СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА: ИММУННЫЙ СТАТУС, ЭНДОТОКСИН-СВЯЗЫВАЮЩИЕ ФАКТОРЫ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ В РЕСПУБЛИКЕ КРЫМ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук ШАДУРО, Денис Владимирович

• ШАДУРО, Денис Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук ШАДУРО, Денис Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные взгляды на клинико-эпидемиологическую характеристику, этиологию, патогенез и клиническую картину системной красной волчанки

1.2 Эндотоксин и эндотоксин-связывающие факторы в норме

и патологии

Резюме

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика этапов исследования

2.2 Клиническая характеристика исследуемых групп

2.3 Методики иммунологического и биохимического исследования

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты исследования клинико-эпидемиологической характеристики системной красной волчанки в

Республике Крым

Резюме

3.2 Состояние общего иммунного статуса, ЭСФ и

системного воспаления у больных СКВ

Резюме

3.3 Результаты исследования общего иммунного статуса, ЭСФ и системного воспаления у больных различной

степенью активности СКВ

Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ДАЛЬНЕЙШИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА: ИММУННЫЙ СТАТУС, ЭНДОТОКСИН-СВЯЗЫВАЮЩИЕ ФАКТОРЫ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ В РЕСПУБЛИКЕ КРЫМ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Системная красная волчанка (СКВ) является одним из наиболее тяжелых аутоиммунным воспалительных заболеваний соединительной ткани, приводящих к летальному исходу. Известно, что в течение 10 лет 28% больных СКВ умирают от поражений жизненно важных органов [157]. Частота встречаемости СКВ возрастает с каждым десятилетием: в период с 1950 по 1979 гг. она составила 1,51 на 100 тыс. населения, с 1980 по 1992 гг. -5,56 на 100 тыс. населения [173, 218]. По данным российских исследований, распространенность данного заболевания колеблются в диапазоне от 4 до 250 случаев на 100 тыс.населения [89, 117].

По определению СКВ - одно из наиболее тяжелых диффузных заболеваний соединительной ткани неизвестной этиологии, которое чаще всего развивается у молодых женщин и девушек на фоне генетически обусловленного дефекта иммуноретуляторных процессов, приводящего к неконтролируемой продукции и отложению в тканях и клетках организма патогенных аутоантител и иммунных комплексов и возникающей вследствие этого полисиндромной патологии [89].

В настоящее время болезнь имеет четкую тенденцию к манифестации в более раннем возрасте и характеризуется, как правило, тяжелым течением, нередко резистентным к проводимой базисной терапии [23, 56]. Существующая агрессивная базисная и глюкокортикоидная терапия существенно влияет на основную иммунологическую резистентность организма к инфекционным патогенам, снижает активность гепатоцеллюлярного барьера, а в некоторых случаях приводит к развитию грозных ятрогенных осложнений, при этом не всегда удается добиться ремиссии основного заболевания. Так как СКВ манифестирует в ювинильном, а по современным данным учащаются случаи возникновения и

в раннем детском возрасте (!), данная патология неуклонно приводит к инвалидизации пациента, а учитывая ее гендерную предрасположенность к женскому полу, в дальнейшем, приводит к невозможности вынашиваемости плода, развитию антифосфолипидного синдрома и вынужденному бесплодию [5, 40].

Все это побуждает исследователей к поиску новых возможных механизмов самоподдержания органоспецифического аутоиммунного воспаления. А также поиску методов патогенетической коррекции, включая биологическую терапию моноклональными антителами, направленную на блокирование ключевых звеньев патогенеза.

В данное время, существует множество противоречивых теорий объясняющих этиологию и частные аспекты патогенеза данного заболевания, но современные исследования подтверждают мультифакториальность этиологии и патогенеза специфического волчаночного воспаления [203].

Одним из возможных факторов возникновения воспаления принято считать хронические инфекционные процессы. Таким фактором может выступать дисбаланс кишечной микрофлоры со смещением состава в сторону грамнегативных бактерий, гиперпродукцией липополисахарида, поступление его в системный кровоток и развитие специфических иммунных нарушений, способных инициировать и поддерживать аутоиммунное воспаление [127, 217]. Так в работах А.В. Караулова и соавт. (2015 г.) описано особое значение микрофлоры ротовой полости, в том числе и грамнегативной, в мукозальном иммунитете человека, и соответственно, в общей реактивности организма [75]. Известно, что ЭТ является мощнейшим провоспалительным фактором и способен приводить к неспецифической поликлональной В- и Т-лимфоцитарной активации [134, 175, 176].

Его интегральный эффект определяется ЭТ нейтрализующей силой организма. При этом существуют данные, что патологическое действие ЭТ обусловлены тем сильнее, чем в большей мере выраженность поступление

ЭТ в системный кровоток. В вышей мере эндотоксинемия может привести к токсическому шоку при несостоятельности ЭТ- нейтрализующих систем организма [130, 233]. К которым относятся специфические антиэндотоксиновые антитела, и не специфические компоненты плазмы -трансферрины, альбумин, белки острой фазы, фибронектин, липопротеиды высокой плотности [115,125].

Подводя итоги, можно сказать, что рост заболеваемости СКВ, манифестация в более раннем возрасте, высокая инвалидизация, невозможность дальнейшего планирования детей, увеличение смертности от данного заболевания, увеличение случаев резистентности при использовании стандартной базисной и глюкокортикоидной терапии и отсутствие стойкой ремиссии. Равно как и отсутствие понимания пускового механизма и полной картины патогенеза данного заболевания - определяют актуальность изучения новых возможных механизмов самоподдержания аутоиммунного волчаночного воспаления, поиска недостающих патогенетических звеньев с возможностью дальнейшего терапевтического влияния на них: все вышеперечисленное и определяет актуальность, теоретическую и практическую значимость выбранной темы.

Степень разработанности проблемы

Заявленная тема является малоизученной и представляет интерес для исследования.

Вопросами распространенности, клинического течения диагностики и вариантов лечения СКВ занимались Соловьев С.К., Насонов Е.Л., Новиков А.А., Александрова Е.Н. (ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии», г. Москва).

Вопросы генетических и иммунологических факторов в развитии СКВ изучались Свитич О. А., Власовой А. В. (ФГБУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова», РАМН, г. Москва).

