Сорбция свинца и кадмия биологически активными добавками к пище из растительного сырья в биопрофилактике загрязнения среды обитания человека тяжелыми металлами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, кандидат биологических наук Степанова, Екатерина Алексеевна

• Степанова, Екатерина Алексеевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Степанова, Екатерина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Современная проблема загрязнения окружающей среды свинцом и кадмием и поиск средств биопрофилактики для снижения их негативного воздействия на здоровье населения

Обзор литературы)

1.1. Характеристика проблемы свинцового загрязнения окружающей среды в России и влияние свинца на здоровье населения.

1.1.1. Техногенные источники свинца.

1.1.2. Пути поступления и распределение свинца в организме человека.

1.1.3. Лечебно-профилактические мероприятия по снижению поступления свинца в организм человека.

1.1.4. Свинец и здоровье детей.

1.2. Загрязнение окружающей среды кадмием и воздействие его на организм человека.

1.2.1. Поступление, распределение и накопление кадмия в организме человека.

1.2.2. Механизм токсичности кадмия.

1.3. Применение биопрофилактики для снижения токсического действия тяжелых металлов на организм человека.

1.4. Энтеросорбция в биопрофилактике.

1.5. Пищевые волокна как энтеросорбенты тяжелых металлов.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Объект исследования.

2.1.1. Криопорошки БАД.

2.1.2. Полисахариды.

2.2. Определение размера частиц БАД.

2.3. Выбор метода изучения сорбции свинца и кадмия в условиях in vitro.

2.4. Методики спектрального анализа.

2.5.1. Атомно-эмиссионный спектральный анализ.

2.4.2. Атомно-абсорбционный спектральный анализ.

2.5. Потенциометрическое определение свинца с применением ионоселективных электродов.

2.6. Методика исследования физиологических показателей экспериментальных животных.

ГЛАВА 3. Сорбция свинца и кадмия в условиях in vitro

3.1. Определение свинца с использованием ион селективных электродов.

3.1.1. Определение свинца в модельных растворах.

3.1.2. Определение свинца в фильтратах БАД «Биофит».

3.2. Сорбция свинца и кадмия крупнодисперсными БАД.

3.2. Влияние степени дисперсности БАД на их сорбционную способность.

3.3. Сорбция свинца и кадмия смесевыми БАД и их компонентами

3.4. Сорбция свинца и кадмия полисахаридами, входящими в состав БАД.

ГЛАВА 4. Влияние БАД «Овес» на физиологические показатели и содержание свинца в органах и тканях экспериментальных животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сорбция свинца и кадмия биологически активными добавками к пище из растительного сырья в биопрофилактике загрязнения среды обитания человека тяжелыми металлами»

Актуальность проблемы

В настоящее время загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами признается одной из главных проблем экологии и здоровья населения России. Включение свинца и кадмия в число приоритетных загрязнителей объясняется их высокой токсичностью, способностью накапливаться в организме человека, а также повсеместным присутствием в окружающей среде (Ревич, 2001). Разнообразные проявления хронической свинцовой интоксикации изучены более детально, чем какого-либо другого профессионального отравления, т.к. он оказывает выраженное токсическое действие на систему крови, нервную и сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечный тракт, печень, почки. Хотя кадмий имеет более ограниченную область токсического воздействия, он отнесен Всемирной организацией здравоохранения к числу наиболее опасных для здоровья человека веществ.

Неблагоприятное для здоровья воздействие неорганических соединений свинца и кадмия и стойкость загрязнения ими среды обитания привели к поиску лечебно-профилактических методов, которые способствовали бы уменьшению аккумуляции тяжелых металлов в организме и ослаблению вызываемых ими патологических изменений. Суть направления биопрофилактики заключается в воздействии не на вредные факторы окружающей среды, а на реактивность и резистентность организма по отношению к ним, т.е. на биологические предпосылки к развитию профессиональной или экологически обусловленной патологии (Кацнельсон, 2004). Метод энтеросорбции является неотъемлемой частью биопрофилактики. Энтеросорбенты из растительного сырья не только выводят из организма человека тяжелые металлы, но и оказывают профилактическое действие, поставляя в организм витамины, пищевые волокна и другие полезные вещества. Повышенный интерес вызывают растительные энтеросорбенты, их сорбционные свойства изучаются в последние годы (Дудкин, 1997, Щелкунов, 2004) с возрастающей интенсивностью. Особенно актуальным является поиск эффективных энтеросорбентов, способных снизить концентрацию тяжелых металлов в организме человека до допустимого уровня и оказывающих «мягкое» воздействие на организм человека. Целесообразно проведение исследований, направленных на определение максимальной сорбционной емкости БАД и пищевых волокон, влияния экспозиции, температуры, рН на эффективность процесса сорбции.

Цель исследований

Изучение закономерности сорбции катионов свинца (РЬ ) и кадмия (Cd ) из водных растворов их солей (нитрата свинца и сульфата кадмия) криопорошками «Биофит» из растительного сырья (сельскохозяйственных культур) в опытах in vitro и in vivo.

Задачи исследований

Г ^ (

1. Исследовать сорбцию РЬ и Cd криопорошками «Биофит» в условиях in vitro и определить их сорбционную способность и сорбционную емкость.

