Сочетанное применение тестов на биомаркеры для ранней диагностики острого инфаркта миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Батурина, Оксана Владимировна

• Батурина, Оксана Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Батурина, Оксана Владимировна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Стандартные подходы к лабораторной диагностике острого инфаркта миокарда

1.2. Недостатки стандартных подходов к диагностике острого инфаркта миокарда

1.3. Роль кардиоспецифичного белка, связывающего жирные кислоты в диагностике острого инфаркта миокарда

1.4. Использование блокового подхода с использованием кс БСЖК к диагностике острого инфаркта миокарда в ранние сроки после развития его клинических проявлений

1.6. Блоковый подход к ранней диагностике ОИМ с использованием других биомаркеров повреждения миокарда

1.7. Использование «ускоренных диагностических протоколов» применения тестов на тропонин для диагностики острого инфаркта миокарда в ранние сроки после развития клинических проявлений

1.8. Выводы

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Критерии включения и исключения больных в исследование

2.2.Методы исследования

2.3 Методы статистической обработки полученных данных

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Демографические и клинические характеристики больных, включенных в исследование

3.2 Результаты оценки диагностической эффективности применения тестов на биомаркеры повреждения миокарда

3.3 Опыт практического применения теста на ксБСЖК в определенных

клинических ситуациях

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сочетанное применение тестов на биомаркеры для ранней диагностики острого инфаркта миокарда»

Введение

Актуальность

Во всех странах мира боли в грудной клетке становятся одной из частых причин обращения за медицинской помощью. Установление диагноза острого инфаркта миокарда (ОИМ) в ранние сроки после его развития может предотвратить повреждение миокарда ишемической природы или уменьшить его выраженность, а следовательно, уменьшить риск развития последующего ремоделирования сердца. Инфаркт миокарда (ИМ) отражает развитие некроза миокарда за счет длительной ишемии, обусловленной нарушением кровотока в коронарной артерии. Морфологически ИМ определяют по наличию признаков гибели кардиомиоцитов, которая была обусловлена длительной ишемией. После развития ишемии миокарда гистологические признаки смерти клеток появляются не сразу, а примерно через 20 минут [1]. Для того, чтобы макро- или микроскопические признаки некроза миокарда могли быть установлены в ходе патологоанатомического исследования должно пройти несколько часов после начала ИМ. Для развития полного некроза кардиомиоцитов требуется 2—4 ч или более, в зависимости от наличия коллатерального кровообращения в зоне инфаркта, а также от того, было ли прекращение кровотока в коронарной артерии стойким или интермитирующим, и от чувствительности миоцитов к ишемии, наличия или отсутствия прекондиционирования, от индивидуальной потребности в кислороде и питательных веществах [2].

Гибель миоцитов можно определить по увеличению концентрации в крови различных белков, которые попадают в кровоток из поврежденных клеток. Кардиоспецифичные тропонины I и Т представляют собой структурные белки, которые локализуются преимущественно в сердце, поэтому их рассматривают в качестве «золотого стандарта» диагностики ОИМ. Выявление повышенного уровня таких биомаркеров в крови в сочетании с соответствующими изменениями электрокардиограммы (ЭКГ), зарегистрированной в 12 отведениях и повышением концентрации фракции МВ креатинфосфокиназы в крови (МВ-КФК) [2—4]

остается основным подходом к диагностике ИМ. Считается, что для диагностики ОИМ кардиоспецифичные тропонины имеют преимущества перед другими биомаркерами, которые также используют для определения некроза миокарда [5—8]. Кроме того, имеются данные о прямой связи между выраженностью повышения тропонинов в крови и размером ИМ [9, 10]. Основным недостатком современных реактивов для определения уровня тропонинов в крови считают недостаточную чувствительность в течение первых часов после развития ИМ, поскольку тропонины медленно выделяются из поврежденных кардиомиоцитов и их концентрация в крови не достигает максимального уровня до 6—12 ч после развития симптомов ИМ [11]. В связи с этим рекомендуется повторно определять уровень тропонинов в крови каждые 6 ч. В то же время, в клиническую практику постепенно внедряются высокочувствительные реактивы для оценки концентрации тропонинов в крови, а результаты относительно недавно выполненных многоцентровых исследований 12, 13] свидетельствуют о повышении диагностической точности оценки уровня тропонинов с помощью таких реактивов для ранней диагностики ИМ, в том числе и у больных, которые госпитализируются в течение 3 ч после развития симптомов заболевания.

Кроме того, в современных рекомендациях по лечению больных с ОКС без стойкого подъема сегмента БТ [14] для выявления некроза миокарда в ранние сроки после развития клинических проявлений ишемии миокарда предлагается использование 3-часового протокола определения концентрации тропонина в крови, но только в случае использования высокочувствительных реактивов для определения концентрации тропонина в крови.

Как бы там ни было, очевидно, что до настоящего времени проблема диагностики ОИМ в ранние и очень ранние сроки после развития его клинических проявлений с помощью оценки уровня биомаркеров повреждения миокарда в крови полностью не решена. В связи с этим предлагают альтернативные подходы к такой диагностике. К ним в частности относят использование оценки концентрации в крови молекул микроРНК; альбумина, модифицированного ишемией, а также уровня кардиоспецифического белка, связывающего жирные

кислоты (ксБСЖК) [15]. Причем особый интерес представляет использование качественных тестов на биомаркеры, поскольку их можно использовать на догоспитальном этапе, а также в стационарах, имеющих ограниченные возможности в использовании современных протоколов определения концентрации биомаркеров повреждения миокарда в крови.

