Системные механизмы формирования коморбидности у пациентов с соматической патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Севостьянова Евгения Викторовна

• Севостьянова Евгения Викторовна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Севостьянова Евгения Викторовна

стр.

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о коморбидности, ее распространенность, медико-социальные последствия

1.2. Факторы риска формирования коморбидности

1.3. Возможные механизмы формирования коморбидности

1.4 Некоторые аспекты воспаления в патогенезе коморбидности

1.5. Коморбидность при артериальной гипертензии

1.6. Коморбидность при неалкогольной жировой болезни печени

1.7. Хроническая патология и процессы дизадаптации на Севере

1.8. Качество жизни, психоэмоциональные факторы риска и коморбидность

1.9. Подходы к лечению и реабилитации при коморбидности

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Клинические и лабораторные методы исследования

2.3. Биохимические методы исследования

2.4. Инструментальные методы исследования

2.5. Методы оценки коморбидности

2.6. Методы оценки качества жизни

2.7 Методы оценки тревоги и депрессии

2.8 Методы оценки метеочувствительности

2.9. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ. Динамика, региональные, гендерные и возрастные особенности коморбидности

3.1 Динамика коморбидности

3.2 Региональные особенности коморбидности

3.3 Гендерные особенности коморбидности

3.4 Возрастные особенности коморбидности

Глава 4. Роль модифицируемых факторов риска хронических неинфекционных заболеваний в развитии транснозологической и транссистемной коморбидности

4.1. Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в формировании транснозологической коморбидности

4.2 Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в формировании транссистемной коморбидности

4.3 Региональные особенности взаимосвязи факторов риска хронических неинфекционных заболеваний с формированием коморбидности

Глава 5 Выраженность, структура и региональные особенности коморбидности при наличии артериальной гипертензии

5.1 Выраженность и структура коморбидности при наличии артериальной гипертензии

5.2 Региональные особенности коморбидности при наличии артериальной гипертензией

Глава 6 Выраженность, структура и региональные особенности коморбидности при наличии неалкогольной жировой болезни печени

6.1 Выраженность, структура и региональные особенности коморбидности при наличии неалкогольной жировой болезни печени

6.2 Сравнительный анализ особенностей коморбидности при наличии артериальной гипертензии или неалкогольной жировой болезни печени

Глава 7 Влияние факторов риска хронических неинфекционных

заболеваний на формирование коморбидности при артериальной гипертензии и неалкогольной жировой болезни печени

7.1 Сравнительный анализ метаболических факторов риска ХНИЗ при артериальной гипертензии и неалкогольной жировой болезни печени

7.2 Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в развитии коморбидности при неалкогольной жировой болезни печени

7.3 Факторы риска хронических неинфекционных заболеваний при коморбидности артериальной гипертензии и неалкогольной жировой болезни печени

Глава 8 Роль С-реактивного белка как одного из индикаторов коморбидности

Глава 9 Роль психосоциальных факторов риска в развитии коморбидности

9.1 Качество жизни при коморбидности у больных с соматической патологией

9.2 Взаимосвязь тревоги, депрессии, качества жизни и коморбидности у больных артериальной гипертензией

Глава 10 Результаты логистического регрессионного анализа

Глава 11. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системные механизмы формирования коморбидности у пациентов с соматической патологией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В последние десятилетия, вследствие постарения населения и увеличения общей продолжительности жизни, внутренних генетических изменений, а также неблагоприятного воздействия факторов окружающей среды, происходит накопление в популяции доли лиц с множественными сочетанными хроническими заболеваниями, которые служат основными причинами инвалидизации и смертности населения и рассматриваются в рамках понятия «коморбидности» [Оганов Р.Г. и др., 2017; Violan C. et al., 2018; Singh-Manoux A. et al., 2018; Ryan B.L. et al., 2018; Оганов Р.Г. и др., 2019; Vos T. et al, 2020; Skou S.T., 2022]. Коморбидность определяется как наличие у одного больного двух и более заболеваний, патогенетически взаимосвязанных и/или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости от активности каждого из них [Белялов Ф.И., 2016; Turner A. et al., 2016; Ho I. S.-S. et al. 2022] или как взаимодействие нескольких заболеваний, одно из которых является основным или «индексным» [Feinstein A.R. 1970; Van den Akker M, 1996; Тарловская Е.И., 2018; Драпкина О.М. и др., 2019; Van den Akker M, 1996]. Под основным заболеванием подразумевается нозологическая форма/единица, которой отводится основная роль в формировании особенностей коморбидности (Feinstein A.R.,1970Van den Akker M. 1996; Radner H. et al., 2014). Дополнительные сопутствующие заболевания определяются как имеющие единые патогенетические механизмы с основным заболеванием, либо как осложнения на фоне лечения основного заболевания, либо как «случайные» заболевания, которым отводится подчиненная роль в коморбидности (Van den Akker M. 1996; Radner H. et al., 2014).

Взаимовлияние сочетанных патологий изменяет клиническую картину, характер течения заболеваний, увеличивает количество осложнений и их тяжесть. У больных с множественной сочетанной патологией усложняются диагностика, выбор тактики и средств лечения, увеличиваются объем и стоимость оказания медицинской помощи, не достигаются целевые результаты, снижается

эффективность лечения, повышается риск развития полипрагмазии [Williams J.S. et

5

al., 2016; Nunes B.P. et al., 2016; Мальчикова С.В., 2019]. Коморбидность имеет неблагоприятные медико-социальные последствия, включающие в себя повышение показателей госпитализации, инвалидизации, существенное ухудшение качество жизни и прогноза заболеваемости [Williams J.S. et al., 2016; Белялов Ф.И., 2016; Shad B. et al., 2016; Nunes B.P. et al., 2016; Singh-Manoux A. et al., 2018; Exner A. et al., 2018; Skou S.T., 2022]. Коморбидность ассоциируется с повышением риска смертности [Nunes B.P. et al., 2016; Martin-Lesende I. et al., 2016; Willadsen T.G. et al., 2018; Wey M.Y. et al., 2018; Singh-Manoux A. et al., 2018; Skou S.T., 2022]. Так, было показано, что риск смерти у пациентов с двумя заболеваниями равен 5-10%, с 5 и более заболеваниями — возрастает до 70-80% [Fortin M. et al., 2005].

Сочетание нозологий необходимо учитывать для проведения целенаправленной профилактики, адекватного лечения и прогнозирования осложнений. Вместе с тем, необходимо отметить, что на сегодняшний день большинство исследований носят, преимущественно, мононозологический характер и большинство руководств разработано для отдельных заболеваний, что представляет собой наибольшие трудности при ведении больных с полиморбидной патологией [Yarnall A.J. et al., 2017]. Текущая клиническая практика и исследования, в основном, нацелены на лечение одного конкретного заболевания, которое не учитывает сложности, обусловленные сопутствующими заболеваниями. Все это не позволяет в полной мере проанализировать факторы риска, прогнозы развития сочетанных заболеваний, эффективно решать вопросы их профилактики и эффективного лечения. Недостаток знаний в данной области приводит к дефектам в организации медицинской помощи [Sinnott C. et al., 2013].

Высокая клиническая значимость коморбидности, необходимость ее

оценки для разработки эффективных программ профилактики, лечения и

реабилитации больных с множественной сочетанной патологией определяют

необходимость поиска и идентификации общих факторов риска, определения

механизмов формирования сочетанной патологии. Вместе с тем, до настоящего

времени в мировой науке отсутствует единая концепция формирования

коморбидности, не идентифицированы в полной мере факторы риска, механизмы

6

формирования и основные (индексные) заболевания при формировании множественной сочетанной патологии.

В связи с тем, что большую часть коморбидной патологии составляют хронические неинфекционные заболевания (ХНИЗ), являющиеся ведущей причиной заболеваемости и смертности населения во всем мире, обосновано предположить возможную роль в формировании коморбидности факторов, способствующих их развитию, получивших название факторов риска ХНИЗ [World Health Organization, 2018]. К настоящему времени накоплены исследования, указывающие на влияние некоторых немодифицируемых (возраста, пола) [Schäfer I. et al., 2012; Violan et al., 2014; Арьев А.Л. и др., 2015; Liu J., et al., 2016; Екушева Е.В., 2018], а также модифицируемых социально-экономических и поведенческих факторов [Katikireddi S.V. et al., 2017; Schiotz M.L. et al., 2017; Mercer S.W. et al., 2018; Wetterling T. et al., 2021] на развитие коморбидности. Другие модифицируемые биологические факторы риска ХНИЗ, к важнейшим из которых относятся артериальная гипертензия, ожирение, гипергликемия, дислипидемия, гиперурикемия, провоспалительные факторы, а также психоэмоциональные факторы изучались в отношении риска развития отдельных, преимущественно, сердечно-сосудистых заболеваний. Их роль в формировании коморбидности остается не изученной.

Остаются неизученными особенности влияния рассмотренных факторов

риска на формирование коморбидности в различных регионах, отличающихся по

своим климато-географическим и социально-экономическим характеристикам.

Вместе с тем, эпидемиологические данные по распространенности

множественной патологии в различных географических зонах существенно

варьируют [Fortin M. et al., 2012]. Кроме того, имеются выраженные различия в

показателях заболеваемости и смертности населения в различных регионах. Так,

в районах Севера РФ отмечаются наиболее высокие показатели заболеваемости и

смертности населения, наибольшая сочетанность и тяжесть заболеваний [Горяев,

2017; Солонин Ю. Г., 2017; Филатова, 2017; Никифорова Н.А., 2018; Горбанев

С.А., 2019; Ковшов А.А., 2021; Корчин В.И., 2021]. Однако существуют лишь

7

единичные исследования, посвященные особенностям и детерминантам коморбидности на Севере [Николаев Ю.А. и др. 2013; Митрофанов И.М. и др., 2013].

Перспективным направлением в изучении механизмов формирования коморбидности может быть определение основных (индексных) заболеваний при развитии сочетанной патологии. Важнейшим гемодинамическим фактором риска сердечно-сосудистых, цереброваскулярных, почечных и других хронических неинфекционных заболеваний и одновременно отдельной нозологической формой является артериальная гипертензия (Ерина А.М. и др., 2019; Чазова И.Е. и др., 2019). Высокая частота сочетанной патологии при наличии артериальной гипертензии (Noh J. et al., 2016; Park C. et al., 2017; Sum G. et al., 2019), а также ее тесная взаимосвязь с метаболическими факторами риска ХНИЗ нацеливают на необходимость изучения данной нозологии в качестве возможного основного (индексного) заболевания при развитии коморбидности. Описаны особенности течения, клинические проявления и отдельные патогенетические звенья при формировании коморбидности АГ с отдельными нозологическим формами [Баланова Ю.А. и др., 2018; Ungvari Z. et al., 2018; Major R.W. et al., 2018; Cipolla M.J. et al., 2018; Buonacera A. et al., 2019; Адашева Т.В. и др., 2020; Zuo J. et al., 2020; Фомина Е.С. и др., 2021; Чумакова Г.А. и др., 2021], однако системный подход к данной проблеме не разработан. Структура коморбидности у больных АГ с учетом возрастной и гендерной принадлежности в полной мере не изучена, остаются не изученными и региональные особенности формирования коморбидности при АГ, связанные с влиянием климато-метеорологических факторов.

Артериальная гипертензия и метаболические факторы риска ХНИЗ тесно

связаны с морфо-функциональным состоянием печени [Caserta C.A. et al., 2017;

Ghani R.A. et al., 2017; Katsiki N. et al., 2018; Tana C. et al., 2019]. Одной из

наиболее распространенных патологий печени является неалкогольная жировая

болезнь печени, которая поражает до одной трети населения в развитых странах

[Nadasdi A. et al., 2018; Sao R. et al., 2018] и приводит к повышенной общей и

8

сердечно-сосудистой смертности в сравнении с общей популяцией [О^ J.P. et а1., 2008]. Многие исследования указывают на связь НАЖБП с повышенным сердечно-сосудистым риском [Gaggini М. et а1., 2013; Бао Я. е1 а1., 2018] и рассматривают НАЖБП как независимый фактор риска ССЗ [ВДайа LS, 2012]. НАЖБП и другие факторы риска ХНИЗ тесно связаны между собой в рамках метаболического синдрома ^ао R. et а1., 2018]. Тесная связь неалкогольной жировой болезни печени с гемодинамическими и метаболическими нарушениями [Ка1в1И N. е1 а1., 2018; Тапа С. е1 а1., 2019] определяет возможность ее изучения в качестве потенциального основного (индексного) заболевания в развитии коморбидности.

Резюмируя приведенные сведения, можно говорить о том, что, несмотря на наличие определенных результатов, проблема закономерностей и механизмов формирования коморбидности к настоящему времени остается не до конца решенной. Отсутствуют исследования наличия и специфики основного заболевания при коморбидной патологии у жителей разных регионов, его связи с факторами риска ХНИЗ. Все вышесказанное позволило определить цель и задачи диссертационного исследования.

Цель исследования: изучить системные механизмы формирования коморбидности у пациентов клиники с соматической патологией, проживающих в Новосибирской области (НСО) и Республики Саха (Якутия).

Задачи исследования:

1. Изучить динамику структуры и степени коморбидности в период с 2003 по 2020 годы; региональные, гендерные и возрастные особенности коморбидности у пациентов с соматической патологией - жителей Новосибирской области (НСО) и Республики Саха (Якутия).

2. Изучить вклад модифицируемых гемодинамических (артериальной

гипертензии), метаболических (дислипидемии, гипергликемии, гиперурикемии,

ожирения), провоспалительных (повышения концентрации С-реактивного белка в

сыворотке крови) и психосоциальных (тревоги, депрессии) факторов риска

хронических неинфекционных заболеваний в механизмах развития

9

коморбидности у пациентов, жителей Новосибирской области (НСО) и Республики Саха (Якутия).

3. Провести сравнительный анализ структуры, степени и региональных особенностей коморбидности при наличии артериальной гипертензии и неалкогольной жировой болезни печени у пациентов, жителей Новосибирской области (НСО) и Республики Саха (Якутия).

4. Провести сравнительный анализ вклада модифицируемых метаболических (дислипидемии, гипергликемии, гиперурикемии, ожирения) факторов риска хронических неинфекционных заболеваний в механизмы развития коморбидности при наличии артериальной гипертензии и неалкогольной жировой болезни печени у пациентов, жителей Новосибирской области (НСО) и Республики Саха (Якутия).

5. Провести многофакторный логистический регрессионный анализ и построить модель прогнозирования индивидуального риска развития коморбидности и оценки ее тяжести.

Научная новизна

Впервые на основе анализа большого массива данных (более 28 тысяч историй болезней пациентов клиники) показано, что рост коморбидной патологии в начале 21 века обусловлен, в первую очередь, увеличением встречаемости болезней эндокринной системы и нарушений обмена веществ, болезней нервной системы, системы кровообращения, инфекционных болезней, психических расстройств и расстройств поведения.