2. Исследовать влияние степени дисперсности БАД на закономерности л I i сорбции ими РЬ и Cd изолированно и совместно.

3. Изучить взаимное влияние компонентов смесевых БАД на их способность сорбировать РЬ и Cd .

4. Исследовать сорбцию РЬ и Cd пищевыми волокнами, входящими в состав БАД.

5. Изучить биопрофилактическое действие сорбента (БАД «Овес») и его способность сорбировать и выводить свинец из организма лабораторных животных (белых крыс).

Научная новизна

Для изучения способности БАД из растительного сырья и пищевых волокон, входящих в их состав, сорбировать РЬ и Cd подобрана методика, воспроизводящая условия (рН, время и интенсивное перемешивание), приближающиеся к перевариванию пищи в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) человека. Впервые исследовано влияние степени дисперсности БАД на их сорбционную способность, взаимное влияние свинца и кадмия при их совместной сорбции мелкодисперсными БАД и некоторыми полисахаридами, а также взаимное влияние компонентов смесевых БАД на сорбционную способность.

Научно-практическая значимость работы

Работа выполнялась в соответствии с единым заказ - нарядом Минобразования и науки РФ в 2000-2005 г.г., тема 3M.321, (ННГУ 1.32.01.) «Создание теоретических основ синтеза полимеров, изучение их строения и физико-химических характеристик; термодинамика полимеров, полисахаридов и элементоорганических соединений»; проектом «Разработка оборудования и технологии получения растворимых напитков и соков на основе криопорошков сверхтонкого измельчения» (шифр: «Фитонапитки») в рамках инновационной программы Миннауки РФ «Наука - технология -производство - рынок» (2000-2001), а также по хоздоговорам с ЗАО «Биофит», ЗАО «Фитоград», ЗАО «Биоцентр».

На ряде предприятий г. Нижнего Новгорода (ЗАО «Биофит», ЗАО «Фитоград» и ЗАО «Биоцентр») на основании полученных экспериментальных данных разработан состав и налажено производство ряда многокомпонентных БАД, способных не только поставлять в организм человека биологически активные вещества, но и эффективно выводить свинец и кадмий.

Материалы диссертации используются в лекционных курсах «Химия окружающей среды», «Физико-химические методы мониторинга окружающей среды» на биологическом факультете, в курсовых и дипломных работах студентов Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 130 стр. Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка цитированной литературы. В работе приведено 16 рисунков, 36 таблиц. Список цитированной литературы включает в себя 140 источников, в том числе 40 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Экология», Степанова, Екатерина Алексеевна

выводы

1. С помощью разработанной методики количественной оценки сорбционной способности БАД получены ряды активности (по убыванию) и установлены л . эффективные энтеросорбенты: по отношению к РЬ «Петрушка» > «Сельдерей» > «Тыква» > «Черника» > «Овес» > «Малина»; по отношению к

-у,

Cd : «Сельдерей» > «Овес» > «Петрушка» > «Малина» > «Укроп» > «Черника». Сорбционная емкость БАД по отношению к РЬ и Cd линейно зависит от массы сухого остатка.

2. Установлено, что диаметр частиц крупнодисперсных БАД составил 500600 мкм, мелкодисперсных - 5^0 мкм. Показано, что увеличение степени

О4дисперсности влияет на сорбционную способность для РЬ (значимо

Л I увеличивается в 1.5-2 раза). Сорбционная способность для Cd остается ji неизменной. При совместной сорбции сорбционная способность для РЬ не меняется, а для Cd2+значимо снижается. л .

3. Установлено, что сорбционная способность по отношению к РЬ смесями «Сонет» и «Калейдоскоп» определяется сорбционной способностью и массовой долей наиболее эффективного компонента. По отношению к Cd2+ сорбционная способность смесей значимо ниже сорбционной способности компонентов смеси, проявляющих антагонистическое взаимное влияние. При совместной сорбции у смесей и их компонентов незначимо увеличивается

А . сорбционная способность по отношению к РЬ и значимо снижается по отношению к Cd2+.

4. Установлена сорбционная способность пищевых волокон по отношению к РЬ и Cd . Ряд активности одинаков для обоих катионов: пектин > целлюлоза > крахмал > инулин. Сорбционная способность «Свеклы» и «Яблока» определяется высоким содержанием крахмала в их составе, «Аронии» -пектином, а «Тыквы» - пектином и целлюлозой.

