; 152].

Несмотря на то, что осложнения и прогноз при СГХС достаточно хорошо изучены у взрослых, у детей эта проблема не освещена, что послужило основанием для формирования цели и задач исследования.

Цель исследования: установить особенности эндотелиальной функции и артериальной ригидности у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией для оптимизации ранней диагностики заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить показатели эндотелиальной функции по уровню эндотелина-1 и оксида азота у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в различных возрастных группах.

2. Оценить параметры артериальной ригидности у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в различных возрастных группах.

3. Определить комплекс факторов, представленных анамнестическими и лабораторными данными, влияющих на артериальную ригидность у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

4. Исследовать взаимосвязи между значениями липидного профиля, показателями эндотелиальной функции, параметрами артериальной ригидности сосудистой стенки у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Научная новизна исследований

У детей с гетерозиготной СГХС впервые проведена комплексная оценка эндотелиальной функции и артериальной ригидности. Получено статистически значимое повышение уровня эндотелина-1 в 6,8 раз и оксида азота в 3 раза по сравнению с контрольной группой. Нарушение эндотелиальной функции определяется у детей, начиная с раннего возраста - 5-7 лет и максимально выражено в старшей возрастной группе - 13-17 лет.

Установлено повышение артериальной ригидности у пациентов с гетерозиготной СГХС с достоверно более высокими показателями минимального, среднего индекса аугментации и минимальной, средней и максимальной скорости распространения пульсовой волны в аорте по сравнению с детьми контрольной группы.

Показано, что повышение параметров артериальной ригидности происходит с увеличением возраста ребёнка. Наибольшее увеличение скорости

распространения пульсовой волны, индекса аугментации выявлено в старшей возрастной группе у детей с СГХС.

Впервые установлен комплекс факторов (возраст, уровень липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и эндотелина-1 в сыворотке крови) у пациентов с гетерозиготной СГХС, оказывающих прямое влияние на среднюю скорость пульсовой волны за сутки.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлено, что дети с гетерозиготной формой СГХС относятся в группу риска по развитию эндотелиальной дисфункции, которая проявляется повышением эндотелина-1 и оксида азота в сыворотке крови. Нарушение эндотелиальной функции определяется уже на ранних этапах заболевания и прогрессирует у детей с СГХС старшей возрастной группы.

Установлен факт клинически бессимптомного течения гетерозиготной формы СГХС у детей и наличие признаков артериальной ригидности, что определяет включение этих пациентов в группу риска по развитию атеросклероза, диктует необходимость их углубленного обследования и тщательного контроля в динамике.

Определён вклад комплекса факторов с оценкой содержания липопротеинов низкой плотности, эндотелина-1, триглицеридов и возраста среди больных СГХС, который характеризовался прямым влиянием на среднюю скорость распространения пульсовой волны в аорте за сутки.

Положения, выносимые на защиту:

1. Гетерозиготная форма семейной гиперхолестеринемии сопровождается нарушением эндотелиальной функции, проявляющимся увеличением показателей эндотелина-1 и оксида азота и прогрессирует с возрастом ребёнка, достигая максимальных значений в старшей возрастной группе 13-17 лет.

2. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии выявлены изменения параметров, характеризующих артериальную ригидность (увеличение минимальной, средней и максимальной скорости распространения пульсовой

волны, минимального и среднего индекса аугментации) достоверно более высокие по сравнению с пациентами старшей возрастной группы 13 -17 лет.

3. Основными факторами, влияющими на среднюю скорость распространения пульсовой волны у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, являются - возраст, липопротеины низкой плотности, триглицериды и эндотелин-1.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов работы подтверждается достаточным объемом и репрезентативностью выборки, использованием современных адекватных лабораторных и инструментальных методов исследования. Полученные данные обработаны с использованием современных методов вариационной статистики.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конгрессах и конференциях Всероссийского, международного уровней с 22 докладами, в том числе на: Всероссийской молодежной медицинской конференции с международным участием, г. Санкт-Петербург (2018 г.), Юбилейном Всероссийском Конгрессе «Детская кардиология 2018», г. Москва, 86th EAS Congress (Lisbon, Portugal, 2018), 28th European Meeting on hypertension and cardiovascular protection (Barcelona, Spain, 2018), 41st Annual Scientific ELC meeting (Tutzing, Germany, 2018), XIV Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, г. Москва (2019 г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Педиатрия сегодня: итоги и перспективы», г. Нижний Новгород (2019 г.), Первом Всероссийском медицинском форуме «Consilium Medicum», г. Волгоград (2019 г.), IX Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы детской кардиологии и ревматологии», г. Казань (2019 г.), XI Всероссийском Семинаре по детской кардиологии, посвященном памяти профессора Н. А. Белоконь, г. Самара (2019 г.), IV Общероссийской онлайн-конференции «FLORES VITAE. Педиатрия и неонатология» (2020 г.), 87th EAS Congress 2019 (Maastricht, The Neverlands), The 9th Europaediatrics Congress (Dublin, Ireland, 2019), The European Cardiology Society Congress 2020, The 8th Congress of the European Academy of Paediatric Societies 2020,

Ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше!» и 60-й сессии, посвященной 75-летию ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России (2020 г.), VII Общероссийской конференции «Контраверсии неонатальной медицины и педиатрии раннего возраста», г. Сочи (2020 г.), XI Межрегиональном форуме педиатров ПФО «Неделя детского здоровья 2021» «Здоровые дети - будущее России», г. Нижний Новгород (2021 г.), «Орфаника» Всероссийской мультимедийной конференции с международным участием, посвященной диагностике и лечению орфанных заболеваний, online трансляция из г. Москва.

Научная работа явилась призёром (I место) в конкурсе молодых учёных на Всероссийской молодежной медицинской конференции с международным участием, г.Санкт-Петербург, 16-18 мая, 2018 г.

Присужден грант в конкурсе по программе «УМНИК» на развитие проекта «Разработка программы ранней диагностики семейной гиперхолестеринемии с целью снижения кардио-васкулярной инвалидизации и смертности у трудоспособного населения» (заявка № 53900).

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования опубликовано 3 6 печатных работ, в том числе 9 статей в журналах из перечня рецензируемых научных изданий по научной специальности 3.1.21 - Педиатрия, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования для публикации результатов диссертации. Получен 1 патент.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав, посвященных результатам собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего в себя 202 источника (46 отечественных, 156 зарубежных). Работа проиллюстрирована 31 таблицей, 16 рисунками.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу Центра Детской Липидологии, кардиологического, эндокринологического, педиатрического отделений ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Татарстан. Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России.

Данные, полученные в ходе выявления и обследования детей с СГХС, были внесены в Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС) в Российской Федерации, а также в FHSC Global FH Registry (Глобальный регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией Европейского Общества Атеросклероза) [32].

Работа проходит в рамках ведомственной программы (приказ Министерства здравоохранения Республики Татарстан № 771 от 15.04.2019) Министерства здравоохранения Республики Татарстан при поддержке правительства Республики Татарстан «Раннее выявление семейной гиперхолестеринемии у лиц трудоспособного возраста и членов их семей с целью снижения смертности от болезней системы кровообращения».

Личное участие автора

Личное участие автора выразилось в непосредственном участии в исследовательской работе на этапах постановки цели и задач, разработке методических подходов и их выполнении, ведении пациентов, обработке медицинской документации, формировании базы данных, проведении исследований, статистической обработке, анализе и обобщении полученных результатов, на основании которых были сформулированы основные положения, выводы и практические рекомендации. Автором лично подготовлены к печати публикации по результатам работы.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о семейной гиперхолестеринемии у детей

Сердечно-сосудистые заболевания прочно занимают одну из лидирующих причин смертности во всем мире. По данным Федеральной службы государственной статистики в России по итогам 2019 года от ишемической болезни сердца умерло 316 человек на каждые 100 тысяч населения [52; 148; 171].

Состояние липидного обмена играет одну из ключевых ролей в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Как известно, выделяют две группы факторов риска (ФР): модифицируемые и не модифицируемые. Дислипидемия (ДЛП) относится к модифицируемым ФР, хотя существуют некоторые исключения, например, заболевания, которые обусловлены генетическими поломками, то есть наследственные заболевания [6; 187; 189]. В таких случаях вопрос о модифицируемости ДЛП как ФР становится особенно дискутабельным.

Говорить о распространённости ДЛП среди населения достаточно сложно, так как она сопровождает обширнейший список заболеваний всех систем человеческого организма: метаболический синдром, сахарный диабет, нефротический синдром при гломерулонефрите, ювенильный ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца (ИБС), атеросклероз, артериальная гипертензия и т.д.

Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2012 году инициировано проведение исследования «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации» (ЭССЕ-РФ) среди взрослого трудоспособного населения (26-64 года) [48]. В отчёте за 2012-2013 гг. среди всех прочих ФР ССЗ (повышенное артериальное давление, ожирение, повышенный уровень глюкозы в крови/диабет, потребление табака (курение), недостаточный (низкий) уровень физической активности, избыточное потребление соли и

недостаточное потребление овощей и фруктов) повышенный уровень ОХ занял первое место по распространённости и в процентном отношении составил 57,6%. В молодом возрасте (25-34 года) количество мужчин (41,1±1,2%), имеющих повышенный уровень ОХ, было больше, чем женщин (33,0±1,1%), но уже через 1020 лет, к 45-54 годам, соотношение стало обратным - 69,7±0,8% у женщин и 66,5±1,2% у мужчин. Различие с возрастом увеличивалось, достигнув в 55-64 года 77,8±0,7% у женщин и 66,9±1,2% у мужчин [30].

По данным ежегодного отчета ВОЗ [33], в РФ в 2008 г. среди населения в возрасте > 25 лет распространенность повышенного уровня ХС составляла 52,6%, среди мужчин - 47,8%, среди женщин - 56,4%. В странах Европы, Японии и США величина этого показателя оказалась выше: в Германии - 69,7% (72,2% среди мужчин и 67,4% среди женщин), Франции - 65,2% (64,9% среди мужчин и 65,5% среди женщин), Японии - 57,8% (57,0% среди мужчин и 58,5% среди женщин) и США - 55,2% (53,3% среди мужчин и 56,9% среди женщин) [30].

В рамках многоцентрового исследования EURIKA (NCT00882336) на территории РФ, были зарегистрированы 604 пациента с дислипидемиями в 26 лечебно-профилактических учреждениях. Опубликованные в 2012 г. данные показали распространенность дислипидемий - 50,5% среди российских пациентов и 57,1% в общей выборке участников исследования [45]. Данные, полученные в исследовании Всемирной организации здравоохранения MONICA (Мониторирование кардиоваскулярной заболеваемости и смертности и их факторов риска), которое проходило по всему миру в течение 10 лет в разных странах мира, показали, что распространенность гиперхолестеринемии колебалась от 1,0 и 2,1 % у мужчин и женщин соответственно в г. Каунас (Литва) до 42,4 и 35,0 % соответственно в Северной Карелии (Финляндия) [26; 45]. Исследование NHANES показало, что в США повышенный уровень общего холестерина регистрировали у 57% популяции, в то время как повышенный холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) - только у 27% [45; 167].

Показатели распространённости дислипидемии отличаются не только в разных странах и возрастных группах, но и в зависимости от региона определенной

страны. На территории Российской Федерации проводилось несколько когортных исследований.

Исследование МЕРИДИАН-РО в Рязанской области было начато в 2011 г. и продолжалось 36 месяцев. Было обследовано трудоспособное население в возрасте 25-64 года. Распространенность ДЛП составила 84,1%. Установлено, что повышение аполипопротеина В > 180 мг/дл ассоциировалось с повышением риска > 5 % по шкале SCORE с сахарным диабетом. Повышение ОХ > 5 ммоль/л или ЛПНП > 2,5 ммоль/л также ассоциировалось с артериальной гипертензией. Однако, связи с ИБС, инсультом, инфарктом миокарда не отмечено. Аполипопротеин В повышал риск смерти от всех причин [ 45].

В 2014 г. учёные Алтайского государственного медицинского университета провели исследование распространённости ДЛП в г. Барнауле. Исследование проводилось среди населения в возрасте от 20 до 89 лет. Уровень ОХ, превышающий рекомендуемые нормы Национальных рекомендаций ВНОК, выявлен у 62,76% людей. Из них пограничная гиперхолестеринемия встречалась в 32,41% случаев, а высокий уровень ОХ - в 30,34%. Более трети обследованных имели повышенные показатели ЛПНП. Аномально высокий уровень ТГ отмечался у 24,37% всех жителей. Таким образом, согласно полученным данным у 79% обследованных мужчин и женщин наблюдались ДЛП, и только у 21% обследованных показатели липидного обмена были в норме [47].

В 2016 г. были опубликованы данные о взрослом населении, полученные в рамках исследования ЭССЕ-РФ по Тюменской области. В Тюменском регионе частота анализируемых факторов риска была следующей: артериальная гипертензия - 49,0%, курение - 26,8%, ожирение - 40,3%, нарушение углеводного обмена - 5,9%. Первое место по распространённости заняла гиперхолестеринемия - 56,1%. Уровень ОХ > 5 ммоль/л был отмечен в 56,1% случаев. Причем характерной особенностью было то, что гиперхолестеринемия достоверно чаще встречалась в женской популяции обследованных, тогда как среди мужчин повышенный уровень ОХ плазмы имели чуть менее половины - 59,4% vs 48,5%, соответственно [31].

Распространённость и значение дислипидемии в детской популяции приобретает все большее значение, однако исследований в этой области недостаточно [50; 66; 105; 123].

Существуют две большие группы ДЛП: первичная и вторичная ДЛП. Вторичная ДЛП носит приобретённый характер. Первичная же дислипидемия обычно имеет в основе генетическую патологию.

В отношении первичных, то есть наследственных ДЛП, Всемирная Организация Здравоохранения приняла классификацию ДЛП по Дональду Фредриксону, которую он разработал ещё в 1965 г. [43; 118] и ныне она используется в качестве международной стандартной номенклатуры генетически обусловленных гиперлипидемий.

По классификации Дональда Фредриксона существует 5 разновидностей ГЛП: I, IIa и IIb, III, IV, V. Данные группы выделены по трём основным признакам: этиология, выявляемое биохимическое нарушение, а также пути лечения.

Наиболее распространённым генетически обусловленным нарушением липидного обмена, поражающим сердечно-сосудистую систему, является семейная гиперхолестеринемия (СГХС), относящаяся к гиперлипидемии II типа по классификации Фридрексона [57; 89; 163; 164].

СГХС - преимущественно моногенное заболевание, чаще всего имеющее аутосомно-доминантный тип наследования, которое сопровождается значительным повышением уровня холестерина ЛПНП, преждевременным развитием и прогрессирующим течением атеросклероза [49; 92]. Распространённость гетерозиготной формы данного заболевания в мире составляет 1:200 человек, в Российской Федерации по последним данным в некоторых регионах 1 на 108 человек [71]. Следовательно, в Европе потенциально живёт около 4,5 миллионов человек с гетерозиготной формой СГХС, а во всём мире около 35 миллионов человек, среди которых 20-25% - дети и подростки, что в численном выражении составляет 7-8,5 миллионов человек [16]. Несмотря на это выявляемость заболевания среди населения крайне мала и составляется около 1% в Российской Федерации ввиду низкой осведомлённости и настороженности как

среди врачей, так и среди населения [6; 16; 71; 80; 87; 92; 180; 190]. Гомозиготная форма заболевания, сопровождающаяся более тяжёлым течением, встречается реже - 1:160000-300000 человек населения в Европе и 1:160000-1000000 человек в Российской Федерации [16; 80]. В постановке диагноза ключевую роль играет ДНК-тестирование с определением мутаций в 3 основных генах, ассоциированных с СГХС: ЬБЬЯ в 90% случаев, АРОВ в 10%, РС8К9 менее, чем в 1% случаев [59; 76; 190]. Поскольку СГХС является моногенным и преимущественно аутосомно-доминантным заболеванием, то его признаки проявляются уже в детстве. Однако у детей с гетерозиготной СГХС редко встречаются клинические признаки, обычно изменения обнаруживаются при проведении биохимического анализа крови в виде повышения уровня ОХ и ЛПНП. Вследствие превышения нормальных концентраций ЛПНП чаще всего с рождения, у детей с гетерозиготной СГХС развиваются ранние признаки атеросклероза в виде увеличения толщины комплекса интимы медиа (ТКИМ) по сравнению с их братьями и сестрами без СГХС. У половины мужчин с СГХС к 50 годам и у трети женщин с СГХС к 60 годам развивается атеросклероз коронарных сосудов. Наиболее ранним возрастом обнаружения коронарного атеросклероза у мальчиков был случай в 17 лет, среди женщин с гетерозиготной СГХС - 25 лет [38; 122]. В виду этого, ранее выявление и начало лечения пациентов с СГХС позволяет снизить кардио-васкулярную смертность и инвалидизацию в работоспособном возрасте, повысить качество жизни [16; 71; 80; 180; 190].

