Содержание опиоидных пептидов в различных тканях животных при экстремальных воздействиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.32, кандидат биологических наук Вакулина, Ольга Павловна

• Вакулина, Ольга Павловна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Вакулина, Ольга Павловна

14.00.32 - космическая и авиационная медицина)

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Р.А.ТИГРАНЯН

Москва

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Опиоидные пептиды и их роль в регуляции функций организма

2. Участие опиоидов в реакциях организма при стрессорных воздействиях

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Динамика изменений содержания опиоидов при гипокинезии.62;

2. Содержание опиоидных пептидов в тканях крыс при иммобилизационном стрессе

3. Влияние 6-гидроксидофамина на концентрацию опиоццных пептидов при иммобилизации

ГЛАВА ГУ. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Содержание опиоидных пептидов в различных тканях животных при экстремальных воздействиях»

Актуальность. Одним из важнейших достижений биологии последних лет явилось открытие и изучение свойств нового класса соединений - регуляторных пептидов. Выяснение биологической роли этих пептидов способствовало развитию представления о существовании в организме неизвестной ранее системы регуляции как отдельных физиологических и биохимических реакций, так и сложных поведенческих процессов и метаболизма в целом (И.П.Ашмарин, 1982; Zetler , 1978; Schwyzer , 1982). В этом плане наибольший интерес вызвала открытая в 1975-76 гг. английскими (Hudges et al, 1975) И американскими ( Сох et al., 1976; Ling et al. ,1976) исследователями группа опиоидных пептидов (ОП), среди которых более подробно изучены свойства метионин-энкефалина (МЭ), лейцин-энкефалина (ЛЭ) и jb -эндорфина (БЭ) (М.Е.Вартанян, Р.Р.Лидеман, 1978; Adler , 1980; Copolov , Dancig , 1983).

Согласно данным литературы, ОП участвуют в механизмах возникновения и подавления боли ( ъоъ. et al. , 1976), формирования психоэмоционального состояния и поведения ( КооЪ , Bloom , 1983), регуляции эндокринной секреции ( Morley , 1981), дыхания ( moss > Friedman , 1978), артериального давления (О.С.Медведев, М.И.Титов, 1982) и др. При этом следует отметить, что регуляторное действие ОП наиболее выражено лишь при воздействии на организм различных стрессовых факторов, тогда как в нормальном, спокойном физиологическом состоянии нарушение деятельности опиатных систем (например, блокада опиатных рецепторов налоксоном) не вызывает существенных эффектов ( Goldstein , 1976; Millan , Emrich > 1981). Все это привело к формированию в литературе представления о том, что ОП вместе с ферментами своего метаболизма являются особой, активирующейся в экстремальных уловиях системой регуляции адаптационных изменений при стрессе (Amir et ai. , 1980; Millan , Emrich , 1981). Анализ немногочисленных экспериментальных данных свидетельствует о том, что ОП осуществляют защиту организма от повреждающего действия аверсивных факторов ( Amir et al. , 1980; Drugan et al. , 1981; Dean et al.» 1982; Ferri et al,» 1983).

Протективные функции ОП при стрессе привлекают внимание в плане решения теоретических и практических задач, стоящих перед космической биологией и медициной. Известно, что при воздействии факторов космического полета в организме происходят метаболические и гормональные изменения, направленные на достижение адаптации к экстремальным условиям (И.В.Федоров, 1982; Р.А.Тигранян, 1983). Несомненное участие ОП в регуляции этих изменений требует изучения характеристик ответа опиатных систем при моделировании в наземных условиях действия на животных факторов космического полета, в частности, гипокинезии. Данные литературы по этому вопросу практически отсутствуют. Один из путей воздействия ОП на физиологические процессы - это модуляция деятельности медиаторных систем (А.В.Вальдман, 1982). Иммуногистохимическими и электрофизиологическими методами доказано тесное нейроанатомическое ( Watson et al.» 1980; Palmer et al. , 1983) И функциональное ( Uakanrura et al. » 1982; Palmer et al., 1983) взаимодействие между опиатной и катехоламинергическими системами. Установлено также, что при изменении уровня катехоламинов мозга модифицируется ряд эффектов ОП ( okajima et al.» 1980; Р.И.Кругликов и др., 1983). В связи с тем, что катехоламинергическая система принимает непосредственное участие в запуске и развитии стрессорной реакции, значительный интерес представляло исследовать взаимодействие данных систем при стрессе.

Данные литературы о роли ОП в реакциях организма на стресс получены, главным образом, методом фармакологической блокады опиатных рецепторов и ограничены, в основном, физиологическими исследованиями, в то время как работы биохимического содержания очень малочисленны и противоречивы ( Fratta et ai. , 1977; ward-law , Frantz , 1980; Millan et al. , 1981; Akil et al. » 1982).

Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования явилось изучение изменений содержания опиоидных пептидов в нервной ткани, надпочечниках и крови животных при острых и хронических экстремальных воздействиях и роли катехоламинерги-ческих систем в наблюдаемых изменениях.

В работе были поставлены следующие конкретные задачи:

1. Изучить концентрацию опиоидных пептидов в различных отделах головного мозга, крови и надпочечниках крыс при действии одноразовой и многократно повторяемой иммобилизации.

2. Изучить содержание опиоидных пептидов в тканях крыс при длительной гипокинезии и в периоде реадаптации после ее завершения.

3. В условиях нарушения функционального состояния симпатической нервной системы и при катехоламинергической депривации головного мозга исследовать реакцию опиоидной системы при остром иммобилизационном стрессе.

Научная новизна. Впервые проведено изучение влияния одноразовой и многократно повторяемой иммобилизации на уровень иммуно-рекктивных опиоидных пептидов в различных отделах головного мозга и крови. Показано, что содержание опиоидов в эмоциогенных областях мозга при однократном иммобилизационном стрессе изменяется волнообразно в зависимости от длительности воздействия, причем на 150-й минуте иммобилизации значительно увеличивается. У животных, подвергавшихся 39-кратной иммобилизации, обнаружен низкий фоновый уровень опиоидов в тканях мозга и крови, который при очередной иммобилизации возрастает до такового у интактных крыс. Исследовано влияние стресса на содержание опиоидных соединений в надпочечниках. Выявлено, что при 7-кратной иммобилизации, в начальный период 60-суточной гипоксинезии и реадаптации после ее завершения концентрация МЭ-подобных пептидов в надпочечниках снижается. Активация надпочечников у десимпатизированных крыс сопровождается значительным увеличением содержания в них опиоидов.

Впервые исследовано взаимодействие катехоламинергической и опиоидной систем при стрессе. Установлено, что активация катехо-ламинергических структур мозга при стрессе является фактором, обусловливающим увеличение концентрации опиоидов в мозге и выброс f> -эцдорфина из гипофиза в кровоток при 150-минутной иммобилизации, так как разрушение катехоламинергических термина-лей мозга приводило к исчезновению указанных изменений.

Теоретическое и практическое значение. На основании изучения .динамики содержания опиоидных пептидов в различных тканях крыс было охарактеризовано участие опиоидной системы в стресс-реакциях организма, что расширяет представления о роли этих пептидов в механизме поддержания гомеостаза при экстремальных воздействиях. Существенное значение для углубленного понимания процессов развития гормонально-медиаторных изменений в мозге имеют данные о взаимодействии катехоламинергической и опиоидной систем при стрессе. Полученные результаты представляют интерес для нейрохимиков и могут быть использованы в практике космической медицины для оценки эффективности проводимых профилактических и реабилитационных мероприятий при действии факторов космического полета.

