Системный анализ эпидемического процесса шигеллезов на модели внутривидового разнообразия возбудителей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат биологических наук Маркова, Юлия Александровна

• Маркова, Юлия Александровна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Маркова, Юлия Александровна

Введение.

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Паразитарная система эпидемического процесса и факторы ее стабильности.

1.2. Современные концепции эпидемического процесса, основанные на явлении разнообразия.

Глава 2. Материалы, методы и объем выполненных исследований

2.1. Эпидемиологические методы.

2.2. Микробиологические методы.

2.3. Статистические методы.

Глава 3. Анализ заболеваемости дизентерией Зонне и Флекснера в многолетней и внутригодовой динамике

3.1. Эпидемиологические особенности дизентерии на современном этапе.

3.2. Ретроспективный анализ заболеваемости шигеллезами в г. Иркутске.

Глава 4. Анализ методов, оценивающих разнообразие популяций

Глава 5. Изменение уровня разнообразия популяции шигелл в многолетнем и внутригодовом аспектах

5.1. Многолетняя динамика разнообразия популяций.

5.2. Внутригодовая динамика разнообразия популяций по колицинотипам и биоварам.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системный анализ эпидемического процесса шигеллезов на модели внутривидового разнообразия возбудителей»

АКТУАЛЬНОСТЬ. Стабилизация высокого уровня инфекционной патологии в нашей стране, характерная для многих заболеваний, в том числе и для острых кишечных инфекций (Шаханина, Чернова, 1992; Покровский, 1992; Денисов 1991; Наркевич, Онищенко 1992 и др.), свидетельствует о необходимости поиска новых подходов к изучению эпидемического процесса и разработке профилактических мероприятий. Сложность эпидемических взаимосвязей, их изменчивость и очевидная непредсказуемость всех возможных результатов воздействий на эпидемический процесс со стороны человека обусловливают необходимость упорядочения и логической организации его изучения с помощью системной методологии (Черкасский, 1988). Системный принцип позволяет рассматривать объект как целую систему, включающую ряд соподчиненных подсистем и их элементов. С помощью системного подхода исследуются взаимодействие подсистем одного и того же уровня, связь различных уровней в иерархической структуре системы, формирование внутренних целей в соответствии с внешними условиями.

Согласно социально-экологической концепции Б.Л. Черкасского (1988) эпидемический процесс представляется как сложная, открытая, организованная, многоуровневая эпидемиологическая социально-экологическая система. Биологическую основу эпидемического процесса составляет паразитарная система, т.е. взаимодействие популяции паразита с популяцией хозяина. Изучению природы эпидемического процесса с биологических позиций посвящено достаточно большое количество публикаций, в том числе В.Д. Белякова, Б.Л. Черкасского, Е.Д. Савилова и других. Однако свойства его биологической системы - целостность (несводимость свойств системы к сумме свойств ее элементов), относительная устойчивость, а также способность к адаптации по отношению к внешней среде, развитие, самовоспроизведение и эволюция исследованы явно недостаточно. Особое внимание требует изучение критического состояния биологической системы.

Устойчивость биологических систем и ее адаптационные способности обеспечиваются многообразными механизмами саморегуляции. Явление саморегуляции вытекает из второго закона термодинамики, трактующего о рассеянии энергии и связанного с принципом стабильности. Согласно этой концепции, любая естественная система с проходящим через нее потоком энергии, склонна развиваться в сторону устойчивого состояния и в ней вырабатываются саморегулирующие механизмы (Одум, 1975).

В эпидемиологии этот взгляд нашел отражение в основных положениях теории В. Д. Белякова, посвященной саморегуляции паразитарных систем. Саморегуляция по В. Д. Белякову - приведение элементов системы в соответствие со средой обитания за счет внутренних механизмов изменчивости. В основе саморегуляции паразитарных систем лежит взаимодействие неоднородных и динамически изменчивых популяций паразита и хозяина.

Динамическая изменчивость популяции бактерии-паразита обусловливает фазность ее развития, которое включает согласно В. Д. Белякову: фазу резервации; фазу становления эпидемического варианта; фазу распространения эпидемического варианта; фазу становления резервационного варианта.

Работами Е. А. Мартыновой с соа:вт. (1990), Н. М. Юдицкой с соавт. (1989), а также исследованиями проведенными в нашей лаборатории (Сави-лов и др., 1994) и другими было показано, что в выделенные фазы популяция возбудителя имела различную биологическую активность, например по вирулентности, устойчивости к антибиотикам, степени адгезивности и другим признакам.

Помимо изменения биологических свойств, в разные периоды эпидемиологического года, должен меняться и уровень внутрипопуляционного разнообразия бактерий.

Биологическое разнообразие как отмечает Ю. Г. Пузаченко (1992) есть множество различимых состояний или классов природного объекта (системы), отображающее возможные взаимодействия между элементами. Оценить разнообразие можно, используя функцию энтропии для определения количества информации, содержащейся в структуре биологических систем (Емельянов, 1994). В экологическом оптимуме какого- либо таксона разнообразие максимально.

