Состав тела и маркеры жирового метаболизма у женщин в постменопаузе с разным 10-летним риском фатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Птичкина, Полина Александровна

• Птичкина, Полина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Птичкина, Полина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1 .Поздние метаболические проявления постменопаузы и возможности их прогнозирования.

2. Масса тела как фактор риска ССЗ-АС и остеопороза.

3. Вариации распределения жировой массы у женщин в постменопаузе.

4. Механизмы влияния женских половых гормонов на состав тела.

5. Связь адипогенеза с остеопорозом.

6. Ассоциации маркеров жирового метаболизма, жировой и костной ткани.

7. Взаимосвязь показателей липидного профиля с состоянием костной ткани.

8. Возможности оценки состава тела и в частности жировой массы в клинической практике.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

1. Общая характеристика материала.

2. Методы обследования.

2.1. Клиническое обследование.

2.2. Инструментальное обследование.

2.3. Биохимическое обследование.

3. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

1. Оценка состава тела у женщин в разные периоды постменопаузы.

2. Оценка состава тела у пациенток с разным 10-летним риском фатальных осложнений ССЗ.

2.1. Ассоциации клинических проявлений остеопороза с составом тела и кардиоваскулярным риском.

3. Минеральная плотность кости и вариации состава тела.

4. Взаимосвязь адипокинов с МПК и компонентами состава тела.

5. Ассоциации показателей липидного профиля с МПК и с компонентами состава тела.

6. Показатели кальций-фосфорного обмена, МПК и сердечно-сосудистый риск.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состав тела и маркеры жирового метаболизма у женщин в постменопаузе с разным 10-летним риском фатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.»

Болезни системы кровообращения и остеопороз относятся к ХНИЗ с высокой степенью риска преждевременной смерти [13, 15, 183, 230]. В последние годы найдено много общего между ССЗ и остеопорозом. В эпидемиологических проспективных исследованиях было убедительно показано нарастание частоты остеопороза и переломов у пациентов с уже имеющимися ССЗ [62]. У женщин частота этих заболеваний значительно возрастает в позднем постменопаузальном периоде. Их развитию, помимо дефицита эстрогенов, способствуют общие для ХНИЗ ФР, среди которых важную роль играет МТ. Давно установлена положительная связь между избыточной МТ, ожирением и развитием ССЗ у первоначально здоровых людей. Причем, в последние годы большее значение придается АО, а не ИМТ. Избыточная МТ является важным фактором, предрасполагающим к развитию ДЛП, СД 2 типа, АГ и обуславливающим высокую частоту коронарных и церебральных эпизодов у тучных людей [3, 104]. В системном обзоре Оганова Р.Г. отражено, что в недавних крупных исследованиях и при мета-анализе с участием больных ИБС была продемонстрирована наименьшая сердечнососудистая смертность у пациентов с избыточной МТ (ИМТ=25-29 кг/м2) и значимое ее увеличение у пациентов с низкой МТ (ИМТ<20 кг/м2) [17]. Такой парадокс можно объяснить наличием других важных, но пока недостаточно изученных факторов, возможно, продуктов метаболизма жировой ткани, или влиянием других компонентов в составе тела, таких как безжировая и костная массы.

МТ играет большую роль и в развитии остеопении и переломов. Низкая МТ является независимым от МПК ФР остеопороза [26, 61]. Влияние избыточной МТ на костную массу пока не определено. С одной стороны, в исследованиях была отмечена прямая корреляция МПК с МТ, с другой стороны, было обнаружено, что более 50% женщин с остеопенией и остеопорозом в постменопаузе имели ИМТ>30 кг/м2 [20, 61]. Позднее появились работы, свидетельствующие о том, что компоненты тела - жировая и тощая масса не одинаково влияют на МПК. Высказывалось мнение, что протективную роль в отношении скелета играет нагрузка весом, обусловленная размерами самого скелета, мышечной массой, связочным аппаратом и внутренними органами, в то время как увеличение количества жировой ткани способствует потере костной массы [30, 40, 50, 88]. Поскольку жировая ткань является активным эндокринным органом, на сегодняшний день остается открытым вопрос о самостоятельном или опосредованном - через продукцию адипокинов - влиянии жировой ткани на состояние кости. Из известных адипокинов, синтезируемых жировой тканью, наиболее значимое влияние на костный метаболизм и сосудистую стенку оказывают лептин и адипонектин.

Обобщая вышесказанное, представляется актуальным и своевременным изучение состава тела и уточнение роли разных его компонентов, в частности жировой ткани, в формировании рисков ССЗ-АС и остеопороза. Не менее важным является изучение функции адипокинов и липопротеидов в снижении костной массы у женщин в постменопаузе с целью выявления общих прогностических маркеров ССЗ-АС и остеопороза. Учитывая ограничения шкалы SCORE в оценке ССР и низкую чувствительность рентгеновской денситометрии в прогнозе переломов, обнаружение общих дополнительных маркеров может улучшить выявляемость пациентов, предрасположенных к развитию ССЗ-АС и переломов, связанных с остеопорозом.

Цель исследования

Изучить взаимосвязь между жировой, тощей массой, МПК и адипокинами у женщин в постменопаузе с разным 10-летним риском фатальных осложнений ССЗ по шкале SCORE.

Задачи исследования

1. Изучить состав тела (количество жировой, тощей и костной массы) у женщин с разным ССР методом рентгеновской денситометрии.

2. Охарактеризовать распределение жировой и безжировой массы у женщин в зависимости от 10-летнего риска фатальных осложнений ССЗ.

3. Определить ассоциации МПК с различными компонентами состава тела.

4. Оценить уровни адипокинов у женщин в разные периоды постменопаузы и их связь с жировой, безжировой и костной массами.

5. Исследовать ассоциации липидного профиля с МПК и компонентами состава тела.

Научная новизна

Впервые в России проведено денситометрическое исследование состава тела и МПК у женщин с низким и повышенным 10-летним риском фатальных осложнений ССЗ. Показано, что у женщин со SCORE>l% доля жировой массы в теле была значимо выше, а тощей и костной массы - достоверно ниже в сравнении с женщинами со SCORE<l%. Изучена взаимосвязь жировой и безжировой массы с МПК у женщин в постменопаузе и установлено, что количество жировой массы не влияет на состояние костной ткани, а безжировая масса имеет прямую связь с МПК. Показана роль лептина как маркера остеопороза.

Практическая значимость

В ходе исследования получены объективные данные о количественном составе тела у женщин с разной степенью ССР, о взаимоотношениях жировой, безжировой МТ и МПК, об ассоциации адипокинов и липидного профиля с МПК. Особенности состава тела, заключающиеся в снижении доли безжировой массы в туловище, независимо от количества жировой массы, ассоциируются с низкой костной массой и повышенным ССР и являются показанием для их оценки. Лептин выступает, как самостоятельный маркер МПК и может быть использован как дополнительный показатель в оценке риска остеопороза. Более высокие уровни ОЩФ и ХС ЛВП ассоциируются с низкой МПК и являются поводом для оценки состояния костной ткани.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на заседании межотделенческой конференции ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздравсоцразвития России 20 сентября 2012г.