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Вакулина, Ольга Павловна

выводы

1. В течение 60-суточной гипокинезии у крыс наблюдались волнообразные изменения концентрации опиоидных пептидов, выражающиеся в возрастании их содержания в головном мозге и крови в первые трое суток гипокинезии, снижении на 30-е сутки и нормализации к 60-м суткам в мозге и увеличению в гипофизе и крови. В первые сутки гипокинезии значительно уменьшалось содержание опиоидов в надпочечниках. На 7-й день реадаптации после 60-суточной гипокинезии, также как и в первые дни гипокинезии, отмечалось увеличение концентрации опиоидных пептидов в мозге и снижение уровня опиоидов в надпочечниках.

2. Изменения содержания опиоидных пептидов в головном мозге крыс при иммобилизационном стрессе характеризуются следующими особенностями: увеличением концентрации опиоидов на 5-й минуте иммобилизации, сменяющимся к 30-й минуте снижением их содержания, а к 150-й минуте - резким увеличением содержания опиоидных пептидов в гипоталамусе и энкефалинов в гипофизе; наблюдается высвобождение уь-эндорфина из гипофиза в системную циркуляцию. Полученная динамика свидетельствует о перестройках в системах синтеза и утилизации этих пептидов в процессе адаптации к острому стрессу.

3. После 7-кратного ежедневного повторения 150-минутного иммо-билизационного стресса изменения концентрации опиоидов в гипоталамусе и гипофизе не обнаруживались.

4. У животных, подвергавшихся ежедневной иммобилизации в течение 39 дней, содержание опиоидных пептидов в большинстве изученных структур мозга и крови значительно ниже контрольного уровня; очередная 40-я иммобилизация повышала содержание опиоидов до контрольных значений.

5. Десимпатизация крыс с помощью внутрибрюшинного введения 6-гидроксидофамина вызывает значительное повышение концентрации опиоидных пептидов (в основном Jb -эндорфина) в отделах головного мозга и мет-энкефалин-подобных соединений в надпочечниках, что указывает на зависимость содержания опиоидов в мозге от состояния симпатической нервной системы и участие последней в регуляции уровня опиоидов в надпочечниках.

6. Разрушение катехоламинергической системы головного мозга путем интравентрикулярного введения 6-гидроксидофамина не оказывает выраженного влияния на содержание опиоидных пептидов в исследованных тканях, но изменяет направленность ответа опиоидной системы при иммобилизационном стрессе.

7. Выявлены различия в реакциях мет- и лей-энкефалиновых нейронов при экстремальных воздействиях: в отделах головного мозга (за исключением продолговатого мозга) изменения уровней лей-энкефалина и ^-эндорфина при стрессе были близки друг другу, но отличались от изменений содержания мет-энкефалина.

- 135

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Вакулина, Ольга Павловна, 1984 год

1. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, цроисхождение и иерархия.-Ж.эвол.биох.физиол., 1982, № I, с. 3-10.

2. Ашмарин И.П., Еропкин М.Ю., Ковалева Г.А., Рожанец В.В. Олиго-пептиды мозга анальгетики, стимуляторы памяти и сна. - Мо-лек.биол., 1978, т. 12, Jfe 5, с. 965-979.

3. Бабичев В.Н., Игнатков В.Я., Кофман И.Л., Панков Ю.А. Новые данные об участии Jh -эндорфина в неироэндокринном контроле освобождения лютеинизирующего гормона. Пробл. эндокринол., 1982, т. 28, 2, с. 45-49.

4. Белова Т.И., Юнсон Ю. Повреждение гемато-энцефалического барьера в условиях одноразового иммобилизационного стресса. -Бюлл. экспер. биол. и мед., 1983, № 7, с. 3-4.

5. Брагин Е.О., Муди Т., Перт К.Б., Перт А . и др. Изучение изменений опиат-, бомбезин- и субстанция Р-подобных веществ при обезболивании крыс, вызванном стрессом.- Вопр. мед. химии, 1982, № 5, с. 44-47.

6. Булаев В.М., Раевский К.С. Взаимодействие опиатов и опиоицных пептидов с мециаторными системами мозга. Успехи физиол. наук, 1982, т. 13, № 2, с. 65-92.

7. Буриш Я., Петрань Н., Захар И. Электрофизиологические методы исследования. ~М.: Иностр. литература, 1962. 410 с.

8. Бэрнсток Дж., Коста М. Ацренергические нейроны. Их организация, функция и развитие в периферической нервной системе. Минск.: Наука и техника, 1979. - 228 с.

9. Вальдман А.В. Пептиды как модуляторы моноаминергических процессов. В кн.: Фармакология нейропептидов. M.: Изд-во Ин-та фармакологии, 1982, с. 9-30.- 136

10. Вальдман А.В., Медведев О.С. Теоретические предпосылки для поиска новых сердечно-сосудистых средств среди пептидов. -Вестник АМН СССР, 1982, № 5, с. 14-22.

11. Вартанян М.Е., Лидеман P.P. Опиатные рецепторы и эндогенные морфины. Ж. невропатол. и психиатрии, 1978, т. 78, 14, с. 519-529.

12. Виноградов В.А., Полонский В.М. Влияние нейропептидов на экспериментальную .дуоденальную язву у крыс. Патол. физиология, 1983, II, с. 3-6.

13. Виру А.А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. -Л.: Наука, 1981. 154 с.

14. Власова Т.И., Каменский А.А., Ашмарин И.П. Влияние энкефалинов на обучение белых крыс в Т-образном лабиринте. Ж. высшей нервной деятельности, 1983, т. 33, 15, с. 870-875.

15. Глотов Н.В., Животовский Л.А., Хованов Н.В., Хромов-Борисов Н.Н. Биометрия. Л.: Изц-во Ленингр. ун-та, 1982. - 264с.

16. Голанд-Рувинова Л.Г., Виноградов В.А., Гончарова Н.П. Влияние аналога энкефалинов на некоторые пищеварительные функции при ограничении двигательной активности. Космич. биол. и авиакосмич. мед., 1983, 1 I, с. 30-33.

17. Голанов Е.В., Парин С.Б., Сучков В.В. Влияние различных доз налоксона на течение геморрагического шока у крыс. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1983, 1 10, с. 70-73.

18. Дмитриев А.Д. Биосинтез нейропептидов. В кн.: Опиоидные пептиды и их рецепторы. Итоги науки и техники. ВИНИТИ, 1982, т. 13, с. 7-49.

19. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ стресса и его последствий. Л.: Медицина, 1981. - 232 с.- 137

20. Звартау Э.Э. Действие налоксона на эмоционально-позитивныеи антиноцицептивные эффекты стимуляции гипоталамуса у крыс.-Бюлл. экспер. биол. и мед., 1979, т. 88, № II, с. 569-572.

21. Игнатов Ю.Д. Энкефалины как модуляторы антиноцицептивных и подкрепляющих систем мозга. В кн.: Фармакология нейропеп-тидов, М.: Изд-во Ин-та фармакологии, 1982, с. 57-68.

22. Казарян В.А., Пищик В.Б., Шитов Г.Д. Функция гипофизарно-ацреналовой системы при гипокинезии. В кн.: Адаптация к мышечной деятельности и гипокинезия. Новосибирск.: Изд-во 00 АН СССР, 1970, с. 79-80.

23. Кветнянски Р., Белова Т.И., Опршалова 3., Понец И. и др. Катехоламины плазмы крови у крыс линии Август и Вистар при эмоциональном стрессе. Физиол. ж. СССР, 1981, т. 67, №4, с. 516-523.

24. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. М.: Мир, 1981, т. I, с. 235.

