Содержание цитокинов и рецепторов к половым гормонам в эндометрии у женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне предгравидарной подготовки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Солодянкина, Анна Николаевна

• Солодянкина, Анна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Солодянкина, Анна Николаевна

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

14.00.16 — патологическая физиология 14.00.01 — акушерство и гинекология

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Трунов Александр Николаевич доктор медицинских наук, профессор

Кулешов Виталий Михайлович

Новосибирск —

Оглавление

Список принятых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные этиопатогенетические аспекты невынашивания беременности.

1.2. Роль рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии, изменения его стероидрецепторного аппарата при привычном невынашивании беременности и механизмы формирования репродуктивных нарушений.

1.3. Морфофункциональные изменения в эндометрии на протяжении менструального цикла и особенности эндометрия при привычном невынашивании беременности.

1.4. Роль гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе привычного невынашивания беременности.

1.5. Современные принципы применения прогестагенов и комбинированных эстроген-гестагенных препаратов в акушерско-гинекологической практике.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Специальные методы исследования.

2.2.1. Определение содержания эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови.

2.2.2. Определение концентрации интерлейкинов-1Р, 4, 6, ИНФ-у в сыворотке крови пациенток исследуемых групп.

2.2.3. Иммуногистохимический метод исследования стероидных рецепторов эндометрия.

2.2.4. Патоморфологическое исследование эндометрия.

2.2.5. Статистические методы обработки полученных результатов.

Резюме.

Глава 3. Собственные результаты.

3.1. Клиническая характеристика обследуемых групп.

3.2. Концентрация цитокинов в сыворотке крови женщин с привычным невынашиванием беременности.

3.2.1. Концентрации цитокинов в сыворотке крови женщин с привычным невынашиванием беременности до предгравидарной подготовки.

3.2.2. Концентрации цитокинов в сыворотке крови женщин с привычным невынашиванием беременности в динамике предгравидарной подготовки.

Резюме.

Глава 4. Иммуногистохимический анализ и патоморфологическая характеристика эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне предгравидарной подготовки.

Резюме.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Содержание цитокинов и рецепторов к половым гормонам в эндометрии у женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне предгравидарной подготовки»

Актуальность темы

В условиях современного индустриального общества, характеризующегося процессами старения популяции, снижения рождаемости, одной из важнейших медико-социальных проблем, настоятельно требующей своего решения, является повышение качества репродуктивного здоровья женщин. В программных документах, определяющих актуальные направления развития современной медицинской науки, указывается, что приоритетными в области патологической физиологии, иммунологии, акушерства и гинекологии являются исследования, направленные на снижение материнской, перинатальной и детской смертности, повышение эффективности лечения невынашивания беременности, профилактики бесплодия, аутоиммунной патологии при беременности и др, в основе которых часто лежат инфекционно-воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин.

Частота привычного невынашивания беременности (ПНБ) стабильно высока и, по данным ВОЗ, составляет 2—4 % исходов всех беременностей, причем большинство потерь — в раннем эмбриональном периоде. Каждая потеря беременности отрицательным образом сказывается на состоянии репродуктивной системы как за счет последствий самого прерывания беременности, так и проведения инвазивных процедур, усугубляя те патологические процессы, которые приводят к невынашиванию (Си-дельникова В.М., 2006). Несмотря на многочисленные исследования в этой области и достижения современной науки, некоторые вопросы, касающиеся патогенеза ПНБ, остаются мало изученными, что определяет возможность их дальнейшего изучения (Демидова Е.М. и соавт., 1991; Побединский Н.М. и соавт., 2000; Mertens H.J. et al., 2000).

В последние годы все больше подтверждений находит представление о важности взаимодействия фетальных и материнских тканей в сохранении беременности (Милованов А.П., 1999; Болтковская Н.М., 2001). Имплантация эмбриона является естественной кульминацией менструального цикла, но успех нидации требует определенной готовности к этому как эмбриона, так и эндометрия. Ключевым гормоном, индуцирующим экспрессию многочисленных генов стромы и эпителия желез в течение секреторной фазы цикла и беременности - является прогестерон. Этот гормон играет черезвычайно важную роль в поддержании беременности, вызывает децидуальные превращения эндометрия, способствует росту и развитию миомитрия, его васкуля-ризации, поддерживает миометрий в состоянии покоя путем нейтрализации действия окситоцина (Сидельникова В.М., 2006).

Известно, что привычное невынашивание является полиэтиологическим осложнением течения беременности, ведущими факторами в возникновении и реализации которой являются нарушения иммуно-эндокринной регуляции, которые, зачастую, реализуются в рамках прогестероновой недостаточности и дисбаланса биологически активных медиаторов иммунных и межклеточных взаимоотношений - цитокинов (Шехтман М.М., Варламова Т.М., Бурдули Г.М., 2001; Сухих Г.Т. Ванько JI.B., 2003; Сидельникова В.М., 2006; Carp Н, Torchinsky A, Fein A, Toder V., 2001).

В настоящее время установлено, что при физиологической беременности, начиная с ранних сроков, в крови преобладают цитокины Th2 типа, которые, блокируя реакции клеточного иммунитета, способствуют развитию и инвазии трофобласта (Das С., Kumar V.S., Gupta S., Kumar S., 2002; Soriano D., Hugol D., Quang N.T., Darai E., 2003). Ведущая роль в этих процессах отводится ИЛ-4, способному влиять на поляризацию Т-хелперов в направлении развития Т-хелпер-2 опосредованного иммунного ответа, переключение синтеза иммуноглобулинов на IgGl и IgE классы (Balkwill F, 2001).

При низком содержании прогестерона реализация иммунных реакций в организме матери на трофобласт смещается в сторону преобладания продукции цитокинов (ИЛ-10, ylFN) определяющих развитие иммунного ответа по Т-хелпер-1 опосредованному пути. Эти цитокины обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но так же ограничивают инвазию трофобласта и способствуют выкидышу первого триместра (Makhseed М., Ragh-upathy R., Azizieh F. et al., 2001).

Среди множества причин ПНБ следует выделить одну из наиболее частых - эндокринные нарушения в организме матери, ведущим патогенетическим механизмом которых является абсолютная или относительная недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ). Она выявляется при обследовании у 85 % пациенток, страдающих ПНБ (Сидельникова В.М., 2006). В ходе многочисленных исследований было установлено, что для полноценной секреторной трансформации и подготовке эндометрия к нидации оплодотворенной яйцеклетки, необходима достаточная секреция эстрогенов и, в большей степени, прогестерона (Айламазяна Э.К., 2002). Однако даже при достаточной продукции прогестерона может сохраниться морфологическая отсталость и неполноценность одного из важнейших звеньев репродуктивной системы — эндометрия матки. Весьма важным свойством ткани эндометрия является его способность к ответу на наличие стероидных гормонов в крови, что достигается взаимодействием данных гормонов со специальными белками стро-мальных и железистых клеток эндометрия - стероидными рецепторами (Демидова Е.М. и соавт., 1991; Побединский Н.М. и соавт., 2000; Mertens H.J. et al., 2000). Адекватное реагирование в ответ на меняющийся уровень стероидных гормонов ткани эндометрия выражается в его циклическом превращении на протяжении менструального цикла (Mote Р.А., Balleine R.L., McGowan Е.М., 1999; Conneely O.M., Mulac-Jericevic В., DeMayo F., 2002). Рецепторная система эндометрия в период «имплантационного окна» играет исключительную роль, так как начальные взаимодействия эндометрия с бластоцистой обеспечиваются сигнальными механизмами между их рецепторами. В дальнейшем, стероидные рецепторы принимают участие в осуществлении контроля трофобластической инвазии (Sarani S.A., 1999; Mertens H.J. et al., 2001). Измененная экспрессия стероидных рецепторов эндометрия не обеспечивает адекватной секреторной трансформации железистой ткани эндометрия, что определяет возникновение нарушений во взаимодействии между бластоцистой и эндометрием, дискоординацию во время трофобластической инвазии, и прерывание беременности.

