Сочетанная лучевая терапия в лечении локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Семин, Андрей Валерьевич

• Семин, Андрей Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семин, Андрей Валерьевич

Введение: актуальность проблемы, цель и задачи исследования, научная новизна.

1. Современное состояние проблемы лечения локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы (обзор литературы).

1.1 Рак предстательной железы (эпидемиология, классификация, диагностика).

1.2 Современные методы лечения локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы.

• Динамическое наблюдение.

• Радикальная простатэктомия.

• Лучевая терапия.

Дистанционная лучевая терапия.

Внутритканевая лучевая терапия.

Сочетанная лучевая терапия.

2. Материалы и методы.

2.1 Характеристика больных, вошедших в исследование.

2.2 Методики лучевой терапии и режимы облучения.

2.3 Методы инструментальных и клинических исследований.

2.4 Классификация лучевых осложнений.

2.5 Методы статистической обработки данных.

3. Непосредственные результаты лечения больных по группам, анализ выживаемости и осложнений лучевой терапии в исследуемых группах.

3.1 Анализ выживаемости в исследуемых группах.

3.2 Осложнения после проведенного лечения в исследуемых группах.

3.3 Факторы риска и прогноза постлучевых изменений после внутритканевой лучевой терапии в группе сочетанной лучевой терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сочетанная лучевая терапия в лечении локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы.»

Рак предстательной железы (РПЖ) является одной из самых распространенных злокачественных опухолей у мужчин, вероятность заболеть РПЖ составляет 9%, умереть - 4,5%. В 45 летнем возрасте он диагностируется примерно у 10 из 100000 мужчин, а в 75 лет заболеваемость значительно выше (1400 на 100000). За последнее десятилетие прирост заболеваемости РПЖ составляет около 3% в год.

На основании современных данных об эпидемиологии рака простаты предполагалось, что в 2003 г. в США будет диагностировано 223 000 новых случаев рака предстательной железы, а 28 590 больных погибнут вследствие данного заболевания (Scardino Р., 2004). В действительности же диагноз «рак простаты» был установлен у 230 110 пациентов, а в 29 900 случаях был констатирован летальный исход (ACS 2004 Statistics).

В 1999 году в структуре заболеваемости России РПЖ находился на 4 ранговом месте после рака легкого, желудка и кожи, составляя 5%. Анализ статистики РПЖ с 1998 по 2008 год свидетельствует, что за указанный период произошло более чем двукратное увеличение общего числа наблюдаемых больных как в абсолютных показателях (с 33 880 до 85 215), так и на 100 000 населения с 23,3 до 60,0. Стандартизированный показатель заболеваемости РПЖ за 10 лет вырос на 53,7%, заняв по величине прироста 1-е место.(Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. 2009). По состоянию оказания медицинской помощи этой категории больных, в отличие от развитых стран Запада, 5 лет и более наблюдаются менее трети пациентов: 30,3% в 1993 и 25,7% в 2008 годах. Летальность от РПЖ на первом году наблюдения составляла 31,6 и 15,0% в 1993 и 2008 годах соответственно. Так, в 2008 году в России доля больных, у которых выявлена I-II стадия заболевания, составила 44,0%, а III стадия - 35,4%. У 19,0 % пациентов первично диагностируется метастатический РПЖ.

К методам радикального лечения локализованного РПЖ (Т1-2) относятся радикальная простатэктомия и лучевая терапия (дистанционная и внутритканевая). Если при локализованном раке лучевая терапия применяется у пациентов с предполагаемой продолжительностью жизни более 10 лет и с противопоказаниями к хирургическому лечению, то в лечении местно-распространенного РПЖ лучевая терапия играет уже доминирующую роль.

Современные тенденции в развитии лучевой терапии РПЖ, наряду с повышением противоопухолевой эффективности, направлены на уменьшение лучевых реакций и осложнений.

Эти эффекты достигаются повышением конформности, чему, в свою очередь, способствуют: топометрия с помощью современных средств визуализации, трехмерное планирование лучевой терапии, использование специальных фиксирующих устройств и устройств, индивидуально формирующих дозное поле, а так же применение оптимальных источников излучений, включая высокоэнергитические протоны или тяжелые ионы, брахитерапию и их комбинации.

