Содержание эндогенных этилового спирта и ацетальдегида в крови коров при различных физиологических состояниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Постнова, Татьяна Вячеславовна

• Постнова, Татьяна Вячеславовна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Постнова, Татьяна Вячеславовна

03.01.04 - биохимия

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Ирина Петровна Степанова

0мск

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Пути обмена эндогенных этилового спирта и ацетальдеги-да в организме, биологическое значение, физиологическая роль, токсикологическое действие.

1.2 Методы определения этилового спирта и ацетальдегида в крови.

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Материалы и методы исследований.

2.2 Разработка методики количественного определения этилового спирта и ацетальдегида в крови.

2.2.1 Принцип метода.

2.2.2 Средства измерения, вспомогательное оборудование, реактивы и материалы.

2.2.3 Подготовка к выполнению измерений.

2.2.4 Выполнение измерений.

2.2.5 Обработка результатов измерений.

2.3 Содержание эндогенного этилового спирта в крови коров.

2.3.1 Содержание эндогенного этилового спирта в крови коров при различных физиологических состояниях.

2.3.2 Содержание эндогенного этилового спирта в крови коров при стандартном рационе и при включении в рацион пивной дробины.

2.4 Содержание эндогенного ацетальдегида в крови коров.

2.4.1 Содержание эндогенного ацетальдегида в крови коров при различных физиологических состояниях.

2.4.2 Содержание эндогенного ацетальдегида в крови коров при стандартном рационе и при включении в рацион пивной дробины.

2.5 Взаимосвязь эндогенного этанола крови коров при различных физиологических состояниях с основными биохимическими показателями азотистого (АлАТ, АсАТ, ГГТ), углеводного глюкоза) и липидного (триацилглицериды, ЩФ) обменов.

ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Содержание эндогенных этилового спирта и ацетальдегида в крови коров при различных физиологических состояниях»

Актуальность исследования. Количественное определение этилового спирта и ацетальдегида в крови и тканях животных сопровождается рядом технических трудностей. Например, при использовании ферментных методов результаты в значительной степени зависят от техники предварительной обработки проб (характер дистилляции, способ депротеинизации и др.) [Ю.М. Островский, и др., 1986; В.В. Рогожин, Т.В. Рогожина, 2004]. В литературе описаны методы количественного определения этилового спирта с применением цветных реакций [М.Д. Швайкова, 1975; Ю.В. Родионов, и др., 2002]. Широкое применении в 60-е годы получили так называемый «нитритный» метод и способ Видмарка [V. Klixgmuller et al., 1968]. «Нитритный» метод очень трудоемок, требует быстрой обработки исследуемого материала двойной перегонкой с водяным паром, большого количества исследуемого материала (около 200-300 г). Кроме того метод недостаточно специфичен. Способ Видмарка применяется с целью определения степени опьянения живых лиц. Для проведения исследования требуется незначительное количество исследуемого материала (около 0,6 мл крови), что, несомненно, является преимуществом этого метода, хотя работа с такими навесками существенно влияет на погрешность проводимого исследования.

С появлением газохроматографического оборудования в конце 60-х годов был разработан метод определения этилового алкоголя в крови и моче [Методическое письмо от 22 апреля 1968 г. № 10-95/14-32]. Метод позволяет получать точные и воспроизводимые результаты, но, все-таки не обладает достаточной специфичностью, так как при обнаружении в исследуемом материале наряду с этиловым спиртом пропилового и изопропилового алкоголя количественно определить этиловый алкоголь не представляется возможным.

В связи с вышеизложенным становиться понятным, что имеется необходимость в разработке новых методик количественного определения содержания ацетальдегида и этилового спирта в крови, основанных на использовании современного газохроматографического оборудования.

Применение биохимических тестов, позволяющих выявлять отклонения в метаболизме на ранних стадиях, способствует сохранению здоровья крупного рогатого скота и повышению его продуктивности [Б.В. Уша, и др., 2003]. В настоящее время возникла необходимость в разработке новых тестов, позволяющих зафиксировать отклонения в содержании эндогенных этанола и ацетальдегида крови, метаболизм которых непосредственно связан с углеводным и липидным обменом. Уровень этанола и ацетальдегида в крови и тканях млекопитающих животных зависит от множества факторов, в частности от различных фаз репродуктивного цикла, системы кормления, внешних воздействий окружающей среды и т.п. Эндогенный и экзогенный уровень этих веществ в крови и тканях некоторых млекопитающих хорошо изучен [М.Д. Швайкова, 1975; Ю.М. Островский, и др., 1986; С.М. Зиматкин, 2007], в то время как у крупного рогатого скота подобные исследования не проводились и информация о содержании этилового спирта и ацетальдегида в крови этих животных отсутствует.