В отношении ПНБ, как причины репродуктивной патологии, эндомет-риальные рецепторы к эстрогенам и прогестерону, а также соотношение рецепторов и провоспалительных цитокинов изучены недостаточно. Имеются отдельные, разрозненные сообщения, что, безусловно, требует уточнения и дополнительного изучения. Комплексная диагностика и патогенетическое лечение могут обеспечить максимальный результат для нахождения путей восстановления утраченной репродуктивной функции у женщин с привычным невынашиванием беременности.

Таким образом, у пациенток с привычным невынашиванием беременности, независимо от первопричины, формируется НЛФ, которая требует поиска эффективной тактики подготовки к ведению беременности для формирования полноценных взаимоотношений в системе-мать-плод. Учитывая стимулирующее влияние стероидных гормонов на синтез рецепторов в эндометрии, коррекцию НЛФ возможно проводить назначением пациенткам с ПНБ циклической гормональной терапии, либо, препаратов-натуральных аналогов прогестерона.

Цель исследования

Изучить особенности содержания цитокинов и рецепторов к половым гормонам в эндометрии у пациенток с привычным невынашиванием беременности для выбора оптимальной тактики предгравидарной подготовки.

Задачи исследования

1. Провести клинико-лабораторное обследование пациенток с привычным невынашиванием беременности.

2. Определить содержание и баланс интерлейкинов: ip, 6, 4 и интерфе-рона-у в сыворотке крови женщин с привычным невынашиванием беременности до лечения.

3. Оценить количество рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии и исследовать его морфофункциональное состояние у пациенток с привычным невынашиванием беременности до лечения.

4. Оценить содержание и баланс интерлейкинов: ip, 6, 4 и интерферона-^ в сыворотке крови женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне проведения предлагаемых схем предгравидарной подготовки.

5. Исследовать содержание рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии и его морфофункциональное состояние у пациенток с привычным невынашиванием беременности на фоне проведения предлагаемых схем предгравидарной подготовки.

Научная новизна исследования

У пациенток с привычным невынашиванием беременности по сравнению с практически здоровыми женщинами репродуктивного возраста в сыворотке крови повышены концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИНФ-у и значения коэффициентов ИЛ-1р/ИЛ-4 и ИНФ-у/ИЛ-4 на фоне физиологических величин ИЛ-4. У женщин с привычным невынашиванием беременности установлено снижение в эндометрии содержания рецепторов к эстрогенам и прогестерону в секреторную фазу менструального цикла по сравнению с практически здоровыми женщинами репродуктивного возраста.

Впервые показано, что у женщин с привычным невынашиванием беременности включение в предгравидарную подготовку дидрогестерона (дюфа-стона) приводит к достоверному снижению концентраций в сыворотке крови провоспалительного цитокина ИЛ-1(3 и индуктора Th-1 опосредованного иммунного ответа ИНФ-у на фоне уменьшения значения коэффициентов ИЛ-1 (З/ИЛ-4 ИНФ-у/ИЛ-4 по сравнению группой пациенток, получавших метаболическую терапию.

Использование у женщин с привычным невынашиванием беременности в предгравидарной подготовке циклической гормональной терапии (фе-мостон 1/10 + дюфастон) приводит к увеличению количества рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии и к полноценной структурно-функциональной реакции эндометрия по сравнению с группой пациенток, получавших метаболическую терапию.

Практическая и теоретическая значимость исследования

Оценка степени и характера изменений со стороны стероидрецепторно-го аппарата в комплексе с патоморфологическим анализом эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности позволяют судить о выраженности репродуктивной дисфункции.

Показано, что включение в предгравидарную подготовку натурального аналога прогестерона представляется патогенетически обоснованным не только с позиций нормализации содержания прогестерона, но и с целью снижения активности синтеза цитокинов, обладающих провоспалительным потенциалом, способных нарушать процессы развития беременности.

Показано, что циклическая гормональная терапия за счет обеспечения адекватного поступления половых стероидных гормонов повышает чувствительность к ним клеток желез и стромы эндометрия.

Показано, что применение циклической гормональной терапии приводит к увеличению количества рецепторов к эстрогенам и прогестерону и нормализации функционального состояния эндометрия по сравнению с группой пациенток получавших только метаболическую терапию.

Использование в предгравидарной подготовке дидрогестерона и циклической гормональной терапии способствует повышению частоты наступления (вынашивания) беременности по сравнению с группой пациенток, получавших метаболическую терапию.

Положения, выносимые на защиту

1. У женщин с привычным невынашиванием беременности выявлено повышение концентрации и изменения баланса провоспалительных цитокинов, что создает неблагоприятный фон для инициации и развития беременности.

2. У женщин с привычным невынашиванием беременности в секреторную фазу менструального цикла снижено содержание рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии.

3. Использование в предгравидарной подготовке женщин с привычным невынашиванием беременности дидрогестерона и циклической гормональной терапии способствует созданию благоприятных условий для инициации и развития беременности, повышению количества доношенных беременностей по сравнению с пациентками, получавшими метаболическую терапию.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Солодянкина, Анна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У женщин с привычным невынашиванием беременности имело место достоверное повышение концентраций ИЛ-6, ИНФ -у, коэффициентов ИЛ-1р/ИЛ-4 и ИНФ -у/ИЛ-4 в сыворотке крови на фоне физиологических величин ИЛ-4 по сравнению с таковыми у практически здоровых женщин репродуктивного возраста, что свидетельствуют об активности провоспали-тельных процессов, активации Т-хелпер-1 опосредованного иммунного ответа и создает неблагоприятный фон для процессов инициации и физиологического развития беременности.

2. У женщин с привычным невынашиванием беременности снижено содержание рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эпителии желез и строме эндометрия в секреторную фазу менструального цикла и выявлена неполноценная секреторная реакция эндометрия, по сравнению с практически здоровыми женщинами репродуктивного возраста, что свидетельствует о морфо-функциональной несостоятельности эндометрия в период «импланта-ционного окна».

3. Использование на этапе предгравидарной подготовки как дидрогесте-рона во II фазу менструального цикла, так и циклической гормональной терапии сопряжено со снижением концентраций провоспалительных цитокинов ИЛ-ip и индуктора Th-1 опосредованного иммунного ответа ИНФ -у на фоне нормализации соотношений ИЛ-1р/ИЛ-4 и ИНФ -у/ИЛ-4 по сравнению с аналогичными показателями у пациенток, получавших метаболическую терапию.

