Соотношение между прооксидантной и антиоксидантной системами в эритроцитах при иммобилизационном стрессе у крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Лаптева, Ирина Азатовна

• Лаптева, Ирина Азатовна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лаптева, Ирина Азатовна

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Положения, выносимые на защиту.

Апробация работы.

Публикации.

Структура и объём диссертации.

ГЛАВА 1 ЭРИТРОЦИТ. БИОХИМИЧЕСКИЕ СТРАТЕГИИ АДАПТАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.2. Эритроцит. Структура. Функции.

1.1.1. Особенности строения эритроцитов.

1.1.2. Особенности метаболизма эритроцитов.

1.1.3. Свободнорадикальное окисление в эритроцитах.

1.1.4. Антиоксидантная система эритроцитов.

1.2. Биохимические стратегии адаптации.

1.2.1. Резистентная стратегия адаптации.

1.2.2. Толерантная стратегия адаптации.

1.3. Эритроцит. Структурно-биохимические изменения при стрессе

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Моделирование изучаемых состояний.

2.2. Методы анализа изучаемых явлений.

2.2.1 Нейроэтологические методы.

2.2.2 Определение биохимических параметров.

2.2.3 Гематологические методы.

2.2.4 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3 СВОБОДНО РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В ЭРИТРОЦИТАХ И СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОНА ПРИ РЕДКО ЧЕРЕДУЮЩИХСЯ ИММОБИЛИЗАЦИЯХ.

3.1. Влияние редко чередующихся иммобилизаций на устойчивость к острой гипоксической гипоксии и свободнорадикальное окисление в эритроцитах.

3.2. Влияние редко чередующихся иммобилизаций на систему эритрона

3.3. Влияние редко чередующихся иммобилизаций на состояние свободнорадикального окисления в костном мозге и селезенке.

Обсуадение.

ГЛАВА 4 СВОБОДНО РАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В

ЭРИТРОЦИТАХ И СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОНА ПРИ

ЕЖЕДНЕВНЫХ ИММОБИЛИЗАЦИЯХ.

4.1. Влияние ежедневных иммобилизаций на устойчивость к острой гипоксической гипоксии и свободнорадикальное окисление в эритроцитах.

4.2. Влияние ежедневных иммобилизаций на систему эритрона.

Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Соотношение между прооксидантной и антиоксидантной системами в эритроцитах при иммобилизационном стрессе у крыс»

Актуальность

В настоящее время получены убедительные доказательства того, что структурно-функциональное состояние эритроцитов характеризуется высокой чувствительностью к действию разнообразных экстремальных раздражителей (Е.М. Микаэлян, 1988; В.Э. Цейликман, 1998; В.В. Новицкий, 2002). Патогенез стрессорных повреждений, как известно, тесно связан с активаций процессов свободнорадикального окисления (П.Д. Горизонтов, 1983; В.А. Барабой и соавт. 1992; Н.К. Зенков и соавт., 2001; А.Г. Голубев, 2003; И.А. Волчегорский и соавт., 2007). В настоящее время установлено, что при различных стрессорных воздействиях меняется как количество эритроцитов, так и их структурно-функциональные характеристики (В.Э. Цейликман, 1998; Н.В. Рязанцева, 2001; H.A. Кленова, 2004). Метаболические изменения в красных клетках крови при действии экстремальных раздражителей проявляется: в изменении уровня 2,3-дифосфоглицерата, регулирующего сродство гемоглобина к кислороду, соотношения между пентозо-фосфатным путём превращения глюкозы и гликолизом, изменением функционирования транспортных систем мембран эритроцитов, нарушением соотношения между прооксидантными и антиоксидантными системами и др. (Н.В. Рязанцева, 2001, В.В. Новицкий, 2006). Степень и направленность подобных изменений зависит как от продолжительности и интенсивности действия раздражителя, так и от исходной резистентности клеток (D.E.Discher, 2000).

Ранее было показано, что в условиях воздействия повторных 1 часовых иммобилизаций, в зависимости от режима стрессирования, возможно воспроизвести как стимуляцию, так и угнетение периферического звена эритрона. Причём развитие эритроцитоза у стрессированных животных ассоциируется со сниженной устойчивостью к гипоксии, а постстрессорная эритропения ассоциирована с повышенной устойчивостью к гипоксии (В.Э.

Цейликман, 1998). Это противоречие можно объяснить различным кислородным запросом тканей у крыс, подвергнутых исследуемым режимам стрессирования. Кроме того, нельзя исключить наличие функциональных и метаболических различий между эритроцитами стрессированных животных с повышенной и пониженной устойчивостью к гипоксии. Между тем, функциональные возможности эритроцитов во многом определяются активностью их антиоксидантных систем. В реальных условиях жизнедеятельности постоянно сохраняется потенциальная опасность сдвига равновесия в системе про- и антиоксидантных стимулов за счет активации перекисного окисления липидов и аутокаталитического возрастания количества его продуктов. В таком случае, если резервная мощность антиоксидантной системы оказывается недостаточной для полной компенсации процессов окисления, соотношение изменяется в пользу прооксидантных факторов и окислительная деструкция становится одним из повреждающих звеньев, приводящих к прогрессированию патологических процессов.

К сожалению, до сих пор отсутствуют данные по оценке соотношения между антиоксидантной и прооксидантной системами эритроцитов стрессированных животных с повышенной и пониженной устойчивостью к гипоксии. Между тем на их основе можно объяснить многие противоречия, касающиеся влияния иммобилизационного стресса на систему эритрона.

Поэтому наше исследование, посвященное изучению свободнорадикального окисления и активности ряда про- и антиоксидантных ферментов в эритроцитах представляется актуальным.

Цель исследования

Определение соотношения между активностью антиоксидантных ферментов и состоянием свободнорадикального окисления в эритроидном звене системы крови на ранних и отдаленных сроках при различных режимах повторных эпизодов 1 часового иммобилизационного стресса у крыс с повышенной и пониженной чувствительностью к гипоксии. Задачи исследования

1. Изучить соотношение между активностью антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы в эритроцитах и прооксидантного фермента ксантиноксидазы в крови животных, подвергнутых редко чередующимся 1 часовым иммобилизациям.

2. Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в эритроцитах животных, подвергнутых редко чередующимся 1 часовым иммобилизациям.

3. Изучить соотношение между активностью антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы в эритроцитах и прооксидантного фермента ксантиноксидазы в крови животных через 24 часа после завершения серии ежедневных 1 часовых иммобилизаций.

4. Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в эритроцитах животных через 24 часа после завершения серии ежедневных 1 часовых иммобилизаций.

5. Изучить соотношение между активностью антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы в эритроцитах и прооксидантного фермента ксантиноксидазы в крови животных через 96 часов после завершения серии ежедневных 1 часовых иммобилизаций

6. Изучить соотношение между липопероксидацией и окислением белков в эритроцитах животных через 96 часов после завершения серии ежедневных 1 часовых иммобилизаций.

Научная значимость

Впервые установлено, что при стрессорных воздействиях, вызывающих у животных с повышенную чувствительность к гипоксии (РЧИМ) (на ранних этапах после завершения стрессорного воздействия - 24 часа), развитие эритроцитоза сочетается с улучшением деформационных свойств эритроцитов, увеличением представительства трансформированных форм клеток - стоматоцитов. Также, при тех же условиях, выявлено увеличение содержания продуктов окислительной деструкции белков стромы эритроцитов при одновременном снижении содержания общего стромального белка. Установлено, что развитие эритроцитоза у стресированных животных ассоциируется с увеличением в костном мозге соотношения между реконструирующими и инволюциирующими эритробластическими островками, снижением уровня окислительной деструкции белков в костном мозге при одновременном увеличении темпов окисления белков в селезёнке и липопероксидации в плазме крови.

Обнаружено, что постстрессорное снижение устойчивости к гипоксии (поздние сроки после завершения редко чередующихся иммобилизаций - 96 ч) характеризуется снижением осмотической резистентности эритроцитов на фоне усиления липопероксидации в мембранах при одновременном снижении активности в эритроцитах глутатионпероксидазы.

Обнаружено, что постстрессорное увеличение устойчивости к гипоксии (ранние сроки после завершения ежедневных иммобилизаций — 24 ч) характеризуется увеличением осмотической резистентности эритроцитов при одновременном снижении уровня липопероксидации в мембранах. Отмечено, что после завершения ежедневных иммобилизаций через 24 ч в крови снижается представительство дискоцитов и увеличивается количество сфероцитов.