Цель исследования:

Оценить диагностическую эффективность добавления качественного теста ксБСЖК к стандартным кардиоспецифичным биомаркерам для диагностики ОИМ в ранние сроки после развития его клинических проявлений.

Задачи исследования:

1. Оценить уровень биомаркеров повреждения миокарда как с помощью стандартных методов (количественная оценка концентрации тропонина Т в крови и МВ-КФК), так и качественного теста для оценки уровня ксБСЖК в крови у больных, госпитализированных в палату интенсивной терапии с предполагаемым диагнозом ОИМ.

2. На основании полученных результатов определить специфичность и чувствительность применяемых биомаркеров для ранней диагностики ОИМ в изучаемой группе больных.

3. Учитывая полученные результаты анализа чувствительности и специфичности, установить наиболее информативный набор биомаркеров, который обеспечивает приемлемую диагностическую точность установления диагноза ОИМ в ранние сроки после развития его клинических проявлений.

4. На основании полученных данных сформулировать практические рекомендации по использованию набора наиболее информативных тестов для ранней диагностики ОИМ.

Новизна результатов исследования

Впервые выполнена оценка «блокового» подхода к ранней диагностике ОИМ с использованием как стандартных методов (количественная оценка концентрации тропонина Т в крови и МВ-КФК), так и качественного теста для оценки уровня ксБСЖК в крови, а также установлена его диагностическая ценность по сравнению с изолированным использованием каждого из тестов.

Практическая значимость работы

Полученные в ходе выполнения диссертационного исследования данные можно использовать в учреждениях практического здравоохранения для диагностики ОИМ в ранние сроки после развития его клинических проявлений. Применение «блокового подхода» в условиях реальной клинической практики позволит у части больных оптимизировать тактику ведения больных, госпитализированных с предполагаемым диагнозом ОКС.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Стандартные подходы к лабораторной диагностике острого инфаркта миокарда

Инфаркт миокарда (ИМ) относится к наиболее частым причинам смерти и инвалидности [16]. В исследованиях по оценке распространенности ИМ, эксперты Всемирной организации здравоохранения в течение многих лет определяли ИМ на основании клинических симптомов, патологических изменений электрокардиограммы (ЭКГ) и уровня ферментов в крови, которые не были достаточно специфичны для диагностики ИМ. Однако открытие более чувствительных и специфичных серологических биомаркеров, а также создание более точных методов визуализации позволило выявлять некрозы миокарда все меньшего размера. Таким образом, стала возможной более точная диагностика ИМ как в условиях практического здравоохранения, так и в ходе проведения эпидемиологических и клинических исследований. Такие изменения произошли когда вместо аспартатаминотрансферазы, глутаминоксалоацетаттрансаминазы стали применять лактатдегидрогеназу, а затем креатинфосфокиназу (КФК) и ее МВ-фракцию (МВ-КФК), т.е. активность МВ-КФК и массу МВ-КФК. В настоящее время использование более чувствительных биомаркеров и методов визуализации представляют новый этап в этой эволюции.

Своевременность установления диагноза ИМ представляется принципиальной, поскольку ранняя диагностика, как правило, обусловливает соответствующие сроки начала лечения и объем применяемых вмешательств. В соответствии с современными клиническими рекомендациями [2, 4] диагноз ИМ устанавливают на основании анализа жалоб больного и данных анамнеза, а также изменений ЭКГ и повышения концентрации хотя бы одного биомаркера повреждения миокарда, и прежде всего тропонинов I или Т. В блоке представлены современные критерии острого ИМ, которые были представлены в согласованном документе, опубликованном в 2012 г. экспертами Европейского общества кардиологов, Американской ассоциации кардиологов, Американской

коллегии кардиологов и Всемирной организации здравоохранения [4].

Блок. Критерии острого инфаркта миокарда

Следует использовать термин «инфаркт миокарда» в тех случаях, когда имеются признаки некроза миокарда, развивающегося на фоне клинических признаков ишемии миокарда. При этом диагноз ИМ устанавливают при наличии хотя бы одного из следующих критериев:

• Зарегистрированное повышение и/или снижение уровня биомаркеров повреждения миокарда (предпочтительно кардиоспецифичного тропонина), если хотя бы одно значение превышает 99-й процентиль верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с признаками ишемии миокарда, которая определяется при наличии хотя бы одного из следующих признаков:

- симптомы ишемии;

- изменения электрокардиограммы (ЭКГ), свидетельствующие о впервые развившейся ишемии миокарда (впервые выявленные изменения сегмента БТ и/или формы зубца Т, либо впервые выявленная блокада левой ножки пучка Гиса — БЛНПГ);

- развитие патологического зубца на ЭКГ;

- впервые выявляемые с помощью методов визуализации признаки исчезновения части жизнеспособного миокарда или впервые отмеченные участки нарушения локальной сократимости.

- выявление тромбоза в просвете коронарной артерии по данным ангиографии или аутопсии

• Внезапно наступившая, непредвиденная смерть, при которой нередко имеются указания на симптомы, свидетельствующие об ишемии миокарда, и сопровождающаяся предположительно впервые возникшими подъемом сегмента 5Т от изоэлектрической линии либо БЛНПГ, и/или признаками недавно развившегося тромбоза по данным ангиографии

коронарных артерий и/или аутопсии, но только в случаях наступления смерти до того момента, когда возможно взятие крови для определения уровня биомаркеров, или раньше возможного повышения уровня таких маркеров в крови.