Каждую минуту в мире рождается один ребёнок с гетерозиготной формой СГХС [59]. В настоящее время рекомендуются различные стратегии скрининга для выявления детей с СГХС. Скрининг может проводиться с помощью анализа липидограммы, генетического анализа или обоих методов одновременно. Тем не менее, эти стратегии на сегодняшний день характеризуются низкой приверженностью со стороны медицинского сообщества [59]. Выявление детей с СГХС обычно проводится путём каскадного скрининга среди семей с отягощённым анамнезом по сердечно-сосудистым заболеваниям в раннем возрасте [87; 158]. Данный вид скрининга позволяет снизить средний возраст выявления

заболевания и своевременно начать липидснижающую терапию. Каскадный скрининг начинается с выяснения родословной. Индексным пациентом выступает человек, который имеет в анамнезе преждевременные сердечно-сосудистые заболевания (мужчины < 55 лет и женщины < 65 лет), при этом в генеалогическом древе практически не будет пропусков поколений. Недавно Европейское общество атеросклероза (EAS) предложило диагностические критерии гетерозиготной СГХС для детей, основанные на пороговых значениях ЛПНП и семейном анамнезе гиперхолестеринемии и/или преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний [59; 64]. В Нидерландах каскадный скрининг позволяет на каждого индексного пациента выявить 8 новых пациентов с СГХС среди родственников [59; 65]. Систематический обзор, посвящённый СГХС у детей и подростков, показал, что на сегодняшний день не существует универсальных критериев для поставки диагноза СГХС [87; 97]. Часто для установления диагноза СГХС среди детского населения младше 16 лет используются критерии Simon Broome, в которых опорными моментами являются отягощённый семейный анамнез по ССЗ в раннем возрасте у родственников первой и второй линий родства (коронарный и периферический атеросклероз, инфаркты миокарда, ишемический инсульт, гиперлипидемия для женщин до 60 лет, для мужчин до 55 лет), гиперлипидемия с уровнем ОХ более 6,7 ммоль/л и ЛПНП более 4,0 ммоль/л, наличие ксантоматоза (сухожильного и/или кожного), липоидной дуги, позитивный ДНК -тест [76; 80]. У детей с ЛПНП более 4,9 ммоль/л в 70% случаев подтверждается наличие характерной для СГХС мутации [59]. Распространённость СГХС в мире среди людей в возрасте от 0 до 19 лет составляет 0,36% в отличие от взрослых, для которых распространённость составила 0,40%, по результатам анализа исследований, в которые вошли в общем счёте 2458 тысяч человек [180].

Исследование эпидемиологии сердечно-сосудистых факторов риска и заболеваний в 2 сибирских регионах показало, что распространенность определенной и вероятной СГХС составляет, соответственно, 0,24 и 0,68% [64; 97; 179].

Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сластникова Евгения Сергеевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапитов, Л. И. Диагностика и лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в свете новых клинических рекомендаций Американской академии педиатрии / Л. И. Агапитов, И. В. Черепнина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. - Т. 64, № 4. - С. 114-127.

2. Адаптация методики измерения скорости пульсовой волны для скрининговых обследований в амбулаторной практике. / Ю. В. Ткаченко, И. Д. Стражеско, Е. Н. Борисов [и др.] // Клиническая практика. - 2019. - Т. 10, № 1. - С. 48-56.

3. Александров, А. А. Клинические рекомендации. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков / А. А. Александров, О. А. Кисляк, И. В. Леонтьева // Системные гипертензии. - 2020. - Том 17, № 2 -С. 7-35.

4. Артериальная гипертензия у детей : клинические рекомендации / Ассоциация детских кардиологов России, Союз педиатров России ; ред. совет: Л. И. Агапитов, А. А. Александров, А. А. Баранов [и др.]. - Текст : электронный. -2016. - URL: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/arterialnaya-gipertenziya-udetej_13864/ (дата обращения: 01.09.2021).

5. Бойцов, С. А. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможные механизмы ее изменения / С. А. Бойцов, С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Журнал Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова. -2018. - Т. 118, № 8. - С. 98-103.

6. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр / М. В. Ежов, И. В. Сергиенко, Д. М. Аронов [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2017. - №3 (28). - С. 5-22.

7. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр

/ В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко, Г. Г. Арабидзе [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2020. - №1. - С. 7-34.

8. Диагностика семейной гиперхолестеринемии у детей: каскадный скрининг от теории к практике / Л. Ф. Галимова, Д. И. Садыкова, Е. С. Сластникова, Н. Э. Усова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 3. -С. 191-196.

9. Динамика заболеваемости взрослого населения острыми формами ишемической болезни сердца и смертности от них в Российской Федерации в 20122017 гг. / Е. В. Огрызко, М. А. Иванова, А. В. Одинец [и др.] // Профилактическая медицина. - 2019. - Т. 22, № 5. - С. 23-26.

10. Дислипидемия как патогенетический фактор прогрессирования хронической болезни почек / Е. Н. Лебедева, А. А. Вялкова, С. Н. Афонина [и др.] // Нефрология. - 2019. - Т. 23, № 5. - С. 56-64.

11. Достижения и проблемы практической кардиологии на современном этапе / С. А. Бойцов, А. Е. Демкина, Е. В. Ощепкова [и др.] // Кардиология. - 2019.

- Т. 59, № 3. - С. 53-59.

12. Здравоохранение в России. 2019 : статистический сборник / Федеральная служба государственной статистики (Росстат) ; редкол.: И. Н. Шаповал (пред.) [и др.]. - Офиц. изд. - Москва : Росстат, 2019. - 170 с.

13. Изменение скорости пульсовой волны в аорте у детей с семейной гиперхолестеринемией / Л. Ф. Галимова, Д. И. Садыкова, Е. С. Сластникова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 6. - С. 640-647.

14. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации / С. А. Бойцов, Н. В. Погосов, М. Г. Бубнова [и др] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т. 23, № 6. - С. 7-122.

15. Каскадный генетический скрининг в диагностике гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии: клинический случай / Е. В. Шахтшнейдер, Д. Е. Иванощук, К. В. Макаренкова [и др.] // Российский кардиологический журнал.

- 2017. - Т. 6, № 146. - С. 178-179.

16. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии / М. В. Ежов, С. С. Бажан, А. И. Ершова [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2019. -№ 1. - С. 5-43.

17. Ледяев, М. Я. Методические подходы к оценке параметров центральной гемодинамики и жесткости артерий у подростков : учебное пособие / М. Я. Ледяев, Л. В. Светлова. - Волгоград-Нижний Новгород : ДЕКОМ, 2013. -24 с.

18. Ледяев, М. Я. Ранняя диагностика маскированной артериальной гипертензии у детей подросткового возраста / М. Я. Ледяев, С. С. Мозолева, Л. К. Гавриков // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 12, № 4. - С. 574-578.

19. Леонтьева, И. В. Современная стратегия диагностики и лечения семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии у детей / И. В. Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2020. - Т. 65, № 4. - С. 27-40.

20. Лычкова, А. Э. Механизмы развития серотонинергического синдрома / А.Э. Лычкова // Успехи физиологических наук. - 2009. - Т. 40, № 2. - С. 47-71.

21. Макарова, М. А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких / М. А. Макарова, С. Н. Авдеев. // Пульмонология. - 2011. - №4. - С. 109-117.

22. Макарова, Т. П. Эндотелиальная дисфункция и элементный статус при хронической болезни почек у детей / Т.П. Макарова, Ю.С. Мельникова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 2. - С. 48-52.

23. Максимович, Н. А. Роль факторов риска атеросклероза в изменении функциональной активности эндотелия сосудов у детей и подростков с вегетативными расстройствами / Н. А. Максимович // Здравоохранение (Минск). -2010. - № 12. - С. 4-7.

24. Максимович, Н. А. Эпидемиология артериальной гипертензии у детей Гродненской области за пятилетний период / Н. А. Максимович, А. В. Лукша, А. И. Кизелевич // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2019. - Т. 17, № 3. - С. 303-307.

25. Махинько, В. И. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс. Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития / В. И. Махинько, В. Н. Никитин. - Киев: Наукова Думка, 1975. - С. 308-325.

26. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : руководство / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина // Москва : ГЭОТАР -Медиа. - 2009. - 216 с.

27. Оксид азота, эндотелин-1 и серотонин в крови неполовозрелых спонтанно-гипертензивных крыс / М.Д. Чибирева, Г.Н. Афлятумова, В.Л. Матвеева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицин. - 2016. - Т. 162, № 9. - С. 288-290.

28. Особенности тактики ведения детей и подростков с артериальной гипертензией / Н. Г. Авдонина, Т. М. Первунина, Л. С. Коростовцева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2015. - Т. 21, № 1. - С. 27-31.

29. Ранние маркеры дисфункции эндотелия в динамике развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста / С. Д. Маянская, А. Р. Антонов, А. А. Попова, И. А. Гребенкина // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т. 90, № 1. - С. 32-37.

30. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г. А. Муромцева, А. В. Концевая, В. В. Константинов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - № 13(6). - С. 4-11.

31. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в неорганизованной популяции жителей тюменского региона 25-64 лет. Результаты исследования ЭССЕ-РФ в Тюменском регионе / А.Ю. Ефанов, М.А. Сторожок, И.Ф. Шоломов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. -Т. 15, № 4. - С. 60-65.

