Системная цитокинотерапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Шманева, Ирина Александровна

• Шманева, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шманева, Ирина Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Роль иммунологических механизмов в патогенезе хронических воспалительных заболеваний органов хмалого таза

1.2. Способы иммунотерапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза и их клиническая эффективность

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2Л. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы лабораторного обследования больных

2.3. Методы экспериментальных исследований

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА РЕКОМБИНАНТНОГО ЭРИТРОПОЭТИНА (ЭПОКРИНА)

3.1. Влияние препарата Эпокрин на продукцию цитокинов лимфоцитами и мононуклеарными фагоцитами крови

3.2 Влияние препарата Эпокрин на продукцию метаболитов оксида азота и активных форм кислорода мононуклеарными фагоцитами крови

3.3. Влияние препарата Эпокрин на адгезивную способность, продукцию миелоперокспдазы мононуклеарными фагоцитами крови

3.4. Влияние препарата Эпокрин на рецепторный аппарат лим-фоцитов и мононуклеарных фагоцитов периферической крови

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ СИСТЕМНОЙ ЦИТОКИНОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ЭПОКРИН В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА НА ФОНЕ СИСТЕМНОЙ

ЦИТОКИНОТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ЭПОКРИН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системная цитокинотерапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза»

Воспалительные заболевания органов малого таза в настоящее время являются одной из наиболее актуальных медицинских и социально-экономических проблем. Это связано с их распространённостью, длительным прогрессирующим течением, высокой частотой развития полиорганных осложнений, приводящих к снижению репродуктивного здоровья женщин, их социально-психологической дезадаптации и значительному ухудшению качества жизни [1, 29, 78, 143, 246] .

В последние годы выявлено изменение этиологической структуры воспалительных заболеваний внутренних половых органов, следствием чего является снижение эффективности антибактериальной терапии, рост числа стёртых, хронических и рецидивирующих форм заболевания, особенно у лиц молодого и репродуктивного возраста [40, 42, 52, 64].

Известно, что тяжесть течения и исход хронических воспалительных заболеваний органов малого таза коррелирует с наличием у больных иммунной дисфункции и анемического синдрома [19, 36, 73].

Изучению роли иммунных нарушений у женщин с данной патологией посвящены многочисленные исследования. На сегодня убедительно доказано, что одним из ключевых звеньев патогенеза хронических воспалительных заболеваний гениталий являются вторичные иммунодефицитные состояния, приводящие к снижению адаптационных резервов женского организма [216, 221, 233]. Вместе с тем особенности течения вторичной иммунной недостаточности у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемией, изучены недостаточно.

В последние годы показано, что развитие анемии при онкологических заболеваниях, туберкулезе, аутоиммунных процессах и др., может быть обусловлено дисбалансом продукции позитивных (эритропоэтин, ИЛ-3, КСФ) и негативных (ФНО-а, ТФР-р, ИФН-у, ИЛ-1,6,10) регуляторов гемопоэза, что позволило сформулировать положение о цитокинмедиированном характере анемии [120, 200, 210, 246].

Однако иммунопатогенез анемического синдрома при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза остается дискутабельным и до конца не исследованным. Это обосновывает необходимость разработки новых патогенетически обоснованных подходов к терапии данной патологии с учётом сопутствующих иммунных и гематологических нарушений.

Работами ряда авторов показано, что включение в программы системной иммунокоррекции препаратов, разработанных на основе цитокинов (эпокрин, ГМ-КСФ, беталейкин и др.), в лечение острых и хронических воспалительных заболеваний гениталий способствует снижению продолжительности лечения и частоты рецидивов [3, 73, 216]. Однако небольшой клинический опыт применения системной цитокинотерапии обосновывает актуальность дальнейшего изучения механизмов её активности и расширения показаний к её назначению, в том числе при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза.

Цель работы: повышение эффективности лечения больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза путём применения системной цитокинотерапии.

Задачи исследования:

1. Изучить структуру и особенности течения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза в Орловском регионе по материалам ОГУЗ «Орловская областная клиническая больница» за период с 2003 по 2007 гг.

2. Исследовать показатели иммунного статуса больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемическим синдромом и иммунной недостаточностью.

3. Изучить in vitro влияние препарата рекомбинантного эритропоэтина (Эпокрин) на функциональную активность лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови здоровых женщин "и больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза.

4. Оценить клиническую эффективность системной цитокинотерапии рекомбинантным эритропоэтином у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза в сочетании с анемическим синдромом и иммунной дисфункцией.

5. Исследовать влияние системного применения препарата Эпокрин на динамику показателей иммунного статуса женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемическим синдромом и иммунной недостаточностью.

Научная новизна. Изучена структура и определены особенности течения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза в Орловском регионе по материалам ОГУЗ «Орловская областная клиническая больница» за период 2003-2007 гг.

Установлено, что иммунный статус больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемией и иммунной недостаточностью, характеризуется дисфункцией лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови.

Впервые показано in vitro иммуномодулирующее влияние рекомбинантного эритропоэтина на функциональную активность лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови здоровых женщин и больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза.

Впервые в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, осложнённых анемией и вторичным иммунодефицитом, использована системная цитокинотерапия препаратом Эпокрин и проведена оценка клинической эффективности в сравнении с традиционной терапией.

Разработаны критерии балльной оценки тяжести течения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза и прогностическая модель по определению риска развития иммунной недостаточности с учетом сопутствующих иммунологических и гематологических показателей, определена их значимость при проведении системной цитокинотерапии препаратом Эпокрин.

Выявлено положительное влияние системной иммунокоррекции препаратом Эпокрин на динамику показателей иммунного статуса женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемическим синдромом и иммунной недостаточностью.

Практическая значимость работы. Данными ретроспективного анализа показано, что в Орловском регионе в структуре хронических воспалительных заболеваний органов малого таза преобладают хронические сальпингоофориты. Среди осложнений хронических ВЗОМТ доминируют гнойно-воспалительные процессы и анемический синдром в сочетании с иммунной недостаточностью.

Разработана шкала балльной оценки тяжести течения и эффективности лечения больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза; определены прогностические критерии риска развития иммунной недостаточности с учетом иммунологических и гематологических показателей.

В клиническую практику внедрён эффективный способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза (системная цитокинотерапия рекомбинантным эритропоэтином), позволяющий сократить длительность пребывания больных в стационаре, частоту осложнений и повысить качество жизни женщин.

Внедрения в практику. Способ системной цитокинотерапии препаратом Эпокрин, прогностическая модель по определению риска развития иммунной недостаточности при хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза внедрены в практику работы ОГУЗ «Орловская областная клиническая больница», ОГУЗ «Орловский родильный дом». Полученные результаты используются в учебном процессе кафедр иммунологии и специализированных клинических дисциплин, общей хирургии и анестезиологии медицинского института ГОУ ВПО «Орловский государственный университет». Связь с планом НИР.

