Скорость активации желудочков сердца и гены-кандидаты ишемической болезни сердца при остром коронарном синдроме. Вклад этих факторов в течение и исходы заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Чуваева, Ирина Олеговна

• Чуваева, Ирина Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чуваева, Ирина Олеговна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современная эпидемиологическая ситуация по сердечно-сосудистым заболеваниям.

1.2. Терминология и патогенез острого коронарного синдрома

1.3. Изменение скоростных детерминант электрической активности сердца на разных этапах адаптации миокарда к ишемии.

1.4. Современные представления о роли генетических факторов в развитии предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям.

1.5. Изучение прогноза у пациентов после острого коронарного синдрома: современное состояние проблемы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Дизайн исследования.

2.4. Методика анализа результатов исследования.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОЙ

КОГОРТЫ.

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика обследованной группы.

3.2. Данные лабораторных и инструментальных обследований и основные лечебные мероприятия, проведённые у пациентов-участников исследования.

3.3. Сравнительный анализ обследованной группы с пациентами крупных международных и российских регистров острого коронарного синдрома.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ СЕРДЦА И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ

КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ.

4Л. Скоростные показатели электрической активности сердца у больных с острым коронарным синдромом.

4.2. Особенности генетического профиля пациентов с острым коронарным синдромом.

Глава 5. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ У БОЛЬНЫХ В ТЕЧЕНИЕ 2 ЛЕТ ПОСЛЕ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ, ФАКТОРАМИ РИСКА, ЛАБОРАТОРНЫМИ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫМИ ДАННЫМИ.

5.1. Структура клинических исходов у больных в течение

2 лет после острого коронарного синдрома.

5.2. Клинико-анамнестические характеристики, факторы риска, данные лабораторных и инструментальных исследований в определении двухлетнего прогноза у больных с острым коронарным синдромом.

5.3. Независимые предикторы неблагоприятного течения ишемической болезни сердца в течение 2 лет после острого коронарного синдрома по данным бинарного логистического регрессионного анализа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Скорость активации желудочков сердца и гены-кандидаты ишемической болезни сердца при остром коронарном синдроме. Вклад этих факторов в течение и исходы заболевания»

Сердечно-сосудистые заболевания являются главной причиной смертности в мире и составляют 30% от всех смертей в год (WHO, 2004; ASA/AHA, 2005). В России смертность от болезней системы кровообращения является одной из самых высоких в мире, её уровень в 2008 г. составил 832 случая на 100 тыс. населения (Госкомстат, 2008).

Острый коронарный синдром, объединяя два наиболее грозных проявления ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), характеризуется чрезвычайно высокими уровнями летальности (5-30%) в остром периоде и смертности (55-80 на 100 тыс. населения) (Р. Г. Оганов, 2008; Е. И. Чазов, 2009; С. В. Granger et al., 2003).

ОКС, даже у переживших острый период заболевания пациентов, характеризуется высоким уровнем повторных сердечных атак и коронарных событий, приводя и в отдалённые периоды к высоким уровням смертности, инвалидизации, больших трудовых потерь (С. А. Бойцов, 2009; Н. А. Грацианский, 2009; К. A. A. Fox et al., 2006; С. P. Gale et al., 2009).

Исход ОКС во многом определяется функциональным состоянием миокарда, в котором электрическая активность сердца играет одну из ведущих ролей, поскольку она является триггером для сократительной способности и энергетического обеспечения миокарда, оказывая влияние на состояния прекондиционирования, станнинга и гибернации (Е. Braunwald, R. Kloner, 1982; С. Е. Murry, 1986; S. Н. Rahimtoola, 1986; D. Yellon, 1994).

В то же время в патогенезе развития ОКС основополагающими механизмами являются процессы тромбообразования, которые запускают сложные каскадные процессы, определяют состояние сосудистой стенки, как инфаркт-связанных артерий, так и других сосудов, что в конечном итоге определяет объём поражения мышцы сердца (Е. Falk, 1983; М. J. Davies, А. Thomas, 1984; V. Fuster, 1990).

Скорость активации желудочков является наиболее чувствительным маркёром изменения ЭАС. Как было установлено ранее, снижение величины САЖ является маркёром неблагоприятного течения при хронических формах ИБС (Э. Г. Волкова, 1989, 2005; С. Ю. Левашов, 1996, 2009) и при ОИМ (Э. Г. Волкова, 1989, 2002; Г. Ш. Малкиман, 2007). Однако вклад скоростных характеристик ЭАС в прогнозирование исходов после перенесённого ОКС остаётся недостаточно изученным.

В последние годы активно изучается роль генетических факторов в развитии предрасположенности к ИБС и инфаркту миокарда. Наиболее изученными в этом плане являются гены, продукты экспрессии которых участвуют в процессах тромбообразования, в метаболизме липидов, контролируют функциональное состояние эндотелия (J. Innerariti et al., 1987; F. Cambien et al., 1992; J. E. Hixson et al., 1995; S. Doix et al., 2003). Однако, следует отметить, что количество проспективных исследований, направленных на изучение роли различных генетических факторов в предсказании неблагоприятного исхода у больных после обострения ИБС, остаётся весьма незначительным (Т.М. Morgan, L. Xiao, P. Lyons et al., 2008).

В настоящее время доказано, что скоростные показатели ЭАС и процессы атеротромбоза являются генетически детерминированными параметрами. В совокупности оба этих фактора и их влияние на прогноз после ОКС не изучались, в то же время можно предположить, что их эффективность для индивидуализации прогноза будет значительной. Это послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования Разработать новые маркёры течения и исходов ОКС на основе проспективного многопланового изучения скоростных детерминант ЭАС во взаимосвязи с особенностями генетического профиля.

Задачи исследования

1. Оценить скоростные показатели ЭАС у больных с ОКС.

2. Изучить изменчивость генов-кандидатов ИБС (полиморфизмы G(-455)A гена FGB, С(-1654)Т гена PROC, С(-51б)Т гена АРОВ) у пациентов с ОКС.

3. Провести анализ развития осложнений заболевания (сердечнососудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нефатальный инсульт, осложнённый атеросклероз периферических артерий) в зависимости от скоростных характеристик ЭАС и наличия генетических маркёров.

4. Выявить наиболее неблагоприятное в прогностическом плане сочетание показателей ЭАС и генетических вариантов у пациентов с ОКС.

5. Установить независимые предикторы неблагоприятного течения ОКС при двухлетнем наблюдении и научно обосновать возможность их практического использования с целью выявления пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Научная новизна Впервые проведено многоплановое изучение скоростных характеристик ЭАС у пациентов с ОКС в момент стабилизации их состояния с учётом анамнестических данных, биохимических и эхокардиографических показателей. Впервые определено, что для больных с ОКС, имеющих отягощенный по сердечно-сосудистой патологии анамнез, характерно снижение значений САЖ с одновременным увеличением степени электрической неоднородности миокарда.

Впервые установлена взаимосвязь между увеличением частоты развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и риска смерти в течение 2 лет после ОКС и снижением значений скоростных детерминант ЭАС с одновременным увеличением их гетерогенности, что позволяет отнести величину САЖ и её неоднородности к критериям (маркёрам) исхода.