25. Ковалев В.Ю. Изменения содержания полиаминов и специфических субстратов нервной ткани в различных отделах головного мозга животных под действием факторов космического полета: Автореф. дис.,канд. биол. наук, М., 1983 , 26 с.

26. Коваленко Е.А., Гуровский Н.Н., Гипокинезия. М.: Медицина, 1980. - 320 с.- 138

27. Коваленко Е.А., Маилян Э.С., Попков В.Л., Голушко Ю.С. и др. Функции и метаболизм организма при длительной гипокинезии в комплексном эксперименте. Успехи физиол. наук, 1975, т. 6, № 3, с. II0-I36.

28. Крепе Е.М. Об участии липидов (сульфоцереброзидов) в рецепции некоторых нейропептидов. Ж. эволюц. биохимии, физиол.,1982, т. 18, № 3, с. 221-228.

29. Кругликов Р.И., Орлова Н.В., Гецова В.М., Мац В.Н. Зависимость влияния мет-энкефалина на процессы обучения и памяти от состояния моноаминергических систем головного мозга. -Нейрохимия, 1983, т. 2, № I, с. 3-Ю.

30. Курцер Б.М. Некоторые метаболические аспекты гипокинезии. -В кн.: Функционально-морфологические аспекты патологических состояний. Кишинев, 1982, с. I5I-I60.

31. Лиманский Ю.П. Нейрофизиология боли. В кн.: Фармакологические аспекты обезболивания. Тезисы докл. Всес. конф. Л.,1983, с. 22.

32. Майзелис М.Я., Заблудовский А.Л., Шихов С.Н. Об участии циклических нуклеотидов в механизме действия энкефалинов. -Бюлл. экспер. биол. и мед., 1982, J6 3, с. 33-35,

33. Малышев В.В., Стрижков B.C. Антистрессорный эффект пролакти-на. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1984, № I, с. 31-34.

34. Медведев О.С., Титов М.И. Опиоидные пептиды и регуляция сердечно-сосудистой системы. В кн.: Фармакология нейропептидов. М.: Изц-во Ин-та фармакологии, 1982, с. 88-101.

35. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика.-М.: Наука, 1981.279 с.- 139

36. Мухаммедов А. Исследование гомеостаза у химически десимпати-зированных животных: Автореф. дис.докт. биол. наук, М., 1983. 38 с.

37. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. -М.: Медицина, 1983. 296 с.

38. Пошивалов В.П., Игнатов Ю.Д., Титов М.И. Этологический анализ действия энкефалинов на внутривидовое поведение. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1982, № 2, с. 40-42.

39. Раевский К.С. Эндогенные опиоидные пептиды как возможные ней-ропередатчики. В кн.: Опиоидные пептиды и их рецепторы. Итоги науки и техн. ВИНИТИ, 1982, т. 13, с. 185-200.

40. Ройтруб Б.А., Лиманский Ю.П., Златин P.O., Ильин В.Н. Методологические аспекты проблемы нейрогуморальной регуляции и их значения для познания механизмов боли. Физиол. ж., 1984,т. 30, № 4, с. 386-393.

41. Саксон М.Е., Сафронова В.Г., Белоярцев Ф.Ф. Опиатные рецепторы сердца и их роль в реализации инотропных эффектов наркотических анальгетиков и опиоидных пептидов. Вестник АМН СССР, 1983, № 10, с. 48-55.

42. Славнов В.Н., Валуева Г.В., Лучицкая Е.В., Яковлев А.П. Влияние jb —эндорфина на некоторые эндокринные функции. -Бюлл. экспер. биол. и мед., 1983, № 12, с. 5-8.

43. Стайн Л., Беллуци Дж. Эндорфины мозга и ощущение хорошего самочувствия: психобиологическая гипотеза. В кн.: Эндорфины. Ред. Э.Коста, М.Трабукки. М.: Мир, 1981, с. 294-807.

44. Тигранян Р.А. Направленность процессов метаболизма у космонавтов после длительных полетов. В кн.: Физиологические исследования в невесомости. Под ред. П.В.Симонова, И.И.Касьяна. М.: Медицина, 1983, с. 150-178.

45. Тигранян Р.А., Кветнянски Р. Регуляция метаболизма катехо-ламинов в гипоталамусе крыс в условиях космического полета.-Неирохимия, 1982, т. I, № 3, с. 221-230.

46. Федоров И.В. Обмен веществ при гиподинамии- Пробл. кос-мич. биол. М.: Наука, 1982, т. 44, с. 253.

47. Чазов Е.И., Смирнов В.Н., Титов М.И. и др. Проблемы синтеза и изучения нейрогормонов. Вестник АМН СССР, 1980, & 7,с. 50-54.

48. Adler M.W. Opioid peptides. Life Sci., 19 80, vol. 26, № 7, p. 497-510.

49. Akil H., Shiomi H., Walner G.M., Watson S.J. Characterization of multiple forms of 3-endorphin in pituitary and brains: effects of stress. In: Adv. in Biochem. Psychopharmacology, 1982, vol. 3, p. 61-67.

50. Alan T.L., Wallau M., Oei T.P. et al. Foot-shock analgesia. Lack of correlation with pituitary and plasma immunoreactive 3-endorphin. Neuroendocrinology, 1982, vol. 35, № 4, p. 236241.

51. Amir S., Amit Z. Endogenous opioid ligands may mediate stress-induced changes in the effective properties of pain related behaviour in rats. Life Sci., 1978, vol. 23, № 11, p. 11431152.

52. Amir S., Amit Z. The pituitary gland mediates acute and chronicpain responsiveness in stressed and non-stressed rats. Life Sci., 1979, vol. 24, № 5, p. 439-448.

53. Amir S., Bernstein M. Endogenous opiates interect in stress-induced hyperglycemia in mice. Physiol. Behav., 1982, vol. 28, № 3, p. 575-579.

54. Amir S., Brown Z.W., Amit Z. The role of endorphins in stress: evidence and speculations. Neurosci. and Biobehav. Rev., 1980, vol. 4, № 1, p. 77-86.

55. Asuda N., Saito Т., Kanno T. et al. Parallel time course of acetylcholine-induced releases of catecholamine and enkephalin-like immunoreactive peptides from perfused dog adrenal glands. Biomed. Res., 1983, vol. 4, № 4, p. 413-416.

56. Atweh S.F., Kuhar M.K. Destribution and function of opioid-receptors. Brit. Med. Bull., 1983, vol. 39, № 1, p. 47.

57. Bai-Chuang S., Andersson S.A., Thoren A and P. Endorphin mediated increase in pain threshold induced by long-lasting exercise in rats. Life Sci., 1982, vol. 30, № 10, p. 833840.

58. Baizman E.R., Сох B.M., Osman O.H., Goldstein A. Experimental alteration of endorphin levels in rat pituitary. Neuroen-docrinology, 1979, vol. 28, № 5, p. 402-424.

59. Basbaum A.I., Moss M.S., Glazer E.J. Opiate and stimulation-produced analgesia: the contributions of the monoamines. -In: Adv. in Pain Res. and Ther., 1983, vol. 5, p. 323-333.

60. Beauvillain J.C., Tramu G., Poulain P. Enkephalin-immunoreac-tive neurons in the guinea-pig hypothalamus. An ultra structural study. Cell and Tissue Res., 19 82, vol. 22 4, № 1,p. 1-14.- 142

61. Belluzi J., Grant N., Garsky V. et al. Analgesia induced in vivo by central administration of enkephalin in rat. Nature, 1976, vol. 260, № 5552, p. 625-626.