Исследования природных популяций и экосистем, а также результаты их моделирования показывают, что биоразнообразие - один из основных показателей их стабильности и эффективности (Алещенко, Букварева,1991; Алимов, 1994). Как низкие, так и высокие значения разнообразия способствуют росту нестабильности системы и переходу (сукцессии) ее к новому типу устойчивости (Одум, 1986).

Представление о критических уровнях разнообразия является одним из теоретических принципов жизнеспособности популяции, включающих концепции минимальной численности популяции, критического уровня генетического разнообразия в популяциях, минимальной площади экосистем и т.п. (Букварева, Алещенко, 1994).

Таким образом, в изучении динамики стабильности и устойчивости системы большое значение придается исследованию разнообразия, которое является показателем ее состояния.

Актуальность настоящих исследований определена необходимостью совершенствования микробиологического мониторинга в эпидемиологии, в котором изучение динамической изменчивости разнообразия системы - популяции паразита, позволит выявить периоды с ее минимальным или максимальным уровнем. Это в свою очередь будет способствовать выбору оптимальных условий для перевода эпидемического процесса в «критическое состояние» и затем снижения его активности путем направленного воздействия на его паразитарную систему.

В работе проанализирована гетерогенность популяций паразита - возбудители дизентерии Shigella sonnei и Shigella flexneri, которые по сравнению с популяцией хозяина характеризуются большей изменчивостью и поэтому являются более удобным объектом для изучения динамики разнообразия. Для количественной оценки уровня разнообразия были использованы индекс видового богатства, индекс Симпсона, индекс Шеннона и другие.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выявить периоды минимального и максимального уровня разнообразия возбудителя и установить их связь с внутригодовым и многолетним движением заболеваемости дизентерией Зонне и Флекснера.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

• проанализировать многолетнюю и внутригодовую динамику заболеваемости дизентерией;

• изучить биологические свойства шигелл, выделенных в различные эпидемические периоды года: скорость размножения, антибиотикорезистентность, вирулентность, цитопатогенность, биохимические характеристики, колицинотипы, адгезивность, диссоциативную активность и выживаемость в водопроводной воде;

• рассмотреть возможность применения для характеристики гетерогенности микробных популяций различных методов определения разнообразия биологических систем высоких таксономических рангов

• оценить многолетнюю и внутригодовую динамику гетерогенности популяций шигелл Зонне и Флекснера, сравнить степень их разнообразия;

• выявить и количественно оценить связь уровня гетерогенности популяции возбудителя с внутригодовым и многолетним движением заболеваемости;

• обосновать возможность перевода эпидемического процесса при шигел-лезах в более низкое равновесное состояние, положив в основу закономерные изменения гетерогенности популяций возбудителя.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые методы оценки разнообразия биологических систем высоких таксономических рангов применены для определения уровня гетерогенности популяции шигелл Зонне и Флекснера. Получены приоритетные материалы закономерных изменений уровня разнообразия популяций шигелл. Установлено, что динамика гетерогенности популяций по всем исследуемым биологическим свойствам имела одинаковую направленность.

Впервые проведен анализ внутривидового изменения разнообразия шигелл с учетом внутригодового и многолетнего движения заболеваемости. Показано, что на подъеме заболеваемости популяция возбудителя характеризуется не только высокой биологической активностью, но и максимальными показателями разнообразия. Установлено, что наиболее выраженными внут-ригодовыми изменениями показателей разнообразия характеризуется популяция шигелл Зонне по сравнению с популяцией шигелл Флекснера.

Впервые показана перспективность определения индексов разнообразия популяции возбудителя для выявления периода наиболее эффективного проведения противоэпидемических мероприятий. Установленные закономерности развития популяции шигелл имеют как эпидемиологическое, так и общебиологическое значение и могут явиться основанием для разработки новых подходов к профилактике инфекционной заболеваемости.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Выполненные исследования показали, что уровень разнообразия популяции возбудителя является одним из основных показателей устойчивости эпидемического процесса. Изучение гетерогенности возбудителя в течение эпидемиологического года позволит выявить период, в который популяция микроорганизмов наиболее восприимчива к внешним воздействиям. Воздействие на популяцию возбудителя в период минимального уровня его разнообразия может способствовать снижению инфекционной заболеваемости.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Для количественной оценки внутрипопуляционной гетерогенности микроорганизма могут быть применены различные индексы разнообразия биологических систем, предложенных для высоких таксономических рангов.

2. Гетерогенность популяций шигелл подвержена закономерной внутриго-довой и многолетней изменчивости, причем динамика разнообразия популяции по всем изученным биологическим свойствам имеет однонаправленный характер.

3. Диапазон гетерогенности биологических свойств шигелл Зонне значительно выше такового у шигелл Флекснера. Эта особенность обусловливает различную степень выраженности многолетнего и внутри-годового движения заболеваемости.

