Состав, строение, фотохимическое и антибактериальное поведение фторхинолонов и их соединений с металлами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Полищук, Анна Владимировна

• Полищук, Анна Владимировна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Полищук, Анна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Общие аспекты характеристики фторхинолонов.

1.2. Кристаллическая структура соединений металлов с фторхинолонами.

1.3. Состав и протолитическое поведение фторхинолонов в водной среде.

1.4. Спектрально-люминесцентные свойства фторхинолонов и соединений с лантаноидами.

1.5. Антимикробная активность и фототоксичность хинолонов.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1 Исходные вещества и методы синтеза координационных соединений хинолонов с Au(III), Sb(III), Eu(III), Tb(III).

2.2 Методы исследования и используемая аппаратура.

2.3 Методика определения антибактериальной активности фторхинолонов и их металлокомплексов.

ГЛАВА 3. СОСТАВ, СТРОЕНИЕ И СПЕКТРАЛЬНО-ЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЕ СВОЙСТВА КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ХИНОЛОНОВ.

3.1 Спектроскопические свойства к кристаллическая структура тетрахлорида Sb(III) с налидиксовой кислотой.

3.2 Фотолюминесценция и кристаллическая структура пентахлорида Sb(III) с ципрофлоксацином.

3.3 Кристаллическая структура тетрахлорида Au(III) с ципрофлоксацином.

3.4 Состав и спектрально-люминесцентные свойства комплексных соединений норфлоксацина, ципрофлоксацина и налидиксовой кислоты с Eu(III), Tb(III), Sm(III), Tm(III).

ГЛАВА 4. ФОТОХИМИЧЕСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ ФТОРХИНО ДОНОВ.

4.1. Фотохимическое поведение налидиксовой кислоты.

4.2 Фотохимическое поведение норфлоксацина и ципрофлоксацина.

4.3 Фотохимическое поведение офлоксацина.

4.4 Влияние УФ облучения и комплексообразования на антибактериальную активность фторхинолонов.

4.5 Спектрально-люминесцентные свойства и фотоустойчивость соединений Eu(III) с фторхинолонами в полимерных матрицах.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состав, строение, фотохимическое и антибактериальное поведение фторхинолонов и их соединений с металлами»

Актуальность. Большую и чрезвычайно важную в практическом отношении группу органических соединений составляют антибиотики. Открытие и применение антибиотиков в 40-е годы прошлого столетия произвело революцию в лечении инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями. Но существует ряд проблем, связанных с их применением. Во-первых, нерациональное использование антибиотиков привело к резкому росту резистентных форм микроорганизмов ко всем доступным препаратам. Во-вторых, до сих пор не выяснены механизмы антибактериального действия с позиций электрон-протонного обмена, что затрудняет направленный синтез соединений с заданными свойствами. В-третьих, все антибиотики в той или иной степени токсичны для макроорганизма, а некоторые фторхинолоны фототоксичны, фотомутагенны и фотоканцерогенны. Механизм этих процессов пока остается невыясненным. Широкое использование антибиотиков, и в том числе фторхинолонов, в сельском хозяйстве для лечения животных и в качестве стимуляторов роста ставит проблему аналитического исследования этой группы веществ в объектах окружающей среды. Кроме того, существует проблема утилизации непригодных антибиотиков, а в будущем она встанет еще более остро. Все препараты группы хинолонов, независимо от наличия или отсутствия фтора в молекуле, объединены одним механизмом действия на микробную клетку: их основной мишенью является ДНК-гираза - один из ключевых ферментов клетки, определяющий нормальный процесс биосинтеза ДНК и деления клетки, поэтому данный класс веществ часто обозначают общим термином «Ингибиторы ДНК-гиразы».

Фторхинолоны образуют хелатные комплексные соединения с ионами металлов. Представляет интерес синтез новых координационных соединений фторхинолонов с металлами не только как лекарственных препаратов, но и активаторов светотрансформирующих материалов. На наш взгляд, перспективы рациональной утилизации снятых по тем или иным причинам с производства антибиотиков могут реализоваться путем применения таких препаратов и соединений на их основе в качестве люминофоров-активаторов светотрансформирующих материалов, рабочих тел перестраиваемых фотохимических лазеров, люминесцентных индикаторов и т.д. Такой комплексный подход, кроме того, может способствовать улучшению экономических показателей при утилизации продуктов промежуточного синтеза хинолонов, обладающих собственной люминесценцией и способностью сенсибилизировать люминесценцию ионов металлов, в первую очередь, редкоземельных.

