Системный анализ и синтез метаболических нарушений при сахарном диабете 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.13.01, доктор технических наук Добрынина, Ирина Юрьевна

• Добрынина, Ирина Юрьевна
• доктор технических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор технических наук Добрынина, Ирина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Основные звенья метаболических нарушений в патогенезе хронических осложнений СД-2 типа как кластере метаболического синдрома с позиций клинической кибернетики

1.1. Теория фазатона мозга и ее применение для изучения динамики 12 вектора состояний организма человека (ВСОЧ) с позиций системного анализа и синтеза

1.2. Синтоксические и кататоксические механизмы адаптации в патоге- 27 незе хронических осложнений при СД-2 типа как кластере метаболического синдрома в аспекте единства нейромоторного, ней-ротрансмиттерного и нейровегетативного системокомплексов

1.3. Немодифицируемые (генетические) факторы риска, реализующие 33 риск развития хронических осложнений при СД-2 типа

1.4. Модифицируемые и потенциально модифицируемые (внешние) 40 факторы риска, реализующие развитие СД-2 типа и хронических сосудистых осложнений: инсулинорезистентность, феномен глюко-зотоксичности, феномен липотоксичности, достижение целевого уровня АД в контексте метаболического синдрома

1.5. Оксидативный стресс в патогенезе эндотелиальной дисфункции 75 при СД-2 типа в аспекте метаболического синдрома

1.6. Общие принципы управления СД-2 типа как кластере метаболического синдрома

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект и методы общеклинического исследования

2.2. Методы специальных авторских исследований

ГЛАВА 3. Системный компартментно-кластерный анализ и синтез при метаболических нарушениях в патогенезе хронических осложнений у больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения, постоянно проживающих в неблагоприятных условиях Севера РФ

3.1. Системный анализ и синтез критериев метаболического синдрома, 118 характеризующих углеводно-липидный кластер и их роль в диагностике метаболических нарушений у больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения

3.2. Системный анализ и синтез в исследованиях диагностических кри- 140 териев кластера «анемический синдром диабетических ангиопа-тий» и их роль в диагностике метаболических нарушений у больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения

3.3. Системный анализ и синтез диагностических критериев кластера 159 «гемостаз» и их роль в диагностике метаболических нарушений у больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения

3.4. Системный анализ и синтез диагностических критериев кластера 184 «иммунограмма» и их роль в диагностике метаболических нарушений у больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения

3.5. Системный анализ и синтез диагностических критериев кластера 208 «иммуномаркеры» и их роль в диагностике метаболических нарушений у больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения

3.6. Системный анализ и синтез диагностических критериев кластера 223 «оксиметрия» и их роль в диагностике метаболических нарушений у больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения

3.7. Системный анализ и синтез диагностических критериев кластера костный метаболизм» у больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения 3.8. Системный анализ и синтез диагностических критериев наруше- 270 ний клеточных мембран тромбоцитов кластера «тромбоцитарная мембрана» у больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения

ГЛАВА 4. Оценка хаотичной динамики параметров вектора состояния ор- 293 ганизма человека при метаболическом синдроме в аспекте теории адаптации

ГЛАВА 5. Оптимизация применения препаратов Небилет и Сиофор («Бер- 300 лин-Хеми») как управляющих воздействий при лечении пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома в амбула-торно-поликлинических условиях

ГЛАВА 6. Влияние климатических факторов Севера РФ на показатели 322 хаотичной динамики числа госпитализаций больных СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системный анализ и синтез метаболических нарушений при сахарном диабете 2 типа»

Актуальность темы. Решение задач, стоящих перед обществом по реализации национального проекта в здравоохранении России, зависит от системного понимания и осуществления комплекса реализующих мероприятий. При этом возможно взаимодействие всех научных, образовательных структур (в том числе - медицинских) и здравоохранения (М.Л. Пальцев, А.А.Хадарцев, 2005, 2007).

Сахарный диабет (и особенно сахарный диабет 2-го типа) является острейшей медико-социальной проблемой, относящейся к приоритетам национальных систем здравоохранения практически всех стран мира, защищенным нормативными актами ВОЗ. Драматизм и актуальность проблемы определяется широкой распространенностью СД, высокой смертностью и ранней инвалидизацией больных (И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко 2004).

В настоящее время во всех странах мира, особенно в промышленно развитых, наблюдается "пандемия" сахарного диабета, который является одним из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний. Наиболее важным модифицируемым фактором риска СД-2 является ожирение (М.И.Балаболкин, Клебанова Е.М., В.М.Креминская 2002).

По данным ВОЗ, в 2000 г. в мире насчитывалось около 160 млн. больных сахарным диабетом, а число больных ожирением превысило 300 млн. К 2010 г. в мире будет более 230 млн. больных сахарным диабетом, причем у 80 - 90% заболевших - сахарный диабет типа 2. Около 40% взрослого населения РФ имеют избыточную массу тела. В виду того, что СД-2 и ожирение приобрели по распространенности глобальный характер в настоящее время введен даже термин «ОЮЬеэку», т. е. «диожирение» (И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко 2004; М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М. Креминская 2002).

Успехи диабетологии привели к существенному снижению смертности от кетоацидоза и увеличению продолжительности жизни больных. Однако практическая медицина столкнулась с новой грозной проблемой - поздними сосудистыми осложнениями диабета: микроангиопатии (ретинопатия и неф-ропатия), макроангиопатии (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей), нейропатии (Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец, 2003). Все это уже представляет патологию функциональных систем организма (ФСО) человека и диктует необходимость исследования на системном уровне.

Укрепление здоровья, снижение заболеваемости, инвалидности и смертности - это конечный результат, цель, к которой, как к аттрактору, стремится система здравоохранения. При этом основные цели национального проекта (повышение доступности и качества медицинской помощи, использование ее высокотехнологичных видов) реальны только при использовании новейших достижений науки вообще, и медико-биологической, в частности, на базе новых медицинских технологий (А.А.Хадарцев, 2007, В.М. Еськов В.М 1998-2007).

Следует отметить, что адаптация к увеличенным функциональным нагрузкам пришлого населения высоких широт сопровождается высоким риском нарушения и утраты здоровья (В.И.Хаснулин 2004). Неблагоприятные условия Севера накладывают свой отпечаток на особенности развития патологического процесса. Этиологические и патогенетические особенности в развитии сосудистых осложнений при СД-2 на Севере связаны, прежде всего, с возникновением целого комплекса дисадаптивных расстройств, обусловленных несоответствием резервных возможностей организма экстремальности экологических условий.