4. Установленная связь внутригодовой динамики уровня гетерогенности популяции шигелл Зонне с движением инфекционной заболеваемости носит достоверный характер. В межсезонный период заболеваемости популяции возбудителя свойственна низкая биологическая активность и низкий уровень разнообразия. Максимальные показатели внутривидовой гетерогенности шигелл Зонне наблюдаются на пике сезонной волны.

АПРОБАЦИЯ. Результаты исследований были доложены:

- на методическом совете бактериологов практического здравоохранения г. Иркутска (1999 г.);

- на президиуме ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, 1999 г.);

- на региональной научно - практической конференции «Биоразнообразие микроорганизмов Восточно - Сибирского региона и их научно -практическое использование» (Иркутск, 1999 г.);

- на научно - практической конференции, посвященной 20-летию Иркутского ГИУВа (1999 г.)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ИСПОЛЬЗОВАНЫ:

- в работе Государственного комитета по охране окружающей среды Иркутской области (акт внедрения, 1999);

- при разработке лекционного курса по эпидемиологии для обучения практических врачей в Иркутском ГИДУВе;

- при подготовке методических рекомендаций для обучения студентов Иркутского государственного университета и Иркутского медицинского университета (акт внедрения, 1999, 2000).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, аналитического обзора, описания материалов и методов, изложения полученных результатов и их обсуждения, выводов и списка использованных источников литературы. Работа изложена на 180 страницах машинописного текста, включает 73 таблицы и 44 рисунка. Список литературы содержит 164 работы, из них 135 отечественных и 29 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Маркова, Юлия Александровна

Выводы

1. Изучение биологических свойств популяции шигелл, выделенных в различные периоды эпидемиологического года, выявило, что в период сезонного подъема заболеваемости циркулируют штаммы, обладающие высокой биологической активностью.

2. Особенностью сезонного подъема заболеваемости дизентерии Зонне является существенное увеличение частоты встречаемости среди полученных штаммов третьего колицинотипа и биохимических вариантов lb, 4f и 3d, а во внесезонный период - увеличивается количество штаммов, имеющих второй колицинотип и представляющих биовар 1а.

3. Результаты оценки уровня разнообразия популяции возбудителя показали возможность использования индексов, разработанных для определения разнообразия организмов высоких таксономическимх рангов или экосистем.

4. Анализ динамики разнообразия шигелл Зонне и шигелл Флекснера в многолетнем и внутригодовом аспектах свидетельствует об однонаправленных, ритмических изменениях этого показателя по всем биологическим свойствам. Однако выраженность этих изменений по различным биологическим свойствам была различной.

5. На модели дизентерии показано, что инфекции с четко выраженной сезонностью имеют и более значительные изменения уровня разнообразия популяции возбудителя. Например, для дизентерии Зонне (индекс Уоррингера 19,7) диапазон гетерогенности был значительно шире по сравнению с дизентерией Флекснера (индекс Уоррингера 2,4).

6. Установлено, что изменение разнообразия шигелл Зонне по всем изученным биологическим свойствам совпадает по времени с внутригодовым движением заболеваемости. Связь между внутригодовым разнообразием шигелл Зонне по колицинотипам и заболеваемостью носит достоверный характер, коэффициент корреляции равен 0,7. Для дизентерии Флекснера связь разнообразия с внутригодовым движением заболеваемости была менее выраженной.

7. Анализ многолетней цикличности у шигелл Зонне показал увеличение разнообразия колицинотипов в годы высокого уровня заболеваемости. Однако, эта связь носила значительно менее выраженный характер по сравнению с внутригодовым движением заболеваемости.

8. Полученные результаты позволяют обосновать «уязвимый» период в развитии эпидемического процесса дизентерии, который приходиться на минимальный период заболеваемости. В этот период популяция возбудителя представлена чувствительными штаммами и имеет низкий уровень разнообразия. Можно полагать, что воздействие профилактических мероприятий будет значительно более существенным для шигелл Зонне, которые характеризуются выраженной сезонностью и цикличностью как своих биологических свойств, так и вызванной ими заболеваемости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Маркова, Юлия Александровна, 1999 год

1. Абросов Н.С., Ковров Б.Г., Черепанов O.A. Экологические механизмы сосуществования и видовой регуляции. Новосибирск, 1982. - 302 с.

2. Алейник М. Д., Стриковская И. X., Трифонов В. А. Прогнозирование заболеваемости вирусным гепатитом: Методические рекомендации. Горький, 1984. - 16 с.

3. Алещенко Г. М, Букварева Е. Н. Некоторые вопросы моделирования разнообразия в биологических системах различных типов // Ж. общ. биологии. T.III. - вып.6. - 1991г. - С.803 - 811.

4. Алимов А. Ф. Разнообразие, сложность, стабильность, выносливость экологических систем // Журн. общей биологии. -1994. Т. 55, №3. - С. 285 - 302.

5. Аншелес И. М., Новгородская Э. М., Безносова С. М. Эпидемиологические особенности дизентерии в Ленинграде в 1953 г. / Дизентерия. Под ред. В. JI. Троицкого. М.: Медгиз, 1956. - С. 88- 100.