Важной проблемой при утилизации антибиотиков по прямому назначению является их побочное действие, проявляющееся в виде фототоксичности. Изучение влияния УФ облучения на спектральные характеристики и антибактериальные свойства хинолонов, предпринятое в данной работе, может способствовать более глубокому пониманию природы фототоксического действия лекарств.

Цель работы: изучение физико-химических и фотохимических свойств некоторых соединений ряда хинолонов, способности к комплексообразованию с металлами, исследование состава и структуры их комплексов, влияния УФ облучения и комплексообразования на антибактериальные свойства хинолонов.

Для достижения поставленной в диссертационной работе цели были решены следующие задачи:

1. Исследование условий синтеза, спектрально-люминесцентных и фотохимических свойств координационных соединений фторхинолонов с Eu(III), Tb(III), Sm(III), Au(III), Sb(III);

2. Изучение кристаллической структуры хинолинатов Sb(III), Au(III) при комнатной и низкой температурах;

3. Изучение первичных фотохимических реакций фторхинолонов в водных растворах;

4. Исследование воздействия интенсивности УФ-излучения и различных концентраций ионов металлов на антибактериальную активность фторхинолонов;

Научная новизна исследования

1. Синтезирован и исследован ряд новых координационных соединений фторхинолонов с Eu(III), Tb(III), Sm(III), Au(III), Sb(III).

2. Впервые изучена кристаллическая структура хинолинатов Sb(III), Au(III) при комнатной и низкой температурах.

3. Установлено, что первичными фотохимическими реакциями фторхинолонов в водных растворах является фотоперенос протона и фотодимеризация соединений, сопровождающиеся изменением спектрально-люминесцентных свойств.

4. Проанализирована связь между составом, строением, фотохимическими и антибактериальными свойствами хинолонов в присутствии ионов металлов.

5. Выявлена степень воздействия интенсивности УФ-излучения на антибактериальную активность фторхинолонов.

6. Установлена возможность использования фторхинолонов и их комплексов в качестве активаторов светотрансформирующих материалов.

Практическая значимость работы

1. Выявление закономерностей взаимосвязи состава, строения и антибактериальных свойств фторхинолонов и координационных соединений на их основе позволит вести целенаправленный поиск новых препаратов, обладающих широким спектром антибактериального действия.

2. Выявление закономерностей фотохимического поведения и антибактериальной активности фторхинолонов будет способствовать поиску новых антибиотиков с низкой фототоксичностью

3. Изучение условий комплексообразования фторхинолонов в водном растворе при различном мольном отношении fqH - Eu(III) с целью усиления линейчатой люминесценции иона-комплексообразователя может способствовать использованию системы fqH - Eu(III)-H20 в качестве высокочувствительной люминесцентной метки при анализе фторхинолонов в объектах окружающей среды.

4. Использование фторхинолонов и их соединений с Eu(III) и Tb(III) в качестве активаторов светотрансформирующих материалов.

На защиту выносятся:

1. Состав и строение соединений хинолонов с Eu(III), Tb(III), Sb(III), Au(III).

2. Результаты исследования спектрально-люминесцентных свойств координационных соединений Eu(III), Tb(III), Sm(III), Sb(III), Au(III) с фторхинолонами.

3. Обнаруженные закономерности в положении и интенсивности полос оптических спектров и их интерпретация при изменении кислотности среды и воздействии УФ-излучения.

4. Особенности влияния ряда ионов металлов и УФ-облучения на антибактериальную активность антибиотиков.

5. Возможность использования фторхинолинатов Eu(III), Tb(III) в качестве активаторов светотрансформирующих материалов.

