Содержание нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс и его коррекция перфтораном при сочетанном воздействии Y-излучения и газового конденсата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат медицинских наук Исмаилова, Фариза Эйзудиновна

• Исмаилова, Фариза Эйзудиновна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исмаилова, Фариза Эйзудиновна

03.01.04 - биохимия

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор Нагиев Э. Р.

Краснодар

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нуклеотиды и метаболизм клетки

1.2. Содержание и метаболизм нуклеотидов аденина и урацила при действии некоторых вредных экологических факторов

1.2.1. Нуклеотиды при действии ионизирующих излучений

1.2.2. Нуклеотиды при действии газового конденсата

1.2.3. Аденилаткиназа, 5'-нуклеотидаза и УМФ-аза как ключевые ферменты метаболизма нуклеотидов. Структура и механизм действия

1.3. Современные представления о роли печени в метаболизме ксенобиотиков

1.4. Перспективы использования перфторорганических соединений в эксперименте и на практике

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Лабораторные животные и моделирование эксперимента

2.2. Методы биохимических исследований

2.2.1. Приготовление гомогенатов и получение субклеточных фракций

2.2.2. Определение содержания нуклеотидов

2.2.3. Определение активности ферментов метаболизма нуклеотидов

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Влияние радиации и газоконденсата на общее состояние животных

3.2. Влияние радиации и газового конденсата на содержание адениловых и уридиловых нуклеотидов печени крыс

3.3. Влияние радиации и газового конденсата на активность ферментов метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов 62 3.3.1. Изменения активности прямой и обратной аденилаткиназы

3.3.2. Действие радиации и газового конденсата на активность 5Унуклеотидазы печени крыс 70 3.3.3. Действие радиации и газового конденсата на катаболизм УМФ в печени экспериментальных животных

3.4. Активность ферментов метаболизма нуклеотидов в сыворотке крови крыс при воздействии радиации и газового конденсата

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Содержание нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс и его коррекция перфтораном при сочетанном воздействии Y-излучения и газового конденсата»

Актуальность проблемы. В конце ХХ--Г0 и начале XXI веков мы стали свидетелями многообразия, сложности и масштабности катастроф, взрывов и других; чрезвычайных явлений в сложной системе человек - машина, что во многих случаях, сопровождается^ гибелью; людей- и ущербом окружающей; природе. В связи с широким использованием; ионизирующих излучений? и радиоактивных изотопов в народном хозяйстве, медицинской; науке и практике здравоохранения и еще большими перспективами внедрения в практику, исследование механизмов их воздействия на организм является актуальной задачей современной биохимии и медицины. Особую значимость такие исследования приобрели после аварии на Чернобыльской АЭС [Я.И. Серкиз, 1995; JI.A. Ильин, 1998; В.И. Глазко, 2006; В.А. Барабой, 2007; Ю.Б. Кудряшов, 2009].

Как известно, в бывшем СССР в широких масштабах проводились подземные ядерные взрывы в промышленных целях, в том числе и для интенсификации добычи нефти и газа. Газовый конденсат, выбрасываемый в атмосферу при нефте- и газодобыче, представляет собой жидкую смесь высококипящих углеводородов и растворенных газов метан-бутановой фракции [Е.Б. Цыркин, 1989; С.А. Воробьев и др., 2001; Р.Г. Мелконян, 2008].

Значительное увеличение разведочных и строительных работ нефтегазового комплекса в районе Каспийского шельфа, в частности в районе территории Дагестана, естественно, влечет к возрастанию выбросов загрязнителей в окружающую среду [В.А. Грачев и др., 2000; В.М. Ракитский, 2006]. Нефть и нефтепродукты, в том числе и газовый конденсат, обладают канцерогенными свойствами. Нефтепродукты нарушают функции органов и тканей человека, снижают общий иммунитет, что повышает вероятность заболевания организма инфекционными болезнями, в целом оказывают неблагоприятное влияние на окружающую среду и на здоровье человека [Р.И. Мангушев и др., 1989; В.Т. Цегельский и др., 2001; Б.С. 5

Мусаев и др., 2002]. Актуальность данной проблемы существенно возрастает в ближайшие годы, так как по оценке разных специалистов на Каспии ожидается-нефтегазовый бум [В.Т. Цегельский и др., 2003; С.Н. Гаранина и др., 2006; М.Н. Саксонов и др., 2009].

Однако до настоящего' времени не исследовано влияние сочетанного воздействия проникающей радиации и газового конденсата на различные метаболические процессы организма1. В то же время биохимические изменения, возникающие при совместном воздействии радиации с другими факторами нелучевой природы могут привести к выраженному биологическому эффекту, изменить его характер и течение [A.M. Кузин, 1996; М.А. Пальцев и др., 2002; Ю.Е. Дуброва, 2009; V.l. Glasko et al., 2009].

Основу жизнедеятельности живой клетки составляет энергетический обмен. Нуклеотиды являются ядром энергетического заряда клетки,, компонентами нуклеиновых кислот, выполняют ряд других жизненно-важных функций [Л. Страйер, 1985; C.B. Белов, 2003; D.W. Bianchi, 2009]. Обмен нуклеотидов интенсивно протекает в печени, отличающейся и высоким их содержанием. Печень играет интегрирующую роль во всем нуклеотидном и нуклеиновом обмене организма [Я. Кольман и др., 2000; Е.С. Северин, 2007].

Важнейшей задачей практической медицины является купирование нарушений при различных экстремальных состояниях. В последние годы усилились исследования перфторуглеродов, в частности перфторана, как в экспериментальном, так и в клиническом аспекте [Э.Р. Нагиев и др., 2003; И.Н. Кузнецова, 2005; Г.Р. Иваницкий, 2006; JI.E. Богданова и др., 2008]. Механизм защитного действия перфторана связан не только с газотранспортными и реологическими свойствами, но и с непосредственным взаимодействием перфторана с мембранами клеток, стабилизируя структуру последних [Ф.Ф. Белоярцев, 1993; Г.Р. Иваницкий и др., 1994; С.И. Воробьев, 1994; A.M. Голубев и др., 1998; А.О. Волжин, 1998].

Следует отметить, что в доступной литературе мы не нашли работ по исследованию содержания нуклеотидов при сочетанном радиационно-токсическом поражении организма и введении перфторана. В этой- связи работа представляется- актуальной и имеющей' важное научное и практическое значение. Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО «ДРМА МЗ СР РФ». Номер государственной регистрации темы 0120.1000001.

Цель работы: Изучить содержание нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс при сочетанном воздействии у-излучения и газоконденсата и коррекции перфтораном.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности изменений содержания нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс, подвергшихся воздействию у-излучения и газового конденсата.

2. Изучить при модельных условиях эксперимента активность ключевых ферментов (57-нуклеотидазы, УМФ-азы, прямой и обратной аденилаткиназы) метаболизма нуклеотидов.

3. Исследовать влияние перфторана на биохимические показатели печени и сыворотки крови крыс, подвергшихся сочетанному воздействию у-излучения и газового конденсата.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование содержания и активности ключевых ферментов метаболизма нуклеотидов аденина и урацила в печени крыс, подвергшихся сочетанному воздействию радиации и газового конденсата.

Впервые получены данные об активности аденилаткиназы (прямой и обратной реакции), 5'-нуклеотидазы и УМФ-азы в печени и сыворотке крови крыс, подвергшихся сочетанному воздействию у-излучения и газоконденсата. Обнаружены специфические особенности функционирования ферментных систем обмена нуклеотидов в митохондриях и постмитохондриальном супернатанте из клеток печени подопытных животных.

Впервые, охарактеризовано влияние перфторана на метаболизм нуклеотидов и их содержание в печени облученных и отравленных крыс. Получены доказательства, свидетельствующие о целесообразности использования перфторана в качестве эффективного-препарата для коррекции метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов при сочетанном лучевом и токсическом поражении организма.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные дают новую информацию, расширяя наши представления о механизмах повреждающего действия проникающей радиации и газового конденсата на метаболизм нуклеотидов аденина и урацила, их содержание и в целом на организм. Обнаруженные ранние изменения активности ферментов в сыворотке крови облученных и отравленных животных можно использовать в качестве индикаторов лучевого и токсического поражения и применить их определение в целях практической медицины.

На основании анализа результатов экспериментальных исследований, теоретически обосновано использование перфторана в качестве средства, благоприятно влияющего на обмен нуклеотидов печени и на общее состояние животных при сочетанном воздействии у-излучения и газового конденсата. Эти данные могут служить теоретической предпосылкой для прикладных исследований по направленной фармакологической коррекции метаболизма при радиационно-токсических поражениях.

Результаты диссертации используются в учебном процессе Дагестанской государственной медицинской академии при чтении лекций и проведении практических занятий по клинической биохимии, фармацевтической и токсикологической химии, а также в научном и учебном процессах кафедры биохимии и биофизики Дагестанского государственного университета. Результаты работы вошли в «Лабораторный Практикум» по медицинской биохимии (Махачкала, 2009).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Установлено, что в развитии патогенетических механизмов лучевого и токсического поражения существенную роль играют нарушения содержания и основных путей метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов. печени, что коррелируют с летальностью- пораженных животных и изменениями гематологических показателей.

2. Установлен факт резкого снижения содержания АДФ, УДФ и- особенно АТФ и УТФ, а также адекватного повышения количества АМФ и УМФ в печени пораженных животных, особенно в период разгара острой лучевой болезни и при сочетанном воздействии радиации и газового конденсата. Изменения содержания нуклеотидов в большинстве случаев коррелируют с изменениями активности исследуемых ферментов их метаболизма.

3. На основании полученных результатов теоретически обоснована роль, перфторана в нормализации нарушений метаболизма нуклеотидов аденина и урацила, их содержания в печени экспериментальных животных, что позволяет рекомендовать его включение в комплекс средств направленной регуляции при экстремальных состояниях.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на научных конференциях молодых ученых Дагестанской медицинской академии; международной научной конференции «Фармакология и фармакотерапия: достижения и перспективы» (Махачкала, 2006); межвузовской научной конференции «Фундаментальные проблемы морфологии» (Махачкала, 2007); международной научной конференции «Научные и методологические проблемы современного биологического ресурсоведения» (Махачкала, 2008); III международном молодежном медицинском Конгрессе (Санкт-Петербург, 2009); межрегиональной научной конференции «Здоровье молодежи и сохранение трудового потенциала России» (Пермь, 2009); международной Пироговской научной конференции (Москва, 2009, 2010); юбилейной научной конференции, посвященной 50-летию Дагестанского научного медицинского общества терапевтов

Махачкала, 2010); Всероссийской научной конференции «Закономерности распространения, воспроизведения и адаптации животных» (Махачкала, 2010); Всероссийском симпозиуме, посвященном экологии Каспийского моря (Махачкала, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из которых 5 в журналах, включенных в Перечень ВАК и рекомендованных для опубликования результатов диссертационных работ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Исмаилова, Фариза Эйзудиновна

выводы

1. Содержание адениловых нуклеотидов в печени интактных крыс существенно выше уридиловых; характерным является соотношение АТФ>АМФ>АДФ и УМФ>УТФ>УДФ. Печень характеризуется высокой активностью ферментов метаболизма нуклеотидов - аденилаткиназы (прямой и обратной реакции), 5'-нуклеотидазы, УМФ-азы. Активность ферментов в митохондриях печени существенно выше, чем в супернатанте; активность прямой аденилаткиназы значительно выше, чем обратной реакции.