6. Бауэр Э. С. Теоретическая биология. М., 1935.

7. Беляков В. Д., Голубев Д. Б., Каминский Г. Д., Тец В. В. Саморегуляция паразитарных систем. Л.: Медицина, 1987. - 240 с.

8. Беляков В. Д., Яфаев Р. X. Эпидемиология. М.: Медицина, 1989.-416 с.

9. Беляков В. Д., Горяинов В. Б., Каминский Г. Д. Достоверность эпидемиологических классификаций: построение дискриминантноо критерия // Вестник российской академии медицинских наук. -1995. -№ 6.-С. 50 53.

10. Беляков В. Д., Каминский Г. Д. Структура популяций возбудителей инфекционных болезней и механизм развития эпидемического процес^э/ЛЖ^ эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. - № 1. - С. 40 - 45.

11. Бигон М., Харпер Дж., Таунсенд К. Экология. Особи, популяции и сообщества. М.: Мир, 1989. - Т. 2. - 278 с.

12. Биологический энциклопедический словарь / Гл. ред. М. С. Гиляров. М.: Сов. энциклопедия, 1989. - 864 с.

13. Бир С. Кибернетика и управление производством. М.: Физматгиз, 1963.

14. Бондаренко В. М., Шахмарданов М. 3. Современные представления о молекулярно биологических основах патогенеза шигеллезов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1998. - № 6. - С. 88 - 92.

15. Браун В. Генетика бактерий. М.:1968.

16. Бриан JL Е. Бактериальная резистентность и чувствительность к химиопрепаратам. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

17. Бриллюэн JI. Наука и теория информации. М.: Физматгиз. -1960.-392 с.

18. Брико Н. И., Сергевин В. И., Панина Т. В. О характеристике эпидемического процесса дизентерии Зонне и дизентерии Флекснера и причинах, обуславливающих его // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1981. - № 6. -С. 95 -99.

19. Брода П. Плазмиды. М.: Мир, 1982. - 224 с.

20. Букварева E.H., Алещенко Г. М. Задача оптимизации взаимодействия человека и живой природы и стратегия сохранения биоразнообразия // Успехи соврем, биологии. 1994. - Т. 114, вып. 2.-С.133 - 143.

21. Бухарин О. В., Грищенко В. А., Дерябин Д. Г. Место внутривидового фенотипического разнообразия в экологии Escherichia coli и Staphilococcus aureus // Вестник РАМН. 1997. -№ 3. - С. 34-40.

22. Власов В. П., Замотин Б. А., Бурых В. М. Метод краткосрочного прогнозирования годовых показателей заболеваемости дизентерией вида Зонне // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1983. - №3. - С. 53 - 56.

23. Высоцкий В. В., Котлярова Г. А. Поли(гетеро)морфные формы патогенных бактерий в инфекционной патологии // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 2. -С. 100- 104.

24. Гаранин Б. А. О чувствительности шигелл к антибиотикам // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - Т. 37, № 2. - С. 19 - 20.

25. Гланц С. Биологическая статистика. М, 1999.

26. Голубець М. А., Царик И. В. Стабильность и устойчивость-важные функциональные особенности // Сб. Проблемы устойчивости биологических систем. М.: Наука. - 1992. - С. 32 -40.

27. Горкин Е.П. и Гринбаум Ф.Т. Некоторые данные к систематике и учению об изменчивости микробов тифо-паратифозной группы // Горьковский мед. журн. 1933. - № 7 - 8.

28. Горский Ю. М. Гомеостатика: модели, свойства, патологии. -Гомеостатика живых, технических и экологических систем. \ под ред. Ю. М. Горского \ Новосибирск. - 1990г. - С.20 - 68.

29. Грачева П.Н. Направленная изменчивость кишечной бактерии // Агробиология. 1946. - № 3.

30. Гринбаум Ф.Т. О нетипичных бактериях кишечной группы. -М.: Медгиз, 1956. 171 с.

31. Денисов И. Н. Инфекционные болезни и задачи медицинской науки и здравоохранения по их профилактике // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. - №11. -С. 2-7.

32. Дерябин Д. Г., Ахунова Н. Р., Бухарин О. В. Факторы персистенции в биологической характерисике Neisseria gonorrhoeae // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1998.- №6. -С. 33 36.

33. Дубров А. М., Мхитарян В. С., Трошин JI. И. Многомерные статистические методы. М.: Финансы и статисика, 1998. - 352 с.

34. Дубров А. П. Симметрия и асимметрия как основа гомеостаза живых систем. Гомеостатика живых, технических и экологических систем / под ред. Ю. М. Горского/ .- Новосибирск. 1990г. - С. 100 -105.

35. Емельянов И. Г. Разнообразие и устойчивость биосистем // Успехи современной биологии. 1994. - Т. 115, вып. 3. - С. 304 -318.

36. Емельянова О. И. К вопросу о механизме возникновения "молочных вспышек", обусловленных шигеллами Зонне // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1971. - № 1. -С. 95 - 98.

