Скорость распространения пульсовой волны в магистральных сосудах и показатели печеночного кровотока как критерии эффективности медикаментозной вазопротекции при метаболическом синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Чирков, Михаил Васильевич

• Чирков, Михаил Васильевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чирков, Михаил Васильевич

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 введение в проблему.

1.2 эндотелиальная дисфункция.

1.3 метаболический синдром и артериальная гипертензия.

1.4 скорость распространения пульсовой волны и артериальная жесткость.

1.4.1. Краткая история вопроса.

1.4.2. Скорость распространения пульсовой волны, возможности метода и связь с метаболическим синдромом;.

1.4.3.Артериальная система и упруго-вязкие свойства артерий.

1.4.4 Артериальная гипертензия и скорость распространения пульсовой волны.

1.4.5. Сахарный диабет и метаболический синдром, оценка артериальной жесткости.—.

1.5. Печень при метаболическом синдроме.

1.5.1. Печеночный кровоток.

1.6. Ремоделирование сердца у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим: синдромом.

1.7. Медикаментозная вазопротекция при метаболическом синдроме.

Глава 2. Характеристика обследования больных и методы обследования.

2.1. Клиническое обследование пациентов.

2.2. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.3. Методы обследования.

2.3.1. Измерение скорости распространения пульсовой волны.

2.3.2. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости с оценкой органного кровотока.

2.3.3. Регистрация ЭКГ покоя.

2.3.4. ЭхоКГ.

2.3.5. Определение биохимических параметров сыворотки крови.

2.4. Статистическая обработка

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

3.1. Изменения ригидности магистральных сосудов у пациентов с АГ и метаболическим синдромом и в группе сравнения (с артериальной гипертензией, но без признаков метаболического синдрома).

3.2 Значение скорости распространения пульсовой волны в магистральных сосудах в определении эффективной медикаментозной вазопротекции при метаболическом синдроме.

Глава

Оценка печеночного кровотока и внутрисердечной гемодинамики.

4.1. Характеристика и оценка печеночного кровотока у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим сииндромом.

4.2. Оценка печеночного кровотока у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом в зависимости от проводимой терапии.

4.3. Оценка основных показателей ЭхоКГ и у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.

4.3.1. Динамика основных показателей ЭхоКГ у пациентов с метаболическим синдромом в зависимости от проводимой терапии.

Глава

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Скорость распространения пульсовой волны в магистральных сосудах и показатели печеночного кровотока как критерии эффективности медикаментозной вазопротекции при метаболическом синдроме»

Сердечно-сосудистые заболевания остаются одной из ведущих причин смерти в большинстве развитых стран. Важную роль в патогенезе многих заболеваний сердечно-сосудистой системы играет повышение жесткости и снижение эластичности крупных артерий. Исторически крупные артерии считались пассивными участниками транспорта и перераспределения крови. Недавние исследования показали, что крупные артерии являются самостоятельным* функционирующим органом, обеспечивающим не только перераспределение крови, но и обладающим эндокринными и паракринными функциями, а также смягчающим пульсовую волну. [19,112] Последний аспект имеет важное значение в поглощении энергии во время систолического пульсового потока и в уменьшении работы сердечной мышцы. Не случайно ряд авторов называют крупные артерии сосудами «амортизирующего» типа. [23]

До недавнего времени для изучения эластических свойств магистральных сосудов использовались инвазивные методы исследования, связанные с катетеризацией артерий и позволяющие судить об их эластических свойствах по изменению отношения давление/диаметр с помощью вмонтированного в катетер ультразвукового датчика. Несмотря на сложность и высокую стоимость оборудования, эта методика является наиболее надежной и точной. В то же время в последнее десятилетие все более широкое применение находят такие неинвазивные методы, как магнитно-резонансная томография, допплерография, а также определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ). Одним из современных устройств, позволяющих исследовать СРПВ, является компьютеризированный прибор, который автоматически рассчитывает ее. Этот неинвазивный метод прост, точен и может быть использован как в крупномасштабных эпидемиологических, так и в пилотных клинических исследованиях.

