Сопряженность артериального, желудочкового и предсердного ремоделирования у пациентов с рецидивирующей фибрилляцией предсердий и артериальной гипертонией: гендерные особенности и эффекты пульсурежающей терапии бета-адреноблокаторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Кохан Елизавета Васильевна

• Кохан Елизавета Васильевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кохан Елизавета Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы исследования

Критерии отбора и общая характеристика пациентов, включенных в исследование

Методы обследования пациентов

Дизайн и протокол проспективной части работы

Статистический анализ

Положения, выносимые на защиту

Апробация результатов

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология и прогностическое значение фибрилляции предсердий в подгруппах больных разного пола

1.2 Гендерные особенности предсердно-желудочково-артериального ремоделирования при фибрилляции предсердий и артериальной гипертонии

1.2.1 Морфо-функциональная перестройка левого предсердия

1.2.2 Связь диастолической дисфункции левого желудочка с ремоделированием левого предсердия

1.2.3 Параметры центрального давления в аорте и их связь с перестройкой миокарда левого желудочка и левого предсердия

1.3 Стратегии терапии фибрилляции предсердий: частота применения и успешность в подгруппах пациентов разного пола

1.4 Клинико-прогностическое значение и перспективы коррекции повышенной частоты сердечных сокращений при артериальной гипертонии

1.4.1 Связь частоты сердечных сокращений с неблагоприятными исходами

1.4.2 Прогностическое значение и гемодинамические эффекты снижения частоты сердечных сокращений

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Предсердное, желудочковое и артериальное ремоделирование у пациентов с рецидивирующей фибрилляцией предсердий и артериальной гипертонией

2.1.1 Спектр структурного и функционального ремоделирования левого предсердия и его связь с клинико-демографическими характеристиками пациентов

2.1.2 Морфо-функциональные параметры миокарда левого желудочка при различных вариантах ремоделирования левого предсердия

2.1.3 Характеристика параметров центрального артериального давления при различных вариантах ремоделирования левого предсердия

2.1.4 Ассоциации для функции левого предсердия в многофакторном анализе

2.2 Гендерные особенности предсердно-желудочково-артериального ремоделирования у пациентов с рецидивирующей фибрилляцией предсердий и артериальной гипертонией

2.2.1 Клинико-демографическая характеристика пациентов разного пола

2.2.2 Сравнительный анализ морфо-функциональных характеристик миокарда больных разного пола

2.2.3 Сравнительный анализ параметров давления в аорте больных разного пола

2.2.4 Гендерные особенности ассоциаций в патофизиологической цепочке «центральное АД - диастолическая дисфункция ЛЖ - нарушение функции ЛП»

2.3 Эффекты различных режимов 16-недельной пульсурежающей терапии в отношении структурно-функциональных параметров миокарда и показателей артериального давления

2.3.1 Общая характеристика проспективной части исследования и клинические эффекты различных режимов пульсурежающей терапии бета-адреноблокаторами

2.3.2 Морфо-функциональные параметры миокарда, центрального артериального давления и их изменения в зависимости от выраженности пульсурежающего режима терапии бета-адреноблокаторами

ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейших исследований

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сопряженность артериального, желудочкового и предсердного ремоделирования у пациентов с рецидивирующей фибрилляцией предсердий и артериальной гипертонией: гендерные особенности и эффекты пульсурежающей терапии бета-адреноблокаторами»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Фибрилляция предсердий (ФП) - самое распространенное устойчивое нарушение ритма сердца в клинической практике, существенно ухудшающее качество и прогноз жизни больных. С ФП связано увеличение вероятности развития хронической сердечной недостаточности (ХСН), мозговых инфарктов и риска как общей, так и сердечно-сосудистой смерти [7, 52, 101, 120]. Результаты ряда крупных исследований свидетельствуют о том, что ФП вызывает более выраженную симптоматику [203, 237] и имеет худшее прогностическое значение у женщин [73, 127].

Основным субстратом ФП является структурно-функциональная перестройка левого предсердия (ЛП), выраженность которой прямо связана как с утяжелением клинического варианта аритмии [1, 92], так и с развитием ее осложнений: ХСН, инсульта и смерти [28, 93, 104, 133]. Поэтому можно предполагать, что разное клинико-прогностическое значение ФП у мужчин и женщин объясняется особенностями ремоделирования ЛП.

Артериальная гипертония (АГ) ввиду ее широкой распространенности является наиболее значимым фактором риска развития и прогрессирования ФП [146]. Однако точная патофизиологическая связь АГ и ФП остается не до конца понятной и, вероятнее всего, является сложной и многофакторной.

Есть основания полагать, что, помимо непосредственного влияния ишемии и нейрогуморальных факторов, существенная роль в перестройке ЛП, способствующей возникновению и поддержанию ФП, принадлежит его гемодинамической перегрузке [36, 112, 196]. И именно АГ является одной из основных причин такой перегрузки, которая реализуется преимущественно посредством развития гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) и нарушения его диастолической функции [148].

При этом показано, что нарушение диастолической функции миокарда ЛЖ встречается чаще у женщин как в общей популяции [121, 171], так и среди больных

с АГ [225]. Причины этого не до конца понятны. Возможно, одна из них связана с тем, что при сопоставимом периферическом артериальном давлении (АД) женщины имеют более высокие значения параметров центрального АД (цАД), в том числе таких наиболее значимых в отношении развития гипертрофии ЛЖ характеристик, как давление и индекс аугментации (ИА) [81, 97, 140, 157, 204, 205, 211]. Можно предположить, что подобным образом «маскированная» повышенная постнагрузка у женщин является важным и потенциально модифицируемым фактором ремоделирования ЛП и развития ФП.

Вместе с тем до настоящего времени связь характеристик цАД с ремоделированием ЛП при ФП не изучалась. Важность ее оценки определяется еще и тем, что подавляющее большинство пациентов с ФП вынуждены принимать препараты с пульсурежающими свойствами [101, 120], особенности влияния которых на параметры давления в аорте [34, 90, 141, 232] могут быть причиной повышения постнагрузки на миокард ЛЖ [48] и, возможно, ЛП [201]. При рецидивирующей форме аритмии прием таких препаратов, в частности бета-адреноблокаторов (ББ), необходим и в межприступный период [101, 120].

В связи с чем возникает вопрос об оптимальном уровне межприступной частоты сердечных сокращений (ЧСС) у пациентов рецидивирующей формой аритмии на фоне АГ, неопределенность ответа на который связана в том числе и с отсутствием данных не только об оптимальной ЧСС, но и целесообразности ее коррекции при повышенных значениях у пациентов с изолированной АГ [1, 4, 154, 155]. Необходимость персонификации стратегии контроля частоты сокращений желудочков, в том числе с обозначением неблагоприятного профиля влияния определенных групп препаратов, подчеркивается в последних рекомендациях по ведению пациентов с ФП [101, 120].

Степень разработанности темы

Ассоциации между диастолической функцией ЛЖ и структурно-функциональным ремоделированием ЛП, в том числе среди пациентов с ФП, изучались во многих исследованиях, основным результатом которых является

подтверждение связи между выраженностью нарушения диастолической функции ЛЖ и степенью перестройки ЛП [118, 186, 208, 217, 220]. Кроме того, продемонстрировано, что как диастолическая дисфункция, так и увеличение размерных характеристик ЛП или снижение его функции являются факторами риска развития ФП, ее прогрессирования и развития осложнений (инсульта и смерти) [1, 40, 70, 75, 94, 107, 124, 133, 172, 209, 218, 222, 239, 242].

В целом известно, что распространенность диастолической дисфункции ЛЖ выше у женщин [121, 171, 225]. Однако гендерные особенности ремоделирования ЛП, а также его связи с нарушением диастолической функции ЛЖ практически не изучены. При этом единичные исследования демонстрируют большую выраженность структурных и/или функциональных изменений ЛП у женщин с ФП [187, 240], однако причины этого остаются неясными.

Обсуждается, что характеристики цАД могут более точно, чем периферическое АД, отражать постнагрузку на миокард ЛЖ [150, 213]. Причем известно, что именно женщины характеризуются большими значениями наиболее значимых для ремоделирования ЛЖ параметров - давления и индекса аугментации [81, 97, 140, 157, 204, 205, 211]. И если ассоциации между характеристиками цАД и диастолической функцией ЛЖ в зависимости от пола пациентов хотя бы изучались в небольших работах [99, 205], то исследования, посвященные оценке связи между параметрами цАД и ремоделированием ЛП, в том числе у пациентов с ФП, вообще отсутствуют.

Текущие рекомендации по ведению пациентов с ФП уравнивают стратегии контроля ритма и частоты сокращений желудочков [101, 120]. При этом в случае последней прием пульсурежающих препаратов, наиболее часто используемыми из которых являются ББ [125], рекомендован и в межприступный период. Кроме того, в случае сочетания ФП с АГ необходимость контроля ЧСС даже при синусовом ритме отчасти обосновывается еще и тем, что превышение ее уровня более 80 уд./мин в настоящее время рассматривается как фактор риска развития сердечнососудистых осложнений при АГ [231]. Однако именно в отношении ББ в течение нескольких лет широко обсуждалось менее благоприятное, в сравнении с

антигипертензивными препаратами других классов, влияние на характеристики цАД, связанное, как полагают, с уменьшением ЧСС и возможным вазоконстрикторным эффектом препаратов этого класса [34, 90, 141, 232]. Причем не исключено, что подобное увеличение цАД на фоне терапии ББ может быть сопряжено с нарушением диастолической функции ЛЖ и ремоделированием ЛП. Так, в исследовании Sardana и соавт., включившем пациентов с АГ, была продемонстрирована связь между приемом ББ и худшей сохранностью функции ЛП [201]. Последнее может быть особенно важным для пациентов с ФП. Более того, в мета-анализе 9 исследований, изучавших эффективность ББ у пациентов с АГ, меньшая ЧСС, достигнутая на терапии ББ, ассоциировалась с большей смертностью, что, безусловно, затрудняет ответ на вопрос об оптимальной интенсивности коррекции ее повышенных значений [24]. Однако эффекты ББ, в том числе в зависимости от выраженности уменьшения ЧСС, в отношении цАД, диастолической дисфункции ЛЖ и структурно-функциональных параметров ЛП у пациентов с ФП на фоне АГ на настоящий момент не изучены.

Цель исследования

Определить гендерные особенности сопряженности предсердно-желудочково-артериального ремоделирования у пациентов с неклапанной рецидивирующей ФП на фоне АГ и влияния на него пульсурежающей терапии ББ.

Задачи исследования

У пациентов с контролируемой АГ и неклапанной рецидивирующей ФП, не требующей профилактического приема антиаритмических препаратов:

1. Охарактеризовать спектр и взаимосвязь структурно-функциональных изменений ЛП.

2. Оценить характер ассоциаций между функциональным ремоделированием ЛП и параметрами цАД.

3. Изучить гендерные особенности структурно-функционального ремоделирования ЛП во взаимосвязи с ремоделированием ЛЖ и показателями цАД.

4. Сравнить конечные значения фракции опорожнения (ФО) ЛП, а также динамику ФО ЛП и параметров диастолической функции ЛЖ при 16-недельной терапии ББ в подгруппах пациентов с различной целевой ЧСС (<70 уд./мин и >70 уд./мин).

Научная новизна

Показано, что несмотря на наличие обратной корреляционной связи между ФО ЛП и индексом максимального объема ЛП (ИОтахЛП), увеличение последнего не всегда сопровождается снижением функции ЛП и, наоборот, нормальные значения ИОтахЛП не гарантируют сохранность его функции.

Установлено, что факторами, независимо ассоциированными с ФО ЛП у пациентов с рецидивирующей ФП на фоне АГ, являются продолжительность анамнеза ФП, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), параметры диастолической функции ЛЖ (Е'ср и Е/Е'ср) и ИА, нормализованный по ЧСС.

Выявлено, что женщины с рецидивирующей ФП на фоне АГ при сопоставимых структурных изменениях ЛП (передне-задний размер ЛП и ИОтахЛП) характеризуются его худшей функциональной сохранностью (ФО ЛП), чем мужчины. При этом наполнение ЛЖ у женщин осуществляется преимущественно в фазу активной систолы ЛП, тогда как у мужчин - в фазу пассивного наполнения.

Показано, что у женщин ФО ЛП независимо связана с ИА, нормализованным по ЧСС, параметром диастолической функции ЛЖ (Е'ср) и СКФ, тогда как у мужчин имеется больше значимых ассоциаций: ФО ЛП связана с ростом, массой тела, продолжительностью анамнеза ФП и параметрами диастолической функции ЛЖ (Е'ср и Е/Е'ср).

Продемонстрировано, что у пациентов с рецидивирующей ФП на фоне АГ, принимающих ББ, интенсивное снижение ЧСС (<70 уд./мин) сопряжено с худшей сохранностью функции ЛП (ФО ЛП) и ее более выраженной негативной динамикой, чем менее интенсивный режим пульсурежающей терапии (ЧСС >70 уд./мин).

Теоретическая и практическая значимость

Учитывая продемонстрированную диссоциацию между показателями сохранности функции и структуры ЛП (ФО ЛП и ИОтахЛП), значения ИОтахЛП не должны использоваться в суждении о функции ЛП.

Установленный факт связи между показателями цАД (прежде всего, ИА, нормализованным по ЧСС), диастолической функции ЛЖ и функциональным состоянием ЛП может быть использован при разработке методов профилактики ремоделирования ЛП - субстрата для возникновения и прогрессирования ФП, -основанного на оптимизации параметров цАД. При этом такой подход может оказаться у женщин более перспективным, чем у мужчин, у которых ремоделирование ЛП связано с большим количеством факторов, в том числе внесердечных.

Установленная связь между более интенсивным пульсурежающим режимом терапии ББ у пациентов с рецидивирующей малосимптомной ФП на фоне АГ и худшей сохранностью функциональных параметров ЛП (ФО ЛП) в исходе 16-недельной терапии может являться дополнительным аргументом в пользу выбора менее интенсивного режима пульсурежающей терапии ББ в этой подгруппе больных.