Гомеостаз организма и поддержание всех жизненных функций в норме и при патологии обеспечивает скоординированная работа всех функциональных систем организма человека. Хроническая гипергликемия, изменяя систему регуляции гомеостаза, трансформируется в цепь патогенеза микрососудистых осложнений СД-2, что характеризуется рядом изменений в системах регуляции ФСО (начиная от пускового механизма и, далее, ведущих звеньев патологического процесса). Исследования последних пятнадцати лет (1992 — 2007г.г.) представляют все больше фактов в пользу именно такого кибернетического подхода в изучении процессов патогенеза, в основе которых лежит нарушение баланса в центральных (первичных) регуляторных кластерах (т.е. в ЦНС), которые ответственны за общую регуляцию ФСО (В.В. Скупченко 1989-1998, В.М. Еськов 1992-2007).

Саногенные и патогенные реакции в рамках современного компар-тментно - кластерного подхода (ККП) наиболее полно могут быть описаны с позиций синергетики и теории хаоса, на которых базируется дальнейшая эволюция клинической кибернетики. Несмотря на исключительную важность данной проблемы для нашего северного региона РФ, системный анализ признаков, характеризующих биологические факторы адаптации у больных СД-2, постоянно проживающих в неблагоприятных условиях Севера в аспекте единства нейромоторного, нейротрансмиттерного и вегетативного системо-комплексов подробно еще не изучались.

Вектор направления развития метаболических нарушений определяется параметрами порядка среди множества диагностических признаков. Такое формирование сопряжено со взаимодействием множества переменных кластеров, объединяющихся на основе функционального взаимодействия в систему патогенеза хронических сосудистых осложнений при СД-2 типа. Количественная и качественная характеристика этих переменных позволит, используя методы системного анализа и синтеза, выявлять определенные закономерности патогенеза микроангиопатий для достижения необходимой предсказуемости и исключения неконтролируемого ("джокерного" в терминах синергетики) эффекта (В.М. Еськов 2007, А.А.Хадарцев, 2007).

Системный анализ и синтез кластеров при метаболических нарушениях в патогенезе хронических осложнений позволит описать в рамках компар-тментно-кластерного подхода поведение вектора состояний организма человека (ВСОЧ) при СД-2 типа, определяя аттракторы состояний биологических динамических систем (БДС), их границы и динамику ВСОЧ (в аспекте прогноза поведения ВСОЧ в условиях нормы, псевдонормы или патологии).

Определение степени тяжести СД-2 у больных СД-2 с различными клиническими вариантами течения (компенсации, субкомпенсации и декомпенсации) с использованием нового подхода клинической кибернетики, основанного на теории хаоса и синергетике, позволит идентифицировать не только аттракторы фазового пространства состояний, но и параметры порядка и русла (основные закономерности) в многоступенчатом процессе развития метаболических нарушений и определить роль наиболее значимых кластеров МС в патогенезе хронических сосудистых осложнений.

Цель исследования - выявить информационную значимость диагностических признаков при метаболических нарушениях в патогенезе системных хронических осложнений при СД-2 типа с различными клиническим вариантами течения на основе новых методов обработки информации (идентификации главных, определяющих характеристик параметров вектора состояний организма человека).

В соответствии с целью определены следующие задачи исследования:

1. Выполнить анализ существующих методов идентификации параметров порядка (наиболее важных диагностических признаков) и обосновать целесообразность использования наиболее приемлемых из них в диагностике метаболических нарушений хронических осложнений при СД-2 тина с различными клиническим вариантами течения в условиях ХМАО - Югры.

2. Разработать алгоритмы идентификации размеров аттракторов поведения вектора состояния организма человека (ВСОЧ) в фазовом пространстве диагностических признаков XI при СД-2 типа с различными клиническими вариантами течения.

3. Используя разработанные и обоснованные методы и алгоритмы диагностики, выполнить идентификацию и ранжирование диагностических признаков кластеров: расширенных иммунограмм и липидограмм, анемического синдрома диабетических ангиопатий, гемостаза, кислотно-основного состояния крови, костного метаболизма, иммуномаркеров, качественных и количественных нарушений мембран тромбоцитов, используемых в диагностике метаболических нарушений СД-2 типа с различными клиническим вариантами течения в условиях ХМАО - Югры.

4. На основе разработанных новых методов обработки информации изу-I чить возможности идентификации различий в состояниях ФСО при метаболическом синдроме в условиях ХМАО - Югры и выделить параметры порядка для дифференциальной диагностики ожирения и СД-2 типа.

5. Изучить клиническую эффективность применения препаратов Небилет и Сиофор («Берлин-Хеми») для лечения пациентов с артериальной гипертен-зией на фоне метаболического синдрома в амбулаторно-поликлинических условиях Севера РФ с позиций аттракторов фазовых состояний и нейросетевых методик.

Заключение диссертации по теме «Системный анализ, управление и обработка информации (по отраслям)», Добрынина, Ирина Юрьевна

выводы

1. Алгоритмы для измерения объемов многомерных параллелепипедов, внутри которых находятся аттракторы поведения вектора состояния организма человека (ВСОЧ) при метаболических нарушениях обеспечивают количественную дифференцировку показателей, имеющих существенную значимость в патогенезе хронических осложнений СД-2 типа при различных клинических вариантах течения (в зависимости от степени компенсации углеводного обмена) в условиях ХМАО-Югры.

2. Решение задач системного анализа (формирование кластеров значимости диагностических признаков и их статобработка) и системного синтеза (определение параметров порядка минимальных фазовых подпространств и русел при метаболических нарушениях) целесообразно осуществлять с применением нейросетевых эмуляторов в рамках теории хаоса и синергетики. При этом диагностические алгоритмы для интранозологической идентификации различий клинических вариантов течения СД-2 типа включают различные параметры порядка кластеров «углеводно-липидного обмена», «анемического синдрома диабетических ангиопатий», «гемостаза», «иммунограммы», «им-муномаркеров», «оксиметрии», «костного метаболизма», «тромбоцитарной мембраны».

3. Анализ размеров аттракторов ВСОЧ в многомерном пространстве признаков и нейросетевая процедура настройки обеспечивает интранозологическую кластерную идентификацию метаболических нарушений различных клинических вариантов течения СД-2 типа:

- прогрессирующее увеличение объема многомерного параллелепипеда, содержащего аттрактор ВСОЧ, по мере декомпенсации углеводного обмена установлено для аттракторов кластеров «тромбоцитарной мембраны» и «анемического синдрома диабетических ангиопатий» с максимальной (более 3-х порядков) динамикой фазового пространства, а также кластера «углеводно-липидного обмена» с минимальной динамикой фазового пространства;

- уменьшение объема многомерного параллелепипеда по мере декомпенсации углеводного обмена установлено для аттракторов кластеров «гемостаза», «иммунограммы» и «оксиметрии» с максимальной (более 3-х порядков) динамикой фазового пространства, а также для кластеров «иммуномарке-ров» и «костного метаболизма» с минимальной динамикой фазового пространства.