Апробация работы и публикации. Результаты работы докладывались на III международном симпозиуме «Химия и химическое образование» (Владивосток, 2003 г.),

IX Международной конференции по проблемам сольватации и комплексообразования в растворах (Плёс, Россия, 2004), XIII Молодежной конференции по проблемам химии и биологии (МЭС ТИБОХ, Владивосток, 2004), Межрегиональной конференции по проблемам экологии и рационального природопользования Дальнего Востока (Владивосток, Россия, 2004), Международном симпозиуме по вопросам изучения свойств антибактериальных веществ и резистентности (Сеул, Республика Корея, 2005), Международной конференции «Рациональное использование антибактериальных препаратов» (Блед, Словения, 2005), III Международной конференции «Экстракция органических соединений» (Воронеж, Россия, 2005), а так же изложены в 3 печатных и 1 электронной статье.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Полищук, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны способы получения и впервые целенаправленно синтезированы и исследованы координационные соединения Sb(III), Au(III), Eu(III), Tb(III) с протонированными и депротонированными ионами фторхинолонов. Методами рентгеноструктурного анализа, ИК-и люминесцентной спектроскопии обнаружена склонность хинолонов к различной степени протонизации.

2. Исследованы спектрально-люминесцентные свойства соединений Eu(III), Tb(III), Sm(III), Sb(III), Au(III) с хинолонами и составлены схемы синглетных и триплетных энергетических уровней, позволяющих выявить возможные каналы излучательных и безызлучательных переходов энергии возбуждения в зависимости от состава соединений. Индивидуальность штарковской структуры спектров соединений Eu(III) с антибиотиками предложена для идентификации последних (метод люминесцентной метки).

3. Исследовано фотохимическое поведение водных растворов фторхинолонов при разной длине волны и длительности УФ-облучения. Установлено, что поведение фторхинолонов (nfqH, cfqH, ofqH, nlqH) обусловлено склонностью молекулы к фотопереносу протона и фотодимеризации. Составлена схема возможных протолитических реакций, протекающих в данных соединениях под воздействием излучения. Показано, что под воздействием квантов света происходит смещение протолитического равновесия с изменением, как состава соединений, так и их спектрально-люминесцентных свойств.

4. Исследованы закономерности снижения антибактериальной активности фторхинолонов при уменьшении длины волны, увеличении времени УФ-облучения и концентрации ионов металлов. По кинетической зависимости изменения интенсивности люминесценции при УФ облучении предложен метод доклинической оценки фототоксичности фторхинолонов.

5. Изучено фотохимическое поведение nfqH, cfqH, ofqH, nlqH, pqH и их комплексов с Eu(III), Tb(III) с целью использования их в качестве активаторов светотрансформирующих материалов. Показано, что фотохимическая устойчивость люминесцирующих добавок не уступает таковой соединения Еи(МОз)зРЬеп, внедренного в производство полимерных материалов, а интенсивность люминесценции светотрансформирующих материалов на основе фторхинолинатов Eu(III), Tb(III) превышает контрольную вдвое.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Полищук, Анна Владимировна, 2005 год

1. Park H.R., Kim Т.Н., Bark К.М. Physicochemical properties of quinolone antibiotics in various environments // Eur. J.Med. Chem. 2002. - V. 37. - P. 443-460.

2. Мокрушина Г.А., Чарушин B.H., Чупахин O.H. Взаимосвязь структуры и антибактериальной активности в ряду фторхинолонов (Обзор) // Хим.-фарм.журн. 1995. - Т. 29. - № 9. - С. 5-19.

3. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Фторхинолоны. М.: Биоинформ, 1995.-208с.

4. Фадеева Н.И., Шульгина М.В., Глушков Р.Г. Молекулярно-биологические особенности антибактериального действия производных 4-хинолон-З-карбоновой кислоты (Обзор) // Хим.-фарм.журн. 1993. -Т. 27.-№5.-С. 4-19.

5. Буш В., Дальхоф А., Цайлер Х.И. Настоящее и будущее хинолонов (лит.обзор) // Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т. 38. - №. 2-3. -С. 3-8.

6. Яковлев В.П. Фармакокинетика фторхинолонов // Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т. 38. - № 6. - С. 66-78.

7. Turel I. The interactions of metal ions with quinoline antibacterial agents // Coord. Chem. Rev. 2002. - V. 232. - P. 27-47.

8. Macias В., Villa M.V., Rubio I., Castineiras A., Borras J. Complexes of Ni1.) and Си (II) with ofloxacin. Crystal structure of a new Си (II) ofloxacin complex //J. Inorg.Chem. 2001. - V. 84. - P. 163-170.

9. Li J.B., Yang P., Gao F., Han G.Y.,Yu K.B. Novel lantanide complexes of ciprofloxacin: synthesis, characterization, crystal structure and in vitro antibacterial activity studies // Chin. J.Chem. 2001. - V. 19. - № 6. - P. 598605.