Впервые выявлены региональные особенности коморбидности, проявляющиеся ее более высокими показателями и повышенной частотой болезней органов дыхания, пищеварения, костно-мышечной системы и соединительной ткани, мочеполовой системы, новообразований у пациентов, проживающих в Республике Саха (Якутия), в сравнении с пациентами, проживающими в Новосибирской области (НСО).

Впервые, с учетом региона проживания, охарактеризованы гендерные и возрастные особенности коморбидной соматической патологии, заключающиеся в увеличении ее степени и изменении ее структуры у женщин (в отдельных возрастных периодах) и у пациентов пожилого и старческого возраста, проживающих в Республике Саха (Якутия) и в Новосибирской области (НСО).

Впервые установлено, что наличие неалкогольной жировой болезни печени у пациентов клиники, проживающих в Республике Саха (Якутия) и в Новосибирской области (НСО), мужчин и женщин, сопряжено с увеличением выраженности и встречаемости гемодинамических и метаболических факторов риска (артериальной гипертензии, ожирения, гипергликемии, дислипидемии, гиперурикемии), что приводит к повышению показателей коморбидности и увеличению в ее структуре встречаемости болезней системы кровообращения, эндокринной системы и нарушений обмена веществ, органов пищеварения, некоторых инфекционных и паразитарных болезней.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты обосновывают гипотезу о наличии основного (индексного) заболевания в развитии коморбидности соматической патологии, в роли которой у жителей регионов Сибири и пришлых некоренных жителей Республики Саха (Якутия), в роли которого выступает неалкогольная жировая болезнь печени, а общим патогенетическим звеном формирования коморбидности на ее фоне выступает ожирение.

Впервые с использованием многофакторного регрессионного анализа построена математическая модель прогнозирования индивидуального риска развития коморбидности и ее тяжести; подана заявка на получение патента на способ оценки индивидуального риска развития высокой степени транснозологической полиморбидности.

На основании полученных знаний о ключевых патогенетических

механизмах формирования коморбидной патологии при наличии артериальной

гипертензии разработано и внедрено в практику работы клиники ФГБНУ

11

«Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» восемь новых медицинских технологий реабилитации пациентов с коморбидной патологией, что подтверждено актами внедрения (список представлен на 47 стр. а/р).

Методология и методы исследования

Методология исследования базируется на применении принципов и методов комплексного патофизиологического анализа, позволяющего установить системные особенности формирования коморбидности. Использованы современные общеклинические, функциональные и биохимические методы исследования, ретроспективные методы исследования архива историй болезни, анкетирование; адекватные методы статистического анализа. Объект исследования - данные историй болезней пациентов с соматической патологией, мужчин и женщин, в возрасте от 18 до 92 лет, предмет исследования - системные механизмы формирования коморбидности.

Положения, выносимые на защиту

1. В период с 2003 по 2020 гг. среди пациентов, жителей Новосибирской области (НСО) и Республики Саха (Якутия) имеет место рост коморбидной патологии. Коморбидность у пациентов с соматической патологией, жителей Новосибирской области (НСО) и Республики Саха (Якутия) имеет региональные, гендерные и возрастные особенности, проявляющиеся повышением ее степени и изменениями ее структуры у пациентов, жителей Республики Саха (Якутия), у женщин, у лиц пожилого и старческого возраста. Возраст и женский пол ассоциированы с формированием коморбидности.

2. На развитие коморбидности у пациентов, жителей Новосибирской

области (НСО) и Республики Саха (Якутия), оказывает влияние комплекс

модифицируемых гемодинамических (артериальная гипертензия),

метаболических (ожирение, гипергликемия, дислипидемия, гиперурикемия) и

психосоциальных (депрессия) факторов риска ХНИЗ. Высокую значимость в

12

увеличении степени коморбидности имеют ожирение, гипергликемия, артериальная гипертензия. Высокая степень коморбидности у пациентов, жителей Новосибирской области (НСО) и Республики Саха (Якутия) сопряжена с хроническим низкоинтенсивным воспалением, ассоциированным с изменениями гемостаза, липидного, углеводного и пуринового обменов.

3. Наличие коморбидности и ее степень патогенетически взаимосвязаны с наличием артериальной гипертензии и неалкогольной жировой болезни печени. У пациентов, жителей Новосибирской области (НСО) и жителей Республики Саха (Якутия), наличие неалкогольной жировой болезни печени сопряжено с более высокой степенью коморбидности и более выраженными изменениями в ее структуре (повышением частоты болезней органов пищеварения, эндокринной системы и нарушения обмена веществ, нервной системы, психических расстройств и расстройств поведения, инфекционных и паразитарных болезней, болезней кожи и подкожной клетчатки) в сравнении с наличием артериальной гипертензии. Неалкогольная жировая болезнь печени у пациентов, жителей Новосибирской области (НСО) и Республики Саха (Якутия), по результатам многофакторного регрессионного анализа, повышает вероятность развития высокой степени коморбидности в 5,6 раза.

4. Коморбидность при наличии неалкогольной жировой болезни печени ассоциирована с модифицируемыми гемодинамическими и метаболическими факторами риска хронических неинфекционных заболеваний (артериальной гипертензией, ожирением, гипергликемией, дислипидемией, гиперурикемией). Ведущим патогенетическим механизмом коморбидности при наличии неалкогольной жировой болезни печени выступает ожирение, сопряженное с сосудистыми изменениями (артериальной гипертензией, эндотелиальной дисфункцией, атеросклерозом), метаболическими нарушениями (дислипидемией, гипергликемией, гиперурикемией) и хроническим системным воспалением.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Высокая достоверность результатов и обоснованность выводов исследования обеспечены использованием в работе современных и общепринятых методов исследования, адекватных поставленной цели и задачам; использованием сертифицированных реактивов и оборудования; тщательным планированием дизайна исследования; использованием методов статистического анализа, соответствующих дизайну исследования; непротиворечивостью полученных результатов и их сопоставимостью с результатами других авторов; обсуждением результатов исследования на международных и всероссийских научных конференциях; публикацией результатов исследования в ведущих рецензируемых научных журналах. Основные положения работы доложены и обсуждены:

На V Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные

аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2011); III

Всероссийской научно-практической конференции с международным участием

«Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2011);

Всероссийском конгрессе с международным участием «Психосоциальные

факторы и внутренние болезни: состояние и перспективы» (Новосибирск, 2011);

VI Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные

аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2013); VII

Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты

компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2015); XIV

научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской

реабилитации: инновационные технологии, диетология, традиционные аспекты»

(Новосибирск, 2016); VII Международном Конгрессе «Кардиология на

перекрестке наук» (Нижний Новгород, Тюмень, 2016); VIII Международном

конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2017); на XII научно-

практической конференции (Новосибирск, 2017); VIII Всероссийской научно-

практической конференции с международным участием «Фундаментальные

аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2018); X

14

международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2019); VII съезде терапевтов (Новосибирск, 2020); XI международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2021), Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше» (Москва, 2021), XII международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2022).

Соответствие международным этическим нормам проведения медико-биологических исследований

Исследование проведено в соответствии со стандартами Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. №266. (в пересмотре 59-ой Генеральной ассамблеи Всемирной медицинской ассоциации, Сеул, 2008 г.) и одобрено локальным Комитетом по биомедицинской этике. Все включенные в обследование лица подписывали информированное согласие на проведение необходимых обследований.

Публикации результатов исследования

По теме диссертационного исследования опубликовано 47 научных работ, из них 27 статей в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук», утвержденный Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации; из них: из баз данных Web of Sciences - 4, Scopus - 8, RSCI - 15.

Внедрение результатов исследования

Разработано 8 новых медицинских технологий, внедренных в клинику

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и

15

трансляционной медицины» (г. Новосибирск) (подтверждено актами о внедрении).

Объем и структура диссертационной работы

Содержание диссертации изложено на 316 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы - 1 глава; характеристики клинических наблюдений и методов исследования - 1 глава; результатов исследования - 7 глав; общего обсуждения - 1 глава, выводов и практических рекомендаций. Список цитируемой литературы включает 441 источника (156 отечественных; 285зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 51 таблицами и 20 рисунками.

Личное участие автора

Автор лично проводила анализ теоретического материала по изучаемой проблеме, участвовала в разработке протокола, определении цели и задачи исследования. Принимала активное участие в наборе первичного материала и формировании базы данных. Самостоятельно проводила анализ полученных данных, интерпретацию полученных результатов. Самостоятельно написала все разделы диссертационной работы. Самостоятельно подготовила публикации по материалам исследования.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о коморбидности, распространенность, медико-социальные последствия

Серьезной медико-социальной и организационно-экономической проблемой

в последние десятилетия становятся широкое распространение и рост сочетанной

патологии, которая существенно влияет на течение и исход заболеваний [Воронин

С.В. и др., 2018; Тарловская Е.И., 2018; Violan C. et al., 2018; Willadsen T et al.,

2018; Wey et al., 2018; Ларина В.Н. и др., 2019; Коморбидная патология. Кл.рек.,

2019; Vos, T. et al. 2020; Wetterling T. et al., 2021; Skou S.T. et al., 2022]. В

настоящее время сочетанная патология рассматривается в рамках понятия

коморбидности. Коморбидность определяется как наличие у одного больного

двух или более хронических заболеваний, патогенетически взаимосвязанных

между собой и/или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости

от активности каждого из них [Lefèvre T. et al., 2014; Wittenberg R. et al., 2015;

Белялов Ф.И., 2016; Turner A. et al., 2016; Forman D.E. et al., 2018; Ho I. S.-S. et al.

2022]. Термин «коморбидность» имеет ряд синонимов: полиморбидность,

мультиморбидность, мультифакториальные заболевания и др. До настоящего

времени не существует «золотого стандарта» в определениях [Lefèvre T et al.,

2014; Wittenberg R. et al., 2015]. Наиболее часто в отечественной литературе

употребляют термины «коморбидность» и «полиморбидность», в зарубежной

литературе - «мультиморбидность» и «коморбидность» [Fortin M. et al., 2018; Ho

I. S.-S. et al., 2022]. Другое определение коморбидности включает в себя

взаимодействие нескольких заболеваний, одно из которых является основным или

«индексным» [Feinstein A.R. 1970; Van den Akker M, 1996; Тарловская Е.И., 2018;

Драпкина О.М. и др., 2019]. Под основным заболеванием подразумевается

нозологическая форма/единица, которой отводится основная роль в

формировании особенностей коморбидности [Feinstein A.R.,1970; Van den Akker

M. 1996; Radner H. et al., 2014]. Дополнительные сопутствующие заболевания

17

определяются как имеющие единые патогенетические механизмы с основным заболеванием, либо как осложнения на фоне лечения основного заболевания, либо как «случайные» заболевания, которым отводится подчиненная роль в коморбидности [Van den Akker M. 1996; Radner H. et al., 2014]. В то же время полиморбидность предполагает наличие двух или более заболеваний, которые могут и не находиться в причинно-следственной связи [Тарловская Е.И., 2018]. При изучении полиморбидности не выделяют «индексную болезнь», а рассматривают все заболевания, имеющиеся у конкретного пациента, как равнозначные и взаимосвязанные, вне зависимости от этиологии и патогенеза, времени возникновения [Воронин С.В. и др., 2018]. Следовательно, полиморбидность - это более широкое понятие, ориентированное на весь комплекс заболеваний пациента, а не на одно «основное» заболевание [Тарловская Е.И., 2018].

Под заболеваниями или нарушениями, которые коморбидны конкретному заболеванию, понимаются такие нарушения, которые встречаются при этом заболевании наиболее часто и имеют с ним некоторые совместные этиологические или патогенетические механизмы [Белялов Ф. И., 2016].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Севостьянова Евгения Викторовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Указ Президента РФ от 02.05.2014 N 296 (ред. от 05.03.2020) "О сухопутных территориях Арктической зоны Российской Федерации". URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_162553)

2. Стратегия развития Арктической зоны Российской Федерации и обеспечения национальной безопасности на период до 2035 года / Утв. Президентом Российской Федерации от 26 октября 2020 г. № 645. URL: https://legalacts.ru/doc/strategija-razvitija-arkticheskoi-zony-rossiiskoi-federatsii-i/ (дата обращения 10.04.2021)

3. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / разработчик: Российское кардиологическое общество // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25. - № 3. - С. 3786.

4. Глобальные факторы риска для здоровья // ВОЗ. Женева, 2015. -70 с.

5. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Клинические рекомендации 2020 / разработчик: Евразийская ассоциация кардиологов (ЕАК)/ Национальное общество по изучению атеросклероза (НОА) / ред. совет: В.В. Кухарчук и др. // Евразийский кардиологический журнал. - 2020. - № 2. - С. 6-29.

6. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени. Клинические рекомендации / разработчик: Российское общество по изучению печени и Российская гастроэнтерологическая ассоциация / ред. совет: В.Т. Ивашкин и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2016. -Т. 26, № 2. - С. 24-42.

7. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации 2017 / ред. совет: Р.Г. Оганов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. -Т. 16. - № 6. - С. 5-56.

8. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации 2019 / ред. совет: Р.Г. Оганов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2019. - Т. 18, № 1. - С. 5-66.

9. Лечение ожирения и коморбидных заболеваний. Междисциплинарные клинические рекомендации / ред. совет: И.И. Дедов и др. // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 1. - С. 5-99.

10. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых. Клинические рекомендации 2022 / разработчик: Российское научное медицинское общество терапевтов; Российское научное общество гастроэнтерологов. http://disuria.ru/_ld/12/1229_kr22K76p0K74p6M.pdf

11. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022 / ред. совет: О.М. Драпкина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21. - № 4. - С. 3235.

12. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Национальные рекомендации. Учебно-методическое пособие / под ред. Ж.Д. Кобалава, И.Н. Бобкова, С.В. Виллевальде и др. М., 2013.

13. Хроническая болезнь почек (ХБП). Клинические рекомендации 2021 / разработчик: российская ассоциация нефрологов. https://diseases.medelementcom/disease/хроническая-болезнь-почек-кп-рф-2021/16916

14. Агасаров Л.Г. Механизмы и принципы коррекции метаболического синдрома (обзор литературы) / Л.Г. Агасаров, Т.В. Апханова, О.Ю. Киргизова, В.К. Фролков // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. -2019. - № 3. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mehanizmy-i-printsipy-korrektsii-metabolicheskogo-sindroma-obzor-literatury.

15. Адашева Т.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и артериальная гипертензия: существуют ли особенности ведения пациентов? / Т.В. Адашева, Е.И. Саморукова, С.С. Долбин, В.В. Ли, В.С. Задионченко, Н.В. Высоцкая // Русский медицинский журнал. -2020. - № 3. - С. 33-38.