32. Регистр пациентов с семейной гиперхолестеринемией и пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с недостаточной эффективностью, проводимой гиполипидемической терапии (РЕНЕССАНС) / М.В. Ежов, С. А.

Близнюк, Н. А. Тмоян [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. -Т. 24, №5. - С. 7-13.

33. Результаты второго этапа мониторинга эпидемиологической ситуации по артериальной гипертонии в РФ (2005-2007 гг.), проведенного в рамках ФЦП «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Ю. А. Баланова, В. Г. Вилков, А. Н. Доценко [и др.] // Информационно-статистический сборник. Москва. - 2008. - 224 с.

34. Референтные значения скорости распространения пульсовой волны по аорте у здоровых детей в возрасте от 3 до 18 лет / Е. В. Хидвеги, М. Ийеш, Б. Бенцур [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т. 10, № 2. - С. 72-78.

35. Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии / М. В. Ежов, И. В. Сергиенко, Т. А. Рожкова [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2016. - № 4. - С. 21-29.

36. Садыкова, Д. И. Профилактика ожирения в детском возрасте / Д. И. Садыкова // Практическая медицина. - 2013. - № 6 (75). - С. 25-29.

37. Садыкова, Д. И. Эссенциальная артериальная гипертензия у спортсменов / Д. И. Садыкова, И. Я. Лутфуллин // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т. 93, № 6. - С. 927-931.

38. Сластникова, Е. С. Таргетный скрининг как метод обнаружения дислипидемий у детей в семьях с отягощенным семейным анамнезом в г. Казань / Е. С. Сластникова, Л. Ф. Галимова // Трансляционная медицина. - 2018. - Т. 5, № 83. - С. 475.

39. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине / А. В. Шабров, А. Г. Апресян, А. Л. Добкес [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2016. - Т. 12, № 6. - С. 733-742.

40. Современные методы раннего выявления предикторов развития сердечно-сосудистых заболеваний у детей / О. С. Логачева, О. В. Кожевникова, А. Е. Пальцева [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т. 10, № 2. - С. 117120.

41. Спивак, Е. М. Особенности вегетативной регуляции сердечно -сосудистой системы при первичной артериальной гипертензии у подростков / Е. М. Спивак, Н. В. Печникова // Ярославский педагогический вестник. - 2012. - № 3. -С. 155-158.

42. Туличев, А. А. Динамика показателей состояния сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией при лечении нитрендипином : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Туличев Александр Алексеевич ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Нижний Новгород, 2019. - 137 с. - Библиогр.: с. 61-69.

43. Туркина, Т. И. Особенности дислипидемий у детей / Т. И. Туркина, М. Ю. Щербакова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - Т.7, № 1.

- С. 65-69.

44. Федеральная служба государственной статистики : официальный сайт.

- Москва. - URL: https://www.gks.ru/folder/12781 (дата обращения: 13.07.2021). -Текст : электронный.

45. Филиппов, Е. В. Дислипидемии и их Ассоциации с хроническими неинфекционными заболеваниями (Исследование МЕРИДИАН-РО) / Е. В. Филиппов, С. С. Якушин, В. С. Петров // Клиницист. - 2016. - Т. 10, № 3. -С. 32-40.

46. Характер нарушения функции эндотелия при эссенциальной артериальной гипертензии у подростков (клиникоэкспериментальное исследование) / Г. Н. Афлятумова, Д. И. Садыкова, Р. Р. Нигматуллина, М. Д. Чибирева // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 2. - С. 131-140.

47. Частота дислипидемий у жителей городской популяции / Е. Н. Воробьева, А. С. Казызаева, Е. А. Шарлаева [и др.] // Научный журнал «Известия Алтайского государственного университета». - 2014. - №3-2(83). - С. 30-33.

48. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ // Профилактическая медицина. - 2013. - №6. - С. 25-34.

49. A review of gene- and cell-based therapies for familial hypercholesterolemia / S. Hajighasemi, A. Mahdavi Gorabi, V. Bianconi [et al. ] // Pharmacol Res. - 2019. -Vol. 143. - Р. 119-132.

50. Achieved LDL cholesterol levels in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: a model that explores the efficacy of conventional and novel-lipid lowering therapy / M. Hartgers, J. Besseling, E. Stroes [et al.] // J Clin Lipidol. - 2018. -Vol. 12. - Р. 972-980.

51. American Heart Association Council on Hypertension. Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness: а Scientific Statement from the American Heart Association / R. R. Townsend, I. B. Wilkinson, E. L. Schiffrin [et al.] // J Hypertension. - 2015. - Vol. 66, № 3. - Р. 698-722.

52. An enquiry based on a standardized questionnaire into knowledge, awareness and preferences concerning the care of familial hypercholesterolaemia among primary care physicians in the Asia-Pacific region: the "Ten Countries Study" / J. Pang, M. Hu, J. Lin [et al.] // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7, № 10.

53. An online questionnaire survey of UK general practitioners' knowledge and management of familial hypercholesterolemia / S. Kwok, J. Pang, S. Adam [et al.] // BMJ Open. - 2016. - Vol. 6.

54. Aortic Pulse Wave Velocity in Healthy Children and Adolescents: Reference Values for the Vicorder Device and Modifying Factors / Daniela Thurn, Anke Doyon, Betul Sözeri [et al.] // American Journal of Hypertension. - 2015. - Vol. 28, № 12.

55. Aortic stiffness is an independent predictor of all cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. - P. 1236-1241.

56. Apple does not fall far from the tree - subclinical atherosclerosis in children with familial hypercholesterolemia / М. Podgorski, К. Szatko, M. Stanczyk [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2020. - Vol. 19. - Р. 8-9.

57. Application of pediatric and adult guidelines for treatment of lipid levels among US adolescents transitioning to young adulthood / H. C. Gooding, A. M. Rodday, J. B. Wong [et al.] // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169. - P. 569-574.

58. Arterial applanation tonometry: feasibility and reproducibility in children and adolescents / A. Lowenthal, J. M. Evans, R. Punn [et al.] // Am J Hypertens. - 2014. - Vol. 27. - P. 1218-1224.

59. Arterial Mechanical Changes in Children With Familial Hypercholesterolemia / Y. Aggoun, D. Bonnet, D. Sidi [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2000. - Vol. 20, № 9. - P. 2070-2075.

60. Arterial stiffness and risk of corornary heart disease and stroke: the Rotterdam study / F.U. Mattace-Raso, T.J. van der Cammen, A. Hofman [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 657-663.

61. Assessment of coronary atherosclerosis in patients with familial hypercholesterolemia by coronary computed tomography angiography / H. Tada, M. A. Kawashiri, H. Okada [[et al.]] // Am J Cardiol. - 2015. - Vol. 115. - P. 724-729.

62. Association between vascular endothelial markers and carotid intima-media thickness in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / N. Rostampour, K. Fekri, E. Hashemi-Dehkordi [et al.] // J Clin Diagn Res. - 2017. - Vol. 11. - P. 1-5.

63. Association of apolipoprotein B, LDL-C and vascular stiffness in adolescents with type 1 diabetes / P. Bjornstad, N. Nguyen, C. Reinick [et al.] // Acta Diabetol. - 2015. - Vol. 52. - P. 611-619.

64. Atherogenic dyslipidemia and cardiovascular risk factors in obese children / E. D'Adamo, O. Guardamagna, F. Chiarelli [et al.] // Int J Endocrinol. - 2015. - Vol. 2015, № 3. - P. 1-9.

65. Atherogenic dyslipidemia in children: evaluation of clinical, biochemical and genetic aspects / A. Montali, G. Truglio, F. Martino [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 4.

66. Attainment of LDL cholesterol treatment goals in patients with familial hypercholesterolemia: 5-year SAFEHEART registry follow-up / L. Perez de Isla, R. Alonso, G. Watts [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2016. - Vol. 67. - P. 1278-1285.

67. Banach, M. Genetic testing in familial hypercholesterolaemia: what does it add? / M. Banach, P. E. Penson // Eur J Prev Cardiol. - 2020. - Vol. 27, № 1. - P. 105106.

68. Barriers to Early Diagnosis and Treatment of Familial Hypercholesterolemia: Current Perspectives on Improving Patient Care / R. Alonso, L. Perez de Isla, O. Muniz-Grijalvo [et al.] // Vascular Health and Risk Management. - 2020. - Vol. 16. - P. 11-25.

69. Barriers to the identification of familial hypercholesterolemia among primary care providers / J. Zimmerman, D. Duprez, P. McCarthy Veach, [et al.] // J Community Genet. - 2019. - Vol. 10. - P. 229-236.

70. Bassareo, P. P. Hypertension Pediatric hypertension: An update on aburning problem / P. P. Bassareo, G. Mercuro // World J. Cardiol, 2014. - Vol. 6, № 5. - P. 253259.

