Состояние фетоплацентарного комплекса и перинатальные исходы у беременных с нарушениями функции печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Федюнина Ирина Александровна

• Федюнина Ирина Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Федюнина Ирина Александровна

Введение

ГЛАВА 1. Заболевания печени и беременность - современный взгляд на проблему (обзор научной литературы)

1.1. Функциональные изменения печени при физиологически протекающей беременности

1.2. Нарушение функции печени, ассоциированное с патологией беременности

1.2.1. Классификация и распространенность гепатодисфункции у беременных

1.2.2. Внутрипеченочный холестаз беременных: патогенез, клинико-лабораторные проявления

1.2.3. Поражение печени при преэклампсии

1.3. Возможности современной диагностики заболеваний печени у беременных женщин

1.4. Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных женщин с нарушениями функции печени

1.5. Заключение

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных беременных и методы исследования

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика обследованных беременных

2.3. Методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Сравнительный анализ функционального состояния печени у беременных с физиологическим течением беременности, внутрипеченочным холестазом беременных, преэклампсией и ИБЬЬР-синдромом

3.2. Оценка морфоструктурных изменений в печени у женщин с

осложненным течением беременности при помощи методики «Фибротест»

3.3. Эхографическая картина гепатобилиарной системы у пациенток при физиологическом течении беременности и при акушерской патологии

3.4. Комплексная балльная оценка степени нарушения функции печени у женщин с осложненным течением беременности

3.5. Состояние фетоплацентарного комплекса и перинатальные исходы у беременных с различной степенью нарушения функции печени

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение А

Приложение В

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние фетоплацентарного комплекса и перинатальные исходы у беременных с нарушениями функции печени»

Актуальность темы исследования

В последние годы в популяции в целом наблюдается рост распространенности заболеваний печени, что закономерно приводит к увеличению частоты встречаемости подобных патологических состояний у беременных (Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Степанян А.В., 2007; Силивончик Н.Н., Котова Г.С. 2013; Кузнецов В.П. и соавт., 2013; Куликов

A. В., Шифман Е. М., Спирин А. В., 2014; Hepburn I.S., Schade R.R., 2008; Allen A.M. et. al., 2016).

Эпидемиологическая оценка распространенности заболеваний печени у беременных затруднена, в связи с тем, что данная патология зачастую рассматривается в структуре синдромов и нозологий. S.J. Bacak et.al. (2016) приводят данные, согласно которым 3% беременностей сопровождаются нарушением функции печени.

Известно, что печень беременной женщины подвержена особой функциональной нагрузке, что обусловлено прежде всего повышением метаболических потребностей на фоне гестации, необходимостью синтеза пластического материала для роста плода (Игнатова Т.М., 2009; Шехтман М.М., 2011; Маев И.В. и др., 2015).

Однако, все изменения, происходящие в печени на фоне физиологически протекающей беременности, носят компенсаторный, обратимый характер (Ильченко М.В., Тухватуллина Л.М., 2010; Кузьмин

B.Н., 2015; Кузнецов В.П., 2015). Нарушения функции печени, а также изменения ее ангиоархитектоники при неосложненном течении беременности не наблюдается (Недогода В.В., Скворцова З.С., Скворцов В.В., 2003; Доброхотова Ю.Э., Джобава А.В., Степанян А.В., 2007; Кузнецов В.П. и др. 2013).

В то же время, на фоне беременности мобилизуются все функциональные резервы печени, что делает ее более уязвимой перед неблагоприятными факторами гестации (Ивашкин В.Т., 2002; Ильченко М. В., Тухватуллина Л. М., 2009; Сидорова И.С., 2016).

При развитии акушерской патологии компенсаторные механизмы печени истощаются, наступает «срыв адаптации» и изменения в органе становятся патологическими, зачастую необратимыми (Кахраманова В.А., Торчинов А.М., Кузнецов В.П., 2007; Сарахова Д.Х., 2009; Шехтман М.М., 2011; Куликов А.В., Шифман Е.М., Спирин А.В., 2014).

Известно, что состояние здоровья матери во многом определяет течение беременности (Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Петрухин В.А., 2006; Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И., 2009). Очевидно, что снижение функции печени на фоне акушерской патологии «взаимно отягощает» дальнейшее течение гестационного процесса и может влиять на внутриутробное состояние плода и приводить к неблагоприятным перинатальным исходам. Однако, в настоящее время недостаточно изученным остается влияние патологии печени матери на внутриутробное состояние плода и перинатальные исходы. Также научно-практический интерес представляет разработка высокоинформативных методов диагностики нарушения функции печени у беременных, позволяющих своевременно и правильно оценить тяжесть патологии и выбрать рациональную акушерскую тактику.

Таким образом, проблема заболеваний печени, ассоциированных с беременностью, является актуальной для изучения в плане уточнения клинико-морфологических параллелей, поиска путей оптимизации акушерской тактики с целью улучшения исходов и снижения частоты нежелательных событий как со стороны материнского организма, так и со стороны плода.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на большое количество работ, посвященных экстрагенитальным заболеваниям беременных, проблема патологии печени, ассоциированной с беременностью, остается малоизученной. В настоящее время поражения печени, связанные с беременностью, рассматриваются в структуре синдромов и состояний и зачастую им не уделяется должного внимания. К нарушению функции печени, вызванной беременностью, относят такие состояния, как внутрипеченочный холестаз беременных, преэклампсия, ИБЬЬР-синдром и острая жировая дистрофия печени (Ивашкин В.Т., 2002; Игнатова Т.М., 2009; Шехтман М.М. 2011).

Большого внимания исследователей заслуживает диагностика печеночной дисфункции беременных. В настоящее время отсутствуют единые рекомендации и клинические протоколы ранней диагностики нарушений функции печени во время беременности. В связи с ограничениями, возникающими во время гестации, для использования целого ряда инструментальных (компьютерная томография, магнитно-резонансная томография) и инвазивных (биопсия печени) методик, актуальной проблемой является разработка неинвазивных способов диагностики поражения печени у беременных и адаптация их в акушерской практике.

На сегодняшний день наиболее распространённой методикой исследования функции печени является комплексное биохимическое исследование сыворотки крови, с определением таких маркеров печеночной дисфункции, как аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа, гамма-глутаминотранспептидаза (Ивашкин В.Т., 2002; Кахраманова В.А., 2007; Шехтман В.М. 2011, Павлов Ч.С. и др., 2013). Однако данные о наиболее чувствительных биохимических маркерах гепатодисфункции при той или иной акушерской патологии малочисленны и противоречивы.

В последнее время появляются отдельные научные данные об использовании эхографического и допплерографического исследования печеночного кровотока в качестве оценки морфометрических и гемодинамических изменений в печени (Селифонов В.Н. 2003; Кахраманова В.А. 2007; Ильченко М.В., Тухватуллина Л.М., 2010). Однако в современной литературе недостаточно данных о наиболее характерных изменениях печеночной гемодинамики у беременных с преэклампсией, HELLP-синдромом, внутрипеченочным холестазом беременных.