Теоретическая и практическая значимость

Исследования по состоянию свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы в эритроцитах при различных режимах иммобилизационного стресса позволяют детализировать механизмы стрессорных изменений чувствительности к гипоксии. Полученные результаты можно использовать при разработке новых путей коррекции стрессорных и гипоксических расстройств.

Положения, выносимые на защиту

1. На ранних этапах (через 24 часа) после завершения серии РЧИМ сниженная устойчивость к гипоксии у крыс сопряжена с улучшением деформационных свойств эритроцитов, с усилением процессов окислительной деструкции белков; на поздних этапах (через 96 часов) сохраняется сниженная устойчивость к гипоксии, сопряженная с усилением процессов липопероксидации в мембранах и снижением осмотической резистентности эритроцитов.

2. На ранних этапах (через 24 часа) после завершения серии ЕИМ повышенная устойчивость к гипоксии сопряжена с увеличением активности в эритроцитах глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, со снижением уровня липопероксидации в мембранах и повышением осмотической резистентности эритроцитов.

3. На поздних этапах (через 96 часов) после завершения серии ЕИМ сниженная устойчивость к гипоксии сопряжена со снижением активности в эритроцитах глутатионпероксидазы, увеличением уровня липопероксидации мембран и снижением осмотической резистентности эритроцитов.

Апробация работы

Основные положения работы изложены и представлены на Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские чтения» (Санкт-Петербург, 2005); научно - практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2006); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной биохимии» (Киров, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 2 - в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 236 источника: 161 - на русском языке и 75 - иностранных. Работа содержит 18 таблиц, 12 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Лаптева, Ирина Азатовна

выводы

1. При редко чередующихся 1 часовых иммобилизациях, характеризующихся повышенной чувствительностью крыс к гипоксии, развитие дисбаланса между прооксидантными и антиоксидантными ферментативными системами, проявлявшемся в одновременном увеличении активности ксантиоксидазы и глутатионпероксидазы ассоциировано с эритроцитозом и увеличением деформабельности эритроцитов.

2. После завершения серии редко чередующихся 1 часовых иммобилизаций происходит усиление окислительной деструкции эритроцитарных белков при одновременном уменьшении содержания белков эритроцитарной стромы.

3. Через 24 часа после завершения ежедневных 1 часовых иммобилизаций развитие повышенной устойчивости крыс к гипоксии ассоциировано с увеличением мощности ферментативной антиоксидантной системы эритроцитов, проявляющейся в увеличении активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы при одновременном снижении ксантиноксидазной активности и увеличением осмотической резистентности эритроцитов.

4. Наблюдаемое через 24 часа после завершения ежедневных 1 часовых иммобилизаций увеличение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в эритроцитах ассоциировано со снижением уровня липопероксидации при отсутствии статистически значимых изменений со стороны окислительной деструкции белков.

5. Через 96 часов после завершения ежедневных 1 часовых иммобилизаций развитие повышенной чувствительности крыс к гипоксии ассоциировано со снижением мощности ферментативной антиоксидантной системы эритроцитов, проявляющейся в снижении активности глутатионпероксидазы и каталазы и снижением осмотической резистентности эритроцитов.

6. Наблюдаемое через 96 часов после завершения ежедневных 1 часовых иммобилизаций снижение активности глутатионпероксидазы ассоциировано с увеличением в эритроцитах уровня липопероксидации, проявляющемся в повышении содержания изопропанолрастворимых кетодиенов и сопряжённых триенов'

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выполненные исследования позволили охарактеризовать состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы эритроцитов при стрессорных воздействиях с различным характером адаптационных стратегий и, соответственно, с различной устойчивостью к гипоксии. Адаптация к неблагоприятным факторам окружающей среды должна формироваться исключительно на основе стрессорной стратегии, направленной на повышение сопротивляемости (резистентности) к действию экстремального раздражителя. Между тем, в экологической физиологии уже давно общепризнанно существование двух стратегий приспособления -увеличение резистентности (сопротивляемости) и повышение толерантности (переносимости) (Проссер Д., Браун Ф., 1967). Долгое время в патофизиологии и медицине не уделялось должного внимания толерантной стратегии адаптации. Этому во многом способствовало представление о том, что толерантные (гипобиотические, гипометаболические) реакции - удел пойкилотермов и немногих групп млекопитающих с эволюционно закрепившимися формами гипобиоза (Шилов И.А., 1985; Lyman Ch. е. а., 1982). Предложенная четверть века назад концепция В.И. Кулинского и И.А. Ольховского (1992) рассматривает толерантный гипобиоз как нормально используемую стратегию обычных гомойотермных млекопитающих.

Важно отметить, что оба вектора адаптационных процессов альтернативны друг другу. Это проявляется в принципиальных различиях по отношению к используемым регуляторным механизмам, наблюдаемым метаболическим эффектам, характеру адаптивного результата и.т.д. Стрессорная (катаболическая) стратегия характеризуется активным противодействием неблагоприятным факторам внешней среды, максимизацией функций основных физиологических систем, и, в результате -сохранением гомеостаза "любой ценой".

По своей сути данная форма адаптационной стратегии гиперкатаболическая и гиперкалоригенная, что проявляется накоплением в крови глюкозы, лактата, пирувата, СЖК, глицерина, аминокислот, мочевины и увеличением потребления кислорода (калоригенный эффект). В таком виде резистентная стратегия проявляется при иммобилизации, охлаждении, мышечной работе, боли, травмах и.т.д. Главное достоинство стратегии резистентности - возможность даже в очень трудных условиях успешно решать жизненно важные задачи. Её очевидными недостатками являются неэкономичность и расточительность, а также патологические последствия при чрезмерной по силе и длительности стресс-реакции (болезни адаптации).

С позиций концепции В.И.Кулинского - И.А. Ольховского характер адаптационной стратегии определяется уровнем гормонов и чувствительностью к ним органов мишеней. Вместе с тем основным направлением, определяющим полярный характер адаптационных процессов является уровень потребления органами и тканями кислорода.

В.И. Кулинскому и И.А. Ольховскому впервые удалось обосновать представления об использовании гипокатаболизма и снижения потребления 02 в качестве адаптационной стратегии обычных гомойотермных млекопитающих. В настоящее время накоплен солидный фактический материал в пользу того, что стратегия толерантности "используется у гомойотермов при следующих основных ситуациях: 1) при ограничении потребления кислорода (гипоксия, ныряние) или пищи, делающим невозможной или крайне невыгодной гиперкатаболическую, калоригенпую стратегию; 2) при перегревании, когда снижение потребления 02 будет поддерживать гомеостаз; 3) при чрезмерном действии повреждающих факторов, при этом стратегия толерантности может быть как первичной, так и вторичной. Иными словами, она может быть как другим выходом из безвыходной ситуации, так и второй фазой реакции на действие экстремальных факторов, как бы последним оборонительным рубежом. В этом качестве толерантный гипобиоз проявляется при травмах, иммобилизационном и эмоциональном стрессах (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992). Таким образом, главное достоинство данной формы адаптационной стратегии - возможность выжить в тяжелых и крайне опасных ситуациях. Но её недостаток - невозможность решения особо важных задач и сверхдостижений. Толерантная и резистентная стратегия реализуются различными эндокринными факторами. Гиперкатаболическая реакция осуществляется с помощью ГКГ, глюкагона, вазопрессина, лейкотриенов и т.д. (Голиков П.П., 1988; Теппермен Дж., Теппермен X., 1989; Кулинский В.И., Ольховский И. А., 1992). Эффекторами толерантного гипобиоза являются ГАМК, аденозин, серотонин (Кулинский В.И., Михельсон Г.В., 1998; Тараканов И.Л., 1997; Ольховский И.А., 1989; ЗЫпиги N. е. а., 1989). Последнее свидетельствует об очевидной близости упомянутых индукторов толерантного гипобиоза с медиаторами стресс-лимитирующих систем. Катехоламины могут выступать в качестве индукторов как стрессорной (через (Зг и агадренорецепторы), так и толерантной (через а2-адренорецепторы) стратегии адаптации (Медведева Т.Н., Кулинский В.И., 1996). В связи с этим стоит подчеркнуть, что "выбор адаптационной стратегии - это, прежде всего, выбор той или иной группы гормонов, а затем определённых специфических рецепторов, реализующих ту или иную стратегию" (Кулинский В.И., Ольховский И.А., 1992).