2. Воздействие у-излучения и газоконденсата вызывает нарушения содержания адениловых и уридиловых нуклеотидов печени: снижается количество АДФ, УДФ и, особенно АТФ и УТФ. Содержание АМФ и УМФ в большинстве сроков исследования повышается. Наблюдаемые изменения содержания нуклеотидов в большинстве случаев коррелируют с изменениями активности исследуемых ферментов.

3. В субклеточных фракциях печени подопытных крыс происходят фазные изменения активности б'-нуклеотидазы и УМФ-азы, катализирующих дефосфорилирование АМФ и УМФ, с преимущественным усилением активности в период разгара острой лучевой болезни и при сочетанном воздействии у-излучения и газового конденсата.

4. Введение перфторана облученным и отравленным крысам снижает активность прямой и обратной аденилаткиназной реакции и УМФ-азы, способствует нормализации содержания адениловых и уридиловых нуклеотидов в печени подопытных животных.

5. Перфторан, способствующий нормализации содержания нуклеотидов печени, регенерации клеточного состава периферической крови, увеличению продолжительности жизни животных, можно рассматривать как средство, способное войти в комплекс мероприятий, направленных на улучшение метаболизма при радиационно-токсических поражениях организма.

6. Ранние изменения активности исследуемых ферментов в сыворотке крови подопытных животных (спустя 1 час - 1 сутки), могут сыграть роль

111 индикаторов лучевого и токсического поражения и могут быть использованы в целях практической медицины.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Стремительное развитие науки и техники, широкое применение радиоактивных изотопов и различных видов ионизирующих излучений в народном хозяйстве, медицинской науке и практике здравоохранения, всесторонное исследование космического пространства расширяет круг лиц, соприкасающихся с ионизирующими излучениями. Все более очевидна патогенетическая связь облучения организма с канцерогенезом, старением и некоторыми генетическими нарушениями [Т. Сугахара и др., 1995; И.И. Пелевина и др., 1996; И.Б. Кеирим-Маркус, 2000].

Как известно, в бывшем СССР в широких масштабах проводились подземные ядерные взрывы в промышленных целях, особенно для интенсификации добычи нефти, газоконденсата. Всего было проведено 115 промышленных подземных ядерных взрывов, в том числе в России - 81. , Газоконденсат, выбрасываемый в атмосферу при нефте- и газодобыче, представляет собой жидкую смесь высококипящих углеводородов и растворенных газов метан-бутановой фракции [Е.Б. Цыркин и др., 1989]. Значительное увеличение разведочных и строительных работ нефтегазового комплекса в районе Каспийского шельфа, в частности в районе территории Дагестана, естественно, влечет к возрастанию выбросов загрязнителей в окружающую среду. Ежегодно в Российской Федерации в атмосферу выбрасывается 2,5 млн. тонн нефти и нефтепродуктов, около 6 млрд. м3 попутного нефтяного газа сжигается в факелах [В.А. Грачев и др., 2000]. Нефть и нефтепродукты, в том числе и газовый конденсат, обладают канцерогенными свойствами. Нефтепродукты нарушают функции органов и тканей человека, снижают общий иммунитет, что повышает вероятность заболевания организма инфекционными болезнями [Р.И. Мангушев и др., 1989; С.А. Воробьев и др., 2001; Б.С. Мусаев и др., 2002; В.М. Ракитский, 2006; Э.Г. Серебренникова и др., 2008].

На нефтепромыслах теряется в общей сложности до 3,5% всей добываемой сырой нефти и нефтяных газов, наблюдаются испарения нефти и

94 нефтепродуктов в процессе их транспортировки и хранения. Источниками загрязнения атмосферы являются и нефтяные терминалы, и нефтебазы, железнодорожный транспорт, речные и морские нефтеналивные танкеры, автозаправочные комплексы и станции [В.Т. Цегельский и др., 2003; Р:Г. Мелконян, 2008]. Все это оказывает неблагоприятное влияние на окружающую среду и на здоровье . человека. Современные условия характеризуются тем, что чаще на практике имеет место, сочетанное воздействие на организм радиации с другими вредными экологическими факторами [С.П. Ярмоненко и др., 2004; К.П. Хансон и др., 2005; В.И; Глазко, 2006]. В связи с этим представлял существенный интерес исследование совместного воздействия на метаболические процессы организма проникающей радиации и газового конденсата.

Однако до настоящего времени не исследовано влияние сочетанного. воздействия проникающей радиации и газового конденсата на различные метаболические процессы организма.

Изучение влияния газоконденсатной интоксикации на организм рыб и особенно наземных животных началось сравнительно недавно, о чем свидетельствует незначительное число работ [Б.П. Костров и др., 2001; М.О. Омаров и др., 2001; С.А. Уцов, 2002; Э.Р. Нагйев и др., 2008].

Энергетический обмен, в котором главную роль играют адениловыё нуклеотиды, занимает центральное место в клеточном: метаболизме. Любой биосинтетический и катаболический процесс сопровождается соответственно затратой и выработкой энергии, заключенной в связях макроэргических соединений, какими являются АТФ и АДФ. Кроме того, адениловые и уридиловые нуклеотиды являются структурными компонентами нуклеиновых кислот, участвуют в обмене различных коферментов. Они являются предшественниками циклических нуклеотидов, которые ¡запускают каскадный механизм активирования внутриклеточных белков. АТФ необходим в процессах мышечного сокращения, активного транспорта, проведения нервного импульса, УТФ — для биосинтеза гликогена и ' г ' ' : 95' взаимопревращенях различных Сахаров, уридиловые нуклеотиды, в частности УМФ, является предшественником биосинтеза de novo всех нуклеотидов пиримидиновой группы [В.А. Ткачук и др., 2002; Е.С. Северин, 2007; Т.Т. Березов и др., 2007].

Учитывая указанные обстоятельства, нами и была исследована система адениловых и уридиловых нуклеотидов комплексно - содержание отдельно каждого нуклеотида с одной стороны и активности ключевых ферментов их метаболизма с другой, при совместном воздействии гамма-излучения и газового конденсата.

В результате проведенных исследований установлено, что воздействие ионизирующей радиации и газового конденсата способствует значительным изменениям метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов в печени экспериментальных животных. Одной из важнейших закономерностей наблюдающихся изменений является резкое и прогрессирующее снижение содержания АДФ, УДФ и особенно АТФ и УТФ. В отличие от этого, количество АМФ и УМФ в большинстве случаев исследования повышается. Наиболее выраженные изменения, как в содержании исследуемых нуклеотидов, так и в активности ферментов их метаболизма наблюдаются в период разгара острой лучевой болезни (через 7 суток после облучения) и при сочетанном воздействии радиации и газового конденсата.

Анализ результатов проведенных исследований показал, что сдвиги в адениловом и уридиловом нуклеотидном фонде печени облученных и отравленных крыс, во многих случаях коррелирует с обнаруженными нами изменениями активности ферментов их метаболизма. Так, в печени уже в первые сутки после воздействия проникающей радиации происходит довольно резкое снижение содержания УТФ до 64% от контроля. Однако, закономерным для обеих групп исследуемых нуклеотидов в печени облученных животных к концу 7 суток после воздействия радиации является максимальное снижение содержания АТФ до 68%, АДФ до 55%, УТФ до 61% и УДФ до 64% от контроля.

Следует отметить, что обнаруженное при модельных условиях эксперимента резкое и продолжительное снижение содержания АТФ и УТФ прогрессирует с увеличением сроков, прошедших после лучевого воздействия, причем наиболее выраженные изменения имеют место в период разгара острого лучевого поражения, а также после совместного воздействия ионизирующей радиации и газового конденсата.

Введение пораженным животным перфторана с целью коррекции обнаруженных нарушений, способствует существенному повышению содержания нуклеозидполифосфатов и приближению их к показателям контрольной группы животных. Причем корреляции при введении перфторана подвергается и активность исследуемых ферментов метаболизма этих нуклеотидов.

Как известно, важным аспектом обмена нуклеотидов в тканях облученного организма является усиление катаболизма этих соединений [В.А. Барабой, 2007; Э.Р. Нагиев и др., 2007; Y.E. Dubrova et al, 1998]. Существенную роль в этих процессах играют нуклеозидфосфатазные системы клеток.

При анализе этих систем обращает на себя следующий факт. Если у интактных крыс активность б^нуклеотидазы и УМФ-азы в митохондриях печени существенно выше, чем в супернатантах, то после облучения и отравления эти соотношения меняются в пользу супернатанта, где ферментативная активность значительно выше, чем в митохондриальной фракции. По всей видимости, это обстоятельство связано с нарушением структуры мембран и изменением их проницаемости после воздействия ионизирующей радиации [A.M. Кузин, 1995, 1996; Ю.Б. Кудряшов, 2002, 2009], а в связи с этим с внутриклеточным перераспределением ферментативной активности.

Уменьшение содержания АТФ и УТФ в печени подопытных крыс происходит, на наш взгляд, в результате резкого угнетения их синтеза с одной стороны и усиления катаболизма с другой, причем в более ранние

97 сроки превалирующим является нарушение синтеза, в то время как в сравнительно поздние сроки, и особенно к исходу 7 суток после облучения, а также после сочетанного воздействия облучения и газового конденсата, на первый план выступает резкое усиление процессов ферментативного расщепления адениловых и уридиловых нуклеотидов в печени пораженных животных.

В настоящее время доказаны сведения о большой радиочувствительности аллостерических центров некоторых ферментов [С.П. Ярмоненко и др., 2004]. Как показали наши исследования, аллостерически регулируемая 57-нуклеотидаза в результате радиационного воздействия претерпевает существенные нарушения в печени пораженных животных, причем более заметные при совместном воздействии радиации и газового конденсата.

Учитывая данные литературы об относительной радиорезистентности реакций ферментативного превращения уридиловых нуклеотидов в цитидиловые [Ю.С. Рябухин, 2000; Е.Ф. Пряхин и др., 2001] можно полагать, что пострадиационный дефицит уридиловых нуклеотидов, в частности УТФ, занимает одно из ведущих мест при оценке изменений содержания всех нуклеотидов цитидиловой группы в исследуемых тканях облученных животных. Е. Ф. Романцевым и сотрудниками установлено (1987), что в печени облученных (900 р) крыс в отличие от УМФ-киназы, происходит достоверное снижение урацилфосфорибозилтрансферазной активности -одного из ключевых ферментов запасных путей биосинтеза уридиловых нуклеотидов к исходу 3 суток лучевой болезни. В связи с этим можно полагать, что нарушения запасных путей биосинтеза могут стать одной из существенных причин изменения концентрации адениловых и уридиловых нуклеотидов в тканях облученных животных.

Интересной закономерностью обнаруженных изменений является и то, что при максимальном пострадиационном снижении содержания АДФ, УДФ и особенно АТФ и УТФ, отмечается одновременное увеличение количества АМФ и УМФ в печени облученных и отравленных животных. Возможно, это

98 связано не только с нарушениями биосинтеза исследуемых нуклеотидов, но и усилением; процессов их дальнейшего расщепления до нуклеозидов и азотистых оснований. Об этом свидетельствуют как наши исследования;, так и некоторые источники литературы. Так, имеющиеся единичные данные литературы свидетельствуют о! значительном усилении активности 5;-нуклеотидаз, а также: нуклеозиддифосфатаз и нуклеозидтрифосфатаз катализирующих энзиматическое дефосфорилирование адениловых и урйдиловых нуклеотидов в печени облученных крыс [Э.Р. Нагиев и др., 1989, И.В. Савицкий и др., 1999; Ю.В. Бездробный и др., 1999]. В частности, в печени крыс, облученных летальными и сублетальными дозами, содержание АТФ достоверно падал через 24-48 часов после воздействия [И.Н. Литовченко и др., 1986]. .