Фундаментальные и клинические вопросы влияния эндотоксина на воспалительные процессы в организме человека исследовались Яковлевым М.Ю., Аниховской И.А (ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», г. Москва),

Вопросами частного влияния эндотоксина на органы и системы при отдельных заболеваниях и состояние антиэндотоксиного иммунного ответа изучали: Лиходед В.Г. (ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи», г. Москва), Хасановой Г.Р., Карпухин О.Ю. (ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет», г. Казань), Гордиенко А.И., Белоглазова К.В., Али Мохамад Таха, Сульская Ю.В. (ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь),

Вопросы влияния микробиоценоза в патогенезе ревматоидных заболеваний изучались Гульневой М.Ю., Носковым С.М., Малафеевой Э.В. (ФГБОУ ВО "Ярославский государственный медицинский университет", г. Ярославль).

В ходе изучения имеющихся исследований, представленные научные школы не раскрывали влияния эндотоксин-связывающих факторов (ЭСФ) на патогенез и самоподдержание системного аутоиммунного воспаления, так же, как и не исследовалось влияние гуморального и клеточного звена ЭСФ непосредственно у больных с системной красной волчанкой.

Исходя из вышеуказанного, выбранная тема диссертационного исследования представляет интерес, как с точки зрения фундаментального изучения влияния эндотоксин-связывающих факторов или систем на патогенетические механизмы при СКВ, так и с точки зрения практического применения полученных данных в диагностике состояния активности заболевания, что и обусловило выбранные цели и задачи данной работы.

Цель исследования

Определить системные показатели ключевых звеньев иммунитета у больных системной красной волчанкой во взаимосвязи с морфофункциональным состоянием клеточных и гуморальных эндотоксин-связывающих факторов, а также клинико-эпидемиологические особенности этого заболевания в Республике Крым

Задачи исследования

1. Определить современные клинико-эпидемиологические особенности системной красной волчанки в Республике Крым.

2. Изучить системные показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных СКВ разной степени активности в сравнении с таковыми у клинически здоровых лиц в крымской популяции.

3. Определить морфофункциональное состояние гуморальных и клеточных звеньев эндотоксин-связывающей системы у больных СКВ разной степени активности в сравнении с таковым у клинически здоровых лиц в крымской популяции.

4. Изучить взаимосвязь показателей гуморальных и клеточных звеньев эндотоксин-связывающей системы с показателями общего иммунного статуса у больных СКВ.

5. Изучить взаимосвязь показателей гуморальных и клеточных звеньев эндотоксин-связывающей системы с биохимическими маркерами системного воспаления и степенью активности СКВ.

6. Сформулировать практические рекомендации по использованию клеточных и гуморальных показателей эндотоксин-связывающей системы в целях прогноза течения СКВ.

Научная новизна

В работе впервые проанализированы и определены современные клинико-эпидемиологические характеристики СКВ в Республике Крым. Впервые выявлены взаимосвязи между гуморальным и клеточным звеном ЭСФ и общего иммунитета у больных СКВ в сравнении с относительно здоровыми лицами. Найдены общие патогенетические звенья аутоиммунного процесса и дисбаланса ЭСФ при СКВ. Сформулировано влияние и доказана взаимосвязь ЭСФ в поддержании аутоиммунного воспаления у больных I и II степенью активности СКВ в Республики Крым. Выявлены взаимосвязи между гуморальными и клеточными ЭСФ и уровнем иммунной реактивности организма. Основываясь на полученных результатах, определены новые методы диагностики активности СКВ, включающие определение активности клеточных и гуморальных звеньев эндотоксин-связывающих систем.

Практическая значимость работы

По результатам исследования выявлена современная клинико-эпидемиологическая характеристика СКВ в Республике Крым являющаяся актуальной информацией, как в образовательном процессе, так и в практическом здравоохранении. Разработаны клинико-диагностические рекомендации по выявлению первичных случаев СКВ. На основе исследования разработаны теоретические аспекты взаимосвязи аутоиммунного волчаночного воспаления с ЭСФ, которые существенно дополняют патогенетическую картину СКВ. Выявлены корреляционные взаимосвязи между уровнем антиэндотоксиновых IgG и показателями системного воспаления, при этом повышенный титр антител не обеспечивает адекватное уменьшение ЭТ-стимула на клеточные эндотоксин-связывающие системы. На основе чего предложены практические рекомендации по дополнительным критериям выявления факторов риска утяжеления течения волчаночного воспаления, включающие определение концентрации

антиэндотоксиновых антител класса G и уровня экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов на моноцитах.

Методология и методы исследования

Методы исследования включали общеклиническое обследование пациентов и доноров, клинико-эпидемиологическое исследование распространенности и заболеваемости СКВ в Республике Крым, иммунологические исследования периферической крови: определение концентрации общих иммуноглобулинов классов A, M и G, определение специфических эндотоксин-связывающих антител классов A, M и G, концентрации С-реактивного белка, молекул средней массы и индекса эндогенной интоксикации, циркулирующих иммунных комплексов, фагоцитарной активности нейтрофилов и фагоцитарного числа методом твердофазного иммуноферментного анализа (тИФА) и его модификаций. Определение концентрации основных субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD19+, CD4+, CD8+, CD3 HLADR, CD3+/16+/56+, CD3-/16+56+), определение уровней экспрессии эндотоксин-связывающих рецепторов разных типов (СD14 и LPS-FITC) на моноцитах и гранулоцитах методами проточной лазерной цитофлюорометрии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинико-эпидемиологические показатели заболеваемости СКВ в Республике Крым характеризуются увеличением частоты распространенности в последнем десятилетии, цикличностью темпа прироста, увеличением встречаемости в предгорных и степных зонах полуострова, без четкой тенденции различий среди этнических слоев населения.

2. У больных СКВ выявлена девиация эндотоксин-связывающих систем, представленная в снижении клеточных и увеличении концентрации гуморальных показателей данной системы, наиболее выраженные изменения представлены у лиц с высокой степенью активности заболевания.

3. Изменения показателей гуморальных и клеточных эндотоксин-связывающих систем (антиэндотоксиновых антител, уровня экспрессии рецепторов CD14 и эндотоксин-связывающей способностью нейтрофилов) периферической крови больных СКВ взаимосвязаны с показателями системного воспаления (ЦИК, СРБ, индексом эндогенной интоксикации) и общего иммунного статуса (уровнем общего сывороточного IgA, CD4+, CD8+, CD19+ и CD3+/16+/56+ лимфоцитами и фагоцитарной активностью нейтрофилов).