16. Алёхин А.Н. Пандемия: клинико-психологический аспект / А.Н. Алёхин, Е.А. Дубинина // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26. - № 3. - С. 312-316.

17. Арьев А.Л. Полиморбидность в гериатрии / А.Л. Арьев, Н.А. Овсянникова, Г.Т. Арьева, С.Д. Дзахова, В.Х. Хавинсон // Практическая онкология. - 2015. - Т. 16. - № 3. - С. 83-90.

18. Бабенко А.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени - взаимосвязи с метаболическим синдромом / А.Ю. Бабенко, М.Ю. Лаевская // Русский медицинский журнал. - 2018. - Т. 1. - № I. - С. 34-40.

19. Баланова Ю.А. Ожирение в российской популяции — распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний / Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев, А.Э. Имаева, А.В. Концевая Г.А. Муромцева, А.В. Капустина, С.Е. Евстифеева, О.В. Драпкина // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 6. - С. 123-130.

20. Балукова Е.В. Неалкогольная жировая болезнь печени и риск кардиоваскулярных событий / Е.В. Балукова // Русский медицинский журнал. -2013. - № 13. - С. 737-740.

21. Барбараш О.Л. Сердечно-сосудистая коморбидность: пациент с ишемической болезнью сердца и атеросклерозом периферических артерий. Как выявить и управлять рисками ишемических событий? / О.Л. Барбараш, В.В. Кашталап, И.А. Шибанова // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2020. - Т. 16. -№ 4. - С. 607-613.

22. Белялов Ф.И. Лечение внутренних болезней в условиях коморбидности / Ф.И. Белялов. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2016. - 544 с.

23. Бойко Е.Р. Индексы липидного обмена в ранней диагностике сердечно -сосудистой патологии у человека на Севере / Е.Р. Бойко, А.М. Канева // Якутский медицинский журнал. - 2019. № 3. - С. 96-101.

24. Бойцов С.А. Эпидемиологическая ситуация как фактор, определяющий стратегию действий по снижению смертности в Российской Федерации / С.А. Бойцов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92. -№. 1. - С.4 -9.

25. Бреус Т.К. Магнитный фактор солнечно-земных связей и его влияние на человека: физические проблемы и перспективы / Т.К. Бреус, В.Н. Бинги, А.А. Петрукович // Успехи физических наук. - 2016. - Т. 186. - № 5. - С. 568-576.

26. Бурлакова Е.Б. Роль антиокислителей в физико-химических процессах регулирования размножения клеток. Физико-химические основы авторегуляции в клетках / Е.Б. Бурлакова // М., 1968. - С. 15-25.

27. Васильева Л.В. Эффективность периндприла в коррекции метаболических нарушений у больных ишемической болезнью сердца с метаболическим синдромом / Л.В. Васильева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2017. - № 2. - С. 265-270.

28. Вербовой А.Ф. Полиморбидность и современная медицина / А.Ф. Вербовой, И.А. Цанава, Н.И. Вербовая, Р.А. Галкин, И.В. Мадянов // Фарматека. - 2017. -№16 (349). - С.17-20.

29. Верткин А.Л. Коморбидный пациент. Руководство для практических врачей / А.Л. Верткин // ООО «Издательство «Эксмо». - 2015. - 101 с.

30. Ветошкин А.С. Повышенное артериальное давление и атеросклероз в условиях северной вахты / А.С. Ветошкин, Н.П. Шуркевич, Л.И. Гапон, Д.Г. Губин, Ф.А. Пошинов, С.Н. Велижанин // Артериальная гипертензия. - 2018. -Т. 24. - № 5. - С. 548-555.

31. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков // М.: Наука. - 1972. - 252 с.

32. Водолажский Г.И. Метеочувствительность здорового организма / Г.И. Водолажский, М.Г. Водолажская // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2013. - № 2. - С. 3-8.

33. Воевода М.И. Распространенность метаболического синдрома у жителей Новосибирска в возрасте от 25 до 45 лет / М.И. Воевода, Н.А. Ковалькова, Ю.И. Рагино, Н.Ю. Травникова, Д.В. Денисова // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88. №. 10. - C.51-56.

34. Воронин С.В. Полиморбидность: определение, классификация,

распространенность, методы оценки и практическое значение / С. В. Воронин, Д.

264

B. Черкашин, И. В. Бершева // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2018. - Т. 64, № 4. - С. 243-248.

35. Гаврилова О.А. Особенности процесса перекисного окисления липидов в норме и при некоторых патологических состояниях у детей (обзор литературы) / О.А. Гаврилова // Acta biomedica scientifica. - 2017. - Т. 2, № 4. - С. 15-22.

36. Гапон Л.И. Артериальная гипертония в условиях Тюменского Севера. Десинхроноз и гиперреактивность организма как фактор формирования болезни / Л.И. Гапон, Н.П. Шуркевич, А.С. Ветошкин, Д.Г. Губин // М.: Медицинская книга, 2009. -208 с.

37. Горбанев С.А. О состоянии и совершенствовании управления санитарно-эпидемиологическим благополучием в Арктической зоне Российской Федерации /

C.А. Горбанев, В.Н. Федоров, Н.А. Тихонова // Экология человека. - 2019. - № 10. - С. 4-14.

38. Горяев Д.В. Состояние здоровья населения крупного промышленного города в Арктике (на примере города Норильска Красноярского края) / Д.В. Горяев, И.В. Тихонова // Проблемы сохранения здоровья и обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Арктике: Материалы научно-практической конференции с международным участием. СПб.: ООО «ИПК «Коста», 2017. - С. 70-81.

39. Григорьев К.И. Проблема повышенной метеочувствительности у детей и подростков / К.И. Григорьев, Е.Л. Поважная // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 3. - С. 84-90.

40. Гриднев А.Е. Влияние сопутствующей гипертонической болезни на клинико -биохимические и морфологические показатели у больных с неэрозивной и эрозивной формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А.Е. Гриднев // Сучасна гастроентеролопя. - 2015. - Т. 86, № 6. - С. 13-19.

41. Гудков А.Б. Эколого-физиологическая характеристика климатических факторов Арктики. Обзор литературы / А.Б. Гудков, О.Н. Попова А.А. Необученных, М.Ю. Богданов // Морская медицина. - 2017. - Т. 3, № 1. - С. 713.

42. Дадашева М.Н. Алгоритм терапии дисциркуляторной энцефалопатии у больных с артериальной гипертензией в общей врачебной практике / М.Н. Дадашева, Л.А. Подрезова, О.Г. Шучалин, Т.И. Вишнякова, Э. Ш. Рашидова, Л.А. Смирнова, Б.В. Агафонов, Н.Н. Шевцова // РМЖ. - 2009. - Т. 47, № 20. - С. 1320-1324.

43. Деряпа Н.Р. Метеопатические состояния человека и их профилактика / Н.Р. Деряпа // Бюллетень СО РАМН. - 1992. - № 4. - C. 11-17.

44. Демидова Т.Ю. Роль инсулинорезистентности в развитии сахарного диабета и других состояний. Современные возможности коррекции / Т.Ю. Демидова, С.Г. Зенина // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2019. - Т. 3, № 10-2. - С. 116-122.

45. Доценко Н.Я. Новые рекомендации по артериальной гипертензии, а вопросы клиницистов старые / Н.Я. Доценко, С.С. Боев, И.А. Шехунова и др. // Артериальная гипертензия. - 2019. - Т.63, № 1. - С. 38- 43.

46. Драпкина О.М. Континуум неалкогольной жировой болезни печени: от стеатоза печени до сердечно-сосудистого риска / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т.4, № 12. - С. 424-429.

47. Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечнососудистый риск: состояние проблемы / О.М. Драпкина, А.А. Яфарова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 5. - С. 645-650.

48. Драпкина О.М.. Коморбидность, мультиморбидность, двойной диагноз -синонимы или разные понятия? / О.М. Драпкина, А.М. Шутов, Е.В. Ефремова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. -Т. 18, № 2. - С. 65-69.

49. Драпкина О.М. Эпидемиологический мониторинг факторов риска и здоровья в мегаполисе (ЭГИДА-МОСКВА). Социально-демографические характеристики населения / О.М. Драпкина, С.А. Шальнова, Е.Л. Никонов, С.Е. Евстифеева, Е.В. Прохоренко, Т.В. Приписнова, Ю.А. Баланова, А.Э. Имаева, А.В. Капустина, Н.С. Карамнова, Г.А. Муромцева, А.Н. Доценко, М.Б. Худяков // Профилактическая Медицина. - 2020. - Т.23, № 1. - С. 69-76.

50. Дудинская Е.Н. Роль инсулинорезистентности и артериальной гипертонии в процессах репликативного клеточного старения / Е.Н. Дудинская, О.Н. Ткачева, Л.В. Мачехина, Ю.В. Котовская, И.В. Леонтьева, И.А. Ковалев, М.А. Школьникова // Артериальная гипертензия. - 2019. - Т. 25, № 3. - С. 225-231.

51. Евстифеева С.Е. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени среди населения трудоспособного возраста: ассоциации с социально-демографическими показателями и поведенческими факторами риска (данные ЭССЕ-РФ-2) / С.Е. Евстифеева, С.А. Шальнова, В.А. Куценко, Е.Б. Яровая, Ю.А. Баланова, А.Э. Имаева, А.В. Капустина, Г.А. Муромцева, С.А. Максимов, Н.С. Карамнова, А.Г. Сопленкова, Е.М. Филичкина, И.А. Викторова, Н.Н. Прищепа, А.Н. Редько, С.С. Якушин, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21, № 9. - С. 3356.

52. Еганян Р.А. Особенности питания жителей Крайнего Севера России (обзор литературы) / Р.А. Еганян // Профилактическая медицина. - 2013. - № 5. - С. 4147.

53. Еганян Р.А. Роль неалкогольной жировой болезни печени в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / Р.А. Еганян // СаМюСоматика. - 2018 - Т. 9, № 1. - С.47-53.

54. Екушева Е.В. Пожилой пациент с коморбидной патологией в практике кардиолога / Е.В. Екушева // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. № 11. - С. 26-29.

55. Елисеев М.С. Сердечно-сосудистые заболевания при подагре и уратснижающая терапия / М.С. Елисеев // Терапия. - 2021. - № 1. -С. 108-115.

56. Елисеев М.С. Коморбидность при подагре и гиперурикемии: распространенность, причины, перспективы уратснижающей терапии / М.С. Елисеев, А.М. Новикова // Терапевтический архив. - 1019. - Т. 91. № 5. - С. 120-128.

57. Ерина А.М. Эпидемиология артериальной гипертензии в Российской Федерации - важность выбора критериев диагностики / А.М. Ерина, О.П. Ротарь,

В.Н. Солнцев, С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Е.И. Баранова, А.О. Конради, С.А. Бойцов, Е.В. Шляхто // Кардиология. - 2019. -Т. 59, № 6. - С. 5-11.

58. Ефремов Л.И. Метаболический континуум и полиморбидность в гериатрии / Л.И. Ефремов, И.А. Комиссаренко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - Т. 106, № 6. - С. 4-7.

59. Запесочная И.Л. Проблема адаптации сердечно-сосудистой системы при проживании на Крайнем Севере / И.Л. Запесочная, А.Г. Автандилов // учебное пособие. ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования». М.: ГБОУ ДПО РМАПО, 2015. - 127 с.

60. Звенигородская Л.А. Гастроэнтерологические аспекты атеросклероза / Л.А. Звенигородская, Н.Г. Самсонова, Л.И. Ефремов, Е.А. Черкашова, Л.Б. Лазебник // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 2. - С. 3136.

61. Ивашкин В.Т. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, И.В. Маев,

A.С. Трухманов, Д.В. Блинов, Л.К. Пальгова, В.В. Цуканов, Т.И. Ушакова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015.-№ 6. - С. 31-41.

62. Казначеев В.П. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт /

B.П. Казначеев // Л.: Медицина, 1980. - 200 с.

63. Камчатнов П.Р. Хронические цереброваскулярные заболевания: возможности терапии / П. Р. Камчатнов, А. В. Чугунов, З. Х. Осмаева, Д. П. Минаев // Consilium Medicum. - 2019. -Т. 21, № 2. - С. 102 -107.

64. Карпушев А.В. Роль адипокинов в регуляции функции сердечно-сосудистой системы / А.В. Карпушев, В.Б. Михайлова // Артериальная гипертензия. - 2019. -Т. 25. - № 5. - С. 448-459.

65. Ким Л.Б. Влияние полярного стажа на кислородотранспортную функцию крови у северян различного возраста / Л.Б. Ким // Арктика и Север. - 2014. - № 17. - С. 150-162.

66. Ким Л.Б. Транспорт кислорода при адаптации человека к условиям Арктики и кардиореспираторной патологии / Л.Б. Ким // Новосибирск: Наука, 2015. - 216 с.

67. Климова Т.М. Динамика медико-демографических показателей и особенности смертности населения в арктической зоне республики Саха (Якутия) за 2000-2019 гг / Т.М. Климова, С.И. Софронова, А.А. Кузьмина, А.Н. Романова // Якутский медицинский журнал. - 2022. - № 2. - С.76-81.

68. Ковшов А.А. Социально-экономический портрет и медико-демографическая характеристика арктических территорий Республики Саха (Якутия) / А.А. Ковшов, Ю.А. Новикова, В.Н. Федоров, Н. А. Тихонова // Российская Арктика. - 2021. - № 13. - С. 105-117.

69. Конради А.О. Вегетативная нервная система при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности: современное понимание патофизиологической роли и новые подходы к лечению / А.О. Конради // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 4. -С. 52-63.

70. Концевая А.В. Экономический ущерб факторов риска, обусловленный их вкладом в заболеваемость и смертность от основных хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации в 2016 году / А.В. Концевая, Д.К. Муканеева, А.О. Мырзаматова, Ю.А. Баланова, М.Б. Худяков, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 1. - С. 23-96.

71. Корнеева О.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина, А.О. Буеверов, В.Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2005. -№ 4. - С. 24-27.

72. Корчин В.И. Влияние климатогеографических факторов Ямало-Ненецкого автономного округа на здоровье населения (обзор) / В.И. Корчин, Т.Я. Корчина, Е.М. Терникова, Л.Н. Бикбулатова, В.В. Лапенко // Журн. мед.-биол. исследований. - 2021. - Т. 9, № 1. - С. 77-88.

73. Кочетков А.И. Взаимосвязь гиперсимпатикотонии, ожирения и инсулинрезистентности / А.И. Кочетков, О.Д. Остроумова, А.В. Стародубова, Т.М. Остроумова, Д.А. Бондаренко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2019. - Т. 15, №. 2. - С.230-243.

74. Кубасов Р.В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды / Р.В. Кубасов // Вестник Российской академии медицинских наук. -2014. -Т. 69, № 9-10. - С. 102-109.