Основные положения диссертации доложены на следующих научных форумах:

1. Российский национальный конгресс кардиологов, г.Москва, октябрь 2011г.

2. European congress on osteoporosis and osteoarthritis - I0F-ECCE012. г.Бордо, март 2012г.

3. Конкурс молодых ученых в рамках Всероссийской научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России», г.Москва, май 2012г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ - 7 в отечественных и 1 в зарубежном изданиях.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в работу отдела профилактики остеопороза ФГЪУ «ГНИЦПМ» Министерства здравоохранения РФ.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Птичкина, Полина Александровна

выводы.

1. В результате денситометрического исследования количественного состава тела у женщин с разным 10-летним риском фатальных осложнений сердечнососудистых заболеваний выявлены особенности: у женщин со 8СХЖЕ>1% доля жировой массы достоверно выше (41,68%), а тощей (55,86%) и костной массы (2,46%) ниже, по сравнению с женщинами со 8СОЯЕ<1% (38,16%, 58,98% и 2,86% соответственно). Низкая костная масса может претендовать на роль маркера повышенного кардиоваскулярного риска.

2. У женщин в постменопаузальном периоде повышение сердечнососудистого риска ассоциируется с увеличением содержания жировой массы в туловище, прямо коррелирующей с абдоминальным ожирением, и с уменьшением количества костной массы во всем теле и безжировой массы преимущественно в туловище.

3. Количество жировой массы и ее распределение в теле не оказывают эффекта на минеральную плотность кости, в то время как уменьшение количества безжировой массы преимущественно в туловище (при соотношении тощей массы в туловище и конечностях <1,15) может расцениваться как самостоятельный маркер развития остеопороза.

4. У женщин в разные периоды постменопаузы уровни адипокинов в сыворотке крови не различались. Выявлена прямая связь лептина с жировой массой и обратная - с безжировой. Показан самостоятельный протективный эффект лептина на минеральную плотность кости. Лептин не показал себя как общий маркер в отношении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза. Уровень лептина в сыворотке крови >40,0 нг/мл ассоциировался с повышенным сердечно-сосудистым риском и нормальной минеральной плотностью кости. Достоверных ассоциаций адипонектина с компонентами состава тела и кардиоваскулярным риском не обнаружено.

5. Повышенный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности ассоциируется со сниженной минеральной плотностью кости, очевидно, в связи со способностью липопротеидов высокой плотности осуществлять обратный транспорт холестерина из клеток, в том числе и костных, что ведет к нарушению их функции.

6. Увеличение активности общей щелочной фосфатазы в сыворотке крови ассоциируется с повышением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом, и остеопороза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У женщин в постменопаузе со SCORE>l% рекомендуется проведение ДРА с целью ранней диагностики остеопороза.

2. Женщинам в постменопаузальном периоде наряду с измерением МПК целесообразно проводить исследование состава тела, с помощью которого можно улучшить оценку рисков ССЗ-АС и остеопороза.

3. Исследование уровня лептина в сыворотке крови дает дополнительную информацию в определении риска остеопороза в отсутствие рентгеновской денситометрии.

4. Измерение уровня ОХС и его фракций целесообразно не только для оценки риска ССЗ-АС, но и остеопороза. Высокий уровень ОХС и ХС ЛНП являются известными ФР ССЗ, а повышенный уровень ХС ЛВП ассоциирован со сниженной МПК.

5. Повышение активности ОЩФ в сыворотке крови у женщин в постменопаузе является поводом для оценки риска ССЗ-АС и переломов костей с помощью моделей SCORE и FRAX.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Птичкина, Полина Александровна, 2013 год

1. Бритов А.Н., Молчанова О.В., Быстрова М.М. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина. Кардиология 2002;9:69-71.

2. Бутрова С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета //Consilium medicum. Приложение: Эндокринология/Гинекология 2003, том 5;9:254.

3. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. М: МИА 2004;456 с.

4. Демографическая модернизация России, 1900-2000 Под ред. А.Г. Вишневского М.: Новое издательство, 2006. 608 с. (Новая история).

5. Зазерская И.Е. Остеопенический синдром у женщин с гипоэстрогенемией (патогенез, диагностика, лечение): Дис.д-ра мед.наук. М., 2006. 300 с.

6. Ильина JI.M. Изменения внешности с возрастом (возможности заместительной гормональной терапии). Гинекология. 2003;том 5,№ 3, с. 108.

7. Калинина А. М., Чазова Л. В. Многофакторный подход к профилактике ишемической болезни сердца среди населения: мет руководство для врачей М., 1993. - с. 76.

8. Лесняк О.М., Беневоленская Л.И Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -272с.

9. Линдсей Р. Дефицит эстрогенов. Из: Риге Б.Л., Мелтон Л.Д. III. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение. БИНОМ. М. - 2000; 157-160.

10. Лукьянчикова Н.С. Нарушение костного метаболизма, липидного обмена и их коррекция у женщин в постменопаузе. -Автореф. канд. дисс. -Москва. 2007. -27 с.

11. Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В., Руднев С.Г. Технологии и методы определения состава тела человека М.: Наука, 2006. - 248 с.

12. Моисеенко C.B. Сердечно-сосудистая система у женщин после хирургической менопаузы. Канд. дисс. М,- 2011. -131 с.

13. Насонов E.J1. Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы. Кардиология. М. - 2002;3:80-82.

14. Национальные клинические рекомендации. Сборник/ Под.ред. Р.Г. Оганова. 4-е издание. - М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2011. - 568 с.

15. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечнососудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2002;3:4-8.

16. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов. Российский кардиологический журнал. -2001. -№5. -с. 16-20.

17. Оганов Р.Г. Несбывшиеся надежды и парадоксы профилактической кардиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика.2009; 8(7):4-9.

18. Рожинская Л.Я. Остеопенический синдром при заболеваниях эндокринной системы и постменопаузальный остеопороз: Дис.д-ра мед.наук. М., 2001.-318 с.

19. Рубченко Т.Н. Клинико-метаболические последствия гистерэктомии и их гормональная коррекция. //Дис. докт. мед.наук. М. -2000. -271 с.

20. Скрипникова И.А. Взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом, и генерализованного остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде: Дис. д-ра мед.наук. М. 2008. - 232 с.

21. Скрипникова И.А., Косматова О.В., Новиков В.Е. и др. Метаболический синдром и костная масса у женщин в постменопаузальном периоде. Профилактическая медицина 2009;5:43-47.

