Сочетанная экстракорпоральная терапия в составе комплексного лечения тяжелого сепсиса у пациентов после кардиохирургических операций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Кротенко Николай Петрович

• Кротенко Николай Петрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Кротенко Николай Петрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение Глава

1

1

1

1

1

1

Глава

2

2

2

2

2

2

2

Глава

3

3

3

Глава

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Эпидемиология, факторы риска развития сепсиса, этиология сепсиса

Патогенез, клиническая картина сепсиса. Современные методы интенсивной терапии сепсиса, септического шока Методы экстракорпорального очищения крови, применяемые при сепсисе

Роль селективной гемосорбции липополисахарида в комплексной интенсивной терапии сепсиса и септического шока

Роль комбинированной плазмофильтрации и адсорбции (неселективной сорбции про- и противоспалительных цитокинов) в комплексной интенсивной терапии сепсиса и септического шока

Роль ЗПТ с применением сверхвысокопроницаемых мембран в комплексной интенсивной терапии сепсиса и септического шока Заключение обзора литературы

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая клиническая характеристика больных Клиническая характеристика больных 1 группы Клиническая характеристика больных 2 группы Клиническая характеристика больных контрольной группы Методика проведения сочетанной экстракорпоральной терапии

Методика проведения совместных процедур ЛПС-адсорбции и гемодиафильтрации с использованием фильтров EMiC2 в едином контуре у пациентов первой группы

Методика проведения совместных процедур ЛПС-адсорбции и комбинированной плазмофильтрации-адсорбции CPFA в едином контуре у пациентов второй группы

Этапы исследования Методы исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования больных первой группы Результаты исследования больных второй группы Результаты 28-дневной выживаемости у пациентов с тяжелым сепсисом ОБСУЖДЕНИЕ

16

63

70

83

101

103

105

111

120

126

2

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АДср - среднее артериальное давление

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время свертывания крови

БАЛ - бронхоальвеолярный лаваж

ВАБКП - внутриаортальная баллонная контрпульсация

ВОГФ - высокообъемная гемофильтрация

ВТП - высокая точка просеивания

ГД - гемодиализ

ГФ - гемофильтрация

ГДФ - гемодиафильтрация

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗПТ - заместительная почечная терапия

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИК - искусственное кровообращение

ИТ - интенсивная терапия

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛПС - липополисахарид

МНО - международное нормализованное отношение

ОПП - острое почечное повреждение

ОРДС - острый респираторный дистресс синдром

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

СПОН - синдром полиорганной недостаточности

ССВР - синдром системной воспалительной реакции

ФВ лж - фракция выброса левого желудочка

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЧД - частота дыхания

ЧСС - частота сердечных сокращений

ACT - активированное время свертывания крови

APACHE II - Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II

CPFA - комбинированная плазмофильтрация и адсорбция

EAA - активность эндотоксина

FiO2 - фракция кислорода во вдыхаемой смеси

НСО - high cut-off

IL - интерлейкин

INF - интерферон

LAL - Limulus Amebocyte Lysate

LBP - липополисахарид-связывающий белок

LPS - липополисахарид

MAP - среднее артериальное давление

NF kB - ядерный фактор каппа В

NO - оксид азота (II)

PaCO2 - парциальное давление углекислого газа в артериальной крови PaO2 - парциальное давление кислорода в артериальной крови PaO2/FiO2 - индекс оксигенации PCT - прокальцитонин

PEEP - положительное давление в конце выдоха

PMX - колонка с иммобилизированным на волокнах полимиксином В

RIFLE - Risk, Injury, Failure, Loss, end-stage renal disease

SIRS - синдром системной воспалительной реакции

SOFA - Sepsis-related Organ Failure

TLR4 - толл-подобный рецептор

TNF-a - фактор некроза опухоли

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сочетанная экстракорпоральная терапия в составе комплексного лечения тяжелого сепсиса у пациентов после кардиохирургических операций»

Актуальность темы исследования

Сепсис является одной из наиболее важных проблем клинической медицины, что обусловлено высокой летальностью при данной патологии и необходимостью больших экономических затрат на лечение. Сепсис - одна из самых распространенных причин смерти как у пациентов ОРИТ, так и в общей человеческой популяции [Angus et al., 2001]. Тяжелый сепсис связан с рядом отсроченных негативных последствий - у выживших пациентов снижено качество жизни, имеется функциональный органный дефицит, увеличивается риск смертности [Iwashyna et al., 2012].

По результатам согласительной конференции Американской Коллегии пульмонологов и сообщества интенсивных терапевтов [ACCP/SCCM Consensus Conference; Bone et al., 1992], сепсис определяется как сочетание предполагаемого либо верифицированного источника инфекции и двух или более критериев синдрома системного воспаления. Однако, стоит отметить, что критерии ССВР высокочувствительны как диагностический признак, но неспецифичны, особенно для больных после кардиохирургических операций, у которых, например, тахикардия или одышка зачастую являются симптомами основного заболевания системы кровообращения. В крупном эпидемиологическом исследовании, которое было проведено в 117 ОИТ Австралии и Новой Зеландии за последние 10 лет, выявлено более 101 тыс. пациентов с тяжелым сепсисом. Анализ течения заболевания у этих пациентов показал, что отсутствие двух или более критериев ССВР не исключает диагноза «сепсис» и ведет к недооценке тяжести состояния больного и риска летального исхода. Авторы сделали предположение, что диагностика тяжелого сепсиса должна проводиться на основании двух признаков - наличия инфекции и недостаточности функции как минимум 2-х жизненно-важных органов [Kaukonen et al., 2015].

В течение двух последних десятилетий 20 века отмечалось увеличение

заболеваемости сепсисом [Martin et al., 2003; Kumar et al., 2011; Kaukonen et

6

al., 2014]. Смена этого тренда мало ожидаема, что связано с общим старением населения, увеличением тяжести сопутствующих хронических заболеваний, широким использованием химиотерапии, инвазивных медицинских технологий, развитием трансплантологии и применением иммуносупрессивных препаратов [Lindenauer et al., 2012]. Однако, развитие интенсивной терапии, применение высокотехнологичных методов лечения в развитых странах мира обусловило за последние 20 лет снижение сепсис-ассоциированной летальности у пациентов ОРИТ [Zimmerman et al., 2013., Kaukonen et al., 2014].

Среди кардиохирургических пациентов частота развития септических осложнений в послеоперационном периоде сравнительно невысока (0,38-2%), однако сепсис значительно увеличивает летальность, длительность нахождения в ОРИТ и, безусловно, стоимость лечения [Oliveira et al., 2010].

Грамположительные микроорганизмы превалировали в течение долгого времени в структуре возбудителей сепсиса, но, в настоящий момент, частота идентификации как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий у пациентов с сепсисом примерно одинакова, что, вероятно, связано с более широким использованием инвазивных процедур и увеличением доли нозокомиальных инфекций [Finfer et al., 2004., Vincent et al. 2009].

В НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева за последние 10 лет отмечалась тенденция к снижению частоты выделения грамположительных микроорганизмов, с возрастанием частоты обнаружения грамотрицательных бактерий при микробиологических исследованиях [Попов 2014].

Структурный компонент мембраны грамотрицательных

микроорганизмов - бактериальный липополисахарид или эндотоксин -

является одной из основных триггерных молекул инициации и поддержания

каскада патологических реакций при сепсисе. Попадая в системный кровоток

из очага инфекции или естественных резервуаров (например, желудочно-

кишечного тракта), эндотоксин взаимодействует с компетентными клетками

иммунной системы как гормон, активируя синтез спектра медиаторов,

7

избыточная продукция которых и определяет клинические проявления сепсиса - системное повреждение эндотелия, снижение сосудистого тонуса, гипотензию, кардиоваскулярную гипореактивность, нарушение микроциркуляции, лихорадку, активацию факторов системы гемостаза, гипоперфузию тканей, гипоксию, и, как следствие, полиорганную недостаточность. Перегрузка фагоцитарной системы и чрезмерные концентрации медиаторов воспаления также могут приводить к развитию феномена эндотоксиновой толерантности фагоцитов. Развитие микроциркуляторных нарушений и тканевой гипоксии в желудочно-кишечном тракте создают условия для бактериальной транслокации (проникновение микробных клеток и эндотоксина в системный кровоток). Таким образом, инициированный ранее липополисахаридом (ЛПС) порочный круг замыкается [Miller et al., 2005; Berthet et al., 2012; Bosmann et al., 2013]. У пациентов с тяжелым сепсисом про- и противовоспалительные факторы сосуществуют в системной циркуляции в избыточных концентрациях. Эта парадоксальная экспрессия медиаторов воспаления в результате приводит к дисрегуляции иммунной системы, прогрессированию иммунного «паралича», мультиорганной дисфункции. Исходя из этой концепции, терапевтическая стратегия воздействия при сепсисе должна заключаться в элиминации как этиологического фактора,- молекулы эндотоксина, так и эффекторных молекул патогенеза - медиаторов воспаления.

Современная комплексная интенсивная терапия тяжелого сепсиса

стандартизирована в рекомендациях «Surviving sepsis campaign» и включает в

себя хирургический контроль очага инфекции, антибактериальную терапию,

селективную деконтаминацию ротовой полости и пищеварительного тракта,

гемодинамическую и респираторную поддержку, контроль уровня глюкозы

крови, седацию, анальгезию, парентеральное и энтеральное питание,

профилактику стресс-язв ЖКТ и тромбо-эмболических осложнений

[Dellinger et al., 2013]. Внедрение данных рекомендаций в клиническую

практику позволило снизить госпитальную летальность при тяжелом сепсисе

и септическом шоке в ряде стран [van Zanten et al., 2014].

Стоит отметить, что целевая специфическая или неселективная лекарственная терапия сепсиса - применение антиэндотоксиновых, антицитокиновых антител, гормонотерапия и др. - не показала значимого улучшения клинических результатов [Marshall et al., 2003; Cross AS et al., 2014], поэтому применение экстракорпоральных методов лечения в адъювантной терапии тяжелого сепсиса представляется наиболее перспективным подходом для удаления триггерных и эффекторных молекул, реализующих каскад патофизиологических реакций при тяжелом сепсисе.

Современные методы молекулярной гемокоррекции позволяют проводить этиопатогенетическую терапию тяжелого сепсиса, с одной стороны, элиминируя этиотропный агент - молекулы ЛПС (в частности, методами селективной адсорбции эндотоксина), а с другой обеспечивая удаление эффекторных субстанций системного воспаления с равномерной модуляцией их про- и противовоспалительных свойств, замещая функции пораженных органов и систем, восстанавливая гомеостаз организма (спектр фильтрационных и сорбционных методик, в частности, CPFA (процедура комбинированной плазмофильтрации и адсорбции), применение сверхвысокопроницаемых мембран и т.д.) [Opal et al; 2003., Rachoin et al., 2010; Lucisano et al., 2011; Lee et al.,2009].

В настоящем исследовании предложены новые схемы сочетанной экстракорпоральной терапии в составе комплексного лечения сепсиса, проводимые в условиях «единого» контура, - комбинация процедур селективной ЛПС-адсорбции с применением картриджей с иммобилизированным полимиксином В ToraymyxinTM-PMX-F (Toray) в сочетании с гемодиафильтрацией с использованием фильтров со сверхвысокопроницаемой мембраной EMiC2 (Fresenius Medical Care), и комбинация селективной ЛПС-адсорбции с использованием картриджей с иммобилизированным полимиксином В и процедуры CPFA - Coupled Plasmofiltration and adsorption (Bellco).

Клиническая эффективность гемоперфузии с применением картриджей с иммобилизированным полимиксином В - «Toraymyxin» базируется на многокомпонентном воздействии этой экстракорпоральной процедуры на каскад патофизиологических реакций при тяжелом сепсисе. Помимо элиминации бактериального эндотоксина из кровотока, картриджи «Toraymyxin» способны адсорбировать медиаторы системного воспаления, удалять посредством афереза активированные клетки иммунной системы [Esteban et al., 2013].

Экстракорпоральная терапия с использованием фильтров со сверхвысокопроницаемой мембраной EMiC2 и комбинированная плазмофильтрации-адсорбция CPFA позволяют элиминировать медиаторы воспаления путем конвекции, диффузии и адсорбции, воздействуя на патогенетическое звено развития септического процесса, а также корригировать электролитные, метаболические нарушения, нарушения КЩС, контролировать волемический статус пациента, температуру тела, уремию, часто сопровождающие течение тяжелого сепсиса [Lukaszewicz et al., 2013].

Сочетанное применение этих экстракорпоральных методик усиливает и потенцирует терапевтический эффект каждой из них и является этиопатогенетически обоснованным, что делает оправданным их использование в составе комплексной интенсивной терапии сепсиса.

При изучении отечественных литературных данных и публикаций по базе данных US National Library of Medicine National Institutes of Health нами не было найдено сообщений о сочетанном применении вышеуказанных экстракорпоральных методик как у больных с септическими осложнениями после кардиохирургических операций, так и у пациентов других профилей.

В ФГБНУ НЦССХ им. А. Н. Бакулева и других клиниках Российской

Федерации имеется опыт применения селективной адсорбции эндотоксина с

использованием картриджей «Toraymyxin» [Yaroustovsky et al., 2014], однако

практика использования гемодиафильтрации с применением фильтров со

сверхвысокопроницаемой мембраной EMiC2 и процедур комбинированной

10

плазмофильтрации-адсорбция (CPFA) при лечении тяжелого сепсиса ограничена.

Таким образом, разработка протокола проведения, оценка безопасности и эффективности сочетанной экстракорпоральной терапии является актуальной проблемой современной интенсивной терапии и реаниматологии.

Цель исследования:

Научно обосновать показания к применению, оценить безопасность и проанализировать эффективность сочетанной экстракорпоральной терапии в составе комплексного лечения тяжелого сепсиса у пациентов после кардиохирургических операций.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние сочетанной экстракорпоральной терапии на показатели гемодинамики и оксигенирующей функции легких у кардиохирургических пациентов с тяжелым сепсисом.

2. Изучить влияние сочетанной экстракорпоральной терапии на клинико-лабораторные показатели течения инфекционного процесса.

3. Определить возможность элиминации эндотоксина при проведении сочетанной экстракорпоральной терапии в составе комплексного лечения грамотрицательного сепсиса у больных после кардиохирургических операций.

4. Изучить динамику показателей иммунного гомеостаза у пациентов с тяжелым сепсисом в ответ на применение сочетанной экстракорпоральной терапии.

5. Провести сравнительный анализ 28-дневной выживаемости в группах больных, где в лечении сепсиса применялись сочетанные методы экстракорпоральной гемокоррекции, и где эти методы не входили в состав терапии.

6. Разработать показания и протоколы проведения сочетанной

11

экстракорпоральной терапии с использованием в «едином» контуре комбинации процедур: ЛПС-адсорбции с использованием картриджей с иммобилизированным полимиксином В - ToraymyxinTM-PMX-F в комбинации с гемодиафильтрацией с применением фильтров со сверхвысокопроницаемой мембраной ЕМЮ2 и ЛПС-адсорбции и комбинированной плазмофильтрации и адсорбции.

Научная новизна работы:

1. Впервые в клинической практике РФ изучена возможность сочетанного применения разнонаправленных методов молекулярной гемокоррекции в едином экстракорпоральном контуре в рамках комплексной терапии тяжелого сепсиса, что позволило оказать комплексное воздействие на патогенетические механизмы прогрессирования синдрома системного воспаления за счет элиминации эндотоксина и снижения пиковых концентраций медиаторов воспаления.

