Скрининг новых веществ с антимикобактериальной активностью /экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, Даудова, Адиля Джигангировна

• Даудова, Адиля Джигангировна
• 2005

Оглавление диссертации Даудова, Адиля Джигангировна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Характеристика химиотерапевтических средств, используемых в противолепрозной практике.

2.2. Рифампицин.

2.3. Лампрен.

2.4. Комбинированная терапия.

2.5. Дапсон.

2.6. Скрининг противолепрозных средств.

2.7. Методы морфоструктурного анализа биологических жидкостей.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Изучение антимикобактериальной активности некоторых антигельминтных и антибактериальных соединений в отношении культур М. lufu и М. tuberculosis.

4.2. Изучение противолепрозной активности антигельминтных и антибактриальных средств in vivo.

4.2.1. Исследование способности винура, гидробунида, медиатрина, фуразонала подаволять размножение М.leprae в подушечках лап зараженных животных.

4.2.2.Влияние комбинированного введения наиболее перспективных соединений и основных противолепрозных средств — дапсона и рифампицина на содержание М. leprae в подушечках лапок зараженных мышей.

4.2.3. Токсикологическая оценка медиатрина, фуразонала, гидробунида в хроническом эксперименте.

4.2.4. Структурно-оптические показатели сыворотки крови мышей при введении медиатрина, фуразонала, гидробунида.

4.3. Изучение противолепрозной активности дитиокарбаминовых производных 5-нитропиримидинов, 3,5-динитропиридинов и динитросалициловой кислоты.

4.3.1. Исследование способности дитиокарбаминовых производных ингибировать размножение М. leprae в лапах зараженных животных. 59 •

4.3.2. Первичная токсикологическая оценка дитиокарбаминовых. производных в хроническом эксперименте.

4.4. Морфоструктурные особенности твердой фазы сыворотки крови интактных, инфицированных M.leprae мышей, влияние на них дапсона и дитиокарбаминовых производных в хроническом эксперименте.

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Скрининг новых веществ с антимикобактериальной активностью /экспериментальное исследование»

Проблема совершенствования терапии больных лепрой оставалась одной из актуальнейших в лепрологии на протяжении всей истории существования заболевания. Менялись только приоритеты. Если со времени осознания человеком ■ лепры как тяжелой непонятной болезни, а значит, «кары божьей», до открытия этиологического фактора основной целью был поиск средств борьбы с ее проявлениями, то по мере развития науки и медицины исследования были направлены на изыскание препаратов, способных воздействовать на возбудителя заболевания. Со времени открытия Ганзеном в 1874 году возбудителя лепры и, соответственно, инфекционной природы заболевания было предпринято' множество попыток выявить средства, способные подавлять размножение Mycobacterium leprae (М. leprae). Трудности, связанные с культивированием возбудителя на питательных средах и воспроизведением инфекции на животных, долгое время не позволяли осуществлять скрининг средств, обладающих противоле-прозной активностью.

Первые успехи в области лечения лепры были связаны с открытием противолепрозной активности производных сульфонов. Исследователи пришли к этому эмпирическим путем, исходя из положительного опыта, полученного в экспериментах с Mycobacterium tuberculosis (М. tuberculosis). Первые результаты применения производных сульфонов при лепре оказались не совсем успешными, так как глюкосульфон натрия (промин), первоначально примененный для лечения больных, был не столь эффективным, а дапсон (ДДС, диаминодифенилсульфон) в дозах, определенных в экспериментах на животных, зараженных Streptococcus pyogenes, оказывал токсическое действие [103, 107, 115]. Позднее доза дапсона была уменьшена, что положило начало современному этапу в истории лечения лепры [32, 63].

Однако эйфория, возникшая в связи с успешным внедрением сульфонов, длилась недолго. Уже в начале 50-х годов стало известно о случаях замедления клинического регресса, прогрессировании инфекционного процесса, несмотря на продолжающееся лечение, а также о повторном обнаружении возбудителя в очагах поражения после нескольких курсов терапии дапсоном. Число ежегодно выявляемых сульфонорезистентных больных варьировало в разных странах от 0,1% до 3% [195 ,113, 114, 191, 175]. В конце 70-х годов ситуация осложнилась появлением первичной сульфонорезистентности, вследствие инфицирования дапсонустойчивыми микобактериями лепры, что грозило потерей контроля над распространением заболевания [16, 45, 156]. В связи с этим в 1977 году в рамках исследований по тропическим болезням Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) была создана программа «ТЕЛЕП», целью которой явилось совершенствование терапии лепры.

Уже в начале 80-ых годов ВОЗ были апробированы и предложены для широкого внедрения схемы комбинированной терапии (КТ) больных лепрой, при назначении которых следовало учитывать тип, характер и стадию заболевания. Эта программа основывалась на предпосылке, что применение 2-3 антимикобактериальных препаратов, отличающихся по химической структуре и механизму действия, должно исключить развитие устойчивости М. leprae к любому из компонентов КТ, тем самым способствовать повышению эффективности противолепрозной терапии, сокращению сроков ее проведения, уменьшению риска развития рецидива.

В настоящее время для лечения больных лепрой во всем мире чаще всего применяются схемы терапии, рекомендованные ВОЗ. Стандартная схема для многобактериальных больных включает рифампицин (600мг раз в месяц), лампрен (клофазимин) (300 мг раз в месяц и по 50 мг ежедневно) и дапсон (100 мг в день). Лечение проводится в течение 24 месяцев. Схема КТ ВОЗ для малобактериальных. больных включает рифампицин (600мг раз в месяц) и дапсон (100 мг в день). Рекомендуется продолжать лечение в течение 6 месяцев [112].

Основным противолепрозным средством до настоящего времени остается дапсон, обладающий наряду с высокой терапевтической активностью и низкой стоимостью. Препарат отличает уникальная избирательность действия в отношении МЛергае. Близкие к нему по структуре сульфаниламидные препараты не способны подавлять размножение МЛергае, но и дапсон не проявляет выраженной активности в отношении других микроорганизмов. Эта избирательность действия дапсона в отношении МЛергае до сих пор остается загадкой, как и механизм его антимикобакте-риального действия. Предполагается, что сульфоновые препараты являются антагонистами пара-аминобензойной кислоты и ингибируют дегидро-фолатредуктазу [76, 185]. Считается, что препарат бактериостатичен [167]. Дапсон обладает антиоксидантным действием, превышающим таковое витамина Е (а-токоферола) [52, 97], Во многом именно с этим фактом связывают рост продолжительности жизни больных лепрой со времени введения его в практику. В последние годы дапсон стал активно применяться для лечения туберкулеза, некоторых паразитарных заболеваний, в дерматологии, в том числе, дерматита Дюринга, этиологически и патогенетически весьма далекого от лепры, в чем заключается еще одна загадка дапсона. Все это свидетельствует о том, что дапсон — уникальный препарат, весь потенциал которого до сих пор не раскрыт.