Изложенная точка зрения представляется несколько односторонней, поскольку проблема выбора стратегии адаптации рассматривается исключительно в рамках нейро-эндокринной регуляции и остаётся без должного внимания роль системы крови (СК) в переходе от стрессорной стратегии к толерантному гипобиозу. Между тем клетки СК выполняя филогенетически более древние функции (хемотаксис, фагоцитоз, секреция), чем нейроэндокринная регуляция, не только оказывает тропные влияния на систему ГГАС, но и сама служит мишенью для ГКГ, АКТГ и кортиколиберинов. Однако вклад системы крови в выбор адаптационной стратегии не исчерпывается иммунно-нейро-эндокринными взаимодействиями.

Нам представляется, что не менее существенную роль в СК-зависимом выборе адаптационной стратегии играют эритроциты. Прежде всего, это связано с их ролью в транспорте кислорода в ткани. Кроме того, существенную роль играет способность гемоглобина депонировать N0, что может существенным образом, отразится на трансдукции ЬЮ-зависимых сигналов со стороны гормонов. Стоит добавить, что гемоглобин обладает способностью осуществлять нитрит-редуктазную реакцию и обеспечивать организм эндогенным N0, продукция которого в данном случае не зависит от уровня 1МО-синтазы. И, наконец, установлена способность эритроцитов доставлять к тканям пластические субстраты, в частности нуклеотиды и нуклеозиды, аминокислоты, что может опосредованно повлиять на характер адаптационной стратегии.

Поскольку эритроциты существенно ограничены в своих возможностях обеспечивать себя энергетическими и пластическими ресурсами, их структурная целостность и функциональная активность в большей степени определяется соотношением между прооксидантными и антиоксидантными системами по сравнению с другими тканями.

В ходе наших исследований установлено, что при доминировании резистентной стратегии адаптации в эритроцитах происходит усиление процессов свободнорадикального окисления. В условиях РЧИМ это проявлялось в усилении окислительной деструкции белков эритроцитарной стромы, а через 96 часов после завершения ЕИМ в усилении липопероксидации. В условиях РЧИМ увеличение содержания карбонилированных белков ассоциируется с повышением деформабельности эритроцитов. Важно подчеркнуть, что реакция периферического звена системы эритрона на РЧИМ проявлялась в эритроцитозе и в увеличении содержания гемоглобина в эритроцитах. Подобные изменения интерпретировать однозначно затруднительно. С одной стороны, активация эритрона может отражать усиление мощности кислород-транспортных систем, достаточное для формирования устойчивости к гипоксии. С другой стороны, это может быть связано с увеличенным потреблением кислорода органами и тканями в результате развития повышенной стрессорной реактивности. Последнее сопровождается снижением переносимости гипоксических воздействий.

Возможно, повышение уровня окислительно модифицированных белков в эритроцитах обуславливает снижение устойчивости к дополнительным экстремальным воздействиям. Так согласно данным В.Э.Цейликмана (1998) после завершения РЧИМ дополнительное воздействие 6 часового иммобилизационного стресса привело к заметному снижению количества эритроцитов, что может быть обусловлено усилением эритродиереза. Вполне возможно, что вследствие увеличения окислительной модификации белков эритроцитов происходит снижение устойчивости к острой гипоксической гипоксии.

Как показали полученные нами данные именно увеличение темпов окислительной деструкции белков, является вероятной причиной негативного влияния РЧИМ на структурно-функциональные свойства эритроцитов. В свою очередь вероятной причиной усиления окислительной модификации белков может быть депонирование гемоглобином N0. Ранее было показано, что данный режим стрессирования сопровождается снижением уровня стабильных метаболитов N0 в плазме крови (Цейликман В.Э. и соавт., 2005). Возможно, этот феномен обусловлен депонированием N0 в эритроцитах. Более того, N0 легко диффундирует сквозь фосфолипиды клеточных мембран эритроцитов и инактивируется при связывании гемоглобином. Причём центры связывания N0 в гемоглобине те же самые, что и для СО и что сродство N0 к гемоглобину примерно в 5раз выше чем сродство СО. Но при этом N0 легко взаимодействует с супероксидным анионом-радикалом с образованием пероксинитрита и в таком виде вступает в свободнорадикальное окисление, что и приводит к индукции окисления белков. Вместе с тем, следует отметить, что другой вероятной причиной усиления процессов свободнорадикального окисления в эритроцитах является увеличение активности ксантиноксидазы. Согласно имеющимся представлениям эритроцитарная ксантиноксидаза характеризуется высокой чувствительностью к гипоксии. Соответственно за счёт активации ксантиноксидазы опосредуется усиление свободнорадикального окисления в условиях гипоксии через продукцию Н202.

Вместе с тем, наблюдаемая при этом активация глутатионпероксидазы являлась предупреждающим фактором дальнейшей генерализации свободнорадикального окисления. В данном случае на уровне блокады продукции перекиси водорода ограничивается дальнейшее образование гидроксильного радикала, который непосредственно атакует фосфолипидные структуры клеточных мембран. Кроме того, глутатионпероксидаза участвует в разложении гидроперекисей липидов. Интересно отметить, что через 96 часов после завершения РЧИМ в эритроцитах наблюдалось снижение активности глутатионпероксидазы при одновременном усилении ПОЛ.

В целом, в условиях РЧИМ обнаружен органоспецифический дисбаланс между прооксидантными и антиоксидантными системами. Особенно важно, что помимо эритроцитов содержание карбонилированных белков при одновременном увеличении активности ксантиноксидазы наблюдалось в селезёнке. Подобные сдвиги могут отражать активацию резидентных макрофагов в органе с последующей активацией эритродиереза. Как уже отмечалось, ранее В.Э.Цейликманом (1998) обнаружено усиление эритродиереза в ответ на дополнительное стрессорное воздействие. Напротив снижение темпов окислительной деструкции белков в костном мозге отражает усиление гемопоэза. Тем не менее, данные миелограммы свидетельствуют о том, что основные параметры миелограммы находятся в пределах контрольных величин. Вероятно, в условиях РЧИМ скорость перехода инволюциирующих островков в реконструирующие возрастает в большей мере, чем в контроле. Отмеченные выше изменения в ЭО у животных данной группы, по-видимому, являются основными факторами, поддерживающими стационарное состояние эритропоэза. Однако, помимо этого, следует учитывать, что данный режим стресса может воздействовать и опосредованно на ЭО костного мозга путем влияния на нейрогуморальную регуляцию гемопоэза. РЧИМ может активировать эритропоэз за счёт усиления (32 адренореактивности.

Через 24 часа после завершения серии ЕИМ в условиях доминирования толерантной стратегии адаптации наблюдалась ситуация, когда снижению липопероксидации соответствовало повышение осмотической резистентности эритроцитов. Важно, что этот временной интервал характеризуется повышенной устойчивостью к гипоксии. Кроме того, для парциальной эритроцитограммы характерно увеличение содержания сфероцитов - субпопуляции эритроцитов характеризующихся высокой чувствительностью к действию гемолитиков.

После завершения серии ЕИМ в постстрессорный временной интервал, характеризующийся сниженной устойчивостью к гипоксии, отмечено снижение осмотической резистентности эритроцитов при одновременном увеличении уровня ПОЛ.

Полученные данные по состоянию эритроцитов свидетельствуют о снижении мощности этого звена кислород-транспортных систем организма, проявляющемся в снижении осмотической резистентности эритроцитов через 96 часов после завершения серии ЕИМ. Чему соответствовало увеличение содержания изопропанолрастворимых молекулярных продуктов ПОЛ. Последствием постстрессрной активации ПОЛ может быть дезорганизация мембран эритроцитов, сопряжённая с переходом молекул фосфолипидов с одной стороны мембраны на другую, образованием везикул, вследствие избирательного гидролиза фосфолипидов в определённых областях мембраны. Другим последствием активации ПОЛ по отношению к мембране эритроцитов является перестройка сети мембранных белков, что приводит к повышению подвижности их молекул в микроокружении встроенных в мембрану фосфолипидов (Новицкий В.В. и соавт, 2006). Всё это создаёт определённые предпосылки приводящие к трансформации и разрушению эритроцитов. Обращает на себя внимание одновременность снижения осмотической резистентности и активации ПОЛ в эритроцитах через 96 часов после завершения ЕИМ. По факту снижения осмотической резистентности эритроцитов можно предполагать, что в эритроцитарной субпопуляции снижено поступление молодых эритроцитов. В пользу этого свидетельствует наблюдаемая тенденция к снижению содержания ретикулоцитов, не достигшая при этом статистически значимых различий. В «стареющих» эритроцитах, снижена эффективность антиоксидантной защиты, что приводит к усилению липопероксидации. По видимому, эритроциты с более высоким уровнем липопероксидации характеризуются более низкими функциональными возможностями, что в итоге приводит к снижению устойчивости к гипоксии.