4. Определение уровня антиэндотоксиновых IgG в сыворотке крови и способности моноцитов периферической крови связывать FITS-меченый липополисахарид у больных СКВ может использоваться для прогноза течения заболевания.

Достоверности полученных результатов

Полученные в ходе исследования данные, вносили в таблицу пакета Microsoft Office Excel 2007. Формировали ряды данных исходя из поставленных задач, при этом сравнивали показания в группе исследования и группе контроля. Статистическую оценку данных изучали при помощи лицензионной программы «MedStat» (ТОВ «Альфа») а также «Statistica 6.0» (StatSoft Inc.). Статистическая обработка результатов включала расчет нормальности, среднего значения, ошибки среднего, среднего квадратичного отклонения, медианы, ошибки медианы, экстремумов. Для расчета достоверности использовали параметрический метод t-критерия Стьюдента, непараметрические методы: W-критерий Вилкоксона и H-критерия Крускала-Уоллиса (U-критерия Манна-Уитни). При этом достоверным считали такие данные, где критерии составляли p<0,05. Корреляционную связь определяли расчетом критериев по коэффициенту Пирсона и Спирмена, и построению уравнения линейной регрессии.

Внедрение результатов в практику

Теоретические и практические данные результатов исследования внедрены на кафедру внутренних болезней №2 Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» в курс иммунологии и аллергологии и в цикл ревматологии. Практические данные работы внедрены в отделении ревматологии ГБУЗ РК «КБ имени Н.А. Семашко».

Личный вклад автора

Работа выполнена на кафедре внутренней медицины №2 Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» (зав. кафедрой - д.мед.наук, профессор Белоглазов В.А.), на базе ревматологического отделения ГБУЗ РК «КБ имени Н.А. Семашко», (ранее КРУ КТМО «Университетская клиника» ОСПБ КБ им. Н.А. Семашко), (зав. отделением - Фурсова В.А.) при участии лаборатории клинической иммунологии ЦНИЛ Медицинской академии имени С.И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского» ( ранее ГУ «КГМУ имени С. И. Георгивского» (зав. лаб.- кан.биол.наук Гордиенко А.И.).

Автором проведен клинико-эпидемиологический расчет показателей распространенности и заболеваемости СКВ в Республике Крым, самостоятельная работа в архиве лечебного учреждения, выкопировка данных, составление вариационных рядов и статистическая обработка показателей. Автором самостоятельно проводился набор пациентов для клинического и иммунологического обследования (беседы, сбор анамнеза, подписания добровольного согласия на участие в данном исследовании, физикальный и клинический осмотр), формирование групп исследования,

самостоятельный сбор крови для исследования, первичная лабораторная обработка полученных образцов (цитрирование, центрифугирование, получение плазмы и сыворотки крови, заморозка, транспортировка в лабораторию), построение вариационных рядов полученных лабораторных показателей, статистическая обработка данных. При этом лабораторное исследование образцов проводилось лабораторией клинической иммунологии ЦНИЛ Медицинской академии имени С.И. Георгиевского. Автором самостоятельно проведен патентный поиск, выполнен аналитический обзор источников научно-медицинской информации и литературы в соответствии с темой диссертации, Самостоятельно описаны результаты собственных исследований и обсуждений, сформулированы выводы, практические рекомендации, положения, выносимые на защиту. Написание научных публикаций по материалам работы выполнено автором самостоятельно, под коррекцией научного руководителя д.мед.наук, профессора Белоглазов В.А., с учетом полученных данных из лаборатории ЦНИЛ Медицинской академии имени С.И. Георгиевского.

Апробация результатов диссертации.

Основные положения и выводы диссертации были представлены автором на 84-ой Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (21-23 марта 2012 г., г. Симферополь), Международном конгрессе студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицины»» (17-19 октября 2012 г., г. Киев), Всеукраинская научно-практическая конференция ассоциации ревматологов Украины «Инновационные методы диагностики и лечения ревматических заболеваний» (25-26 октября 2012г, г. Киев), Annual Congress European Academy of Allergy and Clinical Immunology (7-11 June 2014, Copenhagen, Denmark), Annual Meeting of American College of Allergy, Asthma & Immunology ACAAI (6-10 November, 2014 Atlanta, Georgia, USA), III

International conference of chemical engineering and medical science (2-10 January, 2015, Dubai, United Arab Emirates), I научная конференция профессорско-преподавательского состава, аспирантов, студентов и молодых ученых «Дни науки Крымского Федерального Университета им. В.И. Вернадского» (28 октября 2015 г., г. Симферополь), Научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Молодая наука» (5- 6 ноября 2015 г., г. Евпатория), Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения ревматологических заболеваний в общеклинической практике: возможности реализации

персонифицированного подхода» (15 апреля 2016 г., г. Симферополь). Научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Молодая наука» (10-11 ноября 2016 г., пгт. Заозерное), Annual Scientific Meeting -American College Of Allergy, Asthma & Immunology ACAAI (10-15 November, 2016, San Francisco, USA).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 10 печатных работ, в том числе: 3 статьи в журналах рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации, 1 статья в журнале рекомендованном ВАК Украины, 1 статья в зарубежном англоязычном журнале и 5 тезисов научных докладов.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и 18 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы, состоящим из 130 отечественных и 107 иностранных источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные взгляды на клинико-эпидемиологическую характеристику, этиологию, патогенез и клиническую картину системной красной волчанки

Системная красная волчанка (СКВ) является аутоиммунным ревматическим заболеванием неясной этиологии, патогенетическая картина которой характеризуется чрезмерной активацией Т- и В-лимфоцитов, гиперпродукцией множества органоспецифических аутоантител, что приводит к иммуновоспалительным изменениям и нарушениям функции тканей, органов и систем [89]. По современным литературным данным общая эпидемиологическая картина СКВ характеризуется следующими признаками, а именно: манифестация в молодом возрасте (от 14 до 40 лет), более частое поражение женщин, чем мужчин (соотношение 10:1), постоянный прирост встречаемости заболевания (в период с 1950 по 1979 гг. составила 1,51 на 100 тыс. населения, с 1980 по 1992 гг. - 5,56, с 1992 по 2002 гг.- 17,1 соответственно) [173, 218]. По различным данным встречаемость данного заболевания в России имеет достаточно широкий диапазон - от 4 до 250 человек на 100 тысяч населения в год [117]. Установленная в Российской Федерации частота встречаемости редких и орфанных заболеваний на уровне до 10 случаев на 100 тысяч населения в год, предполагает, что СКВ давно перестала быть редкой нозологией в нашей стране [77]. А с учетом ежегодного роста частоты встречаемости СКВ, изучение эпидемиологических, клинических и этиологических факторов данного заболевания представляет особый интерес для исследователей и клиницистов.