Выявленный факт более прочной ассоциации между параметрами позднесистолической нагрузки на ЛЖ (ИА, нормализованный по ЧСС) и функцией ЛП (ФО ЛП) при рецидивирующей ФП у женщин, по сравнению с мужчинами, свидетельствует о целесообразности разработки дифференцированного подхода к выбору препаратов, способных повлиять (повысить) на постнагрузку на миокард

ЛЖ (например, ББ), а также изучения их приема в комбинации с препаратами, обладающими доказанным положительным влиянием на параметры цАД.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа состоит из двух частей: поперечного анализа клинико-гемодинамических и эхокардиографических характеристик пациентов с неклапанной рецидивирующей ФП, АГ и гипертрофией ЛЖ, в том числе в зависимости от пола пациентов, и открытого проспективного рандомизированного исследования различных по интенсивности режимов пульсурежающей терапии ББ у этой же группы больных.

Критерии отбора и общая характеристика пациентов, включенных в

исследование

В исследование включались пациенты с неклапанной рецидивирующей ФП (EHRA 2a), контролируемой АГ и гипертрофией ЛЖ. Основанием для включения пациентов с гипертрофией ЛЖ стало суждение о ней как о некой константе в краткосрочной перспективе, позволяющей приблизиться к пониманию зависимости между такими более вариабельными и потенциально модифицируемыми параметрами, как показатели цАД и ремоделирования ЛП.

Критерии включения:

• Возраст >50 лет;

• Пароксизмальная или персистирующая (рецидивирующая) ФП, не требующая профилактического приема антиаритмических препаратов (EHRA 2a);

• Контролируемая АГ (АД <140/90 мм рт. ст.);

• ЧСС >70 уд./мин;

• Гипертрофия ЛЖ (индекс массы миокарда ЛЖ >115 г/м2 у мужчин и >95 г/м2 у женщин);

• Синусовый ритм на момент включения в исследование;

• Информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• Низкая вероятность участия в исследовании и приверженности к назначаемой терапии;

• Предполагаемая обратимая причина ФП (алкоголь и др.);

• Постоянная форма ФП;

• Ишемическая болезнь сердца (определялась в случае наличия анамнестических указаний на инфаркт миокарда (ИМ) и/или реваскуляризацию, наличии зон нарушения локальной сократимости при эхокардиографии, наличии значимых стенозов при ранее выполнявшейся коронароангиографии/КТ-ангиографии коронарных артерий, наличии патологического зубца Q на электрокардиограмме (продолжительность >40 мс, глубина >2 мм/25% от комплекса QRS), жалоб на типичную ангинозную боль);

• Прием антиаритмических препаратов на момент включения или в ближайшие 3 месяца;

• Радиочастотная аблация/хирургическое лечение ФП/пороков сердца в анамнезе;

• Симптомы, связанные с ФП, соответствующие EHRA 2b и выше;

• Несинусовый ритм на момент выполнения исследований;

• АД >140/90 мм рт. ст.;

• Атриовентрикулярная блокада 2-3 степени или 1 степени с интервалом PR, превышающим 240 мс;

• Синдром слабости синусового узла;

• Фракция выброса (ФВ) на момент обследования <50% или указание на такое снижение ФВ в анамнезе;

• ХСН II-IV функционального класса по NYHA;

• Умеренная и тяжелая митральная регургитация;

• Клапанные пороки;

• Тяжелые соматические заболевания;

• Плохая визуализация при ЭхоКГ;

• Злоупотребление алкоголем.

Общая характеристика включенных в исследование пациентов представлена в Таблице 1. Как видно, представительство пациентов разного пола, как и частота встречаемости пароксизмального и персистирующего вариантов аритмии, оказывались примерно сопоставимыми. Медиана продолжительности АГ в два раза превышала таковую при ФП. Следует отметить, что на момент включения все пациенты получали ББ, антикоагулянтную терапию (прямые пероральные антикоагулянты или варфарин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)/блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА); 20 (22%) -дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (БКК).

Таблица 1 - Общая характеристика пациентов, включенных в исследование

Параметр Значение(п=91)

Возраст, годы 65 (61; 71)

Мужчины/женщины, п 45/46

ИМТ, кг/м2 28 (27; 33)

Ожирение, п (%) 38 (42)

Курение, п (%) 25 (28)

Длительность АГ, мес. 72 (36; 96)

Анамнез ФП, мес. 36 (24; 60)

Форма ФП:

пароксизмальная, п (%) 47 (52)

персистирующая, п (%) 44 (48)

Инфаркт головного мозга/ТИА, п (%) 12 (13)

Сахарный диабет, п (%) 18 (20)

CHA2DS2VASc, баллы 3 (2; 3)

ЧСС уд./мин 77 (75; 80)

САД, мм рт. ст. 131 (126; 135)

ДАД, мм рт. ст. 79 (74; 82)

СКФс^-би, мл/мин/1.73 м2 60 (51; 69)

Методы обследования пациентов

Сбор анамнестических данных. Проводился во время беседы с пациентом, а также по данным предоставленной пациентом медицинской документации. Регистрировались сведения о принимаемой лекарственной терапии, перенесенных ИМ, инфарктах головного мозга/ТИА, наличии сахарного диабета (СД), отношении пациентов к курению, ФВ при предыдущих эхокардиографических исследованиях (ЭхоКГ), длительности АГ и ФП, тяжести симптомов, связанных с ФП, частоте и характере ее рецидивов. Клиническая форма ФП определялась по данным предоставленной медицинской рекомендации в соответствии с рекомендациями ESC/EACTS 2016 [120].

Физическое обследование. У всех пациентов регистрировался рост и масса тела, рассчитывался индекс массы тела (ИМТ), измерялось систолическое и диастолическое артериальное давление (в соответствии с методикой, обозначенной в рекомендациях по АГ ESC/ESH [231]), а также ЧСС. Инструментальное обследование

Электрокардиография (ЭКГ) проводилась в 12 общепринятых отведениях в положении больного лежа после 15-минутного отдыха не ранее 2 часов после приема последней дозы ББ.

Эхокардиография. Двухмерная ЭхоКГ проводилась на аппарате Vivid 7 (GE, США). ЛП оценивали при помощи измерения его передне-заднего размера (ПЗРЛП) и объема по биплановому методу. Объем ЛП оценивался в три фазы: перед открытием митрального клапана (в конце зубца T на ЭКГ) - максимальный объем; после закрытия митрального клапана (в конце комплекса QRS на ЭКГ) -минимальный объем и объем ЛП после его пассивного опорожнения (в начале зубца P на ЭКГ). Все объемы индексировались к площади поверхности тела пациента (ИОтахЛП; ИОттЛП; ИОргерЛП). Нормальными значением для ИОтахЛП

считали <34 мл/м2. На основании измерения объема ЛП в разные фазы рассчитывались следующие показатели:

фракция опорожнения (ФО) ЛП =

максимальный объем ЛП—минимальный объем ЛП

максимальный объем ЛП

активная фракция выброса (ФВа) ЛП =

объем ЛП перед его сокращением—минимальный объем ЛП

объем ЛП перед его сокращением

пассивная фракция выброса (ФВп) ЛП =

максимальный объем ЛП—объем ЛП перед его сокращением

максимальный объем ЛП

Снижением ФО ЛП считали значения <45% [18]. Оценка ЛЖ включала измерение конечного диастолического объема (КДО), конечного систолического объема (КСО) и ФВ по методу Симпсона. КДО и КСО индексировались к площади поверхности тела пациента (рассчитывалась по формуле Du Bois). Масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ) рассчитывалась по формуле Devereux [66] и также индексировалась к площади поверхности тела (ИММЛЖ). Относительная толщина стенок (ОТС)

трансмитрального кровотока в диастолу использовался импульсно-волновой допплеровский режим. Измерялись: пиковая скорость кровотока в фазу раннего диастолического наполнения (E), пиковая скорость кровотока в фазу позднего диастолического наполнения (A), рассчитывалось их отношение E/A. Движения фиброзного кольца митрального клапана оценивались в тканевом допплеровском режиме. Пиковая скорость движения фиброзного кольца митрального клапана в фазу раннего диастолического наполнения (E') измерялась в его латеральной и медиальной частях, после чего рассчитывалось среднее значение (Е'ср), а также отношение Е/ Е'ср.

Измерение цАД и СРПВ. Оценка параметров цАД и измерение СРПВ проводились с помощью аппланационной тонометрии (SphygmoCor AtCor Medical, Syndey, Australia). Измерению предшествовала оценка периферического АД, проводимая с использованием осциллометрического тонометра в положении

ЛЖ рассчитывалась по формуле:

2-толщина задней стенки ЛЖ

Для оценки

конечный диастолический размер ЛЖ'

пациента лежа через 3-5 минут отдыха и не ранее, чем через два часа после приема последней дозы антигипертензивных препаратов. С помощью датчика регистрировалась пульсовая волна на лучевой артерии (измерения считались валидными при значении параметра operator index >80), методом трансферной функции определялась пульсовая волна в восходящем отделе аорты. Автоматически рассчитывались: центральное систолическое АД (цСАД), центральное диастолическое АД (цДАД), центральное пульсовое АД (цПД), амплификация пульсового АД, давление аугментации, ИА, ИА, нормализованный по ЧСС 75 уд/мин (ИА75). Скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) определялась на каротидно-феморальном сегменте путем деления расстояния между каротидной и феморальной точками регистрации пульсовой волны на время ее распространения на этом сегменте [212].

Частота сердечных сокращений оценивалась на этапах скрининга, рандомизации и завершения проспективной части исследования по данным автоматического расчёта ЭКГ-регистратора, а также при самоконтроле АД по данным индивидуального автоматического тонометра (среднее из трех измерений).

Дизайн и протокол проспективной части работы

В проспективном открытом рандомизированном одноцентровом исследовании изучалось влияние различных по интенсивности режимов пульсурежающей терапии ББ на функцию ЛП (Рисунок 1).

Выбор порогового уровня ЧСС (70 уд./мин) не до конца однозначен - мы руководствовались следующим. Так, с одной стороны, в действующих клинических рекомендациях по АГ впервые ЧСС >80 уд./мин обозначена как фактор, дополнительно увеличивающий сердечно-сосудистый риск таких пациентов [231]. Однако наше исследование было запланировано до выхода этой редакции рекомендаций, поэтому следует отметить, что в подавляющем большинстве исследований, изучавших связь между ЧСС и неблагоприятными исходами у пациентов с АГ, увеличение риска последних оказывалось прямо и

линейно связано с повышением ЧСС без какого-либо «порогового» значения [87, 114,119, 169, 181]. В связи с чем представляется, что критерий 80 уд./мин является достаточно «мягким». Использование подобного уровня осложнялось еще и тем, что популяция пациентов, наблюдающихся и проходящих лечение в нашем центре, чаще всего уже принимает какие-либо препараты, обладающие пульсурежающими свойствами, и, следовательно, имеет меньшую ЧСС. Так, из всех включенных нами в исследование пациентов только у 23 (25%) значение исходной ЧСС равнялось или превышало 80 уд./мин. Выбор значения 70 уд./мин основывался, прежде всего, на основании анализа данных участников программы Glasgow Blood Pressure Clinic (n=4065), в котором пациенты с AT и ЧСС в диапазоне 61-70 уд./мин имели наименьший риск сердечно-сосудистых событий [139], а также объединенного анализа исследований ONTARGET и TRANSCEND продемонстрировавшего увеличение риска больших сердечно-сосудистых событий, госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, сердечно-сосудистой и смерти от всех причин в группе пациентов с исходной ЧСС >70 уд./мин, по сравнению с больными с ЧСС <70 уд./мин [181].

Рисунок 1 - План исследования

Примечание: * - телефонный контакт с пациентом. Перед звонком пациентам было рекомендовано трехкратное измерение ЧСС и АД - уточнялось среднее значение этих измерений.

Скрининг. Во время скринингового визита осуществлялась проверка соответствия пациента критериям включения/исключения из исследования, обсуждалась готовность принять участие в исследовании, уточнялась способность правильного самоконтроля АД и ЧСС. ЧСС, измеренная во время скрининга, считалась исходной ЧСС и учитывалась в анализе.

Рандомизация. Все пациенты последовательно рандомизировались к двум режимам пульсурежающей терапии ББ. Для первой группы целевая частота сердечных сокращений составила >70 уд./мин, а для второй - <70 уд./мин. Учитывая запланированный анализ в подгруппах больных разного пола, рандомизация проводилась отдельно у мужчин и женщин с использованием методики блоковой рандомизации (размер блока = 4; количество блоков = 15). Для проведения рандомизации использовался электронный ресурс www.randomization.com. Во время этого же визита проводилось измерение АД, выполнение ЭхоКГ и аппланационной тонометрии. Все полученные значения учитывались в анализе.

Вмешательство. Все включенные в исследование пациенты получали ББ и антигипертензивную терапию. Дозировки могли корректироваться во время рандомизации, через 2 и 4 недели на усмотрение исследователя в соответствии с самочувствием пациента и целевыми значениями ЧСС. Так, если во время телефонного контакта (2 и 4 недели) пациент сообщал о большей, чем целевая, ЧСС в группе <70 уд./мин, доза ББ увеличивалась (величина увеличения - на усмотрение исследователя) и, напротив, если пациент сообщал о меньшей, чем целевая ЧСС в группе >70 уд./мин, доза ББ уменьшалась (величина уменьшения -на усмотрение исследователя). В случае соответствия ЧСС целевой, отсутствии выраженной брадикардии (ЧСС <50 уд./мин) и тахикардии (ЧСС >100 уд./мин), а также симптомов, связанных с приемом ББ, доза препарата не менялась. Период наблюдения после последней корректировки дозы составлял как минимум 12 недель (точная продолжительность зависела от возможности пациента и врача провести заключительный визит). На заключительном визите выполнялись измерение АД и ЧСС, ЭхоКГ и аппланационная тонометрия.

Наблюдение. В случае возникновения жалоб, не представляющих угрозу жизни, очередного беспокоящего пациента пароксизма ФП, было рекомендовано связаться с исследователем. При пароксизмах ФП, не сопровождающихся нарушением гемодинамики, угрозой жизни, рекомендовалась выжидательная тактика в сочетании с внеочередной дозой пульсурежающего препарата (при ЧСС >110 в минуту).

Конечные точки. Первичной конечной точкой исследования была медиана значения ФО ЛП на момент окончания исследования при различных по интенсивности режимах пульсурежающей терапии ББ. Вторичными конечными точками были: изменение ФО ЛП, Е/Е'ср, Е'ср за время терапии, а также изменение ФО ЛП отдельно в группах мужчин и женщин, рандомизированных к разным по интенсивности снижения ЧСС режимам пульсурежающей терапии.