Таким образом, имеются основания предположить о причастности активации ПОЛ в эритроцитах к снижению мощности кислородтранспортных систем и повышению чувствительности к острой гипоксической гипоксии. В то же время сниженная устойчивость к гипоксии может быть связана с отменой толерантной стратегии адаптации в связи с исчезновением неизбежных стрессорных воздействий. Весьма популярное в последнее время представление об аллостазе может быть весьма полезным для понимания биохимических процессов в эритроцитах крыс после завершения ЕИМ. Человек, постоянно соприкасающийся с современной цивилизацией, вынужден регулярно подвергаться действию хронического стресса, обозначаемого как стресс повседневной жизни. В этих условиях организм испытывает «аллостатическую нагрузку», под которой подразумевается нагрузка не от внешних факторов, а от медиаторов стресса, негативное действие которых на организм проявляется в ситуациях, когда они производятся в избыточном количестве или потому, что их производство не прекратилось после того, как стрессорное воздействие завершено (Мс

Е\уеп В., 1998). Механизмы развития аллостатической нагрузки связаны с нарушениями в регуляции «длинной петли отрицательной обратной связи » ГГАС. Это приводит к гиперпродукции кортиколиберина, являющегося основным медиатором тревожности и характеризующегося способностью активировать высшие центры САС с дополнительной активацией этой нейроэндокринной оси. В итоге катехоламины усиливают липолиз, а глюкокортикоиды обеспечивают приток к тканям ненасыщенных жирных кислот, являющихся субстратами переокисления (Грек О.Р., 2006). В этих условиях наблюдалось усиление липопероксидации не только в эритроцитах, но и в других органах и тканях (Борисенков А.В.,2009).

В целом полученные результаты свидетельствуют о том, что стрессорные воздействия со сниженной устойчивостью к гипоксии характеризуются снижением мощности антиоксиодантных систем и повышением уровня свободнорадикального окисления. Причём в одних случаях наблюдалось усиление окисления белков (РЧИМ), а в других случаях наблюдалось усиление ПОЛ (ЕИМ 96). Напротив, стрессорные воздействия с повышенной устойчивостью к гипоксии характеризуются повышением уровня антиоксидантной защиты и снижениемм уровня ПОЛ. Это связано с тем, что на функциональную активность эритроцитов существенное влияние оказывает процесс свободнорадикального окисления компонентов клеточных мембран и цитоскелета.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лаптева, Ирина Азатовна, 2009 год

1. Авакян, О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов/ М.: Медицина, 1988. - 254 с.

2. Агаджанян, H.A. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии/ H.A. Агаджанян, А.И. Ефимов. М.: Медицина, 1986. - 271 с.

3. Азизова, O.A. Влияние окисленных липопротеинов низкой плотности на гемолитическую резистентность эритроцитов / О.А.Азизова, А.П.Пирязев, Н.А.Никитина, А.П.Савченкова, Ю.М.Лопухин // Бюл.экспер. биол.-2002.-Т.133, № 10.- С.160-162.

4. Аскарова, Э.А. Генерация супероксидных радикалов и текучесть мембранных липидов / Э.А. Аскарова, А.Б. Капитонов, В.К. Кальтовар // Биофизика. 1980. - Т.32. - С.95-99

5. Барабой, В.А. Проблема перекисного окисления в радиобиологии / В.А. Барабой, Е.Е. Чеботарев // Радиобиология. 1986. -Т.26,№5. - С.591-597.

6. Барабой, В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса/ В.А. Барабой // Физиологический журнал. 1989.- Т.35,№5. - С.87

7. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А Барабой, И.И. Брехман, В.Г Голотин и др. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

8. Белкин, A.B. Эктацитометрическая характеристика деформабельности эритроцитов различных возрастных популяций в усдовиях нормального и напряженного эритропоэза: дис. . канд. биол. наук/ A.B. Белкин. — Челябинск, 1996.- 128с.

9. Безрукова, Г.А. Влияние молекулярного кислорода и ионов кальция на мембранную проницаемость эритроцитов / Г.А. Безрукова, О.М. Анисимова, В.И. Рубин // Лабораторное дело. 1991. - №9. - С.39-41.

10. Бойтлер, Э.В. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия / Э.В. Бойтлер. М.: Медицина, 1981. - 255 с.

11. Бурлакова, Е.Б. Биохимия липидов и их роль в обменен веществ / Е.Б. Бурлакова. М.: Наука, 1981.-е. 23-24.

12. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. — 1985. —Т.54, №9. -С.1540-1558.

13. Бубнов, Н.В. Чувствительность к глюкокортикоидам и состояние прооксидантных и антиоксидантных систем в условиях анксиогенного стресса: дис. . канд. мед. наук / Н.В. Бубнов. — Челябинск, 2009.-119с.

14. Васильев, Н.В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Н.В. Васильев, Ю.М. Захаров, Т.И. Коляда. Новосибирск: Наука, 1992.-257с.

15. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю. А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. -259с.

16. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов/ Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989. №4. — С.7-19

17. Владимиров, Ю.А. ПОЛ в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Медицина, 1972. -252 с.

18. Власова С.Н. Активность глутатионзависимых ферментов эритроцитов при хронических заболеваниях печени у детей / С.Н. Власова, Е.И. Шабунина, И.А. Переслегина // Лабораторное дело. 1990. - №8. - С.19-22

19. Волчегорский, И.А. Неспецифическая регуляция адаптивных процессов при термических ожогах и некоторых других экстремальных состояниях: дис. . д-ра мед. наук/ И.А. Волчегорский Челябинск, 1993. -609 с.

20. Волчегорский, И.А. «Средние молекулы» как эндогенные модуляторы стресса/ И.А. Волчегорский, Ю.К. Костин, H.A. Скобелева и др // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1994. -№4. -С.23-26

21. Волчегорский, И.А.Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма/ И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, O.JI. Колесников. Челябинск, 2000.

22. Воргова, Л.В. Об изменении эритробластических островков костного мозга при мышечных перегрузках / Л.В. Воргова, Ю.М. Захаров // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1990. - т. 76, № 2. - С.200 - 206.

23. Габриелян, Э.С Клетки крови и кровообращение/ Э.С. Габриелян, С.Э Акопов. Ереван: Айстан, 1985. - 400 с.

24. Гаврилов, O.K. Клетки костного мозга и периферической крови/ O.K. Гаврилов, Г. Козинец, Н.Б. Черняк — М.: Медицина, 1985. — 228 с.

25. Гаврилова, О.В. Патогенетическое обоснование коррекции нарушений в эритроидном звене системы крови при экзоинтоксикациях и стрессе с помощью арабиногалактана: дис. . канд. биол.наук/ О.В. Гаврилова. — Иркутск, 2007. 132с.

26. Гаркави, JT.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов н/Д., 1977. - 120 с.

27. Геннис, Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции/ М.: Мир, 1997.-624 с.

28. Герасимов, A.M. Влияние экзогенной супероксиддисмутазы и 1,4-диазобицикло-(2,2,2)-октана на устойчивость мышей к острой кислородной интоксикации / A.M. Герасимов, О.С. Брусков, В.А. Гусев // Бюлл.экспер. биол. мед. 1977. - Т.83, №2. - С.147-150

29. Гольдберг, Е.Д Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза/ Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов Томск: изд-во Томского универсистета, 1997. - 217с.

30. Голубев, А.Г. Биохимия продления жизни / А.Г. Голубев // Успехи геронтологии. 2003. - Вып. 12. - С.57-76.

31. Гончарова, Е.И. Белки цитоскелета эритроцитов / Е.И. Гончарова, Г.П. Пинаев//Цитология. 1988. - Т. 30, №1. - С.5-19.

32. Гончарова, Д.Л. Тиолдисульфидная система в клинической практике. // TERRA MEDICA nova. 2003. - №2. - С. 3-6.