Поскольку воздействие ионизирующей радиации й газового конденсата , приводит к значительному снижению содержания АТФ - важнейшего макроэрга, принимающего непосредственное участие в биосинтезе всех остальных нуклеотидов [А. Ленинджер, 1985; В.Дж. Маршалл, 2003], то можно полагать, что одной из наиболее существенных причин нарушения уридилового, а также в целом пиримидинового нуклеотидного фонда тканей пораженных животных является острый дефицит АТФ.

В нарушениях аденилового и уридилового нуклеотидного фонда печени облученных и отравленных крыс, важнейшее место занимают комплексные изменения их обмена, а именно угнетение их синтеза в ранние сроки после радиационного воздействия и усиление процессов гидролитического расщепления АДФ, УДФ и особенно АТФ и УТФ, прогрессирующее со временем, прошедшим после облучения. Пиковые изменения имеют место в период разгара острой лучевой патологии и при сочетанием воздействии радиации и газового конденсата. Обнаруженные изменения содержания нуклеотидов могут привести к нарушения обмена белков, липидов, нуклеиновых кислот, углеводов, в метаболизме которых последние принимают непосредственное участие [Л. Страйер, 1985].

Для улучшения общего состояния облученных и отравленных животных, а также коррекции наблюдающихся дисферментозов и восстановления нуклеотидного фонда, экспериментальным крысам вводили перфторан. Перфторан ослабляет действие радиации и газового конденсата, увеличивая сроки выживаемости пораженных животных, удлиняя период наступления летальности, усиливая механизмы восстановления клеточного состава периферической крови. Курсовое введение перфторана оказывает корригирующее действие на активность ферментов метаболизма нуклеотидов в сыворотке крови подопытных животных (рис. 11, 12).

200

180

АМФ 5-НТ АК прям. АКобр. Облучение ■ Отр-е ГК ■ Обл.+ГК ■ Коррекция

Рис. 11. Влияние перфторана на содержание АМФ печени и активность ферментов сыворотки крови.

Радиационно-токсическое воздействие вызывает закономерные изменения в активности ферментов катаболизма АМФ и УМФ, заключающееся в усилении их гидролитического расщепления в относительно более поздние сроки наблюдений, о чем свидетельствует резкое повышение активности б'-нуклеотидазы и особенно УМФ-азы. Использование перфторана в этих условиях способствует существенной нормализации практически всех наблюдаемых пострадиационных дисферментозов печени и сыворотки крови (рис. 13, 14).

350 300

Облучение Отравление ГК Обл.+ ГК Коррекция

1УМФ ИУДФ 0УТФ ИУМФ-аза

Рис. 12. Влияние перфторана на содержание уридиловых нуклеотидов печени и активность УМФ-азы сыворотки крови.

I Контроль I Обл.+ГК | Коррекция ПФ

АК ПРЯМ.—АК ПРЯМ. Мх Сп

АК Обр. МХ АК Обр. СП АКПРЯМ.-АКОбр.

Сыв. Кр. сыв.кр. 7

Рис. 13. Влияние перфторана на активность аденилаткиназы тканей крыс, подвергшихся воздействию радиации и газоконденсата.

В частности, у крыс которым вводили перфторан с целью коррекции, отмечается нормализация активности прямой и обратной аденилаткиназной реакции, б^нуклеотидазы и УМФ-азы по сравнению с животными, которым перфторан не вводили.

Рис. 14. Влияние перфторана на катаболиз АМФ и УМФ тканей крыс, подвергшихся воздействию радиации и газоконденсата.

Введение перфторана облученным и отравленным крысам приводит к фазным изменениям активности нуклеозидфосфатаз, катализирующих дефосфорилирование АМФ и УМФ, ведущей тенденцией является угнетение процессов гидролитического расщепления адениловых и особенно уридиловых нуклеозидмонофосфатов, наиболее выраженное к исходу 7-х суток после радиационного воздействия и совместного воздействия радиации и газового конденсата. Так, например, после введения перфторана в митохондриях печени активность З'-нуклеотидазы снижается более чем на 40% в сравнении с группой животных не получавших лечения.

Следовательно, ослабление ферментативного распада нуклеотидов в тканях подопытных животных, усиленно протекающих под воздействием радиации и газового конденсата, может служить одним из существенных механизмов нормализации содержания нуклеотидов печени после введения перфторана с целью коррекции (рис. 15). рис. 15. Влияние перфторана на содержание УТФ, УМФ и активность УМФазы в печени крыс после воздействия облучения и газоконденсата

120 100 80 60 40 20 0 -20-40

-60

УТФ

УМФ

УМФаза (митохоццрии) УМФаза (супернатант)

В контроль

И облучение+отравление

ЕЗ коррекция перфтораном

Усиление биосинтеза нуклеотидов и изменения в их обмене, направленные на восстановление пула адениловых и уридиловых нуклеотидов печени пораженных животных, после введения перфторана, способствуют также улучшению гематологических показателей, увеличению продолжительности жизни облученных и отравленных животных, что служат познанию особенностей и молекулярных механизмов действия перфторана на метаболизм в условиях радиационно-токсического поражения организма.

Полученные данные расширяют имеющиеся представления о механизмах действия гамма-излучения и газового конденсата на организм, а также позволяют оценить эффективность перфторана в качестве средства направленной регуляции обмена, что имеет важное значение с практической точки зрения. Все это позволяет рекомендовать использование перфторана в комплексе терапевтических мероприятий, направленных на стабилизацию метаболизма при различных экстремальных состояниях организма.

В заключении следует отметить, что анализ проведенных экспериментальных исследований свидетельствует о том, что в патогенезе развития острого радиационно-токсического поражения значительную: роль играют нарушения метаболизма нуклеотидов., Применение перфторана,, нормализующего обмен этих соединений, способствует улучшению клинической картины поражения в целом, снижает летальность животных. В связи с этим, перфторан у которого открываются все новые и новые факты по влиянию на различные звенья' метаболизма, можно рекомендовать как средство, способное войти в комплекс веществ, направленных на улучшение метаболизма пораженного организма.

Такая метаболическая коррекция будет способствовать улучшению обмена и нормализации фонда адениловых и уридиловых нуклеотидов в организме облученных и отравленных животных, что, вероятно, будет иметь значение для улучшения жизнедеятельности организма в ранние сроки после лучевого и токсического воздействия.

Познание и истолкование ранних пострадиационных биохимических изменений в органах и тканях облученного и отравленного организма представляет собой один из наиболее важных разделов радиационной и; токсикологической биохимии, позволяющий раскрыть молекулярные патогенетические механизмы развития отягощенного лучевого поражения и теоретически обосновать эффективные методы противолучевой защиты.

Наибольшие перспективы в этом плане открываются при изучении динамики биохимических процессов, их направленности, интенсивности и. взаимосвязей. В настоящей работе, как было указано, было проведено комплексное изучение системы адениловых и уридиловых нуклеотидов печени крыс после их общего облучения у-лучами [б0Со] в дозе 6 Гр и отравления газоконденсатной смесью и коррекции перфтораном.

Таким образом, исследованы логические звенья обмена адениловых и уридиловых нуклеотидов, т. е. изучены ключевые ферменты их метаболизма, с одновременным определением фонда отдельно каждого нуклеотида в печени подопытных животных при модельных условиях эксперимента.

Благодаря комплексному изучению обмена адениловых и уридиловых нуклеотидов на отдельных этапах развития лучевого и токсического эффекта, удается проследить судьбу этих нуклеотидов и оценить вклад отдельных звеньев метаболизма в изменениях содержания различных форм адениловых и уридиловых нуклеотидов. Нужно заметить, что четкая корреляция между активностью ферментов и содержанием нуклеотидов в печени облученных и отравленных животных обнаруживается не всегда. Это свидетельствует о том, что другие реакции использования адениловых и уридиловых нуклеотидов (при синтезе белков, липидов, нуклеиновых кислот, циклических нуклеотидов, гликогена, взаимопревращениях различных Сахаров, использование АТФ и УТФ в качестве макроэргического трифосфата в нуклеозидфосфаткиназных реакциях и т. п.), также играют важную роль для общей оценки нуклеотидного фонда исследуемых тканей в условиях радиационно-токсического поражения. Однако, в большинстве случаев изменения уровня отдельных форм нуклеотидов печени крыс после облучения и отравления газовым конденсатом, хорошо согласуются с изменениями активности исследуемых ферментов, что свидетельствует о ведущей роли данных каталитических систем в поддержании баланса адениловых и уридиловых нуклеотидов печени.

Одной из важнейших закономерностей обнаруженных изменений является резкое и прогрессирующее снижение содержания АДФ и особенно АТФ в печени после радиационно-токсического воздействия. В отличие от этого количество АМФ после отравления в большинстве сроков исследования повышается, причем, наиболее выраженно в относительно более поздние сроки после отравления. Закономерным для АТФ печени является заметное падение уровня в большинстве сроков исследования. Минимальное количество АТФ в печени отмечается на 7-е сутки после совместного воздействие радиации и газового конденсата. В отличие от АТФ

105 и АДФ, содержание АМФ, напротив, в большинстве сроков исследования повышается, причем тем больше, чем больше времени прошло с момента радиационного воздействия. Отравление газовым конденсатом приводит к снижению содержания АМФ в печени экспериментальных животных до 74% от контрольных значений.

Проведенные нами исследования активности прямой и обратной аденилаткиназной реакции позволили более глубоко рыскрыть молекулярные механизмы действия данного фермента в обмене адениловых нуклеотидов. Оказалось, что в печени и сыворотке крови обмен их с участием аденилаткиназы более интенсивно протекает по пути превращения АТФ и АМФ в АДФ (АТФ + АМФ —> 2АДФ), чем в обратном направлении. Особенно это заметно в печени, где активность прямой аденилаткиназной реакции в митохондриях и супернатанте соответственно в 9 и 5 раз интенсивнее, чем обратной. Активно протекающая прямая аденилаткиназная реакция имеет большое значение в условиях интенсивного использования АТФ для биосинтетических реакций, когда АТФ расщепляется по пирофосфатному пути. Разрыв двух макроэргических связей АТФ приводит к дополнительному выигрышу в свободной энергии [В.Дж. Маршалл, 2003; Т.Т. Березов и др., 2007]. В этих условиях аденилаткиназа, во-первых, расходует продукт пирофосфатного пути расщепления АТФ (АМФ), создавая благоприятные условия течения данной реакции; во-вторых, пополняет уровень АДФ, необходимый для активации окислительных процессов и ресинтеза АТФ.

Следует отметить, что аденилаткиназа и 5'-нуклеотидаза имеют не одинаковую молекулярную массу. Наиболее низкая ее величина у аденилаткиназы - 21500-40000 Спбб е1 а1. , 2001], а 5'-нуклеотидаза -110000 - 205000 [I. ЫеиЬагс! е1 а1., 1997]. Так как- размер молекулы аденилаткиназы значительно меньше, чем 5-нуклеотидазы, повышение ее активности в сыворотке крови может быть связано с тем, что фермент относительно легко проникает через плазматическую мембрану даже после

106 незначительного повреждения ее различными повреждающими агентами, в том числе ксенобиотиками.