Установлено, что максимально информативным методом диагностики морфофункциональных изменений печени является биопсия (Шифман Е.М., 2002; Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т, 2008; Исаченкова И.П., Титаренко Б.Ф., 2013; Силивончик Н.Н., Котова Г.С., 2013). Однако этот метод крайне редко используется в акушерской практике. В связи с этим необходимо внедрение новых неинвазивных методик, позволяющих оценить морфоструктурное состояние печени у беременных. В современной литературе имеются данные об использовании диагностического теста-«Фибротеста»-в качестве альтернативы биопсии печени у больных с вирусными гепатитами (Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ковтун В.Т., Ивашкин В.Т., 2013). Методика «Фибротест» (компания Biopredictive, Париж, Франция), основанная на биохимическом исследовании сыворотки крови, позволяет получить точную количественную и качественную оценку фиброза с переводом в систему METAVIR (F0, F1, F2, F3, F4) (Павлов Ч.С. и др., 2010; Wei Q., Zhang L., Liu X., 2010; Boursier J. et. al., 2016; Stasi C., Milani S., 2016). В современной отечественной и зарубежной литературе нет данных об использовании «Фибротеста» у беременных. Вероятно, применение данного метода у беременных также целесообразно для оценки морфологических изменений печени.

Трудности в диагностике степени нарушения функции печени у беременных связаны и с тем, что существующие общепризнанные классификации и оценочные шкалы (Чайлд-Пью, METAVIR) используются

для оценки морфоструктурных и некровоспалительных изменений в печени, то есть показывают степень тяжести фиброза печени, однако по ним нельзя судить о функциональном состоянии органа на более ранних этапах, до развития фибротических изменений.

Исследования функциональной деятельности печени женщин с осложненным течением беременности необходимы для понимания роли гепатодисфункции в нарушении состояния маточно-плодово-плацентарного комплекса (МППК) и ухудшении перинатальных исходов. Известно, что на фоне осложненного течения беременности гемодинамические изменения наблюдаются и в сосудах маточно-плодово-плацентарного комплекса (Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р., 2003; Афанасьева Н.В., Игнатко И.В., Срижаков А.Н., 2005; Карданова М.А., 2015; Шалина Р.И., 2016). В то же время, в доступной литературе практически отсутствуют сведения о взаимосвязи состояния фетоплацентарного комплекса с показателями печеночной функции беременной. Имеется ряд немногочисленных исследований, которые показывают, что степень тяжести нарушений маточно-плодово-плацентарного кровотока ассоциирована с нарушениями печеночной гемодинамики (Ильченко М.В., Тухватуллина Л.М; Кузнецов В.П. и др. 2013; Селифонов В.Н., 2015).

К настоящему времени большинство клиницистов сходятся во мнении, что оптимальной тактикой при развитии тяжелых поражений печени является срочное родоразрешение (Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Степанян А.В., 2007; Игнатова Т.М., 2009; Куликов А.В. и др., 2013; Куликов А.В., Шифман Е.М., Спирин А.В., 2014; Кузнецов В.П., 2015; Сидорова И.С., 2016). Однако отсутствуют четкие диагностические и клинические критерии, позволяюшие унифицировать и объективизировать принятие решения о выборе акушерской тактики, в зависимости от степени нарушения функции печени беременной.

Таким образом, комплексная оценка функционального состояния печени и фетоплацентарного комплекса у беременных с помощью

современной неинвазивной диагностики, позволит правильно оценить состояние беременной женщины с данной патологией, своевременно выбрать оптимальную акушерскую тактику и предупредить неблагоприятные последствия для матери и плода.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: разработать комплексную систему оценки функции печени у беременных с внутрипеченочным холестазом беременных, преэклампсией и ИБЬЬР-синдромом для прогнозирования перинатальных и материнских осложнений, оптимизации акушерской тактики.

Для достижения цели нами были поставлены следующие задачи:

1. Оценить биохимические параметры функций печени у беременных с внутрипеченочным холестазом беременных, преэклампсией, ИБЬЬР-синдромом.

2. Дать оценку возможности применения методики «Фибротест» у беременных с внутрипеченочным холестазом беременных, преэклампсией и ИБЬЬР-синдромом.

3. Установить прогностическую значимость допплерометрических параметров кровотока в печеночной и селезеночной артерии.

4. Проанализировать степень нарушения функции печени у беременных с внутрипеченочным холестазом беременных, преэклампсией и ИБЬЬР-синдромом с использованием Международной классификации функционирования и жизнедеятельности (ВОЗ, 2001).

5. Установить корреляцию между степенью нарушения функции печени и функциональным состоянием плода.

6. Оценить перинатальные исходы в зависимости от тяжести нарушений функции печении у беременных с внутрипеченочным холестазом беременных, преэклампсией и ИБЬЬР-синдромом.

Научная новизна

• В результате проведенной комплексной оценки состояния печени у беременных выявлена взаимосвязь между степенью гепатодисфункции беременной и тяжестью акушерской патологии.

• Установлено, что у беременных с преэклампсией и ИБЬЬР-синдромом показатели гемодинамики маточно-плодово-плацентарного комплекса и печени коррелируют между собой, что свидетельствует о полиорганном характере нарушений.

• Впервые проведенная у беременных методика «Фибротест» позволила выявить и оценить выраженность морфоструктурных изменений в печени при преэклампсии и HELLP-синдроме.

• Разработанная нами балльная оценка степени нарушения функции печени на основании комплексного биохимического исследования сыворотки крови позволяет дифференцированно подходить к выбору акушерской тактики у беременных с гепатодисфункцией.

Теоретическая и практическая значимость

• Проведенный комплекс исследований показал, что преэклампсия и ее осложнения сопровождаются не только выраженными нарушениями функционального состояния печени, но и приводят к необратимым морфоструктурным изменениям в органах.

• Нарушение важнейших функций печени - метаболической, детоксикационной, синтетической, на фоне осложненного течения беременности, угнетающе действует на внутриутробное состояние плода, что проявляется признаками хронической гипоксии плода, плацентарной недостаточностью.

• Использование балльной оценки степени нарушения функции печени на основании комплексного биохимического исследования сыворотки крови, в сочетании с исследованием показателей

печеночной гемодинамики и данными методики «Фибротест» позволяет своевременно выбрать рациональную акушерскую тактику с целью снижения перинатальной заболеваемости и смертности.

Методология и методы диссертационного исследования

В работе использованы клинические, инструментальные и лабораторные методы исследования. Объектом исследования явились беременные с физиологическим течением беременности и акушерской патологией (внутрипеченочный холестаз беременных, преэклампсия, ИБЬЬР-синдром). Предмет исследования - результаты обследования данной категории беременных. Результаты, полученные в ходе работы, проанализированы с применением методов статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Осложненное течение беременности (внутрипеченочный холестаз беременных, преэклампсия, ИБЬЬР-синдром) сопровождается нарушением функции печени.

• Степень нарушения функции печени коррелирует с тяжестью акушерской патологии.

• Поражение печени при преэклампсии и ИБЬЬР-синдроме подтверждается не только изменениями биохимических маркеров синдрома цитолиза и печеночно-клеточной недостаточности, но и нарушением гемодинамики органа, а также морфоструктурными изменениями.

• Использование разработанной балльной оценки степени нарушения функции печени позволяет своевременно правильно оценить тяжесть

состояния беременной и выбрать рациональную акушерскую тактику, с целью снижения перинатальной заболеваемости и смертности. • Печеночная дисфункция беременных неблагоприятно влияет на внутриутробное состояние плода, что проявляется высокой частотой плацентарной недостаточности, синдрома задержки роста плода, гемодинамическими изменениями в маточно-плодово-плацентарном комплексе.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования включены в программу практических занятий, лекционного курса кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения РФ; используются в лечебно-диагностической работе родильного дома клинической больницы имени С.С. Юдина г. Москвы.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации были доложены на X и XI Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2016, 2017 год). Апробация диссертации состоялась на заседании сотрудников кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) Минздрава России 27 декабря 2017г. (протокол №7).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, отражающих содержание диссертации, из них 3 статьи опубликованы в журналах Scopus,

а также включенных в перечень ведущих периодических изданий ВАК Минобразования и науки РФ.