10. Rosales M.J., Toscano R.A. Structure of the antimicrobial agent cinoxacin // Acta. Cryst. 1985. - V. 41. - P. 1825-1826.

11. Lee S.S., Jung O.S., Lee C.O., Choi S.U., Jun M.J., Sohn Y.S. Cationic diamineplatinum (II) complexes of nalidixic acid // Inorg.Chem.Acta. -1995.-V. 239.-P. 133-138.

12. H.Prasanna M.D., Guru Row T.N. Hydrogen bonded networks in hedrophilic channels: crystal structure of hydrated ciprofloxacin lactate and comparison with structuralle similar compounds // J.Molecular Structure. 2001. - V. 559.-P. 255-261.

13. Turel I., Leban I., Bucovec N. Crystal structure and characrerization of the bismuth (III) compond with quinolone family member (ciprofloxacin). Antibacterial study // J. Inorg. Biochem. 1997. - V. 66. - P. 241-245.

14. Turel I., Golic L., Bucovec P., Gubina M. Antibacterial tests of bismuth

15. I)-quinolone (ciprofloxacin, cf) componds against Helicobacter pylori and some other bacteria. Crystal structure of (cfH2)2 Bi2Cli0.'4H2O // J. Inorg. Biochem. 1998. - V. 71. - P. 53-60.

16. Yang P., Li J.B., Tian Y.N., Yu K.B. Synthesis and crystal structure of rare earth complex with ciprofloxacin // Chin. Chem. Let. 1999. - V.10. - P. 879-880.

17. Wang G.P., Cai G.Q., Zhu L.G. Synthesis and crystal structure of fluoroquinolone complex of copper with two-dimension network // Chin. J.Inorg.Chem.- 2000. V. 6. - P. 987-990.

18. Florence A.J, Kennedy A.K., Shankland N., Wright E., Al-Rubayi A. Norfloxacin dehydrate //Acta Crystallogr. 2000. - V. 56C. - P. 1372.

19. Drevensek P., Golobic A., Turel I., Poclar N., Sepcic K. Crystal structure, characterization and biological activity of copper (Il)-ciprofloxacin ionic compound // Acta Chim.Slov. 2002. - V. 4. - P.857-870.

20. Sun J., Sakai S., Tauchi Y., Deguchi Y., Cheng G., Chen J., Morimoto K. Protonation equilibrium and lipophilicity of olamufloxacin (HSR-903), a newly synthesized fluoroquinolone antibacterial // Eur. J. Pharm. & Biopharrm. 2003. - V. 56. - P. 223-229.

21. Fresta М., Guccione S., Beccari A.R., Furneri P.M., Puglisi G. Combining molecular modeling with experimental methodologies: mechanism of membrane permeation and accumulation of ofloxacin // Bioorg. Med. Chem. -2002. V. 10.-P. 3871-3889.

22. J.A. Hernandez-Arteseros, J.Barbosa, R.Compano, M.D.Prat. Analysis of quinilone residues in edible animal products // J.Chromatogr.A. 2002. - V. 945. - P. 1-24.

23. Park H.R., Lee H.C, Kim T.H, Lee J.K., Yang K., Bark K.M. Spectroscopic properties of fluoroquinolone antibiotics and nanosecond solvation dynamics in aerosol-OT reverse micelles // Photochem. Photobiol. 2000. - V.71. - P. 281-293.

24. Neuman M. Clinical pharmacokinetics of the newer antibacterial 4-quinolones. // Clin. Pharmacokinet. 1988. - V. 14. - № 2. - P. 96-121.

25. Ross D.L., Riley C.M. Physicochemical properties of the fluoroquinolone antimicrobials. II. Acid ionization constants and their relationship to structure // Int. J. Pharm. 1992. - V.83. - P.267-272.

26. Barbosa J., Bergos R., Того I., Sanz-Nebot V. Protonation equilibria of quinolone antibacterials in acetonitrile-water mobile phases used in LC // Talanta. 1997. - V. 44. - P.1271- 1283.

27. Smith J.T., Lewin C.S. // The Quinilones. New York. USA: Academic press, 1998. - P. 23-82.

28. Maya M.T., Goncalves N.J., Silva N.B., Morais J.A. Simple high-performance liquid chromatographic assay for the determination of ciprofloxacin in human plasma with ultraviolet detection // J. Chromatogr. B. 2001. - V.755. - № 1-2. - P. 305-309.