Другим важнейшим компонентом схем, рекомендованных ВОЗ, является рифампицин, полусинтетический антибиотик аксамициновой группы, обладающий выраженными бактерицидными свойствами в отношении М. leprae. Имеются данные, что первые дозы препарата (3-х кратный прием по 600 мг. в месяц) уничтожают 99,999% микроорганизмов, вследствие чего популяция жизнеспособных М. leprae снижается с.1010 до Ю5 микробных тел [176, 189, 196]. Рифампиноустойчивые мутанты, в свою очередь, подвергаются сочетанному воздействию дапсоно-клофазиминового компонента.

Лампрен - риминофеназиновый краситель. Отличительной чертой препарата является сочетание эффективного антимикобактериального действия, сходного, по мнению ряда авторов, с сульфонами или даже превосходящего его, и противовоспалительной активности, проявляющейся в уменьшении частоты возникновения лепрозных реакций и ослаблении их интенсивности [108, 109, 110].

Наиболее важными достижениями КТ являются: ограничение продолжительности. химиотерапии, предупреждение развития лекарственной устойчивости, инвалидности. КТ применима в полевых условиях, прерывает передачу инфекции, обоснована с экономической точки зрения. С момента внедрения КТ произошло сокращение распространенности зарегистрированных случаев заболевания лепрой в мире на 85%. Если в начале 90-х годов в мире было зарегистрировано более 10 млн. больных лепрой, то в настоящее время их число сократилось до 1,15 млн. [144].

Однако следует отметить, что исходя из тактики ВОЗ, зарегистрированными считаются только те больные лепрой, которые принимают КТ ВОЗ, завершившие ее с учета снимаются. При этом осложнения лепрозного процесса, в частности, лепрозная узловатая эритема, последствием которой является,тяжелая инвалидность, чаще всего развивается на 3-4-м году после начала лечения, то есть после снятия больного с учета. Возникшие в это время осложнения не могут быть диагностированы неспециалистами адекватно. Кроме того, не во всех случаях удается достичь излечения в сроки, определенные ВОЗ как достаточные для этого, о чем свидетельствует рост числа рецидивов, по некоторым данным, их количество после завершения КТ может достигать 20-30% [106, 143, 145]. Несмотря на достигнутые результаты, терапия лепры остается длительной. Не исключается развитие у М. leprae лекарственной полирезистентности при нерегулярном лечении. Сочетание нескольких препаратов повышает риск возникновения токсических побочных реакций, возможны проблемы, связанные с непереносимостью рифампицина, отказом принимать клофазимин, основным недостатком которого является темное окрашивание кожи. Поэтому проблема совершенствования лечения больных лепрой остается актуальной.

Основными направлениями исследований в этой области являются: 1) изыскание новых средств с противолепрозной активностью, относящихся к другим химическим группам в сравнении с существующими препаратами; 2) оптимизация схем применения существующих противолепрозных средств, чему в немалой степени может способствовать изучение механизма действия и характера влияния на организм применяемых препаратов, в частности, дапсона; 3) сокращение сроков лечения; 4) создание общих режимов для мало- и многобактериальных пациентов.

Цель настоящего исследования - совершенствование терапии лепры путем^ изыскания новых веществ, обладающих антимикобактериальной активностью.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние ряда антигельминтных и антибактериальных средств (медиатрина, винура, гидробунида, фуразонала) на рост культур M.lufu, М. tuberculosis in vitro.

2. Изучить противолепрозную активность медиатрина, винура, гидробунида, фуразонала, а также дитиокарбаминовых производных 5-нитропиримидинов, 3,5-динитропиридинов и динитросалициловой кислоты в эксперименте на мышах, зараженных M.leprae по методу Shepard. Выявить соединения, наиболее перспективные в качестве потенциальных противолепрозных средств.

3. Изучить возможность сочетанного применения наиболее активных в отношении М. leprae соединений с основными противолепрозными средствами — дапсоном и рифампицином.

4. Оценить в хроническом эксперименте переносимость лабораторными животными наиболее перспективных соединений.

5. Изучить морфоструктурные свойства сыворотки крови интактных, зараженных М. leprae мышей, а также влияние на них дапсона и исследуемых соединений.

Научная новизна исследования:

1. Впервые изучена антимикобактериальная активность дитиокарбамино-вых производных 5-нитропиримидинов, 3,5-динитропиридинов и ди-нитросалициловой кислоты, ряда веществ с антибактериальной и анти-гельминтной активностью: винура, гидробунида, медиатрина, фуразо-нала, а также возможность сочетанного применения наиболее перспективных из них с противолепрозными средствами.

2. Впервые охарактеризованы морфоструктурные особенности твердой фазы сыворотки крови интактных и инфицированных М. leprae мышей, а также влияния на них основного противолепрозного средства — дапсо-на.

3. Впервые предложен способ оценки эффективности противолепрозных средств, основанный на морфоструктурном анализе сыворотки крови экспериментальных животных.

4. Впервые для токсикологической оценки апробируемых соединений была использована методика изучения структурно-оптических параметров жидких сред организма.

Практическая значимость работы

1. В качестве потенциальных противолепрозных средств рекомендуются медиатрин, 2-диэтилдитиокарбамоил-3-циано-5-нитропиридин и 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-метоксипиримидин.

2. Предложен способ оценки общетоксического действия лекарственных средств, основанный на поляризационно-оптической микроскопии образцов сыворотки крови,

3. Предложен способ оценки эффективности противолепрозных лекарственных средств, включающий исследование морфоструктурных параметров дегидратированной капли сыворотки крови.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Медиатрин, винур, гидробунид, фуразонал обладают антимикобак-териальной активностью в отношении культур МЛи/и и М. tuberculosis.

2. Медиатрин, 2-диэтилдитиокарбамоил-3-циано-5-нитропиридин и 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-метоксипиримидин являются наиболее перспективными в качестве потенциальных противолепрозных средств. Сочетанное применение с дапсоном и/или рифампицином усиливает их эффективность в отношении МЛергае.