Личный вклад автора

Автор подготовил обзор данных отечественных и зарубежных источников литературы по теме исследования, сформулировал цель и задачи. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. Автором проводился набор пациенток для исследования, составлена компьютерная база данных, проведена аналитическая и статистическая обработка полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования от постановки задач и их клинической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах.

Соответствие паспорту научных исследований

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.01 -Акушерство и гинекология, а также области исследования согласно п. 4 -Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики осложненного течения беременности и родов, гинекологических заболеваний. Оптимизация диспансеризации беременных и гинекологических больных.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав: обзора литературы (глава I), клинической характеристики обследованных беременных и методов обследования (глава II), результатов собственного исследования (глава III),

обсуждения полученных результатов (глава IV), а также выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы, включающего 128 источников, из которых 75 источников - отечественные, 53 - зарубежных авторов. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрированного 19 таблицами и 12 рисунками.

ГЛАВА 1. ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ И БЕРЕМЕННОСТЬ - СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (обзор научной литературы) 1.1. Функциональные изменения печени при физиологически протекающей беременности

Во время беременности практически все органы и системы женщины подвержены гемодинамическим, метаболическим, эндокринным изменениям, которые носят компенсаторный характер и необходимы для адаптации к повышенной нагрузке и обеспечения нормального функционирования системы мать-плацента-плод (Савельева Г.М., Курцер М.А., Шалина Р.И., 2009; Сухих Г.Т. и др., 2013; Сидорова И.С., 2015; Стрижаков А.Н. и др. 2014; Макацария и др., 2017).

При развитии акушерской патологии компенсаторно-приспособительные механизмы организма истощаются, происходит «срыв адаптации», приводящий к органическим изменениям в органах беременной женщины, зачастую - необратимым (Сидорова И.С., 2016; Стрижаков А.Н. и др., 2017). Одним из наиболее уязвимых органов является печень беременной женщины (Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Степанян А.В., 2007; Игнатова Т.М., 2009).

Изучение функциональных изменений, происходящих в печени на фоне гестации, заслуживает особого внимания, что связано с важнейшей ролью данного органа в обеспечении химического гомеостаза организма (Ивашкин В.Т., 2002; Шехтман М.М., 2011; Шифман Е.М., 2016). Печень является центральным звеном в процессах промежуточного обмена углеводов, белков, азота, а также участвует в синтезе белков, окислительно-восстановительных реакциях, «обезвреживании» чужеродных соединений (Mackillop L., Williamson C., 2010).

По мере прогрессирования беременности повышаются метаболические потребности организма, в связи с чем мобилизуются функциональные резервы печени (Игнатова Т.М., 2009; Шехтман М.М., 2011; Силивончик Н.Н., Котова Г.С., 2012; Маев И.В. и др., 2015). Известно, что у здоровых

женщин во время беременности наблюдаются физиологические отклонения ряда биохимических показателей по сравнению с показателями небеременных женщин (Ивашкин В.Т. 2002, Шехтман М.М., 2011). Связаны эти изменения с повышенным синтезом гормонов и белков, необходимых для формирования плода, а также необходимостью детоксикации продуктов его метаболизма (Игнатова Т.М., 2009, Куликов А. В., Шифман Е. М., Спирин А.

B., 2014).

По данным многих авторов, на фоне физиологической беременности наблюдается снижение концентрации альбумина на 55-60% при увеличении его синтеза, в условиях стабильного объема циркулирующей крови и гемодилюции, что объясняется повышением метаболической активности клеток и систем органов, преобладанием процессов анаболизма веществ над процессами катаболима (Успенская Ю.Б., Гончаренко Н.В., 2013; Сидорова И.С., 2016).

С увеличением срока беременности повышается активность экскреторного фермента печени - щелочной фосфатазы (ЩФ), в основном за счет ее термостабильной фракции, что связано с повышенной выработкой данного фермента плацентой и плодом (Доброхотова Ю.Э., Джобава А.В., Степанян А.В., 2007; Линева О.И., 2010; Кузнецов В.П. и др., 2013).

При нормальном течении беременности наблюдается снижение уровня антитромбина III, протеинов C и S и повышение уровня фибриногена, что также является компенсаторными механизмами, направленными на уменьшение кровопотери в родах (Lee R.N., 2008, Mackillop L., Williamson

C.).

У женщин при физиологически протекающей беременности могут возникать изменения кожи по типу ладонной эритемы и петехиальных кровоизлияний (Игнатова ТМ., 2009, Кузнецов В.П., 2015). Эти проявления нельзя считать показателем нарушений функции печени, так как они обусловлены повышением концентрации эстрогенов и полностью

регрессируют на 4-6 сутки послеродового периода. (Ребров Б.А., Рокотянская В.В., Реброва О.А., 2010).

В то же время, необходимо отметить, что повышенный синтез прогестерона на фоне беременности снижает тонус и моторику желчевыводящих путей, следствием чего является наличие умеренного холестаза даже при неосложненной беременности (Недогода В.В., Скворцова З.С., Скворцов В.В., 2003; Кузьмин В.Н., 2015). Причиной дилатации желчных канальцев может быть приём гормональных препаратов, влияющих на печеночные рецепторы, а также сдавление печени и желчевыводящих путей растущей маткой, что также приводит к холестазу (Сарахова Д.Х., 2009; Машарова А.А., Еремина Е.Ю., 2011).

Несмотря на вышеперечисленные отклонения от нормы, морфоструктура, размеры, границы печени, а также уровень ее кровоснабжения на фоне физиологически протекающей беременности не меняются (Ильченко М.В., 2010; Исаченкова И.П., Титаренко Б.Ф., 2013; Кузнецов В.П. и др., 2015). Печеночный кровоток остается в пределах нормальных значений, несмотря на увеличение объема циркулирующей крови и сердечного выброса, что достигается за счет снижения печеночной фракции сердечного выброса с 35% у женщин вне беременности до 28% у беременных путем «сброса» части крови трансплацентарно (Селифонов В.Н., 2003; Кахраманова В.А., Торчинов А.М., Маев И.В.; Ильченко М.В., 2010; Ильченко М.В., Тухватуллина Л.М., 2010)

Уровень печеночных трансаминаз у здоровых беременных практически не повышается, что доказывает отсутствие повреждения клеточной мембраны гепатоцитов и печеночно-клеточной недостаточности (Кахраманова В.А., 2007; Куликов А.В., Спирин С.В., Блауман С.И.; Силивончик Н.Н., Котова Г.С., 2012; Кузьмин В.Н., 2015).

По данным отечественной и мировой литературы, при биопсии печени не выявляются какие-либо значимые морфологические изменения. При электронной микроскопии печени выявляется лишь разрастание

эндоплазматического ретикулума, увеличение митохондрий и количества пероксисом (Ивашкин В.Т., 2002, Ивашкин и др., 2016; Шехтман М.М., 2011, Исаченкова И. П., Титаренко Б. Ф., 2013).

Таким образом, состояние печени при физиологической беременности -это состояние напряжения функциональных резервов органа на «грани физиологической нормы» (Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Степанян А.В., 2007; Игнатова Т.М., 2009; Линева О.И., Романова Е.Ю., 2009; Куликов А.В., Шифман Е.М., Спирин С.В., 2014; Кузнецов В.П., 2015). Изучение функции печени у женщин при физиологически протекающей беременности необходимо для снижения случаев полипрагмазии и правильной дифференциальной диагностики между компенсаторными изменениями в организме беременной и патологическими.