К настоящему времени проведено большое количество исследований, посвященных изучению показателей сосудистой жесткости у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа, который может быть важным компонентом метаболического синдрома (МС). Полученные результаты продемонстрировали снижение податливости артерий у пациентов с диабетом, отрицательную корреляцию между их податливостью и уровнем свободных жирных кислот и инсулина. Кроме того, податливость артерий коррелировала с возрастом пациента и площадью под кривой уровня глюкозы. На основании полученных данных эти авторы заключили, что неинвазивное исследование податливости артерий с успехом может использоваться для выявления и оценки атеросклеротических и пролиферативных изменений в сосудистой стенке на доклинической стадии. [136].

Однако при тщательном анализе многочисленных литературных данных, сведений о взаимосвязи между тяжестью МС, изменением СРПВ и кровотока в сосудах печени у больных с МС не обнаружено.

Всё вышеизложенное определяет актуальность изучения скорости распространения пульсовой волны в магистральных сосудах и показателей печеночного кровотока, как критериев эффективности медикаментозной вазо- и кардиопротекции при метаболическом синдроме.

Цель исследования

Повышение эффективности вазо- и кардиопротекции и оптимизация медикаментозной терапии, при метаболическом синдроме, с учетом скорости распространения пульсовой волны в магистральных сосудах и показателей печеночного кровотока.

Задачи исследования

1. Уточнить частоту встречаемости ассоциированных заболеваний и основных клиниико-лабораторных проявлений метаболического синдрома, потенциально влияющих на его течение.

2. Изучить особенности клинико-функционального состояния у больных с метаболическим синдромом.

3. Определить возможную взаимосвязь скорости распространения пульсовой волны и выраженности ожирения, а также влияние антигипертензивной терапии на эластические свойства сосудистой стенки.

4. Выявить возможную корреляционную взаимосвязь между скоростью распространения пульсовой волны, суточным профилем АД и параметрами ремоделирования левого желудочка у пациентов с метаболическим синдромом.

5. Определить сравнительную эффективность вазо- и кардиопротекции иАПФ рамиприла, его комбинации с высокоселективным р-блокатором бисопрололом, а также комбинации прямого ингибитора ренина алискирена с бисопрололом при метаболическом синдроме.

Научная новизна

Впервые изучена чувствительность, специфичность и диагностическая эффективность скорости распространения пульсовой волны и сосудистого индекса в системе печеночного кровотока при метаболическом синдроме.

Впервые проведена сравнительная оценка характеристик сосудистой жёсткости у больных метаболическим синдромом с различной степенью ожирения.

Выявлена корреляционная взаимосвязь между скоростью распространения пульсовой волны и клинико-инструментальными признаками метаболического синдрома.

Впервые продемонстрированы возможности вазо- и кардиопротекции прямым ингибитором ренина алискиреном в комбинации с высокоселективным р-блокатором бисопрололом на фоне базисной терапии аторвастатином и тиазидоподобным диуретиком индапамидом-ретард у пациентов с метаболическим синдромом.

Практическая значимость

Комплексное обследование пациентов с метаболическим синдромом и определение сосудистой.ригидности по скорости распространения пульсовой волны позволяет оценить степень вовлечения- в патологический процесс одного из важнейших органов-мишеней — магистральных сосудов, выявить ранние доклинические изменения сосудистой стенки- и определить группы повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме

Снижение массы тела и применение антигипертензивной комбинированной терапии достоверно улучшает эластические свойства сосудистой стенки, нормализует скорость распространения пульсовой волны, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых осложнений.

Проведение УЗИ печени с количественной оценкой печеночного кровотока в динамике помогает объективно оценить эффективность медикаментозной терапии и оптимизировать ее.

Положения выносимые на защиту

1. Наличие признаков метаболического синдрома усугубляет течение АГ, усиливая' основные ее клинические проявления и способствует более раннему развитию ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности.