2. Впервые в нашей стране разработаны протоколы проведения (в условиях единого контура) сочетанной экстракорпоральной тяжелого сепсиса в кардиохирургической практике.

3. Расширено представление о воздействии на патогенетические механизмы развития инфекционного процесса сочетанных методов молекулярной гемокоррекции - селективной адсорбции эндотоксина и экстракорпоральных процедур на основе диффузионно-конвекционных технологий с применением мембран со сверхвысокой проницаемостью у кардиохирургических больных с сепсисом, что позволило улучшить результаты лечения и снизить летальность в послеоперационном периоде.

4. Впервые обоснована эффективность применения комбинированных методик плазмофильтрации и адсорбции в сочетании с селективной ЛПС-адсорбцией у больных с тяжелым сепсисом после кардиохирургических вмешательств с целью оптимизации результатов лечения.

5. Впервые изучено изменение показателей концентрации

12

эндотоксина, а также его активность на фоне сочетанной экстракорпоральной терапии у пациентов с тяжелым сепсисом после кардиохирургических операций.

6. Впервые в нашей стране разработаны показания к проведению сочетанных процедур экстракорпоральной терапии у пациентов с диагностированным тяжелым сепсисом в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных.

Практическая значимость:

Установлено, что сочетанная экстракорпоральная терапия в виде комбинации процедур, проводимых в условиях «единого» контура, во-первых, ЛПС-адсорбции с использованием картриджей с иммобилизированным полимиксином В - Toraymyxm™-PMX-F и гемодиафильтрации с применением фильтров со сверхвысокопроницаемой мембраной EMiC2 и, во вторых, ЛПС-адсорбции с использованием картриджей с иммобилизированным полимиксином В - ToraymyxinTM-PMX-F и комбинированной плазмофильтрации и адсорбции - CPFA может способствовать улучшению показателей гемодинамики, оксигенирующей функции легких, восстановлению иммунного гомеостаза в послеоперационном периоде, нормализации течения инфекционно-септического процесса, снижению летальности. Разработаны показания к применению сочетанной экстракорпоральной терапии у кардиохирургических пациентов с тяжелым сепсисом. Разработаны протоколы проведения сочетанной экстракорпоральной терапии в условиях «единого контура».

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Проведение сочетанной экстракорпоральной терапии в виде

комбинации методик PMX+ EMIC2 и PMX+CPFA в составе комплексного

лечения тяжелого сепсиса является безопасным у кардиохирургических

13

больных, с изначально скомпрометированной сердечно-сосудистой системой, что подтверждается отсутствием отрицательного влияния на параметры гемодинамики и оксигенирующей функции легких в процессе проведения экстракорпоральных процедур.

2. Сочетанная экстракорпоральная терапия в составе комплексного лечения тяжелого сепсиса у кардиохирургических больных приводит к снижению концентрации и уровня активности эндотоксина в крови.

3. Сочетанная экстракорпоральная терапия в составе комплексного лечения тяжелого сепсиса способствует восстановлению иммунного гомеостаза, нормализации течения инфекционно-септического процесса.

4. Включение сочетанной экстракорпоральной терапии в виде комбинации методик РМХ+ ЕМ1С2 и РМХ+СРЕЛ в состав комплексного лечения тяжелого сепсиса у кардиохирургических больных позволяет увеличить 28-дневную выживаемость и улучшает результаты лечения в послеоперационном периоде.

Личный вклад соискателя

Автор принимал личное участие во всех клинических и инструментальных исследованиях, отборе пациентов в группу исследования, интенсивной терапии, проведении сочетанных экстракорпоральных процедур, в анализе и обработке полученных результатов.

Практическая реализация результатов работы

Результаты проведенного исследования находят применение в практике Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева и могут быть использованы в работе других кардиохирургических центров страны.

Работа выполнена в Институте кардиохирургии им. В. И. Бураковского

ФГБНУ НЦССХ им. А. Н. Бакулева (директор - доктор медицинских наук,

профессор, академик РАН Бокерия Л.А.) на базе отделения гравитационной

14

хирургии крови и эндоскопии с дневным стационаром нефрологического профиля (руководитель отделения - доктор медицинских наук, профессор Ярустовский М.Б.), отделения реанимации и интенсивной терапии для взрослых (руководитель отделения - доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ Никитин Е.С.), отдела клинической лабораторной диагностики (руководитель отдела - доктор медицинских наук, профессор Самсонова Н.Н.), лаборатории биохимии Института кардиохирургии им В.И. Бураковского (руководитель лаборатории кандидат биологических наук Плющ М.Г.), лаборатории клинической микробиологии и антимикробной терапии (руководитель лаборатории доктор медицинских наук Попов Д.А.).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1.Эпидемиология. Факторы риска развития сепсиса

Сепсис является важной проблемой общественного здравоохранения. Это одна из наиболее распространенных причин смерти у пациентов в критическом состоянии, находящихся в отделениях интенсивной терапии [Angus et al., 2001]. Ежегодные расходы на стационарное лечение пациентов с сепсисом в США составляют более 14-15 миллиардов долларов [HCUP Facts and Figures, 2006]

Определения понятий - синдрома системной воспалительной реакции, сепсиса, тяжелого сепсиса, септического шока - были даны еще в 1991 году на согласительной конференции Американской Коллегии пульмонологов и сообщества интенсивных терапевтов. Были предложены широкие рамки для дефиниции этих патологических состояний, понимаемых как прогрессирование системного воспаления с развитием сепсиса, тяжелого сепсиса и, наконец, септического шока [American College of Chest Physicians and Society of Critical Care Medicine Consensus Conference].

Критерии диагностики Синдрома Системной Воспалительной Реакции (ССВР) основывались на оценке показателей температуры тела, частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений, количества лейкоцитов в крови пациентов (Табл. 1)

Наличие хотя бы двух из этих критериев предполагало наличие ССВР, которая может сопровождать как инфекционную, так и различную не инфекционную патологию. Сепсис был определен как ССВР на фоне предполагаемой или доказанной инфекционной патологии; тяжелый сепсис -как сепсис, в сочетании с острой органной дисфункцией.

Данная диагностическая система была усовершенствована в 2001 г. на согласительной конференции Американского колледжа пульмонологов, Американского сообщества интенсивных терапевтов, Европейского общества интенсивной терапии, Американского торакального общества, Общества

хирургических инфекций (Consensus Conference by the Society of Critical Care Medicine/European Society of Intensive Care Medicine/ American College of Chest Physicians/American Thoracic Society/Surgical Infection Society) и теперь включает расширенный спектр более специфичных лабораторных и клинических признаков (Табл. 2) [Levy et al., 2003].

Таблица 1.

Критерии ССВР, сепсиса, тяжелого сепсиса, септического шока (ACCP/SCCM Consensus Conference)

Патология Критерии

ССВР 2 из 4-х критериев:

» Температура тела >38 °C или <36 °C

• ЧСС >90/мин.

> ЧДД >20/мин., или Pa CO2 менее 32 mmHg

> Количество лейкоцитов крови >12 х109/л или менее 4 х109/л

Сепсис ССВР + предполагаемое или доказанное наличие инфекции

Тяжелый сепсис Сепсис + органная дисфунция

Септический шок Сепсис + гипотония, сохраняющаяся, несмотря на адекватную инфузионную терапию

Tаблица 2.

Диагностические критерии сепсиса Согласительной конференции

SCCM/A CCP/ATS/ESCIM/SIS

Патология Критерии

Сепсис Предполагаемая или подтвержденная инфекция в сочетании с любым из нижеперечисленных признаков

Общие параметры Лихорадка, гипотермия, тахикардия, тахипноэ, изменение ментального статуса, артериальная гипотензия, снижение темпа диуреза, выраженные периферические отеки или положительный баланс жидкости

Параметры воспаления Лейкоцитоз, лейкопения, гипергликемия, повышение уровня С-реактивного белка, прокальцитонина, креатинин, нарушения системы гемостаза, увеличение сердечного выброса, уменьшение насыщения кислородом смешанной венозной крови

Параметры гемодинамики Гипотония, повышение насыщения кислородом смешанной венозной крови, повышение сердечного индекса

Параметры органной дисфункции Артериальная гипоксемия, олигурия, повышение уровня креатинина, повышение МНО и АЧТВ, парез кишечника, тромбоцитопения, гипербилирубинемия

Параметры тканевой перфузии Гиперлактатемия, признаки нарушения микроциркуляциии

Был предложен объективный способ оценки степени органной дисфункции при сепсисе с помощью шкалы SOFA - Sepsis-related Organ Failure score [Vincent JL et al., 1998]. Там же было предложено более четкое определение септического шока - как стойкой гипотензии с уровнем систолического артериального давления <90 мм рт.ст. или среднего артериального давления <70 мм рт. ст., несмотря на проводимую адекватную инфузионную терапию. Для стратификации риска смертности в гетерогенной популяции пациентов с сепсисом в 1990г. Marshall и соавт. предложили модель PIRO (predisposition, insult, response, organ dysfunction), где разделение больных проводилось на основании предрасположенности, первичного провоцирующего фактора - подтвержденной инфекции или её отсутствия, величины реакции организма хозяина и степени органной дисфункции [Marshall et al., 1990]. В дальнейших исследованиях было показано, что каждый из четырех компонентов оценочной модели PIRO статистически значимо коррелирует с общей и госпитальной летальностью у пациентов с сепсисом [Rubulotta et al., 2009; Marshall 2013].

Исследование, проведенное в Австралии и Новой Зеландии в 2000-2013 гг., включившее 1 млн. 37 тыс. пациентов 117 ОРИТ, показало несовершенство диагностической концепции, в которой тяжелый сепсис определяется как сочетание предполагаемой или доказанной инфекции, органной недостаточности, а также двух или более признаков синдрома системной воспалительной реакции (ССВР). В результате исследования было показано, что выявление сепсиса на основании удовлетворения двум или более критериям ССВО, ведет к исключению из исследуемой популяции одного из восьми пациентов, имеющего инфекцию, органную недостаточность и высокий риск смертности. Кроме того, данный подход не позволяет определить относительный риск летального исхода. Был предложен новый подход к диагностике сепсиса, где он определяется как сочетание наличия инфекции и органной недостаточности, при этом он

может быть как ССВР-положительный, так и ССВР-негативный. [Kaukonen et al., 2015]

По МКБ 9 (International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification), сепсис и тяжелый сепсис могут быть определены как «септицемия» и «бактериемия», хотя в диагнозе указывается конкретное органное повреждение. Это, в свою очередь, может искажать оценку истинной заболеваемости сепсисом при эпидемиологических исследованиях [Martin et al., 2003; Ollendorf et al., 2002].

В США заболеваемость тяжелым сепсисом достигает по разным данным от 300 до 1000 случаев на 100 тыс. населения [Angus et al., 2001; Gaieski et al., 2013]. Около половины из этих случаев описаны вне отделений интенсивной терапии. В течение последних 30-ти лет отмечалось увеличение заболеваемости, однако при этом смертность снизилась практически вдвое - с 29,9% до 14,7% [Stevenson et al., 2014; Martin et al., 2003; Kumar et al., 2011]

Ожидается, что рост смертности продолжится, и это связано с общим старением населения, увеличением частоты и тяжести хронических заболеваний, широким использованием химиотерапии онкологических заболеваний, иммуносупрессивных препаратов, развитием

трансплантологии, более частым применениям инвазивных медицинских технологий [Lindenauer et al., 2012]. Согласно первым расчетам общемировой заболеваемости, число случаев сепсиса приблизилось к 15-19 млн. в год [Adhikari et al., 2010]. При более точной оценке в систематическом обзоре 33 исследований Fleischmann и соавторов, этот показатель составил 31 млн., из них 24 млн. - тяжелый сепсис с предполагаемой летальностью 6 млн. [Fleischmann et al., 2015].

Сепсис увеличивает продолжительность пребывания в ОРИТ. В итальянском многоцентровом когортном исследовании, проведенном в 24 отделениях интенсивной терапии, заболеваемость сепсисом в ОРИТ составила 11,4%, среди которых тяжелый сепсис составил 35,9%, септический шок 32,5% [Sakr et al., 2013].

Суммарная тяжесть органного повреждения при сепсисе - один из самых точных предикторов летального исхода, как по количеству пораженных органов, так и по степени их дисфункции. Из долгосрочных негативных последствий тяжелого сепсиса обращает на себя внимание 5 -летняя выживаемость пациентов, составляющая лишь 61% [Cuthbertson et al., 2013]. Примерно четверть пациентов с тяжелым сепсисом умирают за время пребывания на стационарном лечении. Септический шок связан с самой высокой летальностью, превышающей 50% [Martin et al., 2012].

Основными локализациями очага инфекции при сепсисе являются легкие, желудочно-кишечный тракт, мочевыводящие пути [Sakr et al., 2013].

Развитие и расширение возможностей интенсивной терапии обусловило снижение сепсис-ассоциированной летальности у пациентов ОРИТ за последние 20 лет [Zimmerman et al., 2013]. Например, реализация рекомендаций кампании Surviving Sepsis Campaign («Переживем сепсис»), стратегии низкообъемной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) при сепсис-ассоциированном остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) привели к снижению смертности при тяжелом сепсисе в течение последних 10 лет. [Barochia et al., 2010; Angus et al., 2013; Miller et al., 2013; Urtecho et al., 2013; Storgaard et al., 2013].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кротенко Николай Петрович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бокерия Л.А., Белобородова Н.В. Инфекция в кардиохирургии. М, НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2007. - 582 с. цв илл.

2. Гельфанд Б.Р., Проценко Д.Н., Гельфанд Е.Б., Ярошецкий А.И., Сепсис: патогенез и современные методы интенсивной терапии, стр. 273-300, глава в книге Руководство по экстракорпоральному очищению крови в интенсивной терапии / Под ред. Л.А.Бокерия, М.Б. Ярустовского. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2009.

3. Ерюхин И.А., С.А. Шляпников, Н.А. Ефименко, А.М. Светухин Хирургическое лечение сепсиса, стр. 49-59, глава в книге Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патологоанатомическая диагностика: Практическое руководство / Под ред. В. С. Савельева,Б. Р. Гельфанда. — М.: Литтерра, 2006. — 176 с.

4. Ланг Т. А., Сесик М. Как описывать статистику в медицине //Руководство для авторов, редакторов, рецензентов/ТА Ланг, М. Сесик. -М.: практическая медицина.-2011.-480с. - 2011

5. Попов Д. А., Вострикова Т. Ю.. Микробиологический мониторинг в кардиохирургическом стационаре - опыт за 10 лет. Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, том 13, № 5, 2012: 68-76

6. Попов Д.А. Оптимизация диагностики, антимикробной терапии и профилактики инфекционных осложнений в кардиохирургии. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2014.

7. Попок З.В,. Селективная сорбция эндотоксина в комплексной интенсивной терапии сепсиса у больных после кардиохирургических операци». Дис. канд. мед. наук. М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2011.

8. Российская Ассоциация специалистов по хирургическим инфекциям (РАСХИ) под председ. Акад.В.С. Савельева. Сепсис в начале XXI века: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Практические рекомендации. 2004.