5. В диапазоне доз нитрата свинца и его комбинации с сорбентом (БАД

Овес») не выявлено влияния на морфофизиологические показатели (динамика веса тела, частоты дыхания, ректальной температуры, работоспособности) и

ИЗ гематологические показатели (динамика количества эритроцитов, количества лейкоцитов, содержания гемоглобина) экспериментальных животных. 6. Введение сорбента (БАД «Овес») в рацион питания перед поступлением свинца приводит к значительному снижению (в 1.5-2 раза) концентрации токсиканта в крови и внутренних органах экспериментальных животных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Повышенное внимание к негативному влиянию свинца на человека в настоящее время обусловлено тем, что из узкого раздела профессиональной патологии и медицины труда вопрос отравления свинцом перерос в глобальную экопатологическую проблему. Существует большое количество научных работ, посвященных изучению обнаружения, накопления и оценке нагрузки тяжелых металлов на организм человека (Ревич 1990, 2001, Скальный, 1997, Розанов, 1999, Venugopal, 1978, Graciano, 1993), а также разработке комплексов лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение свинцовой и кадмиевой интоксикации и их последствий (Трахтенберг, 1996, Кацнельсон, 2004). Известны энтеросорбенты на основе целлюлозы, хитозана, минеральных веществ, которые эффективно производят детоксикацию при воздействии на организм тяжелых металлов. Но в настоящее время также необходимы сорбенты с «мягким» действием для регулярного и длительного профилактического применения. Было сделано предположение, что растительные БАД являются эффективными энтеросорбентами свинца и кадмия и играют существенную роль в биопрофилактике загрязнения среды обитания человека тяжелыми металлами. Нами была подобрана методика изучения сорбционной

7+ способности РЬ и Cd криопорошками «Биофит» из растительного сырья разной степени дисперсности и пищевыми волокнами, входящими в их состав, в опытах in vitro. Полученные в ходе исследования результаты показывают, что найдена новая группа энтеросорбентов из растительного сырья, способная с разной эффективностью сорбировать катионы свинца и кадмия. Разработанная технология переработки исходного сырья позволяет практически полностью сохранить весь комплекс биологически активных веществ, необходимых для лечебно-профилактического питания детей и взрослых. БАД «Биофит» не только эффективно сорбируют свинец и кадмий, но и поставляют в организм витамины и микроэлементы, способные оказывать антагонистическое действие на тяжелые металлы и повышать неспецифическую резистентность организма.

Изучение влияния степени дисперсности БАД на их сорбционную способность позволило выявить зависимость эффективности сорбции РЬ от размеров частиц. Показано, что уменьшение размеров частиц БАД приводит к повышению сорбционной способности. Это дало возможность создать не только таблетированные БАД, но и растворимые напитки и соки на основе криопорошков сверхтонкого измельчения. Интересные результаты получены при изучении совместной сорбции РЬ и Cd. Было показано антагонистическое влияние металлов, при котором сорбция РЬ оставалась неизменной, а сорбция Cd значимо снижалась.

В результате экспериментов in vitro была выбрана БАД «Овес» с высокой сорбционной способностью, введение которой в рацион питания белых крыс привело к значительному (в 1.5-2 раза) снижению концентрации свинца в крови и внутренних органах по сравнению с животными, получавшими зерновой овес.

Целесообразно использование методики для определения сорбционной способности растительных сорбентов и составления смесевых продуктов, способных с высокой эффективностью сорбировать и выводить из организма свинец и кадмий.

ВЫРАЖАЮ ИСКРЕННЮЮ БЛАГОДАРНОСТЬ ЗА СОДЕЙСТВИЕ В НАПИСАНИИ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОЫ

РУКОВОДИТЕЛЮ: Д.Х.Н., ПРОФ. УРЬЯШУ В.Ф. ЗАВ. КАФ. ЭКОЛОГИИ: Д.Б.Н., ПРОФ. ГЕЛАШВИЛИ Д.Б.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Степанова, Екатерина Алексеевна, 2006 год

1. Альтернативная медицина: немедикаментозные методы лечения / под. ред. Белякова Н.А. — Архангельск: сев.-зап. кн.изд-во, 1994. — 456 с.

2. Бочков А.Ф., Углеводы / А.Ф. Бочков, В.А. Афанасьев, Г.Е. Заиков. — М.: Наука, 1980.— 176 с.

3. Брицке, М.Э. Атомно-абсорбционный спектрохимический анализ / М.Э. Брицке. — М.: Химия, 1982. — 224 с.

4. Вайнштейн, С.Г. Пищевые волокна и усвояемость нутриентов // С.Г. Вайнштейн, A.M. Масик // Вопросы питания, 1984. — №3. — С. 6—12.

5. Влияние окружающей среды на здоровье человека. — Женева, ВОЗ, 1974. —215 с.

6. Войнар, А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.И. Войнар. — М.: Высшая школа, 1960.—544 с.

7. Вредные вещества в промышленности / под ред. Н.В. Лазарева и И.Д. Гадаскиной. — Л.: Химия, 1977. — 607 с.

8. Гаев, П.А. Энтеросорбция как метод эфферентной терапии: Учеб. пособие / П.А. Гаев, О.Ф. Калев, А.В. Коробкин. Челябинск, ЧГМА. 2001.-44 с.

9. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Свинец / ВОЗ. — М.: Медицина, 1980. — №3. — 193 с.

10. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов Сан ПиН 2.3.2.560— 98. —М., 1991. — 150 с.

11. Гладких, Е.Ю. Накопление свинца и кадмия в почве и овощах в зависимости от расстояния до автомагистрали / Е.Ю. Гладких. -Экология России и сопредельных территорий: матер. Межд. эколог, конф. Новосибирск: Новосибирский гос. университет, 2005. - С. 15.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М.: Наука, 1999. — 185 с.

