Сопутствующие заболевания внутренних органов в ряду факторов, влияющих на прогноз эффективности патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат наук Билёва, Наталья Александровна

• Билёва, Наталья Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Билёва, Наталья Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Введение

Глава 1 Клинические проявления вирусного гепатита В, их связь с заболеваниями внутренних органов и прогностическое значение (обзор литературы)

1.1 Информационная значимость клинико-лабораторных и инструментальных показателей при вирусных гепатитах

1.2 Методы прогнозирования течения и исходов вирусных гепатитов

1.3 Современные взгляды на связь клинических проявлений вирусного гепатита В с внутренней патологией

1.4 Патогенетическая терапия вирусных гепатитов

Глава 2 Материал и методы исследований

2.1 Характеристики обследованных лиц

2.2 Методы исследований и лечения

2.2.1 Клинические, лабораторные и инструментальные исследования

2.2.2 Методы лечения больных хроническим вирусным гепатитом В

2.2.3 Вирусологические исследования

2.2.4 Иммунологические исследования

2.2.5 Эпидемиологические исследования и методы доказательной медицины

2.2.6 Методы статистической обработки результатов исследований

Глава 3 Анализ связи клинических проявлений хронического вирусного

гепатита В с сопутствующей внутренней патологией

Глава 4 Определение критериев прогноза динамики клинических проявлений хронического вирусного гепатита В на фоне

патогенетической терапии

4.1 Определение факторов риска неблагоприятного течения хронического вирусного гепатита В по исходным симптомам и клинико-

лабораторным данным

4.2 Анализ структуры факторов риска неблагоприятного течения

хронического вирусного гепатита В

Глава 5 Клинико-лабораторные сопоставления при хроническом

вирусном гепатите В

Глава 6 Разработка способа прогнозирования эффективности патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В

6.1 Составление компьютерной программы для прогнозирования

6.2 Обоснование рекомендаций по дифференциации патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В на основе прогноза ее

эффективности

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сопутствующие заболевания внутренних органов в ряду факторов, влияющих на прогноз эффективности патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В»

Введение

Актуальность. В начале XXI века количество людей, зараженных возбудителем вирусного гепатита В (ВГВ), превысило 2 миллиарда, причем более 400 миллионов человек страдают хронической формой этого заболевания (Бакулин И.Г., 2010; Лысанов Ю.В. с соавт., 2011; Perz J.F., et al., 2006; Stiibgen J.P., 2011). В России число таких больных достигает несколько миллионов (Шахгильдян И.В. с соавт., 2003; Шляхтенко Л.И. с соавт., 2004; Онищенко Г.Г., 2005; Пашков А.П. с соавт., 2012). По данным А.А. Ильянковой, И.О. Иваникова (2009), J. Lupberger, Е. Hildt (2007), Ward J.W. et al. (2012), хронический вирусный гепатит В (ХВГВ) по смертности занимает десятое место и уносит ежегодно около 1,2 миллиона человеческих жизней. По наносимому суммарному экономическому ущербу вирусные гепатиты уступают только гриппу и ОРЗ (Рясенский Д.С., 2009; Uchenna Н. et al., 2009; Lu J.J. et al., 2013). Это связано с сероконверсией вируса, особенностями организации иммунопрофилактики и протективной активности различных вакцин, стремительным ростом доли лиц с иммунодефицитными состояниями (Щукина И.А. с соавт., 2004; Ивашкин В.Т. с соавт., 2005; Alexopoulou А., Dourakis Р., 2005; Song M.N. et al., 2012; FitzSimons D. et al., 2013).

Продолжают оставаться открытыми и не до конца решенными проблемы связи клинических проявлений ХВГВ с сопутствующей внутренней патологией, ее наличие системно не рассматривалось в качестве критерия прогноза течения основного заболевания. Имеются лишь отрывочные данные об особенностях течения ВГВ у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией органов пищеварения (Арямкина О.Л., 2006; Ушакова О.В., 2011; Unal Н. et al., 2009; Shu J. et al., 2013).

Представляет актуальность и проблема эффективности лечения ХВГВ (Амбалов Ю.М. с соавт., 2008; Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., 2010; Жданов К.В. с соавт., 2011; Gish R. et al., 2009; Uchenna H. et al., 2009; Lucifora J. et al., 2013).

Она в значительной мере осложнена широкой распространенностью лекарственной устойчивости в популяции вируса гепатита В (Gish R. et al., 2012; Petersen J., Buti M., 2012; Tujios S.R., Lee W.M., 2013; Wong V., Chan H., 2013). Другая трудность состоит в том, что несмотря на наличие рекомендаций Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL, 2012) и Американской ассоциации по изучению болезней печени (Локк А.С., МакМахон Б. Дж., 2008), схемы терапии ВГВ в различных медицинских учреждениях отличаются друг от друга и не основаны на прогнозе течения данного заболевания (Жданов К.В., 2009; Karabay О. et al., 2012). Например, в Самаре в 80 % случаев (и более) ведущей до настоящего времени остается патогенетическая терапия (Качковский М.А. с соавт., 2011).

Методы прогнозирования течения и исходов ВГВ немногочисленны и противоречивы, их применение в практическом здравоохранении не всегда возможно (Хохлова Н.И. с соавт., 2007). Проблема поиска прогностических показателей при этом заболевании остается актуальной (Бондаренко А.Л., 1998; Савченко И.В., 2004). Имеются лишь отрывочные сведения о возможности использования для этой цели некоторых биохимических, иммунологических, вирусологических показателей, а также значений электрического сопротивления биологически активных точек на коже, регистрируемых при поступлении больного в стационар (Гнездилов А.А., 2009; Lau D.T. et al., 1997; Lau G.K. et al., 2005; Bayliss J. et al., 2013; Liu C.J. et al., 2013). Публикации о прогнозировании эффективности патогенетической терапии ХВГВ в настоящее время отсутствуют, хотя в практическом здравоохранении России она применяется у большинства госпитализируемых больных, так как многим из них этиотропные лекарственные средства не показаны, либо не доступны из-за высокой стоимости.

В связи с этим представлялись актуальными изучение связи течения ХВГВ с сопутствующей внутренней патологией и выбор критериев для прогноза эффективности его патогенетической терапии.

Цель исследования: определить сопутствующие заболевания внутренних органов и другие факторы риска, влияющие на течение хронического вирусного гепатита В, для разработки способа прогнозирования эффективности патогенетической терапии на госпитальном этапе.

В задачи исследования входило:

1. Определить сопутствующие заболевания внутренних органов, наиболее часто встречающиеся при хроническом вирусном гепатите В, их связь с отдельными клинико-лабораторными показателями и симптомами, а также влияние на динамику клинических проявлений заболевания в процессе патогенетической терапии.

2. Выявить критерии прогноза эффективности патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В среди клинико-лабораторных показателей и симптомов, регистрируемых при госпитализации больных в стационар.

3. Получить новые данные о взаимосвязях отдельных симптомов и клинико-лабораторных показателей при хроническом вирусном гепатите В.

4. Разработать способ краткосрочного прогнозирования эффективности патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В на госпитальном этапе и его программное обеспечение для ЭВМ.

Научная новизна

Установлено, что гипертоническая болезнь является фактором риска неблагоприятного течения хронического вирусного гепатита В по динамике показателей мезенхимально-воспалительного синдрома. Кроме того, она выявлялась достоверно чаще у больных, которым применение патогенетической терапии в стационаре не обеспечило устранения жалоб и нормализации функциональных печеночных проб.

Показано, что болезни органов пищеварения (хронические панкреатит, холецистит, гастрит и дуоденит) встречаются у больных хроническим вирусным гепатитом В достоверно чаще, чем среди совокупного населения Самары. Выявлена связь их наличия с клиническими проявлениями основного

заболевания. Определено, что наличие хронического холецистита является фактором риска неблагоприятного течения хронического вирусного гепатита В по динамике нормализации содержания общего билирубина и протромбинового индекса.

Уточнены факторы риска отсутствия достижения целей патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В в стационаре, к которым относятся регистрируемые при госпитализации жалобы больных, величины функциональных печеночных проб, изменения в гемограмме, содержание альбуминов и глобулинов в сыворотке крови. Количественно охарактеризованы их численные значения («зоны риска»), имеющие прогностическое значение. Получены новые данные о наличии взаимосвязей между маркерами мезенхимально-воспалительного и цитолитического синдромов, показателями гемограммы, жалобами, наличием НВб и антител к НВсог Ag, НВе у больных хроническим вирусным гепатитом В.

Определены особенности динамики изменений в составе периферической крови в процессе проводимой патогенетической терапии в зависимости от наличия НВб Ag, значений АлАТ, содержания альбуминов и глобулинов при госпитализации больных.