4. Использование на этапе предгравидарной подготовки циклической гормональной терапии сопряжено с повышением количества рецепторов эндометрия к эстрогенам и прогестерону в секреторную фазу менструального цикла и формированием полноценной морфологической перестройки железистых и стромальных компонентов эндометрия, по сравнению с таковыми у пациенток, получавших метаболическую терапию.

5. В течение 12 месяцев наблюдения наступление и пролонгирование беременности до доношенного срока гестации произошло у 4 (20 %) пациенток, получавших метаболическую терапию, у 12 (40 %) пациенток получавших дидрогестерон во II фазу менструального цикла и у 14 (46,6 %) пациенток, получавших циклическую гормональную терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использовать предлагаемый комплекс обследования (определение концентраций ИЛ-ip, ИНФ-у в сыворотке крови, коэффициентов соотношения ИЛ-1 р/ИЛ-4 и ИНФ-у/ИЛ-4 и содержания рецепторов к эстрогенам и прогестерону в эндометрии) для углубленного изучения причин нарушения репродуктивной функции у пациенток с привычным невынашиванием беременности.

2. В предгравидарную подготовку пациенток с привычным невынашиванием беременности целесообразно включать дюфастон (дидрогестерон) по 20 мг в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла. При снижении количества рецепторов в эндометрии к эстрогенам и прогестерону и неполноценной секреторной трансформации эндометрия необходимо проводить предгравидарную подготовку фемостоном 1/10 (1 мг 17Р эстрадиола и 10 мг дидрогестерона) с 1-го по 28-й день менструального цикла + дюфастон 10 мг/сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла на фоне метаболической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Солодянкина, Анна Николаевна, 2008 год

1. Абрамов В. В. Взаимодействие иммунной и нервной системы /

2. B. В. Абрамов. Новосибирск: Наука, 1988. - 102 с.

3. Абрамченко В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве: Оксидантный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и анти-гипоксантами / В. В. Абрамченко. СПб.: ДЕАН, 2001. - 400 с.

4. Агаджанова А. А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности // РМЖ. 2003. — Том 11, № 1. — С. 17-20.

5. Айламазян Э. К. Иммунологические методы прогнозирования и диагностики позднего токсикоза беременных / Э. К. Айламазян, М. А. Тарасова // Акуш. и гин. 1988. - С. 39-40.

6. Акушерство: учебное пособие для вузов / Под ред. Г.М. Савельевой. М.: Медицина, 2000. - 816 с.

7. Анастасьева В. Г. Неразвивающаяся беременность у женщин страдающих невынашиванием / В. Г. Анастасьева // Особенности репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией. — Новосибирск, 1991. —1. C. 74-79.

8. Афанасьев Ю. А. Витамин А регулирующий фактор процессов гистогенеза / Ю. А. Афанасьев, В. И. Ноздрин, Ю. Т. Волков, С. А. Никифоров // Успехи совр. биологии. - 1990. - Т. 110, Вып.З. - С. 410-418.

9. Аутеншлюс А. И. Иммунный статус у беременных женщин с ин-фекционно-воспалительными заболеваниями урогенитальной локализации / А. И. Аутеншлюс, О.В.Иванова, Т.Н. Коновалова. Новосибирск, 1998. -162 с.

10. Барабой В. А. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Голотин, Ю. Б. Кудряшов. СП-б.: Наука, 1992. - 142 с.

11. Барсеген O.K. Клинико-иммунологическая характеристика женщин с невынашиванием различного генеза и погибшей беременностью : ав-тореф. дисс. канд. мед. наук. / О. К. Барсеген. 1990. - 22 с.

12. Батырова А. К. Роль воспалительного процесса гениталий в генезе невынашивания беременности / А. К. Батырова, Г. А. Стамкулова // Особенности репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией. Новосибирск, 1991.-С. 33-35.

13. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

14. Бобырев В. Н. Антиоксиданты в клинической практике / В. Н. Бобырев, О. Н. Воскресенский // Терапевтический архив. — 1990. Т. 61, № 3. — С. 122-125.

15. Болтовская М. Н. аг-Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия (обзор литературы) / М. Н. Болтовская, Г. Д. Попов, Е. А. Калинина, Т. А. Старостина // Проблемы репродукции. 2000. - № 6. - С. 12-17.

16. Болтовская Н. М. Роль эндометриальных белков и клетокпродуцентов в репродукции человека : автореф. дис д-ра биол. наук. /

17. Н. М. Болтовская. -М., 2001.

18. Буркусус К. Г. Антиоксидантная и немедикаментозная терапия женщин с бесплодием воспалительного генеза : автореф. дисс. . канд. мед. наук. / К. Г. Буркусус Харьков, 1992. — 18 с.

19. Бурлакова Е. Б. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. — 1985. — Т. 54. -С. 1540-1558.

20. Бурлев А. В. Перекисное окисление липидов в системе мать-плацента-плод при нефропатии и рождении плодов с малой массой тела / А. В. Бурлев, Э. И. Высоколян, А. Юсеф, А. А. Галстян // Акуш. и гин.1987.-№8.-С. 30-33.

21. Бурмистров С. О. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых /С. О. Бурмистров, Е.Е.Дубинина, Е. В. Арутюнян // Акуш и гин. — 1997.-№6.-С. 36-40.

22. Бышевский А. Ш. К механизму связи перекисного окисления липидов и гемостаза / А. Ш. Бышевский, С. JI. Галян, В. А. Полякова и др. // Научный вестник ТГМА. 1999. - 1. С. 10-14.

23. Валивач М. Воспалительные заболевания органов малого таза : руководство по заболеваниям с половым путем передачи. / М. Валивач. — USA, 1998.-С. 55-75.

24. Винницкий О. И. Неразвивающаяся беременность: диагностика, профилактика осложнений / О. И. Винницкий // Акушерство и гинекология. —1988.-№ 10.-С. 69-73.

25. ВихляеваЕ. М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е. М. Вихляева. Москва, 1997. - 708 с.

26. Владимиров Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю. А. Владимиров // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. — № 4. — С.7-19.

27. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М., 1991. - 249 с.

28. Габелова К. А. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе / К. А. Габелова, А. В. Арутюнян, JI. Б. Зубжицкая и др. // Вестн. Росс. Ассоц. акуш.-гин. 2000. - № 1. — С. 22-24.

29. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

30. Гузов И. И. Иммунобиология и иммунопатология беременности / И. И. Гузов. М.: ЦИР, 2003. - 257 с.

31. Гусейнова О. М. Роль иммунных факторов в бесплодии / О. М. Гусейнова, М. Ш. Вербицкий, Г. Т. Сухих // Азер. мед. журнал. 1990. - № 4. -С. 47-51.

32. Донченко Г. В. О возможной роли а-токоферола в функционировании хроматина и ядерного матрикса печени крыс / Г. В. Донченко, Г. В. Петрова, А. А. Капралов и др. // Докл. АН УССР. 1990. № 3. - С. 60-62.

33. Дубинина Е. Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е. Е. Дубинина//Биохимия. 1993. - Т. 58, вып. 2. - С. 268-273.

34. Ерин А. И. Витамин Е: молекулярные механизмы действия в биологической мембране / А. И. Ерин, В. Н. Скрыпин, Л. Л. Прилепко, В. Е. Коган // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. — Рига, 1988. — С. 109-129.

35. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф. И. Ершов. М.: Медицина. - 1996. - 240 с.

36. Зареченцева Н. В. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с невынашиванием беременности гормонального генеза / Н. В. Зареченцева // Вопросы гинекологии и акушерства и перинатологии. — 2003.- Т. 2, № 1.-С. 49-52.

37. Зборовская И. А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты / И. А. Зборовская, М. В. Банникова // Вестн. РАМН. 1995. - № 6. - С. 53-59.

38. Зенков Н. К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Панкин, Е. Б. Меныцикова. — М.: Наука, 2001.-343 с.

39. Казначеев В. П. Современные аспекты адаптации / В. П. Казначеев. Новосибирск: Наука, 1980. — 192 с.

40. Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин // Клин. лаб. диагностика. —1998. -№ 11.-С.21-32.

41. Керчелаева С. Б. Антифосфолипидный синдром в акушерстве / С. Б. Керчелаева, О. В. Макаров, JI. А. Озолиня, Е. J1. Насонов // Проблемы беременности. 2000. - № 1.-С. 11-17.

42. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные и микоплозменные заболевания гениталий / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. М.: Авиценна, 1995. - 240 с.

43. Колесникова JI. И. Роль процессов свободнорадикального окисления липидов в патогенезе осложненной беременности : автореф. дис. . .д.м.н. / JI. И. Колесникова. — Иркутск, 1993. 44 с.

44. Константинова Н. А. Определение концентрации и молекулярной массы циркулирующих иммунных комплексов / Н. А. Константинова, В. В. Лаврентьев, Л. К. Побединская. // Лаб. дело. — 1986. -№ 3. С. 161-164.

45. Константинова Н. А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н. А. Константинова. Москва, 1996.

46. Крыжановский Г. Н. Общая патофизиология нервной системы / Г. Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - С. 93-110.

47. Кудрявцева И. В. Уровни аутоантител к ядерным ДНК, лактофер-рина и некоторые иммунологические показатели у больных ревматоидным артритом / И. В. Кудрявцева, Т. А. Славянская, А. Н. Трунов, JI. А. Трунова // Бюлл. СО РАМН 1999. - № 3-4. - С. 66-68

48. Кузнецова С.А. Использование иммуноферментного анализа для оценки экспрессии адгезионных молекул на эндотелиальных клетках / С. А. Кузнецова, Косицкая JI. С., Д. И. Соколов и др. // Медицинская Иммунология. 1999. - Т.1, № 5. - С.71-74.

49. Кулаков В.И. Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша / В. И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 1996. — № 4. — С.3-5.

50. Кулаков В. И. Руководство по охране репродуктивного здоровья / В. И. Кулаков, В. Н. Серов, JI. В. Адамян и др. М.: Триада-Х, 2001. - 568 с.

51. Кулаков В. И. Преждевременные роды — тактика ведения с учетом сроков гестации / В. И. Кулаков, В. Н. Серов, В. М. Сидельникова // Журнал акушерства и женских болезней. — 2002. — № 2. — С. 13-17.

52. Кулешов В. М. Морфогенез и клинические аспекты патологии яичников у женщин репродуктивного возраста при различных формах гонадной дисфункции и её коррекция : автореф. дисс. доктора мед. наук. / В. М. Кулешов. Новосибирск, 1998. — 43 с.

53. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В. И. Кулин-ский, JI. С. Колесниченко // Успехи соврем, биол. 1990. — Т. 110, Вып. 1. -С. 20-33.

54. Кумерова А.О. Антиоксидантный статус крови в ранних критических периодах беременности / А. О. Кумерова, Е. Я. Быкова, А. П. Шкестерс и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 1. — С. 27-29

55. Леце А. Г. Антиоксидантная защита крови в ранние сроки беременности / А. Г. Леце, А. О. Кумерова, А. П. Шкестерс, Е. Я. Быкова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999. Том 127, №8.-С. 29-31

56. Логинов С.И. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология / С. И. Логинов, П. Н. Смирнов, А. Н. Трунов. — Новосибирск, 1999.-144 с/

57. Манухин И. Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии / И. Б. Манухин, Л. Г. Тумилович, М. А. Геворкян.- М.: МИА, 2001.-247 с/

58. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-272 с.

59. Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс при воспалении / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков // Успехи совр. биологии. — 1997. — Т.117, Вып. 2. -С. 155-171.

60. Мжельская Т. И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа / Т. И.

61. Мжельская // Бюлл. эксп. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 8. -С.124-133.

62. Милованов А. П. Патология системы мать — плацента плод / А. П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 447 с.

63. Михнина Е. А. Гормональная функция яичников и рецепция эстрадиола и прогестерона эндометрием у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков : автореф. дисс. канд. мед. наук / Е. А. Михнина. — СПб., 1995.-28 с.

64. Мусаев А. Т. Диагностика гипоксии плода по данным показателей перекисного окисления липидов и антиокислительной активности / А. Т. Мусаев // Педиатрия. 1991. - № 12. - С. 88.

65. Надиров Н. К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н. К. Надиров. М.: Наука, 1991. — 336 с.

66. Никитин А. И. Иммунологические аспекты взаимоотношений эмбриона с организмом матери / А. И. Никитин, С. А. Сельков // Морфология. — 1992. Т. 102, № 4. - С. 5-19.

67. Осипов А. Н. Активированные формы кислорода и их роль в организме / А. Н. Осипов, О. А. Азизова, Ю. А. Владимиров // Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31. - С. 180-208.

68. Панин JL Е. Биохимические механизмы стресса / JI. Е. Панин. -Новосибирск: Наука, 1983. — 233 с

69. Петров Р. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 1994.-№6. -С. 6-9.

70. Петров Р. В. Искусственные антигены и вакцины / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов. М., Медицина. 1998. - 288 с.

71. Плецитый К. Д. Витамин А и синтетические ретиноиды в иммунологии и онкологии / К. Д. Плецитый, М. Ю. Лидак. Рига, 1984. - 179 с.

72. Побединский Н. М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н. М. Побединский, О. И. Балтуцкая, А. И. Омельяненко // Акуш. и ги-некол- 2000.-№ 3.- С. 5-7.

73. Потапнев М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М. П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-39.

74. Репина М. А. Агонист прогестерона дидрогестерон (дюфастон)как препарат для лечения угрожающего аборта / М. А. Репина, Н. Е. Лебеде- \ ва, Л. П. Жданюк, А. В. Иванова // Журн. акушерства и женскихъ бользней. — 2002. Т XLIX, Вып. 1. - С. 17-20.

75. Рогинский В. А. Фенольные антиоксиданты: Реакционная способность и эффективность / В. А. Рогинский. М.: Наука, 1988. - 157 с.

76. Савельева Г. М. Акушерство и гинекология : руководство для врачей и студентов / Г. М. Савельева. М.: Медицина, 1997. — 720.

77. Салов И.А. Клинико-лабораторная оценка течения гестоза / И. А. Салов, Н. П. Чеснокова, Т. Н. Глухова // Проблемы беременности. 2002. -№ 5. - С.48-50.

78. Сафронов И. Д. Роль жирорастворимых витаминов А и Е при адаптации и хронической патологии органов кровообращения, дыхания и пищеварения в условиях Крайнего Севера : автореф. дисс. д-ра мед. наук. / И. Д. Сафронов. — Новосибирск, 1999. — 29 с.

