Сопряженные изменения системы гемостаза и воспалительных реакций у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложненным механической желтухой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Казанцева, Елена Сергеевна

• Казанцева, Елена Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Казанцева, Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.................................................................. 4

ГЛАВА 1 Изменения системы гемостаза и воспалительных

реакций у больных раком панкреатодуоденалыюй зоны, осложнённым механической желтухой: проблемы

диагностики и лечения (обзор литературы)....................... 13

ГЛАВА 2 Характеристика больных и методы исследования.............. 37

2.1 Характеристика больных.................................................. 37

2.2 Методы исследования...................................................... 44

ГЛАВА 3 Взаимосвязь изменений системы гемостаза

и воспалительных реакции у больных раком панкреатодуоденалыюй зоны, осложнённым механической желтухой................................................. 54

3.1 Клинико-лабораторная оценка тяжести состояния пациентов

в динамике заболевания................................................... 60

3.2 Динамика участников и параметров системы гемостаза у больных раком панкреатодуоденальной системы, осложнённым механической желтухой................................ 65

3.2.1 Динамика содержания основных субстратов системы свертывания крови......................................................... 65

3.2.2 Динамика коагуляционных параметров системы

гемостаза..................................................................... 70

3.2.3 Динамика генерации тромбина................................. 76

3.2.4 Динамика изменений активности физиологических антикоагулянтов........................................................... 84

3.2.5 Динамика количественного содержания маркеров тромбинемии и активации фибринолиза.............................. 89

3.2.6 Динамика активности К-зависимого VII фактора и К-независимого V фактора свертывания крови....................... 95

3.2.7 Динамика параметров фибринолитической системы......... 100

3.3 Динамика содержания маркеров повреждения эндотелия у больных раком панкреатодуденальной зоны, осложнённым механической желтухой................................ 110

3.4 Динамика содержания маркеров и медиаторов системного воспалительного ответа.................................................... 115

3.4.1 Динамика содержания цитокинов в процессе развития системного воспалительного ответа.................................... 115

3.4.2 Динамика интегрального маркера воспалительной реакции 122

3.4.3 Динамика содержания белка и его фракций в плазме крови

у больных...................................................................... 126

3.5 Роль сочетанных сдвигов показателей гемостатических и воспалительных реакций для исхода заболевания раком панкреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой.................................................................... 140

ГЛАВА 4 Влияние внутривенного введения свежезамороженной

плазмы на течение послеоперационного периода у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложнённым

механической желтухой.................................................. 164

ЗАКЛЮЧЕНИЕ............................................................ 188

ВЫВОДЫ.....................................................................202

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................. 204

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................. 205

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................. 206

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сопряженные изменения системы гемостаза и воспалительных реакций у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложненным механической желтухой»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В последние десятилетия в экономически развитых странах отмечается рост частоты рака панкреатодуоденальной зоны, составивший в структуре злокачественных новообразований 7% [24, 126].

На первое место у больных со злокачественными новообразованиями панкреатодуоденальной зоны среди всех клинических признаков выходит механическая желтуха, которая встречается в 70-80% случаев [17, 19]. Она значительно ухудшает состояние пациентов, повышает риск развития печёночной и почечной недостаточности, тромбогеморрагического синдрома и холемического кровотечения, холангиогенных абсцессов печени, билиарного сепсиса, а также ряда других осложнений [24, 29].

Значимость проблемы усиливается из-за увеличения числа лиц с острым холангитом, который присоединяется к механической желтухе в 84% случаев [19, 50], а также количества больных пожилого и старческого возрастов, среди которых летальность составляет 50-75% [19, 26]

Нарушение пассажа желчи, сопровождающееся повышением внутрипрото-кового давления, играет ведущую патогенетическую роль в возникновении острого холангита [5, 62, 95]. Холестаз приводит к понижению потребления кислорода гепатоцитами, нарастанию билирубинемии [135, 137], а также к изменению гемодинамики и микроциркуляции в печени, что вызывает нарушение метаболических процессов и энергетический дефицит тканей, которые приводят к печёночной дисфункции, усилению апоптоза и замедлению регенерации [56, 85]. Ранее выполненные исследования показали, что острый холангит снижает функциональный резерв печени, а развивающийся при этом «цитологический синдром» приводит к распространенному некрозу печёночной паренхимы [19, 137]. Кроме того, к факторам, усугубляющим печёночную недостаточность, относится раковая интоксикация, операционная травма, наркоз, интра- и послеоперационное кровотечение [19].

При раке пашсреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой, происходит недостаточное усвоение витамина К, проявляющееся нарушением синтеза К-зависимых про - и антикоагулянтов. Последнее ассоциируется с развитием интраоперациопных и ранних послеоперационных осложнений, связанных с нарушением гемокоагуляции [11, 26, 51].

При развитии воспалительного процесса на фоне механической желтухи у больных раком панкреатодуоденальной зоны происходит повреждение и активация эндотелиальных клеток с развитием системного эндотелиоза [103, 105]. В норме эндотелиальная поверхность препятствует адгезии тромбоцитов, регулирует тонус сосудов и ингибирует свертывание [103, 105]. Эндотелиальная дисфункция служит пусковым механизмом для активации как тромбоцитарного, так и коагуляционного механизмов свертывания и развития тромбоза [59, 105]. Нарушение целостности сосудистой стенки приводит к гиперпродукции эндотелина-1, являющегося стимулятором активации всех фаз системы гемостаза - от агрегации тромбоцитов до образования фибринового сгустка [59]. Фактор Виллебранда, секретирующийся из клеток эндотелия, является надёжным маркером эндотелиальной функции и её нарушений [59, 134, 136], носителем прокоагулянтного фактора VII, осуществляет адгезию тромбоцитов в местах повреждения сосудистой стенки, выступая основным субэндотелиальным белком [59, 103, 105].

Исследование системы гемостаза у больных выявило признаки повышенной склонности к тромбообразованию - гиперфибриногенемию и снижение фибрино-литической активности плазмы [10, 47, 51]. Некоторые авторы описывают возникновение при печёночной недостаточности синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, что связано с поступлением в портальную систему эндотоксина (триггера образования тромбина и активации тромбоцитов), а также замедлением в ней кровотока [10, 145].

Адекватный гемостаз при операциях является важной составляющей, влияющей на исход оперативного вмешательства [19, 50]. Интраоперационное ведение больных раком панкретодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой, может включать в себя применение свежезамороженной плазмы,

витамина К, а при тромбоцитопении (менее 40 тыс.) - инфузию тромбоцитов [19, 44, 99].

В настоящее время свежезамороженную плазму используют в случаях продолжающегося кровотечения или профилактики кровотечения у пациентов с коагулопатией, которым необходимо выполнение агрессивных процедур [11, 44].

Свежезамороженная плазма (СЗП) в пашей стране остается одним из основных средств лечения геморрагического синдрома, возникшего на фоне острого гнойного холангита [19, 104, 132]. В разных клиниках частота использования СЗП с этой целыо значительно варьирует [104, 132, 133].

Однако комплексное исследование панкреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой, проявлений коагулопатии, воспалительной реакции и эндотелиальной дисфункции у больных раком не проводилось, что ограничивает оценку состояния тяжести и прогноза патологического процесса, разработку подходов к коррекции выявленных нарушений.

Степень разработанности темы исследования

В ранее опубликованных работах предпринимались попытки изучения изменений системы гемостаза и течения воспалительных реакций у больных раком панкретодуоденальной зоны, однако результаты таких исследований представляются противоречивыми и малодоказательными [141, 146]. В большинстве литературных источниках нарушения в системе гемостаза рассматривались отдельно от особенностей течения воспалительных реакций, поэтому их взаимозависимость не была изучена в полной мере [112, 138]. Не применялись современные интегральные методы анализа способности к генерации тромбина [11, 47,51].

Данные о корреляции между концентрацией ИЛ-6 в плазме и уровнем AT III достаточно противоречивы. В одних работах описана активация системы свертывания крови с повышенной генерацией тромбина, а в других отмечают удлинение таких показателей, как АПТВ и ПВ, в остальных случаях колебания показателей отмечены в пределах нормальных величин [47, 148].

Сведения о применении теста генерации тромбина у данных больных очень ограничены и противоречивы. Имеется очень мало данных о сопоставлении этого теста с обычными скрининговыми показателями, такими как АПТВ и ПВ [54, 123, 128].

В литературе описано снижение активности AT III при раке панкреатодуоденальной зоны, однако остается неясным, как рано начинается снижение активности, как долго оно длится и как сочетается с другими нарушениями системы гемостаза [123, 144, 188]. Следует уточнить связь между воспалением и активностью протеина С [121, 191].