Статистический анализ

Расчет размера выборки проспективной части. Исследования, посвященные оценке изменения ФО ЛП при терапии ББ, отсутствуют. Поэтому расчет размера выборки проспективной части проводился на основании работы, опубликованной Sardana и соавт. [201], в которой у пациентов с АГ оценивались эффекты ББ в отношении изменения функции ЛП. В работе отсутствуют данные о ФО ЛП, однако указаны средние значения индекса резистентности ЛП. Учитывая, что индекс резистентности - величина, в определенной степени близкая ФО ЛП и коррелирующая с ней с коэффициентом корреляции 1, было принято допущение о возможности использования значений индекса резистентности для расчета выборки нашего исследования. Так, для 80% мощности при двустороннем уровне значимости 5% (а = 0.05) для обнаружения схожих различий нам необходимо было набрать 41 пациента в каждую группу. Учитывая предполагаемую потерю около 10% пациентов за время исследования, нами был запланирован набор как минимум 90 пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кохан Елизавета Васильевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Апарина, О.П. Роль изменений структуры и функции предсердий в развитии и прогрессировании фибрилляции предсердий / О.П. Апарина, Л.Н. Чихирева, Н.А. Миронова, Е.С. Миронова, С.А. Бакалов // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86 - № 1

- С. 71-77.

2. Ашихмин, Я.И. Сократительная функция предсердий у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / Я.И. Ашихмин, О.М. Драпкина // Кардиология. - 2015.

- Т. 55 - № 5 - С. 4-47.

3. Балабаненко, И.М. Влияние фибрилляции предсердий на структурные и функциональные изменения левого предсердия у пациентов с артериальной гипертонией / И.М. Балабаненко, А.А. Шаваров, Г.К. Киякбаев // Клиническая фармакология и терапия. -2015. - Т. 24 - № 3 - С. 53-56.

4. Орлова Я.А. Сравнительное влияние бисопролола и верапамила на центральное и периферическое АД у больных артериальной гипертензией / Я.А. Орлова, Г.В. Михайлов, М.В. Виценя // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2017. - Т. 16 - № 1(93) - С. 59-65.

5. Кобалава, Ж.Д. Клинико-прогностическое значение повышенной частоты сердечных сокращений и ее коррекции при артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава, Г.К. Киякбаев, А.А. Шаваров // Кардиология. - 2013. - Т. 53 - № 10 - С. 60-70.

6. Кохан, Е.В. Повышенная частота сердечных сокращений у пациентов с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: маркер тяжести заболевания или корригируемый фактор риска при сохраненной фракции выброса левого желудочка / Е.В. Кохан, Г.К. Киякбаев, Ж.Д. Кобалава // Артериальная гипертензия. - 2019. - Т. 24 - № 4

- С. 389-406.

7. Сулимов, В.А. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ / В.А. Сулимов, СП. Голицын, Е.П. Панченко, СВ. Попов, А.Ш. Ревишвили, Ю.В. Шубик, И.С. Явелов, О.В. Благова, А.С. Галявич, М.Ю. Гиляров, В.Л. Дощицын, Д.В. Дупляков, С.А. Зенин, С.Г. Канорский, Ю.А. Карпов, Е.А. Кропачева, Н.А. Мазур, Г.В. Матюшин, М.М. Медведев, С.П. Михайлов, А.В. Недоступ, С.Ю. Никулина, Н.А. Новикова, Т.Н. Новикова, А.Ю. Рычков, С.Ф. Соколов, Б.А. Татарский, Ю.Г. Шварц // Российский кардиологический журнал. - 2013. - Т. 18 - № 4S3 - С. 1-100.

8. Шаваров, А.А. Структурно-функциональное ремоделирование левого предсердия и индекс риска развития тромбоэмболических осложнений у пациентов с рецидивирующей

фибрилляцией предсердий / А.А. Шаваров, А.А. Юсупов, Г.К. Киякбаев, Ю.А. Васюк, В С. Моисеев // Кардиология. - 2015. - Т. 55 - № 11 - С. 37-44.

9. Шаваров, А.А. Центральное давление и артериальная жесткость у больных стабильной стенокардией и артериальной гипертонией без систолической дисфункции левого желудочка: эффекты атенолола и ивабрадина / А.А. Шаваров, Г.К. Киякбаев, Ж.Д. Кобалава // Журнал сердечная недостаточность. - 2015. - Т. 16 - № 3(90) - С. 179-186.

10. Abhayaratna, W.P. Left Atrial Reservoir Function as a Potent Marker for First Atrial Fibrillation or Flutter in Persons > 65 Years of Age / W.P. Abhayaratna, K. Fatema, M.E. Barnes, J.B. Seward, B.J. Gersh, K.R. Bailey, G. Casaclang-Verzosa, T.S.M. Tsang // American Journal of Cardiology. - 2008. - Vol. 101 - № 11 - P. 1626-1629.

11. Akoum, N. Age and sex differences in atrial fibrosis among patients with atrial fibrillation / N. Akoum, C. Mahnkopf, E.G. Kholmovski, J. Brachmann, N.F. Marrouche // Europace. - 2018. -Vol. 20 - № 7 - P. 1086-1092.

12. Aleksandra, L.-M. Assessment of Left Atrial Function in Patients with Paroxysmal, Persistent, and Permanent Atrial Fibrillation Using Two-Dimensional Strain / L.-M. Aleksandra, K.-W. Magdalena, D. Leszek, K. Klaudia, S.-S. Monika, P. Prof. Piotr, O. Prof. Maria // Journal of Atrial Fibrillation. - 2019. - Vol. 12 - № 3 - doi:10.4022/jafib.2148.

13. Alla, F. Relation of sex to morbidity and mortality in patients with heart failure and reduced or preserved left ventricular ejection fraction / F. Alla, A.Y. Al-Hindi, C.R. Lee, T.A. Schwartz, J.H. Patterson, K.F. Adams // American Heart Journal. - 2007. - Vol. 153 - № 6 - P. 10741080.

14. Anand, S.S. Risk factors for myocardial infarction in women and men: Insights from the INTERHEART study / S.S. Anand, S. Islam, A. Rosengren, M.G. Franzosi, K. Steyn, AH. Yusufali, M. Keltai, R. Diaz, S. Rangarajan, S. Yusuf // European Heart Journal. - 2008. -Vol. 29 - № 7 - P. 932-940.

15. Appelros, P. A review on sex differences in stroke treatment and outcome / P. Appelros, B. Stegmayr, A. Terent // Acta Neurologica Scandinavica. - 2010. - Vol. 121 - № 6 - P. 359-369.

16. Appleton, C.P. Estimation of left ventricular filling pressures using two-dimensional and Doppler echocardiography in adult patients with cardiac disease. Additional value of analyzing left atrial size, left atrial ejection fraction and the difference in duration of pulmonary venous and mitral flow velocity at atrial contraction / C.P. Appleton, J.M. Galloway, M.S. Gonzalez, M. Gaballa, M.A. Basnight // Journal of the American College of Cardiology. - 1993. - Vol. 22 -№ 7 - P.1972-1982.

17. Aronow, W.S. Association of average heart rate on 24-hour ambulatory electrocardiograms with incidence of new coronary events at 48-month follow-up in 1,311 patients (mean age 81 years)

with heart disease and sinus rhythm / W.S. Aronow, C. Ahn, A.D. Mercando, S. Epstein // American Journal of Cardiology. - 1996. - Vol. 78 - № 10 - P. 1175-1176.

18. Aune, E. Normal reference ranges for left and right atrial volume indexes and ejection fractions obtained with real-time three-dimensional echocardiography / E. Aune, M. Baekkevar, J. Roislien, O. Rodevand, J.E. Otterstad // European Journal of Echocardiography. - 2009. -Vol. 10 - № 6 - P. 738-744.

19. Aurigemma, G.P. Impact of chamber geometry and gender on left ventricular systolic function in patients >60 years of age with aortic stenosis / G.P. Aurigemma, K.H. Silver, M. McLaughlin, J. Mauser, W.H. Gaasch // The American Journal of Cardiology. - 1994. - Vol. 74 - № 8 -P. 794-798.

20. Avgil Tsadok, M. Sex Differences in Dabigatran Use, Safety, and Effectiveness in a Population-Based Cohort of Patients with Atrial Fibrillation / M. Avgil Tsadok, C.A. Jackevicius, E. Rahme, K.H. Humphries, L. Pilote // Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. - 2015. - Vol. 8

- № 6 - P. 593-599.

21. Avolio, A. Reflections on determinants of augmentation index / A. Avolio, M. Butlin, K. Xu // Journal of Hypertension. - 2012. - Vol. 30 - № 2 - P. 267-268.

22. Ball, J. Women Versus Men with Chronic Atrial Fibrillation: Insights from the Standard Versus Atrial Fibrillation spEcific managemenT studY (SAFETY) / J. Ball, M.J. Carrington, K.A. Wood, S. Stewart // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8 - № 5 - doi:10.1371/journal.pone.0065795.

23. Bamaiyi, A.J. Limited contribution of left ventricularmass and remodelling to the impact of blood pressure on diastolic function in a community sample / A.J. Bamaiyi, G.R. Norton, V. Peterson, C.D. Libhaber, P. Sareli, A.J. Woodiwiss // Journal of Hypertension. - 2019. - Vol. 37

- № 6 - P. 1191-1199.

24. Bangalore, S. Relation of Beta-Blocker-Induced Heart Rate Lowering and Cardioprotection in Hypertension / S. Bangalore, S. Sawhney, F.H. Messerli // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 52 - № 18 - P. 1482-1489.

25. Barnes, M.E. Left atrial volume in the prediction of first ischemic stroke in an elderly cohort without atrial fibrillation / M.E. Barnes, Y. Miyasaka, J.B. Seward, B.J. Gersh, A.G. Rosales, K.R. Badley, G.W. Petty, D O. Wiebers, T.S.M. Tsang // Mayo Clinic Proceedings. - 2004. -Vol. 79 - № 8 - P. 1008-1014.

26. Beinart, R. Long-term prognostic significance of left atrial volume in acute myocardial infarction / R. Beinart, V. Boyko, E. Schwammenthal, R. Kuperstein, A. Sagie, H. Hod, S. Matetzky, S. Behar, M. Eldar, M.S. Feinberg // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. -Vol. 44 - № 2 - P. 327-334.

27. Benjamin, E.J. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: The Framingham Heart Study / E.J. Benjamin, P.A. Wolf, R.B. D'Agostino, H. Silbershatz, W.B. Kannel, D. Levy // Circulation. - 1998. - Vol. 98 - № 10 - P. 946-952.

28. Benjamin, E.J. Left atrial size and the risk of stroke and death: The Framingham Heart Study / E.J. Benjamin, R.B. D'Agostino, A.J. Belanger, P.A. Wolf, D. Levy // Circulation. - 1995. -Vol. 92 - № 4 - P. 835-841.

29. Bergström, A. Effect of Carvedilol on diastolic function in patients with diastolic heart failure and preserved systolic function. Results of the Swedish Doppler-echocardiographic study (SWEDIC) / A. Bergström, B. Andersson, M. Edner, E. Nylander, H. Persson, U. Dahlström // European Journal of Heart Failure. - 2004. - Vol. 6 - № 4 - P. 453-461.

30. Böhm, M. Relationship between heart rate and mortality and morbidity in the irbesartan patients with heart failure and preserved systolic function trial (I-Preserve) / M. Böhm, A.C. Perez, P.S. Jhund, J.C. Reil, M. Komajda, M R. Zile, R.S. McKelvie, I.S. Anand, B.M. Massie, P.E. Carson, J.J.V. McMurray // European Journal of Heart Failure. - 2014. - Vol. 16 - № 7 - P. 778-787.

31. Bombelli, M. Prognostic significance of left atrial enlargement in a general population results of the PAMELA / M. Bombelli, R. Facchetti, C. Cuspidi, P. Villa, D. Dozio, G. Brambilla, G. Grassi, G. Mancia // Hypertension. - 2014. - Vol. 64 - № 6 - P. 1205-1211.

32. Borlaug, B.A. Diastolic and Systolic Heart Failure Are Distinct Phenotypes Within the Heart Failure Spectrum / Response to Borlaug and Redfield / B.A. Borlaug, M.M. Redfield // Circulation. - 2011. - Vol. 123 - № 18 - P. 2006-2014.

33. Bosch, R.F. Geschlechtsspezifische Unterschiede bei Patienten mit Vorhofflimmern / R.F. Bosch, D. Pittrow, A. Beltzer, I. Kruck, W. Kirch, A. Kohlhaussen, H. Bonnemeier // Herzschrittmachertherapie und Elektrophysiologie. - 2013. - Vol. 24 - № 3 - P. 176-183.

34. Boutouyrie, P. Amlodipine-valsartan combination decreases central systolic blood pressure more effectively than the amlodipine-atenolol combination: The EXPLOR study / P. Boutouyrie, A. Achouba, P. Trunet, S. Laurent // Hypertension. - 2010. - Vol. 55 - № 6 - P. 1314-1322.

35. Buttrick, P. Sex-associated differences in left ventricular function in aortic stenosis of the elderly. / P. Buttrick, J. Scheuer // Circulation. - 1992. - Vol. 86 - № 4 - P. 1336-1338.

36. Cameli, M. Left atrium: the last bulwark before overt heart failure / M. Cameli, G.E. Mandoli, S. Mondillo // Heart Failure Reviews. - 2017. - Vol. 22 - № 1 - P. 123-131.

37. Camm, A.J. Impact of gender on event rates at 1-year in patients with newly diagnosed non-valvular atrial fibrillation: Contemporary perspective from the GARFIELD-AF registry / A.J. Camm, G. Accetta, W. Al Mahmeed, V. Worthy // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7 - № 3 -doi:10.1136/bmjopen-2016-014579.

38. Carlsson, J. Randomized trial of rate-control versus rhythm-control in persistent atrial fibrillation: The strategies of treatment of atrial fibrillation (STAF) study / J. Carlsson, S. Miketic, J. Windeler, A. Cuneo, S. Haun, S. Micus, S. Walter, U. Tebbe // Journal of the American College of Cardiology. - 2003. - Vol. 41 - № 10 - P. 1690-1696.

39. Casaclang-Verzosa, G. Structural and Functional Remodeling of the Left Atrium. Clinical and Therapeutic Implications for Atrial Fibrillation / G. Casaclang-Verzosa, B.J. Gersh, T.S.M. Tsang // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 51 - № 1 - P. 1-11.