Оптимизация лучевой терапии путем сочетания внутритканевого и дистанционного облучения и явилась предметом данного исследования.

Цель исследования: улучшение результатов лечения и качества жизни больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы, за счет снижения частоты и выраженности ранних и поздних лучевых осложнений.

Задачи исследования:

1. Оценить трехлетнюю безрецидивную выживаемость больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы после сочетанной лучевой терапии и традиционной фотонной лучевой терапии.

2. Изучить ранние и поздние лучевые осложнения со стороны нижних мочевых путей и прямой кишки при проведении сочетанной лучевой терапии и фотонной лучевой терапии.

3. Разработать систему прогноза ранних и поздних лучевых осложнений при проведении сочетанной лучевой терапии

4. Уточнить критерии отбора больных раком предстательной железы для проведения сочетанной лучевой терапии.

Научная новизна.

Работа основана на использовании впервые примененного в России метода - сочетанной лучевой терапии. Проведена оценка эффективности и токсичности новой методики сочетанной лучевой терапии. Впервые исследовано влияние некоторых факторов на количество и степень выраженности осложнений после сочетанной лучевой терапии. Разработан новый подход к прогнозированию ранних и поздних лучевых осложнений со стороны нижних мочевых путей: предложена новая шкала прогноза развития осложнений.

Практическая значимость.

Уточнены критерии отбора пациентов для сочетанной лучевой терапии, на основе шкалы прогноза развития осложнений. В качестве противопоказания для проведения сочетанной лучевой терапии по шкале прогноза осложнений определен предельный суммарный балл (4-6 баллов), так как пациенты с такими показателями имеют весьма значительный риск развития как ранних, так и поздних лучевых изменений второй степени и выше. Разработанная система прогноза осложнений для сочетанной лучевой терапии продемонстрировала свою высокую эффективность, и может быть реализована без дополнительных затрат в онкологических учреждениях России.

Положения, выносимые на защиту.

• Сочетанная лучевая терапия и фотонная лучевая терапия равноэффективны по показателю трехлетней безрецидивной выживаемости.

• Частота и выраженность поздних осложнений со стороны нижних мочевых путей достоверно выше при проведении сочетанной лучевой терапии в сравнении с фотонной лучевой терапией за трехлетний период наблюдения.

• Разработанная система оценки риска постлучевых повреждений эффективна в плане прогноза ранних и поздних лучевых осложнений со стороны нижних мочевых путей при проведении сочетанной лучевой терапии.

• Уточненные критерии отбора больных для сочетанной лучевой терапии позволяют снизить количество ранних и поздних лучевых осложнений.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Семин, Андрей Валерьевич

выводы

1. Трехлетняя безрецидивная выживаемость в группах сочетанной и традиционной фотонной лучевой терапии рака предстательной железы достоверно не отличаются — 86,6±5,0% и 83,2±5,6% соответственно (р > 0,05). Безрецидивная выживаемость, вне зависимости от методики лучевой терапии, достоверно различается в группах промежуточного и неблагоприятного прогноза: 89,9 ± 5,6% и 72,4 ± 7,8% соответственно (р< 0,05).

2. Вероятность достижения местного контроля в группе сочетанной лучевой терапии составила 98,2± 4,3% за средний период наблюдения 21 месяц. Вероятность достижения местного контроля в группе высокого риска оказалась недостоверно ниже, чем у больных группы промежуточного риска и составила 97,4± 4,6% и 99,1 ± 6,2% (р > 0,05) соответственно, независимо от метода облучения.

3. Выявлено достоверное увеличение поздних лучевых осложнений со стороны нижних мочевых путей в группе сочетанной лучевой терапии: 48,3±3,4% против 27,3±1,9% в группе фотонной лучевой терапии (р<0,05), в том числе осложнений 3-4 ст: 8,9±3,2% против 0% соответственно (р<0,05), и недостоверное уменьшение поздних лучевых осложнений со стороны прямой кишки: 48,9±4,3% против 57,3±5,2% в контрольной группе (р>0,05), в том числе ректитов 2 ст 28,6±3,7% против 34,9±5,0% в контроле (р>0,05).