Работа проведена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Орловский государственный университет» (номер госрегистрации комплексной темы 14.00.03).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Наибольший удельный вес в структуре хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин Орловского региона занимают хронические сальпингоофориты (65%); сочетание хронических воспалительных заболеваний органов малого таза с синдромами анемии и вторичного иммунодефицита регистрируется у 19,6 % женщин.

2. Иммунный статус больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемическим синдромом и иммунной недостаточностью, характеризуется дисфункцией лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови.

3. Препарат рекомбинантного эритропоэтина (Эпокрин) in vitro оказывает иммуномодулирующее влияние на функциональную активность лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов крови здоровых женщин и больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза.

4. Использование в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, осложнённых анемическим синдромом и иммунной недостаточностью, системной цитокинотерапии препаратом Эпокрин снижает частоту послеоперационных осложнений на 28,9 %, сокращает на 2-3 дня сроки лечения и способствует повышению качества жизни у 52,5% женщин.

5. Системное применение препарата Эпокрин па фоне анемии и иммунной недостаточности у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза приводит к восстановлению исходно нарушенных показателей иммунного статуса.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы педиатрии и дерматовенерологии» (Орёл, 2005), «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006); XI Всероссийском научном Форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007); VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2007); Первом Объединённом научно-практическом форуме детских врачей (Орёл, 2008), межкафедральной конференции медицинского института ГОУ ВПО «ОГУ».

Работа выполнялась при финансовой поддержке гранта Российского Гуманитарного Научного Фонда № 05-06-06466а, 2005-2006 г.г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ в центральной и региональной печати (в том числе в 7 изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных трудов), в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 рисунками, 10 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 172 отечественных и 79 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Шманева, Ирина Александровна

выводы

1. В Орловском регионе среди хронических ВЗОМТ наибольший удельный вес занимают хронические сальпингоофориты (65%), которые не имеют тенденции к снижению и характеризуются «омоложением» контингента больных за пятилетний период наблюдения. Гнойно-воспалительные осложнения при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза регистрируются в 36% случаев, анемический синдром в сочетании с иммунной недостаточностью - у 19,6 % больных.

2. Хронические воспалительные заболевания органов малого таза, осложнённые анемическим синдромом, сопровождаются у всех больных выраженными изменениями показателей иммунитета: уменьшением в периферической крови количества CD4+, CD8+ и CD 19+ лимфоцитов, нарушением экспрессии активационных маркеров (снижением CD25, HLA-DR, CD71; повышением CD95), дисбалансом продукции позитивных (эритропоэтин) и негативных (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФН-у, ФНО-а, ТФР-(3,) регуляторов гемопоэза; усилением синтеза гепсидина и функциональной активности мононуклеарных фагоцитов крови.

3. Препарат Эпокрин оказывает in vitro дозозависимое имму homo дул ирующее влияние на фенотип (CDllb, CD71, CD95), синтетическую (продукцию цитокинов, миелопероксидазы, оксида азота и активных форм кислорода) pi адгезивную активность мононуклеарных фагоцитов крови здоровых женщин и больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, осложнёнными анемией и иммунной недостаточностью.

4. Обработка in vitro препаратом рекомбинантного эритропоэтина (Эпокрином) лимфоцитов периферической крови здоровых женщин pi больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза способствует ингибиции продукции ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФН-у, экспрессии С095-маркёра, а также повышению числа CD4+, CD8+, CD 19+, CD25+, HLA-DR+ и CD71+ лимфоцитов.

5. Системная цитокинотерапия препаратом Эпокрин повышает эффективность традиционного лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, осложнённых анемией и иммунной дисфункцией: снижает на 28,9 % частоту послеоперационных осложнений, сокращает на 2-3 дня сроки стационарного лечения, способствует улучшению качества жизни (физического, психического статуса, сексуального и ролевого функционирования) у 52,5% женщин.

6. Применение в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний органов малго таза, сопровождающихся анемией и иммунной недостаточностью, препарата Эпокрин приводит у большинства больных к восстановлению показателей общего анализа крови (гемоглобина, числа эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитов), числа CD4+, CD8+, CD 19+, CD25+, HLA-DR+, CD71+, CD95+ лимфоцитов, нормализации в сыворотке крови содержания цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФН-у, ФНО-а, ТФР-(30, lg G, С-реактивного белка, эритропоэтина, ферритина и гепсидина, а также функциональной активности мононуклеарных фагоцитов крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные по структуре и особенностям течения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза в Орловском регионе могут быть использованы при планировании, организации и проведении лечебно-реабилитационных мероприятий в области.

2. В комплексном лечении больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза с целью купирования анемии и иммунокоррекции рекомендуется системное введение Эпокрина в суммарной дозе 6000 ME трёхкратно подкожно через день.

3. При лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза целесообразно использовать разработанную шкалу балльной оценки степени тяжести воспалительных процессов гениталий, а также прогностические критерии по определению риска развития иммунной недостаточности.

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шманева, Ирина Александровна, 2009 год

1. Азиев, О.В. Осложнения лапароскопической хирургии в гинекологии (диагностика, лечение, профилактика): автореф. дис. . докт. мед.наук / О.В. Азиев. М., 2004.-40 с.

2. Анцупова, B.C. Эффективность локальной иммунокоррекции в комплексном лечении спаечных процессов органов малого таза: автореф. дис. . канд.мед.наук/B.C. Анцупова. Курск, 2006. -22 с.

3. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М.Ф. Никонова, М.М. Литвина, М.И. Варфоломеева и др. // Иммунология. 1999. - №2. - С. 20-23.

4. Апоптоз нейтрофилов / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.И. Заславская и др. // Иммунология. 1999. - №6. - С. 11-20.

5. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико -иммунологическом обследовании больных / А.А. Ярилин, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилина и др. // Мед. иммунология. 2000. - Т.2, №1. - С. 7-16.

6. Бакшеев. В.И. Эритропоэтин в клинической практике: прошлое, настощее и будущее /В.И. Бакшеев, Н.М. Коломоец// Клиническая медицина. 2007. -№ 3. - С. 22-25.

7. Баранова, В.В. Топическая цитокинотерапия в комплексном лечении эндометритов: автореф. дис. . канд.мед.наук / В.В. Баранова. Курск, 2003.-22 с.

8. Баярт, Б. Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии / Б. Баярт, Т.П. Иванюшко, В.Г. Юрканский. М., 1989. - с. 83-87.

9. Белокриницкая, Т.Е. Провоспалительные цитокины в ранней диагностике эндометритов после кесарева сечения / Т.Е. Белокриницкая, Ю.А.

10. Витковский // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №4. - С. 2435.

11. Белоцкий, С.М. Иммунология хирургической инфекции / С.М. Белоцкий // Науч. Обзор; под ред. Б.М. Костюченка. Вып.1. - М.: ВНИИМИ, 1980. -257 с.

12. Белоцкий, С.М. Эффект хирургии на фагоцитарную систему больных / С.М. Белоцкий // Хирургия. 1985. - №2. - С. 92-94.