37. Животовский Л. А. Показатель внутрипопуляционного разнообразия // Журн. Общей биологии. 1980. - Т. XLI, № 6. - С. 828 - 836.

38. Животовский JI. А. Показатель сходства популяций по полиморфным признакам // Журн. Общей биологии. 1979. - Т. XL, №4.-С. 587- 602.

39. Жирмунский A.B., Кузьмин В. И. Критические уровни развития биологических систем .-М.-1982.-180 с.

40. Заварзин Г. А. Биоразнообразие и устойчивость микробного сообщества // Журн. общей биологии .- 1992. Т.53, № 3. - С.394-406.

41. Заугольнова Л. Б. Оценка степени динамичности ценопопуляций растений в переделах одного фитоценоза // Динамика ценопопуляций растений. М.: Наука, 1985. - С. 45 - 63.

42. Зильбер Л.А. Параиммунитет. М.:, 1928.

43. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 19951996 г.г. М: Минздрав РФ. 1997.

44. Каминский Г. Д. Быстрые и медленные перестройки генома: молекулярно генетические механизмы изменения вирулентности //Вестник АМН СССР. - 1989. - № 11. - С. 41 - 49.

45. Каминский Г. Д., Беляков В. Д. Механизм и проявление популяционной изменчивости Streptococcus pyogenes// Вестник АМН СССР. 1986. - № 7. - С. 10 - 16.

46. Кимура М. Молекулярная эволюция: Теория нейтрильности. -М., 1985.

47. Ковалева Е. П. Теоретическое обоснование снижения инфекционной заболеваемости // Эпидемиология и инф. Болезни. -1998.-№3.-С. 4-8.

48. Коган А. Б., Режабек В. Г., Чораян О. Г. и др. Биологическая кибернетика. М.: Высшая школа, 1972. - 382с.

49. Корнеева С. А., Соловьева О. Г. Использование кератоконьюктивальной модели на морских свинках для количественной оценки иммуногенности дизентерийных антигенов //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1977. - № 10. - С. 139- 140.

50. Коротяев А. Н., Бабичев С. А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Учебник. СПб.: Специальная литература, 1998. - 592 с.

51. Кравцов Ю. В., Ряпис JI. А. Современные представления о популяциях как о внутривидовых генетических структурах прокариот // ЖМЭИ. 1991. - № 11. - С. 63 - 67.

52. Краснощекое Г. П., Розенберг Г. С. Принципы усложнения механизмов устойчивости экологических систем / Сб. проблемы устойчивости биологических систем. М.: 1992. - С. 40 - 51.

53. Кривда Ю. Г. Некоторые биологические особенности разных ферментативных типов шигелл Зонне и сравнительная характеристика эпидемиологии вызываемых ими заболеваний: Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1972. - 15 с.

54. Левченко В.Ф., Старобогатов Я. И. Сукцесионные изменения и эволюция экосистем (некоторые вопросы эволюционной экологии) //Журн. Общей биологии. Т. 51, № 5. - 1990. - С. 619 - 631.

55. Липский М. Н. Особенности эпидемического процесса и мер борьбы с дизентерией в индустриально развитом регионе юга Украины: Автореф. дис. канд.мед.наук. Киев, 1982. - 20.

56. Литвин В. Ю., Пушкарева В. И. О возможном механизме формирования эпидемических вариантов возбудителей сапронозов в почве или воде // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - № 5. - С. 89 - 95.

57. Литвин В. Ю., Шляхов Э. Н. Экологические аспекты эпидемиологии / Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней: Вопросы общей эпидемиологии. М.: Медицина, 1993. -Т. 1.-С. 37 - 57.

58. Лопатин И.К. Разнообразие животного мира: прошлое, настоящее, проблемы сохранения // Соросовский образовательный журнал. 1997 г. № 7. - С. 18 - 24.

59. Майкл Е. Сулей Введение // Жизнеспособность популяций. М.: Мир, 1989. - С. 10-23.

60. Майр Э. Популяции, виды и эволюция. М., 1974. - 460 с

61. Мамкаев Ю.В. Морфологические принципы систематизации биоразнообразия // Журн. Общей биологии. Т. 57, № 2. - 1996. - С. 40 -51.

62. Мамонтова Т. Н., Солодовников Ю. П., Мыльникова Г. С. Шигеллезы // Эпидемический процесс как социально -экологическая система. М, 1986. - С. 62 - 67.

63. Маргорина Л. М. Атипичные формы бактерий и диагностика дизентерии и тифо-паратифозных заболеваний. М., 1973. - 120 с.

64. Мартынова Е. А., Зенков В. А., Браиловский В. В., Слепухин С. В., Антипова Н. Д., Лившиц М. Л. Механизм развития эпидемического процесса дизентерии Зонне // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. - № 10. -С. 66-71, 27

65. Матвеева Е. М., Алейник М. Д. Особенности использования методики краткосрочного прогнозирования заболеваемости вирусным гепатитом на малых территориях // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. - № 1. -С. 28 - 30.

66. Медицинская микробиология. М, 1994. - 452 с.