Обеспечение животных полноценными кормами является одной из первостепенных задач современного скотоводства. Для решения этой задачи в рацион сельскохозяйственных животных в настоящее время широко применяют включение отходов пивоваренных (пивная дробина) [В.А. Блинов, И.А. Сазонова, 2005; Г.А. Пелевина, Н.И. Чернышев, 2007] и спиртовых (спиртовая барда) производств [А.С. Ушаков, 2007; М. Маликова, М. Сабитов, 2007]. В литературе имеются сведения о положительных эффектах применения этих концентратов — увеличивается интенсивность белкового и липидного обмена, молочная продуктивность, выход молочного белка и жира [П.А. Науменко, и др., 2004; Л.В. Романенко, 2007; Н.В. Воробьева, и др., 2008; Е.Ю. Герасимов, 2008]. Большое значение имеет также и экономический эффект за счет снижения себестоимости молока и получения дополнительной прибыли [М.П. Кирилов, и др., 2004]. Однако влияние этих добавок на содержание этилового спирта и ацетальдегида в крови животных не изучалось, хотя известно, что при превышении физиологических концентраций эти метаболиты, и особенно ацетальдегид, способны оказывать токсическое действие на организм [С.М. Зиматкин, 1989; С.М. Зиматкин, и др., 1993; M.V. Singer, S. Teyssen, 2001; Е.В. Васильева, и др., 2004; G.D. Castro et al., 2006; Ю.М. Пархоменко, и др., 2007; S.S.R. Bhupanapadu et al., 2008]. Поэтому информация о содержании эндогенных этилового спирта и ацетальдегида в крови крупного рогатого скота представляет большой интерес.

Цель исследования. Разработка методики количественного определения этилового спирта и уксусного альдегида в крови коров и изучение содержания этих метаболитов в крови клинически здоровых коров черно-песгрой породы при различных физиологических состояниях для разработки нового биохимического теста.

Задачи исследования:

• Разработать методику количественного определения этилового спирта и ацетальдегида в крови коров методом капиллярной газовой хроматографии.

• Изучить содержание эндогенных этилового спирта и ацетальдегида в крови коров при различных физиологических состояниях.

• Изучить содержание эндогенного этилового спирта и ацетальдегида в крови коров при стандартном рационе и при включении в рацион пивной дробины.

• Провести корреляционный анализ содержания эндогенных этилового спирта и ацетальдегида крови коров при различных физиологических состояниях с основными биохимическими показателями азотистого (активность ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ К.Ф. 2.6.1.2), аспартатаминотрансферазы (АсАТ К.Ф. 2.6.1.1), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ К.Ф. 2.3.2.4)), углеводного (глюкоза) и липидного (триацилглицериды, активность щелочной фосфатазы (ЩФ К.Ф. 3.1.3.1)) обменов.

Научная новизна. Разработана методика количественного определения этилового спирта и ацетальдегида в крови коров методом капиллярной газовой хроматографии, позволяющая получать достоверные и воспроизводимые результаты. Подана заявка №2009148528 приоритет от 25.12.2009 г. на изобретение «Способ определения содержания этилового спирта и уксусного альдегида в крови».

Впервые получены данные о концентрации эндогенных этанола и ацетальдегида в крови клинически здоровых коров черно-пестрой породы при различных физиологических состояниях: самое высокое содержание этилового спирта отмечается на начальной стадии, сухостойного периода, самое низкое его содержание - на 2-ой и 3-ий месяц лактации. Содержание эндогенного ацетальдегида в крови коров при различных физиологических состояниях статистически не отличается. Содержание эндогенного этанола на порядок выше концентрации ацетальдегида.

Впервые установлено, что введение в рацион изучаемых животных пивной дробины (15 % по массе от общего количества корма в течение

6-ти месяцев) вызывает увеличение концентрации этанола крови. При этом содержание ацетальдегида крови не изменяется.

Впервые выявлена высокая положительная корреляция между содержанием этанола и активностью ГГТ крови изучаемых животных при различных физиологических состояниях.

Практическая значимость. Разработанная методика количественного определения этилового спирта и ацетальдегида в крови коров может быть рекомендована для использования при проведении научных исследований по биохимии крови полигастричных животных. Методика позволяет определить в рамках одного исследования кроме ацетальдегида и этилового спирта, такие метаболиты организмов животных как метиловый и этиловый эфир уксусной кислоты, ацетон, пропиловые, бутиловые и амиловые спирты и другие соединения.

Данные физиолого-биохимических исследований о содержании эндогенных этанола и ацетальдегида в крови коров могут быть использованы в качестве стандартных параметров при осуществлении контроля над метаболическим статусом животных на разных стадиях репродуктивного цикла и при смене рационов.

Полученный новый фактический материал о содержании эндогенных этилового спирта и ацетальдегида у крупного рогатого скота может быть использован при написании соответствующих разделов и справочных руководств по биохимии и физиологии сельскохозяйственных животных.

Внедрение. Результаты исследования используются в учебном процессе ФГОУ ВПО ОмГАУ (изданы методические указания «Биохимия крови: Содержание эндогенного этилового спирта и ацетальдегида у крупного рогатого скота» для студентов в рамках ООП ВПО 110401 — «Зоотехния», 111201 - «Ветеринария», 110501 - «Ветеринарная санитарная экспертиза» (утверждены на заседании секции животноводства Центра научного обеспечения АПК Омской области протокол № 6 от 24.09.09 г.)) и в практической деятельности ветеринарных врачей (изданы методические рекомендации для ветеринарных врачей «Определение содержания ацетальдегида и этилового спирта в крови методом капиллярной газовой хроматографии» (утверждены на заседании секции животноводства Центра научного обеспечения АПК Омской области протокол № 7 от 22.10.09 г.)).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработана методика количественного определения эндогенных этилового спирта и ацетальдегида в крови коров методом капиллярной газовой хроматографии, позволяющая получать воспроизводимые и достоверные результаты.