13. Бодяжина, В.И. Морфофункциональные изменения в очагах воспаления половой системы женщин / В.И. Бодяжина, Б.И. Железнов // Акуш. и гинек. -1979. № 7. - С. 3-6.

14. Бреусенко, В.Г. Ультразвуковое исследование у пациенток с оперативным вмешательством в анамнезе: Материалы 5 российского форума «Мать и дитя» / В.Г. Бреусенко, И.А. Краснова, Н.В. Головкина и др.; под ред. В.И. Кулакова. Москва, 2003. - С. 300-301.

15. Бунатян, К.А. Иммунологические проблемы в хирургической практике. Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация / К.А. Бунатян // Тез. докл. Всеросс. конф. (1995 г., г. Москва). -М., 1995.-С. 143-144.

16. Бурлев, В.А. Рекомбинантный эритропоэтин в предоперационном лечении анемии у больных с миомой матки / В.А. Бурлев, Е.Н. Коноводова,

17. A.С. Гаспаров // Проблемы репродукции. 2003. - № 5. - С. 23-27.

18. Бурлев, В.А. Современные возможности патогенетического лечения железодефицитной анемии у больных с миомой матки / В.А. Булев, Е.Н. Коноводова // РМЖ. 2004. - Т. 12, № 1. - С. 25-28.

19. Бурлев, В.А. Эритропоэтин в сыворотке крови у родильниц с анемией /

20. B.А. Бурлев, A.M. Торчинов, Р.А. Нерсесян // VIII Российский конгресс «Человек и лекарство»: Сб.науч.тр. М, 2001. - С. 366

21. Бухарин, О.В. Особенности взаимодействия бактерий с эритроцитами и их роль в развитии инфекционной анемии / О.В. Бухарин, А.А. Стадников, Б .Я. Усвяцов // Журнал микробиологии. 2006. -№ 4. - С. 25.

22. Винницкий, Л.И. Диагностические возможности современных иммунных технологий в хирургической клинике / Л.И. Винницкий // Аллергология и иммунология. 2002. - Т.З, №1. - С. 198-204.

23. Волчек, И.В. Использование реомбинантного эритропоэтина человека в онкогематологии / И.В. Волчек // Terra Medica. 2002.- № 2. - С. 17-19.

24. Вялов, С.Л. Современные представления о регуляции процесса заживления ран Текст.: обзор литературы / С.Л. Вялов, К.П. Пшениснов, П. Куиндоз // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1999. - №1. - С. 49-56.

25. Гаджиев, Д.Н. Иммунокоррегирующая и антиоксидантная терапия в гнойной хирургии /Д.Н. Гаджиев, Р.Я. Алиев, Н.Д. Гаджиев // Конгр. «Актуальные проблемы современной хирургии» (22-25 февраля 2003 г., г. Москва). М., 2003. - С. 85.

26. Галавит. Клиническое использование и механизмы действия /Под ред. А.А. Подколзина, Т.И. Гришиной. М.: Внешторгиздат, 2002. - 98 с.

27. Галактионов, В.Г. Иммунология: учеб. /В.Г. Галактионов. М.: Изд-во Моск. гос. ун-та, 1998. - 480 с.

28. Ганковская, Л.В. Иммуноцитокины: регуляция функций макрофагов, локальная иммунокоррекция: автореф. дис. . докт. мед. наук /Л.В. Ганковская. М., 1993.

29. Ганковская, Л.В. Локальная цитокинотерапия: от механизма в клинику /Л.В. Ганковская, Л.В. Ковальчук// Russian Journal of Immunology. 1999. — Vol. 4, №1. - С. 62.

30. Гаспаров, А.С. Отдаленные результаты хирургического лечения женщин по поводу острых гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки

31. А.С. Гаспаров, О.С. Элмбекова, Д.И. Колесников и др.// Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: Материалы научных трудов; под ред. В.И.Кулакова, JI.B. Адамян. Москва: ПАНТОРИ, 2004. - С. 252-253.

32. Голиков, П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний /П.П. Голиков. М., 2004. - 315 с. '

33. Голиков, П.П. Продукция оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при сосудистой патологии /П.П. Голиков, B.JI. Леменев, Н.Ю. Николаев// Гематология и трансфузиология. -2003. Т.48, № 2. - С. 28-32.

34. Гольдберг, Е.Д. Роль Th-1,2+ клеток в регуляции гемопоэза при гипоксии /Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, Г.Н. Зюзысов// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 141. - № 5. - С. 491-494.

35. Грабченко, Н.И. Цитокины и невирусные инфекции /Н.И. Грабченко, В.Н. Зоценко, Н.Я. Спивак // Микробиол. Журнал. 1995. - Т. 57, №6. - С. 63-78.

36. Гуревич, К .Я. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин (Эпокрин) в лечении анемии: Практ. рук. /Под ред. К.Я. Гуревич. СПб.: «Фолиант», 2001.-77 с.

37. Гуртовой, Б.Л. Клинико-иммунологические особенности родильниц с послеродовым эндометритом /Б.Л. Гуртовой, Л.В. Ванько, Н.М. Касабулатов и др.// Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. — С. 30-34.

38. Демихов, В.Г. Роль гепсидина в патогенезе анемии хронических болезней /В .Г. Демихов, Е.Ф. Морщакова, А. Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. 2006. - Т. 51, № 5. - С. 31-34.

39. Демьянов, А.В. Диагностическая* ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике /А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев// Цитокины и воспаление.- 2003. Т.2, №3. — С. 20-36.

40. Долгина, Е.Н. Рецепторная (цитокин-опосредованная) и нерецепторная (лазер-индуцированная) активация эффекторных функций фагоцитов: автореф. дис. . канд. мед. Наук /Е.Н. Долгина. М., 2001. - 21 с.

41. Долгов, Г.В. Гнойно-воспалительные осложнения в оперативной гинекологии. Прогнозирование. Профилактика /Г.В. Долгов. СПб.: «ЭЛБИ-СПб».-2001.- 173 с.

42. Ефимова, М.Р. Общая теория статистики: учеб. /М.Р. Ефимова, Е.В. Петрова, В.Н. Румянцева. 2-е изд., испр. и доп. - М.: ИНФРА, 1999. - 416 с.

43. Жетищев, P.А. Эпокрин в лечении ранней анемии недоношенных /Р.А. Жетищев// Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия. 2005.

44. Жибурт, Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении /Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова и др.. СПб.: Военно-медицинская академия, Терра Медика Нова. - 1996. - №3.

45. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика /Зайцев В.М., Лифляндский В.Г. СПб: Издательство СПб Гос. мед. академ., 2000. - 299 с.

46. Зараева, З.Ф. Пред стимуляция рекомбинантными иммуноцитокинами нейтрофилов больных стафилококковыми инфекциями /З.Ф. Зараева // International J. Immunorehabilitation. 2002. - Т.4, №1. - С. 64.

47. Земсков, A.M. Клиническая иммунология /A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. М.: МИА, 1999. - 608 с.

48. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы: практическое пособие /Под. ред. Э.К. Айламазяна. СПБ, 2007. - 56 с.

49. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза /К.С. Казначеев// Гематология и трансфузиология. 1999. - Т.4, №1. - С. 4043.

50. Казюкова, Т.В. Регуляция метаболизма железа /Т.В. Казюкова, А.А. Левина, Н.В. Цветаева и др.// Педиатрия. 2006. - № 6. - С. 94-99.

51. Кашкин, К.П. Иммунная реактивность организма и антибактериальная терапия /К.П. Кашкин, З.О. Караев Л.: Медицина, 1984. - 200 с.

52. Кетлинский, С.А. Современные аспекты изучения цитокинов /С.А. Кетлинский // Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol. 4, №1. - С. 46-52.

53. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика /С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко// Медицинская иммунология. — 1999. Т.1, №3-4. -С. 16.

54. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы /С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьёв.- СПб.: Гиппократ, 1992. 254с.

55. Клиническая иммунология /под ред. А.В. Караулова. М., 1999.

56. Клиническая иммунология /под ред. Е. И. Соколова. М.: Медицина, 1998.

57. Клиническая иммунология и аллергология /под ред. JI.Йегера. -Т. 1 -3. -М.: Мед., 1990.

58. Клинические аспекты применения иммуномодулятора полиоксидония: пособие для врачей /под ред. Б.В. Пинегина. М.: ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ - 2002. - 24 с.

59. Клясова, Г.А. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистептности /Г.А. Клясова, JI.JI. Сперанская, А.В. Миронова и др.// Гематология и трансфузиология. -2007.-Т. 52. -№ 1.-С. 11-18.

60. Князева, С.Г. Коррекция нарушений системного и локального иммунитета у больных хроническими воспалительными заболеваниями женской половой сферы в условиях применения лапароскопии: автореф. дис. . канд.мед.наук /С.Г. Князева. Курск, 2003. - 22 с.

61. Ковальчук, JI.B. Иммунокоррекция цитокинами /JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, В.А. Левченко // Вестник РГМУ. 2002. - №3. - С. 6-12.

62. Ковальчук, Л.В. Медиаторы иммунной системы /Л.В. Ковальчук, В.В. Галактионов. М.: Медицина, 1981. - 109 с.

63. Ковальчук, Л.В. Механизмы цитокин-опосредованной активации фагоцитов /Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Г.И. Клебанов и др.. -International J. Immunoreabilitation, 1997. №11 - С. 36.

64. Ковальчук, Л.В. Новые возможности лечения цитокинами: препараты, патология, перспективы /Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская// Иммунология. -1996, №2.-С. 67.

65. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов: учебное пособие /Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова. М., 2000. - 78 с.

66. Козлов, В.А. Иммуномодулируюгцая и другие неэритроидные функции эритрогпоэтина /В.А. Козлов// Иммунология. 2003. - № 1. - С. 54-58.

67. Козловская, Л.А. Анемия хронических заболеваний /Л.А. Козловская, В. Рамеев, Ю. Милованов// Врач. 2006. - № 2. - С. 17-20.

68. Костинов, М.П. Иммунокоррекция в педиатрии /под ред. М.П. Костинова.- М.: Медицина для всех, 2001. 240 с.

69. Крестинин, С.В. Комплексная оценка эффективности топической иммунотерапии у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки: авторефер. дис. канд.мед.наук / В.О. Крестинин. — Курск, 2003.-22 с.

70. Кузнецов, В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции /В.П. Кузнецов// Иммунология. 1987, №4. - С. 30-33.

71. Кулаков, В.И. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии /В.И. Кулаков, Б.Л. Гуртовой, А.С. Анкирская// Акушерство и гинекология. 2004.- № 1.-С. 3-6.

72. Кулибаба, Т.Г. Гематологические синдромы при ревматических заболеваниях /Т.Г. Кулибаба// Медицина XXI век. 2006. - № 4 (5). - С. 4551.

73. Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний /Сборник научных статей. М. - 2005. - 236 с.

74. Локтева, И.А. Коррекция имунофаном и суперлимфом нарушений функции фагоцитов у больных хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза в условиях применения лапароскопии: автореф. дис. . канд.мед.наук / И.А. Локтева. Курск, 2003. - 22 с.

75. Малашенкова, И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза /И.К. Малашенкова, Э.Б. Тазулахова, Н.А. Дидковский // Тер. архив. 1998. - №11. -С. 35-39.

76. Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы /В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов// Иммунология. 2002. - Т.23, №3. - С. 132-137.

77. Маянский, А. Н. Клинические аспекты фагоцитоза /А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: «Магариф», 1993. - 192 с.

78. Маянский, А. Н. Лекции по клинической патологии: руководство для врачей / А. Н. Маянский. Новосибирск, 1997. - 249 с.

79. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод, рекомендации /А.Н. Маянский, М.К. Виксман. — Казань, 1979. 22 с.

80. Медведева, И.Н. Использование иммуномодулирующей и антиоксидантной терапии при лечении больных хроническимсальпингоофоритом: автореф. дис. . канд. мед. Наук / И.Н. Медведева. -Курск, 2002. 25 с.

81. Медуницын, Н.В. Медиаторы иммунного ответа /Н.В. Медуницын// Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol. 4, №1. - С. 43-46.

82. Метельская, B.A. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови /В .А. Метельская, Н.Г. Туманова// Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №6. - С. 15-18

83. Минаев, С.В. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости /С.В. Минаев// Цитокины и воспаление. — 2004. Т.З, №2. - С. 41-45.

84. Михайлова, А.А. Медиаторы взаимодействия клеток в продуктивную фазу иммунного ответа /А.А. Михайлова, В.И. Новиков, С.В. Сорокин// Иммунология. 1987. - №2-3. - С. 12-14.

85. Морщакова, Е.Ф. Регуляция гомеостаза железа /Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов// Гематология и трансфузиология. 2003. - Т.48, № 1. - С. 36-39.

86. Назарочкина, О.В. Клинико-диагностическое значение некоторых железосодержащих белков острой фазы и интерлейкина-10 при вирусных менингитах у детей: автореф. дис. . канд.мед.наук /О.В. Назарочкина. -Курск, 2003.-22 с.

87. Нестерова, И.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов /И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова// Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol. 4, №1. - С. 22-29.

88. Никанкина, JI.В. Особенности цитокин зависимой регуляции кислородного метаболизма фагоцитов: автореф. дис.канд. мед. наук /Л.В. Никанкина. - Москва, 2001. - 22 с.

89. Новик, А.А. Анемии /А.А. Новик, А.Н. Богданов// Руководство для врачей/ Под ред. акад. Ю.Л. Шевченко. СПб.: «Нева», 2004. - 320 с.

90. Новиков, Д.К. Иммунологический статус как фенокопия болезни и критерий целенаправленной иммунокоррекций: Иммунодиагностика ииммунотерапия; сб. научн. трудов /Д.К. Новиков. Ленинград, 1986. — с. 313.