Активность обратной аденилаткиназной реакции в тканях животных выражена значительно слабее, чем прямой, что в определенной степени связано и с ингибирующей ролью АТФ на активность аденилаткиназы [Б.А. Цудзевич и др., -2002]. При интенсивном расщеплении АТФ до АДФ и неорганического фосфата уменьшается отношение АТФ/АДФ и конкуренция между нуклеотидами складывается в пользу превращения аденилаткиназой АДФ в АТФ и АМФ. Повышение интенсивности обратной аденилаткиназной реакции способствует пополнению уровня АТФ и росту концентрации АМФ - субстрата 5-нуклеотидазы и ингибитора обратной аденилаткиназной реакции. Поэтому повышение интенсивности катаболизма АМФ будет способствовать превращению 2АДФ —> АТФ + АМФ в аденилаткиназной реакции. Причем вначале, когда уровень АТФ относительно невысокий, АМФ подвергается преимущественно дефосфорилированию. По мере повышения концентрации АТФ угнетается 5'-нуклеотидаза, и адениловая кислота используется другими путями обмена.

Таким образом, при интенсивном расщеплении АТФ на АДФ и. неорганический фосфат аденилаткиназа и 5-нуклеотидаза способствуют ресинтезу АТФ. Причем ферменты в данной метаболической ситуации представляют собой сопряженную систему, в которой продукт предыдущего фермента служит субстратом для следующего.

Как известно, важным аспектом обмена нуклеотидов в тканях пораженного организма является усиление их катаболизма [В.А. Барабой, 2007], причем существенную роль в этих процессах играют нуклеозидфосфатазные системы клеток.

В доступной литературе практически отсутствуют данные об активности важнейших ферментов метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов 5'-нуклеотидазы, аденилаткиназы и УМФ-азы, что и послужило причиной исследования данных ферментных систем, для объяснения изменений

107 нуклеотидного фонда печени при радиационно-токсическом поражении организма.

Необходимо отметить, что резкое снижение количества АТФ и УТФ может привести в дальнейшем к нарушениям биосинтеза всех других нуклеотидов пуриновой и пиримидиновой группы, а также нуклеиновых кислот, белков, липидов, гликогена, обмена различных Сахаров. Эти изменения могут также повлечь за собой нарушения функции ряда ферментных систем, в которых они участвуют в качестве коферментов [JI. Страйер, 1985; А.Я. Николаев, 2007].

На основании данных литературы, а также результатов наших исследований с целью направленной регуляции радиационно-токсических дисферментозов животным вводили перфторан.

Установлено, что курсовое введение препарата способствует ослаблению действия проникающей радиации на изучаемые ферментные системы и нормализации содержания отдельных форм нуклеотидов. Введение перфторана способствует выраженному угнетению активности нуклеозидфосфатаз, осуществляющих гидролитический распад нуклеотидов в печени облученных и отравленных крыс, особенно в те сроки, когда наблюдаются наиболее глубокие изменения исследуемых показателей у подопытных животных.

На основании проведенных исследований установлено, что печень, характеризующаяся высокой метаболической и функциональной активностью, отличается также высокой активностью изученных ферментов. В частности, в печени активно протекает взаимопревращение адениловых нуклеотидов, о чем свидетельствует выраженная активность аденилаткиназы. Кроме того, печень отличается высоким уровнем катаболизма адениловой кислоты с участием 5-нуклеотидазы, что имеет большое значение для снижения концентрации АМФ в клетке, регуляции пула адениловых нуклеотидов и повышения аденилатного энергетического заряда не только путем ускорения ресинтеза АТФ, но и путем уменьшения содержания одного

108 из компонентов адениловой системы - АМФ, не имеющего макроэргической связи [В.А. Ткачук и др., 2002; D.W. Bianchi, 2004].

Рост активности прямой аденилаткиназной реакции в совокупности с уменьшением концентрации АТФ, что особенно после совместного действия радиации и газового конденсата, следует рассматривать как отрицательное последствие облучения и отравления, животных газоконденсатом. Поскольку уровень АТФ, АДФ и АМФ отражает баланс между реакциями, приводящими к их образованию и использованию, то для оценки полученных результатов необходимо учитывать ряд факторов, определяющих количество этих нуклеотидов в тканях.

Снижение скорости катаболизма АМФ в результате падения активности 5'-нуклеотидазы, усиленный расход АТФ в связи со значительным повышением интенсивности прямой аденилаткиназной реакции усугубляет нарушение обмена адениловых нуклеотидов и еще больше снижает уровень АТФ и величину аденилатного энергетического заряда в гепатоцитах пораженных животных.

Независимо от механизма снижения пула нуклеотидов происходит значительное замедление многих реакций синтеза, в частности, снижается" биосинтез РНК, белка и других. Причем высокий пул нуклеотидов коррелирует с ускорением синтеза РНК и белка, а низкий - с угнетением процессов синтеза [К.П. Хансон и др., 2005; J.V. Tikhonov et al., 2003]. Пул нуклеотидов зависит от соотношения скорости «притока» адениловых и других нуклеотидов и скорости «оттока» их в реакциях синтеза с использованием адениловых нуклеотидов, а также в процессе дефосфорилирования АМФ с участием 5'-нуклеотидазы.

В печени и в сыворотке крови экспериментальных животных АМФ и УМФ подвергаются преимущественно ферментативному дефосфорилированию. 5-нуклеотидаза, катализируя распад адениловой кислоты, участвует в регуляции пула адениловых нуклеотидов и величину аденилатного энергетического заряда клетки. УМФ-аза, катализируя распад

109

УМФ - предшественника не только уридиловых нуклеотидов, но и всех нуклеотидов пиримидиновой группы [Е.С. Северин, 2007], участвует в регуляции содержания последних в клетке.

Таким образом, проведенные нами исследования комплекса ферментов метаболизма адениловых и уридиловых нуклеотидов позволили раскрыть ранее неизвестные причины снижения уровня АТФ, УТФ и нарушения обмена АДФ, УДФ, АМФ и УМФ в клетке после воздействия на организм радиации и газового конденсата.

Применение перфторана, прежде всего, было направлено на усиление компенсаторных процессов обмена нуклеотидов, на улучшение гематологических показателей и общего состояния облученных и отравленных животных. Речь, естественно, идет о купировании постлучевых нарушений и продлении жизни с возможным сохранением работоспособности на определенный период.

В этом плане, обнаруженное нами нормализующее действие введения перфторана на обмен адениловых и уридиловых нуклеотидов, положительное влияние на показатели периферической крови, общее состояние облученных крыс и некоторое продление сроков жизни животных после воздействия радиации, заслуживают внимания и убеждают в полезности и целесообразности применения перфторана для нормализации метаболических процессов в пораженном организме.

Следует отметить, что в связи с появлением изменений активности исследуемых ферментов в сыворотке крови экспериментальных животных в сравнительно ранние сроки, когда клинические возможности распознавания радиационно-токсического поражения ограничены отсутствием специфической симптоматики, а также доступностью биологического материала, исследования данных ферментов в сыворотке крови являются перспективными в плане разработок соответствующих диагностических критериев для практики здравоохранения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исмаилова, Фариза Эйзудиновна, 2011 год

1. Адриянов В.А., Сокирко Г.И., Райская Г.Ю. Состояние снежного покрова по степени его загрязнения нефтяными углеводородами в районе АГК // Наука и технология углеводородов. 2003.- № 4. - С. 150-153.

2. Алейникова Т.Л., Рубцова Г.В. Руководство к лабораторным занятиям по биологической химии. М.: «Высшая школа». — 2002. - 238 с.

3. Алексахин P.M., Булдаков Л.А., Губанов В.А. Крупные радиационные аварии. (Под ред. Л.А. Ильина и В.А. Губанова). М.: Издат., 2005. - 752 с.

4. Анохин Ю.Н. Меченные радиоизотопами антитела для диагностики и терапии опухолей у человека // Материалы межд. научной конференции «Биохимия -медицине». Махачкала, 2002. - С. 212-214.

5. Арбуханова М.С. Исследование содержания креатинфосфата и креатинкиназной активности в тканях животных при тяжелой физической нагрузке // Материалы межд. научной конф. «Биохимия медицине». -Махачкала, 2002. - С. 17-20.

6. Ашмарин И.П. Патологическая физиология и биохимия. М.: Изд-во МГУ, 2005. - 204 с.s

7. Багаева Т. В., Зинурова Е. Е. Сравнительная характеристика внутри- и внеклеточных углеводородов Clostridium pasterianum // Биохимия. 2004. -Т. 68, вып. 4. - С. 527-529.

8. Барабой В.А. Ионизирующая радиация в нашей жизни. М.: Наука, 2007.-224 с.

9. Баранова E.H., Скарга Ю.Ю., Негода А.Е., Миронова Г.О. Ингибирование адениновыми нуклеотидами ДНФ-индуцированного транспорта калия в митохондриях // Биохимия. 2007. - Т. 72, вып. 2. - С. 262-267.

10. Бездробный Ю.В., Божок О.В. Изменение активности 5-нуклеотидазы и протеинкиназы плазматической мембраны печени в зависимости от мощности дозы при рентгеновском облучении крыс // Радиобиология. — 1999. Т. 41, вып. 3. - С. 401-405.

11. Белов C.B. Безопасность жизнедеятельности. 3-е изд., перераб. - М.: Высшая школа. — 2003. - 485 с.

12. Белоярцев Ф.Ф. Перфторированные углероды в биологии и медицине.-Пущино, 1993.-С. 5-21.

13. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина. -2007.-704 с.

14. Билалова Т.А., Аникина Т.А, Ситдиков Ф.Г., Гиниатуллин P.A. Влияние экзогенного АТФ на сердечную деятельность крыс // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 2006. - Т. 135, № 4. - С. 377-380.

15. Богданова Л.Е., Маевский Е.И., Сенина Р.Я., Пушкин С.Ю. и др. Краткий обзор клинического применения перфторана. Пущино, 2008. - С. 30-36.

16. Богомолов А.И., Гайле A.A., Проскурякова В.А., Драбкина А.Е. Химия нефти и газа // Учебное пособие для ВУЗов. СПб.: Химия. - 1996. -448 с. '

17. Борисов В.М., Осетрова Н.В., Понамаренко В.П., Семенов В.Н. Влияние разработки морских месторождений нефти и газа на биоресурсы Баренцева моря // Методические рекомендации по оценке ущерба рыбному хозяйству. Научный отчет. М.: ВНИРО. — 1994. — 254 с.

18. Булдаков Л.А, Калистратова B.C. Радиактивное излучение и здоровье. // Мед. радиология и радиационная безопасность. -2004. Т.49, № 3,- С. 82-83.

19. Волчегорский И.А., Долгушкин И.И., Колесников O.J1., Цейликман В;Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск: Изд-во ЧГПУ, 2000. - 167 е., ил.

20. Варгапетов Л.Г., Юдкин В.А. Воздействие нефтегазодобычи и урбанизации на сообщества наземных позвоночных // Успехи совр. биол. — 1998. Т. 118, вып. 2. - С. 216-226.

21. Васильев А.Э., Левитан Б.Н., Евлашева H.H., Круглова Т.С. и др. Применение перфторана при острых отравлениях различной этиологии

22. Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. Санкт-Петербург. -1997. - С. 10-12.

23. Васильева A.F., Цыбульский В;В. Содержание креатинфосфата и других фосфорорганических соединений в органах и тканях животных. -Одесса, 2007.- 129 с.

24. Воробьев С.И. Использование субмикронных перфторуглеродных эмульсий, стабилизированных проксаналом, в биологии и медицине: Автореф; дисс. . докт. мед.наук.-Москва, 1994. 45 с.

25. Гаранина С.Н., Костров Б.П., Курапов A.A. Влияние нефти и газоконденсата на фитопланктон // Рыбохозяйственные исследования на Каспии. Астрахань. — 2006. - С. 79-81.

