Сомногенные, терморегуляторные и противосудорожные эффекты белков теплового шока 70 КДА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Худик, Кирилл Александрович

• Худик, Кирилл Александрович
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Худик, Кирилл Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Функции шаперонов, белков теплового шока 70 кДа на уровне клеток и организма.

1.2. Белки теплового шока и температура.

1.3. Белки теплового шока и цикл бодрствование-сон.

1.4. Белки теплового шока и судорожная активность.

1.5. Резюме.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Операции.

2.3. Экспериментальная камера и регистрация электрофизиологических параметров.

2.4. Препараты Hsp70.

2.5. Анализ показателей терморегуляции и идентификация состояний бодрствования и сна.

2.6. Поведенческие эксперименты.

2.6.1. Аудиогенный судорожный припадок.

2.6.2. Hsp70 и тепловое прекондиционирование.

2.7. Определение содержания Hsp70 в плазме крови крыс (Иммуно-ферментный анализ).

2.8. Определение содержания Hsp70 в структурах мозга крыс (Western-blotting)

2.9. Статистическая обработка.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. Влияние белка теплового шока 70 кДа на характеристики состояний сна и бодрствования у голубей и крыс.

3.1 Характеристики состояний сна и бодрствования в контрольных условиях у голубей.

3.2. Влияние Hsp70 на характеристики состояний сна и бодрствования у голубей.

3.3. Влияние стресс-индуцибельного (Hsp70i) и конститутивного (Hsc70) на характеристики состояний сна и бодрствования у голубей.

3.4. Характеристики состояний сна и бодрствования в контрольных условиях у крыс линии Вистар.

3.5. Влияние Hsp70 на характеристики состояний сна и бодрствования у крыс.

3.6. Влияние Hsp70i и Hsc70 на характеристики состояний сна и бодрствования у крыс линии КМ.

3.7. Влияние Hsp70 на спектральные характеристики электроэнцефалограммы в состояниях сна и бодрствования у голубей и крыс.

3.8. Влияние интраназальных микроинъекций Hsp70 на временные характеристики состояний сна и бодрствования у крыс.

3.9. Резюме.

Глава 4. Влияние белка теплового шока 70 кДа на тсрморегуляторные показатели у голубей и крыс.

4.1. Изменения терморегуляторных показателей в контрольных условиях у голубей.

4.2. Влияние Hsp70 на терморегуляторные показатели у голубей.

4.3. Влияние Hsp70i и Hsc70 на терморегуляторные показатели у голубей.

4.4. Изменения терморегуляторных показателей в контрольных условиях у крыс.

4.5. Влияние Hsp70 на терморегуляторные показатели у крыс.

4.6. Изменения температуры мозга в эпизодах сна и бодрствования при центральном действии Hsp70 у голубей.

4.7. Изменение температуры мозга в эпизодах сна и бодрствования при центральном действии Hsp70 у крыс.

4.8. Влияние интраназальных микроинъекций Hsp70 на терморегуляторные показатели у крыс.

4.9. Резюме.

Глава 5. Влияние белка теплового шока 70 кДа и теплового прекондиционирования на показатели судорожной активности у крыс линии КМ с наследственной аудиогенной эпилепсией.

5.1. Показатели судорожной активности в контрольных условиях у крыс линии КМ.

5.2. Влияние Hsp70 на показатели судорожной активности у крыс линии КМ.

5.3 Влияние Hsp70i и Hsc70 на показатели судорожной активности у крыс линии КМ.

5.4. Влияние теплового прекондиционирования на показатели судорожной активности у крыс линии КМ.

5.5. Изменение содержания Hsp70i в плазме крови и в структурах мозга у крыс линии КМ после теплового прекондиционирования.

5.6. Резюме.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сомногенные, терморегуляторные и противосудорожные эффекты белков теплового шока 70 КДА»

Актуальность проблемы

Белки теплового шока семейства Heat Shock Proteins 70 kDa (HSP70) осуществляют протективную функцию во всех живых организмах - от археобактерий до человека. Аминокислотная последовательность Hsp70 человека и Escherichia coli идентична на 47%, что подтверждает мнение Е.М. Крепса об исключительно консервативной природе эволюционного процесса, сохраняющего наиболее удачные биохимические перестройки от древних жизненных форм до современных организмов [Крепе, 1972]. Реализация защитной и многих других функций Hsp70 зависит от шаперонной активности [Ellis, 1987]. Под шаперонной активностью понимается способность узнавать и складывать вновь синтезированные полипептидные цепи в активные молекулы белков и восстанавливать нарушенную структуру белков [Маргулис, Гужова, 2000, 2009].

Экспрессия HSP70 выявлена у организмов, находящихся на разных ступенях эволюции, примерно при 100 видах повреждающих воздействий, в том числе после пролонгирования бодрствования или депривации сна [Маслова, 2005; Пастухов, Екимова, 2005]. В 2000-2009 гг показано, что депривация покоя или сна приводит к нарушению конформации белков и повышению экспрессии HSP70 и других шаперонов в мозге [Cirelli, Tononi, 2002; Tononi, Cirelli 2003; Naidoo et al., 2005, 2008; Cirelli, 2009 и др.]. Высказываемая рядом авторов гипотеза об участии шаперонов в биогенезе белка и восстановительной функции сна [Terao et al., 2003, 2006] недостаточно обоснована, поскольку установлено, что проявления защитных эффектов шаперонов зависят не от их экспрессии, а от накопления их в клетках [Гужова. Маргулис, 2000]. Эти работы не позволяют сделать вывод, способны ли сами шапероны вызывать изменения основных характеристик сна (временных, спектральных, сомато-висцеральных). Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо изучить изменения характеристик сна при повышении уровня HSP70 в мозге. Определенные основания для такого анализа имеются — показано, что Hsp70 в условиях in vitro способен проникать в клетки неврального происхождения [Guzhova et al., 1998, 2001], а после введения Hsp70 в ликвор крысам и голубям он проникает в паренхиму мозга и колокализуется с везикулярным белком синаптофизином в структурах мозга, ответственных за регуляцию сна и висцеральных функций [Екимова и др., 2008].

Данные об эффектах умеренного теплового стресса (теплового прекондиционирования), вызывающего массивную экспрессию HSP70 в нейронах, глие и синаптических элементах [Chen, Brown, 2007], внесли весомый вклад в представление о высоком терапевтическом потенциале HSP70 при ишемии мозга, сердца, печени, трансплантации органов, тепловом ударе, сепсисе, язвенной болезни, инфекционных, злокачественных и нейродегенеративных заболеваниях [Pockley, 2001; Андреева и др., 2002; Lee et al., 2006 и др.]. Основная задача, которая решалась в этих работах, — это реализация протективной функции HSP70 и получение данных о повышении устойчивости модельных клеточных систем и животных к повреждающим факторам. Изменения показателей терморегуляции остались не изученными.