40. Casele, H.L. Echocardiographic predictors of stroke in patients with atrial fibrillation: A prospective study of 1066 patients from 3 clinical trials / H.L. Casele // Archives of Internal Medicine. - 1998. - Vol. 158 - № 12 - P. 1316-1320.

41. Casey, D.P. Acute P-adrenergic blockade increases aortic wave reflection in young men and women: Differing mechanisms between sexes / D.P. Casey, T.B. Curry, M.J. Joyner, N. Charkoudian, E C. Hart // Hypertension. - 2012. - Vol. 59 - № 1 - P. 145-150.

42. Castagno, D. Association of heart rate and outcomes in a broad spectrum of patients with chronic heart failure: Results from the CHARM (Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity) program / D. Castagno, H. Skali, M. Takeuchi, K. Swedberg, S. Yusuf, C.B. Granger, E.L. Michelson, M.A. Pfeffer, J.J.V. McMurray, S.D. Solomon // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 59 - № 20 - P. 1785-1795.

43. Chao, T.F. Atrial fibrillation and the risk of ischemic stroke: Does it still matter in patients with a CHA2DS2-VASc score of 0 or 1? / T.F. Chao, C.J. Liu, S.J. Chen, K.L. Wang, Y.J. Lin, S.L. Chang, L.W. Lo, Y.F. Hu, T.C. Tuan, T.J. Wu, T.J. Chen, H.M. Tsao, S.A. Chen // Stroke. -2012. - Vol. 43 - № 10 - P. 2551-2555.

44. Cheng, M. The prognostic significance of atrial fibrillation in heart failure with a preserved and reduced left ventricular function: Insights from a meta-analysis / M. Cheng, X. Lu, J. Huang, J. Zhang, S. Zhang, D. Gu // European Journal of Heart Failure. - 2014. - Vol. 16 - № 12 -P.1317-1322.

45. Cherian, T.S. Effect of Atrial Fibrillation on Mortality, Stroke Risk, and Quality-of-Life Scores in Patients With Heart Failure (from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation [ORBIT-AF]) / T.S. Cherian, P. Shrader, G.C. Fonarow, L A. Allen, J.P. Piccini, E.D. Peterson, L. Thomas, P.R. Kowey, B.J. Gersh, K.W. Mahaffey // American Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 119 - № 11 - P. 1763-1769.

46. Chirinos, J.A. Arterial properties as determinants of time-varying myocardial stress in humans / J.A. Chirinos, P. Segers, T.C. Gillebert, A.K. Gupta, ML. De Buyzere, D. De Bacquer, M. St. John-Sutton, E.R. Rietzschel // Hypertension. - 2012. - Vol. 60 - № 1 - P. 64-70.

47. Chirinos, J.A. Arterial wave reflections and incident cardiovascular events and heart failure: MESA (Multiethnic Study of Atherosclerosis) / J.A. Chirinos, J.G. Kips, D R. Jacobs, L. Brumback, D.A. Duprez, R. Kronmal, D.A. Bluemke, R.R. Townsend, S. Vermeersch, P. Segers // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 60 - № 21 - P. 2170-2177.

48. Chirinos, J.A. Early and late systolic wall stress differentially relate to myocardial contraction and relaxation in middle-aged adults: The asklepios study / J.A. Chirinos, P. Segers, E.R. Rietzschel, M L. De Buyzere, M.W. Raja, T. Claessens, D. De Bacquer, M. St. John Sutton, T.C. Gillebert // Hypertension. - 2013. - Vol. 61 - № 2 - P. 296-303.

49. Chirinos, J.A. Late Systolic Myocardial Loading Is Associated with Left Atrial Dysfunction in Hypertension / J.A. Chirinos, T.S. Phan, A.A. Syed, Z. Hashmath, H.G. Oldland, M.R. Koppula, A. Tariq, K. Javaid, R. Miller, S. Varakantam, A. Dunde, V. Neetha, S.R. Akers // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2017. - Vol. 10 - № 6 - doi:10.1161/CIRCIMAGING.116.006023.

50. Chou, C.C. Left atrial emptying fraction predicts recurrence of atrial fibrillation after radiofrequency catheter ablation / C.C. Chou, H.L. Lee, P.C. Chang, H.T. Wo, M.S. Wen, S.J. Yeh, F.C. Lin, Y.T. Hwang // PLoS ONE. - 2018. - Vol. 13 - № 1 -doi:10.1371/journal.pone.0191196.

51. Chowienczyk, P. Myocardial wall stress: From hypertension to heart tension / P. Chowienczyk, A. Shah // Hypertension. - 2012. - Vol. 60 - № 1 - P. 10-11.

52. Chung, M.K. Atrial Fibrillation: JACC Council Perspectives / M.K. Chung, M. Refaat, W.K. Shen, V. Kutyifa, Y.M. Cha, L. Di Biase, A. Baranchuk, R. Lampert, A. Natale, J. Fisher, DR. Lakkireddy // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 75 - № 14 -P.1689-1713.

53. Colin, P. Differential effects of heart rate reduction and ß-blockade on left ventricular relaxation during exercise / P. Colin, B. Ghaleh, L. Hittinger, X. Monnet, M. Slama, J.F. Giudicelli, A. Berdeaux // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2002. -Vol. 282 - № 2 - P. 51-52.

54. Conraads, V.M. Effects of the long-term administration of nebivolol on the clinical symptoms, exercise capacity, and left ventricular function of patients with diastolic dysfunction: Results of the ELANDD study / V.M. Conraads, M. Metra, O. Kamp, G.W. De Keulenaer, B. Pieske, J. Zamorano, P.E. Vardas, M. Böhm, L. Dei Cas // European Journal of Heart Failure. - 2012. -Vol. 14 - № 2 - P. 219-225.

55. Copie, X. Predictive Power of Increased Heart Rate Versus Depressed Left Ventricular Ejection Fraction and Heart Rate Variability for Risk Stratification after Myocardial Infarction: Results of a Two-Year Follow-Up Study / X. Copie, K. Hnatkova, A. Staunton, L. Fei, J.A. Camm, M. Malik // Journal of the American College of Cardiology. - 1996. - Vol. 27 - № 2 - P. 270-276.

56. Coutinho, T. Sex differences in arterial stiffness and ventricular-arterial interactions / T. Coutinho, B.A. Borlaug, P.A. Pellikka, S.T. Turner, I.J. Kullo // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 61 - № 1 - P. 96-103.

57. Coutinho, T. Sex differences in the associations of hemodynamic load with left ventricular hypertrophy and concentric remodeling / T. Coutinho, P.A. Pellikka, K.R. Bailey, S.T. Turner, I.J. Kullo // American Journal of Hypertension. - 2016. - Vol. 29 - № 1 - P. 73-80.

58. Cullington, D. Is heart rate important for patients with heart failure in atrial fibrillation? / D. Cullington, K M. Goode, J. Zhang, J.G.F. Cleland, A.L. Clark // JACC: Heart Failure. -2014. -Vol. 2 - № 3 - P. 213-220.

59. Cuspidi, C. Impact of Blood Pressure Control on Prevalence of Left Ventricular Hypertrophy in Treated Hypertensive Patients / C. Cuspidi, L. Lonati, L. Sampieri, G. Macca, I. Michev, M. Salerno, V. Fusi, G. Leonetti, A. Zanchetti // Cardiology. - 2000. - Vol. 93 - № 3 - P. 149-154.

60. Dagres, N. Gender-Related Differences in Presentation, Treatment, and Outcome of Patients With Atrial Fibrillation in Europe. A Report From the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation / N. Dagres, R. Nieuwlaat, P.E. Vardas, M. Randjelovic // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 49 - № 5 - P. 572-577.

61. Dagres, N. Gender-Related Differences in Presentation, Treatment, and Outcome of Patients With Atrial Fibrillation in Europe. A Report From the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation / N. Dagres, R. Nieuwlaat, P.E. Vardas, M. Randjelovic // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 49 - № 5 - P. 572-577.

62. Dahlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomised trial against atenolol / B. Dahlof, R.B. Devereux, S.E. Kjeldsen, S. Julius, G. Beevers, U. De Faire, F. Fyhrquist, H. Ibsen, K. Kristiansson, O. Lederballe-Pedersen, L.H. Lindholm, M.S. Nieminen, P. Omvik, S. Oparil, H. Wedel // Lancet. - 2002. - Vol. 359 - № 9311 - P. 995-1003.

63. Dahlof, B. Effects of losartan and atenolol on left ventricular mass and neurohormonal profile in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy / B. Dahlof, A. Zanchetti, J. Diez, M.G. Nicholls, C.M. Yu, V. Barrios, P. Aurup, R.D. Smith, M. Johansson // Journal of Hypertension. - 2002. - Vol. 20 - № 9 - P. 1855-1864.

64. Dahlof, B. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): A multicentre randomised controlled trial / B. Dahlof, P.S. Sever, N.R. Poulter, H. Wedel, D.G. Beevers, M. Caulfield, R. Collins, S.E. Kjeldsen, A. Kristinsson, G.T. McInnes, J. Mehlsen, M. Nieminen, E. O'Brien, J. Ostergren // Lancet. - 2005. - Vol. 366 - № 9489 - P. 895-906.

65. Delgado, V. Structure and Function of the Left Atrium and Left Atrial Appendage: AF and Stroke Implications / V. Delgado, L. Di Biase, M. Leung, J. Romero, L.F. Tops, B. Casadei, N. Marrouche, J.J. Bax // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - Vol. 70 - № 25

- P. 3157-3172.

66. Devereux, R.B. Echocardiography assessment of left ventricular hypertrophy: Comparison to necropsy findings / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas, G.J. Gottlieb, E. Campo, I. Sachs, N. Reichek // The American Journal of Cardiology. - 1986. - Vol. 57 - № 6 - P. 450-458.

67. Devereux, R.B. Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by Losartan compared with atenolol: The Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) trial / R.B. Devereux, B. Dahlöf, E. Gerdts, K. Boman, M.S. Nieminen, V. Papademetriou, J. Rokkedal, K.E. Harris, J.M. Edelman, K. Wachtell // Circulation. - 2004. - Vol. 110 - № 11 -P.1456-1462.

68. Diaz, A. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease / A. Diaz, M.G. Bourassa, M.C. Guertin, J.C. Tardif // European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26 - № 10 - P. 967-974.

69. Dierckx, R. 53 Heart Rate as a Therapeutic Target in Heart Failure: Analysis of 1000 Consecutive Outpatient Appointments to a Heart Failure Clinic / R. Dierckx, S. Parsons, P. Putzu, B. Dicken, P. Pellicori, J. Zhang, A. Clark, J. Cleland // Heart. - 2014. - Vol. 100 - № Suppl 3 - P. A30.2-A31.

70. Dons, M. Systolic and diastolic function by Tissue Doppler Imaging predicts mortality in patients with atrial fibrillation / M. Dons, T. Biering-S0rensen, J.S. Jensen, T. Fritz-Hansen, J. Bech, M.C. De Knegt, J. Sivertsen, F.J. Olsen, R. Mogelvang // Journal of Atrial Fibrillation. - 2015.

- Vol. 8 - № 1 - P. 5-11.

71. Dyer, A.R. Heart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality: Findings in three Chicago epidemiologic studies / A.R. Dyer, V. Persky, J. Stamler, O. Paul, R.B. Shekelle, D.M. Berkson, M. Lepper, J.A. Schoenberger, H.A. Lindberg // American Journal of Epidemiology. - 1980. - Vol. 112 - № 6 - P. 736-749.

72. Edelmann, F. Tolerability and Feasibility of Beta-Blocker Titration in HFpEF Versus HFrEF: Insights From the CIBIS-ELD Trial / F. Edelmann, L. Musial-Bright, G. Gelbrich, T. Trippel, S. Radenovic, R. Wachter, S. Inkrot, G. Loncar, E. Tahirovic, V. Celic, J. Veskovic, M. Zdravkovic, M. Lainscak, S. Apostolovic, A.N. Neskovic, B. Pieske, H.D. Düngen // JACC: Heart Failure. -2016. - Vol. 4 - № 2 - P. 140-149.

73. Emdin, C.A. Atrial fibrillation as risk factor for cardiovascular disease and death in women compared with men: Systematic review and meta-analysis of cohort studies / C.A. Emdin, C.X.

Wong, A.J. Hsiao, D.G. Altman, S.A.E. Peters, M. Woodward, A.A. Odutayo // BMJ (Online).

- 2016. - Vol. 352 - doi:10.1136/bmj.h7013.

74. Farinaro, E. Heart rate as a risk factor in hypertensive individuals. The Italian TensioPulse Study / E. Farinaro, S. Stranges, G. Guglielmucci, P. Iermano, E. Celentano, A. Cajafa, M. Trevisan // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 1999. - Vol. 9 - № 4 - P. 196-202.

75. Fatema, K. Minimum vs. maximum left atrial volume for prediction of first atrial fibrillation or flutter in an elderly cohort: A prospective study / K. Fatema, M.E. Barnes, K.R. Bailey, W.P. Abhayaratna, S. Cha, J.B. Seward, T.S.M. Tsang // European Journal of Echocardiography. -2009. - Vol. 10 - № 2 - P. 282-286.

76. Fox, K. Ivabradine in Stable Coronary Artery Disease without Clinical Heart Failure / K. Fox, I. Ford, P.G. Steg, J.-C. Tardif, M. Tendera, R. Ferrari // New England Journal of Medicine. -2014. - Vol. 371 - № 12 - P. 1091-1099.

77. Freed, B.H. Prognostic Utility and Clinical Significance of Cardiac Mechanics in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Importance of Left Atrial Strain / B.H. Freed, V. Daruwalla, J.Y. Cheng, F.G. Aguilar, L. Beussink, A. Choi, D.A. Klein, D. Dixon, A. Baldridge, L.J. Rasmussen-Torvik, K. Maganti, S.J. Shah // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2016. -Vol. 9 - № 3 - doi:10.1161/CIRCIMAGING.115.003754.

78. Friberg, J. Comparison of the impact of atrial fibrillation on the risk of stroke and cardiovascular death in women versus men (The Copenhagen City Heart Study) / J. Friberg, H. Scharling, N. Gadsb0ll, T. Truelsen, G.B. Jensen // American Journal of Cardiology. - 2004. - Vol. 94 - № 7

- P. 889-894.