9. Руднов В.А., Бельский Д.В., Дехнич А.В., исследовательская группа РИОРИТа. Инфекции в ОРИТ России: результаты национального многоцетрового исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.2011 .№4. 294-303

10. Самсонова Н.Н., Климович Л.Г., Рогальская Е.А., Ярустовский М.Б., Козар Е.Ф., Кротенко Н.П., Горбенко И.Ю. Критерии оценки синдрома

152

двс у пациентов с заболеваниями сердца и сосудов. Тромбоз, гемостаз и реология, 2014г., 4 (60), С. 50-54.

11. Якубцевич Р.Э., Спас В.В. Экстракорпоральные методы очищения крови при сепсисе — новый взгляд и современные тенденции в лечении. Медицинские новости. -Минск:УП ЮПОКОМ, 2008,N N 9.-С.27-32

12. Ярустовский М.Б., Абрамян М.В., Попок З.В., Назарова Е.И., Ступченко О.С., Попов Д.А., Плющ М.Г. Селективная гемоперфузия при грамотрицательном тяжелом сепсисе у больных после кардиохирургических операций: проспективное рандомизированное исследование. Анестезиология и реаниматология. - 2010. - №: 5. - С. 6065.

13. Abad C.L, Anand Kumar A., Safdar N, Antimicrobial Therapy of Sepsis and Septic Shock—When Are Two Drugs Better Than One? Critical Care Clinics 2011;27(2):e1-27. doi: 10.1016/j.ccc.2010.12.001

14. Abdelraouf K. et al. Characterization of Polymyxin B-Induced Nephrotoxicity: Implications for Dosing Regimen Design. Antimicrob Agents Chemother. 2012; 56(9): 4625-4629

15. Abe S, Azuma A, Mukae H, et al: Polymyxin B-immobilized fiber column (PMX) treatment for idiopathic pulmonary fibrosis with acute exacerbation: a multicenter retrospective analysis. Intern Med 2012;51:1487-1491.

16. Abe S, Seo Y, Hayashi H, Matsuda K, Usuki J, Azuma A, Kudoh S, Gemma A. Neutrophil adsorption by polymyxin B-immobilized fiber column for acute exacerbation in patients with interstitial pneumonia: a pilot study. Blood Purif 2010;29(4):321-6. doi: 10.1159/000287232.

17. Abe S.et al. Reduction in Serum High Mobility Group Box-1 Level by Polymyxin B-Immobilized Fiber Column in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis with Acute Exacerbation. Blood Purif 2011;32:310-316

18. Adib-Conquy M., Cavaillion J.M. Compesatory anti-inflamatory response syndrome. Thromb Haemost, 2009;101:36-47

19. Adhikari NK, Fowler RA, Bhagwanjee S, Rubenfeld GD. Critical care and the global burden of critical illness in adults. Lancet 2010; 376: 1339-46.

20. Afshari A., Schrenzel J., Ieven M., Harbarth S. Bench-to-bedside review: rapid molecular diagnostics for bloodstream infection—a new frontier? Critical Care. 2012;16(3, article 222) doi: 10.1186/cc11202.

21. Agarwal R, Schwartz DN. Procalcitonin to guide duration of antimicrobial therapy in intensive care units: a systematic review. Clinical Infectious Diseases. 2011; 53(4):379-87

22. Ala-Kokko TI,Laurila J, Koskenkari J. A New Endotoxin Adsorber in Septic Shock: Observational Case Series. Blood Purif 2011;32:303-309. D01:10.1159/000330323

23. Albert C, Haase M, Bellomo R, Mertens PR. High cut-off and high-flux membrane haemodialysis in a patient with rhabdomyolysis-associated acute kidney injury. Crit Care Resusc. 2012;14(2):159-62.

24. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med 1992; 20:864-74; PMID: 1597042; Http://dx.doi.org/10.1097/00003246-199206000-00025.

25. American Society of Anaesthesiologists Task Force on Blood Component Therapy: Practice guidelines for blood component therapy. Anesthesiology 1996; 84:732-747.

26. Anderson DJ, Chen LF, Schmader KE, Sexton DJ, Choi Y et al. Poor functional status as a risk factor for surgical site infection due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Infect Control Hosp Epidemiol 2008; 29: 832-839.

27. Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med 2001; 29:1303-10; PMID:11445675; http://dx.doi. org/10.1097/00003246-200107000-00002).

28. Angus DC, Pereira CA, Silva E. Epidemiology of severe sepsis around the world. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2006;6:207-12. doi: 10.2174/187153006777442332

29. Angus DC, Sirio CA, Clermont G, Bion J. International comparisons of critical care outcome and resource consumption. Crit Care Clin. 1997;13:389-407. doi: 10.1016/S0749-0704(05)70317-1

30. Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. N Engl J Med 2013; 369:840-51; PMID:23984731; http://dx.doi.org/10.1056/ NEJMra1208623

31. Annane D, Sebille V, Charpentier C, et al: Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock. JAMA 2002; 288:862-87

32. Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohoun C. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. Lancet. 1993;341:515-518

33. Ataman K, Jehmlich M, Kock S, Neumann S, Leischik M, Filipovic Z, Hopf HB: Short-term cardiovascular effects of plasmapheresis in norepinephrine-refractory septic shock. Intensive Care Med 2002, 28:1164-1167.

34. Atan R, Crosbie D, Bellomo R. Techniques of extracorporeal cytokine removal: a systematic review of the literature on animal experimental studies. Int J Artif Organs 2013;36(3): 149-58. doi: 10.5301/ijao.5000128

35. Austin DJ, Bonten MJ, Weinstein RA, Slaughter S, Anderson RM. Vancomycin-resistant enterococci in intensive-care hospital settings: transmission dynamics, persistence, and the impact of infection control programs. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96:6908-6913.

36. Barochia AV, Cui X, Vitberg D, Suffredini AF, O'Grady NP, Banks SM, Minneci P, Kern SJ, Danner RL, Natanson C, et al. Bundled care for septic shock: an analysis of clinical trials. Crit Care Med 2010; 38:668-78; PMID:20029343; http://dx.doi. org/10.1097/CCM.0b013e3181cb0ddf

37. Barzilay E, Kessler D, Berlot G, Gullo A, Geber D, Ben Zeev I: Use of extracorporeal supportive techniques as additional treatment for septic-induced multiple organ failure patients. Crit Care Med 1989, 17:634-637

38. Baue A, Faist E, Fry D. Multiple Organ Failure: Pathophysiology, Prevention and Therapy. Springer, 2000, p.712

39. Bello G, Di Muzio F, Maviglia R, Antonelli M. New membranes for extracorporeal blood purification in septic conditions. Minerva Anestesiol. 2012; 78(11): 1265-81

40. Bellomo R, Tan HK, Bhonagiri S, Gopal I, Seacombe J, Daskalakis M, Boyce N: High protein intake during continuous hemodiafiltration: impact on amino acids and nitrogen balance. Int J Artif Organs 2002, 25:261-268.

41. Bellomo R., Tetta C., Ronco C. Coupled plasma filtration adsorption. Intensive Care Medicine. August 2003, Volume 29, Issue 8, pp 1222-1228.

42. Berlot G, Agbedjro A, Tomasini A, Bianco F, Gerini U, Viviani M, Giudici F. Effects of the volume of processed plasma on the outcome, arterial pressure and blood procalcitonin levels in patients with severe sepsis and septic shock treated with coupled plasma filtration and adsorption.Blood Purif. 2014;37(2):146-51. doi: 10.1159/000360268.

43. Berlot G, Bianco N, Tomasini A, Vassallo MC, Bianco F. Changes in microvascular blood flow during coupled plasma filtration and adsorption. Anaesth Intensive Care. 2011 Jul;39(4):687-9

44. Berlot G, Gullo A, Fasiolo S, Serra L, Silvestri L, Worz M: Hemodynamic effects of plasma exchange in septic patients: preliminary report. Blood Purif 1997, 15:45-53

45. Berlot G. et al. Coupled plasma filtration-adsorption. J-L Vincent (ed.) Annual Update in Intensive Care and Emergency Medicine. 2012. 653-657

46. Berthet J. et al., Human platelets can discriminate between various bacterial LPS isoforms via TLR4 signaling and differential cytokine secretion. Clinical Immunology (2012) 145, 189-200

47. Berto P, Ronco C, Cruz D, Melotti RM, Antonelli M. Cost-Effectiveness Analysis of Polymyxin-B Immobilized Fiber Column and Conventional Medical Therapy in the Management of Abdominal Septic Shock in Italy. Blood Purif 2011;32:331-340., DOI: 10.1159/000333826.

48. Bertolini G, Iapichino G, Radrizzani D, et al: Early enteral immunonutrition in patients with severe sepsis: Results of an interim analysis of a randomized multicentre clinical trial. Intensive Care Medicine 2003;29:834-840.

49. Biagioni E, Venturelli C, Klein DJ, Buoncristiano M, Rumpianesi F, Busani S, Rinaldi L, Donati A, Girardis M. Endotoxin activity levels as a prediction tool for risk of deterioration in patients with sepsis not admitted to the intensive care unit: A pilot observational study. Journal of Critical Care . 2013 Apr 16. pii: S0883-9441(13)00048-8. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.02.005

50. Blomquist S, Gustafsson V, Manolopoulos T, Pierre L. Clinical experience with a novel endotoxin adsorbtion device in patients undergoing cardiac surgery. Perfusion 2009;24(1):13-7. doi: 10.1177/0267659109106730.

51. Bone R. C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and CARS // Crit. Care Med. -1996. -Vol. 24. № 7. P. 1125-1128

52. Bone RC, Balk RA, Cerra FB, Dellinger RP, Fein AM, Knaus WA, Schein RM, Sibbald WJ. Definitions For sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society jf Critical Care Medicine. Chest. 1992 Jun; 101 (6):1644-55

53. Bone RC. Sepsis: a new Hypothesis For pathogenesis of the disease progress. Chest. 1997.Vol. 112. P. 235-243

54. Borrego-Hinojosa J, Pérez-del Barrio MP, Biechy-Baldan Mdel M, Merino-García E, Sánchez-Perales MC, García-Cortés MJ, Ocaña-Pérez E, Gutiérrez-Rivas P, Liébana-Cañada A. Treatment by long haemodialysis sessions with high cut-off filters in myeloma cast nephropathy: our experience. Nefrologia. 2013;33(4):515-23.

55. Borthwick EM, Hill CJ, Rabindranath KS, Maxwell AP, McAuley DF, Blackwood B: High-volume hemofiltration for sepsis. Cochrane Database Syst Rev 2013, 1:CD008075.

56. Bosmann M., Ward P.A. The inflammatory response in sepsis Trends in Immunology March 2013, Vol. 34, No. 3:129-36.

57. Boussekey N, Chiche A, Faure K, Devos P, Guery B, d'Escrivan T, Georges H, Leroy O: A pilot randomized study comparing high and low volume hemofiltration on vasopressor use in septic shock. Intensive Care Med 2008, 34:1646-1653.

58. Brendolan A, D'Intini V, Ricci Z, Bonello M, Ratanarat R, Salvatori G, Bordoni V, De Cal M, Andrikos E, Ronco C: Pulse high volume hemofiltration. Int J Artif Organs 2004, 27:398-403.

59. Burns KE, Adhikari NK, Slutsky AS, et al: Pressure and volume limited ventilation for the ventilatory management of patients with acute lung injury: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE 2011; 6:e14623

60. Busund R, Koukline V, Utrobin U, Nedashkovsky E: Plasmapheresis in severe sepsis and septic shock: A prospective randomized controlled trial. Intensive Care Med 2002;28:1434-1439

61. Calabrese V, Cighetti R, Peri F. Molecular simplification of lipid A structure: TLR4-modulating cationic and anionic amphiphiles. Mol Immunol. 2015 Feb;63(2):153-161. doi: 10.1016/j.molimm.2014.05.011.

62. Call DR, Nemzek JA, Ebong SJ, Bolgos GL, Newcomb DE, Remick DG: Ratio of local to systemic chemokine concentrations regulates neutrophil recruitment. Am J Pathol 2001, 158:715-721.

63. Canadian Medical Association Expert Working Group: Guidelines for red blood cell and plasma transfusion for adults and children. Can Med Assoc J 1997; 156:S1-S24.

64. Cantaluppi V, Assenzio B, Pasero D, Romanazzi GM, Pacitti A, Lanfranco G, Puntorieri V, Martin EL, Mascia L, Monti G, Casella G, Segoloni GP, Camussi G, Ranieri VM., Polymyxin-B hemoperfusion inactivates circulating proapoptotic factors.Intensive Care Med 2008; 34(9):1638-45.

65. Carcillo JA, Kellum JA: Is there a role for plasmapheresis/ plasma exchange therapy in septic shock, MODS, and thrombocytopenia-associated multiple organ failure? We still do not know - but perhaps we are closer. Intensive Care Med 2002, 28:1373-1375

66. Carlet J, Ben Ali A, Chalfine A. Epidemiology and control of antibiotic resistance in the intensive care unit. Curr Opin Infect Dis. 2004;17:309-16. doi: 10.1097/01.qco.0000136927.29802.68

67. Caroleo S, Rubino AS, Tropea F, Bruno O, Vuoto D, Amantea B, Renzulli A. Coupled plasma filtration adsorption reduces serum bilirubine in a case of acute hypoxic hepatitis secondary to cardiogenic shock. Int J Artif Organs. 2010 Oct;33(10):749-52.) .

68. Casella G, Monti G, Terzi V, Pulici M, Ravizza A, Vesconi S: Terapie "non-convenzionali" nello shock settico refrattario: esperienza clinica con Polymyxin B. Minerva Anestesiol. 2006, 72 (Suppll): 63-67.

69. Casey LC, Balk RA, Bone RC: Plasma cytokine and endotoxin levels correlate with survival in patients with sepsis syndrome. Ann Int Med J 1993;119:771-778

70. Castellano G, Stasi A, Intini A, Gigante M, Di Palma A, Divella C, Netti G, Prattichizzo C, Pontrelli P, Crovace A, Staffieri F, Fiaccadori E, Brienza N, Grandaliano G, Pertosa G, Gesualdo L. Endothelial dysfunction and renal fibrosis in endotoxemia-induced oliguric kidney injury: possible role of LPS binding protein. Crit Care. 2014 Sep 27; 18(5):520.

71. Centofanti P, Savia F, La TM, Ceresa F, Sansone F et al. A prospective study of prevalence of 60-days postoperative wound infections after cardiac surgery. An updated risk factor analysis. J Cardiovasc Surg (Torino) 2007; 48: 641-646

72. Charbonney E, Li Y, Klein D, Romaschin A, Nathans AB, Marshall JC: Systemic endotoxemia following multiple trauma is associated with early shock and predicts subsequent mortality. [http://sisna.org/abstracts/2011/23.cgi]

73. Chaudhry H, Zhou J, Zhong Y, Ali MM, McGuire F, Nagarkatti PS, Nagarkatti M. Role of cytokines as a double-edged sword in sepsis.In Vivo. 2013 Nov-Dec;27(6):669-84.

74. Cheung AK, Levin NW, Greene T, Agodoa L, Bailey J, Beck G, Clark W, Levey AS, Leypoldt JK, Ornt DB, Rocco MV, Schulman G, Schwab S, Teehan B, Eknoyan G: Effects of high-flux hemodialysis on clinical outcomes: results of the HEMO study. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 32513263

75. Cheung AK, Rocco MV, Yan G, Leypoldt JK Levin NW, Greene T, Agodoa L, Bailey J, Beck GJ, Clark W, Levey AS, Ornt DB, Schulman G, Schwab S, Teehan B, Eknoyan G: Serum beta-2 microglobulin levels predict mortality in dialysis patients: results of the HEMO study. J Am Soc Nephrol 2006; 17:546-555

76. Cohen J, Cristofaro P, Carlet J, Opal S. New method of classifying infections in critically ill patients. Crit Care Med. 2004;32:1510-26. doi: 10.1097/01.CCM.0000129973.13104.2D

77. Cole L, Bellomo R, Journois D, Davenport P, Baldwin I, Tipping P: Highvolume haemofiltration in human septic shock. Intensive Care Med 2001, 27:978-986.