22. Скрипникова И.А., Оганов Р.Г. Остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания, обусловленные атеросклерозом, у женщин постменопаузального периода: общность поведенческих и социальных факторов риска. Остеопороз и остеопатии 2009;2:5-9.

23. Скрипникова И.А., Щеплягина Л.А., Новиков В.Е и др. Возможности костной рентгеновской денситометрии в клинической практике. Методические рекомендации. М. - 2012 - 40 с.

24. Сметник В.П. Половые гормоны и жировая ткань // Ожирение и метаболизм. 2007;3:17-27.

25. Сметник В.П., Ильина Л.М. Артериальная гипертензия в пери- и постменопаузе: половые особенности и роль дефицита эстрогенов. Consilium Medicum, 2007; Том 09, № 6. http://www.consilium-medicum.com/article/15134.

26. Спиртус Т.В., Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедра у пациентов из эпидемиологической выборки г. Москвы. Клин.ревматология 1997;3:31-7.

27. Терещенко И.В. Современные представления о роли гормона лептина в организме в норме и патологии. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 16-й: Труды. М.2010;1:515-522.

28. Чазова И.Е., Сметник В.П., Балан В.Е. и др. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов. Системные гипертензии, 2008;3:26-39.

29. Abdul Shakoor S.K., Shalet S.M. Effects of GH replacement on metabolism and physical performance in GH deficient adults. J Endocrinol Invest 2003;26:911-8.

30. Ackerman A., Thornton J.C., Wang J. Sex difference in the effect of puberty on the relationship between fat mass and bone mass in 926 healthy subjects, 6 to 18 years old. Obesity (Silver Spring). 2006; 14(5):819-25.

31. Adami S., Braga V., Guidi G. et al. Chronic intravenous aminobisphosphonate therapy increases high-density lipoprotein cholesterol and decreases low-density lipoprotein cholesterol. J Bone Miner Res. 2000;15(3):599-604.

32. Adami S., Braga V., Zamboni M. et al. Relationship between lipids and bone mass in 2 cohorts of healthy women and men. Calcif Tissue Int. 2004;74(2): 136-42.

33. Akune T., Ohba S., Kamekura S. et al. PPARgamma insufficiency enhances osteogenesis through osteoblast formation from bone marrow progenitors. J Clin Invest. 2004;113(6):846-855.

34. Aloia J.F., Vaswani A., Russo L. et al. The influence of menopause and hormonal replacement therapy on body cell mass and body fat mass. Am J Obstet Gynecol. 1995 Mar; 172(3):896-900.

35. Arabi A., Garnero P., Porcher R. et al. Changes in body composition during post-menopausal hormone therapy: a 2 year prospective study. Hum Reprod. 2003; 18(8): 1747-52.

36. Arita Y., Kihara S., Ouchi N. et al. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem Biophys Res Commun. 1999;257(l):79-83.

37. Arlot M.E., Sornay-Rendu E.,Garnero P. et al. Apparent pre- and postmenopausal bone loss evaluated by DXA at different skeletal sites in women: the OFELY cohort. J Bone Miner Res. 1997;12(4):683-90.

38. Aubin J.E. Bone stem cells. J Cell Biochem Suppl.l998;30-31:73-82.

39. Bagger Y.Z., Rasmussen H.B., Alexandersen P. et al. Links between cardiovascular disease and osteoporosis in postmenopausal women: serum lipids or atherosclerosis per se? Osteoporos Int. 2007; 18(4): 505-12.

40. Bakker I., Twisk J.W., Van Mechelen W. et al. Fat-free body mass is the most important body composition determinant of 10-yr longitudinal development of lumbar bone in adult men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(6):2607-13.

41. Beltowski J. Leptin and atherosclerosis. Atherosclerosis. 2006;189(l):47-60.

42. Berner H.S., Lyngstadaas S.P., Spahr A. et al. Adiponectin and its receptors are expressed in bone-forming cells. Bone. 2004;35(4):842-9.

43. Blaauw R., Albertse E.C., Hough S. Body fat distribution as a risk factor for osteoporosis. S Afr Med J 1996;86:1081-1084.

44. Blain H., Vuillemin A., Guillemin F. et al. Serum leptin level is a predictor of bone mineral density in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:3:1030-5.

45. Branca F, Nikogosian H, Lobstein T. The challenge of obesity in the WHO European Region and strategies for response. 2009;p.395.

46. Brodeur MR, Brissette L, Falstrault L. et al. HDL3 reduces the association and modulates the metabolism of oxidized LDL by osteoblastic cells: a protection against cell death.J Cell Biochem. 2008; 105(6): 1374-85.

47. Browner W.S., Pressman A.R., Nevitt M.C., Cumming S.R. Mortality following fractures in older women. The study of osteoporotic fractures. Arch Intern Med. 1996;156(14): 1521-5.

48. Burguera B., Hofbauer L.C., Thomas T. et al. Leptin reduces ovariectomy-induced bone loss in rats. Endocrinology. 2001;142(8):3546-53.

49. Bustamante M., Nogues X., Mellibovsky L. et al. Polymorphisms in the interleukin-6 receptor gene are associated with bone mineral density and body mass index in Spanish postmenopausal women. Eur J Endocrinol. 2007;157:677-84.

50. Capozza R.F., Cure-Cure C., Cointry G.R. et al. Association between low lean body mass and osteoporotic fractures after menopause. Menopause. 2008;15:5:905-913.

51. Chanprasertyothin S., Saetung S., Payattikul P. et al. Relationship of body composition and circulatory adiponectin to bone mineral density in young premenopausal women. J Med Assoc Thai. 2006;89(10): 1579-83.

52. Chen Y.C., Wu J.C., Liu L. et al. Hospitalized osteoporotic vertebral fracture increases the risk of stroke: A population-based cohort study. J Bone Miner Res.2012 Jul 26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/rn/pubmed/22836881.

53. Chiang C.H., Liu C.J., Chen P.J. et al. Hip fracture and risk of acute myocardial infarction: A nationwide study. J Bone Miner Res.2012 Jul 26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22836505.

54. Chung H.W., Seo J.S., Hur S.E. et al. Association of interleukin-6 promoter variant with bone mineral density in pre-menopausal women. J Hum Genet. 2003;48:243-8.

55. Cinti S., Frederick R.C., Zingaretti M.C., et al. Immunohistochemical localization of leptin and uncoupling protein in white and brown adipose tissue. Endocrinology. 1997;138:797-804.

56. Considine R.Y., Sinha M.K., Heiman M.L. et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans. N Engl J Med. 1996;334:292-5.

57. Cornish J., Callon K.E., Bava U. et al. Leptin directly regulates bone cell function in vitro and reduces bone fragility in vivo. J Endocrinol. 2002;175(2):405-15.