Также отмечается тенденция к снижению смертности при данном заболевании, так, за последние 60 лет, 5- и 10-летняя выживаемость

пациентов увеличилась с 74,8 до 94,8% и с 63,2 до 91,4% соответственно [173], а результаты исследования института ревматологии РАМН за прошедшее десятилетие сообщают, что 5- и 10-летняя выживаемость при СКВ в России, без наличия нефрита составляет 100% и 98%, а при наличии люпус-нефрита - 83% и 96% соответственно [112]. Данное увеличение продолжительности жизни пациентов естественно связано с улучшением клинико-диагностической базы лечебных учреждений, улучшений результатов диспансеризации, вводом в клиническую практику унифицированных протоколов диагностики и лечения [117], применения новых методов терапии (использование моноклональной биологической терапии) [69], применения методов санаторно-курортного лечения и вторичной профилактикой осложнений заболевания [70]. При этом не стоит забывать, что СКВ продолжает оставаться одним из ревматических заболеваний, наиболее часто приводящих к ранней, и что важно - стойкой инвалидизации пациентов [47, 112]. Что наиболее связано с комплексным и сочетанным поражением одновременно нескольких органов и систем. Так, например, заболевания костно-мышечной системы и соединительной ткани составляют 5% от общего количества причин инвалидизации в России [102].

Особое внимания при выявлении первичных случаев СКВ, следует уделить клинической картине данного заболевания, которое является достаточно гетерогенным, при этом в современном здравоохранении для диагностики СКВ используют, обычно, 11 больших клинических и лабораторных критериев, в соответствии с обновленными рекомендациями Американской коллегии ревматологов (ACR), 1997 г. [180]. Данные критерии состоят из: 1. центробежная эритема на лице (бабочка Биета); 2. дискоидная волчанка; 3. фотосенсибилизация; 4. язвенные поражения рта; 5. артриты; 6. серозиты (плеврит, перикардит, асцит); 7. поражение почек (протеинурия, цилиндурия, гломкрулонефрит); 8. поражение нервной системы (судороги, психоз); 9. гематологические изменения (анемия, лейкопения, лимфопения,

тромбоцитопения); 10. иммунологические изменения (выявления антител к анти-ДНК, анти-Sm, антифосфолипидные антитела); 11. антиядерные антитела. Для подтверждения диагноза необходимо выявить не менее 4 критериев из вышеперечисленных.

В 2012 году были предложены новые критерии диагностики СКВ -SLICC-критерии, которые являются более чувствительными, но менее специфичными, чем ранее использованные [154]. Отличающиеся от предыдущих критериев более детальной клинической и иммунологической характеристикой выявляемых симптомов. Необходимо отметить, что до настоящего времени новые критерии не получили пока широкого распространения в практическом здравоохранении, хотя обе диагностические шкалы (ACR-1997 и SLICC-2012) входят в федеральные рекомендации по диагностике и лечению системной красной волчанки в нашей стране [117]. Особую проблему в диагностики СКВ на современном этапе составляют нетипичные проявления заболевания нередко маскируют и затрудняют своевременную диагностику СКВ [37, 55, 154]. Известно, что СКВ нередко манифестирует только с одного-двух клинических симптомов, что естественно недостаточно для верификации диагноза. По этому от первичного проявления СКВ до постановки окончательного диагноза проходит в среднем 1 -2 года. При этом данный недигносцируемый период, имеет особое значении, так как пациент не получает соответствующую базисную терапию, усугубляется клиническое течение и соответственно ухудшается прогноз течения заболевания, возрастает инвалидизация.

Учитывая вышесказанное, постановка диагноза СКВ является достаточно трудным диагностическим процессом, в силу полиморфизма клинической и иммунологической картины данной нозологии. Основные противоречия, как в клинической картине, так и в эпидемиологических тенденциях данной болезни, несомненно заключаются в сложнейшей этиологии и патогенезе аутоиммунного процесса при СКВ, как основе

патологических изменений, без понятия которых, в дальнейшем, невозможно правильно выявить и лечить любое заболевание.

В настоящее время этиология СКВ остается неизвестной. При этом существуют несколько теорий, которые могут объяснить возникновение аутоиммунного процесса. Наиболее известными являются: теория «запретных» клонов, теория секвестрированных антигенов, теория расстройства иммунологической регуляции, теория нарушения идиотип-антиидиопатических взаимодействий, теория поликлональной активации В -лимфоцитов, теория ответа на суперантигены, теория генетической предрасположенности, теория молекулярной мимикрии, инфекционная теория [45]. Каждая из выдвинутых теорий находит отображение в аспектах дальнейшего развития и самоподдержания волчаночного воспаления [99].

На первый взгляд все теории довольно разняться между собой, но при изучении каждой в отдельности, в большинстве, случаев был найден один общий, весомый признак, способный объединить данные теории под один знаменатель, и таковым признаком выступает эндотоксин (липополисахарид). Кратко рассмотрим значение ЭТ в описанных теориях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук ШАДУРО, Денис Владимирович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аниховская, И.А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателям антиэндотоксинового иммунитета [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.00 / Аниховская Ирина Альфредовна. -М., 2001.

- 18 с.

2. Аниховская, И.А. Оценка состояния здоровья по показателям гуморального иммунитета к эндотоксину грамотрицательных бактерий [Текст] / И.А. Аниховская // Актуальные вопросы патологии человека. -М., 2001. - С. 78.

3. Аниховская, И.А. Эндотоксиновая теория атеросклероза [Текст] / И.А. Аниховская, А.А. Кубатиев, М.Ю. Яковлев // Физиология человека. -2015. - Т. 41, № 1. - С. 106-116.

