Состав и изменение циркулирующих и тканевых пулов жирных кислот при липидснижающей вторичной профилактике ишемической болезни сердца (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор наук Котловский Михаил Юрьевич

• Котловский Михаил Юрьевич
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Котловский Михаил Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1 Ишемическая болезнь сердца. Эпидемиология и этиология

заболевания

1.2 Биохимические основы патогенеза атеросклероза

1.3 Жирные кислоты

1.3.1 Структура и свойства жирных кислот

1.3.2 Транспорт и метаболизм жирных кислот

1.3.3 Диагностическое значение жирных кислот в патогенезе атеросклероза

1.3.4 Коррекция содержания жирных кислот

1.4 Применение статинов при лечении ишемической болезни сердца

1.5 Применение Р-адреноблокаторов при лечении ишемической болезни сердца

1.6 Применение нестероидных противовоспалительных средств при лечении ишемической болезни сердца

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследуемых групп

2.1.1 Описание обследуемых пациентов

2.1.2 Общая характеристика использованных в работе лабораторных животных

2.2 Основные этапы исследования

2.2.1 Основные этапы работы с пациентами

2.2.2 Основные этапы работы с лабораторными животными

2.3 Методы обследования

2.3.1 Клиническое исследование пациентов

2.3.2 Клинико-инструментальные методы исследования пациентов

2.3.3 Лабораторные исследования

2.3.4 Хромато-масс-спектрометрические методы анализа

2.4 Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Изменение содержания липидов больных ишемической болезнью

сердца при лечении симвастатином

3.1.1 Изменение спектра липопротеидов сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца при лечении симвастатином

3.1.2 Влияние симвастатина на спектр жирных кислот плазмы крови

у больных ишемической болезнью сердца

3.2 Изменение липидов крыс на фоне терапии

3.2.1 Изменение спектра липопротеидов и холестерина плазмы крови и тканей у крыс на фоне терапии

3.2.2 Изменение спектра жирных кислот в плазме крови, миокарде и печени крыс на фоне терапии

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состав и изменение циркулирующих и тканевых пулов жирных кислот при липидснижающей вторичной профилактике ишемической болезни сердца (экспериментально-клиническое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность работы

На сегодняшний день ишемическая болезнь сердца (ИБС) в экономически развитых странах является одной из основных причин смертности и потери трудоспособности лиц зрелого и пожилого возраста [5, 40]. В связи с этим прогнозирование ее течения, эффективность терапии и профилактики остаются актуальными для кардиологии.

Практическую медицину в наибольшей степени интересуют модифицируемые факторы риска данного заболевания, одним из которых является дислипидемия [110].

Патогенетической основой развития ИБС считается атеросклеротическое поражение коронарных артерий. Механизм формирования атеросклероза связан с нарушением липидного обмена, в частности, повышенным уровнем триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой (ЛПНП), очень низкой плотности (ЛПОНП) и низким уровнем липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [118, 280, 867, 868, 931, 1009].

Было проведено множество исследований, подтвердивших эффективность статинов в первичной и вторичной профилактике средечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [12, 482, 833, 882]. О необходимости применения статинов для профилактики ИБС говорится в ряде рекомендаций международных обществ [73, 496, 839].

Эффективность гиполипидемической терапии напрямую связана с уровнем снижения значений общего холестерина (ОХС) и ЛПНП [399]. Основой стратегии при этом считается уменьшение содержания ЛПНП до целевых значений [706]. В то же время искомые значения ЛПНП наблюдаются преимущественно при использовании средних и высоких доз препаратов [171]. Однако, как показывают эпидемиологические и иные исследования, подавляющая часть больных в России получает только начальную дозу препарата [296]. В настоящее время в нашей стране врачи в более чем 65% случаев назначают симвастатин в дозе 20 мг/сут [33, 113].

Вместе с тем, остаются малоизученными гендерные особенности эффективности гиполипидемической терапии, которая является основным компонентом лечения пациентов с сердечно-сосудистой патологией и метаболическим синдромом [76, 492, 942]. Известно, что действие эстрогенов является причиной того, что параметры фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных препаратов существенно отличаются у мужчин и женщин [525, 804].

Механизм действия статинов на жирные кислоты (ЖК) связан с интенсивным поглощением клетками транспортеров ЖК - ЛП, а также со способностью статинов оказывать влияние на экспрессию десатураз и элонгаз -ферментов, активирующих синтез длинноцепочных ЖК [354, 445, 855].

Информативная значимость показателей ЖК в развитии заболеваний считается давно доказанной. Известно, что ЖК, обеспечивая целостность биомембран, регулируя активность клеточных функций, участвуя в процессах энергообразования и воспаления, способны играть важную роль в патогенезе ССЗ [38, 209, 320, 353, 368, 418, 446, 624, 649, 685, 788, 803, 883, 909, 940, 944, 975, 998].

В то же время известно, что в сосудистом русле ЖК подвергаются лишь действию липаз с образованием полярных продуктов из неполярных субстратов. Все что происходит с липидами и ЛП в крови и лимфе - это только превращения полярных форм ЖК в неполярные, и наоборот. В ходе переноса в составе разных классов ЛП и активного поглощения их клетками, метаболизма ЖК в крови не происходит [271].

Экспериментальные данные предыдущих исследований показали необходимость использования ю3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) в профилактике и комплексной терапии целого ряда заболеваний у людей [129]. Добавление ю3 ПНЖК к гиполипидемической диете снижало смертность от ИБС и число повторных случаев инфаркта миокарда [542].

Известно, что Р-адреноблокаторы (БАБ) являются основным средством вторичной профилактики ИБС [2, 156, 836]. При отсутствии прямых противопоказаний, БАБ должны назначаться всем больным ИБС, особенно после инфаркта миокарда [306]. При этом самой высокой селективностью из

современных препаратов обладает бисопролол [182]. По сравнению с другими БАБ, он обладает в 19 раз более высоким сродством к pi-адренорецепторам [344].

Также известно, что на сегодняшний день ацетилсалициловая кислота (АСК) является наиболее востребованным и широко применяемым антиагрегантом, используемым для первичной и вторичной профилактики ИБС [144]. Клиническая эффективность и безопасность данного препарата была подтверждена многочисленными контролируемыми исследованиями и мета-анализами практически у всех групп пациентов, страдающих ССЗ [143, 336]. Ранее было установлено, что салицилаты способны предотвращать развитие резистентности к инсулину у животных с ожирением [661, 1015].

Таким образом, многочисленными работами был доказан положительный эффект статинов в стабилизации уровня атерогенных липидов в плазме крови, однако практически отсутствуют исследования, в которых проводился комплексный анализ влияния статинов на спектр ЖК плазмы крови с учетом пола пациентов и диапазона используемых доз препарата (минимальная, средняя, максимальная). Остаются неясными основная точка приложения влияния статинов на показатели спектра ЖК, особенности влияния препарата на активность систем транспорта, антиоксидантной защиты, депонирования, окисления и эндогенного образования ЖК. Отсутствуют исследования особенностей взаимодействия статинов и препаратов других групп, применяемых для профилактики ИБС в отношении спектра ЖК не только в плазме крови, где происходит их транспорт, но и в других тканях организма, где они реализуют свой непосредственный биологический эффект.

Степень разработанности

Из предыдущих исследований известно, что статины снижают циркуляцию ЖК в крови [924], усиливая поглощение ЛП, а также через влияние на экспрессию ферментов десатураз и элонгаз [354, 445, 855].

По данным J. Harris и соавт., симвастатин снижает содержание ЖК в липидах плазмы крови и одновременно увеличивает уровень арахидоновой (С20:4) ненасыщенной жирной кислоты (НЖК) [152]. В то же время М. DeLorgeril

и соавт. [468] показали, что статины повышают в спектре ЖК липидов сыворотки крови относительное содержание арахидоновой (С20:4) НЖК и снижают долю линолевой (С18:2). Исследования продемонстрировали, что статины активируют фермент Д5 десатуразу, участвующий в образовании арахидоновой (С20:4) ю6 ПНЖК из линолевой (С18:2) ю6 ПНЖК. Вследствие этого и повышается уровень арахидоновой (С20:4) ю6 ПНЖК в крови [505, 795, 1019]. По данным 1Б. Dwight и соавт. [473], в мембране эритроцитов при лечении симвастатином было отмечено увеличение содержания арахидоновой (С20:4) НЖК.

Исследования, проведенные В.Н. Титовым, показали снижающий эффект статинов на содержание ю3 НЖК [254].

Известно, что статины изменяют активность синтеза НЖК, усиливают функцию пероксисом и повышают эндогенный синтез арахидоновой (С20:4) НЖК в культуре как гепатоцитов, так и моноцитов человека [39, 615].

В то же время было показано, что скорость образования эйкозаноидов на клеточном уровне регулируется в большей степени не количеством исходного субстрата в клетке, а активностью ферментов - оксигеназ и фосфолипаз, которые угнетаются статинами [523, 954].

В ранее проводимых исследованиях было установлено снижение содержания олеиновой (С18:1) ю9 ЖК при приеме статинов. Кроме того, симвастатин уменьшал количество пальмитиновой (С 16:0) и стеариновой (С 18:0) насыщенных жирнх кислот (НасЖК) [643].

Интересным представляется комплексное исследование и оценка влияния статинов на абсолютное и относительное содержание ЖК плазмы крови с учетом пола пациентов и дозы препарата (во всем существующем диапазоне). Интересным видится также изучение особенностей влияния препарата на активность систем транспорта, антиоксидантной защиты, депонирования, окисления и эндогенного образования ЖК. Практически значимым является взаимодействие статинов и препаратов других групп, применяемых для профилактики ИБС, в отношении спектра ЖК не только в плазме крови, но других тканях организма, где они реализуют свой непосредственный биологический эффект.

Цель исследования: изучить дозозависимое влияние ингибиторов ГМГ -КоА-редуктазы и механизмы индуцированного изменения количественных и качественных характеристик липопротеидов, жирных кислот, холестерина плазмы крови и тканей при вторичной профилактике ИБС.

Задачи исследования

1. Провести комплексную оценку обусловленного полом пациентов и дозой препарата влияния статина на содержание жирных кислот и холестерина в плазме крови, а также в печени и миокарде в эксперименте.

2. Оценить обусловленное полом пациентов и дозой препарата воздействие статина на систему микросомального и митохондриального окисления жирных кислот.

3. Выполнить оценку обусловленного полом пациентов и дозой препарата воздействия статина на систему антиоксидантной защиты полиненасыщенных жирных кислот.

4. Оценить обусловленное полом пациентов и дозой препарата воздействие статина на систему эндогенного образования поли-, моно- и насыщенных жирных кислот из экзогенных и эндогенных предшественников.

5. Провести качественную и количественную оценку взаимодействия статина, препаратов ю3 полиненасыщенных жирных кислот и комбинации бисопролола и ацетилсалициловой кислоты при влиянии на жирные кислоты, холестерин плазмы крови и тканей, а также активность систем, осуществляющих транспорт, депонирование, антиоксидантную защиту, образование и окисление жирных кислот.

Научная новизна

Впервые в эксперименте (плазма крови, ткани печени и сердца) и клинике были изучены эффекты терапевтического диапазона доз статина и гендерной принадлежности в отношении влияния лекарственного средства на липидный статус и метаболизм ЖК при вторичной профилактике ИБС.

Показано, что ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, независимо от пола и дозы, перераспределяет содержание ЖК и холестерина в плазме крови и тканях, стимулируя их поглощение в составе липопротеидов (ЛП) гепатоцитами и снижая их содержание в плазме крови и миокарде. При этом на малой дозе в эксперименте имело место снижение ЖК плазмы крови и ткани миокарда, преимущественно за счет НЖК, неблагоприятно качественно изменяя состав ЛП и увеличивая вероятность возникновения электрической нестабильности кардиомиоцитов, тогда как в клинике средние и большие дозы препарата пропорционально снижали НЖК и НасЖК.