91. Новиков, Д.К. Основы иммунокоррекции /Д.К. Новиков, В.И. Новикова, П.Д. Новиков. Витебск, 1998.

92. Новиков, Д.К. Оценка иммунного статуса /Д.К. Новиков, В.И. Новикова. М., 1996.

93. Новиков, Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии /Д.К. Новиков. Беларусь, 1987.

94. Орловская, И.А. Негативные регуляторы гемопоэза. Гомеостатическая роль в формировании взаимоотношений между гемопоэтической и иммунной системами /И.А. Орловская, Е.В. Шкловская, В.А. Козлов // Иммунология. -1996.-№5.-С. 8-13.

95. Павлов, А.Д. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина при анемии /А.Д. Павлов, Е.Ф. Морщакова // Гематология и трансфузиология. -1999.-Т. 44, №3,-С. 30-32.

96. Пальцев, М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях /М.А. Пальцев // Архив патологии. 1996. - Т. 58, №6. - С. 3-7.

97. Патологическая физиология /под ред. акад. РАМН Адо А.Д. Томск: издательство Томского университета, 1994. - с.50 - 82, 101 - 114, 135 - 147, 152- 178, 241 -244, 245-268.

98. Пауков, B.C. Иммунопатология и морфология хронического воспаления /B.C. Пауков, В.К. Гостищев, Н.Г. Ермакова // Арх. Патологии. -1996. -№1.~ С. 28-30.

99. Петров, Р.В. Иммунология. М., 1982.

100. Петров, Р.В. Иммунофармакологические подходы к оценке иммуномодуляторов /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.Н. Чередеев// Иммуномодуляторы. -М., 1987. С. 3-25.

101. Петров, Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько и др.. Л., 1981.

102. Попова, Т.В. Клинико-иммунологические аспекты хронического эндометрита: дис. . канд. мед. наук/Т.В. Попова. Москва, 1990. - 103 с.

103. Потапнев, М.П. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактерицидную активность нейтрофилов человека /П.М. Потапнев, Д.В. Пучковский//, Иммунология. 1992. - №3. - С. 34-36.

104. Применение тимогена в клинической практике /под ред. B.C. Смирнов,

105. A.Е. Сосюкин. СПб. - 2003. - 75 с.

106. Прогностические критерии и алгоритм интерферонкорригирующей терапии при вирусных и бактериальных инфекциях у беременных и новорожденных: методические рекомендации / под ред. В.И. Краснопольского. -М.: МОНИАГ, 2000. 18 с.

107. Профилактика перинатальной патологии при инфекционно-воспалительных заболеваниях гениталий у беременных: пособие для врачей / под ред. В.И. Краснопольского. М., 2004. - 20 с.

108. Пучков, К.В. Популяционный состав и функциональная активность иммунокомпетентных клеток у женщин с опухолевидными образованиями яичников в процессе комплексного хирургического лечения / К.В. Пучков,

109. B.В. Иванов, А.А.Тюрина; под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян // Новые технологии в гинекологии. Москва: «Пантори», 2003. - С. 89-90.

110. Работникова, Г.И. Особенности диагностики, клинического течения и иммунотерапия хламидиоза при хронических,воспалительных заболеваниях органов малого таза: автореф. дис. . канд.мед.наук / Г.И. Работникова. -Курск, 2003. -22 с.

111. Радченко, В.Г. Основы клинической гематологии / В.Г. Радченко, С.Ю. Ермолов, Ф.В. Курдыбайло и др.// Справочное пособие. — под ред. Радченко В.Г. СПб.: «Диалект», 2003. - 304 с.

112. Ребро, Н.А. Использование озонотерапии в комплексном лечении больных с сальпингоофоритом: автореф. дис. . канд.мед.наук / Н.А. Ребро. Курск, 2003.-22 с.

113. Ререкин, И.А. Современные технологии в лечении больных с неотложными состояниями в гинекологии: автореф. дис. . д.м.н. / И.А. Ререкин. Москва, 2006. -41 с.

114. Розанова, О.Е. Цитокинопосредованные аспекты иммунопатогенеза апластической анемии / О.Е. Розанова, JI.H. Бубнова // Цитокины и воспаление. 2005.- Т.4, №4. - С. 34-38.

115. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт [и др.]. М., 2000.

116. Ройт, А. Основы иммунологии: пер. с англ. / А. Ройт. М.: «Мир», 1991.-328 с.

117. Румянцев, А.Г. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемии / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. М., 2003. - 447 с.

118. Румянцев, А.Г. Эритропоэтин. Биологические свойства. Возрастная регуляция эритропоэза. Клиническое применение / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. М.: Изд. дом. «ГЭОТАР-МЕД», 2002. 400 с.

119. Рымашевский, В.К. Патоморфоз воспалительных заболеваний маточных труб / В.К. Рымашевский, K.J1. Волченко // Науч. тр. Моск. обл. научн. исслед. ин-та акуш. и гин. М., 1981. - С. 63-65.

120. Сажина, И.Н. Использование общесистемной магнитотерапии в комплексном лечении женщин с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза: автореф. дис. . канд.мед.наук / И.Н. Сажина. Курск, 2003.-22 с.

121. Самсыгин, С.А. Иммунокоррекция и иммунореабилитация больных с вторичным иммунодефпцитным состоянием / С.А. Самсыгин // Детская хирургия. 2000. - №2. - С. 35-44.

122. Сараева, Н.О. Механизмы развития анемии при гемобластозах /Н.О. Сараева// Гематология и трансфузиология. 2007. - Т. 52. - № 1. - С. 31-37.

123. Сараева, Н.О. Цитокины: их роль в развитии анемии у больных с множественной миеломой и хроническим миелолейкозом /Н.О. Сараева, Т.С. Белохвостикова, Т.Г.Потрачкова и др.// Цитокины и воспаление.- 2005.- Т.4, №3. С. 16-19.

124. Сараева, Н.О. Эритропоэтин: лечение анемии и качество жизни у больных множественной миеломой и хроническим миелолейкозом /Н.О. Сараева, Т.Г. Потрачков, А.Ю. Белов// Гематология и трансфузиология. -2006.-Т. 51. -№3.-С. 28-31.

125. Сенников, С.В. Эритропоэтин как модулятор цитокин-синтезирующей активности клеток эритроидного ряда /С.В.СениикоЬ, Т.В. Инжелевская, С.В. Крысов// Цитокины и воспаление. 2002. — Т.1, № 1. - С. 25-28.

126. Симбирцев, А.С. Иммунотерапия препаратами рекомбинантного интерлейкина 1 бета / А.С. Симбирцев, A.M. Попович, Е.А. Варюшина // Russian Journal of Immunology. - 1999. - T.4, №1. - С. 248.

127. Симбирцев, А.С. Интерлейкин — 1. Биологические свойства и перспективы применения в клинике / А.С. Симбирцев // Новости оториноларингологии и логопатологин. 1997. - №4 (12). - С. 10-16.