• ИМ, связанный с выполнением чрескожных вмешательств на коронарных артериях (ЧВКА) произвольно определяют как повышение уровня кардиоспецифического тропонина (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) у больных с исходно нормальным уровнем (<99-й процентиля ВГН) или как его повышение >20% при исходно повышенном (стабильном или снижающемся) уровне. В дополнение необходимо наличие хотя бы одного из следующих признаков: симптомы, предположительно указывающие на ишемию миокарда; развитие изменений на ЭКГ ишемического характера; наличие ангиографических данных, которые могут свидетельствовать об соложениях вмешательства; впервые выявляемые с помощью методов визуализации признаки утраты части жизнеспособного миокарда или нарушения локальной сократимости.

• ИМ, связанный с развитием тромбоза стента, в случаях выявления тромбоза по данным ангиографии или при патологоанатомическом исследовании, если имелись признаки ишемии миокарда и повышение и/или снижении концентрации кардиоспецифических биомаркеров в крови, если хотя бы одно такой концентрации превышало 99-й процентиль ВГН.

• ИМ, связанный с выполнение коронарного шунтирования (КШ) произвольно определяют как повышение уровня кардиоспецифического тропонина (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) у больных с исходно нормальным уровнем (<99-й процентиля ВГН). В дополнение необходимо наличие хотя бы одного из следующих признаков: развитие патологического зубца С) или БЛНПГ; подтвержденная с помощью ангиографии окклюзия шунта или коронарной артерии; впервые выявляемые с помощью методов визуализации признаки утраты части

жизнеспособного миокарда или нарушения локальной сократимости.

Таким образом, в соответствии с современными критериями диагноза острого инфаркта миокарда (ОИМ) зарегистрированное повышение и/или снижение уровня биомаркеров повреждения миокарда (в первую очередь, тропонина) становится необходимым условием. В то же время, стандартные подходы к диагностике ОИМ, основанные на определении концентрации тропонина в крови, в ранние (менее 6 ч) сроки после развития ОИМ имеют низкую чувствительность. Это объясняют тем, что из-за относительно большого размера молекулы, максимальная концентрация кардиоспецифичного тропонина в крови не достигается вплоть до 6—12 ч после развития клинических проявлений ОИМ [17]. Важность раннего выявления признаков некроза миокарда с помощью тестов на биомаркеры определяется также и тем, что чувствительность ЭКГ для диагностики ОИМ в целом составляет не более 50% [18, 19].

1.2. Недостатки стандартных подходов к диагностике острого инфаркта миокарда

К наиболее существенным ограничениям использования тропонина, как указывалось ранее, относят его низкую чувствительность для диагностики ИМ в очень ранние сроки после развития клинических проявлений заболевания: в зависимости от размера ИМ повышение концентрации тропонина в крови выявляется через 6—8 ч после развития симптомов. Следовательно, в течение первых часов после развития симптомов, ИМ может быть не распознан, поскольку данные анамнеза, а также жалобы больного, результаты ЭКГ и тестов на стандартные биомаркеры в этот период в некоторых случаях остаются недостаточно информативными [20, 21].

Поскольку тактика лечения больных, госпитализированных с диагнозом острого коронарного синдрома (ОКС), часто основывается на результатах лабораторных анализов, представляет интерес изучение клинических последствий

несвоевременной диагностики ИМ, обусловленных отрицательными результатами анализа уровня тропонина в крови у больных, госпитализированных в течение первых 24 ч после развития клинических проявлений впервые развившегося ИМ.

Для проверки гипотезы о том, что у больных с первым инфарктом миокарда с отрицательными результатами анализа уровня тропонина в крови (ПИМОТ) менее вероятно применение активной тактики лечения и более вероятен неблагоприятный исход, было выполнено ретроспективное обсервационное исследование, включавшее данные о 3624 больных, которые были последовательно госпитализированы в мичиганский университетский медицинский центр (Анн-Арбор, штат Мичиган) или переведены в этот центр из других лечебных учреждений в период с января 1999 г. по июнь 2006 г. с предполагаемым диагнозом ОКС. На основании диагноза при выписке, из анализа были исключены данные о больных с ИМ с подъемом сегмента БТ и нестабильной стенокардией. Для включения в анализ больные должны были госпитализироваться или переводится в медицинский центр в течение 24 ч после развития ИМ без подъема сегмента БТ. В анализ включали данные о больных, характеристики которых соответствовали следующим критериям: наличие симптомов ОКС и повышение концентрации кардиоспецифичных биомаркеров (повышение уровня МВ-КФК более чем в 2 раза по сравнению с ВГН и/или тропонина I более 0,39 нг/мл для больных, госпитализированных в мичиганский университетский медицинский центр, и от 0,10 до 2,00 нг/мл для больных, переведенных из других лечебных учреждений. В ходе выполнения исследования либо связывались по телефону с больными, данные о которых были включены в анализ, либо анализировали медицинскую документацию, отражающую состояние больного примерно через 6 мес после выписки из стационара. В такие сроки после выписки оценивали развившейся неблагоприятные клинические исходы и степень соблюдения предписанного режима терапии.