75. Лавренова Е.А. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия / Е.А. Лавренова, О.М. Драпкина // Ожирение и метаболизм. - 2020. - Т. 17, № 1. -С. 48-55.

76. Лазебник Л.Б. Формирование полиморбидности в социуме / Л.Б. Лазебник // Клин. геронтология. - 2015. Т. 21, № 3-4. - С. 3-7.

77. Лазебник Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская // Москва: Анахарсис, 2009. - С. 184.

78. Ларина В.Н. Полиморбидность и ее связь с неблагоприятным течением хронической сердечной недостаточности у амбулаторных больных в возрасте 60 лет и старше. / В.Н. Ларина, Б.Я. Барт, Д.Г. Карпенко, И.В. Старостин, В.Г. Ларин, О.М. Кульбачинская // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № Ш. - С. 25-36.

79. Ливенцева М.М. Гендерные особенности сердечно-сосудистых заболеваний / М.М. Ливенцева // Медицинские новости. - 2012. - № 9. - С. 11-14.

80. Ливзан М.А. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания / М.А. Ливзан, О.В. Гаус, Н.А. Николаев, Т.С. Кролевец // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - Т. 170. - № (10) - С. 57-65.

81. Маев И.В. Фенотип ожирения и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в контексте коморбидности у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / И.В. Маев, Г.Л. Юренев, Е.М. Миронова, Т.В. Юренева-Тхоржевская // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 2. - С. 8-133.

82. Макаева Ю.С. Эколого-физиологические особенности адаптации, состояния окислительного метаболизма у населения урбанизированного Севера,

работающего в условиях вредных выбросов автомобильным транспортом / Ю.С. Макаева // Медицина труда и промышл. экология. - 2017. - № 9. - С. 114-115.

83. Макарова М.В.Влияние социально-демографических характеристик и сопутствующей патологии на качество жизни пациентов с остеоартритом коленных суставов / М.В. Макарова, М.Ю. Вальков, Н.С. Шитова, Л.В. Титова // Экология человека. - 2017. - № 6. - С. 41-49.

84. Мальчикова С.В. Влияние полиморбидности у пожилых больных с фибрилляцией предсердий на «стоимость болезни». Фармакоэкономика / С.В. Мальчикова, Н.С. Максимчук-Колобова, М.В. Казаковцева // Соврем. фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2019. - Т. 12, № 3. - С. 191-199.

85. Мацкевич С.А. Коморбидность сердечно-сосудистых заболеваний и тревожно-депрессивных расстройств / С.А. Мацкевич М.И. Бельская // Медицинские новости. - 2018. - № 12. - С. 4-8.

86. Мельникова Ю.С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю.С. Мельникова, Т.П. Макарова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 4. - С. 1-7.

87. Митрофанов И.М. Региональные особенности полиморбидности в современной клинике внутренних болезней / И.М. Митрофанов, Ю.А. Николаев, Н.А. Долгова, Т.И. Поспелова // Клиническая медицина. - 2013. - № 6. - С. 2629.

88. Михеева О.М. Метаболический синдром как проблема полиморбидности / О.М. Михеева, И.А. Комиссаренко // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. - 2013. - Т. 43, № 3. - С. 12- 18.

89. Мишина Е.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени: причина или следствие инсулинорезистентности? / Е.Е. Мишина, А.Ю. Майоров, П.О. Богомолов, М.В. Мациевич, К.Ю. Кокина, А.В. Боголюбова // Сахарный диабет. -2017. - Т. 20, № 5. - С. 335- 342.

90. Муромцева Г.А. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Российской популяции в 2012-2013гг. Результаты исследования

ЭССЕ - РФ / Г.А. Муромцева, А.В. Концевая, В.В. Константинов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014. -Т. 3, № 6. - С. 4-11.

91. Никифорова Н.А. Особенности питания жителей Севера (обзор литературы) / Н.А. Никифорова, Т.А. Карапетян, Н.В. Доршакова // Экология человека. -2018. - № 11. - C. 20 - 22.

92. Николаев К.Ю. Эндотелий - зависимая сосудистая реактивность при сахарном диабете 2 типа / К.Ю. Николаев, С.С. Байрамова, О.В. Цыганкова, Г.И. Лифшиц // Клиническая практика. - 2017. - № 4. - С.61-65.

93. Николаев Ю.А. Эпидемиология, патогенез, профилактика и лечение артериальной гипертонии у пришлого населения на Севере / Ю.А. Николаев, С.А. Дарянина, С.А. Пальцев и др.// Новосибирск, 2005.

94. Николаев Ю.А. Особенности встречаемости артериальной гипертензии, сочетанной с заболеваниями желчевыводящих путей, желчного пузыря, в азиатской части Российской Федерации / Ю.А. Николаев, И.М. Митрофанов, В.Я. Поляков, Н.А. Долгова // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - Т. 33, № 6. - С. 130-134.

95. Николаев Ю.А. Особенности полиморбидности в современной клинике внутренних болезней / Ю.А. Николаев, И.М. Митрофанов, Т.И. Поспелова, Н.А. Долгова, В.Я. Поляков // Бюллетень Сибирского Отделения Российской Академии Медицинских Наук. - 2014. - Т. 34, № 2. - С. 44-49.

96. Николенко Л.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постклимактерическом периоде и профилактические методы их снижения (обзор литературы) / Л.А. Николенко, Ж.А. Голощапова, Е.С. Головнева, Е.С. Николенко // РМЖ. - 2016. - № 5. - С. 328 - 330.

97. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е изд. под ред. Ю.Л.Шевченко / А.А Новик, Т.И. Ионова // М., ОЛМАПРЕСС, 2007. - 313 с.

98. Новикова Л.Б. Неврологические и психические расстройства,

ассоциированные с COVID 19 / Л.Б. Новикова, А.П. Акопян, К.М. Шарапова,

Р.Ф. Латыпова // Артериальная гипертензия. - 2020. - Т. 26, № 3. - С. 317-326.

272

99. Овчаренко С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких в сочетании с артериальной гипертонией: оценка лечебного эффекта индапамида пролонгированного действия / С.И. Овчаренко, Т.Е. Морозова, З.Н. Нерсесян // Терапевтический архив. - 2015. - № 8. - С. 44-50.

100. Оганов Р.Г. Полиморбидность: закономерности формирования и принципы сочетания нескольких заболеваний у одного пациента / Р.Г. Оганов, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 4. -С. 4-9.

101. Оганов Р.Г. закономерности формирования и принципы сочетания нескольких заболеваний у одного пациента / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - № 4. - С. 4-9.

102. Оганов Р.Г. Сосудистая коморбидность: общие подходы к профилактике и лечению / Р.Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. -Т. 11, № 1. - С. 4-7.

103. Оздоева Л.Д. Взаимосвязь факторов риска атеросклероза и тревожно-депрессивных состояний у мужчин из неорганизованной популяции / Л.Д. Оздоева, Д.В. Небиеридзе, Г.В. Погосова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Т. 2, № 1. - С. 59-64.

104. Паневин Т.С. Преимущества терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с гиперурикемией и подагрой / Т.С. Паневин, М.С. Елисеев, М.В. Шестакова, Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2020. Т. 92, № 5. - С. 110118.

105. Панин Л.Е. Гомеостаз и проблемы приполярной медицины (методологические аспекты адаптации) / Л.Е. Панин // Бюллетень Сибирского отделения Рос. Академии мед. наук. - 2010. - № 3. - С. 6-11.

106. Петрова П.Г. Эколого-физиологические аспекты адаптации человека к условиям Севера / П.Г. Петрова // Вестник северо-восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Серия «медицинские науки». - 2019. - Т. 15, № 2. - С. 29-38.

107. Пизов А.В. Эндотелиальная дисфункция как ранний предиктор атеросклероза / А.В. Пизов, Н.А. Пизов, О.А. Скачкова, Н.В. Пизова // Медицинский алфавит. Серия «Обозрение». - 2019. - Т. 4, № 35. - С. 28-33.

108. Плисс М.Г. Влияние географической широты на количество госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в годы с низкой и высокой геомагнитной активностью / М.Г. Плисс, Н.В. Кузьменко, В.А. Цырлин // Трансляционная медицина. - 2017. - Т. 4, № 6. - С. 13-21.

109. Полозова Э.И. Кардиоренальный континуум при метаболическом синдроме / Э.И. Полозова, Н.Н. Сорокина, Г.П. Гладилин // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 2. - С. 118.

110. Попова Е. Частота артериальной гипертензии у пожилых больных ИБС на Крайнем Севере / Е. Попова, Н. Архипова, И. Попов // Врач. - 2017. -№ 6. -С. 68-71.

111. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва // Москва: Изд-во Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

112. Романцова Т.И. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении / Т.И. Романцова, Ю.П. Сыч // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 4. - С. 3-17.

113. Салтыкова М.М. Влияние погоды на пациентов с болезнями системы кровообращения: главные направления исследований и основные проблемы / М.М. Салтыкова, И.П. Бобровницкий, М.Ю. Яковлев, А.Д. Банченко // Экология человека. - 2018. - № 6. - С. 43-51.

114. Сафарян А.С. Мочевая кислота, как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний / А.С. Сафарян, А.С. Лишута, Д.В. Небиеридзе // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2022. - Т. 18, № 4. -С. 473-479.

115. Селятицкая В.Г. Глюкокортикоидные гормоны: от процессов адаптации к экологическим факторам Севера до метаболических нарушений при диабете / В.Г. Селятицкая // Бюллетень СО РАМН. -2012. -Т. 32, № 1. - С. 13-20.

116. Сергиенко И.В. Дислипидемии, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца генетика, патогенез, фенотипы, диагностика, терапия, коморбидность / И.В. Сергиенко, А.А. Аншелес, В.В. Кухарчук // Москва: ПатиСС, 2020. - 298 с.

117. Слепцов А.Н. Региональные аспекты развития Российской Арктики на примере Республики Саха (Якутия) / А.Н. Слепцов // Арктика и Север. - 2015. -№ 19. - С. 115-133.

118. Смирнова М.Д. Метеочувствительность у больных артериальной гипертонией: проявления и предикторы / М.Д. Смирнова, И.В. Баринова, З.Н. Бланкова, Н.В. Агеева, А.А. Мухина, И.В. Бородулина, Т.В. Марфина, Н.Г. Бадалов, Ф.Т. Агеев // Кардиологический вестник. - 2018. - Т. 13, № 4. - С. 2329.

119. Солонин Ю.Г. Медико-физиологические проблемы в Арктике / Ю.Г. Солонин, Е.Р. Бойко // Известия Коми научного центра УрО РАН. - 2017. -Т. 32, № 4. -С. 33-40.

120. Софронова С.И. Артериальная гипертония и метаболический синдром у коренных малочисленных народов Севера в Якутии / С.И. Софронова // Якутский медицинский журнал. - 2018. - Т. 61, № 1. -С. 14-17.

121. Сперанский В.С. Лекции по медицинской антропологии. 2-е изд. / В.С. Сперанский, В.Н. Николенко, Е.А. Анисимова, И.С. Аристова, Т.М. Загоровская // М.; 2008.

122. Статистический сборник Здравоохранение России за 2019 г. https://rosstat.gov.ru/folder/210/document/13218

123. Статистич. сборник Здравоохранение в Республике Саха (Якутия): / Саха (Якутия) стат. Якутск. -1992. -168 с.

124. Статистический ежегодник Республики Саха (Якутия) за 2020 г. https://sakha.gks.ru/folder/39429

125. Стаценко М.Е. Влияние неалкогольной жировой болезни печени на

показатели артериальной жесткости и риск сердечно-сосудистых осложнений у

пациентов с артериальной гипертензией / М.Е. Стаценко, А.М. Стрельцова, М.И.

Туровец // Архивъ внутренней медицины. - 2020. - № 4. - С. 296-304.

275

126. Степанова Г. К. Влияние геомагнитных и метеофакторов в различные сезоны года на состояние вегетативной регуляции сердца у молодых мужчин / Г. К. Степанова, В. И. Козлов // Современные проблемы дистанционного зондирования Земли из космоса. - 2018. - Т. 15, № 2. - С. 52-62.

127. Сюрин С.А. Условия труда и риск профессиональной патологии на предприятиях Арктической зоны Российской Федерации / С.А. Сюрин, А.А. Ковшов // Экология человека. - 2019. - № 10. - С. 15-23.

128. Тарловская Е.И. Коморбидность и полиморбидность - современная трактовка и насущные задачи, стоящие перед терапевтическим сообществом / Е.И Тарловская // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 9S. - С. 29 - 38.

129. Ткачев А.В. Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере / А.В. Ткачев, Е.Р. Бойко З.Д. Губкина // Сыктывкар: Научн. Центр Уро РАН, 1992. - 156 с.

130. Тополянская С.В. Гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания / С.В. Тополянская // Терапия. - 2020. - № 7. - С. 71-82.

131. Третьякова Т.В. Сравнительный анализ параметров липидного и углеводного обмена у коренного и некоренного юношеского населения Арктического региона / Т.В. Третьякова, О.С. Власова, Н.Ф. Баранова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2018. - Т. 15. № 2. - С. 229 - 238.

132. Ульяновская С.А. Влияние климатогеографических факторов Севера на адаптивные реакции организма человека / С.А. Ульяновская, Д.В. Баженов, В.Г. Шестакова, М.Н. Калинкин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2020. -Т. 64, № 1. -С. 147-154.

133. Уткина Е.А. С-реактивный белок: патогенетические свойства и возможная терапевтическая мишень / Е.А. Уткина, О.И. Афанасьева, С.Н Покровский // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 6. - С. 4138.

134. Уянаева А.И. Влияние климата и погоды на механизмы формирования повышенной метеочувствительности (обзор) / А.И. Уянаева, Ю.Ю. Тупицына, М.А. Рассулова, Е.А. Турова, Н.В. Львова, Н.С. Айрапетова // Вопросы

курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2016. - № 5. -С. 52- 57.

135. Фатенков О.В. Эндотелиальная дисфункция как предиктор субклинического и манифестного атеросклероза / О.В. Фатенков, В.В. Симерзин, И.В. Гаглоева и др. // Наука и инновации в медицине. - 2018. - Т. 3, № 3. - С. 39- 46.

136. Филатова С.А. Некоторые аспекты состояния здоровья населения Арктической зоны на территории Красноярского края / С.А., Филатова, Н.А., Торотенков Т.В. Поплавская // Проблемы сохранения здоровья и обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Арктике: материалы научно-практической конференции с международным участием. СПб.: ООО «ИПК «Коста», 2017. - С. 246-250.

137. Фомин В.В. Гиперурикемия, подагра и высокий кардиоваскулярный риск -как ими управлять в клинической практике / В.В. Фомин, Т.Е. Морозова, В.В. Цурко // Терапевтический архив. - 2019. - № 12. - С. 75-83.