2. Содержание эндогенного ацетальдегида в крови клинически здоровых коров черно-пестрой породы при различных физиологических состояниях не отличается. В то же время наблюдается снижение эндогенного этилового спирта в крови коров от периода сухостоя к периоду раздоя: наибольшее значение концентрации этанола отмечается на начальной стадии сухостойного периода, с развитием лактационной доминанты отмечается тенденция к снижению уровня этилового спирта крови.

3. Введение в рацион коров отходов пивоваренного производства (сухая пивная дробина 15 % по массе от общего количества корма в течение б-ти месяцев) вызывает увеличение содержания эндогенного этилового спирта крови. Для эндогенного ацетальдегида подобных отличий не установлено.

Апробация работы. Материалы исследований представлены на международном форуме по проблемам науки, техники и образования (Москва, 2008), региональной научно-практической конференции

Естественнонаучная составляющая высшего аграрного образования Сибирского федерального округа: современное состояние и перспективы развития; опыт совершенствования и инновации» (Омск, 2007) и внутривузовских научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава ОмГАУ (Омск, 2006 - 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Постнова, Татьяна Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Разработана новая методика количественного определения этилового спирта и ацетальдегида в крови коров, позволяющая получать воспроизводимые и достоверные результаты.

2. У клинически здоровых коров черно-пестрой породы при различных физиологических состояниях содержание эндогенного этилового спирта крови изменяется от 0,42-10"3 % до 0,80-10"3 % (от 0,10 ммоль/л до 0,18 ммоль/л). Наблюдается снижение эндогенного этанола в крови коров от периода сухостоя к периоду раздоя: наибольшее значение концентрации этанола отмечается на начальной стадии сухостойного периода, с развитием лактационной доминанты отмечается тенденция к снижению уровня этилового спирта крови.

3. У клинически здоровых коров черно-пестрой породы при различных физиологических состояниях содержание эндогенного уксусного альдегида крови изменяется от 0,05-10" % до 0,08-10" % (от 0,01 ммоль/л до 0,02 ммоль/л). Концентрация эндогенного ацетальдегида в крови коров при различных физиологических состояниях статистически не отличается.

4. У клинически здоровых коров черно-пестрой породы содержание эндогенного этанола крови зависит от рациона. Введение в рацион изучаемых животных отходов пивоваренного производства (сухая пивная дробина 15 % по массе от общего количества корма в течение 6-ти месяцев) вызывает достоверное увеличение содержания эндогенного этилового спирта в крови. Для эндогенного уксусного альдегида подобных отличий не установлено.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Постнова, Татьяна Вячеславовна, 2010 год

1. Анохина, И.П. Этанол и обмен веществ / И.П. Анохина, Б.М. Коган, Н.В. Нечаев. Минск, 1982. - С. 55-71.

2. Афанасьева, А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / А.Н. Афанасьева // Клин, лаб. диагностика. 2004. - № 6. - С. 11-13.

3. Бережной, Р.В. Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений / Р.В. Бережной и др.. М.: Медицина, 1980. - С. 251.

4. Блинов, В.А. Применение биотрансформированной дробины в производстве / В.А. Блинов, И.А. Сазонова // Зоотехния. 2005. - № 12. -С.11-12.

5. Боброва, Н.П. Этанол и обмен веществ / Н.П. Боброва. Минск, 1982.-С. 104-117.

6. Божко, Г.Х. Исследование обмена липопротеинов у абстинентов / Г.Х. Божко, В.В. Соколик, B.C. Чурсина // Укр. 6ioxiM. ж. 2004. - Т. 76. -N 2. - С. 87-92.

7. Борисова, JI.A. Сравнительное исследование влияния алифатических спиртов на энергозависимую аккумуляцию Са во внутриклеточных мембранных структурах гладкой мышцы / Л.А. Борисова и др. // Укр. биохим. ж. 2000. - Т. 72, N 2. - С. 28-35.

8. Бортникова, Н.А. Влияние этанола на активность ферментов мозга / Н.А. Бортникова // Вестн. Рос. гос. мед. ун-та: тез. 2-ой Международной (11 Всероссийской) Пироговской студенческой науч. мед. конференции. М., 2007. -N 2. - С. 253-254

9. Бровкина, И.Л. Иммунометаболические нарушения в условиях экспериментальной этанольной интоксикации / И.Л. Бровкина и др. // Вестн. нов. мед. технол. 2007. - Т. 14. -N 2. - С. 9-11.

10. Буров, Ю.В. Нейрохимия и фармакология / Ю.В. Буров, Н.Н. Ведерникова. М., 1985, 238 с.

11. Быкова, А.А. Иммунные и аутоиммунные эффекты этанола / А.А. Быкова, Н.С. Сединина // Эксперим. и клин, фармакол. 2002. -Т. 65,N6.-С. 60-63.