4. Анохин, В. А. Патогенетическое значение эндотоксинемии и изменений активности антиэндотоксиновой защиты при ОРВИ у детей [Текст] : автореф. дис. ...докт. мед. наук: 14.00.10/ Анохин Владимир Алексеевич.

- М., 1994. - 44 с.

5. Антифосфолипидный синдром: состояние системы гемостаза и липидного обмена в системе «женщина- плод-новорожденный [Текст] / Ильина А.Я. [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2016.

- Т. 95, № 4. - С. 74-84.

6. Антиэндотоксиновая составляющая в профилактике послеоперационных осложнений у детей с обструктивной уропатией [Текст] / М.В. Мешков [и др.]. // Детская хирургия. - 2012. - №2. - С.37-41.

7. Антиэндотоксиновый иммунитет у детей с гнойно-септическими заболеваниями на этапе госпитализации [Текст] / Д.Ю. Кривченя [и др.] // Здоровье ребёнка. -2012. -№3(38). - С.93-97.

8. Асеева, Е.А. Современные методы оценки активности системной красной волчанки [Текст] / Е.А. Асеева, С.К. Соловьев, Е.Л. Насонов // Науч.-практич. ревматол. -2013. - № 51(2) . - С.186-200.

9. Аухадиев, Н.Н. Неспецифическая и эндотоксин-индуцированная хелперная и супрессорная активность лейкоцитов у больных гнойно -деструктивными формами хронических неспецифических заболеваний легких, протекающих в сочетании с циррозом печени [Текст] / Н.Н.

Аухадиев // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук: труды КГМУ. - Симферополь, 2009. -Т. 145, Ч. III. -С. 9-12.

10. Бабикова, И.В. Роль стрептококковой инфекции в генезе некоторых ревматических болезней у детей [Текст] / И.В. Бабикова, В.И. Макарова, О.М. Людкевич // Науч.-практич. ревматол. - 2003. -№ 2. - С.15.

11. Бедулева, Л.В. Механизм развития аутоиммунной реакции к коллагену, роль ревматоидного фактора при коллаген-индуцированном артрите у крыс [Текст] / Л.В. Бедулева, И.В. Меньшиков, Е.А. Лобынцев // Иммунология. - 2007. - № 1. - С. 24-27.

12. Белоглазов, В.А. Дисбаланс антиэндотоксинового иммунитета у больных бронхиальной астмой [Текст] / В.А. Белоглазов, Ю.О. Попенко // Вестник Рос. гос. мед. универ. -2014. -№ 3. - С. 21-24.

13. Белоглазова, К.В. Генетический полиморфизм ASP299GLY То11-Нке-рецепторов 4 типа и состояние мукозального антиэндотоксинового иммунитета у больных ревматоидным артритом на фоне гастроэнтеропатии [Текст] / К.В. Белоглазова // Журн. АМН Украши. -2010. - Т. 16. - С. 21.

14. Бельчик, Ю.Ф. Коррекция нарушений антиэндотоксинового иммунитета при гнойно-воспалительных заболеваниях у доношенных новорожденных детей [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.10/ Бельчик Юлия Феликсовна. - М.,1998. - 24 с.

15. Биккинина, О.И. Эффективность лечения анемии хронического заболевания с использованием «антиэндотоксиновой составляющей» у больных ВИЧ-инфекцией [Текст] / О.И. Биккинина, Г.Р. Хасанова, Ф.И. Нагимова // Вестник современной клинической медицины. -2013. -Т. 6, Вып. 3. - С. 93

16. Бисюк, Ю.А. Корреляционные связи и прогностическое значение показателей антиэндотоксинового иммунитета у детей с различными стадиями септического процесса на этапе лечения [Текст] / Ю.А. Бисюк, Т.Г. Филоненко, О.В. Васильев // Здоровье ребёнка. - 2012 . -№ 4(39). -С.112-115.

17. Белоглазов, В.А. Антиэндотоксиновый иммунитет и С-реактивный белок у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких с различным иммунным ответом на эндотоксин грамнегативной флоры

[Текст] / В.А. Белоглазов, Али Мохамад Таха, А.И. Гордиенко // 1мунолопя та алерголопя. -2011. - №4. - С.53-57.

18. Варбанец, Л.Д. Эндотоксины грамотрицательных бактерий: структура и биологическая роль [Текст] / Л.Д. Варбанец // Микробиол. журнал. -1994. - Т.56, №3. - С.76-97.

19. Взаимосвязь между уровнями антител к липополисахариду и аутоантител к ДНК у больных вульгарной пузырчаткой [Текст] / А.И. Гордиенко [и др.] // 1ммунолопя та алерголопя. - 2002. - №4. - С. 67-72.

20. Взаимосвязь состояния антиэндотоксинового иммунитета с некоторыми показателями периферической гемодинамики больных с острым инфарктом миокарда [Текст] / А.И. Ипатов [и др.] // Медицинский журнал России. - 1998. -№ 1-2. -С. 149.

21. Винокуров, М.Г. Роль взаимодействия липополисахаридов семейства РШвоЪаЫвпа с нейтрофилами и моноцитами человека в патогенезе эндотоксинового шока [Текст] / М.Г. Винокуров // Цитокины и воспаление. -2005. - №2. -С. 90.

22. Влияние комплексного лечения с применением пробиотиков и энтеросорбентов на эндотоксин- связывающий потенциал лейкоцитов и эндогенную интоксикацию у пациентов с передним увеитом, ассоциированным с НЬА-В27 антигеном [Текст] / А.И. Гордиенко, А.И. Копаенко, А.А. Бакова, Н.В. Химич // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, №2, Ч.3 (58) . -С.75-78.

23. Главинская, Т.А. Особенности клиники, генеза и терапии красной волчанки [Текст] / Т.А. Главинская //Вестн. дерматол. венерол. - 1999. -№5. - С. 4-6.

24. Глазанова, Т.В. Способность иммунокомпетентных клеток периферической крови больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой к синтезу цитокинов с про- и противовоспалительными функциями — ^-1р, Т№а, ГЬ-6, ШКу и ГЬ-10 [Текст] / Т.В. Глазанова, Л.Н. Бубнова, В.И. Мазуров // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 1. - С.33-37.