13. Горшков, В.В. Концентрирование и атомно-абсорбционное определение кадмия и свинца в природных объектах / В.В. Горшков, Л.П. Орлова, М.А. Воронкова // Журнал аналитической химии. — 1980. — Т. 35. — С. 1277—1282.

14. ГОСТ 26932-86. Сырье и продукты пищевые. Методы определения свинца. введ. 01.12.86. - М.: изд-во стандартов, 1999. - С. 50—60.

15. ГОСТ 26933-86. Сырье и продукты пищевые. Методы определения кадмия. введ. 01.12.86. - М.: изд-во стандартов, 1999. - С. 61—69.

16. Гришатова, Н.В. Криогенная технология переработки растительного и животного сырья / Н.В. Гришатова, А.Е. Груздева, Е.А. Тимофеева и др. // Питание и здоровье проблемы и пути решения: матер, конф. — Н.Новгород: изд-во Книги, 2004. - С. 20-23.

17. Груздева, А.Е. Реабилитация организма человека продуктами «Биофит» после воздействия техногенных загрязнений / А.Е. Груздева, В.Ф. Урьяш, Н.Б. Плетнева и др.. Контроль и реабилитация окружающей среды: тез. Докл. - Томск: СО Ран, 1998. - С. 158-159.

18. Губарева, Е.В. Влияние сульфида кадмия как фактора окружающей среды на состояние генеративной системы, течение и исход беременности самок крыс / Е.В. Губарева // Интеллект. Россия. Будущее: матер, конф. Ставрополь (изд-во СГУ), 1998. -50 с.

19. Давыдова, С. Л. О токсичности ионов металлов / С.Л. Давыдова. — М.: Знание, 1991. —32 с.

20. Дегтярева, Т.Д. Оценка эффективности средств биологической профилактики свинцовой интоксикации (экспериментальное исследование) / Т.Д. Дегтярева, Б.А. Кацнельсон, Л.И. Привалова и др. // Медицина труда — 2000. — № 3. — С. 40-^3.

21. Добротина, Н.А. Биология человека, экология и здоровье (антропологическая валеология): учебное пособие / Н.А. Добротина. -Н.Новгород, изд-во Нижегородского ун-та им. Н.И. Лобачевского, 1999. -247 с.

22. Доклад о свинцовом загрязнении окружающей среды Российской федерации и его влиянии на здоровье населения (Белая книга) / под ред. В.В. Снакина. — М.: РЭФИА, 1997.-233 с.

23. Дудкин, М.С. Пищевые волокна и новые продукты питания / М.С. Дудкин, Л.Ф. Щелкунов // Вопросы питания. — 1998. — №1. — С. 3538.

24. Дудкин, М.С. Пищевые волокна новый раздел химии и технологии пищи / Дудкин, Л.Ф. Щелкунов // Вопросы питания. - 1998. — №2. - С. 36-38.

25. Дудкин, М.С. Пищевые волокна как энтеросорбенты экологически вредных веществ / М.С. Дудкин, Л.Ф. Щелкунов, Т.В. Сагайдак// Экология человека и проблемы воспитания молодых ученых: труды межд. конф. — Одесса: Астропринт, 1997. —Ч. И. — С. 215—217.

26. Ершов, Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ю.А. Ершов, Т.В. Плетнева. — М.: Медицина, 1989. — 272 с.

27. Заридзе, Д.Г. Канцерогенность экотоксикантовв когортных исследованиях индустриальных популяций / Д.Г. Заридзе, С.А. Ильичева, О.В. Шаньгина // Гигиена и санитария. 2003. — №6. - С. 71.

28. Зеленин, К.Н. Комплексоны в медицине / К.Н. Зеленин // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7. — № 1.— С. 45-50.

29. Золотарева, A.M. Исследование функциональных свойств облепихового пектина / A.M. Золотарева, Т.Ф. Чиркина, Д.Ц. Цибикова и др. // Химия растительного сырья. 1998. — № 1. — С. 29-21.

30. Израилет, Л.И. Гигиена профзаболеваний / Л.И. Израилет. — Рига: Мед. ин-т, 1980. —320 с.

31. Ипатова, Л.Г. Физиологические и технологические аспекты применения пищевых волокон / Л.Г. Ипатова, А.А. Кочеткова, О.Г. Шубина и др. // Пищевая промышленность. — 2004. — №1. С. 24-30.

32. Кацнельсон, Б.А. Биологическая профилактика интоксикаций неорганическими веществами и др. / Б.А. Кацнельсон, Т.Д. Дегтярева, Л.И. Привалова // Медицина труда и промышленная экология. — 2004. — №9. —С. 19-23.

33. Кацнельсон, Б.А. Принципы биологической профилактики профессиональной и экологически обусловленной патологии от воздействия неорганических веществ / Б.А. Кацнельсон, Т.Д. Дегтярева, Л.И. Привалова. — Екатеринбург, Б-и., 1999. — 106 с.

34. Кочетков Н.К., Химия углеводов / Н.К. Кочетков, А.Ф. Бочков, Б.А. Дмитриев и др.. М.: Химия, 1967. - 672 с.

35. Кретович, В.М. Биохимия растений / В.М. Кретович. — М.: Высш. шк., 1986. —503 с.