В приведенном перечне отсутствуют модели эпилепсии как одного из наиболее распространенных заболеваний- центральной нервной системы. Только у 40-50% больных эпилепсией отмечаются положительные эффекты медикаментозного лечения, в связи с чем приоритетной задачей является! поиск веществ, содержащихся в мозге и обладающих нейропротективными свойствами. Первые данные о противосудорожных эффектах были получены при центральных микроинъекциях Hsp70 и после теплового прекондиционирования у крыс линии Вистар в модели судорог, вызванных введением N-метил, D-аспарагиновой кислоты (NMDA); высказана гипотеза об усилении тормозных процессов при повышении уровня Hsp70 мозге [Пастухов, Екимова, 2005]. Большая социальная значимость эпилепсии определила разработку наследственных моделей этого заболевания у животных как наиболее перспективных для выяснения молекулярных и генетических механизмов эпилептогенеза у человека. Противосудорожное действие HSP70 на моделях наследственной эпилепсии не исследовалось.

При исследовании центральных эффектов Hsp70, включающего два члена семейства HSP70, стресс-индуцибельный (Hsp70i) и конститутивный (Hsc70), остается открытым вопрос о главном «виновнике» того или иного эффекта. Hsp70i и Hsc70 имеют сходные молекулярную структуру и биохимические функции [O'Malley et al., 1985]. Содержание Hsp70i при стрессе увеличивается в клетках глии, в нейронах, в пре- и пост-синаптических элементах, тогда как содержание Hsc70 в нервной ткани млекопитающих высокое в не стрессовых условиях и не возрастает после стресса [Chen, Brown, 2007]. Однако при стрессе Hsc70 перемещается в области, где много синаптических контактов и поэтому предполагается, что оба шаперона обладают протективным действием. Изучение сомногенных, терморегуляторных и противосудорожных эффектов Hsp70i и Hsc70 не проводилось.

Цель исследования — выяснить, какой из белков теплового шока семейства HSP70 (стресс-индуцибельный Hsp70i и/или конститутивный Hsc70) обладает центральным действием на характеристики состояний сна и бодрствования и терморегуляции у голубей и крыс, а также на поведенческие показатели судорожной активности у крыс с наследственной формой аудиогенной эпилепсии.

Задачи исследования:

1. Сравнить изменения характеристик сна и бодрствования и показателей терморегуляции у голубей и крыс при центральном действии Hsp70, состоящего из двух членов семейства HSP70 (Hsp70i и Hsc70).

2. Выяснить, с каким из членов семейства HSP70 - Hsp70i и/или Hsc70 связаны сомногенные и терморегуляторные эффекты Hsp70.

3. Сопоставить изменения поведенческих показателей аудиогенного судорожного припадка у крыс линии Крушинского-Молодкиной с наследственной эпилепсией при центральном действии Hsp70 и входящего в его состав Hsp70i.

4. Определить влияние кратковременного теплового прекондиционирования на содержание Hsp70i в структурах головного мозга, а также на поведенческие показатели аудиогенного судорожного припадка у крыс с наследственной эпилепсией.

Научная новизна

Впервые установлено, что Hsp70 вызывает у голубей и крыс увеличение общего времени медленного сна за счет прироста длительности эпизодов, для которых характерно отсутствие изменений мощности спектра электроэнцефалограммы и значительное снижение температуры мозга. Впервые выяснено, что стресс-индуцибельный белок Hsp70i вызывает увеличение медленного сна и снижение температуры мозга и сократительной активности мышц, идентичные эффектам Hsp70, состоящего из двух членов семейства HSP70 - Hsp70i и конститутивного Hsc70; Hsc70 не влияет на изученные показатели. Впервые выявлено, что Hsp70i вызывает уменьшение длительности аудиогенных тонических судорог у крыс линии Крушинского

Молодкиной, сходное с действием Hsp70. Впервые показано, что тепловое прекондиционирование не влияет на тонические судороги, но значительно увеличивает латентный период судорог у крыс с наследственной эпилепсией, что совпадает по срокам с повышением содержания Hsp70i в структурах головного мозга, участвующих в инициации аудиогенных судорог.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Белок теплового шока Hsp70 обладает сомногенным и терморегуляторным действием: увеличение его содержания в головном мозге (путем микроинъекций в ликвор) у голубей и крыс приводит к увеличению «естественного» медленного сна и характерному для него снижению мышечной активности и температуры мозга.

2. Белок теплового шока Hsp70 обладает противосудорожным действием у крыс линии Крушинского-Молодкиной с наследственной формой аудиогенной эпилепсии, для которой характерно преобладание возбуждающих процессов в ЦНС: повышение содержания Hsp70 в мозге вызывает уменьшение опасных для жизни тонических судорог (после его микроинъекций в ликвор) или увеличение в 3 раза латентного периода аудиогенного судорожного припадка (после теплового прекондиционирования).

3. В реализацию сомногенных, терморегуляторных и противосудорожных эффектов Hsp70 и противосудорожных эффектов теплового прекондиционирования вовлечен преимущественно стресс-индуцибельный член семейства HSP70.

Теоретическая и практическая значимость

Исследование имеет фундаментальное значение для понимания роли белков теплового шока семейства 70 кДа в модуляции жизненно важных функций организма теплокровных животных. Выявленное в исследовании увеличение естественного медленного сна и сопряженного с ним физиологического снижения активности мышц и температуры мозга, свидетельствует о роли молекулярных шаперонов в усилении тормозных процессов в ЦНС; эти данные могут служить основанием для апробации в клинике различных физических способов прекондиционирования (лечебных тепловых, гипоксических воздействий, мышечных нагрузок) и лекарственных средств, увеличивающих экспрессию и содержание в мозге и других тканях шаперонов, при лечении инсомний и нарушений сна, вызванных стрессом или сопровождающих другие заболевания. При изучении наследственной эпилепсии у крыс линии Крушинского-Молодкиной получены данные о значительном уменьшении наиболее опасных для жизни тонических судорог при увеличении содержания в мозге экзогенного стресс-индуцибельного белка Hsp70i и об увеличении в 3 раза латентного периода начала аудиогенного судорожного припадка после кратковременного теплового воздействия, совпадающем по срокам с увеличением содержания эндогенного Hsp70i в структурах головного мозга, участвующих в инициации судорог. Данные свидетельствуют о вовлечении шаперона Hsp70i в механизмы развития судорог при наследственной эпилепсии, рассматриваемой в качестве перспективной модели для выяснения эндогенных молекулярных и генетических механизмов эпилептогенеза у человека. Эти результаты могут найти применение при разработке методов коррекции судорожной активности путем повышения экспрессии и содержания в мозге шаперонов. Полученные в работе данные могут быть использованы в курсах лекций по физиологии для студентов биологических и медицинских факультетов университетов и медицинских институтов.

Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены на 6-й и 10-й Всероссийских конференциях молодых ученых «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2004, 2008), Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005), 4-й и 6-й Всероссийских конференциях «Актуальные проблемы сомнологии» (Москва, 2004, Санкт-Петербург, 2008), на 3-й и 4-й Всероссийских школах-конференциях (с международным участием) «Sleep as a window to the world of wakefulness» (Ростов-на-Дону, 2005, Москва, 2007), на 8-й, 9-й, 10-й, 11-й и 12-й Международных конференциях «Stress and behavior» (Санкт-Петербург, 2004, 2005, 2007, 2008 и 2009), 3-й и 4-й Всероссийских конференциях (с международным участием) «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003, 2005), на XIX и XX Съездах физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004, Москва, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 работы, из которых статьи в рецензируемых журналах - 2, статьи в сборниках научных работ - 2, тезисы докладов - 18.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав, содержащих результаты исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 40 отечественных и 134 зарубежных источников. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, иллюстрирована 3 таблицами и 35 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Худик, Кирилл Александрович

выводы

1. Микроинъекции Hsp70, состоящего из двух членов семейства HSP70 (стресс-индуцибельного Hsp70i и конститутивного Hsc70), в 3-й желудочек мозга голубей и крыс вызывают увеличение общего времени медленного сна (в течение первых 7 часов у голубей и первых 3 часов у крыс); это увеличение реализуется путем активации механизмов поддержания более длительных эпизодов медленного сна и не сопровождается изменением мощности спектра электроэнцефалограммы, что указывает на сохранение «естественного» медленного сна. У голубей отмечено более позднее (с 4-го по 8-й час после микроинъекции) достоверное снижение времени быстрого сна, обусловленное уменьшением числа его эпизодов.

2. Микроинъекции Hsp70 приводят к снижению сократительной активности мышц и температуры мозга у голубей и крыс; при этом не выявлено достоверных изменений периферической температуры. Вызываемое Hsp70 снижение температуры мозга в эпизодах медленного сна у голубей, в отличие от крыс, согласуется с увеличением длительности эпизодов и уменьшением сократительной активности мышц.

3. При микроинъекциях индуцибельного Hsp70i выявлены изменения временных характеристик сна й бодрствования и показателей терморегуляции, идентичные эффектам Hsp70. Конститутивный Hsc70 не оказывает влияния на исследованные показатели.

4. Микроинъекции Hsp70 и Hsp70i в 3-й желудочек мозга вызывают близкое по величине уменьшение длительности тонических судорог у крыс линии Крушинского-Молодкиной с наследственной формой аудиогенной эпилепсии; Hsc70 не влияет на судорожную активность. 5. Кратковременное (в течение 5 мин) тепловое прекондиционирование у крыс линии Крушинского-Молодкиной приводит к увеличению латентного периода судорог (в 2.8 раза), совпадающему по срокам (через 4 дня) с повышением содержания Hsp70i в гиппокампе, гипоталамусе, миндалине, среднем мозге и, наиболее значительно, в нижних буграх четверохолмия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Худик, Кирилл Александрович, 2009 год

1. Андреева Л.И., Горанчук В.В., Шустов Е.Б., Бойкова А.А. Адаптация человека к гипертермии и изменения в лейкоцитах периферической крови. // Рос. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. Т. 87. N9. С. 1208-1216.

2. Борбели А. Тайна сна. М.:3нание, 1989. 190 с.

3. Веретенников Н.А., Куликова Д.А., Панин В.М., Корочкин Л.И. Биологические аспекты энилепсии: морфологические и молекулярные исследования аудиогенной эпилепсии. // Усп. Совр. Биологии. 1996. Т.116. N.4. С.407-417.

4. Гужова И.В., Маргулис Б.А. Индукция и накопление БТШ70 приводит к формированию его комплексов с другими клеточными белками // Цитология. 2000. Т. 42. С. 647—652.

5. Гусельникова Е.А., Пастухов Ю.Ф. Микроинъекции белка теплового шока 70 кДа в ретикулярное оральное ядро моста вызывают угнетение быстрого сна у голубей // Рос. Физиол. журн. 2008. Т. 94. N. 3. С. 301-311.

6. Екимова И.В. Терморегуляция у голубя Columba livia при стрессе, вызванном депривацией пищи // Ж. эвол. биохим. и физиол. 2005. Т. 41. С. 62-68.

7. Екимова И.В., Гужова И.В., Романова И.В., Пастухов Ю.Ф. Мишени сомногенного действия hsp70 в центральной нервной системе // Тез. Конф. VI Всероссийской конференции

8. Актуальные проблемы сомнологии». Санкт-Петербург. 2008. С. 38.

9. Екимова И.В., Комарова Т.Г., Ницинская Л.Е., Пастухов Ю.Ф., Гужова И.В. Эффекты экзогенного белка теплового шока 70 кДа и кверцетина на NMDA-индуцированные судороги // ДАН. 2008. Т. 418. N. 5. С. 705-708.

10. Екимова И.В., Ницинская Л.Е., Комарова Т.Г. и др. Роль Белка Стресса в механизмах развития судорожных состояний. // Стресс и висцеральные системы, Мн: ПЧУП «Бизнесофсет». 2005. С. 80-84.

11. Карманова И.Г. Эволюция сна. Этапы формирования цикла "бодрствование-сон" в ряду позвоночных. Л.: Наука. 1977. 176 с.

12. Карманова И.Г., Оганесян Г.А. Физиология и патология цикла бодрствование-сон. Эволюционные аспекты. СПб.: Наука, 1994. 200 с.

13. Клименко В.М., Зубарева О.Е. Нейробиология цитокинов: поведение и адаптивные реакции // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 1999. Т. 85. N. 9. С. 1244-1254.

14. Комарова Т.Г., Екимова И.В., Пастухов Ю.Ф. Роль холинергических механизмов вентролатеральной преоптической области гипоталамуса в регуляции состояний сна и бодрствования у голубей. // Рос. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2007. Т. 93. N 2. С. 189-200.