4. В рамках разработанных подходов, оперируя понятиями фазовых пространств (абстрактных пространств, в которых координатами служат компоненты состояния, степени свободы системы) и аттракторов (области притягивающего множества в ФП), параметров порядка (наиболее значимых диагностических признаков х/,в к-мерном подпространство (русел), и идентификацией кластеров устойчивости, мы получаем принципиально новые методы трактовки, используемые при оценке закономерностей динамики поведения биосистем в разных состояниях.

5. Сравнительный анализ параметров фазатона мозга ФСО в фазовом пространстве при метаболическом синдроме в условиях ХМАО — Югры выявил дисбаланс ВНС: доминирование симпатикотонии на фоне снижении индекса парасимпатической активности при СД-2 типа в сравнении с показателями больных с ожирением (СИМСд-2=13,67±9,29 Ед; СИМОЖИр=8,52±4,95Ед; ПАРСД-2= 4,48+4,04 Ед; ПАРожир=7,40±4,32 Ед). Дисбаланс ВНС сопровождается уменьшением размера аттрактора движения ВСОЧ и увеличением общего показателя асимметрии у больных СД 2 типа в сравнении с показателями больных с ожирением.

6. Системный анализ в изучении эффективности внедрения новых медицинские технологий и системный синтез с использованием нейросетевых технологий обеспечивает принципиально новый объективный подход в исследовании клинической эффективности сочетанного применения препаратов Небилет и Сиофор для лечения пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома в амбулаторно-поликлинических условиях, в частности:

- анализ динамики 3-х мерного фазового пространства где координатами служат диагностические признаки, существенная значимость которых доказана при решении задачи минимизации размерности фазового пространства с помощью нейро-ЭВМ (гликемия натощак, ИМТ, САД), выявил закономерное уменьшение объема 3-х мерного параллелепипеда в процессе комбинированной терапии Небилетом и Сиофором для обобщенной группы больных без тендерного ранжирования, обусловленное достижением близких к целевым значениям гликемии натощак, динамики ИМТ и уровней САД;

- абсолютными параметрами порядка (наиболее важными диагностическими признаками) определяющими приоритет I уровня (значимость более 0,7) являются: диета, самоконтроль, гликемия натощак через 3 месяца, постпранди-альная гликемия исходно, постпрандиальная гликемия через 3 месяца, САД исходно и через 3 месяца, ДАД исходно и через 3 месяца;

- анализ динамики данных аттрактора в двадцатимерном фазовом пространстве больных СД-2 типа с артериальной гипертензией, получающих терапию препаратами Небилет и Сиофор, выявил уменьшение размера аттрактора движения ВСОЧ и показателя асимметрии по завершению наблюдения клинического эффекта в сравнении с исходными данными и через месяц от начала терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Разработанные алгоритмы и компьютерные программы целесообразно применять в клинике при анализе метаболических нарушений и их роли в патогенезе хронических осложнений СД-2 типа, так как новые методы обработки информации в медицине с использованием системных подходов анализа и синтеза обеспечивают количественную дифференцировку показателей при различных клинических вариантах течения (в зависимости от степени компенсации углеводного обмена) в условиях ХМАО - Югры.

2.Разработанные методы и компьютерные программы необходимо использовать для выявления степени информационной значимости регистрируемых диагностических признаков с учетом эндемических особенностей (влияние экофакторов среды), что позволяет минимизировать число наблюдаемых признаков и выделить наиболее существенные (главные) из этих признаков, которые характерны для данной местности.

3.Долгосрочная терапия Небилетом и Сиофором ("Берлин-Хеми") в аспекте многодисциплинарных подходов в управлении СД-2 рекомендуется для лечения пациентов с артериальной гипертензией на фоне метаболического синдрома в амбулаторно-поликлинических условиях, высокая клиническая эффективность этой терапии доказана с использованием новых методов обработки информации с использованием методов системного анализа и синтеза в рамках теории хаоса и синергетики.

Список литературы диссертационного исследования доктор технических наук Добрынина, Ирина Юрьевна, 2007 год

1. Адагггогены в медицинских и биологических системах (Теория и практика восстановительной медицины. Том III): Монография / Хадарцев A.A. и др.; [науч. ред. A.A. Хадарцева В.М. Еськова] Тула: ООО РИФ «ИНФРА» -Москва, 2005- 220 с.

2. Азизова O.A. Ингибиторный анализ ЛИП индуцированной агрегации тромбоцитов / O.A. Азизова, И.И. Власова, Ю.М. Лопухин // Биохимия.-1997.-62, №3.-С.360-365.

3. Аметов A.C. Ожирение как заболевание / A.C. Аметов // Ожирение, современные подходы к терапии: Мат. семинара. — М., 2000. -С. 1-33.

4. Аметов A.C. Инсулинсекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали / A.C. Аметов // Проблемы эндокринологии, 2002, Т.48, № 3.-С. 31-37.

5. Аметов A.C. Подходы к управлению сахарным диабетом 2 / A.C. Аметов, Т.Ю.Демидова, A.B. Мельник//РМЖ, том 13, № 28, 2005. С. 1933-1937

6. Аметов A.C. Алгоритмы диагностики и управления сахарным диабетом 2 типа: клинические рекомендации для практических врачей / A.C. Аметов, Демидова Т.Ю., Доскина Е.В., Самигуллин P.P. Ханты - Мансийск, 2006. -55 с.

7. Аминева Н.В. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных с сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертен-зией / Н.В. Аминева, М.Т. Сальцева, О.В. Занозина и др. // Проблемы эндокринологии, 2002, Т.48, № 4. С. 27-30.

8. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: 1975.-356 с.

9. Аронов Д. М. Что важно знать практическому врачу об убихиноне (ко-энзиме Q 10) / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №4. - С.223—229.

10. Аршавский И. А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития.-М.: Наука, 1982 — 270 с

11. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -581 с.

12. Балаболкин М.И. Диабетология./ М.И.Балаболкин М.: Медицина, 2000. - 672 е.: 43 ил.

13. Балаболкин М.И. Патогенетическая терапия сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова //Клин, эндокринол. — 2000. № 11.-С. 1-8

14. Балаболкин М.И. Синдром гипергликемии — сахарный диабет. В кн.: Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И.Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская М.: Медицина, 2002. -С.345-501.

15. Балаболкин М.И. Ожирение или синдром избыточной массы тела. В кн.: Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И.Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская М.: Медицина, 2002 -С. 558-95.

16. Бакусов J1.M. Компартментные модели нейронных механизмов усвоения закономерностей на основе теории самообучающихся рекурсивных фильтров / JI.M. Бакусов, Ш.М. Сафин, Р.В.Насыров // ВНМТ. 2002. - №3. - С.72 — 75.

17. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология / АМН СССР-М.: Медицина, 1988.- 176 с.

18. Беляков H.A. Лечение метаболического синдрома X/ H.A. Беляков,

19. B.И. Мазуров, С.Ю. Чубриева //Эфферентная терапия. — 2000. Т. 6, № 3.1. C. 4-12.

20. Благосклонная Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. Лечение / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красилъникова, А.Ю. Бабенко // Врачебные ведомости. -1999. № 1 (7). - С. 3436.

21. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром /Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.М. Красилъникова //Русс. мед. журн. -2001.-Т. 9, №2.-С. 67-71.

22. Бернштейн H.A. Очерки по физиологии движений и физиологии активности. — М.: Медицина, 1966. —172 с.

23. Бобырева JT.E. Влияние фенольных антиоксидантов на развитие ал-локсанового диабета у крыс / JI.E. Бобырева // Экспериментальная и клиническая фармакология 1997. - т.60, №3. - С.51-53

24. БондарьТ.П. Лабораторно клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений / Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 88 е.: табл.

25. Бутрова CA. Ожирение // Клиническая эндокринология / Под ред. Н.Т.Старковой. -М.: Медицина, 1991. С. 466-467.

26. Бутрова CA. Ожирение // Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т.Старковой. СПб.: Питер Пресс, 1996. - С. 486-498.

27. Бутрова С. А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / CA. Бутрова // Лечащий врач. 1999. - № 7. - С. 35-36.

28. Бутрова С. А. Лечение ожирения. М., 2000.

29. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. 2001. Т. 9. № 2 56-60.

30. Бутрова С.А. Ожирение (этиология, патогенез, классификация) / С.А. Бутрова // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. И.И.Дедова. М.: Медицина, 2000. - С. 12-13.

31. Бутрова С.А. Ожирение // Болезни органов эндокринной системы / Под ред. И.И. Дедова. М.: Медицина, 2000. - С. 554-555.

32. Бышевский А.Ш. Тромбоциты./ А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева, A.A. Нелаева и др. Тюмень. 1996. - С. .50 - 168.

33. Гинзбург М. М. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутри-ентов? / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица // Проблемы эндокринологии. -1997 -Т.43, №5. С. 42-46.

34. Гинзбург М. М. Синдром инсулинорезистентности / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица // Проблемы эндокринологии. -1997 Т.43, №5. - С. 40-43.

35. Гинзбург М.М., Крюков H.H. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение./ М.М. Гинзбург, H.H. Крюков М.: Медпрактика-М. - 2002 -37 е.

36. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение./ М.М. Гинзбург, Г. С. Козупица, H.H. Крюков Самара: изд-во «Парус», 2000. - 159 с

37. Гринберг Д. Управление стрессом. / Д. Гринберг СпБ.: Питер, 2002. 494 с.

38. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (руководство для врачей)./ И.И Дедов, В.В.Фадеев М.; Издательство Берег, 1998. — 200 с.

39. Дедов И.И. Классификация сахарного диабета. Заболеваемость различными формами диабета / И.И. Дедов, В.В. Фадеев // В кн.: Введение в диабетологию (руководство для врачей) — М.; Издательство Берег, 1998-С. 15-18.

40. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.И. Шестакова. Универсум Паблишинг, 2000. - 239 с.

41. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы./И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.И. Марова и др. М.: Медицина, 2000.

42. Дедов И.И. Применение метформина (сиофора) у больных с абдоминальным типом ожирения / И.И.Дедов, С.А. Бутрова, Б.П. Мищенко и др. // Пробл. эндокринол. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 25-29.

43. Дедов. И.И. Ожирение и сахарный диабет. В кн.: Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. / И.И Дедов, Г.А. Мельниченко М.: Медицинское информационное агентство, 2004; 79-100.

44. Дедов И.И., Шестакова М.В, Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации)./ И.И Дедов, М.В. Шестакова, М.А.Максимова М. Медиа Сфера, 2002.

45. Демидова Т.Ю. Ожирение: проблемы и пути их решения / Т.Ю. Демидова //Диабет. Образ жизни. 2000. - Т. 1. - С. 36-37.

46. Демидова Т.Ю. Рациональная терапия кардиальной патологии у больных сахарным диабетом -2 типа: пособие для врачей / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов. М., 2005. - 32с.

47. Добрынина И.Ю. Метаболические и клеточные механизмы патогенеза артериальной гипертонии: Монография / И.Ю.Добрынина, Л.П. Ефимова; Сургут. Гос.ун-т. Сургут: Изд-во СурГУ, 2003- 68 с.

48. Добрынина И.Ю. Гирудотерапевтическое управление гомеостазом человека при гинекологических патологиях в условиях Севера / И.Ю. Добрынина, В.М.Еськов, Р.Н. Живогляд, Т.В. Зуевская // Вестник новых медицинских технологий 2005 - T.XII, №2. - С.25-27.

49. Добрынина И.Ю. Использование методов теории хаоса и синергетики в современной клинической кибернетике / В.А Адайкин, И.Ю. Добрынина, Ю.В. Добрынин, В.М. Еськов, В.В. Лазарев // Сибирский медицинский журнал 2006. - № 8. - С38-41.

50. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Метаболический синдром, сахарный диабет / В.В. Долгов, A.B. Селиванова, А.П. Ройтман и др. М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. - 128 с.

51. Джанашия П.Х. Оценка состояния инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического Х-синдрома./ П.Х. Джанашия, В.А. Ди-денко // Российский кардиологический журнал. 1999, №5. - С.25-32.

52. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипидемии: клиника, диагностика, лечение. / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко М.:РГМУ 2000.

53. Дзгоева Ф.Х. Ожирение и дислипидемия / Ф.Х. Дзгоева // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. И.И. Дедова. М., 2000. - С. 14-18.

54. Есъков В.М. Введение в компартментную теорию респираторных нейронных сетей: Монография.-М.: Наука, 1994,- 164 с

55. Еськов В.М. Компартментный подход при моделировании нейронных сетей. Роль тормозных и возбуждающих процессов / В.М. Есъков, O.E. Филатова// Биофизика. 1999. том 44. вып.З. С. 518 525.

56. Еськов В.М. Тендерные различия в динамике сердечно-сосудистых заболеваний с позиций компартментно-матричного корреляционного анализа / В.М. Еськов, В.II. Катюхин, В.А Рачковская // Вестник новых медицинских технологий. 2002. - т. IX, № 3. - С. 62 - 63.

57. Еськов В.М. Компартментно-кластерный подход в исследованиях биологических динамических систем (БДС). Часть 1. Межклеточные взаимодействия в нейрогенераторных и биомеханических кластерах: Монография. / В.М. Еськов Самара: изд-во «НТЦ», 2003.- 198 с.