Все больные с ИМ без подъема сегмента БТ были разделены на группу с ПИМОТ (п=659) и группу с первым инфарктом миокарда с положительными результатами анализа уровня тропонина в крови (ПИМПТ; п=1196). Из 3624

больных, включенных в исследование, у 1855 больных имелся ПИМОТ. Из 1855 больных с ПИМОТ у 659 (35,5%) больных результат первого анализа уровня тропонина был отрицательным, но повторный анализ становился положительным. Из 1704 больных с ИМ без подъема сегмента ST у 704 (56,8%) больных, у которых были получены результаты двух анализов уровня тропонина, ИМ диагностировали на основании повышенной концентрации тропонина, если концентрация МВ-КФК увеличивалась менее чем в 2 раза по сравнению с ВГН. В группе больных с ПИМОТ было больше мужчин, а в анамнезе чаще было указание на преходящее нарушение мозгового кровообращения и застойную сердечную недостаточность. Кроме того, у больных с ПИМОТ реже отмечалась инверсия зубцов Т на исходной ЭКГ и более высокое диастолическое АД в момент госпитализации. Не отмечено статистически значимых различий между группами по продолжительности периода между развитием клинических проявлений ИМ и госпитализацией.

Группы статистически значимо не различались по частоте катетеризации сердца в период пребывания в стационаре, но частота выполнения коронарного шунтирования была выше при ПИМПТ по сравнению с ПИМОТ.

Отмечено статистически значимое различие между группами по степени изменения коронарного кровотока по шкале TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction). Изменения кровотока, соответствующие 0—1-й степени по шкале TIMI статистически значимо чаще отмечались у больных с ПИМПТ по сравнению с больными с ПИМОТ (у 54,5 и 33,9% больных соотв.; р<0,001). В то же время изменения кровотока, соответствующие 2-й степени по шкале TIMI, статистически значимо чаще определялись при ПИМОТ по сравнению с ПИМПТ (у 52,3 и 36,2% больных соотв.; р=0,004). Не отмечено статистически значимых различий между группами по средней выраженности стенозирования в процентах просвета артерии, кровоснабжающей зону ИМ, а также числу пораженных артерий или средней фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) по данным последнего обследования.

Фармакотерапия во время пребывания в стационаре, в момент выписки и через 6 месяцев после выписки различалась между группами. Результаты анализа терапии, применяемой во время пребывания в стационаре, свидетельствовали о том, что у больных с ПИМОТ чаще применяли нефракционированный гепарин и реже использовали статины. При выписке больные с ПИМОТ реже принимали клопидогрел и статины. Через 6 мес наблюдения в группе ПИМОТ применялся клопидогрел.

Во время пребывания в стационаре в группе ПИМОТ по сравнению с группой ПИМПТ статистически значимо чаще отмечалось возобновление ишемии миокарда (у 20,1 и 11,5% больных соотв.; р<0,001). В то же время не отмечалось статистически значимых различий между группами по частоте развития таких неблагоприятных клинических исходов, как застойная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка кровообращения, инсульт или смерть во время пребывания в стационаре. Кроме того, продолжительность периода между развитием клинических симптомов до госпитализации и продолжительность пребывания в стационаре были сходными в обеих группах.

В течение 6 месяцев наблюдения в группе ПИМОТ по сравнению с группой ПИМПТ в два раза больше была частота развития повторного ИМ (у 12,0 и 6,6% больных соотв.; р=0,001). Однако в течение 6 месяцев не отмечено статистически значимых различий между группами по частоте развития таких исходов, как смерть, инсульт или повторная госпитализация. В течение этого периода комбинированный показатель общей смертности в течение 6 месяцев, частоты развития ИМ, инсульта и частоты повторной госпитализации был выше в группе ПИМОТ по сравнению с группой ПИМПТ (исходы, включенные в такой показатель развились у 47,7 и 40,9% больных соотв.; р=0,017), что в основном было обусловлено более высокой частотой развития повторного ИМ в группе ПИМОТ.

Таким образом, у больных с ПИМОТ применяется менее активная тактика лечения и у них в два раза выше вероятность развития повторного

ИМ в течение 6 месяцев наблюдения. ПИМОТ встречаются достаточно часто, а тактика лечения больных с ПИМОТ не всегда бывает достаточно активной.

Результаты этого ретроспективного исследования свидетельствуют о достаточно большом числе больных с ИМ без подъема сегмента ST, у которых в момент госпитализации по поводу ОКС отмечается нормальный уровень тропонина в крови. Следует отметить однако, одинаковую частоту выполнения катетеризации сердца у больных с ПИМОТ и ПИМПТ, что может быть обусловлено несколькими факторами. Во-первых, вполне вероятно, что решение о выполнении катетеризации сердца у больных с ИМ без подъема сегмента ST не принимается до получения результатов анализа уровня тропонина через 6 и 12 ч после госпитализации. Во-вторых, больные наблюдались с 1999 г., когда уже были получены результаты нескольких исследований, подтверждающих обоснованность использования моделей для оценки риска с ранним выполнением вмешательства после получения результатов анализа, указывающих на повышение концентрации тропонина в крови [22—26]. Наконец, в-третьих, решение врача о выполнении катетеризации могло не основываться на оценке риска с помощью специальных моделей и результатов анализа уровня тропонина в крови. Наоборот, предварительная оценка вероятности развития ИМ на основании анализа данных анамнеза, физикального обследования больного, а также остроты развития клинических симптомов заболевания могли играть большую роль в принятии решения о выполнении коронарографии.

Ранее также было выполнено несколько исследований, включавших больных с ПИМОТ. В исследовании TIMI IIIB (Thrombolysis in Myocardial Infarction IIIB trial) у 25% больных результаты первого анализа уровня тропонина в крови были отрицательными, но через 12 ч отмечалось увеличение концентрации тропонина I (более 0,4 нг/мл) [27]. В то же время в части исследования GUSTO-IIb (Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries) у 55% больных с ИМ без подъема сегмента ST в момент госпитализации отмечался отрицательный результат анализа уровня тропонина в крови в момент госпитализации [28].