В клинике и эксперименте было продемонстрировано, что минимальные дозы статина обеспечивали снижение НЖК плазмы крови, преимущественно за счет МНЖК, средние - как результат пропорционального снижения МНЖК и ПНЖК, а максимальные дозы - за счет ПНЖК. При медикаментозной нагрузке в эксперименте сопоставимая динамика содержания НЖК сопровождалась увеличением доли ПНЖК в тканях сердца.

Увеличение поглощения ПНЖК (ю3 и ю6 НЖК) из плазмы крови, выявленное для всего диапазона доз статина, в эксперименте и при использовании средних доз лекарственного средства у пациентов-мужчин снижало долю ПНЖК в ЛПНП и повышало в ЛПВП. Высокие дозы лекарственного средства у женщин снижали выраженность перераспределения ПНЖК в липопротеидах.

Показано, что статин у лиц обоего пола и во всем диапазоне доз активирует Д5 десатуразу. При этом имела место индукция эндогенного образования ПНЖК из экзогенных предшественников с более выраженным образованием ЖК семейства ю6, преимущественно при использовании малых и средних доз статина, тогда как усиление эндогенного образования ю3 НЖК было выявлено только у лиц женского пола. Только у женщин при максимальной дозе препарата изменялось соотношение ю3 / ю6 ПНЖК в сторону ю6 ПНЖК плазмы крови за счет усиления поглощения ю3 ПНЖК в составе ЛПНП. У мужчин, принимавших препарат в средней дозе, эффект был противоположным за счет более выраженного поглощения ЛПОНП.

Впервые выявлено, что малые дозы статина в плазме крови обеспечивают приоритет ю6 субстратов синтеза эйкозанойдов в отношении ю3 производных, а максимальная доза лекарственного средства вызывает инверсию этого соотношения в сторону ю3 производных. По данным эксперимента, статин изменял соотношение С20:5 / С20:4 (непосредственных субстратов синтеза эйкозанойдов) в сторону арахидоновой (С20:4) НЖК в плазме крови, тогда как в клинике средняя доза препарата обозначенный паритет не изменяла, а максимальная изменяла соотношение в сторону тимнодовой (С20:5) НЖК.

Впервые было показано, что вызванное средней дозой статина поглощение МНЖК печенью преобладало над их образованием у женщин. У мужчин максимальная доза препарата обеспечивала уравновешенность поглощения и эндогенного образования МНЖК.

Получены новые данные, свидетельствующие об активации инсулинзависимых ферментов и повышенном эндогенном образовании ю9 МНЖК при действии средних и максимальных доз статина. При этом только у мужчин и на максимальной дозе лекарственного средства зарегистрировано образование ю7 НЖК. Минимальная доза препарата снижала активность как инсулинзависимых, так и независимых ферментов эндогенного синтеза МНЖК.

Впервые для ингибиторов ГМГ-КоА-редуктаз в отношении влияния на систему антиоксидантной защиты ПНЖК в плазме крови был выявлен дозозависимый эффект, где малые терапевтические дозы лекарственного средства в эксперименте вызывали прирост прооксидантной активности за счет уменьшения соотношения субстрата окисления и антиоксиданта (олеиновой МНЖК), а средние и высокие дозы в клинике обеспечивали прогредиентное повышение антиоксидантного статуса за счет увеличения данного соотношения в сторону антиоксиданта.

Впервые показано, что под воздействием статина во всем терапевтическом диапазоне доз поглощение НасЖК тканями (преимущественно печенью) преобладало над их эндогенным образованием и выделением в плазму крови в

составе ЛПОНП. Обнаружено, что в минимальной и средней дозах препарат увеличивал образование НасЖК, а в случае максимальной дозы, напротив, понизижал. При использовании средней и максимальной доз препарата эндогенное образование НасЖК уступало образованию МНЖК. В эксперименте в плазме крови, тканях печени и миокарда соотношение НасЖК к МНЖК сдвигалось в сторону преобладания НасЖК. При этом только в средней и максимальной дозах статин усиливал нейтрализацию патологического влияния пальмитиновой (С16:0) НасЖК путем превращения ее в олеиновую (С18:1) МНЖК.

Впервые определено, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в терапевтическом диапазоне доз неоднозначно изменяют качественный состав эндогенно образованных ЛПОНП, в малых дозах приводя к преобладанию в них НасЖК, а в средних и больших - к прогредиентному дозе преобладанию МНЖК.

Статин, независимо от дозы, повышал окисление ЖК в пероксисомах тканей с большей выраженностью у лиц женского пола. Мужской пол и максимальная доза препарата, как два независимых фактора, обеспечивали смещение соотношения в сторону образования олеиновой (С18:1) ю9 НЖК, тогда как женский пол и средняя доза, напротив, - в сторону Р-окисления данной НЖК. В эксперименте для ткани сердца также определено преобладание окисления олеиновой (С18:1) ю9 НЖК. Следствием этого для всего диапазона доз явилось снижение абсолютного значения суммы ЖК-энергетических субстратов в плазме крови, а в эксперименте и в тканях сердца.

Впервые в эксперименте показано, что эффекты ю3 ПНЖК в отношении влияния на ЛП, холестерин и ЖК плазмы крови, тканей печени и миокарда, уступая по силе влияния, были сонаправленны таковым ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Эффекты комбинации Р-адреноблокатора (бисопролола) и антиагреганта (ацетилсалициловой кислоты) в отношении изменения количественных характеристик ЛП, ЖК, холестерина плазмы крови и тканей были диаметрально противоположны эффектам ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

На основании полученных данных была впервые разработана и апробирована система формальной двухступенчатой оценки (позитивное / негативное) влияния статина на спектр ЖК и их комплексов в плазме крови. Впервые был определен доверительный интервал возрастной нормы для каждого анализируемого показателя. Установлена связь между содержанием отдельных ЖК и их комплексов (относительно определенной возрастной нормы) и ИБС. Кроме того, было определено наличие связи между содержанием ЖК и достижением при лечении симвастатином нормальных (общепопуляционных и целевых) значений липопротеидов и общего холестерина.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования имеют фундаментальную и прикладную значимость. Впервые была выполнена комплексная оценка (качественная и количественная) влияния статина не только на липопротеиды и холестерин плазмы крови, но и на содержание ЖК, транспортной формой которых они являются. Таким образом, были изучены изменения не только количественного, но и качественного состава ЛП под влиянием статина.

Установлено влияние симвастатина на содержание 24 ЖК с известной биологической значимостью. Впервые была проведено исследование изменения как абсолютного, так и относительного содержания данных ЖК. Для изучения механизмов изменения отдельных ЖК под воздействием статина было установлено также изменение содержания комплексов ЖК (15 - абсолютное содержание; 17 - относительное) с известным биологическим эффектом. Через изменение соотношений (21 пара показателей) отдельных ЖК между собой и с их комплексами выполнялась оценка изменения активности как отдельных ферментов, отвечающих за их метаболизм, так и функционирования целых систем транспорта, антиоксидантной защиты, депонирования, окисления и эндогенного образования данных ЖК.

В клиническом исследовании и в эксперименте с лабораторными животными впервые было изучено влияние пола пациентов и всего диапазона

доз статина (минимальная, средняя, максимальная), применяемых для вторичной профилактики ИБС. Это позволило определить гендерные и дозовые особенности положительных и отрицательных эффектов статина при влиянии на спектр ЖК.

Впервые была дана комплексная оценка эффекта статина на ЖК и их комплексы не только в плазме крови (где не происходит непосредственный метаболизм ЖК), но также в печени и миокарде крыс, где реализуется их основные биологические эффекты.

В исследовании на лабораторных животных были изучены особенности (качественные и количественные) взаимодействия симвастатина с препаратом ю3 ПНЖК, Р-блокатором и антиагрегантом, применяемыми при вторичной профилактике ИБС при их влиянии на ЛП, холестерин и ЖК плазмы крови, печени и миокарда.

На основе исследования были оформлены 6 патентов ^Ц) на изобретение: № 2237245 «Способ оценки спектра жирных кислот»; № 2298793 «Способ определения и разделения жирных кислот»; № 2503405 «Способ индивидуальной количественной оценки развития ишемической болезни сердца»; № 2550664 «Способ индивидуальной оценки принадлежности пациентов к хронической сердечной недостаточности»; № 2599350 «Способ прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами (варианты)»; № 2642923 «Способ индивидуальной количественной оценки развития ишемической болезни сердца».

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование состоит из экспериментального и клинического разделов.

В эксперименте разработана модель для изучения влияния минимальной дозы статина, применяемой при вторичной профилактике ИБС, на ЛП, холестерин и жирные кислоты плазмы крови печени и миокарда. Детально изучены качественные и количественные особенности взаимодействия статина

с другими препаратами, применяемыми при лечении ИБС (в-адреноблокатором, ацетилсалициловой кислотой, препаратом ю3 ПНЖК).

Клинический раздел содержит исследование особенностей влияния средней и максимальной доз статина, назначаемых при вторичной профилактике ИБС, на ЛП, холестерин и жирные кислоты плазмы крови, с учетом гендерной принадлежности пациентов.

Основные методы исследования: хромато-масс-спектрометрический анализ жирных кислот и холестерина (плазмы крови, печени и миокарда); развернутый биохимический анализ крови (активность липазы, панкреатической амилазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинкиназы, а-амилазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и холинэстеразы, тимоловой пробы, уровень ХС-ЛПВП, ТГ и ОХС); клинико-инструментальные методы исследования (электрокардиография, ультразвуковое исследование (УЗИ) сосудов шеи, эхокардиография, велоэргометрия).

Положения, выносимые на защиту

1. Эффекты ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, применяемых в пределах доз терапевтического диапазона, позволяя контролировать количественный состав циркулирующего пула липопротеидов, жирных кислот и холестерина, были неоднозначными в отношении изменения их качественных характеристик и межтканевого перераспределения, зависящего от дозы и гендерной принадлежности.

2. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в терапевтическом диапазоне доз неоднозначно изменяют качественный состав эндогенно образованных ЛПОНП, в малых дозах приводя к преобладанию в них НасЖК, а в средних и больших -к прогредиентному дозе преобладанию МНЖК.

3. Одним из внедозовых эффектов ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы явилась индукция образования ПНЖК из экзогенных предшественников с более выраженным образованием ЖК семейства ю6. При этом на малых терапевтических дозах в плазме крови был установлен приоритет ю6 субстратов синтеза эйкозанойдов в соотношении с ю3 производными, и только максимальная

доза лекарственного средства обеспечивала инверсию этого соотношения в сторону ю3 производных.

4. Индуцированное ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы перераспределение (плазма/ткани) ЖК и их катаболизм через механизмы пероксисомального и митохондриального окисления, вне зависимости от дозы препарата, привели к количественному снижению пула ЖК-субстратов энергии в плазме крови, а в эксперименте - и к истощению эндогенного энергетического резерва кардиомиоцитов. В то же время было отмечено позитивное прогредиентное качественное изменение ЖК-субстратов энергии при применении средних и максимальных доз препарата, а также негативное при использовании минимальных доз.

5. Для ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в отношении их влияния на систему антиоксидантной защиты ПНЖК в плазме крови, выявлен дозозависимый эффект, где малые терапевтические дозы лекарственного средства в эксперименте вызывали прирост прооксидантной активности за счет уменьшения соотношения субстрата окисления и антиоксиданта (олеиновой МНЖК), а средние и высокие дозы в клинике обеспечивали прогредиентное повышение антиоксидантного статуса за счет увеличения данного соотношения в сторону антиоксиданта.

6. В эксперименте изменения количественных характеристик липопротеидов, холестерина и жирных кислот (тканей) под действием ю3 НЖК, уступая по силе эффекта, были сонаправлены таковым, вызванным приемом малых доз ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

7. В эксперименте эффекты комбинации бисопролола и ацетилсалициловой кислоты в отношении изменения количественных характеристик липопротеидов, жирных кислот, холестерина плазмы крови и тканей были диаметрально противоположны эффектам малых доз ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности полученных данных подтверждается объемом выборки в клинике и эксперименте, использованием современного оборудования и реактивов, применением современных лабораторных, клинико-инструментальных методов обследования и методологических подходов, соответствующих поставленным задачам. Выводы, сформулированные в диссертации, подтверждены лабораторными данными, анализом литературы, точностью статистической обработки полученных результатов.