Не установлено, как быстро происходит повышение уровня D-димеров в плазме у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой, связано ли оно с активностью воспалительного процесса, как долго D-димеры циркулируют в крови после стихания воспаления [112, 177, 184].

В имеющихся литературных источниках отсутствуют данные о проведении исследований эндотелиальной дисфункции с совместной оценкой эндотелина - 1 и фактора Виллебранда у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой [103, 105].

Остается неясным, когда возникает активация прокоагулянтных факторов и связана ли она со степенью воспаления. Отражается ли выраженность воспалительного ответа на степени активации свертывания крови у больных с механической желтухой. Ответы на эти вопросы в литературе пока освещены недостаточно [141, 146].

Отсутствуют сведения об исследованиях, включающих в себя сопоставление и сравнительную характеристику таких состояний, как механическая желтуха, осложненная и не осложненная острым холангитом.

Представляется возможной коррекция нарушений системы гемостаза у пациентов со злокачественными новообразованиями панкреатодуоденальной зоны, осложнённых механической желтухой, переливанием свежезамороженной плазмы [19, 104, 132].

Цель работы.. Определить патогенетическую и прогностическую значимость сопряжения гемостатических реакций, воспаления и проявлений эндотелиальной дисфункции у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой, в том числе острым холангитом, для поиска новых лечебных подходов к коррекции выявленных нарушений.

Задачи исследования

1. Провести динамическое исследование параметров разных звеньев системы гемостаза в пред- и раннем послеоперационном периодах у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой, в том числе с острым холангитом.

2. Оценить степень выраженности и динамику маркеров дисфункции эндотелия и воспаления у пациентов до и после оперативного вмешательства по поводу рака панкреатодуоденальной зоны, осложнёппоым механической желтухой.

3. Па основе анализа результатов лабораторных исследований определить основные сопряженные сдвиги в трех исследовавшихся морфофункциональных системах крови (гемокоагуляции, эндотелии сосудов, воспалительном ответе) у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой.

4. Путем сопоставления клинических данных с результатами лабораторного обследования определить прогностическую значимость различных сопряженных сдвигов в отношении тяжести патологического процесса и исходов.

5. Провести апробацию и оценить эффективность включения в комплексную терапию свежезамороженной плазмы по исходам и частоте послеоперационных осложнений.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение показателей трех систем, изменения которых составляют патогенетическую основу развивающегося осложнения рака панкреатодуоденальной зоны - механической желтухи, в том числе острого холангита (системы гемостаза, состояние эндотелия и воспалительного ответа).

Впервые на основе комплексного изучения показателей системы гемостаза, маркеров дисфункции эндотелия и воспаления определены основные сопряженные сдвиги системы гемостаза, состояния эндотелия и воспалительного ответа и их корреляция с тяжестью течения и исходами, то есть установлено прогностическое значение различных сдвигов.

Показано, что введение в комплексное лечение больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой, свежезамороженной плазмы уменьшает частоту послеоперационных осложнений, прежде всего гнойно-септического характера, снижает выраженность проявлений воспалительной реакции.

Теоретическая и практическая значимость

Установлено, что у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложнённым механической желтухой, снижение белок-синтетической функции печени, о чем свидетельствовала выявленная гипоальбуминемия в сыворотке крови, не влияло на продукцию гепатоцитами физиологических антикоагулянтов -антитромбина III и протеина С, но снижало способность крови к свёртыванию, обусловленное резким снижением K-зависимого VII фактора у пациентов с признаками острого гнойного холангита.

Определено, что у больных с острым холангитом наблюдаются сочетания высокого уровня D-димеров и С-реактивного белка относительно стабильного уровня ИЛ-1, резкое снижение активности фактора VII, при остающейся стабильной активности протеина С, сочетание сниженной активности фактора V с проявлением депрессии плазмин-зависимого механизма фибринолиза, документируемого удлинением времени ХНа-зависимого лизиса (эндогенный путь активации этого механизма).

Изменение соотношения концентрации основных регуляторов фибриноли-тических реакций - t-PA и PAI-1, с преобладанием последнего, снижает вероятность превращения плазминогена в плазмин во внутрисосудистых отложениях фибрина, что ведет к изменению баланса между звеньями системы гемостаза в сторону повышенного фибринообразования.

В оценке тяжести течения патологического процесса при развитии острого гнойного холангита у больных раком панкреатодуоденальной зоны, осложненным механической желтухой, прогностическое значение имеет раннее нарастание интегральных показателей воспалительной реакции, таких как С-реактивный белок в сыворотке крови, ФНО-а, а также свидетелей эндотелиальной дисфункции (фактора Виллебранда и эндотелина-1).

Определено, что применение в комплексном лечении рака панкреатодуоденальной зоны, осложненным механической желтухой, свежезамороженной плазмы способствовало снижению общего количества послеоперационных осложнений на 30,3 % (р<0,001), прежде всего - за счет уменьшения частоты гнойно-септических осложнений на 17,2% (р<0,05), уменьшению на 3-5 сутки после операции частоты встречаемости и выраженности лихорадки на 20,4% (р<0,01), уровня фибриногена - на 0,7 г/л (р<0,001) и увеличения исходно низкой концентрации белка в сыворотке крови на 7-10 сугки после операции на 3,5 г/л (р<0,02).

Методология и методы исследования

Исследование носило проспективный, сравнительный рандомизированный характер. Наряду с общепринятыми: клинико-лабораторными, рентгенологическими, функциональными и эндоскопическими обследованиями больных, применялись специализированные методы исследования системы гемостаза (скринин-говые коагуляционные тесты - активированное парциальное тромбопластиновое время, протромбиновое и тромбиновое время, оценка активности факторов V и VII, определение концентрации фибриногена; маркеров тромбинемии и ' фибринолиза - растворимых фибрин-мономерных комплексов и D-димеров; свидетелей, эндотелиопатии - активности фактора Виллебранда, уровня эндотелина-1, активности физиологических антикоагулянтов - антитромбина III и протеина С; участников фибринолитических реакций - тканевого активатора плазминогена (t-PA) и ингибитора тканевого активатора плазминогена I типа (PAI-1); интегральной оценки системы гемостаза по тесту генерации тромбина. Кроме то-

го, оценивался уровень маркеров воспалительной реакции - С-реактивного белка, интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли - а (ФНО-а).

Положения, выносимые на защиту

1. Установлено наличие взаимосвязи между тяжестью течения рака панкреатодуодепальной зоны, осложнённым механической желтухой и острым гнойным холангитом, определяемой по клиническим шкалам APACHE II и SOFA, и степенью повышения маркеров воспалительной реакции и фибринообразования, а также депрессией фибринолиза.

2. Показана целесообразность использования в оценке и прогнозе тяжести течения механической желтухи, в том числе в сочетании с острым гнойным холангитом, обусловленной раком панкреатодуоденальной зоны, раннего нарастания интегральных показателей воспалительной реакции (С-реактивного белка в сыворотке крови, ФНО-а) и ряда показателей маркеров системы гемостаза (уровня D-димеров), фибринолиза (t-PA), а также свидетелей эндотелиальной дисфункции (фактора Виллебранда и эндотелина-1).

3. Высокая вероятность тяжелого течения раннего послеоперационного периода у больных раком панкреатодуодепальной зоны, осложнённым механической желтухой с гнойным холангитом, ассоциировалась с сочетанием высокого уровня D-димеров и СРБ, на фоне относительно стабильного уровня ИЛ-1, значительным снижеиием активности коагуляционных факторов VII и V и депрессии плазмин-зависимого механизма фибринолиза.

4. Возможность присоединения острого гнойного холангита к механической желтухе, обусловленной раком панкреатодуоденальной зоны, более вероятна при уменьшении показателей теста генерации тромбина, демонстрирующего задержку и уменьшение выраженности образования тромбина (по показателям Lagtime, Peak thrombin и ЕТР).

5. Целесообразность применения в комплексном лечении рака панкреатодуоденальной зоны, осложнённы механической желтухой, острым гнойным холангитом, свежезамороженной плазмы в комплексе с гепарином для снижения риска послеоперационных осложнений и тяжести течения процесса.

Степень достоверности и апробация результатов

Работа основана на достаточном количестве наблюдений, носила проспективный, сравнительный характер. Анализируемые группы больных по характеру заболевания, клиническим проявлениям, сопугствующей патологии были сопоставимы. Результаты исследования и их оценка анализировались с использованием современных методов статистической обработки, принятых в биологических исследованиях.