58. Cui L.H., Shin M.H., Chung E.K. et al. Association between bone mineral densities and serum lipid profiles of pre- and post-menopausal rural women in South Korea. Osteoporos Int. 2005; 16(12): 1975-81.

59. D'Amelio P., Pescarmona G.P., Gariboldi A. et al. High density lipoproteins (HDL) in women with postmenopausal osteoporosis: a preliminary study. Menopause. 2001;8(6):429-32.

60. Dawson-Hughes B., Shipp C., Sadowski L. et al. Bone density of the radius, spine, and hip in relation to percent of ideal body weight in postmenopausal women. Calcif Tissue Int. 1987;40(6):310-4.

61. Deng F.Y., Long J.R., Lei S.F. et al. Potential effect of inter-genic action on peak bone mass (PBM) in Chinese females. Yi Chuan Xue Bao 2005;32:1003-10.

62. Dennison E.M., Syddall H.E., Jameson K.A. et al. A study of relationships between single nucleotide polymorphisms from the growth hormone-insulin-like growth factor axis and bone mass: the Hertfordshire cohort study. J Rheumatol. 2009;36:1520-6.

63. Despres J-P. The insulin resistance-dyslipidemic syndrome of visceral obesity: effect on patient's risk. Obes Res. 1998;6:8-17.

64. Dhillon H., Glatt V., Ferrari S. et al. Beta-adrenergic receptor KO mice have increased bone mass and strength but are not protected from ovariectomy-inducedbone loss (abstract). J Bone Miner Res. 2004;19(1):32.

65. Diez J.J., Iglesias P. The role of the novel adipocyte-derived hormone adiponectin in human disease. Eur J Endocrinol. 2003; 148:3:293-300.

66. Douchi T., Kosha S., Uto H. et al. Precedence of bone loss over changes in body composition and body fat distribution within a few years after menopause. Maturitas. 2003;46(2): 133-138.

67. Douchi T., Yamamoto S., Yoshimitsu N. et al. Relative contribution of aging and menopause to changes in lean and fat mass in segmental regions. Maturitas. 2002;42:301-306.

68. Ducy P., Amling M., Takeda S. et al. Leptin inhibits bone formation through a hypothalamic relay: a central control of bone mass. Cell. 2000; 100:2:197207.

69. Elefteriou F., Ahn J.D., Takeda S. et al. Leptin regulation of bone resorption by the sympathetic nervous system and CART. Nature 2005;434:7032:514-520.

70. Elefteriou F., Karsenty G. Bone mass regulation by leptin: a hypothalamic control of bone formation. Pathol Biol. 2004;52:3:148-153.

71. Figueroa A., Going S.B., Milliken L.A. et al. Effects of exercise training and hormone replacement therapy on lean and fat mass in postmenopausal women. Journals of Gerontology Series A Biological Sciences & Medical Sciences. 2003;58(3):266-270.

72. Fontova R., Gutierrez C., Vendrell J. et al. Bone mineral mass is associated with interleukin 1 receptor autoantigen and TNF-alpha gene polymorphisms in post-menopausal Mediterranean women. J Endocrinol Invest. 2002;25:684-90.

73. Friedman J.M. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight. Nutr Rev. 1998;56:2:2:38-46.

74. Funahashi T., Nakamura T., Shimomura I. et al. Role of adipocytokines on the pathogenesis of atherosclerosis in visceral obesity. Intern Med. 1999;38:2:202-6.

75. Furuta I., Kobayashi N., Fujino T. et al. Bone mineral density of the lumbar spine is associated with TNF gene polymorphisms in early postmenopausal Japanese women. Calcif Tissue Int. 2004;74:509-15.

76. Genazzani A.R., Gambacciani M. Effect of climacteric transition and hormone replacement therapy on body weight and body fat distribution. Gynecol Endocrinol. 2006;22(3): 145-50.

77. Gilsanz V., Chalfant J., Mo A.O. et al. Reciprocal relations of subcutaneous and visceral fat to bone structure and strength. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(9):3387-93.

78. Gimble J.M., Robinson C.E., Wu X. et al. The function of adipocytes in the bone marrow stroma: an update. Bone. 1996; 19(5):421-428.

79. Giustina A., Mazziotti G., Canalis E. Growth hormone, insulin-like growth factors, and the skeleton. Endocr Rev. 2008;29:535-59.

80. Goodpaster B.H., Thaete F.L., Kelley D.E. Thigh adipose tissue distribution is associated with insulin resistance in obesity and in type 2 diabetes mellitus. Am J Clin Nutr. 2000;71:885-892.

81. Gordon N, Kannel W.B., Hjortland M.C. Menopause and coronary heart disease: Framingham study. // Ann Intern Med. 1978;89:157-61.

82. Gotfredsen A., Nilas L., Podenphant J. et al. Regional bone mineral in healthy and osteoporotic women: a cross-sectional study. Scand J Clin Lab Invest. 1989;49(8):739-49.

83. Goulding A., Taylor R.W., Jones I.E. et al. Overweight and obese children have low bone mass and area for their weight. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000;24:627-32.

84. Greco E.A., Fornary R., Rossi F., et al. Is obesity protective for osteoporosis? Evaluation of bone mineral density in individuals with high body mass index. Int J Clin Pract. 2010;64:6:817-820.

85. Gundala R, Vk C., K R Association of Leptin in Periodontitis and Acute Myocardial Infarction. J Periodontal. 2012 May 25. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22631881.

86. Guthrie J.R. Dennerstein L., Taffe J.R. et al.The menopausal transition: a 9-year prospective population-based study. The Melbourne Women's Midlife Health Project. Climacteric. 2004;7:375-89.

87. Halverstadt A., Phares D.A., Roth S. et al. lnterleukin-6 genotype is associated with high-density lipoprotein cholesterol responses to exercise training. Biochim Biophys Acta. 2005;1734:143-51.

88. Hamerman D. Molecular-based therapeutic approaches in treatment of anorexia of aging and cancer cachexia. J Gerontol Med Sci. 2002;57:8:M511-8.

89. Hamerman D. Osteoporosis and atherosclerosis: biological linkages and the emergence of dual-purpose therapies. QJM. 2005;98(7):467-84.

90. Hamrick M.W., Pennington C., Newton D. et al. Leptin deficiency produces contrasting phenotypes in bones of the limb and spine. Bone. 2004;34(3):376-83.

91. Hara K., Horikoshi M., Yamauchi T. et al. Measurement of the high-molecular weight form of adiponectin in plasma is useful for the prediction of insulin resistance and metabolic syndrome. Diabetes Care. 2006;29(6): 1357-62.

92. Hernández J.L., Olmos J.M., Ramos C. et al. Serum lipids and bone metabolism in Spanish men: the Camargo cohort study. Endocr J. 2010;57(l):51-60.