26. Гильямирова Ф.Н., Радомская В.М., Бабичев A.B. Ключевые механизмы повреждения и адаптации в организме при многофакторном влиянии экотоксикантов // Вопросы мед. химии. 2007. - № 4. - С. 344-347.

27. Глазко В.И. Чернобыль 20 лет спустя // Природа. — Научно-практический журнал. 2006, № 5. - С. 17-26.

28. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. - М., Практика. - 1999. - 459 с.

29. Голубев A.M. Перфторан плазмазаменитель с функцией транспорта кислорода // Бюл. эксперим. биол. - 1998, № 5. - С. 484-492.

30. Горбунова Н.В., Костров Б.П., Курапов А.А.Действие газоконденсата на представителей экосистемы Каспия // Рыбохозяйственные исследования на Каспии. Астрахань: 2001. - С. 81-85.

31. Гранберг И.С., Супруненко О.И., Сороков Д.С. Нефтегазовые ресурсы российского шельфа // Разведка и охрана недр. 1993. - № 8. - С. 8-11.

32. Грачев В.А., Ахметханов С.М. Основные экологические проблемы нефтегазового комплекса России // Доклады международного экологического конгресса «Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности». СПб.: Изд-во БГТУ. - 2000. - С. 418-421.

33. Дебов С.С. Десять лет после Чернобыля // Материалы междун. конф., организованной совместно ЕС, МАГАТЭ и ВОЗ. — Вена, Австрия, 8-12 апреля 1996 г.-154 с.

34. Дмитренко Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат, его источники и влияние на функции клеток животных // Укр. биохим. журнал-2007 Т. 79, №2.-С. 3-12.

35. Дуброва Ю.Е. ИНТЕГРАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА XXI ВЕКА. Теория и практика // Радиация и мутации у человека. - 2009. - http://vesti.ru/nauka /2009/06/19 /radiation/ Please, select a language.

36. Евстафьева E.B., Башкин B.H., Орлинский Д.Б. Методические подходы к изучению адаптации человека в условиях окружающей среды // Физиология человека. 2005. - Т. 31, № 1. - С. 135-143.

37. Егуткин Г.Г. Взаимодействие нативного 5'-АТР с плазматическими мембранами печени и жировой ткани крыс // Биохимия. Т. 59, вып. 10. — 1994.-С. 1497-1503.

38. Завьялов С.И., Ежова Г.И., Кравченко Н.Е. и др. Природные урацилы: методы синтеза и химические свойства (обзор). // Химиофармац. журнал.2003. -Т. 37, №7. -С. 3-8.

39. Залозный Ю.Г. Тканевое дыхание кости в норме // В кн.: Вопросы ортопедии и травматологии. Киев. - 2006. - С. 249-253.

40. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б'.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. — Киев: Вища школа. 1983. - 383 с.

41. Земсков В.М., Микстайс У.Я., Лидак М.Ю. Нуклеозиды и нуклеотиды: получение и применение в биологии и медицине // Успехи совр. биол. -1989. Т. 108, № 2. - С. 190-204.

42. Зиятдинова Н.И., Гайнуллин А.А., Зиганшин А.Ц., Зефиров Г.Л. Стимуляция блуждающего нерва изменяет отрицательное хронотропное и гипотензивное действие аденозина // Бюлл. экспр. биологии и медицины. —2004. Т. 137, № 5. - С. 485-489.

43. Иваницкий Г.Р. Перфторан — голубая кровь: Попытки создания искусственной крови. // Экология и жизнь. — 2006, № 2. С. 64-68.

44. Иваницкий Г.Р. Воробьев С.И. Инженерия искусственных плазмозаменителей крови с газотранспортной функцией на основе перфторуглеродной эмульсии. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. Сб. - Пущино - 1994. - С. 5 - 33.

45. Ильин JI.A. Реалии и мифы Чернобыля.- М.: ГЕОТАР МЕД. - 1998. -400 с.

46. Имянитов E.H., Хансон К.П. Молекулярная онкология. Клинические аспекты. Изд. Дом СПб МАЛО. ЗАО «ХОКА». - 2007. - 212 с.

47. Исмаилова Ф.Э. Влияние экстремальных факторов на содержание нуклеозидтрифосфатов в печени крыс и коррекция перфтораном. // «Вестник РГМУ». — Рецензируемый научно-медицинский журнал. - М.: 2009, № 3 - С. 32-33.

48. Исмаилов Э.Ш., Захаров С.Д., Исмаилова Г.Э. Действие физических полей. Неионизирующие излучения. М.: ЗАО «Издательство «Экономика», 2007.-184 с.

49. Касавина Б.С, Торбенко В.П. Минеральные ресурсы организма. М.: Наука.-2007.-284 с.

50. Каримов Х.Я., Иноятов Ф.Ш., Иноятов Ю.А. Фармакодинамика гексенала при интоксикации ксенобиотиками // Вопросы биол., медиц. и фармац. химии. 2002. - № 3 . - С. 44-46.

51. Кеирим Маркус И.Б. Регламентация облучения для 21 века. // Мед. радиология и радиационная безопасность. -2000 - Т. 40, №1. -С. 8 -12.

52. Киреев М.М., Конвай В.Д. Полумикрометод определения кислотоэкстрагируемых нуклеотидов в органах мелких лабораторных животных // Вопр. мед. химии. 1979. - Т. 25, № 3. - С. 352-354.

53. Кияшко С.И., Фадеева Н.П., Фадеев В.Н. Нефтеуглеводороды как источник органического углерода для донной макрофауны загрязненных1 t Оморских участков по данным анализа С. [ С] // Доклады РАН. 2007. - Т. 387, №2.-С. 283-286.

54. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия: Справоч. Изд.: Пер. с нем. М.: Мир, 2006. - 469 е.: ил.

55. Кокунин В.А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов // Укр.биохим.журн. 1975. - Т. 47,- № 6. - с. 776-790.

56. Копылов A.M. Еще один шаг к «миру РНК» // Биохимия. 1995. - Т. 60, вып. 1.-С. 159-161.

57. Костров Б.П., Курапов A.A., Горбунова Г.С., Гаранина С.Н., Коваленко Л.Д. Влияние отходов бурения на биоту Каспия // Рыбохозяйственные исследования на Каспии /Результаты исследования НИР за 2000 год. Астрахань. - 2001. - С. 85-93.

58. Костров Б.П., Курапов A.A., Горбунова Г.С., Гаранина С.Н., Коваленко Л.Д. Действие газоконденсата на представителей экосистемы Каспия // Рыбохозяйственные исследования на Каспии /результаты НИР за 2000 год. Астрахань. - 2001. - С. 79-85.

59. Котеров А.Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обусловливающие эффекты действия малых доз ионизирующей радиации // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2000. Т. 45, № 5. -С. 5 - 20.

60. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1989. - 272 с.

61. Кудряшов Ю.Б. — Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). © Электронная библиотека попечительского совета мехмата МГУ. - 2009. - 448 с.

62. Кудряшов Ю.Б. Лучевое поражение «критических систем». М.: Изд-во МГУ.-2009.-96 с.

63. Кузин A.M. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке М.: Наука. -1995. - 158 с.

64. Кузин A.M. Природная атомная радиация и явление жизни // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 123, № 4. - С. 364-366.

65. Кузнецова И.Н. Эмульсии перфторуглеродов. Стабильность in vitro и in vivo (обзор) // Химико-фармац. журнал. 2005. -Т. 39, № 8. - С. 20-24.

66. Лебедев К.А., Понякина И.О., Саган Л.Т., Володина Е.В. Очистка организма от токсических веществ как способ нормализации функционирования иммунной системы // Физиология человека . 2008.-Т. 34, №5.-С. 131-143.

67. Левко A.B., Аксенцев С.Л., Федорович C.B., Конев C.B. Влияние кальция на энергетический статус синаптосом мозга крыс при ацидозе // Биохимия. 2008. - Т. 73, вып. 2. - С. 218-223.

68. Ленинджер А. Основы биохимии: В 3-х т.: М.: Мир. - 1985. - Т. 1. -367 с.-Т. 2.-368 с.-Т. 3-320 с.

69. Литовченко И.Н., Савицкий И.В. Роль аденилаткиназы, АМФ-дезаминазы и 57-нуклеотидазы в обмене адениловых нуклеотидов. // Биохимия, 1986. - Т. 51, № 8. - С. 1248 - 1252.

70. Лукса A.C., Лукса И.Л. Экологические предпосылки рационализации использования углеводородов в народном хозяйстве // Химия нефти и газа. -Материалы IV междун. конф. Томск. - 2000. - С. 203 - 208.

71. Лукьянова Л.Д., Дудченко A.M. Параметры аденилатного пула как предикторы нарушений энергетического обмена в гепатоцитах при гипоксии // Бюлл. эксперим. терапии и медицины 2007.- Т. 140, № 1. — С.41-45.

72. Марданян С.С., Шароян С.Г., Антонян A.A., Лупиди Дж., Кристаллы Г. Взаимодействие аденозиндезаминазы с ингибиторами. Модификация диэтилприрокарбонатом // Биохимия. 2002. - Т. 67, вып. 7. - С. 930-938.

73. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия /Пер. с англ. М. - СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект». - 2003. - 368 с.

74. Матишов Г.Г., Шпарковский H.A., Муравейко В.М. Анализ токсичности буровых растворов, применяемых при поисково-оценочных работах на шельфе арктических морей // Доклады АН.-1998. Т. 361, № 6. -С. 899-852.

75. Маяцкая Е.Е., Семейкин A.B., Ржезников В.М., Шилановский Н.Л. Изучение влияния эстрогенцитостатиков на реактивность ферментов плазматических мембран б'-нуклеотидазы и Na-K-АТФазы // Бюлл. экспер. терапии и медицины. 2003. - Т. 136, № 12. - С. 631-634.

76. Мелконян Р.Г. Экологические проблемы восстановления нефтегазового комплекса Чеченской республики // Защита окружающей среды в нефтегазовом комплексе. -М.: 2008. № 3-4. - С. 39-42.

77. Нагиев Э.Р., Литовченко И.Н. Исследование катаболизма пиримидиновых нуклеотидов в печени облученных животных // Радиобиология. 1988. - Т. 28, № 2. - С. 209-213.

78. Нагиев Э.Р. Влияние ионизирующей радиации и физической нагрузки на активность пиримидин-5-нуклеотидазы печени крыс // Укр.биохим.журн. 1995.-Т. 67, № 6. - С. 79-83.

79. Нагиев Э.Р. Пиримидиновый нуклеотидный фонд при действии облучения и физической нагрузки и пути его коррекции // Медицинская радиология и радиационная безопасность. —1996.— Т. 3, №1. С.39-41.

80. Нагиев Э.Р. Хроматографическое разделение нуклеотидов в тонкослойном варианте на ДЭАЭ-целлюлозе и определение нуклеозидфосфаткиназ // Оборонный комплекс научно-техническому прогрессу России. - М.: 2001. - Т. 5, № 2. - С. 41 - 44.

81. Нагиев Э.Р., Газимагомедова М.М. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом и введении перфторана // Биомедицинская химия, 2003.-Т.49, №2. С. 138-144.

82. Нагиев Э.Р., Чудинов А.Н., Исмаилова Ф.Э. Энергетический обмен при критических состояниях организма и его коррекция перфтораном. // Экология промышленного производства. -М.: 2007, вып. 1. С. 46-50.

83. Нагиев Э.Р., Сейфадинова М.С., Исмаилова Ф.Э. Катаболизм и реутилизация адениловых нуклеотидов в сыворотке крови крыс при остром отравлении газоконденсатом // Токсикологический вестник. — М.: 2008. № 1.-С. 117-121.