12. Васильева, Е.В. Ацетальдегид и некоторые биохимические параметры при алкогольных интоксикациях / Е.В. Васильева и др. // Суд.-мед. экспертиза. 2004. - Т. 47, N 2. - С. 23-27.

13. Воробьева, Н.В. Применение минерально-витаминной добавки Глюковит в кормлении л актирующих коров / Н.В. Воробьева, Т.П. Логинова, Е.Ю. Герасимов // Зоотехния. 2008. - № 2. - С. 8-10.

14. Гамалея, Н.Б. Иммунодиагностика хронической алкогольной интоксикации / Н.Б. Гамалея // Российский психиатрический журнал. -2003.-№6. -С. 30-36.

15. Герасимов, Е.Ю. Резервы кормовой базы в центральной зоне Нижегородской области / Е.Ю. Герасимов // Зоотехния. 2008. - № 4. -С.12-13.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

17. Гриненко, А .Я. Скорость снижения концентрации этанола в крови в условиях психоэмоционального стресса / А .Я. Гриненко и др. // Учен. зап. СПбГМУ. 2002. - Т. 9, N 1. - С. 88-91.

18. Душкин, Е.В. Физиолого-биохимическое обоснование лабильности липидно-углеводного метаболизма и его коррекции у крупного рогатого скота: автореф. дис. . докт. биол. наук / Е.В. Душкин. -Орел, 2009. 57 с.

19. Живодеров, Н.Н. Экспертная оценка данных количественного определения этилового алкоголя / Н.Н. Живодеров, В.А. Балякин //

20. Актуальные вопросы судебной токсикологии. Тезисы пленума правления Всесоюзного общества судебных медиков. М. - Ставрополь, 1974. -С. 53-54.

21. Жуков, В.Н. Фармакология эксперементального алкоголизма /

22. B.Н. Жуков. -М., 1982. С. 60-73.

23. Забродский, П.Ф. Действие спиртов и их метаболитов на антителообразующую функцию Т- и В-лимфоцитов in vitro / П.Ф. Забродский, В.Ф. Киричук, О.В. Осипов // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т. 133.-N3.-C. 301-303.

24. Зиматкин, С.М. Окисление этанола в мозге / С.М. Зиматкин // Вопр. наркол. 2007. - N 2. - С. 58-63, 77.

25. Зиматкин, С.М. Структурные изменения в коре мозга крыс, вызываемые алкоголем в сочетании с ингибиторами альдегиддегидрогеназы / С.М. Зиматкин // Арх. анат., гистол. и эмбриол. -1989.-Т 10.-С. 13-20.

26. Зиматкин, С.М. Метод исследования окисления этанола в живом мозге / С.М. Зиматкин, A.JI. Бубен // Бюл. эксп. биол. и мед. 2006. -№9.-С. 357-360.

27. Зиматкин, С.М. Концентрация ацетальдегида в крови у интактных крыс при алкогольной интоксикации и действии ингибиторов альдегиддегидрогеназы / С.М. Зиматкин, П.С. Пронысо, А.Б. Кузьмич // Вопросы наркологии. 1993. - Т. 3. - С. 40-42.

28. Зиматкин, С.М. Альдегидметаболизирующая система мозга крыс с различной алкогольной мотивацией в условиях острого стресса /

29. C.М. Зиматкин, П.С. Пронько, Ю.А. Тарасов // Нейрохимия. 1989. -Т. 2. - С. 269-272.

30. Кершенгольц, Б.М. Этанол и ацетальдегид в организмах растений и животных: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Б.М. Кершенгольц. М., 1991.-49 с.

31. Кирилов, М.П. Включение сухой пивной дробины в комбикорм для коров / М.П. Кирилов и др. // Зоотехния. 2004. - № 5. - С. 10-13.

32. Курилов, Н.В. Физиология и биохимия пищеварения жвачных / Н.В. Курилов и др.. М.: КолосС, 1971. 432 с.

33. Левахин, В.И. Стресс-факторы в промышленном животноводстве и антистрессовое действие на животных некоторых кормовых добавок и биологически активных веществ / В.И. Левахин и др. // Вестник РАСХН. -2007.-С. 124.

34. Лифанова, С.П. Стресс-факторы и их последствия в молочном скотоводстве / С.П. Лифанова // Вест. Ульяновской гос. с-х акад. 2004. -№ 15.-С. 123-125.

35. Лосенок, С.А. Изменение иммунометаболических параметров при алкогольной интоксикации / С.А. Лосенок, И.Л. Бровкина // Курск, науч.-практ. вестн. "Человек и его здоровье". 2007. -N 1. - С. 5-10.

36. Маликова, М. Использование белково-минеральных добавок в бардяных рационах коров / М. Маликова, М. Сабитов // Зоотехния. 2007. -№ 1.-С. 21-22.

37. Масленникова, А. Влияние этанола на дыхательную систему животных / А. Масленникова, Ю.В. Нестеров, Г.Н. Протасевич // Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря. Астрахань, 2006. -С. 278.

38. Науменко, П.А. Влияние скармливания пивной дробины на белковый обмен у бычков / П.А. Науменко, Д.А. Бодров, Н.В. Крутий // Зоотехния. 2004. - № 12.-С. 12.