2. Скорость распространения пульсовой волны у пациентов с МС возрастает пропорционально нарастанию ожирения. Снижение массы тела и антигипертензивная комбинированная терапия прямым ингибитором ренина алискиреном, иАПФ рамиприлом, высокоселективным Р-блокатором бисопрололом, аторвастатином и тиазидоподобным диуретиком индапамидом-ретард достоверно улучшает эластические свойства сосудистой стенки, нормализует скорость распространения пульсовой волны.

3. У больных метаболическим синдромом существует прямая статистически значимая корреляционная связь скорости распространения пульсовой волны с показателями среднесуточного систолического, диастолического АД и пульсового АД, индексом резистентности, печеночной артерии, объёмом левого предсердия, конечно-систолическим объёмом левого желудочка и правого предсердия, массой миокарда левого желудочка.

4. Комбинация иАПФ рамиприла в сочетании с высокоселективным блокатором бисопрололом эффективно снижает АД у данной категории пациентов, достоверно улучшает скоростные показатели кровотока и снижает ригидность сосудистой стенки в системе печеночной артерии.

5. Применение прямого ингибитора ренина-алискирена, в сочетании с высокоселективным Р-блокатором бисопрололом обеспечивает наиболее выраженный кардиопротективный эффект и существенно замедляет процессы ремоделирования левого желудочка у больных с метаболическим синдромом.

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы кардиологического и терапевтических отделений городской клинической больницы №33 им. проф. А.А.Остроумова г.Москвы, используются в учебно-методической работе на кафедре клинической функциональной диагностики ФПДО Московского государственного медико-стоматологического университета.

Апробация диссертации

Результаты исследования доложены на совместном заседания кафедры клинической функциональной диагностики ФПДО МГМСУ, кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ, кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ПМГМУ им. И.М.Сеченова 16 июня 2011 года. По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы, все в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Чирков, Михаил Васильевич

Выводы

1. Метаболический синдром представляет собой совокупность многих клинико-лабораторных компонентов и ассоциируется: с атерогенной дислипидемией (в 96,9%), мочекаменной болезнью (в 76,9%), гепатомегалией (в 65,3%), ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией 1-П ФК (в 40,5%), желчекаменной болезнью (в 19,8%), сахарным диабетом 2 типа (в 16,5%).

2. У пациентов с метаболическим- синдромом клинические проявления артериальной гипертензии (головная боль, головокружение); метаболические расстройства,, обусловленные - нарушенной толерантностью к углеводам и сахарным диабетом (жажда, сухость во рту, полиурия, кожный зуд), а также клинические проявления ХСН (одышка, повышенная утомляемость, немотивированная слабость, пастозность нижних конечностей) выявлялись достоверно чаще чем» у пациентов без признаков метаболического синдрома.

3. Наличие основных признаков метаболического синдрома усугубляет течение АГ, усиливая основные ее клинические проявления и способствует более раннему развитию ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности.

4. Показатели скорости распространения пульсовой волны у пациентов с метаболическим синдромом возрастают пропорционально нарастанию ожирения. Снижение массы тела и применение современной антигипертензивной комбинированной терапии достоверно улучшает эластические свойства сосудистой стенки, нормализует скорость распространения пульсовой волны.

5. Между скоростью распространения пульсовой волны и показателями среднесуточного систолического, диастолического и пульсового АД, индексом резистентности печеночной артерии, объёмом левого предсердия, конечно-систолическим объёмом правого предсердия и левого желудочка, а таюке массой миокарда ЛЖ существует прямая достоверная корреляционная связь.

6. У пациентов с метаболическим синдромом комбинация прямого ингибитора ренина алискирена с высокоселективным р-блокатором бисопрололом в сочетании с базисной терапией аторвостатином- и тиазидоподобным диуретиком индапамидом-ретард наиболее эффективно влияет на ригидность сосудистой стенки, что отражается в достоверном снижении скорости распространения пульсовой волны.

7. У пациентов с метаболическим синдромом комбинация иАПФ рамиприл с высокоселективным р-блокатором бисопрололом в сочетании с базисной терапией аторвостатином и тиазидоподобным диуретиком индапамидом-ретард эффективно снижает АД, а так же достоверно улучшает скоростные показатели кровотока и снижает ригидность сосудистой стенки в системе печеночной артерии.