78. College of American Pathologists: Practice parameter for the use of fresh-frozen plasma, cryoprecipitate, and platelets. JAMA 1994;271:777-781.

79. Consensus Conference by the Society of Critical Care Medicine/European Society of Intensive Care Medicine/ American College of Chest Physicians/American Thoracic Society/Surgical Infection Society Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International 2003; 31:1250-6; PMID:12682500; http://dx.doi. org/10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3

80. Corwin HL, Gettinger A, Rodriguez RM, et al: Efficacy of recombinant human erythropoietin in the critically ill patient: A randomized,double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med 1999;27:2346-2350

81. Cross AS. Anti-endotoxin vaccines: back to the future. Virulence. 2014 Jan 1;5(1):219-25. doi: 10.4161/viru.25965.

82. Cruz D, Perazella M, Bellomo R, De Cal M, Polanco N, Corradi V, Lentini P, Nalesso F, Ueno T, Ranieri V, Ronco C. Effectiveness of polymyxin B-immobilized fiber column in sepsis: a systematic review. Crit Care. 2007;11:R47. doi: 10.1186/cc5780.

83. Cruz DN, Antonelli M, Fumagalli R. et. al.: Early Use Polymyxin B Hemoperfusion in Abdominal Septic Shock: The EUPHAS Randomized Controlled Trial. JAMA. 2009;301(23):2445-2452

84. Cruz DN, Bellomo R, Ronco C: Clinical effects of polymyxin B-immobilized fiber column in septic patients. Contrib Nephrol. 2007;156:444-51.

85. Cruz DN. New Trends in Polymyxin B Hemoperfusion: From 2006 to 2013. Blood Purif 2014;37(suppl 1):9-13. DOI:10.1159/000356986

86. Cuthbertson BH et all. Mortality and quality of life in the five years after severe sepsis. Critical Care 2013, 17:R70

87. Damas P, et al. Sepsis and serum cytokines concentrations. Crit Care Med. 1997;25:405-12.

88. Dahaba A.A., Metzler H. Procalcitonin's role in the sepsis cascade.Is procalcitonin a sepsis marker or mediator? MINERVA ANESTESIOLOGICA 2009;75:447-52.

89. Daoust DR, Orlowski SJ, McMahon G, Weber CK, Shaw WC, Fisher TC, Bennett CR, Gray A. Limulus amebocyte lysate test as a method for detection of endotoxins and endotoxin-like materials. Bull Parenter Drug Assoc. 1976 Jan-Feb;30(1): 13-20

90. De Backer D, Biston P, Devriendt J et el. Comparison of dopamine and norepinephrine in the treatment of shock. N Engl J Med. 2010. 362, 779-789

91. De Backer D, Creteur J, Silva E, et al: Effects of dopamine, norepinephrine, and epinephrine on the splanchnic circulation in septic shock: Which is best? Crit Care Med 2003; 31:1659-1667

92. de Jong H. K. et al. The Systemic Pro-Inflammatory Response in Sepsis Journal of Innate Immunity 2010;2:422-430

93. de Smet AM, Kluytmans JA, Blok HE, et al: Selective digestive tract decontamination and selective oropharyngeal decontamination and antibiotic resistance in patients in intensive-care units: An openlabel, clustered group-randomised, crossover study. Lancet Infect Dis 2011; 11:372-380.,

94. De Vriese AS, Colardyn FA, Philippe JJ, Vanholder RC, De Sutter JH, Lameire NH. Cytokine removal during continuous hemofiltration in septic patients. J Am Soc Nephrol. 1999;10(4):846-53

95. De Vriese AS, Vanholder RC, Pascual M, Lameire NH, Colardyn FA: Can inflammatory cytokines be removed efficiently by continuous renal replacement therapies? Intensive Care Med 1999, 25:903-910.

96. Deans KJ, Haley M, Natanson C, Eichacker PQ, Minneci PC: Novel therapies for sepsis: a review. J Trauma 2005, 58:867-874

97. DeBoy JM., Wachsmuth IK., Davis BR. Serotypes of enterotoxigenic Escherichia coli isolated in the United States. Infect Immun. 1980; 29(2):361-8.

98. Dellinger R Phillip; Mitchell M Levy; Jean M Carlet; Julian Bion; Margaret M Parker; Roman Jaeschke; Konrad Reinhart; Derek C Angus; Christian Brun-Buisson; Richard Beale; et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Intensive care medicine 2008;34(1):17-60.

99. Dellinger R.P, Levy M.M, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal S.M, Sevransky J.E, Sprung C.L, Douglas I.S, Jaeschke R, Osborn T.M, Nunnally M.E, Townsend S.R, Reinhart K, Kleinpell R.M, Angus D.C, Deutschman C.S, Machado F.R, Rubenfeld G.D, Webb S, Beale R.J, Vincent J.L, Moreno R; Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsisand Septic Shock: 2012. Intensive Care Med. 2013 Feb;39(2):165-228.

100. Dellinger RP, Carlet JM, Masur H, Gerlach H, Calandra T, Cohen J, Gea-Banacloche J, Keh D, Marshall JC, Parker MM, Ramsay G, Zimmerman JL, Vincent JL, Levy MM., Surviving Sepsis Campaign Management Guidelines Committee Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock. Crit Care Med. 2004;32:858-87

101. der Poll T, Opal SM: Host-pathogen interactions in sepsis. Lancet Infect Dis 2008;8:32-43

102. Dholakia S, Inwald D, Betts H, Nadel S: Endotoxemia in paediatric critical illness - a pilot study. Crit Care 2011, 15:R141.

103. Di Carlo JV, Alexander SR. Hemofiltration for cytokine-driven illness: the mediator delivery hypothesis (Review) Int J Artif Organs. 2005;28:777-86

104. Diez C, Koch D, Kuss O, Silber RE, Friedrich I et al. Risk factors for mediastinitis after cardiac surgery - a retrospective analysis of 1700 patients. J Cardiothorac Surg 2007; 2: 23-31.

105. Dominik A, Stange J, Pfensig C, Borufka L, Weiss-Reining H, Eggert M., Reduction of Elevated Cytokine Levels in Acute/Acute-on-Chronic Liver Failure Using Super-Large Pore Albumin Dialysis Treatment: An In Vitro Study. Ther Apher Dial. 2013 Nov 12. doi: 10.1111/1744-9987.12146

106. Early Use of Polymyxin B Hemoperfusion in the Abdominal Sepsis 2 Collaborative Group. Polymyxin B hemoperfusion in clinical practice: the picture from an unbound collaborative registry.Blood Purif. 2014;37 Suppl 1:22-5. doi: 10.1159/000356835.

107. El Gazzar M, Yoza BK, Chen X, Garcia BA, Young NL, McCall CE: Chromatin-specific remodelling by HMGB1 and linker histone H1 silences proinflammatory genes during endotoxin tolerance. Mol Cell Biol 2009, 29:1959-1971.

108. Esper AM, Moss M, Lewis CA, Nisbet R, Mannino DM, Martin GS. The role of infection and comorbidity: Factors that influence disparities in sepsis. Crit Care Med. 2006;34:2576-82. doi: 10.1097/01.CCM.0000239114.50519.0E

109. Esteban A, Frutos-Vivar F, Ferguson ND, Penuelas O, Lorente JA, Gordo F, Honrubia T, Algora A, Bustos A, Garcia G, et al. Sepsis incidence and outcome: contrasting the intensive care unit with the hospital ward. Crit Care Med. 2007;35:1284-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000260960.94300.DE

110. Esteban E et. al. Review Article Immunomodulation in Sepsis: The Role of Endotoxin Removal by Polymyxin B-Immobilized Cartridge. Mediators Inflamm. 2013; http://dx.doi.org/10.1155/2013/507539

111. Ferwerda B, Alonso S, Banahan K, McCall MB, Giamarellos-Bourboulis EJ, Ramakers BP, Mouktaroudi M, Fain PR, Izagirre N, Syafruddin D, et al. Functional and genetic evidence that the Mal/TIRAP allele variant 180L has been selected by providing protection against septic shock. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106:10272-7. doi: 10.1073/pnas.0811273106.

112. Ferwerda B, McCall MB, Alonso S, Giamarellos-Bourboulis EJ, Mouktaroudi M, Izagirre N, Syafruddin D, Kibiki G, Cristea T, Hijmans A, et al. TLR4 polymorphisms, infectious diseases, and evolutionary pressure during migration of modern humans. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:16645-50. doi: 10.1073/pnas.0704828104.

113. Finfer S, Bellomo R, Boyce N, et al: A comparison of albumin and saline for fluid resuscitation in the intensive care unit. N Engl J Med 2004; 350:22472256.

114. Fleischmann C, Scherag A, Adhikari NK, et al. Global burden of sepsis: a systematic review [abstract]. Crit Care 2015; 19 (suppl 1): P21.

115. Flore GB, Soncini M. Multi-scale analysis of the Toramyxin adsorption cartridge Part II: Computational fluid-dynamic study. Int J Artif Org 2006; 29:2,251-260

116. Formica M, Inguaggiato P; Bainotti S; Wratten M. Coupled Plasma Filtration Adsorption Ronco C, Bellomo R, Kellum JA (eds): Acute Kidney Injury. Contrib Nephrol. Basel, Karger, 2007, vol 156, pp 405-410

117. Formica M, Livingi S, Ronco C. Extracorp. Blood Purif., 2009; 20: 15491553

118. Formica M, Olivieri C, Livigni S, et al: Hemodynamic response to coupled plasmofiltration-adsorption in human septic shock. Intensive Care Med 2003; 29:703-708

119. Friedman G, Silva E, Vincent JL. Has the mortality of septic shock changed with time. Crit Care Med. 1998;26:2078-86. doi: 10.1097/00003246199812000-00045

120. Friedrich JO, Wald R, Bagshaw SM, Burns KE, Adhikari NK. Hemofiltration compared to hemodialysis for acute kidney injury: systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2012 6;16(4):R146.

121. Gao Hongmei, Evans Timothy W, Finney Simon J. Bench-to-bedside review: Sepsis, severe sepsis and septic shock - does the nature of the infecting organism matter? Crit Care. 2008; 12(3): 213

122. Gao Z, Mu DW, Guo L, Li XM, Lun LD. Etiological factors, prognostic assessment, and outcomes of patients with acute kidney injury and multiple organ dysfunction syndrome. Genet Mol Res. 2014;20;13(4):8378-84.

123. Gardlund B, Sjolin J, Nilsson A, Roll M, Wickerts CJ, Wretlind B: Plasma levels of cytokines in primary septic shock in humans: correlation with disease severity. J Infect Dis 1995, 172:296- 301.

124. Gattinoni L, Brazzi L, Pelosi P, et al: A trial of goal-oriented hemodynamic therapy in critically ill patients. Svo2 Collaborative Group. The New England Journal of Medicine1995; 333:1025-1032.

125. Gauer RL. Early Recognition and Managemen of Sepsis in Adults: The First Six Hours. American Family Physician.2013 Jul 1;88(1):44-53

126. Gomez A, Wang R, Unruh H, Light R, Bose D, Chau T, Correa E, Mink S: Hemofiltration reverses left ventricular dysfunction during sepsis in dogs. Anesthesiology 1990, 73:671-685.

127. Gondouin B, Hutchison CA. High cut-off dialysis membranes: current uses and future potential. Adv Chronic Kidney Dis. 2011;18(3): 180-7. doi: 10.1053/j.ackd.2011.02.006

128. Grimaldi D, Guivarch E, Neveux N, Fichet J, Pène F, Marx JS, Chiche JD, Cynober L, Mira JP, Cariou A. Markers of intestinal injury are associated with endotoxemia in successfully resuscitated patients. Resuscitation. 2013;84(1):60-5. doi: 10.1016/j.resuscitation.2012.06.010

129. Gualis J, Florez S, Tamayo E, Alvarez FJ, Castrodeza J et al. Risk factors for mediastinitis and endocarditis after cardiac surgery. Asian Cardiovasc Thorac Ann 2009; 17: 612-616.

130. Guidelines for the use of platelet transfusions. Br J Haematol 2003;122:10-23.

131. Guidet B, Martinet O, Boulain T, et al: Assessment of hemodynamic efficacy and safety of 6% hydroxyethylstarch 130/0.4 vs. 0.9% NaCl fluid replacement in patients with severe sepsis: The CRYSTMAS study. Critical Care 2012; 16:R94.,

132. Gummert JF, Barten MJ, Hans C, Kluge M, Doll N et al. Mediastinitis and cardiac surgery - an updated risk factor analysis in 10,373 consecutive adult patients. Thorac Cardiovasc Surg 2002; 50: 87-91.

133. Haase M, Bellomo R, Baldwin I, Haase-Fielitz A, Fealy N, Davenport P, Morgera S, Goehl H, Storr M, Boyce N, Neumayer HH. Hemodialysis membrane with a high-molecular-weight cutoff and cytokine levels in sepsis complicated by acute renal failure: a phase 1 randomized trial. Am J Kidney Dis. 2007; 50(2):296-304.

134. Haase M, Bellomo R, Morgera S, Baldwin I, Boyce N. High cut-off point membranes in septic acute renal failure: a systematic review. Int J Artif Organs 2007;30(12):1031-41

135. Hadem J, Hafer C, Schneider AS, Wiesner O, Beutel G, Fuehner T, Welte T, Hoeper MM, Kielstein JT., Therapeutic plasma exchange as rescue therapy in severe sepsis and septic shock: retrospective observational single-centre study of 23 patients. BMC Anesthesiol. 2014;14:24. doi: 10.1186/1471-2253-14-24.

136. Hajjar LA, Vincent JL, Galas FR, et al: Transfusion requirements after cardiac surgery: The TRACS randomized controlled trial. JAMA 2010; 304:1559-1567

137. Hamishehkar H, Mohammad Taghi Beigmohammadi, Mohammad Abdollahi, Sarah Mousavi, Shadi Ziaie, Ramazan Ali Sharifian, Setareh Davoudi,Mojtaba Mojtahedzadeh., Pro-inflammatory cytokine profile of critically ill septic patients following therapeutic plasma exchange. Transfusion and Apheresis Science 48 (2013) 75-78)

138. Hara S, Ishimoto H, Sakamoto N, et al. Direct hemoperfusion using immobilized polymyxin B in patients with rapidly progressive interstitial pneumonias: a retrospective study. Respiration 2011,81:107-117.,

139. Harding S, Provot F, Beuscart JB, et al: Aggregated serum free light chains may prevent adequate removal by high cut-off haemodialysis. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: 1438.

140. Harm S, Falkenhagen D, Hartmann J. Endotoxin adsorbents in extracorporeal blood purification: do they fulfill expectations? Int J Artif Organs 2014;37(3):222-32. doi: 10.5301/ijao.5000304.