Впервые разработан способ прогнозирования эффективности патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В в стационаре и создано его программное обеспечение в системе нейронных сетей. Установлены высокие чувствительность, специфичность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результатов данного способа.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследования могут использоваться для выявления групп риска среди больных хроническим вирусным гепатитом В, у которых прогнозируется низкая эффективность патогенетической терапии в стационаре, а этиотропные препараты (интерфероны, аналоги нуклеозидов) не показаны. Разработанная программа для ЭВМ пригодна для оптимизации

диагностической работы врачей приемного и лечебно-диагностических отделений. Обоснована необходимость пересмотра ограничительного подхода к лечению в стационаре сопутствующей хронической патологии органов пищеварения и гипертонической болезни у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В. Методология поиска факторов риска неблагоприятного течения хронического вирусного гепатита В и прогнозирования эффективности его патогенетической терапии имеет перспективы для применения при вирусном гепатите С, а также ВИЧ-инфекции.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования реализованы свидетельством о государственной регистрации программы для ЭВМ «Информационная система раннего прогнозирования неблагополучного течения хронического вирусного гепатита В на основе нейронной сети» (№ 2013616951 от 29 июля 2013 года), а также внедрены в учебный процесс на кафедре факультетской терапии ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, практическую работу инфекционного отделения Клиник ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России, Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Самарской области «Самарская городская больница № 5».

Апробация работы. По результатам проведенных исследований опубликовано 9 работ (в том числе 3 - в изданиях по перечню ВАК РФ). Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции «От самооценки к системному решению проблем», посвященной 25-летию Городской клинической поликлиники № 15 (2010), V Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (2013), научно-практической конференции с международным участием, посвященной 80-летию кафедры эпидемиологии и доказательной медицины ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России «Актуальные проблемы эпидемиологии на современном этапе» (2011), XVIII Ежегодном Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (2013); Республиканской научно-

практической конференции «Казанская школа терапевтов», посвященной 140-летию С.С. Зимницкого (2013), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 30-летию Института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета (2013).

На защиту вынесены следующие положения диссертации:

1. Наличие сопутствующих заболеваний органов пищеварения (хронических панкреатита, холецистита, гастрита и дуоденита) и гипертонической болезни является фактором риска неблагоприятного прогноза эффективности патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В.

2. Значения функциональных печеночных проб, ультразвуковые признаки патологических изменений в печени и селезенке, а также отдельные жалобы, регистрируемые при госпитализации больных, могут рассматриваться в качестве критериев краткосрочного прогноза динамики течения хронического вирусного гепатита В на госпитальном этапе.

3. Разработанный способ краткосрочного прогнозирования эффективности патогенетической терапии хронического вирусного гепатита В обладает высокими чувствительностью, специфичностью, прогностической ценностью положительного и отрицательного результатов. Его программное обеспечение пригодно для применения в практическом здравоохранении.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами, 19 рисунками и 4 клиническими примерами. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 216 наименований, из которых 62 иностранных авторов.

Глава 1 Клинические проявления вирусного гепатита В, их связь с заболеваниями внутренних органов и прогностическое значение

(обзор литературы)

В течение последних десятилетий проблема ВГВ продолжает оставаться одной из ключевых среди стоящих перед современной медициной. Недаром ряд ученых относит это заболевание к немногим, получившим самое широкое распространение и обусловливающим высокую летальность из-за осложнений (Маев И.В. с соавт., 2009; Комарова А.Я. с соавт., 2012; Пашков А.П. с соавт., 2012). По данным Г.Г. Онищенко (2005), в России количество зараженных ВГВ достигло 3 млн. человек, хотя в результате иммунизации средние ежегодные темпы прироста заболеваемости снизились.

Особое значение в последние годы стало придаваться стандартизации диагностики, лечения и реабилитации в связи с развернувшейся в 2011 году программой модернизации отечественного здравоохранения. Однако в отношении ВГВ данная проблема пока не нашла своего окончательного решения несмотря на опубликованные национальные руководства, ряд клинических рекомендаций и стандарты (Лобзин Ю.В. с соавт., 2003; Ивашкин В.Т. с соавт., 2005; Ющук Н.Д., 2009; Жданов К.В. с соавт., 2011).

Даже в случае их внедрения в практическое здравоохранение актуальными будут оставаться вопросы индивидуализации терапии, так как до сих пор не выяснены до конца причины перехода острого вирусного гепатита В (ОВГВ) в ХВГВ, хронического носительства возбудителя заболевания, недостаточной эффективности терапии, развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы у отдельных категорий больных. Это особенно актуально с учетом развития концепции персонифицированной медицины (Мухин H.A., 2013).

Разработка и массовое применение средств этиотропной химиотерапии ВГВ во второй половине XX - начале XXI столетия позволило спасти от гибели и инвалидизации многих пациентов. Однако данное достижение человеческой

цивилизации имело и обратную сторону: распространение лекарственной устойчивости в популяции вируса гепатита В (Галимова С.Ф. с соавт., 2009; Жданов К.В. с соавт., 2011), что, несомненно, затрудняет решение вопроса повышения эффективности терапии.

Несмотря на широкое внедрение доказательной медицины в практическое здравоохранение, решение целого ряда проблем в рассматриваемой области медицинских знаний не нашло своего логического завершения.

Со страниц печати не сходят публикации и дискуссии о необходимости повышения эффективности терапии ВГВ, предупреждению развития осложнений этого заболевания (Жаров С.Н., Санин Б.И., 2009; Бакулин И.Г., 2010). Однако буквально в единичных работах рассматриваются вопросы прогнозирования течения вирусных гепатитов и исходов терапии (Шапиро И.Я., 2007; Ющук Н.Д., 2009).

Весьма немного до настоящего времени данных о связи ХВГВ с заболеваниями внутренних органов. Только в единичных публикациях ее наличие рассматривалось в качестве фактора риска неблагополучного течения и исхода этого заболевания (Антонян A.A., 2003; Арямкина O.JL, 2006). По-видимому, недостаточное внимание к данной проблеме и послужило причиной отсутствия обоснования комплексного подхода к терапии ХВГВ, протекающего на фоне сердечно-сосудистой, гастроэнтерологической и другой патологии внутренних органов.

В связи с этим, представлялось целесообразным проанализировать современное состояние проблем связи ВГВ с внутренними заболеваниями, факторов риска его неблагополучного течения, прогностического значения исходных клинических проявлений данного вида патологии для выбора и обоснования направлений собственных исследований.

1.1 Информационная значимость клинико-лабораторных и инструментальных показателей при вирусных гепатитах

В настоящее время при поступлении больного ВГВ в стационар общепринятым считается проведение обследований, условно классифицируемых некоторыми авторами на 3 группы: инструментальные, этиологической и функциональной диагностики (Иванов В.Г., Наумова Н.Г., 2005; Долгова В.В., 2012). Последние включают ряд следующих клинико-лабораторных тестов:

- биохимические;

- иммунологические (часто используется термин иммунохимические);

- радионуклидные.

Эта группа методов позволяет судить о степени поражения печени и, как следствие, нарушении ее функций (Желтякова О.В., 2002; Ющук Н.Д., Климова Е.А., 2010; Жданов К.В. с соавт., 2011; Долгова В.В., 2012), что в гепатологии можно отнести к категории истинных клинических исходов.

Из инструментальных методов обследования всем пациентам показано проведение ультразвукового исследования (УЗИ) печени и селезенки, а также (по индивидуальным показаниям) рентгенографии, морфологического исследования - биопсии, ультразвуковой эластометрии (Лобзин Ю.В. с соавт., 1999; Ющук Н.Д., 2009; Ющук Н.Д., Климова Е.А., 2010; Lim S. et al., 2008).

Этиологическая диагностика ВГВ основана на выявлении ДНК паразита с помощью ПНР, а также индикации его антигенов при помощи ИФА и других иммунохимических методов (Лобзин Ю.В. с соавт., 2003; Жданов К.В. с соавт., 2011).

Информационная значимость вышеперечисленных показателей и симптомов неравнозначна (Ткачук В.А., 2004; Волжанин В.М. с соавт., 2006). Согласно данным Г.Н. Крыжановского (2002), И.Г. Бакулина, Ю.Г. Сандлер (2010), помимо сведений о состоянии больного на момент обследования,

некоторые из них гипотетически могут играть и прогностическую роль. В связи с этим представлялось целесообразным рассмотреть отдельные клинико-лабораторные данные и симптомы с точки зрения их патогенетической значимости и важности динамических изменений, как критериев эффективности терапии.

Биохимические показатели ряд авторов обозначает, как «функциональные пробы» (Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н., 1984; Радченко В.Г., 2000), которые подразделяются по синдромальному принципу, отражающему сущность поражения ткани печени.

Так, синдром цитолиза указывает на степень активности патологического процесса, обусловленного нарушением структуры мембран или лизисом клеток печени, прежде всего, гепатоцитов (Литвинова О.С., Рослый И.М., 2006; Романцов М.Г. с соавт., 2010; Камышников B.C., 2013). О.В. Желтякова (2002) указывает, что цитолиз протекает две стадии: обратимую биохимическую (преморфологическая стадия функционального блока печени) и необратимую морфологическую. Следствием этого является попадание содержимого клеточной цитоплазмы сначала в межклеточное пространство, а затем в кровь (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972; Виксна Л.М., 1992). B.C. Камышников (2004), И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов (2007), Д.С. Суханов с соавт. (2008) указывают, что ведущим индикатором этого процесса является повышение концентрации в сыворотке крови ферментов, содержащихся в цитоплазме (АлАТ, ЛДГ), цитоплазме и митохондриях печеночных клеток (АсАТ, МалДГ, ГлДГ), а также мембраносвязанных (ГГТ, щелочная фосфатаза).