Результаты исследования свидетельствуют о том, что у больных с ПИМОТ в два раза чаще отмечалось развитие повторного ИМ в течение 6 месяцев наблюдения, что могло быть обусловлено несколькими причинами. Во-первых, лекарственная терапия различалась между группами. Больные с ПИМОТ статистически значимо реже принимали статины в период пребывания в стационаре и в момент выписки из стационара, несмотря на то, что через 6 месяцев частота применения препаратов, относящихся к этому классу не различалась между группами. Результаты нескольких клинических испытаний свидетельствовали о том, что применение интенсивного режима терапии статинами приводит к уменьшению свободнорадикального окисления и уровня маркеров воспаления в крови, которые связаны с нестабильным состоянием атеросклеротической бляшки [25, 26, 29—34]. Во-вторых, через 6 месяцев наблюдения больные с ПИМОТ статистически значимо реже принимали клопидогрел, несмотря на более высокую частоту выполнения чрескожных вмешательств на коронарных артериях во время пребывания в стационаре. Более частое применение двухкомпонентной антиагрегантной терапии в группе ПИМПТ могло обусловливать меньшую частоту развития тромбозов и повторного ИМ в этой группе [35—39]. В-третьих, менее высокая частота выполнения КШ в группе ПИМОТ могла обусловливать более высокую частоту развития повторной ишемии миокарда [40].

В любом случае, такие данные объясняют продолжающиеся поиски маркеров повреждения миокарда, позволяющих в более ранние сроки диагностировать острый ИМ.

1.3. Роль кардиоспецифичного белка, связывающего жирные кислоты в диагностике острого инфаркта миокарда

Результаты ранее выполненных исследований свидетельствовали об эффективности применения кардиоспецифичного белка, связывающего жирные кислоты (ксБСЖК) в качестве раннего биомаркера повреждения миокарда для диагностики ИМ, а также о значении этого маркера для определения прогноза

больных, перенесших PIM [41—44]. Более того, эксперты как Европейского общества кардиологов, так и Национальной академии клинической биохимии США [45] предлагают сочетанное использование нескольких биомаркеров для диагностики ИМ. Результаты первых клинических испытаний позволяют предположить, что такой подход более эффективен для диагностики ИМ в разные сроки после развития клинических проявлений заболевания, включая самые ранние [46]. В последнее время в России выполнено несколько исследований по оценке эффективности применения теста на ксБСЖК для ранней диагностики ИМ [47, 48]. Однако, по нашим данным, среди исследований отечественных авторов отсутствуют работы, в которых специально изучалась эффективность сочетанного применения биомаркеров, включая тест на ксБСЖК, для диагностики ИМ в ранние сроки после развития его клинических проявлений.

Наиболее крупным и хорошо организованным исследованием можно считать работу, выполненную И.Р. Трифоновым и соавт. [49] В ходе выполнения исследования оценивали диагностическое значение совместного определения кардиоспецифичного тропонина I и раннего маркера инфаркта миокарда ксБСЖК у больных, с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на ЭКГ. В исследование было включено 203 больных (средний возраст 63,9±11,9 года, 52,2% мужчины). У больных, госпитализированных с предполагаемым диагнозом ОКС без подъема сегмента ST брали кровь в момент госпитализации (медиана продолжительности периода между началом клинических проявлений и взятием крови на анализ достигала 3 ч 45 мин), а затем через 6 и 12 часов после развития симптомов заболевания. Точка разделения для концентрации ксБСЖК, при которой устанавливался диагноз ОИМ, составляла 9,34 нг/мл, а для концентрации тропонина I, в соответствии с рекомендациями производителя — 0,4 нг/мл.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Батурина, Оксана Владимировна, 2015 год

Список литературы

1. Jennings R.B., Ganóte С.Е. Structural changes in myocardium during acute ischemia. Circ Res 1974;35 Suppl 3:156—172.

2. Thygesen K., Alpert J.S., White H.D., et al. Universal definition of myocardial infarction. Circulation 2007; 116: 2634—2653.

3. Macaskill P., Gatsonis C., Deeks J.J., et al. Chapter 10: analysing and presenting results. In: Deeks J.J., Bossuyt P.M., Gatsonis C., eds. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Diagnostic Test Accuracy Version 1.0. The Cochrane Collaboration, 2010. http://srdta.cochrane.org/

4. Thygesen K., Alpert J.S., Jaffe A.S., et al. Third universal definition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2012;60:1581-1598.

5. Brooks S.P., Gelman A. Alternative methods for monitoring convergence of iterative simulations. J Computational Graphical Stat 1998;7:434—455.

6. Body R., McDowell H., Carley S., et al. A FABP-ulous 'rule out' strategy? Heart fatty acid binding protein and troponin for rapid exclusion of acute myocardial infarction. Resuscitation 2011 ;82:1041—1046.

7. Cete Y.E. The value of point-of-care fatty acid binding protein in patients with chest pain in determining myocardial infarction in the emergency setting. Hong Kong J Emerg Med 2010;17:224-229.

8. Charpentier S., Ducasse J.L., Cournot M., et al. Clinical assessment of ischemia-modified albumin and heart fatty acid-binding protein in the early diagnosis of non-ST- elevation acute coronary syndrome in the emergency department. Acad Emerg Med 2010;17:27-35.

9. Kurz K., Schild C., Isfort P., et al. Serial and single time-point measurements of cardiac troponin T for prediction of clinical outcomes in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. Clin Res Cardiol 2009;98:94—100.