141. HCUP Facts and Figures, 2006: Statistics on Hospital-Based Care in the United States. Rockville (MD) 2008. Available at: http://www.hcup-us.ahrq. gov/reports/factsandfigures/2008/T0C_2008.jsp

142. He C, Shi W, Ye Z, Liang X. Efficacy and safety of coupled plasma filtration adsorption combined with continuous veno-venous hemofiltration for multiple organ dysfunction syndrome patients with acute liver failure. Chinese critical care medicine. 2007.19 (Suppl 1): 1003-0603

143. He C, Zhang L, Shi W, Liang X, Ye Z, Zhang B, Liu S. Coupled plasma filtration adsorption combined with continuous veno-venous hemofiltration treatment in patients with severe acute pancreatitis. J Clin Gastroenterol. 2013;47(1):62-8. doi: 10.1097/MCG.0b013e318266f455.)

144. Heering P, Grabensee B, Brause M., Cytokine removal in septic patients with continuous venovenous hemofiltration. Kidney Blood Press Res. 2003;26(2):128-34.

145. Henckaerts L, Nielsen KR, Steffensen R, Van Steen K, Mathieu C, Giulietti A, Wouters PJ, Milants I, Vanhorebeek I, Langouche L, et al. Polymorphisms in innate immunity genes predispose to bacteremia and death in the medical intensive care unit. Crit Care Med 2009;37:192-201, e1-3. doi: 10.1097/CCM.0b013e31819263d8)

146. Heyland D.K, Johnson A.P, Reynolds S.C, et al: Procalcitonin for reduced antibiotic exposure in the critical care setting: A systematic review and an economic evaluation. Critical Care Medicine 2011;39:1792-1799).

147. Hilmi I, Kellum JA, Planinsic R, Foster D, Abdullah A, Damian D, Klein D, Abu-Elmagd K: Endotoxemia is common following abdominal organ transplantation and is associated with reperfusion and rejection. J Organ Dysfunction 2009, 5:254-260.,

148. Hjortrup PB, Haase N, Treschow F, M0ller MH, Perner A. Predictive value of NGAL for use of renal replacement therapy in patients with severe sepsis. Acta Anaesthesiol Scand. 2014. doi: 10.1111/aas.12427.

149. Honore PM, Clark W: Preliminary results of the HICOSS study. Proc 10th WFSCICCM, Florence, Italy, 2009.

150. Honoré PM, Jacobs R, Boer W, Joannes-Boyau O, De Regt J, De Waele E, Van Gorp V, Collin V, Spapen HD. New insights regarding rationale, therapeutic target and dose of hemofiltration and hybrid therapies in septic acute kidney injury. Blood Purif. 2012;33(1-3):44-51. doi: 10.1159/000333837.

151. Honore PM, Jacobs R, Joannes-Boyau O, Boer W, De Waele E, Van Gorp V, De Regt J, Spapen HD. Moving from a cytotoxic to a cytokinic approach in the blood purification labyrinth: have we finally found Ariadne's thread? Mol Med. 2012; 20;18:1363-5. doi: 10.2119/molmed.2012.00300.

152. Honore PM, Jacobs R, Joannes-Boyau O, De Regt J, De Waele E, van Gorp V, Boer W, Verfaillie L, Spapen HD. Newly designed CRRT membranes for sepsis and SIRS--a pragmatic approach for bedside intensivists summarizing the more recent advances: a systematic structured review. ASAIO J. 2013;59(2):99-106. doi: 10.1097/MAT.0b013e3182816a75.

153. Honore PM, Joannes-Boyau O, Boer W, Gressens B. High volume haemofiltration and hybrid techniques in sepsis: new insights into the rationale. Neth J Crit Care. 2007;11:239-42

154. Honore PM, Joannes-Boyau O, Dobbeleir N. Blood Purification in Sepsis and Acute Kidney Injury in Critically Ill Patients. In: Vincent J-L, editor. Annual Update in Intensive Care and Emergency Medicine. Springer; Heidelberg: 2011. 2011. pp. 273-83.

155. Honore PM, Matson JR. Extracorporeal removal for sepsis: acting at the tissue level: the beginning of a new era for this treatment modality in septic shock. Crit Care Med. 2004;32:896-7.

156. Honore PM, Matson JR. Hemofiltration, adsorption, sieving and the challenge of sepsis therapy design. Crit Care. 2002;6:394-6.

157. Hotchkiss RS, Coopersmith CM, McDunn JE, Ferguson TA: The sepsis seesaw: tilting toward immunosuppression. Nat Med 2009, 15:496-497

158. Hotchkiss RS, Karl IE. The Pathophysiology and Treatment of Sepsis. The New England Journal of Medicine, 2003; 348;2, p.138-150

159. House AA, Ronco C. Extracorporeal blood purification in sepsis and sepsis-related acute kidney injury. Blood Purif. 2008;26:30-5

160. Hu D, Sun S, Zhu B, Mei Z, Wang L, Zhu S, Zhao W. Effects of coupled plasma filtration adsorption on septic patients with multiple organ dysfunction syndrome. Ren Fail. 2012;34(7):834-9. doi: 10.3109/0886022X.2012.684553.

161. Hurley JC, Guidet B, Offenstadt G, Maury E. Endotoxemia and mortality prediction in ICU and other settings: underlying risk and co-detection of gram negative bacteremia are confounders. Crit Care. 2012 Aug 7;16(4):R148.

162. Hurley JC. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates. Clin Microb Rev 1995, 8:268-292.

163. Hutchison CA, Cockwell P, Reid S, et al. Efficient removal of immunoglobulin free light chains by hemodialysis for multiple myeloma: in vitro and in vivo studies. J Am Soc Nephrol. 2007;18:886-895

164. Iba T., Nagaoka I, Boulat M. The anticoagulant therapy for sepsis-associated disseminated intravascular coagulation. Thrombosis Research 131 (2013) 383-389

165. Ikeda T, Ikeda K, Nagura M, Taniuchi H, Matsushita M, Kiuchi S, Kuroki Y, Suzuki K, Matsuno N: Clinical evaluation of PMX DHP for hypercytokinemia caused by septic multiple organ failure. Ther Apher Dial. 2004; 8: 293-298

166. Iwadou H, Morimoto Y, Iwagaki H, Sinoura S, Chouda Y, Kodama M, Yoshioka T, Saito S, Yagi T, Tanaka N. Differential cytokine response in host repsonse in host defence mechanisms triggered by Gram-negative and Gram-positive bacteria, and the roles of gabexate mesilate, a synthetic protease inhibitor. J Int Med Res. 2002;30:99-108.

167. Iwashyna TJ, Cooke CR, Wunsch H, Kahn JM. Population burden of long-term survivorship after severe sepsis in older Americans. J Am Geriatr Soc 2012; 60:1070-7; PMID:22642542; http://dx.doi. org/10.1111/j.1532-5415.2012.03989.x)

168. Iwashyna TJ, Ely EW, Smith DM, Langa KM. Long-term cognitive impairment and functional disability among survivors of severe sepsis. JAMA 2010; 304:1787-94; PMID:20978258; http://dx.doi. org/10.1001/jama.2010.1553)

169. John S, Griesbach D, Baumgärtel M, et al: Effects of continuous haemofiltration vs intermittent haemodialysis on systemic haemodynamics and splanchnic regional perfusion in septic shock patients: A prospective, randomized clinical trial. Nephrol Dial Transplant 2001; 16:320-327

170. Kade G, et al. The treatment of septic shock with continuous venovenous hemodialysis using high cut-off dialyzer in patient after immediate circulatory arrest. Przegl Lek. 2013;70(8):698-700.

171. Kak V. Mediators of Systemic Inflammatory Response Syndrome and the Role of Recombinant Activated Protein C in Sepsis Syndrome. Infectious Disease Clinics of North America. 25 (2011) 835-850

172. Kaplan A: Complications of apheresis. Semin Dial 2012, 25:152-158.

173. Kasatpibal N, Jamulitrat S, Chongsuvivatwong V. Standardized incidence rates of surgical site infection: a multicenter study in Thailand. Am J Infect Control 2005; 33: 587-594.

174. Kaukonen K.M., Bailey M., Suzuki S., Pilcher D., Bellomo R. Mortality related to severe sepsis and septic shock among critically ill patients in Australia and New Zealand, 2000-2012. JAMA. 2014; 2;311(13):1308-16. doi: 10.1001/jama.2014.2637

175. Kaukonen KM, Bailey M, Pilcher D, Cooper DJ, Bellomo R. Systemic Inflammatory Response Syndrome Criteria in Defining Severe Sepsis.

176. N Engl J Med. 2015 Mar 17.

177. Kawai T, Takeuchi O, Fujita T, Inoue J, Mühlradt PF, Sato S, Hoshino K, Akira S. Lipopolysaccharide stimulates the MyD88-independent pathway and results in activation of IFN-regulatory factor 3 and the expression of a subset of lipopolysaccharide-inducible genes. J Immunol. 2001 Nov 15;167(10):5887-94.)

178. Kaye KS, Sloane R, Sexton DJ, Schmader KA. Risk factors for surgical site infections in older people. J Am Geriatr Soc. 2006; 54(3):391-6.

179. Kellum JA, Angus DC, Johnson JP, et al: Continuous versus intermittent renal replacement therapy: A meta-analysis. Intensive Care Med 2002; 28:29-37

180. Kellum JA, Dishart MK. Effect of hemofiltration filter adsorption on circulating IL-6 levels in septic rats. Critical Care 2002, 6:429-433

181. Kellum JA, et al. Understanding the inflammatory cytokine response in pneumonia and sepsis: results of the Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis (GenIMS) Study. Arch Intern Med. 2007;167:1655-63.

182. Kellum JA, Johnson JP, Kramer D, Palevsky P, Brady JJ, Pinsky MR: Diffusive vs. convective therapy: effects on mediators of inflammation in patient with severe systemic inflammatory response syndrome. Crit Care Med 1998

183. Kellum JA, Ronco C: Dialysis: results of RENAL--What is the optimal CRRT target dose? Nat Rev Nephrol 2010, 6:191-192.

184. Kim UJ, Kim HK, An JH, Cho SK, Park K-H, Jang H-Ch. Update on the Epidemiology, Treatment, and Outcomes of Carbapenem-resistant. Acinetobacter infections. Chonnam Med J 2014; 50(2): 37-44

185. Klein DJ, Briet F, Nisenbaum R, Romaschin AD, Mazer CD. Endotoxemia related to cardiopulmonary bypass is associated with increased risk of infection after cardiac surgery: a prospective observational study. Crit Care. 2011;15(1):R69. doi: 10.1186/cc10051.

186. Klein DJ, Derzko A, Foster D, Seely AJE, Brunet F, Romaschin AD, Marshall JC: Daily variation in endotoxin levels is associated with increased organ failure in critically ill patients. Shock 2007, 28:524-529.,

187. Klein DJ, Foster D, Schorr CA, Kazempour K, Walker PM, Dellinger RP. The EUPHRATES trial (Evaluating the Use of Polymyxin B Hemoperfusion in a Randomized controlled trial of Adults Treated for Endotoxemia and Septic shock): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014; 11;15:218. doi: 10.1186/1745-6215-15-218.

188. Klouche K, et al. Continuous venovenous hemofiltration improves hemodynamics in septic shock with acute renal failure without modifying TNF-a and IL-6 plasma concentrations. J Nephrol. 2002;15:150-7.

189. Kojika M, Sato N, Yaegashi Y, Suzuki Y, Suzuki K, Nakae H, Sigeatu Endo S: Endotoxin adsorption therapy for septic shock using polymyxin B-immobilized fibers (PMX): Evaluation by high-sensitivity endotoxin assay and measurement of the cytokine production capacity. Therapeutic Apheresis and Dialysis. 2006, 10(1): 12-18) , CPFA

190. Kompan L, Kremzar B, Gadzijev E, et al: Effects of early enteral nutrition on intestinal permeability and the development of multiple organ failure after multiple injury. Intensive Care Med 1999; 25:157-161.,

191. Kompan L, Vidmar G, Spindler-Vesel A, et al: Is early enteral nutrition a risk factor for gastric intolerance and pneumonia? Clin Nutr 2004;23:527-532

192. Kono M.et al. Evaluation of Different Perfusion Durations in Direct Hemoperfusion with Polymyxin B-Immobilized Fiber Column Therapy for Acute Exacerbation of Interstitial Pneumonias. Blood Purif 2011;32:75-81.

193. Korol E, Johnston K, Waser N, Sifakis F, Jafri HS, Lo M, Kyaw MH. A systematic review of risk factors associated with surgical site infections among surgical patients. PLoS One. 2013; 18;8(12):e83743. doi: 10.1371/journal.pone.0083743

194. Koutsoumbelis S, Hughes AP, Girardi FP, Cammisa FP Jr., Finerty EA et al. Risk factors for postoperative infection following posterior lumbar instrumented arthrodesis. J Bone Joint Surg Am 2011; 93: 1627-1633.

195. Krinsley JS: Effect of an intensive glucose management protocol on the mortality of critically ill adult patients. Mayo Clin Proc 2004; 79:992-1000).

196. Kritselis I, Tzanetakou V, Adamis G, Anthopoulos G, Antoniadou E, Bristianou M, Kotanidou A, Lignos M, Polyzos K, Retsas T, Sassopoulou P, Papaioannou AI, Sinapidis D, Sereti K, Vittoros V, Ghanas P, Gogos C, Giamarellos-Bourboulis EJ. The level of endotoxemia in sepsis varies in relation to the underlying infection: Impact on final outcome. Immunology Letters 2013;152(2):167-72. doi: 10.1016/j.imlet.2013.05.013.

197. Krummel T, Hannedouche T. Clinical Potentials of Adsorptive Dialysis Membranes. Blood Purif 2013; 35(suppl 2):1-4 . DOI: 10.1159/000350835.

198. Kulabukhov VV. Use of an endotoxin adsorber in the treatment of severe abdominal sepsis. Acta Anaesthesiol Scand 2008;52(7):1024-5. doi: 10.1111/j.1399-6576.2008.01677.x.

199. Kumagai T, Takeyama N, Yabuki T, Harada M, Miki Y, Kanou H, Inoue S, Nakagawa T, Noguchi H. Apheresis of activated leukocytes with an immobilized polymyxin B filter in patients with septic shock. Shock. 2010;34(5):461-6

200. Kumar A, Roberts D, Wood KE, et al: Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Critical Care Medicine 2006; 34:1589- 1596

201. Kumar G, Kumar N, Taneja A, Kaleekal T, Tarima S, McGinley E, Jimenez E, Mohan A, Khan RA, Whittle J, et al. Milwaukee Initiative in Critical Care Outcomes Research Group of Investigators Nationwide trends of severe sepsis in the 21st century (2000-2007) Chest. 2011;140:1223-31. doi: 10.1378/chest.11-0352.

202. Kushi H, Miki T, Nakahara J, et al: Hemoperfusion with an immobilized polymyxin B column reduces the blood level of neutrophil elastase. Blood Purif 2006;24:212-217.)

203. Kushi H, Miki T, Okamoto K, Nakahara J, Saito T, Tanjoh K: Early hemoperfusion with an immobilized polymyxin B fiber column eliminates humoral mediators and improves pulmonary oxygenation. Crit Care 2005; 9:R653-R661

204. Kushi H, Nakahara J, Miki T, et al: Hemoperfusion with an immobilized polymyxin B fiber column inhibits activation of vascular endothelial cells. Ther Apher Dial 2005;9:303-307.