58. Еськов В.М. Клинические аспекты кластерной теории фазатона мозга (гирудотерапевтическая регуляция ФСО человека и гомеостазом в целом): Монография. / В.М. Еськов, Р.Н. Живогляд Сургутский государственный университет, 2004. - 140 с

59. Еськов В. М. Экологические факторы Ханты-Мансийского автономного округа. Часть II. Безопасность жизнедеятельности человека на Севере РФ./ В.М. Еськов, O.E. Филатова, В.А. Карпин и др. Самара: ООО «Офорт», 2004.(гриф РАН) - 172 с.

60. Еськов В. М. Явление изменения параметров стационарных режимов функционирования биологических динамических систем. Открытие № 285. / В.М. Еськов, O.E. Филатова, H.A. Фудин // Научные открытия. Сборник кратких описаний. Вып.2. М., 2005 С.32-34.

61. Еськов В.М. Понятие нормы и патологии в фазовом пространстве состояний с позиции компартментно-кластерного подхода / В.М. Еськов, Р.Н. Живогляд, Н.М. Карташова и др. // ВНМТ. 2005.- T. XII, №. 1. - С. 12 - 14.

62. Еськов В.М. Системная трактовка понятия фазатона мозга человека применительно к норме и патологии / Еськов В.М., Р.Н. Живогляд, В.А. Папшев, Ю.М. Попов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2005. - № 1.- С. 108-111.

63. Еськов В. М. Синергетика в клинической кибернетике. Часть I. Теоретические основы системного синтеза и исследование хаоса в биомедицинских системах / В.М. Еськов, A.A. Хадарцев, O.E. Филатова. Самара: ООО «Офорт», 2006. - 233 с.

64. Живогляд Р.Н. Фазатонная теория мозга в оценке эффективности немедикаментозной терапии гиперпластических процессов эндометрия. / Р.Н. Живогляд, В.М.Еськов // Сибирский медицинский журнал. — 2005. -Т.52, №3- С.64-67.

65. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 8191.

66. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор). / Ю.В. Зимин // Терапевтический архив. -1998.-№10.-С. 15-20.

67. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 71-81.

68. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1999. — № 8. — С. 37-41.

69. Информационные технологии в медицине: Монография / Хадарцев A.A. и др.; [науч. ред. А.А Хадарцева] Тула, 2006 - 272с.

70. Карпов Р. С. Атеросклероз: патогенез, клиника. Функциональная диагностика, лечение / Р. С. Карпов, В. А. Дудко // Томск: SST 1998.

71. Карпов P.C. Сердце — лёгкие: Патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение сочетанных форм ишемической болезни сердца и хронических обструктивных болезней лёгких./ P.C. Карпов, В.А. Дудко, С.М. Кляшев Томск: STT, 2004,- 606 с.

72. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?/ Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия -2000. -Т. 9, № 3. С.35-39.

73. Мамедов М.Н. Компоненты метаболического синдрома у больных артериальной гипертензией // Кардиология -1997-№ 12.-37^11.

74. Мамедов М.Н. Метаболичекий синдром: пути реализации атеротром-богенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология -2000-№2.-83-89.

75. Меерсон Ф.З. Адаптивная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации./ Ф.З. Меерсон М.: Hipoxia Medical LTD, 1993. - 331 с.

76. Мельниченко ГА. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А. Мельниченко // Русс. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 82-87.

77. Морозов В.Н. Роль синтоксинов и кататоксинов в адаптивных реакциях организма / В.Н. Морозов, A.A. Хадарцев, Ю.К. Гусак и др. // ИЛ № 61130-01. Рязань: Рязанский ЦНТИ, 2001. -9 с.

78. Никитин Ю.П. Распространенность компонентов метаболического синдрома в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю.П. Никитин, Г.Р. Казека, Г.И. Симонова // Кардиология 2001; 9: 37-^0.

79. Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, М.Н. Мамедов и др. // Терапевтический архив. 1998-№12. -С 1924.

80. Панченко Е.П. Можем ли мы успешно лечить стенокардию у больных сахарным диабетом / Е.П. Панченко, Ю.А. Федоткина // Consilium medicum. Экстравыпуск. Симпозиум Стабильная стенокардия многогранность проблемы. - С.11 - 12.

81. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2001-№ 3 - С.44-49.

82. Плохая А.А. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении / А.А. Плохая, А.В.Воронцов, Ново-лодская Ю.В., И.И. Дедов // Пробл. эндокрин. 2003 - Т 49. № 4.-С 18-22.

83. Савельева JI.B. Особенности тактики лечения больных ожирением и артериальной гипертонией / JI.B. Савельева // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. И.И.Дедова. М., 2000. -С. 20.

84. Сандер Дж. Робине. Коррекция липидных нарушений / Дж. Робине Сандер // М: Медицина 2001.

85. Селье Г. Стресс без дистресса./ Г. Селье. М.: Прогресс, 1979.123 с.

86. Синергетика и интегративная медицина (Теория и практика восстановительной медицины. Том V): Монография / Хадарцев А.А. и др.; [науч. ред. А.А Хадарцева В.М. Еськова] Тула: ООО РИФ «ИНФРА» - Москва, 2006.-264 с.

87. Скупченко В.В. Фазотонный гомеостаз и врачевание. Монография. / В.В. Скупченко, Е.С. Милюдин Самара, Самарский государственный медицинский университет, 1994 г. - 256 с.

88. Скупченко В.В. Нейромоторные нарушения и синергетика. Препринт ДВО АН СССР, Владивосток, 1988.-88 с.

89. Скупченко В.В. Мозг, движение, синергетика. Владивосток Изд-во Дальневосточного университета. 1989. —220 с.

90. Скупченко В.В. Фазотонный мозг. Монография. Хабаровск: ДВО АН СССР, 1991.-144 с.

91. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е.И. Соколов М.: наука, 1996.-c.280.

92. Соколов Е.И. Мелкие плотные частицы липопротеидов низкой плотности: механизмы образования, атерогенные свойства, возможности изменения их содержания в плазме крови / Е.И. Соколов, Н.В. Перова, Г.Н. Щукина // Кардиология 2005 - № 10 - С.91-96.

93. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии. / Н.Т. Старкова- СПб., 1996.

94. Степин B.C. Саморазвивающиеся системы и постнеклассическая рациональность / B.C. Степин // Вопр. философии. -2003. -№8. С. 5-17.

95. Ухтомский A.A. Механизмы доминанты. Л., 1967.

96. Филатова O.E. Норма и патология состояния функциональных систем человека на фазовой плоскости / O.E. Филатова, В.М. Еськов, Т.В. Зу-евская // Научные труды I съезда физиологов СНГ. М.: 2005, -с.41.