71. Berberich, A. J. The complex molecular genetics of familial hypercholesterolaemia / A. J. Berberich, R. A. Hegele // Nat Rev Cardiol. - 2019. - Vol. 16. - P. 9-20.

72. Böhm, B. Vascular health determinants in children / B. Böhm, R. Oberhoffer // Cardiovasc Diagn Ther. - 2019. - Vol. 9. - P. 269-280.

73. Bouhairie, V. E. Familial hypercholesterolemia / V. E. Bouhairie, C. Goldberg // Clinical Cardiology. - 2015. - Vol. 33. - P. 169-179.

74. Brady, T. M. Pediatric approach to hypertension / T. M. Brady, L. G. Feld // Semin. Nephrol. - 2009. - Vol. 4. - P. 379-388.

75. Bras-Silva, C. Myocardial effects of endothelin-1 / C. Bras-Silva, A.F. Leite-Moreira // Pev Port Cardiol. - 2008. - Vol. 27. - P. 925-951.

76. Cahill, P. A. Vascular endothelium e Gatekeeper of vessel health / Cahill, P. A., E. M. Redmond. - Text : electronic // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 248. - P. 97109. - URL: https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021 -9150(16)30082-X/fulltext (accessed 11.08.2021).

77. Cardiovascular disease risk associated with familial hypercholesterolemia: a systematic review of the literature / B. Wong, G. Kruse, L. Kutikova [et al.] // Clin Ther.

- 2016. - Vol. 38, № 7. - P. 1696-1709.

78. Cardiovascular remodeling relates to elevated childhood blood pressure: Beijing Blood Pressure Cohort Study / Y. Liang, D. Hou, X. Shan [et al.] // Int J Cardiol.

- 2014. - Vol. 177. - P. 836-839.

79. Cardiovascular risk stratification in familial hypercholesterolaemia / M. Sharifi, R. D. Rakhit, S. E. Humphries [et al.] // Heart. - 2016. - Vol. 102, № 13. -P. 1003-1008.

80. Carotid and Aortic Stiffness in Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia / A. I. Ershova, A. N. Meshkov, T. A. Rozhkova [et al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 7. - P. 1-12.

81. Carotid artery intima-media thickness, distensibility and elasticity: population epidemiology and concordance in Australian children aged 11 -12 years old and their parents / R. S. Liu, S. Dunn, A. C. Grobler, [et al.] // BMJ Open. -2019. - Vol. 9.

- P. 23-33.

82. Cascade screening for familial hypercholesterolemia: practical consequences / L. Louter, J. Defesche, J. Roeters van Lennep [et al.] // Atheroscler Suppl.

- 2017. - Vol. 30. - P. 77-85.

83. Castelli, W. P. Epidemiology of coronary heart disease: the Framingham study / W. P. Castelli // Am J Med. - 1984. - Vol. 76, № 2A. - P. 4-12.

84. Cecelja, M. Role of arterial stiffness in cardiovascular disease / M. Cecelja, P. Chowienczyk // JRSM Cardiovasc Dis. - 2012. - Vol. 1, № 4.

85. Clinical Genetic Testing for Familial Hypercholesterolemia: JACC Scientific Expert Panel / A. C. Sturm, J. W. Knowles, S. S. Gidding [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 72, № 6. - P. 662-680.

86. Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents / J. T. Flynn, D. C. Kaelber, C. M. Baker-Smith [et al.] // Pediatrics. - 2017. - Vol. 140, № 3.

87. Comparison of the characteristics at diagnosis and treatment of children with heterozygous familial hypercholesterolaemia (FH) from eight European countries / U. Ramaswami, M. Futema, M. P. Bogsrud [et al.] // Atherosclerosis. - 2019. - Vol. 292. -Р. 178-187.

88. Coronary computed tomography angiography and echocardiography in children with homozygous familial hypercholesterolemia / I. K. Luirink, I. M. Kuipers, B. A. Hutten [et al.] // Atherosclerosis. - 2019. - Vol. 285 - P. 87-92.

89. Coronary heart disease risk factors in college students / J. Arts, M. L. Fernandez, I. E. Lofgren [et al.] // Adv Nutr. - 2014. - Vol. 5. - Р. 177-187.

90. Correlation between plasma level of endothelin-1 and heart remodeling in dilated cardiomyopathy / L. Slatineanu, V. Aursulesei, A. Pertis [et al.] // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. - 2007. - № 111. - Р. 345-351.

91. Crowson, C. The burden of familial chylomicronaemia syndrome: Results from the global IN-FOCUS study / C. Crowson, J. L. Witztum // Journal of Clinical Lipidology. - 2018. - Vol. 12. - Р. 898-907.

92. Current management of children and young people with heterozygous familial hypercholesterolaemia / U. Ramaswamia, S. E. Humphriesb, L. Priestley-Barnhamc [et al.]. - Text : electronic // HEART UK statement of care. Atherosclerosis. -2019. - Vol. 290. - P. 1-8. - URL: https://www.atherosclerosis-journal.com/article/S0021-9150(19)31479-0/fulltext (accessed 05.04.2021).

93. Daniels, S. R. Pediatric guidelines for dyslipidemia / S. R. Daniels // Journal of Clinical Lipidology. - 2015. - Vol. 9. - Р. 5-10.

94. Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel / R. D. Santos, S. S. Gidding, R. A. Hegele [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2016. - Vol. 4. - P. 850-861.

95. Devereux, R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method / R. B. Devereux, N. Reichek // Circulation. -1977. - Vol. 55, № 4. - P. 613-618.

96. Early Left Ventricular Abnormalities in Children with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia / G. Di Salvo, A. F. D'Aiello, B. Castaldi [et al.] // M. G. Journal of the American Society of Echocardiography. - 2012. - Vol. 25, №2 10 - P. 10751082.

97. Effect of naturally random allocation to lower low-density lipoprotein cholesterol on the risk of coronary heart disease mediated by polymorphisms in NPC1L1, HMGCR, or both: a 2*2 factorial mendelian randomization study / B. A. Ference, F. Majeed, R. Penumetcha [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2015. - Vol. 65. - P. 1552-1561.

98. Endothelial activation, inflammation and premature atherosclerosis in children with familial dyslipidemia / O. Guardamagna, F. Abello, P. Saracco [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 207. - P. 471-475.

99. Endothelial Dysfunction in Childhood Infection / M. Charakida, A. E. Donald, M. Terese [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 1660-1665.

100. Endothelial Dysfunction, But Not Structural Atherosclerosis, Is Evident Early in Children With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia / A. P. Vlahos, K. K. Naka, A. Bechlioulis [et al.] // Pediatric Cardiology. - 2013. - Vol. 35, № 1. - P. 6370.

101. Endothelin-1 and Vascular Tone in Subjects With Atherogenic Risk Factors / A. Nohria, L. Garrett, W. Johnson [et al.]. - Text : electronic // Hypertension. - 2003.

- Vol. 42, № 9. - P. 43-48.

102. Endothelin-1, nitric oxide, serotonin and high blood pressure in male adolescents / G. N. Aflyatumova, R. R. Nigmatullina, D. I. Sadykova [et al.] // Vascular Health and Risk Management. - 2018. - Vol. 14. - P. 213-223.

103. Endothelin-1/endothelin-3 ratio: a potential prognostic factor of pulmonary arterial hypertension / D. Montani, R. Souza, C. Binkert [et al.] // Chest. - 2007. - Vol. 131. - P. 101-108.

104. Endothelin-1-dependent neurovascular dysfunction in chronic intermittent hypoxia / C. Capone, G. Faraco, C. Coleman [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60.

- P. 106-113.

105. Estimating the prevalence of familial hypercholesterolemia in acute coronary syndrome: a systematic review and meta-analysis / A. I. Kramer, M. Trinder, L. R. Brunham [et al.] // Can J Cardiol. - 2019. - Vol. 35. - P. 1322-1331.

106. Estimating the prevalence of heterozygous familial hypercholesterolaemia: a systematic review and meta-analysis / L. E. Akioyamen, J. Genest, S. D. Shan [et al.] // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7, № 9.

107. European Society of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescents / E. Lurbea, E. Agabiti-Roseic, J. K. Cruickshankd [et al.] // J. Hypertens. - 2016. - Vol. 34, № 10. - P. 1887-1920.

108. Extent of underdiagnosis of familial hypercholesterolaemia in routine practice: prospective registry study / H. Neil, T. Hammond, R. Huxley [et al.] // BMJ. -2000. - Vol. 321- P. 148.

109. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment / A. Wiegman, S. S. Gidding, G. F. Watts [et al.] // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36, № 36. - P. 2425-2437.

110. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease / B. G. Nordestgaard, M. J. Chapman, S. E. Humphries [et al.] // Eur Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 3478-3490.