Согласно публикациям Е.П. Шуваловой, А.Г. Рахмановой (1986), повышение содержания АлАТ - предиктор относительно «легких» повреждений гепатоцитов, а АсАТ - более выраженных (имеет больший период полураспада).

Следует учитывать, что повышение концентрации вышеуказанных аминотрасфераз отмечается не только при поражениях печени, но и при целом ряде других видов патологии: инфаркте миокарда, панкреатите, при ранениях, операциях и т.д. (Волжанин В.М. с соавт., 2006; Painter P.C., 1999). В связи с этим интерпретация данных биохимических анализов должна производиться с учетом наличия сопутствующих заболеваний.

Н.Г. Иванов, В.Г. Наумова (2005) приводят сведения о том, что повышение содержания АлАТ и АсАТ в сыворотке крови в 1,5 - 5 раз (по сравнению с нормой) считается умеренным, в 6 -10 раз - средней степени, более чем в 10 раз - значительным. По мнению О.В. Желтяковой (2002), Бакулина И.Г., Исаков В.А. (2009), Сандлер Ю.Г. (2010), АлАТ и АсАТ - самые надежные индикаторы цитолиза и тяжести поражения ткани печени (их содержание возрастает в активной фазе ВГВ). Эти авторы считают, что нормализация уровня АлАТ (биохимический ответ) считается одним из критериев эффективности терапии рассматриваемого заболевания.

Выявление других ферментов (ГГТ, ГлДГ, ЛДГ, СДГ) с помощью биохимических анализов имеет меньшее значение, чем аминотрансфераз, поэтому в так называемой «рутинной» работе инфекционных стационаров и кабинетов инфекционных заболеваний поликлиник применяется реже (Майер К.П., 2004).

Так, диагностическая информативность ГГТ, как индикатора цитолиза, в период разгара ОВГВ и на «пике» обострения ХВГВ ниже, чем у АлАТ. B.C. Камышников (2004) считает, что оценка содержания этого фермента важна, в основном, для дифференциальной диагностики различных патологических состояний или динамического наблюдения за уже установленным заболеванием. Это же имеет отношение и к ГлДГ, содержащейся в митохондриях гепатоцитов, правда, в отличие от ГГТ, ее содержание возрастает не в остром периоде, а при длительно протекающих патологических процессах в печени (Майер К.П., 2004; Ткачук В.А., 2004).

ЛДГ существует в виде пяти изомеров, для оценки функционального состояния печени наибольшее значение имеет ЛДГ5 (Андрушкевич В.В., 2006). ЛДГ и СДГ (локализованы преимущественно в цитоплазме печеночных клеток) - неспецифические тесты в диагностике ВГВ, так как их концентрация в сыворотке крови возрастает при достаточно большом перечне видов патологии (Карпищенко А.И., 2012). Их индикация важна в плане дифференциальной диагностики с онкологическими, гемолитическими и другими заболеваниями.

Аналогичными по информационной значимости аминотрансферазам и очень редко используемым в отечественной инфектологии тестом является оценка гиперферментемии, обусловленной альдолазой, ß-глюкуронидазой, малатдегидрогеназой и изоцитратдегидрогеназой (Ткачук В.А., 2004).

Синдром гепатодепрессии признается в качестве самостоятельного не всеми отечественными школами инфекционистов (Суздальцев A.A. с соавт., 2009). Тесты, указывающие на его наличие, основаны на следующем:

- оценке дезинтоксикационной функции печени с помощью так называемых «нагрузочных проб» (определении клиренса экзогенных красящих и других веществ);

- определении снижения содержания сывороточной холинэстеразы;

- выявлении нарушений в свертывающей (фибриноген, протромбин, антигемофильные глобулины, проакцелирин, проконвертин) и противосвертывающей (гепарин, фибринолизин, антитромбопластины, антитромбины) системах крови;

- установлении факта снижения синтеза альбуминов.

Согласно данным Н.Д. Ющука, Е.А. Климовой (2010), два последних критерия синдрома гепатодепрессии патогенетически объясняются нарушением белоксинтезирующей функции гепатоцитов.

Например, снижение протромбиновой активности (по численному значению ПТИ и обязательном использовании стандартизированного тромбопластина) свидетельствует о степени выраженности патологического

процесса в печени у больных с вирусными гепатитами, хотя и считается рядом авторов «средним» по чувствительности тестом (Лобзин Ю.В. с соавт., 2003; Ющук Н.Д., 2009). В противоположность этому, оценка содержания фибриногена в диагностике вирусных гепатитов — «малочувствительный» тест, приемлемый лишь для подтверждения наличия диффузных процессов в печени и онкогенеза.

Изменения в концентрации других факторов свертывающей и противосвертывающей систем крови при ВГВ также касаются снижения их численных показателей (Яблоков Д.Д., 1996; Майер К.П., 2004). Исключение составляет лишь фибринолизин, который активируется за счет нарушения синтеза ингибиторов фибринолиза (антиплазминов).

Согласно публикациям Н.И. Хохловой с соавт. (2007), сывороточный альбумин, как индикатор синдрома гепатодепрессии, имеет тенденцию к снижению при вирусных гепатитах. При этом авторы указывают на важность данного показателя (наряду с ГГТ), как одного из немногих критериев выраженности эндогенной интоксикации при хронических гепатитах, так как для регистрации его динамических изменений требуется длительный срок (не менее 1-2 месяцев).

Мезенхимально-воспалительный синдром обусловлен поражением мезенхимы и стромы печени (Лобзин Ю.В. с соавт., 2003; Майер К.П., 2004). Индикаторами являются осадочные пробы, содержание у — глобулинов. Они не являются специфическими в диагностике ВГВ, отражают лишь комплексное содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов. Эти показатели часто бывают положительными при остром гепатите, их значение может возрастать также в активной фазе хронического вирусного гепатита и при циррозе (Желтякова О.В., 2002).

По-мнению В.Г. Иванова, Н.Г. Наумовой (2005), содержание у -глобулинов в сыворотке крови у больных вирусными гепатитами - один из основных показателей состояния печени. Его возрастание указывает на

активацию гуморального иммунитета, что характерно для активно протекающего патологического процесса.

Синдром холестаза обусловлен нарушением секреции или оттока желчи из печени, что часто сопровождается желтухой, хотя в ряде случаев отмечается и так называемый «безжелтушный» холестаз (Суздальцев A.A., 2009). К его клиническим проявлениям относят желтуху и кожный зуд, а к определяемым лабораторно - гипербилирубинемию (преимущественно за счет прямого билирубина), гиперферментемию и гиперлипидемию, которые обусловлены соответственно повышением концентрации в сыворотке крови щелочной фосфатазы и желчных кислот, холестерина, ß-липопротеидов (Андрушкевич В.В., 2006).

Возрастание содержания щелочной фосфатазы у больных вирусными гепатитами вызвано задержкой выведения этого фермента с желчью и ускорением его синтеза в клетках стенок желчных капилляров (Ющук Н.Д., 2009). В ряде случаев этот клинико-лабораторный признак отмечается при обтурационной желтухе различного генеза, в связи с чем следует рассматривать его информационную значимость с позиций установленного диагноза конкретного заболевания (его осложнения).

Активность ГГТ - органоспецифический тест, свидетельствующий о выходе этого фермента из мембран клеток желчного эпителия (Долгова В.В., 2012). Это часто встречается при заболеваниях желчных протоков у пациентов с хроническими гепатитами, а также при закупорке желчевыводящих путей. Последнее зачастую сопровождается и повышением содержания ГлГТ в сыворотке крови.

Важными диагностическими маркерами холестаза являются щелочная фосфатаза, общий и прямой билирубин (Учайкин В.Ф. с соавт., 2003; Ивашкин В.Т., 2008). Повышение значения последнего не связано с тяжестью (или активностью) и фазой активности гепатита, хотя у О.В. Гнездиловой (2002) получены противоположные результаты исследований.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Билёва, Наталья Александровна

149 Выводы

1. К сопутствующим заболеваниям внутренних органов, неблагоприятно влияющим на динамику нормализации функциональных печеночных проб в процессе патогенетической терапии ХВГВ, относятся гипертоническая болезнь и хронический холецистит.

2. Хронические панкреатит, холецистит, гастрит и дуоденит встречаются достоверно чаще в 4,5-14,5 раза у больных ХВГВ, чем у совокупного взрослого населения Самары. Их наличие связано с характеристиками клинико-лабораторных показателей и ультразвуковыми признаками патологических изменений в печени и селезенке.