97. Хадарцев A.A. Электролазеромагнитная миостимуляция и лазерофо-рез биологически активных веществ: Препринт./ A.A. Хадарцев, H.A. Фудин, A.A. Корягин, A.C. Сазонов и др. Тула: Тульский полиграфист, 2003. - 42 с.

98. Хадипаш J1.A. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных СД типа 2/JI.A Хадипаш, Н.В. Перова, М.Н. Мамедов и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47, № 47. - 30-34.

99. Хетагурова Л.Г., Салбиеа К.Д. Хронопатофизиология доклинических нарушений здоровья. / Л.Г. Хетагурова, К.Д. Салбиеа Владикавказ, 2000. -175 с.

100. Шалаев C.B. Лечение дислипидемии / C.B. Шалаев, A.A. Козлов, И.В. Медведева и др.: Пособие для врачей. Тюменский отдел ЮжноУральского научного центра РАМН, Тюменский кардиологический центр СО РАМН, Тюменская медицинская академия МЗ РФ Тюмень,2003 г.

101. Шевченко О.П. Статины / О.П. Шевченко, А. О. Шевченко // М.: Ре-офарм 2003.

102. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // РМЖ, - 2001 - Том 9, № 8 -с.88-93.

103. Шубина А.Т. Влияние метформина на суточный профиль артериального давления у больных с метаболическим синдромом / А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Ю.Л. Карпов // Междунар. журн. мед. практики. 2001. -Т. 1.-С. 33-35.

104. Шурыгин Д.Я. Ожирение. / Д.Я. Шурыгин, П.О. Вязицкий, К.А. Сидоров // Ленинград: «Медицина», 1980. 262 с.

105. Чумаков В.И. Как найти дорогу в «метаболическом хаосе»? / В.И. Чумаков Ставрополь: СГМА, 2000.- 127 с.

106. Agren J. J. Postprandial lipemic response is modified by the polymorphism at codon 54 of the acid-binding protein 2 gene / J. J. Agren, R. Valve, H. Vidgren et al. // Arterioslker.Thtomb.Vasc.Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 16061611.

107. Alberti К. C. Definition, diagnosis and classification of DM and its complications. Provisional report of WHO consultation / К. С Alberti, P. Z. Zimmet // Diabetmed 1998; 15:539-53.

108. Anderson К. M. Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the Framingham Study / K. M.Anderson, W. P. Castelli, D. Levy //JAMA 1997; 257: 346-9.

109. Babadjanova С. Polymorphism of the glycogen receptor gene and non-insulin-dcpendent diabetes mellitus in the Russian popnlation / C. Babadjanova, M. Reincke, P. Mora et al. // Exp.Clin.Endocrinol.Diabets. — 1997. Vol. 105. -P. 225-229.

110. Barclay. L. Triglicerides and TG-HDL Ratio Help Identify Insulin Resistance in Overwtight Patients/ L. Barclay //Ann Intern Med. 2003; 139:802-809.

111. Bernard-Kargar C. // Diabetes. 2001. - Vol. 50. Suppl. 1. - P.30.

112. Berneis K.K. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity / K.K. Berneis, R.M. Krauss // J Lipid Res 2002:43:1363-1379.

113. Bonner-Weir S. // Ibid. P. 20.

114. BrayG. Obesity a time bomb "to be defused / G. Bray // Lancet 1998 352 18 p 160-161.

115. Bray G. Dietary fat intake does affect obesity! / G. Bray, B. Popkin //Am J Clin Nutr.1998 Dec;68(6):l 157-73

116. Brown MS. A receptor-mediated pathway for cholesterol heamostatsis. / MS Brown, JL. Goldstein // Science. 1986; 232:34-37.

117. Buchanan T.A. Preservation of pancreatic beta-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistance in high-risk Hispanic women / T.A. Buchanan, A.H. Xiang, R.K. Peters et al. // Diabetes 2002; 51:2796-2803

118. Byrne C. D. Triglyceride-rich lipoproteins: are links with atherosclerosis mediated by a procoagulant and proinflammatory phenolype? / C.D.Byrne // Atherosclerosis 1999; 145:1-15.

119. Campbell JD. The nature of fuel provision for the Na+, K+ ATPase in porcine vascular smooth muscle. / JD. Campbell, RJ. Paul / J. Physiol. 1992.; 447:67-82.

120. Campbell M. Pharmacologic options for the treatment of obesity / M. Campbell, M. Mathys // Am J Health Syst Pharm. 2001. - V Jul 15;58, №14. -P.1301-1308.

121. Campos H. Differences in receptor binding of low density lipoprotein subfractions. / H. Campos, K.S. Arnold, M.E. Balestra et al.// Arterioscler Thromb Vase Biol 1996; 16:769-801.

122. Campos H. Low-density lipoprotein size, pravastatin treatment, and coronary events / H.Campos, L.A. Moye, S.P. Glasser et al. // JAMA 2001; 286:1468 -1474.

123. Cohn G. Pathophysiology and treatment of the dyslipidemia of insulin resistance/ G. Cohn, G.Valdes, D. Capuzzi // Curr Cardiol Rep. 2001. - V. Sep;3, №5. - P.416 — 423.

124. Couillard C. Postprandial triglyceride response in visceral obesity in men / C. Couillard, N. Bergeron, D. Prud'homme et al // Diabetes 1998:47:953-960.

125. Cziraky Mj. Management of Dyslipidemia in Patients with Metabolic Syndrome. / Mj. Cziraky // J. Am. Pharm. Assoc. 2004; 44(4):478-88.

126. Dejager S. Dense low density lipoprotein subspecies with diminished oxidative resistance predominante in combined hyperlipidaemia / S. Dejager, E Brucken, M. Chapman // J Lipid Res 1993; 34:295 308.

127. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N Engl J Med 2002; 346: 393

128. Enerback S. Lipoprotein lipase gene expression: physiological regulators at the transcriptional and post-transcriptional level. / S. Enerback, GM. Gimble //Biochim. Biophys. Ada. 1993;1169;107-125.

129. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Programs (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation , and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001; 285 (19): 2486-2497.

130. Familial hypercholesterolaemia: a global perspective. Report of a second WHO consultation.Geneva, 4 September 1998.

131. Gaede P. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes / P. Gaede., P. Vedel, N. Larsen et al. // N Engl J Med 2003; 348(5): 383-393

132. Genest J.J. Prevalence oflipoprotein (a) excess in coronary artery disease / J.J. Genest, J. L.Jenner, R. McNamaraJ. et al. // Am J'Cordial 1991; 67: 1039^5.

133. Goldstein JL. Receptor-mediated endocytosis: concepts emerging from LDL receptor system./ JL Goldstein, MS. Brown, RGW Anderson, DW Rüssel et al. //Annu Rev Cell Biol. 1985, 1:1-39.