Впервые изучена распространённость генотипов полиморфных маркёров генов фибриногена, протеина С и аполипопротеина В у больных ИБС, проживающих в Челябинской области. Выявлены ассоциации некоторых из них с клиническими особенностями заболевания, наличием факторов риска ИБС и сопутствующих ССЗ, скоростными детерминантами ЭАС.

Впервые у пациентов - жителей Челябинской области обнаружена ассоциация аллели Т и генотипов СТ и ТТ полиморфного маркёра С(-1654)Т гена PROC с неблагоприятным течением ИБС и низкой выживаемостью после перенесённого ОКС.

Впервые установлено синергичное негативное влияние на течение и исходы ОКС снижения скоростных детерминант ЭАС и носительства аллели Т полиморфизма С(-1654)Т гена PROC.

Впервые установлено, что полиморфный маркёр С(-1654)Т гена PROC и степень электрической неоднородности миокарда в зоне инфаркта или ишемии являются независимыми предикторами развития сердечнососудистых катастроф в целом, а значение средней САЖ - предиктором сердечно-сосудистой смерти в течение 2 лет после ОКС.

Практическая значимость

Определены клинические, биохимические, электрофизиологические и генетические маркёры неблагоприятного течения ИБС, на основе которых созданы математические модели для оценки риска развития сердечнососудистых осложнений и наступления смерти в течение 2 лет после перенесённого ОКС.

Внедрение этих моделей в медицинскую практику позволит проводить стратификацию риска у пациентов, перенесших ОКС, и тем самым индивидуализировать мероприятия по вторичной профилактике заболевания.

Положения, выносимые на защиту

• Для ОКС характерно существенное снижение САЖ как в зоне некроза или ишемии, так и вне этих зон, при этом наличие в анамнезе различной сердечно-сосудистой патологии сопровождается прогрессирующим снижением величин скоростных показателей ЭАС с одновременным увеличением их гетерогенности.

• Увеличение риска развития неблагоприятных событий в течение 2 лет после ОКС достоверно связано со снижением скоростных детерминант ЭАС, а также с увеличением электрической неоднородности миокарда.

• Носительство генотипов СТ и ТТ полиморфного маркёра С(-1654)Т гена PROC ассоциировано с увеличением частоты и количества сердечно-сосудистых осложнений, в том числе смерти, в течение 2 лет после ОКС.

• Снижение значений САЖ и носительство аллели Т полиморфизма С(-1654)Т гена PROC в своём негативном влиянии на течение ИБС действуют синергично.

• Полиморфный маркёр С(-1654)Т гена PROC и величина ПНСАЖ в зоне инфаркта или ишемии являются независимыми предикторами развития неблагоприятных исходов, а значение средней САЖ -предиктором наступления сердечно-сосудистой смерти в течение 2 лет после ОКС.

Апробация диссертации

Основные результаты исследования, представленные в диссертации докладывались и обсуждались на заседаниях Российского национального конгресса кардиологов в 2007 и 2008 гг. (Москва), на заседаниях Областного научного общества врачей-кардиологов и функциональных диагностов, а также на научно-практической конференции, посвященной 30-летию кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Челябинск). По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1 - в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», а также в работу кардиологического отделения № 1 МУЗ ГКБ № 3 г. Челябинска.

Структура и объём диссертации Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 30 рисунками. Библиографический указатель включает 234 источника (67 отечественных и 167 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Чуваева, Ирина Олеговна

ВЫВОДЫ

1. Величина САЖ у пациентов с ОКС существенно снижена как в зоне некроза и ишемии, так и вне этих зон. При этом наличие в анамнезе у больных инфаркта миокарда и другой сердечно-сосудистой патологии ассоциируется с прогрессирующим увеличением неоднородности электрических процессов в миокарде.

2. У пациентов - носителей генотипа GG полиморфизма G(-455)A гена FGB установлено более раннее по возрасту развитие коронарных событий, большая частота трансформации ОКС в ОИМ и наличия гипергликемии. Обнаружено наличие взаимосвязи между наличием генотипов СТ и ТТ полиморфного маркёра С(-1654)Т гена PROC и большей частотой встречаемости сахарного диабета и гипергликемии. Выявлена взаимосвязь генотипов СС и СТ полиморфизма С(-516)Т гена АРОВ с понижением уровня ЛПВП.

3. Более высокая вероятность дестабилизации ИБС в течение 2 лет после ОКС ассоциирована со снижением значений САЖ средней и в зоне инфаркта или ишемии, а также с повышением ПНСАЖ в зоне инфаркта или ишемии. Снижение значений САЖ в зоне инфаркта или ишемии менее 35 с"1 сопровождается увеличением риска развития сердечнососудистых катастроф в 1,65 раза, а снижение величины средней САЖ менее 35 с"1 увеличивает этот риск в 1,85 раза. У больных со снижением величины САЖ средней, в зоне и вне зоны инфаркта или ишемии, а также с повышением ПНСАЖ в зоне инфаркта или ишемии обнаружена более высокая вероятность наступления сердечнососудистой смерти в течение 2 лет после ОКС. При наличии величины САЖ в зоне инфаркта или ишемии менее 35 с"1 риск постгоспитального летального исхода увеличивается в 2,82 раза.

4. Установлена взаимосвязь между наличием у пациентов генотипов СТ и ТТ полиморфизма С(-1654) Т гена PROC и увеличением частоты и количества неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 2 лет после ОКС. Носительство аллели Т увеличивает риск наступления любого неблагоприятного исхода в 3,05 раза, а риск наступления смерти - в 4,55 раза.

5. Выявлены неблагоприятные в плане прогноза сочетания характеристик ЭАС и генетических факторов. Ими являются наличие у пациента генотипов СТ или ТТ полиморфного маркёра С(-1654) Т гена PROC совместно со сниженными менее 35 с"1 значениями средней САЖ или САЖ в зоне инфаркта или ишемии.

6. Установлены независимые предикторы развития неблагоприятных коронарных событий в течение 24 месяцев после ОКС : а) для сердечно-сосудистых точек в целом - наличие в анамнезе нарушений синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости, рецидив инфаркта миокарда во время госпитализации по поводу ОКС, наличие гипергликемии, уровень мочевой кислоты, генотипы СТ и ТТ полиморфизма С(-1654)Т гена PROC, значение ПНСАЖ в зоне инфаркта или ишемии; б) для сердечно-сосудистой смерти - наличие гипергликемии во время госпитализации по поводу ОКС и величина средней САЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Наряду со стандартным клиническим обследованием предлагается больным с ОКС после стабилизации состояния проводить исследование скоростных детерминант ЭАС с помощью регистрации первой производной ЭКГ и анализ венозной крови для определения генетического варианта полиморфизма С(-1654)Т гена PROC, уровней глюкозы и мочевой кислоты. Для стратификации пациентов по степени риска неблагоприятного течения заболевания целесообразно использовать значения САЖ средней из 12 отведений, в зоне и вне зоны инфаркта или ишемии, а также величину ПНСАЖ в зоне инфаркта или ишемии.