15. Корочкин Л.И., Александрова М.А., Ревищин А.В., и др. Эффект белка теплового шока HSP70 на формирование глиального рубца при нейротрансплантации // ДАН 2002. Т.383. N.3. С. 414-416.

16. Крепе Е.М. История Земли и ее биохимическая эволюция // Журн. эвол. биохим. физиол. 1972. Т. 8, №3. С. 222—232

17. Крушинский JI.B. Формирование поведения животных в норме и патологии. // М. Издательство МГУ. 1960. 265 с.

18. Крыжановский Г. Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. М.: Медицина, 1980, 360 с.

19. Кустанова Г.А., Евгеньев М.Б., Карпов В.Л., Маргулис Б.А. и др. Влияние" экзогенного белка теплового шока 70 кДа на биохимические параметры крыс Wistar при эндотоксиновом шоке. // ДАН. 2007. Т. 415. N. 1. С. 125-128.

20. Лапшина К.В., Екимова И.В., Пастухов Ю.Ф. Влияние экзогенного белка теплового шока 70 кда на сомато-висцеральные показатели и сон после эмоционального стресса // Стресс и висцеральные системы. Мн., 2006. С. 128-131.

21. Лукомская Н.Я., Рукояткина Н.И., Горбунова Л.В. и др. Исследование роли NMDA и АМРА глутаматных рецепторов в механизме коразоловых судорог у мышей. // Рос. Физиол. Журн. Им. Сеченова. 2003. Т. 88. N. 9. С. 1161-1171

22. Маньковская Т.Н., Пастухов Ю.Ф. Влияние стресса и белка теплового шока на содержание кортикостерона в плазме крови у крыс // Стресс и висцеральные системы. Мн., 2006. С. 143-145.

23. Маргулис Б.А., Гужова И.В. Белки стресса в эукариотической клетке. // Цитология 2000. Т. 42. С. 323-339.

24. Маргулис Б.А., Гужова И.В. Двойная роль шаперонов в ответе клетки и всего организма на стресс // Цитология. 2009: Т. 51. N. 3 С. 219-228.

25. Маслова М.Н. Молекулярные механизмы стресса // Рос. Физиол. журн. 2005. Т. 91. N. 11. С. 1320-1328.

26. Мокрушин А.А, Павлинова Л.И., Гужова И.В. Белок теплового шока (Hsp70) протектирует активность глутаматергическойсинаптической передачи в обонятельной коре мозга крыс in vitro от тяжелой аноксии // ДАН. 2004. Т. 394, N.3. С.419-422.

27. Павлов И.П. Полное собрание сочинений. Т VI. // Издательство Академии Наук СССР. М., Ленинград, 1951. 451 с.

28. Пастухов Ю.Ф. Классификация организмов по типу терморегуляции. Эволюция представлений // Термофизиология. 1994. Т. 3. С. 6-17.

29. Пастухов Ю.Ф., Екимова И.В. Молекулярные, клеточные и системные механизмы протективной функции белка теплового шока 70 кДа // Нейронауки. 2005. Т. 2. N. 2. С. 3-25.

30. Пастухов Ю.Ф., Екимова И.В., Гужова И.В. Основной белок стресса обладает пирогенным действием // Доклады РАН. 2003. Т. 388. N. 6. С. 837-841.

31. Пастухов Ю.Ф., Екимова И.В., Худика К.А., Гужова И.В. Белок 70кДа в контроле сна и терморегуляции // Ж. эвол. биохим. и физиол. 2008. Т. 44. N 1. С. 65-71.

32. Пастухов Ю.Ф., Поляков Е.Л., Чепкасов И.Е., Рашотт М.Э., Хендерсон Р.П. Парадоксальный сон индикатор разных форм гипометаболизма у млекопитающих и птиц // ДАН. 1998. Т. 358. N. 1.С. 131-133.

33. Сазонов B.C., Пастухов Ю.Ф. Внутрнсуточная организация цикла бодрствование-сон и энергетический метаболизм у крыс при действии низкой температуры среды. // Физиол. журн. СССР. 71: 342-346. 1985.

34. Семиохина А.Ф., Федотова И.Б., Полетаева И.И. Крысы линии Крушинского-Молодкиной: исследования аудиогенной эпилепсии, сосудистой патологии и поведения. // Журн ВНД и Нейрофизиол. 2006. Т.З, N.56. С.298-316.

35. Семьянов А.В., Годухин О.В. Клеточно-молекулярные механизмы фокального эпилептогенеза. // Усп. Физиол. наук. 2001. Т.32, N. 1. С.60-78.

36. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Нейробиологические основы эпилептогенеза развивающегося мозга. // Усп. Физиол. наук. 1997. Т.28, N.3. С.3-53.

37. Шмидт-Нильсен К. Размеры животных: почему они так важны? -М., 1987. с.215.

38. Alfoldi P., Rubicsek G., Cserni G., Obal F Jr. Brain and core temperatures and peripheral vasomotion during sleep and wakefulness at various ambient temperatures in the rat // Pflugers Arch. 1990. V. 417. N. 3.P. 336-341.

39. Arnold-Schild D., Hanau D., Spehner D., Schmid C., Rammensee H.G., de la Salle H., Schild H. (1999) Receptor-mediated endocytosis of heat shock proteins by professional antigen-presenting cells // J. Immunol. 1999. Vol. 162. P. 3757-3760.

40. Asea A. Heat Shock Proteins and Toll-Like Receptors // Handbook of Experimental Pharmacology (eds S. Bauer, G. Hartmann). Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 2008. P. 111-183.

41. Asea A. Stress proteins and initiation of immune response: chaperokine activity of hsp72 // Exerc. Immunol. Rev. 2005. Vol. 11. P. 34-45

42. Asea A., Kabingu E., Stevenson M.A., Calderwood S.K. HSP70 peptidembearing and peptide-negative preparations act as chaperokines // Cell Stress Chaperones. 2000. Vol. 5. N 5. P. 425-431.

43. Asea A., Rehli, M., Kabingu, E. et al. Novel signal transduction pathway utilized by extracellular HSP70. // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. P. 15028-15034.

44. Ayala G.X., Tapia R. HSP70 expression protects against hippocampal neurodegeneration induced by endogenous glutamate in vivo // Neuropharmacology. 2008. Vol. 55. N. 8. P. 1383-1390.