25. Гордиенко, А.И. Улучшенный метод получения флуоресцентного зонда для определения липополисахарид-связывающих рецепторов методом проточной лазерной цитофлуориметрии [Текст] / А.И. Гордиенко //Таврический медико-биологический вестник. - 2007. -Т. 10, №4. - С. 156-160.

26. Гордieнко, А.1. Високочутливий iмуноферментний метод кiлькiсного визначення 3MicTy С-реактивного бiлка в KpoBi [Текст] / А.1. Гордieнко, В.О. Бiлоглазов, А.А. Бакова. - К., 2010. - [4] с. (1нформ. лист / Арх. Укрмедпатентшформ).

27. Гордieнко, А.1. Метод визначення концентрацп iмyноглобyлiнiв основних клашв у сироватцi кровi [Текст] / А.1. Гордieнко, В.О. Бшоглазов, Н.В. XiMi4. - К., 2011.- [4] с. (1нформ. лист / Арх. Укрмедпатентшформ № 255).

28. Гордieнко, А.1. Метод визначення поглинально! активностi нейтрофiлiв i моноцитiв периферично! кровi [Текст] / А.1. Гордieнко, Н.В. Хiмiч, В.О. Бiлоглазов. - К., 2009. - [4] с. (1нформ. лист / Арх. Укрмедпатентшформ №112)

29. Грачев, С.В. Участие TOLL-подобного рецептора 4 в интернализации бактерий E.coli нейтрофилами человека в присутствии липополисахаридов [Текст] / С.В. Грачев, И.Р. Прохоренко, С.В. Зубова //Медицинская иммунология.- 2012.- Т. 14, №3.- С. 219-222.

30. Гриневич, Ю.А. Основы клинической иммунологии опухолей [Текст] / Ю.А. Гриневич, Л.Я. Каменец.- К.: Здоровье, 1986. - С. 56-57.

31. Гуморальный антиэндотоксиновый иммунитет, субклиническое воспаление и эндогенная интоксикация у больных метаболическим синдромом с различными проявлениями кардиоваскулярной патологии [Текст] / А.И. Гордиенко [и др.] // Вестник морского врача. - 2010. -№9. - С.182-183

32. Динамика уровней антител к липополисахариду кишечной палочки при бронхиальной астме у детей в период обострения [Текст] / А.В. Юрьева [и др.]// Актуальш питання кшшчно! медицини та шслядипломно! освгти: тези доп. -Ялта, 2004. -С.125-126.

33. Дозозависимые эффекты дексаметазона на функциональную активность Т-лимфоцитов разной степени дифференцировки [Текст] / А.А. Гуцол [и др.] // Молекулярная биология. -2015. -Т. 49, № 1. - С. 149-157.

34. Егорова, Е.Н. Эндотоксинемия и системное воспаление в патогенезе хронической сердечной недостаточности [Текст] / Е.Н. Егорова, М. Н.Калинкин, Е.С. Мазур // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2011. -№ 4. - С 42-46.

35. Жабоедов, Г.Д. Антиэндотоксиновый иммунитет у больных диабетической ретинопатией с инсулинзависимым сахарным диабетом

[Текст] / Г.Д. Жабоедов, А.И. Копаенко // Офтальмологический журнал.

- 2005. -№ 2. - С. 4-8.

36. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология с основами иммунологии [Текст]: учебник для мед. ВУЗов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - 4-е изд. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008.- С. 409-410.

37. Злобина, Т.И. Трудная диагностика системной красной волчанки [Текст] / Т.И. Злобина, Н.Ю. Казанцева // Сибирский медицинский журнал (Иркутск) . -2015. -№ 4. - С.114-117.

38. Знаменская, Л.К. Влияние специфической иммунотерапии на уровень антиэндотоксиновых антител у больных бронхиальной астмой [Текст] / Л.К. Знаменская, В.А. Белоглазов, А.И. Гордиенко // Репродуктивное здоровье женщины. - 2004. - № 1. -С. 145-147.

39. Знаменська, Л.К. Антиендотоксиновий iмунiтет у хворих на бронхiальну астму при специфiчнiй iмунотераmi [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.09/ Знаменська Людмила Константиновна. - К., 2011. - 21 с.

40. Иванова, М.М. Системная красная волчанка (клиника, диагностика и лечение) [Текст] / М.М. Иванова //Рос. мед. журн. - 1998. - №4. -С. 5460.

41. Иванова, Н.В. Системный и регионарный (слезная жидкость) уровень эндотоксина и циркулирующих комплексов эндотоксина у больных с травмой глаза и дисбалансом половых стероидных гормонов [Текст] / Н.В. Иванова // Офтальмологический журнал. -2004. -№2. -С.17-21.

42. Ивантер, Э. В. Основы биометрии: введение в статистический анализ биологических явлений и процессов [Текст] / Э.В. Ивантер, А.В. Коросов. -Петрозаводск: ПетрГУ, 1992. - 168 с.

43. Идиотип-антиидиотипические взаимодействия как механизм индукции и развития аутоиммунных реакций. Экспериментальные исследования на модели аутоиммунной гемолитической анемии у мышей [Текст] / И.В. Меньшинов, Л.В. Бедулева, В.В. Иванов, А.В. Лебедев // Иммунология. -2006. - Т. 27, № 2. - С. 73-76.

44. Изменения антиэндотоксинового иммунитета после абдоминальных операций [Текст] / А.Л. Потапов [и др.] // Украшський медичний альманах. -2005. -Т. 8, № 5. - С.119-121.

45. Иммунология [Текст]: учебник/ ред. Хаитов Р. М. -М.: ГЭОТАР-Медиа.

- 2011. -521 с.

46. Использование показателей антиэндотоксинового иммунитета для объективной оценки сопротивляемости организма и эффективности терапии [Текст] / М.Ю. Яковлев [и др.] // Медицинский журнал России. -1998. -№ 1-2. -С. 139.

47. Калягин, А.Н. Медицинская экспертиза больных с системной красной волчанкой [Текст] / А.Н. Калягин, Т.И. Злобина, О.В. Антипова // Заместитель главного врача. - 2015. - №7. - С.36-46.

48. Каплан, М.М. Первичный билиарный цирроз [Текст] / М.М. Каплан, М.Е. Гершвин // Русский медицинский журнал. - 2007. -Т. 15, № 23 . -С. 1747-1752.