33. Горбунов, H.B. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитовчеловека / Н.В. Горбунов//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993.-Т. 116, № 11. - С.488-491.

34. Горизонтов, П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни. Гомеостаз./ П.Д. Горизонтов М.: Медицина. - 1979. -С.428-458

35. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. -240с.

36. Горностаева, А.Б. Метаболические особенности адренореактивности при стрессорных воздействиях с различным характером адаптивной стратегии: дис. . канд.мед.наук/ А.Б. Горностаева. — Челябинск, 2008. 130с.

37. Григорьев, Г.П. Электрофоретическое исследование мембранных белков эритроцитов разного возраста / Г.П. Григорьев// Вопросы медицинской химии. 1981. - Т. 27, №1. - С.91-96.

38. Грибова, А.Н. Морфофункциональные изменения эритроцитов при воздействии токсических факторов/ А.Н. Грибова, И.А. Гусейнов, И.А Павлюсенко // Гигиена и санитария. 1980. - № 6. - С.74-76.

39. Гришанова, А. Ю. Функциональная активность реконструированной мембранной монооксигеназной системы микросом печени: дис.канд.мед.наук / А.Ю. Гришанова. — Новосибирск, 2007 -130с.

40. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков/ Е.Е. Дубинина, И.В. Шугалей //Успехи современной биологии. 1993. - Т.113, №1. - С.71-81

41. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод её определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов и др. // Вопр. мед. химии. 1995. -№ 41. - С.24-26.

42. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. — 2001. — Т. 47 №6, С.561-581.

43. Дыгай, А.М.Адренергический контроль продукции регуляторов гемопоэза при цитостатической иммунодепрессии / A.M. Дыгай, С.Т.Акименко, Б.Ю. Гумилевский, И.А. Хлусов и др. // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1995. -Т.119, № 2. — С.135 - 146.

44. Ефремова, Т.Н Перестройки актинового цитоскелета в клетках в присутствии антиоксидантов/ Т.Н. Ефремова, И.А. Гамалей, K.M. Кирпичникова, С.Ю. Хайтлина // Цитология. 2004. - Т.46, №5. - С.395-403.

45. Заводник, И.Б. Эффект свободных жирных кислот на состояние липидного и белкового компонентов мембран / Заводник И.Б., Лапшинова Е.А., Брышевская М.Н. // Биологические мембраны. 1995. - №5. — С. 516523.

46. Заводник, И.Б. Процессы окисления гемоглобина человека / И.Б. Заводник Е.А. Лапшина//Биохимия. 1996. - Т.61. - Вып. 1. - С.42-4854. . Зайчик, А.Ш. Механизмы развития юолезней и синдромов. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭДБИ-СПб, 2002. - 507с.

47. Захаров, Ю.М Исследование эритропоэза модифицированным методом выделения эритробластических островков / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников, А.Г. Рассохин // Гематология и трансфузиология. 1984. - Т.29, № 4. - С.52 -57.

48. Захаров, Ю.М Эритробластический островок функционально анатомическая единица эритропоэза / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников // Гематология и трансфузиология -1984. - №10 - С.51-56.

49. Зборовская, И.А. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты. / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестник РАМН 1995.-№6 - С.53-61.

50. Зенков, Н.К. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Успехи современной биологии.- 1996. -T.l 16, №6. С. 729 - 748.

51. Зенков, H.K. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщикова.- М.: МАИК "Наука /Интерпериодика", 2001. 343 с.

52. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиол. наук. 2001. - №5. - С. 68-78.

53. Ивенс, И. Механика и термодинамика биологических мембран / И. Ивенс, Р. Скейтлак. М.: Мир, 1982. - 257 с.

54. Каган, В.Е Перекисное окисление липидов как фактор модификации мембранных структур клетки / В.Е. Каган , C.B. Котелевцев, В.Б. Ритов // Физико-химические основы функционирования мембранных структур клетки. 1974. -С.89-93.

55. Каган, В.Е. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, В.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко М.: Мир, 1986.136 с.

56. Казимирко, В.К. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин и др.- Киев:Морион, 2004.- 160с.

57. Камышников, . B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике./ B.C. Камышников. Минск, 2000.

58. Капелька, В.И. Регуляторная роль кислородных радикалов в неокардиальных клетках. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2004. - Т.90, №6. - С. 681-692.

59. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, Е.П. Гусиков, А.И. Лукиш// Успехи современной биологии 1993. - Т.113. - вып.4. - С.456-469

60. Китаев-Смык, Л.А. Психология стресса / Л.А. Китаев-Смык. М.: Наука, 1983.-368 с.

61. Кленова, H.A. Образование пептидных соединений в эритроцитах в условиях окислительного стресса / H.A. Кленова, О.Ю. Елистратова, Ю.Л.

62. Полякова // Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. 2004. Вып. 163. -С. 163-169

63. Кленова, Н.А. Биохимические механизмы дезинтеграции эритроцитов человека в различных условиях функционирования: дис. . д-ра биологических наук / Н.В. Кленова. Тюмень. - 2003. - 271 с.

64. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и при патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопросы медицинской химии. -1985. — Т.31, № 5.- С.32-34

65. Козлов, Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии / Ю.П. Козлов // Биоантиокислители. -М., 1975. -С.5- 15.

66. Козлов, М.М.Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель./ ., Маркин В.С // Биологические мембраны. 1986. Т.З. № 4. 110 с.

67. Коровина, Н.А. Применение антиоксидантов в педиатрической практике / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Е.Г. Обыночная // Consilium medicum. 2003. - Т.5, №9. - С.23-34.

68. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, А.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. Дело.-1988.- № 1.- С.16-19.

69. Кополадзе, Р.А. Регламентация экспериментов на животных-этика, законодательство,альтернативы / Р.А. Кополадзе // Успехи физиологических наук. 1998. - №4. - С.74-93.

70. Кричевская, А.А. Биохимические механизмы кислородной интоксикации / А.А. Кричевская, А.И. Лукаш, З.Г. Бронивицкая Изд-во Ростовского гос. университета. - 1980. - 120с.

71. Крепе, Е.М. Липиды в биологических мембранах / Е.М. Крепе М.: Наука, 1982.-340с.

72. Кулинский, В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях — резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. / В.И. Кулинский, И.А. Ольховский // Успехи современной биологии. 1992. -Т.112, Вып. 5-6. - С.697-711

73. Кулинский, В.И. Рецепторные механизмы нейропротекторного эффекта ГАМКергических веществ / В.И. Кулинский, Г.В. Михельсон// Бюлл. эксперим. биол. мед. 1998. - Т. 125, № 2. - С. 162 - 164.

74. Лавин, Е.А. Состояние свободнорадикального окисления и антиоксидантных систем при челюстно-лицевой травме и стрессорных воздействиях со сниженной устойчивостью к гипоксии: дис. . канд.мед.наук / Е.А. Лавин. Челябинск, 2008. - 120с.

75. Лакин, Г.Ф. Биометрия /Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа. - 1990. -352с.

76. Ланкин, В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов / В.З. Ланкин// Укр. Биохим. Журнал. 1984. - Т.56. -С.317-331

77. Лисовский, К.Л. Трансформация эритроцитов как диагностический тест в клинической практике / К.Л. Лисовский, В.Н. Кидалов, В.В. Гущ //Лабораторное дело. 1986. - №1. - С.594-598

78. Ленинджер, А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки / А. Ленинджер. М.: Мир, 1999. - С.З90-422

79. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестн. РАМН. 2000. - № 9. - С.3-12.

80. Львовская, Е.И. Спектрофотометрическое определена конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Льровская, И.А. Волчегорский, Р.И. Лифшиц, С.Е. Шемяков // Вопр. мед. химии. 1991. - №4. - С.92-94.

81. Львовская, Е.И. Зависимость функциональных эффектов продуктов ПОЛ от их содержания в организме / Е.И. Львовская, Д.А.Дятлов, Н.М.

82. Григогрьева, Е.Д. Пушкарёв. — Челябинск, 2005. 170 с.

83. Лю, Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез: кислородно-перекисная концепция / Б.Н. Лю Алматы: КазНТУ, 2003.- 807 с.

84. Ляхович, В.В. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков // Бюллетень РАМН. 2005. - Т.118, №4 - С. 7-12.

85. Марачев, А.Г. Корнев A.B. Дегтева Г.Н. и др. Взаимосвязь процессов эритропоэза, эритродиэреза и перекисного окисления липидов мембран эритроцитов // Вестник АМН СССР. 1983. - №11. - С.65-72.