205. Kwa AL, Tam VH, Falagas ME. Polymyxins: a review of the current status including recent developments. Ann Acad Med Sing 2008; 37: 10, 870-883

206. Lai TS, Wang CY, Pan SC, Huang TM, Lin MC, Lai CF, Wu CH, Wu VC, Chien KL; National Taiwan University Hospital Study Group on Acute Renal Failure (NSARF). Risk of developing severe sepsis after acute kidney injury: a population-based cohort study. Crit Care. 2013;17(5):R231. doi: 10.1186/cc13054.

207. Lambermont B, Delanaye P, Dogne JM, et al: Large-pore membrane hemofiltration increases cytokine clearance and improves right ventricular-vascular coupling during endotoxic shock in pigs. Artif Organs 2006; 30:560564

208. LeDoux D, Astiz ME, Carpati CM, et al: Effects of perfusion pressure on tissue perfusion in septic shock. Crit Care Med 2000;28:2729-2732.

209. Lee D, Haase M, Haase-Fielitz A, Paizis K, Goehl H, Bellomo R. A pilot, randomized, double-blind, cross-over study of high cut-off versus high-flux dialysis membranes. Blood Purif. 2009;28(4):365-72.

210. Levi M. The Coagulant Response in Sepsis. Clinics In Chest Medicine 29 (2008) 627-642

211. Levin J, Bang FB: Clottable protein in Limulus, its localization and kinetics of its coagulation by endotoxin. Thromb Diath Haemorrh 1968, 19:186-197

212. Levy MM et al. Outcomes of the Surviving Sepsis Campaign in intensive care units in the USA and Europe: a prospective cohort study. The Lancet Infectious Diseases 2012;12: 919-24

213. Levy MM, Dellinger RP, Townsend SR, et al; Surviving Sepsis Campaign: The Surviving Sepsis Campaign: Results of an internationalguideline-based performance improvement program targeting severe sepsis. Critical Care Medicine 2010; 38:367-374.

214. Levy MM, Fink MP, Marshall JC, et al: 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Critical Care Medicine 2003; 31:1250-1256

215. Lindenauer PK, Lagu T, Shieh MS, Pekow PS, Rothberg MB. Association of diagnostic coding with trends in hospitalizations and mortality of patients with pneumonia, 2003-2009. JAMA. 2012;307:1405-13. doi: 10.1001/jama.2012.384

216. Linde-Zwirble WT, Angus DC. Severe sepsis epidemiology: sampling, selection, and society. Crit Care. 2004;8:222-6. doi: 10.1186/cc2917

217. Liumbruno G, Bennardello F, Lattanzio A, et al; Italian Society of Transfusion Medicine and Immunohaematology (SIMTI) WorkGroup: Recommendations for the transfusion of plasma and platelets.Blood Transfus 2009; 7:132-150

218. Livigni S, Bertolini G, Rossi C, Ferrari F, Giardino M, Pozzato M, Remuzzi G; GiViTI: Gruppo Italiano per la Valutazione degli Interventi in Terapia Intensiva (Italian Group for the Evaluation of Interventions in Intensive Care Medicine) is an independent collaboration network of Italian Intensive Care units. Efficacy of coupled plasma filtration adsorption (CPFA) in patients with septic shock: A multicenter randomised controlled clinical trial. BMJ Open. 2014 Jan 8;4(1):e003536. doi: 10.1136/bmjopen-2013-003536.

219. Livigni S, Formica M, Cesano G, Olivieri C, Castioni CA, Meucci M, Visetti E, Tessore V, Tetta C. Coupled plasmafiltration-adsorption (CPFA) in septic

shock with normal renal function. Critical Care 2002, 6(Suppl 1):P136 doi: 10.1186/cc 1592

220. Locatelli F, Martin-Malo A, Hannedouche T, Loureiro A, Papadimitriou M, Wizemann V, Jacobson SH, Czekalski S, Ronco C, Vanholder R; Membrane Permeability Outcome (MPO) Study Group. Effect of membrane permeability on survival of hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(3):645-54. doi: 10.1681/ASN.2008060590

221. Lorente JA, Landin L, De Pablo R, et al: Effects of blood transfusion on oxygen transport variables in severe sepsis. Crit Care Med 1993; 21:1312— 1318

222. Lu YC, Yeh WC, Ohashi PS. LPS/TLR4 signal transduction pathway. Cytokine. 2008 May;42(2):145-51.)

223. Lucisano G. Coupled plasma filtration adsorption for the treatment of a patient with acute respiratory distress syndrome and acute kidney injury: a case report. NDT Plus (2011) 4: 285-288 doi: 10.1093/ndtplus/sfr081

224. Lukaszewicz AC, Payen D: Purification methods: a way to treat severe acute inflammation related to sepsis? Critical Care 2013, 17:159

225. Macleren R, Rudis MI, Dasta JF. Use vasopressorsand inotropes in the farmacoterapy of shock. Im: DiPiro JT et el. Pharmacotherapy: A Pathophisiologic Approach. 7th ed.New York.2008

226. Maggi U, Nita G, Gatti S, Antonelli B, Paolo R, Como G, Messa P, Rossi G. Hyperbilirubinemia after liver transplantation: the role of coupled plasma filtration adsorption. Transplant Proc. 2013; 45(7):2715-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2013.07.019.

227. Majumdar A. Sepsis-induced acute kidney injury. Indian J Crit Care Med 2010;14:14-21

228. Mao H, Yu S, Yu X, Zhang B, Zhang L, Hu J, Xu X, Zhu Y, Wang X, Xing C. Effect of coupled plasma filtration adsorption on endothelial cell function in patients with multiple organ dysfunction syndrome. Int J Artif Organs. 2011 Mar;34(3):288-94 .

229. Mao HJ, Yu S, Yu XB, Zhang B, Zhang L, Xu XR, Wang XY, Xing CY., Effects of coupled plasma filtration adsorption on immune function of patients with multiple organ dysfunction syndrome. Int J Artif Organs. 2009 Jan;32(1):31-8.,

230. Marik PE, Sibbald WJ: Effect of stored-blood transfusion on oxygen delivery in patients with sepsis. JAMA 1993; 269:3024-3029

231. Marshall JC, Walker PM, Foster DM, Harris D, Ribeiro M, Paice J, Romaschin AD, Derzko AN.Measurement of endotoxin activity in critically

ill patients using whole blood neutrophil dependent chemiluminescence.Crit Care. 2002 Aug;6(4):342-8. Epub 2002 May 2.

232. Marshall JC, Sweeney D. Microbial infection and the septic response in critical surgical illness. Sepsis, not infection, determines outcome. Arch Surg 1990; 125:17-22, discussion 22-3; PMID:2294878.

233. Marshall JC, Foster D, Vincent JL, Cook DJ, Cohen J, Dellinger RP, Opal S, Abraham E, Brett SJ, Smith T, Mehta S, Derzko A, Romaschin A. MEDIC study. Diagnostic and prognostic implications of endotoxemia in critical illness: results of the MEDIC study. J Infect Dis. 2004 Aug 1;190(3):527-34

234. Marshall JC. Such stuff as dreams are made on: mediator-directed therapy in sepsis. Nat Rev Drug Discov. 2003 May;2(5):391-405

235. Marshall JC.The PIRO (predisposition, insult, response, organ dysfunction) model: toward a staging system for acute illness. Virulence. 2014 Jan 1;5(1):27-35. doi: 10.4161/viru.26908. Epub 2013 Nov 1.

236. Martin E.L., Ranieri V.M., Endotoxin removal by polymyxin B immobilized cartridge inactivates circulating proapoptotic factors. Contrib Nephrol. 2010;167:65-76. doi: 10.1159/000315920

237. Martin G.S. Sepsis, severe sepsis and septic shock: changes in incidence, pathogens and outcomes. Expert Rev Anti Infect Ther. 2012 Jun;10(6):701-6. doi: 10.1586/eri.12.50.

238. Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med. 2003;348:1546-54. doi: 10.1056/NEJMoa022139;

239. Masson S, Caironi P, Spanuth E, Thomae R, Panigada M, Sangiorgi G, Fumagalli R, Mauri T, Isgro S, Fanizza C, Romero M, Tognoni G, Latini R, Gattinoni L; ALBIOS Study Investigators. Presepsin (soluble CD14 subtype) and procalcitonin levels for mortality prediction in sepsis: data from the Albumin Italian Outcome Sepsis trial. Crit Care. 2014; 7;18(1):R6. doi: 10.1186/cc13183.

240. Matson J, Zydney A, Honore PM. Blood filtration: new opportunities and the implications of systems biology. Crit Care Resusc. 2004;6:209-17.

241. Matsuda K., Moriguchia T, Odab S., Hirasawab H., Efficacy of Continuous Hemodiafiltration with a Cytokine-Adsorbing Hemofilter in the Treatment of Acute Respiratory Distress Syndrome., Acute Blood Purification. Contrib Nephrol. Basel, Karger, 2010, vol 166, pp 83-92

242. Mayeur N, L Lavayssiere, MB Nogier, O Cointault, O Fourcade, L Rostaing., Plasmatic cytokines and intermittent hemodialysis with polymethylmethacrylate membrane in septic shock patients.Crit Care. 2009; 13(Suppl 1): P278. doi:10.1186/cc7442

243. Mayr FB, Yende S, Angus DC. Epidemiology of severe sepsis. Virulence 2014; 1;5(1): 4-11.

244. Mayr FB, Yende S, Linde-Zwirble WT, Peck-Palmer OM, Barnato AE, Weissfeld LA, Angus DC. Infection rate and acute organ dysfunction risk as explanations for racial differences in severe sepsis. JAMA. 2010;303:2495-503. doi: 10.1001/jama.2010.851

245. McCall CE, Yoza BK, Liu T, El Gazzar M: Gene specific epigenetic regulation in serious infections with systemic inflammation. J Innate Immunity 2010, 2:395-405.

246. Mendu ML, Zager S, Gibbons FK, Christopher KB. Relationship between neighborhood poverty rate and bloodstream infections in the critically ill. Crit Care Med. 2012;40:1427-36. doi: 10.1097/CCM.0b013e318241e51e

247. Michaeli B, Martinez A, Revelly JP, Cayeux MC, Chiolero RL, Tappy L, Berger MM. Effects of endotoxin on lactate metabolism in humans. Crit Care. 2012; 27;16(4):R139.

248. Michalopoulos A. A, Stavridis G. G., Geroulanos S. S. Severe sepsis in cardiac surgical patients. Eur J Surg. 1998;164(3):217-22., Cavalcanti DO, Bosco JO, Rogerio F. F. S., Soares S. M., Janstk D. S. E., Tabosa S. E. S. et al; Sepsis in the Postoperative Period of Cardiac Surgery: Problem Description; Arq Bras Cardiol. 2010; 94(3): 332-336

249. Miller RR, Dong L, Nelson NC, Brown SM, Kuttler KG, Probst DR, Allen TL, Clemmer TP; Intermountain Healthcare Intensive Medicine Clinical Program. Multicenter implementation of a severe sepsis and septic shock treatment bundle. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188:77-82; PMID:23631750; http://dx.doi.org/10.1164/ rccm.201212-2199OC

250. Miller SI et al. LPS, TLR4 and infectious disease diversity, Nature Reviews Microbiology. 3 (2005) 36-46

251. Mitaka C, Tsuchida N, Kawada K, Nakajima Y, Imai T, Sasaki S. A longer duration of polymyxin B-immobilized fiber column hemoperfusion improves pulmonary oxygenation in patients with septic shock. Shock. 2009; 32(5): 478-83.,

252. Moretti R, Scarrone S, Pizzi B, Bonato V, Vivaldi N. Coupled plasma filtration-adsorption in Weil's syndrome: case report. Minerva Anestesiol. 2011 Aug;77(8):846-9.

253. Morgera S, Haase M, Kuss T, et al: Pilot study on the effects of high cutoff hemofiltration on the need for norepinephrine in septic patients with acute renal failure. Crit Care Med 2006; 34:2099-2104.

254. Morgera S, Haase M, Rocktaschel J, et al: High permeability haemofiltration improves peripheral blood mononuclear cell proliferation in septic patients with acute renal failure. Nephrol Dial Transplant 2003; 18:2570-2576

255. Morgera S, Haase M, Rocktaschel J, et al: Intermittent high-permeability hemofiltration modulates inflammatory response in septic patients with multiorgan failure. Nephron Clin Pract 2003; 94:75-80

256. Morgera S, Rocktaschel J, Haase M, et al: Intermittent high permeability hemofiltration in septic patients with acute renal failure. Intensive Care Med 2003; 29:1989-1995

257. Morgera S, Slowinski T, Melzer C, et al: Renal replacement therapy with high-cutoff hemofilters: Impact of convection and diffusion on cytokine clearances and protein status. Am J Kidney Dis 2004; 43:444-453

258. Morgenthaler NG, Kostrzewa M. Rapid identification of pathogens in positive blood culture of patients with sepsis: review and meta-analysis of the performance of the sepsityper kit. Int J Microbiol. 2015;2015:827416. doi: 10.1155/2015/827416. Epub 2015 Apr 27

259. Moss M. Epidemiology of sepsis: race, sex, and chronic alcohol abuse. Clin Infect Dis. 2005;41(Suppl 7):S490-7. doi: 10.1086/432003

260. Murakami M, Miyauchi Y, Nishida M, Okada H, Hamano K. Direct hemoperfusion using polymyxin-B immobilized fiber for septic shock after cardiac surgery. Circ J 2009, 73:658-661.

261. Naka T, Haase M, Bellomo R. Super high-flux' or 'high cut-off hemofiltration and hemodialysis Contrib Nephrol. 2010; 166: 181-189

262. Nakae H, Asanuma Y, Tajimi K. Cytokine removal by plasma exchange with continuous hemodiafiltration in critically ill patients.Ther Apher. 2002;6(6):419-24.

263. Nakamura K et al. Endotoxin adsorption by polymyxin B column or intraaortic balloon pumping use for severe septic cardiomyopathy. Amer J Emerg Med 2013; 31(5), 893.e1-893.e3.

264. Nakamura T, Ebihara I, Shoji H, Ushiyama C, Suzuki S, Koide H, Treatment with polymyxin B-immobilized fiber reduces platelet activation in septic shock patients: decrease in plasma levels of soluble P-selectin, platelet factor 4 and beta-thromboglobulin. .Inflamm Res. 1999 Apr;48(4):171-5.

265. Nakamura T, Kawagoe Y, Matsuda T, Shoji H, Ueda Y, Tamura N, Ebihara I, Koide H. Effect of polymyxin B-immobilized fiber on blood metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels in acute respiratory distress syndrome patients. Blood Purif 2004; 22: 256-260.

266. Nakamura T, Kawagoe Y, Matsuda T, Ueda Y, Koide H., Effects of polymyxin B immobilized fiber on urinary N-acetyl-beta-glucosaminidase in patients with severe sepsis. ASAIO J. 2004. 50:563-567

267. Nakamura T, Kawagoe Y, Ueda Y, Koide H. Polymyxin B-immobilized fiber hemoperfusion with low priming volume in an elderly septic shock patient with marked endotoxemia. ASAIO J. 2005;51(4):482-4.

268. Nakamura T, Kawagoe Y, Ueda Y, Yamada S, Koide H. Hemoperfusion treatment in a septic shock patient with autosomal dominant polycystic kidney disease and increased HMGB1 protein levels. Blood Purif. 2011;32(2):139-42. doi: 10.1159/000325731.