3. Морфологическая картина твердой фазы сыворотки крови зараженных МЛергае животных имеет значительные качественные и количественные отличия по сравнению с таковой интактных животных. Нормализация структурных показателей сыворотки крови инфицированных мышей под влиянием исследуемых соединений свидетельствует о перспективности их дальнейшего изучения в качестве потенциальных противолепрозных средств.

4. Анализ морфотипов сыворотки крови, определяемых посредством поляризационно-оптической микроскопии, может быть использован для оценки общетоксического действия лекарственных средств на организм.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на симпозиуме «Иммунодиаш-стика и иммунореабилитация при лепре, туберклезе и других хронических заболеваниях» (Астрахань, 1998), на заседаниях общества дерматологов (1999,2002), общества микробиологов (1998, 2001, 2002), на VIII Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2001),. на VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), на научно-практической конференции «Болезни кожи,, инфекций, передаваемых половым путем» (Иркутск, 2001), на 4-м международном семинаре «Нелинейные процессы и проблемы самоорганизации в современном материаловедении» (Астрахань, 2002), представлены на 15, 16-ом международных конгрессах по лепре (Китай, 1998; Бразилия, 2002), на научнопрактической конференции «Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем, и хронических дерматозов» (Екатеринбург, 2002), на заседании общества молодых ученых Астраханской области (Астрахань, 2003), на 1-ом Российском конгрессе дерматовенеролов в Санкт-Петербурге (2003).

По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Даудова, Адиля Джигангировна

6. ВЫВОДЫ

L Изученные медиатрйн, винур, гидробунид, фуразонал подавляют рост культур М. lufu и М. tuberculosis in vitro. Максимальной эффективностью в отношении тест-штаммов обладают гидробунид и медиатрин.

2. Наиболее выраженным ингибирующим влиянием на размножение МЛергае в мягких тканях лап мышей обладают медиатрин, 2- диэтилдитиокарбамо-ил-З-циано-5-нитропиридин, 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-диметиламинопиримидин и 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-метоксипиримидин. Наиболее перспективными в качестве потенциальных противолепрозных средств являются медиатрин, 2- диэтилдитиокарбамоил-З-циано-5-нитропиридин, 4-пирролидинодитиокарбамоил-5-нитро-6-метоксипиримидин.

3. Комбинированное применение медиатрина, 2- диэтилдитиокарбамоил-3-циано-5-нитропиридина с основным противолепрозным средством — дапсоном усиливает противолепрозную активность изучаемых соединений. Указанные комбинации препаратов хорошо переносятся животными в хроническом эксперименте, не вызывают патологических изменений со стороны периферической крови, а также со стороны внутренних органов и систем, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

4. Установлено, что поляризационно-оптическая микроскопия морфологической картины сыворотки крови животных при изучении в эксперименте ан-тимикобактериального действия веществ позволяет получить характеристику их общетоксического действия. Преобладание .в сыворотке крови базисных текстур при незначительном содержании вторичных и отсутствии атипичных анизотропных структур свидетельствует о перспективности дальнейшего изучения лекарственных средств. Изменение соотношения базисных и вторичных текстур в сторону увеличения последних является признаком неблагоприятного влияния лекарственных средств на макроорганизм, а появление атипичных текстур — признаком токсичности.

5. Выявлены отличия структуропостроения сыворотки крови интактных и зараженных МЛергае мышей. Твердая фаза сыворотки крови инфицированных животных характеризуется высоким уровнем структурирования, отсутствием радиальной симметрии, полиморфизмом основных структурных элементов и наличием локальных патологических образований. Под влиянием основного противолепрозного средства — дапсона и соединений, обнаруживших ингибирующее действие на размножение М. leprae в месте инокуляции, происходит нормализация структурных параметров сыворотки крови инфицированных мышей.

Список литературы диссертационного исследования Даудова, Адиля Джигангировна, 2005 год

1. Антропова И.П., Габинский Я.Л. Кристаллографическое исследование слюны больных острым инфарктом миокарда // Кристаллографические методы исследования в медицине. М., 1997. — С. 90-93.

2. Аюпова А.К. Системная организация сыворотки крови при лепре // Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Санкт-Петербург, 2001. 22 с.

3. Бадовская З.В. Опыты по экспериментальному заражению животных лепрой человека. // Вопросы лепрологии и дерматологии.- Ростов-на-Дону.- 1968.- № 5 (21).- С. 73-84.

4. Бадовская З.В., Погорелов В.Н., Чернышева Л.М. Попытка экспериментального заражения морских свинок и белых мышей лепрой человека. // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры.- Астрахань,- 1970.- №6(11).— С. 332-337.

5. Баранов Ю.В., Урляпова Н.Г. Эффективность терапии и частота рецидивов у больных лепрой с различными фенотипами ацетилирования // Венерические и кожные заболевания. Алма-ата, 1984. - С. 177-180.

6. Брагина B.C. Опыт применения этизула при лепре // Ученые записки института по изучению лепры. Астрахань, 1968. - №5(10). — С. 216222.

7. Брагина B.C., Евстратова В.А., Чернышева Л.М. Комплексная терапия больных лепрой рифампицином и протионамидом // Актуальные вопросы лепрологии. — Астрахань, 1978. — С. 81-84.

8. Брагина B.C., Логинов В.К., Рыжова Н.Я., Слувко З.А., Линчевская А.П. Протионамид в комплексной терапии больных лепрой // Ученыезаписки института по изучению лепры. Астрахань, 1976. - № 9 (14). -С. 77-83.

9. Ю.Брагина B.C., Чернышева JI.M., Хрыков Г.А. Эффективность рифам-пицина при лепре // Ученые записки института по изучению лепры. — Астрахань, 1976. № 9 (14). - С. 105-110.

10. Н.Вербина Н.К., Евстратова В.А., Лещенко А.И. Влияние мономедикаментозной и комбинированной терапии на состояние периферической нервной системы больных лепрой // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. — Астрахань, 1976. -№ 9 (14). С. - 83-85.

11. Вишневецкий Ф.Е., Винник Л.А., Логинов В.К., Слувко З.А. Гепатиты при специфической терапии лепры и туберкулеза // Научно-практическая конференция по вопросам борьбы с лепрой: Тез. докл. — Ростов-на-Дону, 1967.-С. 56-58.