36. Куценко, Г.И. Заболеваемость рабочих болезнями органов пищеварения в условиях воздействия свинца / Г.И Куценко, Т.Д. Здольник // Гигиена и санитария, 2003. № 2. 31-34.

37. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник / под ред. В.В. Меньшикова. — М.: Медицина, 1987. — 364 с.

38. Лавина, С.А. Влияние ацетата свинца и нитрата кадмия на кинетику ферментативных реакций in vitro / С.А. Лавина // Всероссийский НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии: сборник научных трудов. — М., 1998, —Т. 105. —С. 119-123.

39. Лужников, Е.А. Острые отравления. Руководство для врачей / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. — М.: Медицина, 1989. — 432 с.

40. Любченко, П.Н. Интоксикационные заболевания органов пищеварения / П.Н. Любченко. — Воронеж: изд-во ВГУ, 1990. — 220 с.

41. Маймулов, В.Г. Гигиеническая оценка влияния химического загрязнения окружающей среды на состояние здоровья детей / В.Г. Маймулов, Г.А. Пацюк, Г.А. Баскович // Гигиена и санитария. — 2004.—№2.-С. 12-14.

42. Маслий, О.Г. Оценка возможности использования криоконцентратов как пищевых сорбентов лечебно-профилактического действия / О.Г.

43. Маслий, Н.П. Титова, К.В. Свидло // Сорбенты как фактор качества жизни и здоровья: материалы Всероссийской научной конференции с международным участием. — Белгород: изд-во БелГУ, 2004. 190 с.

44. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей генетического нормирования / ред. Е. Н. Бурхецкая, В. Ф. Вейф. — Киев: Радижська Украина, 1980. —47 с.

45. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. / Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. — М.: Медицина, 1991,-496 с.

46. Мочалов А.Н. Влияние степени кристалличности целлюлозы на ее теплоемкость / А.Н. Мочалов, Т.Б. Хлюстова, М.Я. Иелович // Химия древесины. — 1982. №4. — С.66 - 68.

47. Мудрый, И.В. Эколого-гигиенические аспекты загрязнения почвы кадмием / И.В. Мудрый // Гигиена и санитария. — 2003. — №1. — С. 32-35.

48. Ноздрюхина, Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / Л.Р. Ноздрюхина. —М.: Наука, 1977. 183 с.

49. Ноздрюхина, Л.Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции / Л.Р. Ноздрюхина, Н.И. Гринкевич. — М.: Наука, 1980. -279 с.

50. О санатарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2003 году: Государственный доклад. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 239 с.

51. Оксенгендлер, Г. И. Яды и противоядия / Г.И. Оксенгендлдер. — Л.: Наука, 1982. —191 с.

52. Определение химических соединений в биологических средах: сборник методических указаний. МУК 4.1. 763-4.1. 779.-99. М., 2000. С. 150.

53. Пат. 2110194 РФ. Способ получения пищевой добавки из растительного сырья / А.Е. Груздева, Е.В. Потемкина, Н.В. Гришатова, А.Р. Крот. — № 97108428; заявлено 03.06.1997; опубл. 10.05.1998, Бюл. 13. 10 с.

54. Пат. 2124300 РФ. Пищевая добавка в таблетках / А.Е. Груздева, Е.В. Потемкина, Н.В. Гришатова. — № 97121072; заявлено 26.12.1997; опубл. 10.01.1999, Бюл. 1. 8 с.

55. Пат. 2129393 РФ. Биологически активная пищевая добавка в дозированной форме / А.Е. Груздева, Е.В. Потемкина, Н.В. Гришатова, Кульчицкая М.А. — № 98107741; заявлено 23.04.1998; опубл. 27.04.1999, Бюл. 12.-10 с.

56. Погожаева, А.В. Пищевые волокна в лечебно-профилактическом питании / А.В. Погожаева // Лечебное питание. 1998. — №3. - с. 20— 22.

57. Потенциометрия: Методические рекомендации. Н. Новгород, НГПУ, 1995.-54 с

58. Прайс, В. Атомно—абсорбционная спектрометрия / В. Прайс. — М.: Мир, 1976. —355 с.

59. Привалова, Л.И. Свинец в среде обитания как фактор риска для здоровья населения / Л.И. Привалова, Б.А. Кацнельсон, С.А. Воронин и др. // Российский химический журнал. — 2004. — Т. XLVIII. — №2. — С. 87-93.

60. Привалова, Л.И. Эколого-эпидемиологические исследования в системе социально-гигиенического мониторинга (опыт Свердловской области) / Л.И. Привалова, С.В. Кузьмин, Б.А. Кацнельсон и др. // Гигиена и санитария. 2001. - №5. - с. 69-71.

61. Пурмаль, А.П. Антропогенная токсикация планеты / А.П. Пурмаль // Соросовский Образовательный Журнал. -1998. — Т. 4. — №9. — С. 39—45.

62. Ревич, Б.А. Биомониторинг тяжелых металлов и других химических элементов у населения промышленных городов. Доклады II Межд. Симпозиума ученых СССР-ЕЭС «Окружающая среда и здоровье. Наука и практика». М., 1991. - С. 18—32.