8. Применение иАПФ рамиприл а и прямого ингибитора ренина — алискирена, в сочетании с высокоселективным р-блокатором бисопрололом обеспечивает выраженный кардиопротективный эффект и существенно замедляет процессы ремоделирования левого желудочка у больных с метаболическим синдромом. При этом комбинация алискирена и бисопролола более эффективно нормализует показатели внутрисердечной гемодинамики, повышает сократимость левого V желудочка и уменьшает его гипертрофию у пациентов с метаболическим синдромом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чирков, Михаил Васильевич, 2011 год

1. Аметов А.С. Ожирение — эпидемия XXI века. Тер. архив, 2002. — 10: С. 5-7.

2. Аронов Д.М., Функциональные пробы в кардиологии.: МЕД пресс-информ.- 2007 -296 с.

3. Бойцов С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии. //Consilium Medicum. 2006. - T.l. - №3. - С. 2-9.

4. Буторова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Рус. мед. журнал, 2001. — 9 (2): С. 56-61.

5. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. — М.: Медпрактика, 2002. — 232 с.

6. Джанашия П.Х., Могутова П.А., Потешкина Н.Г., Аракелян М.С. Российский государственный медицинский университет; Ремоделирование сердца и его роль в формировании аритмий у больных СД 2 типа и АГ; Российский кардиологический журнал, № 6, 2008г., С. 10-13

7. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром. Тер. архив, 2002. — 10: С. 7-12.

8. Драпкина О. М., Гацолаева Д.С., Ивашкин В. Т. Неалкогольная жировая болезнь печени у больных с метаболическим синдромом // Медицинский вестник. 2006. - №29.- С.20-21.

9. Ю.Зимин Ю. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете:особенности патогенеза и лечения (обзор). Терапевтический архив 1998; 10: 15-20.

10. П.Иваненко В.В., Ротарь О.П., Конради А.О. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки с различными сердечно-сосудистымиIфакторами риска. //Артериальная гипертензия. 2009. - Том 15, №3. - \1. С. 290-295.

11. Карнейро де Мур М. Неалкогольный стеатогепатит // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 2. - С. 1215.

12. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер, 1999. - 512 с.

13. Корзун А.И., Кириллова М.В. Атеросклероз: стратификация индивидуального риска, первичная и вторичная профилактика, выбор лечения. Системный обзор ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Кафедра военно-морской и общей терапии ВМедА, СПб, 2003.

14. Корнеева О.Н., Буеверов O.A., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2005. -№4.- С.24-27.

15. Кочкина М.С. Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение // Кардиология. 2009. — № 1. — С. 63-71.

16. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Егорова Е.Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога // РМЖ. 2005; 13:26:1706-1712.

17. Лопатин Ю.М. Синергизм антигипертензивной и гиполипидемической терапии у больных артериальной гипертонией: уроки исследования ASCOT // Русский медицинский журнал : независимое издание для практикующих врачей. — 2008. — Том 16,N 21 . — С. 1402-1407.

18. Метаболический синдром / Под ред. F.E. Ройтберга. М.; МЕД — прессинформ, 2007.- 224с.

19. Метельская В.А. Метаболический синдром: этиология, патогенез, диагностика, лечение. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№ 2.-С. 16-19.• ! .

20. Мизандри М., Маисая К., Мтварадзе А.и др. Допплерографические критерии кровотока в портальной системе при хронических гепатитах и циррозах и их связь с биохимическими параметрами печени. // Мед. визуализация,-2001,- № 4.- С. 111-116.;

21. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение. Consilium provisorum, 2002, 5: 18-21.

22. Н.Ф; Берестень, С.Н. Романов; Л.И. Барвиченко, А.О. Цыпунов. Кардиосовместимая доплерография кавального кровообращения печени // SonoAce-Ultrasound N11 2003 г С. 38-4.;

23. Оганов Р. Г., Небиеридзе А. В. Метаболические эффекты блокатор>.^>в рецепторов ангиотензина II. Кардиология 2002; 3; 42: 35-39.