Применение математической модели для определения прогноза у пациентов с ОКС позволяет индивидуализировать стратегию их дальнейшего ведения и будет служить основанием для применения более агрессивных методов вторичной профилактики в группе больных высокого риска.

Высокая частота факторов риска и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии у пациентов с ОКС является научной основой для разработки стратегии более интенсивного, а главное, контролируемого лечения с проведением необходимой коррекции доз лекарственных препаратов у лиц с артериальной гипертонией, дислипидемией, сахарным диабетом, стабильной стенокардией.

Установление у пациентов с ОКС носительства генотипов СТ и ТТ полиморфизма С(-1654)Т гена PROC может служить основанием для проведения углублённого обследования их родственников первой степени родства молодого возраста с целью своевременного выявления у них факторов риска ССЗ и наличия ИБС и проведения комплекса лечебно-профилактических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чуваева, Ирина Олеговна, 2010 год

1. Аксенович, Т. И. Генетический анализ : этапы развития, проблемы и перспективы развития / Т. И. Аксенович // Информационный вестник ВОГиС. 1999. - № 10. - С. 6-12.

2. Антонов, В. Н. Спектр скоростных характеристик электрической активности сердца и состояние коронарного кровотока у больных стенокардией : дис. . канд. мед. наук / В. Н. Антонов. Челябинск, 1997. - 148 с.

3. Бабский, Е. Б. Динамика энергетического обмена в миокарде в течение сердечного цикла / Е. Б. Бабский, Е. В. Богданова // Метаболизм миокарда : материалы 1 совет -американ. симп. М., 1975. - С. 260267.

4. Барр, Р. К. Электрокардиограмма и её связь с возбуждением сердца / Р. К. Барр // Физиология и патофизиология сердца. 1988. - Т. 1. -С. 214-241.

5. Белоусов, Д. Ю. Потребность и потребление антитромбоцитарных препаратов у постинфарктных больных в РФ / Д. Ю. Белоусов, О. И. Медников // Качественная Клиническая Практика. 2003. - № 1. - С. 60-70.

6. Биленко, М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М. В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

7. Богова, О. Т. Инфаркт миокарда. Воспаление и прогноз / О. Т. Богова, И. И. Чукаева // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 4. - С. 95-97.

8. Ю.Войтенко, В. П. Балансовый наследственный полиморфизм и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в популяциях семнадцати стран Европы. Сообщение 1. Корреляционный анализ / В. П. Войтенко // Генетика. 1984. - Т. 20. - № 3. - С. 512-512.

9. П.Волкова, Э. Г. Изучение скорости процесса деполяризации желудочков сердца у больных сочетанными и изолированными формами ишемической болезни сердца и гипертонической болезни : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э. Г. Волкова. Челябинск, 1976. - 19 с.

10. Гафаров, В. В. Инфаркт миокарда : 27-летние тренды заболеваемости, смертности, летальности в России (программы ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда», «Моника») /В. В. Гафаров // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - Т. 4. - № 2. - С. 77.

11. Грацианский, Н. А. Нестабильная стенокардия / Н. А. Грацианский // Болезни сердца и сосудов : рук. для врачей : В 4 т. / под ред. Е. И. Чазова. М. : Медицина, 1992. - Т. 2. - С. 74-77.

12. Демографический ежегодник России. М. : Госкомстат России, 2008. -557 с.

13. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации III пересмотр 2007. М., 2007. - 23 с.

14. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). М., 2008. - 32 с.

15. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST электрокардиограммы. Российские рекомендации. М., 2007. — 146 с.

16. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. М., 2004. 28 с.

17. Диагностика острого коронарного синдрома без стойких подъёмов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации. М., 2001. - 32 с.

18. Зависимость инфаркт-лимитирующего эффекта ишемического прекондиционирования миокарда от продолжительности тестовой ишемии миокарда / И. О. Блохин, М. М. Галагудза, Т. Д. Власов и др //

19. Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2008. - Т. 94. - № 7. - С. 785789.

20. Зверев, Я. Ф. Ингибирование NaVTf" обмена как новый подход к защите миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения / Я. Ф. Зверев, В. М. Брюханов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. - Т. 2. - № 3. - С. 16-34.

21. Ионные каналы в кардиомиоцитах млекопитающих / С. А. Кодиров, В. JI. Журавлёв, Т. А. Сафонова и др. // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004. - Т. 3. - № 4. - С.27-41.

22. Ишемическая болезнь сердца /О. П. Шевченко, О. Д. Мишнёв, А. О. Шевченко и др. М. : Реафарм, 2005. - 416 с.

23. Клочков, В. А. Исследование скорости реполяризации у больных ишемической болезнью сердца при велоэргометрической пробе : дис. . канд. мед. наук / В. А. Клочков. Саратов, 1983. - 148 с.

24. Конев, С. В. Трансмембранный электрический потенциал как регулятор функциональной активности биомембран / С. В. Конев, Г. В. Каллер // Биофизика. 1988. - Т. 33, Вып. 6. - С. 1018-1022.

25. Кэмпбелл, В. Ф. Международное руководство по инфаркту миокарда : пер. с англ. / В. Ф. Кэмпбелл. М.: Медицина, 1997. - 87 с.

26. Левашов, С. Ю. Взаимосвязь скоростных детерминант электрической активности сердца с состоянием липидного обмена и морфофункциональными показателями миокарда у больных стенокардией : дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1996. - 146 с.

27. Литвицкий, П. Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П. Ф. Литвицкий, В. А. Сандриков, Е. А. Демуров. М.: Медицина, 1994. - 316 с.

28. Маколкин, В. И. Изменения первой производной ЭКГ при ишемической болезни сердца / В. И. Маколкин, О. Р. Носова, Н. С. Морозова // Кардиология. 2009. - № 1. - С. 14-18.

29. Малкиман, Г. Ш. Электрическое ремоделирование миокарда и его взаимосвязь с факторами риска и прогнозом у мужчин с острым коронарным синдромом : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Челябинск, 2007. 22 с.

30. Медико-демографические показатели Российской Федерации 2006 г. : статистич. материалы. М., 2007. - 191 с.

31. Меерсон, Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф. 3. Меерсон. М. : Медицина, 1984. - 270 с.

32. Мычка, В. Б. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / В. Б. Мычка, И. Е. Чазова, Р. Г. Оганов // Consilium-medicum.-2009.-T. 11.-№ 1.-С. 105-111.

33. Новый способ оценки индивидуального сердечно-сосудистого суммарного риска для населения России / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина и др. // Кардиология. 2008. - № 5. - С. 87-91.

34. Оганов, Р. Г. Болезни сердца / Р. Г. Оганов, И. Г. Фомина. М. : Лиггерра, 2006. - 1328 с.

35. Оганов, Р. Г. Демографические проблемы как зеркало здоровья нации / Р. Г. Оганов, Ю. М. Комаров, Г. Я. Масленникова // Профилактическая медицина. 2009. - № 2. - С. 3-8.