128. Симбирцев, А.С. Интерлейкин 8 и другие хемокины / А.С. Симбирцев // Иммунология. - 1999. - №4. - С. 9-13.

129. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №2. - С. 16-21.

130. Синельникова, Е.Ю. Спонтанная продукция цитокинов ИЛ-lb, ИЛ-1RA, ИЛ-4, ФНО-а нейтрофильными гранулоцитами здоровых доноров / Е.Ю. Синельникова // Аллергология и иммунология. 2004. — Т. 5, №1. — С. 31.

131. Славянская, Т.А. Роль цитокинов в иммунопатологии / Т.А. Славянская, Р.И. Сепиашвпли // Аллергология и иммунопатология. 2005.Т. 5, №3. - С. 42.

132. Снимщикова, И.А. Иммунопатологическая и клиническая характеристика эффективности локальной иммунокоррекции при некоторых гнойно — воспалительных заболеваниях: автореф. дис. . д.м.н. (14.00.36) / И.А. Снимщикова. Курск, 2001. - 42 с.

133. Суперлимф в комплексном лечении заболеваний урогенитального тракта / под ред. Л.В. Ковальчука. М., 2003. - 44 с.

134. Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушесртво и гинекология. 2006. - № Приложение. - С. 17-24.

135. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

136. Тотолян, А.А. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний / А.А. Тотолян // Лаборатория. — 1999. -№1.-С. 20-22.

137. Тотолян, А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / А.А. Тотолян // Медицинская иммунология. 1999. -Т.1, №1-2. - С. 75-108.

138. Федосеева, В.Н. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / В.Н. Федосеева, Г.В. Порядин, JI.B. Ковальчук. М.: Промедэк, 1993. — 320 с.

139. Фрейдлин, И.С. Дигностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиновых тестов / И.С. Фрейдлин // Аллергология и клин, иммунология. 1994. - №1. - С. 58-63.

140. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - Т.1, №1-2. - С. 27-36.

141. Фрейдлин, И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлин // Мед. иммунология. 1999. - Т.1, №3^1. - С. 25-26.

142. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы. III-IV / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян . С.Петербург: Наука, 2001.

143. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы: развитие, активация, эффекторные функции /И.С. Фрейдлин// Russian Journal of Immunology. -1999. Vol.4, №1.-С. 9-15.

144. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов /И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984.-272 с.

145. Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма /И.С. Фрейдлин // Статьи соросовского образовательного журнала, 1996.

146. Фримель, М. Иммунологические методы /М. Фримель М.: Медицина, 1980.-340 с.

147. Хаитов, Р. М. Иммунология /Р. М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М., 2000.

148. Хмельницкий, O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний /O.K. Хмельницкий. СПб., 1994. - 408 с.

149. Черешнев, В.А. Иммунология воспаления. Роль цитокинов /В.А. Черешнев, Е.Ю.Гусев. Медицинская иммунология. - 2001. — Т.З, №3 - С. 361-368.

150. Черешнев, В.А. Иммунофизиология /В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Клитин. Екатеринбург, 2002.

151. Чернух, A.M. Воспаление /A.M. Чернух. -М., 1979. 448 с.

152. Черных, Е.Р. Апоптоз и анергия периферических Т-лимфоцитов при гнойно септической патологии / Е.Р. Черных, М.Н. Норкин, О.Ю. Леплина // Мед. Иммунология. - 1999. - Т. 1, №5. - С. 45-51.

153. Черных, Е.Р. Провоспалительные цитокины в лечении хирургических инфекций: от эксперимента к клинике /Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, Ю.А. Сенникова// Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol.4, №1. - С. 187.

154. Чуриков, A.H. Влияние острой местной гнойной хирургической инфекции на Т- и В- системы иммунитета: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.35) /А.Н. Чуриков. М., 1984. - 32 с.

155. Шевченко, Ю.Л. Эритропоэтин в профилактике и лечении анемий /Ю.Л. Шевченко, В.В. Данильченко// Обзор литературы. Военно-медицинский журнал. - 1996. - № 5. - С. 45-47.

156. Шиффман, Фред Дж. Патофизиология крови: перев. с англ. /Фред Дж. Шиффман. -М. СПб.: «Издательтво «БИНОМ» - «Невский диалект», 2000. - 448 с.

157. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии /В.П. Шичкин// Иммунология. — 1998.-№2.-С. 9-12.

158. Шубич, М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса /М.Г. Шубич, М.Г. Авдеева // Арх. патологии. 1997. - Т. 59, №2. - С. 3-8.

159. Щепеткин, И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами /И. А. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев// Иммунология. 1994. - №1. - С. 4-6.

160. Юдина, С.М. Иммунопатогенетическая и клиническая характеристикаIэффективности экстакорпоральной иммунофармакотерапии: авторефер. дис. . д.м.н./ С.М. Юдина. Москва, 1995. - 43с.

161. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах /А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23.

162. Ярилин, А.А. Основы иммунологии /А.А. Ярилин. М.: «Медицина», 1999.-607 с.

163. Abbas, A.S. Cellular and molecular immunology / A.S. Abbas, A.H. Lichtman, J.S. Pober. Cellular and molecular immunology. 2-nd ed. Saunders Company, 1994, Philadelphia.

164. Abe, Y. Therapeutic application of intravenous human natural immunoglobulin preparation / Y. Abe // Frontiers in Bioscience 1. 1996. -P. 2633.

165. Aggarwal, B. Cytokines from clone to clinic / B. Aggarwal, E. Pocsik // Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol.292. - P. 335-345.

166. Agnello, D. Erythropoietin exerts an anti-inflammatory effect on the CNS in a model of experimental autoimmune encephalomyelitis /D. Agnello, P. Bigini, T. Mennini// Brain Res. Vol. 952. - P. 128-134.

167. Alvarez-Hernandez, X. Induction of hypoferremia and modulation of macrophage iron metabolism by tumor necrosis factor /X. Alvarez-Hernandez, J. Licega, I. McKay// Lab Invest. 1989. - Vol.61. - P. 319 -322.

168. Amenta, J.S. Proteolysis and cell death / J.S. Amenta, F.M. Baccino // Rev. Biol. Cell. 1989. - Vol. 21. - P. 401-422.

169. Andrews, N.C. Disorders of iron metabolism /N.C. Andrews// N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 1986-1995.

170. Arends, M.J. Apoptosis. Mechanism and role in pathology / M.J. Arends, A.H. Willie // Intern. Rev. Exp. Pathol. 1991. - Vol. 32. - P. 223-254.

171. Azuma, Y. Molecular mechanisms of apoptosis in the immune system / Y. Azuma, H. Kizaki // Nippon. Rinsho. 1995. - Vol. 53, №3. - P. 753-760.

172. Bacon, К. Chemokines in disease models and Pathogenesis / K. Bacon, J. Oppenheim // Cytokine and Growth Factor Reviews. 1998. - Vol.9. - P. 167173.