84. Николаев А.Я. Биологическая химия. М.: «Медицинское информационное агенство». - 2007. — 568 с.

85. Османов P.C., Сафаров С.Ю. Хирургическая инфекция, асептика и антисептика; Махачкала: Изд-во «Юпитер»; - 2008. -162.

86. Панин Л.Е., Пахарукова М.Ю., Гуляева Л.Ф. Роль липопротеинов как транспортных форм липофильных ксенобиотиков в индукции ферментов микросомальной монооксигеназной системы // Бюлл. экспер: терапии и медицины. -2002. Т. 133, № 3. - С. 289-292.

87. Пальцев М.А, Паукова B.C. Лучевая болезнь. В кн.: «Патология» М.: ГЭОТАР Мед. -2002. - 741 с. . " ;

88. Патин С.А. Экологические проблемы освоения нефтегазовых ресурсов морского шельфа. Mi: ВНИРО. - 1997.-360 с.

89. Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г., Готлиб В.Я. и др. Последствия Чернобыльской катастрофы: Здоровье человека. -М.: -1996. С. 229-244.

90. Пепанян A.A., Казарян П.А., Аветисян A.A., Саакян Л.С., Шароян С.Г., Марданян С.С. Нарушение биоэнергетических процессов и возможность их коррекции при радиационном поражении // Нейрохимия. -2002.-Т. 19, № 11.-С. 235-238. '

91. Перфторан в интенсивной терапии критических состояний: Метод. Рекомендации /Под ред. проф. Л.В. Усенко, E.H. Клигуненко. -Днепропетровск.- 1999. — 56 с.

92. Петров В.П. Поражающие факторы при чрезвычайных ситуациях и модели их формирования // Военно-медицинский журнал. 2006. - № 10. - С. 29-33.

93. Петрова И.Н., Орлов A.A., Ипполитов B.JI. Экспериментально-клиническое исследование перфторана в реконструктивной челюстно-лицевой хирургии // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии : Научно-практический журнал. 2004. - N 3/4 . - С. 79-81.

94. Погорелый В.Е., Макарова- JI.M. Фармакологическая коррекция реперфузионных изменений энергетического обмена после острой ишемии головного мозга катализаторами дыхания клеток // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. 2002. - № 4. - С. 17-21.

95. Потапенко Р.И. Макроэргические фосфорные соединения и АТФазная активность митохондрий в головном мозгу крыс разного возраста // Укр. биохим. журнал. 2003. - Т. 75, № 3. - С. 563-565.

96. Пряхин Е.А., Корытный B.C., Аклеев A.B. Оценка состояния ДНК клеток костного мозга мышей при внутреннем облучении от 90Sr. // Радиобиология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 2. - С. 141-152.

97. Пряхин Е.А. Состояние ДНК при действии ионизирующей радиации // Мед.радиология и радиационная безопасность.-2000. -Т.41, №2. С. 148151.

98. Реброва О.Ю. Статистический анализ биомедицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М., Медиа Сфера, 2002.-312 с.

99. Ракитский В.М. Тенденции и перспективы развития нефтепереработки в Мире. СПб.: «Недра». - 2006. - 64 с.

100. Романцев Е.Ф., Прянишникова Е.И. Биохимическая реценция и ионизирующее облучение организма // Радиобиология. 1987. - Т. 27, №3. -С. 291-297.

101. Рябухин Ю.С. Низкие уровни ионизирующего излучения: системный подход // Мед.рад. и рад.безопасн. 2000. — Т. 45. - С. 5 - 8.

102. Савицкий И.В., Нагиев Э.Р. Повышение активности S'-HyioieoTHflasbi и снижение гуанилаткиназы в головном мозге и печени облученных крыс // Укр. биох журнал. 1999. - Т. 62, № 2. - С. 110-113.

103. Саксонов М.Н., Абалаков А.Д., Данько JI.B. и др. Экологический мониторинг нефтегазовой отрасли. Физико-химические и биологические методы: Иркутск: Иркут. ун-т, 2009. - 114 с.

104. Самцевич Ю.М. Влияние радиационного воздействия на развитие иммунопатологии // Вестник РГМУ. 2002. - № 1 (22). - С. 152.

105. Сафиуллина В.Ф., Касьянов Н.М., Бикбулатова Л.И., Соколова Е.М., Эзрохи В.Л., Гиниатуллин P.A. Влияние АТФ на спонтанную ГАМК-ергическую активность в гиппокампе неонатальных крыс // Доклады АН. 2003. т. 392, № 2. - с. 284-285.

106. Северин Е.С. Биохимия. М.: ГЕОТАР-МЕД. - 2007. - 784 е.: ил. -(Серия «XXI век»).

107. Серкиз Я.И.: Чернобыльская катастрофа. Киев. Наукова думка. — 1995.-568 с.

108. Силуянова С.Н., Адриянова Л.Е., Лесничук С.А. Печень. Обезвреживание токсических веществ // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. 2002. - № 3. - С. 50-56.

109. Скулачев В.П. Соотношение окисления и фосфорилирования в дыхательной цепи. М.: Изд. АН СССР. - 1962. - 152 с.

110. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. -М.: Высшая школа. 1999. - 271 с.

111. СтроевЕ.А. Биологическая химия. -М.: «Высшая школа». 2002479 с.

112. Суворова Л. А., Груздев Г.П., Молоканов A.A. Мощность дозы как определяющий фактор миелодепрессии при формировании хронической лучевой болезни // Мед. радиология и радиационная безопасность 2002. -Т. 47, №3.-С. 14-16.

113. Сугахара Т., Ватанабе М., Нива О. Новое в концепции радиационного канцерогенеза // Мед. рад. и рад безопасн. -1995. № 5. - С. 20-23.

114. Страйер JI. Биохимия: В 3-х т.: М.: Мир. - Т. 1, 1984. - 232 с. Т. 2, 1985. - 312 с. Т. 3, 1985. - 400 с.

115. Титов В.Н., Творогов М.М. Клиническая лабораторная диагностика // В кн.: Клиническая биохимия. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - С. 26-27.

116. Тихонов Ю.В. Метаболизм пуриновых и пиримидиновых соединений и опухолевый рост: Автореф. дис. доктора биол. наук. М.: Университет дружбы народов им. П. Лумумбы. — 1991. - 34 с.

117. Ткачук В.А., Добровольский А.Б., Доценко В.Л. Клиническая биохимия. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2002. - 360 с.

118. Уровни облучения и эффекты в результате Чернобыльской аварии. Биологические эффекты малых доз радиации. / Отчет НКДАР 2000. Приложение J. М.: Радэкон. 2000 - 156 с.

119. Успенская Ю.А., Егорова А.Б., Нефедов В.П. Модуляция доксорубицином биологических эффектов АТФ в клетках костного мозга in vivo // Бюлл. экспер. терапии и медицины. 2002.- Т. 133, № 5. - С. 487-492.

120. Уцов С.А. Влияния нефтегазовых разработок на ихтиофауну Среднего Каспия /Автореф. дисс. .канд. биол.наук —Махачкала. 2002. -21 с.125

121. Френкель Л.А. Возрастные особенности обмена гликогена костной ткани крыс в условиях острого лучевого поражения // Экспериментальная и клиническая радиобиология. Респ. Межведомств: Сборник. Киев: «Здоровья». - 2007, № 9. - С. 150-153.

122. Хансон К.П., Моисеенко В.М. Биотерапия злокачественных новообразований1//Проблемы клинической медицины. -№3. -2005. С.10-15.

123. Хатиб С.И., Фарах X., Эль-Мигдади Ф. Аллопуринол способствует повышению уровня адениловых нуклеотидов й улучшению функциональных параметров миокарда изолированного сердца крыс при гипоксии //Биохимия. -2001. -Т. 66, выт 3. -С. 405-411.

124. Хмелевский Ю.В. Витамины и возраст человека. Киев: «Наукова думка». - 2003.- 263 с.

125. Хмелевский Ю.В., Губский Ю.И. Биологическая химия. Практикум. Киев: «Вища школа». Головное изд-во. - 2005. - 207 с.

126. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: «Мир». — 1988.-586 с.

127. Чекман И.С. Биохимическая фармакодинамика. К.: «Здоровья». — 2008.-200 с. "

128. Цегельский В.Т., Ермяков П;Н.,Спиридонов В.С. Защита атмосферы от выбросов углеводородов из резервуаров для хранения и транспортирования; нефти и нефтепродуктов // Безопасность жизнедеятельности.- 2003; № 3. -С. 16-18;

129. Цыркин Е.Б., Олегов С.Н. О нефти и газе без формул. Л.: «Химия». -1989.-158 с.

130. Шакиров Д.Ф., Еникеев Д.А. Состояние монооксигеназной системы легких, печени и почек при остром и хроническом воздействии циклических углеводородов // Пат. физиология и экспер. терапия. 2001.- № 3. - С. 38-41.

131. Шакиров Д.Ф., Фахутдинов P.P., Зулькарнаев Т.Р. Воздействие циклических углеводородов на систему микросомальных монооксигеназ печени // Токсикологический вестник. 2003. - № 5. - С. 19-21.

132. Шакиров Д. Ф., Фахутдинов Р. Р., Мамин И. Р. Состояние адениловой системы в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов // Токсикологический вестник. — 2005.-№3.-С. 20-26.

133. Шарова Н.П., Абрамова Е.Б. Повреждение и починка ДНК // Природа. Научно-практический журнал. - 2009, № 11. - С. 3-12.

134. Шестакова С.А. Содержание компонентов адениловой системы и активность аденилаткиназы в лейкоцитах эксудата кроликов. // Укр.биохим. журн. - 1992. - Т. 64, № 3. - С. 369 - 371.

135. Яблоков А.В. Миф о безопасности малых доз радиации. Атомная мифология. М.: Центр экологической политики России, ООО «Проект-Ф»,2005.- 145 с.

136. Яковлев Н.Н., Максимова JI.B. Зависимость креатинкиназной и гликогенсинтетазной активностей скелетных мышц от состояния фосфорилированности адениннуклеотидов и обмена сАМФ // Укр. биохим. журнал. 2000. - Т. 72, № 3. - С. 298-303.

137. Якубовский С.М. Влияние общего гамма-облучения на активность 5-нуклеотидазы в плазме крови крыс // Радиобиология. 1993. - Т. 33, № 3. — С. 398-401.

138. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: «Высшая школа». — 2004. - 460 с.

139. Abramsson-Zetterberg L., Zetlerberg G., Sundell-Bergman S., Grawe J. Absence of genomic instability in mice following prenatal low dose-rate gammairradiation // Int. J. Radiat. Biol. -2000. -76, № 7. P. 971-977.

140. Anderson К J., Le Goeg J.F., Dingwal J. A. Processed geterogenous bone a basic scientific study with preliminary clinical trials in humans // JAMA. 2007. -V. 193.-p. 374-300.

141. Armiger L.C., Hollia L.G., Sellye R.N. Regional variation in the adenine oxypurine pool of the heart in normoxia and oxygen deficiency // Exp.Pathol.2006. V. 30, № 1. -P. 33-38.

142. Armiger L.C., Hollia L.G., Sellye R.N. Regional variation in the adenine oxypurine pool of the heart in normoxia and oxygen deficiency // Exp.Pathol. -200б! V. 30, № 1.-p. 33-38.

143. Barbirolli В., Pasquinelli L. Azione delle radiazioni ionizanti sul metabolismo nucleotidico // Radiobiol., Radioterap. e fis. med. 1986.-V. 25, № 6.-P. 381-389.