79. Серов В. Н. Гинекологическая эндокринлогия / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. Н. Пшеничникова и др. М., 1993. - 499.

80. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. — М.: Наука, 1960.

81. Сельков С. А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности : автореф. дисс. д-ра мед. наук / С. А. Сельков. М., 1996. — 36 с.

82. Серов В. Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В. Н. Серов, В. Н. Прилепская, Т. JL Пшенничникова и др. — М.: Русфармамед, 1995.

83. Сидельникова В. М. Актуальные проблемы невынашивания беременности /В. М. Сидельникова. — М., 1999. — 138 с.

84. Сидельникова В. М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности / В. М. Сидельникова

85. Гинекология. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 16-17 }

86. Сидорова Я. С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / Я. С. Сидорова, И. О. Макаров. — М. : Знание, 2000. 127.

87. Симбирцев А. С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А. С. Симбирцев // Иммунология. 1998. № 3. - С. 9-17.

88. Симбирцев А. С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма'/ А. С. Симбирцев // Цитокины и Воспаление. 2002. -№ 1. — С. 25-28

89. Старостина Т. А. Циркулирующие иммунные комплексы и иммуноглобулины А, М, G в системе мать — плод при физиологической беременности и гестозе / Т. А. Старостина, Д. В. Белокриницкий, Н. М. Кудряшова и др. // Акуш. и гин. 1992. - № 1. - С. 19-22.

90. Сухих Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, JI. В. Ванько. Изд.: РАМН, 2003. - 400 с.

91. Татарчук Т. Ф. Принципы применения прогестагенов в гинекологии / Т. Ф. Татарчук // Доктор. 2001. - № 3 (7). - С. 39-43.

92. Тихомиров А. Л. Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний / А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин // РМЖ. — 2003. Т. 11, № 16.

93. Трунов А. Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях / А. Н. Трунов. Новосибирск, 1997. - 145 с.

94. Труфакин В. А. Иммунологические показатели формирования экологически обусловленной патологии / В. А. Труфакин, Л. А. Трунова // Вестник РАМН.- 1994. -№ 17.-С. 15-18.

95. Фролова О. Г. Медико-социальные аспекты невынашивания беременности / О. Г. Фролова, Э. Э. Токова, В. Ф. Волгина и др. // Акушерство и гинекология. 1996. -№ 4. -С. 7-11.

96. Фрейдлин И. С. Иммунные комплексы и цитокины / И. С. Фрейд-лин, С. А. Кузнецова // Мед. радиология. — 1999. № 1-2. - С.27-36.

97. Цирельников Н. И. Гистофизиология плаценты человека / Н. И. Цирельников. — Новосибирск: Наука, 1980

98. Хаитов Р. М. Экологическая иммунология / Р. М. Хаито в, Б. В. Пенегин, X. И. Истамов. -М., 1995.

99. Хаитов Р. М. Современные представления о защите организма от инфекций / Р. М. Хаитов, Б. В. Пенегин // Иммунология. 2000. — № 1. - С. 61-64.

100. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинеколо-ических заболеваний / О. К. Хмельницкий. — М., 1994.

101. Шевцова А.И. Альфа-фетопротеин: биохимические свойства, функции и клинико-диагностическое значение / А. И. Шевцова // Укр. био-хим. журнал. 1995. - Т. 67, № 6. - С. 11-20.

102. Шехтман М.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных / М. М. Шехтман, Т. М. Варламова, Г. М. Бур дули. М.: Триада-Х, 2001.-128 с.

103. Якорева И. Г. Связь перекисного окисления липидов с состоянием гуморального иммунитета у женщин с неразвивающейся беременностью : ав-тореф. дисс. . канд. мед. наук / И. Г. Якорева. — Новосибирск, 2003. — 16 с.

104. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин. // Иммунология. 1997. - №5. — С. 7-14.

105. Abu-Musa A. Artificial endometrial preparation for oocyte donation using synthetic estrogen and progestogen / A. Abu-Musa, A. Hannoun, A. Khalil, Z. Masaad, K. Karam. // Clin Exp Obstet Gynecol. 1998 - Vol. 25(3) - P. 83-5.

106. Ames B.N. Oxidants, antioxidants and the degenerative diseases of aging / B. N. Ames, M. K. Shigenaga, Т. M. Hagen // Proc. Natl Acad. Sci. 1993. -Vol. 90.-P. 7915-7922.

107. Arici A. Reproductive immunology and its disorders / A. Arid, H. I. Kliman, D. L. Olive // Reproductive endocrinology, physiology, clinical management (4th ed.). 1999. - P. 345-351.

108. Aplin J. The cell biology of human implantation / J. Aplin // Placenta -1996.-Vol. 17.-P. 269-275.

109. Azzi A. Vitamin E: non-antioxidant roles / A. Azzi, A. Stocer // Progres. Lipid Res.-2000. Vol. 39. - P. 231-255.

110. Balkwill F. Cytokine Cell Biology / F. Balkwill. // Oxford University Press, Oxford, England 2001. - 272 p.

111. Balkwill F. Interferons and cytokines on a grand scale / F. Balkwill, P. M. Pitha // Cytokine Growth Factor Rev. 1997 - Vol. 8(1). - P. 91-95.

112. Barber D.A. Oxygen free radicals and antioxidants: a review / D. A. Barber, S. R. Harris // Am Pharm. 1994. - Vol. 34, N. 9. - P. 26-35.

113. Barrington J.W. Selenium deficiency and miscarriage: a possible link? / J. W. Barrington, P. Lindsay, D. James, S. Smith, A. Roberts // Br J Obstet Gynaecol. 1996. -Vol. 103.-P. 130-132.

114. Bast A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease / A. Bast, R.J.A. Goris // Pharm. Weekbl. Sci. 1989. - Vol. 3. - P. 117-127.

115. Beagley K.W., Gockel C.M. Regulation of innate and adaptive immunity by the female sex hormones oestradiol and progesterone / K. W. Beagley, С. M. Gockel // FEMS Immunol Med Microbiol. 2003 - 130 38(l):13-22.

116. Bendich A. Micronutrients in women's health and immune function / A. Bendich//Nutrition -2001.-Vol. 17(10).-P. 858-867.

117. Billington W.D. Maternal immune response to pregnancy / W.D. Bill-ington // Reprod Fertil Dev. 1989. - Vol. 1(3). - P. 183-90.

118. Bischgof P. Paracrine and autorcrine regulators of trophoblast invasion / P. Bischgof, A. Meisser, et al. // Placenta 2000; 21. Suppl. A: 55-60.

119. Brigelius-Flohe R. Vitamin E: function and metabolism / R. Brigelius-Flohe, M. G.Traber // FASEB J. 1999. - Vol. 13.-N. 10.-P. 1145-1155.

120. Brock J.H. The physiology of lactoferrin / J. H. Brock // Biochem. Cell. Biol. 2002. - Vol. 80. - P. 1-6.

121. Brunelli R. Hormone replacement therapy affects various immune cell subsets and natural cytotoxity / R. Brunelli, D. Frasca, G. Perrone, C. Pidi et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1996. - V. 88. № 128-31. - P. 7-13.