3. Критериями неблагоприятного прогноза эффективности патогенетической терапии ХВГВ являются: наличие жалоб на выраженную слабость и тяжесть в правом подреберье, ультразвуковые признаки патологических изменений в печени и селезенке, наличие иммуноглобулина О к НВе Ag, а также значения клинико-лабораторных показателей, регистрируемых при госпитализации больных: общего билирубина, АлАТ, тимоловой пробы, протромбинового индекса, доли моноцитов, СОЭ, альбуминов и глобулинов сыворотки крови.

4. При ХВГВ имеются взаимосвязи между жалобами, клинико-лабораторными, иммунологическими показателями, а также признаками патологических изменений в печени и селезенке, выявляемыми с помощью ультразвукового исследования. Установлена прямая связь между выраженностью синдрома цитолиза и показателями мезенхимально-воспалительного синдрома (г от +0,60 до +0,99 при р < 0,03).

5. Разработанный способ краткосрочного прогнозирования эффективности патогенетической терапии ХВГВ в стационаре обладает чувствительностью в пределах 70-86 %, специфичностью - 88-100 %, прогностической ценностью положительного результата — 75-100 %,

прогностической ценностью отрицательного результата - 73-97 %. Программное обеспечение данного способа прогнозирования пригодно для использования в практическом здравоохранении.

Практические рекомендации

1. При обследовании больных ХВГВ в момент госпитализации необходимо уделять внимание выявлению и регистрации сопутствующих болезней органов пищеварения (хронических панкреатита, холецистита, гастрита и дуоденита) и гипертонической болезни. Пациентов с их наличием следует включать в группы риска неблагоприятного прогноза эффективности патогенетической терапии основного заболевания.

2. У больных ХВГВ с отсутствием риска острой печеночной недостаточности необходимо проводить терапию сопутствующих гипертонической болезни и хронической патологии органов пищеварения, учитывая, что они ухудшают прогноз нормализации функциональных печеночных проб.

3. Способ прогнозирования эффективности патогенетической терапии ХВГВ рекомендуется применять для выявления групп риска неблагоприятного течения заболевания среди больных, поступающих на лечение в стационар. Его программное обеспечение пригодно для установки на персональных компьютерах в приемных и лечебно-диагностических отделениях лечебно-профилактических учреждений. Оно позволяет врачу в течение 5-7 минут выявить пациентов, относящихся к группе риска неблагоприятного течения заболевания, что важно для дифференциации патогенетической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Билёва, Наталья Александровна, 2013 год

Список литературы

1. Абдурахмаиов Д.Т. Хронический гепатит В и D / Д.Т. Абурахманов. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 288с.

2. Алешкин В.А. Диагностическая и прогностическая значимость показателей противовирусной активности сывороточного интерферона при хронических и острых диффузных заболеваниях печени / В.А. Алешкин,

A.B. Астахин, С.С.Афанасьев, Левитан Б.Н // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 8. - С. 48-50.

3. Амбалов Ю.М. Изучение влияния ламивудина на течение и исходы острого гепатита В / Ю.М. Амбалов, Л.П. Сизякина, О.И. Хоменко, И.Ю. Хоменко, А.А.Хрящиков // Мед. вестник Северного Кавказа. - 2008. - № 3. - С. 9-12.

4. Андрушкевич В.В. Биохимические показатели крови, их референсные значения, причины изменения уровня в сыворотке крови: учебное пособие /

B.В. Андрушкевич. - Новосибирск, 2006. - 24 с.

5. Антонян A.A. Особенности течения хронического холецистита в сочетании с хроническим гепатитом: клинико-биохимические и морфологические аспекты: автореф. дис. ... канд. мед. наук.14.00.05/Антонян Анна Аркадьевна. - Саратов, 2003. - 17 с.

6. Артеменко М.В. Автоматизированная система диагностики хронических заболеваний печени на основе биохимических показателей крови / М.В. Артеменко, Т.А. Дронова, E.H. Щекина и др. // Вестник новых медицинских технологий. - 2006. -Т. XIII, № 2. - С. 151-152.

7. Арямкина О.Л. Гематологические параллели при хроническом вирусном гепатите В и С // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 8. - С. 47.

8. Арямкина О.Л. Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.05/ Арямкина Ольга Леонидовна. - Ульяновск, 2006. - 15 с.

9. Бакулин И.Г. Актуальные вопросы противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В и С / И.Г. Бакулин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 5. - С. 3-9.

10. Бакулин И.Г. Интерферонотерапия при хроническом гепатите В: за и против / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер // Гепатологический форум. - 2010. - № 1. -С. 5-10.

И. Бакулин И.Г. Противовирусная терапия гепатита В: состояние проблемы, алгоритмы лечения / И.Г. Бакулин // Современные медицинские технологии. - 2010. - № 4. - С. 76-79.

12. Белобородова Э.И. Метаболические аспекты прогнозирования исходов хронического вирусного гепатита / Э.И. Белобородова, И.В. Савченко, Е.В. Белобородова // Клиническая медицина. - 2005. - Т. 83, № 2. - С. 52-56.

13. Белобородова Э.И. Структурно-функциональное поражение миокарда у больных хроническим вирусным гепатитом / Э.И. Белобородова, И.П. Челнова, Е.П. Белобородова и др. // Сибирский медицинский журнал. -2010. -Т.25, № 3-1. - С. 33-38.

14. Беляков В.Д. Военная эпидемиология / В.Д. Беляков.- Л.: ВМедА, 1976. - 376 с.

15. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология / А.Ф. Блюгер. - Рига: Звайгзне, 1984. - 405 с.

16. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов / Под ред. А.Дж. Камма, Т.Ф.Люшера, П.В. Серруиса: пер. с англ. под ред. Е.В.Шляхто.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.- 1480 с.

17. Бондаренко А.Л. Роль иммунореактивности в формировании затяжного течения вирусного гепатита В /А.Л. Бондаренко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998. - № 3. - С. 42-46.

18. Боровиков В. БТАТ^ТТСА: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков.- СПб.: Питер, 2001.- 656 с.

19. Буеверов А.О. Адеметионин: биологические функции и

терапевтические эффекты /А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2001. - № 3. - С. 16-20.

20. Бунятян Н.Д. Природные антиоксиданты - как гепатопротекторы / Н.Д. Бутянян, O.A. Герасимова, Т.С. Сахарова, JI.B. Яковлева // Эксперим. клин, фармакол. - 1999.- Т. 62, № 2. - С. 64-67.

21. Венгеровский А.И. Роль ПОЛ в механизме пролифераци фиброзной ткани печени при эсперементальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина // Пат. физиол. и экспер. терапия. - 1996. - № 2. -С. 37-39.

22. Виксна Л.М. К вопросу гетерогенности иммунного статуса больных коматогенными формами острого вирусного гепатита В. Материалы «Съезда врачей-инфекционистов в г. Суздале». - М.: Киров, 1992. - Т. 1.- С. 281-282.

23. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

24. Волжанин В.М. Гусев Д.А. Жданов К.В. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. - СПб.: Фолиант, 2006. - 192 с.

25. Воробьев Л.П., Маев И.В. Болезни печени и кровообращение. - М.: Медицина, 1990.- 48 с.

26. Галимова С.Ф. Современные подходы к лечению больных хроническим гепатитов В / С.Ф. Галимова, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // РЖГГТ. - 2009. - Т. 19, № 3. - С. 13-20.

27. Гастроэнтерология: Национальное руководство / Под ред. В.Т. Ивашкина Т.Л. Лапиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 704 с.

28. Гнездилов A.A. Методы и средства ранней диагностики, оценки тяжести течения и прогнозирования исходов вирусного гепатита на основе нечетких моделей принятия решений: автореф. дис. ... канд. техн. наук: 05.13.01/ Гнездилов Александр Александрович. - Курск, 2009. - 21 с.

29. Громова Н.И. Естественное течение хронической HBV-инфекции / Н.И. Громова, И.В. Гордейчук, Ю.П. Зубов и др.// Клинические перспективы

гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 3. - С. 10-18.

30. Губергриц Н.Б. Хронические гепатиты и циррозы печени современные классификация, диагностика и лечение / Н.Б. Губергриц. - Киев.: ЗАО « Вшол», 2010. - 327 с.

31. Гундерманн К. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К.Гундерман // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002.- № 2. - С. 19-25.

32. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (4-й пересмотр). - М., 2010. - 33 с.

33. Долгова В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство / В.В. Долгова. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2012. - 808 с.

34. Дымникова H.A. Сравнительная оценка эффективности некоторых гепатопротективных препаратов и новых возможностей биотерапии хронических вирусных гепатитов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05/ Дымникова Наталья Александровна. - СПб., 2006.- 20 с.

35. Евстигнеева И. С., Клинико-иммунологические особенности, различных вариантов острой и хронической HBV-инфекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.0010/Евстигнеева Инна Сергеевна. - Новосибирск, 2007. -43 с.

36. Жаров С.Н. Хронические вирусные гепатиты (ХВГ) / С.Н. Жаров, Б.И. Санин // Лечащий врач. - 2009. - № 2. - С. 31-36.

37. Жданов К.В. Перспективы комбинированной терапии хронического гепатита В // Клин, гастроэнтерол. и гепатол. Рус. изд. - 2009.- Т. 2, № 5. - С. 330-334.

38. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Гусев Д.А., Козлов К.В. Вирусные гепатиты. - СПб.: Фолиант, 2011. - 304 с.

39. Желтякова О.В. Особенности метаболизма при вирусных гепатитах: автореф. дис. ... канд. биол. Наук:03.00.04 / Желтякова Ольга Викторовна. -Самара, 2002. - 32 с.

40. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Биохимические механизмы гипоксического повреждения клетки Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. - М.: Изд-во Н-Л, 2007. - С. 17-82.

41. Зарубина Ю.Л. О клиническом значении ПЦР-индикации содержания НВУ ДНК у больных гепатитом В острого и хронического течения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Зарубина Юлия Львовна. - Н. Новгород, 2000. -20 с.

42. Иванов В.Г., Наумова Н.Г. Клиническая информативность лабораторных показателей в патологии печени: учебное пособие. - Ижевск, 2005. - 56 с.

43. Иванова М.Р. Клинико-эпидемиологическая характеристика и показатели апоптоза у больных хроническими вирусными гепатитами / М.Р. Иванова, В.П. Чуланов, Р.Х. Жемухова // Инфекционные болезни. - 2009. -№ 3. - С. 5-7.

44. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, В.Б. Золотаревский и др. - М., 2005. - 536 с.

45. Ивашкин В.Т. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макро организма (обзор литературы) / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2001.-№7.-С. 45-48.

46. Ивашкин В.Т. Национальное руководство по гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. -704 с.

47. Ивашкин В.Т. Основные рекомендации Американской ассоциации по изучению болезней печени (2007) по ведению больных хроническим гепатитом В / В.Т. Ивашкин, С.Ф. Галимова, М.В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2007. - № 4. - С. 3-9.

48. Ивашкин В.Т. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская // Российский

журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009.- Т.19, № 1.-С. 4-15.

49. Ильянкова A.A. Роль вирусной нагрузки в течении хронического вирусного гепатита В: новый критерий прогноза и эффективности лечения /

A.A. Ильянкова, И.О. Иваников // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. - 2009.- Т. 2, № 1. - С. 41^44.

50. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.- 1056 с.

51. Исаков В.А. Маркеры эффективности терапии хронического вирусного гепатита В: вчера, сегодня, завтра / В. А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. - 2009. - Т. 2, № 5. - С. 335338.

52. Исламбекова З.А. Факторы, способствующие трансформации гепатита

B, С в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному /З.А. Исламбекова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т. 24, № 4-2.- С. 65-68.

53. Казюлин А.Н. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями органов пищеварения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05/ Казюлин Александр Нисонович. - М., 2000. - 32 с.

54. Калагина JI.C. Деревья классификации в прогнозировании исходов гепатита А у детей / JI.C. Калагина, В.М. Сморкалова, Т.И. Зобкова // Медицинский альманах. - 2011. - № 4 (17). - С. 207-210.

55. Калинин A.B. Гастроэнтерология и гепатология: Диагностика и лечение: Руководство для врачей / Под ред. А.В.Калинина, А.Ф.Логинова, А.И.Хазанова.- М.: МЕДпресс-информ, 2011.- 864 с.

56. Калышенко М.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов/ моноцитов крови у пациентов с острыми вирусными гепатитами В и С / М.В. Колышенко, И.П. Балмасова // Журнал микробиологии. - 2002. - № 3. - С. 46-48.

57. Камышников B.C. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний печени /B.C. Камышников. - М.: «МЕДпресс-информ», 2013. - 91 с.

58. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. - М.: МЕДПресс-информ, 2004. - 920 с.

59. Картавенков С.А. Частота выявления маркеров HBV- и HCV-инфекции у больных с хирургической патологией желудочно-кишечного тракта / С.А. Картавенков, Г.Ю. Раева, JI.B. Горбов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 9. - С. 86.

60. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология / Б.Г. Катцунг.-СПб: Бином, 1998.- Т. 1. - 611 с.

61. Качковский М.А. Структура исходных проявлений хронического вирусного гепатита В, протекающего в фазе обострения / М.А. Качковский, М.И. Синельников, H.A. Билёва // От самооценки к системному решению проблем: Сборник научных работ научно-практической конференции. — Самара, 2011.-С. 100-101.

62. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 512 с.

63. Кобалава Ж.Д. Котовская В.Ю. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава. - М., 1999. - 274 с.

64. Козлова И.В. Клинико-морфологические особенности поражения желудка и двенадцатиперствной кишки при хронических гепатитах / И.В. Козлова, М.В. Сафонова // Клиническая медицина. - 2008.- Т. 87, № 9. - С. 4650.

65. Комарова А.Я. Распространенность хронических вирусных гепатитов среди населения Санкт-Петербурга (по результатам обследования пациентов, госпитализированных в 2011 г. в клиническую инфекционную больницу им. С.П. Боткина) / А.Я. Комарова, A.A. Яковлев, И.Г. Никинин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 5.- С. 34-40.

66. Корочкина О.В. Особенности характеристики инфекционного

процесса при вирусных гепатитах В, С, D. Современное течение. Стратегия этиотропной и патогенетической терапии / О.В. Корочкина, А.И. Цыбасова, С.Н. Соринсон // Consilium Medicum.- 2002.- Т. 4, № 4.- С 76-82.

67. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: монография. Изд. 2-е, перераб. и доп. / Г.П. Котельников, А.С. Шпигель. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.- 242 с.

68. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляторная патология / Г.Н. Крыжановский // Патолог, физиология и эксперим. терапия. - 2002. - № 3.- С. 2-19.

69. Кузнецов В.И. Структурные и функциональные характеристики биомембран у больных острым вирусным гепатитом В / В.И. Кузнецов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. -№ 4. - С. 49-52.

70. Литвинова О.С. Патогенетические механизмы и диагностическое значение биохимических показателей у больных вирусными гепатитами тяжелого течения / О.С. Литвинова, И.М. Рослый // Инфекционные болезни. -2006.- Т. 4, № 1.-С. 11-13.

71.Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Волжанин В.М. - СПб.: ИКФ "Фолиант", 1999. - 104 с.

72. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Волжанин В.М., Гусев Д.А. - СПб: «Фолиант», 2003.- 182 с.

73. Логинов А.С. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на функциональное состояние печени у больных хроническими гепатитами вирусной этиологии / А.С. Логинов, С.Ю. Сильвестрова, А.В. Петраков и др.// Российский гастроэнтерологический журнал. - 1999.- № 4. - С. 7—44.

74. Локк А.С. Хронический гепатит В: практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени / А.С. Локк, Б. Дж. МакМахон // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 1.- С. 4 - 25.

75. Лысанов Ю.В. Вирусные гепатиты: распространенность и динамика заболеваемости / Ю.В. Лысанов, Л.В. Шаманова, З.А. Исламбекова // Сибирский медицинский журнал. - 2011.- Т. 103, № 4. - С. 110-113.

76. Ляпина Е.П. Клинико-диагностическое значение определения в крови и моче гексоз фукозы и сиаловых кислот у реконвалесцентов вирусного гепатита В: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Ляпина Елена Павловна. - Саратов, 1994. - 23 с.

77. Маев И.В. Современные алгоритмы диагностики и лечения хронического гепатита В / И.В. Маев, Т.Е. Полунина, Е.В. Полунина // Клиническая медицина. - 2009. - № 8. - С. 7-12.

78. Маев И.В. Современные подходы к диагностике и лечению хронического панкреатита / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый // Клиническая медицина.- 2013.- №9. - С. 10-16.

79. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита / К.П. Майер.- М: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 487 с.

80. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 т. / Под ред. А.И. Карпищенко. М.: ГЭОТАР — Медиа, 2012. - 792 с.

81.Мельцер И.М. Альдегидзависимые механизмы неспецифической адаптации в патогенезе вирусных гепатитов и их роль в прогнозировании течения и хронизации этих заболеваний: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.00.10,14.00.16 / Мельцер Инна Михайловна. - Новосибирск, 1999.- 30 с.

82. Мехтиева O.A. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных хроническим гепатитом в зависимости от стадии заболевания и степени портальной гипертензии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Мехтиева Ольга Александровна. - СПб., 2008. - 18 с.

83. Мироджов Г.К. Продолжительность жизни больных и прогностическое значение проявлений и осложнений цирроза печени / Г.К. Мороджов, С.А. Авезов, Н.С. Тухтаева и др. // Российский журнал

гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - № 5.- С. 27-32.

84. Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. Изд. 2-е / В.В. Митьков. -М.: Видар, 2011.-720 с.

85. Михайлов М.И. Эпидемиология вирусных гепатитов / М.И. Михайлов, Е.Ю. Малинкова, И.А. Потемкин и др. // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии. - 2013. - № 1. - С. 78-84.

86. Мухин H.A. Системные проявления хронического гепатита В / Клинические разборы: Внутренние болезни / Под ред. H.A. Мухина.- М.: Литтерра, 2005. - С. 319-343.