63. Ревич, Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения / Б.А. Ревич. — М.: МНЭПУ, 2001. 263 с.

64. Ревич, Б.А. Свинец в биосубстратах жителей промышленных городов Б.А, Ревич // Гигиена и санитария, 1990.— №4.— С. 28—32.

65. Ревич, Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнения производственной и окружающей среды / Б.А, Ревич // Гигиена и санитария, 1990.— №3.— С. 30—32.

66. Розанов В.А. (1999) Насущные проблемы нейротоксического влияния свинца на детей (международный опыт контроля и предупреждения неблагоприятного воздействия) / В.А. Розанов // Метеорология, климатология и гидрология, 1999, Т. 37. С. 6—14.

67. Розанов, В.А. Нейротоксичность свинца в детском возрасте: эпидемиологические, клинические и нейрохимические аспекты / А.В. Розанов // Украинский медицинский журнал. 2000. — №5(19). - С. 30—38.

68. Савченко, О.В. Энтеросорбция свинца Детоксалом у детей / О.В. Савченко, Ю.С. Хотимченко // Педиатрия. 2002. — №2. — С. 76—80.

69. Сан.-эпидемиол. заключение 52.НЦ.06.916.Т.000820.04.02 от 23.04.2002 «Продукты "Биофит"» смеси криопорошков»

70. Свинец и здоровье детей: Материалы симпозиума / Под ред. Н.Д. Антипова и др. М.: МФОЗ М и Р., 1998, 57 с

71. Скальный, А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) / А.В. Скальный. — М.: изд-во КМК, 1997. — 96 с.

72. Скальный, А.В. Свинец основной поллютант - металл у детей в Российской Федерации / А.В. Скальный. - Влияние свинца и других тяжелых металлов на здоровье детей: тез. докл. Межд. совещания. - М., 1995.-С. 31-36.

73. Скальный, А.В. Мониторинг и оценка риска воздействия свинца на человека и окружающую среду с использованием биосубстратов человека / А.В. Скальный, А.В. Есенин // Токсикологический вестник, 1997. —№6. —С. 16—23.

74. Смирнова, Л.Г. Синтез исследование и применение адсорбентов на основе целлюлозы для концентрирования ионов металлов / Л.Г. Смирнова // Междунар. Форум «Аналитика и аналитики»: Каталог реф. и статей / Воронеж: ВГТА. 2003. Т.2. 521 с.

75. Снакин, В.В. Загрязнение биосферы свинцом: масштабы и перспективы для России / В.В. Снакин // Медицина труда и пром. экология, 1999. Т. 5.-С. 21—27.

76. Спектральный анализ чистых веществ // под ред. Х.И. Зильберштейна. СПб. :Химия. 1994. 336 с.

77. Стежка A.M. Сравнительное исследование токсических эффектов свинца и кадмия на селезенку и спленоциты крыс / A.M. Стежка // СучасЫ проблеми токсикологи, 2003. №3. - С. 15-23.

78. Стрелко, В.В. Принципы рационального использования сорбентов для детоксикации организма/В.В. Стрелко, Ж.Л. Гудзенко, Ю.А. Тарасенко // XV Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. -Республика Беларусь, Минск, 1993. Т.З. - 447 с.

79. Стукан, В.В. Интенсивная терапия при острых отравлениях солями тяжелых металлов (реферат), Минск, БелМАПО, 2004.

80. Суханов, Б.П. Экспериментальное изучение протекторной роли кальция при свинцовой интоксикации / Б.П. Суханов, А.А. Королев, А.Н. Марнинчик и др. // Гигиена и санитария, 1990. — №12. — С. 47-49.

81. Трахтенберг, И.М. Приоритетные аспекты фундаментальных исследований в токсикологии / И.М. Трахтенберг: Тез. докл. I съезда Токсикологов Украины. —Киев, 2001. — С. 6.

82. ТУ 9164-042-39232318-02. Продукты «Биофит» смеси криопорошков «Соловей», Сонет», «Калейдоскоп», «Черносмородиновый», «Абрикосовый»; введ. 23.04.2002. - М., 2002. - 10 с.

83. ТУ 9197-048-39232318-02. Биологически активная добавка к пище «Витасорб»; введ. 16.04.2003. М., 2003. - 10 с.

84. Урьяш, В. Ф. Калориметрическое исследование хитина из грибов и его смесей с водой / В.Ф. Урьяш, Н.Ю. Кокурина, В.А. Маслова // Вестник Нижегородского гос. универ-та. Серия химия / Нижний Новгород: Изд-воННГУ, 1998. —Вып. 1. — С.165—170.

85. Феофилова, Е.П. Хитин грибов: распространение, биосинтез, физико-химические свойства и перспективы использования // Хитин и хитозан:

86. Получение, свойства и применение / Под ред. К.Г. Скрябина, Г.А. Вихоревой, В .П. Варламова,- М.: Наука. 2002. - С. 107 - 109.

87. Феофилова, Е.П. Мицелиальные грибы как источник для получения полисахаридов / Е.П. Феофилова, В.М. Терешина, В.П. Козлов и др.. — Производство и применение хитина и хитозана: тез. докл. IV Всероссийской конференции, М.: изд-во ВНИРО, 1995. — с. 6—8.