45. Bechtold D.A., Rush S.J., Brown I.R. Localization of the heat-shock protein Hsp70 to the synapse following hyperthermic stress in the brain. //JNeurochem. 2000. Vol.2. N.74. P.641-646.

46. Becker Т., Hartl F.U., Wieland F. CD40, an extracellular receptor for binding and uptake of Hsp70-peptide complexes // J. Cell. Biol. 2002. Vol. 158. P. 1277-1285.

47. Beere H.M., Wolf B.B., Cain K. Heat-shock protein 70 inhibits apoptosis by preventing recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome //Nat. Cell. Biol. 2000. Vol.8, N.2. P.469-475.

48. Bertolotti A., Zhang Y., Hendershot L. M., Harding H. P., Ron D. Dynamic interaction of BiP and ER stress transducers in the unfolded-protein response //Nat. Cell Biol. 2000. Vol. 2. P. 326-332.

49. Binder R.J., Srivastava P.K. Essential role of CD91 in re-presentation of gp96-chaperoned peptides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. Vol. 101. P. 6128-6133.

50. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding//Anal. Biochem. 1976. Vol. 72. P. 248-254.

51. Browning R.A., banker M.L., Faingold C.L. Injections of noradrenergic and GABAergic agonists into the inferior colliculus:effects on audiogenic seizures in genetically epilepsy-prone rats // Epilepsy. Res. 1989. N.4. P.l 19-125.

52. Bruemmer-Smith S, Stuber F, Schroeder S. Protective functions of intracellular heat-shock protein (HSP) 70-expression patient with severe sepsis // Intensive Care Med. 2001. N. 27 (12). P. 1835-41.

53. Buguet A. Sleep under extreme environments: effects of heat and cold exposure, altitude, hyperbaric pressure and microgravity in space // J. Neurosci. 2007. Vol. 262. P. 145-152.

54. Chakravarty D.N., Faingold C.L. Differential roles in the neuronal network for audiogenic seizures are observed among the inferior colliculus subnuclei and the amygdala // Exp. Neurol. 1999. Vol.1. N.157. P.135-141.

55. Chen H.C., Guh J.Y., Tsai J.H. et al. Induction of heat shock protein 70 protects mesangial cells against oxidative injury // Kidney Int. 1999. Vol.4. N.56. P. 1270-1273.

56. Chen H.W., Hsu C., Lue S.I., Yang R.C. Attenuation of sepsis-induced apoptosis by heat shock pretreatment in rats // Cell Stress Chaperones. 2000. Vol.5. N.3. P. 188-195.

57. Chen S., Brown I.R. Translocation of constitutively expressed heat shock protein hsc70 to synapse-enriched areas of the cerebral cortex after hyperthermic stress // J. of Neurosci. Res. 2007. Vol. 85. P. 402409.

58. Cirelli C. A molecular window on sleep: changes in gene expression between sleep and wakefulness // Neuroscientist 2005. Vol. 11. P. 6374.

59. Cirelli C. How sleep deprivation affects gene expression in the brain: a review of recent findings // J Appl Physiol 2002. Vol .92. P.394^100.

60. Cirelli C. The genetic and molecular regulation of sleep: from fruit flies to humans // Nat. Rev. Neurosci. 2009. Vol. 10. N. 8. P. 549-560.

61. Cirelli С., Bushey D. Sleep and Wakefulness in Drosophila melanogaster // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2008. Vol. 1129. P. 323-329.

62. Cirelli C., Faraguna U., Tononi G. Changes in brain gene expression after long-term sleep deprivation // J. Neurochem. 2006 Vol. 98. N. 5. P. 1632-1645.

63. Cirelli C., Tononi G. Gene expression in the brain across the sleep-waking cycle // Brain Res. 2000. N.885. P.303-321.

64. Clough R., Statnick M., Maring-Smith M., Wang C., Eells J., Browning R., Dailey J., Jobe P. Fetal raphe transplants reduce seizure severity in serotonin-depleted GEPRs // Neuroreport. 1996. Vol. 8. P. 341-346.

65. Consroe P., Piccioni A., Chin L. Audiogenic seizure susceptible rats // Fed. Proc. 1979. Vol. 38. P. 2411-2416.

66. De Sarro G., Palma E., Costa N., Marra R., Gratteri S., De Sarro A., Rotiroti D. Effects of compounds acting on GABA(B) receptors in the pentylenetetrazole kindling model of epilepsy in mice // Neuropharmacology. 2000. Vol. 39. N. 11. P. 2147-2161.

67. Doretto M.C., Garcia-Cairasco N., Pimenta N.J., Souza D.A., Tatsuo M.A. Dipyrone, a novel anticonvulsant agent? Insights from three experimental epilepsy models // Neuroreport. 1998. Vol. 9. P. 24152421.

68. Doretto MC., Fonseca C.G., Lobo R.B., Terra VC, Oliveira JA, Garcia-Cairasco N. Quantitative study of the response to genetic selection ofthe Wistar audiogenic rat strain (WAR) // Behav Genet. 2003 Vol.1, N.33. P.33-42.

69. Dybdahl В., Wahba A., Lien E. et al. Inflammatory response after,open heart surgery. Release of heat-shock protein 70 and signaling through toll-like receptor-4. // Circulation. 2002. Vol. 105. P. 685-690.

70. Ekimova I.V. Central mechanisms of the somnogenic effects of the heat shock protein 70 kDa // Abstr. of the 4th Intern, workshop «Sleep as a window to the world of wakefulness». M. 2007. P. 35-36.

71. Ellis RJ. Proteins as molecular chaperones. // Nature. 1987. Vol. 328. P. 378-379.

72. Faingold C.L. Marcinczyk M.J., Casebeer D.J. GABA in the inferior colliculus plays a critical role in control of audiogenic seizures // Brain. Res. 1994. N. 640. P.40-47.

73. Faingold C.L., Anderson C.F. Loss of intensity-induced inhibition in inferior colliculus neurons leads to audiogenic seizure susceptibility in behaving genetically epilepsy-prone rats // Exp. Neurol. 1991. Vol.3: N.113. P.354-363.

74. Ferrer I. Cell signaling in the epileptic hippocampus // Rev. Neurol. 2002. Vol. 34. N. 6. P. 544-550.

75. Franken P., Dijk D., Tobler I., Borbely A. Sleep deprivation in rats: effects on EEG power spectra, vigilance states, and cortical temperature // Am. J. Physiol. 1991. Vol. 261. P. 198—208.

76. Franken P., Tobler I., Borbely A.A. Cortical temperature and EEG slow-wave activity in the rat: analysis of vigilance state related changes // Pflugers Arch. 1992. Vol. 420. P. 500-507.