39. Островский, В.Ю. Биоорганическая химия / В.Ю. Островский, И.И. Степуро.- 1986, Т. 5. С. 1161-1170.

40. Островский, Ю.М. Этанол и обмен веществ / Ю.М. Островский. -Минск. 1982.-С. 6-41.

41. Островский, Ю.М. Пути метаболизма этанола и их роль в развитии алкоголизма / Ю.М. Островский, М.Н. Садовник // Токсикология, ВИНИТИ. 1984. - С. 93-150.

42. Островский, Ю.М. Биологический компонент в генезисе алкоголизма / Ю.М. Островский, В.И. Сатановская, М.Н. Садовник. -Минск: Наука и техника, 1986. С. 40-64.

43. Об обнаружении и определении этилового алкоголя в крови и моче методом газожидкостной хроматографии: Методическое письмо от 22 апреля 1968 г. № 10-95/14-32.

44. Пархоменко, Ю.М. Характерные метаболические нарушения в тканях крыс, вызванные длительным приемом алкоголя / Ю.М. Пархоменко и др. // Укр. 6ioxiM. ж. 2007. - Т. 79, N 3. - С. 61-69.

45. Пелевина, Г.А. Применение пивной дробины в комбикормах для кур-несушек / Г.А. Пелевина, Н.И. Чернышев // Зоотехния. 2007. - № 7. -С. 15-16.

46. Пиголкина, Е.Ю. Ацетальдегид: нейромодулятор алкогольной интоксикации / Е.Ю. Пиголкина, Ю.Е. Морозов, Ю.И. Тарасов // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2002. - Т. 47, N 4. - С. 40^16.

47. Прокопьева, В.Д. Молекулярные механизмы влияния этанола и его метаболитов на клеточные мембраны in vitro и in vivo: автореф. дис. . д-ра биол. наук / В.Д. Прокопьева. Томск, 2003. - 46 с.

48. Пронько, П.С. Влияние пирувата, треонина и фосфоэтаноламина на обмен эндогенного ацетальдегида у крыс с токсическим поражением печени / П.С. Пронько и др. // Вопр. мед. Химии. 2002. - Т. 48. - N 3. -С. 278—285.

49. Селевич, М.И. Особенности метаболизма липидов у крыс, предпочтительно потребляющих воду или этанол: автореф. дис. . канд. биол. наук / М.И. Селевич. Л., 1982. - 26 с.

50. Родионов, Ю.В. Фотометрический метод определения этанола / Ю.В. Родионов, О.И. Кеппен, М.В. Сухачева // Прикл. биохимия и микробиол. 2002. - Т. 38, N 4. - С. 459-461.

51. Романенко, JT.B. Полноценность кормления высокопродуктивных коров и методы его контроля / JI.B. Романенко // Зоотехния. 2007. - № 3 . -С. 10-14.

52. Самарцев, В.Н. Влияние этанола на разобщение пальмитиновой кислотой окислительного фосфорилирования в митохондриях печени / В.Н. Самарцев и др. //Биохимия. 2002. - Т. 67, N 11.-С. 1502-1510.

53. Сметании, В.А. Влияние этанола на активность карбоксипептидазы М в гипоталамусе и стриатуме самок крыс /

54. B.А. Сметанин, Ж.С. Бардинова, М.Т. Генгин // Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации и социализации человека. -Волгоград, 2008. Т. 1 - С. 354-356.

55. Степанова, И.П. Биохимические аспекты функционирования системы детоксикации крупного рогатого скота. Монография / И.П. Степанова и др.. Омск, 2008. - С. 58-63.

56. Сторожок, С.А. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу /

57. C.А. Сторожок и др. // Вопр. мед. Химии. 2001. - Т. 47, N 2. -С. 189-208.

58. Ткачук, В.А. Клиническая биохимия / В.А. Ткачук и др.. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002. - 360с.

59. Уша, Б.В. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных: учебники и учеб. пособия для высш. учебн. заведений / Б.В. Уша, И.М. Беляков, Р.П. Пушкарев. М.: КолосС, 2003. - 487 с.

60. Ушаков, А.С. Обмен кобальта у молодняка крупного рогатого скота при откорме на барде / А.С. Ушаков // Зоотехния. 2007. - № 12. -С. 10-12.

61. Харченко, Н.К. Роль onioifliioi системи в мехашзмах формування алкогольно! залежност1 / Н.К. Харченко // Фчзюл. ж. 2000. - Vol. 46, N 5. -Р. 9-13.

62. Ходос, О.А. Особенности протеолиза в ткани головного мозга крыс при хронической алкогольной интоксикации / О.А. Ходос, Л.Г. Гидранович, М.М. Сачек // Вестн. Витеб. гос. мед. ун-та. 2008. -Т. 7, N 1.-С. 24—31.

63. Хохрина, Н.Т. Изменения активности аминопептидаз в нейронах мозга крыс с длительной алкогольной интоксикацией / Н.Т. Хохрина и др. // 14 Съезд психиатров России. М., 2005. - С. 499-500.

64. Шабанов, П.Д. Дофаминергические системы мозга: участие в эффектах психостимуляторов, кортикостероидов и этанола / П.Д. Шабанов // Мед. акад. ж. 2001. - Т. 1, N 1. - С. 41-57.