4. Факторами прогноза развития ранних осложнений со стороны нижних мочевых путей после сочетанной JIT следует считать пиковую скорость мочеиспускания менее 11 мл/с (р<0,001), объем остаточной мочи более 100 мл (р=0,002). Факторами, достоверно повышающими риск развития ранних осложнений >2 степени со стороны нижних мочевых путей после сочетанной ЛТ являются объем предстательной железы более 50 о см (р=0,05), пиковая скорость мочеиспускания менее 11 мл/с (р<0,001) и объем остаточной мочи более 100 мл (р=0,001).

5. Предложенная бальная шкала прогноза осложнений позволяет до начала лучевой терапии выделить группы больных высокого риска (4-6 баллов по шкале прогноза осложнений) с 50% - ной и более вероятностью развития поздних осложнений со стороны нижних мочевых путей 2 степени и выше.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Метод сочетанной лучевой терапии локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы в настоящее время не может быть рекомендован для широкой клинической практики в связи с отсутствием достоверных преимуществ перед стандартной фотонной лучевой терапией по критериям безрецидивной выживаемости и частоте гастро-интестинальных осложнений и, напротив, достоверным повышением частоты постлучевых осложнений со стороны нижних мочевых путей. Проведение сочетанной лучевой терапии возможно лишь в рамках клинических исследований.

Пациентам перед проведением сочетанной лучевой терапией необходимо тщательно оценивать такие показатели как объем предстательной железы, пиковая скорость мочеиспускания и объем остаточной мочи, ввиду того, что эти параметры являются независимыми факторами прогноза развития ранних осложнений со стороны нижних мочевых путей после брахитерапии

Необходимо использовать, разработанную шестибальную шкалу прогноза генитоуринарных постлучевых осложнений, позволяющую дифференцировать больных раком предстательной железы на группы низкого (<2 баллов), промежуточного (2-3 балла) и высокого (>4 баллов) риска с вероятностью развития тяжелых осложнений 3-4 степени менее 5%, 5-10% и 25% соответственно. Данная шкала может использоваться во всех учреждениях, где применяются методики лечения рака предстательной железы на основе внутритканевой лучевой терапии источниками 1-125, не зависимо от уровня оснащения стационара. Данная шкала проста в использовании и внедрена в повседневную практику РНЦРР.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семин, Андрей Валерьевич, 2010 год

1. Аксель Е.М., Матвеев Б.П. Состояние онкоурологических заболеваний в России, М. 1999.

2. Алексеев Б.Я., Лечение локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы Дисс.док.мед.наук. Москва. 2006;

3. Алиев Б.М. В кн.: Стандартизация методов лучевой терапии- Л., 1983.-С. 57-59

4. Альбицкий И.А., Клинико-динамический и молекулярно-генетический методы прогнозирования лучевых осложнений при дистанционнойлучевой терапии рака предстательной железы Дисс.канд.мед.наук.1. Москва. 2007

5. Безруков Е.А. Выбор метода лечения при локализованном и местнораспространенном раке простаты. Автореф. . док. мед.наук.-М., 2008

6. Борщ В.Ю., Варенцов Г.И., Захматов Ю.М. и соавт. Трансуретральная резекция при раке предстательной железы // Материалы Пленума Правления российского общества урологов.-М.-1999.-С.212-214.

7. Бухаркин Б.В., Подрегульский К.Э. Рак предстательной железы//Клин. онкол. 1999. - т.1, - №1. - С. 10-13;

8. Вайнберг З.С. Неотложная урология.- М.1997.

9. Ю.Велиев Е.И. Петров В.Б. Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространенных форм.// Русский медицинский журнал./ 2001. т.9., №13-14. -С.564-568

10. Вышковский Г. Л., Давыдов М. И., Энциклопедия клинической онкологии., 2004 г., Изд.: РЛС-2000.

11. Голдобенко Г.В., Матвеев Б.П., Ткачев С.И. и др. Лучевое воздействие и локальная гипертермия в лечении рака предстательной железы. Урол. Инефр., 1990,№4, с.35-57

12. Голдобенко Г.В., Ткачев С.И. Злокачественные опухоли мужских половых органов. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М., Медицина, 1996; 319

13. Горбачев А.Г. Врачебно-трудовая экспертиза при урологических болезнях.- М., 1986.

14. Гориловский Л.М., Доброхотов М. А. Рак предстательной железы и трансуретральная резекция простаты // Материалы Пленума Правления российского общества урологов,- М.-1999.- С.219-220.