Апробация результатов работы проведена на: Российской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в онкологической практике» (Барнаул, 2011), VI и VII Международных Пироговских научных медицинских конференциях студентов и молодых учёных (Москва, 2011,

2012), III итоговой конференции научного общества молодых учёных и студентов АГМУ (Барнаул, 2012), I международной заочной научно-практической конференции «Научная дискуссия: вопросы медицины» (Москва, 2012), IV Конгрессе хирургов Казахстана с международным участием «Новые технологии в хирургии» (Алматы, 2013), Российской научно-практической конференции с международным участием «Новые методы в онкологической практике» (Барнаул,

2013).

Результаты исследования внедрены в практику отделения общей хирургии КГБУЗ «Городская больница №5» г. Барнаул, КГБУЗ «Краевая клиническая больница» г. Барнаул и КГБУЗ «Диагностический центр Алтайского края» г. Барнаул.

ГЛАВА 1

ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПАНЕРЕАТОДУОДЕИАЛЬНОЙ ЗОНЫ, ОСЛОЖНЕННЫМ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ: ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Проблема диагностики и лечения механической желтухи, обусловленной нарушением проходимости желчевыводящих протоков, продолжает оставаться одной из трудных задач хирургической гепатологии [17,19,65,69,70,71,116,181].

Диагностика механической желтухи базируется на клинических признаках, данных анамнеза, результатах лабораторных и инструментальных исследований, указывающих на нарушение проходимости желчевыводящих протоков [17, 38, 40, 67, 90, 152]. Несмотря на обширный арсенал современных методов исследования, её диагностика сложна, а позднее выявление истинной причины механической желтухи приводит к значительной задержке выполнения необходимого хирургического вмешательства. Диагностические ошибки, возникающие в 12-38% наблюдений [17, 19, 69, 70, 71, 86, 90], ведут к быстрому нарастанию печёночной недостаточности и развитию других тяжёлых осложнений (желудочно-кишечных кровотечений, абсцессов печени, билиарного сесписа, энцефалопатии), что в 1427% наблюдений приводит к летальному исходу [22, 69, 70, 164].

Значимость проблемы обусловлена увеличением среди больных с осложёп-ными формами рака панкреатодуоденальной зоны числа лиц пожилого и старческого возраста [29, 31, 69, 70, 71]. По данным В.А. Вишневского и соавт. [46], среди пациентов с острым холангитом доля лиц в возрасте старше 60 лет достигает 84,0% от общего числа больных. A.C. Ермолов и соавт. подчёркивают [4, 29, 30], что летальность в данной возрастной группе составляет 50% - 75%. Столь существенный процент летальности, связан с исходно тяжёлым состоянием

больных, выраженными нарушениями гомеостаза и многочисленными сопутствующими заболеваниями [11, 26,47, 53, 103, 141].

Некоторые авторы отмечают невозможность рассмотрения механической желтухи как самостоятельной нозологической единицы, имеющей чётко очерченный и легко узнаваемый комплекс внешних проявлений и признаков, так как механическая желтуха, в подавляющем числе случаев, является осложнением самых разнообразных заболеваний желчевыводящей системы [17, 19, 20, 69, 96, 127]. Она значительно утяжеляет состояние пациентов, повышает риск развития печёночной и почечной недостаточности, тромбогеморрагического синдрома и холемического кровотечения, холангиогенных асбсцессов печени, билиарного сесписа, а также ряда других осложнений [22, 45, 52, 61, 69, 70, 71].

Выраженность клинических проявлений у различных пациентов с механической желтухой может быть весьма разнообразной и зависит от целого ряда факторов [69, 70, 71]. К ним относят тяжесть основного заболевания, степень билиарной гипертензии, вирулентность микрофлоры, состояние неспецифической резистентности макроорганизма. Наличие и выраженность различных симптомов может отражать различные стадии течения присоединившегося острого холангита, а нередко некоторые базисные признаки холангита могут отсутствовать [5, 6, 7, 16, 18, 21, 30].

Острые холангиты обладают многовариантностью течения [6, 18, 21, 30, 31]. В связи с этим одной из проблем остается высокий уровень диагностических ошибок, достигающих 45,5% [17, 25, 65, 90].

В тоже время интраоперационно острый гнойный холангит выявляется в 32,0% случаев. [6, 18, 21, 25, 28. 137,164]. По сообщениям разных авторов точная дооперационная диагностика острого холангита возможна у 33,0 - 80,0% пациентов, составляя в среднем около 50,0% [25, 65, 67, 90]. Только половина больных с холангитом, находясь в специализированных лечебных учреждениях, получает своевременное и эффективное лечение [5, 6, 18, 21, 49, 50].

Патогенез, течение заболевания и клиническую картину острого холангита в целом обуславливает сочетание трёх патологических феноменов: холестаз, эн-дотоксикоз, полиорганная недостаточность [5, 18,21, 49, 62, 101].

В литературе описано порядка трех десятков заболеваний и состояний, течение которых характеризуется наличием синдрома механической желтухи, который в свою очередь могут осложняться острым холангитом [19, 69, 70, 71].

В конце 80-х, начале 90-х годов XX века в отечественной и зарубежной литературе отмечено трехкратное увеличение удельного веса злокачественных опухолей панкреатодуоденальиой зоны, достигающих 7% в структуре злокачественных новообразований. [2, 24, 82, 84, 126]. Это явилось следствием демографического старения населения и сопряжённого с ним роста заболеваемости злокачественными новообразованиями.

Среди опухолей, ведущих к развитию острого гнойного холангита, на первом месте среди злокачественных опухолей паикреатодуоденальной зоны, стоит рак поджелудочной железы, который является самой актуальной проблемой современной медицины [2]. В России рак поджелудочной железы у мужчин стоит по причине смерти на 6 месте, после рака лёгкого, желудка, прямой и толстой кишки, предстательной железы и составляет 4,2%. [24, 33, 35, 82, 84]. По некоторым данным, па долю рака головки поджелудочной железы приходится 70%, на тело и хвост поджелудочной железы - 24%, на другие злокачественные новообразования - 6% [2, 24, 82, 126].

По данным американских авторов, из 2457 больных, обратившихся в госпиталь с периампулярными опухолями: - у 69% был рак поджелудочной железы (у 60,0% - головка, у 9% - тело и хвост), у 6% - островковоклеточные злокачественные новообразования, у 6% - рак желчного протока, у 6% - рак ампулы большого дуоденального сосочка, у 4% - рак двенадцатиперстной кишки и у 9% - другие новообразования [2, 82, 84, 109, 126].

В России статистики холангиоцеллюлярного рака желчных протоков нет. По госпитальным данным он составляет 7-8% от злокачественных новообразований периампулярной зоны [2, 46, 95]. По международным данным

заболеваемость билиарными опухолями варьирует от 2 до 8 на 100000 населения [126].

Рак желчного пузыря (РЖП) в России ежегодно регистрируется у 2800 пациентов [2, 95]. Он занимает 5 место в структуре смертности от опухолей пищеварительной системы, регистрируется на 6 и 7 декадах жизни, в 2 раза чаще у женщин [2, 46, 95].

Для возникновения острого холангита ведущую патогенетическую роль играет нарушение пассажа желчи, сопровождающееся повышением внутрипрото-кового давления [7, 49]. Особенно неблагоприятное течение заболевания прогнозируется при резком повышении гидростатического давления в желчных протоках, выше секреторного давления, что бывает в случае остро возникшей полной их обтурации [5, 7, 32, 56, 101]. Холестаз приводит к изменению качественного состава желчи, выражающемуся в повышении ее вязкости и снижении секреции желчных кислот. Понижается потребление кислорода гепатоцитами, прогрессирует билирубинемия [5, 30, 49, 62, 101]. Изменения гемодинамики и микроциркуляции печени приводят к нарушениям метаболических процессов, в первую очередь к повреждению путей выработки энергии митохондриями [5, 49, 62]. Большинство метаболических процессов являются энергоемкими. Энергетический дефицит тканей отражает глубину метаболических нарушений и является интегральным показателем многих неблагоприятных воздействий, приводящих к печеночной дисфункции, усилению апоптоза и замедлению пролиферации (регенерации) [5, 30, 49, 62, 164].