36. Панченко, Е. П. Механизмы развития острого коронарного синдрома / Е. П. Панченко // РМЖ. 2000. - Т. 8. -№ 8. - С. 359-363.

37. Полиморфизм гена фактора свёртывания VII и риск инфаркта миокарда у больных с ишемической болезнью сердца / Д. Джирелли, К. Руссо, П. Феррарези и др. // Междунар. медицин, журн. 2001. -№ 1. - С. 3-13.

38. Полиморфные маркёры С(-426)Т гена F5 и С(-677)Т гена MTHFR ассоциированы с ранним развитием инфаркта миокарда / Д. А. Затейщиков, Д. А. Чудакова, Е. Н. Данковцев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - Т. 4. - № 2. -С.123-123.

39. Постнов, Ю. В. О мембранной концепции первичной артериальной гипертензии (К развитию представлений о природе гипертонической болезни) / Ю. В. Постнов // Кардиология. 1985. - № 10. - С. 63-71.

40. Ранняя диагностика и прогнозирование ишемической болезни сердца : пособие для врачей / Э. Г. Волкова, С. Ю. Левашов, А. А. Разживин и др. Челябинск, 2003. - 32 с.

41. Роль микоплазменных инфекций в развитии острого инфаркта миокарда : факты и предположения / И. П. Арлеевский, О. А. Чернова, Л. А. Танеева и др. // Рос. кардиол. журн. 2000. - № 4. - С. 28-31.

42. Сайгитов, Р. Т. Прогнозирование госпитальных исходов при остром коронарном синдроме / Р. Т. Сайгитов, М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов и др. // Рос. кардиол. журн. 2006. - № 2. - С. 42-50.

43. Связь I/D-полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с наследственной предрасположенностью к инфаркту миокарда / Н. А. Малыгина, И. В. Костомарова, А. С. Мелентьев и др. // Клиническая медицина. 2002. -№ 8. - С. 25—29.

44. Скрининг больных ишемической болезнью сердца с использованием многофакторного дискриминантного анализа ЭКГ / О. К. Рыбак, Я. П. Довгалев, Н. Ю. Дурнова. А. Н. Бурлака // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. - Т. 6. - № 1. - С. 76-81.

45. Сопоставление прогностического влияния острофазовых белков (СРБ, орозомукоид, гаптоглобин) при инфаркте миокарда / И. И. Чукаева, О. Т. Богова, В. А. Алёшкин и др. // Человек и лекарство : тез. докл. Рос. нац. конгр. М., 2001. - С. 500.

46. Сперелакис, Н. Физиология и патофизиология сердца / Н. Сперелакис. -М., 1990.-Т. 1.-С. 118-126.

47. Спиридонова, М. Г. О роли полиморфных вариантов гена 5,10— метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечнососудистых заболеваний / М. Г. Спиридонова, В. А. Степанов, В. П. Пузырев // Клиническая медицина. 2001. - № 2. - С. 10-16.

48. Структурные единицы в задаче прогноза исхода трансмурального инфаркта миокарда / И. М. Гельфанд, М. JI. Извекова. A. JI. Сыркин и др. // Информатика и медицина / под ред. И. М. Макарова. М. : Наука, 1997.-С. 49-72.

49. Ступаков, И. Н. Смертность от ишемической болезни сердца в Российской Федерации / И. Н. Ступаков, Р. Г. Гудкова // Здравоохранение. 2008. - № 7. - С. 21-34.

50. Сыркин, A. JI. Инфаркт миокарда / А. Л. Сыркин. М. : МИА, 2003. -397 с.

51. Сыркин, А. Л. Электрокардиография для врачей общей практики : учеб. пособие для послевуз. образования / А. Л. Сыркин. М. :1. Медицина, 2007. 176 с.

52. Ухватова, И. В. Проблема экономической эффективности в выборе вариантов оказания медицинской помощи при остром коронарном синдроме / И. В. Ухватова // Заместитель главного врача. 2008. - № 6. - С. 6-10.

53. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. : Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

54. Шахнович, Р. М. Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST: руководство / Р. М. Шахнович. М. : ГЭОТАР -Медиа, 2010. - 376 с.

55. Шилинскайте, 3. И. Высокочастотные компоненты ЭКГ у здоровых лиц различного возраста и больных, перенесших инфаркт миокарда / 3. И. Шилинскайте // Материалы конференции по возрастной и экспериментальной кардиологии. Владимир, 1968. - С. 356.

56. Эрлих, А. Д. Независимый регистр острых коронарных синдромов РЕКОРД. Характеристика больных и лечение до выписки из стационара / А. Д. Эрлих, Н. А. Грацианский // Атеротромбоз. 2009. -№ 1(2).-С. 105-119.

57. Якушин, С. С. Инфаркт миокарда / С. С. Якушин. М. : ГЭОТАР -Медиа, 2010. - 224 с.

58. A prospective survey of the characteristics, treatments and outcomes of patients with acute coronary syndromes in Europe and the Mediterranean basin; the Euro Heart Survey of Acute Coronary Syndromes / D. Hasdai, S.

59. Behar, L. Wallentin et al. // Eur. Heart J. 2002. - V. 23. - N. 15. - P. 1190-1201.

60. A review on the diagnosis, natural history, and treatment of familial hypercholesterolaemia / D. Marks, M. Thorogood, H. Andrew et al. // Atherosclerosis. 2003. - N. 168. - P. 1-14.

61. A validated prediction model for all forms of acute coronary syndrome. Estimating the risk of 6-month post discharge death in an international registry / K. A. Eagle, M. J. Lim, О. H. Dabbous et al. // JAMA. 2004. -V. 291.-P. 2727-2733.

62. A young adult with coronary artery and jugular vein thrombosis: a case report of combined protein S and protein С deficiency // O. Cakir, O. Ayyildiz, A. Oruc, N. Eren // Heart Vessels. 2002. - V. 17. - N. 2. - P. 74-76.

63. Abnormal glucose metabolism in acute myocardial infarction influence on left ventricular function and prognosis / D. E. Hofsten, В. B. Logstrup, J. E. Moller et al. // J. Am. Coll. Cardiol. Img. 2009. - V. 2. - N. 5. - P. 592599.

64. Additional risk factors influence excess mortality in heterozygous familial hypercholesteroiaemia / E. J. Sijbrands, R. G. Westendorp, P. M. Lombardi et al. // Atherosclerosis. 2000. - N. 149. - P. 421-^25.

65. Alderman, M. H. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease / M. H. Alderman // Current Hypertension Reports. 2001. - V. 3. -P. 184-189.

66. Ambrose, J. A. Thrombosis in ischemic heart disease / J. A. Ambrose, M.

67. Weinrauch // Arch. Intern. Med. 1996. - 156. - P. 1382-1394.

68. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction / J. A. Ambrose, M. A. Tannenbaum, D. Alexopouluos et al. // J. Amer. Col. Cardiol. 1988. - 12. - P. 56-62.