15. Гранов A.M., Винокуров В.Л.// Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии, Москва, 2002г. 178-250.

16. Давыдов М.И., Аксель Е.М., Вестник российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина РАМН Том 18,№2, приложение 1,2007

17. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология рака простаты// Практическая онкология.- 2008.- Т. 9.,№2.

18. Канаев С.В. Радикальная лучевая терапия локализованного рака предстательной железы // Практическая онкология 2001 - №2(6).- С. 32-37

19. Каприн А.Д., Паныпин Г.А., Альбицкий И.А., Миленин К.Н., Хмелевский Е.В. Роль брахитерапии в радикальном лечении рака предстательной железы. Журнал «Вопросы онкологии» том 52, № 5, 2006-С 600-604

20. Карякин О.Б. «Лечение распространенного рака предстательной железы: проблемы и перспективы» материалы третьей ежегодной российской онкологической конференции 29 ноября-1 декабря 1999г., Сп-б.

21. Клименко И.А., Сухенко В.М., Черниченко В.А., Мацуй В.И. Дистанционная лучевая терапия больных раком предстательной железы. Метод. Рекоменд.-Киев, 1976.

22. Кондратьева А.П. Лучевая терапия рака предстательной железы. Клин, онкология 1999; 1(1): 17—21.

23. Курджиев М.А. Прогностическое и диагностическое значение повторной биопсии простаты. Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Москва. 2009

24. Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е., Стогова Э.В. и др. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигена при раке предстательной железы // Клин. лаб. диагностика. — 1998.-№2.-С. 7-9.

25. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б. Рак предстательной железы.- М.-1999.- 153с.

26. Митин А.А., Клинически локализованный рак предстательной железы: ошибки стадирования, результаты лечения, факторы прогноза. Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Москва. 2009

27. Прялухин А.Е. Пути повышения эффективности биопсии предстательной железы Автореф. дисс. . канд.мед.наук. Санкт-Петербург. 2009

28. Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В., Бормотин А.В., Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы: Монография — М.: МЕДпресс-информ, 2003.

29. Соловов В.А. Ультразвуковая диагностика рака предстательной железы Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. 2006. №2(42).

30. Ткачев С.И. Дистанционная гамма-терапия рака предстательной железы. Дисс. Канд. Мед. Наук.- М., 1982

31. Топузов М.Э., Пути оптимизации ранней диагностики рака предстательной железы Автореф.дисс.канд.мед.наук. Сп-б. 2008

32. Хмелевский Е.В., Харченко В.П., и соавт. «метод протонно-фотонной лучевой терапии локализованного рака предстательной железы». РОЖ, №6, 2006, стр. 13-16.

33. Шолохов В.Н. Роль и место ультразвуковой томографии в диагностике рака предстательной железы. Материалы Европейской школы онкологов "Рак простаты" Москва, 1997;

34. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2006. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2006. Also available online. 4 Last accessed January 15,2007

35. American Cancer Society. The Worldwide Cancer Burden. Atlanta: American Cancer Society; 2006.

36. American Society for Therapeutic Radiology and Oncology Consensus Panel. Guidelines for PSA following radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;37:1035-41.

37. Bagshaw M.A. et al. Linear accelerator supervoltage YTI. Carcinoma of the prostate.// Radiology.-1965.-85.

38. Bagshaw M.A. et al. Radiotherapy of prostatic carcinoma: long- or short-term efficacy.//Urology (Suppl.).-1985.-25.-17

39. Barendsen GW, Koot С J & VanKersen GR, The effect of oxygen on impairment of the proliferative capacity of human cells in culture by ionizing radiation of different LET, Int. J. Radiation Biology, 10, 317-327, 1966

40. Battermann JJ, Boon ТА, Moerland MA. Results of permanent prostate brachytherapy, 13 years of experience at a single institution. Radiother Oncol 2004;71:23-8.

41. Beyer D.C., Priestley J.B. Jr. Biochemical disease-free, survival following 1251 prostate implantation.//Int J Radiat Oncol Biol Phys.rl997 Feb.-l.-37(3).-559-63.