111. Familial hypercholesterolaemia: a global call to arms / A. J. Vallejo-Vaz, S. R. Kondapally Seshasai, D. Cole [et al.] //Atherosclerosis. -2015. - Vol. 243, № 1. - P. 257-259.

112. Familial hypercholesterolemia / T. Teramoto, J. Sasaki, S. Ishibashi [[et al.]] // J Atheroscler Thromb. - 2014. - Vol. 21. - P. 6-10.

113. Familial hypercholesterolemia and elevated lipoprotein(a): double heritable risk and new therapeutic opportunities / A. Vuorio, G. F. Watts, W. J. Schneider [et al.] // Journal of Internal Medicine. - 2020. - Vol. 287. - P. 2-18.

114. Familial hypercholesterolemia: a systematic review of guidelines on genetic testing and patient management / G. Migliara, V. Baccolini, A. Rosso [et al.] // Front Public Health. - 2017. - Vol. 5, № 9. - P. 252.

115. Familial Hypercholesterolemia: Cascade Screening in Children and Relatives of the Affected / N. Setia, R. Saxena, J. P. Sawhney [et al.] // IJP. - 2018. -Vol. 85, № 5. - P. 339-343.

116. Ferranti, S. D. Familial hypercholesterolemia in children and adolescents: A clinical perspective / S. D de Ferranti // Journal of Clinical Lipidology. - 2015. - Vol. 9. - P. 11-19.

117. Frederickson, D. S. A system for phenotyping hyperlipidemia / D. S. Frederickson, R. S. Lee // Circulation. - 1965.- Vol. 31. - P. 321-327.

118. Fredrickson, D. S. Die Klassifikation und Behandlung der Hyperlipidamien. In: Berg G (Hrsg): Hyperlipidamien. Stuttgart / D. S. Fredrickson // Georg Thieme. -1971.

119. Global perspective of familial hypercholesterolaemia: a cross-sectional study from the EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC) / EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC) // Lancet. - 2021.

120. Genetic Architecture of Familial Hypercholesterolaemia / M. Sharifi, M. Futema, D. Nair [[et al.]] // Curr Cardiol Rep. - 2017. - Vol. 19, № 5 - P. 44.

121. Genetic contribution to lipid levels in early life based on 158 loci validated in adults: the FAMILY study / S. Christie, S. Robiou-du-Pont, S. S. Anand [et al.] // Scientific Reports. - Vol. 7, № 68. - P. 1-9.

122. Genetic testing for familial hypercholesterolaemia: Impact on diagnosis,treatment and cardiovascular risk / S. Lee, L. E. Akioyamen, S. Aljenedil [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2019. - Vol. 26. - P. 1262-1270.

123. Genetically confirmed familial hypercholesterolemia in patients with acute coronary syndrome / A. Amor-Salamanca, S. Castillo, E. Gonzlez-Vioque [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2017. - Vol. 70. - P. 1732-1740.

124. Guidance for pediatric Familial hypercholesterolemia 2017 / M. Harada-Shiba, T. Ohta, A. Ohtake [et al.] // J Atheroscler Thromb. - 2018. - Vol. 25. - P. 539553.

125. Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering [et al.] // Hypertens. - 2018. - Vol. 31. - P. 1281-1357.

126. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery / M. C. Corretti, T. J. Anderson, E. J. Benjamin [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 39, № 2. - P. 257-265.

127. High lipoprotein(a) concentrations are associated with impaired endothelial function in children / J. Lapinleimu, O. T. Raitakari, H. Lapinleimu [et al.]. - Text : electronic // J Pediatr. - 2015. - Vol. 166, № 4. - P. 947-952. - URL: https ://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/25661407/ (accessed 19.03.2021).

128. Hypertension Canada's 2018 guidelines for diagnosis, risk assessment, prevention, and treatment of hypertension in adults and children / K. A. Nerenberg, K. B. Zarnke, A. A. Leung [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2018. - Vol. 34, № 5. - P. 506-525.

129. Impact of clinical signs and genetic diagnosis of familial hypercholesterolaemia on the prevalence of coronary artery disease in patients with severe hypercholesterolaemia / H. Tada, M. A. Kawashiri, A. Nohara [et al.] // Eur Heart J. - 2017. - Vol. 38. - P. 1573-1579.

130. Impairment of endothelium dependent dilation is an early event in children with familial hypercholesterolemia and is related to the lipoprotein(a) level / K. E. Sorensen, D. S. Celermajer, D. Georgakopoulos [et al.]. - Text : electronic // J Clin Invest.

- 1994. - Vol. 93. - P. 50-55. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31504418/

131. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation / G. F. Watts, S. Gidding, A. S. Wierzbicki [et al.] // Int J Cardiol. - 2014. - Vol. 171, № 3. - P. 309-325.

132. Knowles, J. W. Cascade Screening for Familial Hypercholesterolemia and the Use of Genetic Testing / J. W. Knowles, D. J. Rader, M. J. Khoury // JAMA. - 2017.

- Vol. 318, № 4. - P. 381-382.

133. Knowns and unknowns in the care of pediatric familial hypercholesterolemia. A. C. Martin, S. S. Gidding, A. Wiegman [et al.] // J Lipid Res. -2017. - Vol. 58. - P. 1765-1776.

134. Left ventricular hypertrophy phenotype in childhood-onset essential hypertension / M. Gupta-Malhotra, S. S. Hashmi, T. Poffenbarger, K. McNiece-Redwine // J. Clin. Hypertens Greenwich. - 2015. - № 5. - P. 23-27.

135. Lipid and lipoprotein parameters for detection of familial hypercholesterolemia in childhood. The DECOPIN Project / N. Plana, C. Rodriguez-Borjabad, D. [et al.] // Clin Investig Arterioscler. - 2018. - Vol. 30, № 4. - P. 170-178.

136. Lipid Clinics Network. Rationale and design of the EAS global project / A. S. Alieva, L. Tokgozoglu, K. K. Ray, A. L. Catapano // Atherosclerosis Supplements. - 2020. - Vol. 42. - P. 6-8.

137. Lipoprotein (a): Examination of Cardiovascular Risk in a Pediatric Referral Population / O. Qayum, N. Alshami, C. F. Ibezim. - Text : electronic // Pediatric Cardiology. - 2018. - Vol. 39. - P. 1540-1546. - URL: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00246-018-1927-3 (accessed 30.07.2021).

138. Lipoprotein(a) as a risk factor for calcific aortic valvulopathy in heterozygous familial hypercholesterolemia / A. Vuorio, G. F. Watts, P. T. Kovanen [et al.] // Atherosclerosis. - 2018. - Vol. 281. - P. 25-30.

139. Lipoprotein(a) in familial hypercholesterolemia with proprotein convertase subtilisin/Kexin type 9 (PCSK9) gain-of-function mutations / H. Tada, M. A. Kawashiri, T. Yoshida [[et al.]] // Circ J. - 2016. - Vol. 80. - P. 512-518.

140. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel / J. Boren, M. J. Chapman, R. M. Krauss [et al.] // Eur Heart J. - 2020. - Vol. 41, № 24. - P. 2313-2330.

141. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel / B. A. Ference, H. N. Ginsberg, I. Graham [et al.] // Eur Heart J. - 2017. - Vol. 38 - P. 2459-2472.

142. Mabuchi, H. Half a century tales of familial hypercholesterolemia (FH) in Japan / H. Mabuchi // J Atheroscler Thromb. - 2017. - Vol. 24. - P. 189-207.

143. Majithia, A. R. Williams Textbook of Endocrinology (Thirteenth Edition) / A. R. Majithia, David Altshuler, J. N. Hirschhorn. - Philadelphia: ELSIVIER, 2016. -1916 p.

144. Management of familial hypercholesterolemia in children and adolescents. Position paper of the Polish Lipid Expert Forum / M. Mysliwiec, M. Walczak, E. Malecka-Tendera [et al.] // J Clin Lipidol. - 2014. - Vol. 8, - P. 173-180.

145. Marcon, D. Subclinical organ damage in children and adolescents with hypertension: current guidelines and beyond / D. Marcon, A. Tagetti, C. Fava // High Blood Press Cardiovasc Prev. - 2019. - Vol. 26, № 5. - P. 361-373.

146. Markers of atherosclerotic development in children with familial hypercholesterolemia: A literature review / I. Narverud, K. Retterstol, P. Ol. Iversen [et al.] // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 235, № 2. - P. 299-309.

147. Maternal inheritance does not predict cholesterol levels in children with familial hypercholesterolemia / I. Narverud, J. R. van Lennep, J. J. Christensen [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 243. - P. 155-160.

148. McNeal, C. J. Lipoprotein(a): Its relevance to the pediatric population / C. J. McNeal. // Journal of Clinical Lipidology - 2015. - Vol. 9, № 5. - P. 57-66.