29. Rieutord A., Prognon P., Brion F., Mahuzier G. Liquid chromatographic determination using lanthanides as time-resolved luminescence probes for drug and xenobiotics: advantages and limitations // Analyst. 1997. - V. 122. - P. 59R-66R.

30. Burhenne J., Ludwig M., Spiteller M. Polar photodegradation products of quinolones determined by HPLS/MS/MS // Chemosphere. 1999. - V. 38. -№6. - P. 1279-1286.

31. Du L., Xu Q., Yuan J. Fluorescence spectroscopy determination of fluoroquinolones by charge-transfer reaction // J.Pharm. Biomed. Analysis. -2003.-V. 33.-P. 693-698.

32. Beltyukova S., Teslyuk O., Egorova A., Tselic E. Solid-phase luminescensce determination of ciprofloxacin and norfloxacin in biological fluids // J. Fluorescence. 2002. - V. 12. - №. 2. - P. 269-272.

33. Нурмухамедов P.H. Поглощение и люминесценция ароматических соединений. -Из-во «Химия», 1971. 216 с.

34. Park H.R., Chung K.Y., Lee Н.С., Lee J.K., Bark K.M. Ionization and divalent cation complexation of quinolone antibiotics in aqueous solution // Bull. Korean Chem. Soc. 2000. - V. 21. - № 9. - P.849-854.

35. Zupancic M., Arcon I., Bucovec P., Kodre A. A physico-chemical study of the interaction of cobalt (II) ion with ciprofloxacin // Croatica Chem. Acta. -2002.-V. 75. №. I.-P. 1-12.

36. Теслюк О.И., Бельтюкова C.B., Егорова A.B., Желтвай И.И. Устойчивость комплексов лантаноидов с производными хинолинкарбоновой кислоты // Журн. неорг. химии. 2000. - Т. 45. - № 12.-С. 2103-2107.

37. Shen L.L., Pernet A.G., Odonell T.J., Rosen Т., Chu D.W.T., Sharma P.N., Mitscher L.A., Cooper C.S. Mechanism of inhibition of DNK gyrase by quinilone antibacterials-a cooperative drug-DNA binding model // Biochemictry. 1989. - V. 28. - P. 3886-3894.

38. Andriole V.T. The future of the Quinolones // Drugs. 1999. V. 58. P. 1-5.

39. Потемкин B.A., Гришина M.A., Велик A.B., Чупахин О.Н. Исследование количественной взаимосвязи структура-антибактериальная активность производных хинолона// Хим.-фарм.журн. 2002. - Т. 36. - № 1. - С. 22-25.

40. Castillo-Blum S.E., Barba-Behrens N. Coordination chemistry of some biologically active ligands // Coord. Chem. Rev. 2000. - V. 196. - P. 3-30.

41. Ma H.H.M., Chiu F.C.K., Li R.C. Mechanistic investigation of the reduction in antimicrobial activity of ciprofloxacin by metal cations // Pharm. Research. 1997. - V. 14. - № 3.

42. Gao F., Yang P., Xte J., Wang H. Synthesis, characterization and antibacterial activity of novel Fe (III), Co(II), and Zn(II) complexes with norfloxacin//J. Inorg. Biochem. 1995. - V. 60. - P. 61-67.

43. Lietman P.S. Fluoroquinolone toxicities. An update. // Drugs. 1995. - V.49.- P. 794-850.

44. Lipsky B.A., Baker S.A. Fluoroquinolone toxicity profiles: a review focusing on newer agents // Clin. Infect. Dis. 1999. - V. 28. - P. 352-364.

45. Ljunggren В., Moller H. Drug phototoxicity in mice // Acta Dermatolog. -1978. -V. 58. P. 125-130.

46. Loveday K.S. Interrelationship of photocarcinogenicity, photomutaganicity and phototoxicity // Photochem. Photobiol. 1996. - V. 63. - P. 369-372.

47. Maekinen M., Forbes P.D., Stenbaek F. Quinolone antibacterials: a new class of photochemical carcinogens // J. B. Biol. 1997. - V. 37. - P. 182187.