67. Медицинская микробиология / Гл. ред. В. И. Покровский, О. К. поздеев. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 1200 с.

68. Механизмы и диапазон изменчивости холерных вибрионов. -Ростов, Кн. Изд-во, 1981. 176 с.

69. Милько Е. С. Выживаемость диссоциантов углеводородо-окисляющего штамма Pseudomonas aeruginosa при хранении // Микробиология. 1998. - т. 67, № 1. - С. 102 - 105.

70. Муромцев С. Н. Проблема эволюции современных инфекционных болезней // Журн. микробиол. 1960. - № 4. - С. 5 -9.

71. Наркевич М. М., Онищенко Г. Г. Состояние инфекционной заболеваемости в СССР в 1990 г. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. - № 9. - С. 20 - 22.

72. Новгородская Э. М. О некоторых направлениях дальнейшего изучения закономерностей эпидемического процесса при дизентерии // Острые кишечные инфекции: Труды Ленинградского ин-та эпидемиологии и микробиологии. Л., 1973. - Т. 40. - С. 14 -22.

73. Одум Ю. Основы экологии. М.: Мир, 1975. - 740 с.

74. Одум Ю. Экология: В 2 т. -М.: Мир, 1986. Т. 1.- 328 с.

75. Одум Ю. Экология: В 2 т. -М.: Мир, 1986. Т. 2. - 376 с.

76. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Российской Федерации за период с 1991 1996 гг. // Ж. эпидемиологии и инфекционных болезней. - 1997 г. - № 3. - С. 4 - 13.

77. Определитель бактерий Берджи. М.: Мир, 1997. - Т. 1. - 432 с.

78. Отчет о инфекционных заболеваниях за 1995 год в Российской Федерации. М,: 1996. 256 с.

79. Перетц Л.Г. Значение микробной изменчивости для эпидемиологии и клиники инфекционных заболеваний // Журн. микробиол. 1956.-№ 2.-С. 112- 118.

80. Петровская В. Г. Общие закономерности взаимодействия в системе паразит хозяин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1982. - №8. - С. 24 - 31.

81. Печуркин Н.С. Популяционная микробиология. Новосибирск, 1978.-278 с.

82. Плохинский Н. А. Биометрия. М.: Изд - во МГУ, 1970. - 368 с.

83. Подосинникова Л. С., Ломов Ю. М. Власов В. П. И др. О вирулентности Vibrio cholerae, выделенных в различных эпидемиологических ситуациях // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1993. - № 3. - С. 48 - 51.

84. Покровский В. И. Инфекционные болезни в Российской Федерации // Тер. арх. 1992. - № 11. - С. 3 - 7.

85. Покровский В. И. Инфекционный процесс // Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей. М., 1994. - С. 3-28.

86. Покровский В. И. Роль и задачи эпидемиолога в системе государственного санитарно эпидемиологического надзора Российской Федерации // Ж. эпидемиологии и инфекционных болезней. - 1996 г. - № 1. - С. 5 - 8.

87. Покровский В. И., Блюгер А. Ф., Солодовников Ю. П., Новицкий И. Н. Дизентерия. Шигеллезы. Рига, 1979. - 346 с.

88. Покровский В. И., Ющук Н. Д. Бактериальная дизентерия. М. : Медицина, 1994. - 256 с.

89. Попович Г. Г., Бондаренко В. И. Жизнеспособность шигелл и сальмонелл в речной воде при разных температурных условиях // Микробиология. 1981. - № 4. - С. 487-489.

90. Прямухина И. С., Колобова Л. П., Боброва Т. П. Сохранение и индикация шигелл в окружающей среде . М., 1983. - 64 с.

91. Пузаченко Ю.Г. Биологическое разнообразие, устойчивость и функционирование / Сб. Проблемы устойчивости биологических систем. М., 1992. - С. 5 - 32.

92. Пузаченко Ю. Г., Пузаченко А. Ю. Семантические аспекты биоразнообразия // Журн. общей биологии. Т. 57., № 1. - 1996. -С. 5 - 43.

93. Рассел Ланде, Джордж Ф. Бэрроуклаф. Эффективная численность популяции, генетическая изменчивость и их использование для управления популяциями // Жизнеспособность популяций. Природоохранные аспекты. М., 1989. - С. 117 - 154.

94. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней: Вопросы общей эпидемиологии. М.: Медицина, 1993. - Т. 2. - 356 с.

95. Рындич А. А. О значении колициногенности в механизме антагонистического действия шигелл Зонне и Флекснера // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1976. - № 9. -С. 143 - 144.

96. Ряпис Л. А. Клональность, фазовая изменчивость бактериальных видов и их связь с проявлениями эпидемического процесса // ЖМЭИ.- 1995.-№ 1.-С. 109 -111.

97. Ряпис Л. А., Липницкий А. В. Микробиологические и популяционно генетические аспекты патогенности бактерий // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1998. -№6.-С. 109- 113.

98. Савилов Е. Д. Минимальный период инфекционной заболеваемости как наиболее уязвимое звено эпидемического процесса // Матер. VII съезда Всерос. общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т.1. - С. 150-151.