65. Шабанов, П.Д. Руководство по наркологии / П.Д. Шабанов. СПб: «Лань», 1992. ~ С. 48.

66. Швайкова, М.Д. Токсикологическая химия / М.Д. Швайкова. -М.: Медицина, 1975. С. 97-99.

67. Ширяева, А.П. Состояние дыхательной цепи митохондрий печени крыс с экспериментальным токсическим гепатитом / А.П. Ширяева и др. // Цитология. 2007. - Т. 49, N 2. - С. 125-132.

68. Akihito, Н. A signal detection approach to the combined effects of work stressors on alcohol consumption / H. Akihito, T. Kimio, N. Koichi // J. Stud. Alcohol. 2001. - Vol. 62. - N 6. - P. 798-805.

69. Aloe, L. Alcohol intake during prenatal life affects neuroimmune mediators and brain neurogenesis / L. Aloe // Ann. 1st. super, sanita. 2006. -Vol. 42.-N l.-P. 17-21.

70. Bhupanapadu, S.S.R. Cell death is associated with reduced base excision repair during chronic alcohol administration in adult rat brain / S.S.R. Bhupanapadu, S. Umakanta, B. Phanithi, Prakash // Neurochem. Res. -2008.-Vol. 33.-N6.-P. 1117-1128.

71. Castro, G.D. Ethanol-induced oxidative stress and acetaldehyde formation in rat mammary tissue: Potential factors involved in alcohol drinking promotion of breast cancer / G.D. Castro et al. // Toxicology. 2006. -Vol. 219. - N 1-3. - P. 208-219.

72. Collins, M.A. Brain and plasma tetrahydroisoquinolines in rats: effects of chronic ethanol intake and diet / M.A. Collins et al. // J. Neurochem. 1990. -V. 55.-P. 1507-1514.

73. Collins, M.A. Stable acetaldehyde adducts with brain proteins / M.A. Collins, N. Ung-Chhun // Alcohol and alcoholism. 1988. - V. 3. - P. 31.

74. Cox, W.M. Motivational structure and alcohol use of university students across four nations / W.M. Cox et al. // J. Stud. Alcohol. 2002. -Vol. 63.-N3.-P. 280-285.

75. Davis, V.E. Augmentation of alkaloid formation from dopamine by alcohol and acetaldehyde in vitro / V.E. Davis, M.J. Walsh, Y. Yamanaka // J. Pharmacol Exp. Ther. 1970. -V. 174. - P. 401-412.

76. Djouma, E. The effect of chronic ethanol consumption and withdrawal on 'мю'-opioid and dopamine Dl. and D[2] receptor density in fawn-hooded rat brain / E. Djouma, A.J. Lawrence // J. Phannacol. and Exp. Ther. 2002. -Vol. 302. - N 2. - P. 561-569.

77. Eriksson, C.J.P. The role of acetaldehyde in the action of alcohol (update 2000) / C.J.P. Eriksson // Alcohol Clin. Exp. Res. 2001. - V. 25, №5.-P. 15-32.

78. Eriksson, C.J.P. Human blood acetaldehyde (update 2000) / C.J.P. Eriksson, T. Fukunaga // Alcohol Alcohol. Suppl. 1993. - V. 2. - P. 9-25.

79. Ferrier, L. The gut microflora is involved in ethanol metabolism and ethanol-induced impairment of the epithelial barrier in rodents / L. Ferrier et al. // Gut. 2005. - Vol. 54. - P. OP-G-317/1.

80. Flanagan, D.E.H. Alcohol consumption alters insulin secretion and cardiac autonomic activity / D.E.H. Flanagan et al. // Eur. J. Clin. Invest. -2002. Vol. 32. - N 3. - P. 187-192.

81. Forn-Frias, C. The possible role of acetaldehyde in the brain damage caused by the chronic consumption of alcohol / C. Forn-Frias, C. Sanchis-Segura // Rev. Neurol. 2003. - V. 37. - P. 485-493.

82. Galindo, R. Alcohol is a point stimulang of immature neuronal networks: Implications for fetal alcohol spectrum disorder / R. Galindo,

83. P.A. Zamudio, C.F. Valenzuela // J. Neurochem. 2005. - Vol. 94. - N 6. -P. 1500-1511.

84. Gemma, S. Individual susceptibility and alcohol effects: Biochemical and genetic aspects / S. Gemma, S. Vichi, E. Testai // Ann. 1st. super, sanita. -2006. Vol. 42. - N 1. - P. 8-16.

85. Gill, K. Enzymatic production of acetaldehyde from ethanol in rat brain tissue / K. Gill et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 1992. - V. 16. -P. 910-915.

86. Hamitouche, S. Ethanol oxidation into acetaldehyde by 16 recombinant human cytochrome P450 isoforms: Role of CYP2C isoforms in human liver microsomes / S. Hamitouche et al. // Toxicol. Lett. 2006. -Vol. 167.-N3.-P. 221-230.

87. Heezoo, Kim. Oxidative damages in the DNA, lipids, and proteins of rats exposed to isofluranes and alcohols / Kim Heezoo et al. // Toxicology. -2006.-Vol. 220. -N 2-3. P. 169-178.