134. Global Guideline for Type 2 Diabetes. International Diabetes Federation 2005

135. Grundy S.M. Clinical Management of Metabolic Syndrome. / S.M. Grundy, B. Hansen, S.C. Smith Jr, et al.// Circulation. 2004; 109(4):551-56.

136. Guerin M. Atherogenic role of elevated CE transfer from HDL to VLDL (1) and dense LDL in type 2 diabetes: impact of the degree of triglyceridemia / M. Guerin, W. Le Goff, T.S. Lassei et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2001 ;21:282-288.

137. Hashimoto N. Diagnostic criteria of insulin resistance andmultiple risk factor syndrome / N. Hashimoto, Y. Saito // Nippon Rinsho . 2000. - V.Feb;58, №2. - P.405-415.

138. Haffner S. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. / S. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa et al. //N. Engl. J. Med. 1998; 339:229-34.

139. Haffner S.M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study./ S.M. Haffner// Br. J. Nutr. 2000; 83(l):67-70.

140. Hansen E. H. Decreased tolbutamide-stimulated insulin secretion in healthy subjects with sequence variants in the high-affinity sulfonylurea receptor gene / E. H.Hansen, S. M. Echwald., L. Hansen et al. // Diabetes 1998. -Vol. 47. -P. 598-601.

141. Henry R. R. Preventing cardiovascular complications of type 2 diabetes mellitus: focus on lipid management / R. R. Henry // Clinical Diabetes 2001; 19: 113-20.

142. Holvoel P. Circulating oxidized LDL is a useful marker for identifying patients with coronary artery disease. / P. Holvoel, A. Mertens, P. Verhamme et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol 2001; 21:844-848.

143. Jeng С.Y. Relationship between hepatic glucose production and fasting plasma glucose concentration in patients with NIDDM. / C.Y. Jeng, W.H. Sheu, M.M. Fuh et al. // Diabetes 1994; 43:1440-44.

144. Joung S.G. When are low-density lipoproteins atherogenic? / S.G. Joung, S. Parthasarlhy//West J Med 1994; 160:153-164.

145. Kannel W. Fitty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension. / W. Kannel //J Hum Hypertens 2000 Feb; 14 (2): 83-90.

146. Кафе F. Composition of human LDL:effects of post prandial triglyceride-rich lipoproteins, lipoprotein lipase, hepatic lipase and cholesteryl ester transferprotein / F. Кафе, P. Foruvall, T. Olivecrona et al. // Atherosclerosis I993;98:33-49.

147. К1ф}сЬш1о^ D, Sowers JR. Diabetes mellitus and diabetes-associated vascular disease. / D. J.R. Sowers // Trends Endocrinol Metab 2001; 12:225-30.

148. Kloppel G. / Kloppel G. et al. // Surv. Synth. Pathol. Res 1985. -Vol. 4. -P. 110-125

149. Kraegen E. Triglycerides, fatty acids and insulin resistance hyperinsu-linemia / E. Kraegen, G. Cooney, J. Ye, A. Thompson // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2001, 1109(4).- P.516-526.

150. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA, et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men./ H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka et al. // JAMA 2002; 288:2709-16

151. Lamarche B. The small, dense LDL phenotype and the risk of coronary heart disease: epidemiology, pathophysiology, and therapeutic aspects. / B. Lamarche, L. Lemeieux, J.P. Despres // Diabetes Metab 1999:25:199-211

152. Lean M.E. Clinical handbook of weight management. / M.E. Lean // Martin Dunitz 1998, P. 113.

153. Langmann T. Molecular cloning of the human ATP binding cassette transporter 1 (hABC-1): evidence for sterol-dependent regulation in macrophages / T. Langmann, J. Klucken, M. Reil et al. // Biochem. Biophys Res Commun 1999:257:29-33.

154. Lemieux I. The small, dense LDL phenotype as a correlate of postprandial lipemia in men / I. Lemieux, C. Couillard, A. Pascol el al. // Atherosclerosis 2000; 153:423-432.

155. Mahley RW. Apolipoprotein E: from atherosclerosis to Alzheimer 's disease. / RW. Mahley, Y. Huang//Current Opinion in Lipidology 1999,10,207-217.

156. Me Iniosch Loura J. et al. Glucocorticoids may alter antioksidant ensime capacity in the brain: Baseline studies/ J. Me Iniosch Loura et al. // Brein Res.-1998.-№ 1-2.-P. 209-214.

157. Muhammad S. Epidemiology of diabetes and obesity in the United States. / S. Muhammad // Compend Contin Educ. Dent 2004;25(3): 195-98, 200, 202.

158. Perriello G. Acute antihyperglycemic mechanisms of metformin in NIDDM. Evidence for suppression of lipidoxidation and hepatic glucose production. / G. Perriello, P. Misericordia, E. Volpi et al. // Diabetes 1994; 43:920-28.

159. Phillips N. R. Plasma lipoprotein and progression of coronary artery disease evaluated by angiography and clinical events / N. R. Phillips, D.Waters, R. J. Havel // Circulation 1993; 88: 2762-70.

160. Reaven G.M. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense LDL particles / G.M. Reaven, Y.D. Chen, J. Jeppesen et al. // JClin Invest 1993,92:141-146.

161. Reaven G. Pathophysiology of insulin resistance in human disease / G. Reaven // Physiol Rev. 1995. - V.Jul.75, №3. - P.473-486.

162. Reaven G. Diet and Syndrome X / G. Reaven // Curr Atheroscler Rep. -2000 Nov;2(6):P.503-507.

163. Riccardi G. Dietary treatment of the metabolic syndrome the optimal diet; Review / G. Riccardi, A. Rivellese //Br J Nutr. 2000, № Mar;83. - P.143-S148.

164. Rigotti A. Scavenger receptor Bl- a cell surface receptor for high density lipoprotein / A. Rigotti, B. Trigatti, J. Babitt, M. Penman et al. // Current Opinion in Lipidology 1997,8:181-188.

165. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis / R. Ross // N Engl J 'Med 1986; 314:489-500.

166. Sacs F.M. Low-density lipoprolein size and cardiovascular disease: a reappraisal / F.M. Sacs, H.Campos //J Clin Endocr Metab 2003:88:425 432.

167. Shamoon H. Pathophysiology of diabetes: a review of selected recent, developments and their impact on treatment./ H. Shamoon // Drugs 1992; 44(suppl. 3): 1-12.

168. Singh A. T. Effect of diabetes on lipoprotein size / A. T. Singh, D.L Rainwater, S.M. Haffner et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1995:15:1805-1811.