87. Нагоев Б.С. Кпинико-патогенетические особенности острого гепатита В / Б.С. Нагоев, Б.И. Отараева, Е.И. Рындина, М.Р. Иванова // Инфекционные болезни. - 2008.- Т. 6, № 1. - С. 16-20.

88. Наследов A. SPSS 19: профессиональный статистический анализ данных.- СПб.: Питер, 2011. 400 с.

89. Неронов В.А. Изменение биохимического состава желчи у больных хроническими вирусными гепатитами / В.А. Неронов // Терапевтический архив. -2009.-№ 11.-С.10-13.

90. Оковитый C.B., Шуленин С.Н. Клиническая фармакология гепатопротекторов. - СПб.: ВМедА, 2006. - 80 с.

91. Оковитый С.В / Гепатопротекторы. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 97 с.

92. Онищенко Г.Г. Состояние заболеваемости населения России. Тенденции развития / Г.Г. Онищенко // Инфекционные болезни и эпидемиология. - 2005. - № 2. - С. 11-18.

93. Павлов Ч.С. Как оценить и уменьшить риск фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы с хронической инфекцией вирусами гепатитов В и С / Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007.- Т. 17, № 5. - С. 16-24.

94. Пальцев А.И. Состояние билиарного тракта у больных вирусными

гепатитами / А.И. Пальцев, М.Ф. Осипенко, Н.Б. Волошина. // Терапевтический архив. - 2005.- Т. 77, № 1. - С. 72-76.

95. Пашков А.П. Особенности эпидемического процесса хронического вирусного гепатита В в крупном агропромышленном регионе (на примере Алтайского края) / А.П. Пашков, A.B. Лукьяненко, В.Б. Колядо // Сибирский медицинский журнал. - 2012.- Т. 111, № 4. - С. 123-125.

96. Подымова С.Д Болезни печени: Руководство для врачей. - 4-е изд.- / С.Д. Подымова. - М.: Медицина, 2005. - 768 с.

97. Подымова С.Д., Белозеров Е.С. Изменение гемодинамики при циррозе печени / С.Д. Подымова, Е.С. Белозеров // Клиническая медицина.- 1986.- Т. 64,№6. -С. 102-106.

98. Практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Ассоциации. Гепатит В. - 2008. - 39 с. - Режим доступа: http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/ru/pdf/guidelines/12_hepatit is_b_ru.pdf.

99. Радченко В.Г. Хронические заболевания печени / В.Г. Радченко.-СПб., 2000.- 190 с.

100. Раева Г.Ю. ИФА - диагностика парентеральных гепатитов в хирургическом стационаре / Г.Ю. Раева, С.А. Картавенков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 9. - С. 30.

101. Рахманов А.Г. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени / А.Г. Рахманов. - СПб.: Спецлит, 2006. - 409 с.

102. А.Р. Рейзис, И.В. Матанина, Т.С. Никитина, А.К. Дрондина Применение препаратов урсодезоксихолевой кислоты в лечении острых и хронических вирусных гепатитах. - М., 2006. - 19 с.

103. Романцов М.Г. Патогенетически обоснованная, с оценкой качества жизни, расчётом риска исхода заболевания, терапия больных вирусным гепатитом С (клинический обзор) / М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб, Л.Г. Горячева // Антибиотики и химиотерапия. - 2010.- Т. 55, № 3-4. - С. 3-13.

104. Рясенский Д.С. Особенности дифференциальной диагностики острого вирусного гепатита В и токсического гепатита, связанного с употреблением спиртосодержащих продуктов бытовой химии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10 / Рясенский Дмитрий Сергеевич.- СПб., 2009.- 16 с.

105. Савченко И.В. Клинико-морфологические и метаболические аспекты прогнозирования исходов хронических вирусных гепатитов: автореф. дис— канд. мед. наук: 14.00.05/ Савченко Игорь Валерьевич.- Томск, 2004. - 21 с.

106. Сачек М.М. В помощь работнику первого стола /М.М. Сачек // Клиническая фармация. - 2010. - № 1 (47). - С. 71-76.

107. Секербаев А.Х. Иммунопатогенез хронизации гепатита В: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.10/ Секербаев Александр Хасенович. - СПб., 1996. -35 с.

108. Серебрина JI.A. Вирусный гепатит как фактор риска для развития заболеваний гастродуоденальной системы / JI.A. Серебрина, М.А. Лидовская // Врачебное дело. - 1987. - № 7. - С. 64-67.

109. Серебрина Л.А. Состояние двенадцатиперстной кишки в раннем периоде реконвалесценции вирусных гепатитов / Л.А. Серебрина, М.А. Лидовская // Клиническая медицина. - 1989.- Т.67, № 2. - С. 76-78.

110. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит / В.В. Серов, З.Г. Апросина. - М.: Медицина, 2002. - 384 с.

111. Серов В.В. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочной патологии, обусловленной вирусом гепатита В / В.В. Серов, З.Г. Апросина, П.Е. Крель //Архив патологии. - 1989.- Т. 51, № 12. - С. 3-9.

112. Скакун Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун. - Тернополь: Збруч, 1995. - 272 с.

113. Смирнова C.B. К механизмам формирования внеорганных проявлений патологии печени / C.B. Смирнова // Сибирский мед. журн. - 2004.Т. 43, №2.-С. 4-12.

114. Сологуб Т.В. Эколого-эпидемиологические, патологические аспекты

вирусных гепатитов и принципы эффективной базисной терапии: пособие для врачей общей практики / Т.В. Сологуб, Л.Г. Горячева. - М.: Медицина, 2002. -56 с.

115. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Изд. 2-е, перераб. и доп./ С.Н. Соринсон. - СПб.: Теза, 1997. - 263 с.

116. Стрельцова Г.П. Изменение функциональных показателей сердечнососудистой системы при хронических диффузных заболеваниях печени (клинико-функциональное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Новосибирск, 1988. - 26 с.

117. Стулова М.А. Острые вирусные миоперикардиты и их последствия / М.А. Стулова, А.Ш. Сайд, Ю.И. Новиков // Клиническая медицина. - 1999. - № 9.- С. 8-13.

118. Суздальцев A.A. Инфекционные болезни: электронное учебное пособие / A.A. Суздальцев, А.Е. Билёв, И.В. Роганова и др. - Самара, 2009.

119. Суздальцев A.A. Вирусные гепатиты: учебное пособие / A.A. Суздальцев, Н.Г. Юрченко, В.И. Рошупкин, И.В. Роганова.- Самара: ООО ИПК «Содружество», 2006. - 46 с.

120. Суханов Д.С. Антиоксидантная активность ремаксола на модели лекарственного поражения печени / Д.С. Суханов, Т.Н. Саватеева, А.Л. Коваленко и др. // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2008. - № 4. - С. 127-132.

121.Ткачук В.А. Клиническая биохимия. 2-е изд. испр. и доп. / В.А. Ткачук . - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 512 с.

122. Усик С.Ф., Билёв А.Е. Эпидемиологический анализ заболеваемости и другие методы эпидемиологической диагностики: руководство для врачей / С.Ф. Усик, А.Е Билёв. - Самара: ООО «Офорт», 2007. - 108 с.

123. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, Т.В. Чередниченко Т.В.-М.: Новая Волна, 2003. - 196 с.

124. Учебное пособие по инфекционным болезням / Под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб., 2000. - 118 с.

125. Ушакова О.В. Нарушение функции поджелудочной железы при хронических вирусных заболеваниях печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04/ Ушакова Ольга Владимировна.- Ставрополь, 2011. - 19 с.

126. Фридленд И. Ф. Показатели иммунитета при вирусном гепатите В и их использование для прогнозирования исходов и лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10/ Фридлянд Ирина Федоровна. - Новосибирск, 1998. -18 с.

127. Фролов A.B. Прогредиентное затяжное течение острого гепатита В. Диагностика, прогнозирование, возможности терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.10/ Фролов Александр Владимирович. - СПб., 1991.- 16 с.

128. Хазанов А.И. Вирусные гепатиты: диагностика, профилактика, лечение: методические рекомендации /А.И. Хазанов - М., 1997. - 31 с.

129. Хохлов Д.Т. Современные представления о роли тимоловой пробы в лабораторной диагностике вирусного гепатита А / Д.Т. Хохлов, В.В. Малышев, П.И. Огарков // Лабораторное дело. -1990. - № 1. - С. 25-27.

130. Хохлова Н.И. Критерии оценки эндогенной интоксикации при остром вирусном гепатите В и их клиническое значение / Н.И. Хохлова, Н.П. Толоконская // Инфекционные болезни. - 2007.- Т. 5, № 2. С.- 11-15.

131.Челак Е.М., Стрелецкая Э.И. Болезни печени и желчевыводящих путей / Е.М. Челак, Стрелецкая Э.И. - Кишинев. Штиинца, 1980. - С. 74-78.

132. Чистякова М.В. Кардиодинамические нарушения у больных с хроническими гепатитами / М.В. Чистякова, A.B. Говорин, Е.В. Радаева и др.// Сибирский медицинский журнал. - 2012.- Т. 108, № 1. - С. 51-54.