88. Holownia, A. Acetaldehyde cytotoxicity in cultured rat astrocytes / A. Holownia et al. // Brain Res. 1999. - Vol. 833. - P. 202-208.

89. Hopfer, C.J. Common genetic and environmental vulnerability for alcohol and tobacco use in a volunteer sample of older female twins / C.J. Hopfer, M.C. Stailings, J.K. Hewitt // J. Stud. Alcohol. 2001. - Vol. 62. -N6.-P. 717-723.

90. Hu, Yanqiu. Влияние внутриутробного воздействия алкоголя на нейроапоптоз в гиппокампе у крыс / Ни Yanqiu et al. // J. Zhengzhou Univ. Med. Sci.-2007.-Vol. 42.-N5.-P. 851-853.

91. Huang, Chi-Chang. Effects of long-term ethanol consumption on jejunal lipase and disaccharidase activities in male and female rats / Huang Chi-Chang et al. // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11. - N 17. -P. 2603-2608.

92. Hunt, W.A. Role of acetaldehyde in the action of ethanol on brain a review / W. A. Hunt//Alcohol.- 1996.-V. 13.-P. 147-151.

93. Jamal, M. In vivo study of salsolinol produced by a high concentration of acetaldehyde in the striatum and nucleus accumbens of free-moving rats / M. Jamal et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2003. - V. 27. - P. 79-84.

94. Jin, Wu-pi. Связь между апоптозом гепатоцитов, Р450 2Е1 и окислительным стрессом при алкогольной патологии печени у крыс / Jin Wu-pi et al. // Chin. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 19. - N 7. -P. 419-421,

95. Kang-Park, Maeng-Hee. Presynaptic 'дельта' opioid receptors regulate ethanol actions in central amygdala/ Maeng-Hee Kang-Park et al. // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2007. - Vol. 320. - N 2. - P. 917-925.

96. Klixgmuller, V. Photometric estimation of Widmark's ethanol determination; evaluation scale / V. Klixgmuller, W. Nuglisch, N. Weyss // Clinica Chimica Acta. 1968. -V. 22, № 3. - P. 317-325.

97. Kostowski, W. Role of cytochrome P450 in the metabolism of ethyl alcohol / W. Kostowski // Pol. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 54. - N 5. - P. 532.

98. Lieber, C.S. Alcohol: Its metabolism and interaction with nutrients / C.S. Lieber // Annu. Rev. Nutr. Palo Alto (Calif.). - 2000. - Vol. 20 -P. 395-430.

99. Mashimo, K. Ethanol hyperpolarizes mitochondrial membrane potential and increases mitochondrial fraction in cultured mouse myocardial cells/ K. Mashimo, Y. Ohno // Arch. Toxicol. 2006. - Vol. 80. - N 7. -P.421-428.

100. Michnik, A. DSC study of the association of ethanol with human serum albumin / A. Michnik // J. Therm. Anal, and Calorim. 2007. - Vol. 87. -N1.-P. 91-96.

101. Milotova, M. Changes of hippocampal neurons after perinatal exposure to ethanol / M. Milotova et al. // Physiol. Res. 2008. - Vol. 57. -N2.-P. 275-282.

102. Myers, R.D. Multiple metabolite theory, alcohol drinking and the alcogene / R.D. Myers // Prog. Clin. Biol. Res. 1985. - Vol. 183. -P. 201-220.

103. Nakamura, K. Acetaldehyde adducts in the brain of alcoholics / K. Nakamura et al. // Arch. Toxicol. 2003. - Vol. 77. - P. 591-593.

104. Nakamura, K. Immunohistochemical study on acetaldehyde adducts in alcohol-fed mice / K. Nakamura et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. 2000. -Vol. 24.-P. 93-96.

105. Nechifor, M. Chronic ethanol consumption affects the activity of antioxidant enzymes in the rat liver / M. Nechifor et al. // Rom. J. Physiol. -2001.-Vol. 38,-N 1-4.-P. 127-134.

106. Nordskog, B.K. Diurnal gene expression patterns of T-type calcium channels and their modulation by ethanol / B.K. Nordskog, J.A. Hammarback, D.W. Godwin // Neuroscience. 2006. - Vol. 141.-N3.-P. 1365-1373.

107. Piquet, М.Л. Chronic ethanol ingestion increases efficiency of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria / M.A. Piquet et al. // FEBS Lett. 2000. - Vol. 468. -N 2-3. - P. 239-242.

108. Qi-ying, Jiang. Нейроапоптоз в зрительной коре мышей после пренатального воздействия этанола / Jiang Qi-ying et al. // Acta anat. sin. -2007. Vol. 38. - N 4. - P. 400-404.

109. Quertemont, E. Is ethanol a pro-drag? The role of acetaldehyde in the central effects of ethanol / E. Quertemont, S. Tambour // Trends. Pharmacol. Sci. 2004. - Vol. 25. - P. 130-134.

110. Quertemont, E. The role of acetaldehyde in the neurobehavioral effects of ethanol: a comprehensive review of animal studies / E. Quertemont, S. Tambour, E. Tirelli // Prog. Neurobiol. 2005. - Vol. 75. - P. 247-274.