1.2. Нарушение функции печени, ассоциированное с патологией

беременности

1.2.1. Классификация и распространенность гепатодисфункции у беременных

Нарушение адаптационных процессов может приводить к развитию дисфункций различных органов и систем (Айламазян и др., 2007; Савельева Г.М. и др., 2013; Стрижаков и др., 2015). Важную роль при этом играет функция печени (Доброхотова Ю.Э., 2007, Куликов А. В., Шифман Е. М., Спирин А. В., 2014; Сидорова И.С., 2016)

Течение беременности может сопровождаться как прогрессированием ранее имевшихся у пациентки заболеваний пищеварительной системы, так и развитием специфических патологий (Ивашкин В.Т., 2002; Шехтман М.М., 2011, Кузнецов В.П. и др., 2013). В настоящее время принято выделять три основных группы заболеваний печени во время беременности (Ивашкин В.Т., 2002). Первая - группа поражений печени, связанных с беременностью. К ней относят состояния, непосредственно связанные с гестацией: внутрипеченочный холестаз беременных (ВПХБ), острый жировой гепатоз

беременных, поражения печени при преэклампсии (ПЭ), эклампсии, а также HELLP-синдроме. Ко второй группе относят острые заболевания печени, не связанные с беременностью: острый гепатит различной, в том числе вирусной и токсической этиологии, острый холестаз, вызванные обструкцией желчевыводящих путей различной этиологии, а также синдром Бадда-Киари. К третьей группе относят различные хронические заболевания печени, предшествующие беременности.

Наибольший научный и практический интерес представляют нозологии первой группы, в связи с их недостаточной изученностью и значительным влиянием на исход беременности.

Эпидемиологическая оценка распространенности заболеваний печени у беременных затруднена, в связи с тем, что патология печени зачастую рассматривается в структуре синдромов и нозологий. Имеется лишь небольшое число работ, оценивающих распространенность нарушений функции печени среди беременных. Так, S.J. Bacak et al. (2016) приводят данные, согласно которым до 3% беременностей сопровождаются нарушением функции печени.

В работе A. Allen et al. (2016) была проведена оценка распространенности заболеваний печени, ассоциированных с беременностью, с использованием Росчестерского эпидемиологического регистра, включавшего данные о течении 35 101 беременности в период с 1996 по 2010 гг. В указанном регистре авторы обнаружили 247 женщин (0,77%), у которых было отмечено развитие патологий печени, уникальных для гестации. У 134 из них наблюдались явления преэклампсии с печеночной недостаточностью, у 72 - HELLP-синдром, у 26 - внутрипеченочный холестаз беременных, у 14 пациенток было отмечено повышение уровня печеночных ферментов на фоне чрезмерной рвоты беременных, острый жировой гепатоз беременных был установлен всего в 1 случае. Несмотря на невысокую частоту встречаемости, указанные состояния достоверно ассоциировались с развитием осложнений беременности. Наиболее тяжелые

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федюнина Ирина Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеева М.И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М.И. Агеева. - Москва: Видар-М, 2000. - 112 с.

2. Айламазян, Э.К. Комментарии к клиническому протоколу «Гипертензия во время беременности, преэклампсия, эклампсия» / Э.К. Айламазян, М.А. Репина //Журнал акушерства и женских болезней. -2012. - Т.61, №5. - С. 3-9.

3. Акиньшина, С.В. Значение тромботической микроангиопатии в патогенезе акушерских осложнений / С.В. Акиньшина, В.О. Бицадзе,

3.К. Гадаева, А.Д. Макацария // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2015. - №2. - С. 38-46.

4. Акушерство: национальное руководство / под. Ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. -Москва: ГЭОТА - Медиа, 2007. - 1200 с. (Серия «Национальные руководства»).

5. Анисимова, О.Г. Успешный опыт лечения острого жирового гепатоза беременных с исходом в почечно-печеночную кому в условиях перинатального центра / О.Г. Анисимов, И.Р. Галимова, А.А. Евстратов, Л.Б. Харуллина // Практическая медицинв. -2012. - Т64. №8-1. - С.75-77.

6. Афанасьева, Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, И.В. Игнатко, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т.3, №2. - С.7-13.

7. Ветров, В.В. Гомеостаз у беременных с гестозом // В.В. Ветров // Акушерство и гинекология. - 1998. - №2. - С.12 - 14.

8. Вялов, С.С. Скрининговые методы выявления фиброза печени / С.С. Вялов // Архивъ внутренней медицины.. - 2012. - №3. - С.48-57.

9. Выхристюк, Ю.В. Недоношенные дети: успехи и недостатки отечественной медицины и здравоохранения / Ю.В. Выхристюк, Р.И.

Шалина, Е.Я. Караганова, Е.В. Лебедев, Д.С. Спиридонов // Медицинская сестра. - 2017. - №1. - С.35-40.

10. Грицан, Г.В. Анализ результатов диагностики и интенсивной терапии ИБЬЬР-синдрома и острого жирового гепатоза у беременных // Г.В. Грицан, А.И. Грицан, Д.П. Еремеев, Р.В. Янковский // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - Т.80, №2. - С. 66-71.

11. Доброхотова Ю.Э. Нарушение функции печени и желчевыводящих путей при гестозе. Современные подходы к иерапии / Ю.Э. Доброхотова, Э.М. Джобава, А.В. Степанян // Материалы I регионального форума «Мать и дитя». - Казань, 2007. - С. 42.

12. Ибальдин, А.С. Заболевания печени у беременных, принципы лечения / А.С. Ибальдин, Г.И. Шарунов, К.М. Буираев // Вестник КазНМУУ. - 2013. - №4. - С.269 - 271.

13. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В.Т. Ивашкин. - Москва: М-Вести, 2002. - С.97 - 121.

14. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов, Е.А. Федосьина, Е.Н. Бессонова, И.Ю. Пирогова, Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т.26, №4. - С.71 - 102.

15. Игнатко И.В. Беременность высокого риска перинатальной патологии: патогенез плацентарной недостаточности, ранняя диагностика и акушерская тактика: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Игнатко Ирина Владимировна. - Москва, 2005. - 36.с.

16. Игнатова, Т.М. Заболевания печени у беременных / Т.М. Игнатова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2009. - Т.14, №2. - С.88-93.

17. Ильченко, М.В. Оценка печеночного и почечного кровотока у беременных с гестозом / М.В. Ильченко, Л.М. Тухватуллина //

Медицинский альманах. - 2009. - №4. - С.71 - 73.

18. Ильченко М.В. Клинико-лабораторные и сонографические параллели с оценкой фетоплацентарного, печеночного и почечного кровотока у беременных с гестозом и групп риска его развития: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Ильченко Мария Владимировна. - Казань, 2010. С.118.

19. Ильченко, М.В. Фетоплацентарный, печеночный и почечный кровоток при гестозе беременных / М.В. Ильченко, Л.М. Тухватуллина // Казанский медицинский медицинский журнал. - 2010. - Т.91, №1. -С.21 - 25.

20. Исаченкова, И.П. Патоморфологические особенности поражения печени при гестозе / И.П. Исаченкова, Б.Ф. Титаренко // Вестник судебной медицины. - 2013. - Т.2, №2. - С.45.