173. Ballieuh, R.E. Immune Regulation in man // Otoimmunology / Ed. J.E. Veld-man, 1987.-P. 9-14.

174. Bellamy, C.O.C. Cell death in health disease: the biology and regulation of apoptosis / C.O.C. Bellamy, R.D.G. Malcomso, D.J. Harrison // Semin. Cancer Biol. 1995. - Vol.6, №1. - P. 3.

175. Bridle, K.R. Disrupted hepcidin regulation in HFE-associated haemochromatosis and the liver as a regulator of body iron homoeostasis /K.R. Bridle// Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 669-673.

176. Cartwright, G.E. The anemia of infection / G.E.Cartwright, M.M.Wintrobe// XVII. A review. Adv. Intern. Med. 1952, № 5. - P. 165-226.

177. Cash, J.M. The anemia of chronic disease: spectrum of associated diseases in series of unselected hospitalized patients /J.M. Cash, D.A. Slars // Am. J. Med. — 1989. —Vol.87.-P. 638.

178. Cuzzocrea, S. Erythropoietin reduces the development of experimental inflammatory bowel disease /S. Cuzzocrea, E. Mazzon, R. Di PaolaИ J. of Pharmac. and Experim. Therapeutics. 2004. - P. 1272-1280.

179. Dallalio, G. Serum hepcidin in clinical specimens / G. Dallalio, T. Fleury, R.T. Means// Br. J. Haematol. 2003. - Vol. 122. - P. 996-1000.

180. Fleming, R.E. Hepcidin: a putative iron regulatory hormone relative to hereditary hemochromatosis and the anemia of chronic disease /R.E. Fleming, W.S. Sly // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. - Vol.98. - P. 8160-2.

181. Fuchs, D., Hausen A, Reibnegger G, et al. Immune activation and the anaemia associated with chronic inflammatory disorders / D. Fuchs, A. Hausen, G. Reibnegger// Eur J Haematol. 1991. - Vol.46. - P. 65 -70.

182. Gabay, C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation / C. Gabay, I. Kushner // N Engl J Med. 1999. - Vol.340. - P. 448454.

183. Goodnough, L.T. Erythropoietin, iron, and erythropoiesis /L.T. Goodnough, B. Skikne, C. Brugnara // Blood. — 2000. Vol.96. - P. 823—833.

184. Greendyke, R.M. Serum levels of erythropoietin and selected cytokines in patients with anemia of chronic disease /R.M. Greendyke, K. Sharma, F.R. Gifford// Am. J. Clin. Pathol. 1994. - Vol. 101. - P. 338-341.

185. Henke, M. Erythropoietin to treat head and neck cancer patients with anaemia undergoing radiotherapy: randomised, double-blind, placebo-controlled trial / M. Henke, R. Laszig, C. Rube // Lancet. — 2003. Vol. 362. - P: 1255— 1260.

186. Hunter, H.N. The solution structure of human hepcidin, a peptide-hormone with antimicrobial activity that is involved in iron uptake and hereditary hemochromatosis / H.N. Hunter, D.B. Fulton, T. Ganz // J Biol Chem.- 2002. -Vol. 277.-P. 37597-37603.

187. Ilyin, G. Comparative analysis of mouse hepcidin 1 and 2 genes: evidence for different patterns of expression and co-inducibility during iron overload /G. Ilyin, // FEBS Lett. 2003. - Vol. 542. - P. 22-26.

188. Jurado, R.L. Iron, infections, and anemia of inflammation /R.L. Jurado// Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25. -P% 888-895.

189. Kaltwasser, J.P. Effect of recombinant human erythropoietin and intravenous iron on anemia and disease activity in rheumatoid arthritis /J.P.

190. Kaltwasser, U. Kessler, R. Gottschalk // J. Rheumatol. — 2001. Vol.28. - P. 2430—2436.

191. Kasper, C. Recombinant human erythropoietin in the treatment of anemic patients with hematological malignancies / C. Kasper// Ann. Hematol. 2001. -Vol. 80.-№ 6.-P. 319-329.

192. Konjin, A.M. Ferritin synthesis in inflammation. Mechanism of increased ferritin synthesis / A.M. Konjin, N. Carmel, R. Levy// Br J Haematol. 1981. -Vol.49.-P. 361 -368.

193. Kotenko, S. V. Identification and functional characterization of a second chain of the interleukin-10 receptor complex / S. V. Kotenko, C. D. Krause, L. S. Izotova// EMBO J. 1997. - Vol.16. - P. 5894.

194. Krause, A. LEAP-1, a novel highly disulfide-bonded human peptide, exhibits antimicrobial activity / A. Krause, S. Neitz, H.J. Magert et al. // FEBS Lett. 2000. - Vol.480. - P. 147-50.

195. Lou, D.Q. Functional differences between hepcidin-1 and -2 in transgenic mice /D.Q. Lou // Blood. 2004. - Vol. 103. - P. 2816-2821.

196. Ludwig, H. Erythropoietin treatment of anemia associated with multiple myeloma /Н. Ludwig, E. Fritz, H. Kotzmann // N. Engl. J. Med. — 1990. -Vol.322.-P. 1693—1699.

197. Maciejewski, J.P. Nitric oxide suppression of human hematopoiesis in vitro / J.P. Maciejewski, C. Selleri, T. Sato//J Clin Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 1085 -1092.

198. Makis, A. Recombinant human erythropoietin therapy in a transfusion-dependent beta-thalassemia major patients /А. Makis, N. Chaliasos// Ann Hematol. -Vol. 80.-P. 492-495.

199. Means, R.T. Pathogenesis of the anemia of chronic disease: cytokine-mediated anemia /R.T. Means// Stem Cells. 1995. - Vol. 13. - P. 32-37.

200. Means, R.T. Progress in understsnding the pathogenesis of the anemia of chronic disease /R.T. Means, S.B. Krantz// Blood. 1992. - Vol. 80. - P. 16391647.

201. Means, R.T. Recent developments in the anemia of chronic disease /R.T. Means // Cuit. Hematol. Rep. — 2003. Vol. 2. - P. 116—121.

202. Meldrum, D.R. The struggle for iron: gastrointestinal microbes modulate the host immune response during infection /D.R. Meldrum// J. of Leukocyte Biology. -2007.-Vol. 81.-P. 393-400.

203. Moshage, H. Cytokines and the hepatic acute phase response / H. Moshage // J Pathol. 1997. - Vol.181.-P. 257-266.

204. Murphy, S.T. The impact of anemia correction on cardiovascular disease in end-stage renal disease /S.T. Murphy, P.S. Parfrey // Semin Nephrol. — 2000. -Vol. 20.-P. 350—355.

205. Nancy, C.A. Anemia of inflammation: the cytokine-hepcidin link /С.А. Nancy//J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113. - P. 1251-1253.

206. Nemeth, E. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute-phase protein /Е. Nemeth// Blood. 2003. - Vol. 101. - P. 24612463.