99. Савилов Е. Д. Устойчивость эпидемического процесса с позиций биологической системы. Вестник РАМН. - 1997. - № 8. - С. 29 -32.

100. Савилов Е. Д. Подходы к управлению эпидемическим процессом на основе саморегулирующих механизмов паразитарной системы. -Доклады Академии наук. 1999. - Т. 366, № 4. - С. 572 - 573.

101. Савилов Е.Д., Астафьев В.А., Мамонтова Л.М., Володин Ю.Ф. Эпидемиологические особенности дизентерии в Восточной Сибири. -Новосибирск, Наука. Сиб. изд. Фирма РАН, 1994. 151 с.

102. Савилов Е. Д., Колесников С. И., Красовский Г. Н. Инфекция и техногенное загрязнение: подходы к управлению эпидемическим процессом. Новосибирск: Наука. Сибирская издательская фирма РАН, 1996. - 192 с.

103. Савилов Е. Д., Мамонтова Л. М., Астафьев В. А., Иванова Л. В. Применение статистических методов в эпидемическом анализе .Новосибирск.- 1993.-136с.

104. Свирежев Ю. М., Лагофет Д. О. Устойчивость биологических сообществ. М.: Наука, 1988. - 352 с.

105. Северцов A.C. Внутривидовое разнообразие как причина эволюционной стабильности // Журн. общей биологии. 1990. - Т. 1,. № 5. - С. 579 -- 588.

106. Сетров М. И. Информационные процессы в биологических системах. Д.: Наука, 1975. - 155 с.

107. Смирнов Е. И., Лебединский В. А., Гарин Н. С. Эпидемический процесс (проблемы и суждения). М. Медицина, 1980. - 240 с.

108. Современные представления о биологии возбудителей и методах лабораторной диагностики бактериальной дизентерии. Под ред. В. И. Покровского. М., 1981 . - 84 с.

109. Солбриг О., Солбриг Д. Популяционная биология и эволюция. -М., 1982.-488 с.

110. Солодовников Ю. П. Этиологическая структура шигеллезов в бывшем СССР индикатор активности главных путей передачи инфекции // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1992. - № 5-6. - С. 29-34.

111. Сомов Г. П., Литвин В. Ю. Сапрофитизм и паразитизм патогенных бактерий: Экологические аспекты. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1988.-208 с.

112. Сохин A.A. Методологические проблемы инфекционной патологии и иммунологии. Киев, 1979. - 160 с.

113. Тимаков В. Д., Петровская В. Г., Бондаренко В. М. Биологические и генетические характеристики бактерий рода Shigella. М. «Медицина», 1980. - 296 с.

114. Тимофеев-Ресовский Н.В, Яблоков A.B., Глотов Н.В. Очерк учения о популяции. М.: Наука, 1973. - 277 с.

115. Урбах В. Ю. Биометрические методы. М., 1964. - 416 с.

116. Федоров Т.Г., Гильманов Экология . М: Изд-во МГУ, 1980. -464 с.

117. Черкасский Б.Л. Системный подход в эпидемиологии.- М.: Медицина, 1988.-288 с.

118. Черкасский Б. Л. Современные особенности эпидемиологии кишечных инфекций в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - № 5. - С. 12-15.

119. Чернощеков К.А., Лепехин A.B. Материализация идей А. Д. Чижевского в эпидемиологии и микробиологии. Томск, 1993. -274 с.

120. Шаханина И. Л., Болотовская Т. П., Осипова Л. А. Инфекционная патология в России: эпидемиологическая и экономическая значимость // Ж. эпидемиологии и инфекционных болезней. 1996 г. -№ 1. - С. 15-20.

121. Шаханина И. Л., Чернова Т. П. Инфекционная заболеваемость в СССР: структура, уровни, динамика и экономическая значимость // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. -№ 12. - С. 30 -34.

122. Шеннон К. Математические работы по теории информации и кибернетики. -М.: ИЛ, 1963.

123. Шлегель Г. Общая микробиология. М.: «Мир», 1987. - 567 с.

124. Экосистемы в критических состояниях / под ред. Ю. Г. Пузаченко. -М.: Наука, 1990. 158 с.

125. Энтеробактерии (руководство для врачей) под ред. Покровского В. И.- М.: Медицина, 1985г.-321с.

126. Эшби У. Р. Введение в кибернетику. М.: Изд-во иностр. Лит., 1959.-432 с.

127. Юдицкая Н. М., .Литинский Ю. И., Ронова С. Ш. Биологические свойства штаммов сальмонелл, выделенных от взрослых больных в различные сезоны года // // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. № 12. - .- с 17 - 19.

128. Яблоков А.В. Предисловие редактора перевода Жизнеспособность Популяций. М.:, 1989. - с. 5 - 6.

129. Яблоков А. В., Ларина Н. И. Введение в фенетику популяций новый подход к изучению природных популяций. М.: «Высшая школа», 1985.-159с.