269. Nakamura T, Sato E, Fujiwara N, et al Polymyxin B-immobilized fiber hemoperfusion in a high school football player with septic shock caused by osteitis pubis. ASAIO J 2011,57:470-502 doi: 10.1097/MAT.0b013e31822ad67b

270. Nakamura T, Ushiyama C, Suzuki Y, Inoue T, Shoji H, Shimada N, Koide H., Combination therapy with polymyxin B-immobilized fibre haemoperfusion and teicoplanin for sepsis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Hosp Infect. 2003 Jan;53(1):58-63.

271. Nakamura T., Y. Kawagoe, T. Matsuda et al., "Effect of polymyxin B-immobilized fiber on blood metalloproteinase-9 and tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1 levels in acute respiratory distress syndrome patients," Blood Purification, vol. 22,no. 3, pp. 256-260, 2004

272. Nakamura T, Kawagoe Y, Matsuda T, Koide H. Effect of polymyxin B-immobilized fiber on bone resorption in patients with sepsis. Intensive Care Med. 2004 Sep;30(9):1838-41. Epub 2004 Jun 12.

273. Namas RA, et al. Hemoadsorption reprograms inflammation in experimental gram-negative septic peritonitis: insights from in vivo and in silico studies. Mol Med. 2012;18:1366-74

274. Nemoto H, Nakamoto H, Okada H, Sugahara S, Moriwaki K, Arai M, Kanno Y, Suzuki H. Newly developed immobilized polymyxin B fibers improve the survival of patients with sepsis. Blood Purif. 2001;19(4):361-8;

275. Nguyen TC HM, Han YY, Seidberg N, Carcillo JA: Randomized controlled trial of plasma exchange therapy for thrombocytopenia associated multiple organ failure in children [abstract]. Pediatr Res 2001, 49:42A.

276. Nishibori M, Takahashi HK, Katayama H, Mori S, Saito S, Iwagaki H, Tanaka N, Morita K, Ohtsuka A. Specific Removal of Monocytes from Peripheral Blood of Septic Patients by Polymyxin B-immobilized Filter Column. Acta Med Okayama. 2009;63(1):65-9

277. Niwa T: Removal of protein-bound uraemic toxins by haemodialysis. Blood Purif 2013; suppl 2):20-25. , Niwa T: Update of uremic toxin research by mass spectrometry. Mass Spectrom Rev 2011; 30: 510-521.

278. Novelli G, Ferretti G, Poli L, Pretagostini R., Ruberto F.et al. Clinical Results of Treatment of Postsurgical Endotoxin-Mediated Sepsis With Polymyxin-B Direct Hemoperfusion. Transplan Proceed 2010; 42, 10211024.

279. Novelli G.et al. Polymixin-B hemoperfusion in a case intolerant to conventional antibiotic therapy. J Biomed Scien Eng 2012, 5, 101-103.

280. Ochoa-Ardila ME, Garcia-Canas A, Gomez-Mediavilla K, et al: Longterm use of selective decontamination of the digestive tract does not increase antibiotic resistance: A 5-year prospective cohort study. Intensive Care Med 2011; 37:1458-1465

281. Oishi K, Mimura-Kimura Y, Miyasho T, Aoe K, Ogata Y, Katayama H, Murata Y, Ueoka H, Matsumoto T, Mimura Y. Association between cytokine removal by polymyxin B hemoperfusion and improved pulmonary oxygenation in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Cytokine. 2013;61(1):84-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.08.032.

282. de Oliveira Dinaldo Cavalcanti, Joao Bosco de Oliveira Filho, Rogerio Ferreira Silva, Simone Soares Moura, Diego Janstk Silva, Enilton Sergio Tabosa Egito, Stevan Krieger Martins, Luis Carlos Bento Souza, Adib Domingos Jatene, Leopoldo Soares Piegas. Sepsis in the Postoperative Period of Cardiac Surgery: Problem Description. Arq Bras Cardiol 2010; 94(3): 332-336

283. Ollendorf DA, Fendrick AM, Massey K, Williams GR, Oster G. Is sepsis accurately coded on hospital bills? Value Health 2002; 5:79-81; PMID: 11918823; http://dx.doi.org/10.1046/j.1524-4733.2002.52013.x.

284. Olsen MA, Mayfield J, Lauryssen C, Polish LB, Jones M et al. Risk factors for surgical site infection in spinal surgery. J Neurosurg 2003; 98: 149-155

285. Olszewski WL. The lymphatic system in body homeostasis: physiological conditions. Lymph Fat Res Biol. 2003;1:11-21.

286. Onarheim H, et al. Marked increase of plasma hyaluronan after major thermal injury and infusion therapy. J Surg Res. 1991;50:259-65

287. Ono S, Kimura A, Hiraki S, Takahata R, Tsujimoto H, Kinoshita M, Miyazaki H, Yamamoto J, Hase K, Saitoh D. Removal of increased circulating CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells in patients with septic shock using hemoperfusion with polymyxin B-immobilized fibers. Surgery. 2013;153(2):262-71

288. Ono S, Tsujimoto H, Matsumoto A, Ikuta S, Kinoshita M, Mochizuki H: Modulation of human leukocyte antigen-DR on monocytes and CD16 on granulocytes in patients with septic shock using hemoperfusion with polymyxin B-immobilized fi ber. Am J Surg 2004, 188:150-156.

289. Ooishi Y1, Ishii T, Takahata T, Inagaki N, Akizuki N, Isakozawa Y, Takesawa S, Hirasawa H. Efficacy of series double continuous hemodiafiltration using two polymethyl methacrylate membrane hemofilters for patients with hypercytokinemia. Ther Apher Dial 2014;18(2):132-9. doi: 10.1111/1744-9987.12075.

290. Oostdijk EA, de Smet AM, Blok HE, et al: Ecological effects of selective decontamination on resistant gram-negative bacterial colonization.Am J Respir Crit Care Med 2010; 181:452-457

291. Opal SM, Esmon CT. Bench-to-bedside review: functional relationships between coagulation and the innate immune response and their respective roles in the pathogenesis of sepsis. Crit Care. 2003;7(1):23-38

292. Panagiotou A, Gaiao G, Cruz DN. Extracorporeal Therapies in Sepsis. Journal of Intensive Care Medicine. 2011. DOI: 10.1177/0885066611425759.

293. Pathan N, Burmester M, Tanja A, Berk M, Ng KW, Betts H, Macrae D, Waddell S, Paul-Clark M, Nuamah R, Mein C, Levin M, Montana G, Mitchell JA: Intestinal injury and endotoxemia in children undergoing surgery for congenital heart disease. Am J Respir Crit Care 2011, 184:12611269.

294. Patricio M. Polanco, Michael R. Pinsky. Principals of Hemodynamic Monitoring. Contrib Nephrol. Basel, Karger, 2007, vol 156, pp 133-157

295. Payen D.M, Guilhot J., Launey Y., Lukaszewicz A.C., Kaaki M., Veber B., Pottecher J., Joannes-Boyau O., Martin-Lefevre L., Jabaudon M.,Mimoz O., Coudroy R., Ferrandiere M., Kipnis E., Vela C., Chevallier S., Mallat J., Robert R; ABDOMIX Group. Early use of polymyxin B hemoperfusion in patients with septic shock due to peritonitis: a multicenter randomized control trial. Intensive Care Med. 2015 Apr 11. [Epub ahead of print]

296. Payen D, Mateo J, Cavaillon JM, Fraisse F, Floriot C, Vicaut E: Impact of continuous venovenous hemofiltration on organ failure during the early phase of severe sepsis: a randomized controlled trial. Crit Care Med 2009, 37:803810.

297. Peng Z, Singbartl K, Simon P, Rimmele T, Bishop J, Clermont G, Kellum JA: Blood purifi cation in sepsis: a new paradigm. Contrib Nephrol 2010, 165:322-328.

298. Peng ZY, Wang HZ, Carter MJ, Dileo MV, Bishop JV, Zhou FH, Wen XY, Rimmele T, Singbartl K, Federspiel WJ, Clermont G, Kellum JA: Acute

177

removal of common sepsis mediators does not explain the effects of extracorporeal blood purification in experimental sepsis. Kidney Int 2012, 81:363-369

299. Peralta G., Rodríguez-Lera M. J., Garrido J. C., Ansorena L., Roiz M. P. Time to positivity in blood cultures of adults with Streptococcus pneumoniae bacteremia. BMC Infectious Diseases. 2006;6, article 79 doi: 10.1186/14712334-6-79

300. Perner A, Haase N, Guttormsen AB, et al; 6S Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group: Hydroxyethyl starch 130/0.42 versus Ringer's acetate in severe sepsis. The New England Journal of Medicine: 2012;367:124-134.,

301. Pinsky MR. Sepsis and Multiple Organ Failure. Acute Kidney Injury. Contrib Nephrol. Basel, Karger, 2007, vol 156, pp 47-63

302. Pittas AG, Siegel RD, Lau J: Insulin therapy for critically ill hospitalized patients. Arch Int Med 2004; 164:2005-2011).

303. Ponce de León-Rosales SP, Molinar-Ramos F, Domínguez-Cherit G, Rangel-Frausto MS, Vázquez-Ramos VG. Prevalence of infections in intensive care units in Mexico: a multicenter study. Crit Care Med 2000; 28:1316-21; PMID:10834672; http://dx.doi. org/10.1097/00003246-200005000-00010

304. Premru V, Kovac J, Buturovic-Ponikvar J, Ponikvar R. High cut-off membrane hemodiafiltration in myoglobinuric acute renal failure: a case series. Ther Apher Dial. 2011;15(3):287-91. doi: 10.1111/j.1744-9987.2011.00953.x

305. Premru V, Kovac J, Buturovic-Ponikvar J, Ponikvar R. Some kinetic considerations in high cut-off hemodiafiltration for acute myoglobinuric renal failure. Some kinetic considerations in high cut-off hemodiafiltration for acute myoglobinuric renal failure. Ther Apher Dial. 2013;17(4):396-401.

306. Quenot Jean-Pierre et al. The epidemiology of septic shock in French intensive care units: the prospective multicenter cohort EPISS study. Critical Care 2013, 17:R65 doi:10.1186/cc12598. Published: 25 April 2013

307. Raad I., Hanna H., Maki D. Intravascular catheter-related infections: advances in diagnosis, prevention, and management. Lancet Infectious Diseases. 2007;7(10):645-657.

308. Rachoin JS, Foster D, Dellinger RP. Endotoxin removal: how far from the evidence? From EUPHAS to EUPHRATES. Contrib Nephrol 2010;167:111-8.

309. Rangel-Frausto MS. The epidemiology of bacterial sepsis. Infect Dis Clin North Am. 1999;13:299-312, vii. doi: 10.1016/S0891-5520(05)70076-3

310. Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, et al: Acute respiratory distress syndrome: The Berlin definition. JAMA 2012; 307:25226-25233

311. Ranzani OT, Zampieri FG, Forte DN, Azevedo LC, Park M., C-reactive protein/albumin ratio predicts 90-day mortality of septic patients. PLoS One. 2013;8(3):e59321. doi: 10.1371/journal.pone.0059321

312. Reacher MH, Shah A, Livermore DM, Wale MC, Graham C, Johnson AP, Heine H, Monnickendam MA, Barker KF, James D, et al. Bacteraemia and antibiotic resistance of its pathogens reported in England and Wales between 1990 and 1998: trend analysis. BMJ. 2000;320:213-6. doi: 10.1136/bmj.320.7229.213

313. Reeves JH, Butt WW, Shann F, Layton JE, Stewart A, Waring PM, Presneill JJ: Continuous plasmafiltration in sepsis syndrome. Plasmafiltration in Sepsis Study Group. Crit Care Med 1999, 27:2096-2104.

314. Rimmele T, Kaynar AM, McLaughlin JN, Bishop JV, Fedorchak MV, Chuasuwan A, Peng Z, Singbartl K, Frederick DR, Zhu L, Carter M, Federspiel WJ, Zeevi A, Kellum JA: Leukocyte capture and modulation of cell-mediated immunity during human sepsis: an ex vivo study. Crit Care 2013, 17:R59.

315. Rimmele T, M. Page, C.E. Ber, F. Christin, J.J. Baillon, J. Crozon, C. Chapuis-Cellier, R. Ecochard, B. Allaouchiche., Super high-flux continuosus hemodialysis: an efficient compromise for blood purification in sepsis. Poster ISICEM 2012 in Brussels.

316. Rimmele T, Kellum J. High-volume Hemofiltration in the Intensive Care Unit A Blood Purification Therapy. Anesthesiology 2012; 116:1377-87

317. Rimmele. T, Assadi A, Cattenoz M, Desebbe O, Lambert C, Boselli E, Goudable J, Etienne J, Chassard D, Bricca G, Allaouchiche B: High-volume haemofiltration with a new haemofiltration membrane having enhanced adsorption properties in septic pigs. Nephrol Dial Transplant 2009; 24:421-7 82.

318. Rittig MG et al. Smooth and rough lipopolysaccharide phenotypes of Brucella induce different intracellular trafficking and cytokine/chemokine release in human monocytes. Journal of Leukocyte Biology. 74 (2003) 10451055

319. Rogiers P, Zhang H, Smail N, Pauwels D, Vincent JL. Continuous venovenous hemofiltration improves cardiac performance by mechanisms other than tumor necrosis factor-alpha attenuation during endotoxic shock. Crit Care Med. 1999;27:1848-55.

320. Romaschin A.D., David J Klein D.J., Marshall J.C., Bench-to-bedside review: Clinical experience with the endotoxin activity assay. Critical Care 2012, 16:248

321. Ronco C, et al. Interpreting the mechanism of continuous renal replacement therapy in sepsis: the peak concentration hypothesis. Artif Organs. 2003;27:792-801.

322. Ronco C, Klein DJ. Polymyxin B hemoperfusion: a mechanistic perspective. Crit Care. 2014 Jun 9;18(3):309. doi: 10.1186/cc13912

323. Ronco C, Ricci Z, Bellomo R. Importance of increased ultrafiltration volume and impact on mortality: sepsis and cytokine story and the role for CVVH. EDTNA ERCA J. 2002;2:13-8.

324. Ronco C, Tetta C, Mariano F, Wratten ML, Bonello M, Bordoni V, Cardona X, Inguaggiato P, Pilotto L, D'Intini V, Bellomo R: Interpreting the mechanisms of continuous renal replacement therapy in sepsis. The peak concentration hypothesis. Artif organs 2003; 27: 792-801.

325. Ronco C., Brendolan A., Lonnemann G.. Critical Care Med. 2002; 30:12501255

326. Rosenbaum B.P., Kshettry V.R., Kelly M.L., Weil R.J., Diagnoses associated with the greatest years of potential life lost for in-hospital deaths in the United States, 1988-2010. Public Health. 2015 Feb;129(2):173-81. doi: 10.1016/j.puhe.2014.11.011. Epub 2015 Feb 13.

327. Rubulotta F, Marshall JC, Ramsay G, Nelson D, Levy M, Williams M. Predisposition, insult/infection, response, and organ dysfunction: A new model for staging severe sepsis. Crit Care Med. 2009 Apr;37(4): 1329-35.