62. Bird S.J., Kuhar M.J. Iontophoretic application of opiatesto the locus coeruleus. Brain Res.', 1977, vol. 122, p. 525.

63. Bloom F., Segal D., Ling N., Guillemin R. Endorphins: profound behavioural factors in mental illness. Science, 1976, vol. 194, p. 630-632.

64. Boarder M.J., Erdelyi E., Barchas J.D. Forms of opioid prep-tides circulating in human blood: investigation with multiple radioimmunoassay and radioreceptor assay. In: Adv. in Bio-chem. Psychopharmacology, 1982, vol. 33, p. 117-121.

65. Bohn M.C., Kessler J.A., Golightly L., Black I.B. Appearance of enkephalin-immunoreactivity in rat adrenal medulla following treatment with nicotinic antagonists or reserpine. Cell and Tissue Res., 1983, vol. 231, № 3, p. 469-479.

66. Bortz W.M., Augwin P., Mefford I.N. et al. Catecholamine, dopamine and endorphin levels during extreme exercise. New Engl. J. of Med., 1981, vol. 305, № 8, p. 466-467.

67. Bowen W.D., Pert C.B., Pert A. Nigral 6-hydroxy-dopamine lesions equally decrease ja and ^-opiate binding to striatal patches: further evidence for a conformationally malleable type I opiate receptor. Life Sci., 1982, vol. 31, № 16-17,p. 1679-1682.

68. Bruni J.F., Hawkins R.L., Yen S.S.C. Serotoninergic mechanism in the control of 13-endorphin and ACTH release in male rats.- Life Sci., 1982, vol. 30, № 15, p. 1247-1254.

69. Buckingham J.C. Secretion of corticotropin and its hypothalamic releasing factor in response to morphine and opioid peptides. Neuroendocrinology, 1982, vol. 35, № 2, p. 111-116.

70. Byck R. Peptides-transmitters: a unifying hypothesis for euphoria, respiration, sleep and the action of lithium. Lancet, 1976, vol. II, № 7976, p. 72.

71. Casanueva E., Betti R., Vellani D. et al. Enkephalin-induc-ed growth hormone release in the dog. - Pharmacol. Res. Com-mun., 1980, vol. 12, № 5, p. 461-465.

72. Chapman D.B., Way E.L. Modification of endorphin-enkephalin analgesia dn stress-induced analgesia by divalent cations, a cation chelator and an ionophore. Br. J. Pharmacol., 1982, vol. 75, p. 389-396.

73. Chretien M., Seidah N.G. Chemistry and biosynthesis of proopiomelanocortin, ACTH, MSH, endorphins and their related peptides. Mol. and Cell Biochem., 1981, vol. 34, № 2, p. 101127.

74. Chrestie M.J., Chesher G.B., Bird K.D. The correlation bet3ween swim-stress induced antinociception and H —leu-enke-phalin binding to brain homogenates in mice. Pharmacol. Biochem. Behav., 1981, vol. 15, № 6, p. 853-857.

75. Cooper K., Cormody J. The characteristics of the opioid-re-lated analgesia induced by the stress of swimming in the mouse. Neurosci. Lett., 1982, vol. 31, № 2, p. 165-170.

76. Copolov D.L., Helme K.D. Enkephalins and endorphins. Clinical, pharmacological and therapeutic implications. Drugs, 19 83, vol. 26, № 6, p. 503-516.

77. Сох B.M., Goldstein A., Li C.H. Opioid activity of a peptide S-lipotopin (61-91) derived from B-lipotropin. Proc. Nat. Acad. Sci., USA, 1976, vol. 73, № 6, p. 1821-1823.

78. Criswell H.E., David M. Partial antagonism of stress induced analgesia by ACTH pretreatment. Soc. Neurosci. Abstr., 1979, vol. 5, p. 1768.

79. Culman J., Kvetnansky R., Zanan P., Kiss A. Hypothalamic serotonin-its synthesis and degradation under acute and repeated stress. In: Third Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress. Abstracts. Czechoslovakia, 1983, p. 18.

80. De la Baume S., Schwartz J.C., Chaillet P. et al. Partifica-tion of both "enkephalinase" and aminopeptidase activities in the metabolism of endogenous enkephalins. Neurosci., 1983,-145vol. 8, № 1, p. 143-156.

81. Diamond B.I., Borison M.D. Enkephalins and nigrostriatal function. Neurology, 1978, vol. 28, № ц, p. 1085-1088.

82. Dibois M., Picker D., Cohen M.R. et al. Surgical stress in humans is accompanied by an increase in plasma S-endorphin immunoreactivity. Life Sci., 1981, vol. 29, № 12, p. 12491254.

83. Drowa S.V., Epelbaum J., Topia-Aranubia L. et al. Met-enke-phalin inhibition of K+induced LHRH and SRIF release from rat mediobasal hypothalamic slices. Eur. J. Pharmacol., 19 80, vol. 61, № 4, p. 411-412.

84. Drugan R.C., Grau J.W., Maier S.F. et al. Cross-tolerance between morphine and the long-term analgesia reaction to inescapable shock. Pharmacol. Biochem. Behav,, 19 81, vol. 14, № 5, p. 677-682.

85. Drugan R.C., Moye T.B., Maier S.F. Opioid and non-opioid forms of stress-induced analgesia: some environmental determinants and characteristics. Behav. Neural. Biol., 19 82, vol. 35, № 3, p. 251-264.

86. Duggan A.W. Enkephalins as transmitters in the central nervous system. Circ. Res., 1980, vol. 46, № 6, Suppl. 1, p. 1-1491-153.- 146

87. Faden A.I., Feuerstein G. Hypothalamic regulation of the cardiovascular and respiratory systems: role of specific opiate receptors. Br. J. Pharmacol., 1983, vol. 79, p. 997-1002.

88. Fahah J.M., Malcolm D.S., Mueller G.P. Depaminergic inhibition of pituitary like immunoreactivity secretion in the rat. - Endocrinology, 1982, vol. 110, № 2, p. 657-659.

89. Farrell R.A., Gates W.K., Maksud M.G., Morgan W.P. Increases in plasma 3-endorphin/B-lipotropin immunoreactivity after treadmill running in humans. J. Appl. Physiol.: Respir. Environ, and Exercive Physiol., 1982, vol. 52, № 5, p. 12451249 .

90. Ferland L., Fuxe K., Eneroth P. et al. Effects of met-enke-phalin on prolactin release and catecholamine levels and turnover in the median eminence. Eur. J. Pharmacol., 1977, vol. 43, p. 89-90.

91. Ferri S., Arrigo-Reina R., Candeletti S. et al. Central and peripheral sites of action for the protective effect of opioids of the rat stomach. Pharmacol. Res. Commun., 1983, vol. 15, № 4, p. 409-418.

92. Feudis F.V. The link between analgesia and cardiovascular function: roles for GABA and endogenous opioids. Progr. in Neurobiology, 1982, vol. 19, № 1/2, p. 1-17.

93. Fraioli F., Moretti C., Paolucci D. et al. Physical exercise stimulates marked concomitant release of Б-endorphin and adrenocorticotropic hormone (ACTH) in peripheral blood in man. Experientia, 1980, vol. 36, № 8, p. 987-989.

94. Fratta W., Yang H.-Y.T., Hong J., Costa E. Stability of met-enkephalin content in brain-structures of morphine dependent- 147 or foot-shock-stressed rats. Nature, 1977, vol. 268, № 5619, p. 452-453.

95. Gambert S.R., Garthwaite T.L., Pointza C.H. et al. Running elevates plasma |3-endorphin immunoreactivity and ACTH in untrained human subjects (41285) . Proc. of the Soc. for Exp. Biol, and Med., 1981, vol. 168, p. 1-4.