12. Вишневецкий Ф.Е., Логинов В.К. Поражения печени в секционной статистике института по изучению лепры за 1948-1974гг. // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1976. - № 9 (14). - С. 177-181.

13. Гненюк Т.С. Новый отечественный препарат димоцифон и его сочетания с рифадином и лампреном при лечении больных лепроматозной лепрой: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984.- 17с.

14. Голощапов Н.М. Клинико-экспериментальные исследования новых отечественных препаратов для лечения больных лепрой // Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1984.-48 с.

15. Голощапов Н.М., Ющенко А.А., Умеров Ж.Г., Евстратова В.А., Гне-нюк Т.С., Иванов Б.Е., Резник B.C., Пашкуров Н.Г., Либерман С.С.,

16. Шарова С.А. Антилепрозное средство «димоцифон». Авт. Свидетельство № 606242, 13.01.78. БИ 1978, № 48, 243 с.

17. Горден М.В. Действие витамина Е и солюсульфона на фагоцитарную активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов // Автореф. дисс. канд. биол. наук. — Астрахань, 2000. 19 с.

18. Евстратова В.А, Лещенко А.И., Чернышева Л.М., Вербина Н.К., Слув-ко З.А., Харитонов В.В., Хобля А.И., Мальгин Н.К. Лампрен в комплексной терапии больных лепроматозной проказой // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры Астрахань, 1974. - №8 (13). - С. 431-435.

19. Евстратова В.А., Брагина B.C., Полоз Т.П., Терещенко Р.Г. Лампрен и сульфонамиды продленного действия в терапии лепры // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1974. - №8 (13). - С. 356-371.

20. Евстратова В.А., Назаров К.И., Голощапов Н.М., Полоз Т.П. Неспецифические средства (пирогенал, гамма-глобулин, метилурацил) в комплексной терапии больных лепрой. — Методические рекомендации. Астрахань, 1974. — 8 с.

21. Иоффе Э.И., Фридман М.Л. Применение фтивазида при лечении больных лепрой // Сб. науч. работ по лепре. Астрахань, 1957. -Вып. № 2. -С. 234-236.

22. Иртуганова О.А, Урляпова Н.Г. Использование М. lufii для первичного отбора противолепрозных препаратов. — Актуальные вопросы лепро-логии. Астрахань, 1984. - С. 147-150.

23. Канеле Д.К. Эффективность лечения больных лепрой сульфоновыми препаратами в республиканском лепрозории Латвийской ССР: Авто-реф. дис. канд. мед. наук. — Донецк, 1963. — 14 с.

24. Клопенко Л.Я, Бакало Н.А., Иваненко Т.А., Иваненко Г.Н., Митрофанова А.И., Фридман М.Л., Хобля А.И. Десятилетний опыт лечения больных лепрой сульфонами // Сб. науч. работ Каз. лепрозория. — Астрахань, 1961. Вып. 1. - С. 66-82.

25. Ковалев В.Ф., Волков И.Б., Виолин Б.В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / Справочник. — М.: Агропромиздат, 1988.

26. Кокорева С.А. Прогностическое значение текстур раневого отделяемого при хирургических вмешательствах на ЛОР-органах: Автореф. дис. канд. мед. Наук. М., 2000. - 23 с.

27. Кузнецова З.П. Четырехлетний опыт лечения больных лепрой сульфе-троном // Сборник трудов по лепре. — Нукус, 1957. Вып. 1.- С. 69-75.

28. Кунгуров Н.В., Кохан М.М., Кононенко Е.В., Филимонкова Н.Н., Яр-виц А.А. Кристаллографические исследования биологических жидкостей у больных хроническими дерматозами. Екатеринбург, 1997. — 21 с.

29. Логинов В.К. О применении рифамицина и рифампицина при лепре и туберкулезе // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1972. - № 7 (12).-С. 29-34.

30. Логинов В.К. Осложнения при применении сульфоновых препаратов у больных лепрой, их лечение и профилактика // Сб. науч. работ по лепре. Астрахань, 1957. - Вып. И. - С. 220-228.

31. Логинов В.К., Евстратова В.А., Брагина B.C., Слувко З.А. Некоторые новые методы и средства в лечении лепры // Научно-практическая конференция по вопросам борьбы с лепрой: Тез. докл. Ростов-на-Дону, 1967.-С. 41-43.

32. Логинов В.К., Лозовский А.Р., Резаева В.В. Побочное воздействие ан-тилепрозных средств на внутренние органы: Обзор литературы (19821986) // Мед. реф. журнал. Раздел XI. 1987. - № 10. - С. 4-6.

33. Логинов В.К., Слувко З.А. Влияние рифадина на функцию печени и почек больных лепрой // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1976.-№9(14).-С. 194-197.

34. Лозовский А.Р. Влияние сульфоновых препаратов на печень при лепре (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 1993. - 15 с.

35. Лужнова С.А. Хронобиологический анализ гематологических показателей у мышей в норме и при действии некоторых антибактериальныхпрепаратов: Автореф. дис.канд. биол. наук. Астрахань, 1997. 24 с.

36. Лунева Л.М. Повторные рецидивы у больных лепрой по материалам Астраханской эндемичной зоны за 20 лет // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1976. - №9 (14). - С. 91-94.

37. Маслов А.К., Лужнова С.А. Влияние терапии пероксидазой экспериментальной лепры на функциональной состояние фагоцитов, печени и картину крови у мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2000.-№7.-С. 83-87.

38. Меныииков В.В. Лабораторные методы исследования. — М.: Медицина, 1987.-368 с.

39. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств / Сост. Е.В. Арзамасцев, Т.А. Гуськова, Б.И. Любимов, А.Г. Рудаков; О.Л. Верстакова. М., 1997. — 10 с.

40. Митрофанова А.И. Применение тубазида при лечении больных лепрой // Сб. науч. работ по лепре. — Астрахань, 1957. -Вып. № 2. — С. 237239.

41. Навашин С.М., Фомина И.П. Справочник по антибиотикам. — М., 1974. -54 с.

42. Наумов В.З., Заднепровская Е.А. Воздействие диаминодифенилсуль-фона и рифампицина на монооксигеназную систему печени // 2-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 2001. - С.475-476.