77. Frossard J.L. Heat shock protein 70 (HSP70) prolong survival in rats exposed to hyperthermia // European J. Of Clin. Invest. 1999. Vol.29. P. 561-562.

78. Gething M.J., Sambrook J. Protein folding in the cell // Nature. 1992. Vol. 355. N. 6355. P. 33-45.

79. Gonzalez M.F., Shiraishi K., Hisanaga K., Sagar S.M., Mandabach M., Sharp F.R. Heat shock proteins as markers of neural injury // Brain. Res. Mol. Brain. Res. 1989. Vol. 6. P. 93-100.

80. Goodman I.J. The study of sleep in birds. Birds, Brain and Behavior. // New York: Academic Press. 1974. P. 133-152.

81. Gross C., Hansch D., Gastpar R., Multhoff G. Interaction of heat shock protein 70 peptide with NK cells involves the NK receptor CD94 // Biol. Chem. 2003. Vol. 384. P. 267-279

82. Guzhova I., Margulis B. Hsp70 chaperone as a survival factor in cell pathology// Int. Rev. Cytol. 2006. Vol. 254. P. 101-149.

83. Guzhova I.V., Kislyakova K., Moskaliova O. In vitro studies show that Hsp 70 can be released by glia and that exogenous Hsp 70 can enhance neuronal stress tolerance. // Brain Res. 2001. Vol. 914 N. 1-2 P. 66-73.

84. Harding H.P., Calfon M., Urano F., Novoa I., Ron D. Transcriptional and translational control in the Mammalian unfolded protein response // Ann. Rev. Cel.l Dev. Biol. 2002. Vol. 18. P. 575-599.

85. Heller H.C. Temperature, thermoregulation and sleep. In: Principals and Practice of Sleep Medicine Vol. 4. Ed. by M. K. Kryger, T. Roth, W. C. Dement. Elsevier Saunders, Philadelphia, 2005. P. 292-304.

86. Heller H.C., Graf R., Rautenberg W. Circadian and arousal state influences on thermoregulation in the pigeon // Am.J.Physiol. 1983. V. 245. P. 321-328.

87. Hightower L.E., Brown, Renfro J.L., Perdrizet G.A., Rewinski M., Guidon P.T. Jr, Mistry Т., House S.D. Tissue-level cytoprotection // Cell Stress Chaperones. 2000. Vol. 5. N 5. P. 412-414.

88. Houenou L.J., Li L., Lei M., Kent C.R., Tytell M. Exogenous heat shock cognate protein Hsc 70 prevents axotomy-induced death of spinal sensory neurons // Cell Stress Chaperones. 1996. Vol. 1. N. 3. P. 161-166.

89. Hunter-Lavin C., Davies E.L., Bacelar M.M., Marshall M.J., Andrew S.M., Williams J.H. Hsp70 release from peripheral blood mononuclear cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. Vol. 324. N. 2. P. 511517.

90. Johnson J.D., Fleshner M. Releasing signals, secretory pathways, and immune function of endogenous extracellular heat shock protein 72 // J.' Leukoc. Biol. 2006. Vol. 79. N. 3. P. 425-434.

91. Jones S, Pfister-Genskow M., Benca R., Cirelli C. Molecular correlates of sleep and wakefulness in the brain of the white-crowned sparrow // J. Neurochem. 2008. Vol. 105. P. 46-62

92. Kaneko M, Abe K, Kogure K, Saito H, Matsuki N. Correlation between electroconvulsive seizure and HSC70 mRNA induction in mice brain // Neurosci Lett. 1993 Vol. 157. N. 2. P. 195-198.

93. Karten H.J., Hodos W. A stereotaxic atlas of the brain of the pigeon (Columba livia) // Johns Hopkins Press, Baltimore, Maryland. 1967.

94. Kaufman R. J. Orchestrating the unfolded protein response in health and disease // J. Clin. Invest. 2002 Vol. 110. P. 1389-1398.

95. Kelty J.D., Noseworthy P.A., Feder M.E., Robertson R.M., Ramirez J.M. Thermal preconditioning and heat shock protein 72 preserve synaptic transmission during thermal stress // J. Neurosci. 2002. Vol. 22. N. l.P. 193.

96. Kiang J.G., Tsokos G.C. Heat shock protein 70 kDa: molecular biology, biochemistry, and physiology // Pharmacol. Ther. 1998. Vol. 80. P. 183—201.

97. King Y.T., Lin C.S., Lin J.H. Whole-body hyperthermia-induced thermotolerance is associated with the induction of Heat Shock Protein 70 in mice. // The J. of Exp. Biol. 2002. N.205. P.273-278.

98. Kopp C., Rudolph U., Keist R., Tobler I. Diazepam-induced changes on sleep and the EEG spectrum in mice: role of the alpha3-GABA(A) receptor subtype. // Eur. J. Neurosci. 2003. Vol. 17. N. 10. P. 22262230.

99. Kustanova G.A., Murashev A.N., Karpov V.L., Margulis B.A., Guzhova I.V., et al. Exogenous heat shock protein 70 mediates sepsis manifestations and decreases the mortality rate in rats // Cell Stress & Chaperones. 2006. V.l 1. N.3. P. 276-286

100. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of Bacteriophage T4 // Nature. 1970. Vol. 227. P. 680 685.

101. Lee W.C., Wen H.C., Chang C.P., Chen M.Y., Lin M.T. Heat shock protein 72 overexpression protects against hyperthermia, circulatoryshock, and cerebral ischemia during heatstroke // J. Appl. Physiol. 2006. Vol. 100. N. 6. P. 2073-2082.

102. Lowenstein D.H., Simon R.P., Sharp F.R. The pattern of 72-kDa heat shock protein-like immunoreactivity in the rat brain following fluothyl-induced status epilepticus // Brain. Res. 1990. Vol. 531. P. 173-182.

103. Lu J., Greco M.A., Shiromani P., Saper C.B. Effect of lesions of the ventrolateral preoptic nucleus on NREM and REM sleep // J. Neurosci. 2000. Vol. 20. N. 10. P. 3830-3842.

104. Luh S.P., Kuo P.H., Kuo T.F., Tsai T.P., Tsao T.C., Chen J.Y., Tsai C.H., Yang P.C. Effects of thermal preconditioning on the ischemia-reperfusion-induced acute lung injury in minipigs // Shock. 2007. Vol. 28. N. 5. P. 615-622.