79. Friberg, L. Assessment of female sex as a risk factor in atrial fibrillation in Sweden: Nationwide retrospective cohort study / L. Friberg, L. Benson, M. Rosenqvist, G.Y.H. Lip // BMJ (Online).

- 2012. - Vol. 344 - № 7862.

80. Ganesan, A.N. Long-term Outcomes of Catheter Ablation of Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-analysis / A.N. Ganesan, N.J. Shipp, A.G. Brooks, P. Kuklik, D.H. Lau, H.S. Lim, T. Sullivan, K.C. Roberts-Thomson, P. Sanders // Journal of the American Heart Association. - 2013. - Vol. 2 - № 2 - doi:10.1161/JAHA.112.004549.

81. Gatzka, C.D. Gender differences in the timing of arterial wave reflection beyond differences in body height / C.D. Gatzka, B.A. Kingwell, J.D. Cameron, K.L. Berry, Y.L. Liang, E.M. Dewar, C M. Reid, G.L. Jennings, A.M. Dart // Journal of Hypertension. - 2001. - Vol. 19 - № 12 -P.2197-2203.

82. Gelder, I.C. Van A Comparison of Rate Control and Rhythm Control in Patients with Recurrent Persistent Atrial Fibrillation / I.C. Van Gelder, V.E. Hagens, H.A. Bosker, J.H. Kingma, O.

Kamp, T. Kingma, S.A. Said, J.I. Darmanata, A.J.M. Timmermans, J.G.P. Tijssen, H.J.G.M. Crijns // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 347 - № 23 - P. 1834-1840.

83. Gelder, I.C. Van Lenient versus strict rate control in patients with atrial fibrillation / I.C. Van Gelder, H.F. Groenveld, H.J.G.M. Crijns, Y.S. Tuininga, J.G.P. Tijssen, A.M. Alings, H.L. Hillege, J.A. Bergsma-Kadijk, J.H. Cornel, O. Kamp, R. Tukkie, H.A. Bosker, D.J. Van Veldhuisen, M.P. Van Den Berg // New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 362 - № 15

- P. 1363-1373.

84. Gerdts, E. Left atrial size and risk of major cardiovascular events during antihypertensive treatment: Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension trial / E. Gerdts, K. Wachtell, P. Omvik, J.E. Otterstad, L. Oikarinen, K. Boman, B. Dahlof, R.B. Devereux // Hypertension. - 2007. - Vol. 49 - № 2 - P. 311-316.

85. Giannuzzi, P. Independent and incremental prognostic value of doppler-derived mitral deceleration time of early filling in both symptomatic and asymptomatic patients with left ventricular dysfunction / P. Giannuzzi, P.L. Temporelli, E. Bosimini, P. Silva, A. Imparato, U. Corra, M. Galli, A. Giordano // Journal of the American College of Cardiology. - 1996. - Vol. 28

- № 2 - P. 383-390.

86. Gillis, E.E. Sex Differences in Hypertension: Recent Advances / E.E. Gillis, J.C. Sullivan // Hypertension. - 2016. - Vol. 68 - № 6 - P. 1322-1327.

87. Gillman, M.W. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: The Framingham Study / M.W. Gillman, W.B. Kannel, A. Belanger, R.B. D'Agostino // American Heart Journal. - 1993. - Vol. 125 - № 4 - P. 1148-1154.

88. Gong, F.F. Risk factors for incident heart failure with preserved or reduced ejection fraction, and valvular heart failure, in a community-based cohort / F.F. Gong, M. V. Jelinek, J.M. Castro, J.M. Coller, M. McGrady, U. Boffa, L. Shiel, D. Liew, R. Wolfe, S. Stewart, A.J. Owen, H. Krum, C M. Reid, D.L. Prior, D.J. Campbell // Open Heart. - 2018. - Vol. 5 - № 2 - P. 782.

89. Gori, M. Sex-specific cardiovascular structure and function in heart failure with preserved ejection fraction / M. Gori, C.S.P. Lam, D.K. Gupta, A.B.S. Santos, S. Cheng, A.M. Shah, B. Claggett, M.R. Zile, E. Kraigher-Krainer, B. Pieske, A.A. Voors, M. Packer, T. Bransford, M. Lefkowitz, J.J.V. McMurray, S.D. Solomon // European Journal of Heart Failure. - 2014. -Vol. 16 - № 5 - P. 535-542.

90. Goupil, R. Heart rate dependent and independent effects of beta-blockers on central hemodynamic parameters: A propensity score analysis / R. Goupil, D. Dupuis, S. Troyanov, F. Madore, M. Agharazii // Journal of Hypertension. - 2016. - Vol. 34 - № 8 - P. 1535-1543.

91. Goyal, P. Sex- and race-related differences in characteristics and outcomes of hospitalizations for heart failure with preserved ejection fraction / P. Goyal, T. Paul, Z.I. Almarzooq, J.C.

Peterson, U. Krishnan, R. V. Swaminathan, D.N. Feldman, M.T. Wells, M.G. Karas, I. Sobol, M.S. Maurer, E.M. Horn, L.K. Kim // Journal of the American Heart Association. - 2017. -Vol. 6 - № 4 - doi:10.1161/JAHA.116.003330.

92. Gupta, D.K. Left atrial structure and function in atrial fibrillation: ENGAGE AF-TIMI 48 / D.K. Gupta, A.M. Shah, R.P. Giugliano, C.T. Ruff, E.M. Antman, L.T. Grip, N. Deenadayalu, E. Hoffman, I. Patel, M. Shi, M. Mercuri, V. Mitrovic, E. Braunwald, S.D. Solomon // European Heart Journal. - 2014. - Vol. 35 - № 22 - P. 1457-1465.

93. Gupta, S. Left atrial structure and function and clinical outcomes in the general population / S. Gupta, S.A. Matulevicius, C R. Ayers, J.D. Berry, P.C. Patel, D.W. Markham, B.D. Levine, K.M. Chin, J A. De Lemos, R.M. Peshock, M.H. Drazner // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34

- № 4 - P. 278-285.

94. Hamatani, Y. Left atrial enlargement is an independent predictor of stroke and systemic embolism in patients with non-valvular atrial fibrillation / Y. Hamatani, H. Ogawa, K. Takabayashi, Y. Yamashita, D. Takagi, M. Esato, Y.H. Chun, H. Tsuji, H. Wada, K. Hasegawa, M. Abe, G.Y.H. Lip, M. Akao // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6 - doi:10.1038/srep31042.

95. Hart, E.C. Sex and ageing differences in resting arterial pressure regulation: The role of the ß-adrenergic receptors / E.C. Hart, N. Charkoudian, B.G. Wallin, T.B. Curry, J. Eisenach, M.J. Joyner // Journal of Physiology. - 2011. - Vol. 589 - № 21 - P. 5285-5297.

96. Hashimoto, J. Different role of wave reflection magnitude and timing on left ventricular mass reduction during antihypertensive treatment / J. Hashimoto, B.E. Westerhof, N. Westerhof, Y. Imai, M.F. O'Rourke // Journal of Hypertension. - 2008. - Vol. 26 - № 5 - P. 1017-1024.

97. Hayward, C.S. Gender-related differences in the central arterial pressure waveform / C.S. Hayward, R.P. Kelly // Journal of the American College of Cardiology. - 1997. - Vol. 30 - № 7

- P. 1863-1871.

98. Henein, M.Y. Left atrial function in volume versus pressure overloaded left atrium / M.Y. Henein, A. Holmgren, P. Lindqvist // International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2015.

- Vol. 31 - № 5 - P. 959-965.

99. Higashi, H. Relationship between augmentation index and left ventricular diastolic function in healthy women and men / H. Higashi, H. Okayama, M. Saito, H. Morioka, J. Aono, T. Yoshii, G. Hiasa, T. Sumimoto, K. Nishimura, K. Inoue, A. Ogimoto, J. Higaki // American journal of hypertension. - 2013. - Vol. 26 - № 11 - P. 1280-1286.

100. Hillis, G.S. Resting heart rate and the risk of death and cardiovascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus / G.S. Hillis, M. Woodward, A. Rodgers, C.K. Chow, Q. Li, S. Zoungas, A. Patel, R. Webster, G.D. Batty, T. Ninomiya, G. Mancia, N R. Poulte, J. Chalmers // Diabetologia. - 2012. - Vol. 55 - № 5 - P. 1283-1290.

101. Hindricks, G. ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) / G. Hindricks, T. Potpara, N. Dagres, E. Arbelo, J.J. Bax, C. Blomström-Lundqvist, G. Boriani, M. Castella, G.A. Dan, P.E. Dilaveris, L. Fauchier, G. Filippatos, J.M. Kalman, M. La Meir, D A. Lane, J.P. Lebeau, M. Lettino, G.Y.H. Lip, F.J. Pinto, G.N. Thomas, M. Valgimigli, I.C. Van Gelder, B.P. Van Putte, C.L. Watkins // European Heart Journal. - 2020 Aug 29:ehaa612. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa612. [Epub ahead of print].

102. Hohnloser, S.H. Rhythm or rate control in atrial fibrillation - Pharmacological intervention in atrial fibrillation (PIAF): A randomised trial / S.H. Hohnloser, K.H. Kuck, J. Lilienthal // Lancet. - 2000. - Vol. 356 - № 9244 - P. 1789-1794.

103. Hoshida, S. Age- and sex-related differences in diastolic function and cardiac dimensions in a hypertensive population / S. Hoshida, Y. Shinoda, K. Ikeoka, H. Fukuoka, H. Inui, T. Watanabe // ESC Heart Failure. - 2016. - Vol. 3 - № 4 - P. 270-277.

104. Hsiao, S.H. Diastolic heart failure predicted by left atrial expansion index in patients with severe diastolic dysfunction / S.H. Hsiao, K.R. Chiou // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11 - № 9 -P. e0162599.

105. Hsu, P.C. Prognostic role of left atrial strain and its combination index with transmitral E-wave velocity in patients with atrial fibrillation / P.C. Hsu, W.H. Lee, C.Y. Chu, H.H. Lee, C S. Lee, H.W. Yen, T.H. Lin, W.C. Voon, W. Ter Lai, S.H. Sheu, H.M. Su // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6 - doi:10.1038/srep17318.

106. Hypertension in adults: diagnosis and management | Guidance and guidelines | NICE. https://www.nice.org.uk/guidance/cg127. Accessed March 20, 2018.

107. Inciardi, R.M. Left atrial structure and function and the risk of death or heart failure in atrial fibrillation / R.M. Inciardi, R.P. Giugliano, B. Claggett, D.K. Gupta, A. Chandra, C.T. Ruff, E.M. Antman, M.F. Mercuri, M.A. Grosso, E. Braunwald, S.D. Solomon // European Journal of Heart Failure. - 2019. - Vol. 21 - № 12 - P. 1571-1579.

108. Inoue, K. Compensatory increase of left atrial external work to left ventricular dysfunction caused by afterload increase / K. Inoue, T. Asanuma, K. Masuda, D. Sakurai, J. Higaki, S. Nakatani // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. -2015. - Vol. 308 - № 8 - P. H904-H912.

109. Janner, J.H. Aortic Augmentation Index: Reference Values in a Large Unselected Population by Means of the SphygmoCor Device / J.H. Janner, N.S. Godtfredsen, S. Ladelund, J. Vestbo, E. Prescott // American Journal of Hypertension. - 2010. - Vol. 23 - № 2 - P. 180185.

110. Janner, J.H. High aortic augmentation index predicts mortality and cardiovascular events in men from a general population, but not in women / J.H. Janner, N.S. Godtfredsen, S. Ladelund, J. Vestbo, E. Prescott // European Journal of Preventive Cardiology. - 2013. - Vol. 20 - № 6 -P.1005-1012.

111. Janwanishstaporn, S. Correlation between aortic stiffness and left atrial volume index in hypertensive patients / S. Janwanishstaporn, T. Boonyasirinant // Clinical and Experimental Hypertension. - 2016. - Vol. 38 - № 2 - P. 160-165.

112. Jong, A.M. De Atrial Remodeling Is Directly Related to End-Diastolic Left Ventricular Pressure in a Mouse Model of Ventricular Pressure Overload / A.M. De Jong, I.C. Van Gelder, I. Vreeswijk-Baudoin, M. V. Cannon, W.H. Van Gilst, AH. Maass // PLoS ONE. - 2013. -Vol. 8 - № 9 - P. e72651-e72651.

113. Julius S, Palatini P, Kjeldsen S, et al. Tachycardia predicts cardiovascular events in the VALUE trial. American Society of Hypertension 2010 Scientific Meeting; May 1-4, 2010; New York, NY. Abstract LB-OR-01.

114. Julius, S. Usefulness of heart rate to predict cardiac events in treated patients with high-risk systemic hypertension / S. Julius, P. Palatini, S.E. Kjeldsen, A. Zanchetti, M.A. Weber, G.T. McInnes, H.R. Brunner, G. Mancia, M.A. Schork, T.A. Hua, B. Holzhauer, D. Zappe, S. Majahalme, K. Jamerson, N. Koylan // American Journal of Cardiology. - 2012. - Vol. 109 -№ 5 - P. 685-692.

115. Kanagala, P. Left atrial ejection fraction and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction / P. Kanagala, J.R. Arnold, A.S.H. Cheng, A. Singh, J.N. Khan, G.S. Gulsin, J. Yang, L. Zhao, P. Gupta, I.B. Squire, L.L. Ng, G.P. McCann // International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2020. - Vol. 36 - № 1 - P. 101-110.

116. Kannel, W.B. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framingham study / W.B. Kannel, C. Kannel, R.S. Paffenbarger, L.A. Cupples // American Heart Journal. - 1987. -Vol. 113 - № 6 - P. 1489-1494.

117. Kararigas, G. Sex-dependent regulation of fibrosis and inflammation in human left ventricular remodelling under pressure overload / G. Kararigas, E. Dworatzek, G. Petrov, H. Summer, T.M. Schulze, I. Baczko, C. Knosalla, S. Golz, R. Hetzer, V. Regitz-Zagrosek // European Journal of Heart Failure. - 2014. - Vol. 16 - № 11 - P. 1160-1167.

118. Kim, T.H. Left ventricular diastolic dysfunction is associated with atrial remodeling and risk or presence of stroke in patients with paroxysmal atrial fibrillation / T.H. Kim, C.Y. Shim, J.H. Park, C M. Nam, J.S. Uhm, B. Joung, M.H. Lee, H.N. Pak // Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 68 - № 2 - P. 104-109.