138. Фомина Е.С. Артериальная жесткость и сосудистое старение: последствия артериальной гипертензии / Е.С. Фомина, В.С. Никифоров // Архивъ внутренней медицины. - 2021. - Т. 11, № 3. - С. 196-202.

139. Хан М.А. Восстановительное лечение детей с хроническим пиелонефритом / М.А. Хан, Е.В. Новикова // Педиатрия. - 2011. -Т. 90, № 3. - С. 128-131.

140. Хаснулин В.И., Надточий Л.А., Хаснулина А.В. Основы медицинского отбора в высокие широты / В.И. Хаснулин, Л.А. Надточи, А.В. Хаснулина // Новосибирск: СО РАМН, 1995. - 128 с.

141. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину / В.И. Хаснулин // Новосибирск: СО РАМН, 1998. - 337 с.

142. Хаснулин В.И. Современные представления о механизмах формирования северного стресса у человека в высоких широтах / В.И. Хаснулин, П.В. Хаснулин // Экология человека. - 2012. № 1. - С. 3-11.

143. Хаснулин В.И. Современный взгляд на проблему артериальной гипертензии в приполярных и Арктических регионах. Обзор литературы / В.И.

Хаснулин, М.И. Воевода, П.В. Хаснулин , О.Г. Артамонова // Экология человека. - 2016. - № 3. - C. 43- 51.

144. Хлынова О.В. Полиморфизм гена TNF как фактор риска артериальной гипертензии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / О.В. Хлынова, Е.А. Шишкина, В. Сахена, А.В. Кривцов, Г.Н. Спасенков, Н.И. Абгарян // Анализ риска здоровью. - 2020. - № 1. - С. 126-132.

145. Хрисанфова Е.Н. Антропология. 3-е изд. / Е.Н. Хрисанфова, И.В. Перевозчиков // М., 2002. - 400 с.

146. Цуканов В.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. Новые аспекты неалкогольной жировой болезни печени / В.В. Цуканов, А.В. Васютин, Ю.Л. Тонких // Доктор. Ру. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 33-39.

147. Чазова И.Е. Об актуальных проблемах борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова //Аналит. Вестн. - 2015. -Т. 44, № 59. - С. 4-9.

148. Чащин В.П. Предиктивная оценка индивидуальной восприимчивости организма человека к опасному воздействию холода / В.П. Чащин, А.Б. Гудков, М.В. Чащин, О.Н. Попова // Экология человека. -2017. - № 5. - С. 3-13.

149. Чесникова А.И. Артериальная гипертензия и коморбидность: современное состояние проблемы / А.И. Чесникова, М.М. Батюшин, В.П. Терентьев // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 5. -С. 432-440.

150. Чумакова Г.А. Индуцированная ожирением артериальная гипертензия. Основные патофизиологические механизмы развития / Г.А. Чумакова, Т.Ю. Кузнецова, М.А. Дружилов, Н.Г. Веселовская // Артериальная гипертензия. -2021. - Т. 27, № 3. - С. 260-268.

151. Шальнова С.А. Распространенность тревоги и депрессии в различных регионах Российской Федерации и ее ассоциации с социально-демографическими факторами (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / С.А. Шальнова и др. // Терапевтический архив. - 2014. № 12. - С. 53- 60.

152. Шальнова С.А. Двадцатилетние тренды ожирения и артериальной

гипертонии и их ассоциации в России / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Ю.А.

278

Баланова, А.В. Капустина, А.Э. Имаева, Г.А. Муромцева, Н.В. Киселева, С.А. Бойцов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 4. -С. 4-10.

153. Шальнова С.А. Сочетания ишемической болезни сердца с другими неинфекционными заболеваниями в популяции взрослого населения: ассоциации с возрастом и факторами риска / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, А.Д. Деев, А.Э. Имаева, М.М. Лукьянов, Г.В. Артамонова, Т.М. Гатагонова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - № 4. - С. 44-51.

154. Ширинский В.С. Полиморбидность, старение иммунной системы и системное вялотекущее воспаление - вызов современной медицине / В.С. Ширинский, И.В. Ширинский // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22, № 4. - С. 609-624.

155. Шуркевич Н.П. Прогностическая значимость нарушений хронотипа суточного ритма артериального давления у нормотензивных лиц в условиях вахты на Крайнем Севере / Н.П. Шуркевич, А.С. Ветошкин, Л.И. Гапон, С.М. Дьячков, Д.Г. Губин // Артериальная гипертензия. 2017. -Т. 23, № 1. - С. 36-46.

156. Щербакова А.С. Фактор климата в жизнедеятельности северян: объективные данные и субъективные оценки / А.С. Щербакова // Экология человека. - 2019. -№ 7. - С. 24-32.

157. Aday A.W.Targeting residual inflammatory risk: a shifting paradigm for atherosclerotic disease / A.W. Aday, P.M. Ridker // Front Cardiovasc Med. - 2019. -№ 6. - P. 16.

158. Ahmadi B. Multimorbidity: Epidemiology and Risk Factors in the Golestan Cohort Study, Iran: A Cross-Sectional Analysis / B. Ahmadi, M. Alimohammadian, M. Yaseri, A. Majidi, M. Boreiri, F. Islam, H. Poustchi, M.H. Derakhshan, A. Feizesani, A. Pourshams, C.C. Abnet, P. Brennan, S.M. Dawsey, F. Kamangar, P. Boffetta, A. Sadjadi, R. Malekzadeh // Medicine (Baltimore). - 2016. -Vol. 95, № 7. -P. e2756.

159. Amaral T.LM. Multimorbidity, depression and quality of life among elderly people assisted in the Family Health Strategy in Senador Guiomard, Acre, Brazil/

T.L.M. Amaral, C.A. Amaral, N.S. Lima, P.V. Herculano, P.R.D. Prado, G.T.R. Monteiro // Cien Saude Colet. - 2018. -Vol. 23, № 9. - P. 3077-3084.

160. Ambrosino P. Mechanisms and clinical implications of endothelial dysfunction in arterial hypertension / P. Ambrosino, T. Bachetti, S.E. D'Anna, B. Galloway, A. Bianco, V. D'Agnano, A. Papa, A. Motta, F. Perrotta, M. Maniscalco // J Cardiovasc Dev Dis. -2022. - Vol. 9, № 5. - P. 136.

161. Antonogeorgos G. Understanding the role of depression and anxiety on cardiovascular disease risk, using structural equation modeling; the mediating effect of the Mediterranean diet and physical activity: the ATTICA study / G. Antonogeorgos, D.B. Panagiotakos, C. Pitsavos, C. Papageorgiou, C. Chrysohoou, G.N. Papadimitriou et al. // Ann Epidemiol. -2012. -№ 22. -P. 630-637.

162. Aoki T. Physical multimorbidity patterns and depressive symptoms: a nationwide cross-sectional study in Japan T. Aoki, Y. Yamamoto, S. Shimizu et al. // Fam Med Community Health. - 2020. - Vol. 8, № 1. - e000234.

163. Araujo M. Oxidative stress in hypertension: role of the kidney / M. Araujo, C.S. Wilcox // Antioxid Redox Signal. - 2014. -Vol. 20, № 1. - P. 74-101.

164. Asogwa O.A. Multimorbidity of non-communicable diseases in low-income and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis / O.A. Asogwa et al. // BMJ Open. - 2022. - № 2. - e049133.

165. Ashworth M. Journey to multimorbidity: longitudinal analysis exploring cardiovascular risk factors and sociodemographic determinants in an urban setting / M. Ashworth, S. Durbaba, D. Whitney et al. // BMJ Open. - 2019. - № 9. - e 031649.

166. Atkins J.L. Sarcopenic obesity in ageing: cardiovascular outcomes and mortality / J.L. Atkins, S.G. Wannamathee // Br J Nutr. - 2020. - Vol. 124, № 10. - P. 1102-1113.

167. Bansal A. DNAmethylation and its role in the pathogenesis of diabetes / A. Bansal, S.E. Pinney // Pediatr Diabetes. - 2017. - № 18. - P. 167-177.

168. Bao X. The association between multimorbidity and health-related quality of life: a cross-sectional survey among community middle-aged and elderly residents in southern China / X. Bao, Y. Xie , X. Zhang et al. // Health Qual Life Outcomes. - 2019. -№ 17. - P. 107.

169. Barcena M.L. Cardiovascular inflammaging: mechanisms and translational aspects / M.L. Barcena, M. Aslam, S. Pozdniakova, K. Norman , Y. Ladilov // Cells. -2022. -№ 11. - P. 1010.

170. Barnes P.J. Mechanisms of development of multimorbidity in the elderly / P.J. Barnes // Eur Respir J. - 2015. - Vol.45, № 3. - P. 790-806.

171. Bhatia L.S. Non-alcoholic fatty liver disease: a new and important cardiovascular risk factor? / L.S. Bhatia, N.P. Curzen, P.C. Calder et al. // Eur Heart J. - 2012. - № 33. - P. 1190-1200.

172. Bilson J. Non-alcoholic fatty liver disease: a multi-system disease influenced by ageing and sex, and affected by adipose tissue and intestinal function / J. Bilson, J.K. Sethi, C.D. Byrne // Proc Nutr Soc. - 2022. - Vol. 81, № 2. - P. 146-161.

173. Birk J.L. Depression and multimorbidity: Considering temporal characteristics of the associations between depression and multiple chronic diseases / J.L. Birk , I.M. Kronish, N. Moise, L. Falzon, S. Yoon, K.W. Davidson // Health Psychol. - 2019. -Vol. 38, № 9. - P. 802-811.

174. Biscaglia S. Uric acid and coronary artery disease: An elusive link deserving further attention / S. Biscaglia, C. Ceconi, M. Malagu, R. Pavasini, R. Ferrari // International Journal of Cardiology. - 2016. - № 213. - P. 28- 32.

175. Bonci E. Association of nonalcoholic fatty liver disease with subclinical cardiovascular changes: a systematic review and meta-analysis / E. Bonci, C. Chiesa, P. Versacci et al. - Biomed Res Int. - 2015. - 2015. P.213737.

176. Boyd C.M. Guiding principles for the care of older adults with multimorbidity: an approach for clinicians: American Geriatrics Society Expert Panel on the Care of Older Adults with Multimorbidity / C.M. Boyd, M.K. McNabney, N. Brandt, R. Correa-de-Araujuo, M. Daniel, J. Epplin, T.R. Fried, M.K. Goldstein, H.M. Holmes, C.S. Ritchie, J.W. Shega // J Am Geriatr Soc. - 2012. - № 60. - E1-25.

177. Brea A. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with carotid atherosclerosis: a case-control study / A. Brea, D. Mosquera, E. Martin et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2005. -№ 25. - P. 1045-1050.

178. Bueno V.F. Mood and cognitive effects of transcranial direct current stimulation in post-stroke / V.F. Bueno, A.R. Brunoni, P.S. Boggio, I.M. Bensenor, F. Fregni // Am. J. Phys. Med. Rehabil. -2009. -Vol. 88, № 5. -P. 404-409.

179. Buonacera A. Stroke and hypertension: an appraisal from pathophysiology to clinical practice / A. Buonacera, B. Stancanelli, L. Malatino // Curr Vasc Pharmacol. -2019. -Vol. 17, № 1. -P. 72-84.

180. Cabandugama P. The rennin angiotensin aldosterone system in obesity and hypertension: roles in the cardiorenal metabolic syndrome / P. Cabandugama, M. Gardner, J. Sowers // Med Clin North Am. - 2017. -Vol. 101, № 1. - P. 129-137.

181. Calle M.C. Inflammation and type 2 diabetes / M.C. Calle, M.L. Fernandez // Diabetes & Metabolism. - 2012. - Vol. 38, № 3. - P. 183-191.

182. Camiciottoli G. Prevalence of comorbidities according to predominant phenotype and severity of chronic obstructive pulmonary disease / G. Camiciottoli, F. Bigazzi, C. Magni, V. Bonti, S. Diciotti, M. Bartolucci, M. Mascalchi, M. Pistolesi // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2016. - № 11. - P. 2229-2236.

183. Caprio V. Pcrp-mcrp dissociation mechanisms as potential targets for the development of small-molecule anti-inflammatory chemotherapeutics / V. Caprio, L. Badimon, M. Di Napoli et al. // Front Immunol. - 2018. - № 9. - P. 1089.

184. Caserta C.A. Association of non-alcoholic fatty liver disease and cardiometabolic risk factors with early atherosclerosis in an adult population in Southern Italy / C.A. Caserta, A. Mele, P. Surace, L. Ferrigno, A. Amante, A. Messineo et al. // Ann. Ist. Super. Sanita. - 2017. -Vol. 53, № 1. - P.77-81.

185. Chalasani N. Systemic levels of lipid peroxidation and its metabolic and dietary correlates in patients with nonalcoholic steatohepatitis / N. Chalasani, M.A. Deeg, D.W. Crabb // Am J Gastroenterol -2004. - № 99. - P. 1497-1502.

186. Chalasani N. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases / N. Chalasani, Z. Younossi , J.E. Lavine, M. Charlton, K. Cusi, M. Rinella et al. // Hepatology. - 2018. -Vol. 67, № 1. - P. 328-357.

187. Chen Y.L. Correlation between serum interleukin-6 level and type 1 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis / Y.L. Chen, Y.C. Qiao, Y.H. Pan, Y. Xu, Y.C. Huang, Y.H. Wang et al. // Cytokine. -2017. - № 94. - P. 14-20.

188. Chen G. Mitophagy: an emerging role in aging and age-associated diseases / G. Chen, G. Kroemer, O. Kepp // Front. Cell Dev. Biol. - 2020. - № 8. - P. 200.

189. Cicero A.F.G., Serum uric acid predicts incident metabolic syndrome in the elderly in an analysis of the Brisighella Heart Study / A.F.G. Cicero, F. Fogacci, M. Giovannini, E. Grandi, M. Rosticci, S. D'Addato, C. Borghi // Sci Rep. -2018. -Vol. 8, № 1. - P. 11529.

190. Cipolla M.J. The importance of comorbidities in ischemic stroke: Impact of hypertension on the cerebral circulation / M.J. Cipolla, D.S. Liebeskind, S.L. Chan // J Cereb Blood Flow Metab. - 2018. - Vol. 38, № 12. - P. 2129- 2149.

191. Clegg A. Frailty in elderly people / A. Clegg, J.Young, S. Iliffe, M.O. Rikkert, K. Rockwood // Lancet. - 2013. - № 381. - P. 752-762.

192. Cohen B.E. State of the art review: depression, stress, anxiety, and cardiovascular disease / B.E. Cohen, D. Edmondson, I.M. Kronish // American Journal of Hypertension. - 2015. - Vol. 28, № 11. - P. 1295-1302.