96. Geller E.B., Hawk C., Tallarida R.J., Adler M.W. Postulated thermoregulatory roles for differents opiate receptors in rats. Life Sci., 1982, vol. 31, № 20-21, p. 2241.

97. Giagnoni G., Santagostino A., Senini R. et al. Cold stress in the rat induced parallel changes in plasma and pituitary levels of endorphin and ACTH. Pharmacol. Res. Commun., 1983, vol. 15, № l, p. 15-21.

98. Gibson A., Ginsburg M., Hart S.L., Kitchen I. Effects of adrenalectomy and hypophysectomy on enkephalin content of rat hypothalamus. Br. J. Pharmacol., 1980a, vol. 70, № 4, p. 561-569.

99. Gibson A., Hart S.L., Shabib A. Leucine-enkephalin and me-thionin-enkephalin produce opposing effects on plasma corti-costerone levels in ether stressed mice. Br. J. Pharmacol., 1980b, vol. 70, № 4, p. 509-511.

100. Goldstein A. Opioid peptides (endorphins) in pituitary and brain. Science, 1976, vol. 193, № 4258, p. 1081-1086.

101. Goodman R.R., Snyder S.H., Kuhar M.J., Young W.S. Differentiation of delta and mu opiate receptor localization by light microscopic autoradiography. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1980, vol. 77, p. 6239-6243.

102. Gorelic D.A., Carlin D.H., George R., Li C.H. Beta-endorphinis behaviourally active in rats after chronic intravenous administration. Pharmacol. Biochem. Behav., 1978, vol. 9, № 3, p. 385-386.

103. Gramsch C., Kleber G., H611t V., Pasi A. et al. Proopiocor-tin fragments in human and rat brain: 3-endorphin and e£-MSH are the predominant peptides. Brain Res., 1980, vol. 192, № 1, p. 109-119.

104. Grandison L., Fratta W., Gulditti A. Location and characte-ration of opiate receptors regulating pituitary secretion. Life Sci., 1980, vol. 26, № 19, p. 1633-1642.

105. Grevert P., Goldstein A. Endorphins: naloxone fails to alter experimental pain or mood in humans. Science, 1978, vol. 199, № 4333, p. 1093-1095.

106. Guillemin R. , Vargo Т., Rossier J. et al. 3-endorphin and adrenocorticotropin are secreted concominantly by the pituitary gland. Science, 1977, vol. 197, № 4311, p. 1367-1369.

107. Haddox M.K., Russel D.H. 3-endorphin is a kidney trophic hormone. Life Sci., 1979, vol. 25, № 7, p. 615-620.

108. Hambrook J.M., Morgan B.A., Ranee N.J., Smith C.F.C. Mode of deactivation of the enkephalins by rat and human plasma and rat brain homogenates. Nature, 1976, vol. 262, № 5571,p. 782-783.

109. Hanbauer I., Goveni S., Majane E.A. et al. In vivo regulation of the release of met-enkephalin-like peptides from dog adrenal medulla. In: Adv. in Biochem. Psychopharma-cology, 1982, vol. 33, p. 209-214.

110. Helman A.M., Giraud P. Nicolaides S. et al. Glucagon release after stimulation of the lateral hypothalamic area in rats:predominant B-adrenergic transmission and involvement of endorphin pathways. Endocrinology, 1983, vol. 113, № 1, p. 1-6.

111. Hermansen K. The endocrine pancreas and opiates. Acta endocrinol., 1982, vol. 100, Suppl. № 247, p. 28.

112. Hersh L.B. Degradation of enkephalins: the search for an en-kephalinase. Mol. and Cell Biochem., 1982, vol. 47, № 1, p. 35-43.

113. Hervonen A., Linnola J., Pickel V.M. et al. Localization of5 5

114. Met -and Leu -enkephalin like immunoreactivity in nerve terminals in human paravertebral sympathetic ganglia.- Neuroscience, 1981, vol. 6, № 3, p. 323-330.

115. Holaday J.W. Cardiovascular consequences of endogenous opiate antagonism. Biochemical Pharmacol., 1983, vol. 32, № 4,p. 572-585.

116. Hughes J., Smith T.W., Kosterlitz H.W. et al. Identificationof two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity. Nature, 1975, vol. 258, № 5536, p. 577-579.

117. Izumi R., Takanashi M., Kanito H. Involvement of different mechanisms, opioid and non-opioid forms in the analgesia induced by foot-shock (FS) and immobilized-water immersion (IW) stress. Japan J. Pharmacol., 1983, vol. 33, № 5, p. 1104-1106.

118. Jacquet Y.F. Opiate effects after adrenocorticotropin or 3-endorphin injection in the periaqueductal gray matter of rats. Science, 1978, vol. 201, p. 1032-1034.

119. Jungkinz G. Changes of pain threshold after stress possible involvement of endogenous opiates. - Arzeneimittel Forschung Drug Res., 1980, vol. 30-2, № 8, p. 1237-1238.

120. Jungkinz G., Nedopil N., Rtither E. Acute effects of the synthetic analogue of metionin-enkephalin FK 33-824 on depressive symptoms. Pharmacopsychiatr., 1983, vol. 16, № 3,p. 90-92.

121. Katz R.J., Poth K.A. Stress-induced grooming in the ratan endorphin mediated syndrome. Neurosci. Lett., 1979, vol. 13, № 2, p. 209-212.

122. Kerdelhue В., Bethea C.L., Ling N. et al. B-endorphin concentrations in serum, hypothalamus and central gray of hypo-physectomized and mediobasal hypothalamus lesioned rats. -Brain Res., 1982, vol. 231, № 1, p. 85-91.

123. Kerdelhue В., Kerteszi M., Pasqualini C. et al. Circadian variations in B-endorphin concentration in pituitary and in some brain nuclei of the adult male rat. Brain Res., 1983,vol. 261, № 2, p. 243-248.

124. Klein R.L., Wilson S.P., Dzielak D.J. et al. Opioid peptides and noradrenaline co-exist in large dense-cored vesicles from sympathetic nerve. Neuroscience, 19 82, vol. 7, № 9, p. 2255-2261.

125. Kohno У., Tanaka M., Hoaki Y. et al. Differential modification by opioids agents of acutely enhanced noradrenaline release in discrete brain regions. Eur. J. Pharmacol., 1983, vol. 92, № 3/4, p. 265-268.

126. Koob C.F., Bloom F. Behavioural effects of opioid peptides.- Brit. Med. Bull., 1983, vol. 39, № 1, p. 89-94.

127. Kosterzewa R.M., Jacobowitz D.M. Pharmacological actionsof 6-hydroxydopamine. Pharmacol. Rev., 1974, vol. 26, № 3, p. 200-288.

128. Kvetnansky R., Mikulaj L. Adrenal and urinary catecholamins in rats during adaptation to repeated immobilization stress.- Endocrinology, 1970, vol. 87, № 4, p. 738-743.

129. Kvetnansky R., Mitro A., Palkovits M. et al. Catecholamines in individual hypothalamic nuclei in stressed rats. In: Catecholamines and s tress. Ed. by Usdin E., Kvetnansky R., Kopin I.J., N.-Y., Pergamon Press, 1976, p. 39-50.

130. Lang R.E., Hermann K., Dietz R. et al. Evidence for the presence of enkephalins in the heart. Life Sci., 1983a, vol. 32, № 4, p. 399-406.

131. Lang R.E., Taugner G., Gaida W. et al. Evidence against co-storage of enkephalins with noradrenaline in bovine adrenal medullary granules. Eur. J. Pharmacol., 1983b, vol. 86, № l, p. 117-120.