86. Маркель, А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытое поле» // Журнал высшей нервной деятельности. — 1981. №2 .-С. 301-307.

87. Меерсон, Ф.З Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Мир, 1988.- 256 с.

88. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты./ Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К.Зенков. — М.: Слово, 2006. 556с.

89. Медведева, Т.Н. Защитная роль оь адренорецепторов при острой ишемии мозга / Т.Н. Медведева, В.И. Кулинский // Тезисы докладов 1 Российского Конгресса по патофизиологии "Патология органов и систем. Типовые патологические процессы". М., 1996. - С.301

90. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. -М.: Медицина. 1988. - 256с.

91. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. М.: Наука.- 1981.-278с.

92. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца/ Ф.З. Меерсон М.: Наука, 1984. - 272с.

93. Меерсон, Ф.З. Концепция долговременной адаптации /Ф.З. Меерсон. -М.: Дело. 1993.-137с.

94. Меерсон, Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса /Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов / Под ред. Ф.З. Меерсона. — М:. Наука.- 1986. -С.77-123.

95. Моин, В.М. Простой специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В.М. Моин //Лабораторное дело. — 1986. №12.-0.724-727.

96. Новицкий, В.В. Клинический патоморфоз эритроцита: Атлас./ В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая и др. Томск: Изд-во томского университета, 2003. -208 с.

97. Новицкий, В.В. Физиология и патофизиология эритроцита / В.В. Новиций Н.В. Рязанцева, Е.А. Степовая. Томск. — Изд-во Томского университета, 2004. - 202с.

98. Ольховский, И. А. Рецепторные механизмы антикал ори генного и противогипоксического действия катехоламинов, аденозина и их аналогов: автореф. дисс. канд. мед. наук. Красноярск, 1984. - 24 с.

99. Орлов, С.Н. Участие кальмодулина в регуляции эдектрического потенциала плазматической мембраны внутриклеточным кальцием / С.Н. Орлов, Г.М. Кравцов // Биохимия. 1983. - Т. 48, Вып 9. - С. 1447-1455

100. Ощепкова, О.М. Закономерности развития стресорных повреждений внутренних органов и их предупреждение производными глицина: автореферат дисс.канд. мед. наук. — Иркутск. 1995. - 19с.

101. Павлов, А.Д. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты / А. Д. Павлов, Е. Ф. Морщакова // М.: Медицина. 1987. - 271с.

102. Павлова, В.И. Стрессорное повреждение организма и его предупреждение метаболитами стресс-лимитирующих систем: автореф. дис. . доктора биол. наук. Томск, 1990. - 37 с.

103. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин. -Новосибирск.: Наука, 1983. 164с.

104. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1886. - №5. -С.85-92.

105. Плацер, 3 Процессы переокисления липидов при повреждении и ожирении печени / 3. Плацер, М. Видлакова, Л. Кужела // Чехословацкое мед. обозрение. 1970.-Т.16,№ 1.-С.30-41.

106. Плотников, Н.Ю. Обратимое снижение альфа-2 и бета-1 адренореактивных систем при интенсивном холодовом стрессе / Н.Ю.

107. Плотников, В.Е. Герцог, В.И. Кулинский // Патол. физиол. эксперим. терапия. 1987. - № 6. - С.40 - 42.

108. Плотников, Н.Ю. Значение катехоламинов и различных подтипов адренорецепторов для устойчивости мышей к острому интенсивному охлаждению / Н.Ю. Плотников, В.И. Кулинский. // Вопр. мед. химии. 1983. -№4. с.122- 127.

109. Подколзин, A.A. Система антиоксидантной защиты организма и старение / A.A. Подколзин , А.Г. Мегреладзе, В.И. Донцов, С.Д. Арутюнов, О.М. Мрикаева , Е.А. Жукова // Профилактика старения. 2000. - Вып.З. -С.114-117.

110. Проссер, Л. Сравнительная физиология животных / Л. Проссер, Ф. Браун. М.: Мир, 1967. - 766с.

111. Рязанцева, Н.В., Типовая реакция периферического звена эритрона при патологических процессах / Н.В.Рязанцева, Е.А. Степовая, М.В. Колосова,

112. B.В Новицкий. //Бюллетень сибирской медицины. — 2001. Т.1, №1. - С.29-35.

113. Рязанцева, Н.В. Эритроцит при патологии: размышления у электронного микроскопа / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая,

114. C.Б. Ткаченко// Арх. патологии. 2004. - № 3. - С. 53—61.

115. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиол. наук. 2004. - № 1. - С.53-65.

116. Самуилов, В.Д. Программируемая клетчная смерть / В.Д. Самуилов, A.B. Олескин, Е.М. Лагунова. // Биохимия 2000 - Т.65, вып. 8 - С.1029-1046.

117. Северин, М.В. Регенерация тканей при экстремальных воздействиях на организм / М.В.Северин, Б.Г.Юшков, А.П.Ястребов.- Екатеринбург: УрГМИ, 1993. 186 с.

118. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Медгиз, 1960.-254 с.

119. Сергеев, П.В. Рецепторы / П.В. Сергеев, H.JT. Шимановский. М.: Медицина, 1987.-397 с.

120. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло / В.П. Скулачев. // Соросовский образовательный журнал. 1996. - №3. — С.4-16

121. Скулачев, В.П. Законы биоэнергетики / В.П. Скулачев// Соросовский образовательный журнал. 1997. - № 1. - С.9-14.

122. Слоним, А.Д. Эволюция терморегуляции / А.Д. Слоним. JT.: Наука, 1986.-76 с.

123. Сосновский, A.C. Перекисное окисление липидов при эмоциональном стрессе у крыс. Корреляция с параметрами свободного поведения / A.C. Сосновский, М.А. Цветкова, И.П. Узунова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992.-Т. 113,№ 1.-С.19-21.

124. Сторожок, С.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. -Тюмень: Изд-во Тюменского госуниверситета. 1997. - 140с.

125. Судаков, К.В. Системные механизмы эмоционального стресса / К.В. Судаков, Е.А. Юматов, JI.C. Уманский // Механизмы развития стресса. — Кишинев: Штиинца. 1987. - С.52-79

126. Судаков, К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. Судаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1997. — Т. 123, № 2. -С.124-131.

127. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989. - 656 с.

128. Терехина, H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы) / H.A. Терехина, Ю.А. Петрович. Пермь, 1992. — 34 с.

129. Тиц, Н. Клиническое руководство по лабораторным тестам / Н. Тиц. — М:. ЮНИМЕД-пресс, 2003. 960 с.

130. Украинская, JI.A. Стресс-индуцированная альтерация легких и ее коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем: автореф. канд. мед. наук / Л.А. Украинская. Иркутск, 2002 - 17с.

131. Федорова, З.Д. Об определении индекса деформабельности эритроцитов / З.Д. Федорова, М.А. Котовщикова, С.С. Бессмельцев, Т.И. Попова // Лабораторное дело. 1986. - №12. - С.732-752.

132. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П.Хочачка, Дж. Сомеро; Пер. с англ. H.H. Алиповой, Е.П. Крюковой, И.Б. Збарского; И. Б. Збарский (ред.). -М.: Мир, 1988.- 568 с.

133. Цейликман, В.Э. Адаптивное влияние коротких стрессорных воздействий на некоторые гематологические показатели. Автореф. дис. . канд. биол. наук / В.Э. Цейликман. Томск, 1992. - 24 с.

134. Цейликман, В.Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной тратегии адаптации: дис. . д-ра биологических наук / В.Э. Цейликман. М., 1998. - 332с.

135. Цейликман, О.Б. Провоспалительные и антивоспалительные гепатотропные эффекты хронического стресса и монооксигеназная система печени: дис. . д-ра мед. наук / О.Б. Цейликман. Челябинск,2005.-330с.

136. Чевари, С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лаб. дело. 1985.-№ 11. - С. 678-681.

137. Черницкий, Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А.Черницкий, A.B. Воробей. Минск, 1981. - 260с.

138. Чеснокова, Н.П. Общая характеристика источников образования свободных радикалов и антиоксидантных систем / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. — 2006. : №7. С.37-41.

139. Шахов, В.П. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции процессов пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников миелопоэза при стрессе: автореф. дис. .д-ра мед. Наук / В.П. Шахов. Томск, 1990. - 270с.