24. Олейников В.Э., Матросова- И.Б., Борисочева Н.В. Клиник^ское значение исследования ригидности артериальной стенки. j //Кардиология. 2009. - №1 - С. 59-64.

25. Орлова Я.А., Макарова Г.В., Яровая Е.Б., Нуралиев Э.Ю., Агее^ ф -р Прогностическое значение различных параметров артери;^-^^^ жесткости при ИБС. //Сердце. 2009. - Том 8, №2. - С. 98-103.

26. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синд;р0м. патогенетические связи и направления коррекции // Кардиология ^001 • 3; 4-9

27. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические °с^0вы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний. Международный медицински^ журнал 2001;7(3):6 10.

28. Преображенский A.B., Сидоренко Б.А., Патарая С.А. и др. Гиперхолестеринемия у мужчин и женщин различного возраста. *îacTb1.. Проблема эффективности и безопасности статинов. //Кардиология. -2007.-№11-С. 75-85.

29. Ровда Ю.И., Ровда Т.С. Современные аспекты артериальной гипертензии и метаболического синдрома у подростков. Педиатрия, 2002. — 4: С. 82-86.

30. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М., Погорелова O.A., Моисеева Н.М., Сивакова O.A. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной'гипертонией. Пособие для-практикующих врачей: Москва, 2008. - 72 с.

31. Руководство по* атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Под редакцией академика Е.И.Чазова, член-корр. РАМН В!В. Кухарчука, проф. С.А.Бойцова. М., Медиа Медика, 2007. - 736 с.

32. Соколов Е. И. Диабетическое сердце // М.; Медицина, 2002.- 415 с.

33. Функциональная диагностика в кардиологии под ред. Ю.А. Васюка; М.: Практическая медицина, 2009 г,-стр.- 67-77.

34. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Остроумова О.Д. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией. Методическое письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации. М., 2004. 47 с.

35. Чазова И:Е., Мамедов М.Н., Мычка'В.Б. Метаболический синдром. Издательство Media Medica, Москва 2004; С- 48-139.

36. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Метаболический синдром и артериальная гипертония. Consilium medicum 2002; 11; 587 590.

37. Шестакова М. В., Чугунова JI. А., Шамхалова М. Ш. Сердечно -сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2типа и методы их коррекции. Русский медицинский журнал 2002; 10; 11:480-485.

38. Шиллер Н., Осипов М. А. Клиническая эхокардиография. Москва: Медицина, 1993. С.10 - 130.

39. Шляхто Е. В., Кондради А. О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. 2002г. - т.1 - № 5(5) - С. 13-18

40. Asmar R.G. Comparison of effects of felodipine versus hydrochlorothiazide on arterial diameter and PWV in essential hypertension / R.G. Asmar, A. Benetos //Am. J. Cardiol. 1993. - Vol: 72. - P. 794-798

41. Asmar R.G. Effect of antihypertensive agentson arterial stiffness as evaluated by pulse wave velocity: clinical implications / R.G. Asmar // Am.J.Cardiovasc. Drugs. 2001. - Vol. 1. - P. 387-397

42. Bacha F., Saad R., Gungor N., Arslanian S.A. Are obesity-related metabolic risk factors modulated by the degree of insulin resistance in adolescents? Diabetes Care 2006; 29: 1599-604.

43. Bank A.J., WongH., Holte J.E. et al. Contribution of collagen,-elastin and smooth muscle in vivo human arterial wall stress and elastic modulus // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P.3263-3270.

44. Barenbrock Ms, Freckleton, J.R. and Guymon, G.L., The Log-Pearson HI Distribution in Hydrology, Environmental Sciences and Environmental Computing, 2007 Vol:83.

45. Benna S.A., Hamilton C.A., McClure J.D. et all Low-density Lipoprotein-cholesterol determines oxidative stress and endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease. //Arterioscler Thromb Vase Biol:,— 2006.-№26. pp. 218-223.