Решающим фактором в возникновении холангита, является инфицирование желчи в протоках на почве её застоя [5, 16, 36, 85]. Установить путь инфицирования желчи в протоках довольно сложно. Отсутствие острых воспалительных изменений в желчном пузыре у 68,3% больных и рост кишечной палочки при посевах желчи практически у всех больных с холангитом позволил с большой долей вероятности считать, что основным путем инфицирования желчи в протоках является восходящий путь из двенадцатиперстной кишки [16, 36, 62, 85]. При нарушении проходимости желчных путей, вызывающей интермитирую-

щий холестаз, нарушается функция купферовских клеток и снижается их фагоцитарная активность [5, 69, 70, 71]. На этом фоне при полной обтурации желчных путей и развитии синдрома ахолии повышается проницаемость кишечной стенки для бактерий и эндотоксинов, концентрация которых в венозной крови увеличивается [16, 83, 85]. Для развития воспалительного процесса проникновения бактерий в желчь недостаточно, так как желчные пути, благодаря естественному дренажу, быстро освобождаются от микроорганизмов и, следовательно решающим фактором возникновения холангита является инфицирование желчи в протоках на почве её застоя [5, 16, 85].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казанцева, Елена Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумов, М.М. Клиническая оценка параметров иммунитета у хирургических больных с синдромом системного воспалительного ответа // М.М. Абакумов, Г.В. Булова, М.В. Боровкова, В.Б. Хватов // Хирургия. - 2007. - № 8. - С. 24-28.

2. Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов, М.И. Ушакова // Современная онкология. - 2002. - № 4. - С. 141-145.

3. Алибегов, М.А. Дифференцированное хирургическое лечение рака органов панкреатодуоденальной зоны : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.А. Алибегов. -Смоленск, 2000.

4. Антоненко, А.С. Холедохолитиаз и механическая желтуха у пациентов пожилого возраста: новые подходы в тактике и современные методы лечения / А.С. Антоненко, В.Л. Асташов, Ю.Н. Саморуков // Анн. хирургич. гепатологии. - 2004. -Т. 9, №2.-С. 211.

5. Ахаладзе, Г.Г. Гнойный холангит: вопросы патофизиологии и лечения / Г.Г. Ахаладзе // Consilium medicum. - 2003. - Прил. 1. - С. 3-8.

6. Ашрафов, А.А. Хирургическая тактика при остром гнойном холангите / А.А. Ашрафов, С.Ф. Рафиев // Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. - М., 2001. - С. 102.

7. Багненко, С.Ф. Роль функциональной хронической дуоденальной непроходимости в развитии острого холангита / С.Ф. Багненко, М.Ю. Кабанов, О.Г. Марьева // Анн. хирургич. гепатологии. - 2004. - Т. 9, № 2. - С. 253.

8. Багракова, С.В. Состояние плазменно-коагуляционного гемостаза и реологических свойств крови у физически активных лиц / С.В. Багракова, И.А. Осетров, А.А. Мельников // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2002.- № 1,- С. 31-33.

9. Баешко, А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии. Эпидемиология. Этиопатогенез. Профилактика / А.А. Баешко. - М., 2000. - 136 с.

Ю.Баркаган, З.С. Гемостаз / З.С. Баркаган // Руководство по гематологии : в 3 т. / под ред. А.И. Воробьева. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Ныодиамед, 2005. - Т. 3.-С. 9-147.

11.Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. - 3-е изд. - М.: Ныодиамед, 2008. - 292 с.

12.Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестн. гематологии. - 2005. - Т. 1, № 2. - С. 5-14.

13.Баркаган, З.С. Уроки ДВС-синдрома / З.С. Баркаган // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза: сб. науч. ст. - Барнаул, 2000. - С.143-148.

14.Белокуров, Ю.Н. Эндогенная интоксикация при острых хирургических заболеваниях / Ю.Н. Белокуров, В.В. Рыбачков, Т.А. Баранов и др. - Ярославль, 2000.- 184 с.

15.Берковский, A.JL Пособие по изучению адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов / A.JI. Берковский, С.А. Васильев, JI.B. Жердева и др. - М., 2008. -30 с.

16.Бухарин, О.В. Видовой спектр антибиотикорезистентности энтеробактерий, выделенных из желчи больных холангитом / О.В. Бухарин // Антибиотики и химиотерапия. - 2006. - Т. 51, № 3/4. - С. 7-12.

17.Ветшев, П.С. Возможности современных методов диагностики и обоснование лечебной тактики при механической желтухе / П.С. Ветшев, Ю.М. Стойко, A.JI. Левчук, В.Г. Бардаков //Вестн. хирургич. гастроэнтерологии. - 2008. - № 2. - С. 24-32.

18.Галлеев, М.А. Комплексное лечение гнойного холангита / М.А. Галлеев, Н.В. Пешков, P.P. Абдеев // Актуал. проблемы гепатологии. - Уфа, 2002. - С. 122123.

19.Гальперин, Э.И. Лекции по гепатопанкреатобилиарной хирургии / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева. - М., 2011. - 536 с.

20.Гальперин, Э.И. Оптимальный уровень общего билирубина перед выполнением окончательного этапа лечения при механической желтухе опухолевой этиологии / Э.И. Гальперин, А.Е. Котовский, О.Н. Момунова // Анн. хирургич. гепатологии. - 2011. - Т. 16, № 1. - С. 45-51.

21.Гейниц, A.B. Лечение острого холангита / A.B. Гейниц, H.A. Тогонидзе, М.С. Атоян // Анн. хирургич. гепатологии. - 2003. - Т. 8, № 1. - С. 107-111.

22.Гринев, М.В. Хирургический сепсис / М.В. Гринев, М.И. Громов, В.Е. Комраков. - СПб.-М.: Внешторгиздат, 2001.

23.Гусев, ЕЛО. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / ЕЛО. Гусев, В.А. Черешнев, Л.Н. Юрченко // Цитоки-ны и воспаление. - 2007. - № 4. - С. 9-21.

24.Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель // Вестн. РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20, № 3 (77). - Прил. 1.-158 с.

25.Дадвани, С.А. Малоинвазивные технологии в лечении холангита у больных с синдромом механической желтухи / С.А. Дадвани, А.Н. Лотов, Г.Х. Мусаев // Современные инвазивные и неинвазивные методы диагностики. - М., 2000.

26.Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Спирин. - М.: Триада, 2005. - С. 142-143.

27.Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. -Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - С. 242-243.

28.Дундаров, З.А. Операции из минилапаротомного доступа в лечении больных с острым гнойным холангитом / З.А. Дундаров, A.A. Насер аль-Фейди // Анн. хирургич. гепатологии. - 2005. - Т. 10, № 2. - С. 193.

29.Дусбоев, А. Особенности лечения острого холангита у пожилых больных / А. Дусбоев, А.К. Хайитов // Анн. хирургич. гепатологии. - 2005. - Т. 10, № 2. - С. 193-194.

30.Ермолов, A.C. Диагностика и лечение обструктивного холангита / A.C. Ермолов, Е.Е. Удовский, C.B. Юрченко, H.A. Дасаев // Хирургия. - 1994. - № 6. - С. 3-5.

31.Ерюхин, И.А. Хирургические инфекции / И.А. Ерюхин, Б.Р. Гельфанд, С.А. Шляпников. - СПб.: Питер, 2003.

32.Жерлов, Г.К. Профилактика и лечение рефлюкс-холангита / Г.К. Жерлов, Д.В. Зыков, С.С. Клоков // Хирургия. - 2002. - № 12. - С. 17-20.

ЗЗ.Заридзе, Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака / Д.Г. Заридзе // Вестн. РАМН. - 2001. - № 9. - С. 6-14.

34.3атевахин, И.И. Возможности доплеровской сонографии в оценке функционального состояния печени при механической желтухе / И.И. Затевахин, М.Ш. Цициашвили, Г.Ж. Дзарасова и др. // Анн. хирургич. гепатологии. - 2001. -Т. 6, № 1. - С. 54-59.

35.Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) / под ред. акад. В.И. Чиссова, проф. В.В. Старинского. - М., 2012. -260 с.

Зб.Зорькин, A.A. Сравнение различных режимов антибиотикотерапии у больных с гнойным холангитом / A.A. Зорькин, A.B. Марьин, М.Л. Меланин // Пробл. клинич. мед. - 2005. - № 1. - С. 107-109.

37.3убаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. - Казань, 2000. - 367 с.

38.Ившин, В.Г. Чрескожные диагностические и желчеотводящие вмешательства у больных механической желтухой / В.Г. Ившин, А.Ю. Якунин, О.Д. Лукичев. - Тула, 2000. - 312 с.