140. Шаронов, Б.П. Окисление супероксиддисмутазы гипохлоритом. Появление изомеров, обладающих каталитической активностью / Б.П. Шаронов, Н.В. Чурилова// ДАН СССР. 1990. - Т.314, №6. - С.1500-1502.

141. Шилов, И.А. Физиологическая экология животных / И.А. Шилов. М.: Высшая школа, 1985. - 328 с.

142. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман, Пер. с англ. М.: Издательство БИНОМ, 2007. - 448 с.

143. Щербаченко И.М. Модифицированные окислением эритроциты как экспериментальная модель для активности антиоксидантов: автореф. дис. . канд. биологических наук / И.М. Щербаченко. М., 2008. - 20с.

144. Юшков, Система крови и экстремальные воздействия на организм / Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, М.В. Северин. Екатеринбург:УрО РАН, 1999.-194 с.

145. Черниговского). Екатеринург- Москва, 1999. - с.266-274.

146. Янковский, О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (Эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) / О.Ю. Янковский. СПб., 2000. - 294с.

147. Ястребов, А.П. Регуляция гемопоэза при взаимодействии на организм экстремальных факторов / А.П. Ястребов, Б.Г. Юшков, В.Н. Большаков. -Свердловск: изд-во УрО АН СССР, 1988. 155 с.

148. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах /А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10 - 22.

149. Alayash, A.I. Hemoglobin-based blood substitutes and the hazards of blood radicals // Free Rad. Res. 2000. - Vol.33. - P. 341-348.

150. Archer, J. Test for emotionality in rats and mice: a review / J. Archer // Anim. Behav. 1973. - Vol.21, №1. - P.205-235

151. Bagdy, G.A. Serotonin agonists cause parallel activation of sympathoadrenal system and the hypothalamo-pituitary adrenocortical axis in conscious rats / G.A. Bagdy, D.A. Callogero, D. Murphy // Endocrinology. 1989. - Vol.165. - P.2664 -2669.

152. Banerjee, T. Reactive oxygen species and phosphatidylserine externalization in murine sickle red cells / T. Banerjee, F.A. Kuypers // Br. J. Haematol. 2004. Vol.124, № 3. -P.391 -402.

153. Barnes, B.M. Termoregulation, metabolic rate and homeostasis in mammalian hibernators / B.M. Barnes // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 1997. - L 046.04.

154. Bennett, V. Brain adducin: a protein kinase С substrate thet may mediate sitr-directaed assembly at the spectrin-actin junction / V.Bennett, K. Gardner, J.

155. Steiner //J. Biol. Chem. -1988. Vol. 263. -P.5860-58-69.

156. Berglund, A. The 240 kDa subnit of human spectrin binds calmodulin at micromolar calcium concentrations / A.Berglund, L. Backman, V. Shanbhag // FEBS Lett. - 1986. - Vol. 201.-P. 306-310.

157. Calogero, A.E. Interaction between GABA neurotransmission and rat hypothalamic corticotropin releasing hormone secretion in vivo / A.E. Calogero, W.T. Gallucci, G.P. Chrousos et al. // Brain Res. 1988. - Vol.63. - P.28 - 36.

158. Cohen, C.M. The molecular organization of the red cell membrane skeleton. / C.M. Cohen // Semin Hematol. 1983 - Jul;20(3). - P.141-158.

159. Cohen, C.M. Jr Functional characterization of human erythrocyte spectrin alpha and beta chains: association with actin and erythrocyte protein 4.1. / C.M. Cohen, R.C. Langley // Biochemistry. 1984. - Sep 11;23(19) - P.4488-4495.

160. Contreras, P.C. Stereotyped behavior correlates better than ataxia with phenicyclydine-receptor interaction / P.C. Contreras, K.S. Rice, A.E. Jacobson, T.L. Donohue // Eur. J. Pharmacol. 1986. - Vol. 121. - P.9 - 18.

161. Dalle-Done, I. Protein carbonylation, cellular dysfunction, and disease progression /1. Dalle-Done, D. Aldini, M. Carini et al. // J. Cell. Mol. Med. -2006. Vol.10, №2.-P.389-406.

162. Dalle-Donne, I. Protein carbonylation: 2,4-dinitrophenylhydrazine reacts with both aldehydes/ketones and sulfenic acids / I. Dalle-Done, M. Carini, M. Orioli // Free Radic Biol Med. 2009. - №4. - P. 120-132.

163. Discher, D.E. New insights into erythrocyte membrane organization and microelasticity. / D.E. Discher // Current opinion in hematology. — 2000. — Vol.7, №2. -P. 117-122.

164. Dean, R.T. Free radical mediated fragmentation of monoamine oxidase in the mitochondrial membrane. Role for lipid radicals / R.T. Dean, S.M. Thomas, A. Garner // Biochem. J. 1982. - Vol.240. - P.489 - 494.

165. Eder, P. Phosphorylation reduces the affinity of protein 4.1 for spectrin / Eder P., Soong C., Tao M. // Biochemistry. 1986. - V. 25. - P. 1764 - 1770.

166. Fitch Coy, D. Ferriprotoporphyrin IX, phospholipids, and the antimalarial actions of quinoline drugs / Life sciences. 2004. - Vol.74. - N.16. - P. 19571972.

167. Frei, B. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation / B. Frei J.M. Gaziano // Lipid Res. — 1993. — 34.-P. 2135-2145.

168. Frei, B. Natural antioxidants in human health and disease / B.Frei, F.L. Orlando //Academic Press. 1993.

169. Gardner, K. Erythrocyte adducin: a new calmodulin-regulated membrane-skeletal protein that modulates spectrin-actin assembly / K. Gardner, V. Bennett // J. Biol. Chem. 1986. - 261. - P.1339 - 1348.

170. Goldwasser, E. Erythropoetin and its mode of action / E. Goldwasser // Blood Cells. 1984. -Vol.70. -P.1534- 1542.

171. Goodman, S.R. The spectrin membrane skeleton of normal and abnormal human erythrocytes: a review. / S.R. Goodman, K. Shiffer // Am J Physiol. 1983. -Mar;244(3)- P. 121-141.

172. Gutteridge, J.M.C. Copper salt-dependent hydroxil radical formation. Damage to proteins acting as antioxidants / J.M.C. Gutteridge, S. Wilkins // Biochem. Biophys. Acta. 1983. - Vol.758. - P.38-41.

173. Halliwell, B. Lipid peroxidation, oxigen radicals, cell damage and antioxidant therapy / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Lancet. 1984. - P/ 13961398

174. Harrison, R. Structure and function of xanthine oxidoreductase: Where are we now? / R. Harrison // Free Radical Biology & Medicine. 2002. - Vol.33, №6. - P.774-797.

175. Hashimoto, S. A new spectrophotometric assay method of xanthine oxidase in crude tissue homogenate / S. Hashimoto // Annalitical Biochemistry. 1974. — Vol.62.-P.426-435.

176. Husain-Chisti, A. Abolition of actin-bundling by phosphorylation of human erythrocyte protein 4.9 / Husain-Chisti A., Levin A., Branton D. // Nature Lond. -1988.-V. 334.-P. 718-721.

177. Horowitz, M. Heat acclimation dynamic: integrative, cellular and molecular aspects of adaptive processes // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg,30 June-5 July, 1997. - L 041. 06.

178. Halliwell, B. The resistents of transferrin and ceruloplasmin to oxidative damage / B.Halliwell, O.I. Aruoma, M. Vasil, J.M.C. Gutteridge //Biochem J. -1988. Vol.256.-P.311-312.

179. Hassan, H.M. Superoxide dismutase: an antioxidant defense enzime/ H.M. Hassan // Free radicals in molecular biology, aging and diseas. New York. — 1984. -P.480-494.

180. Hauger, R.L. Corticotropin-releasing factor receptors and pituitary adrenal responses during immobilization stress. / R.L. Hauger, M.A. Millan, M. Lorang, J.P. Harwood, G. Aguilera // Endocrinology. 1988. - Vol.123,№1. - 396-405.

181. Hauger, R.L. CRF receptor regulation and sensitization of ACTH responses to acute ether stress during chronic intermittent immobilization stress. / R.L.

182. Hauger, M. Lorang, M. Irwin, G. Aguilera // Brain Res. 1990. - Nov 5;532(l-2).- P.34-40.

183. Hille, R. Structure and Function of Xanthine Oxidoreductase / R. Hille // European Journal of Inorganic Chemistry. 2006. - №10.