69. Angiotensin converting enzyme gene deletion allele is independently and strongly associated with coronary atherosclerosis and myocardial infarction / E. Arbustiuni, M. Grasso, R. Fazani et al. // Br. Heart J. 1995. - N. 74. - P. 584-591.

70. Antman, E. M. Guidelines for the diagnosis and management of unnstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: proposed revisions. International Cardiology Forum / E. M. Antman, К. M. Fox // Am. Heart J. 2000. - V. 139. - N. 3 - P. 461^175.

71. SO.Apolipoprotein В signal peptide and apolipoprotein E genotypes as determinants of the hepatic secretion of VLDL apoB in obese men / F. M. Riches, G. F. Watts, F. M. van Bockxmeer et al. // J. Lipid. Res. 1998. -N. 39.-P. 1752-1758.

72. Apolipoprotein B: structure, biosynthesis and role in the lipoprotein assemblt proctss. / S. O. Olofson, G. Bjursell, K. Bostrom et al. // Atherosclerosis. 1987. - N. 68. - P. 1—17.

73. Argaud, L. Myocardial metabolism abnormalities durinf ischemia and reperfusion / L. Argaud, M. Ovize // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. - V. 93.-N. l.-P. 87-90.

74. Aronson, D. Mechanisms determining course and outcome of diabetic patients who have had acute myocardial infarction / D. Aronson, E. J. Rayfield, J. H. Chesebro // Ann. Intern. Med. 1997. - V. 126. - P. 296306.

75. Assessment of absolute risk of death after myocardial infarction by use of multiple-risk-factor assessment equations : GISSI-Prevenzione mortalityrisk chart / R. Marchioli, F. Avanzini, F. Barzi et al. / Eur. Heart J. 2001. -V. 22.-P. 2085-2103.

76. Azar, R. R. The inflammatory etiology of unstable angina / R. R. Azar, D. D. Waters // Am. Heart J. 1996. - Vol. 132. - P. 1101-1106.

77. Barakat, K. Acute myocardial infarction in women: contribution of treatment variables to adverse outcome / K. Barakat // Amer. Heart J 2000.- V. 140 . P. 740-746.

78. Barry, W. H. Mechanisms of myocardial cell injury during ischemia and reperfusion / W. H. Barry // J. Card. Surg. 1987. - V. 22. - N. 3. - P. 375383.

79. Beditt, E. P. Viruses in the etiology of atherosclerosis / E. P. Beditt, T. Barrett, J. K. McDougall // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. - Vol. 80. -N. 20.-P. 6386-6389.

80. Bertina, R. M. Protein С deficiency and venous thrombosis the search for the second genetic defect / R. M. Bertina // Thromb. Haemost. - 2000. - V. 83.-P. 360-361.

81. Blood glucose may condition factor VII levels in diabetic and normal subjects / A. Ceriello, D. Giuglano, A. Quatraro et al. // Diabetologia. -1988.-V. 31.-P. 889-891.

82. Braunwald, E. Unstable Angina : A Classification / E. Braunwald I I Circulation. 1989. - V. 80. - P. 410-415.

83. Budaj, A. Magnitude of and Risk Factors for in-Hospital and Postdischarge Stroke in Patients with Acute Coronary Syndromes. Findings from a Global Registry of Acute Coronary Events / A. Budaj // Circulation. 2005. - V. 111.-P. 3242-3247.

84. С reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease / J. Danesh, J. G. Wheeler, G. M. Hirschfield et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. - V. 350. - P. 1387-1397.

85. Capone, R. J. Events in the cardiac arrhythmia suppression trial : baseline predictors of mortality in placebo-treated patients / R. J. Capone, Y. Pawitan, N. el-Sherif // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - V. 18. - P. 14341438.

86. Chandra, N. C. Observations of the treatment of women in the United States with myocardial infarction : a report from the National Registry of Myocardial Infarction-I / N. C. Chandra // Arch. Intern. Med. 1998. - V. 158.-P. 981-988.

87. Characterization of the relative thrombogenicity of atherosclerotic plaque components implications for consequences of plaque rupture / A. Femandez-Ortiz, J. Badimon, E. Falk et al. // JACC. 1994. - 23. - P. 1562-1569.

88. Cohen, R. A. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus / R. A. Cohen // Circulation. 1993. - V. 87. - P. 67-76.

89. Comparison of prognosis of acute myocardial infarction in insulin-treated diabetic women versus men. The SPRINT Study Group / C. Milo, H. Reicher-Reiss, U. Goldbourt et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - V. 74. - P. 1275-1276.

90. Coronary anatomy and arteriography in patients with unstable angina pectoris / H. W. Alison, R. O. Russel, J. A. Mantle et al. // Am. J. Cardiol. -1978.-V.14.-P. 201-209.

91. Coronary vasospasm as apossible cause of myocardial infarction : a conclusion derived from the study of preinfarction angina / A. Maseri, A. L'Abbate, G. Baroldi et al. // N. Engl. J. Med. 1978. - 299. - P. 12711277.

92. C-reactive protein : relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in men / M. A. Mendall, D. P. Strachan, L. Butland et al. // Eur. Heart J. 2000. - V. 21. - P. 1584-1590.

93. C-reactive protein and incident coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) Study / A. R. Folsom, N. Aleksic, D. Catellier et al. // Am. Heart J. 2002. - V. 144. - P. 233-238.

94. C-reactive protein, interleukin-6, and fibrinogen as predictors of coronary heart disease : the PRIME Study / G. Luc, J. M. Bard, I. Juhan-Vague et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - V. 23. - P. 1255-1261.

95. Сайгитов, P. Т. Прогнозирование постгоспитальной летальности у мужчин и женщин, наблюдавшихся по поводу острого коронарного синдрома / Р. Т. Сайгитов, М. Г. Глезер, Д. П. Семенцов // Российский кардиологический журнал. 2006. - № 3. - С. 41-48.

96. D allele of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for secondary cardiac events after myocardial infarction / M. Voshida, N. Iwai, N. Ohmichi et al. // Int. J. Cardiol. 1999. - N. 70. - P. 119—125.

97. Danesh, J. Chronic infections and coronary heart disease : is there link? / J. Danesh, R. Collins, R. Peto // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 430-436.

98. Davidson, N. O. Apolipoprotein В : mRNA Editing, Lipoprotein Assembly, and Presecretory Degradation / N. O. Davidson, G. S. Shelness // Ann. Rev. Nutr. 2000. - N. 20. - P. 169—193.

99. Davies, M. J. A macro and micro view of coronary view of coronary vascular insult in ischemic heart disease / M. J. Davies // Circulation. -1990.-82.-P. 38^16.

100. Davies, M. J. Thrombolisis and acute coronary-artery lesions in sudden cardiac ischemic death / M. J. Davies, A. Thomas // N. Engl. J. Med. 1984. -310.-P. 1137-1140.

101. Diabetes and mortality following acute coronary syndromes / S. M. Donahoe, G. C. Stewart, С. H. McCabe et al. // JAMA. 2007. - V. 298. -N. 7.-P. 765-775.