93. Hipmair G., Bohler N., Maschek W. et al. Serum leptin is correlated to high turnover in osteoporosis. Neuro Endocrinol Lett. 2010;31:1:155-160.

94. Hivert M.F., Sullivan L.M., Fox C.S. et al. Associations of adiponectin, resistin, and tumor necrosis factor-alpha with insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(8):3165-72.

95. Holloway W.R., Collier F.M., Aitken C.J. et al. Leptin inhibits osteoclast generation. J Bone Miner Res. 2002;17(2):200-9.

96. Ho-Pham L.T., Nguyen N.D., Lai T.Q. et.al. Contributions of lean mass and fat mass to bone mineral density: a study in postmenopausal women. BMC Musculoskelet Disord. 2010; 11:59.

97. Hsu Y.H., Venners S.A., Terwedow H.A. et al. Relation of body composition, fat mass, and serum lipids to osteoporotic fractures and bone mineral density in Chinese men and women. Am J Clin Nutr. 2u06;83:1:146-154.

98. Huang Q.Y., Shen H., Deng H.Y. et al. Linkage and association of the CA repeat polymorphism of the IL6 gene, obesity-related phenotypes, and bonemineral density (BMD) in two independent Caucasian populations. J Hum Genet 2003;48:430-7.

99. Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.T. et al. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26 year follow up of participants of the Framingham Heart Study. Circulation. 1983;67:968-977.

100. Hulkkonen J., Lehtimaki T., Mononen N. et al. Polymorphism in the IL6 promoter region is associated with the risk factors and markers of subclinical atherosclerosis in men: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Atherosclerosis. 2009;203:454-8.

101. Hung J., McQuillan B.M., Thompson P.L.e al. Circulatingadiponectin levels associate with inflammatory markers, insulin resistance and metabolic syndrome independent of obesity. Int J Obes (Lond). 2008;32(5):772-9.

102. Inoue M., Maehata E., Yano M. et al. Correlation between the adiponectin-leptin ratio and parameters of insulin resistance in patients with type 2 diabetes. Metabolism. 2005;54:281-286.

103. Inoue M., Yano M., Yamakado M. et al. Relationship between the adiponectin-leptin ratio and parameters of insulin resistance in subjects without hyperglycemia. Metabolism. 2006;55:1248-1254.

104. ISCD positions, Journal of Clinical Densitometry (Volume 7). Number 1. 2004.

105. Iwamoto I., Douchi T., Khosla S. Et al. Relationship between serum leptin level and regional bone mineral density, bone metabolic markers in healthy women // Acta Obstet Gynecol Scand. 2000;79:1060-4.

106. Jankowska E.A., Roguska E., Medras M. Are general obesity and visceral adiposity in men linked to reduced bone mineral content resulting from normal ageing? A population-based study. Andrologia. 2001;33:384-389.

107. Jeon Y.K., Lee J.G., Kim S.S. et al. Association between bone mineral density and metabolic syndrome in pre- and postmenopausal women. Endoer J. 2011;58(2):87-93.

108. Jeong I.K., Cho S.W., Kim S.W. et al. Lipid profiles and bone mineral density in pre- and postmenopausal women in Korea. Calcif Tissue Int. 2010;87(6):507-12.

109. Jie K.G., Bots M.L., Vermeer C. et al. Vitamin K intake and bone mass in women with and without aortic atherosclerosis: a population-based study. Calcif Tissue Int. 1996;59:352-356.

110. Jung C.H., Rhee E.J., Choi J.H. et al. The Relationship of adiponectin/leptin ratio with homeostasis model assessment insulin resistance index and metabolic syndrome in apparently healthy korean male adults. Korean Diabetes J. 2010;34(4):237-43.

111. Jürimäe J., Jürimäe T., Leppik A. et al. The influence of ghrelin, adiponectin, and leptin on bone mineral density in healthy postmenopausal women. J Bone Miner Metab. 2008;26(6):618-23.

112. Jürimäe J., Rembel K., Jürimäe T. et al. Adiponectin is associated with bone mineral density in perimenopausal women. HormMetab Res. 2005 ;37(5):297-302.

113. Justesen J., Stenderup K, Ebbesen E.N. et al. Adipocyte tissue volume in bone marrow is increased with aging and in patients with osteoporosis. Biogerontology. 2001;2(3): 165-171.

114. Kadowaki T., Yamauchi T., Kubota N. et al. Adiponectin and adiponectin receptors in insulin resistance, diabetes, and the metabolic syndrome. J Clin Invest 2006; 116:7:1784-1792.

115. Kanis J.A., Burlet N., Cooper C. et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporosis Int. 2008;19:399-428.

116. Kantorova E., Chomova M., Kurca E. et al. Leptin, adiponectin and ghrelin, new potential mediators of ischemic stroke. Neuro Endocrinol Lett. 2011;32(5):716-21.

117. Kappelle P.J., Dullaart R.P., van Beek A.P. et al. The plasma leptin/adiponectin ratio predicts first cardiovascular event in men: A prospective nested case-control study. Eur J Intern Med. 2012;23:8:755-9.

118. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(6):2548-2556.

119. Khosla S. Leptin-central or peripheral to the regulation of bone metabolism? Endocrinology. 2002;143(ll):4161-4.

120. Kim C.J., Oh K.W., Rhee E.J. Relationship between body composition and bone mineral density (BMD) in perimenopausal Korean women. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;71(1): 18-26.

121. Kissebah A.H., Vydelingum N., Murray R. et al. Relation of body fat distribution to metabolic complications of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 1984;54:254-260.

122. Kotani K., Sakane N., Saiga K. et al. Leptin:adiponectin ratio as an atherosclerotic index in patients with type 2 diabetes: relationship of the index to carotid intima-media thickness. Diabetologia. 2005;48:2684-2686.

123. Kubota N., Terauchi Y., Yamauchi T. et al. Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation. J Biol Chem. 2002;277:29:25863-6.

124. Kumada ML, Kihara S., Sumitsuji S. et al. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003;23(l):85-9.

125. Labruna G., Pasanisi F., Nardelli C. et al. High leptin/adiponectin ratio and serum triglycerides are associated with an «at-risk» phenotype in young severely obese patients. Obesity (Silver Spring). 2011; 19(7): 1492-6.

126. Lamarche B., Lemieux I., Despres J.P. The small, dense LDL phenotype and the risk of coronary heart disease: epidemiology, pathophysiology and therapeutic aspects. Diabetes Metab. 1999;25(3): 199-211.

127. Lapidus L., Bentgsson C., Larsson B. et al. Distribution of adipose tissue and risk of cardiovascular disease and death: a 12-year follow-up of participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden. Br Med J. 1984;289:1257-61.

128. Lei X., Peng X., Wu N. et al. Serum adiponectin, leptin level, and bone mineral density in postmenopausal women. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009;34:6:559-562.