43. Наумов В.З., Заднепровская Е.А., Ющенко А.А. Состояние ферментных систем печени при лепре в условиях применения современных методов химиотерапии» // 2-й Рос. конгр. по патофизиологии: Тезисы докл. М., 2000. - С. 196-196.

44. Наумов В.З., Ющенко А.А., Теплый Д.Л., Горден М.В., Лозовская М.В. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсуль-фона и альфа-токоферола // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2000.-№1.-С. 48-49.

45. Первухин Ю.В., Бадовская -З.В. Опыт экспериментальной инфекции возбудителем лепры человека у мышей линии СВА // Предварит, со-общ. Уч. зап. института по изучению лепры. — Астрахань, 1972. — № 7 (12).- С. 211-214.

46. Полоз Т.П, Голощапов Н.М. Метилурацил в комплексной терапии больных лепрой при лекарственной устойчивости // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1976.- №9 (14). - С. 85-88.

47. Резаев А.А. Дозозависимое влияние сульфоновых препаратов на пере-кисное окисление липидов и активность лепрозного процесса // Вестник дерматологии венерологии. М., 1992. - №2. - С. 42-45.

48. Резаев А. А. Особенности некоторых окислительно-восстановительных процессов и влияние на них противолепрозных препаратов при экспериментальной лепре крыс: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1982. - 23 с.

49. Рогожина Н.А., Бабин М.М., Гурьянов В.Н., Екимов Н.А. Определение активности туберкулеза легких поляризационной микроскопией жидких кристаллов // Проблемы туберкулеза. М., 1993. — № 5. — С. 50-50.

50. Рудченко С.Н., Хрыков Г.А. Двухлетнее наблюдение терапевтического действия сульфоновых преапартов больных лепрой // Тез. докл. Все-союз. совещ. по лечению и классификации лепры. — Астрахань, 1954. — С. 6-7.

51. Рудченко С.Н., Хрыков Г.А.'Опыт лечения больных лепрой сульфона-ми // Сборник научных работ по лепре. Астрахань, 1957. — Вып. 2 — С.169-180.

52. Саламатина О.С. Сравнительная характеристика антигенного состава микобактерий лепры и некоторых культивируемых микобактерий: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.

53. Скидан Н.И., Кононенко Е.В. Кристаллооптические характеристики сока предстательной железы // Кристаллографические методы исследования в медицине. М., 1997. - С. 71-75.

54. Слувко З.А. О комбинированном лечении больных лепрой сульфетро-ном и салюзидом // Сб. трудов по лепре. Нукус. - 1957. — Вып. 1. — С. 89-89.

55. Торсуев Н.А. О механизме действия сульфонов // Сборник трудов по лепре. Нукус, 1959. - Вып.2. - С.77-77.

56. Торсуев Н.А., Евстратова В.А., Назаров К.И., Логинов В.К. Проблема резистентности к современным препаратам // Ученые записки института по изучению лепры. Астрахань, 1972. - .№7 (12). - С. 5-17.

57. Туринцев Б.Б., Скорняков С.Н., Чугаев Ю.П. Использование поляризационной микроскопии в определении активности и дифференциальной диагностике туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. — М., 1995.-№6.-С. 38-40

58. Умеров Ж.Г. Экспериментальная оценка сульфонорезистентности М. leprae // Актуальные вопросы лепрологии. Астрахань, 1978. -С. 79-81.

59. Урляпова Н.Г., Карницкий Б.С. Хронобиологическая характеристика гематологических показателей у крыс в норме и в условиях химиотерапии // Тез. докл. 4-го симпозиума СССР-ГДР «Хронобиология и хрономедицина». — Астрахань, 1988. С. 126-127.

60. Франклин Т., Сноу Дж. Биохимия антимикробного действия: Пер. с англ. — М.,1984. — 238 с.

61. Хрыков Г.А. Дальнейшее наблюдение за действием сульфоновых препаратов на лепрозный процесс // Сб. трудов по лепре. — Нукус, 1957.— Вып. 1.-С. 83-89

62. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизациябиологических жидкостей // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -М, 1996.-т. 122,.№ 10.-С. 364-371.

63. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., Шумский В.И. К истории кристаллографических исследований в медицине // Кристаллографические методы исследования в медицине. М., 1997. — С. 13-18.

64. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Клиническая кристаллография: становление, проблемы, перспективы // Кристаллографические методы исследования в медицине. М., 1997. - С. 3-13.

65. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфологические маркеры старения биологических жидкостей человека // Геронтология и гериатрия. — М., 2001.-Вып. 1.-С. 62-71

66. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека. -М., 2001. — 303 с.

67. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Системная самоорганизация биологических жидкостей организма и старение // Сб. 1 Росс. Съезда геронтологов и гериатров. Самара, 1999. - С. 502-506.

68. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей в клинической лабораторной диагностике // Клиническая лабораторная диагностика. М., 2002. - № 3. - С. 25-32.

69. Шатовкина А.И., Милаш А.П. Опыт лечения больных лепрой рифади-ном // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры.- Астрахань, 1976. — № 9 (14). — С. 192-194.

70. Шатохина С.Н. Диагностическое значение кристаллических структур биологических жидкостей в клинике внутренних болезней человека: Автореф. дисс.д-ра. мед. наук. — М., 1995. 40 с.

71. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Литое — система ранней диагностики, мониторинга и профилактики уролитиаза // Кристаллографические методы исследования в медицине. — М., 1997. С. 56-61.

72. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н., Инюткина Н.В. Характеристика зональных структур желчи у больных желчнокаменной болезнью // Клиническая лабораторная диагностика. М., 1997. - № 6. - С. 70-70.

73. Юшин М.Ю., Маслов А.К., Бочановский В.А., Калянина О.В., Михайлова М.Н. Биохимическое и электронно-цитохимическое изучение ДОФА-оксидазной активности у M.lufu // Тез. докл. итог. науч. конф. АГПУ. Астрахань, 1997. - С. 26-26.

74. Юшин М.Ю., Дячина М.Н., Бочановский В.А., Дегтярев О.В., Калянина О.В. Тест-система для серодиагностики лепры на основе антигена из M.lufu // Гомеостаз и инфекционный процесс: Тез. 2-й Всерос. науч. конф. Саратов, 1998. - С. 78-78.

75. Ющенко А.А. Спороподобные образования у микобактерий лепры человека (элктронномикроскопическое исследование) // Уч. зап. ин-та по изуч. лепры. Астрахань, 1972. - № 7 (12). - С. 205-211.