169. Slama G. // Int. J. Clin. Pract. -2000. Suppl. 112 - P. 9-13.

170. Stamler J.S. Diabetes, other risk factors and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the multiple risk factor internation trial / J.S. Siamler, O. Vaccaro. J.D. Noalait et al. // Diabetes Care 1993:16:434 444.

171. Steinmetz A. Treatmentofdyslipoproteinemia in the metabolic syndrome /

172. A. Steinmetz, S. Fenselau, J. Schrezenmeir // Exp Clin Endocrinol Diabetes. -2001. V. 109, №4. - P.548-559.

173. Stenbit A. E. GLUT-4 heterozygous knockout mice develop muscle insulin resistance and diabetes / A. E. Stenbit., T. S. Tsao, J. Li // Nat. Med. 1997. -Vol.3.-P. 1096-1999.

174. Stolbic-Gmjicic S. The role of antioxidative system for the resistance to the induction ofautoimmime diabetes in rats: Abstr./ S. Stolbic-Gmjicic,

175. B.Buzadzic, B.Korac, V.Badovinac et all. // 7th Intersci. World Conf. hiflamm., Antirheumat., Analges., Immunomodulat, Geneva, 19-21 May, 1997/ Int. 1 Tissue React 1997 - 19, a. 1-2 - C. 69-70.

176. Straznicky N. Hypotensiveeffect of low-fat, high-carbohydrate diet can Be independent of changes in plasma insulin concentrations / N. Straznicky, C. O'Cal-laghan, V. Barrington, W. Louis //Hypertension 1999 Oct;34(4 Pt l):580-5

177. Syvanne M. Lipids and lipoproteins as coronary risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus / M. Syvanne, MR. Taskinen // Lancet I997;350:S 120- 123.

178. Taskinen M.R. Strategies for the man agement of diabetic dyslipidemia./ M.R. Taskinen // Drugs 1999; 58 (Suppl. 1): 47-51.

179. Tchernof A. The dense LDL. phenotype: associations with plasma lipoprotein levels, visceral obesity and hyperinsulinemia in men / A. Tchernof, B. La-marche, D. Prud' homme et al. // Diabetes Care 1996; 19:629 637.

180. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care 1997; 20; 1183 97.

181. Thompson GR. Familial Ilypercholesterolaemial Regression Study: a randomized trial of low-density lipoprotein apheresis / GR Thompson, VGM Maher, S Matthews et al.//Lancet 1995: 345:811-16.

182. Tribble D.L. Enhanced oxidative susceptibility and reduced antioxidnnt content of metabolic precursors of small, dense low-density lipoproteins / D.L. Tribble, M. Riizo, A. Chail et al. // Am J Med 2001 ;110:103 110.

183. Tuomilehto J. Prevention of Type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance / J.Tuomilehto, J. Lindstrom, J.G. Eriksson et al. // N Engl J Med 2001; 344: 1343 1350.

184. Turner RC. The UK Prospective Diabetes Study: A review / R.C.Turner // Diabetes Care 1998; 21 (Suppl 3): C35 C38

185. Umekawa T. Trp64Arg mutation of beta 3-adrenoreeeptor gene deteriorates iipofysis induced by 3-adrenoceptor agonist in human omental adipocytes / T. Umekawa, T.Yoshida, N. Sakane et al. // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 117121.

186. Unger R.H. Lipotoxic Diseases / R.H. Unger // Annu Rev Med 2002; 53: 319-36.

187. Utermann G. Lipoprotein (a) In: The metabolic and molecular bases of inherited disease. / G. Utermann // Vol. II. Scriver CR et al. (editors). New YorkMcGraw Hill, 1995.

188. Vallus Juana. Modulatory effect of erythrocytes on the platalet reactivity to collagen in IDDM patients / Juana Vallus, M. Teresa Santos, Justo Aznar et al. // Diabetes. 1997.- 46, № 6.-C. 1047 - 1053.

189. WHO Obesity: prevention and managing the global epidemic. Report ofa WHO consultation // Tech Rep 2000; I XII: 894.

190. Wilson PWF, DAgostino RB Jr, Parise H. et al. The metabolic syndrome as a precursor of cardiovas cular disease and type 2 diabetes meliitus abstract 980-P./ P.WF.Wilson, R.B. DAgostino Jr, H. Parise et al. // Diabetes 2002; 51(suppl. 2):A242.

191. Young S. G. Familiar hypobetalipoproteinemia caused by a mutation in the apolipoprotein B gene that results in a truncated species of apolipoprotein B

192. B-31) / S. G. Young, S. T. Hubl, R. S. Smith et al. // N Engl J Med 1989; 320:1604-10.

193. Zanella M. Treatment of obesity hypertesion and diabetes syndrome / M. Zanella, O. Jr. Kohlmann, A. Ribeiro // Hypertension. 2001. - V. Sep.38, № (3 Pt 2). -P. 705-8.

194. Zechner R. The tissue -specific expression of lipoprotein lipase: implication for energy and lipoprotein metabolism. / R. Zechner // Current Opinion in Lipidology. 1997;8:77-88.

195. ZieglerO. Macronutrients, fat mass, fatty acid flux and insulin sensitivity / O. Ziegler, D. Quilliot, B.Guerci, P.Drouin // Diabetes Metab -2001 -V. Apr27 №(2Pt2) P. 261-270.

196. Zilversmit D.B. Atherogenesis: a postprandial phenomenon / D.B. Zilversmit // Circulation 1979:60:473 485.

197. Заведующий лаборатор физиологии дыхания НИИ1. УТВЕРЖДАЮ

198. Директор института феской и экспериментальной биофизики РАН Ь^даЬ»^ корр. РАН, профессор

199. Директор ГУП НИИ НМТ Заслуженный деятель науки РФ д.м.н. профессор1. УТВЕРЖДАЮ

200. Внедренный метод идентификации параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в т-мерном фазовом пространстве используется для анализа динамики фазовых характеристик во времени и скорости изменения состояний при метаболических нарушениях.

201. Зав. кафедрой экологии СурГУ д.б.н., профессор1. О.Е.Филатова

202. General V value = 3.57E+0053

203. Number of Phase plane dimension m = 40

204. General V value = 2.33E+0051

205. General V value = 2.87E+0051

206. Number of Phase plane dimension m = 20

207. Asymmetry rX20 = 0.0200 = 2.15E+0052

208. Number of Phase plane dimension m = 20

209. Number of Phase plane dimension m = 20

210. General V value = 2.77E+0048

211. Number of Phase plane dimension m = 20

212. General V value = 2.73E+0049

213. Number of Phase plane dimension m = 20

214. General V value = 3.03E+0050

215. Number of Phase plane dimension m = 20

216. General V value = 2.71E+0050

217. Number of Phase plane dimension m = 20

218. General V value = 1.33E+0051

219. Number of Phase plane dimension m = 20

220. General V value = 2.98E+0052