49. Качество жизни у больных системной красной волчанкой [Текст] / Е.А. Асеева, В.Н. Амирджанова, Т.А. Лисицына, М.В. Завальская // Науч.-практич. ревматол. - 2013. - № 51(3). -С. 324-331.

50. Кишечный эндотоксин как вероятный индуктор системного воспалительного ответа при ВИЧ-инфекции [Текст] / Г.Р. Хасанова [и др.] // Практическая медицина. -2012. -№ 1. - С. 52.

51. Клеточные и гуморальные механизмы антиэндотоксинового иммунитета у больных ревматоидным артритом [Текст] / К.В. Белоглазова, А.В. Петров, А.И. Гордиенко, А.А. Бакова // Таврический медико-биологический вестник. - 2009. - Т. 12, № 3 (47) . - С. 10-14.

52. Клинико-иммунологическое значение показателя спонтанной пролиферативной активности В-лимфоцитов у больных системной красной волчанкой с поражением нервной системы [Текст] / Ф.А. Юсупов, А.Т. Мамасаидов, А.М. Мурзалиев, С.А. Грошев // Медицинская иммунология. - 2004. -Т. 6, № 6. - С. 567-572.

53. Клинико-лабораторные и иммунные нарушения у больных системной красной волчанкой, хроническим гломерулонефригом и хроническим тубулоинтерсгициалным нефритом [Текст] / В.В. Марасаев [и др.] // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - №11. - С.61-62.

54. Клинические рекомендации по ревматологии [Текст] / ред. Е.Л. Насонова. -2-е изд. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 429-481.

55. Клюквина, Н.Г. Особенности клинических и лабораторных проявлений системной красной волчанки [Текст] / Н.Г. Клюквина, Е.Л. Насонов // Современная ревматология. - № 4. -2012. - С.40-48.

56. Клюквина, Н.Г. Проблема коморбидности при системной красной волчанке[Текст] / Н.Г. Клюквина // РМЖ. -2015. -Т. 23, № 7. -С. 370377.

57. Конев, Ю.В. Системная эндотоксинемия: клинико-патогенетические особенности ИБС и атеросклероза в пожилом и старческом возрасте [Текст]: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.05 / Конев Юрий Владимирович. - М., 1997. - 44 с.

58. Копаенко, А.И. Дисбаланс в системе антиэндотоксинового иммунитета как фактор развития НЬА-В27 ассоциированных передних увеитов [Текст] / А.И. Копаенко, Г.Д. Жабоедов, Н.В. Иванова // Сборник трудов научно-практической конференции с международным участием, посвященной 110-летнему юбилею МНИИ ГБ им. Гельмгольца. - М., 2010. - Т.2. - С.329-334.

59. Копаенко, А.И. Особенности биохимических и иммунологических показателей у пациентов с передними увеитами, ассоциированными со спондилоартритами [Текст] / А.И. Копаенко, Н.В. Иванова // Российская детская офтальмология. -2015. - № 1. - С. 46-50.

60. Копаенко, А.И. Эндотоксин грамотрицательных бактерий (Е.еоН) как тригерный фактор развития НЬА-В27 ассоциированных передних увеитов [Текст] / А.И. Копаенко // Офтальмологический журнал. -2010. - №5. - С.20-23.

61. Кравченко, П. Н. Система регуляторных Т-клеток и аутоиммунные процессы [Текст] / П.Н. Кравченко, Е.К. Олейник // Труды Карельского научного центра РАН. - 2013. - № 3. - С. 18-30.

62. Лиходед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфек-ционной и неинфекционной патологии [Текст] / В.Г. Лиходед, Н.Д. Ющук, М. Ю. Яковлев // Архив патологии. -1996. - № 2. -С. 8-13.

63. Лысова, Н.Л. Патоморфологическая характеристика ацинусов печени при системной эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16. - М., 2000. -25 с.

64. Мазуров, В.И. Подходы к серологической диагностике системной красной волчанки и мониторингу активности заболевания (клинический случай) [Текст] / В.И. Мазуров, С.В. Лапин, А.Л. Маслянский // Клинико-лабораторный консилиум. - 2012. -№ 3 (43). - С.56-60.

65. Мамасаидов, А.Т. В-клеточная активация при ревматических заболеваниях [Текст]: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.39 / Мамасаидов Адбимуталиб Ташалиевич. -Волгоград,1997. -25 с.

66. Мешков, М.В. Недостаточность гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета в развитии расстройств системы гемостаза и послеоперационных осложнений у детей [Текст] / М.В. Мешков // Актуальные вопросы патологии человека. - М., 2001. - С. 97.

67. Микрофлора организма больных при системных заболеваниях соединительной ткани [Текст] / В.А. Романов [и др.] // Вестник Российской АМН. - 2008 . -№ 4. - С. 10-14.

68. Моковшчук, Я.О. Оптимiзацiя лшування ендотоксикозу у хворих з гнойно-септичними ускладненнями [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.30 / Я.О. Моковшчук . -К., 2010. - 21с.

69. Насонов, Е.Л. Перспективы фармакотерапии системной красной волчанки [Текст] / Е.Л. Насонов, С.К. Соловьев // Научно-практическая ревматология. -2014. -№ 3 (52) . -С. 311-321.

70. Насонов, Е.Л. Прогресс ревматологии в начале XXI века [Текст] / Е.Л. Насонов // Современная ревматология. -2014. -№ 3. -С. 4-8.

71. Насонова, В.А. Ревматические болезни [Текст]: руководство для врачей / ред. В.А. Насонова, Н.В. Бунчук. - М.: Медицина, 1997. - 520 с.

72. Насонова, В.А. Системная красная волчанка [Текст] / В.А.Насонова. -М.: Медицина, 1972. -248 с.

73. Невзорова, Т.А. Происхождение и биологическая роль аутоантител к ДНК (Обзор) [Текст] / Т.А. Невзорова, В.Г. Винтер // Ученые записки Казанского государственного университета. - 2006. -Т. 148, Кн. 3. -С.35-64.

74. Новикова, И.Г. Состояние периферической гемодинамики и ее взаимосвязь с антиэндотоксиновым иммунитетом у больных с острым инфарктом миокарда [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Г. Новикова . -М., 1998. -24 с.