88. Химический состав пищевых продуктов / под. ред. И.М. Скурихина и М.Н. Волгарева. -М.: Агропромиздат, 1987. 360 с.

89. Хотимченко, Ю.С. Применение энтеросорбентов в медицине / Хотимченко, А.В. Кропотов // Тихоокеанский медицинский журнал, 1999.—№2. —с. 84—89.

90. Хотимченко, Ю.С. Энтеросорбенты для больных и здоровых / Ю.С. Хотимченко, А.В. Кропотов // Медикофармацевтический вестник Приморья, 1998. — №4. — с. 99—107.

91. Черняева, Т.К. Гигиеническая оценка накопления тяжелых металлов в организме детей 7-10 лет крупного промышленного города: автореф. дисс. . канд.мед.наук: 00.00.00. / Черняева Татьяна Константиновна. -Н.Новгород, 1995. — 22 с.

92. Щелкунов, Л.Ф. Экология человека: проблемы и состояние лечебно-профилактического питания / Л.Ф. Щелкунов, М.С. Дудкин, Е.И. Данилова и др.: тез. докл. II Межд. семинара, Пятигорск, 11—14 мая 1993 г. — Пятигорск, 1993. — С. 31—32.

93. Экологический мониторинг. Методы биомониторинга. Учебное пособие: В 4-ч. / под. ред. Д.Б. Гелашвили. Н.Новгород: изд-во Нижегородского гос. университета, 1995. — 4.2. — С.388—441.

94. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). The nature and exrend of lead poisoning in children in the Unated States: A report to Confress, 1988.- 150 p.

95. Aposhian, H.V. Meso-2,3-dimercaptosuccinic acid; pharmacological and toxicological properties of an orally effective chelating agent / H.V. Aposhian, M.M. Aposhian. — Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1990. Vol. 30. —P. 279—306.

96. Bellinger, D. Low level lead exposure, intelligence, and academic achievment: a long-term follow-up study / D. Bellinger, K. Stiles, H.L. Needleman // Pediatrics. — 1992. — Vol. 90. — P. 855— 861.

97. Benguella, B. Cadmium removal from aqueous solutions by hitin: kinetic and equilibrium studies / B. Benguella, H. Benaissa // Water research, 2004. — Vol. 36. — Issue 10. — P. 2463—2474.

98. Byattacharya, A. (1993) Functional implication of postural disequilibrium due to lead exposure / A. Byattacharya, R. Shukla, K. N. Dietrich et al. // J. Neurotoxicol. — Vol. 14(2—3).— P. 179—189.

99. CDC (Centers for Disease Control) Strategic Plan for the Elimination of Childhood Lead Poisoning. Washington: D.C.: U.S. Department of Health and Human Services, 1991. 55 p.

100. Copius-Peerebom-Stegeman, J.H. The intake of cadmium in the Kepmen / J.H. Copius-Peerebom-Stegeman // Ecotoxicology and enviromental Safety, 1989.— Vol.18. — №1.— P. 93—108.

101. Dietrich, K.N. Lead exposure and the motor developmental status of urban six-year-old children in the Cincinnati prospective study / K.N. Dietrich, O.G. Berger, P.A. Succop // Pediatrics, 1993. — Vol. 91(2). P. 301—307.

102. Edelson, S.B. Chelation therapy / S.B. Edelson. — Environmental and Preventive Health Center of Atlanta, 1999. 52 p.

103. Elinder, C.G. Biological monitoring of metals / C.G. Elinder. — Geneva, WHO, 1994,— 80 p.

104. Ernhart, C.B. Low level lead exposure in the prenatal and early preschool periods: Early preschool development/ C.B. Ernhart, M. Morrow-Tluchak, M.R. Marler et al. //Neurotoxicol. Teratol., 1987. Vol. 9. - P. 259—270.

105. Friberg, L. Cadmium in environment / L. Friberg, M. Piscator, G. Nordberg.

106. Stockholm, Karolinska institute, 1971. 180 p.

107. Graciano, J.C. Controlled study of meso-2,3-dimercaptosuccinic acid for the management of childhood lead intoxication / J.C. Graciano, N.L. Lolacono, T. Moulton et al. // J. Pediatr., 1992. Vol. 120. - P. 133—139.

108. Graziano J.H. Conceptual and Practical Advances in the Measurment and Clinical Management of Lead Toxicity / J.H. Graziano // Neurotoxicology, 1993, Vol.14. — №2.-P. 219-224.

109. Grandjean, P. International perspectives of lead exposure and lead toxicity / P. J. Grandjean // Neurochem., 1993. Vol. 14(2—3). - P. 9—14.

110. Hartwig, A. Role of DNA Repair inhibition in lead and cadmium-induced genotoxicity: a review / A. Hartwig // Environ. Health Perspect. —1994. — Vol. 102.— Suppl. 3. — P. 45—50.

111. Jin, A. Blood lead levels in children aged 24 to 36 months in Vancouver / A. Jin, C. Herzman, S.H. Peck et al. // Can. Med. Assoc. J. —1995 — Vol. 152. —№7. —P. 1077—1086.