46. Bonetti P.O., Lerman L.O:, Lerman A.Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk. //Arterioscler Thromb Vase Biol.1 2003. - №23. — pp. 168-175

47. Bots M.L., Hofman A., Grobbee D.E. Common carotid intima-media thickness and-lower extremity arterial atherosclerosis. The Rotterdam Study. //Atheroscler. Thromb. 1994. - №12. - Vol.14. - pp. 1885-1891.

48. Boutouyrie P, Laurent S, Girerd X et al. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. //Hypertention. 1995. - №25(4 Pt 1). - pp. 651-656.

49. Boutouyrie P., Tropeano A.I, Asmar R. et al. Aortic stiffhess is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study // Hypertension. 2002. - Vol. 39. - P. 10-15.

50. Burke V., Beilin L.J., Simmer K. et al. Predictors of body mass index and, associations with cardiovascular risk factors in Australian children: a prospective cohort study. Int J Obes 2005; 29: 15-23.

51. Cameron J.D., Pinto E., Bulpitt C.J. et al. The ageing of elastic and muscular arteries: a comparison of diabetic and non-diabetic subjects // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P.2127-2132.,

52. Chang KC, Tseng YZ, Kuo TS et al. Impaired left ventricular relaxation and arterial stiffness in patients with essential hypertention. //Clinical science. -1994. №87(6). - pp. 641-647.

53. Conduit Artery Function Evaluation, a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial, 2005

54. Consesus Conference of the NIH, USA, 1998

55. Darnault, P. Assessment of; the role of portal hypertension and' liver failure in lowering splavchnic vascular resistance/ P. Darnault, J. Bretagne, J. Raoul//Gastroenterology. -2009.- Vol. 96.- P. 590-595.

56. Dart A.M., Gatzka C.D., Cameron J.D. et al. Large artery stiffness is not related to plasma cholesterol in a trial'of subjects with hypertension // Arterioscler Thromb Vas Biol. 2002. - Vol. 24. - P. 962-968.

57. Davignon J., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis. //Circulation. 2004. - №109(Suppl.l). - III27-III32.

58. England Journal of Medicine 2005; 333: 1301-07,

59. Faster V. Доклад председателя Всемирной Ассоциации Кардиологов, World Heart Federation. 2006 (September 2006).

60. Felber J. P. et al. Insulin and blood pressure in the obesity. Diabetologia 1995; 1220-1228.

61. Ford A. Metabolic syndrome. Всемирные новости 2002.

62. Ford I., Murray H., Packard C.J. et al. for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Long-Term Follow-up of the West of Scotland" Coronary Prevention Study. N Engl J Med. October 11, 2007;357:1477-86

63. Ganau A., Devereux R.B., Roman M. J. Et. Al. Patterns of left vertic-ular hypertrophy and geometric rremodeling in essential hypertension // J Am Coll Cardiol. 1992. - Vol. 19: 1550-1558.)

64. Giannattasio C, Mangom AA, Failla M et al. Combined effects of hypertention and hypercholesterolemia on radial artery function. //Hypertension. 1997. - №29(2). - pp. 583-586.

65. Giarry A. Witt BS, Howard DF et al. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and metaanalysis of longitudinal studies. //J Am Cardiol. 2007. - №49. - pp. 2112-2119.

66. Gosse P., Jullien P, Jarnier P. et al. Echocardiograflc definition of left ventricular hypertrophy in the hypertensive: with method of indexation of left ventricular mass? // J.Hum.Hypertens. — 1999. — V.13. — P.505-509.

67. Guerin A.P. Effects of antihypertensive agents on carotid pulse contour in humans / A.P. Guerin, B.M. Pannier, S.J. Marchais / J. Hum. Hypertens.-1992. N 6, Suppl. 2. - P. 37 - 40.

68. Hansen T.W., Staessen J.A., Torp-Redersen C. et al. Ambulatory arterial stiffness index predict stroke in a general population // J Hypertens. 2006. -Vol. 24, № 11. - P. 2347-2352

69. Harloff A., Strecker C., Reinhard M. et al Combined measurement of carotid stiffness and intima-media thickness improves prediction of complex aorticplague in patients with ischemic stroke I I Stroke. 2006. - Vol. 37, № 11. -P. 3708-3713.