193. Coll B. The role of carotid ultrasound in assessing carotid atherosclerosis in individuals at low-to-intermediate cardiovascular risk / B. Coll , A. Betriu , S.B. Feinstein et al. // Rev Esp Cardiol. -2013. -№ 12. P. 929-934.

194. Cooper L.L. Aortic stiffness, cerebrovascular dysfunction, and memory / L.L. Cooper, G.F. Mitchell // Pulse. - 2016. - № 4. - P. 69-77.

195. Cyr A.R. Nitric oxide and endothelial dysfunction / A.R. Cyr, L.V. Huckaby, S.S. Shiva, B.S. Zuckerbraun // Crit Care Clin. - 2020. - Vol. 36, № 2. - P. 307- 321.

196. da Silva G.M. Nitric oxide as a central molecule in hypertension: Focus on the vasorelaxant activity of new nitric oxide donors / G.M. da Silva, M.C. da Silva, D.V.G. Nascimento, E.M. Lima Silva, F.F.F. Gouvea, L.G. de Franca Lopes, A.V. Araujo, K.N. Ferraz Pereira, T.M. de Queiroz // Biology. - 2021. -№ 10. - P. 1041.

197. Daiber A. Revisiting pharmacology of oxidative stress and endothelial dysfunction in cardiovascular disease: Evidence for redox-based therapies / A. Daiber, S. Chlopicki // Free Radic Biol Med. - 2020. - № 157. - P. 15- 37.

198. Daste A., Immune checkpoint inhibitors and elderly people: a review / A. Daste, C. Domblides, M. Gross-Goupil, C. Chakiba, A. Quivy, V. Cochin, E. Ide Mones, N. Larmonier, P. Soubeyran, A. Ravaud // Eur. J. Cancer. - 2017. - Vol. 82. - P. 155- 166.

199. Davignon J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz // Circulation. - 2004. - № 109. - P. 27-32.

200. Davy K.P. Obesity and hypertension: two epidemics or one? / K.P. Davy, J.E. Hall // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2004. -Vol. 286, № 5. - P. R803-R813.

201. Denegri A. High sensitivity C-reactive protein (hsCRP) and its implications in cardiovascular outcomes / A. Denegri, G. Boriani // Curr Pharm Des. Current Pharmaceutical Design. - 2021. - Vol.27, №2. - P. 263- 275.

202. De Smedt D. Health related quality of life in coronary patients and its association with their cardiovascular risk profile: results from the EUROASPIRE III survey / D. De Smedt, E. Clays, L. Annemans, F. Doyle, K. Kotseva, A. Paj^k, C. Prugger, C. Jennings, D. Wood, D. De Bacquer // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, № 2. - P. 898903.

203. Desdín-Micó G. T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence / G. Desdín-Micó, G. Soto-Heredero, J.F. Aranda, J. Oller, E. Carrasco, E Gabandé-Rodríguez, E.M. Blanco, A. Alfranca, L. Cussó, M. Desco, B. Ibañez, A.R. Gortazar, P. Fernández-Marcos, M.N. Navarro, B. Hernaez, A. Alcamí, F. Baixauli, M. Mittelbrunn // Science. - 2020. -Vol. 368, № 6497 - P. 1371-1376.

204. Dhalwani N.N. Association between lifestyle factors and the incidence of multimorbidity in an older English population / N.N. Dhalwani, di F Zac, G. O'Donovan, P. Carter, M. Hamer // J Gerontol ABiol Sci Med Sci. - 2017. - № 72. -P. 528-534.

205. DiSabato D.J. Interleukin-1 receptor on hippocampal neurons drives social withdrawal and cognitive deficits after chronic social stress / D.J. DiSabato, D.P. Nemeth, X. Liu et al. // Mol Psychiatry. - 2021. - № 26. - P. 4770-4782.

206. Drummond G.R. Endothelial NADPH oxidases: Which NOX to target in vascular disease? / G.R. Drummond, C.G. Sobey // Trends Endocrinol. Metab. - 2014. - № 25. -P. 452-463.

207. El Hadi H. Cardio-metabolic disorders in non-alcoholic fatty liver disease / H. El Hadi, A. Di Vincenzo, R. Vettor, M. Rossato // Int J Mol Sci. - 2019. Vol. 20, № 9. -P. 2215.

208. Excoffier S. Multimorbidity in family medicine / S. Excoffier, A. Paschoud, D.M. Haller, L. Herzig // Rev Med Suisse. - 2016. - Vol. 12, № 518. - P. 917-921.

209. Exner A. Cross-cultural validation of the German version of the Four-Dimensional Symptom Questionnaire (4DSQ) in multimorbid elderly people / A. Exner, M. Kleinstäuber, W.Maier, A. Fuchs, J.J. Petersen, I. Schäfer, J. Gensichen, S.G. RiedelHeller, S. Weyerer, H. Bickel, H.H. König, B. Wiese, G. Schön, M. Scherer, H. van den Bussche, B. Terluin // Qual Life Res. 2018. -Vol. 27, № 10. -P. 2691-2697.

210. Fabbri E. Aging and the burden of multimorbidity: associations with inflammatory and anabolic hormonal biomarkers / E. Fabbri, Y. An, M. Zoli, E.M. Simonsick, J.M. Guralnik, S. Bandinelli et al. // Journals of Gerontology - Series A Biological Sciences and Medical Sciences. - 2015. -Vol. 70, № 1. - P. 63-70.

211. Fallo F. Nonalcoholic fatty liver disease, adiponectin and insulin resistance in dipper and nondipper essential hypertensive patients / F. Fallo, P.A. Dalla, N. Sonino et al. // J. Hypertens. 2008. - Vol. 26, № 11. - P. 2191-2197.

212. Fayers P.M. Quality of Life / P.M. Fayers, D. Machin // West Sussex: Wiley; 2016.

213. Feinstein A.R. Pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease / A.R. Feinstein // Journal Chronic Disease. - 1970. - Vol. 23, № 7. -P. 455-468.

214. Felger J.C. What does plasma CRP tell us about peripheral and central inflammation in depression? /

J.C. Felger , E. Haroon , T.A. Patel , D.R. Goldsmith, E.C. Wommack, B.J. Woolwin e et al. // Mol. Psychiatr. - 2020. - № 25. P. 1301-1311.

215. Ferrucci L. Inflammageing: Chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty / L. Ferrucci, E. Fabbri // Nat. Rev. Cardiol. -2018. -№15. - P. 505522.

216. Fogelstrand P. Retention of atherogenic lipoproteins in the artery wall and its role in atherogenesis / P. Fogelstrand, J. Boren // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2012. -№ 22. - P. 1-7.

217. Forman D.E. Multimorbidity in older adults with cardiovascular disease / D.E. Forman, M.S. Maurer, C. Boyd, R. Brindis, M.E. Salive, F.M. Horne, S.P. Bell, T. Fulmer, D.B. Reuben, S. Zieman, M.W. Rich // J Am Coll Cardiol. - 2018. - Vol. 71, № 19. - P. 2149- 2161.

218. Fornoni A. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction / A. Fornoni, L. Raij // Current Hypertension Reports. -2005. - № 7. -P. 88-95.

219. Fortin M. Relationship between multimorbidity and health-related quality of life of patients in primary care / M. Fortin, G. Bravo, C. Hudon, L. Lapointe, J. Almirall, M.F. Dubois et al. / Qual Life Res. - 2006. - № 15. - P. 83-91.

220. Fortin M. Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice / M. Fortin, G. Bravo, C. Hudon, A. Vanasse, L. Lapointe // Ann Fam Med. -2005. -№ 3. -P. 223-228.

221. Fortin M. Systematic review of prevalence studies on multimorbidity: toward a more uniform methodology / M. Fortin, M. Stewart, M-E. Poitras, J. Almirall, H. Maddocks // Ann. Fam. Med. - 2012. - Vol. 10, № 2. - P. 142-151.

222. Fortin M. "It-that-must-not-be-named": addressing patient discomfort with the term multimorbidity / M. Fortin // Can. Fam. Physician. - 2018. № 64. - P. 881-882.

223. Franceschi C. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases / C. Franceschi, P. Garagnani, P. Parini, C. Giuliani, A. Santoro // Nat. Rev. Endocrinol. - 2018. - Vol. 14. - P. 576-590.

224. Fried L.P. Frailty in older adults: evidence for a phenotype / L.P. Fried, C.M. Tangen, J. Walston, A.B. Newman, C. Hirsch, J. Gottdiener et al. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2001. - № 56. - P. 146-156.

225. Friedman E. Inflammation in multimorbidity and disability: An integrative review / E. Friedman, C. Shorey // Health Psychol. - 2019. - Vol. 38, № 9. - P. 791- 801.

226. Friedman E.M. Inflammation partially mediates the association of multimorbidity and functional limitations in a national sample of middle-aged and older adults: the Midus study / E.M. Friedman, S.L. Christ, D.K. Mroczek // Journal of Aging and Health. - 2015. - Vol. 27, № 5. - P. 843-863.

227. Fuchs F.D. High blood pressure and cardiovascular disease / F.D. Fuchs, P.K. Whelton // Hypertension. -.2020. -.Vol. 75, № 2. -.P. 285-292.

228. Fulop T. Immunosenescence and inflammaging as two sides of the same coin: friends or foes? / T. Fulop, A. Larbi, G. Dupuis, A. le Page, E.H. Frost, A.A. Cohen, J.M. Witkowski, C. Franceschi // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 8. - P.1960.

229. Furie K. Epidemiology and primary prevention of stroke / K. Furie // Continuum (Minneap Minn). - 2020. - Vol. 26, № 2. - P. 260 - 267.

230. Gaggini M. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its connection with insulin resistance, dyslipidemia, atherosclerosis and coronary heart disease / M. Gaggini, M. Morelli, E. Buzzigoli et al. // Nutrients. - 2013. - № 5. - P. 1544-1560.

231. Gallo G. Endothelial dysfunction in hypertension: Current concepts and clinical implications / G. Gallo, M. Volpe, C. Savoia // Front. Med. (Lausanne). - 2021. -№ 8. - P. 798958.

232. Gargiulo R. Hypertension and chronic kidney disease / R. Gargiulo, F. Suhail, E.V. Lerma // Disease-a-Month. -2015. -№ 61. - P. 387-395.

233. Garin N. Global multimorbidity patterns: a cross-sectional, population-based, Multi-Country study / N. Garin A. Koyanagi, S. Chatterji et al. // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2016. - Vol. 71. - P. 205-214.

234. Garrafa E. C-reactive protein, lipoprotein (a) and cystatin C levels increase with multimorbidity in older persons / E. Garrafa, N. Casnici, F. Squazzoni // Eur J Intern Med. - 2017. - № 42. - P. 25- 26.

235. GBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // Lancet. - 2020. - Vol. 396, № 10258. - P. 1223-1249.

236. Geovanini G.R. Atherosclerosis and inflammation: overview and updates / G.R. Geovanini, P. Libby // Clin Sci (Lond). - 2018. Vol. 132, № 12. - P. 1243 - 1252.

237. Ghani R.A. Identification of metabolic risk phenotypes predisposing to nonalcoholic fatty liver disease in a Pakistani cohort / R.A. Ghani, M. Saqlain, M.M. Zafar, S. Jabeen, S.M.S. Naqvi, G.K. // Raja Pak. J. Med. Sci. - 2017. - Vol. 33, № 1. - P. 121-126.

238. Gimbrone M.A. Jr. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis / M.A. Jr. Gimbrone, G. Garcia-Cardena // Circ Res. - 2016. - Vol. 19, № 118(4). - P. 620- 636.

239. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 Report. GOLD Executive Summary / Vogelmeier C.F. et al. / Am J Respir Crit Care Med. - 2017. - Vol. 195, № 5. - P. 557- 582.

240. Godo S. Endothelial Functions / S. Godo, H. Shimokawa // Arter. Thromb. Vasc. Biol. - 2017. - № 37. - P.108-114.

241. Gonzalez M.A. Endothelial function, inflammation, and prognosis in cardiovascular disease / M.A. Gonzalez, A.P. Selwyn // Am. J. Med. -2003. -№ 115 (Suppl. 8A). - P. 99S-106S.

242. Gorin Y. Nox as a target for diabetic complications / Y. Gorin, K. Block // Clin. Sci. 2013. - № 125. - P. 361-382.

243. Grandl G. Hemostasis, endothelial stress, inflammation, and the metabolic syndrome / G. Grandl, C. Wolfrum // Semin Immunopathol. - 2018. - Vol. 40, № 2. -P. 215- 224.

244. Grant R.W. Adipose tissue as an immunological organ / R.W. Grant, V.D. Dixit // Obesity. - 2015. - № 23. - P. 512-518.

245. Grassi G. Sympathetic neural overdrive in the obese and overweight state / G.

Grassi, A. Biffi, G. Seravalle, FQ. Trevano, R. Dell'Oro, G. Corrao, G. Mancia //

Hypertension. -2019. -Vol. 74, № 2. -P. 349-358.

288

246. Greulich T. Prevalence of comorbidities in COPD patients by disease severity in a German population / T. Greulich, B.J.D. Weist, A.R. Koczulla, S. Janciauskiene, A. Klemmer, W. Lux, P. Alter, C.F. Vogelmeier // Respir Med. - 2017. -№ 132. - P. 132138.

247. Gu J. Multimorbidity and health-related quality of life among the community-dwelling elderly: A longitudinal study / Gu J., Chao J., Chen W., Xu H., Zhang R., He T., Deng L. // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2018. - № 74. - P. 133- 140.

248. Guzik T.J. Oxidative stress, inflammation, and vascular aging in hypertension / T.J. Guzik, R.M. Touyz // Hypertension. - 2017. - № 70. - P. 660-667.

249. Hall J. Obesity induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms / J. Hall, J.do Carmo, A. da Silva, Z. Wang, M. Hall // Circ Res. - 2015. -Vol. 116, № 6. - P. 991-1006.

250. Hamrahian S.M. Hypertension in chronic kidney disease / S.M. Hamrahian, B. Falkner // Adv Exp Med Biol. - 2017. - № 956. - P. 307- 325.

251. Han AL. Association between lipid ratio and depression: a cross-sectional study / A.L. Han // Sci Rep. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 6190.

252. Harman D. Free radical theory of aging: an update - increasing the functional life span / D. Harman // Ann NY Acad Sci. - 2006. - № 1067. - P. 10-21.

253. Hillas G. Managing comorbidities in COPD / G. Hillas, F. Perlikos, I. Tsiligianni, N. Tzanakis // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2015. - № 10. - P. 95-109.

254. Ho I.S.-S. Measuring multimorbidity in research: a Delphi consensus study / I.S.-S. Ho et al. // BMJ Med. - 2022. - Vol. 1, №1. - e000247.