130. Achtman М., Kusecek В., Morelli G., Eickmann К., Jianfu W. А comparison of the variable antigens expessed by clone IV 1 and subgroup III of Neisseria meningitidis serogroup A // J. Infect. Diseases. - 1992. - 165, № 1. - P. 53 - 68.

131. Armengaud Maxime Le reveil des endemies // J. int. Med. 1994. -№ 333. - P. 37-38.

132. Bille J. Phenotypie and genotypic methods for typing of listevia: An overviev // Listeria 1992: 11 th Int. Symp. Probl. Listeriosis, Copenhagen, 11-14 May, 1992: ISOPOL XI: Book Abstr. S. I, s.a.-P. 49-50.

133. Deighton Margaret, Pearson Stephen, Capstick Jill, Spelman Denis, Borland Robert Phenotypie variation of Staphylococcus epidermidis from a patient with native valve endocarditis // J. Clin. Microbiol. -1992. 30, № 9. - p. 2385-2390.

134. Diarrhoeal diseases. Gactroenteritis and cholera epidemic, 1991 // Weekly Epidemiol. Res /WHO. 1992. - 67, № 37. - P. 273-276.

135. Gutierrez-Cogco L., Conzalwz-Bonilla C., Figueroa-Arredondo P. Ananlisis de 1185 cepas de Shigella aisladas en Mexico de 1982 a 1993 // Rev. Latinoamer. Microbiol. 1994. - 36, №4. - P. 227-230.

136. Haase A.M., Melder A., Mathews J. D., Kemp D. J., Adams M. Clonal diversity Streptococcus pyogenes within some M-type revealed by multikocus enzyme electrophoresis // Epidemiol. And Infec. 1994. - 113, № 3. - P. 455-462.

137. Iijima Yoshio, Oundo Joseph 0.,Taga Kenichiro, Saidi Sultiman M.,Honda Takeshi Simultaneous outbreak due to Vibrio cholerae h Shigella dysenteriae in Kenia // Lancet. 1995. - № 8941. - P. 69-70.

138. Kurth R. Infektionshrankheiten im Wandel // Gelben Hefte. 1993. -33, № l.-S. 13- 18.

139. Lalla F. de, Manfrin V., Nicolin R. Clinical features of antibiotic resistance // A AMY: Alpe Adria Microbiol. J. 1992. - 1, №2. - P. Ill - 113.

140. Mitsuhashi S. Drug resistence in bacteria history, genetics, biochemistry // Proc. 1991 Int. Congr. Rhinol., Tokyo, Sept. 23 28, 1991.-Tokyo, 1992.-P. 14-29.

141. Morganfi L., Tampieri M. P., Galuppi R., Menegali F. Morphological and biochemical variability of Microsporum canis strains // Eur. J. Epidimiol. 1992. - 8, № 3. - P. 340-345.

142. New and resurgent diseases: The failure of attempted eradication // Ecologist. 1995.-25, № 1. - P. 21-26.

143. O'Rourke Maria, Spratt Brian G. Further evidence for the non-clonal population structure of Neisseria gonorhoeae: Extensive genetic diversity within isolates of the same electrophoretic type // Microbiology. 1994. - 140, № 6. - P. 1285-1290.

144. Orskov F., Orskov J. // J. Infect. Diseases. 1983. - Vol. 148. - P. 346 -357., 22

145. Rönner Sabine G. E., Stackebrandt Erko Further evidence for the genetic heterogenity of Clostridium botulinum as determined by 23S rDNA oligonucleotide probing // Syst. and Appl. Microbiol. 1994. -17, №2.-P. 180- 188.

146. Tobe Toru, Joshikawa Masanosuke, Sasakawa Chihiro Thermoregulation of vir B transcription in Sigella flexneri by sensing of changes in local DNA superhelicity// J. Bacteriol. 1995. - 177, № 4. -P. 1094 - 1097., 20.

147. Tsuji T., Yao S., Miyama A. Heterogeneity among heat-labile enterotoxins produced by porcine enterotoxigenic Escherichia coli // Eur. J. Epidemiol. 1992. - 8, № 4. - P. 543 - 547.

148. Verschraegen G. Ecologisch impact van antibiotica en invloed op het voorschrijfgedrag // Tijdschr. geneesk. 1992. - 48, № 17. - P. 1243 - 1247.

149. Wang J.-F., Caugant D.A., Morelli G., Koumare B., Achtman M. Antigenic and epidemiologic properties of the ET-37 complex of Neisseria meningitidis // J. Infect. Diaseases. 1993. - 167, № 5. - P. 13200-1329.

150. Woodward M. I., Mclaren I. M., Wrai C. Molecular approaches to the epidemiological study of Salmonella // J. Med. Microbiol. 1992. - 37, Suppl. № 1.-P. 9.

151. Yakubu D. E., Abadi F. J. R., Pennington T. H. Molecular epidemiology of recent United Kingdom isolates of Neisseria meningitidis serogroup C // Epidemiol. And Infec. 1994. - 113, № 1. -P. 53- 65.