39.Инкин, В.Ю. Способ количественной оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека / В.Ю. Инкин, М.А. Годков // Клинич. лабораторная диагностика. - 2004. - № 8. - С. 26-29.

40.Кармазановский, Г.Г. Компьютерная томография поджелудочной железы и органов забрюшинного пространства / Г.Г. Кармазановский, В.Д. Федоров. - М.: Паганель, 2000.-310 с.

41.Киричук, В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук. - Саратов, 2005. - 111с.

42.Киричук, В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки / В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, С.И. Россошанская // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2005. - №2. - С.23-29.

43.Коркушко, О.В. Эндотелиальная дисфункция. Клинические аспекты проблемы / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Кровообращение и гемостаз. - 2003.

- № 2. - С. 4-13.

44.Кречетова, A.B. Оценка тяжести состояния больных сепсисом в динамике по соотношению фибринолитической и антикоагулянтной активностей плазмы крови / A.B. Кречетова, Г.М. Галстян, С.А. Васильев и др. // Гематология и трансфузиология. - 2009. - № 6. - С. 23-28.

45.Кречетова, A.B. Система свертывания крови при сепсисе / A.B. Кречетова, Г.М. Галстян, С.А. Васильев // Гематология и трансфузиология. - 2010. - № 5. -С. 20-34.

46.Кубышкин, В.А. Рак поджелудочной железы / В.А. Кубышкин, В.А. Вишневский. - М.: Медпрактика, 2003.

47.Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита: Экспресс-издательство, 2010.

- 832 с.

48.Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. - 3-е изд. - М.: Вузовская книга, 2004. - 296 с.

49.Машинский, A.A. Гнойный холангит / A.A. Машинский, А.Н. Лотов, С.С. Харнас, О.С. Шкроб // Хирургия. - 2002. - № 3. - С. 58-65.

50.Меджидов, Р.Т. Хирургическая тактика при остром холангите / Р.Т. Мед-жидов, М.А. Хамидов, М.А. Алиев и др. // Анн. хирургич. гепатологии. - 2003. -Т. 8, №2.-С. 321.

51.Момот, А.П. Патология гемостаза принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. - СПб., 2006.

52.Надинская, М.Ю. Заболевания печени, протекающие с синдромом внутри-печеночного холестаза / М.Ю. Надинская // Мед. консилиум. - 2002. - Т. 4, № 6. -С. 286-292.

53.Момот, А.П. Управление гемостазом при критических состояниях. Аргументы «за» и «против» фармакологического подавления фибринолиза в профилактике и купировании массивных кровотечений / А.П. Момот, Я.Н. Шой-хет, И.В. Молчанова и др. // Пробл. клинич. мед. - 2011. - № 3-4(25). - С. 98-104.

54.Наместников, Ю.А. Тест генерации тромбина - интегральный показатель состояния системы свертывания крови / Ю.А. Наместников // Гематология и трансфузиология. - 2010. - Т. 55, № 2. - С. 32-39.

55.Наместников, Ю.А. Условия постановки теста генерации тромбина для выявления состояний гиперкоагуляции / Ю.А. Наместников, О.Г. Головина, О.Ю. Матвиенко и др. // Клинич. лабораторная диагностика. - 2011. - № 7. - С. 35-38.

56.0моров, P.A. Применение двухпросветного дренажа и противоотечной жидкости в лечении механической желтухой и холангита / P.A. Оморов, Р.К. Бейшенбаев, У.С. Мусаев // Анн. хирургич. гепатологии. - 2005. - Т. 10, № 2. - С. 61-62.

57.Папаян, Л.П. Новое в представлении процесса свертывания крови / Л.П. Папаян // Трансфузиология. - 2004. - Т. 5, № 3. - С. 7-22.

58.Патарая, С.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко // Кардиология. -2000.-№6.-С. 78-84.

59.Петрищев, H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / H.H. Петрищев. - СПб.: СПбГМУ, 2003. - 184 с.

60.Петрищев, H.H. Новые направления научных исследований на кафедре патофизиологии / H.H. Петрищев // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. - 2007. - № 2. - С. 105-107.

61.Платонова, Л.В. Энергетический статус печени при механической желтухе (экспериментальное исследование) / Л.В. Платонова, Н.И. Шоно, Г.Г. Ахаладзе, Э.И. Гальперин // Анн. хирургич. гепатологии. - 2002. - № 2. - С. 45-50.

62.Пострелов, H.A. Клинические формы холангигенной инфекции в хирургической практике / H.A. Пострелов, К.О. Гранстрем, Е.И. Дрогомирецкая и др. // Вестн. хирургии. - 2002. - Т. 161, № 1. - С. 45-47.

63.Приказ Минздрава РФ от 25.11.2002 № 363 «Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови».

64.Рагимов, A.A. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / A.A. Рагимов, JI.A. Алексеева. - М., 2007. - 123 с.

65.Розиков, Ю.Ш. Оценка значимости новых способов диагностики и лечения при заболеваниях внепеченочных желчных протоков / Ю.Ш. Розиков, Е.В. Галаева, М.В. Чернов, И.М. Мальцева // Экспериментал. и клинич. гастроэнтерология. - 2005. - № 2. - С. 59-63.

66.Ройтман, Е.В. Клиническая гемореология / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2003. - № 3. - С.13-27.

67.Ростовцев, М.В. Комплексное применение лучевых методов диагностики при опухолях панкреатодуоденальной зоны / М.В. Ростовцев, О.Б. Рассохова // Вестн. рентгенологии. - 2002. - № 4. - С. 34-39.

68.Руководство по гематологии в 3 т. / под ред. А.И. Воробьёва. - 3-е изд., перераб. и доп. - М., 2005. - Т. 3. - 416 с.

69.Руководство по хирургии желчных путей / под ред. Э.И. Гальперина, П.С. Ветшева. - М.: ИД Видар-М, 2009. - 560 с.

70.Руководство по хирургии печени и желчевыводящих путей / под ред. А.Е. Борисова. - СПб.: Скифия, 2003. - Т. 2. - 560 с.

71.Савельев, B.C. 80 лекций по хирургии / B.C. Савельев. - М.: Литтерра, 2008.

72.Савельев, B.C. Дисметаболические последствия синдрома кишечной недостаточности в абдоминальной хирургии / B.C. Савельев, В.Г. Лубянский, В.А. Петухов // Анн. хирургии. - 2005. - № 6. - С. 39-42.

73.Савельев, B.C. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / B.C. Савельев, В.А. Петухов // Хирургия. - 2008. - № 1. - С. 3-11.

74.Саенко, В.Ф. Сепсис и нозокомиальная инфекция / В.Ф. Саенко, В.Н. Десятерик, Т.А. Перцева и др. - Кривой Рог: Минерал, 2002. - 226 с.

75.Сахаутдинов, В.Г. Малоинвазивные технологии при оперативном лечении больных с механической желтухой и гнойным холангитом / В.Г. Сахаутдинов, О.В. Галимов, А.Г. Хасанов и др. // Вестн. хирургии. - 2001. - Т. 160, № 1. - С. 2528.

76.Сачечелашвили, Г.Л. Эндоскопическое транспапиллярное дренирование при заболеваниях панкреато-билиарной зоны / Г.Л. Сачечелашвили, А.Н. Бухарин, A.B. Лобунец и др. // Анн. хирургич. гепатологии. - 2005. - Т. 10, № 2. -С. 62-63.

77.Светухин, A.M. Хирургическая инфекция и системы объективной оценки тяжести состояния больных / A.M. Светухин, A.A. Звягин, С.Ю. Слепнев // Анн. хирургич. гепатологии. - 2002. - Т. 7, № 2. - С. 96-104.

78.Сидоркина, А.Н. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / А.Н. Сидоркина, В.Г. Сидоркин, М.В. Преснякова. - Н.Новгород, 2003. - 100 с.

79.Сипливый, В.А. Шкала оценки тяжести состояния больных с острым сепсисом / В.А. Сипливый, C.B. Гринченко и др. // Клпйчна х1рурпя. - 2005. - № 3. - С. 46-49.

80.Скипетров, В.П. Резервы системы свертывания крови и фибринолиза / В.П. Скипетров // Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов. - 2002. Приложение № 1. -С.113-114.

81.Соколов, A.A. Эндоскопические методы лечения острого холангита у больных с синдромом механической желтухи / A.A. Соколов, JI.A. Лаберко, Л.В. Рыжкова; ЦНИЛ хирургии и травматологии РГМУ, кафедра общей хирургии лечебного факультета РГМУ. - М., 2000.

82.Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007 г. // Вестн. РОЩ им. H.H. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20, № 3(77). - Прил. 1.