42. Beyer DC, Thomas T, Hilbe J, Swenson V. Relative influence of Gleason score and pretreatment PSA in predicting survival following brachytherapy for prostate cancer. Brachytherapy 2003;2:77 — 84.

43. Blasko J.C., Mate Т., Sylvester J.E. et al. Brachytherapy for carcinoma of the prostate: techniques, patient selection, and clinical outcomes.//Semin Radiat 0ncol.-2002 Jan.-12(l).-81-94.

44. Boyle P., Zaridze D.G. Risk factors for prostate and testicular cancer. Eur. J. Cancer, 29A, 7, 1048-1055 (1993).

45. Brawer M.K. The Diagnosis of Prostatic Carcinoma I I Cancer (Philad.). -1993. Vol. 71. -№3. - P. 899-905

46. Brewster S.F., Oxley J.D., Trivella M., Abbott C.D. Preoperative p53, bcl -2, CD44 and e-cadherin immunohistochemistry as predictors of biochemical relapse after radical prostatectomy. // J.Urol. 1999. - Vol. 161, №4. -P.1238-1243.

47. Cancer Statistics, 2007. CA Cancer J Clin 2007;57;43-66

48. Carter H., Pearson J. PSA velocity for the diagnosis of early prostate cancer: a new concept. Urol.Clin.North Am.-1993';-v.20.-pp.665-670.;

49. Catalona W.J., Ramos C.G., Carvahal G.F., Yan Y. Lowering PSDA cutoffs to enhance detection of curable prostate cancer. Urology.-2000.-v.55.-791.

50. Critz FA, Levinson K. 10-Year disease-free survival rates after simultaneous irradiation for prostate cancer with a focus on calculation methodology. J Urol 2004;172:2232-8.

51. Denning CL, Carcinoma of the prostate seminal vesicles treated with radium. Surgery Gynaecology Obstetrics. 1922;34:99

52. Editorial: new methods for predicting extracapsular extension before surgery for prostate cancer // J. Urol. 1999. - Vol. 162, №4. - P. 1359 - 1360.

53. Epstein. J. Critical issues in grading of adenocarcinomas of the prostate. The Canadian journal of urology June 1997, Supplement 2, 28-33

54. Flocks RH, Kerr HD, Elkins HB & Culp DA, The treatment of carcinoma of the prostate by interstitial radiation with radioactive gold: a follow-up report. J. Urology. 1959; 71: 628.

55. Freiha FS & Bagshaw MA, Carcinoma of the prostate: results of post-irradiation biopsy. Prostate. 1984; 5: 19-25.

56. Garnick M.B. Prostate cancer: screening, diagnosis, and management. Ann Intern Med 1993; 118(10):804—18.

57. Griffin TW, Krall JM & Russell KJ, Fast neutron irradiation of locally advanced prostate cancer, Seminars in Oncology, 4, 359, 1988

58. Grills I.S., Martinez A.A., Hollander M.et al. High dose rate brachytherapy as prostate cancer monotherapy reduces toxicity compared to low dose rate palladium seeds.// J Urol.-2004 Mar.-171(3).-11.-09-10.

59. Grimm PD, Blasko JC, Sylvester JE, Meier RM, Cavanagh W. 10-year biochemical (prostate-specific antigen) control of prostate cancer with (125)1 brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol.Phys 2001 ;51:31 — 40.

60. Hill P., Wynder L, Games H. and Walker A.R.p. Environmental factors, hormones status and prostatic cancer. Prev. Med., 9, 657-666, 1980.

61. Hudson R: Brachytherapy treatments increasing among Medicare population. Health Policy Brief of the American Urologic Association, Inc 1999:IX:1

62. Joseph J, Al-Qaisieh B, Ash D, Bottomley D, Carey B. Prostate-specific antigen relapse-free survival in patients with localized prostate cancer treated by brachytherapy. BJU Int 2004;94:1235 — 8.

63. Kao J, Stock RG, Stone NN: Long-term erectile function following real-time ultrasound-guided brachytherapy for prostate cancer. J Urol 163:1276 (abstract), 2000

64. Katz MO, Zelefsky MJ, Yamada Y, et al. Proceedings of the 45th Annual ASTRO meeting. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 2003;57, No.2, Supplement. Abstract number 1016:S271.