105. Ma Y., Hendershot L.M. The unfolding tale of the unfolded protein response // Cell. 2001. Vol. 107. P. 827-830.

106. Mackiewicz M., Shockley K.R., Romer M.A., Galante R.J., Zimmerman J.E., Naidoo N., Baldwin D.A., Jensen S.T., Churchill G.A., Pack A.I. Macromolecule biosynthesis: a^key function of sleep // Physiol. Genomics. 2007. Vol. 31. N. 3. P. 441-457.

107. Madden L.A., Sandstrom M.E., Lovell R.J., McNaughton L. Inducible heat shock protein 70 and its role in preconditioning and exercise // Amino Acids. 2008. Vol. 34. N. 4. P. 511 -516.

108. Manzerra P., Brown I.R. The neuronal stress response: nuclear translocation of heat shock proteins as an indicator of hyperthermic stress. Exp. Cell. Res. 1996. Vol. 229. P. 35^17.

109. Manzerra P., Rush S.J., Brown I.R. Tissue-specific differences in heat shock protein hsc70 and hsp70 in the control and hyperthermic rabbit. J. Cell. Physiol. 1997. Vol. 170. P. 130-137.

110. Margulis B.A., Welsh M. Isolation of hsp70-binding proteins from bovine muscle // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. Vol. 178. N.l. P. 1-7.

111. Matsumoto К., Honda К., Kobayashi N. Protective effect of heat preconditioning of rat liver graft resulting in improved transplant survival//Transplantation. 2001. Vol. 71. N. 7. P. 862-868.

112. McGinty D., Szymusiak R. Keeping cool: a hypothesis about the mechanisms and functions of slow wave sleep // Trends neurosci. 1990. V. 13. P. 480-487.

113. Meldrum B.S., Faingold C.L. Induction of audiogenic seizure susceptibility by focal infusion of excitant amino acid or bicuculline into the inferior colliculus of normal rats // Exp. Neurol. 1986. Vol.91. P.634-639.

114. Moon I.S., Park I.S., Schenker L.T., Kennedy M.B., Moon J.I., Jin I. Presence of both constitutive and inducible forms of heat shock protein 70 in the cerebral cortex and hippocampal synapses // Cereb. Cortex. 2001. Vol. 11.N.3.P. 238-248.

115. Morairty S.R., Szymusiak R., Thomson D., Mc Ginty D.J. Selective increases in non-rapid eye movement sleep following whole body heating in rats. //Brain. Res. 1993. V. 617. N 1. P. 10-16.

116. Morimoto R.I., Kline M.P., Bimston M.P., et al. The heat-shock response: regulation and function of heat shock proteins and molecular chaperones. // Essays Biochem. 1997. V.32. P. 17-29.

117. Morimoto R.I., Tissieres A., Georgopoulos C. The biology of heat shock proteins and molecular chaperones // Cold Spring Harbor, New York: Cold Spring Harbor Lab.Press, 1994. 610 p.

118. Naidoo N., Casiano V., Cater J., Zimmerman J., Pack A.I. A role for the molecular chaperone protein BiP/GRP78 in Drosophila sleep homeostasis // Sleep. 2007. Vol. 30. N. 5. P. 557-565.

119. Naidoo N., Ferber M., Master M., Zhu Y., Pack A.I. Aging Impairs the Unfolded Protein Response to Sleep Deprivation and Leads to Proapoptotic Signaling // J. of Neurosci. 2008. Vol. 28. N. 26. P. 65396548

120. Naidoo N., Giang W., Galante R.J., et al. Sleep deprivation induces the unfolded protein response in mouse cerebral cortex. // J Neurochem. 2005. Vol.5. N.92. P.l 150-1157.

121. Nakanishi H., Sun Y., Nakamura R.K., et al. Positive correlation between cerebral protein synthesis rates and deep sleep in Macaca mulata // J. Neurosci. 1997. Vol. 9. P. 271-279.

122. Negulyaev Y.A., Vedernikova E.A., Kinev A.V., Voronin A.V. Exogenous heat shock protein hsp70 activates potassium channels in U937 cells. // Biochim. Biophys. Acta. 1996. Vol.1. N.1282. P. 156162.

123. Ohtsuka K., Hata M. Mammalian HSP40/DNAJ homologs: cloning of novel cDNAs and a proposal for their classification and nomenclature. // Cell Stress Chaperones. 2000. Vol.2. N.5. P.98-112.

124. Ohtsuka K., Suzuki T. Roles of molecular chaperones in the nervous system//Brain Res Bull. 2000. Vol.2. N.53. P.141-146.

125. O'Malley K., Mauron A., Barchas J.D., Kedes L. Constitutively expressed rat mRNA encoding a 70-kilodalton heat-shock-like protein // Mol. Cell. Biol. 1985. Vol. 5.N. 12. P. 3476-3483.

126. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates // Academic Press, San Diego. 1998.

127. Planas A.M., Soriano M.A., Ferrer I., Rodriguez Farre E. Kainic acid-induced heat shock protein-70, mRNA and protein expression isinhibited by MK-801 in certain rat brain regions // Eur. J. Neurosci. 199.5. Vol. 7. N. 2. P. 293-304.

128. Pockley A.G. Heat shock proteins in health and disease: therapeutic targets or therapeutic agents? // Exp. Rev. Mol. Med. 2001. P. 1—21.

129. Ramm P., Smith C.T. Rates of cerebral protein synthesis are linked to slow wave sleep in the rat // Physiol. Behav. 1990. Vol. 48. P. 749-753.

130. Rashotte M., Pastukhov Iu., Poliakov E., Henderson R. Vigilance states and body temperature during the circadian cycle in fed and fasted pigeons (Columba livia) // Am.J.Physiol. 1998. V. 275. P 1690-1702.

131. Rechtschaffen A., Bergmann B.M., Everson C.A., Kushida C.A., Gilliland M.A. Sleep deprivation in the rat: X. Integration and discussion of the findings // Sleep. 1989. Vol. 12. N. 1. P. 68-87.

132. Ritossa F. A new puffing induced by heat shock and DNP in Drosophila//Expirientia. 1962. Vol.18. P. 571-573.

133. Saper C.B., Scammell Т.Е., Lu J. Hypothalamic regulation of sleep and circadian rhythms //Nature. 2005. Vol.437, N.27. P. 1257-1263.

134. Schroder M., Kaufman R.J. The Mammalian unfolded protein response // Annu. Rev. Biochem. 2005. Vol. 74. P. 739-789.

135. Sharp F.R., Sagar S.M. Alterations in gene expression as an index of neuronal injury: Heat shock and the immediate early gene response // Neurotoxicology. 1994. Vol. 15. P. 51-59.