Материалы диссертации изложены и обсуждены на международных и российских научных конференциях: VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999), «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Бангкок, 2009), VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика» (Москва, 2010), II Международной научно-практической конференции «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине: геномика, протеомика, биоинформатика» (Новосибирск, 2011), «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Сочи, 2011), «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Дубай, 2012). VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика» (Москва, 2014),

По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы, из них 20 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получены патенты (ВД) на изобретение: № 2237245, № 2298793, № 2503405, № 2550664, № 2599350, № 2642923.

Объем и структура работы

Диссертация написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, изложенных в третьей главе,

обсуждения результатов работы и выводов. Работа изложена на 578 страницах машинописного текста, содержит 193 таблицы и 98 рисунков. Библиографический список включает 1021 источник, в том числе 307 отечественных и 814 иностранных.

Личное участие автора

Личное участие автора состояло в сборе первичного материала, проведении исследования и анализе полученных результатов для диссертационной работы. Автором лично осуществлен анализ литературных данных, сформулированы цели и задачи исследования, получены представленные результаты с их статистической обработкой и интерпретацией. Проведена подготовка к печати статей и тезисов по теме диссертации.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Котловский Михаил Юрьевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверков, О.В. Тиклопидин и клопидогрел - есть ли повод для противостояния? / О.В. Аверков // Клиническая фармакология и терапия. -2007. - № 1. - С. 33-40.

2. Акчурин, Р.С. Актуальные вопросы хирургии сердца у взрослых / Р.С. Акчурин, И.В. Бурмистрова, В.П. Васильев и др. // Сердечнососудистая патология. Современное состояние проблемы (сборник трудов). К 80-летию академика Е.И. Чазова. - М.: МедиаМедика, 2009. - С. 6-25.

3. Алекперов, Э.З. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе / Э.З. Алекперов, Р.Н. Наджаров // Кардиология. - 2010. -№ 6. - C. 88-91.

4. Александров, А.А. Диабетическое сердце: схватка за митохондрии / А.А. Александров // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5, № 9. - С. 509-513.

5. Алексеева, О.П. Коронарный синдром Х - одна из внепищеводных масок гастроэзофагеальной рефлюксной болезни? / О.П. Алексеева, И.В. Долбим // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2003. -Т. 6. - С. 33-36.

6. Аничков, Н.Н. Атеросклероз и инфаркт миокарда / Н.Н. Аничков, А.Л. Мясников. - М.: Медгиз, 1959. - 314 с.

7. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8(6). - 20 с.

8. Антонюк, М.В. Роль модификации состава жирных кислот липидов

эритроцитов в патогенезе артериальной гипертензии / М.В. Антонюк, Т.П. Новгородцева, Н.В. Жукова и др. // Кардиология. - 2010. - № 7. -С. 26-30.

9. Аронов, Д.М. Диагностика и лечение атерогенных дислипидемий: Методич. пособие для врачей / Д.М. Аронов, Н.В. Петрова, Н.М. Ахмеджанов. - М., 1996. - 44 с.

10. Аронов, Д.М. Каковы результаты лечения симвастатином при длительном (более 10 лет) применении? Возникает ли толерантность к симвастатину? Каковы плеотропные эффекты статинов? / Д.М. Аронов // Лечащий врач.

- 2001. - № 1. - C. 5-6.

11. Аронов, Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал. - 2001. -№ 13-14(9). - С. 1-6.

12. Аронов, Д.М. Статины снижают смертность и улучшают течение атеросклеротических заболеваний / Д.М. Аронов // Consilium medicum. -2001. - Т. 3, № 10. - С. 456-465.

13. Аронов, Д.М. Симвастатин. Новые данные и перспективы / Д.М. Аронов.

- М.:Триада Х, 2002. - 80 с.

14. Аронов, Д.М. Эффективность и безопасность применения симло (симвастатина) у больных коронарной болезнью сердца с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) / Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова, Ю.П. Никитин и др. // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 11. - С. 1088-1192.

15. Аронов, Д.М. Сердечно-сосудистая система и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал. - 2006. -№ 14 (4). - С 192-197.

16. Аронов, Д.М. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. - М.: Триада-Х, 2009. - 248 с.

17. Арутюнов, Г.П. Возможна ли профилактика сердечно-сосудистых осложнений макронутриентом рыбы и концентратом омега-3 жирных кислот / Г.П. Арутюнов // Сердце: журнал для практикующих врачей. -2009. - Т. 8, № 1. - С. 21-27.

18. Атрощенко, Е.С. Плейотропные эффекты статинов: новые аспекты действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы / Е.С. Атрощенко // Медицинские новости. - 2004. - № 3. - С. 59-66.

19. Афанасьев, С.А. Особенности инотропных реакций миокарда крыс на экстрасистолические воздействия при сочетанном развитии

постинфарктного кардиосклероза и сахарного диабета / С.А. Афанасьев, Д.С. Кондратьева, Л.П. Цапко и др. // Вестн. аритмологии. - 2009. - № 55. - С. 56-59.

20. Бабаева, А.Г. Влияние лимфоидных клеток односторонне нефрэктомированных мышей на пролиферативную активность почек и лечение оперированных реципиентов / А.Г. Бабаева, Н.А. Краскина, Л.Д. Лиознер // Бюллетень экспериментальной биологии медицины - 1973.- № 75, (2). - С. 78-80.

21. Бабаева, А.Г. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений / А.Г. Бабаева, Е.А. Зотиков. - М.: Наука, 1987. - 54 с.

22. Бабаева, А.Г. О роли гуморальных и клеточных факторов иммунитета в регуляции процессов восстановления внутренних органов у позвоночных. Восстановительные и пролиферативные процессы у животных / А.Г. Бабаева. - М.: Наука, 1969. - C. 66-82.

23. Бабаева, А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г. Бабаева. - М.: Медицина, 1985. - 87 с.

24. Балуда, М.В. Тромбоцитарно-сосудистое звено системы гемостаза у больных ИБС в условиях эмоционального напряжения : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Михаил Викторович Балуда. - М., 1984. - 23 с.

25. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - 2-е издание, дополненное. - М: «Ньюдиамед», 2001. - 296 с.

26. Баркаган, З.С. Атеротромбоз: основы патогенеза, диагностики и терапии / З.С. Баркаган // Омский научный вестник. - 2005. - № 1(30). - С. 9-17.

27. Бартон, Д. Общая органическая химия: Т.11 / Д. Бартон. - М.:«Химия», 1986.- 736 с.

28. Барышникова, Г.А. Роль клопидогреля в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Г.А. Барышникова // Consilium medicum. - 2008. -№ 11(10). - С. 130-137.

29.Бахов, Н.И. Механизмы защиты организма от вирусных инфекций: нейтрофильные лейкоциты / Н.И. Бахов, Ю.Ф. Майчук, А.В. Корнев // Успехи современной биологии. - 2000. - Т. 120, № 1. - С. 23-35.

30.Беленков, Ю.Н. Современные принципы коронарной ангиографии / Ю.Н. Беленков, А.П. Савченко, Ю.Г. Матчин // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2002. - Т. 1, № 6(6). - С. 265-268.

31.Беленков, Ю.Н. Клинико-гемодинамические и нейрогуморальные эффекты длительной терапии бета-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков,

B.Ю. Мареев, А.А. Скворцов и др. // Кардиология. - 2003. - № 4(10). -

C. 11-22.

32.Беленков, Ю.Н. Характеристика и исходы атеротромбоза у амбулаторных больных в Российской Федерации (по материалам международного регистра REACH) / Ю.Н. Беленков, Е.П. Панченко // Кардиология. - 2008.

- № 48(2). - С. 17-24.

33.Беленков, Ю.Н. Статины в современной кардиологической практике / Ю.Н. Беленков, И.В. Сергиенко, А.А. Лякишев, В.В. Кухарчук. - М.: Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Институт клинической кардиологии им А.Л. Мясникова, 2010. - 230 с.

34.Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, В.С. Моисеев, В.К. Лепахин. - М.: «Универсум», 2006. -920 с.

35.Биохимия: учебник для вузов / под ред. Е.С. Северина. - М.: ГЭОТАР-Мед, 2004. - 78 с.

36. Биологический энциклопедический словарь / Под ред. М.С. Гилярова. -М.:Сов. энциклопедия, 1986. - 831 с.

37.Биологическая химия / под ред. А.Д. Тагановича. - Минск: БИНОМ, 2008.

- 688 с.

38.Бирюкова, Е.В. Глюкофаж - настоящее и будущее в фармакотерапии метаболического синдрома / Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. - 2007. - № 3. - С. 12-17.

39. Бойцов, С.А. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно -сосудистых осложнений / С.А. Бойцов, В.В. Кухарчук, Ю.А. Карпов и др. // Кардиоваск. терапия и профилактика - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 82-86.

40. Бокерия, Л.А. Острый коронарный синдром. Возможности диагностики и лечения / Л.А. Бокерия, Ю.И. Бузиашвили, В.С. Работников и др. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. - 286 с.

41. Ботолова, Е.Н. Влияние эссенциальных фосфолипидов на липидный спектр плазмы крови и агрегационную способность тромбоцитов у больных ишемической болезни сердца / Е.Н. Ботолова, В.В. Соловьев, И.Н. Озерова и др. // Кардиология. - 1988. - №9. - С. 57-61.

42. Болдырев, А.А. Биомембранология: учебное пособие / А.А. Болдырев, Е.И. Кяйвяряйнен, В.А. Илюха - Петрозаводск: Изд-во Кар НЦ РАН, 2006. - 226 с.

43. Бубнова, М.Г. Современные позиции Р-адреноблокаторов в кардиологической практике с позиции медицины доказательств / М.Г. Бубнова, Е.А. Поддубская // Кардиосоматика. - 2011. - Т. 2, № 2. -С. 99-104.

44. Буеверова, Е.Л. Атерогенная дислипидемия и печень / Е.Л. Буеверова, О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин // Российский медицинский вестник - 2008. - Том XIII. - № 1. - С. 17-23.

45. Буланова, Е.Ю. Статинотерапия: доказательства, мнения экспертов, перспективы / Е.Ю. Буланова // Лечебное дело. - 2013. - № 3. - C. 59-77.

46. Бутрова, С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета / С.А. Бутрова // Consilium medical. - 2003. - Т. 5, №9. - 23-29.

47. Васьковский, В.Е. Липиды / В.Е. Васьковский // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - № 3. - С. 32-37.

48. Васьковский, В.Е. Препараты омега-3 жирных кислот и их применение в медицине / В.Е. Васьковский, Т.А. Горбач, А.В. Есипов и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 2. - С. 15-19.

49.Верещагин, А.Г. Биохимия триглицеридов / А.Г. Верещагин. - М.: Наука, 1972. - 308 с.

50.Виберс, Д. Инсульт: Клиническое руководство / Д. Виберс, В. Фейгин, Р. Браун. - М.: Бином, 2005. - 608 с.

51.Волкова, Э.Г. Научно обоснованные подходы в предупреждении повторного инфаркта миокарда и инсульта / Э.Г. Волкова, С.Ю. Левашов, В.А. Габрин и др. // Популяционное здоровье. - 2005. - № 2(1). - С. 13-17.

52.Воскобой, И.В. Особенности агрегации тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Воскобой, М.В. Македонская. -[Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.infarktu.net/catalog/articles/166. - [Дата обращения 02.02.2005].

53.Воронина, В.Н. Дженерики статинов: соотношение эффективности ибезопасности / В.Н. Воронина, А.А. Серажим, А.В. Загребельный // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 6. - С. 59-62.