132. Laubie M., Schmitt H.H., Vincent M., Remond G. Central cardiovascular effects of morphinoirume.tic peptides in dogs. -Eur. J. Pharmacol., 1977, vol. 46, № 1, p. 67-72.

133. Lee M., Smith A.P. A protein-lipid model of the opiate receptor. Life Sci., 1980, vol. 26, № 18, p. 1459-1469.

134. Lemaire J., Tseng R., Lemaire S. Systemic administration of B-endorphin: potent hypotensive effect involving a seroto-ninergic pathway. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1978, vol. 75, № 12, p. 6240-6242.

135. Lewis J.W., Cannon J.Т., Liebeskind J.C. Opioid and nonopioid mechanisms of stress analgesia. Science, 19 80, vol. 208,4444, p. 623-625.

136. Lewis J.W., Tordoff M.G., Sherman J.E., Liebeskind J.C. Adrenal medullary enkephalin like peptides may mediate opioid stress analgesia. - Science, 1982, vol. 217, № 4559, p. 552.

137. Lewis J.W., Terman G.W., Watkins L.R. et al. Opioid and nonopioid mechanisms of foot-shock induced analgesia, role of the spinal dorsolateral funiculus. Brain Res., 1983, vol. 267, № 1, p. 139-144.

138. Lewis R.V., Stern A.S., Kimura S. et al. Opioid peptides and precursors in the adrenal medula. In: "Neural Peptides and Neuronal Commun. Proc. 2nd Symp. Gardone, Aug.-Sept., 1979", N.Y., 1980, p. 167-179.

139. Lichardus В., Michajlovskij N., Kvetnansky R., Ponec J. Vasopressin in median eminence (ME), anterior pituitary

140. AP) and plasma (pAVP), effect of first and repeated immobilization (IMO). In: Third Symp. on Catecholamines and Other Neurotransmitters in stress. Abstr. Czechoslovakia, 1983, p. 57.

141. Lim A.T.W., Oei T.P., Funder J.W. Prolonged foot-shock induced analgesia: glucocordicoids and non-pituitary opioids are involved. Neuroendocrinology, 1983, vol. 37, № 1, p. 48-51.

142. Ling N., Burgus R., Guillemin R. Isolation, primary structure and synthesis of -endorphin and ^-endorphin, two peptides of hypothalamic hypophysial origin with morphinomimetic activity. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1976, vol. 73, p. 39423946 .

143. Livett B.G., Dean D.M., Whelan S. et al. Corelease of enkephalin and catecholamines from cultured adrenal chromaffin cells.- Nature, 1981, vol. 289, № 5795, p. 317-319.

144. Llorens-Cortes C., Pollard M., Schwartz J. Ch. et al. Endorphins in several regions of rat brain: large differences between radioimmunoassay and receptor assay. Eur. J. Pharmacol., 1977, vol. 46, p. 73-74.

145. Loh M.H., Tseng L.F., Wei E., Li C.H. B-endorphin as a potent analgetic agent. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1976, vol. 73, № 8, p. 2895-2898.

146. Madden J., Akil H., Patrick P.L., Barchas J.D. Stress-induced parallel changes in central opioid levels and pain responsiveness in the rat. Nature, 1977, vol. 265, № 5592, p. 358-360.

147. Malfroy В., Swerts J.P., Guyon A. et al. High effinity en-kephaline-degrading peptidase in brain in increased after morphine. Nature, 1978, vol. 276, № 5687, p. 523-526.

148. Marek J., Szamkova J., Sonka K. et al. Umunoreactivni beta-endorfin v plazme za nekterych fyziologickych situaci, a patologickych stavu. Cas. lek. cesk., 19 82, vol. 121, № 5, p. 140-145.

149. Martin R., Voight R. Enkephalins co-exist with oxytocin and vasopressin in nerve terminals of rat neurohypophysis. -Nature, 1981, vol. 289, № 5797, p. 502-504.

150. McGivern R.F., Mousa S., Couri D., Berntson G.G. Prolonged intermittent footshock stress decreases met and lue-enkepha-lin levels on brain with concomitant decreases in pain threshold. Life Sci., 1983, vol. 33, № 1, p. 47-54.

151. McLennan A.J., Drugan R.C., Hyson R.L. et al. Corticosterone: a critical factor in an opioid form of stress-induced analgesia. Science, 1982, vol. 215, № 4539, p. 1530-1532.

152. Merin M., Hollt V., Przewlocki R., Herz A. Low permeation of systematically administrated human 3-endorphin into rabbit brain, measured by radioimmunoassays, differentiating human and rabbit 3-endorphin. Life Sci., 1980, vol. 27, № 4,p. 281-289.

153. Millan M.J., Emrich H.M. Endorphinergic system and the response to stress. Psychother. Psychosomat., 1981, vol. 36, № 1, p. 43-56.

154. Millan M.J., Gramsch C., Prezewlocki R. et al., Lesions ofhypothalamic arcuate nucleus produce a temporary hyperalgesia and attanuate stress-evoked analgesia. Life Sci., 19 80, vol. 27, p. 1513-1523.

155. Millan M.J., Przewlocki R., Jerlicz M. et al. Stress induced release of brain and pituitary B-endorphin: major role of endorphins in generation of hypertermia a not analgesia. -Brain Res., 1981, vol. 208, p. 325-338.

156. Millan M.J., Millan M.H., Herz. Lesions of the ventral noradrenergic (norepinephrinergic) bundle affect brain and pituitary pools of endorphins and the response of these to stress in rats. Neuroendocrinology, 19 82, vol. 35, № 6, p. 449-456.

157. Millar R.J. Multiple opiate receptors for multiple opioid peptides. Med. Biol., 1982, vol. 60, № 1, p. 1-6.

158. Miller R.J., Chang K.J., Cooper В., Cuatrecasas P. Radioimmunoassay and characterization of enkephalins in rat tissues. J. Biol. Chem., 1978, vol. 253, № 2, p. 531-538.

159. Morley J.K. The endocrinology of the opiates and opioids peptides. Metabolism, 1981, vol. 30, № 2, p. 195-209.

160. Moss G.R., Friedman E. B-endorphin: effects on respiratory regulation. Life Sci., 1978, vol. 23, № 12, p. 1271-1276.

161. Mueller G.P. Attenuated pituitary B-endorphin release in estrogen-treated rats. Proc. of the Soc. for Exp. Biol. Med., 1980, vol. 265, № 1, p. 75-81.

162. Mueller G.P. Beta-endorphin immunoreactivity in rat plasma: variations in responce to different physical stimuli. Life Sci., 1981, vol. 29, № 16, p. 1669-1674.

163. Nakamura S., Tepper J.M., Young S.J. et al. Noradrenergicterminal exitability: effects of opioids. Neurosci. Lett., 1982, vol. 30, № 1, p. 57-62.

164. Nakao K., Nakai Y., Jingami H. et al. Substantial rise of plasma |3-endorphin levels after insulin-induced hypoglice-mia in human subjects. J. Clin. Endocrinol. Metabol., 1979, vol. 49, № 6, p. 838.

165. Nicoli R.A., Siggins G.R., Ling N. et al. Neuronal actions of endorphins and enkephalins among brain regions a comparative microiontophoretic study. - Proc. Nat. Acad. Sci., USA, 1977, vol. 74, № 6, p. 2584-2588.