144. Barber R., Plumb M.A. Elevated mutation rates in the germ line of first-and second-generation offspring of irradiated male mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. -99, № 10. -P. 6877-6882.

145. Bai X., Miao D., Panda D. et al. Partial rescue of the Hyp phenotype by osteoblast-targeted PHEX (Phosphate-Regulating Gene with Homologies to

146. Endopeptidases on the X Chromosome) exspression // J. Mol. Endocrinol. -2002.i

147. Vol. 16, N12.- P. 2913-2925.

148. Barber R., Plumb M.A. Elevated mutation rates in the germ line of first-and second-generation offspring of irradiated male mice // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2002. 99, № 10. -P. 6877-6882.

149. Base M., Smith I.E., Petrini J. et al. Genetic Factors affecting Susceptibility to Low-Dose Radiation /http:// lowdose.tricity.wsu.edu/ 2001 mtg/abstracts/ smith.htm.

150. Bianchi D.W. Cirkulating fetal DNA: its origin and diagnostic potencial -a review // Placenta. 2009. - V. 25, Suppl. A. Trophoblast Research. - V. 18. - P. 93-101.

151. Bouffier S.D., Haines J.W., Edwards A.A. et al. Lack of detectable transmissible chromosomal instability after in vivo or in vitro exposure of mouse bone marrow cells to 224Ra alpha particles // Radiat. Res. -2001. -155, № 2. P. 345-352.

152. Boninsegna A., ^eaHa R., Seliprandi D., the localization of enzymatic activites involved in uridine nucleotides reactions in numan erythrocytes. // J. Cell. Physiol. -1994, V. 83, № 1. - P. 53-57.

153. Ghiassi N., Mortazavi S.M., Cameron J.R. // Health Phys. 2007. - V. 87,1291. Nl.-P. 87-93.

154. Clarke R.H. Radiation protection standards: a practical exercise in risk assessment // Радиация и риск. -2003. Вып. 2. - С. 119-127.

155. Glazko V.J., Glazko Т.Т. // Animal Science Papers and Reports. 2009. -V. 27, Nl.-P. 141-148.

156. Gordon E.J. Extracellular ATP: effects, sources and fate // Biochem. J. -2006. V. 243, №2. - P. 309 - 319.

157. Cori C.F., Cori C.T. The kinetics of the Enzymatic Synthesis of Glycogen from Glycogose-i-Phosphate Crystalling Muscle Phosphorylase in Kinetice // J.Biol.Chem. -2003. -Vol. 171 (39).-P. 1014-1033.

158. Criss W.E. Structural differences in the adenilate kinase enzymes. // Enzyme. -2001.-V. 18, №. 5. - P. 271 -278.

159. Daryl K. Granner. Harpers Illustrated Biochemistry. International Edition. - New Delhi. - 2003. - P. 329-347.

160. Dewannienx M., Esnault C., Heidmann T. LINE mediated retrotransposition of marked Alu sequences // Nat. Genet. - 2003. - V. 35, № 1. -P. 41-48.

161. Dipple I., Gordon J.M., Houslay M.D. The activity of 57-nucleotidaze in liver plazma membranes is affected by the increase in bilayer fluidity achieved by anionic drugs not by cationic drugs // J.Biol.Chem. -1992. -V. 257, № 7. P. 1811-1815.

162. Dische S., Sounders M., Barrett A. et al. A randomized multicenter trial of CHART versus conventional radiotherapy in head and neck cancer // Radiother. Oncol. -1997. 44. - P. 123-136.

163. Drake J.W., Charlesworth В., Charlesworth D. // Genetics. 2008. - V. 158.-P. 1667-1686.

164. Dubrova Y.E., Plumb M., Brown J., Jeffreys A.J. Radiation-induced germline instability at minisatelHteloci // Int. J. Radiat. Biol. -2005. -74, № 6. P. 689-696.

165. Dubrova Y.E., Nesterov V.N., Krouchinsky N.G. et al. Human130minisatelHte rate after the Chernobyl accident // Nature. -2006. 380. - P. 683686.

166. Dugan L.C., Bedford J.S. Are chromosomal instabilities- induced by exposure of cultured normal human cells to low- or high-LET radiation? // Radiat. Res. -2003.- 159, №3.-P. 301-311.

167. Evans W.H., Gurd J.W. Properties of 5y- nucleotidase purified from;mouseliver plazma membranes // Biochem J. 1993. - V. 133, №1 - p. 189-199:

168. Fletcher G.H., Goepfert H. Larynx and hypopharynx // In: Textbook of Radiotherapy. Fletcher G. Ed., Lea&Febiger, Philadelphia. -2001. P. 330-363.

169. Folkard M., Schettino G., Vojnovic B. el al. A focused ultrasoft x-ray microbeam for targeting cells individually with submicrometer accuracy // Radiat. Res. -2001. -V. 156, № 6. P. 796-804.

170. Fox I.N., Burk L., Planet G. et al. Pyrimidine nucleotide biosynthesis. A study of normal and purine enzymedeficient ells // J. Biol. Chem. 1998. - V. 253, №19.-P. 6794-6800.

171. Freser P., Carpenter L., Maconochie et al. Cancer mortality and morbidity in employees of the United Kindom Atomic Energy Authority, 1946-1986. // Br. J. Cancer.-1999.-P. 615-624.

172. Han Bao Fen, Zhang C.E., Jin-Shun Q. ATP sensitive potassium channels and endoginius adenosine are involved in spinae antinociception produced by locus coeruleus stimulation // Acts phisiol. sin. - 2002. - V.54, №2. -P. 139-144.

173. Harley E.H. Erythrocyte, pyrimidine metabolism in pyrimidine-5-nucleotidase deficiency // Monogr. Hum. Genet. 1988*. - V. 10. - P. 141-145.

174. Hassan A.S., Milner J.A. Orotic acid biosynthesis in arginine- deficient rats // Arch. Biochem. and Biophis. 1979. - V.194, № 1. - P. 24-29.

175. Hereditary effects of radiation //UNSCEAR 2001 Report to the General Assembly, with Scientific Annex. United Nations. (Наследуемые эффекты излучений. Отчет НКДАР ООН с научным приложением). New York, 2001.

176. Hymes A.S., Salavian М.1., Gunter T./J.Surg Res.-2001.-V.ll.-P.191-197.

177. Jurka J. Evolutionary impact of human Alu repetitive elements //Current Opinion iv. Genetics and Development. -2004. V.14, № 6. - P. 603-608.

178. Kadhim M.A., Marsden S.J., Goodhead D.T. et al. Long-term genomic instability in human lymphocytes induced by single-particle irradiation // Radiat. Res. -2001. -155, № 1. -Pt 1. P. 122-126.

179. Kajikawa M., Okada N. LINEs mobilize SINEs in the eel through a shared 30 sequence //Cell. 2002. - № 111. - P. 433-444.

180. Kempner E.S. Novel predictions from radiation target analisis // Trends Biochem. Sci. 1993. - V. 18, № 7. - P. 236-239.

181. Kerr S.E. Studies on phosphorus compounds of brain phosphocreatine. // J. Biol. Chem. 1985, 153. -p. 625-635.

182. Kerr S.E. The carbohydrate metabolism of brain I, The determination of glucogan in nerve tissue. // J. Biol. Chem. 2006. - 174, 1. - P. 1-7.

183. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия: Справоч. Изд.: Пер. с нем. М.: Мир, 2000. - 469 е.: ил.

184. Kretzschmar М., Klinger W. The hepatic gluthathione system influence of xenobiotics // Exp. Pathol. - 2001. - V. 49. - P. 145 - 164.

185. Kudoetal J., Carlini R.G. // Am. J. Kidney Dis. 2006. - Vol. 36, N 1. -P. 160- 166.

186. Lascu J. Nucleoside diphosphate kinase — new functions for and old enzyme // Rev. roum biochim. 1991. - V. 28, № 3-4. - P. 143-147.

187. Lai K.M., Wong P.S. Acomparison of the properties of 5-nukleotidase purifying from the cytosolik and synaptic plasma membrane fractions of rat forebrain // Jnt. J. Biochem. 1995. - V. 23, № 10. - P. 1123-1130.

188. Laver Drek R., Lenz Gerlinde K.E., Lamb Graham D. Regulation of the calcium release channel rabbit skeletal muscle by nucleotides ATP, AMP, IMP and adenosine // J. Phisiol. 2001. - V.537, №3. - P. 763 - 778.

189. Lee J.E., Nam J.H., Kim S.J. Muscarinic activation of Na+- dependent ion transporters and modulation by bicarbonate in rat submandibular gland acinus // J.Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2005. -Vol. 228. P. 822-831.

190. Lin J., Krishnara J., Kemp R.G. Exogenous ATP enhances calcium in flux intact thymocytes // J. Immunol. 2005. - V. 135, №5. - P. 3404 - 3411.

191. Little J.B. Radiation-induced genomic instability // Int. J. Radiat. Biol. -2004. -74, №6.-P. 663-671.

192. Little J.B., Nagasawa H., Pfenning T., Vetrovs H. Radiation-induced genomic instability: delayed mutagenic and cytogenetic effects of X rays and alpha particles // Radiat. Res. -1997. -148, № 4. -P. 299-307.

193. Luan Y.C., Shieh M.C., Chen S.T. et al. The Hermetic Health Effects of Radiation Observed in the Incident of Co-60 Contaminated Apartments in Taiwan // BELLE Non-Linearity Conference. 2002.

194. Lusinchi A., Lartigau E., Luboinsfa B., Eschwege F. Accelerated radiotherapy in Ihe treatment of very advanced and inoperabile head and neck cancers // Int. J. Radial. Oncol. Biophys. -1994. -29. P. 149-152.

195. Malhier H. Pyrimidin Nucleotide and Leitunoyrbegrenrung der ZNS // Med. actuell. - 2008. - T. 16, № 5. - S. 232-235.

196. Mendenhall W.M, Amdur R.J., Morris C.G. el al, T1-T2NO squamous cell carcinoma of Ihe glottic larynx treated wilh radiation therapy // J. CHn. Oncol. -2001.-19.-P. 4029-4036.

197. Meyer R., Daidson B., Binker A., Hoffman P. The acid mucopolysaccharides of connective tissue. // Biochem. Biophys acta. 2006. - 40. -P. 506-518.

198. Michel Patrick P., Marien Marc, Ruberg Merle, Colpaert Francis, Agid Yves. Adenosine prevents the death of mesencephalic dofaminergic neurous by a mechanism-that involves astrocites // J. Neurochem. 1999. - V. 72, № 5. - P. 2074-2082. '

199. Micheli V., Sestinis S;, Roschigiani M., Pescaglini Mi, RiccL G. Nucleotide synthesis in human erythrocyte: correlations between purines and pyridines // Biomed. Biochem. Acta. 2002. - V. 61, №2/3. - P. 268 - 272.

200. Montero J.M. Purification and characterization of bovine brain 5-nucleotidase // J; Neurochem: 1992. - V. 39, № 4. - P: 982-989; .

201. Mothersill C., Seymour G. Genomic instability, bystander effects and radiation risks: implication for development of protection strategies for man and the environmnt// Радиационная биология. Радиоэкология. -2000. 40, № 5. - С. 615-620.

202. Mothersill С., Seymour: G. Radiation-induced bystander effects: past history and future directions // Radiat. Res. -2001. -155, № 6. P. 759-767.

203. Mothersill C., Grcan M., Lyons M. et al. Expression of delayed toxicity and lethal mutations in the progeny of human cells surviving exposure to radiation and other environmental mutagens//Int. J. Radiat. Biol. -1998; -74, № 6. -P. 673680.