255. Huaquia-Diaz A.M. Multimorbidity in Latin America and the Caribbean: a systematic review and meta-analysis / A.M. Huaquia-Diaz, T.S. Chalan-Davila, R.M. Carrillo-Larco, A. Bernabe-Ortiz // BMJ Open. - 2021. -№ 11. - e050409.

256. Hughes M.J. Shared mechanisms of multimorbidity in COPD, atherosclerosis and type-2 diabetes: the neutrophil as a potential inflammatory target / M.J. Hughes, H.M. McGettrick, E. Sapey // Eur Respir Rev. -2020. -Vol. 29, № 155. - P. 190102.

257. Hwang C.L. More than a matter of the heart: the concept of intravascular multimorbidity in cardiac rehabilitation / C.L. Hwang, Elokda A., Ozemek C., Arena R., Phillips S.A. // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2020. - Vol. 18, № 9. - 557-562.

258. Incalza M.A. Oxidative stress and reactive oxygen species in endothelial dysfunction associated with cardiovascular and metabolic diseases / M.A. Incalza, R. D'Oria, A. Natalicchio et al. // Vascul Pharmacol. - 2018. - № 100. - P. 119.

259. Jakobsson J. Monocyte and microglial activation in patients with mood-stabilized bipolar disorder / J. Jakobsson, M. Bjerke, S. Sahebi, A. Isgren, C.J. Ekman, C. Sellgren et al // J Psychiatry Neurosci. - 2015. - № 40. - P. 250-258.

260. Jaruvongvanich V. Increased arterial stiffness in nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis / V. Jaruvongvanich, K. Wijarnpreecha, A. Sanguankeo, J. Chenbhanich, P.Rattanawong, S. Upala // Eur J Gastroenterol Hepatol. -2017. - Vol. 29, № 9. - P. 28- 35.

261. Jenny N.S. Long-term assessment of inflammation and healthy aging in late life: the Cardiovascular Health Study All Stars / N.S. Jenny, B. French, A.M. Arnold, E.S. Strotmeyer, M. Cushman, P.H. Chaves, A.B. Newman // Journals of Gerontology -Series A Biological Sciences and Medical Sciences. - 2012. - Vol. 67, № 9. - P. 970976.

262. Jha M.K. Screening and management of depression in patients with cardiovascular disease: jacc state-of-the-art review / M.K. Jha, A. Qamar, M. Vaduganathan, D.S. Charney, J.W. Murrough // J Am Coll Cardiol. - 2019. -Vol. 73, -№ 14. -P. 18271845.

263. Jura M. Obesity and related consequences to ageing / M. Jura, L.P. Kozak // Age (Dordr). - 2016. - Vol. 38, № 1. - P. 23.

264. Kanesarajah J. Multimorbidity and quality of life at mid-life: A systematic review of general population studies / J. Kanesarajah, M. Waller, J.A. Whitty, G.D. Mishra // Maturitas. -2018. -№ 109. - P. 53-62.

265. Kaptoge S. Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new

prospective study and updated meta-analysis / S. Kaptoge, S.R. Seshasai, P. Gao, D.F.

290

Freitag, A.S. Butterworth, A. Borglykke et al. // European Heart Journal. - 2014. -Vol. 35, - № 9. - P. 578-589.

266. Katikireddi S.V. The contribution of risk factors to socioeconomic inequalities in multimorbidity across the life course: a longitudinal analysis of the Twenty-07 cohort / S.V. Katikireddi, K. Skivington, A.H. Leyland, K Hunt, S.W. Mercer // BMC Med. -2017. - № 15. - P. 152.

267. Katsiki N. Non-alcoholic fatty liver disease and dyslipidemia: An update / N. Katsiki, D.P. Mikhailidis, C.S. Mantzoros // Metabolism. - 2016. - Vol. 65, № 8. -P. 1109-1123.

268. Ki M. Socioeconomic inequalities in health in the context of multimorbidity: a Korean panel study / M. Ki, Y.H. Lee ,Y.S. Kim, J.Y. Shin, J. Lim, J. Nazroo // PLoS One. -2017. -№ 12. - P. 0173770.

269. Kido T. Particulate matter induces translocation of IL-6 from the lung to the systemic circulation / T. Kido, E. Tamagawa, N. Bai, et al. // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2011. - Vol. 44, № 2. - P. 197-204.

270. Kimura Y. Uric acid in inflammation and the pathogenesis of atherosclerosis / Y. Kimura, D. Tsukui, H. Kono // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, № 22. - P. 12394.

271. Kivimäki M. Overweight, obesity, and risk of cardiometabolic multimorbidity: pooled analysis of individual-level data for 120813 adults from 16 cohort studies from the USA and Europe / M. Kivimäki, E. Kuosma, J.E. Ferrie, R. Luukkonen, S.T. Nyberg et al // Lancet Public Health. - 2017. № 2. - P. 277-285.

272. Kokubo Y. Hypertension is a risk factor for several types of heart disease: review of prospective studies / Y. Kokubo, C. Matsumoto // Adv Exp Med Biol. - 2017. - № 956. - P. 419-426.

273. Koehler E.M. Presence of diabetes mellitus and steatosis is associated with liver stiffness in a general population: The Rotterdam study / E.M. Koehler, E.P. Plompen, J.N. Schouten, B.E. Hansen, S. Darwish Murad, P. Taimr, F.W. Leebeek, A. Hofman, B.H. Stricker, L. Castera, H.L. Janssen Hepatology // 2016. Vol. 63. - № 1. - P. 138147.

274. Kolappa K. No physical health without mental health: lessons unlearned? / K. Kolappa, D.C. Hendersona, S.P. Kishoreb // Bull World Health Organ. - 2013. - № 91. - P. 3-3A.

275. Koloverou E. Single and combined effects of inflammatory markers on 10 year diabetes incidence: The mediating role of adiposity-Results from the ATTICA cohort study / E. Koloverou, D.B. Panagiotakos, E.N. Georgousopoulou, C. Chrysohoou, D. Tousoulis, C. Stefanadis, C. Pitsavos // Diabetes-Metabolism Research and Reviews. -2018. - Vol. 34, № 1.

276. Konukoglu D. Endothelial dysfunction and hypertension / D. Konukoglu, H. Uzun // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - № 956. - P. 511-540.

277. Kostov K. The causal relationship between endothelin-1 and hypertension: Focusing on endothelial dysfunction, arterial stiffness, vascular remodeling, and blood pressure regulation / K. Kostov // Life. -2021. -№ 11. - P. 986.

278. Kunisaki K.M. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and cardiac events. A post hoc cohort analysis from the SUMMIT randomized clinical trial / K.M. Kunisaki et al.; SUMMIT Investigators // Am J Respir Crit Care Med. - 2018. -Vol. 198, № 1. - P. 51-57.

279. Kuo C-F. Comorbidities in patients with gout prior to and following diagnosis: case-control study / C-F. Kuo, M.J. Grainge, C. Mallen, W. Zhang, M. Doherty // Ann Rheum Dis. - 2016. - Vol. 75, № 1. - P. 210-217.

280. Kuo C.F. Gout: Risk of premature death in gout unchanged for years / C.F. Kuo, S.F. Luo // Nat Rev Rheumatol. - 2017. - Vol. 13, № 4. - P. 200- 201.

281. Kuwaraba M. Elevated serum uric acid increases risks for developing high LDL cholesterol and hypertriglyceridemia: a five-year cohort study in Japan / M. Kuwaraba, C. Borghi, A.F. Cicero, I. Hisatome, K. Niwa, M. Ohno, R.J. Johnson, M.A. Lanaspa // Int J Cardiol. - 2018. - № 261. - P. 183-188.

282. Lara-Guzmán O.J. Oxidized LDL triggers changes in oxidative stress and inflammatory biomarkers in human macrophages / O.J. Lara-Guzmán, Á. Gil-Izquierdo, S. Medina, E. Osorio, R. Álvarez-Quintero, N. Zuluaga, C. Oger, J.M. Galano, T.

Durand, K. Muñoz-Durango // Redox Biol. - 2018. -№ 15. - P. 1-11.

292

283. Lastra G. Obesity and cardiovascular disease: role of adipose tissue, inflammation, and the renin-angiotensin-aldosterone system / G. Lastra, J.R. Sowers // Horm Mol Biol Clin Investig. - 2013. - Vol. 5, № 2. - P. 49-57.

284. le Reste J.Y. The European General Practice Research Network presents a comprehensive definition of multimorbidity in family medicine and long term care, following a systematic review of relevant literature / J.Y. le Reste, P. Nabbe, B. Mancau // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2013. - № 14. P. 319-325.

285. Lee J. The relationship between telomere length and mortality in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / J. Lee, A.J. Sandford, J.E. Connett, et al.// PLoS One. - 2012. - № 7. - P. 35567.

286. Le M.H. Forecasted 2040 global prevalence of nonalcoholic fatty liver disease using hierarchical bayesian approach / M.H. Le, Y.H. Yeo, B. Zou, S. Barnet, L. Henry, R. Cheung, M.H. Nguyen // Clin Mol Hepatol. - 2022. - V. 28 - № 4. - P. 841-850.

287. Lee Y. Patterns of multimorbidity in adults: an association rules analysis using the Korea health panel / Y. Lee, H. Kim, H. Jeong et al. // Int J Environ Res Public Health. -2020. - № 17. - P. 2618.

288. Lefevre T. What do we mean by multimorbidity? An analysis of the literature on multimorbidity measures, associated factors, and impact on health services organization / T. Lefevre, J.F. d'Ivernois, V. de Andrade, C. Crozet, P. Lombrail, R. Gagnayre // Rev. Epidemiol. Sante. - 2014. -Vol. 62, № 5. - P. 305-314.

289. Levinson T. C-reactive protein velocity (CRPV) as a new biomarker for the early detection of acute infection / inflammation / T. Levinson, A. Wasserman // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, № 15. P. 8100.

290. Linn B.S. Cumulative illness rating scale / B.S. Linn, M.W. Linn, L. Gurel // J Amer Geriatr Soc. - 1968. - V. 16. - P. 622-626.

291. Liu J. Comorbidity analysis according to sex and age in hypertension patients in China / J. Liu, J. Ma, J. Wang, D.D. Zeng, H. Song, L. Wang // Int J Med Sci. -2016. -Vol. 13, № 2. - P. 99-107.

292. Liu N. The role of oxidative stress in hyperuricemia and xanthine oxidoreductase (XOR) inhibitors / N. Liu, H. Xu, Q. Sun et al. // Oxid Med Cell Longev. - 2021. -№ 2021. - P. 1470380.

293. Lonardo A. Hypertension, diabetes, atherosclerosis and NASH: Cause or consequence? / A. Lonardo, F. Nascimbeni, A. Mantovani, G. Targher // J Hepatol. -2018. -Vol. 68, № 2. - P. 335-352.

294. Luymeng C.N. Inflammatory links between obesity and metabolic disease / C.N. Luymeng, A.R. Saltiel // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121, № 6. - P. 2111-2117.

295. Maatouk I. Association of hypertension with depression and generalized anxiety symptoms in a large population-based sample of older adults / I. Maatouk, W. Herzog, F. Böhlen, et al. // J Hypertens. - 2016. -Vol. 34, № 9. - P. 1711-1720.

296. Macinko J. Primary care and multimorbidity in six Latin American and Caribbean countries / J. Macinko, F.C.D. Andrade, B.P. Nunes, F.C. Guanais // Rev. Panam. Salud Publica. - 2019. - № 43. - P.8.

297. Mac Giollabhui N. The longitudinal associations of inflammatory biomarkers and depression revisited: systematic review, meta-analysis, and meta-regression / N. Mac Giollabhui, T.H. Ng, L.M. Ellman et al. // Mol Psychiatry. 2021. - № 26. - P. 33023314.

298. Major R.W. Cardiovascular disease risk factors in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis / R.W. Major, M.R.I. Cheng, R.A. Grant, S. Shantikumar, G. Xu, I. Oozeerally, N.J. Brunskill, L.J. Gray // PLoS One. - 2018. -Vol. 13, № 3. - P.0192895.

299. Makovski T.T. Multimorbidity and quality of life: Systematic literature review and meta-analysis / T.T. Makovski, S. Schmitz, M.P. Zeegers, S. Stranges, M. van den Akker // Ageing Res Rev. - 2019. - № 53. - P. 100903.

300. Mantovani A. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of fatal and non-fatal cardiovascular events: an updated systematic review and meta-analysis / A. Mantovani, A. Csermely, G. Petracca, G. Beatrice, K.E. Corey, T.G. Simon, Ch.D. Byrne, G. Targher // Lancet. - Gastroenterol Hepatol. - 2021 - Vol.6, № 11. - P. 903-913.

301. Mantovani A. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of new-onset heart failure: an updated meta-analysis of about 11 million individuals / A. Mantovani, G. Petracca, A. Csermely, G. Beatrice, S. Bonapace, A. Rossi, H. Tilg, Ch. D. Byrne, G. Targher. Gut. - 2023. - № 72. - P. 372-380.

302. Martin-Lesende I. Mortality in a cohort of complex patients with chronic illnesses and multimorbidity: a descriptive longitudinal study / I. Martin-Lesende, P. Viviane-Wunderling, T. Pinar, F. Borghesi, T. Aguirre, M. Recio, M.E. Martinez // BMC Palliat Care. - 2016. - № 15. - P. 42.

303. McPhail S.M. Multimorbidity in chronic disease: impact on health care resources and costs / S.M. McPhail // Risk Manag. Healthc. Policy. - 2016. - № 9. - P. 143-156.

304. Mercer S.W. Multimorbidity and socioeconomic deprivation in primary care consultations / S.W. Mercer, Y. Zhou, G.M. Humphris, A. McConnachie, A. Bakhshi, A. Bikker, M. Higgins, P. Little, B. Fitzpatrick, G.M. Watt // Ann Fam Med. - 2018. -Vol. 16. -№ 2. - P. 127-131.

305. Meza CA. Endothelial Dysfunction: Is there a hyperglycemia-induced imbalance of NOX and NOS? / C.A. Meza, J.D. La Favor, D.H. Kim, R.C. Hickner // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 20, № 15. - P. 3775.

306. Min X. Serum cytokine profile in relation to the severity of coronary artery disease / X. Min, M. Lu, S. Tu et al. // Biomed Res Int. - 2017. -Vol. 2017. - P. 4013685.

307. Miranda J.J. Understanding the rise of cardiometabolic diseases in low- and middle-income countries / J.J. Miranda et al. // Nat. Med. - 2019. -№ 25. - P. 16671679.

308. Mounce L.T. Predicting incident multimorbidity / L.T. Mounce, J.L. Campbell, W.E. Henley, A. Tejerina, I. Porter, J.M. Valderas // Ann Fam Med. - 2018. - Vol. 16, № 4. - P. 322-329.