76. Ющенко А.А., Шубин В.Ф., Коган В.Р. Значение проблемы рецидивов в системе современных мероприятий по борьбе с лепрой // Актуальные вопросы лепрологии. Астрахань, 1978. — С. 12-17.

77. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Анохина В.В. Сезонная динамика гематологических показателей у больных лепрой до и после лечения препаратами сульфонового ряда // 3-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 1996. - С. 246-246.

78. Ющенко А.А., Лужнова С.А., Урляпова Н.Г. Влияние диаминодифе-нилсульфона на параметры околосуточных ритмов гематологических показателей у мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — М.,1997.-№4.-С. 455-459.

79. Ющенко А.А., Теплый Д.Л.,'Наумов В.З., Лозовская М.В., Цемба В.П., Горден М.В. Влияние сульфоновых препаратов на перекисное окисное липидов // 5-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. — М.,1998.-С. 641-641.

80. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Анохина В.В Хронобиологические аспекты патогенеза и лечения лепры // Вестник дерматологии и венерологии. М., 1999. - №6. - С.' 45-47.

81. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Анохина В.В. Об особенностях изменения хроноструктуры гематологических показателей у больных лепрой под влиянием ДДС // Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии. Владивосток, 1999.— С. 163-164.

82. Anais do VIII Congresso internacional de leprologia. Rio de Janeiro, 1963. - Vol. 2. - 657 p.

83. Antileprosy drugs // Brit. Med. J.-1971.- Vol.3, № 5767,- P. 174176.

84. Aschoff M., Chanramohan S.N. Report of combined therapy in leprosy with rifampicin and isoprodian // Lepr. in India. 1976. - Vol. 48, № 4. - P. 533-534.

85. Bechelli L. M. Leprosy today // World Health. 1971. - № 1. - P. 1017.

86. Bechelli L. M. Prospects of global elimination of leprosy as a public health problem by the year 2000 // Int. J. Lepr. 1994. - Vol. 62, № 2. -P. 284-292

87. Bergel M. Механизм антилепрозной активности сульфонов // Leprologia. 1956.-Vol.1.-P. 156-166.

88. Browne S.Q., Hogerzeil L.M. "B-663" in the treatment of leprosy. Preliminary report of a pilot trial // Leprosy Rev. 1962. - Vol. 33. -P. 6-10.

89. Browne S.Q. Treatment of Leprosy with B663. Appraisal of the pilot trial after three years // Lepr. Rev. 1965. - Vol. 36. - P. 13-15.

90. Browne S.Q. B-663, possible anti-inflammatory action in Leproma-tous Leprosy // Lepr. Rev. 1965. - Vol. 36. - P. 9-11

91. Browne S.Q. Dapsone-resistent Mycobacterium leprae in a patient receiving dapsone in low doses // Int. J. Lepr. 1969. - Vol. 37, № 3. -P. 296-301.

92. Chemotherapy of leprosy for control programmes: WHO Tech. Rep. Ser 675. Geneva, 1985.-36 p.

93. Cochrane R.G. New developments in the therapy of leprosy // Int. J. Lepr.-1949.-Vol. 17.- № 3.-P. 283-293.

94. Cochrane R.G. Sulphone treatment of leprosy // Int. J. Lepr. — 1949. — Vol. 17. №3. - P. 299-304.

95. Cochrane R.G. Treatment // Leprosy in theory and practic — 1984— P. 371-39

96. Davey T.F. Newer drugs in therapy // Lepr. in theory and practice. — 1964.-P. 391-404

97. Davidson W.S. Isoniazid alone and in combination with other drugs in the treatment of leprosy // Lepr. Rev. 1954. - Vol. - 25. - P. 69-73.

98. Dharmendra, Chatteijee K.R., Bose R. Diamino-diphenyl-sulphone (DDS) in the treatment of leprosy pharmacological aspects // Lepr. in India. 1950. - Vol. 22. - P. 174-201.

99. Ellard G.A., Gammon P.T., Rees R.J.W., Waters M.F.R. Studies on the determination of the minimal inhibitory concentration of 4,4-diaminodiphenylsulphone against Mycobacterium leprae // Lepr. Rev. — 1971.-Vol 42, №2. — P. 101-117.

100. Ellard G. A., Kiran K.U., Stanley J.N.A. Long term prothionamide compliance: a study carried out in India using a combined formulation containing prothionamide, dapsone and isoniazid // Lepr. Rev. — 1988. — Vol. 59.-P. 163-175.

101. Ellard G. A. The Chemotherapy of Leprosy. Part 1, 2 (Editorial) // Int. J. Lepr. 1990, 1991. - Vol. 58,59, № 4,1. - P. 704-716, 82-94.

102. Erickson P.T. Relapse following apparent of leprosy by sulfone therapy //Int. J. Lepr.-1951.-Vol. 19.-№ l.-P. 63-74.

103. Expert committee on leprosy. First Report: Tech. Rep. Ser. № 71. -Geneva: WHO, 1953. - 32 p.

104. Expert committee on leprosy. Fitht Report: Tech. Rep. Ser. — № . -Geneva: WHO, 1966. 48 p.

105. Expert committee on leprosy. Second Report: Tech. Rep. Ser. № 189. - Geneva: WHO, 1960. - 28 p.

106. Expert committee on leprosy. Third Report: Tech. Rep. Ser. — № 319. Geneva: WHO, 1966. - 32 p.

107. Faget G.H., Johansen F.A., Rose H. Sulfanilamide in the treatment of leprosy // Publ. Hlth. Rep. (Washington). 1942. - Vol. 57. - P. 18921894.

108. Faget G.H., Pogge R.C., Johansen F.A., Dinan J.F., Prejean B.M., Eccles C.G. The promin treatment of leprosy a progress report // Publ .Hlth. Rep. (Washington). 1943. - Vol. 58. - P. 1729-1732.

109. Farris G. J. 1. Trattameuto della lebbra con tiosemicarbazona // Minerva Medica. 1954. - anno 45, № 70. - P.444-453. (П663)

110. Farris G., Baccaredda Boy A. Observation on some modern anti-leprosy drugs // Int. J. Lepr. Д963. - Vol. 31. - P. 560-561

111. Fruchard M.J., Fruchard J. Treatment of a case of Hansen's diesease of L type by rifadine // Bull. Soc. Franc. Derm. Syph. 1969. - Vol. 76. -P. 630-630.