48. Stahlmann R., Lode H. Toxicity of quinolones // Drugs. 1999. - V. 58. - P. 37-42.

49. Johnson B.E., Gibbs N.K., Ferguson J. Quinilone antibiotic with potential to photosennsitize skin tumorogenesis // J. Photochem. Photobiol. B: Biolog.1997.-V. 37.-P. 171-173.

50. Miolo G., Viola G., Vedaldi D., Dall'Acqua F., Fravolini A., Tabarrini O., Cecchetti A., Tabarrini O., Cecchetti V. In vitro phototoxic properties of new 6-desfluoro and 6-fluoro-8-methyiquinilones // Toxicology in vitro. -2002. V. 16. - P. 683-693.

51. Fasani E., Profumo A., Albini A. Structure and medium dependent photodecomposition of fluoroquinolone antibiotics // Photochem.Photobiol.1998. V.68. - P. 666-674.

52. Umezawa N.K., Arakane K., Ryu A., Mashiko S., Hirobe M., Nagano T. Participation of reactive oxygen species in induced by quinolone antibacterial agents // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - V. 342. - P. 275281.

53. Aveline В., Redmond R.W. Exclusive free radical mechanisms of cellular photosensitization // Photochem.Photobiol. 1998. - V. 68. - P. 266-275.

54. Foote C.S. Photosensitized oxidation and singlet oxygen: consequences in biological systems // Free Radicals in Biology. San Diego: Academic press, 1976.-V. 2.-P. 2541-2606.

55. Martinez L.J., Sik R.H., Chignell C.F. Fluoroquinolone antimicrobials: singlet oxygen, superoxide and phototoxicity // Photochem.Photobiol., -1998. V. 67. - P. 399-403.

56. Morimura Т., Kohno K., Nobuhara Y., Matsukura H.Photoreaction and oxygen generation of a new antibacterial fluoroquinolone derivative, orbitofloxacin, in the presence of chloride ion // Chem.Pharm.Bul. 1997. -V. 45.-P. 1828-1832

57. Foote C.S. Defenition of type I and type II photosensitized oxidation // Photochem.Photobiol. 1991. - V. 54. - P.659

58. Detzer N., Huber B. Photochemie heterocyclischer Enone I, Photolyse und Thermolyse von Nalidixinsaure // Tetrahedron. 1975. - V. 31. - P. 1937 -1941.

59. Martinez L.J., Li G., Chignell C.F. Photogeneration of fluoride by the fluoroquinolone antimicrobial agents lomefloxacin and flerofloxacin // Photochem. Photobiol. 1997. - V. 65. - P. 599 - 602.

60. Fasani E., Mella M., Monti S., Albini A. Unexpected Photoreactions of some 7-amino-6-fluoroquinolones in Phosphate buffer // Eur.J.Org.Chem. 2001. -V. 2.-P. 391-397.

61. Vermeersch G., Ronfard-Haret J.C., Bazin M., Carillet V., Morliere P., Santus R. Type I and type II photosensitization by the antibacterial drug nalidixic acid. A laser flash photolysis study // Photochem. Photobiol. -1991.-V. 54.-P.661 -666.

62. Martinez L., Chignell C.F. Photocleavage of DNA by the fluoroquinolones antibacterials // J.Photochem.Photobiol B: Biology. 1998. - V. 45. - P. 51 -59.

63. Полищук A.B., Карасева Э.Т., Медков M.A., Карасев В.Е. Фторхинолоны: состав, строение, спектроскопические свойства // Вестник ДВО РАН. 2005. - № 2. - С. 125 - 131.

64. Chu D.T.W., Fernandes Р.В. Structure-activity relationships of the fluoroquinolones. // Antimicrob. Agents Chemother. 1989. - V. 33. - P. 131 - 140.

65. Furet Y.X., Deshusses J., Pechere J.C. Transport of pefloxacin across the bacterial cytoplasmic membranein quinolone-susceptible Staphylococcus aureus //Antimicrob Agents Chemother. 1992. - V. 36. - P. 2506 - 2511.

66. Карасев В.Е. Новые полимерные светотрансформирующие материалы для солнечной энергетики // Вестник ДВО РАН. 2002. - № 3. - С. 52 -61.

67. SMART and SAINT-Plus.Version 5.0. Data Collection and Processing Software for the SMART System. Madison. Wisconsin. (USA): Bruker AXS Inc.- 1998. 74p.