54.Галеева, З.М. Влияние фиксированной низкодозовой комбинации гипотензивных препаратов на клинико -биохимические характеристики больных артериальной гипертензией / З.М. Галеева, А.С. Галявич // Артериальная гипертензия. - 2004. - № 2. - С. 16-19.

55.Галявич, А.С. Нарушение обмена жирных кислот при атеросклерозе и возможности его коррекции / А.С. Галявич, Л.Р. Салахова // Кардиология. - 2006. - № 12. - С. 36-39.

56.Галявич, А.С. Аторвастатин и концентрация жирных кислот в крови у больных ИБС / А.С. Галявич, Л.Р. Салахова // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 1. - С. 18-22.

57.Гасилин, В.С. Стенокардия / В.С. Гасилин, Б.А. Сидоренко - М.: Медицина, 1981. - 31 с.

58.Геворкян, Т.Т. Гемореологическая и антикоагулянтная терапия у больных хронической сердечной недостаточностью / Т.Т. Геворкян // Медицина. -2003. - № 2. - С. 24-28.

59.Геннис, Р. Биомембраны. Молекулярная структура и функция / Пер. с англ. Р. Геннис. - М.: Мир, 1997. - С. 624.

60.Гиляревский, С.Р. Эффективность и безопасность применения карведилола и бисопролола при лечении хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2 типа / С.Р. Гиляревский, Н.И. Столярова, Ю.Л. Новикова // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5, № 4. - С. 1114.

61.Грацианский, Н.А. Гиполипидемические средства / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 1994. - № 3. - С. 49-69.

62.Грацианский, Н.А. Нестабильная стенокардия - острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 1997. -№ 11. - С. 4-17.

63.Грацианский, Н.А. Аторвастатин: результаты испытаний при невысоком исходном холестерине липопротеидов низкой плотности // Consilium medicum. - 2005. - № 11. - С. 903-912.

64.Григорьянц P.A. Особенности клиники и течения ишемической болезни сердца у лиц с неизмененными по данным ангиографии коронарными артериями: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06 / Григорьянц Роберт Антонович. - М., 1983. - 60 с.

65.Грищенко, М.Ю. Динамика факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний по данным мониторинга 2002-2007 гг. / М.Ю. Грищенко, Э.Г. Волкова, С.Ю. Левашов // Последипломное образование и наука. -2009. - № 1. - C. 21-27.

66.Громова, О.А. Мировой опыт омега-3 ПНЖК. Крупномасштабные клинические исследования омега-3 ПНЖК: об эффективности, доказательности и перспективах / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, А.Г. Калачева и др. // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2011. -Т. 10, № 5. - С. 263-272.

67.Губанова, Е.В. Эффективность применения омега-3 жирных кислот и растительно-витаминного комплекса «Марина» при хронической гастроэнтерологической патологии у детей: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Екатерина Викторовна Губанова. - М., 2004, 24 с.

68. Давыдовский, И.В. Избранные лекции по патологии / И.В. Давыдовский. - М.: Изд-во II МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова, 1975. - 135 с.

69. Дамулин, И.В. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. Болезни нервной системы: Руководство для врачей / И.В. Дамулин,

B.А. Парфенов, А.А. Скоромец и др. // М.: Медицина, 2005. - Т. 1. -

C. 231-302.

70. Дедов, И.И. Сахарный диабет: Руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 455 с.

71. Джанашия, П.Х. Дислипидемии: клиника, диагностика, лечение / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко // М.: РГМУ, 2000. - 35 с.

72. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / Секция атеросклероза ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 2. - 36 с.

73. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 6(6) - 24 с.

74. Диагностика и коррекция нарушения липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. / Клинические рекомендации ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8 (6; прил. 3). - 58 с.

75. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации // Кардиоваскулярярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (6; прил. 2). - С. 1-64.

76. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Российские рекомендации. -2012. - № 4. - С. 2-35.

77. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (2-й пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7(6), Прил. 4. - С. 3-40.

78.Диагностика и лечение стабильной стенокардии // Национальные клинические рекомендации. - М.: МЕДИЭкспо, 2009. - С. 35-74.

79.Дибиров, А.Д. Морфофункциональные изменения органов гепатопанкреатобилиарной системы при экспериментальной дислипопротеидемии / А.Д. Дибиров, В.А. Петухов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - № 7. - С. 45-51.

80.Дидигова, Р.Т. Современные взгляды на диагностику ишемической болезни сердца / Р.Т. Дидигова, А.М. Инарокова, М.Я. Имагожева и др. // Лечебное дело. - 2011. - № 4. - С. 11-17.

81. Дислипидемия / под ред. С.В. Нарышкиной, О.П. Коротич. - Благовещенск:

АГМА, 2005. - 72 с.

82. Добровольский, А.Б. Роль компонентов системы фибринолиза в

атеротромбогенезе / А.Б. Добровольский, Е.П. Панченко, Ю.А. Карпов // Кардиология. - 1996. - № 5. - С. 68-71.

83.Документ о соглашении экспертов по блокаторам бета-адренергических рецепторов. Рабочая группа Европейского общества кардиологов по бета -блокаторам // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 1. - С. 99-124.

84.Драпкина, О.М. К вопросу о безопасности статинов. Обзор данных / О.М. Драпкина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. -№ 9 (2). - С. 143-148.

85.Дупляков, Д.В. Розувастатин в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Д.В. Дупляков, И.В. Попова // Лечащий врач. - 2012. - № 2. - С. 29-31.

86.Европейский Союз и Россия. Статистические сопоставления 1995-2005: Статистический сборник Росстата. - М.: ИИЦ «Статистика России», 2007.

87.Егорова, М.В. Проявление адаптивно-приспособительных изменений при сочетанном развитии постинфарктного ремоделирования сердца и сахарного диабета / М.В. Егорова, С.А. Афанасьев, С.В. Попов, Р.С. Карпов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2010. - Т. 150, № 8. - С. 132-135.

88. Егорова, М.В. Роль фосфолипазы А2 в активации дыхания изолированных кардиомиоцитов при постинфарктном кардиосклерозе / М.В. Егорова, С.А. Афанасьев, С.В. Попов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 12. - С. 631-633.

89. Егорова, М.В. Состояние митохондрий и гипертрофия сердца при развитии стрепто-зотоцининдуцированного диабета на фоне экспериментального инфаркта / М.В. Егорова, С.А. Афанасьев, С.В. Попов // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2011. - Т. 26, № 10. - С. 122-128.

90. Елтищева, В.В. Пути медикаментозной коррекции нарушений систолической и диастолической функции левого желудочка и метаболических процессов у больных инфарктом миокарда: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25, 14.00.05. / Вера Владимироана Елтищева. -СПб., 2007. - 24 с.

91. Емельянова, Л.А. Распространенность и прогностическая значимость основных факторов риска и изменений репродуктивной системы для развития атеросклероза и ИБС у женщин детородного возраста / Л.А. Емельянова, Е.В. Цыбулина, А.Ф. Жаркин // Терапевтический архив. -2000. - № 9. - С. 27-33.

92. Житникова, Л.М. «Новые статины» - новые возможности для врача и пациента / Л.М. Житникова // Российский мед. журнал. - 2011. - № 29. -С. 1832.

93. Заболеваемость населения России в 2006 году. Статистические материалы. Часть 2. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, ФГУ «Центральный НИИ организации и информатизации здравоохранения Росздрава». - М., 2007. - 170 с.

94. Затейщиков, Д.А. Проблемы безопасности статинов / Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2005. - № 8. - С. 75-78.

95. Затейщикова, А.А. Кардиоспецифический тропонин Т в диагностике / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1997. - Т. 37, № 6. -С. 53-57.

96. Зыкова, В.П. Исследование генерации ин витро тромбоксана А2 тромбоцитами у больных с впервые возникшей стенокардией под влиянием рыбной диеты / В.П. Зыкова, Н.В. Перова, О.М. Калинкина // Кардиология. - 1990. - № 10. - С. 24-27.

97. Ивашкин, В.Т. Место антацидов в современной терапии язвенной болезни / В.Т. Ивашкин, Е.К. Баранская, О.С. Шифрин, Е.Ю. Юрьева // Русский медицинский журнал «Болезни органов пищеварения». - 2002. - Т. 4, № 2. - С. 42-46.

98. Избранные классификации внутренних болезней: учеб. пособие / С.П. Синицын. - Челябинск: Изд-во Челябинск. гос. медицинская академии, 1997. - 194 с.

99. Ипатова, О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике / О.М. Ипатова. - М.: Изд-во ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН, 2005. - 318 с.

100. Казимирко, В.К. Функции полиненасыщенных жирных кислот в организме / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев // Здоров'я Украши. - 2004. -№ 10 (95). - С. 36-37.

101. Кактурский, Л.В. Внезапная сердечная смерть (клиническая морфология) / Л.В. Кактурский. - М.: Медицина для всех, 2000. - 127 с.

102. Калинкина, О.М. Влияние диеты, обогащенной омега-3 полиненасыщенными кислотами, на функциональную активность тромбоцитов и липидно-аполипопротеиновый спектр крови при впервые возникшей стенокардии / О.М. Калинкина // Терапевтический архив. -1990. - № 9. - С. 77-83.

103. Каратеев, А.Е. Лечение и медикаментозная профилактика НПВП-гастропатии: основные положения / А.Е. Каратеев // Фарматека. - 2006. -№ 6 (121). - С. 37-45.

104. Караченцев, А.Н. Вазоактивные эффекты половых гормонов / А.Н. Караченцев, П.В. Сергеев // Проблемы эндокринологии. - 1997. - Т. 43, № 2. - С. 45-53.

105. Кардиология. Национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -1232 с.

106. Карнейро де Мур, М. Неалкогольный стеатогепатит / М. Карнейро де Мур // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. -2001. - № 2. - С. 12-15.

107. Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии: Справочник / А.И. Карпищенко. - СПб.: Интермедиа, 2002. - 600 с.

108. Карпов, Р.С. Роль иммунной системы в развитии гиперлипопротеидемий / Р.С. Карпов, Н.В. Канская, С.Г. Осипов. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 168 с.

109. Карпов, Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С. Карпов, В.А. Дудко. - Томск: STT, 1998. - 656 с.

110. Карпов, Р.С. Современные проблемы атеросклероза: взгляд клинициста / Р.С. Карпов // Бюллетень сибирской медицины. - 2003. - № 1. - С. 13-29.

111. Карпов, Ю.А. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Стратегия и тактика лечения / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин. - М.: Реафарм, 2003. - 256 с.

112. Карпов, Ю.А. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемической болезни сердца / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Сердце. -2005. - № 1. - С. 32-35.

113. Карпов, Ю.А. Статины в профилактике и лечении связанных с атеросклерозом заболеваний: эффективность и безопасность / Ю.А. Карпов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - № 2. - С. 48-53.

114. Климов, А.Н. Клеточно-молекулярные механизмы атеросклероза / А.Н. Климов // Тез. докл. IX сессии общего собрания АМН СССР «Актуальные проблемы современной ангиологии». - Л., 1990. - С. 14-16.

115. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер Пресс, 1995. - 246 с.

116. Климов, А.Н. Липопротеиды, дислипопротеинемии и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - Л.: Медицина,1984. - 168 с.

117. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

118. Климов, А.Н. Эволюция холестериновой концепции атерогенеза: от Аничкова до наших дней: обзор / А.Н. Климов, В.А. Нагориев // Медицинский академический журнал. - 2001. - Т. 1, № 3. - С. 23-32.

119. Климов, А.Н. О кажущейся и действительной атерогенности иммунных комплексов ЛПНП-IgG в плазме крови и артериальной стенке / А.Н. Климов, А.Д. Денисенко // Вестник РАМН. - 2007. - № 7. - С. 3-6.

120. Кобалава, Ж.Д. Безопасность статинов: реальное и надуманное / Ж.Д. Кобалава // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. -№ 6 (2). - С. 105-112.

121. Колтунов, И.Е. Комплексная оценка результатов проб с дозированной физической нагрузкой на тредмиле для стратификации больных на группы риска / И.Е. Колтунов, В.П. Мазаев, С.Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - № 2(3). - С. 49-52.

122. Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.Г. Рем. - М.: Мир, 2004. - 470 с.

123. Кондашевская, М.В. Тучные клетки и гепарин - ключевые звенья в адаптивных и патологических процессах / М.В. Кондашевская // Вестник РАМН. - 2010. - № 6. - С. 49-54.

124. Конев, Ю.В. Атеросклероз и эндотоксин / Ю.В. Конев, Л.Б. Лазебник, М.Ю. Яковлев и др. // Клиническая геронтология - 2004. - № 7. - С. 36-42.

125. Константинов, В.О. Доклинический атеросклероз (диагностика и лечение) / В.О. Константинов. - СПб.: ИНКАРТ; 2006. - 34 с.

126. Константинова, Е.Э. Реологические свойства эритроцитов, микроциркуляция и показатели транспорта кислорода при ишемической болезни сердца / Е.Э. Константинова, Н.Т. Цапаева, Т.Н. Толстая // Материалы Международной конференции по гемореологии. - Ярославль, 2001. - С. 12-13.

127. Конь, И.Я. Омега-3 жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых / И.Я. Конь, Н.М. Шилина, С.Б. Вольфсон // Лечащий врач. - 2006. - № 6. - С. 55-59.

128. Конь, И.Я. Роль лейкотриенов 4 и 5 в патогенезе бронхиальной астмы у детей / И.Я. Конь, Т.С. Окунева, Н.Н. Погомий и др. // Педиатрия. - 2006. - № 5. - С. 35-42.

129. Коркушенко, О.В. Метаболический синдром и когнетивные нарушения у больных старшего возраста с дисциркуляторной энцефалопатией / О.В. Коркушко, О.О. Копчак, В.Б. Шатило, Н.Ю. Бачинская // Успехи геронтологии. - 2015. - Т. 28. - № 3. - С. 546-554.

130. Коркушко, О.В. Особенности течения хронической ишемической болезни сердца в старости / О.В. Коркушко // Вопросы геронтологии. -1986. - № 8.- С. 64-70.

131. Коркушко, О.В. Особенности применения клопидогреля у пожилых больных с ишемической болезнью сердца / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Украшський кардюлопчний журнал. - 1994. - № 5. - С. 23-27.

132. Коротаева, А.А. Иммунореактивность апобелка В-100 и связывание с ЛНП-рецептором липопротеинов низкой плотности, обработанных фосфолипазой А2 / А.А. Коротаева, Н.К. Голованова, Е.Р. Власик и др. // Биохимия. - 1998. - Т. 63, № 12. - С. 1682-1690.

133. Котловский, М.Ю. Особенности спектра жирных кислот плазмы крови у больных хронической формой ишемической болезни сердца при лечении симвастатином: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16, 14.00.06 / Котловский Михаил Юрьевич. - Томск, 2009. - 129 с.

134. Кремнева, Л.В. Резистентность к дезагрегантам: причины, клиническое значение, методы диагностики и коррекции / Л.В. Кремнева, С.В. Шалаев // Терапевтический архив. - 2008. - Т. 80, № 12. - С. 89-95.

135. Кремнева, Л.В. Противовоспалительная и антиатерогенная эффективность антитромбоцитарных средств аспирина и клопидогрела / Л.В. Кремнева, С.В. Шалаев // Клиническая фармакология и терапия. -2009. - Т. 18, № 1. - С. 89-95.

136. Крепс, Е.М. Липиды клеточных мембран / Е.М. Крепс. - Л.: Наука, 1981. -144 с.

137. Крыжановский, С.А. Лекарственные средства для лечения коронарной болезни сердца (фундаментальная, клиническая и доказательная фармакология). Лекция 4. Часть 1. Бета-адреноблокаторы и их место в фармакотерапии коронарной болезни сердца / С.А. Крыжановский, М.Б. Вититнова // Терапевт. - 2012. - № 2. - С. 26-36.

138. Крючкова, Л.А. Болезни сердца / Л.А. Крючкова. - Волгоград: Учитель, 2004. - 90 с.

139. Кузнецов, М.Р. Диагностика и лечение липидного дистресс -синдрома при облитерирующем атеросклерозе : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Кузнецов Максим Робертович. - M., 2000. - 42 с.

140. Куприна, А.А. Клиническая ценность селективного бета-адреноблокатора бисопролола в лечении сердечно-сосудистых заболеваний с позиции медицины, основанной на доказательствах / А.А. Куприна, Ю.Б. Белоусов, А.А. Соколов, О.А. Манешина // Фарматека. - 2007. - № 19. -С. 19-22.

141. Кухарчук, В.В. Спорные и нерешенные вопросы в проблеме атеросклероза в первой декаде XXI века / В.В. Кухарчук // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, № 5. - С. 14-22.

142. Кухтевич, И.И. Церебральный атеросклероз: эволюция взглядов, терапевтические выводы / И.И. Кухтевич. - М.: Медицина, 1998. - 184 с.

143. Лагута, П.С. Актуальные вопросы терапии аспирином / П.С. Лагута, Е.П. Панченко // Сердце. - 2005. - № 4(1). - С. 17-23.

144. Лагута, П.С. Антитромботическая терапия при ИБС / П.С. Лагута // Лечащий врач. - 2005. - № 4. - С. 8-12.

145. Лагута, П.С. Аспирин и первичная профилактика ишемической болезни сердца / П.С. Лагута // Артериальная гипертензия. - 2005. -Т. 11. № 2. -С. 116-119.

146. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З.Ланкин,

A.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков - М., 2001. - 78 с.

147. Левачев, М.М. Жиры рыб в диетологии гиперлипопротеидемии и гипертонии / М.М. Левачев. - М.: Медицина, 1988. - 150 с.

148. Левачев, М.М. Значение жира в питании здорового и больного человека : справочник по диетотерапии / М.М. Левачев, В.А. Тутельян, М.А. Самонов. - М.: Медицина, 2002. - С. 25-32.

149. Лейтес, С.М. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы / С.М. Лейтес, Н.Н. Лаптева - М.: Медицина, 1967. -424 с.

150. Лисицин, Д.М., Поздняк Т.И., Разумовский М.Д. Кинетика и катализ / Д.М. Лисицин, Т.И. Поздняк, М.Д. Разумовский -1975. - Т. 17. - С. 10491055.

151. Лисицын, Д.М. Кинетические параметры окисления озоном индивидуальных жирных кислот / Д.М. Лисицын, С.Д. Разумовский, М.А. Тишинин, В.Я. Титов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2004. - Т. 138, № 11. - C. 117-119.

152. Лиходед, В.Г. Экзогенные и эндогенные факторы в патогенезе атеросклероза. Рецепторная теория атерогенеза / В.Г. Лиходед,

B.М. Бондаренко, А.Л. Гинцбург // Российский кардиологический журнал. - 2010. - №2 (82). - С. 92-95.

153. Локтев, С.М. Высшие жирные кислоты / С.М. Локтев. - М: Наука, 1964. - C. 3-17; C. 56-98.

154. Лукина, Ю.В. Сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия - эгилока ретард и оригинального препарата метопролола сукцината - беталока ЗОК у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией / Ю.В. Лукина, А.Д. Деев, Н.А. Дмитриева и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2005. - № 3. - С. 35-40.

155. Лукина, Ю.В. Бисопролол - высокоселективный бета-адреноблокатор с позиции доказательной медицины / Ю.В. Лукина, С.Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6(1). - С. 103-107.

156. Лупанов, В.П. Лечение больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования и чрескожных коронарных вмешательств / В.П. Лупанов // Атмосфера. Кардиология. - 2007. - № 3. - С. 18-24.

157. Лупанов, В.П. Роль ацетилсалициловой кислоты в профилактике атеросклероза и его осложнений / В.П. Лупанов // Российский медицинский журнал. - 2007. - № 15(16). - С. 1245-1248.

158. Лупанов, В.П. Кардиоселективный бета-блокатор бисопролол в лечении больных ишемической болезнью сердца / В.П. Лупанов // Российский кардиологический журнал. - 2011. - № 3. - С. 96-100.

159. Макарова, В.Г. Биохимические показатели крови при приеме ловастатина в эксперименте на животных / В.Г. Макарова, Т.В. Моталова, Д.Г. Узбекова // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2007. -№ 2. - С. 7-12.

160. Малышев, П.П. Лечение и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний с использованием статинов / П.П. Малышев, В.И. Каминная // - 2013. - № 36. - С. 1824-1831.

161. Мареев, В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? / В.Ю. Мареев // Сердце. - 2002. -Т. 1, № 4. - С. 161-168.

162. Марри, Р. Биохимия человека: в 2-х томах. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. - М.: Мир, - 1993. - 384 с.

163. Марцевич, С.Ю. Сравнение эффективности карведилола и атенолола у больных со стабильной стенокардией напряжения / С.Ю. Марцевич, И.П. Коняхина, Е.В. Алимова и др. //Терапевтический архив. - 2001. - № 1. - С. 41-43.

164. Марцевич, С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения / С.Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 1. - С. 76-83.

165. Марцевич, С.Ю. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, Н.А. Дмитриева, В.Г. Белолипецкая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 4. - С. 77-82.

166. Марцевич, С.Ю. Изучение терапевтической эквивалентности двух препаратов амлодипина (оригинального и воспроизведенного) у больных артериальной гипертонией. Результаты двойного-слепого рандомизированного перекрестного исследования / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, А.Д. Деев и др. // РКЖ. - 2004. - № 4. - С. 53-56.

167. Марцевич, С.Ю. Сравнительное изучение комбинированных препаратов эналаприла малеата и гидрохлортиазида: рениприла ГТ и ко -ренитека у больных мягкой и умеренной АГ / С.Ю. Марцевич, Ю.В. Лукина, А.Д. Деев и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. -№ 3. - С. 29-34.

168. Марцевич, С.Ю. Проблема лечения статинами в России: помогут ли дженерики? / С.Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - № 2. - С. 49-54.

169. Марцевич, С.Ю. Достижение целевого уровня липидов у больных высокого сердечно-сосудистого риска: имеет ли значение выбор препарата? / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 1. - С. 83-86.

170. Марцевич, С.Ю. Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений: роль статинов / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко // Рациональная фармакотерапии в кардиологии. - 2009. - № 4. - С. 80-84.

171. Марцевич, С.Ю. Реальная практика назначения статинов и ее зависимость от наблюдения в специализированном медицинском центре у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (по данным

регистра ПРОФИЛЬ) / С.Ю. Марцевич, О.В. Гайсенок, С.Г. Трипкош и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - № 9(4). - С. 362-367.

172. Маянский, Д.Н. Новые рубежи гепатологии / Д.Н. Маянский, Э. Виссе, К. Декер. - Новосибирск: Сибирское отделение РАМН, 1992. - 264 с.

173. Медведев, Ж.А. Холестерин: наш друг или враг? / Ж.А. Медведев // Наука и жизнь. - 2008. - № 1. - С. 2-4.

174. Медико-демографические показатели Российской Федерации. 2006 год. Статистические материалы. - М., 2007. - 188 с.

175. Метелица, В.И. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца / В.И. Метелица, Н.А. Мазур // М.: Медицина, 1976. - 168 с.

176. Мешковский, А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении /

A.П. Мешковский // Фарматека. - 2003. - № 3. - С. 103-104.

177. Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, приказ №229 от 22 ноября 2004 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со стабильной стенокардией».

178. Минушкина, Л.О. Возможности применения симвастатина в клинической практике / Л.О. Минушкина // Фарматека. - 2008. - № 20. -С. 17-21.

179. Моисеев, В.С. Польза и риск антитромботических средств в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / В.С. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2008. - Т. 17, № 3. - С. 19-24.

180. Мынкина, Г.И. Рецепторный и жидкофазный эндоцитоз / Г.И. Мынкина, Т.А. Короленко // Успехи современной биологии - 1992. -Т. 112. - С. 252-264.