102. Diagnosing and Managing Unstable Angina / E. Braunwald, R. H. Jones, D. B. Mark et al. // Circulation. 1994. - V. 89. - P. 1449-1468.

103. Differing relationships of methylenetetrahydrofolate reductase genotypes with cardiovascular risk in familial and polygenic hypercholesterolemia / A. S. Wierzbicki, M. Lambert-Hammil, E. Junadi et al. // J. Cardiovasc. Rise. -2000.-N. 7.-P. 431—434.

104. Dynamic prognostication in non-ST-elevation acute coronary syndromes: Insights from GUSTO-IIb and PURSUIT / W. C. Chang, E. Boersma, С. B. Granger et al. // Am. Heart J. 2004. - V. 148. - P. 62-71.

105. Effect of the autonomic nervous system dysfunction on the circadian pattern of myocardial ischemia in diabetes mellitus / S. Zarich, S. Waxman, R. T. Freeman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - V. 24. - P. 956-962.

106. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability / L. M. Biasucci, G. Liuzzo, R. L. Grillo et al. // Circulation. 1999. - 99. - P. 855-60.

107. Elevated levels of interleukin-6 in unstable angina / L. M. Biasucci, A. Vitelli, G. Liuzzo et al. // Circulation. 1997. - V. 96. - N. 6. - P. 20992101.

108. Ernst, E. Fibrinogen an independent cardiovascular risk factor / E. Ernst // J. Ing. Mod. - 1990. - V. 227. - P. 365-372.

109. Esmon, С. T. Protein С anticoagulant pathway and its role in controlling microvascular thrombosis and inflammation / С. T. Esmon // Crit. Care Med. 2001. - V. 29. - N. 75. - P. 48-52.

110. Examination of the platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex and its interaction with fibrinogen and other ligands by electron microscopy / J. W. Weisel, C. Nagaswami, G. Vilaire, J. S. Bennett // J. Biol. Chem. 1992. -V. 267.-P. 16637-16643.

111. Exposure of adhesion molecules on activated platelets in patients with newly diagnosed IDDM is not normalized by near-normoglycemia / D.

112. Tsclmepe, E. Driesch, B. Schwippert et al. // Diabetes. 1995. - V. 44. - P. 890-894.

113. Falk, E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P. K. Shan, V. Fuster // Circulation. 1995. - 92. - P. 657-671.

114. Falk, E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis / E. Falk // Br. Heart J. 1983. - 50. - P. 127-334.

115. Familial defective apolipoprotein B-100 is clinically indistinguishable from familial hypercholesterolemia / J. C. Defesche, K. L. Priker, M. R. Hayden et al. // J. Arch. Int. Med. 1993. - V. 153. - N. 20. - P. 23492356.

116. Fang, J. Serum uric acid and cardiovascular mortality The NHANES 1 Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992 / J. Fang, M. H. Alderman // JAMA. - 2000. - V. 283. - P. 2404-2410.

117. Fasting glucose is an important independent risk factor for 30-day mortality in patients with acute myocardial infarction / M. Suleiman M, H. Hammerman, M. Boulos et al. // Circulation. 2005. - V. 111. - P. 754760.

118. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study / W. B. Kannel, P. A. Wolf, W. P. Castelli, R. B. DvAgostino // JAMA. 1987. -V. 258.-P. 1183-1186.

119. Fibrinogen gene promoter -455 A allele as a risk factor for lacunar stroke / M. Martiskainen, T. Pohjasvaara, J. Mikkelsson et al. // Stroke. 2003. - N. 34.-P. 886-891.

120. Fuster, V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology / V. Fuster // Circulation. 1994. - 902. - P. 2126-2146.

121. Gawaz, M. Evaluation of platelet membrane glycoprotein in coronary heart disease / M. Gawaz, F.-J. Neumann, A. Schomig // Circulation. 1999. - N. 12.-P. 1-10.

122. Genetic and metabolic factors predicting risk of cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia / T. J. Smilde, S. van Wissen, H. Wollersheim, J. J. Kastelein // Neth. J. Med. 2001. - N. 59. - P. 184—195.

123. Genetic associations with human longevity at the APOE and ACE loci / F. Schachter, L. Faure-Delanef, F. Guenot et al. // Nature Genet. 1994. - N. 6. - P. 29—32.

124. Glucose normalization and outcomes in patients with acute myocardial infarction / M. Kosiborod, S. E. Inzucchi, H. M. Krumholz et al. // Arch. Intern. MED. 2009. - V. 169. - N. 5. - P. 438-446.

125. Goldstein, J. Familial hypercholesterolemia / J. Goldstein, H. Hobbs, M. Brown // The metabolic and molecular bases of inherited disease / Eds. C. Scriver, A. Beaudet, W. Sly, D. Valle. New York, 2001. - P. 2863-2913.

126. Goya Wannamethee, S. Serum uric acid is not an independent risk factor for coronary heart disease / S. Goya Wannamethee // Current Hypertension Reports. 2001. - V. 3. - P. 190-196.

127. Green, F. G. Genetic determinants of arterial thrombosis / F. G. Green, S. Humphries // Baillieres Clin. Haematol. 1994. - V. 7. - P. 675-692.

128. Hamberg, M. Thromboxanes : a new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides / M. Hamberg, J. Svensson, B. Samuelsson // PNAS USA. 1975. - 72. - P. 2294-2298.

129. Herlitz, J. Mortality and morbidity during a five-year follow-up of diabetics with myocardial infarction / J. Herlitz, K. Maimberg, B. W. Karlson // Acta. Med. Scand. 1988. - V. 244. - P. 31-38.

130. Impact of C-reactive protein and fibrinogen on cardiovascular prognosis in patients with stable angina pectoris : the AtheroGe/ie study / J.-M. Sinning,

131. C. Bickel, С.-М. Messow et al. // Eur. Heart J. 2006. - V. 27. - P. 29622968.

132. Impact of fasting glycemia on short-term prognosis after acute myocardial infarction / B. Verges, M. Zekker, G. Dentan et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - V. 92. - N. 6. - P. 2136-2140.

133. Inflammation and acute coronary syndromes / L. M. Biasucci, G. Liuzzo,

134. D. S. Angiolillo et al. // Herz. 2000. - V. 25. - N. 2. - P. 108-112.

135. Inflammation, Pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / P. M. Ridker, N. Rifai, M. A. Pfeffer et al. // Circulation. 1998. - V. 98. - P. 839-844.

136. Ischemic heart disease associated with protein С deficiency / M. Ninomiya, H. Makuuchi, T. Ohtsuka, S. Takamoto // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2001. - N. 20. - P. 883-885.

137. Kosiborod, M. Blood glucose and its prognostic implications in patients hospitalized with acute myocardial infarction / M. Kosiborod // Diabetes and Vascular Disease Research. 2008. - Vol. 5. - N. 4. - P. 269-275.

138. Lane, D. A. Role of hemostatic gene polymorphism in venous and arterial thrombotic disease / D. A. Lane, P. J. Grant // Blood. 2000. - N. 5. - P. 1517-1529.