68. Сбойчаков В.Б., Волков И.И., Суборова Т.Н. Клинические испытания дисков для определения чувствительности микроорганизмов к противомикробным лекарственным средствам. Санкт-Петербург: Анатолия, 2000. - 6 с.

69. Гиллеспи Р. Геометрия молекул. М.: Мир, 1975. 278 с.

70. Гиллеспи Р., Харгиттаи. Модель отталкивания электронных пар валентной оболочки и строение молекул. М.: Мир.- 1992. - 296 с.

71. Удовенко А.А., Волкова JI.M. Кристаллохимия соединений трехвалентной сурьмы // Коорд. Химия. 1981. - Т. 7. - N12. - С. 1764 -1813.

72. Turel I., Gruber К., Leban I., Bukovec N. Synthesis, crystal-structure, and characterization of 3 novel compounds of the quinolone family member (norfloxacin)I. Inorg. Biochem.- 1996. V. 61. P.197 - 201.

73. Гринева O.B., Зоркий П.М. Анализ межмолекулярных взаимодействий С1""С1 в кристаллах пентахлорбензола и гексахлорбензола// Кристаллография.- 2000.- Т.45. N 4. - С. 692 - 698.

74. Карякин А.В. n-Электроны гетероатомов в водородной связи и люминесценции. М.: Наука, 1985. - 136 с.

75. Ельяшевич М.А. Атомная и молекулярная спектроскопия. М.: ФМ., 1962. - 892с.

76. Panadero S., Gomes-Hens A., Perez-Bendito D. Stopped flow kinetic determination of nalidixic acid and norfloxacin based on lanthanide-sensitized fluorescence // Anal. Chem. Acta. 1995. - V. 303. - P. 39 - 45.

77. Бельтюкова С.В., Егорова А.В., Теслюк О.И. Использование f-f люминесценции ионов Eu(III) и Tb(III) в анализе лекарственных препаратов // Укр. хим. журн. 2000. - Т. 66. - С. 115 - 121.

78. Aguilar-Caballos М.Р., Gomes-Hens A., Perez-Bendito D. Determination of lasalocid with sensitized terbium(III) luminescence detection // Talanta. -1999.-V. 48.-P. 209-217

79. Полищук A.B., Карасева Э.Т., Медков M.A., Карасев В.Е. Спектрально-люминесцентные свойства и антибактериальная активность.соединений европия (III) с ципрофлоксацином и норфлоксацином // Коорд. химия. -2004. Т.30. - № 11. - С. 887 - 880.

80. Гайдук М.И., Золин В.Ф., Гайгерова JI.C. Спектры люминесценции европия. М.: Наука, 1974. - 195с.

81. Turel I., Bukovec P., Quiros M. Crystal structure of ciprofloxacin hexahydrate and its characterization // Int.J.Pharm. 1997. - V. 152. - № 1. -P. 59-65.

82. Fallati, C.S., Mazzieri, M.R., Manzo, R.H. Lipophilicity of zwitterionic and non-zwitterionic fluoroquinolone antibacterials // S.T.P. Pharma. Science. -1996. -V.6.-P. 162- 165.

83. Pulgarin J.A.M., Molina A.A., Lopez P.F. Direct determination of nalidixic acid in urine by matrix isopotential synchronous fluorescence spectrometry // Talanta. 1996. - V.43 - P. 431 - 438.

84. Свердлова O.B. Электронные спектры в органической химии. Л.: Химия, 1985. - 248 с.

85. Ross D.L., Elkinton S.K., Riley С.М. Physicochemical properties of the fluoroquinolone antimicrobials. III. 1-octanol/water partition coefficients and their relationships to structure // Int. J. Pharm. 1992. - V.88. - P. 379 -389.

86. Wei C-Y., Yu W-S., Chou P-T. Conjugated dual hydrogen-bond mediating proton transfer reaction in 3-hydroxyisoquinoline // J.Phys.Chem. B. 1998. -V. 102.-P. 1053 - 1064.

87. Turel I., Leban I., Klintschar G., Bucovec N., Zalar S. Synthesis, crystal structure, and characterization of two metal-quinolone compounds // J.Inorg.Biochem. 1997. - V. 6. - P. 77 - 82.

88. Ужинов Б.М., Дружинин С.И. Фотохимические лазеры на основе реакций фотопереноса протона органических соединений // Успехи химии. 1998. - Т. 67. - № 2. - С. 140 - 154.