83.Страчунский, Л.С. Антибактериальная терапия. Практическое руководство / под ред. Л.С. Страчунского. - М.: Фармединфо, 2000. - 190 с.

84.Трапезников, H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. - М., 2001.

85.Третьяков, A.A. Патогенетические механизмы бактериального холангита при механической желтухе (экспериментально-гистологическое исследование) / A.A. Третьяков, A.A. Стадников, H.H. Слепых, A.B. Валышев // Морфология. -2003.-№5.-С. 27-31.

86.Устинов, Г.Г. Клинические аспекты ультразвуковой диагностики заболеваний печени и внепеченочных желчных путей : учеб. пособие / Г.Г. Устинов, Е.Г. Прохорова. - Барнаул: ПАРАГРАФ, 2001. - 156 с.

87.Филипцова, Л.А. Эндопротезирование гепатикохоледоха при обструкции бил парного тракта различной этиологии / Л.А. Филипцова, А.Н. Редькин, A.B. Иваненкова // Эндоскопическая хирургия. - 2004. - № 2. - С. 23-24.

88.Фундаментальная и клиническая физиология / под ред. А. Камкина, А. Коломенского. - М.: Академия, 2004.

'.''Wii

89.Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М.: Медицина, 2000.

90.Харченко, В.П. Современная комплексная диагностика панкреатобилиарного рака, осложненного синдромом желтухи / В.П. Харченко, Т.А. Лютфалиев, М.А. Кунда // Вестн. рентгенологии. - 2000. - № 4. - С. 30-33.

91.Черешнев, В.А. Системное воспаление - миф или реальность? / В.А. Че-решнев, Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко // Вестн. РАН. - 2004. - № 3. - С. 219-225.

92.Черкасов, В.А. Антибиотики в хирургии желчных путей / В.А. Черкасов, H.A. Зубарева, Э.С. Горовиц // Вестн. хирургии. - 2002. - Т. 161, № 2. - С. 111114.

93.Черкасов, В.А. Микробиологические аспекты хирургической патологии билиарной системы / В.А. Черкасов, H.A. Зубарева, П.Я. Сандаков, Э.С. Горовиц // Вестн. хирургии. - 2003. - Т. 162, № 2. - С. 109-113.

94.Черний, В.И. Коррекция эндотелиальной дисфункции в аспекте современной модели гемостаза при критических состояниях / В.И. Черний, И.В. Кузнецова, А.Н. Колесников. - Киев, 2005. - 56 с.

95.Шайн, A.A. Рак органов пищеварения / A.A. Шайн. - Тюмень, 2000. - С. 184-188.

•/' 96.Шевченко, ЮЛ. Хирургическая тактика при синдроме механической жел-

тухи / ЮЛ. Шевченко, П.С. Ветшев, Ю.М. Стойко и др. // Вестн. Нац. мед. хирур-гич. центра им. Н.И. Пирогова. - 2009. - Т. 4, № 1. - С. 10-13.

97.Шитикова, A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова. - СПб.: ГМУ, 2000.

98.Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови: пер. с англ. / Ф.Дж. Шиффман / под общ. ред. Ю.В. Наточина. - М.;СПб., 2001. - 446 с.

99.Шойхет, Я.Н. К обоснованию новой технологии негепаринового усиления антикоагулянтных свойств свежезамороженной плазмы при заместительной гемо-компонентной терапии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот, В.А. Елыкомов // Пробл. клинич. мед. - 2008. - № 5-6(17-18). - С. 130-144.

100. Шойхет, Я.Н. О роли и взаимосвязи гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей / Я.Н. Шойхет, А.П. Момот // Пробл. клинич. мед. - 2008. - № 4(16). - С. 102-117.

101. Эгамов, Ю.С. Острый обтурационный гнойный холангит и его лечение / Ю.С. Эгамов, К. Сахиддинов, А.К. Пулатов // Анн. хирургич. гепатологии. -2005. - Т. 10, № 2. - С. 235.

102. Abu-Hamda, Е.М. Endoscopic management of cholangiocarcinoma / E.M. Abu-Hamda, T.N. Baron // Semin Liver Dis. - 2004. - Vol. 24. - P. 165-175.

103. Aird, W.C. Vascular bed-specific hemostasis: role of endothelium in sepsis pathogenesis / W.C. Aird // Crit Care Med. - 2001. - Vol. 29. - P. S28-S34.

104. Balen, S. Evalution of fresh frozen plasma usage at the University Hospital Center Rijeka / S. Balen, L. Caeser, E. Ivankovic et al. // Coll. Antropol. - 2009. - Vol. 33.-P. 1375-1381.

105. Bernardo, A. Effects of inflammatory cytokines on the release and cleavage of the endothelial cell-derived ultralarge von Willebrand factor multimers under flow / A. Bernardo, C. Ball, L. Nolasco et al. // Blood. - 2004. - Vol. 104. - P. 100-106.

106. Biederman, B.C. Vascular endothelium: checkpoint for inflammation and immunity / B.C. Biederman // New Physiol Sci. - 2001. - Vol. 16. - P. 84-88.

107. Brauner, J.S. Circulating endothelin-land tumor necrosis-factor alpha: early predictors of mortality in patients with septic shock /J.S. Brauner, L.E. Rohde, N. Clausell // Intensive Care Med. - 2000. - Vol. 26. - P. 305-313.

108. Carrell, R.W. The informational basis of thrombosis / R.W. Carrell, J.A. Hungtington, A. Mushunje, A. Zhou // Thromb Haemost. - 2001. - Vol. 86, N 1. - P. 14-22.

109. Costamagna, G. Hilar tumours / G. Costamagna, A. Tringali, L. Petruzziello, C. Spada // Can J Gastroenterol. - 2004. - Vol. 18. - P. 451-454.

110. De Jonge, E. Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) dose-dependently inhibits coagulation activation without influencing the fibrinolytic and cytokine response during human endotoxemia / E. De Jonge, P.E. Dekkers, A.A. Creasey et al. // Blood. -

2000. - Vol. 95. - P. 1124-1129.

111. De Palma, G.D. Endoscopic palliation of inoperable hilar biliary carcinoma with self-expanding metal stents / G.D. De Palma, M. Rega, M. Pérsico et al. // Minerva Chir. - 2004. - Vol. 59. - P. 249-253.

112. Dempfle, C.E. Coagulopathy of sepsis / C.E. Dempfle // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 91. - P. 213-224.

113. Dempfle, C.E. The fibrin assay comparison trial (FACT): Correlation of soluble fibrin assays with D-dimer / C.E. Dempfle, S. Zips, H. Ergul et al. // Ibid. -

2001. - Vol. 86. - P. 1204-1209.

114. Devaraj, S. C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor-1 expression and activity in human aortic endothelial cells: implications for the metabolic syndrome and atherothombosis / S. Devaraj, D.Y. Xu, I. Jialal // Circulation. - 2003. -Vol. 107. - P. 398-404.

115. Disario, J.A. Endoscopic balloon dilatation compared with sphincterotomy for extraction of bile duct stones / J.A. Disario, M.L. Freeman, D.J. Bjorkman et al. // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127. - P. 1291-1299.

116. Dos Santos, J.S. Effect of preoperative endoscopic decompression on malignant biliary obstruction and postoperative infection / J.S. Dos Santos, W.S. Junior, J.L. Modena et al. // Hepatogastroenterology. - 2005. - Vol. 52. - P. 45-47.

117. Esmon, C.T. Role of coagulation inhibitors in inflammation / C.T. Esmon // Thromb Haemost. - 2001. - Vol. 86. - P. 51-56.

118. Esmon, C.T. The endothelial cell protein C receptor / C.T. Esmon // Thromb Haemost. - 2000. - Vol. 83. - P. 639-643.

119. Falanga, A. Venous thromboembolism in oncology / A. Falanga, A. Vi-gnoli // Exp.Oncol. - 2004. - Vol. 26. - P. 1114.

120. Farrel, J.J. Single-operator duodenoscope-assisted cholangios-copy is an effective alternative in the management of choledocholithiasis not removed by conventional methods, including mechanical lithotripsy / J.J. Farrel, B.C. Bounds, S.A1. Shal-abi et al. // Endoscopy. - 2005. - Vol. 37, N 6. - P. 542-547.

121. Faust, S.N. Dysfunction of endothelial protein C activation in severe meningococcal sepsis / S.N. Faust, M. Levin, O.B. Harrison et al. // N Engl J Med. - 2001. -Vol. 345. - P. 408-416.