119. King, D.E. Long-Term Prognostic Value of Resting Heart Rate in Subjects With Prehypertension / D.E. King, C.J. Everett, A.G. Mainous, H.A. Liszka // American Journal of Hypertension. - 2006. - Vol. 19 - № 8 - P. 796-800.

120. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, N 38 - P.2893-2962.

121. Kloch-Badelek, M. Prevalence of left ventricular diastolic dysfunction in European populations based on cross-validated diagnostic thresholds / M. Kloch-Badelek, T. Kuznetsova, W. Sakiewicz, V. Tikhonoff, A. Ryabikov, A. González, B. López, L. Thijs, Y. Jin, S. Malyutina, K. Stolarz-Skrzypek, E. Casiglia, J. Diez, K. Narkiewicz, K. Kawecka-Jaszcz, J.A. Staessen // Cardiovascular Ultrasound. - 2012. - Vol. 10 - № 1 - P. 10 .

122. Kolloch, R. Impact of resting heart rate on outcomes in hypertensive patients with coronary artery disease: Findings from the INternational VErapamil-SR/ trandolapril STudy (INVEST) / R. Kolloch, U.F. Legler, A. Champion, R.M. Cooper-DeHoff, E. Handberg, Q. Zhou, C.J. Pepine // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29 - № 10 - P. 1327-1334.

123. Komajda, M. Effect of ivabradine in patients with heart failure with preserved ejection fraction: the EDIFY randomized placebo-controlled trial / M. Komajda, R. Isnard, A. Cohen-Solal, M. Metra, B. Pieske, P. Ponikowski, A.A. Voors, F. Dominjon, C. Henon-Goburdhun, M. Pannaux, M. Böhm // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19 - № 11 - P. 14951503.

124. Kosiuk, J. Left ventricular diastolic dysfunction in atrial fibrillation: Predictors and relation with symptom severity / J. Kosiuk, Y. Van Belle, K. Bode, J. Kornej, A. Arya, S. Rolf, D. Husser, G. Hindricks, A. Bollmann // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2012. -Vol. 23 - № 10 - P. 1073-1077.

125. Kotecha, D. A review of rate control in atrial fibrillation, and the rationale and protocol for the RATE-AF trial / D. Kotecha, M. Calvert, J.J. Deeks, M. Griffith, P. Kirchhof, G.Y. Lip, S. Mehta, G. Slinn, M. Stanbury, R.P. Steeds, J.N. Townend // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7 -№ 7 - P.e015099.

126. Krumholz, H.M. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension / H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // The American Journal of Cardiology. - 1993. - Vol. 72 - № 3 - P. 310-313.

127. Lam, C.S.P. Sex differences in clinical characteristics and outcomes in elderly patients with heart failure and preserved ejection fraction: The Irbesartan in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (I-PRESERVE) trial / C.S.P. Lam, P.E. Carson, I S. Anand, T.S. Rector, M.

Kuskowski, M. Komajda, R.S. McKelvie, J.J. McMurray, M.R. Zile, B.M. Massie, D.W. Kitzman // Circulation: Heart Failure. - 2012. - Vol. 5 - № 5 - P. 571-578.

128. Lancellotti, P. The left atrium: an old 'barometer' which can reveal great secrets / P. Lancellotti, C. Henri // European Journal of Heart Failure. - 2014. - Vol. 16 - № 10 - P. 10471048.

129. Lazzeroni, D. From left ventricular hypertrophy to dysfunction and failure / D. Lazzeroni, O. Rimoldi, P.G. Camici // Circulation Journal. - 2016. - Vol. 80 - № 3 - P. 555-564.

130. Lee, D.S. Relation of disease pathogenesis and risk factors to heart failure with preserved or reduced ejection fraction: Insights from the framingham heart study of the national heart, lung, and blood institute / D.S. Lee, P. Gona, R.S. Vasan, M.G. Larson, E.J. Benjamin, T.J. Wang, J. V. Tu, D. Levy // Circulation. - 2009. - Vol. 119 - № 24 - P. 3070-3077.

131. Lee, J.S. Left ventricular diastolic function is closely associated with mechanical function of the left atrium in patients with paroxysmal atrial fibrillation / J.S. Lee, C.Y. Shim, J. Wi, B. Joung, J.W. Ha, M.H. Lee, H.N. Pak // Circulation Journal. - 2013. - Vol. 77 - № 3 - P. 697704.

132. Leibowitz, D. Left atrial function and mortality in the oldest old / D. Leibowitz, J. Koslowsky, D. Gilon, J.M. Jacobs, I. Stessman-Lande, J. Stessman // Clinical Cardiology. -2017. - Vol. 40 - № 12 - P. 1323-1327.

133. Leung, M. Left atrial function to identify patients with atrial fibrillation at high risk of stroke: New insights from a large registry / M. Leung, P.J. Van Rosendael, R. Abou, N. Ajmone Marsan, D.Y. Leung, V. Delgado, J.J. Bax // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39 - № 16

- P. 1416-1425.

134. Levy, D. The Progression From Hypertension to Congestive Heart Failure / D. Levy // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 1996. - Vol. 275 - № 20 - P. 1557.

135. Li, Z. Gender differences in fibrosis remodeling in patients with long-standing persistent atrial fibrillation / Z. Li, Z. Wang, Z. Yin, Y. Zhang, X. Xue, J. Han, Y. Zhu, J. Zhang, MY. Emmert, H. Wang // Oncotarget. - Impact Journals, LLC, 2017. - Vol. 8 - № 32 - P. 5371453729.

136. Lin, W.W. Association between Normal Aging and Phasic Left Atrial Volume as Assessed by Real-Time Three-Dimensional Echocardiography / W.W. Lin, K.Y. Wang, C.P. Lee, T.L. Jou, M.C. Chen, C.T. Ting, Y.T. Chen // Acta Cardiologica Sinica. - 2019. - Vol. 28

- P. 34-41.

137. Lip, G.Y.H. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: The Euro Heart

Survey on atrial fibrillation / G.Y.H. Lip, R. Nieuwlaat, R. Pisters, M. Randjelovic // Chest. -2010. - Vol. 137 - № 2 - P. 263-272.

138. Lip, G.Y.H. Sex-related differences in presentation, treatment, and outcome of patients with atrial fibrillation in Europe: A report from the Euro Observational Research Programme Pilot survey on Atrial Fibrillation / G.Y.H. Lip, C. Laroche, G. Boriani, P. Cimaglia, G.A. Dan, M. Santini, Z. Kalarus, L.H. Rasmussen, M.I. Popescu, O. Tica, C.F. Hellum, B. Mortensen, L. Tavazzi, A.P. Maggioni // Europace. - 2014. - Vol. 17 - № 1 - P. 24-31.

139. Lonn, E.M. Heart rate is associated with increased risk of major cardiovascular events, cardiovascular and all-cause death in patients with stable chronic cardiovascular disease: An analysis of ONTARGET/TRANSCEND / E.M. Lonn, S. Rambihar, P. Gao, F.F. Custodis, K. Sliwa, K.K. Teo, S. Yusuf, M. Böhm // Clinical Research in Cardiology. - Clin Res Cardiol, 2014. - Vol. 103 - № 2 - P. 149-159.

140. London, G.M. Influence of sex on arterial hemodynamics and blood pressure: Role of body height / G.M. London, A.P. Guerin, B. Pannier, S.J. Marchais, M. Stimpel // Hypertension. -1995. - Vol. 26 - № 3 - P. 514-519.

141. London, G.M. Mechanism(s) of Selective Systolic Blood Pressure Reduction after a Low-Dose Combination of Perindopril/Indapamide in Hypertensive Subjects: Comparison with Atenolol / G.M. London, R.G. Asmar, M.F. O'Rourke, M.E. Safar // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43 - № 1 - P. 92-99.

142. Luchner, A. Augmentation of the cardiac natriuretic peptides by beta-receptor antagonism: Evidence from a population-based study / A. Luchner, J.C. Burnett, M. Jougasaki, H.W. Hense, G.A. j. Riegger, H. Schunkert // Journal of the American College of Cardiology. -1998. - Vol. 32 - № 7 - P. 1839-1844.

143. Lutfi, M.F. The effect of gender on heart rate variability in asthmatic and normal healthy adults / M.F. Lutfi, M.Y. Sukkar // International journal of health sciences. - 2011. - Vol. 5 -№ 2 - P. 146-54.

144. Maeder, M.T. Differential impact of heart rate and blood pressure on outcome in patients with heart failure with reduced versus preserved left ventricular ejection fraction / M.T. Maeder, D.M. Kaye // International Journal of Cardiology. - 2012. - Vol. 155 - № 2 - P. 249-256.

145. Maison-Blanche, P. Enregistrement électrocardiographique de longue durée / P. Maison-Blanche, P. De Jode, A. Leenhardt, F. Extramiana // Archives of Cardiovascular Diseases. -2008. - Vol. 101 - № SPEC. ISS. 1 - P. 35-46.

146. Manolis, A.J. Hypertension and atrial fibrillation / A.J. Manolis, E.A. Rosei, A. Coca, R. Cifkova, S.E. Erdine, S. Kjeldsen, G.Y.H. Lip, K. Narkiewicz, G. Parati, J. Redon, R. Schmieder, C. Tsioufis, G. Mancia // Journal of Hypertension. - 2012. - Vol. 30 - № 2 - P. 239-252.

147. Masugata, H. Differences in left ventricular diastolic dysfunction between eccentric and concentric left ventricular hypertrophy in hypertensive patients with preserved systolic function / H. Masugata, S. Senda, M. Inukai, K. Murao, N. Hosomi, Y. Iwado, T. Noma, M. Kohno, T. Himoto, F. Goda // Journal of International Medical Research. - 2011. - Vol. 39 - № 3 - P. 772779.

148. Matsuda, M. Mechanism of left atrial enlargement related to ventricular diastolic impairment in hypertension / M. Matsuda, Y. Matsuda // Clinical Cardiology. - 1996. - Vol. 19

- № 12 - P. 954-959.

149. McAlister, F.A. Meta-analysis: P-blocker dose, heart rate reduction, and death in patients with heart failure / F.A. McAlister, N. Wiebe, J.A. Ezekowitz, A.A. Leung, P.W. Armstrong // Annals of Internal Medicine. - 2009. - Vol. 150 - № 11 - P. 784-794.

150. McEniery, C.M. Central blood pressure: Current evidence and clinical importance / C.M. McEniery, J.R. Cockcroft, M.J. Roman, S.S. Franklin, I.B. Wilkinson // European Heart Journal.

- 2014. - Vol. 35 - № 26 - doi:10.1093/eurheartj/eht565.

151. McEniery, C.M. Central blood pressure: Current evidence and clinical importance / C.M. McEniery, J.R. Cockcroft, M.J. Roman, S.S. Franklin, I.B. Wilkinson // European Heart Journal.

- 2014. - Vol. 35 - № 26 - P. 1719.

152. McEniery, C.M. Normal vascular aging: Differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity - The Anglo-Cardiff Collaborative Trial (ACCT) / C.M. McEniery, Yasmin, I.R. Hall, A. Qasem, I.B. Wilkinson, J.R. Cockcroft // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 46 - № 9 - P. 1753-1760.

153. Melenovsky, V. Left atrial remodeling and function in advanced heart failure with preserved or reduced ejection fraction / V. Melenovsky, S.J. Hwang, M.M. Redfield, R. Zakeri, G. Lin, B.A. Borlaug // Circulation: Heart Failure. - 2015. - Vol. 8 - № 2 - P. 295-303.

154. Messerli, F.H. When an Increase in Central Systolic Pressure Overrides the Benefits of Heart Rate Lowering / F.H. Messerli, S.F. Rimoldi, S. Bangalore, C. Bavishi, S. Laurent // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 68 - № 7 - P. 754-762.

155. Meyer, M. Pharmacological heart rate lowering in patients with a preserved ejection fraction—review of a failing concept / M. Meyer, M. Rambod, M. LeWinter // Heart Failure Reviews. - 2018. - Vol. 23 - № 4 - P. 499-506.

156. Meyer, S. Neurohormonal and clinical sex differences in heart failure / S. Meyer, P. Van Der Meer, V.M. Van Deursen, T. Jaarsma, D.J. Van Veldhuisen, M.H.L. Van Der Wal, H.L. Hillege, A.A. Voors // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34 - № 32 - P. 2538-2547.

157. Mitchell, G.F. Changes in aortic stiffness and augmentation index after acute converting enzyme or vasopeptidase inhibition / G.F. Mitchell, Y. Lacourcière, J.M.O. Arnold, M.E. Dunlap, P R. Conlin, J.L. Izzo // Hypertension. - 2005. - Vol. 46 - № 5 - P. 1111-1117.

158. Mizuguchi, Y. Concentric left ventricular hypertrophy brings deterioration of systolic longitudinal, circumferential, and radial myocardial deformation in hypertensive patients with preserved left ventricular pump function / Y. Mizuguchi, Y. Oishi, H. Miyoshi, A. Iuchi, N. Nagase, T. Oki // Journal of Cardiology. - 2010. - Vol. 55 - № 1 - P. 23-33.

159. Modin, D. Prognostic Value of Left Atrial Functional Measures in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction / D. Modin, M. Sengel0v, P.G. J0rgensen, F.J. Olsen, N.E. Bruun, T. Fritz-Hansen, D.M. Andersen, J.S. Jensen, T. Biering-S0rensen // Journal of Cardiac Failure. -2019. - Vol. 25 - № 2 - P. 87-96.

160. M0ller, J.E. Left atrial volume: A powerful predictor of survival after acute myocardial infarction / J.E. Maller, G S. Hillis, J.K. Oh, J.B. Seward, G S. Reeder, R S. Wright, S.W. Park, K.R. Bailey, P.A. Pellikka // Circulation. - 2003. - Vol. 107 - № 17 - P. 2207-2212.

161. Nakada, Y. Sex differences in clinical characteristics and long-term outcome in acute decompensated heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction / Y. Nakada, R. Kawakami, T. Nakano, A. Takitsume, H. Nakagawa, T. Ueda, T. Nishida, K. Onoue, T. Soeda, S. Okayama, Y. Takeda, M. Watanabe, H. Kawata, H. Okura, Y. Saito // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2016. - Vol. 310 - № 7 - P. H813-H820.