129. Lenchik L., Register T.C., Hsu F.C. et al. Adiponectin as a novel determinant of bone mineral density and visceral fat. Bone. 2003;33(4):646-51

130. Ley C. J., Lees B., Stevenson J.C. Sex and menopause-associated changes in body-fat distribution. American Journal of Clinical Nutrition. 1992; 55:950-954.

131. Li Y. Li A. Strait K. et al. Endogenous TNF-alpha lowers maximum peak bone mass and inhibits osteoblastic Smad activation through NF-kappaB. J Bone Miner Res. 2007;22:646-55.

132. Long J.R., Liu P.Y., Liu Y.J. et al. APOE haplotypes influence bone mineral density in Caucasian males but not females. Calcif Tissue Int. 2004;75:299-304.

133. Madej T., Boguski M.S., Bryant S.H. Threading analysis suggests that the obese gene product may be a helical cytokine. FEBS Lett. 1998;373:13-18.

134. Manolagas S.C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. EndocrRev. 2000;21(2):115-137.

135. MarkA.L., CorreiaM., MorganD.A. et. al. Obesity-induced hypertension: new concepts from the emerging biology of obesity. Hypertension. 1999;33:537-41.

136. Martin R.B., Zissimos S.L. Relationships between marrow fat and bone turnover in ovariectomized and intact rats. Bone. 1991; 12(2): 123-131.

137. Martini G., Valentini R., Giovani S. et al. Influence of insulin like growth factor-1 and leptin on bone mass in healthy postmenopausal women //Bone. 2001;28:113-7.

138. Martin-Millan M., Almeida M., Ambrogini E. et al. The estrogen receptor-alpha in osteoclasts mediates the protective effects of estrogens on cancellous but not cortical bone. Mol Endocrinol. 2010;24:323-34.

139. Matsuzawa Y., Funahashi T., Nakamura T. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances. Ann N Y Acad Sci. 1999;892:146-54.

140. McCauley L.K., Tozum T.F., Kozloff K.M. et al. Transgenic models of metabolic bone disease: impact of estrogen receptor deficiency on skeletal metabolism. Connect Tissue Res 2003;44(Suppl l):250-63.

141. Meunier P., Aaron J., Edouard C. et al. Osteoporosis and the replacement of cell populations of the marrow by adipose tissue. A quantitative study of 84 iliac bone biopsies. Clin Orthop Relat Res. 1971;80:147-154.

142. Milewicz A., Bidzinska B., Sidorowicz A. Perimenopausal obesity. Gynecol Endocrinol. 1996;10(4):285-91.

143. Mirza S.,Qu H.Q, Li Q. et al. Adiponectin/leptin ratio and Metabolic Syndrome in a Mexican American population. Clin Invest Med. 2011;34(5):E290.

144. Misso M.L., Jang C., Adams J. et al. Differential expression of factors involved in fat metabolism with age and the menopause transition. Maturitas. 2005; 51:299-306.

145. Morberg C.M., Tetens I., Black E. et al. Leptin and bone mineral density: a cross-sectional study in obese and nonobese men. J Clin Endocrino Metab. 2003;88(12):5795-800.

146. Naves M., Rodriguez-Garcia M., Diaz-Lopez J.B. et al. Progression of vascular calcifications is associated with greater bone loss and increased bone fractures. Osteoporos Int. 2008;19(8): 1161-6.

147. Norata G.D., Raselli S., Grigore L. et al. Leptin:adiponectin ratio is an independent predictor of intima media thickness of the common carotid artery. Stroke. 2007;38(10):2844-6.

148. Noroozi M., Rastegari Z., Paknahad Z. Type of body fat distribution in postmenopausal women and its related factors. Iran J Nurs Midwifery Res. 2010;15(1):27-31.

149. Odabaçi E., Ozata M., Turan M. et al. Plasma leptin concentrations in postmenopausal women with osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2000;142(2):170-3.

150. Ohlsson C., Hellberg N., Parini P. et al. Obesity and disturbed lipoprotein profile in estrogen receptor-alpha-defïcient male mice. Biochem Biophys Res Commun. 2000;278:640-5.

151. Oshima K., Nampei A., Matsuda M. et al. Adiponectin increases bone mass by suppressing osteoclast and activating osteoblast. Biochem Biophys Res Commun. 2005 ;331(2):520-6.

152. Ostlund R.E. Jr., Wang J.W., Klein S. et al. Relation between plasma leptin concentration and body fat, gender, diet, age, and metabolic covariates. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:3909-13.

153. Ota N., Nakajima T., Nakazawa I. et al. A nucleotide variant in the promoter region of the interleukin-6 gene associated with decreased bone mineral density. J Hum Genet 2001;46:267-72.

154. Ouchi N., Walsh K. Adiponectin as an anti-inflammatory factor. Clin Chim Acta. 2007;380(l-2):24-30.

155. Ouchi Y., Akashita M., De Souza A.C. et al. Age-related loss of bone mass and aortic/aortic valve calcification-réévaluation of recomended dietary allowance of calcium in the eldery. Ann NY Acad Sei. 1993;676:297-307.

156. Ozkurt B., Ozkurt Z.N., Altay M. et al. The relationship between serum adiponectin level and anthropometry, bone mass, osteoporotic fracture risk in postmenopausal women. Eklem Hastalik Cerrahisi. 2009;20(2):78-84.

157. Pahmani F., Garfinkel A., Demer L.L. Role of lipids in osteoporosis. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000;20:2346-2348.

158. Papakitsou E.F., Margioris A.N., Dretakis K.E. et al. Body mass index (BMI) and parameters of bone formation and resorption in postmenopausal women. Maturitas. 2004;47(3): 185-93.

159. Parhami F., Fang Z.T., Fogelman A.M. et. Minimally modified low density lipoprotein-induced inflammatory responses in endothelial cells are mediated by cyclic adenosine monophosphate. J Clin Invest. 1993;92(1):471-478.

160. Park J.H., Song Y.M., Sung J. et al. The association between fat and lean mass and bone mineral density: The Healthy Twin Study. Bone. 2012;50(4):1006-11.

161. Park J.T., Yoo T.H., Kim J.K. et al. Leptin/adiponectin ratio is an independent predictor of mortality in nondiabetic peritoneal dialysis patients. Perit Dial Int. 2012 Aug 1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22855891.

162. Parra-Rojas I., Ruiz-Madrigal B., Martinez-Lopez E. Et al. Influence of the -308 TNF-alpha and -174 IL-6 polymorphisms on lipid profile in Mexican subjects. Hereditas. 2006;143:167-72.

163. PerusseL., RiceT., ChagnonY.C. et al. A genome-wide scan for abdominal fat assessed by computed tomography in the Quebec Family Study. Diabetes. 2001;50:614-621.