133. Чуйкова К.И. Иммунологические особенности острого вирусного гепатита В в зависимости от исходов инфекционного процесса / К.И. Чуйкова, И.С. Евстигнеева, О.И. Уразова // Бюллетень сибирской медицины. - 2006.- Т. 5, № 3. - С. 42-47.

134. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

135. Шамычкова A.A. Оценка внешнесекреторной функции поджелудочной железы у больных вирусными гепатитами В и/или С / A.A. Шамычкова, Е.В. Никушин // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. -№ 2. - С. 47-49.

136. Шапиро И .Я. Клинико-молекулярные механизмы течения и исходов хронических заболеваний печени, ассоциированных с вирусом гепатита В: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.47/ Шапиро Изяслав Яковлевич. - СПб.,

2007. - 43 с.

137. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов: руководство для врачей /Л.И. Шляхтенко. - СПб., 2001. -183 с.

138. Шнюкова Т.В. Состояние сердечно - сосудистой системы при

хронических вирусных гепатитах: автореф. дис.....канд. мед. наук: 14.00.05 /

Шнюкова Татьяна Викторовна. - Ставрополь, 2006. - 18 с.

139. Шубина М.Э. Поражение двенадцатиперстной кишки при хроническом вирусном гепатите В /М.Э. Шубина // Клиническая медицина -

2008. - № 8. - С. 53-56.

140. Шубина М.Э. Поражение двенадцатиперстной кишки при хроническом вирусном гепатите В / М.Э. Шубина, О.И. Яхонтова // Клиническая медицина. - 2008. - № 8. - С. 53-56.

141. Шувалова А.П., Рахманова А.Г. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. 2-е изд., испр. и доп. / А.П. Шувалова, А.Г. Рахманова.- Л.: Медицина, 1986. - 198 с.

142. Шупелькова Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени /Ю.О. Шупелькова // Русский медицинский журнал. -2004.- Т. 12, № 5. - С. 248-250.

143. Шутько С.А. Клиническое значение динамического определения уровня вирусной нагрузки в крови у пациентов с естественным течением хронической HBV-моноинфекции / С.А. Шутько, К.Р. Дудина, О.О. Знойко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009.- Т. 19, №6.- С. 28-33.

144. Щукина И.А. Иммунологическая эффективность вакцинации медицинского персонала и детей закрытого учреждения против гепатита В вакциной "Энджерикс В"/ И.А. Щукина, И.А. Ходякова , Р.И. Хитрова и др.// Мир вирусных гепатитов: Информационный бюллетень.- 2004. - № 5. - С. 1112.

145. Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, О.О. Знойко, Г.Н. Кареткина, C.JI. Максимов, И.В. Маев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 151 с.

146. Юджин Р. Шифф. Болезни печени по Шиффу. Введение в гепатологию / Р. Юджин Шифф. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 698 с.

147. Юджин Р. Шифф. Болезни печени по Шиффу. Вирусные гепатиты и холестатические заболевания / Р.Юджин Шифф. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -396 с.

148. Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова, О.О. Знойко, Г.Н. Кареткина и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.-151 с.

149. Ющук Н.Д. Национальное руководство по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1048 с.

150. Ющук Н.Д. Поражение сердечно-сосудистой системы при инфекционных болезнях / Н.Д. Ющук П.Г. Филлипов, А.Ю. Васюк и др. // Сердце. - 2003.- Т. 2, № 6. - С. 280-283.

151. Ющук Н.Д. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С / Н.Д. Ющук, Е.А. Климова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - № 6. - С. 4-60.

152. Яблоков Д.Д. Избранные главы по частной терапии внутренних болезней. 4 2.- Томск: Издательство Томского университета, 1996. - 284 с.

153. Яковенко Э.П. Патогенетические подходы к лечению хронических заболеваний печени с внутрипеченочным холестазом / Э.П. Яковенко, А.В. Яковенко, А.Н. Иванов, Н.А. Агафонова // Фарматека. - 2009. - № 8 (182). -

C.26-32.

154. Aggarwal R. Preventing and treating hepatitis В infection / R. Aggarwal, P. Ranjan // Brit. Med. J. - 2004. - Vol. 329, №7474.- P. 1080-1086.

155. Alexopoulou A. Genetic heterogeneity of hepatitis viruses and its clinical significans / A. Alexopoulou, P. Dourakis // Curr. Drag Targets Inflamm. Allergy. -2005. -№4(1).-P. 47-55.

156. Amarapurkar D.N. Extrahepatic manifestations of viral hepatitis /

D.N. Amarapurkar, A.D. Amarapurkar // Ann. Hepatol. - 2002. - Vol. 1(4). - P. 192195.

157. Angelica M. Recombinant interferon,ursodeoxycholic acid versus interferon-a alone in the treatment of chronic hepatitis C: A randomized clinical trial with long-term follow-up / M. Angelica // Am. J. Gastroenterol.- 1995. - Vol. 90. - P. 263-269.

158. Arcuri F. On various electrocardiographic findings during viral hepatitis / F. Acuri, L. Robert, N. Piersanteli et al. // Arch. Maragliano Patol. Clin. -1967. - Vol. 23, № 4. - P. 455-465.

159. Bayliss J. Advances in the molecular diagnosis of hepatitis В infection: providing insight into the next generation of disease / J. Bayliss, T. Nguyen, C.RLesmana et al. // Semin. Liver Dis.- 2013.- Vol. 33, №2. - P. 113-121.

160. Block T.M. Chronic hepatitis B: what should be the goal for new therapies? / T.M. Block, R. Gish, H. Guo et al. // Antiviral Res. - 2013. - Vol. 98, №1. - P. 27-34.

161.Camm A.J. Болезни сердца и сосудов. Руководство Европейского общества кардиологов / под ред. А.Д. Кэмма, Т.Ф. Люшера, П.В. Серруиса.

Пер. с англ. / Под ред. Е.В. Шляхто. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1480 с.

162. Chan H.L. Viral genotype and hepatitis В virus DNA levels are correlated with histological liver damage in HBeAg -negative chronic hepatitis В virus infection / H.L. Chan, T.A. Fehniger, M.A. Caligiuri // Am. J. Gastroenterol. - 2002. -Vol. 97, №2.-P. 406-412.

163. Chaya С. T. Ultrasonography of the pancreas. Endoscopic imaging / C.T.Chaya, M.S. Bhutani // Abdom. Imag.- 2007. - Vol.32. - P. 191-199.

164. Chen C.J. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis В virus DNA level / C.J. Chen, H.I. Yang, J. Su et al. // JAMA.-2006. - Vol. 295. - P. 65-73

165. Chu C.J. Clinical significans of hepatitis В virus genotypes / C.J. Chu, A.S. Lok // Hepatology. - 2002. - Vol. 35, №5. - P. 1274-1276.

166. Dandri M. Virion half-life in chronic hepatitis В infection is strongly correlated with levels of viremia / M. Dandri // Hepatology. - 2008. - Vol. 48, №5.- P. 1079-1086.

167. Demir M. Effect of hepatitis В virus infection on right and left ventricular functions / M. Demir, C. Demir // Med. Sci Monit. - 2012. - Vol. 18, №9.-P. 587-591.

168. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis В virus infection / European Association for the Study of the Liver / J. Hepatol. - 2012. -Vol. 57.-P. 167-185.

169. Erik H.C. Factors That Predict Response of Patients With Hepatitis В e Antigen-Positive Chronic Hepatitis В to Peginterferon-Alfa / H.C. Erik, J. Buster, E. Bettina et al. // Gastrojournal. com. - 2009. - Vol. 137, № 6.- P. 2002-2009.

170. Ferenci P. Randomized controlled trial of siliarin treatment in patients with cirrhosis of the liver / P. Ferenci, B. Dracosics, H. Dittrich et al. // J. Hepatol. -1989.-№9.-P. 105-113.

171. FitzSimons D. Hepatitis В vaccination: a completed schedule enough to control HBV lifelong? / D. FitzSimons, G. Hendrickx, A. Vorsters, P. Van Damme //

Vaccine. - 2013. - Vol. 31, №4. - P. 584-590.

172. Ghotaslou R. Hepatitis В virus infection and the risk of coronary atherosclerosis / R. Ghotaslou, N. Aslanabadi, M. Ghojazadeh // Ann. Acad. Med. Singapore. - 2008. -Vol. 37, №11.- P. 913-915.

173. Gish R.G. Лечение хронического гепатита В у HBeAg-положительных больных энтекавиром в течение 96 недель / R.G. Gish, A.S. Lok, Т.Т. Chang et al.// Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. - 2009.- Т. 2, № 1. - С. 63-69.

174. Gish R. Selection of chronic hepatitis В therapy with high barrier to resistance / R. Gish, J.D. Jia, S. Locarnini, F. Zoulim // Lancet Infect. Dis. - 2012. -Vol. 12, №4.-P. 341-353.

175. Karabay O. Comparative efficacy of pegylated interferons a-2a and 2b in the treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis В infection / O. Karabay, N. Tuna, S. Esen // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 24, №11.- P. 1296-1301.