166. North R.A., Egan T.M. Opioid peptides in peripheral tissues.- Brit. Med. Bull., 1983, vol. 39, № l, p. 71.

167. Nussbaum S.R., Carr D.B., Bergland R.M. et al. Dynamics of Cortisol and endorphin responses to graded doses of synthetic ovine CRF in sheep. Endocrinology, 1983, vol. 112,5, p. 1877-1879.

168. Ogawa N., Panerai A.E., Lee S. et al. 13-endorphin concentration in the brain of intact and hypophysectomized rats. -Life Sci., 1979, vol. 25, № 4, p. 317-326.

169. Okajima Т., Motomatsu Т., Kato K.-I., Ibayashi H. The stimulatory effect of beta-endorphin on the plasma prolactin levels was diminished in the rats treated with 6-hydroxydopamine.- Life Sci., 1980, vol. 26, № 9, p. 699-705.

170. Palmer M.R., Seiger A., Hoffer B.J., Olson L. Modulatory interactions between enkephalin and catecholamines: anatomical and physiological substractions. Fed. Proc., 19 83, vol. 42, № 12, p. 2934-2938.

171. Panksepp J., Vielberg Т., Bean N.J. et al. Reduction of distress vocalization in chicks by opiate like peptides. -Brain Res. Bull., 1978, vol. 3, p. 663-667.

172. Pelletier G., Leclere R. Immunohistochemical localization of adrenocorticotropin in the rat brain. Endocrinology, 1979, vol. 104, p. 1426-1433.

173. Pert C.B., Snyder S.H. Opiate receptor: demonstration in nervous system. Science, 1973, vol. 179, № 4077, p. 1011-1016.

174. Pezalla P.D., Dicig M. Stress-induced analgesia in frogs: evidence for the involvement of an opioid system. Brain Res., 1984, vol. 296, № 2, p. 356-360.

175. Pfeiffer A., Feuerstein G., Zerbe R.L. et al. ja-receptors mediate opioid cardiovascular effects at anterior hypothalamus sites through sympathoadrenomedullary and parasympathetic pathways. Endocrinology, 1983a, vol. 13, № 3, p. 929-938.

176. Pickel V.M., Joh Т.Н., Reis D.J. et al. Electron microscopic localization of substance P and enkephalin in axon terminals related to dendrites of catecholaminergic neurons. Brain Res., 1979, vol. 160, № 3, p. 387-400.

177. Pozo E.f Graffenried В., Brownell J. et al. Endocrine effect of a metionin enkephalin derivate (FK 33-324) in man. -Hormone Res., 1980, vol. 13, № 2, p. 90-97.

178. Przewlocki R., Millan M.J., Gramsch Ch. et al. The influence of selective adeno- and neurointermediahypophysectomy and their response to stress in rats. Brain Res., 1982, vol. 242, № 1, p. 107-117.

179. Renzo G.Di., Gillham В., Holmes M.C., Jones M.T. The effect of pretreatment with intraventricular 6-hydroxydopamine on hypothalamo-pituitary adrenocortical function in the rat. -J. Physiol., 1979, vol. 293, p. 50P.

180. Reynolds C.P., Perez-Polo J.R. Ascorbic acid enhans the cytotoxic effect of 6-hydroxydopamine for human neuroblastoma cell lines. Neurosci. Lett., 19 81, vol. 26, № 2, p. 151155.

181. Romer D., Buescher H.H., Hill R.C. et al. A synthetic enkephalin analogue with prolonged perenteral and oral analgesia activity. Nature, 1977, vol. 268, № 5620, p. 547-549.

182. Rosa P.A., Policastro P., Herbert E. A cellular basis for the differences in regulation of synthesis and secretion of ACTH/endorphin peptides in anterior and intermediate lobesof the pituitary. J. Exp. Biol., 1980, vol. 89, p. 215-237.

183. Rossier J. Opioid peptides have found their roots. Nature, 1982, vol. 298, № 5871, p. 221-222.

184. Rossier J., Bayon A., Vargo Т.Е. et al. Radioimmunoassay of brain peptides: evaluation of a methodology for the assayof 3-endorphin and enkephalins. Life Sci., 1977a, vol. 21, № 6, p. 847-852.

185. Rossier J., Vargo T.M., Minick S. et al. Regional dissociation of B-endorphin and enkephalin contents in rat brain and pituitary. Proc. Nat. Acad. Sci., USA, 1977b, vol. 74, № 11, p. 5162-5165.

186. Rossier J., French E.D., River C. et al. Foot-shock induced stress increases B-endorphin levels in blood, but not brain. Nature, 1977c, vol. 270, № 5638, p. 618-620.

187. Rossier J., Guillemin R., Bloom F. Foot-shock induced stress decreases leu^-enkephalin immunoreactivity in rat hypothalamus. Eur. J. Pharmacol., 1978, vol. 48, № 4, p. 465-466.

188. Rossier J., Battenberg E., Pittman Q. et al. Hypothalamic enkephalin neurons may regulate the neurohypophysis. Nature, 1979a, vol. 277, p. 653-655.

189. Rossier J., French E., Gros C. et al. Adrenalectomy, dexa-methasone or stress alters opioid peptides levels in rat anterior pituitary, but not intermediate lobe or brain. -Life Sci., 1979b, vol. 25, № 24, p. 2105-2112.

190. Rossier J., French E., River C. et al. Stress induced release of prolactin: blocade by dexamethasone and naloxone may indicate B-endorphin mediatiation. - Proc. Nat. Acad. Sci., 1980, vol. 77, № 1, p. 666-669.

191. Salih H., Panerai A.E., Friesen H.G. Cellular distribution of B-endorphin-like substance in the rat pituitary and brain.- Life Sci., 1979, vol. 25, № 2, p. 111-118

192. Sapun D.I., Farah J.M., Mueller G.P. Evidence that a seroto-ninergic mechanism stimulates the secretion of pituitary 13-endorphin like immunoreactivity in the rat. - Endocrinology, 1981, vol. 109, № 2, p. 421-426.2

193. Schoffelmer A.N.M., Mulder A.H. Differential control of Ca3dependent H — noradrenaline release from rat brain slices through presynaptic opiate receptors and cl-adrenoreceptors.- Eur. J. Pharmacol., 1983, vol. 37, № 4, p. 445-458.

194. Schwartz J.C., Malfroy В., De la Baume S. Biological inacti-vation of enkephalin depiptidyl-carboxypeptidase ("enke-phalinase") as neuropeptidase. - Life Sci., 19 81, vol. 29, № 17, p. 1715-1740.

195. Schwyzer R. Peptides and new endocrinology. Naturwissen-shuften, 1982, vol. 69, № 1, p. 15-20.

196. Selye H. The physiology and pathology of exposure to stress.- Acta Inc. Medical Publishers, Montreal, Canada, 1950.

197. Shanker G., Sharma R. (3-endorphin stimulates corticosterone synthesis in isolated rat adrenal cells. Biochem., Biophys. Res. Commun., 1979, vol. 86, № 1, p. 1-5.

198. Shiomi H., Akil H. Pulse-chase studies of the POMC/l3eta-en-dorphin system in the pituitary of acutely and chronically stressed rats. Life Sci., 1982, vol. 31, № 20-21, p. 21852188.

199. Siegal R.A., Chowers J., Conforti N. et al. Effect of naloxone on basal and stress- induced ACTH and corticosterone secretion in the male rat site and mechanism of actions. -Brain Res., 1982a, vol. 249, № 1, p. 103-109.

200. Simantov R., Kuhar M.J., Uhl G.R., Snyder S.H. Opioid peptide enkephalin: immunohistochemical mapping in the rat central nervous system. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1977, vol. 74, № 5, p. 2167-2171.