181. Мычка, В.Б. Влияние терапии бисопрололом на перфузию головного мозга у больных с метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, В.Б. Сергиенко,

B.В. Горностаева // Consilium-medicum. - 2006. - № 1. - С. 15-22.

182. Нагорнев, В.А. Новые представления о механизме развития атеросклероза / В.А. Нагорнев // Российский медицинский вестник. - 2000. -Т. 5, № 1. - С. 49-50.

183. Национальные клинические рекомендации ВНОК. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Второй пересмотр // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7(6); приложение 4. - 33 с.

184. Национальные рекомендации ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. IV пересмотр. - М., 2009. - 80 с.

185. Небольсин, В.Е. Роль системы цитохрома Р-450 в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот. Биологическое действие метаболитов / В.Е. Небольсин, В.В. Кржечковская, Г.А. Желтухина и др. // Успехи современной биологии. - 1999. - Т. 119. - С. 70-83.

186. Недогода, С.В. Сравнительная антигипертензивная эффективность генериков ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла -ренитека (энапа, эднита, инворила, энваса и энама) и стоимость лечения у больных гипертонической болезнью / С.В. Недогода, И.В. Марченко, Т.А. Чаляби // Артериальная гипертензия. - 2000. - № 1. - С. 52-54.

187. Недогода, С.В. Значение ацетилсалициловой кислоты для терапевтической практики / С.В. Недогода // Consilium Medicum. - 2009. -Т. 11, № 10. - С. 127-130.

188. Новгородцева, Т.П. Жирные кислоты эритроцитов крови в доклинической диагностике ишемической болезни сердца / Т.П. Новгородцева, Э.А. Эндакова // Бюллетень СО РАМН. - 1993. - № 1. -C. 22-27.

189. Новгородцева, Т.П. Методы многомерной статистики и диагностическое значение жирных кислот эритроцитов при сердечнососудистых заболеваниях / Т.П. Новгородцева, А.И. Абакумов, Л.В. Сорокина // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 3. - С. 8-12.

190. Новгородцева, Т.П. Состав неэтерифицированных жирных кислот у больных с метаболическим синдромом / Т.П. Новгородцева, Е.М. Иванов, М.В. Антонюк и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. -№ 10. - С. 38-40.

191. Новгородцева, Т.П. Модификация состава свободных и эстерифицированных жирных кислот при формировании метаболического синдрома / Т.П. Новгородцева, Ю.К. Караман, М.В. Антонюк, Н.В. Жукова // Клиническая медицина. - 2009. - № 5. - С. 33-37.

192. Общая заболеваемость взрослого населения России в 2011 году. Статистические материалы, части III, IV. М.: Росстат, 2012. - 159 с.

193. Овчаров, В.К. Закономерности и тенденции смертности от болезней системы кровообращения в странах мира / В.К. Овчаров, В.А. Быстрова // Советское здравоохранение. - 1982. - № 5. - С. 33-39.

194. Оганов, Р.Г. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP - Angina Treatment Pattern) / Р.Г. Оганов, В.К. Лепахин, С.Б. Фитилев // Кардиология. - 2003. - № 5. -С. 6-10.

195. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы / Р.Г. Оганов // Терапевтический архив. - 2004. - № 6. - С. 22-24.

196. Оганов, Р.Г. Бета-адреноблокаторы при хронической стабильной ишемической болезни сердца / Р.Г. Оганов, Е.В. Кокурина // Терапевтический архив. - 2007. - № 3. - С. 92-96.

197. Оганов, Р.Г. Эпидемиология и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Сердечнососудистая патология: современное состояние проблемы: сборник трудов к 80-летию акад. Е.И. Чазова. М.: Медиа Медика, 2009. - С. 174-183.

198. Оганов, Р.Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.П. Оганов, А.В. Концевая, А.М. Калинина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. -№ 10 (4). - С. 4-9.

199. Осипенко, А.Н. Жирные кислоты и их альдегиды как участники атеросклеротического процесса / А.Н. Осипенко // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2012. - № 2. - С. 122-126.

200. Остроумова, О.Д. Возможности применения высокоселективных b-блокаторов у больных с сопутствующими заболеваниями / О.Д. Остроумова // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, № 12. - С. 721-725.

201. Павлинская, С.И. Роль общего холестерина плазмы крови и холестерина липопротеидов высокой плотности в прогнозе ИБС / С.И. Павлинская, Д.Б. Шестов, С.Л. Павлинский и др. // Кардиология. -1997. - № 2. - С. 55-58.

202. Панкин, О.А. Демографические аспекты догоспитальной диагностики инфаркта миокарда / О.А. Панкин // Терапевтический архив. -2001. - No. 4 - С. 12-16.

203. Панченко, Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST / Е.П. Панченко // Consilium Medicum.

- 2001. - № 3(10). - С. 472-475.

204. Перепеч, Н.Б. Ацетилсалициловая кислота: сфера клинического применения и доказательства эффективности / Н.Б. Перепеч, И.Е. Михайлова // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 22.-С. 1602-1608.

205. Петрищев, Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - С. 4-38.

206. Петров, В.И. Фармакоэкономический анализ краткосрочной гиполипидемической терапии препаратами статинов / В.И. Петров, С.В. Недогода, А.В. Сабанов, В.В. Цома // Лекарственный вестник. - 2005.

- № 3. -С. 28-32.

207. Петрова, Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии / Н.В. Петрова. - М. : МАКС Пресс, 2006. - 102 с..

208. Петухов, В.А. Липидный дистресс-синдром (методические рекомендации) / под ред. акад. В.С. Савельева. - М.: МАКС Пресс. 2006. -268 с.

209. Погожева, А.В. Клинико-биохимическое обоснование применения ПНЖК омега-3 у больных ишемической болезнью сердца, семейными

гиперлипопротеидемиями и гипертонической болезнью / А.В. Погожева, М.А. Самсонов, М.М. Левачев // Вопросы питания. - 1996. - № 1. - С. 34-36.

210. Подзолков, В.И. Рациональный выбор бета-адреноблокатора для лечения артериальной гипертензии: фокус на Бисогамму / В.И. Подзолков, К.К. Осадчий // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 16. - С. 4-8.

211. Подколодная, О.А. Пути поступления наночастиц в организме млекопитающих, их биосовместимость и клеточные эффекты: обзор / О.А. Подколодная, Е.В. Игнатьева, Н.Л. Подколодный, К.А. Колчанов // Успехи современной биологии. - 2012. - № 32(1). - С. 3-15.

212. Поздняков, Ю.М. Стенокардия / Ю.М. Поздняков, В.С. Волков. М.: Синергия. - 2006. - 336 с.

213. Практическая кардиология : в 2 томах, Т. 1. / под ред. В.В. Горбачева.

- Минск : Высшая школа. - 1997. - 336 с.

214. Превентативная кардиология / под ред. Г.И. Косицкого. - М., 1977. -560 с.

215. Пчелинцев, М.В. Клинико-фармакологические эффекты эйкозапентановой и декозагексаеновой (омега-3) кислот при лечении ишемической болезни сердца и профилактике внезапной сердечной смерти с позиции доказательной медицины / М.В. Пчелинцев // Кардиология. -2010. - Т. 50, № 3. - С. 74-82.

216. Пчёлкин, В.П. Распределение необычных жирных кислот в триацилглицеринах масла околоплодника облепихи / В.П. Пчёлкин, Э.И. Кузнецова, В.Д. Цыдендамбаев, А.Г. Верещагин // Физиология растений. -2006. - Т. 53, № 3. - С. 387-396.

217. Рабинович, А.Л. Полиненасыщенные углеводородные цепи липидов: структура, свойства, функции / А.Л. Рабинович, П.О. Рипатти // Успехи современной биологии. - 1994. - Т. 114, № 5. - С. 581-594.

218. Репин, В.С. Медицинская клеточная биология / В.С. Репин, Г.Т. Сухих.

- М., 1998. - 200 с.

219. Российский национальный конгресс «Человек и Лекарство», Москва, 14 апреля 2010 г. Пресс-релиз. Интерактивная дискуссия «Болевые точки современной кардиологии: честные ответы на острые вопросы» // Consilium Medicum. - 2010. - Т. 12, № 5. - С. 98-100.

220. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии // Российские рекомендации (четвертый пересмотр). - 2010. - № 3. - С. 5-26.

221. Рыжинков, В.Е. Особенности влияния насыщенных и ненасыщенных жирных кислот на обмен липидов, липопротеидов и развитие ишемической болезни сердца / В.Е. Рыжинков // Вопросы питания. - 2002. - № 3. - С. 40-45.

222. Савенков, М.П. Антигипертензивный эффект эналаприла и лизиноприла при применении нестероидных противовоспалительных препаратов / М.П. Савенков, С.Н. Иванов, С. А. Бродская // Терапевтический архив. - 2001.- № 9. - С. 27-31.

223. Савенков, М.П. Применение статинов: совместный выбор врачом и пациентом / М.П. Савенков // Фарматека. - 2004. - № 20(96). - С. 10-11.

224. Савельев, В.С. Липидный дистресс-синдром в хирургии /

B.С. Савельев, Е.Г. Яблоков, В.А. Петухов // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Т. 127, № 6. - С. 604-611.

225. Садовникова, И.И. Хирургический и терапевтический подходы в лечении стабильной стенокардии. Место статинов / И.И. Садовникова // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 5. - С. 371-374.

226. Самсонова, Н.Г. Дисбиоз кишечника и атерогенная дислепидемия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология гастроэнтерология / Н.Г. Самсонова, Л.А. Звенигородская, Е.А. Черкашова, Л.Б. Лазебник // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - № 3. - 2010. -

C. 88-94.

227. Сергеева, М.Г. Каскад арахидоновой кислоты / М.Г. Сергеева. - М.: Народное образование, 2006. - 256 с.

228. Сердечно-сосудистые заболевания. Информационный бюллетень № 317 // Сайт ВОЗ [Электронный ресурс]. - 2013. - Режим доступа: http://www. who. int/mediacentre/factsheets/fs317/ru/index. html. - 11.01.2015.

229. Сидоренко, Б.А. b-блокаторы в практике кардиолога: место бисопролола / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков, М.А. Евдокимова // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13, № 11. - С. 775-779.

230. Синицын, П.А. Метаболический синдром у детей / П.А. Синицын, М.Ю. Щербакова, В.И. Ларионова и др. // Педиатрия. - 2008. - № 5. -С. 124-127.

231. Скибицкий, В.В., Эффективность применения розувастатина в комплексной терапии больных с систолической формой хронической сердечной недостаточности / В.В. Скибицкий, С.А. Прасолова, А.В. Фендрикова. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 6(129) - С. 143-148.

232. Смирнова, Е.А. Анализ пульс урежающей терапии хронической сердечной недостаточности / Е.А. Смирнова, С.С. Якушин // Сборник тезисов «XII Конгресс сердечная недостаточность 2012». - 2012. - 52 с..

233. Справочник Видаль-2012. Лекарственные препараты в России [Текст]: справ. - 18-е изд. - М.: АстраФармСервис, 2012. - 1664 с.

234. Стаценко, М.Е. Влияние сочетанного применения атероблока и акталипида на выраженность дислипидемии у больных сахарным диабетом 2-го типа / М.Е. Стаценко, С.В. Туркина, Л.И. Инина, С.С. Романюк // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. - 2010. - № 2. - С. 37-40.

235. Сторожаков, Г.И. Руководство по кардиологии: Учебное пособие в 3 томах, Том 1 / Г.И. Сторожаков, А.А. Горбаченкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 672 с.

236. Строкин, М.Л Экспериментальное и тиоретичекое исследование поглощения арахидоновой кислоты в макрофагах / М.Л. Строкин, М.Г. Сергеева, А.Т. Мевх, С.Д. Варфоломеев // Биохимия. - 2001. - Т. 66. -№3. - С. 386-393.

237. Структура клеточных мембран. Виды биологических мембран. Разновидности клеточных липидов [Электронный ресурс] // Доммедика [Офиц. сайт]. URL: http://dommedika.com/laboratoria/642.html (дата обращения: 25.10.2013).