10.Tzivoni D., Koukoui D., Guetta V., et al. Comparison of Troponin T to creatine kinase and to radionuclide cardiac imaging infarct size in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing primary angioplasty. Am J Cardiol 2008;101:753-757.

11.Panteghini M, Pagani F, Bonetti G. The sensitivity of cardiac markers: an evidence-based approach. Clin Chem Lab Med 1999;371097—1106.

12.Reichlin T., Hochholzer W., Bassetti S., et al. Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays. N Engl J Med 2009;361:858— 867.

13.Keller T., Zeller T., Peetz D., et al. Sensitive troponin I assay in early diagnosis of acute myocardial infarction. N Engl J Med 2009;361:868-877.

14.Hamm C.W., Bassand J.P., Agewall S., et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal 2011;32:2999-3054.

15.Dekker M.S., Mosterd A., van 't Hof A.W., Hoes A.W. Novel biochemical markers in suspected acute coronary syndrome: systematic review and critical appraisal. Heart 2010;96:1001-1010.

16.Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M., et al. Heart disease and stroke statistics -2012 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2012; 125: e2—e220.

17.Panteghini M., Pagani F., Bonetti G. The sensitivity of cardiac markers: an evidence-based approach. Clin Chem Lab Med 1999;37:1097-1106.

18.Mc Guiness J.B., Begg T.B., Semple T. First Electrocardiogram in recent Myocardial Infarction. BMJ 1976;2:449^51.

19.Kudenchuk P.J., Maynard C., Cobb L.A., et al. Utility of the Prehospital Electrocardiogram in Diagnosing Acute Coronary Syndromes: The Myocardial Infarction Triage and Intervention (MITI) Project. J Am Coll Cardiol 1998;32:17-27.

20.Thygesen K., Alpert J.S., White H.D. Universal definition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 2173—2195.

21.Bassand JP, Hamm CW, Ardissino D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2007; 28: 1598—1660.

22.Cannon C.P., Weintraub W.S., Demopoulos L.A., et al. Comparison of early invasive and conservative strategies in patients with unstable coronary syndromes treated with the glycoprotein Ilb/IIIa inhibitor tirofiban. N Engl J Med 2001; 344:1879—1887.

23.Glaser R., Herrmann H.C., Murphy S.A., et al. Benefit of an early invasive management strategy in women with acute coronary syndromes. JAMA 2002;288:3124-3129.

24.Morrow D.A., Cannon C.P., Rifai N., et al. Ability of minor elevations of troponins I and T to predict benefit from an early invasive strategy in patients with unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction: results from a randomized trial. JAMA 2001;286:2405-2412.

25.Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D., et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA 2001;285:1711-1718.

26.Newby L.K., Kristinsson A., Bhapkar M.V., et al. Early statin initiation and outcomes in patients with acute coronary syndromes. JAMA 2002;287:3087— 3095.

27.Januzzi J.L. Jr, Newby L.K., Murphy S.A., et al. Predicting a late positive serum troponin in initially troponin-negative patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome: clinical predictors and validated risk score results from the TIMIIIIB and GUSTO IIA studies. Am Heart J 2006; 151:360—366.

28.Newby L.K., Christenson R.H., Ohman E.M., et al. Value of serial troponin T measures for early and late risk stratification in patients with acute coronary syndromes. The GUSTO-IIa Investigators. Circulation 1998;98:1853-1859.

29.Choi S.H., Chae A., Miller E., et al. Relationship between biomarkers of oxidized low-density lipoprotein, statin therapy, quantitative coronary angiography, and atheroma: volume observations from the REVERSAL (Reversal of

Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering) study. J Am Coll Cardiol 2008;52:24-32.

30.de Lemos J.A., Blazing M.A., Wiviott S.D., et al. Early intensive vs a delayed conservative simvastatin strategy in patients with acute coronary syndromes: phase Z of the A to Z trial. JAMA 2004;292:1307-1316.

31.Gibson C.M., Pride Y.B., Hochberg C.P., et al. Effect of intensive statin therapy on clinical outcomes among patients undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome. PCI-PROVE IT: a PROVE IT-TIMI 22 (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy-Thrombolysis In Myocardial Infarction 22) substudy. J Am Coll Cardiol 2009;54:2290-2295.

32.Hiro T., Kimura T., Morimoto T., et al. Effect of intensive statin therapy on regression of coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndrome: a multicenter randomized trial evaluated by volumetric intravascular ultrasound using pravastatin versus atorvastatin (JAPAN-ACS [Japan assessment of pravastatin and atorvastatin in acute coronary syndrome] study). J Am Coll Cardiol 2009;54:293-302.

33.Qian J., Maehara A., Mintz G.S., et al. Relation between individual plaque components and overall plaque burden in the prospective, multicenter virtual histology intravascular ultrasound registry. Am J Cardiol 2009;104:501—506.

34.Tsimikas S., Witztum J.L., Miller E.R., et al. High-dose atorvastatin reduces total plasma levels of oxidized phospholipids and immune complexes present on apolipoprotein B-100 in patients with acute coronary syndromes in the MIRACL trial. Circulation 2004;110:1406-1412.

35.Ho P.M., Fihn S.D., Wang L., et al. Clopidogrel and long-term outcomes after stent implantation for acute coronary syndrome. Am Heart J 2007;154:846—851.

36.Bilodeau M.L., Simon D.I. Clopidogrel for the hot patient. Circ Cardiovasc Interv 2009;2:495-496.