122. Burton G.W. Vitamin E: molecular and biological function / G. W. Burton // Proc. Nutr. Soc. 1994. - Vol. 53. - P. 251 -261.

123. Cameo P. Effect of leptin on progesterone, human chorionic gonadotropin, and interleukin-6 secretion by human term trophoblast cells in culture / P. Cameo, P. Bischof, J.C. Calvo // Biol Reprod. 2003 Feb;68(2):472-7.

124. Cardoso S.M. Mitochondrial function is differentially affected upon oxidative stress/ S. M. Cardoso, C. Pereira, C. R. Oliveira // Free Radic Biol Med. -1999.-Vol. 26.-P. 3-13.

125. Carone D. Ferdinando Capuano, Luigi Selviaggi Lipid peroxidation products and antioxidant enzymes in red blood cells during normal and diabetic pregnancy / D. Carone, G. Lovero, P. Greco // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1993.-Vol. 51.-P. 103-109

126. Carp H. Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion / H. Carp, A. Torchinsky, A. Fein, V. Toder // Gynecol Endocrinol. 2001. - Vol. 15, N6.-P. 472-483.

127. Casanueva E. Iron and Oxidative Stress in Pregnancy / E. Casanueva, F. E. Viteriy //J. Nutr. 2003. - Vol. 133. - P. 1700-1708.

128. Chan W. Cellular interactions of vitamin E cytokines and growth factors / W. Chan //Nutr. Res. 1996. - Vol. 163. - P. 427-434.

129. Chappell L.C. Effect of antioxidants on the occurrence of preeclampsia in women at increased risk: a randomised trial / L. C. Chappell, P. T. Seed, A. L. Briley et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354, N 9181. - P. 810-816.

130. Chaouat G. Early immunosuppression and implantation / G. Chaouat // Contracept Fertil Sex. 1995. - Vol. 23, N 10. - P. 617-621.

131. Chiantera V. Long-term effects of oral and transdermal hormone replacement therapy on plasma homocysteine levels / V. Chiantera, C. D. Sarti, F. Fornaro etal. //Menopause. -2003. Vol. 10, N4. - P. 286-291.

132. Choi B.C. Progesterone inhibits in-vitro embryotoxic Thl cytokine production to trophoblast in women with recurrent pregnancy loss / B.C .Choi, K. Polgar, L. Xiao, J. A. Hill // Hum Reprod. 2000. - Vol. 15, Suppl 1. - P. 46-59.

133. Chow C.K. Vitamin E and oxidative stress / C.K. Chow // Free Radic. Biol, and Med. 1991. - Vol. 112. - P. 215-232.

134. Conner E.M. Inflammation, free radicals and antioxidants / E. M. Conner, M. B. Grisham // Nutrition. 1996. - Vol. 124 - P. 274-277.

135. Critchley H.O. Role of inflammatory mediators in human endometrium during progesterone withdrawal and early pregnancy / H. O. Critchley, R. L. Jones, R. G. Lea et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1999. - Vol. 84, N 1. - P. 240-248.

136. Crook D. The cardiovascularrisk profit of hormone replacement therapies containing dydrogesterone: a review / D. Crook, I. F. Godland, J. C. Stevenson // Eur. Menopause J. 1995. - Vol. 2, suppl. 4. - P. 23-30.

137. Cuesta S.D. Simultaneous measurement of retinol and a-tocopherol in human serum by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection / S. D. Cuesta, С. M. Castro // J. Chromatogr. Biomed. Appl. 1986. - Vol. 380.-P. 140-147.

138. Cunningham F.G., MacDonald P., Gant N.F. et al. Physiology of pregnancy. In: Williams obstetrics, 20th edn. Prentice-Hall International, New Jersey, 1997.-P. 69.

139. Das C. Network of cytokines, integrins and hormones in human tro-phoblast cells / C. Das, V.S. Kumar, S. Gupta, S. Kumar // J Reprod Immunol. -2002. -Vol. 53, N 1-2. P. 257-68.

140. Davies K.A. Immune complexes and disease / K. A. Davies // Eur. J. Inter. Med. 1992. - Vol. 300. - P. 95-108.

141. Dinarello C. A. Proinflammatory cytokines / C. A. Dinarello // CHEST. 2000. - Vol. 118, N 2. - P. 503-508.

142. Dinarello C. A. Anti-inflammatory cytokines and cytokine antagonists / C. A. Dinarello // Curr. Pharm. Des. 2000. - Vol. 6, N. 6. - P.633-649.

143. Duttaroy A. K. Vitamin E reguirments, transport and metabolism: role of alpha-tocopherol-binding proteins / A. K. Duttaroy, M. J. Gordon, F. M. Camp-bellet al. // J. of Nutr. Biochem. 1994. - Vol. 5, - P. 562-570.

144. Eaton J. W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the beastiary / J. W. Eaton // J. Lab. And Clin. Med. 1991. -Vol. 118.-P. 3-4.

145. Faulk W.P. Immunological studies of human trophoblast: markers, subsets and functions / W. P. Faulk, J. A. Mc-Intyre // Immunol. Rev. 1983. - Vol. 75.-P. 139-175.

146. Fukuoka M. Cytokine modulation of progesterone and estradiol secretion in cultures of luteinized human granulosa cells / M. Fukuoka, K. Yasuda, N. Emi et al. // J Clin Endocrinol Metab 1992. Vol. 75: 254-258,

147. Genazzani A.R., Stomati M., Morittu A. et al. Progesterone, progestagens and the central nervous system. // Hum Reprod. 2000; 15 Suppl 1:14-27.

148. Genazzani A.R. HRT in the third millennium / A. R. Genazzani, M. Gambacciani. //Maturitas. 2001; 38 Suppl 1: S 49-55.

149. Gokmen O. Hormone replacement therapy and lipid-lipoprotein concentrations / O. Gokmen, Eyi EG.Yapar // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -1999; 85(1).-P. 31-41.

150. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. of Nutr. 1996. - Vol. 16. - P. 33-50.

151. Halliwell B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J. Gutteridge. Oxford: Oxford University Press, 1998. - 980 pp.

152. Hensley K. Reactive oxygen species, cell signaling and cell injury / K. Hensley, K. A. Robinson, S. P. Gabbita et al. //Free Rad. Biol. & Med. 2000. -Vol. 28, № 10.-P. 1456-1462.

153. Heim K.E. Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships / К. E. Heim, A. R. Tagliaferro, D. J. Bobilya // J Nutr Biochem.-2002.-Vol. 13.-N. 10.-P. 572-584.

154. Hill JA. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: «standard of care or buyer beware» / JA. Hill // J Soc Gynecol Investig. 1997 4(6):267-73.

155. Hogoust K.A. lnterleukin-1 (IL-1) release from monocyte cells stimulated with lipopoly-sacharide / K.A. Hogoust, D.D. Chaplin // J.Cell Biol. 1990. - Vol.111.-P.464-465.

156. Hubel C.A. Oxidative stress in the pathogenesis of preeclampsia / C.A. Hubel // P.S.E.B.M. 1999. - Vol 222. - P. - 222-225.

157. Jager FC. Summary of the properties of dydrogesterone / Jager FC, Michielsens PMLJ, Minter, et al. // Solvay Report H. 1988. - Vol. 102. - P. 53.