21. Карданова М.А. Комплексная оценка фетоплацентарной системы в прогнозировании перинатальных исходов при критическом состоянии плода: дис. ... канд.мед.наук: 14.01.01 / Карданова Мадина Аслановна. - Москва, 2015. - С.160.

22. Каспарова, А.Э. Роль комплексной профилактики фетоплацентарной недостаточности в улучшении исходов беременности высокого риска / А.Э. Каспарова, И.И. Мордовина, Л.В. Сус, Л.В. Коваленко, Л.Д. Белоцерковцева // Лечащий фрач. - 2011. -№14. - С.91 - 104.

23. Кахраманова В.А. Функциональное состояние печени у женщин, пренесших гестоз беременных: дис. .. .каед.мед.наук: 14.01.01 /Кахраманова Виктория Арзуман Кызы. - Москва, 2007. - 117с.

24. Кахраманова, В.А. Морфофункциональное состояние печени при гестозе / В.А. Кахраманова, А.М. Торчинов, В.П. Кузнецов // Акушерство и гинекология. - 2007. - №1. - С. 3 - 5.

25. Кахраманова, В.А. Функциональные изменения печени у пациенток, перенесших гестоз / В.А. Кахраманова, А.М. Торчинов,

И.В. Маев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2008. - Т.7, №3. - С.31 - 34.

26. Клементе А.Х.М. Плацентарнаяя недостаточность: современные способы прогнозирования и лечения: дис. ... докт.мед.наук: 14.01.01 / Клементе Апумайта Хесус Мануель. - Москва, 2011. - 244 с.

27. Кляритская, И.Л. Рекомендации по диагностике и лечению пациентов с алкогольной болезнью печени / И.Л. Кляритская, Е.И. Стилиди // Крымский терапевтический журнал. - 2014. - №1. - С.7 - 24.

28. Колпинский, Г.И. Ультразвуковая диагностика фетоплацентарной недостаточности / Г.И. Колпинский, Т.А. Камаева // Медицина в Кузбассе. - 2004. - №4. - С.32 - 34.

29. Краснопольский, В.И. Диагностика и прогнозирование развития тяжелых форм гестоза у беременных / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, В.А. Петрухин // Российский вестник акушера-гинеколога. -2006. - Т.6, №1. - С. 69 - 72.

30. Кротова В.Ю. Клинико-морфологическая оценка биологической системы мать-плацента-плод-новорожденный при холестатическом гепатозе беременных и пути коррекции: дисс. ...канд.мед.наук: 14.01.01/ Кротова Виктория Юрьевна. - Самара, 2005. С. 160.

31. Кузнецов, В.П. Функциональное состояние печени и фетоплацентарного комплекса у беременных с гестозом / В.П. Кузнецов, А.М. Торчинов, С.Г. Цахилова, И.Б. Осадчева, Д.Х. Сарахова, Л.В. Балиос // Вестник новых медицинских технологий. -Электронный журнал. - 2013. - №1. - С.78 - 89.

32. Кузнецов В.П. Тактика ведения беременных с преэклампсией, осложненной нарушением метаболической функции печени и синдромом эндогенной интоксикации: дисс. ... докт. мед. наук: 14.01.01 / Кузнецов Вадим Петрович. - Москва, 2015. - 223с.

33. Кузьмин, В.Н. Гестоз у беременных. Вопросы диагностики и акушерской тактики / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. - 2003. - №9. -

С.70 - 73.

34. Кузьмин, В.Н. Новый взгляд на проблему желтухи и холестаза у беременных в современном акушерстве / В.Н. Кузьмин // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - Т.10, №5. - С.71 - 76.

35. Кузьмин, В.Н. Варианты возникновения желтухи и холестаза у беременных в современном акушеерстве и пути их решения / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач. - 2015. - №8. - С. 42 - 46.

36. Куликов, А.В. Печеночная патология в акушерстве / А.В. Куликов, Е.М. Шифман, А.В. Спирин // Российский медицинский журнал. - 2014. - №2. - С.37 - 44.

37. Куликов, А.В. Клинико-морфологические особенности HELLP -синдрома / А.В. Куликов, С.В. Спирин, С.И. Блауман // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2010. - Т.7, №6. - С.41 - 47.

38. Куликов, А.В. Неотложная помощь при преэклампсии и ее осложнениях. Эклампсия, HELLP-синдром / А.В. Куликов, Е.М. Шифман, С.Р. Беломестнов, А.Л. Левит // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - №5. - С.75 - 82.

39. Лазарева, Г.А. Современный взгляд на проблемы фетоплацентарной недостаточности / Г.А. Лазарева, А.Б. Хурасева, О.И. Клычева // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - Т. 189, №18. -С.5 - 10.

40. Линева О.И. Холестатический гепатоз беременных / О.И. Линева, Е.Ю. Романова, Т.Н. Желнова. - Самара: ГП «Перспектива», 2002. - 136 с.

41. Линева, О.И. Холестатический гепатоз беременных: патогенетические подходы к выбору методов лечения / О.И. Линева, Е.Ю. Романова // Практическая медицина. - 2009. - №2. - С.77 - 81.

42. Маев, И.В. Внутрипеченочный холестаз беременных: современное состояниие проблемы / И.В. Маев, Д.Н. Андреев, Д.Т.

Дичева, Т.В. Казначеева // Клиническая медицина. - 2015. - 2015. -Т.93, №6. - С. 67 - 75.

43. Макацария А.Д. Тромботические микроангиопатии в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева, С.В. Акиньшина. - Москва: ГЭОТАР - Медиа, 2017. - 304с.

44. Машарова, А.А. Внутрипеченочный холестаз у беременных / А.А. Машарова, Е.Ю. Еремина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - №6. - С.87 - 91.

45. Недогода, В.В. К вопросу о синдроме внутрипеченочного холестаза у беременных / В.В. Недогода, З.С. Скворцова, В.В. Скворцов // Лечащий врач. - 2003. - №6. - С.34-43.

46. Павлов, Ч.С. Современные возможности эластометрии, фибро-и акти-теста в диагностике фиброза печени / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - №4. - С.43 - 52.

47. Павлов, Ч.С. Неалкогольная жировая болезнь печени в клинике внутренних болезней / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, М.А. Буличенко, А.В. Воробьев, Е.Л. Никонов // РМЖ. - 2010. - №28. - С.17 - 26.

48. Павлов, Ч.С. Неинвазивная диагностика фиброза: результаты национальных программ скрининга фибрроза печени у больных с заболеваниями печени на территории Российской Федерации / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, В.В. Ковтун, В.Т. Ивашкин // Доказательная гастроэнтерология. - 2013. - №2. - С.3 - 9.

49. Ребров, Б.А. Тошнота и рвота беременных / Б.А. Ребров, В.В. Рокотянская, О.А. Реброва // Крымский терапевтический журнал. -2010. - Т.15, №2. - С.28 - 33.

50. Савельева, Г.М. Материнская смертность и пути ее снижения / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. - 2009. - №3. - С. 11 - 14.

51. Савельева, Г.М. Эклампсия в современном акушерстве / Г.М.

Савельева, Р.И. Шалина, М.А. Курцер, А.М. Штабницкий, Н.В. Куртенок, О.В. Коновалова // Акушерство и гинекология. - 2010. - №6. - С.4 - 9.

52. Савельева, Г.М. Какой классификации гестозов (преэклампсии) должен придерживаться врач в повседневной работе? / Г.М. Савельева, В.И. Краснопольский, А.Н. Стрижаков, В.Е. Радзинский, Р.И. Шалина, М.А. Курцер // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т.62, №1. - С. 5 - 9.