204. Mcllrath J., Lorimore S.A., Coates P.J., Wright E.G. Radiation-induced genomic instability in immortalized haemopoietic stem cells // Int. J. Radiat. -Biol. -2003.-79,№ l.-P. 27-34.

205. Nagata H., Mimori Y. Regional and subcellular distribution in mammalian brain of the ensimes producing adenosine // J; Neurochem. 1994. - V. 42, № 4. P. 1001-1007.

206. Nakamura J., Swenberg J.A. // Gancer Res. 2009. - V. 69. - P. 25221342526.

207. Neuhard J. Nygaard P. Purines and Pyrimidines // Cell, and Mol. Biol. -2007.-V. 11.-P. 445-473.

208. Oba Toshiharu, Murayana Takashi, Ogawa Yasuo. Redox states of type 1o Iryanodine receptor alter Ca release channel response to modulators // Amer. J. Physiol. 2002. - V. 282, № 4. - P. 684 - 692.

209. Pasquinelli V., Bernardi I., Miniaci G. Azione delle radiazioni ionizzanti sul metabolismo nucleotidico. Radiobiol., radioterap. I. fis. med. -1986. -V. 35, № 6.-P. 381-389.

210. Pechan I., Halcak I., Liska Branislav. Syntera adeninovych a uridinovych nukleotidov a RNA morgonej kore morciat // Bratisl., Lek. Listy. -2008. -V. 74, № 1.-P. 30-36.

211. Peter A. Mayes. Harpers Illustrated Biochemistry. — International Edition. -Boston.-2003.-P. 102-160.

212. Peter A.M., de Servaux R.G., van Hoof H.J. et al. // Nephron Clin. Prakt. -2003.-Vol. 93, N 1. — P. 121-128.

213. Pisetsky D.S. The immune response to cele death in SLE // Autoimmunity Rev. 2004. - V. 3, № 7-8. - P. 500-504.

214. Ponnaiya B., Comforth M.N., Ullrich R.L. Radiation-induced chromosomal instability in BALB/c and C57BL/6 mice: the difference is as clear as black and white // Radiat. Res. 1997. -147, № 2. - P. 121-125.

215. Prats C., Cadefau J.A., Cusso R. et al. Phosphorylation-dependent translocation of glycogen synthase to a novel structure during glycogen resynthesis // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280 (24). - P. 23165-23172.

216. Purello F., Vigneri R., Clawson Y.A., Goldfinel.D. Insulin stimulation of nucleoside triphophatase activity in insalated nuclear envelopes // Science. -2002. -V. 216, №. 4549. P. 1005-1007.

217. Rapoport J., Drung J., Rapoport S.M. Catabolism adenine nucleotides in rabbit blood cells // Biomed. Biochem. Acta. 2000. - V. 59, №1. - p. 11 - 16.

218. Рапопорт С.М. Медицинская биохимия. Пер. с нем. М.: «Медицина». - 1979. - 892 с.

219. Rapoport J., Drung J., Rapoport S.M. Catabolism adenine nucleotides in rabbit blood cells // Biomed. Biochem. Acta. 1990. - Y.49, № 1. - P. 11 - 16.

220. Rapoport J., Rapoport S.M., Eisner R.,Gerber G. Breakdown of adenine nucleotides of human erythrocytes // Biomed. Biochem. Acta. 2000. - V.59, №11/12.-P. 303-305.

221. Retelewska W., Leyko W. Effect of ionizing radiation on the energy metabolism of hog lymphocytes // Radiat. Res. 1988. - V. 75, № 2. - P. 336-347.

222. Roberti R., Bocchini V. Effect of pyridoxal-5-phosphate and valproic fcid on phospholipid synthesis in neuroblastoma NA // Biochem. Pharmacol. 1989. — V. 38, № 20. - P. 3407 - 3413.

223. Roberti K. Murray. Harpers Illustrated Biochemistry. International Edition. - Toronto: 2003. - P. 495-542.

224. Rodwell V.W. Harpers Illustrated Biochemistry. — International Edition. -New York. 2003. - P. 343-388.

225. Rothkamm K., Lobrich M. Evidence for lack of DNA double-strand break repair in human cells exposed to very low x-ray doses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, -2003. -100, № 9. P. 5057-5062.

226. Saeed M., Hartmann A., Bing R. Inhibition ol vasoactive agents by pertluorochemical emulsion // Life Science. 2007. - V. 40. - P. 1971 - 1979.

227. Salerno C., Giacomello A., Grifo C., Capuozzo E. Reutilization pathway of purine nucleotides of human erythrocytes // Biomed; Biochem. Acta. 1987. -V.46, №2/3. — P. 273 - 277.

228. Salerno C., Werner A., Siems W., Gerber G. Incorporation of purine bases in human erythrocytes // Biomed. Biochem. Acta. -1987. -V.46, №2/3- P. 278 -279.

229. Scheele S., Falk M., Franzen A. et al. Laminin 1 globular domains 4-5 induce fetal development but are not vital for embryonic basement membrane assembly // PNAS. 2007. - Vol. 102, N 5. - P. 1502-1506.

230. Schräm K.N. Purines and pyrimidines /Mass Spectrometry. Berlin, New York. - 2007. - S. 507 - 570:

231. Seifert J., Buchar E. The biosynthesis of cytidine nucleotides in rat liver after administration of D. galacto somine //Biochem. Soc. Trans. -20.01. -V. 9, № 2.-P. 314-318.

232. Seymour C.B., Mothersill C. Relative contribution of bystander and targeted cell killing to the low-dose region of the radiation dose-response curve // Radiat. Res;-2000; 153., № 5. - Pt.1. - P. 508-511 :

233. Schneider W., Grüne T., Siems W., Werner A., Gerber G; Nucleotide concentration in hepatocytes during anoxia and reoxygenetion in presence of allopurinol and oxypurinol hem. Acta. 1989. - V.48, № 2/3 . - P. 40 - 43.

234. Siems W., Kowalewski J:, Werner A., Schimke J., Gerber G. Nucleotide degradation and radical formation in ischemic and reperfused small intestine // Biomed. Biochem. Acta. 1989. - V.48, № 2/3. - P. 16-19. ''

235. Smith G.M., Hebbel R.R. Tukey DP., Glawson C.C., White J;G. Versellotti G.M. Pluronic F —68 reduced the endothelial anherence and improves the theology of liganded sickle erythrocytes // Blood; 1987.- V.69, - № 6. -P. 1631-1636; ' . . , . •

236. Stewart G., Hansen B.F., Ploug T. Glycogen synthase to a novel structure during// J. Biol: Ghem. 2005. - Vol. 281 (28). - P. 2316-2327.

237. Smith B.W., Roe J.K. A. photometric method for the Determination of amylase in Blood and Urine with use of the Starch-Jödino Color // J.Biol.Chem. -1989.- 179, l.-P. 53-59.

238. Sources and Effects of Ionizing Radiation, UNSCEAR 1994 Report to the General Assembly, UN, New York.-1994.-272 p.

239. Tempel K. Ribonukleinsaure Abbau in Milz - und thymuszellen von Ratten nach Ganzkorperront genbestrahlung. - Z. bl. Veterinarmed. - 2001. - B. 29.- S. 327-337.

240. Teuscher E., Weidlich V. Adenosine nucleotides, adenosine and adenine as angiogenesis factors // Biomed. Biochem. Acta. 2001. - V.60, №3. - P. 493495. ' ■'■■■" :: ' :'/' ■; " ' f

241. Tikhonov J.V., Pimenov A.M., Toguzov R.T., Grune T., Siems W., Schmidt H., Gerber G. Metabolism of purine and pyrimidine compounds in erythrocytes of tumor-bearing mice //Biomed; Biochem. Acta.-2003.- Y.62, №2/3. -P. 125-128.

242. Van Paperzeel KA. Effecls of single doses of radiation on lung metastases in man and experimental animals // Eur. J. Cancer. 2002.-8.-P. 665-675.

243. Van Den Berghe G., Vincent M.F., Bontemps F. Pathways and control of adenine nucleotide catabolism in anoxic rat hepatocytes // Biomed. Biochem. Acta.- 1999. V. 58, № 2/3. - P. 510-516.

244. Van Den Berghe G., Bontemps F. Adenine nucleotide catabolism' in human erythrocytes: Pathways and Regulation // Biomed. Biochem. Acta. 2000.- V.59, №2/3. P. 117 - 122.

245. Van Den Berghe G., Bontemps F. Adenine nucleotide catabolism in human erythrocytes: Pathways and Regulation // Biomed; Biochem; Acta. 1990. -V.49, №2/3. - P. 117-122.

246. Van Den Berghe G., Vincent M.F., Bontemps F. Pathways and control of adenine nucleotide catabolism in anoxic rat hepatocytes // Biomed. Biochem. Acta. 1989. - V. 48, №2/3. - P. 510- 516.

247. Weinberg H.S., Korol A.B., Kirchner V.M. // Proc. R. Soc. Long. B Biol. Sci. -2009. V. 30, N 22, N268 (1471).-P. 1001-1005.

248. Whitehouse G.A., Town E.J. No evidence for chromosomal instability in radiation workers with in vivo exposure to plutonium // Radiat. Res! -2001 156, № 5. - Pt. l.-P. 467-475.

249. Zhang \V., Wang C., Chen D. // J. Radiat Res. (Tokyo). 2003. - V. 44.-P. 69-78.

250. НАУЧНЫЕ РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ1. ДИССЕРТАЦИИ

251. Нагиев Э.Р., Исмаилова Ф.Э., Нажмудинов Н.Г. Некоторые подходы к медикаментозной коррекции критических состояний // Труды международной научной конференции «Фармакология и фармакотерапия: достижения и перспективы».-Махачкала: ИПЦ ДГМА, 2006. С. 256-258.

252. Нагиев Э.Р., Исмаилова Ф.Э., Чудинов А.Н. Энергетический обмен при критических состояниях организма и его коррекция перфтораном // Экология промышленного производства. 2007. - № 1. - С. 46-50.

253. Нагиев Э.Р., Сейфаддинова М.С., Исмаилова Ф.Э. Катаболизм и реутилизация адениловых нуклеотидов в сыворотке крови крыс при остром отравлении газоконденсатом // Токсикологический вестник. 2008. - № 1,- С. 13-16.

254. Исмаилова Ф.Э. Влияние экстремальных факторов на содержание нуклеозидтрифосфатов в печени крыс и коррекция перфтораном // «Вестник

255. Российского государственного медицинского университета». 2009. - № 3. -С. 32-33.

256. Исмаилова Ф.Э., Нагиева С.Э. Коррекция содержания АТФ и креатинфосфата при критических состояниях организма в эксперименте // III Международный молодежный медицинский Конгресс «Санкт-Петербургские научные чтения». Санкт-Петербург. - 2009. - С. 31-32.

257. Исмаилова Ф.Э., Нагиева С.Э. Исследование содержания адениловых нуклеотидов в тканях животных при воздействии вредных экологических факторов // «Вестник Российского государственного медицинского университета». 2010. - № 2. - С. 495-496.

258. Исмаилова Ф.Э., Нагиев Э.Р. Влияние перфторана на показатели периферической крови при экспериментальной лучевой болезни // Материалы пятой научно-практической конференции фтизиатров Дагестана. -Махачкала: ИПЦДГМА, 2010. С. 122-124.

259. Нагиев Э.Р., Исмаилова Ф.Э., Дадашев М.Н. Обмен макроэргических фосфатов при критических состояниях организма // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. 2011. - № 1. - С. 55-59.