201. Simantov R. Glucocorticoides inhibit endorphin synthesis in pituitary cells. Nature, 1979, vol. 2 80, № 5724, p. 684685.

202. Slater P., Blundell C. The effect of 6-hydroxydopamine on the antinociceptive action of morphine. Eur. J. Pharmacol., 1978, vol. 48, № 3, p. 234-247.

203. Smelic P.G. Factors determing the pattern of stress responses. In: Third Symp. on Catecholamines and Other Neurotransmitters in stress. - Abstr. Czechoslovakia, 1983, p. 83.

204. Stengaard-Pedersen K., Larsson L.-J. Comparative immunocyto-chemical localization of putative opioid ligans in the central vervous system. Histochemistry, 1981, vol. 73, № 1, p. 89-114.

205. Stern A.S., Wurzburger R.J., Barkey R., Spector S. Opioid polypeptides in guinea pig pancreas. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1982, vol. 79, № 21, p. 6703-6706.

206. Suenaga N., Yamada K., Fukuda T. Correlation between central catecholamine level and post-decapitation convulsion in rat treated with 6-hydroxydopamine. Brain Res., 1977, vol. 122, № 1, p. 165-169.

207. Tapp W.N., Mittler J.C., Natelson B.H. Effects of naloxone on corticosterone response to stress. Pharmacol. Biochem. Behav., 1981, vol. 14, № 5, p. 749-751.

208. Terman G.W., Lewis J.W., Liebeskind J.C. Opioid and non-opioid mechanisms of stress analgesia: lack of cross-tolerance between stressors. Brain Res., 1983, vol. 260, № 1, p. 147150.

209. Tseng L.F., Loh H.H., Li C.H. B-endorphin as a potent analgesic by intravenous injection. Nature, 19 76, vol. 26 3, p. 239-240.

210. Tseng L.F., Loh H.H., Li C.H. B-endorphin: antidiuretic effects in rats. Int. J. Peptide and Protein Res., 1978, vol. 12, № 3, p. 173-176.

211. Udenfriend S., Kilpatrick D.L. Biochemistry of the enkephalins, and enkephalin-containing peptides. Arch, of Bio-chem. and Biophys., 1983, vol. 221, № 2, p. 309-323.

212. Urwyler S., Tabakoff B. Stimulation of dopamine synthesis2 5and release by morphine and Dala -Dleu -enkephalin in the mouse striatum in vivo. Life Sci., 1981, vol. 28, p. 22272286.

213. Van Loon G.R., De Souza E.B. Development of tolerance to the ACTH-releasing effects of B-endorphin. Res. Commun. Chem. Pathol, and Pharmacol., 1978a, vol. 22, № 1, p. 203-204.

214. Van Loon G.R., De Souza E.B. Effects of B-endorphin on brain serotonin metabolism. Life Sci., 1978b, vol. 23, № 9,p. 971-978.

215. Veldhoven P.V., Carton H. Enkephalinase A activity in different regions of brain and spinal cord of normal and chronic arthritic rats. FEBS Lett., 1982, vol. 138, № 1, p. 76-78.

216. Vermes P., Mulder G.H., Smelic P.G., Tilders F.J. Differential control of в-endorphin/B-lipotropin secretion from anterior and intermediate lobes of the rat pituitary gland in vitro. Life Sci., 1980, vol. 27, № 19, p. 1761-1768.

217. Vermes J., Mulder G.H., Berkenbosch F., Tilders F.J. Release of B-lipotropin and Б-endorphin from rat hypothalami in vitro. Brain Res., 1981, vol. 211, № 1, p. 248-254.

218. Vindrola O., Briones R., Asai M., Fernandez-Guardiola A.

219. Me t^-enkephalin changes independently during the development of kindling in the rat. Neurosci. Lett., 19 81, vol. 26, № 2, p. 125-130.

220. Voigt K.H., Weber E., Fehm H.L., Martin R. The concominant storage and simultaneous release of ACTH and B-endorphin. -In: Brain and Pituitary Peptides: Ferr. Symp. Mtinich, 1979, Basel e.a., 1980, p. 54-64.

221. Wardlaw S.L., Frantz A.G. Effect of swimming stress on brain B-endorphin and ACTH. Clin. Res., 19 80, vol. 28, № 2,p. 482A.

222. Wardlaw S.L., Wehrenberg W.B., Ferin M. et al. High levels of B-endorphin in hypophysial portal blood. Endocrinology, 1980, vol. 106, № 5, p. 1323-1326.

223. Waterfield A.A., Smokcum R.W.J., Hughes J. et al. In vitro pharmacology of the opioid peptides, enkephalins and endorphins. Eur. J. Pharmacol., 1977, vol. 43, № 2, p. 107-116.

224. Watson S.J., Richard C.W., Ciaranello R.D., Barchas J.D. Interaction of opiate peptide and noradrenaline systems: light microscopic studies. Peptides, 1980, vol. 1, № 1, p. 23-30.

225. Wei E.T., Lee A., Chang J.-K. Cardiovascular effects of peptides related to enkephalins and B-casomorphin. Life Sci., 1980, vol. 26, № 18, p. 1517-1522.

226. Werz M.A., MacDonald R.L. Opioid peptides decrease calcium-dependent action potential duration of mouse dorsal root ganglion neurons in cell culture. Brain Res., 1982, vol. 239, № 1, p. 315-321.

227. Wesche D.L., Frederickson R.C.A. Diurnal differences in opioid peptide levels correlated with nociceptive sensitivity. - Life Sci., 1979, vol. 24, № 20, p. 1861-1868.

228. Wilier J.C., Albe-Fessard D. Electrophysiological evidence- 167 for a release of endogenous opiates in stress-induced "analgesia" in man. Brain Res., 1980, vol. 198, № 2, p. 415426.

229. Wilier J.C., Dehen H., Cambier J. Stress-induced analgesia in humans endogenous opioids and naloxone-reversible depression of pain reflexes. Science, 1981, vol. 212, № 4495, p. 689-691.

230. Williams R.G., Dockray G.J. Distribution of enkephalin related peptides in rat brain: immunohistochemical studiesgusing antisera to met-enkephalin and met-enkephalin-arg -phe7. Neuroscience, 1983, vol. 9, № 3, p. 563-586.

231. Williams J.Т., Egan T.M., North R.A. Enkephalin opens potassium channels on mammalian central neurones. Nature, 1982, vol. 299, № 5878, p. 74.

232. Wilson S.R., Chang K.J., Viveros O.H. Synthesis of enkephalins by adrenal medullary chromaffin cells: reserpine increases incorporation of radiolabelled amino-acids. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1980, vol. 77, p. 4364-4368.

233. Yanagida H., Corssen G. Role of endorphin to control cancer pain in man following pituitary adenolysis an experimental study of 3eta-endorphin activity in hypophysectomized rats. - Schmerz., 1981, vol. 2, № 3, p. 101-105.

234. Yang H.-Y.T., Hexum Т., Costa E. Opioid peptides in adrenal gland. Life Sci., 1980, vol. 27, № 13, p. 1119-1125.

235. Yoshimura M., North R.A. Substantia gelatinosa neurones hyperpolarized in vitro by enkephalin. Nature, 1983, vol. 35, № 5934, p. 529-530.

236. Zakarian S., Smith D.G. Distribution of B-endorphin-related peptides in rat pituitary and brain. Biochem. J., 1982, vol. 202, № 3, p. 561-571.

237. Zetler G. Active peptides in the nervous tissue: historical prospects. In: Adv. in Biochem. Psychopharmacology, ed.by E. Costa and M. Trabucchi, 1978, vol. 18, p. 1-21.