53. Савельева, Г.М. Проблема преждевременных родов в современном акушерстве / Российский медицинский журнал // Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, О.Б. Панина, М.М. Астраханцева, Д.С. Спиридонов. - 2014. - №5. - С. 4 - 7.

54. Сарахова Д.Х. Особенности метаболических нарушений печени у беременных с гестозом: дис. ... канд.мед.наук: 14.01.01/Сарахова Джамиля Хажбаровна. - Москва, 2009. - 126с.

55. Сидорова, И.С. Роль плода в развитии преэклмпсии / И.С. Сидорова, М.А. Курцер, Н.А. Никитина, А.А. Рзаева // Акушерство и гинекология. - 2012. - №5. - С. 23 - 28.

56. Сидорова И.С. Преэклампсия / И.С. Сидорова. - Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство;, 2016. -528с.

57. Селифонов, В.Н. Эхографическая картина гемодинамики печени у беременных / В.Н. Селифонов, М.Г. Тухбатуллин // Казанский медицинский журнал. - 2002. - №6. - С. 420 - 423.

58. Селифонов В.Н. Комплексная эхография в оценке гемодинамических нарушений печени у беременных женщин на фоне гестоза: дис. .канд.мед.наук: 14.00.19 / Селифонов Владимир Николаевич. - Казань, 2003. - 115с.

59. Силивончик, Н.Н. Заболевания печени у беременных / Н.Н. Силивончик, Г.С. Котова // Лечебное дело: научно-практический

терапевтический журнад. - 2012. - Т.32, №4. - С. 31 - 38.

60. Стрижаков, А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2003. - Т2, №2. - С.53 - 56.

61. Стрижаков, А.Н. Стандартизация диагностики и клиническая классификация хронической плацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов, М.А. Шарыпова, И.В. Анпилогова, К.У. Азизов, Е.В. Костянова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т.13, №3. - С.5 - 12.

62. Стрижаков, А.Н. Прогнозирование и рання диагностика синдрома задержки роста плода / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, А.И. Давыдов, Е.В. Тимохина, М.А. Карданова, М.М. Мирющенко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т.13, №4. - С.5 - 11.

63. Стрижаков, А.Н. Критическое состояние плода: определение, диагностические критерии, акушерская тактика, перинатальные исходы / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, М.А. Карданова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2015 - Т.14, №4. - С. 5 -14.

64. Стрижаков А.Н. Патофизиология плода и плаценты/ А.Н. Стрижаков, Е.В. Тимохина, И.В. Игнатко, Л.Д. Белоцерковцева. -Москва: ГЭОТАР - Медиа, 2015. - 360с.

65. Стрижаков, А.Н. Перинатальная хрономедицина: особенности биоритмостаза плода и восстановления диады «мать-новорожденный» при физиологической и осложненной беременности / А.Н. Стрижаков, Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов, Н.В. Мартынова, Е.В. Жернакова, А.А. Букреева, Р.Р. Юсупова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2017. - Т.16, №1. - С.25 - 32.

66. Сухих, Г.Т. Гипертензивные расстройства во время

беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия / Г.Т. Сухих, В.Н. Серов, Л.В. Адамян, О.С. Филиппов // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т.3. - С.34 - 39.

67. Успенская, Ю.Б. Современное состояние проблемы холестаза беременных / Ю.Б. Успенская, Н.В. Гончаренко // Проблемы женского здоровья. - 2013. - Т.8, №3. - С.70 - 76.

68. Цхай, В.Б. Современные теории патогенеза преэклампсии. Проблема функциональных нарушений гепатобилиарной системы у беременных / В.Б. Цхай, Н.М. Яметова, М.Я Домрачева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2017. - Т.11, №1. - С.49 - 55.

69. Шалина, Р.И. Гестоз. Современное состояние вопроса / Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. - 2007. - №5. - С.27 - 33.

70. Шалина, Р.И Здоровье детей, родившихся с экстремально низкой и очень низкой массой тела / Р.И. Шалина, Ю.В. Выхристюк, Е.Я. Караганова, Е.Р. Плеханова, Е.В. Лебедев, Д.С. Спиридонов // Лечебное дело. - 2016. - №2. - С. 14 - 21.

71. Шалина, Р.И. Синдром задней обратимой энцефалопатии в течении атипичной преэклампсии и эклампсии / Р.И. Шалина, М.А. Курцер, А.М. Штабницкий, М.А. Курганская, И.В. Платицын // Акушерство и гинекология. - 2017. - №1. - С. 89 - 93.

72. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. - Москва: Триада - Х, 2011. - 896с.

73. Шифман Е.М. Преэклмпсия, эклампсия, ИБЬЬР-синдрром / Е.М. Шифман. - Петрозаводск: ИнтелТек, 2002. - 429с.

74. Шифман, Е.М. Неотложная помощь при преэклампсии и ее осложнениях (эклампсия, ИБЬЬР-синдром). Клинические рекомендации. Протоколы лечения / Е.М. Шифман, А.М. Куликов // Тольяттинский медицинский консилиум. - 2016. - №1-2. - С.82 - 91.

75. Шумскене, Й. Гепатологические и акушерские аспекты внутрипеченочного холестаза беременных / Й. Шумскене, Л.К.

KynHHHCKac //racTpoSronneTeHb. - 2001. - №1. - C.12 - 14.

76. Abramowitz, A. Treatment options for hyperemesis gravidarum / A. Abramowitz, E.S. Miller, K.L. Wisner // Arch. Womens. Ment. Health -2017/ -№4. - P.34 - 41.

77. Allen, A.M. The Epidemiology of Liver Diseases Unique to Pregnancy in a US Community: A Population-Based Study / A.M. Allen, W.R. Kim, J.J. Larson, J.K. Rosedahl, B.P. Yawn, K. McKeon, J.E. Hay// Clinical Gastroenterology and Hepatology - 2016. - T. 14. - № 2. - P. 287294.

78. European Association for the Study of the Liver. Latinoamericana para el Estudio del Higado. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Noninvasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis // J. Hepatol. - 2015. - T. 63, №1. - P. 237-264.

79. Bacak, S.J. Liver Failure in Pregnancy / S.J.Bacak, L.L. Thornburg // Critical Care Clinics - 2016. - T. 32, № 1. - C. 61-72.

80. Beuers, U. Intrahepatic cholestasis of pregnancy-a heterogeneous group of pregnancy-related disorders? / U. Beuers, T. Pusl // Hepatology. -2006. - T. 43, № 4. - P. 647-659.

81. Boursier, J. Diagnostic accuracy and prognostic significance of blood fibrosis tests and liver stiffness measurement by FibroScan in non-alcoholic fatty liver disease / J. Boursier, J. Vergniol, A. Guillet, J.B. Hiriart, A. Lannes, B. Le Bail, F. Oberti // Journal of hepatology. - 2016. - T. 65, № 3. - P. 570-578.

82. Ch'ng, C.L. Prospective study of liver dysfunction in pregnancy in Southwest Wales / C.L. Ch'ng, M.Morgan, I. Hainsworth, J.G.C. Kingham // Gut. - 2002. - T. 51, № 6. - P. 876-880.

83. Chacko, K.R. Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy: New Diagnostic Insights / K.R. Chacko, A.W. Wolkoff // Annals of hepatology/ - 2017. - T. 16, № 2. - P. 176-178.