238. Струкова, Е.Г. Количественное определение микробных сообществ полости рта с использованием хромато-масс-спектрометрии микробных маркеров: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.02. / Струкова Елена Геннадьевна. - Томск, 2010. - 184 с.

239. Стрюк, Р.И. Внутренние болезни: учебник / Р.И. Стрюк, И.В. Маев. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 496 с.

240. Сулимов, В.А. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.А. Сулимов, Д.А. Царегородцев, Е.М. Гава // Кардиология. - 2010. - № 8. - С. 56-62.

241. Сумароков, А.В. Клиническая кардиология / А.В. Сумароков, В.С. Моисеев. - М.: Универсум Паблишинг, 1995. - 239 с.

242. Сусеков, А.В. Обоснование увеличения доз статинов в клинической практике / А.В. Сусеков // Терапевтический архив - 2001. - № 4. - С. 76-80.

243. Сусеков, А.В. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя / А.В. Сусеков // Consilium medicum. -2005. - № 11. - С. 896-903.

244. Сусеков, А.В. Основные результаты Московского Исследования по Статинам (Moscow Statin Survey, MSS) / А.В. Сусеков, М.Ю. Зубарева, А.Д. Деев и др. // Сердце. - 2006. - № 5(6). - С 324-328.

245. Сусеков, А.В. Двойное ингибирование холестерина - новый подход к эффективному контролю гиперлипидемии и атеросклероза / А.В. Сусеков, Н.Б. Горнякова, М.Ю. Зубарева и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 8(6). - С. 98-110.

246. Суслина, З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и система простаноидов (клинико-биохимическое исследование) : дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13. / Суслина Зинаида Александровна. - М., 1990. - 339 с.

247. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: реальность и перспективы решения проблемы / З.А. Суслина // Материалы XIII Международной конференции «Актуальные направления в неврологии», 27-29 апреля 2011 г.. - Судак, 2011.

248. Суслина, З.А. Антитромботическая терапия ишемических нарушений мозгового кровообращения с позиций доказательной медицины / З.А. Суслина, М.М. Танашян, М.А. Домашенко - М.: Медицинское информационное агентство, 2009 - 224 с.

249. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 406 с.

250. Сыркин, А.Л. Место бисопролола в лечении заболеваний сердечнососудистой системы / А.Л. Сыркин, А.В. Добровольский // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 22. - С. 1352-1355.

251. Тарасов, А.В. Особенности антиагрегантной терапии у больных сахарным диабетом / А.В. Тарасов, В.И. Вишневский // Ученые записки Орловского государственного университета. Серия: Естественные, технические и медицинские науки. - 2011. - № 3. - С. 282-285.

252. Терещенко, С.Н. Антитромботическая терапия как основа профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Фокус на ацетилсалициловую кислоту / С.Н. Терещенко, Н.А. Джаиани // Трудный пациент. - 2008. - № 11. - С. 5-10.

253. Титов, В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997. - № 12. - С. 3-10.

254. Титов, В.Н. Транспорт липопротеидами насыщенных и полиеновых жирных кислот / В.Н. Титов // Успехи современной биологии - 1997. -Т. 117, № 2. - С. 240-253.

255. Титов, В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза / В.Н. Титов // Кардиология. - 1998. - № 1. -С. 43-49.

256. Титов, В.Н. Клиническая химия атеросклероза / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1998. - № 4. - С. 3-13.

257. Титов, В.Н. Липопротеиды как специфическая транспортная система кровотока / В.Н. Титов // Вестник РАМН. - 1998. - № 4. - С. 3-7.

258. Титов, В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. - 1998. - № 1. - С. 3-11.

259. Титов, В.Н. Атеросклероз как проблема общей биологии: адаптация клеток к дефициту эссенциальных жирных кислот / В.Н. Титов // Вестник РАМН. - 1999. - № 10. - С. 53-57.

260. Титов, В.Н. Биологическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот семейства ю3 в профилактике атеросклероза / В.Н. Титов // Вопросы питания. - 1999. - № 3. - С. 34-40.

261. Титов, В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - № 2. - С. 3-9.

262. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. - 1999. - № 5. - С. 3-10.

263. Титов, В.Н. Филогенез и становление транспорта в клетки жирных кислот / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. -№ 3. - С. 3-8.

264. Титов, В.Н. Изогликемический интервал глюкозы крови и нарушения функций экзотрофии / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. -2001. - № 9. - С. 6-7.

265. Титов, В.Н. Кардинальные вопросы патогенеза атеросклероза: настоящее и перспективы / В.Н. Титов // Терапевтический архив. - 2001. -№ 12 - С. 78-82.

266. Титов, В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы патогенеза, диагностики, профилактики и лечения атеросклероза / В.Н. Титов. - М.: Алтус, 2002. - 730 с.

267. Титов, В.Н. Атеросклероз как патология эссенциальных полиеновых жирных кислот. Биологические основы атерогенеза / В.Н. Титов. - М.: Алтус, 2002. - 495 с.

268. Титов, В.Н. Атеросклероз: роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот / В.Н. Титов. - М.: Клиника 21 века, 2004. - 279 с.

269. Титов, В. Н. Методические вопросы и диагностическое значение определения перекисного окисления липидов в липопротеинах низкой плотности. Олеиновая кислота как биологический антиоксидант (обзор литературы) / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын, С.Д. Разумовский // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 4. - С. 3-10.

270. Титов, В.Н. Содержание индивидуальных жирных кислот и липидов в липопротеидах плазмы крови у больных с гиперлипидемией при приеме статинов / В.Н. Титов, А.А. Арапбаева, А.А. Пиркова и др. // Кардиологический вестник. - 2006. - Т. 1. - № 2. - С. 32-38.

271. Титов, В.Н. Жирные кислоты. Физическая химия, биология и медицина / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын. - М. - Тверь: Триада, 2006. - 672 с.

272. Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов / В.Н. Титов. - Тверь: Триада, 2008. - 272 с.

273. Титов, В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз / В.Н. Титов. - Тверь: Триада, 2008. - 344 с.

274. Титов, В.Н. Теория биологических функций и ее применение при выяснении патогенеза распространенных заболеваний человека / В.Н. Титов // Успехи современной биологии. - 2008. - № 128(5). - С. 435-452.

275. Титов, В.Н. Атеросклероз - проблема общей биологии: нарушение биологических функции питания и эндоэкологии / В.Н. Титов // Успехи современной биологии. - 2009. - № 129(2). - С. 124-143.

276. Титов, В.Н. Артериосклероз и атеросклероз. Патология дистального и проксимального артериального русла. Патогенез диабетической микроангиопатии / В.Н. Титов, Ю.К. Ширяева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 4. - С. 3-13.

277. Ткаченко, Т.В. Бисопролол в реальной кардиологии / Т.В. Ткаченко, Н.И. Фисун, С.Ф. Гюнтер // Лечащий врач. - 2012. - № 2. - С. 101-103.

278. Толпыгина, С.Н. Место бисопролола в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / С.Н. Толпыгина, С.Ю. Марцевич // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7. - С. 111-118.

279. Толпыгина, С.Н. Сравнение эффективности и переносимости оригинального и дженерического симвастатина у пациентов с гиперлипидемией и высоким риском осложнений ишемической болезни сердца / С.Н. Толпыгина, С.Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - № 5. - С. 21-22.

280. Томсон, Г.Р. Руководство по гиперлипидемии / Г.Р. Томсон. - MSO Merck Sharp & Dohme Chibret, 1991. - 255 с.

281. Уайт, Л. Основы биохимии: в 3 томах, Т. 2. / Л. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. - М.: Мир, 1981. - 617 с.

282. Ушкалова, Е.А. Клиническая фармакология современных антацидов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2006. - № 11. - С. 1-6.

283. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск V / под ред. А.Г. Чучалина, А.В. Вялкова, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова. - М: ЭХО, 2004. - 944 с.

284. Фесенко, Э.В. Плейотропные эффекты статинотерапии и их роль в преодолении проблемы полиморбильности / Э.В. Фесенко, К.И. Прощаев, В.И. Поляков.// Современные проблемы науки и образования. - 2012. -№ 2(40). - С. 48-54.

285. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э.М. Вагнер. - М.: МедиаСфера, 1998.

- 350 с.

286. Хлапов, А.П. Роль апоптоза кардиомиоцитов в механизмах ишемического ремоделирования миокарда / А.П. Хлапов, Ю.Ю. Вечерский, Н.В. Рязанцева и др. // Бюллетень сибирской медицины.

- 2008. - Т. 7, № 3. - С. 33-37.

287. Хухо, Ф. Нейрохимия: Основы и принципы / Ф. Хухо - М.: Мир, 1990. - 384 с.

288. Чазов, Е.И. Особенности течения инфаркта миокарда в зависимости от возраста / Е.И. Чазов, Д.М. Аронов, Л.Ф. Николаева // Клиническая медицина. - 1967. - № 45(11). - С. 142-146.

289. Чазов, Е.И. Руководство по кардиологии. Т. 2. Методы исследования сердечно сосудистой системы / Е.И. Чазов. - М.: Медицина, 1982. - 624 с.

290. Чернов, Ю.Н. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции / Ю.Н. Чернов, M.B. Васин, Г.А. Батищева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1994. - Т. 57. - № 4. - С. 67-72.

291. Чернядьева, И.Ф. Роль белок-липидного взаимодействия в формировании и метаболизме липопротеидов в сосудистом русле / И.Ф. Чернядьева, В.Н. Титов // Успехи совр. биологии. - 1987. - Т. 103. -№ 2. - С. 189-206.

292. Честухин, В.В. Инвазивная диагностика и интервенционное лечение ИБС: современное состояние с точки зрения доказательной медицины /

B.В. Честухин, Н.А. Павлов, А.Б. Миронков // М.: Принт-Ателье, 2006. - 192 с.

293. Шальнова, С.А. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний /

C.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - № 1. - С. 10-15.

294. Шальнова, С.А. Оценка и управление риском сердечно-сосудистых заболеваний у населения России / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, А.Д. Деев // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2004. - № 4. - С. 4-11.

295. Шальнова, С.А. Оценка суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний. Комментарии к европейским рекомендациям по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / С.А. Шальнова, О.В. Вихирева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - № 3. - С. 54-55.

296. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № 4(1). - С. 4-9.

297. Шамшева, Д.С. Иммунотропная роль длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот: возможности нутритивной поддержки / Д.С. Шамшева, Т.Е. Лаврова // Педиатрия. - 2013. - № 2. - С. 92-99.

298. Шевченко, Н.М. Кардиология / Н.М. Шевченко. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 544 с.

299. Шевченко, О.П. Статины. Ингибиторы ГМГ -КоА-редуктазы / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко. - М.: Реафарм, 2003. - 112 с.

300. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание: в 2 томах., Т. 1. / Б.А. Шендеров. - М.: Изд-во «Грантъ», 1998. - 228 с.

301. Шилов, А.М. Антиагреганты: современное состояние вопроса /

A.М. Шилов, И.С. Святов, И.Д. Санодзе // Русский медицинский журнал. -2003. - № 11(9). - С. 552-556.

302. Шилов, А.М. Ацетилсалициловая кислота - нестероидный противовоспалительный препарат как антиагрегант в практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний / А.М. Шилов, С.А. Князева // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 6. - С. 550-555.

303. Шулутко, Б.И. Ишемическая болезнь сердца / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко. - СПб.: Ренкор, 1998. - 122 с.

304. Эллиот, В. Биохимия и молекулярная биология. Пер. с англ. /

B. Эллиот, Д. Эллиот. М., 2002. - 56 с.

305. Эндакова, Э.А. Модификация состава жирных кислот крови при сердечно-сосудистых заболеваниях / Э.А. Эндакова, Т.П. Новгородцева, В.И. Светашев. - Владивосток: Дальнаука, 2002. - 296 с.

306. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендации ВНОК // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2011. - Т. 7, № 5, приложение. - С. 2-72.