162. Nakanishi, K. Association of blood pressure control level with left ventricular morphology and function and with subclinical cerebrovascular disease / K. Nakanishi, Z. Jin, S. Homma, M.S.V. Elkind, T. Rundek, A. Tugcu, R.L. Sacco, M R. Di Tullio // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6 - № 8 - doi:10.1161/JAHA.117.006246.

163. Nazârio Leäo, R. Determinants of left ventricular diastolic dysfunction in hypertensive patients / R. Nazârio Leäo, P. Marques da Silva, R. Marques Pocinho, M. Alves, D. Virella, R. Palma dos Reis // Hipertension y Riesgo Vascular. - 2018. - Vol. 35 - № 4 - P. 160-168.

164. Nichols, W.W. Arterial elastance and wave reflection augmentation of systolic blood pressure: Deleterious effects and implications for therapy / W.W. Nichols, D.G. Edwards // Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. - 2001. - Vol. 6 - № 1 - P. 5-21.

165. Nikolovska Vukadinovic, A. Heart rate and its reduction in chronic heart failure and beyond / A. Nikolovska Vukadinovic, D. Vukadinovic, J. Borer, M. Cowie, M. Komajda, M. Lainscak, K. Swedberg, M. Böhm // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19 - № 10 - P. 1230-1241.

166. O'Neal, W.T. Gender Differences in the Risk of Adverse Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / W.T. O'Neal, P.

Sandesara, M. Hammadah, S. Venkatesh, A. Samman-Tahhan, H.M. Kelli, E.Z. Soliman // American Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 119 - № 11 - P. 1785-1790.

167. O'Neal, W.T. Heart rate and the risk of adverse outcomes in patients with heart failure with preserved ejection fraction / W.T. O'Neal, P.B. Sandesara, A. Samman-Tahhan, H.M. Kelli, M. Hammadah, E.Z. Soliman // European Journal of Preventive Cardiology. - 2017. - Vol. 24 -№ 11 - P.1212-1219.

168. Odutayo, A. Atrial fibrillation and risks of cardiovascular disease, renal disease, and death: systematic review and meta-analysis / A. Odutayo, C.X. Wong, A.J. Hsiao, S. Hopewell, D.G. Altman, C.A. Emdin // BMJ (Clinical research ed.). - 2016. - Vol. 354 - P. i4482.

169. Okin, P.M. All-cause and cardiovascular mortality in relation to changing heart rate during treatment of hypertensive patients with electrocardiographic left ventricular hypertrophy / P.M. Okin, S.E. Kjeldsen, S. Julius, D A. Hille, B. Dahlof, J.M. Edelman, R.B. Devereux // European Heart Journal. - 2010. - Vol. 31 - № 18 - P. 2271-2279.

170. Oktay, A.A. The emerging epidemic of heart failure with preserved ejection fraction / A.A. Oktay, J.D. Rich, S.J. Shah // Current Heart Failure Reports. - 2013. - Vol. 10 - № 4 -P.401-410.

171. Okura, H. Age-and gender-specific changes in the left ventricular relaxation a doppler echocardiographic study in healthy individuals / H. Okura, Y. Takada, A. Yamabe, T. Kubo, K. Asawa, T. Ozaki, H. Yamagishi, I. Toda, M. Yoshiyama, J. Yoshikawa, K. Yoshida // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2009. - Vol. 2 - № 1 - P. 41-46.

172. Olsen, F.J. Relationship Between Left Atrial Functional Measures and Incident Atrial Fibrillation in the General Population: The Copenhagen City Heart Study / F.J. Olsen, R. M0gelvang, G.B. Jensen, J.S. Jensen, T. Biering-S0rensen // JACC: Cardiovascular Imaging. -2019. - Vol. 12 - № 6 - P. 981-989.

173. Olsson, L.G. Atrial Fibrillation and Risk of Clinical Events in Chronic Heart Failure With and Without Left Ventricular Systolic Dysfunction. Results From the Candesartan in Heart failure-Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) Program / L.G. Olsson, K. Swedberg, A. Ducharme, C.B. Granger, E.L. Michelson, J.J.V. McMurray, M. Puu, S. Yusuf, M.A. Pfeffer // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - Vol. 47 - № 10 -P. 1997-2004.

174. Opolski, G. Rate control vs rhythm control in patients with nonvalvular persistent atrial fibrillation: The results of the Polish how to treat chronic atrial fibrillation (HOT CAFE) study / G. Opolski, A. Torbicki, D.A. Kosior, M. Szulc, B. Wozakowska-Kaplon, P. Kolodziej, P. Achremczyk // Chest. - 2004. - Vol. 126 - № 2 - P. 476-486.

175. Palatini, P. Elevated Heart Rate in Hypertension. A Target for Treatment? / P. Palatini // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 55 - № 9 - P. 931.

176. Palatini, P. Heart rate as a predictor of development of sustained hypertension in subjects screened for stage 1 hypertension: The HARVEST Study / P. Palatini, F. Dorigatti, V. Zaetta, P. Mormino, A. Mazzer, A. Bortolazzi, D. D'Este, F. Pegoraro, L. Milani, L. Mos // Journal of Hypertension. -2006. - Vol. 24 - № 9 - P. 1873-1880.

177. Palatini, P. Heart rate: A strong predictor of mortality in subjects with coronary artery disease / P. Palatini // European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26 - № 10 - P. 943-945.

178. Palatini, P. Is there benefit of cardiac slowing drugs in the treatment of hypertensive patients with elevated heart rate? / P. Palatini // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29 -№ 10 - P.1218-1220.

179. Palatini, P. Management of the hypertensive patient with elevated heart rate: Statement of the Second Consensus Conference endorsed by the European Society of Hypertension / P. Palatini, E.A. Rosei, E. Casiglia, J. Chalmers, R. Ferrari, G. Grassi, T. Inoue, B. Jelakovic, M.T. Jensen, S. Julius, S.E. Kjeldsen, G. Mancia, G. Parati, P. Pauletto, A. Stella, A. Zanchetti // Journal of Hypertension. - Lippincott Williams and Wilkins, 2016. - Vol. 34 - № 5 - P. 813821.

180. Patel, N. Gender, race, and health insurance status in patients undergoing catheter ablation for atrial fibrillation / N. Patel, A. Deshmukh, B. Thakkar, J.O. Coffey, K. Agnihotri, A. Patel, N. Ainani, N. Nalluri, N. Patel, N. Patel, N. Patel, A.O. Badheka, M. Kowalski, R. Hendel, J. Viles-Gonzalez, P.A. Noseworthy, S. Asirvatham, K. Lo, R.J. Myerburg, R.D. Mitrani // American Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 117 - № 7 - P. 1117-1126.

181. Paul, L. Resting heart rate pattern during follow-up and mortality in hypertensive patients / L. Paul, CE. Hastie, W.S. Li, C. Harrow, S. Muir, J.M. John, A.F. Dominiczak, G.T. McInnes, S. Padmanabhan // Hypertension. - 2010. - Vol. 55 - № 2 - P. 567-574.

182. Pellicori, P. Left atrial function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients with heart failure: Clinical associations and prognostic value / P. Pellicori, J. Zhang, E. Lukaschuk, A.C. Joseph, C. V. Bourantas, H. Loh, T. Bragadeesh, A.L. Clark, J.G.F. Cleland // European Heart Journal. - 2015. - Vol. 36 - № 12 - P. 733-743.

183. Pepine, C.J. A Calcium Antagonist vs a Non-Calcium Antagonist Hypertension Treatment Strategy for Patients with Coronary Artery Disease the International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): A Randomized Controlled Trial / C.J. Pepine, E.M. Handberg, R.M. Cooper-DeHoff, R.G. Marks, P. Kowey, F.H. Messerli, G. Mancia, J.L. Cangiano, D. Garcia-Barreto, M. Keltai, S. Erdine, H.A. Bristol, H.R. Kolb, G.L. Bakris, J.D. Cohen, W.W.

Parmley // Journal of the American Medical Association. - 2003. - Vol. 290 - № 21 - P. 28052816.

184. Poulter, N.R. Baseline Heart Rate, Antihypertensive Treatment, and Prevention of Cardiovascular Outcomes in ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial) / N.R. Poulter, J.E. Dobson, P.S. Sever, B. Dahlöf, H. Wedel, N.R.C. Campbell // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54 - № 13 - P. 1154-1161.

185. Prabhavathi, K. Role of biological sex in normal cardiac function and in its disease outcome - A review / K. Prabhavathi, K. Tamarai Selvi, K.N. Poornima, A. Sarvanan // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2014. - Vol. 8 - № 8 - P. BE01.

186. Pritchett, A.M. Diastolic dysfunction and left atrial volume: A population-based study / A.M. Pritchett, D.W. Mahoney, S.J. Jacobsen, R.J. Rodeheffer, B.L. Karon, MM. Redfield // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 45 - № 1 - P. 87-92.

187. Proietti, M. Relation of female sex to left atrial diameter and cardiovascular death in atrial fibrillation: The AFFIRM Trial / M. Proietti, V. Raparelli, S. Basili, B. Olshansky, G.Y.H. Lip // International Journal of Cardiology. - 2016. - Vol. 207 - P. 258-263.

188. Pruijm, M. Inflammatory markers and blood pressure: Sex differences and the effect of fat mass in the CoLaus Study / M. Pruijm, P. Vollenweider, V. Mooser, F. Paccaud, M. Preisig, G. Waeber, P. Marques-Vidal, M. Burnier, M. Bochud // Journal of Human Hypertension. -2013.

- Vol. 27 - № 3 - P. 169-175.

189. Rahman, M. Gender differences in hypertension awareness, antihypertensive use and blood pressure control in Bangladeshi adults: findings from a national cross-sectional survey / M. Rahman, G. Williams, A. Al Mamun // Journal of health, population, and nutrition. - 2017.

- Vol. 36 - № 1 - P. 23.

190. Redfield, M.M. Age- and gender-related ventricular-vascular stiffening: A community-based study / M.M. Redfield, S.J. Jacobsen, B.A. Borlaug, R.J. Rodeheffer, D A. Kass // Circulation. - 2005. - Vol. 112 - № 15 - P. 2254-2262.

191. Regitz-Zagrosek, V. Gender in cardiovascular diseases: Impact on clinical manifestations, management, and outcomes / V. Regitz-Zagrosek, S. Oertelt-Prigione, E. Prescott, F. Franconi, E. Gerdts, A. Foryst-Ludwig, A.H.E.M. Maas, A. Kautzky-Willer, D. Knappe-Wegner, U. Kintscher, K.H. Ladwig, K. Schenck-Gustafsson, V. Stangl // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37 - № 1 - P. 24-34.

192. Rienstra, M. Gender-related differences in rhythm control treatment in persistent atrial fibrillation: Data of the rate control versus electrical cardioversion (RACE) study / M. Rienstra, D.J. Van Veldhuisen, V.E. Hagens, A. V. Ranchor, N.J.G.M. Veeger, H.J.G.M. Crijns, I.C. Van

Gelder // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 46 - № 7 - P. 12981306.

193. Rimoldi, S.F. Selective heart rate reduction with ivabradine increases central blood pressure in stable coronary artery disease / S.F. Rimoldi, F.H. Messerli, D. Cerny, S. Gloekler, T. Traupe, S. Laurent, C. Seiler // Hypertension. - 2016. - Vol. 67 - № 6 - P. 1205-1210.

194. R0nningen, P.S. Sex differences and higher upper normal limits for left atrial end-systolic volume in individuals in their mid-60s: data from the ACE 1950 Study / P.S. R0nningen, T. Berge, M.G. Solberg, S. Enger, S. Nygard, M.O. Pervez, E.B. Orstad, B. Kvisvik, E.N. Aagaard, H. R0sj0, A. Tveit, K. Steine // European heart journal cardiovascular Imaging. - 2020. - Vol. 21

- № 5 - P. 501-507.

195. Rossi, A. Independent relationship of left atrial size and mortality in patients with heart failure: An individual patient meta-analysis of longitudinal data (MeRGE Heart Failure) / A. Rossi, P.L. Temporelli, M. Quintana, F.L. Dini, S. Ghio, G.S. Hillis, A.L. Klein, N. Ajmone Marsan, D.L. Prior, C M. Yu, K.K. Poppe, R.N. Doughty, G.A. Whalley // European Journal of Heart Failure. - 2009. - Vol. 11 - № 10 - P. 929-936.

196. Rucker-Martin, C. Chronic hemodynamic overload of the atria is an important factor for gap junction remodeling in human and rat hearts / C. Rucker-Martin, P. Milliez, S. Tan, X. Decrouy, M. Recouvreur, R. Vranckx, C. Delcayre, J.F. Renaud, I. Dunia, D. Segretain, S.N. Hatem // Cardiovascular Research. - 2006. - Vol. 72 - № 1 - P. 69-79.

197. Russo, C. Arterial stiffness and wave reflection: Sex differences and relationship with left ventricular diastolic function / C. Russo, Z. Jin, V. Palmieri, S. Homma, T. Rundek, M.S.V. Elkind, R.L. Sacco, M R. Di Tullio // Hypertension. - 2012. - Vol. 60 - № 2 - P. 362-368.

198. Russo, C. LA volumes and reservoir function are associated with subclinical cerebrovascular disease: The CABL (Cardiovascular Abnormalities and Brain Lesions) study / C. Russo, Z. Jin, R. Liu, S. Iwata, A. Tugcu, M. Yoshita, S. Homma, M.S.V. Elkind, T. Rundek, C. Decarli, C.B. Wright, R.L. Sacco, M R. Di Tullio // JACC: Cardiovascular Imaging. - 2013.

- Vol. 6 - № 3 - P. 313-323.

199. Salles, G.F. Prognostic significance of baseline heart rate and its interaction with beta-blocker use in resistant hypertension: A cohort study / G.F. Salles, C.R.L. Cardoso, L.L. Fonseca, R. Fiszman, E.S. Muxfeldt // American Journal of Hypertension. - 2013. - Vol. 26 - № 2 -P.218-226.

200. Santhanakrishnan, R. Atrial fibrillation begets heart failure and vice versa: Temporal associations and differences in preserved versus reduced ejection fraction / R. Santhanakrishnan, N. Wang, M.G. Larson, J.W. Magnani, D.D. McManus, S.A. Lubitz, P.T. Ellinor, S. Cheng, R.S.