184. Hochachka, P. Evolution of hypoxia tolerance: diving pinneped model and human hypobaric hypoxia model / P. Hochachka // XXXIII International Congress of physiological sciences. St.-Petersburg, 1997. -L. 072. 077.

185. Husain, A. The interactoin of calmodulin with erytrocyte membrane proteins / A. Husain, G. Howlett, W. Sawyer // Biochem. Int. 1985. - Vol.10. - P. 1-12

186. Imlay JA "Pathways of oxidative damage" // Annu. Rev. Microbiol. 2003.- V.57. P. 395-418.

187. Jansky, L. Non shivering thermogenesis and its thermoregulatory significance / L. Jansky // Biol. Rev. 1973. - Vol.48. - P.85 - 132.

188. Johnson, R.M. Membrane protein phosphorylation in intact normal and sickle cell erythrocytes / Johnson R.M., Dzandu J. // Biochim. Biophys. Acta. -1998. V. 692. - P. 218 - 222.

189. Kamal, E. Neuroendocrinology stress / E. Kamal, Habib M., Philip W. Gold M., George P. Chrousos D. // Endocrinology and Metabolism Clinics. — 2001. -Vol.30, №3. P.165-164.

190. Kiefer, C.R. Oxidation and erythrocyte senescence / C.R. Kiefer, L.M. Snyder // Curr. Opin. Hematol. 2000. - Vol.7, №2. - P. 113-116.

191. Kodippili, G. C., Spector, J.;Sullivan, C.;Kuypers, F. A.;Labotka, R.;Gallagher, P. G. Imaging of the diffusion of single band 3 molecules on normal and mutant erythrocytes / G. C. Kodippili, K. Ritchie, P. S. Low // Blood. 2009.- 113.-P. 6237-6245.

192. Kvetnansky, R. Adrenal and urenary catecholamines in rats during adaptation to repeated immobilization stress / R. Kvetnansky, G. Jukula // Endocrinol. 1970. - Vol.87. - P.738 - 745.

193. Ling, E. Protein kinase C phosphorylates a recently identified membrane skeleton- associated calmodulin-binding protein in human erythrocytes / E. Ling, K. Gardner, V. Bennett//J. Biol. Chem. 1986. - 261.-P.13875 - 13878.

194. Low, P.S. Regulation of glycolysis via reversible enzyme binding to the membrane protein, band 3 /P.S. Low, M. Harrison, R.L. Geahlen, e. a. // J. Cell Biochem.- 1989.-13.-P.211.

195. Lu, P.-W.Phosphorylation of protein tyrosine by human erythrocyte casein kinase A / P.-W. Lu, M. Tao// (1986) Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. -139. - P.855 - 860.

196. Lyman, Ch.P. Hibernation and torpox in mammals and birds / Ch.P. Lyman, J.S. Wills, A. Malan, L.C. Wang. N.Y.: Acad. Press. - 1982. - 310 p.

197. Milani, D. Ca2+ channels and intracellular Ca - stores in neuronal and neurondocrine cells /D. Milani, A. Malgaroli, D. Guidolin // Cell Calcium. -1990.-Vol.ll. - P.191-199.

198. Mische, S. Erytrocyte adducin: a calmodulin regulated actin-binding protein thet stimulated spectrin-actin binding / S. Mische, M. Mooseker, J. Morrow // J. Cell Biol. 1987. - Vol. 105. - P. 2837-2849.

199. Mohandas, N. Ekacytometryc analysis of factors regulating red cell deformability /N. Mohandas, M.Clark, M. Jacobs, W. Groner, S. Shohet //Autimation in gematology. 1981. - Vol.8. - P. 167-171.

200. Nishikimi, M. The occurrence of superoxide anion in the reduced phenazine methosulfate and zine molecular oxygen / M. Nishikimi, N.A. Rao, K. Iagi // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1972. - Vol.46, N 2. - P.849 - 854.

201. Nystrom, T., Differential roles of the universal stress proteins in oxidative stress resistance, adhesion, and motility / T. Nystrom, L. Nachin, U. Nannmark // J Bacteriol. 2005. - 187. - P.6265-6272.

202. Michael, J. Protein oxidation: concepts, mechanisms and new insights / Eur. J. Biochem. 2002, 269, 1916-1925

203. Riederer, I.M. Serial protein labeling with infrared maleimide dyes to identify cysteine modifications. J. Proteomics. 2008. - 71 (2). - P. 222-230

204. Riederer, I.M. Differential protein labeling with thiol- reactive infrared DY-680 and DY-780 maleimides and analysis by two- dimensional gel electrophoresis / Riederer I.M., Riederer B.M. // Proteomics. 2007. - V.7: P.1753-1756.

205. Rattan, S.I."Theories of biological aging: genes, proteins, and free radicals". Free Radic. Res. 2006. - V.40 (12). - P. 1230-1238.

206. Rosen G.M., A method for the detection of superoxide in biological systems.Finkelstein E., Rauckman E.J.//Arch.Biochem. and Biophys. 1982. Vol.215. P.367-379.

207. Sapolsky, R. How Do Glucocorticoids Influence Stress Responses? Integrating Permissive, Suppressive, Stimulatory, and Preparative Actions / Sapolsky R, Romero M, Munck A // Endocrine Reviews. 2000. - V. 21 (1). - P. 55-89.

208. Sharonov, B.P. Serum protein degradation by hypochlorite / Sharonov B.P, Govorova N.Ju, Lyzlova S.N // Biochem Int. 1989. - V.19(l). - P.27-35.

209. Stadtman, E.R. Protrin oxidation / E.R. Stadtman, R.L. Levine // Annals of N.Y. Academy of Scienses. 2000. - Vol. 899/ - P. 191-208

210. Tseilikman, V.E. Effects of different restrainstress regimes upon erythron system: abstract / V.E. Tseilikman // European Comparative Clinikal Pathology Congress. Breda, 1997.-P.48.

211. Oberley, T. Antioxidant enzime levels as a fanction of growth state in cell culrure / T. Oberley, S. Sciruliz, N. Li // Free Rad. Biol. 1995. - Vol.19. - P. 5365

212. Palfrey, H. Protein kinase C in the human erythrocyte. Translocation to the plasma membrane and phosphorylation of bands 4.1 and 4.9 and other membrane proteins / Palfrey H., Waseem A. // Biol. Chem. 1990. - V. 260. - P. 16021 -16029.

213. Simkowski, K. Studies on a soluble human erythrocyte protein kinase / Simkowski K., Tao M. // J. Biol. Chem. 1980. - V. 255. - P. 6456 - 6461.

214. Tao, M. Purification and characterization of a membrane-bound protein kinase from human erythrocytes / M. Tao, R. Conway, S.Cheta // J. Biol. Chem. — 1980. V.255. - P. 2563 -2568.

215. Tannert, T.C. Spreading of red cell blood suspensions onpaper as a simple of cell deformability / T.C. Tannert, K. Lux // Acta. Biol. Med. Germ. 1981. - V.40. -P. 737-742

216. Tsiftsoglou, AS. Erythropoiesis: model systems, molecular regulators, and developmental programs /A.S. Tsiftsoglou , I.S. Vizirianakis, J.Strouboulis.// IUBMB Life. 2009. - V.61. - P. 800-830.

217. Wahid, S.T. Increased platelet and erythrocyte external cell membrane phosphatidylserine in tipe 1 diabetes and microalbuminuria / S.T.Wahid, S.M. Marshall, T.H. Thomas // Diabetes Care. 2001. - Vol.24, №11.- P.2001-2003.

218. Watanabe, H. Alterations of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium / H. Watanabe, A. Kobayashi, T. Yamamoto, e. a. // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol.8, №6 - P.507-514.

219. Weed, R. The impoiance of erythrocyte deformability / R. Weed // Amer. J. Med. 1970.-Vol.49-P.147-150

220. Wilmore, D.W., Long J.M., Mason A.D., Skreen RW, Pruitt BA., Jr Catecholamines: mediator of the hypermetabolic response to thermal injury. Ann Surg. 1974 Oct; 180(4):653-669fy j

221. Woon, L.A. Ca sensitivity of phospholipid scrambling in human red cell ghosts / WoonL.A., Holland J.W., Kable E.P., Roufogalis B.D. // Cell Calcium. 1999. - V. 5. № 4. P. 313—320.