149. National Lipid Association Annual Summary of Clinical Lipidology / H. E. Bays, P. H. Jones, C. E Orringer [et al.] // Journal of Clinical Lipidology. - 2016. -Vol. 10. - P. 1-43.

150. National Lipid Association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia // T. A. Jacobson, K. C. Maki, C. E. Orringer [et al.] // Journal of Clinical Lipidology. - 2015. - Vol. 9. - P. 1-22.

151. Overview of the current status of familial hypercholesterolaemia care in over 60 countries / A. J. Vallejo-Vaza, M. De Marcoa, A. T. Christophe [et al.] // Atherosclerosis. - 2018. - № 277. - P. 234-255.

152. Oxidative burden in familial hypercholesterolemia: Oxidative burden in FH / H. Mollazadeh, F. Carbone, F. Montecucco [et al.] // J. of Cel. Phys. - 2018. - Vol. 233, № 8. - P. 5716-5725.

153. Paquette M. The Montreal-FH-SCORE: A new score to predict cardiovascular events in familial hypercholesterolemia / M. Paquette, R. Dufour, A. J. Baass // Clin Lipidol. - 2017. - Vol. 11 - P. 80-86.

154. PCSK9 R46L, lower LDL, and cardiovascular disease risk in familial hypercholesterolemia: a cross-sectional cohort study / Y. G. Saavedra, R. Dufour, J. Davignon [[et al.]] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2014. - Vol. 34. - P. 2700-2705.

155. Pediatric dyslipidemia: Recommendations for clinical management / D. P. Wilson, C. McNeal, P. Blackett [et al.] // Southern Medical Journal. - 2015. - Vol. 108.

- P. 7-14.

156. Pereira, N. L. Genetic Risk and Altering Lipids with Lifestyle Changes and Metformin: Is Fate Modifiable? / N. L. Pereira // Circ Cardiovasc Genet. - 2016. - Vol. 9, № 6. - P. 469-471.

157. Picano, E. Stress. Echocardiography / E. Picano : 5-th ed. - Berlin : Springer, 2009. - 612 p.

158. Pires, A. Dyslipidemia and cardiovascular changes in children / A. Pires, C. Sena, R. Seica // Curr Opin Cardiol. - 2016. - Vol. 31, № 1. - P. 95-100.

159. Pooling and expanding registries of familial hypercholesterolaemia to assess gaps in care and improve disease management and outcomes: rationale and design of the global EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration / A. J. Vallejo-Vaz, A. Akram, D. Cole [et al.] // Atheroscler Suppl. - 2016. - Vol. 22. - P. 1-32.

160. Prediabetes: the effects on arterial thickness and stiffness in obese youth / A. S. Shah, Z. Gao, E. M. Urbina [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2014. - Vol. 99. - P. 1037-1043.

161. Predicting Self-Management Behaviors in Familial Hypercholesterolemia Using an Integrated Theoretical Model: the Impact of Beliefs About Illnesses and Beliefs About Behaviors / M. S. Hagger, S. J. Hardcastle, C. Hingley [[et al.]] // Int J Behav Med.

- 2016. - Vol. 23, № 3. - P. 282-294.

162. Prevalence and management of familial hypercholesterolaemia in coronary patients: an analysis of EUROASPIRE IV, a study of the European Society of Cardiology / G. De Backer, J. Besseling, J. G. Chapman [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 241, № 1. - P. 169-175.

163. Prevalence of and trends in dyslipidemia and blood pressure among US children and adolescents, 1999-2012 / B. K. Kit, E. Kuklina, M. D. Carroll [et al.] // JAMA Pediatr. - 2015. - Vol. 169. - P. 272-279.

164. Prevalence of dyslipidemia in adolescents: comparison between definitions / C. M. Tomeleri, E. R. Ronque, D. R. Silva [et al.] // Rev Port Cardiol. - 2015. - Vol. 34. - P. 103-109.

165. Prevalence of familial hypercholesterolemia among the general population and patients with atherosclerotic cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis / P. Hu, K. I. Dharmayat, C. AT Stevens [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 141. - P. 1742-1759.

166. Prevention of cardiovascular disease in patients with familial hypercholesterolemia: the role of PCSK9 inhibitors / I. Pecin, M. L. Hartgers, G. K. Hovingh, [et al.] // Eur J Prev. Cardiol. - 2017. - Vol. 24, № 13. - P. 1383-1401.

167. Preventive cardiology: A Companion to Braunwald's Heart Disease / R. S. Blumenthal, J. A. Foody, N. D. Wong [et al.]. - 1nd edn. - Saunders, 2011. - P. 632.

168. Pulse wave velocity and augmentation index, but not intima-media thickness, are early indicators of vascular damage in hypercholesterolemic children / S. Riggio, G. Mandraffino, M. A. Sardo [et al.] // Eur J Clin Invest. - 2010. - Vol. 40, № 3. - P. 250-257.

169. Pulse wave velocity as a measure of arterial stiffness in patients with familial hypercholesterolemia: a systematic review and meta-analysis / Z. Reiner, L.E. Simental-Mendia, M. Ruscica [et al.] // Arch Med Sci. - 2019. - Vol. 15, № 6. - P. 1365-1374.

170. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study / T. Shokawa, M. Imazu, M. Yamamoto [et al.] // Circ. J. - 2005. - Vol. 69. - P. 259-264.

171. Rare dyslipidaemias, from phenotype to genotype to management: a European Atherosclerosis Society task force consensus statement / R. A. Hegele, J. Boren, H. N Ginsberg [et al.] // Review. - 2020. - Vol. 8, № 1. - P. 50-67.

172. Reducing the Clinical and Public Health Burden of Familial Hypercholesterolemia. A Global Call to Action / K. A. Wilemon, J. Patel, C. Aguilar-Salinas [et al.] // JAMA Cardiology. - 2020. - Vol. 5, № 2. - P. 217-229.

173. Reference values of pulse wave velocity in healthy children and teenagers / G. S. Reusz, O. Cseprekal, M. Temmar [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol. 56. - P. 217-224.

174. Reiner Z. Management of patients with familial hypercholesterolaemia / Z. Reiner // Nat Rev Cardiol. - 2015. - Vol. 12, № 10. - P. 565-575.

175. Rochette, L. Nitric oxide synthase inhibition and oxidative stress in cardiovascular diseases: Possible therapeutic targets? / L. Rochette // Pharmacol. Ther. -2013. - Vol. 140. - P. 239-257.

176. Rogoza, A. N. Central aortic blood pressure and augmentation index: comparison between Vasotens® and SphygmoCor® technology / A. N Rogoza, A. A. Kuznetsov // Research Reports in Clinical Cardiology. - 2012. - Vol. 3. - P. 27-33.

177. ScreenPro FH-screening project for Familial hypercholesterolemia in central, Southern and Eastern Europe: Basic Epidemiology / R. Ceska, T. Freiberger, A. V. Susekov [et al.] // Vnitr Lek Winter. - 2017. - Vol. 63. - P. 25-30.

178. Secondary hypertriglyceridemia in children and adolescents / P. R. Blackett, D. P. Wilson, C. J. McNeal [et al.] // Journal of Clinical Lipidology. - 2015. - Vol. 9. -P. 29-40.

179. Serum biomarkers in severe refractory cardiogenic shock / N.R. Shan, M.C. Bieniarz, S.S. Basra // JACC Heart Fail. - 2013. - № 3. - P. 200-206.

180. Statins for children with familial hypercholesterolemia. Cochrane Database of Systematic Reviews / A. Vuorio, J. Kuoppala, P. T. Kovanen [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2019. - Vol. 7, № 7.

181. Stauffer, B.L. Endothelin-1, aging and hypertension / B. L. Stauffer, C. M. Westby, C A. DeSouza // Curr Opin Cardiol. - 2008. - Vol. 23, № 4. - P. 350-355.

182. Stokes, K. Y. The microcirculation: a motor for the systemic inflammatory response and large vessel disease induced by hypercholesterolaemia? / K. Y. Stokes, D. N. Granger // J Physiol. - 2005. - Vol. 562. - P. 647-653.

183. Stoner, L. Assessments of arterial stiffness and endothelial function using pulse wave analysis / L. Stoner, J. M. Young, S. Fryer // Int J Vasc Med. - 2012. - Vol. 2012, № 3.

184. Study on the relationship between hyperthyroidism and vascular endothelial cell damage / T. Yu, M. Jing, Y. Gao [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, № 6992.

185. Taking action: European Atherosclerosis Society targets the United Nations Sustainable Development Goals 2030 agenda to fight atherosclerotic cardiovascular disease in Europe / P. Parini, R. Frikke-Schmidt, A. D. Tselepis [et al.] // EAS Updates. - 2001. - Vol. 322. - P. 77-81.

186. The burden of familial chylomicronemia syndrome: Results from the global IN-FOCUS study / M. Davidson, M. Stevenson, A. Hsiesh [et al.] // Journal of Clinical Lipidology. - 2018. - Vol. 12. - P. 898-907.