70. Iacobellis G., Ribaudo M.C. Correlation between insulin resistance and left ventricular mass in uncomplicated obesity // Diabetologia. — 2001. -V.44. — A.701.

71. J. Blacher, R. Asmar et al. Aortic pulse wave velocity as a marker ofcardiovascular risk in hypertensive patients /. // J. Hypertension. -1999. Vol. 33.-P. 1111-1117.

72. Jani B., Rajkumar C. Ageing and vascular ageing // Postgrad Med J. 2006.- Vol. 82, № 967. P. 357-362.

73. Juhan-Vague I, Thompson SG, Jespercen J. Involvment of the, hemj static system in the insulin resistance syndrome. A study of 1500 patients with angina pectoris. Arterioscl Thromb 1993; 13: 1865-73.

74. Kannel W. Fifty years of Framingham Study contributions to, understanding hypertension. J Hum Hypertens 2000; 14 (2): 83 90.

75. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy and regression. London, 1992.

76. Khir A.W., Zambanini A., Parker K.H. Local and regional wave speed in aorta: effects of arterial occlusion. //Medical Engineering & Physics. — 2006.- №26. pp. 23-29.

77. Koren M., Devereux R.B., Casale P.N., Savage D.D. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern. Med. — 2001. — V. 114. — P.345-352

78. Kullo I.J. et al. Aortic Pulse Wave Velocity Is Associated with the Presence and Quantity of Coronary Artery Calcium: A Community Based Study. Hypertension, 2006; 47; 174-179.

79. Landmesser U., Hornig B., Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis. //Circulation. 2004: - №109(Suppl.l). - pp. 1129-1133.

80. Laurent S., Boutou}nie P:Tmpact of essentia№ypertention on the arteries: //Rev. Prat. 1999; - Vol.49, №5. - p. 495-502!

81. Laurent S., Boutouyrie P., AsmarR. etall Aortic stiffiiess is ani independent predictor of all cause and cardiovascular mortality in hypertensive-patients-// Hypertension. 2001C- Vol: 37.- PM236-1241L

82. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R., Gautier L, Laloux B:, Guize L., Ducimetiere P., Benetos À. Aortic stiffness* is an indépendëntipredictor* of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension. 2001; 37: 1236-1241. OS

83. Lean M. E. Clinical handbook of weight management. Martin Dunitz 1998: 113.

84. Lithell H., Pollare T., Vessby B. Metabolic effects of pindolol and propranolol in double-blind crossover study in hypertensive patients. // Blood Pressure.-1992; 1: 92-102.

85. London GM. Cardiovascular disease in chronic renal failure: pathophysiologic aspects. //Semin Dial. 2003. - №16(2). - pp. 85-94.

86. Maffeis C., Pietrobelli A., Grezzani A., Provera S., Tato L. Waist circumference and cardiovascular risk factors in prepubertal children. Obes Res 2001; 9: 179-87.

87. Mahfouz Badran Y., Elnoamany M. Impact of type 2 diabetes mellitus> on aortic elastic properties in normotensive diabetes: Doppler tissue imaging study / J Am Soc Echocardiogr. 2006. - Vol. 19. № 12. - P. 1471-1481.

88. MC J.Gamus The effectiveness of combined Chinese herbal medicine and acupuncture in the treatment of atopic dermatitis. J Altern Complement Med. 2008 Oct; 14(8): 1043-8.;

89. McVeigh G.E., Bratteli C.W., Morgan D.J. et al. Age related abnormalities in arterial compliance identified by pressure pulse contour analysis: ageing and arterial compliance // Hypertension. 1999. - Vol. 33. -P. 1392-1398.

90. Meauma S., Benetos A., Henly O.F. et al. Aortic PWV predicts cardiovascular mortality in subjects over 70 years of age // Atheroscler Thromb Vase Bio. 2001. - Vol. 21. - P. 2046-2050.