136. Shaw P.J., Tononi G., Greenspan R.J., et al. Stress response genes protect against lethal effects of sleep deprivation in Drosophila. // Nature. 2002. N.417. P.287 -291.

137. Siegel J.M. Do all animals sleep? // Trends. Neurosci. 2008. Vol. 31. N. 4. P. 208-213.к

138. Siegel J.M. Sleep viewed as a state of adaptive inactivity // Nat. Rev. Neurosci. 2009. Vol. 10. N. 10. P. 747-753.

139. Smith B.F., Whitesell A.L., Katsanis E. Molecular chaperones: biology and prospects for Pharmacological intervention // Pharmacol. Rev. 1998. Vol. 50. N. 4. P. 493-513.

140. Srivastava P.K. Heat shock protein-based novel immunotherapies // Drug News Perspect. 2000 Vol. 13. P. 517-522

141. Srivastava P.K. Immunotherapy for human cancer using heat shock protein-Peptide complexes // Curr. Oncol. Rep. 2005. Vol. 7. P. 104108.

142. Szymczak J.T., Helb H.W., Kaiser W. Electrophysiological and behavioral correlates of sleep in the blackbird (Turdus merula) // Physiol. Behav. 1993. Vol. 53. N. 6. P. 1201-1210.

143. Terao A., Greco M.A., Davis R.W., et al. Region-specific changes in immediate early gene expression in response to sleep deprivation and recovery sleep in the mouse brain. // Neuroscience. 2003. Vol.4. N.120. P.l 115-1124.

144. Terao A., Wisor J.P., Peyron C., Apte-Deshpande A., Wurts S.W., Edgar D.M., Kilduff T.S. Gene expression in the rat brain during sleep deprivation and recovery sleep: an Affymetrix GeneChip study // Neurosci. 2006. Vol. 137. P. 593-605.

145. Tidwell J.L., Houenou L.J., Tytell M. Administration of Hsp70 in vivo inhibits motor and sensory neuron degeneration // Cell Stress Chaperones. 2004. Vol. 9. N. 1. P. 88-98.

146. Tobler I., Kopp C., Deboer Т., Rudolph U. Diazepam-induced changes in sleep: role of the alpha 1 GABA(A) receptor subtype // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2001. Vol. 98. N. 11. P. 6464-6469.

147. Tononi G., Cirelli C. Sleep and synaptic homeostasis: a hypothesis // Brain. Res. Bull. 2003. Vol. 62. P. 143-150.

148. Triantafilou K, Triantafilou M, Dedrick R.L. A CD14-independent LPS receptor cluster // Nat. Immunol. 2001. Vol. 2. N. 4. P. 338-345.

149. Tytell M., Greenberg S.G., Lasek R.G. Heat shock-like protein is transferred from glia to axon // Brain Res. 1986. Vol.363. P. 161-164.

150. Ungewickell E. The 70-kd mammalian heat shock proteins are structurally and functionally related to the uncoating protein that releases clathrin triskelia from coated vesicles // EMBO J. 1985. Vol. 4. P. 3385-3391.

151. Vabulas R.M., Ahmad-Nejad P., Ghose S., Kirschning C.J., Issels R.D., Wagner H.// J. Biol. Chem. 2002 N. 277. P. 15107-15112.

152. Vass K., Berger M.L., Nowak T.S. Jr., Welch W.J., Lassmann H. Induction of stress protein HSP70 in nerve cells after status epilepticus in the rat // Neurosci. Lett. 1989. Vol. 100. N. 1-3. P. 259-264.

153. Walsh R.C., Koukoulas I., Garnham A., Moseley P.L., Hargreaves M., Febbraio M.A. Exercise increases serum Hsp72 in humans // Cell Stress Chaperones. 2001. Vol. 6. N. 4. P. 386-393.

154. Wang Y.T., Linden D.J. Expression of cerebellar long-term depression requires postsynaptic clathrin-mediated endocytosis // Neuron. 2000. Vol. 25. N. 3. P. 635-647.

155. Watson W.P., Robinson E., Little H.J. The novel anticonvulsant, gabapentin, protects against both convulsant and anxiogenic aspects of ethanol withdrawal syndrome // Neuropharmacology. 1997. Vol. 36. P. 1369-1375.

156. Wehr T.A. A brain-warming function for REM sleep // Neurosci. Biobehav. Rev. 1992. Vol. 16. N. 3. P. 379-397.

157. Winsky-Sommerer R., Vyazovskiy V.V., Homanics G.E., Tobler I. The EEG effects of THIP (Gaboxadol) on sleep and waking are mediated by the GABA(A)delta-subunit-containing receptors // Eur. J. Neurosci. 2007. Vol. 25. P. 1893-1899.

158. Wu T.C., Xiong Y.L., Chen S., Leng S.T., Hai Т., Tanguay R.M. Biochemical changes of plasma in paratroops after parachuting: apreliminary investigation // Space Med. Med. Eng. (Bijing). 199 12. N4. P. 235-239.

159. Yang Т., Hsu C., Liao W., Chuang J.S. Heat shock protein 70 expression in epilepsy suggests stress rather than protection // Acta. Neuropatol. 2008. Vol. 115. P. 219-230.

160. Yang Y., Turner R.S., Gaut J.R. The chaperone BiP/GRP78 binds to amyloid precursor protein and decrease Abeta40 and Abeta42 secretion //J. Biol. Chem. 1998. Vol.273. P. 25552-25555

161. Yenari M.A., Giffard R.G., Sapolsky R.M., Steinberg G.K. The neuroprotective potential of heat shock protein 70 (HSP70) // Mol. Med. Today. 1999. Vol. 5. P. 525-531.

162. Yo Q., Kent C.R., Tytell M. Retinal uptake of intravitreally injected Hsc/Hsp70 and its effect on susceptibility to light damage // Mol. Vis. 2001. Vol. 7. P. 48—56.

163. Zhang Y., Ungar A., Fresquez C., Holmgren R. (b). Ectopic expression of either the Drosophila gooseberry-distal or proximal gene causes alterations of cell fate in the epidermis and central nervous system. // Development. 1994. Vol. 120. P. 1151-1161.

164. Zhang Y.H., Takahashi K., Jiang G.Z. (a). In vivo production of heat shock protein in mouse peritoneal macrophages by administration of lipopolysaccharide // Infect. Immun. 1994. Vol.10, N.62. P.4140-4144.