164. Peter I., Crosier M.D., Yoshida M. et al. Associations of APOE gene polymorphisms with bone mineral density and fracture risk: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2010;22:1199-209.

165. Pettersson U., Nordstrom P., Alfredson H. et al. Effect of high impact activity on bone mass and size in adolescent females: A comparative study between two different types of sports. Calcif Tissue Int. 2000;67:3:207-142.

166. Pietschmann P., Rauner M., Sipos W. et al. Osteoporosis: an agerelated and gender-specific disease a mini-review. Gerontology. 2009;55:3-12.

167. Premaor M.O., Pilbrow L., Tonkin C. et al. Obesity and fractures in postmenopausal women. J Bone Miner Res. 2010;25(2):292-7.

168. Qian H., Hartzell D.L., Baile C.A. et al. Brain administration of leptin causes deletion of adipocytes by apoptosis. Endocrinologia 1998;139:791-794.

169. Rajala M.W., Scherer P.E. Minireview: The adipocyte-at the crossroads of energy homeostasis, inflammation, and atherosclerosis. Endocrinology. 2003;144(9):3765-73.

170. Rajendran K., Devarajan N., Ganesan M. et al. Obesity, inflammation and acute myocardial infarction expression of leptin, IL-6 and high sensitivity-CRP in Chennai based population. Thromb J. 2012;10(1):13.

171. Reid I.R. Fat and bone. Arch Biochem Biophys. 2010;503(l):20-7.

172. Reid I.R. Leptin deficiency-lessons in regional differences in the regulation of bone mass. Bone. 2004;34(3):369-7.

173. Reid I.R. Relationships among body mass, its components, and bone. Bone. 2002;31:547-555.

174. Reid I.R., Ames R., Evans M.C. et al. Determinants of total body and regional bone mineral density in normal postmenopausal women-a key role for fat mass. J Clin Endocrinol Metab. 1992;75(1):45-51.

175. Richards J.B., Valdes A.M., Burling K. et al. Serum adiponectin and bone mineral density in women. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4): 1517-23.

176. Riggs B.I., Melton L.J.III. The worldwide problem of osteoporosis: insight affirmed by epidemiology. Bone 1995;17:505-11.

177. Rodriguez J.P., Montecinos L., Rios S. et al. Mesenchymal stem cells from osteoporotic patients produce a type I collagen-deficient extracellular matrix favoring adipogenic differentiation. J Cell Biochem. 2000;14;79(4):557-565.

178. RonnemaaT., KaronenS.L., RissanenA. etal. Relation between plasma leptin levels and measures of body fat in identical twins discordant for obesity. Ann Intern Med. 1997;126:26-31.

179. Rosen C.J., Bouxsein M.L. Mechanisms of Disease: is osteoporosis the obesity of bone? Nature Clinical Practice Rheumatology. 2006;2:35-43.

180. Rosenbaum M., Nicolson M., Hirsch J. et al. Effects of gender, body composition, and menopause on plasma concentrations of leptin. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:3424-7.

181. Rozman C., Feliu E., Berqa L. et al. Age-related variations of fat tissue fraction in normal human bone marrow depend both on size and number of adipocytes: a stereological study. Exp Hematol. 1989;17(l):34-37.

182. Rzonca S.O., Suva L.J., Gaddy D. et al. Bone is a target for the antidiabetic compound rosiglitazone. Endocrinology. 2004;145(l):401-406.

183. Samelson E.J., Cupples L.A., Hannan M.T. et al. Long-term effects of serum cholesterol on bone mineral density in women and men: the Framingham Osteoporosis Study. Bone. 2004;34(3):557-61.

184. Schellinger D., Lin C.S., Hatipoglu H.G. et al. Potential value of vertebral proton MR spectroscopy in determining bone weakness. AJNR Am J Neuroradiol. 2001;22(8): 1620-1627.

185. Schilling A.F., Schinke T., Munch C. et al. Increased bone formation in mice lacking apolipoprotein E. J Bone Miner Res. 2005;20:274-82.

186. Schoofs M.W., van der Klift M., Hofman A. et al. ApoE gene polymorphisms, BMD, and fracture risk in elderly men and women: the Rotterdam study. J Bone Miner Res. 2004;19:1490-6.

187. Schulz E., Arfai K., Liu X. et.al. Aortic calcification and the risk of osteoporosis and fractures. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004;89(9):4246-53.

188. Schutte R., Huisman H.W., Malan L. et al. Alkaline phosphatase and arterial structure and function in hypertensive African men: The SABPA study. Int J Cardiol. 2012 May 30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22656046.

189. Sekiya I., Larson B.L., Vuoristo J.T. et al. Adipogenic differentiation of human adult stem cells from bone marrow stroma (MSCs). J Bone Miner Res. 2004;19(2):256-264.

190. Shimizu H., Shimomura Y., Nakanishi Y. et al. Estrogen increases in vivo leptin production in rats and human subjects. J Endocrinol. 1997;154:285-92.

191. Shimizu Y., Imano H., Ohira T. et al. Alkaline Phosphatase and Risk of Stroke Among Japanese: The Circulatory Risk in Communities Study (CIRCS). J Stroke Cerebrovasc Dis. 2012 Jul 27. http://www.unboundmedicine.com/evidence/ub/citation/22841505.

192. Shinoda Y., Yamaguchi M., Ogata N. et al. Regulation of bone formation by adiponectin through autocrine/paracrine and endocrine pathways. J Cell Biochem. 2006; 1;99(1): 196-208.

193. Singh M., Singh P., Singh S. et al. A susceptible haplotype within APOE gene influences BMD and intensifies the osteoporosis risk in postmenopausal women of Northwest India. Maturitas. 2010;67:239-44.

194. Slemenda C.W., Hui S.L., Williams C.J. et al. Bone mass and anthropometric measurements in adult females. Bone Miner. 1990;ll(l):101-9.

195. Sôderberg S., Ahrén B., Jansson J.H. et al. Leptin is associated with increased risk of myocardial infarction. J Intern Med. 1999;246(4):409-18.

196. Soderman K., Bergstrom E., Lorentzon R. et al. Bone mass and muscle strength in young female soccer players. Calcif Tissue Int. 2000;67:4:297-303.

197. Solomon D.H., Avorn J., Canning C.F. et al. Lipid levels and bone mineral density. Am J Med. 2005;118(12): 1414.

198. Steppan C.M., Crawford D.T., Chidsey-Frink K.L. et al. Leptin is a potent stimulator of bone growth in ob/ob mice. Regul Pept. 2000;25;92(l-3):73-8.

199. Stevenson J.C., Lees B., Devenport M. et al. Determinants of bone density in normal women: risk factors for future osteoporosis? BMJ. 1989; 8;298(6678):924-8.