122. Fraser, T.G. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa cholangitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography: failure of routine endoscope cultures to prevent an outbreak / T.G. Fraser, S. Reiner, M. Malczynski et al. // Infect Control Hosp Epidemiol. - 2004. - Vol. 25. - P. 856-859.

123. Galstyan, G.M. Thrombin generation in patients with severe sepsis and septic shock during the treatment with high doses of antithrombin III : XXII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, Boston. July 11-16, 2009 / G.M. Galstyan, A.V. Krechetova, M.G. Alexanyan et al. // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, Suppl. 2. - Abstract PP-WE-170.

124. Gotte, M. Syndecans in inflammation / M. Gotte // FASEB J. - 2003. -Vol. 17.-P. 575-591.

125. Graf, J. / J. Graf, U. Janssens // Intensiv med. - 2004. - Vol. 41, N 7. -P. 476-487.

126. Greenlee, R.T. Cancer statistics, 2001 / R.T. Greenlee, M.B. HillHarmon, T. Murray, M. Thun // Cancer J. Clin. - 2001. - Vol. 51, N 15. - P. 36.

127. Hanbidge, A.E. From the RSNA refresher courses: imaging evaluation for acute pain in the right upper quadrant / A.E. Hanbidge, P.M. Buckler, M.E. O'Malley, S.R. Wilson // Radiographics. - 2004. - Vol. 24. - P. 1117-1135.

128. Hemker, H.C. Thrombin generation assays: accruing clinical relevance / H.C. Hemker, R. A1 Dieri, S. Beguin // Curr. Opin. Hemat. - 2004. - N 1. - P. 170-175.

129. Hemostasis and Thrombosis / T.G. DeLoughery. - 2nd ed. - Landes Bioscience, 2004.-218 p.

130. Hemostasis and Thrombosis. Basic Principles and Clinical Practice / eds. R.W. Colman et al. - 4th ed. - Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.

131. Hermans, P.W. Plasminogen activator inhibitor type 1 gene pilymprphism and sepsis / P.W. Hermans, J.A. Hazelzet // Clin. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 41. - P. 453-458.

132. Holland, L.L. Toward rational fresh frozen plasma transfusion: The effect of plasma transfusion on coagulation test results / L.L. Holland, J.P. Brooks // Am. J. Clin. Pathol. - 2006. - Vol. 126. - P. 133-139.

133. Hui, C.H. Clinical audit of the use of fresh-frozen plasma and platelets in a tertiary teaching hospital and the impact of a new transfusion request form / C.H. Hui, I. Williams, K. Davis // Intern. Med. J. - 2005. - Vol. 35. - P. 283-288.

134. Iba, T. Association between the severity of sepsis and the changes in hemostatic molecular markers and vascular endothelial damage markers / T. Iba, A. Kido-koro, M. Fukinaga et al. // Shock. - 2005. - Vol. 23. - P. 25-29.

135. Joplin, R. Cytokine-induced acceleration of cholangitis, polyglandular pathology and autoantibodies: an important mechanism in development of PBC? / R. Joplin // Liver Int. - 2005. - Vol. 25. - P. 469-471.

136. Karlsson, S. Vascular endothelial growth factor in severe sepsis and septic shock / S. Karlsson et al. // Anesthesia-Analgesia. - 2008. - Vol. 106, N 6. - P. 18201826.

137. Katsinelos, P. Recurrent cholangitis as the first manifestation of an intraductal papillary mucinous tumor of the pancreas / P. Katsinelos, G. Paroutoglou, A. Beltsis et al. // Rom J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 14. - P. 169-172.

138. Kinasewitz, G.T. Unoversal changes in biomarkers of coagulation and inflammation occur in patients with severe sepsis, regardless of causative micro-organism [ISRCTN74215569] / G.T. Kinasewitz, S. Yan, B. Basson // Crit. Care. - 2004. - Vol. 8. -P. R82-R90.

I

i

139. Klein, P. Thrombin generation and sepsis : 53rd Annual Meeting Siciaty of Thrombosis amd Haemostasis Research, Wien, 2009 / P. Klein, T. Siegemund, S. Kindler, S. Petros // Haemostaseologie. - 2009. - N 1. - Abstr.

140. Knaus, W. The APACHE II Prognostic System: Risk Prediction of Hospital Mortality for Critically III Hospitalized Adults / W. Knaus, P. Douglas, D. Wagner et al. // Chest. - 1991. - Vol. 100. - P. 1619-1636.

141. Krechetova, A. Relation between inflammation and hemostasis in septic patients / A. Krechetova, S. Vasiliev, G. Galstyan et al. // Pathophysiol. Haemost. Thromb. - 2007-2008. - Vol. 36, Suppl 1. - P. A32.

142. Kumar, R. Endoscopic biliary drainage for severe acute cholangitis in biliary obstruction as a result of malignant and benign diseases / R. Kumar, B.C. Sharma, J. Singh, S.K. Sarin // J Gastroenterol Hepatol. - 2004. - Vol. 19. - P. 994-997.

143. Lerner, R.G. Evalution of solvent/detergent-related plasma in patients with a prolonged prothrombin time / R.G. Lerner, J. Nelson, E. Sorcia et al. // Vox Sang. -2000.-Vol. 79.-P. 161-167.

144. Levi, M. Antithrombin in sepsis revisited / M. Levi // Crit Care. - 2005. -Vol. 9.-P. 624-625.

145. Levi, M. Disseminated intravascular coagulation / M. Levi // Crit Care Med. - 2007. - Vol. 35. - P. 2191-2195.

146. Levi, M. Infection and inflammation and the coagulation system / M. Levi, T.T. Keller, E. van Gorp, H. Ten Cate // Cardiovasc Res. - 2003. - Vol. 60. - P. 26-39.

147. Levi, M. Rationale for restoration of physiological anticoagulant pathways in patients with sepsis and disseminated intravascular coagulation / M. Levi, E. de Jonge, T. van der Poll // Crit Care Med. - 2001. - Vol. 29 (7 Suppl). - P. S90-S94.

148. Levi, M. The coagulant response in sepsis and inflammation / M. Levi // Hamostaseologie. - 2010. - Vol. 30, N 1. - P. 10-16.

149. Levi, M. The role of natural anticoagulants in the pathogenesis and management of systemic activation of coagulation and inflammation in critically ill patients / M. Levi, T. van der Poll // Semin Thromb Hemost. - 2008. - Vol. 34. - P. 459-468.

150. Levi, M. Tissue factor in infection and severe inflammation / M. Levi, T. van der Poll, H. Ten Cate // Semin Thromb Hemost. - 2006. - Vol. 32. - P. 33-39.

151. Libby, P. Stabilization of atherosclerotic plaques: new mechanisms and clinical targets / P. Libby, M. Aikawa // Nat Med. - 2002. - Vol. 8. - P. 1257-1262.

152. Liberopoulos, K. Accuracy of MRtomography - MRCP in the diagnosis of pancreatic tumors : European congress of Radiology. Vienna, Austria / K. Liberopoulos,

H. Margaris, E. Vardaki et al. // European Radiology. - 2001. - Vol. 11, N 2 (Suppl. 1). -P. 107.

153. Lillemoe, K.D. Surgical treatment of biliary tract infections / K.D. Lillemoe // Am J Surg. - 2000. - Vol. 66, N 2. - P. 138-144.

154. Macfelda, K. Plasminogen activator inhibitor 1 expression is regulated by the inflammatory mediators interleukin-1 alpha, tumor necrosis factor-alpha, transforming growth factor-beta and oncostatin M in human cardiac myocytes / K. Macfelda, T.W. Weiss, C. Kaun et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2002. - Vol. 34. - P. 1681-1691.

155. Martins, G.A. Sepsis: a follow-up of cytokine production in different phases of septic patients / G.A. Martins, M. Da Glorai Da Costa Carvalho, C. Rocha Gattass // Int. J. Mol. Med. - 2003. - Vol. 11. - P. 585-591.

156. Mavrommatis, A.C. Coagulation system and platelets are fully activated in uncomplicated sepsis / A.C. Mavrommatis, T. Theodoridis, A. Orfanidou et al. // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28. - P. 451-457.

157. Menges, T. Plasminogen-activator-inhibitor-1 4G/5G ptomoter polymorphism and prognosis of severely injured patients / T. Menges, P.W. Hermans, S.G. Little et al. // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 1096-1097.

158. Mesters, R.M. Prognostic value of protein C concentrations in neutropenic patients at high risk of severe septic complications / R.M. Mesters, J. Helterbrand, B.G. Utterback et al. // Crit Care Med. - 2000. - Vol. 28. - P. 2209-2216.