Vasan, D.S. Lee, T.J. Wang, D. Levy, E.J. Benjamin, J.E. Ho // Circulation. - 2016. - Vol. 133

- № 5 - P. 484-492.

201. Sardana, M. Beta-blocker use is associated with impaired left atrial function in hypertension / M. Sardana, A.A. Syed, Z. Hashmath, T.S. Phan, M.R. Koppula, U. Kewan, Z. Ahmed, R. Chandamuri, S. Varakantam, E. Shah, R. Gorz, S.R. Akers, J.A. Chirinos // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6 - № 2 - doi:10.1161/JAHA.116.005163.

202. Scantlebury, D.C. Why are women more likely than men to develop heart failure with preserved ejection fraction? / D.C. Scantlebury, B.A. Borlaug // Current Opinion in Cardiology.

- 2011. - Vol. 26 - № 6 - P. 562-568.

203. Schnabel, R.B. Gender differences in clinical presentation and 1-year outcomes in atrial fibrillation / R.B. Schnabel, L. Pecen, F.M. Ojeda, M. Lucerna, N. Rzayeva, S. Blankenberg, H. Darius, D. Kotecha, R. De Caterina, P. Kirchhof // Heart. - 2017. - Vol. 103 - № 13 - P. 10241030.

204. Segers, P. Noninvasive (input) impedance, pulse wave velocity, and wave reflection in healthy middle-aged men and women / P. Segers, E.R. Rietzschel, M.L. De Buyzere, S.J. Vermeersch, D. De Bacquer, L.M. Van Bortel, G. De Backer, T.C. Gillebert, P.R. Verdonck // Hypertension. - 2007. - Vol. 49 - № 6 - P. 1248-1255.

205. Shim, C.Y. Sex differences in central hemodynamics and their relationship to left ventricular diastolic function / C.Y. Shim, S. Park, D. Choi, W.I. Yang, I.J. Cho, E.Y. Choi, N. Chung, J.W. Ha // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 57 - № 10 -P.1226-1233.

206. Silverman, D.N. Association of ß-Blocker Use With Heart Failure Hospitalizations and Cardiovascular Disease Mortality Among Patients With Heart Failure With a Preserved Ejection Fraction: A Secondary Analysis of the TOPCAT Trial / D.N. Silverman, T.B. Plante, M. Infeld, P.W. Callas, S P. Juraschek, G.B. Dougherty, M. Meyer // JAMA network open. - 2019. - Vol. 2

- № 12 - P. e1916598.

207. Simone, G. De Diastolic dysfunction in arterial hypertension / G. De Simone, V. Palmieri // Journal of Clinical Hypertension. - 2001. - Vol. 3 - № 1 - P. 22-27.

208. Singh, A. LA Strain for Categorization of LV Diastolic Dysfunction / A. Singh, K. Addetia, F. Maffessanti, V. Mor-Avi, R.M. Lang // JACC: Cardiovascular Imaging. - 2017. -Vol. 10 - № 7 - P. 735-743.

209. Sisti, A. DE Evaluation of Time Course and Predicting Factors of Progression of Paroxysmal or Persistent Atrial Fibrillation to Permanent Atrial Fibrillation / A. DE SISTI, J.F. LECLERCQ, F. HALIMI, P. FIORELLO, C. BERTRAND, P. ATTUEL // Pacing and Clinical Electrophysiology. - 2014. - Vol. 37 - № 3 - P. 345-355.

210. Smulyan, H. Influence of body height on pulsatile arterial hemodynamic data / H. Smulyan, S.J. Marchais, B. Pannier, A.P. Guerin, M.E. Safar, G.M. London // Journal of the American College of Cardiology. - 1998. - Vol. 31 - № 5 - P. 1103-1109.

211. Smulyart, H. Comparative effects of aging in men and women on the properties of the arterial tree / H. Smulyart, R.G. Asmar, A. Rudnicki, G.M. London, M.E. Safar // Journal of the American College of Cardiology. - 2001. - Vol. 37 - № 5 - P. 1374-1380.

212. SphygmoCor Platform - ATCOR [Электронный ресурс] . - URL: https://atcormedical.com/technology/sphygmocor/ (accessed: 17.05.2020).

213. Subherwal, S. Central aortic pressure is independently associated with diastolic function / S. Subherwal, L. de las Fuentes, A.D. Waggoner, S. Heuerman, K.E. Spence, V.G. Davila-Roman // American Heart Journal. - 2010. - Vol. 159 - № 6 - P. 1081-1088.

214. Tade, G. Enhanced aortic reflected wave magnitude accounts for the impact of female gender on aortic pressure augmentation in a Group of African Ancestry / G. Tade, G.R. Norton, H.L. Booysen, M.J. Sibiya, I. Ballim, P. Sareli, A.J. Woodiwiss // American Journal of Hypertension. - 2017. - Vol. 30 - № 8 - P. 781-790.

215. Takada, T. Impact of elevated heart rate on clinical outcomes in patients with heart failure with reduced and preserved ejection fraction: A report from the CHART-2 Study / T. Takada, Y. Sakata, S. Miyata, J. Takahashi, K. Nochioka, M. Miura, S. Tadaki, H. Shimokawa // European Journal of Heart Failure. - 2014. - Vol. 16 - № 3 - P. 309-316.

216. Tam, M.C. Current Perspectives on Systemic Hypertension in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / M.C. Tam, R. Lee, T.M. Cascino, M.C. Konerman, S.L. Hummel // Current Hypertension Reports. - 2017. - Vol. 19 - № 2 - P. 12.

217. Thomas, L. Left Atrial Structure and Function, and Left Ventricular Diastolic Dysfunction: JACC State-of-the-Art Review / L. Thomas, T.H. Marwick, B.A. Popescu, E. Donal, L.P. Badano // Journal of the American College of Cardiology. - 2019. - Vol. 73 - № 15 - P. 1961-1977.

218. Tiwari, S. Association between diastolic dysfunction and future atrial fibrillation in the Troms0 Study from 1994 to 2010 / S. Tiwari, H. Schirmer, B.K. Jacobsen, L.A. Hopstock, A. Nyrnes, G. Heggelund, I. Nj0lstad, E.B. Mathiesen, M L. L0chen // Heart. - 2015. - Vol. 101 -№ 16 - P.1302-1308.

219. Torjesen, A.A. Forward and backward wave morphology and central pressure augmentation in men and women in the framingham heart study / A.A. Torjesen, N. Wang, M.G. Larson, N.M. Hamburg, JA. Vita, D. Levy, E.J. Benjamin, R.S. Vasan, G.F. Mitchell // Hypertension. - 2014. - Vol. 64 - № 2 - P. 259-265.

220. Tsang, T.S.M. Left atrial volume as a morphophysiologic expression of left ventricular diastolic dysfunction and relation to cardiovascular risk burden / T.S.M. Tsang, M.E. Barnes, B.J. Gersh, K.R. Bailey, J.B. Seward // American Journal of Cardiology. - 2002. - Vol. 90 -№ 12 - P. 1284-1289.

221. Tullio, M.R. Di Left atrial morphology and function: The other side of cardiovascular risk / M.R. Di Tullio, S. Homma // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2016. - Vol. 9 - № 2

- doi :10.1161/ CIRCIMAGING.116.004494.

222. Vaziri, S.M. Echocardiographic predictors of nonrheumatic atrial fibrillation: The Framingham Heart Study / S.M. Vaziri, M.G. Larson, E.J. Benjamin, D. Levy // Circulation. -1994. - Vol. 89 - № 2 - P. 724-730.

223. Verdecchia, P. Atrial fibrillation in hypertension: Predictors and outcome / P. Verdecchia, G.P. Reboldi, R. Gattobigio, M. Bentivoglio, C. Borgioni, F. Angeli, E. Carluccio, M. Grazia Sardone, C. Porcellati // Hypertension. - 2003. - Vol. 41 - № 2 - P. 218-223.

224. Vlachopoulos, C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with central haemodynamics: A systematic review and meta-analysis / C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, M.F. O'Rourke, M.E. Safar, K. Baou, C. Stefanadis // European Heart Journal. -2010. - Vol. 31

- № 15 - P. 1865-1871.

225. Voors, A.A. Gender-related differences in left ventricular structural and functional responses to hypertension / A.A. Voors, W.F. Terpstra, A.J. Smit, F.W. Beltman, R. Vijn, P.A. de Graeff, D.J. van Veldhuisen // Journal of Human Hypertension. - 2005. - Vol. 19 - № 11 -P. 915-917.

226. Wachtell, K. Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol: The Losartan Intervention for End point reduction in hypertension (LIFE) study / K. Wachtell, M. Lehto, E. Gerdts, M.H. Olsen, B. Hornestam, B. Dahlöf, H. Ibsen, S. Julius, S.E. Kjeldsen, L.H. Lindholm, M.S. Nieminen, R.B. Devereux // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 45 - № 5 - P. 712-719.

227. Wagstaff, A.J. Is female sex a risk factor for stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation? A systematic review and meta-analysis / A.J. Wagstaff, T.F. Overvad, G.Y.H. Lip, D A. Lane // QJM. - 2014. - Vol. 107 - № 12 - P. 955-967.

228. Wang, T.J. Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality: The Framingham heart study / T.J. Wang, M.G. Larson, D. Levy, R.S. Vasan, EP. Leip, P.A. Wolf, R.B. D'Agostino, J.M. Murabito, W.B. Kannel, E.J. Benjamin // Circulation. - 2003. - Vol. 107 - № 23 - P. 2920-2925.

229. Whelton, P.K. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ ASH/ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention, detection, evaluation, and management

of high blood pressure in adults a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical practice guidelines / P.K. Whelton, R.M. Carey, W.S. Aronow, J. Hundley // Hypertension. - 2018. - Vol. 71 - № 6 - P. E13-E115.

230. Wilkinson, I.B. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans / I.B. Wilkinson, H. MacCallum, L. Flint, J.R. Cockcroft, D.E. Newby, D.J. Webb // Journal of Physiology. - 2000. - Vol. 525 - № 1 - P. 263-270.

231. Williams, B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G. Mancia, W. Spiering, J.L. Zamorano // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39

- № 33 - P. 3021-3104.

232. Williams, B. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: Principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study / B. Williams, P.S. Lacy, S.M. Thom, K. Cruickshank, A. Stanton, D. Collier, A.D. Hughes, H. Thurston, M. O'Rourke // Circulation. - 2006. - Vol. 113 - № 9 - P. 12131225.

233. Williams, B. Impact of Heart Rate on Central Aortic Pressures and Hemodynamics. Analysis From the CAFE (Conduit Artery Function Evaluation) Study: CAFE-Heart Rate / B. Williams, P.S. Lacy // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54 - № 8

- P. 705-713.

234. Wyse, D.G. A Comparison of Rate Control and Rhythm Control in Patients with Atrial Fibrillation / D.G. Wyse, A.L. Waldo, J.P. DiMarco, M.J. Domanski, Y. Rosenberg, E.B. Schron, J.C. Kellen, H.L. Greene, M.C. Mickel, J.E. Dalquist, S.D. Corley // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 347 - № 23 - P. 1825-1833.

235. Wyse, D.G. Lone atrial fibrillation: Does it exist? / D.G. Wyse, I.C. Van Gelder, P.T. Ellinor, A.S. Go, J.M. Kalman, S.M. Narayan, S. Nattel, U. Schotten, M. Rienstra // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - Vol. 63 - № 17 - P. 1715-1723.

236. Yamano, M. Impact of Left Ventricular Diastolic Property on Left Atrial Function from Simultaneous Left Atrial and Ventricular Three-Dimensional Echocardiographic Volume Measurement / M. Yamano, T. Yamano, Y. Iwamura, T. Nakamura, H. Shiraishi, T. Shirayama, S. Matoba // American Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 119 - № 10 - P. 1687-1693.

237. Yao, R.J.R. Impact of Female Sex on Clinical Presentation and Ablation Outcomes in the CIRCA-DOSE Study / R.J.R. Yao, L. Macle, M.W. Deyell, L. Tang, N.M. Hawkins, T. Sedlak, I. Nault, A. Verma, P. Khairy, J.G. Andrade // JACC: Clinical Electrophysiology. - 2020. -Vol. 6 - № 8 - P. 945-954.

238. Yasmin Similarities and differences between augmentation index and pulse wave velocity in the assessment of arterial stiffness / Yasmin, M.J. Brown // QJM - Monthly Journal of the Association of Physicians. - 1999. - Vol. 92 - № 10 - P. 595-600.

239. Yoon, Y.E. Echocardiographic predictors of progression to persistent or permanent atrial fibrillation in patients with paroxysmal atrial fibrillation (E6P Study) / Y.E. Yoon, I.Y. Oh, S.A. Kim, K.H. Park, S.H. Kim, J H. Park, J E. Kim, S P. Lee, H.K. Kim, Y.J. Kim, D.W. Sohn, G.Y. Cho // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2015. - Vol. 28 - № 6 - P. 709717.

240. Yu, H.T. Advanced Left Atrial Remodeling and Appendage Contractile Dysfunction in Women Than in Men Among the Patients With Atrial Fibrillation: Potential Mechanism for Stroke / H.T. Yu, J.S. Lee, T.H. Kim, J.S. Uhm, B. Joung, G.R. Hong, M.H. Lee, C.Y. Shim, H.N. Pak // Journal of the American Heart Association. - 2016. - Vol. 5 - № 7 -doi:10.1161/JAHA.116.003361.

241. Yu, J. Association of Cumulative Exposure to Resting Heart Rate with Risk of Stroke in General Population: The Kailuan Cohort Study / J. Yu, L. Dai, Q. Zhao, X. Liu, S. Chen, A. Wang, Z. Su, S. Wu // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2017. - Vol. 26 - № 11 - P. 2501-2509.

242. Zaca, V. Left atrial enlargement as a predictor of recurrences in lone paroxysmal atrial fibrillation / V. Zaca, M. Galderisi, S. Mondillo, M. Focardi, P. Ballo, F. Guerrini // Canadian Journal of Cardiology. - 2007. - Vol. 23 - № 11 - P. 869-872.

243. Zakeri, R. Temporal relationship and prognostic significance of atrial fibrillation in heart failure patients with preserved ejection fraction: A community-based study / R. Zakeri, A.M. Chamberlain, V.L. Roger, M.M. Redfield // Circulation. - 2013. - Vol. 128 - № 10 - P. 10851093.