309. Mukai T. Various meteorological conditions exhibit both immediate and delayed influences on the risk of stroke events: the HEWS-stroke study / T Mukai, N Hosomi, M. Tsunematsu, Y. Sueda, Y. Shimoe, T. Ohshita et al. // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 6. - P. 1-13.

310. Muller-Werdan U. Assessing inflammageing / U. Muller-Werdan, S. Nuding, M. Ost // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. -2017. - № 20. - P. 346-348.

311. Multimorbidity care model: Recommendations from the consensus meeting of the Joint Action on Chronic Diseases and Promoting Healthy Ageing across the Life Cycle (JA-CHRODIS) // Health Policy. - 2018. - Vol. 122, № 1. - P. 4-11.

312. Multimorbidity: assessment, prioritisation and management of care for people with commonly occurring multimorbidity. Clinical Guidelines // London (UK): National Institute for Health and Care Excellence (NICE). -2016.

313. Muniyappa R. Role of insulin resistance in endothelial dysfunction / R. Muniyappa, J. Sowers // Rev Endocr Metab Disord. - 2013. -Vol. 14, № 1. - P. 5-12.

314. Nadasdi A. Non-alcoholic fatty liver disease - a summary and update based on the EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines of 2016 / A. Nadasdi, A. Somogyi, P. Igaz et al. // Orv Hetil. - 2018. -Vol. 159, № 45. -P. 1815-1830.

315. Narasimhan A. Role of cellular senescence in type II diabetes / A. Narasimhan, R.R. Flores, P.D. Robbins, L.J. Niedernhofer // Endocrinology. - 2021. - Vol. 162, № 10. - P. bqab136.

316. Neidert M.C. A High resolution analysis on the meteorological influences on spontaneous intracerebral hemorrhage incidence / M.C. Neidert, M. Sprenger, M. Mader, G. Esposito, J.A. Hosp, O. Bozinov, L. Regli, J.K. Burkhardt // World Neurosurg. - 2017. -Vol. 98. - P. 695-703.

317. Neuschwander-Tetri B.A. Non-alcoholic fatty liver disease / B.A. Neuschwander-Tetri // BMC Med. - 2017 - Vol. 15, № 1. - P.45

318. Nguyen H. Prevalence of multimorbidity in community settings: a systematic review and meta-analysis of observational studies / H. Nguyen et al. // J. Comorb. -2019. - № 9. P. 2235042X19870934.

319. N'Goran A.A. Comparing the self-perceived quality of life of multimorbid patients and the general population using the EQ-5D-3L / A.A. N'Goran, A. Deruaz-Luyet, D.M. Haller, A. Zeller, T. Rosemann, S. Streit, L. Herzig // PLoS One. - 2017. -№ 12. -e0188499.

320. Noe G. Global multimorbidity patterns: a cross-sectional, population-based, multi-country study / G. Noe, A. Koyanagi, S. Chatterji, S. Tyrovolas, B. Olaya, M. Leonardi et al. // The Journals of Gerontology. - 2016. - Vol. 71, № 2. - P. 205-214.

321. Noh J. Prevalence of comorbidity among people with hypertension: The Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2013 / J. Noh, H.C. Kim, A. Shin, H. Yeom, S.Y. Jang, J.H. Lee, C. Kim, I. Suh // Korean Circ - J. 2016. - Vol. 46, № 5. - P. 672- 680.

322. Nunes B.P. Multimorbidity and mortality in older adults: A systematic review and meta-analysis / B.P. Nunes, T.R. Flores, G.I. Mielke, E. Thume, L.A. Facchini // Arch Gerontol Geriatr. - 2016. - № 67. - P. 130- 138.

323. Oikonomou D. Non-alcoholic fatty liver disease and hypertension: coprevalent or correlated? / D. Oikonomou, G. Georgiopoulos, V. Katsi, C. Kourek, C. Tsioufis, A. Alexopoulou, E. Koutli, D. Tousoulis // Eur J Gastroenterol Hepatol. -2018. -Vol. 30, № 9. - P. 979-985.

324. Ong J.P. Increased overall mortality and liver-related mortality in non-alcoholic fatty liver disease / J.P. Ong, A. Pitts, Z.M. Younossi // J Hepatol. - 2008. - № 49. -P. 608-612.

325. 0rtenblad L, Meillier L, J0nsson AR. Multi-morbidity: a patient perspective on navigating the health care system and everyday life / L. 0rtenblad, Meillier L, J0nsson AR. // Chronic Illn. - 2018. - Vol. 14, № 4. - P. 271-282.

326. Ostrihonova T. et al. Prevalence and trends of metabolic syndrome in clients of health advice centres during the years 2003-2012 / T. Ostrihonova et al. // Central European journal of public health. - 2017. - T. 25. №. 4. - C. 313-320.

327. Padmanabhan S. Genetic and molecular aspects of hypertension / S. Padmanabhan, M. Caulfield, A. Dominiczak // Circ Res. - 2015.- Vol. 116, № 6. - P. 937-959.

328. Pant S. Inflammation and atherosclerosis—revisited // Journal of Cardiovascular Pharmacolology and Therapeutics // S. Pant, A. Deshmukh, G.S. Gurumurthy, N.V. Pothineni, T.E. Watts, F. Romeo, J.L. Mehta - 2014. - Vol. 19, № 2. - P. 170-178.

329. Park B. Multimorbidity and health-related quality of life in Koreans aged 50 or older using KNHANES 2013-2014 / B. Park, M. Ock, H.A. Lee, S. Lee, H. Han, M.W. Jo, H. Park // Health Qual Life Outcomes. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 186.

330. Park C. Comorbidity status and annual total medical expenditures in U.S. hypertensive adults / C. Park, J. Fang, N.A. Hawkins, G. Wang // Am J Prev Med. 2017. -Vol. 53, № 6S2. - P. 172-181.

331. Park N.H. The effects of medication adherence and health literacy on health-related quality of life in older people with hypertension / N.H. Park, M.S. Song, S.Y. Shin, J.H. Jeong, H.Y. Lee // Int J Older People Nurs. -2018. - Vol. 13, № 3. -P. 12196.

332. Pathriana T.I. Socioeconomic status and multimorbidity: a systematic review and meta-analysis / T.I. Pathriana, C.A Jackson // J Public Health. 2018. - Vol. 42, № 2. -P. 186-194.

333. Pereira E.N.G.D.S. Hepatic microvascular dysfunction and increased advanced glycation end products are components of non-alcoholic fatty liver disease / E.N.G.D.S. Pereira, R.R. Silvares, E.E.I. Flores, K.L. Rodrigues, I.P. Ramos, I.J. da Silva, M.P. Machado, R.A. Miranda, C.C. Pazos-Moura, C.F. Gonfalves-de-Albuquerque, H.C.C. Faria-Neto, E. Tibirifa, A. Daliry // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 6. - P. 0179654.

334. Pollack L.M. Obesity-related multimorbidity and risk of cardiovascular disease in the middle-aged population in the United States / L.M. Pollack, M. Wang, M. Leung, M. Yee, G. Colditz, C. Herrick, S.-H. Chang // Preventive Medicine. - 2020. -Vol. 139. - P. 106225.

335. Ponti F. Aging and imaging assessment of body composition: from fat to facts / F Ponti, A Santoro, Mercatelli D. // Front Endocrinol. - 2020. - № 10. - P. 861.

336. Portegies M.L. Chronic obstructive pulmonary disease and the risk of stroke. The Rotterdam Study / M.L. Portegies, L. Lahousse, G.F. Joos, A. Hofman, P.J. Koudstaal, B.H. Stricker, G.G. Brusselle, M.A. Ikram // Am J Respir Crit Care Med. - 2016. -Vol. 193, № 3. - P. 251- 258.

337. Portillo-Sanchez P. High Prevalence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in

Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Normal Plasma Aminotransferase Levels /

298

P. Portillo-Sanchez, F. Bril, M. Máximos, R. Lomonaco, D. Biernacki, B. Orsak, S. Subbarayan, A. Webb, J. Hecht, K. Cusi // J Clin Endocrinol Metab. 2015. -Vol. 100, № 6. - P. 2231-2238.

338. Prados-Torres A. Multimorbidity patterns: a systematic review / A. Prados-Torres, A. Calderon-Larranaga, J. Hancco-Saavedra, B. Poblador-Plou, M. van den Akker // Journal of Clinical Epidemiology. - 2014. - Vol. 67, № 3. P. - 254-266.

339. Quinodoz A. Prioritization strategies in the care of multimorbid patients in family medicine / A. Quinodoz, A. Déruaz-Luyet, A.A. N'Goran, L. Herzig // Rev Med Suisse. - 2016. - Vol. 12, № 518. - P. 928-931.

340. Quiñones A.R. Multimorbidity combinations and disability in older adults / A.R. Quiñones, S. Markwardt, A. Botoseneanu // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2016. -Vol. 71, № 6. - P. 823- 830.

341. Rabahi M.F. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease among patients with systemic arterial hypertension without respiratory symptoms / M.F. Rabahi, S.A. Pereira, J.L. Silva Júnior, A.P. de Rezende, A. Castro da Costa, K. de Sousa Correa et al. // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015. - № 10. - P. 1525-1529.

342. Radner H. Multimorbidity and rheumatic conditions-enhancing the concept of comorbidity / H. Radner, K. Yoshida, J.S. Smolen, D.H. Solomon // Nat Rev Rheumatol. - 2014. - Vol. 10, № 4. - P. 252-256.

343. Raggi P. Role of inflammation in the pathogenesis of atherosclerosis and therapeutic interventions / P. Raggi, J. Genes, J.T. Giles et al. // Atherosclerosis. -2018. - № 276. - P. 98- 108.

344. Raikkonen K. Depressive symptoms and stressful life events predict metabolic syndrome among middle-aged women: a comparison of World Health Organization, Adult Treatment Panel III, and International Diabetes Foundation definitions / K. Raikkonen, K.A. Matthews, L.H. Kuller // Diabetes Care. - 2007. - № 30. - P. 872877.

345. Raposeiras-Roubin S. Triglycerides and residual atherosclerotic risk / S. Raposeiras-Roubin, X. Rosselló, B. Oliva, L. Fernández-Friera, J.M. Mendiguren, V.

Andrés, H. Bueno, J. Sanz, V. Martínez de Vega, E. Abu-Assi, A. Iñiguez, A

299

Fernandez-Ortiz, B. Ibanez, V.J Fuster // Am Coll Cardiol. - 2021. - Vol. 77, № 24. -P. 3031-3041.

346. Read J.R. Multimorbidity and depression: A systematic review and meta-analysis / J.R. Read, L. Sharpe, M. Modini, B.F. Dear // J Affect Disord. - 2017. -№ 221. -P. 36-46.

347. Ress C. Mechanisms of intrahepatic triglyceride accumulation / C. Ress, S. Kaser // World J Gastroenterol. - 2016. - Vol. 22, № 4. - P.1664-1673.

348. Rho Y.H. Independent impact of gout on the risk of diabetes mellitus among women and men: a population-based, BMI-matched cohort study / Y.H. Rho, N. Lu, C.E. Peloquin, A. Man, Y. Zhu, Y. Zhang, H.K. Choi // Ann Rheum Dis. - 2016. -Vol. 75, № 1. - P. 91-95.

349. Richette P. Revisiting comorbidities in gout: a cluster analysis / P. Richette, P. Clerson, L. Perissin, R-M. Flipo, T. Bardin // Ann Rheum Dis. 2015. - Vol. 74, № 1. -P. 142 - 147.

350. Ridker P.M. A test in context: high-sensitivity C-reactive protein / P.M. Ridker // J Am Coll Cardiol. - 2016. - № 67. - P. 712-723.

351. Rieckmann N. Serotonin reuptake inhibitor use, depression, and long-term outcomes after an acute coronary syndrome: a prospective cohort study / N. Rieckmann, I.M. Kronish, P.A. Shapiro, W.Whang, K.W. Davidson // JAMA Intern Med. - 2013. -№ 173. - P. 1150-1151.

352. Rizzoni D. Immune system and microvascular remodeling in humans / D. Rizzoni, C. De Ciuceis, P. Szczepaniak, P. Paradis, E.L. Schiffrin, T.J. Guzik // Hypertension. -2022. - Vol. 79, № 4. - P. 691-705.

353. Roberts K.C. Prevalence and patterns of chronic disease multimorbidity and associated determinants in Canada / K.C. Roberts, D. Rao, T.L. Bennett, L. Loukine, G.C. Jayaraman // Health Promot Chronic Dis Prev Can. - 2015. - Vol. 35, № 6. -P. 87-94.

354. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N Engl J Med. -1999. - № 340. - P. 115-126.

355. Roughley M.J. Gout and risk of chronic kidney disease and nephrolithiasis: meta -analysis of observational studies / M.J. Roughley, J. Belcher, C.D. Mallen, E. Roddy // Arthritis Res Ther. - 2015. - Vol. 17, № 1. - P. 90.

356. Ruparelia N. Inflammatory processes in cardiovascular disease: A route to targeted therapies / N. Ruparelia, J.T. Chai, E.A. Fisher, R.P. Choudhury // Nat. Rev. Cardiol. -2017. - № 14. - P. 133-144.

357. Ryan A. What is the impact of physical activity and physical function on the development of multimorbidity in older adults over time? A population-based cohort study / A. Ryan, C. Murphy, F. Boland, R. Galvin, S.M. Smith // J Gerontol A Biol Sci MedSci. - 2018. - № 73. - P. 1538-1544.

358. Ryan B.L. et al. Beyond the grey tsunami: a population-based study of multimorbidity in Ontario / B.L. Ryan, et al. // Can. J. Public Health. - 2018. - № 109. - P. 845-854.

359. Sanchez-Gonzalez M.A. Sympathetic vasomotor tone is associated with depressive symptoms in young females: a potential link between depression and cardiovascular disease / M.A. Sanchez-Gonzalez, R.W. May, A.P. Koutnik, M. Kabbaj, F.D. Fincham // Am J Hypertens. - 2013. - № 26. - P. 1389-1397.

360. Sao R. Association of non-alcoholic fatty liver disease with cardiovascular disease and subclinical atherosclerosis / R. Sao, W.S. Aronow // Arch. Med.Sci. - 2018. -Vol. 14, № 6. - P. 1233-1244.

361. Sepanlou S.G. The global, regional, and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 / S.G. Sepanlou, S. Safiri, C. Bisignano, K.S. Ikuta, S. Merat, M. Saberifiroozi et al. // Lancet Gastroenterol. Hepatol. - 2020. - Vol. 5, № 3. - P. 245266.

362. Schäfer I. The influence of age, gender and socio-economic status on multimorbidity patterns in primary care. First results from the multicare cohort study / I. Schäfer, H. Hansen, G. Schön, S. Höfels, A. Altiner, A. Dahlhaus, J. Gensichen, R-H. Steffi, W. Siegfried, A.B. Wolfgang, H-H. König, O. von dem Knesebeck, K.