139. Lefkovits, J. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptors in cardiovascular medicine / J. Lefkovits, E. F. Plow, E. J. Topol // N. Engl. J. Med. 1995. -V. 332.-P. 1553-1559.

140. Lensing, A. W. A. Recurrent deep vein thrombosis and 2 coagulation factor gene mutations : que vadis? // A. W. A. Lensing, M. H. Prins // Thromb. Haemost. 1999. - V. 82. - P. 1564-1567.

141. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 2844-2850.

142. Libourel, E. J. Protein C/S ratio, an accurate and simple tool to identify carriers of a protein С gene mutation / E. J. Libourel, J. R. Meinardi, P.-J. de Kam // British J. of Haematology. 2002. - N. 2. - P. 615-618.

143. Lipid rich plaque with thrombus are common in unstable rest angina: observation from atherectomy tissue analysis / S. K. Sharma, B. Fyte, R. Bongu et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - V. 25. - P. 768-776.

144. Long term prognosis after myocardial infarction in men with diabetes / G. Divenstam, A. Aberg, R. Bergstrand R. et al. // Diabetes. 1985. - V. 34. -P. 787-792.

145. Luddington, R. Mutational analysis of the human protein С gene / R. Luddington // Methods in molecular medicine. 1999. - V. 31. - P. 239247.

146. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes. Implications for plaque rupture / P. R. Moreno, E. Falk, I. F. Palacios et al. // Circulation. -1995.-V. 90.-P. 775-778.

147. Macrophages, smooth muscle cells and tissue factor in unstable angina: implications for cell mediated thrombogenicity in acute coronary syndromes / R. R. Moreno, V. H. Bernard, J. Lopesz-Cuellar et al. // Circulation.1996. V. 94. - P. 3090-3097.

148. Maimberg, К. Myocardial infarction in patients with diabetes mellitus / K. Maimberg, L. Rydim // Eur. Heart J. 1988. - V. 9. - P. 259-264.

149. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2000. - N. 21. -P. 1406-1432.

150. Mann, J. M. Plaque constituens in patients with stable and unstable angina: an atherectomy study / J. M. Mann, J. C. Kaski, S. Arie // J. Am. Coll. Cardiol. 1995 - V. 25. - P. 901-905.

151. Marlar, R. A. The protein С system howcomplex is it? / R. A. Marlar // Thromb. Haemost. - 2001. -V. 81. - P. 756-757.

152. Matching the intensity of risk factor management with the hazard for coronary disease events. Pathogenesis of coronary disease : the biologic role of risk factors / V. Fuster, A. M. Gotto, P. Libby, McGill. // JACC. 1996. -V. 27. - P. 964-976.

153. McGill, J. B. Factors responsible for impaired fibrinolysis in obese subjects and NIDDM patients / J. B. McGill, D. J. Schneider, C. L. Arfken // Diabetes. 1994. - V. 43. - P. 104-109.

154. Mitchell, B. D. Use of genetic epidemiological methods to study complex genetic diseases / B. D. Mitchell, B. Dyke // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis.1997.-N. 7.-P. 467-479.

155. Mortality differences between men and women following first myocardial infarction / J. Marrugat, J. Sala, R. Masia et al. // JAMA. 1998. - V. 280.1. P. 1405-1409.

156. Multiple Biomarkers for the Prediction of First Major Cardiovascular Events and Death / T. J. Wang, P. Gona, M. G. Larson et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - V. 355. - P. 2631-2639.

157. Myhlestein, J. B. The link between Chlamydia pneumonia and atherosclerosis / J. B. Myhlestein // Infect. Med. 1997. - N. 14. - P. 380382, 392, 426.

158. Myocardial Infarction Redefined-A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology / American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial Infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - N. 36. - P. 959-1062.

159. O'Brien, I. A. The influence of autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetes / I. A. O'Brien, J. P. McFadden, R. J. Corrall // Q. J. Med. 1991. -V. 79.-P. 495-502.

160. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCPI) / B. Rigat, C. Hubert, P. Corvol, F. Soubrier // Nucl. Acids Res. 1992. - N. 20. - P. 1433.

161. Pitt, B. Evaluation of the postinfarct patient / B. Pitt // Circulation. 1995. -V. 91.-P. 1855-1860.

162. Plasma fibrinogen and coronary risk factors : The Scottish Heart Study / A. J. Lee, W. C. S. Smith , G. D. O. Lowe et al. // J. Clin. Epidemiol. 1990. -V. 43.-P. 913-919.

163. Platelets in diabetes : the role of the hemostatic regulation in atherosclerosis / D. Tschijepe, P. Rrjesen, B. Schwippert B, F. A. Gries // Semin. Thromb. Hemost. 1993. - V. 19. - P. 122-128.

164. Polymorphisms of factor V, factor VII, and fibrinogen genes : relevance to severity of coronary artery disease / X. L. Wang, J. Wang, R. M. McCredie et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17. - P. 246-251.

165. Polymorphisms of the angiotensin-converting-enzyme gene in subjects who die from coronary heart disease / A. E. Evans, O. Poirier, F. Kee et al. // Q. J. Med. 1994. - N. 87. - P. 211—214.

166. Predictors of 90-day outcome in patients stabilized after acute coronary syndromes / L. K. Newby, M. V. Bhapkar, H. D. White et al. // Eur. Heart J. 2003. - V. 24. - P. 172-181.

167. Predictors of hospital mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events / С. B. Granger, R. J. Goldberg, O. Dabbous et al. // Arch. Intern. Med. 2003. - V. 163. - P. 2345-2353.

168. Prevalence and significance of cardiovascular risk factors in a large cohort of patients with familial hypercholesterolaemia / P. R. De Sanvage Nolting, J. C. Defesche, R. J. Buirma et al. // J. Int. Med. 2003. - N. 253. - P. 161—168.

169. Prognosis in diabetics with chest pain or other symptoms suggestive of acute myocardial infarction / J. Herlitz, B. W. Karlson, N. Edvardsson et al. // Cardiology. 1992. - V. 80. - P. 237-245.

170. Prognostic significance of the change in glucose level in the first 24 h after acute myocardial infarction : results from the CARDINAL study / A. Goyal, K. W. Mahaffey, J. Garg et al. // Eur. Heart J. 2006. - V. 27. - N. 11. - P. 1289-1297.

171. Prothrombotic genetic risk factors in young survivors of myocardial infarction / D. Ardissino, P. M. Mannucci, P. A. Merlini et al. // Blood. -1999.-V. 94.-P. 46-51.

172. Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricaemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease / R. J. Johnson, S. D. Kivlighn, Y-G. Kim et al. // Am. J. Kidney Dis. 1999. - V. 33. - P. 225234.

173. Release of prostaglandins and thromboxane into the coronary circulation in patients with ischemic heart disease / P. D. Hirsh, L. D. Hillis, W. B. Campbell et al. // N. Engl. J. Med. 1981. - 304. - P. 685-691.

174. Ridker, P. M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P. M. Ridker, R. J. Glynn, С. H. Hennekens // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 2007-2011.