91. Menashe V.D., Farrehi C., Miller M. Hypoventilation and cor pulmonale due to chronic upper airway obstruction // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 86.- P. 713-718.

92. Messerli F.H. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review /F.H. Messerli, E.Grossman, U. Goldbourt//JAMA. 1998. - Vol.279. -P. 1903-1907

93. Moller D.E., Flier J. Insulin resistance — mechanisms, syndromes, and implications // N. Engl. J. Med. — 2001. — V.26. — P.938-948.;

94. O'Rourke M.F. Arterial aging: pathophysiological principles // Vasc.Med. 2007 - Vol. 12, № 4. - P. 329-341.

95. O'Rourke M.F., Hayward C.S. Arterial stiffness, gender and heart rate: //Journal of Hypertention. 2003. - Vol.21(3). - p. 487-490.

96. Oren A., Vos L.E., Uiterwaal G.S. etal. Aortic stiffness and carotid mtimal-media thickness: two independent markers of subclinical vascular damage in young adults? // Eur J Clin Invest. 20031 - Vol.33.- P. 949-954

97. Reaven G.M., Nutritional influence on the ability of fungal mycelia to penetrate toxic'metal^containing domains.Eong-distance transport in nonvascular plants. Plant CelliandiEnvironment26:,-2003,pps73-85

98. Russo, Kaski J. C. Hospital practice: Cardiac syndrome X: Overview; 2000; 2.125'. Safar M.E., Blacher J., Pannier B. et al. Central pulse pressure and mortality in end stage renal failure // Hypertension. — 2002. Vol. 39. - P. 735-738.

99. Safar M:E., Levy B.I., Struijker-Boudier H. Current perspective on . arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovasculardisease // ¡Circulation. 2003: - Vol: 107. - P. 2864-2869;

100. Schachinger V., Zeiher, A.M. Atherogenesis recent.insight into basic mechanisms and: their clinical impact. //Nephrol Dial Transplant. - 2002. -№17.-pp. 2055-2064.

101. Skioldebrand C.G., Schiller E. J. et al. Canine left ventricular mass estimation by two dimensional echocardiography // Circulation - 1983; 68: 210-216.

102. Stokes G.S. Effects of isosorbide mononitrate and All'inhibition on pulse wave reflection in hypertension /G.S.Stokes, E.S.Barin, K.L.Gilfillian // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 297-301

103. Suzuki E, Kashiwagi A, Nishio A et al. Increased Arterial Wall Stiffness Limits Flow Volume in the Lower Extremities in Type 2 Diabetic Patients. //Diabetic Care. 2001. - Vol. 24, №12. - pp. 2107-2114.

104. Tomiyama H, Yamashina A, Arai T et al. Influence of age and gender on results of noninvasive brachial-ankle pulse wave velosity measurement -a survey of 12517 subjects. //Atherosclerosis. 2003. - №166(2). - pp. 303309.

105. Tomiyama H., Hirayama Y., Hashimoto H. et al. The effects of changes in the metabolic syndrome detection and arterial stiffening: a prospective study // Hypertens Res. 2006. - Vol. 29, № 9. - P. 673-678.

106. Vaccaro O., Riccardi J. Changing the definition of impaired fasting glucose: impact on the classification of individuals and risk definition. Diabetes Care 2005;28:1786-1788.

107. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and Visceral Adipose Tissue: Their Regulation to the Metabolic Syndrome // Endocrine Rew.-2000.-Vol.21,N6.-P.697-738.

108. Willum-Hansen T., Staessen J.A., Torp-Pedersen C., Rasmussen S., Thijs L., Ibsen H., Jeppesen J. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population. Circulation. 2006; 113: 664-670. OS;

109. Zang S. L., Chen X., Hsieh T. J. et al. Hyperflycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells. J Endocrinol 2002; 172; 2; 333-334.

110. Zimmet P., Alberti K.G., Kaufman F. et al. IDF Consensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents — an IDF consensus report. Pediatr Diabetes 2007; 8 (5): 299-306.