37.Tricoci P., Roe M.T., Mulgund J., et al. Clopidogrel to treat patients with non-ST-segment elevation acute coronaiy syndromes after hospital discharge. Arch Intern Med 2006;166:806-811.

38.Budaj A., Yusuf S., Mehta S.R., et al. Benefit of clopidogrel in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation in various risk groups. Circulation 2002; 106:1622—1626.

39.Lewis B.S., Mehta S.R., Fox K.A., et al. Benefit of clopidogrel according to timing of percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndromes: further results from the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events (CURE) study. Am Heart J 2005; 150:1177—1784.

40.Serruys P.W., Morice M.C., Kappetein A.P., et al. Percutaneous coronary intervention versus coronary-artery bypass grafting for severe coronary artery disease. N Engl J Med 2009;360:961-972.

41.Glatz J., van der Vusse G., Simoons M., et al. Fatty acid-binding protein and the early detection of acute myocardial infarction. Clinica Chimica Acta 1998; 272: 87—92.

42.0'Donoghue M., deLemos J., Morrow D., et al. Prognostic utility of heart-type FABP in patients with acute coronary syndromes. Circulation 2006;114: 550— 557.

43.Tanaka T., Hirota Y., Sohmiya K., et al. Serum and urinary human h-FABP in acute myocardial infarction. Clin Biochem 1991; 24: 195—201.

44.Kilcullen N., Viswanathan K., Das R., et al. Heart-type fatty acid binding protein predicts long-term mortality after acute coronary syndrome and identifies high-risk patients across the range of troponin values. J Am College Cardiology 2007; 50: 2061—2067.

45.Morrow D.A., Cannon C.P., Jesse R.L., et al. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: clinical characteristics and utilization of biochemical markers in acute coronary syndromes. Clin Chem 2007; 53: 552—574.

46.McMahon C.G., Lamont J.V., Curtin E., et al. Diagnostic accuracy of heart-type fatty acid-binding protein for the early diagnosis of acute myocardial infarction. Am J Emerg Med 2012; 30: 267—274.

47.Головенкин С.Е., Шульман В.А., Пелипецкая Е.Ю., и др. Применение экспресс-теста «КардиоБСЖК» для ранней диагностики некроза миокарда у больных острым коронарным синдромом. Справочник Врача Общей Практики 2012; (1); 29-40.

48.Рябов В.В., Суслова Т.Е., Марков В.А. и др. Определение белка, связывающего жирные кислоты, в диагностике острого инфаркта миокарда. Бюллетень СО РАМН 2005; (3): 26—29.

49.Трифонов И.Р., Березникова A.B., Эрлих А.Д. и др. Диагностическое значение совместного определения сердечного белка, связывающего жирные кислоты, и сердечного тропонина I при остром коронарном синдроме без подъемов сегмента ST. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь» 2012;№ 248—53.

50.Figiel L., Wraga M., Bednarkiewicz Z., et al. Direct comparison of the diagnostic value of point-of-care tests detecting heart-type fatty acid binding protein or glycogen Phosphorylase isoenzyme BB in patients with acute coronary syndromes with persistent ST—segment elevation. Kardiol Pol 2011 ;69:1—6.

51.Мартынов А.И., Воевода М.И., Арутюнов Т.П., Кокорин В.А., Спасский А. А. Клиническая эффективность ранней диагностики острого инфаркта миокарда с помощью белка, связывающего жирные кислоты. Российский кардиологический журнал 2012,3:7—11.

52.Андреева И.П. Иммуноферментный анализ белка, связывающего жирные кислоты на основе рекомбинантных реагентов. Автореферат дисс. на соиск. уч ст. канд. мед. наук.... Москва 2004 г.

53.Курбанова М.Д. Диагностическое значение белка, связывающего жирные кислоты при остром коронарном синдроме. Автореферат дисс. на соиск. уч ст. канд. мед. наук.... Москва2005 г.

54.Трифонов И.Р. Характеристика сердечного белка, связывающего жирные кислоты, как маркера некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях. Автореферат дисс. на соиск. уч ст. докт. мед. наук.... Москва 2009 г.

55.Bruins Slot M.H., Reitsma J.B., Rutten F.H., et al.Heart-type fatty acid-binding protein in the early diagnosis of acute myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis. Heart 2010;96:1957-1963.

56.Carroll C., A1 Khalaf M., Stevens J.W., et al. Heart-type fatty acid binding protein as an early marker for myocardial infarction: systematic review and metaanalysis. Emerg Med J 2013;30:280-286.

57.Haltern G., Peiniger S., Bufe A., et al. Comparison of Usefulness of Heart-Type Fatty Acid Binding Protein Versus Cardiac Troponin T for Diagnosis of Acute Myocardial Infarction. Am J Cardiol 2010;105:1-9.

58.McMahon C.G., Lamont J.V., Curtin E., et al. Diagnostic accuracy of heart-type fatty acid-binding protein for the early diagnosis of acute myocardial infarction. Am J Emerg Med 2012;30:267-274.

59.Daly M.J., McCann C.J., Owens C.G., et al. Heart fatty acid-binding protein in combination with the 80-lead body surface potential map improves early detection of acute myocardial infarction in patients who are cardiac troponin T-negative at presentation. J Electrocardiol 2011;44:432—438.

60.Charpentier S., Maupas-Schwalm F., Cournot M., et al. Combination of Copeptin and Troponin Assays to Rapidly Rule Out Non-ST Elevation Myocardial Infarction in the Emergency Department. Acad Emerg Med 2012; 19:517—524.