65. Khaksar SJ, Laing RW, Henderson A et al. Biochemical (prostate-specific antigen) relapse-free survival and toxicity after 1251 Low dose-rate prostate brachytherapy. BJU Int 2006;98:1210 — 15.

66. Khaksar SJ, Langley SE, Lovell D, Laing RW. Interstitial low dose rate brachytherapy for prostate cancer a focus on intermediate- and high-risk disease. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2006 Sep; 18(7):513-8.

67. Kumar S., Shelley M., Harrison C. et al. Neoadjuvant and adjuvant hormone therapy for localized and locally advanced prostate cancer // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. №4. CD006019.

68. Lee LN, Stock RG, Stone NN. Role of hormonal therapy in the management of intermediate- to high-risk prostate cancer treated with permanentradioactive seed implantation.//Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Feb 1; 52(2):444-52.

69. Lerner S. E., Blute M. L., Zincke H. Extended experience with radical prostatectomy for clinical stage T3 prostate cancer : outcome and contemporary morbidity. J.Urol. 1995; 154: 1447-1552.

70. McElveen T.L., Waterman F.M. Factors predicting for urinary incontinence after prostate brachytherapy// Int J Radiat Oncol Biol Phys.-2004 Aug.-l.-59(5).-1395-404

71. Merrick G.S., Butler W.M., Lief J.H. et al. Biochemical outcome for hormone-naive intermediate-risk prostate cancer managed with permanent interstitial brachytherapy and supplemental external beam radiation.// Brachytherapy.- 2002.-1 (2).-95-101,

72. Merrick GS, Butler WM, Galbreath RW, Stipetich RL, Abel LJ, Lief JH: Erectile function after permanent prostate brachytherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 52:893-902, 2002

73. Merrick GS, Butler WM, Lief JH, Stipetich RL, Abel LJ, Dorsey AT: Efficacy of sildenafil citrate in prostate brachytherapy patients with erectile dysfunction. Urology 53:1112-1116, 1999

74. Merrick GS, Butler WM, Wallner КБ, Galbreath RW, Adamovich E. Permanent interstitial brachytherapy for clinically organ-confined high-grade prostate cancer with a pretreatment PSA < 20 ng/mL. Am J Clin Oncol 2004;27:611-15.

75. Merrick GS, Butler WM, Wallner KE: The importance of radiation doses to the penile bulb vs. crura in the development of postbrachytherapy erectile dysfunction. Int J Radiation Oncology Biol Phys 54:1055-1062, 2002

76. Oliver SE, May MT, Gunnel D. International trends in prostate-cancer mortality in the "PSA ERA." Int J Cancer. 2001; 92:893-898.

77. Panos G. Koutrouvelis., Three-dimensional stereotactic posterior ishiorectal spase computerized tomography guided brachytherapy of prostate cancer: A preliminary report., // The Journal of Urology, vol. 159, 142-145, Jonuary 1998.

78. Parker SL, Tong T, Bolden S et al. Cancer statistics 1996.CA Cancer J Clin 1996; 46: 5.

79. Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Global cancer statistics. CA Cancer X Clin. 1999;49(l):33-64, 31.

80. Pasteau O, Traitement du cancer de la prostate par le radium. Review du Maladies et Nutrition. 1911; 3 63-3 67

81. Pilepich M.V., Winter K., Lawton C.A. et al. Androgen suppression adjuvant to definitive radiotherapy in prostate carcinoma-long-term results of phase III RTOG 85-31. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005.- V.61(5).-P. 1285-90.

82. Pinthus J.H., Pacik D., Ramon J. Diagnosis of Prostate Cancer // Recent Results in Cancer Research / Ed. P.M. Schlag, H. J.Senn. Springer Verlag Berlin Heidelberg, 2007. - Vol. 175. - P. 8399.

83. Polascik T.J., Oesterling J.E., Partin A.W. Prostate specific antigen: A decade of discovery -what we have learned and where we are going // J. Urol. 1999. - Vol. 162, №2. - P. 293-306

84. Porter, A.T., Blacko, J.C., Grimm, P.D., Reddy., Brachytherapy for prostate cancer. С A cancer//J. Clin. 45: 133, 1995

85. Potters L, Morgenstern C, Calugaru E, Fearn P, Jassal A, Presser J, et al. 12-year outcomes following permanent prostate brachytherapy in patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2005 May; 173(5): 1562-6.