84. Chatel, P. Transient excess of liver fat detected by magnetic resonance

imaging in women with acute fatty liver of pregnancy / P. Chatel, M. Ronot, O. Roux, P. Bedossa, V. Vilgrain, J. Bernuau, D. Luton // Amtrican Journal of Obstetrics Gynecology/ - 2016. - T. 214, № 1. - P. 127-129.

85. Glantz, A. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Relationships between bile acid levels and fetal complication rates / A. Glantz, H.-U. Marschall, L.-A. Mattsson // Hepatology. - 2004. - T. 40, № 2. - P. 467474.

86. Goel, A. How accurate are the Swansea criteria to diagnose acute fatty liver of pregnancy in predicting hepatic microvesicular steatosis? / A. Goel, B. Ramakrishna, B. Zacariah, U. Ramachandran, J. Eapen, C.E. Kurian, G. Chandy // Gut. - 2011. - T. 60, № 1. - P. 138-139.

87. Gorginzadeh, M. Acute Fatty Liver of Pregnancy: A Life-Threatening Condition Requiring a Life-Saving Approach / M. Gorginzadeh, S. Safari, S.M. Alavian // Hepatitis monthly. - 2016. - T. 16, № 6. - P. 352 - 356.

88. Haram, K. The HELLP syndrome: clinical issues and management. A Review / K. Haram, E. Svendsen, U. Abildgaard // BMC Pregnancy and childbirth. - 2009. - T. 9, №1. - P. 8.

89. Hepburn, I.S. Pregnancy-associated liver disorders / I.S. Hepburn // Digestive diseases and sciences. - 2008. - T. 53, № 9. P. 23-34.

90. Ibdah, J.A. Liver disease in pregnancy and fetal fatty acid oxidation defects / J.A. Ibdah, Z. Yang, M.J. Bennett // Molecular Genetics and Metabolism. - 2000. - T. 71, № 1 - P. 182-189.

91. Jacquemin, E. The wide spectrum of multidrug resistance 3 deficiency: from neonatal cholestasis to cirrhosis of adulthood / E. Jacquemin, O. Bernard, M. Hadchouel, D. Cresteil, J.M.L. De Vree, M. Paul, M. Burdelski // Gastroenterology. - 2001. - T. 120, № 6. - P. 14481458.

92. Joutsiniemi, T. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: observational study of the treatment with low-dose ursodeoxycholic acid / T. Joutsiniemi, S. Timonen, M. Linden, P. Suvitie, U. Ekblad // BMC gastroenterology -

2015. - T. 15, №1. - P. 92.

93. Kawakita, T. Predictors of adverse neonatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy / T. Kawakita, L.I. Parikh, P.S. Ramsey, C.C. Huang, A. Zeymo, Fernandez M., S.N. Iqbal // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2015. - T. 213, № 4. - P. 570

94. Keitel V. h gp. Combined mutations of canalicular transporter proteins cause severe intrahepatic cholestasis of pregnancy. // Gastroenterology. 2006. T. 131. № 2. C. 624-9.

95. Keitel, V. Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature / V. Keitel, C. Droge, S. Stepanow, T. Fehm, E. Mayatepek, K. Köhhrer, D. Häussinger // Zeitschrift für Gastroenterologie. -

2016. - T. 54, № 12. - P. 1327-1333.

96. Ko, H. Acute fatty liver of pregnancy / H. Ko, E.M. Yoshida // Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2006. - T. 20, № 1. - P. 25-30.

97. Lammert, F. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management / F. Lammert, H.U. Marschall, A. Glantz, S. Matern // Journal of hepatology - 2000. - T. 33, № 6. - P. 10121021.

98. Lee, R.H. Pregnancy outcomes during an era of aggressive management for intrahepatic cholestasis of pregnancy / R.H. Lee, K.M. Kwok, S. Ingles, M.L. Wilson, P. Mullin, M. Incerpi, T.M. Goodwin // American journal of perinatology. - 2008. - T. 25, № 6. - P. 341-345.

99. Liu, G. Acute Fatty Liver of Pregnancy: Analysis on the Diagnosis and Treatment of 15 Cases / G. Liu, X. Shang, B. Yuan, C. Han, Y. Wang // The Journal of reproductive medicine. - 2016. - T. 61, № 5-6. - P. 282286.

100. Liu, J. Acute Fatty Liver Disease of Pregnancy: Updates in Pathogenesis, Diagnosis, and Management / J. Liu, T.T. Ghaziani, J.L. Wolf // The American Journal of Gastroenterology. - 2017. - T.112, №6. - P.838.

101. Liu, S. Epidemiology of pregnancy-associated venous thromboembolism: a population-based study in Canada / S. Liu, J. Rouleau, K.S. Joseph, R. Sauve, R.M. Liston, D. Young, M.S. Kramer // Journal of Obstetrics Gynaecology Canada. - 2009. - T. 31, № 7. - P. 611-620.

100. Mackillop, L. Liver disease in pregnancy / L. Mackillop, C. Williamson // Postgraduate medical journal. - 2010. - T. 86, № 1013. - P. 160-164.

101. Madsen, L.R. Rhabdomyolysis caused by hyperemesis gravidarum / L.R. Madsen, M . S0gaard // Ugeskrift for laeger. - 2017. - T. 179, № 9. -P.217-223.

102. Menzies, J. Current CHS and NHBPEP Criteria for Severe Preeclampsia Do Not Uniformly Predict Adverse Maternal or Perinatal Outcomes / J. Menzies, L.A. Magee, Y.C. Macnab, J.M. Ansermino, J. Li, M.J. Douglas, J.M. Moutquin // Hypertension in pregnancy. - 2007. - T. 26, № 4. - P. 447-462.

103. Mihu, D. HELLP syndrome - a multisystemic disorder / D. Mihu, N. Costin, C.M. Mihu, A. Seicean, R. Ciortea // Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. - 2007. - T. 16, № 4. P. 419-424.

104. Mishra, N. Study of Abnormal Liver Function Test during Pregnancy in a Tertiary Care Hospital in Chhattisgarh / N. Mishra, V.N. Mishra, P. Thakur // Journal Obstetrocs and. Gynecology of India. - 2016. -T. 66, № 1. P. 129-135.

105. Mitchell, S.J. ECG changes in hyperemesis gravidarum / S.J. Mitchell, P. Cox // BMJ case reports. - 2017. - T. 2017. - P.217-234.

106. Monga, M. Acute fatty liver in the second trimester / M. Monga, A.R. Katz // Obstetrics & Gynecology. - 1999. - T. 93, № 5. - P. 811-813.

107. Morgan, S.R. Are early pregnancy complications more common in women with hyperemesis gravidarum? / S.R. Morgan, L.Long, J. Johns, C. Angwin, S. Maitra, J.A. Ross // Journal of Obstetrics and Gynaecology. -2017. - T. 37, № 3. - P. 355-357.

108. Obrowski, M. Hyperemesis Gravidarum-A Serious Issue during Pregnancy: In-Depth Clinical Review and Treatment Modalities / M. Obrowski, S. Obrowski // MOJ Womens Health. - 2015. - T. 1, № 2 - P.10-16.

109. Oppenraaij, R.H.F. van. Predicting adverse obstetric outcome after early pregnancy events and complications: a review / R.H.F. van Oppenraaij, E. Jauniaux, O.B. Christiansen, J.A. Horcajadas, R.G. Farquharson, N. Exalto // Human reproduction update. - 2009. - T. 15, № 4. - P. 409-421.