307. Якусевич, В.В. Оценка качества препаратов-дженериков в кардиологии: реалии и возможности / В.В. Якусевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - № 1. - С. 13-18.

308. Abetel, G. Hypotensive effect of an inhibitor of cholesterol synthesis fluvastatin / G. Abetel, P.N. Poget, J.P. Bonnabry // Schweiz Med. Wochens. -1998. - Vol. 128 (7). - P. 272-277.

309. Abeywardena, M.Y. Role of ®3 long-chain polyunsaturated fatty acids in reducing cardio-metabolic risk factors / M.Y. Abeywardena, G.S. Patten // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. - 2011. - Vol. 11(3). - P. 232-246.

310. Abraham, N.S. Effectiveness of national provider prescription of PPI gastroprotection among elderly NSAID users / N.S. Abraham, C. Hartman, D. Castillo et al.// Am J Gastroenterol. - 2008 - Vol. 103. - P. 323-332.

311. АСС/АНА 2002 Guidelines update for the management of patients with chronic stable angina-summary article. A Report of the ACC/AHA Task Force on Practice Guidelines [Committee on management of patients with chronic stable angina] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 149-158.

312. ACC/AHA/ACP_ACIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Forse on Practice Guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 159-168.

313. ACCF/ACG/AHA 2008 Expert Consensus Document on Reducing the Gastrointestinal Risks of Antiplatelet Therapy and NSAID Use // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52(18). - P. 1502-1517.

314. Adamu, U. Results of interventional treatment of stress positive coronary artery disease / U. Adamu, D. Knollmann, W. Alrawashdeh et al. // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105. - P. 1535-1539.

315. Adan, Y. Effects of docosahexaenoic and eicosapentaenoic acid on lipid metabolism, eicosanoid production, platelet aggregation and atherosclerosis in hypercholesterolemia rats / Y. Adan, K. Shibata, M. Sato et al. // Biosci Biotechnol. Biochem. - 1999. - Vol. 63. - P. 111-119.

316. Afilalo, J. Intensive statin therapy in acute coronary syndromes and stable coronary heart disease: a comparative metaanalysis of randomised controlled trials / J. Afilalo, A.A. Majdan, M.J. Eisenberg // Heart. - 2007. - Vol. 93. -P. 914-921.

317. Agarwal, R. Statin induced proteinuria: renal injury or renoprotection? / R. Agarwal // Am. J. Soc. Nephrol. - 2004. - Vol. 15. - P. 2502-2503.

318. Agostoni, P. Lung function with carvedilol and bisoprolol in chronic heart failure: is beta selectivity relevant? / P. Agostoni, M. Contini, G. Cattadori et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2007. - Vol. 9(8). - P. 827-833.

319. Alam, S.Q. Effect of essential fatty acid deficiency on forskolin binding sites, adenylate cyclase and cyclic AMP-dependent protein kinase activity, the levels of G proteins and ventricular function in rat heart / S.Q. Alam, S.J. Mannino, B.S.Alam et al. // J. Mol. Cell Cardiol. - 1995. - Vol. 27 (8). - P. 1593-1604.

320. Albert, C.M. Blood levels of longchain n-3 fatty acids and the risk of sudden death / C.M. Albert, H. Campos, M.J. Stampfer et al. // New Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346, № 15. - P. 1113-1118.

321. Alberta natural trans fat research earns global recognition. April 2, 2008. [Electronic resource] // Department of AFNS [Official website]. - URL: http://archive.today/Ez8l2 (accessed: 23.02. 2013).

322. Alderman, E.L. Native coronary disease progression exceeds failed revascularization as cause of angina after five years in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) / E.L. Alderman, K.E. Kip, P.L. Whitlow et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44. - P. 766-774.

323. Alexander, K.P. Acute coronary care in the Elderly, Part I. Non-ST-segment-elevation acute coronary syndromes. A scientific statement for health care professionals from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology / K.P. Alexander, L.K. Newby, C.P. Cannon et al. // Circulation. -2007. - Vol. 115(19). - P. 2549-2569.

324. Alexander, K.P. Acute coronary care in the Elderly, Part II. ST-segment-elevation myocardial infarction. A scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology / K.P. Alexander, L.K. Newby, P.W. Armstrong et al. // Circulation.

- 2007. - Vol. 115(19). - P. 2570-2589.

325. Alexander, K.P. Evolution in cardiovascular care for elderly patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: results from the CRUSADE National Quality Improvement Initiative / K.P. Alexander, M.T. Roe, A.Y. Chen et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005 - Vol. 46(8) - P. 1479-1487.

326. Algra, A. Aspirin in primary prevention: sex and baseline risk matter / A. Algra, J.P. Greving // Lancet. - 2009. - Vol. 373. - P. 1821-1822.

327. Al-Taan, O. Changes in plasma and erythrocyte omega-6 and omega-3 fatty acids in response to intravenous supply of omega-3 fatty acids in patients with hepatic colorectal metastases / O. Al-Taan, J.A. Stephenson, L. Spencer et al. // Lipids Health Dis. - 2013. - Vol. 12. - P. 64.

328. Altman, R. Acute coronary disease. Athero-inflammation: therapeutic approach / R. Altman // Thromb. J. - 2003. - Vol. 1(1). - P. 2.

329. Altmann, R. The antithrombotic profile of aspirin. Aspirin resistance, or simple failure? / R. Altmann, H. Luciardi, J. Muntaner, R. Herrera // Thrombosis J. - 2004. - Vol. 2(1). - P. 86-98.

330. Anderson, K.E. Dietary fish oil prevents reperfusion Ins (1,4,5) P3 release in rat heart: possible antiarrhythmic mechanism / K.E. Anderson, X.J. Du, A.J. Sinclair // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 271 (4 Pt 2): H. - P. 1483-1490.

331. Anderson, L. Candidate-based proteomics in the search for biomarkers of cardiovascular disease / L. Anderson // J. Physiol. - 2005. - Vol. 563(Pt 1). -P. 23-60.

332. Anderson, R.D. Gender differences in the treatment for acute myocardial infarction: bias or biology? / R.D. Anderson, C.J. Pepine // Circulation. - 2007.

- Vol. 115. - P. 823-826.

333. Andrioli, G. Defective platelet response to arachidonic acid and thromboxane A2 in subjects with Pl (A2) polymorphism of beta(3)subunit (glycoprotein IIIa) / G. Andrioli et al. // Br.J. Haematol. - 2000. - Vol. 110. -P. 911-918.

334. Angerer, P. N23 p polyunsaturated fatty acids and the cardiovascular system / P. Angerer, C. von Schackz // Curr. Opin. Lipidol. - 2000. - Vol. 2 (11). - P. 57-63.

335. Antiplatelet Trialist' Collaboration. Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy: I. Prevention of death myocardial infarction and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients // BMJ.

- 1994. - Vol. 308. - P. 81-106.

336. Antithrombotic Trialists' Collaboration Group. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients // BMJ. - 2002. -Vol. 324. - P. 71-86.

337. Antithrombotic Trialists Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomized trials // Lancet. - 2009. - Vol. 373.

- P. 1849-1860.

338. Appel, L.J. Does supplementation of diet with «fish oil» reduce blood pressure? A meta-analysis of controlled clinical trials / L.J. Appel, E.R. 3rd Miller, A.J. Seidler et al. // Arch. Intern. Med. - 1993. - Vol. 153(12). -P. 1429-1438.

339. Aradi, D. Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention / D. Aradi, R.F. Storey, A. Komocsi et al. // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 35 (4). - P. 209-215.

340. Arbustini, E. Coronary atherosclerotic plaques with and without thrombus in ischemic heart syndromes: a morphologic, immunohistochemical, and biochemical study / E. Arbustini, M. Grasso, M. Diegoli et al. // Am. J. Cardiol.

- 1991. - Vol. 68. - P. 36-50.

341. Arnesjo, B. The activation, purification, and properties of rat pancreatic juice phospholipase / B. Arnesjo, A. Grubb // Acta. Chem. Scand. - 1971. - Vol. 25. - P. 577-589.

342. Arterburn, L.M. Distribution, interconversion, and dose response of n-3 fatty acids in humans / L.M. Arterburn, E.B. Hall, H. Ohen // Am. J. Clin. Nutr.

- 2006. - Vol. 83 (Suppl.). - P. 1467-1476.

343. Avezum, A. Impact of age on management and outcome of acute coronary syndrome: observations from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / A. Avezum, M. Makdisse, F. Spencer et al. // Am. Heart. J. - 2005.

- Vol. 149 (1). - P. 67-73.

344. Baker, J.G. The selectivity of beta-adrenoceptor antagonists at the human beta1, beta2 and beta3 adrenoceptors / J.G. Baker // Br. J. Pharmacol. - 2005. -Vol. 144(3). - P. 317-322.

345. Balk, E.M. Effects of omega-3 fatty acids on serum markers of cardiovascular disease risk: A systematic review / E.M. Balk, A.H. Lichtenstein, M. Chung, et al. // Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 189. - P. 19-30.

346. Bandinelli, S. Hypotensive effects of HMG-CoA reductase inhibitors: atorvastatin / S. Bandinelli, L. Pucci, A. Bertolotto et al. // J. Hypertens. - 2000.

- Vol. 18(2). - P. 22-23.

347. Barkis, G.L. Advanced glycation end-product cross-link breakers. A novel approach to cardiovascular pathologies related to the aging process / G.L. Barkis, A.J. Bank, D.A. Kass et al. // Am. J. Hypertens. - 2004. -Vol. 17(12). - P. 23-30.

348. Barros, R.P. Muscle GLUT4 regulation by estrogen receptors ER beta and ER alpha / R.P. Barros, U.F. Machado, M. Warner, J.A. Gustafsson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 103 (5). - P. 1605-1608.

349. Batt, D. Scientific and therapeutic advancesin antiplatelet therapy / D. Batt, E.J. Topol // Nature Rev. - 2003. - Vol. 2. - P. 15-28.

350. Bauersachs, J. Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymetilglutaryl coenzyme A reductase inhibition with cerivastatin in rats

with heart failure / J. Bauersachs, P. Gallupo, D.P. Fraccarollo // Circulation. -2001. - Vol. 104. - P. 982-985.

351. Becker, J.S. Current approaches to prevent NSAID-induced gastropathy -COX selectivity and beyond / J.S. Becker, W. Domschke, T. Pohle // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2004. - Vol. 58(6). - P. 587-600.

352. Belcaro, G. Carotid and femo-femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk subjects: a 10-year follow-up study (the CAFES-CAVE study (1) / G. Belcaro, A.N. Nicolaides, G. Ramaswami et al. // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 156. - P. 379-387.

353. Bemelmans, W.J. Effect of increased intake of alpha-linolenic acid and group nutritional education on cardiovascular risk factors: the Mediterranean Alpha-linolenic Enriched Groningen Dietary Intervention (MARGARIN) Study / W.J. Bemelmans, J. Broer, E.J. Feskens et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. -Vol. 75(2). - P. 221-227.

354. Berge, R.K. Metabolic effects of thia fatty acids / R.K Berge, J. Skorve, K.J. Tronstad et al. // Curr. Opin. Lipidol. - 2002. - Vol. 13. - P. 295-304.

355. Berger, J.J. Effect of diet on fat cell size and hormone-sensitive lipase activity / J.J. Berger, R.J. Barnard // J. Appl. Physiol. - 1999. - Vol. 87. -P. 227-232.

356. Berger, J.S. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events in women and men: a sex-specific meta-analysis of randomized controlled trials / J.S. Berger, M.C. Roncaglioni, F. Avanzini et al. // JAMA. - 2006. - Vol. 295 (3).

- P. 306-313.

357. Berger, J.S. Sex differences in mortality following acute coronary syndromes / J.S. Berger, L. Elliott, D. Gallup et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 302.

- P. 874-882.

358. Beutler, E. Composition of the erythrocyte. [Electronic resource] // Free medical textbook. Williams Hematology [Official website]. - 2011. - Chap. 23.