86. Potters L, Torre T, Fearn PA, Leibel SA, Kattan MW: Potency after permanent prostate brachytherapy for localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 50:1235-1242, 2001

87. Prada PJ, Gonzalez H, Fernandez J, Bilbao P. High-dose-rate intensity modulated brachytherapy with external-beam radiotherapy improves local and biochemical control in patients with high-risk prostate cancer. Clin Transl Oncol. 2008 Jul; 10(7):415-21.

88. Russo A., Autelitano M., Bisanti L. 30-day mortality and major complications after radical prostatectomy: influence of age and comorbidity.// J Natl Cancer Inst.-2006 Mar.-15.-98(6).-421,

89. Slater J.D., Yonemoto L.T., Rossi С J. Jr et al. Conformal proton therapy for prostate carcinoma// Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1998 Sep.-l.-42(2)-299-304.

90. Stamley ТА, Kabalin JN, McNeal JE, et al. Prostate specific antigen in the diagnosis and treatment of adenocarcinoma of prostate. II. Radical prostatectomy treats patients.// J Urol 1989; 141:1076-83.

91. Stock RG, Cahlon O, Cesaretti JA, Kollmeier MA, Stone NN. Combined modality treatment in the management of high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;59:1352 — 9.

92. Stock RG, Kao J, Stone NN: Penile erectile function after permanent radioactive seed implantation for treatment of prostate cancer. J Urol 165:436-439, 2001

93. Stone N.N., Stock R.G. Prostate Brachytherapy; Treatment Strategies // J Urol.- 1999-Vol 162: 421-426.

94. Terris MK et al. Extended field prostate biopsies: too much of a good thing? Urology 2000. Vol. 55. P 457-460.

95. Thompson I., Thrasher J.B., Aus G. and Prostate Cancer Clinical Guideline Update Panel. Guideline for the Management of Clinically Localized Prostate Cancer: 2007 Update. // J. Urol.— 2007 — Vol. 177 — P. 2106—2131.

96. Valicenti RK, Gomella LG. Durable efficacy of adjuvant radiation therapy for prostate cancer: will the benefit last?// Urol. Oncol. 1999; 17:141147

97. WHO Classification of Tumors.// Tumors of Urinary System and Male Genital Organs. Pathology and Genetics. IAR Press - 2004. - P. 159 216.

98. Xia P., Ling C.C. Three-Dimensional conformal radiotherapy and intensity-modulated radiotherapy // Textbook of radiation oncology, 2004.

99. Yen-Chuan Ou, Jung-Ta Chen, Chen-Li Cheng, et al. Radical prostatectomy for prostate cancer patients with prostate-specific antigen >20 ng/ml. //Jpn J Clin Oncol 2003;33(11):574-579.

100. Yonemoto L.T., Slater J.D., Rossi C.J. Jr et al. Combined proton and photon conformal radiation therapy for locally advanced carcinoma of the prostate: preliminary results of a phase 1Л1 study.// Int J Radiat Oncol Biol Phys.-1997 Jan.-l.-37(1).-21-9.

101. Young HH, Technique of radium treatment of cancer of prostate in seminal vesicles. Surgery Gynaecology Obstetrics. 1922;34:93.

102. Zagars G.K., Johnson D.E., von Eschenbach A.C. et al. Adjuvant estrogen following radiation therapy for stage С adenocarcinoma of the prostate: long-term results of a prospective randomized study. Int J Radiat OncoLBiol Phys 1998.- V.14(6).- P.1085-91

103. Zietman A.L., Coen J.J., Dallow K.A., Shipley W.U. The treatment of prostate cancer by conventional radiation therapy: an analysis of long term outcome. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 32: 287-292,1995.

104. Zietman A.L., Dallow K.C., McManus P.L., Heney N.M., Shipley W.U. Time to second prostate-specific antigen failure is a surrogate endpoint for prostate cancer death in a prospective trial of therapy for localized disease. Urology 1996; 47: 236-239.

105. Zietman A.L., DeSilvio MX., Slater J.D. et al. Comparison of conventional-dose vs high-dose conformal radiation therapy in clinically localized adenocarcinoma of the prostate: a randomized controlled trial.// JAMA.-2005 Sep.-14.-294(10).-127.-4-6.