158. Jain A. Circulating immune complexes in pre-eclampsia / A. Jain, P. Rohatgi, V.K. Singh, M.K. Sharma //J Indian Med Assoc. 1991. - Vol 89(9). -P-251-253.

159. Jauniaux E. Onset of maternal arterial blood flow and placental oxidative stress. A possible factor in human early pregnancy failure / E. Jauniaux, A. L. Watson, J. Hempstock et al. // Am J Pathol. 2000. - N 157. - P. 2111-2122

160. Joachim R. The progesterone derivative dydrogesterone abrogates murine stress-triggered abortion by inducing a Th2 biased local immune response / R. Joachim, A. C. Zenclussen, B. Polgar et al. // Steroids. 2003 Nov;68(10-13):931-40

161. Kelleher J. Vitamin E and the immune response / J. Kelleher // Proc. Nutr. Soc. 1991. - Vol. 50, - P. 245-249.

162. Kharb S. Total free radical trapping antioxidant potential in preeclampsia/ S. Kharb // Int. J. Gynaecol. Obstet. (2000) 69: 23-26.

163. Kishimoto T, Akira S, Taga T. Interleukin-6 and its receptor: a paradigm for cytokines / T. Kishimoto, S. Akira, T. Taga // Science 1992 Oct 23;258(5082):593-7.

164. Laycock J.F. Essential endocrinology / J. F. Laycock, P. H. Wise. -Oxford university press 1996. - 490 p.

165. Liebler D. С. Antioxidant reactions of beta-carotene: identification of carotenoid-radical adducts / D. C. Liebler, T. D. Mcclure // Chem. Res. in Toxicol. -1996.-Vol. 9,-P. 8-11.

166. Little R. E. Levels of lipid peroxides in uncomplicated pregnancy: A review of the literature / R. E. Little, В. C. Gladen // Reprod Toxicol. 2000. - N 13.-P. 347-352.

167. Lorentzen B. Plasma lipids and vascular dysfunction in preeclampsia / B. Lorentzen, T. Henriksen // Semin Reprod Endocrinol. 1998. - N 16(1). - P. 33-39.

168. Lux O. Biological variation of ascorbic acid and alpha-tocopherol / O. Lux, D. Naidoo // Redox Report. 1994. - Vol. 1, - P. 45-49.

169. Makhseed M. Thl and Th2 cytokine profiles in recurrent aborters with successful pregnancy and with subsequent abortions / M. Makhseed, R. Raghupa-thy, F. Azizieh et al. // Hum Reprod. 2001. - Vol. 16, N. 10. - P. 2219-2226.

170. McCall M.R. Can antioxidant vitamins maternally reduce oxidative damage in humans? / M. R. McCall, B. Frei // Free Radical Biol. Med. 1999. -Vol. 26.-P. 1034-1053.

171. McDonnell D.P. Molecular pharmacology of estrogen and progesterone receptors / D. P. McDonnell // Menopause Biology and Pathobiology. San Diego-Tokyo: Academic press, 2000. - P. 3-11.

172. Meydani M. Beta-carotene supplementation increases antioxidant capacity of plasma in older women / M. Meydani, A. Martin, J. D. Ribayamercado et al. // J. of Nutr. 1994. - Vol. 124, - P. 2397-2403.

173. Meydani S.N. Vitamin E supplementation and in vivo immune response in healthy elderly subjects. A randomized controlled trial / S. N. Meydani, M. Meydani, J. B. Blumberg et al. // J. Am. Med. Assn. 1997. - Vol. 277. - P. 1380-1386.

174. Miyaura H. Direct and indirect inhibition of Thl development by progesterone and glucocorticoids / H. Miyaura, M. Iwata // Immunol. — 2002. Vol. 168, N. 3. - P. 1087-1094

175. Myatt L. Oxidative stress causes vascular dysfunction in the placenta / L. Myatt, W. Kossenjans, R. Sahay, A. Eis, D. Brockman // J. Matern Fetal Med. — 2000.-N9.-P. 79-82.

176. Nakazono K. Doses superoxide underlie the pathogenesis of hypertension? / K. Nakazono, N.Watanabe, K. Matsuno et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - P. 10045-10048.

177. Niki E. Mechanisms and dynamics of antioxidant action of ubiquinol / E. Niki // Mol. Aspects Med. 1997. - Vol. 18. - P. 63-70.

178. Noll G.N. High-performance liquid chromatographic analysis of retinal and retinol isomers // J. Chromatography. 1996. — Vol. 721, № 2. — P. 247-256.

179. Nugent A.G. Modulation by progestogens of the effects of oestrogen on hepatic endocrine function in postmenopausal women / A.G. Nugent, K.C. Leung , D. Sullivan , A.T. Reutens, K.K. Ho // Clin Endocrinol. 2003 - Vol 59(6) - P.690-698.

180. Okada H. Metabolism, structure and biological activity of sex steroids / H. Okada // Nippon Naibunpi Gakkai Zasshi. 1993 Feb 20;69(2) - P.-(67-79).

181. Oettel M. Estrogens and antiestrogens I / M. Oettel, E. Schillinger. — Berlin: Springer, 1999. P. (67-69).

182. Olson J. A. Benefits and liabilities of vitamin A and carotenoids / J. A. Olson//J. ofNutr.-1996.-Vol. 126, №4.-P. 1208-1214.

183. Opal S.M. Anti-Inflammatory Cytokines / S.M. Opal, V.A. DePalo // CHEST 2000/ 117/ 4-P.l 163-1172

184. Oxidative stress and the molecular biology of antioxidant defenses: Monograph 34. Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY, 1997. - 890 pp.

185. Page K. R. The physiology of human placenta / K. R. Page. — UCL Press Limited, London. 1993 - p. 164.

186. Palacios A. Vitamin A supplementation inhibits chemiluminescence and lipid peroxidation in isolated rat liver microsomes and mitochondria / A. Palacios, V.A. Piergiacomi, A. Catala // Mol. and Cell. Biochem. 1996. - Vol. 154, № l.-P. 77-83.

187. Papanicolaou D. A. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease. Ann Intern Med / D.A. Papanicolaou, R.L. Wilder , S.C. Manolagas, G.P. Chrousos.- 1998. -N 128.-P. 127-137

188. Piccinni M.P. Role of hormone-controlled T-cell cytokines in the maintenance of pregnancy / M.P. Piccinni, E. Maggi, S. Romagnani // Biochem Soc Trans. 2000 Feb; 28(2):212-5.

189. Piergiacomi V. A. Vitamin A inhibits lipoperoxidation ascorbate — Fe44" dependent of rat kidney microsomes and mitochondria / V. A. Piergiacomi, A.

190. Palacios, A. Catala // Mol. and Cell. Biochem. 1996. - Vol. 165, № 2. - P. 121126.

191. Poranen A. K. Lipid peroxidation and antioxidants in normal and preeclamptic pregnancies / A. K. Poranen, U. Ekblad, P. Uotila, M. Ahotupa // Placenta (1996) 17:401-405.

192. Qanungo, S. & Mukherjea, M. (2000) Ontogenic profile of some antioxidants and lipid peroxidation in human placental and fetal tissues / S. Qanungo, M. Mukherjea // Mol. Cell. Biochem. 215: 11-19.