187. The cost-effectiveness of screening strategies for familial hypercholesterolaemia in Poland / A. Pelczarska, M. Jakubczyk, J. Jakubiak-Lasocka [et al.] // Atherosclerosis. 2018. - Vol. 270. - P. 132-138.

188. The effect of known cardiovascular risk factors on carotid-femoral pulse wave velocity in school-aged children: a population based twin study / K. McCloskey, C. Sun, A. Pezic [et al.] // J Dev Orig Health Dis. - 2014. - Vol. 5. - P. 307-313.

189. The prevalence and management of familial hypercholesterolemia in patients with acute coronary syndrome in the polish tertiary Centre: results from the TERCET registry with 19,781 individuals / K. Dyrbus, M. G^sior, P. Desperak //Atherosclerosis. - 2019. - Vol. 288. - P. 33-41.

190. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF / A. I. Ershova, A. N. Meshkov, S. S. Bazhan [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 7.

191. The relationship between coronary artery disease risk factors and carotid intima-media thickness in children / D. White, R. Place, T. Michael [[et al.]] // J Pediatrics. - 2017. - Vol. 190. - P. 38-42.

192. The role of endothelin system in cardiovascular disease and the potential therapeutic perspectives of its inhibition / A. Kaoukis, S. Deftereos, K. Raisakis [et al.] // Curr Top Med Chem. - 2013. - № 13. - P. 95-114

193. The role of endothelin-1 in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension / D. Shao, J.E. Park, S.J. Wort // Pharmacol Res. - 2011. - № 63. - P. 504511.

194. The WHO Child Growth Standards. Growth reference 0-60 months. 2006 [cited 2017 Jul 9]. - Text : electronic // World Health Organization : [Internet]. - URL: http ://www.who.int/childgrowth/standards/en/ (accessed 13.06.2021).

195. The WHO Child Growth Standards. Growth reference 5-19 years. BMI-for-age. 2007 [cited 2017 Jul 9]. - Text : electronic // World Health Organization : [Internet]. - URL: http://www.who.int/growthref/who2007_bmi_for_ age/en/index.html (accessed 22.08.2021).

196. Universal screening for familial hypercholesterolemia in children: The Slovenian model and literature review / U. Groselj, J. Kovac, U. Sustar [et al.]. -Atherosclerosis. - 2018. - Vol. 277. - P. 383-391.

197. Wiegman, A. Lipid Screening, Action, and Follow-up in Children and Adolescents / A. Wiegman // Current Cardiology Reports. - 2018. - Vol. 20, № 80. -P. 1-7.

198. Yoon, J. M. Dyslipidemia in children and adolescents: When and how to diagnose and treat / J. M. Yoon // Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition. -2014. - Vol. 17. - P. 85-92.

199. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - № 25. - P. 1105-1187.

200. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical

Practice Guidelines / S. M. Grundy, N. J. Stone, A. L. Bailey. [et al.] // Circulation. -2018. - Vol. 139, № 25. - P. 1082-1143.

201. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) / F. Mach, C. Baigent, A. L. Catapano [et al.] // Eur Heart J. - 2020. - Vol. 41, № 1. - P. 111-188.

202. 20-year follow-up of statins in children with Familial hypercholesterolemia / I. K. Luirink, A. Wiegman, D. M. Kusters [et al.] // N Engl J Med. - 2019. - Vol. 381, № 16. - P. 1547-1556.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 Дизайн диссертационного исследования........................... 32

Таблица 1 Клинико-лабораторная характеристика взрослых пациентов -

пробандов и детей с гетерозиготной СГХС........................ 45

Рисунок 2 Уровень общего холестерина у детей с СГХС и взрослых

пациентов-пробандов................................................... 46

Таблица 2 Физическое развитие обследованных, Ме ^1^3).............. 48

Таблица 3 Показатели липопротеинов у обследованных детей, Ме

(01-Рз)...................................................................... 48

Таблица 4 Индекс атерогенности у обследованных детей.................... 50

Таблица 5 Частота встречаемости нарушений ритма и проводимости

сердца, (%)................................................................ 50

Таблица 6 Морфометрические параметры сердца у обследованных

детей, Ме ^1^3)......................................................... 52

Таблица 7 Гемодинамические параметры сердца у обследованных

детей, Ме ^1^3)...................................................... 53

Таблица 8 Структурно-функциональные параметры сердца у

обследованных детей.................................................... 53

Таблица 9 Показатели суточного мониторирования АД у

обследованных детей, Ме ^1^3)...................................... 55

Таблица 10 Показатели вариабельности АД и ЧСС по СМАД, Ме

^1^3)........................................................................................... 56

Таблица 11 Характеристика циркадной организации суточного профиля

АД, %............................................................................................. 57

Таблица 12 Показатели уровня эндотелина-1 и оксида азота у детей, Ме

^1^3)................................................................ 59

Таблица 13 Концентрации эндотелина-1 и оксида азота в сыворотке крови в зависимости от возраста исследуемых детей ............................................................ 60

Таблица 14 Значение коэффициента NO/эндотелин-! в зависимости от

возрастной подгруппы у детей с гетерозиготной СГХС........ 62

Таблица 15 Анализ коэффициента NO/эндотелин-1 в зависимости от

возрастной подгруппы у детей контрольной группы............ 62

Таблица 16 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи коэффициента NO/эндотелин-ШООО и скорости пульсовой

волны...................................................................... 63

Рисунок 3 График регрессионной функции, характеризующий зависимость средней PWVao от коэффициента

NO/эндотелин-1/1000................................................... 64

Рисунок 4 График регрессионной функции, характеризующий зависимость максимальной PWVao от коэффициента

NO/эндотелин-1/1000................................................... 65

Таблица 16 Показатели ригидности сосудистой стенки у обследованных

детей..........................................................................................................66

Рисунок 5 Максимальное dp/dt (max) в зависимости у обследованных

детей....................................................................... 68

Рисунок 6 Минимальный AIx у обследованных детей........................ 69

Таблица 16 Показатели вариабельности ригидности сосудистой стенки,

Ме (Q1-Q3)................................................................. 69

Таблица 17 Показатели ригидности сосудистой стенки у детей 5-7 лет... 70 Таблица 18 Показатели ригидности сосудистой стенки у детей 8-12 лет.. 72 Таблица 19 Показатели ригидности сосудистой стенки у детей 13-17 лет 73 Таблица 20 Показатели жёсткости сосудистой стенки у детей

контрольной группы в зависимости от возраста.................. 75

Рисунок 7 Показатели минимального AIx за сутки у детей контрольной

группы в зависимости от возраста.................................. 77

Рисунок 8 Показатели максимального AIx за сутки у здоровых детей в

зависимости от возраста.............................................. 77

Таблица 21 Показатели жёсткости сосудистой стенки у детей с СГХС в

зависимости от возраста............................................... 78

Рисунок 9 Минимальный AIx за сутки у детей с гетерозиготной СГХС.. 79 Рисунок 10 Максимальный AIx за сутки у детей с гетерозиготной СГХС 80 Таблица 22 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи показателей содержания эндотелина-1, возраста и

содержания липидов в сыворотке крови........................... 81

Таблица 23 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи показателей содержания оксида азота, возраста и содержания

липидов в сыворотке крови......................................................82

Таблица 24 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи содержания эндотелина и показателей жёсткости сосудистой

стенки............................................................................................................82

Таблица 25 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи содержания оксида азота и показателей жёсткости

сосудистой стенки...................................................... 83

Таблица 26 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи

содержания эндотелина-1 и показателей ЭхоКГ................. 84

Таблица 27 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи

содержания оксида азота и показателей ЭхоКГ.................. 84

Таблица 28 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи

содержания эндотелина-1 и показателей СМАД................. 85

Таблица 29 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи

содержания оксида азота и показателей СМАД.................. 86

Таблица 30 Результаты корреляционного анализа взаимосвязи между

PWVao и ЛПНП......................................................... 87

Рисунок 11 График регрессионной функции, характеризующий зависимость средней PWVao от содержания ЛПНП в сыворотке крови......................................................... 88

Таблица 31 Характеристики корреляционных связей между

показателями PWVao и возрастом исследуемых................. 89

Рисунок 12 График регрессионной функции, характеризующий

зависимость минимальной PWVao от возраста.................. 90

Рисунок 13 График регрессионной функции, характеризующий

зависимость средней PWVao от возраста.......................... 91

Рисунок 14 График регрессионной функции, характеризующий

зависимость максимальной PWVao от возраста.................. 92

Рисунок 15 График регрессионной функции, характеризующий зависимость максимальной PWVao от возраста исследуемых

детей с СГХС............................................................ 93

Рисунок 16 График регрессионной функции, характеризующий зависимость средней PWVao от возраста исследуемых детей с СГХС..................................................................... 94

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.