110. Pandey, C.K. Acute liver failure in pregnancy: Challenges and management / C.K. Pandey, S.T. Karma, V.K. Pandey, M. Tandon // Indian journal of anaesthesia. - 2015. - T. 59, № 3. - P. 144.

111. Perez, M.J. Maternal cholestasis induces placental oxidative stress and apoptosis. Protective effect of ursodeoxycholic acid / M.J. Perez, R.I.R. Macias, J.J.G. Marin // Placenta. - 2006. - T. 27, № 1. - P. 34-41.

112. Pusl, T. Intrahepatic cholestasis of pregnancy / T. Pusl, U. Beuers // Orphanet journal of rare diseases. - 2007. - T. 2, №1. - P. 26.

113. Reyes, H. Acute fatty liver of pregnancy: a clinical study of 12 episodes in 11 patients / H. Reyes, L. Sandoval, A. Wainstain, J. Ribalta, S. Donoso, G. Smok, M. Meneses // Gut.- 1994. - T. 35, № 1. - C. 101-10 6.

114. Sandven, I. Helicobacter pylori infection and hyperemesis gravidarum: a systematic review and meta-analysis of case-control studies / I. Sandven, M. Abdeelnoor, B.I. Nesheim, K.K. Melby // Acta obstetricia et gynecologic Scandinavica. - 2009. - T. 88, № 11. - P. 1190-1200.

115. Schneider, G. Linkage between a new splicing site mutation in the MDR3 alias ABCB4 gene and intrahepatic cholestasis of pregnancy / G. Schneider, T.C. Paus, G.A. Kullak-Ublick, P.J. Meier, T.F. Wienker, T. Lang, C. Reichel // Hepatology. - 2007. - T. 45, № 1. - P. 150-158.

116. Shekhawat, P. Human placenta metabolizes fatty acids: implications for fetal fatty acid oxidation disorders and maternal liver diseases / P. Shekhawat, M.J. Bennett, Y. Sadovsky, D.M. Nelson, D. Rakheja, A.W.

Strauss // American Journal of Physiology- Endocrinology and Metabolism. - 2003. - T. 284, № 6. - P. E1098-1105.

117. Stasi, C. Non-invasive assessment of liver fibrosis: Between prediction/prevention of outcomes and cost-effectiveness / C. Stasi, S. Milani // World journal of gastroenterology. - 2016. - T. 22. - № 4. - P. 1711-1720.

118. Tran, T.T. Corrigendum: ACG Clinical Guideline: Liver Disease and Pregnancy / T.T. Tran, J. Ahn, N.S. Reau // The American journal of gastroenterology - 2016. - T. 111, № 11. - P. 1668

119. Tuffnell, D.J. Outcomes of severe pre-eclampsia/eclampsia in Yorkshire 1999/2003 / D.J. Tuffnell, D. Jankowicz, S.W. Lindow, G. Lyons, G.C. Mason, I.F. Russell, J.J. Walker // BJOG An International Journal of Obsterrics & Gynaecology. - 2005. - T. 112, № 7. - P. 875-880.

120. Gracia, V.D. Acute fatty liver and HELLP syndrome: two distinct pregnancy disorders / V.D Gracia // International Journal of Gynaecology & Obstetrics. - 2001. - T. 73, № 3. - P. 215-220.

121. Wai, C.T. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C / C.T. Wai, J.K. Greenson, R.J. Fontana, J.D. Kalbfleisch, J.A. Marrero, H.S. Conjeevaram, A.S.F. Lok // Hepatology. - 2003. - T. 38, № 2. - P. 518-526.

122. Wang, S. Noninvasive Swansea criteria are valuable alternatives for diagnosing acute fatty liver of pregnancy in a Chinese population / S. Wang, S.L. Li, Y.X. Cao, Y.P. Li, J.L. Meng, X.T. Wang // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine - 2017. - T.30, №24. - P. 2951-2955.

123. Wei, Q. Clinical diagnosis and treatment of acute fatty liver of pregnancy: A literature review and 11 new cases / Q. Wei, L. Zhang, X. Liu // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research - 2010. - T. 36, № 4. -P. 751-756.

124. Weinstein, L. Syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count: a severe consequence of hypertension in pregnancy / L.

Weinstein // American Journal of obstetrics and gynecology - 1982. - P. 142, № 2. - C. 159-167.

125. Westbrook, R.H. Pregnancy and liver disease / R.H. Westbrook, G. Dusheiko, C. Williamson // Journal of hepatology - 2016. - T. 64, № 4. - P. 933-945.

126. Williamson, C. The bile acid taurocholate impairs rat cardiomyocyte function: a proposed mechanism for intra-uterine fetal death in obstetric cholestasis / C.Williamson, J. Gorelik, B.M. Eaton, M. de Swiet, Y. Korchev // Clin. Science. - 2001. - T. 100, № 4. - P. 363-369.

127. Zapata, R. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. A 12-year experience / R. Zapata, L. Sandoval, J. Palma, I. Hernandez, J. Ribalta, H. Reyes, J.J. Silva // Liver International. -2005. - T. 25, № 3. - P. 548-554.

128. Zarrinpar, A. Liver transplantation for HELLP syndrome / A. Zarrinpar, D.G. Farmer, R.M. Ghobrial, G.S. Lipshutz, Y. Gu, J.R. Hiatt, R.W. Busuttil // The American Surgeon. - 2007. - T. 73, № 10. - P. 10131016.

Приложение А

Таблица А-1.

Балльная система оценки степени нарушения функции печени у беременных

\Степень нарушения функции печени Биохимические^^ показатели Отсутствие нарушений функции печени (0-4%) Баллы Незначительные нарушения (снижение функции на 524%) Баллы Умеренные нарушения функции печени (снижение функции на 2549%) Баллы Тяжелые нарушения функции печени (снижение функции на 5095%) Баллы Абсолютные нарушения функции печени (снижение функции на 95100%) Баллы

АЛТ Eд/л <38 4 45-74 3 75-149 2 150-299 1 >300 0

АСТ Ед/л <40 4 40-60 3 60-120 2 120-250 1 >250 0

Общий белок г/л 65-85 4 55-65 3 50-55 2 45-50 1 <45 0

Общий билирубин ммолль/л 8-20 4 20-25 3 25-40 2 40-80 1 >80 0

Мочевина 2,8-7,5 4 2,5-2,8 3 2,0-2,5 2 1,7-2,0 1 <1,7 0

Холестерин ммоль/л 3,1-5,5 4 3,4-3,9 3 3,9-4,5 2 4,6-9 1 >9 0

ЩФ Ед/л До 220 4 220-240 3 240-450 2 450-900 1 900> 0

Глюкоза ммоль/л 3,5-5,5 4 3,0-3,5 3 2,5-3,0 2 2,0-2,5 1 <2,5 0

Фибриноген г/л 2-4 4 1,8-2 3 1,6-1,8 2 1,4-1,6 1 <1,4 0

Протромбин по Квику, % 70-120% 4 65-70 3 60-65 2 55-60 1 <55 0

Приложение В

Таблица В-1.

Балльная шкала оценки степени нарушения функции печени

Степень нарушения функции печени Сумма баллов

Отсутствие нарушений функции печени 38-40 баллов

Незначительные нарушения функции печени (снижение функции на 5-24%) 30-37 баллов

Умеренные нарушения функции печени (снижение функции на 25-49%) 20-29 баллов

Тяжелые нарушения функции печени (снижение функции на 50-95%) 3-19 баллов

Абсолютные нарушения функции печени (снижение функции на 96-100%) 0-2 балла