193. Pope R. M. Immunoregulatory mechanisms present in the maternal circulation during pregnancy / Pope R. M. // Baillieres Clin Rheumatol. 1990. -Vol. 8.-P. 33-35

194. Redman C.W.G. Immunological aspects of pre-eclampsia / C. W. G. Redman // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol.6, № 3. - P. 601-615.

195. Ross A.C. Vitamin A as a hormone. Recent advances in understanding the actions of retinol, retinoic acid, and beta-carotene / A.C. Ross, M.E. Ternus // J. American Dietic Assoc. 1993. - P. 1285-1290.

196. Roussel A.M. Beneficial effects of hormonal replacement therapy on chromium status and glucose and lipid metabolism in postmenopausal women / A. M. Roussel, I.Bureau , M. Favier et al. // Maturitas. 2002; Vol. 42(1) P.63-69.

197. Schindler A. E. First trimester endocrinology: consequences for diagnosis and treatment of pregnancy failure / A. E. Schindler // Gynecol Endocrinol. -2004; Vol 18(1): P.51-7.

198. Schindler A. E. First trimester endocrinology: consequences for diagnosis and treatment of pregnancy failure / A. E. Schindler // Gynecol Endocrinol. — 2004; 18(1): P.51-57.

199. Shormila, R. Human reproductive failure I: immunological factors / R. Shormila, L.A. Knapp // Hum. Reprod. Update 2000. -Vol.7, P.l 13-134.

200. Sies H. Oxidative stress II. Oxidants and antioxidants / H. Sies. — Academic Press, London, 1991.

201. Soriano D. Serum concentrations of interleukin-2R (IL-2R), IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor alpha in patients with ectopic pregnancy / D. Soriano, D. Hugol, N. T. Quang, E. Darai // Fertil Steril. 2003. - 79(4): P. 975-980.

202. Spencer Т. E. Biology of progesterone action during pregnancy recognition and maintenance of pregnancy / Т. E. Spencer, F. W. Bazer // Front Biosci. -2002 l;7:dl879-98

203. Stamm D. Diseases due to circulating immune complexes / D. Stamm , J.L. Touraine // Pediatrie. Bucur. 1990. - Vol. 45. - № 4. - P. 231-236.

204. Staucliff R. S. Essential fatty acid deficiency and mitochondrial function / R. S. Staucliff, M. A. Williams, K. Utsumi, L. Packer // Arch. Biochem. Bi-phys.-1969.-Vol. 131.-P. 629- 635.

205. Stephensen С. B. Vitamin A, infection and immune function / С. B. Stephensen / С. B. Stephensen // Annu. Rev. Nutr. 2001. - P. 167-92.

206. Sturdee DW. Hormone replacement therapy: the benefits and risks / D. W. Sturdee // Prescr J. 1994. - Vol. 34. - P. 234-242.

207. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus / J. Szekeres-Bartho // Int Rev Immunol. 2002. - Vol 21, N 6. - P. 471495

208. Sweet R. L. Chlamydial salpingitis and fertility / R. L. Sweet // Fertil. Steril. 1982. - V. 38. - P. 530.

209. Suzuki Y. Structural and dynamic membrane properties of a-tocopherol and a-tocotrienol-implication to the molecular mechanism of their antioxidant potency / Y. Suzuki, M. Tsuchiya, S.R. Wassail et al. // Biochemistry. — 1993.-Vol. 32.-P. 10692-10699.

210. Takehara Y. Changes in the levels of lipoperoxide and antioxidant factors in human placenta during gestation / Y. Takehara, T. Yoshioka , J. Sasaki // Acta Med Okayama. 1990 - N 44 - P. 103-111.

211. Tinkler J.H. Dietary carotenoids protect human cells from damage / J.H. Tinkler, F. Bohm , W. Schalch, T.G. Truscott // J. Photochem. and Photobiol. 1994. - Vol. 26, - P. 283-285.

212. Uotila, J. Lipid peroxidation products, selenium-dependent glutathione peroxidase peroxidase and vitamin E in normal pregnancy / J. Uotila, R. Tuimala, T. Aarnio, К. Pyykko, M. Ahotupa // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1991. — N42. P. 95-100.

213. Uotila, J. Pregnancy-induced hypertension is associated with changes in maternal and umbilical blood antioxidants. / J. Uotila, R. Tuimala, K. Pyykko, M. Ahotupa // Gynecol Obstet Invest. 1993. - Vol. 36. - P. 153-157.

214. Van Amsterdam P.H. Dydrogesterone: metabolism in man / Van Amsterdam P.H, Overmars H, Scherpenisse PM, et al. // Eur J Drug Metab Phar-macokin 1980; 5(3): 173-184).

215. Vinater D. Pre-eclampsia: physiology and immunological aspects / D. Vinater, J.C. Monnier // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol.61, № 2. - P. 85-97.

216. Vlaanderen W. Prognosis of subsequent pregnancies after recurrent spontaneous abortion in first trimester / W. Vlaanderen, P. E. Treffers // Br Med J (Clin Res Ed). 1987 Jul 11; 295(6590):92-3.

217. Wallenberg HC Prevention of pre-eclampsia: Status and perspectives 2000. / H. C. Wallenberg // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001. - Vol. 94, N l.-P. 13-22.

218. Walsh S.W. Peroxide induces vasoconstriction in the human placenta by stimulating thromboxane / S.W. Walsh, Y. Wang, R. Jesse // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. -N 169 - P. 1007-1012.

219. Wang, Y. Placental mitochondria as a source of oxidative stress in preeclampsia / Y. Wang S. W. Walsh // Placenta. 1998. - N 19. - P. 581-586.

220. Wang X. Vitamin E and its function in membranes / X. Wang , P. J. Quinn // Progres. Lipid Res. 1999. - Vol. 38. - P. 309-336.

221. Warner H. R. Overview: Mechanisms of antioxidants action on life span / H. R. Warner // Toxicol. And Ind. Health. 1993. - Vol. 9. - P. 151 -161.

222. Wiseman H. Dietary influences on membrane function: importance in protection against oxidative damage and disease / H. Wiseman // J. of Natr. Bio-chem. 1996. - Vol. 7, - P. 2-15.

223. Wisdom S.J. Antioxidant systems in normal pregnancy and in pregnancy-induced hypertension / S.J. Wisdom, R. Wilso n , J. H. McKillop, J. J. Walker//Am. J. Obstet. Gynecol. (1991) 165: 170-174.

224. Wood N.C., Dickens E., Symons J.A. In situ hybridization of inter-leukin-1 in CD14-positive cells in rheumatoid arthritis//Clin.lmmunol. Immunopa-thol. -1992. Vol. 62. - P.295-300.

225. Yen S.S.C. Reproductive Endocrinology / S.S.C. Yen, RB. Jaffe, R.L. Barbieri . Philadelphia-Tokyo: W.B. Saunders Company, 1999.- 823 p.

226. Zayed FF, El-Jallad MF, Al-Chalabi HA. Luteal phase support in ovarian induction cycles using human chorionic gonadotropin or oral progestagens // Saudi Med J. 2003 J; 24(l):34-6.

227. Yagi Y. Formation of lipoperoxide in isolated sciatic nerve by chinoferm-ferric chelate / Y. Yagi, M. Matsuda, K. Yagi // Experientia. 1976. -Vol 32, N. 7.-P. 905-91ч