176. Katakura Y. Pancreatic involvement in chronic viral hepatitis / Y. Katakura, H. Yotsuyanagi, K. Hashizume et al.// World J. Gastroenterol. - 2005. -Vol. 21. -№ 11, №23. - P. 3508-3513.

177. Keeffe E.B. A Treatment Algorithm for the Management of Chronic Hepatitis В Virus Infection in the United States: 2008 Update / E.B. Keeffe // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - № 6. - P. 1315-1341.

178. Kiso S. Efficacy of ursodeoxycholic acid therapy in hepatitis С with high serumg-GT Levels / S. Kiso, S. Kawata // J. Gastroenterol. -1996.- Vol. 31. - P. 7580.

179. Kucukazman M. Elevation of B-type natriuretic peptide level in asymptomatic hepatitis В virus-positive patients is not associated with abnormalities of cardiac function / M. Kucukazman , N. Ata , B. Yavuz et al. // Med. Princ. Pract. -2012. - Vol. 21, №2. - P. 150-155.

180. Lau D.T. Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis В treated with Interferon alfa / D.T. Lau, J. Everhart, D.E. Kleiner et al. // Gastroenterology. -

1997. - Vol. 113, №5. - P. 1660-1667.

181. Lau G.K., , Peginterferon-alfa-2a, lamivudine, and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B / G.K. Lau, T. Piratvisuth, K.X. Luo et al. // Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, №26. - P. 2682-2695.

182. Lim S. 59th AASLD Meeting, October 31-November 4, 2008, San Francisco, USA. Poster 939 // Hepatology. - 2008. - Vol. 48, №4, Suppl. 1. - P. 728A.

183. Lu J.J. Economic burden and related factors on inpatients with HBV-related diseases in Shandong province / J.J. Lu, R.P. Li, A.Q. Xu // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. - 2013. - Vol. 34, №3. - P. 267-272.

184. Lucifora J. Ezetimibe blocks hepatitis B virus infection after virus uptake into hepatocytes / J. Lucifora, K. Esser, U. Protzer // Antiviral. Res.- 2013. - Vol. 97, №2.-P. 195-197.

185. Liu C.J. Global perspective on the natural history of chronic hepatitis B: role of hepatitis B virus genotypes a to j / C.J. Liu, J.H. Kao // Semin. Liver Dis. -2013. - Vol. 33, №2. - P. 97-102.

186. Loquercio C. Silybin and the liver. From basic research to clinicalpractice / C. Loquercio, D. Festi // World J. Gastroenterol. - 2011. - Vol.17, №18.-P. .2288-2301.

187. Lupberger J. Hepatitis B virus-induced oncogenesis / J. Lupberger, E. Hildt // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, №1. - P. 74-81.

188. Luper S. A review of plants use in the treatment of liver diseases. // Altern. Med. Rev. - 1998. - Vol. 3. - P. 410-421.

189. Marcellin P. Treatment of chronic hepatitis B virus infection Pegylated Interferon / P. Marcellin, T. Asselah, N. Boyer // J. Viral Hepat. - 2005. - Vol.12, №4. - P. 333-345.

190. Papatheodoridis G.V. Is there a meaningful serum hepatitis B virus DNA cutoff level for therapeutic decisions in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B virus infection // J. Hepatology. - 2008. - Vol. 48, №5. - P. 1451-1459.

191. Papatheodoridis G. et al. EASL Clinical Practice Guidelines:

Management of chronic hepatitis В virus infection / European Association for the Study of the Liver // J. Hepatol. - 2012. - Vol. 57. - P.167-185.

192. Painter P.C., Cope J.Y., Smith J.L. Reference information for the clinical laboratory. In. Burtis C.A., Ashwood E.R., eds. Tietz textbook of clinical chemistry. Philadelphia: WB Saunders company, 1999. - 1803 p.

193. Pagnoux C. Clinical features and outcomes in 348 patients with polyarteritis nodosa: a systematic retrospective study of patients diagnosed between 1963 and 2005 and entered into the French Vasculitis Study Group Database / C. Pagnoux, R. Seror, C. Henegar et al. // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, №2. - P. 616-626.

194. Pozzi M. Portal pressure reduction after entecavir treatment in compensated HBV cirrhosis / M. Pozzi, D.P. Pizzala, F.F. Maldini et al. // Hepatogastroenterology. - 2009. - Vol.56, №89. - P. 231-235.

195. Perz J.F. The contributions of hepatitis В virus and hepatitis С virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide / J.F. Perz, G.L. Armstrong, L.A. Farrington // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 45, №4. - P. 529-538.

196. Petersen J. Considerations for the long-term treatment of chronic hepatitis В with nucleos(t)ide analogs / J. Petersen, M. Buti // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 6, №6. - P. 683-693.

197. Rugge M. OLGA staging for gastritis: a tutorial / M. Rugge, P. Correa, F.Di Mario et al. // Dig. Liver Dis. - 2008. - Vol. 40, № 8. - P. 650-658.

198. Saxena S.K. Acute viral cholecystitis in viral hepatitis // J. Assoc. Physicians India. - 1994. - Vol. 42, №5. - P. 428.

199. Schalm S.W. Combination therapy for chronic hepatitis В // J. Hepatol. -2003. - Vol. 39. - P. 146-150.

200. Shu J. Oedema of gallbladder wall: correlation with chronic hepatitis В on MR imaging / J. Shu, J.N.Zhao, F.G. Han et al. // Radiol. Med. - 2013. - May 28. -P.13-21.- Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23716285.

201. Song M.N. Efficacy of 3 years of adefovir monotherapy in chronic

hepatitis В patients with lamivudine resistance / M.N. Song, M.Z. Hong, D.Q. Luo // World J. Hepatol. - 2012. - Vol. 4, №12. - P. 389-393.

202. Stübgen J.P. Neuromuscular disorders associated with hepatitis В virus infection // J. Clin. Neuromuscul Dis. - 2011. - Vol. 13, №1. - P. 26-37.

203. Sung J. Hepatitis В virus seropositivity and the risk of stroke and myocardial infarction / J. Sung, Y.M. Song, Y.H. Choi et al. // Stroke. - 2007. - Vol. 38,№5.-P. 1436-1441.

204. Tujios S.R. New advances in chronic hepatitis В New advances in chronic hepatitis В / S.R. Tujios, W.M. Lee // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2012. -Vol. 28, №3.-P. 193-197.

205. Tujios S.R. Update in the management of chronic hepatitis В / S.R. Tujios, W.M. Lee // Gastroenterol. - 2013. - Vol. 29, №3. - P. 250-256.

206. Uchenna H. Факторы риска и прогноза смертности при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В / Н. Uchenna, H.I. Yang, C.L. Jen et al. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание.- 2009.- Т. 2, № 1.- С. 51-62.

207. Unal Н. Acute acalculous cholecystitis associated with acute hepatitis В virus infection / H. Unal, M. Korkmaz, I. Kirbas et al. // Int. J. Infect. Dis. - 2009. -Vol. 13, №5.-P. 310-312.

208. Visek W.J. Orotic acid, arginine and hepatotoxicity / W.J. Visek, J.D.Shoemarker // J. Am. Coll. Nutr. - 1986. - Vol. 5. - P.153-156.

209. Wang C.H. Chronic hepatitis В infection and risk of atherosclerosis-related mortality: A 17-year follow-up study based on 22,472 residents in Taiwan / C.H. Wang, C.J. Chen, M.H. Lee et al.// Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211, №2. - P. 624-629.

210. Ward J.W. Report on a single-topic conference on "Chronic viral hepatitis-strategies to improve effectiveness of screening and treatment" / J.W. Ward, A.S. Lok, D.L. Thomas et al. // Hepatology. - 2012. - Vol. 55, №1. - P. 307-315.

211. Wong V. Chronic hepatitis B: a treatment update / V. Wong, H. Chan.

Semin // Liver Dis. - 2013. - Vol. 33, №2. - P. 122-129.

212. World Health Organization. Viral hepatitis. Report by the secretariat. A63/15. Sixty-third World Health Assembly.- Geneva, 2010. - 6 p.

213. World Health Organization. Guidance on prevention of viral hepatitis В and С among people who inject drugs. - Geneva, 2012.- 46 p.

214. World Health Organisation. Prevention and Control of Viral Hepatitis Infection: Framework for Global Action. - Geneva, 2012. - 20 p. - Режим доступа: http ://www. who. int/csr/disease/hepatitis/Framework/en/index.html.

215. Yuen M.F. Treatment of chronic hepatitis B: Evolution over two decades / M.F. Yuen, C.L. Lai // J. Gastroenterol. Hepatol.- 2007.- Vol. 26, Suppl. 1. - P. 138143.

216. Yuen M.F. Acute pancreatitis complicating acute exacerbation of chronic hepatitis В infection carries a poor prognosis / M.F. Yuen, T.M. Chan, C.K. Hui et al. // J. Viral. Hepat. - 2001. - Vol. 8, №6. - P. 459-464.