61.Laterza O.F., Lim L., Garrett-Engele P.W., et al. Plasma MicroRNAs as sensitive and specific biomarkers of tissue injury. Clin Chem 2009;55:1977—1983.

62.Bartel D.P. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell 2009;136:215-233.

63.Salic K., De Windt L.J. MicroRNAs as biomarkers for myocardial infarction. Curr Atheroscler Rep 2012;14:193-200.

64.Thygesen K., Alpert J.S., White H.D., et al. Universal definition of myocardial infarction. Circulation 2007;116:2634—2653.

65.Pope J.H., Aufderheide T.P., Ruthazer R., et al. Missed diagnoses of acute cardiac ischemia in the emergency department. N Engl J Med 2000;342:1163— 1170.

66.Goodacre S., Cross E., Arnold J., et al. The health care burden of acute chest pain. Heart 2005;91:229-230.

67.Pollack CV Jr., Sites F.D., Shofer F.S., et al. Application of the TIMI risk score for unstable angina and non-ST elevation acute coronary syndrome to an unselected emergency department chest pain population. Acad Emerg Med 2006;13:13-18.

68.Chase M., Robey J.L., Zogby K.E., et al. Prospective validation of the Thrombolysis in Myocardial Infarction Risk Score in the emergency department chest pain population. Ann Emerg Med 2006;48:252—259

69.Hollander J.E. The continuing search to identify the very-low-risk chest pain patient. Acad Emerg Med 1999;6:979-981.

70.Goodacre S.W., Bradburn M., Cross E., et al. The Randomised Assessment of Treatment using Panel Assay of Cardiac Markers (RATPAC) trial: a randomised controlled trial of point-of-care cardiac markers in the emergency department. Heart 2011;97:190-196.

71.Than M., Cullen L., Reid C.M., et al. A 2-h diagnostic protocol to assess patients with chest pain symptoms in the Asia-Pacific region (ASPECT): a prospective observational validation study. Lancet 2011 ;377:1077—1084.

72.Than M., Cullen L., Aldous S., et al. 2-Hour Accelerated Diagnostic Protocol to Assess Patients With Chest Pain Symptoms Using Contemporary Troponins as the Only Biomarker: The ADAPT Trial. J Am Coll Cardiol 2012;59:2091-2098.

73.Antman E.M., Cohen M., Bernink P.J., et al. The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: a method for prognostication and therapeutic decision making. JAMA 2000;284:835-842.

74.Morrow D.A., Cannon C.P., Rifai N., et al. Ability of minor elevations of troponins I and T to predict benefit from an early invasive strategy in patients with unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction: results from a randomized trial. JAMA 2001;286:2405-2412.

75.Keller T., Zeller T., Peetz D., et al. Sensitive troponin I assay in early diagnosis of acute myocardial infarction. N Engl J Med 2009;361:868-877.

76.Reichlin Т., Hochholzer W., Bassetti S., et al. Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays. N Engl J Med 2009;361:858-867.

77.Christ M„ Popp S„ Pohlmann H., et al. Implementation of high sensitivity cardiac troponin T measurement in the emergency department. Am J Med 2010;123:1134-1142.

78.Latini R., Masson S., Anand I.S., et al. Prognostic value of very low plasma concentrations of troponin T in patients with stable chronic heart failure. Circulation 2007; 116:1242—1249.

79.Haaf P., Drexler В., Reichlin Т., et al. High Sensitivity Cardiac Troponin in the Distinction of Acute Myocardial Infarction from Acute Cardiac Non-Coronary Artery Disease. Circulation 2012;31—40.

80.Шиллер H., Осипов M.A. Клиническая эхокардиография. M., Практика, 2005. С.344

81.Hamm C.W., Bassand J.P., Agewall S., et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2011;32:2999-3054.

82.Steg P.G., James S.K., Atar D., et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J 2012;33:2569-2619.

83.de Zwaan C., Bar F.W., Wellens H.J. Characteristic electrocardiographic pattern indicating a critical stenosis high in left anterior descending coronary artery in patients admitted because of impending myocardial infarction. Am Heart J 1982;103(4 Pt 2):730—736

84.Nisbet B.C., Zlupko G. Repeat Wellens' syndrome: case report of critical proximal left anterior descending artery restenosis. J Emerg Med 2010;39:305— 308.

85.Corteville D.C., Armstrong D.F., Montgomery D.G., et al. Treatment and outcomes of first troponin-negative non-ST-segment elevation myocardial infarction. Am J Cardiol 2011;107:24—29

86.Wright R.S., Anderson J.L., Adams C.D., et al. 2011 ACCF/AHA focused update incorporated into the ACC/AHA 2007 Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Eleva- tion Myocardial Infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with the American Acade- my of Family Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and the Society of Thoracic Surgeons. J Am CollCardiol 2011; 57: e215—367.

87.Van Nieuwenhoven F.A., Kleine A.H., Wodzig W.H., et al. Discrimination between myocardial and skele- tal muscle injury by assessment of the plasma ratio of myoglobin over fatty acid binding protein. Cir- culation 1995; 92: 2848— 54.

88.Alhadi H.A., Fox K.A. Do we need additional markers of myocyte necrosis: the potential value of heart fatty-acid-binding protein? QJM 2004; 97: 187—198.

89.Freund Y., Chenevier-Gobeaux C., Leumani F., et al. Heart-type fatty acid binding protein and the di- agnosis of acute coronary syndrome in the ED. Am J Emerg Med 2011;30:1378—1384.