200. Suzuki S., Wilson-Kubalek E.M., Wert D. et al. The oligomeric structure of high molecular weight adiponectin. FEBS Lett. 2007;581(5):809-14.

201. Takeda S., Elefteriou F., Levasseur R. et al. Leptin regulates bone formation via the sympathetic nervous system. Cell. 2002; 111:3:305-17.

202. Tartaglin L.A., Dembski M., Weng et al. Identification and expression cloning of a leptin receptor, OB-R //Cell. 1995;83:1263-1271.

203. Thomas T., Burguera B., Melton L.J. et al. Role of serum leptin, insulin, and estrogen levels as potential mediators of the relationship between fat mass and bone mineral density in men versus women. Bone. 2001;29:2:114-120.

204. Tong T.Y., Yong R.Y., Goh V.H. et al. Association between an intronicapolipoprotein E polymorphism and bone mineral density in Singaporean Chinese females. Bone. 2010;47:503-10.

205. Torgenson D.L., Beel-Suer S.E. Hormone replacement therapy and prevention of nonvertebral fractures. JAMA. 2001;285:2891-7.

206. Trémollieres F.A., Pouilles J.M., Ribot C.A. Relative influence of age and menopause on total and regional body composition changes in postmenopausal women. Am J Obstet Gynecol. 1996; 175(6): 1594-600.

207. Trovas G., Lyritis G.P., Galanos A. et al. Influence of weight gain on spine mineral density in postmenopausal women. Calcif Tissue Int. 1999;64(5):380-3.

208. Turner R.T., Kalra S.P., Wong C.P. et al. Peripheral leptin regulates bone formation. J Bone Miner Res. 2012 Aug 8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22887758.

209. Umland E.M., Rinaldi C., Parks S.M. et. al. The impact of estrogen replacement therapy and raloxifene on osteoporosis, cardiovascular disease, and gynecologic cancers. Ann Pharmacother. 1999;33(12): 1315-28.

210. United Nations. Population Aging 2009.

211. Van Pelt R.E., Evans E.M., Schechtman K.B. et al. Contributions of total and regional fat mass to risk for cardiovascular disease in older women. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002;282(5):E1023-8.

212. Verma S., Rajaratnam J.H., Denton J. et al. Adipocytic proportion of bone marrow is inversely related to bone formation in osteoporosis. J ClinPathol. 2002;55(9):693-698.

213. Von der Recke P., Hansen M.A., Hassager C. The association between low bone mass at the menopause and cardiovascular mortality. Am J Med. 1999; 106(3):273-8.

214. Von Muhlen D., Safii S., Jassal S.K. et al. Associations between the metabolic syndrome and bone health in older men and women: the Rancho Bernardo Study. Osteoporosis Int. 2007; 18:10:1337-1344.

215. Wahrenberg H., Lonnqvist F., Arner P. Mechanisms underlying regionald ifferences in lipolysis in humana dipose tissue. J Clin Invest. 1989;84:458-467.

216. Wang P.S., Solomon D.H., Mogun H. et al. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of hip fractures in elderly patients. JAMA. 2000;28;283(24):3211-6.

217. Wang Q., Hassager C., Ravn P. Total and regional body-composition changes in early postmenopausal women: age-related or menopause-related? Am J ClinNutr. 1994;60(6):843-8.

218. Wehrli F.W., Hopkins J.A., Hwang S.N. et al. Cross-sectional study of osteopenia with quantitative MR imaging and bone densitometry. Radiology. 2000;217(2):527-538.

219. Weisberg S.P., McCann D., Desai M. et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest.2003;112(12):1796-1808.

220. Wenger N.K. Coronary disease in women. Ann Rev Med.l985;36:28594.

221. Wennberg P., Nordstrom P., Lorentzon R. et al. TNF-alpha gene polymorphism and plasma TNF-alpha levels are related to lumbar spine bone area in healthy female Caucasian adolescents. Eur J Endocrinol. 2002;146:629-34.

222. Williams G.A., Wang Y., Callon K.E. et al. In vitro and in vivo effects of adiponectin on bone. Endocrinology. 2009;150(8):3603-10.

223. Williams M.J., Hunter G.R., Kekes-Szabo T. et al. Regional fat distribution in women and risk of cardiovascular disease. Am J Clin Nutr. 1997;65:855-860.

224. Wing R., Matthews K., Kuller L. et.al. Weight gain at the time of menopause // Arch Int Med. 1991;151:97-102.

225. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis. J Clin Invest. 1991;88:1785-792.

226. Wu C.H., Liou T.H., Hsiao P.L. et al. Contribution of ischemic stroke to hip fracture risk and the influence of gender difference. Arch Phys Med Rehabil. 2011;92(12):1987-91.

227. Xiao Q., Danton M.J., Witte D.P. et al. Plasminogen deficiency accelerates vessel wall disease in mice predisposed to atherosclerosis. Proc Natl Acad SciUSA. 1997;94:10335-40.

228. Yamaguchi N., Kukita T., Li Y.J.et al. Adiponectin inhibits osteoclast formation stimulated by lipopolysaccharide from Actinobacillus actinomycetemcomitans. FEMS Immunol Med Microbiol. 2007;49(l):28-34.

229. Yamaguchi T., Sugimoto T., Yano S. et al. Plasma lipids and osteoporosis in postmenopausal women. Endocr J. 2002;49(2):211-7.

230. Yamauchi M., Sugimoto T., Yamaguchi T. et al. Plasma leptin concentrations are associated with bone mineral density and the presence of vertebral fractures in postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2001;55:3:341-7.

231. Yang X., Ricciardi B.F., Hernandez-Soria A. et al. Callus mineralization and maturation are delayed during fracture healing in interleukin-6 knockout mice. Bone. 2007;41:928-36.

232. Yaturu S., Humphrey S., Landry C. et al. Decreased bone mineral density in men with metabolic syndrome alone and with type 2 diabetes. Med Sci Monit. 2009;15:l:CR5-9.

233. Yeung D.K., Griffith J.F., Antonio G.E. et al. Osteoporosis is associated with increased marrow fat content and decreased marrow fat unsaturation: a proton MR spectroscopy study. J Magn Reson Imaging. 2005;22(2):279-285.

234. Zabaglia S.F., Pedro A.O., Pinto Neto A.M. et al. An exploratory study of the association between lipid profile and bone mineral density in menopausal women in a campinas reference hospital. Cad Saude Publica. 1998;14:779-86.

235. Zhang F., Babinski M.B., Beals J.M. et al. Crystal structure of the obese protein leptin-ElOO. Nature. 1997;387:206-209.

236. Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature. 1994;372:425-32.

237. Zhang Z., Shen X., Zhang H. et al. The relationship between body composition and fracture risk using the FRAX model in central south Chinese postmenopausal women. Clin Endocrinol (Oxf). 2012;77(4):524-30.