328. Sabroe I, Prince LR, Jones EC, Horsburgh MJ, Foster SJ, Vogel SN, Dower SK, Whyte MK. Selective roles for Toll-like receptor (TLR)2 and TLR4 in the regulation of neutrophil activation and life span. J Immunol. 2003;170:5268-5275)

329. Safdar N, Maki DG. The commonality of risk factors for nosocomial colonization and infection with antimicrobial-resistant Staphylococcus aureus, Enterococcus gram-negative bacilli, Clostridium difficile and Candida. Ann Intern Med. 2002 Jun 4;136(11):834-44

330. Sakamoto Y, Mashiko K, Obata T, Matsumoto H, Hara Y, Kutsukata N, Yamamoto Y. Effectiveness of continuous hemodiafiltration using a polymethylmethacrylate membrane hemofilter after polymyxin B-immobilized fiber column therapy of septic shock. ASAIO J. 2008;54(1): 12932. doi: 10.1097/MAT.0b013e31815d2f01

331. Sakamoto Y, T Miyasho, N Kutsukata, T Ito, T Iwamura, A Nakashima, M Yahata, K Mashiko, H Yokota, T Obata., Effectiveness of continuous

180

venovenous hemodiafiltration using a polymethylmethacrylate membrane hemofilter judging from a multiplex suspension array system in septic shock patients. Crit Care. 2011; 15(Suppl 1): P118. doi:10.1186/cc9538.

332. Sakr Y, Elia C, Mascia L, Barberis B, Cardellino S, Livigni S, Fiore G, Filippini C, Ranieri VM. Epidemiology and outcome of sepsis syndromes in Italian ICUs: A multicentre, observational cohort study in the region of Piedmont Minerva Anestesiol. 2013;79(9):993-1002

333. Sanada .Y et al. Iimpact of endotoxin measured by an endotoxin activity assay during liver transplantation. J Surg Rech 2013; 180:349-355.

334. Santoro A, Grazia M, Mancini E: The double polymethylmethacrylate filter (DELETE system) in the removal of light chains in chronic dialysis patients with multiple myeloma. Blood Purif 2013; 35(suppl 2):5-13.

335. Schefold JC, Haehling S, Pschowski R, Bender T, Berkmann C, Briegel S, Hasper D, Jorres A., The effect of continuous versus intermittent renal replacement therapy on the outcome of critically ill patients with acute renal failure (CONVINT): a prospective randomized controlled trial. Crit Care. 2014;18(1):R11. doi: 10.1186/cc13188.)

336. Schiffer CA, Anderson KC, Bennett CL, et al; American Society of Clinical Oncology: Platelet transfusion for patients with cancer: Clinical practice guidelines of the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 2001; 19:1519-1538.

337. Schmidt J, Mann S, Mohr VD, Lampert R, Firla U, Zirngibl H: Plasmapheresis combined with continuous venovenous hemofiltration in surgical patients with sepsis. Intensive Care Med 2000, 26:532-537

338. Schmidt JJ, Hafer C, Clajus C, Hadem J, Beutel G, Schmidt BM, Kielstein JT. New High-Cutoff Dialyzer Allows Improved Middle Molecule Clearance without an Increase in Albumin Loss: A Clinical Crossover Comparison in Extended Dialysis. Blood Purif. 2012 ; 21: 34(3-4): 246-252

339. Schumann R.R. et al., Structure and function of lipopolysaccharide binding protein, Science 249 (1990) 1429-143.

340. Semeraro N. et al. Sepsis, thrombosis and organ dysfunction. Thrombosis Research 129 (2012) 290-295

341. Sharma M, Fakih MG, Berriel-Cass D, Meisner S, Saravolatz L et al. Harvest surgical site infection following coronary artery bypass grafting: risk factors, microbiology, and outcomes. Am J Infect Control 2009; 37: 653- 57.

342. Sharma S, Kumar A. Septic Shock, Multiple Organ Failure, and Acute Respiratory Distress Syndrome. Curr Opin Pulm Med 9(3): 199-209, 2003

343. Sherwin RL, Garcia AJ, Bilkovski R. Do low-dose corticosteroids improve mortality or shock reversal in patients with septic shock? A systematic review

181

and position statement prepared for the American Academy of Emergency Medicine. The Journal of Emergency Medicine 2012 Jul;43(1):7-1

344. Shi J, Guan J, Jiang B, Brenner DA, Del Monte F, Ward JE, Connors LH, Sawyer DB, Semigran MJ, Macgillivray TE, Seldin DC, Falk R, Liao R: Amyloidogenic light chains induce cardiomyocyte contractile dysfunction and apoptosis via a non-canonical p38alpha MAPK pathway. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 4188-4193.

345. Shimizu T, Obata T, Sonoda H, Akabori H, Tabata T, Eguchi Y, Endo Y, Tani T. The ability of endotoxin adsorption during a longer duration of direct hemoperfusion with a polymyxin B-immobilized fiber column in patients with septic shock. Transfus Apher Sci. 2013 May 15. doi:pii: S1473-0502(13)00144-4. 10

346. Shoji H: Extracorporeal endotoxin removal for the treatment of sepsis: endotoxin adsorption cartridge (Toraymyxin) Ther Apher Dial 2003;7:108-114.

347. Shum HP, Leung YW, Lam SM, Chan KCh, Yan WW. Alteco endotoxin hemoadsorption in Gram-negative septic shock patients. Indian J Crit Care Med. 2014 Dec; 18(12): 783-788. doi: 10.4103/0972-5229.146305

348. Schuetz P, Maurer P, Punjabi V, Desai A, Amin DN, Gluck E. Procalcitonin decrease over 72 hours in US critical care units predicts fatal outcome in sepsis patients. Crit Care. 2013 Jun 20;17(3):R115. doi: 10.1186/cc12787

349. Sileshi B, Shaw A., Sepsis: Protocolized care for critically ill patients with AKI. Nat Rev Nephrol. 2014. doi: 10.1038/nrneph.2014.204.

350. Skrupky LP, Kerby PW, Hotchkiss RS. Advances in the Management of Sepsis and in the Understanding of Key Immunologic Defects of the Disorder. Anesthesiology 2011; 115(6): 1349-1362

351. Smeeth L, Cook C, Thomas S, Hall AJ, Hubbard R, Vallance P. Risk of deep vein thrombosis and pulmonary embolism after acute infection in a community setting. Lancet 2006; 367:1075-9; PMID:16581406;http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68474-2

352. Smeeth L, Thomas SL, Hall AJ, Hubbard R, Farrington P, Vallance P. Risk of myocardial infarction and stroke after acute infection or vaccination. N Engl J Med 2004; 351:2611 -8;

353. Song JH, Hsueh PR, Chung DR, et al. Spread of methicillin-resistant Staphylococcus aureus between the community and the hospitals in Asian countries: an ANSORP study. J Antimicrob Chemother. 2011;66:1061-1069.

354. S0rensen TI, Nielsen GG, Andersen PK, Teasdale TW. Genetic and environmental influences on premature death in adult adoptees. N Engl J Med. 1988;318:727-32. doi: 10.1056/NEJM198803243181202

355. Sprung CL, Annane D, Keh D, et al; CORTICUS Study Group. Hydrocortisone therapy for patients with septic shock. The New England Journal of Medicine. 2008; 358:111-124.

356. Stephens C, Francis SJ, Abell V, DiPersio JR, Wells P. Emergence of resistant Acinetobacter baumannii in critically ill patients within an acute care teaching hospital and a long-term acute care hospital. Am J Infect Control. 2007;35:212-215.

357. Storgaard M, Hallas J, Gahrn-Hansen B, Pedersen SS, Pedersen C, Lassen AT. Short- and long-term mortality in patients with community-acquired severe sepsis and septic shock. Scand J Infect Dis 2013; 45:577-83; PMID:23596977; http://dx.doi.org/10.3109/003655 48.2013.786836)

358. Suchner U, Kuhn KS, Fürst P: The scientific basis of immunonutrition. Proceedings of The Nutrition Society 2000; 59:553-563

359. Surbatovic M, Veljovic M, Jevdjic J, Popovic N, Djordjevic D, Radakovic S.Immunoinflammatory response in critically ill patients: severe sepsis and/or trauma. Mediators Inflamm. 2013;2013:362793.

360. Suzuki H, Nemoto H, Nakamoto H, et al: Continuous hemodiafiltration with polymyxin B immobilized fiber is effective in patients with sepsis syndrome and acute renal failure. Ther Apher 2002;6:234-240.

361. Sykora R, Chvojka J, Krouzecky A, Radej J, Varnerova V, Karvunidis T, Novak I, Matejovic M. Coupled plasma filtration adsorption in peritonitis-induced porcine hyperdynamic septic shock. Critical Care 2008, 12(Suppl 2):P460 doi: 10.1186/cc6681.

362. Takahashi G, Hoshikawa K, Matsumoto N, Shozushima T, Onodera C, Kan S, Akitomi S, Kikkawa T, Tomisawa Y, Kojika M, Sato N, Inoue Y, Suzuki K, Wakabayashi G, Endo S. Changes in serum S100A12 and sRAGE associated with improvement of the PaO(2)/FiO(2) ratio following PMX-DHP therapy for postoperative septic shock. Eur Surg Res. 2011;47(3): 13540. doi: 10.1159/000330448

363. Takeyama N, Noguchi H, Hirakawa A, Kano H, Morino K, Obata T, Sakamoto T, Tamai F, Ishikura H, Kase Y, Kobayashi M, Naka T, Takahashi Y; Japan Sepsis Study Group. Time to initiation of treatment with polymyxin B cartridge hemoperfusion in septic shock patients. Blood Purif. 2012;33(4):252-6. doi: 10.1159/000336341.

364. Tani T, Hanasawa K, Kodama M, et al: Correlation between plasma endotoxin, plasma cytokines, and plasminogen activator inhibitor-1 in septic patients. World J Surg 2001;25:660-668.

365. Tani T, Shoji H, Guadagni G, Perego A. Extracorporeal removal of endotoxin: the polymyxin B-immobilized fiber cartridge. Contrib Nephrol. 2010;167:35-44

366. Tanjoh, "Early hemoperfusion with an immobilized polymyxin B fiber column eliminates humoral mediators and improves pulmonary oxygenation," Critical Care, vol. 9, no. 6, pp. R653-R661, 2005.

367. Tetta C, Cavaillon JM, Schulze M, Ronco C, Ghezzi PM, Camussi G, et al. Removal of cytokines and activated complement components in an experimental model of continuous plasma filtration coupled with sorbent adsorption. Nephrol Dial Transplant. 1998;13(6):1458-64.

368. Tetta C, Gianotti L, Cavaillon JM et al: Continuous plasmafiltration coupled with sorbent adsorption in a rabbit model of endotoxic shock. Crit Care Med 2000; 28:1526-1533

369. Thakar CV, Yared J-P, Worley S, Cotman K, Paganini EP. Renal dysfunction and serious infections after open-heart surgery. Kidney International 2003; 64, 239-246; doi:10.1046/j.1523-1755.2003.00040.x

370. Thaden JT, Lewis SS, Hazen KC, et al. Rising rates of carbapenem-resistant enterobacteriaceae in community hospitals: a mixed-methods review of epidemiology and microbiology practices in a network of community hospitals in the southeastern United States. Infect Control Hosp Epidemiol. 2014;35:978-983

371. The ASPEN Nutrition Support Core Curriculum: A Case-Based Approach -The Adult Patient. ASPEN.2007, p.440-455.

372. The National Heart, Lung, and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network: Higher versus lower positive end-expiratory pressures in patients with the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 2004; 351: 327336

373. The RENAL Replacement Therapy Study Investigators: Intensity of continuous renal-replacement therapy in critically ill patients. N Engl J Med 2009; 361:1627-1638

374. Thomas CJ, Gangadhar BP, Surolia N, Surolia A. Kinetics and mechanism of the Recognitnition of endotoxin by polymyxin B. J Am. Chem Soc 1998; 120: 124-28

375. Tsushima K, Kubo K, Yoshikawa S, Koizumi T, Yasuo M, Furuya S, Hora K. Effects of PMX-DHP treatment for patients with directly induced acute respiratory distress syndrome. Ther Apher Dial 2007; 11: 138-145

376. Tsushima K., K. Kubo, T. Koizumi et al., "Direct hemoperfusion using a polymyxin B immobilized column improves acute respiratory distress syndrome," Journal of Clinical Apheresis, vol. 17, no. 2, pp. 97-102, 2002.

377. Turani F., Falco M., Natoli S., Leonardis F., Fede M., Berlot G., Pelichovsk M., Coupled plasma filtration and adsorption in septic shock: a multicentric experience. 30th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine. Poster presentation. Critical Care 2010, 14(Suppl 1):P412 doi:10.1186/cc8644.,

378. Turani F; Falco M, Barchetta R, Candii F, Marinelli A, Di Corato C. Different effect of CVVHDF and coupled plasma filtration and adsorption on IL-6 and procalcitonin in sepsis. Crit Care 2011; Vol 15; Suppl 1. http://ccforum.com/supplements/ 15/S1

379. Uchino S, Bellomo R, Goldsmith D, Davenport P, Cole L, Baldwin I, Panagiotopoulos S, Tipping P: Super high flux hemofiltration: A new technique for cytokine removal. Intensive Care Med 2002; 28:651-5

380. Underhill DM, Ozinsky A. Toll-like receptors: key mediators of microbe detection. Curr Opin Immunol 2002;14:103-10)

381. Urtecho J, Snapp M, Sperling M, Maltenfort M, Vibbert M, Athar MK, McBride W, Moussouttas M, Bell R, Jallo J, et al. Hospital mortality in primary admissions of septic patients with status epilepticus in the United States. Crit Care Med 2013; 41:1853-62; PMID:23782964; http://dx.doi.org/10.1097/ CCM.0b013e31828a3994

382. Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al: Intensive insulin therapy in critically ill patients. N Engl J Med 2001; 345: 1359-1367

383. van Deventer SJ, Buller HR, ten Cate JW, Sturk A, Pauw W: Endotoxemia: an early predictor of septicaemia in febrile patients. Lancet 1988, 1:605-609

384. Vasudevan A, Mukhopadhyay A, Li J, Yuen EG, Tambyah PA. A prediction tool for nosocomial multi-drug Resistant Gram-Negative Bacilli infections in critically ill patients - prospective observational study. BMC Infect Dis. 2014 Nov 25;14:615. doi: 10.1186/s12879-014-0615-z.

385. van Gestel A, Bakker J, Veraart CP, van Hout BA. Prevalence and incidence of severe sepsis in Dutch intensive care units. Crit Care 2004; 8:R153-62; PMID:15312213; http://dx.doi.org/10.1186/cc2858

386. van Santvoort HC, Besselink MG, Bakker OJ, et al; Dutch Pancreatitis Study Group: A step-up approach or open necrosectomy for necrotizing pancreatitis. The New England Journal of Medicine 2010; 362:1491-1502

387. Vanholder R, Baurmeister U, Brunet P, Cohen G, Glorieux G, Jankowski J; European Uremic Toxin Work Group. A bench to bedside view of uremic toxins. J Am Soc Nephrol. 2008 May;19(5):863-70.

388. Villa G et all. Hemodialysis with high cutoff membranes improves tissue perfusion in severe sepsis: preliminary data of the Sepsis in Florence sTudy (SIFT). Crit Care. 2014; 18(Suppl 1): P401. doi: 10.1186/cc13591 PMCID: PMC4069849

389. Vincent J, Laterre P, Cohen J, Burchardi H, Bruining H, Lerma F, Wittebole X, De Backer D, Brett S, Marzo D, Nakamura H, John S. A pilot-controlled study of a polymyxin B-immobilized hemoperfusion cartridge in patients with severe sepsis secondary to intra-abdominal infection. Shock. 2005;23:400-405. doi: 10.1097/01.shk.0000159930.87737.8a