112. Freerksen E., Rosenfeld M., Bonnici E., DePasquale G., Kruger-Theimer M. Combined therapy in leprosy background and findings // Chemotherapy. 1978. - Vol. 24.- P. 187-201.

113. Fromm E., Wittman J. Derivate des p-nitrothiophenols // Ber. dtsch. chem. Ges., 1908. Vol. 41. - P. 2264-2267.

114. A guede to leprosy control: Geneva: WHO, 1980. 95 p.

115. Gay Prieto J., Contreras F. Memorandum referente a la classification de la lepra // Excerpta Medica. 1952. - Vol. 43, № 8. - P. 57-574.

116. Gonzales Ochoa A., Martinez Baez M., Lavalle Agnilan P., Castro Estrada Diaminodifenilsulfona dihidrostreptomicina у acido para amino salicilico en el tratamiento de la lepra lepromatosa // Excerpta Medice. — 1952. Vol. 33, № 4, P. 306-329.

117. Grosset J.H., Guelpa-Lauras C.-C., Perani E.G., Beoletto C. Activity of ofloxacin against Mycobacterium leprae in the mouse // Int. J. Lepr. -1988. Vol. 56, №2. - P. 259-264.

118. Hamzah M., Kosasih A. Preliminary experience with rifampicin and isoprodian combination in lepromatous leprosy // Lepr. Rev. — 1975. — Vol. 46, №2.-P. 181-187.

119. Hokibara H. Treatment of therapy-resistant leprosy. (II) Course after treatment, including the shift in immunological activity method // La Lepro. 1967. - Vol 36, № 4. - P. 21-2-212.

120. Jamet P., Ji В., and Marchoux Chemotherapy Stady Group Relapse after long-term follow up of multibacillary patients treated with WHO multidrug regimen // Int. J. Lepr. 1995. - Vol. 63. - P. 195-201.

121. Ji В., Grosset J. Ofloxacin for the treatment of leprosy // Acta Leprologica. 1991. - Vol. 7, №4. - P. 321-326.

122. Ji В., Levy L., Grosse J.H. Chemotherapy of leprosy: progress since of Orlando Congress and prospects for the future // Int. J. Lep. — 1996. — Vol. 64.-P. 80-90.

123. Ji. B. Why multidrug therapy for multibacillary leprosy can be shortened to 12 months // Lepr. Rev. 1998. - Vol. 69. - P. 106-109.

124. Ji В. Does there is exist a subgroup of MB patients at greater risk of relapses after MDT? // Lepr. Rev. 2001. - Vol 72, № 1. - P.3-7.

125. Ji B. Rifampicin resistant leprosy: a review and a research proposal of a pilot study // Lepr. Rev. 2002. - Vol. 73. - P. 2-8.

126. Kato L., Mankiewicz E., Thokoly D. An approach for the in vitro screening of drugs for activity against leprosy. — Experientia, 1978. — Vol. 34.-P. 1322-1323.

127. Katoch К., Kamu C., Ramanathan U., Sangupte U., Sreevatsa, Shi-vannavar C.T., Katoch V. M. Results of a modified WHO regimen in highly bacilliferous BL/LL patients // Int. J. Lepr. 1989. - Vol. 57, № 2.-P. 451-457.

128. Kellersberger E.R., Rule W. Sulfoxone sodium (diasone) in the treatment of leprosy// Int. J. Lepr. 1951. - Vol. 19, №3. - P. 265-275.

129. Kulkarni V.M., Seydel J.K. Inhibitory activity and mode of action of diaminodiphenylsulfone in cell-free folate-synthesizing systems prepared from Mycobacterium lufu and Mycobacterium leprae // Chemotherapy. -1983.-P. 58-67.

130. Leiker D.L., Kamp H. First results of tretment of leprosy with rifadin // Lepr. Rev. 1970. - Vol. 41. - P.25-30.

131. Leiker D.L. Treatment of leprosy // Hlth. Coop. Papers. 1980. — №1.-P. 85-95.

132. Levy L. Activity of derivatives and analoges of dapsone against Mycobacterium leprae // Antimicrobial Agents Chemother. 1978. - Vol. 14. -P. 791-793.

133. Levy L. Evolution of the modern chemotherapy of leprosy // Lepr. Rev. 1983. - P. 69-83.

134. Lowe J. The chemotherapy of leprosy. Late results of treatment with sulfone and with thiosemicarbasone // Int. J. Lepr. -1955- P. 181-191

135. McKenna W.B., Chalmers A.C. Agranulocytosis following dapsone therapy // Int. J. Lepr. Vol. 26, №3. - P. 284-285.

136. Mecanismo de la actividad antileprotica de las sulfonas // Leprolo-gia.-1956.-Vol. 1, №2. P. 156-166.

137. Memoria del VI Congreso internacional de Leprologia. Madrid, 1953.- 1344 p.

138. Mom M., Basombrio. Benadril e intolerancia para la diasone // Memoria del V Congr.Int.Lepra, 1948. P. 823-823.

139. Morrison N.E., Collins F.M. Antymicobacterial activity of 2-acetylpyridine thiosemicarbazones in relation to their antileprosy activity // Int. J. Lepr., 1981. Vol. 49. - P. 180-186.

140. Noordeen S. K. Relapse in lepromatous leprosy // Lepr. Rev. — 1971. -Vol. 42.-P. 43-48.

141. Noordeen S. K. Elimination of leprosy as a public health problem: progress and prospects // Bull.' of the WHO. 1995. - Vol. 73, № 1. - P. 16.

142. Ognibene A.J. Agranulocytosis due to dapsone // Ann. internal Med. 1970. - Vol. 72. - P. 521-524.

143. Opromolla D.V. et al. Rifamycin SV in the treatment of lepromatous leprosy // Lepr. Rev. 1965. - Vol. 36, №3. - P.123-131.

144. Pattyn S.R. The effect on the multiplication of Mycobacterium leprae of irregular administration of dapsone to mice. Results of the total minimalinhibitory test // Ann. Soc. Belg. Med. Trop. 1977. - Vol. 57. - P. 175179.

145. Pearson J.M.H., Ross W.F., Rees R.J.W. DDS-resistance in Ephiopia- a progress report // Int. J. Lepr. 1976. - Vol. 44. - P. 140-142.

146. Pearson J.M.H., Cap J.A., Haill G.S., Rees R.J.W. Dapsone resistant leprosy and its implications for leprosy control programmes // Lepr. Rev. — 1977.-Vol. 48. — P.83-94.