111. Rintala, J. Evidence of acetaldehyde-protein adducts formation in rat brain after lifelong consumption of ethanol I J. Rintala et al. // Alcohol. 2000. -Vol.35. - P. 458-463.

112. Robin, Marie-Anne. Ethanol increases mitochondrial cytochrome P450 2E1 in mouse liver and rat hepatocytes / Marie-Anne Robin et al. // FEBS Lett. 2005. - Vol. 579. - N 30. - P. 6895-6902.

113. Sabol, D.A. Coagulation protein function VII. Diametric effects of acetaldehyde on factor VII and factor IX function / D.A. Sabol et al. // Dig. Diseases and Sci. 1999. - Vol. 44. -N 12. - P. 2564-2567.

114. Saito, M. Ethanol alters lipid profiles and phosphorylation status of AMP-activated protein kinase in the neonatal mouse brain / M. Saito et al. //J. Neurochem.-2007.-Vol. 103.-N3.-P. 1208-1218.

115. Sillaber, I. Enhanced and delayed stress-induced alcohol drinking in mice lacking functional CRH1 receptors /1. Sillaber et al. // Science. 2002. -Vol. 296. - N 5569. - P. 931-933.

116. Singer, M.V. Alkoholassoziierte Organschaden. Befunde in der Inneren Medizin, Neurologie und Geburtshilfe/Neonatologie / M.V. Singer, S. Teyssen // Dtsch. Arztebl. 2001. - Vol. 98. - N 33. - P. 1702-1713.

117. Sippel, H.W. The acetaldehyde content in rat brain during ethanol metabolism / H.W. Sippel // J. Neurochem. 1974. - Vol. 23. - P. 451^152.

118. Sjoquist, B. The effects of alcoholism on salsolinol and biogenic amines in human brain / B. Sjoquist, E. Perdahl, B. Winblad // Drug Alcohol. Depend.- 1983.-Vol. 12.-P. 15-23.

119. Smith, B.R. Catalase and production of brain acetaldehyde: a possible mediator of the psychopharmacological effects of ethanol / B.R. Smith, C.G. Aragon, Z. Amit // Addiction Biology. 1997. - Vol. 2. - P. 277-289.

120. Steinberg, J.J. The formation and measurement of DNA neuroadduction in alcoholism. Case report / J.J. Steinberg, G.W. Oliver, A. Cajigas // Am. J. Forensic Med. Pathol. 1997. - Vol. 18. - P. 84-91.

121. Tagliaro, F. Chromatographic methods for blood alcohol determination (Review) / F. Tagliaro et al. // Journal of Chromatography: Biomedical Applications. 1992. - Vol. 580, № 1-2. - P. 161-190.

122. Takeuchi, M. Neurotoxicity of acetaldehyde-derived advanced glycation end products for cultured cortical neurons / M. Takeuchi et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2003. - Vol. 62. - P. 486-496.

123. Thiele, G.M. Acetaldehyde and malondialdehyde protein adducts as markers for alcohol liver disease / G.M. Thiele et al.. The Board of Regents of the Univ. of Nebraska - N 09/318080; Заявл. 25.05.99; опубл. 09.11.04.

124. Wagner, E.F. Racial/ethnic and gender differences in the incidence and onset age of DSM-1V alcohol use disorder symptoms among adolescents / E.F. Wagner, D.A. Lloyd, A.G. Gil // J. Stud. Alcohol. 2002. - Vol. 63. -N5.-P. 609-619.

125. Wartburg, J. Biology of disease. Alcoholism and aldehydism: new biomedical concepts / J. Wartburg, R. Buhler // Lab. Invest. 1984. - № 1. -P. 5-15.

126. Worrall, S. Protein adducts in type I and type II fibre predominant muscles of the ethanol-fed rat: Preferential localisation in the sarcolemmal and subsarcolemmal region / S. Worrall et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2001. -Vol. 31.-N8.-P. 723-730.

127. Xiao, Zhe-man. Влияние этанола на вольтаж-зависимые и ионофорные кальциевые каналы в культуре клеток верхнего шейного ганглия / Xiao Zhe-man et al. // J. Wuhan Univ. Natur. Sci. Ed. 2005. -Vol. 51. -N 6. -P. 762-766.

128. Xu, J. Ethanol impairs insulin-stimulated neuronal survival in the developing brain. Role of PTEN phosphatase / J. Xu et al. // J. Biol. Chem. -2003. Vol. 278. - N 29. - P. 26929-26937.

129. Zhiming, W. Alterations in hippoeampal phospholipid profile by prenatal exposure to ethanol / W. Zhiming, K. Hee-Yong // J. Neurochem. -2004. Vol. 89. - N 6. - P. 1368-1377.

130. Zimatkin, S.M. Ethanol metabolism in brain / S.M. Zimatkin, R. A. Deitrich // Addiction Biology. 1997. - Vol. 2. - P. 387-399.

131. Zimatkin, S.M. Distribution and kinetics of ethanol metabolism in rat brain / S.M. Zimatkin, A.V. Liopo, R.A. Deitrich // Alcohol Clin. Exp. Res. -1998.-Vol. 22.-P. 1623-1627.