207. Nicolas, G. Lack of hepcidin gene expression and severe tissue iron overload in upstream stimulatory factor 2 (USF2) knockout mice / G. Nicolas, M. Bennoun, I. Devaux // Proc Natl Acad Sci U S A. 2001. - Vol.98.--P. 8780-8785.

208. Nicolas, G. Severe iron deficiency anemia in transgenic mice expressing liver hepcidin / G. Nicolas, M. Bennoun, A. Porteu // Proc Natl Acad Sci US A.-2002.- Vol. 99.-P. 4596-4601.

209. Nicolas, G. The gene encoding the iron regulatory peptide hepcidin is regulated by anemia, hypoxia, and inflammation /G. Nicolas// J. Clin. Invest.-2002.- Vol. 110.-P. 1037-1044.

210. Nissenson, A.R. Anemia: not just an innocent bystander? /A.R. Nissenson, L.T. Goodnough, R.W. Dubois // Arch Intern Med. — 2003. Vol.163. - P. 1400—1404.

211. Opasich, C. Blanted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoiesis as major causes of anaemia in patients with chronic heart failure /С. Opasich, M. Cazzola// Europ.Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 2232-2237.

212. Park, C.H. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver / C.H. Park, E.V. Valore, A.J. Waring // J Biol Chem. 2001. - Vol.276. - P. 7806-7810.

213. Parsa, C. A novel protective effect of erythropoietin in the infracted heart /С. Parsa, A. Matsumoto, J. Kim// J. Clin. Investig. Vol. 112. - P. 999-1007.

214. Patterson, AJ. Iron deficiency, general health and fatigue: Results from the Australian Longitudinal Study on Women's Health // A.J. Patterson, W.J. Brown, R.J. Powers et al.// Quality of Life Research. 2000. - № 9. - P. 491-497.

215. Pigeon, C. A new mouse liver-specific gene, encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin, is overexpressed during iron overload / C. Pigeon// J. Biol. Chem. 2001. - Vol.276. - P. 7811-7819.

216. Reichner, J.S. Molecular and metabolic evidence for the restricted expression of inducible nitric oxide synthase in healing wounds /J.S. Reichner, A.J. Meszaros, C.A. Louis et al.// American Journal of Pathology. 1999. - 154. -P. 1097-1104.

217. Rey-Ladino, JA. The SH2-containing inositol-5-phosphatase enhances LFA-1-mediated cell adhesion and defines two signalling pathways for LFA-1 activation / JA. Rey-Ladino, M. Huber, L. Liu// J. Immunol. Vol. 162. - P. 5792-5799.

218. Risso, A. Leukocyte antimicrobial peptides: multifunctional effector molecules of innate immunity /А. Risso// J Leukoc Biol. 2000. - Vol.68. - P. 785-92.

219. Roetto, A. Mutant antimicrobial peptide hepcidin is associated with severe juvenile hemochromatosis /А. Roetto// Nat. Genet. 2003. - Vol. 33. - P. 21-22.

220. Papanikolaou, G. Mutations in HFE2 cause iron overload in chromosome lq-linked juvenile hemochromatosis /G. Papanikolaou// Nat. Genet. 2004. Vol. 36.-P. 77-82.

221. Rogers, J.T. Translational control during the acute phase response. Ferritin synthesis in response to interleukin 1 / J.T. Rogers, K.B. Bridges, G.J. Durmowics// Biol Chem. 1990. - Vol.265. - 14572 -14578.

222. Sharpies, EJ. Erythropoietin protects the kidney against the injury and dysfunction caused by ischemia-reperfusion / EJ. Sharpies, N. Patel, P. Brown// J. Am. Soc. Nephrol. Vol. 14. - P. 2115-2124.

223. Shike, H. Bass hepcidin is a novel antimicrobial peptide induced by bacterial challenge /Н. Shike, X. Lauth, M.E. Westerman // Eur J Biochem. 2002. -Vol.269. P. 2232-2237.

224. Singh, P.K. A component of innate immunity prevents bacterial biofilm development / P.K. Singh, M.R. Parsek, E.P. Greenberg// Nature. 2002. -Vol.417.-P. 552-5.

225. Squadrito, F. Recombinant human erythropoietin inhibits iNOS activity and reverts vascular dysfunction in splanchnic artery occlusion shock /F. Squadrito, D. Altavilla// Br. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 127. - P. 482-488.

226. Tan, J. C. Characterization of interleukin-10 receptors on human and mouse cells / J. C. Tan, , S. R. Indelicato, S. K. Narula// J. Biol. Chem.- 1993. Vol. 268.-P. 21053.

227. Testa, U. Apoptotic mechanisms in the control of erythropoiesis /U. Testa// Leukemia. 2004. - Vol. 18. -№7.-P. 1176-1199.

228. Torti, F.M. Regulation of ferritin genes and protein / F.M. Torti, S.V. Torti // Blood.-2002. Vol.99.-P. 3505-3516.

229. Torti, S.V. The molecular cloning and characterization of ferritin heavy chain, a tumor necrosis factor inducible gene / S.V. Torti, E.L. Kwak, S.C. Miller// J Biol Chem. 1988. - Vol.263. - P. 12638 -12644.

230. Wang, C.Q. Interferon-gamma exerts its negative regulatory effect primarily on the earliest stages of murine erythroid progenitor cell development / C.Q. Wang, K.B. Udupa, D.A. Lipschitz// J Cell Physiol. 1995. - Vol.162. - P. 134 -138.

231. Weinberg, E.D. Iron loading and disease/surveillance /E.D. Weinberg // Emerg Infect Dis. — 1999. Vol.5. - P. 346—352.

232. Weinstein, D.A. Inappropriate expression of hepcidin is associated with iron refractory anemia: implications for the anemia of chronic disease / D.A. Weinstein, C.N. Roy, M.D. Fleming // Blood. 2002. - P. 2002-2004.

233. Weiss, G. Anemia of Chronic Disease /G. Weiss, L.T. Goodnough // New. Eng. J. Med. — 2005. — Vol. 352. — 10. — P. 1011—1023.

234. Weiss, G. Iron and the anemia of chronic disease / G. Weiss// Kidney Intern. 1999. - Vol. 55 (Suppl. 69). - P. 12 -17.

235. Weiss, G. Pathogenesis and treatment of anaemia of chronic disease /G. Weiss // Blood Rev. — 2002. Vol. 16. - P. 87—96.

236. Weiss, G. Pathways for the regulation of macrophage iron metabolism by the anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-13 / G. Weiss, C. Bogdan, M.W. Hentze// J Immunol. 1997. - Vol.158. - P. 420 -425.

237. Wilson, A. Prevalence and outcomes of anemia in inflammatory bowel disease: a systematic review of the literature /А. Wilson, E. Reyes, J.Ofman // Am. J. Med. — 2004. — Vol.116. 7. - P. 44—49.

238. Zasloff, M. Antibiotic peptides as mediators of innate immunity /М. Zasloff// Curr Opin Immunol. 1992. - №4. - P.3-7.