147. Peters J.H., Gordon G.R., Murray J.F., Fieldsteel A.H., Levy L. Minimal inhibitory concentration of dapsone for Mycobacterium leprae in rats // Antimicrob Agents Chemother. — 1965. — Vol. 8. — P. 551-557.

148. Peters J.H., Gordon G.R., Murray J.F., Gelber R.H., Levy L., Laing A.B.G., Waters M.F.R. Tissue levels of dapsone in mice rats and man // Int. J. Lepr. 1976. - Vol. 44. - P. 545-546.

149. Pettit J.H.S., Rees R.J.W. Sulphone resistance in leprosy. — An experimental and clinical study // Lancet. — 1964. Vol. 2. - P. 673-674.

150. Portaels F. Study of unclassified dapsone sensitive mycobacteria isolated from the environment in Zaire. Ann. Soc. Belg. Med. Trop., 1980. — Vol. 60.-P. 381-386.

151. Rees R. J.W. Limited multiplication of acid fast bacilli in the foot pads of mice inoculated with M. leprae. — Brit. Exptl. Path. — 1964. — Vol. 45.-P. 207-213.

152. Rees R. J.W, Path F.C., Pattin J.H.S Experimental evidence for the existence of sulfone-resistant strains of Mycobacterium leprae // Int. J. Lepr. 1965. -Vol. 33. - P. 241-242

153. Rees R.J.W., Pearson J. M. H., Watters M.F.R. Experimental and clinical studies on rifampicin in treatment of leprosy // Brit. Med. J. — 1970.- Vol.3, P. 89-92.

154. Rist N., Bloch F., Hamon V. Action inhibitrice du silfamide et в une sulfone sur la multiplication in vitro et in vivo du bacilli tuberculeux. — Ann. Inst. Pasteur. 1940. - Vol. 64. - P. 203-211.

155. Rosenthal A. L., Rathmell T K. Lepromatous Hansen's desease in a suburban community // Arch. Interhac. Med. 1965. - Vol. 115. - P. 73-77.

156. Rosenfeld M., Wempe E., Seydel J.K. Systems for the development of drug combinations and quantification of synergistic, additive for antagonistic effects. In: XII Int. Leprosy Congress: Abstracts. New Delhi, 1984, abstract NX/416 (A).

157. Roy A.T. Suspension of diaminodiphenylsulphone in leprosy // Int. J. Lepr. 1952. - Vol. 23. - P 73-80.

158. Sajher F., Kocsard E., Liban E. Specific tissue alteration in leprous skin // Int. J. Lepr. 1952. - Vol. 20, № 3. - P. 341-346.

159. Sansarricg H. Leprosy elimination — Urgent action required. Editorial // Int. J. Lepr. 1999. - Vol.67, № 1. - P.60-63.

160. Schujman S. Nuestro criterio sobre el valor terapeutico у ubicacion de las tiosemicarbasonas entre las // Leprologia, 1957. Vol 2, № 1. - P. 5461.

161. Schujman S. Nuestro criterio sobre el valor terapeutico у ubicacion de las tiosemicarbasonas entre las // Leprologia, 1957. — Vol 2, №1. — P. 5461.

162. Seydel J.K., Richter M., Wempe E.G. // Mechanism of action of the folate blocker diaminodiphenylsulfone studied in fonamides. — Int. J. Lepr. -1980.-Vol. 48.-P. 18-29.

163. Seydel J.K., Wempe E.G. Bacterial growth kinetics of «М. lufii» in the presence and absence of various drugs alone and in combination. A mode for the development of combined chemotherapy against M. leprae. — Int. J. Lepr. 1982. - Vol. 50. - P 20-30.

164. Shepard C.C. Leprosy bacilli in mouse foot pads. In: The Pathogenesis of leprosy. - London, 1963. - P. 80-88.

165. Shepard C.C., McRae D.H. Hereditary characteristic that varies among isolates of Mycobacterium leprae // Infect. Immun. — 1971. — Vol. 3. -P. 121-126.

166. Shepard C.C. The action of rifampin on Mycobacterium leprae. // Int. J. Lepr. 1972. - Vol. 40. - P. 97-97

167. Sixth international congress of leprosy. Technical resolutions // Int. J. Lepr. 1953. - Vol. 21, №4. - P. 504-558.

168. Souza Lima, L. (de). The influence of modern leprosy therapy in specific prophylaxis // Rev. Bras.Leprol.- 1963. Vol. 31.- P. 66-83 -(П-664)

169. Transactions of the Vll-th international congress of leprology. — Tokyo, 1958. 518 p.

170. Vegas M., Convit J. Tratamiento de la lepra // Mem. de las II Jorn. Venezol. 1955. - P. 344-358

171. Vellut C. Chemotherapy clinical assessment of DDS therapy // Leprosy in India. 1962. - Vol. 34. - P 121 -132.

172. Waters M.F.R. The Treatment of Leprosy // Tubercle. 1983. -Vol. 64. — № 3. -P 221-232.

173. WHO Expert Commitee on Leprosy. Seventh Report: WHO Tech. Rep. Ser. 874. Geneva, 1998. - 46 p.

174. Wilcocks C. Summary of recent abstracts. IX. Leprosy // Trop. Dis. Bull.-1963.-Vol 60, № 11.-P. 1005-1014.

175. Wilkinson F.F., Lavi S., Manzi R.O., Ferrer J. Sulfametoxidiazina parenteral en el tratamiento de la lepra lepromatosa // Leprologia. — 1964. — Vol. 9.-P. 110-111.

176. Wilkinson, F.F., Manzi Sr.R.O., Falciani S.J., Yatti, J.S., Cardamo, J.E., Balina, L.M. Sulfadimetoxina en el tratamiento de la lepra. Resultados a los cuatro anos de experiencia // Leprologia. 1964. - Vol 9. - P. 91-97.

177. Wolcott R.R., Rolla R. Exacerbation of leprosy during presentt day treatment Int. J. Lepr. - 1953. - Vol 21, №4. - P. 437-440.

178. Yawalkar S.J., McDougall A.C., Languillon J., Ghosh S., Hajra S.K., Opromolla D.V.A., Tonello C.J.S. Once-monthly rifampicin plus daily dap-sone in initial treatment of lepromatous leprosy. — Lancet 1. — 1982. — P. 1199-1202.