175. Ridker, P. M. Inflammation, infection, and cardiovascular risk : how good is the clinical evidence? / P. M. Ridker // Circulation. 1998. - V. 98. - P. 1671-1674.

176. Risk scores for risk stratification in acute coronary syndromes : useful but simpler is not necessary better / A. T. Yan, R. T. Yan, M. Tan et al. // Eur. Heart J. 2007. - V. 28. - N. 9. - P. 1072-1078.

177. Schulman, S. P. Prognostic cardiac catheterization variables in survivors of acute myocardial infarction : a five year prospective study / S. P. Schulman, S. C. Achuff, L. S. Griffith // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - V. 11. - P. 1164-1172.

178. Scores for post-myocardial infarction risk stratification in the community / M. Singh, G. S. Reeder, S. J. Jacobsen et al. // Circulation. 2002. - V. 106. -P. 2309-2314.

179. Serum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients / M. H. Alderman, H. Cohen, S. Madhavan, S. Kivlighn // Hypertension. 1999. - V. 34. - P. 144-150.

180. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and Death : The Framingham Heart Study / B. F. Culleton, M. G. Larson, W. B. Kannel, D. Levy // Ann. Intern. Med. 1999. - V. 131. - P. 7-13.

181. Shed membrane n'dcro particles with procoagulant potential in human atherosclerotic plaques : a role of apoptosis in plaque thrombogenicity / Mallat, B. Hugel, J. Ohan et al. // Circulation. 1999. - 99. - P. 348-353.

182. Smith, J. W. Prognosis of patients with diabetes mellitus after acute myocardial infarction Я. W. Smith, F. I. Marcus, R. Serokman // Am. J. Cardiol. 1984. - V. 54. - P. 718-721.

183. Steinberg, D. Oxidative modification of LDL and atherosclerosis / D. Steinberg // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 1062-1072.

184. Sudden death, impaired glucose tolerance and diabetes in Japanese American men / J. D. Curb, B. L. Rodriguez, С. M. Burchfiel et al. // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 2591-2595.

185. Surgical removal of native aortic valve thrombosis associated with acute myocardial infarction and protein С deficiency; report of a case / Y. Yokoyama, H. Satoh, A. Kurata et al. // Kyobu Geka. 2009. - V. 62. -N. 3. - P. 238-240/

186. Tang, E. W. Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) hospital discharge risk score accurately predicts long-term mortality post acute coronary syndrome / E. W. Tang, С. K. Wong, P. Herbison // Am. Heart J. -2007. V. 153. - N. 1. - P. 29-35.

187. Tesfamariam, B. Free radicals in diabetic endothelial cell dysfunction / B. Tesfamariam // Free Radic. Biol. Med. 1994. - V. 16. - P. 383-391.

188. The complete sequence and structural analysis of human apolipoprotein B-100 : relationship between apo-B-100 and apo-B-48 forms / C. Cladaras, M. Hadzopoulou-Cladaras, R. T. Nolte et al. // EMBO J. 1986. - N. 5. - P. 3495—3507.

189. The impact of diabetes on survival following myocardial infarction in men vs women. The Framingham study / R. D. Abbott, R. P. Donahue, W. B. Kannel, P. W. Wilson // JAMA. 1988. - V. 260. - P. 3456-3460.

190. The ins/del polymorphism in the signal sequence of apolipoprotein В has no effect on lipid parameters / D. Gaffney, D. J. Freeman, J. Shepherd, C. J. Paskard // J. Clin. Chim. Acta. 1993. - V. 218. - N. 2. - P. 131-138.

191. The multifunctional protein С system / F. Espana, P. Medina, S. Navarro et al. // Current Medicinal Chemistry Cardiovascular and Hematological Agents. - 2005. - V. 3. - N. 2. - P. 119-131.

192. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes / V. Fuster, L. Badimon, J. J. Badimon et al. // N. Engl. J. Med. -1992. 326. - P. 242-250.

193. The relation of diabetes to the severity of acute myocardial infarction and post-myocardial infarction survival in Mexican-Americans and non-Hispanic whites / P. R. Orlander, D. C. Goff, M. Momssey et al. // Diabetes. 1994. - V. 43. - P. 897-902.

194. Thromboxane A2 in vasotonic angina pectoris. Evidence from direct measurements and inhibitor trials / R. M. Robertson, D. Robertson, L. Roberts et al. // N. Engl. J. Med. 1981. - V. 304. - P. 998-1003.

195. Thromboxane release in coronary artery disease. Spontaneous versus pacing induced angina /J. Mehta, P. Mehta, R. Feldman, Ch. Horaiek //Am. Heart J. 1984. - 107. - P. 286-292.

196. TIMI, PURSUIT, and GRACE risk scores : sustained prognostic value and interaction with revascularization in NSTE-ACS / P. A. Goncealves, J. Ferreira, C. Aguiar, R. Seabra-Gomes // Eur. Heart J. 2005. - V. 26. - P. 865-872.

197. Tissue factor modulates the thrombogenicity of human atherosclerotic plaques / V. Toschi, R. Gallo, M. Lettino et al. // Circulation. 1997. -V. 95. - P. 594-599.

198. Umeda, F. Reduced stimulatory activity on prostacyclin production by cultured endothelial cells in serum from aged diabetic patients / F. Umeda, T. Inoguchi, H. Navata // Atherosclerosis. 1989. - V. 75. - P. 61-66.

199. Unstable angina. A comparison of angioscopic findings between diabetic and nondiabetic patients / J. A. Silva, A. Escobar, T. J. Collins et al. // Circulation 1995. - V. 92. - P. 1731-1736.

200. Urinary albumin excretion, cardiovascular disease, and endothelial dysfunction in non-insulin-dependent diabetes mellitus / C. D. Stehouwer, J. J. Nauta, G. C. Zeidenrust et al. // Lancet 1992. - V. 340. - P. 319-323.

201. Vaccarino, V. Long-term outcome of myocardial infarction in women and men : a population perspective / V. Vaccarino // Am. J. Epidem. 2000. -V. 152.-P. 965-973.

202. Vasoreactivity of the culprit lesion in unstable angina / P. Bogarty, D. Hackett, G. Davies, A. Maseri // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 5-11.

203. Weitz, J. I. Neutrophils and the protein С pathway / J. I. Weitz .//Blood. -2003.-N. 102.-P. 1152-1153.

204. When and why a water -soluble antioxidant becomes pro-oxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid /

205. M. Bagnati, С. Perugini, С. Cau et al. // Biochem. J. 1999. - V. 340. - P. 143-152.

206. Wiman, B. Correlations between fibrinolytic function and acute myocardial infarction / B. Wiman, A. Hamsten // Arteriosclerosis. 1990. -V. 10. - P. 1-7.

207. Woo, K. S. Factors affecting outcome after recovery from myocardial infarction / K. S. Woo, H. D. White // Ann. Rev. Med. 1994. - V. 45. - P. 325-339.

208. Zuanetti, G. Influence of diabetes on mortality in acute myocardial infarction : data from the GISSI-2 study / G. Zuanetti, R. Latini R., A. P. Maggioni // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - V. 22. - P. 1788-1794.