112. Kar, A.B., Acta boil / A.B. Kar, R.P. Das // Med. German., 1960. Vol. 5. -P. 153.

113. Kawai, M. Variation of blood-lead levels with age in childhood / M. Kawai, Y. Okamoto, Y. Katagiri. Int. Arch. Occup.environ. health. 1987, Vol. 59.1.-P. 91—94.

114. Klaassen, C.D. Biliari excretion of lead in rats, rabbits and dogs / C.D. Klaassen, D.W. Shoeman // Toxicil. appl. Pharm. —1978. —Vol. 29. — №3. —P. 434-446.

115. Knoll, H. Uber ein digitales Verfahren zur empirischen Bestimmung der Rontgenkristallinitat cellulosehaltiger Stoff und sein Anwendung / H. Knoll, G. Jayme // Papier, 1965. Jg. 19. - H. 3. - S. 106-110.

116. Koo, W.W. Serum vitamin D metabolites and bone mineralization in young children with chronic low to moderate lead exposure / W.W. Koo, P.A. Succop, R.L. Bornstein et al.. // Pediatrics, 1991. Vol. 87(5). - P. 680— 687.

117. Laraque, D. Blood lead, calcium status and behavior in preschool children / D. Laraque, M. McCormick, M. Norman et al. // Am. J. Dis. Child., 1990. -Vol. 144(2).-P. 186— 189.

118. Linakis, J.G. Childhood lead poisoning / J.G. Linakis // R. I. Med., 1995. -Vol. 78(1).-P. 22—26.

119. Markowitz, M.E. Effects of calcium disodium versenate (CaNa2EDTA) chelation in moderate childhood lead poisoning / M.E. Markowitz, P.E. Bijur, H. Ruff et al. // Pediatrics, 1992. Vol. 99 (2). - P. 265—270.

120. Mendelson, A.L. Low-level lead exposure and behavior in early childhood / A.L. Mendelson, B.P. Dreyer, A.H. Fierman et al. // Pediatrics, 1998. -Vol. 101(3).-P. 10—18.

121. Muzzarelli, R.A.A. Chitin / R.A.A. Muzzarelli. — Oxford: Pergamon press, 1977.— 305 p.

122. Needleman, H.L. Deficits in psychologic and classroom performance of children with elevated dentine lead level. New.Engl. / H.L. Needleman, C. Gunnoe, A. Leviton et al. // J. Med., 1979. Vol. 300. - P. 689— 695.

123. Needleman, H.L. The long-term effects of exposure to low doses of lead in childhood: An 11-year follow-up report. / H.L. Needleman, A. Shell, D. Bellinger et al. // New Engl. J. Med., 1990. V. 322(2). - P. 83—88.

124. Palido P., Kagi J., Vallee B.L. 1966. Biochemistry. № 5. - P. 1768.

125. Pangborn, J.B. Mechanisms of Detoxication and Procedures for Detoxication Doctor s Data/J.B. Pangborn. — 1994. 143 p.

126. Perry, H.M. Jr. Hypertension and trace metals with particular emphasis on cadmium / H.M. Perry Jr. II Proceedings of the of the university of Missouri s 2nd Annual Conference, 1968 / Ed. D. Hemphill, Columbia: Univ. Missouri, P. 101.

127. Rosen, J.F. Trends in the management of childhood lead poisoning / J. F. Rosen, M.E. Markowitz // Neurotoxicol., 1993. Vol. 14 (2—3). - P. 211— 217.

128. Scalnyi, A.V. Multi-element analysis of human samples in assessment of chemical pollution / A.V. Scalnyi. — Abstr. EERO Symposium on Chemical risk assessment, 1994. — M. — P. 55.

129. Simons, T.J.B. Lead-calcium interactions in cellular lead toxicity / T.J.B. Simons // J. Neurotoxicol., 1994. Vol. 14(2—3). - P. 77—85.

130. Steffen, B. Citotoxity of heavy metals in the human small intestinal epithelial cell line 1-407: the rote of glutathione /В. Steffen, J.P. Keogh, C.P. Siegers // J. Med, 1994. — Vol. 43. — № 3 — P. 351— 359.

131. Shukla, R. Lead exposure and growth in the early preschool child: a follow up report from the Cincinnati lead study / R. Shukla, K.N. Dietrich, R.L. Bornstein et al. // Pediatrics, 1991. Vol. 88(5). - P. 886—892.

132. Todd, A.C. Unravelling the chronic toxicity of lead: an essential priority for environmental health / A.C. Todd, J.G. Wetmur, J.M. Moline et al. // Environ. Health Perspect., 1996. Vol. 104(1). - P.141—146.

133. Venugopal, B. Metaltoxicity in mammals / B. Venugopal, T.D. Luckey. — New York: Plenum press. 1978. — Vol. 2. — 409 p.

134. Wasserman, G. Indepedent effects of lead exposure and iron deficiency on developmental outcome at age two / G. Wasserman, J.H. Graziano, P. Factor-Litvak et al. // J. Pediatrics, 1992. Vol. 121. - P. 695— 703.

135. WHO (World Health Organization). Air QualityGuidelines for Europe. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 1987. 150 pp.