159. Moiz, B. Appropriate and inappropriate use of fresh plasma / B. Moiz, F.M. Arif, K.Z. Hashmi // J. Pak. Med. Assoc. - 2006. - Vol. 56. - P. 356-359.

160. Opal, S.M. Bench-to-bedside review: functional relationships between coagulation and the innate immune response and their respective roles in the pathogenesis of sepsis / S.M. Opal, C.T. Esmon // Crit Care. - 2003. - Vol. 7. - P. 23-38.

161. Opal, S.M. Interactions between coagulation and inflammation / S.M. Opal // Scand J Infect Dis. - 2003. - Vol. 35. - P. 545-554.

162. O'Shaughnessy, D.F. British Committee fo Standarls in Haematology, Blood Transfusion Task Force. Guidelines for the use of fresh-frozen plasma, cryopre-cipitate and cryosupernatant / D.F. O'Shaughnessy, C. Atterbury, P. Bolton Maggs et al. // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 126, N 1. - P. 11-28.

163. Papakostas, C. Endotoxinemia in the portal and the systemic circulation in obstructive jaundice / C. Papakostas, E. Bezirtzoglou, M. Pitiakoudis et al. // Clin. Exp. Med. - 2003. - Vol. 3. - P. 124-128.

164. Penkov, N. Acute cholangitis (review of literature) / N. Penkov // Khirur-giia (Sofiia). - 2003. - Vol. 59. - P. 34-39.

•j

165. Raaphorst, J. Early inhibition of activated fibrinolysis predicts microbial infection, shock and mortality in febrile medical patients / J. Raaphorst, A.B. Johan Gro-eneveld, A.W. Bossink, C. Erik Hack // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol. 86. - P. 543549.

166. Ravindranath, T.M. Plasma thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and tissue factor pathway inhibitor changes following sepsis / T.M. Ravindranath, M. Goto, O. Iqbal et al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2007. - Vol. 13. - P. 362-368.

167. Regnault, V. Phenotyping the haemostatic system by thrombography — potential for the estimation of thrombotic risk / V. Regnault, H.C. Hemker, D. Wahl, T. Lecompte // Thrombosis Research. - 2004. - Vol. 114. - P. 539-545.

168. Reinhart, K. Markers of endothelial damage on organ dysfunction and sepsis / K. Reinhart, O. Bayer, F. Brunkhorst, M. Meisner // Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 30.-P. 302-312.

169. Rerknimitr, R. Result of endoscopic biliary drainage in hilar cholangiocar-cinoma / R. Rerknimitr, N. Kladcharoen, V. Mahachai, P. Kullavanijaya // J Clin Gastroenterol. - 2004. - Vol. 38. - P. 518-523.

170. Rivera, J. Fibrinogen-binding proteins of Gram-positive bacteria / J. Rivera, G. Vannakambadi, M. Hook et al. // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 98. - P. 503-511.

171. Roemisch, J. Antithrombin: a new look at the actions of a serine protease inhibitor / J. Roemisch, E. Gray, J.N. Hoffmann, C.J. Wiedermann // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2002. - Vol. 13. - P. 657-670.

172. Schols, S.E. Increased thrombin generation and fibrinogen level after therapeutic plasma transfusion: relation to bleeding / S.E. Schols, P.E. van der Meijden, R. van Oerle et al. // Thromb Haemost. - 2008. - Vol. 99, N 1. - P. 64-70.

173. Schwab, D. Biliary secretion of moxifloxacin in obstructive cholangitis and the non-obstructed biliary tract / D. Schwab, M. Grauer, E. G. Hahn, S. Muhldorfer // Aliment Pharmacol Ther. - 2005. - Vol. 22. - 417-422.

174. Sharma, B.C. Endoscopic biliary drainage by nasobiliary drain or by stent placement in patients with acute cholangitis / B.C. Sharma, R. Kumar, N. Agarwal, S.K. Sarin // Endoscopy. - 2005. - Vol. 37. - P. 439-443.

175. Sheen-Chen, S. Bacteriology and antimicrobial choice in hepatolitiasis / S. Sheen-Chen, W. Chen, H. Eng et al. // Am J Infect Control. - 2000. - Vol. 28, N 4. - P. 298-301.

176. Shitrit, D. Prognostic value of a new quantitative D-diner test in critically ill patients 24 and 48 h following admission to the intensive care unit / D. Shitrit, G. Iz-bicki, A.B. Shitrit et al. // Blood Coagul. Fibrinolys. - 2004. - Vol. 15. - P. 15-19.

177. Shorr, A.F. D-dimer correlates with proinflammatory cytokine levels and outcomes in critically ill patients / A.F. Shorr, S.J. Thomas, S.A. Alkins et al. // Chest. -2002. - Vol. 121. - P. 1262-1268.

178. Sica, D.A. Endothelial cell function: new considerations / D.A. Sica // Eur Heart J. - 2000. - Vol. 2 (Suppl. B). - P. 13-21.

179. Singhal, D. Palliative management of hilar cholangiocarcinoma / D. Singhal, T.M. van Gulik, D J. Gouma // Surg Oncol. - 2005. - Vol. 14. - P. 59-74.

180. Sparchez, Z. Echoguided percutaneous biliary drainage. Indications, performances, complications / Z. Sparchez // Rom J Gastroenterol. - 2004. - Vol. 13. - P. 139-146.

181. Stork, G. Percutaneous management of benign pathology of the main biliary tract: experience in a section of pancreatic and hepatobiliary surgery / G. Stork, E. de Santibanes et al. // Acta Gastroenterol Latinoam. - 2004. - Vol. 34, N 2. - P. 61-68.

182. Tang, C.N. Laparoscopic treatment of recurrent pyogenic cholangitis / C.N. Tang, C.K. Tai // J Hepatobiliary Pancreat Surg. - 2005. - Vol. 12. - P. 243-248.

183. Tang, C.N. Laparoscopy versus open left lateral segmentectomy for recurrent pyogenic cholangitis / C.N. Tang, C.K. Tai et al. // Surg Endosc. - 2005. -Vol. 6. -P. 28.

184. Ten Cate-Hoek, A.J. Management studies using a combination of D-dimer test result and clinical probability to rule out venous thromboembolism: a systematic review / A.J. Ten Cate-Hoek, M.H. Prins // J Thromb Haemost. - 2005. - Vol. 3. - P. 2465-2470.

185. Vincent, J.L. Organ dysfunction as an outcome measure: The SOFA Score / J.L. Vincent // Sepsis. - 1997. - Vol. 1, N 1. - P. 53-54.

186. Voves, C. International Society on Thrombosis and Haemostasis score for overt disseminated intravascular coagulation predicts organ dysfunction and fatality in sepsis patients / C. Voves, W.A. Wuillemin, S. Zeerleder // Blood Coagul. Fibrinolys. -2006.-Vol. 17.-P. 445-451.

187. Widlansky, M.E. The clinical implication of endothelial dysfunction / M.E. Widlansky, N. Gokce, J. Keaney, J. Vita // JACC. - 2003. - Vol. 42, N 7. - P. 11491160.

189. Wiedermann, C.J. Systematic review of antithrombin concentrate use in patients with disseminated intravascular coagulation of severe sepsis / C.J. Wiedermann, N.C.A. Kaneider // Blood Coag. Fibrinolys. - 2006. - Vol. 17. - P. 521-526.

190. Wiedmann, M. Combined percutaneous transhepatic biliary drainage with port implantation for management of patients with malignant biliary obstruction / M. Wiedmann, A. Dietrich, J. Mossner et al. // Gastrointest Endosc. - 2004 - Vol. 60. - P. 117-120.

191. Yan, S.B. Low levels of protein C are associated with poor outcome in severe sepsis / S.B. Yan, J.D. Helterbrand, D.L. Hartman et al. // Chest. - 2001. - Vol. 120, N3.-P. 915-922.

192. Yoo, B.M. Endoscopic staging of hilar cholangiocarcinoma / B.M. Yoo // Korean J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 46. - P. 16-19.

193. Zacharowski, K. Thrombelastography for the monitoring of lipopolysac-charide induced activation of coagulation / K. Zacharowski, C. Sucker, P. Zacharowski, M. Hartmann // Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 95. - P. 557-561.

194. Zeerelder, S. Disseminated intravascular coagulation in sepsis / S. . Zeerelder, C.E. Hack, W. Wuillemin // Chest. - 2005. - Vol. 128. - P. 2864-2875.