75. Новое в физиологии мукозального иммунитета [Текст] / ред. А.В. Караулова [и др.]. -М.: Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. - 2015. -168 с.

76. Нормативные показатели системной эндотоксинемии как базисный элемент определения роли липополисахаридов кишечной микрофлоры в

общей патологии [Текст] / И.М. Салахов [и др.] // Патогенез. -2015. -Т.13, №1. - С. 18-27.

77. Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации [Текст]: Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ // Собрание законодательства. - 2011. -№ 48. - Ст. 6724.

78. Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения [Текст]: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 3 февраля 2015 г. № 36ан. -26 с.

79. Оболевский, С.В. Диагностика стадии эндогенной интоксикации и дифференциальное применение методов эфферентной терапии [Текст] / С.В. Оболевский, М.Я. Малахова, А.Л. Ершов //Вестник хирургии. -1991. -№3. - С. 95-100.

80. Общая гемолитическая активность и ранние фракции комплемента у детей с системной красной волчанкой [Текст] / Г.А. Лыскина [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2003. - № 4. - С. 4-7.

81. Павляк, А.Я. Проблема ендотоксикозу при гншному перитонт i шляхи його корекцп [Текст] / А.Я. Павляк // Галицький лшарський вюник. -2010. -Т.17, №3. -С.172-178.

82. Патент 70193А Украины. МПК A61 K 31/01. Спошб визначення антитш до лiпополiсахаридiв грамнегативних бактерш [Текст] / Гордieнко А.1., Бшоглазов В.О.; заявитель и патентообладатель А.1. Гордieнко, В.О. Бшоглазов; заявл. 29.12.2003; опубл.15.09.2004, Бюл. №9. - 4 с.

83. Пермяков, Н.К. Патология органов пищеварения и системная эндотоксинемия [Текст] / Н.К. Пермяков, М.Ю. Яковлев // Архив патологии. -1989. - № 12. - С. 74.

84. Показатели антиэндотоксинового иммунитета у новорожденных детей в норме и при инфекциях [Текст] / В.А.Таболин, Ю.Ф. Бельчик, Ж.Л. Чабаидзе, М.Ю. Яковлев // Intern. J. Immunoreabihtation. -2000. -V. 2, № 1. - Р. 133.

85. Притуло, Л.Ф. Анализ показателей антиэндотоксинового иммунитета у детей с острым гематогенным остеомиелитом [Текст] / Л.Ф. Притуло // Анатомо-мрурпчш аспекти дитячо! гастроенторологп: матер. 2-го наук. симп. - Чершвщ, 2010. -С.147-149.

86. Прогностическое значении показателей антиэндотоксинового иммунитета при тяжелой бактериальной инфекции, поражении ЦНС и кишечном синдроме у детей первого месяца жизни [Текст] / А.В. Чемлев [и др.] // Медицинский журнал России. -1998. - №1-2. -С. 144.

87. Радзивил, П.Н. Липополисахарид-связывающий белок и антиэндотоксиновые антитела у больных внегоспитальной и нозокоминальной пневмониях [Текст] / П.Н. Радзивил, В.А. Белоглазов,

A.И. Гордиенко // Таврический медико-биологический вестник. - 2007. -Т.10, №4. -С.77-80.

88. Ранняя активация лимфоцитов и моноцитов периферической крови человека компонентами протеобактерий Р8вМоаЫеготопа8 nigrifaciens [Текст] / Т.П. Смолина, Т.С. Запорожец, Р.П. Горшкова, Е.Л. Назаренко // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. -№ 3. - С.45-48.

89. Ревматология: национальное руководство [Текст] / ред. Е.Л. Насонова,

B.А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -720 с.

90. Римаренко, Н.В. Експрешя рецептора CD 14 на моноцитах i гранулоцитах периферично! кровi дггей, хворих на бактерiальнi ангши i скарлатину [Текст] / Н.В. Римаренко // Здоровье ребенка. -2011. -№8. -

C.44-47.

91. Римаренко, Н.В. Рiвень ендотоксину кишкового походження в сироватщ кровi при бактершних ангшах, скарлатин i гншних меншптах у дггей [Текст] / Н.В. Римаренко // 1нфекцшш хвороби. -2011. -№1. - С.43-46.

92. Римаренко, Н.В. Стан антиендотоксинового iмунiтету в дгтей, хворих на бактерiальнi ангши й скарлатину [Текст] / Н.В. Римаренко, А.1. Гордieнко, А.А. Бакова // Здоровье ребенка . - 2012. - №4 (39). - С. 6366.

93. Роль ендотоксемп та антиэндотоксинового iмунiтету в патологи [Текст] / Д.К. Шмойлов, А.1. Гордieнко, Т.М. Одинец, 1.З. Карiмов // Iнфекцiйнi хвороби. -2011. -№3. -С.79-84.

94. Роль микробиоценозов и врождённого иммунитета в мукозальных защитных реакциях и развитии воспаления [Текст] / А.В. Караулов [и др.] // Физиология и патология иммунной системы. -2013. -Т.17, №4. -С.3-10.

95. Роль эндотоксиновой агрессии в патогенезе острого инфаркта миокарда [Текст] / И.А. Аниховская, И.С. Голышев, К.И. Теблоев, М.Ю. Яковлев // Физиология человека. -2014. - Т. 40, № 3. - С. 129-132.

96. Романова, Н.В. Полисиндромность системной красной волчанки и фенотип лимфоцитов [Текст] / Н.В. Романова // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 2. - С. 92-93.

97. Савенкова, В.В. Характеристика iмунного статусу хворих на хрошчний червоний вовчак залежно вщ стадп захворювання [Текст] / В.В. Савенкова, Е.М. Солошенко, О.П. Бшозоров // Дерматологш та венеролопя. -2013. - № 3 (61) . - С. 77-83.

98. Салахов, И.М. Показатели антиэндотоксинового иммунитета при экспериментальном эндотоксиновом шоке [Текст] / И.М. Салахов // Актуальные вопросы патологии человека. -М., 2001. -С. 110.

99. Системная красная волчанка: некоторые вопросы этиологии и патофизиологии [Текст] / А.И. Дядык, А.Э. Багрий, И.В. Ракитская, Е.В. Щукина // Украшський ревматолопчний журнал. -2009. - № 2 (36). -С. 61-66.

100. Системная эндотоксинемия в патогенезе атеросклероза [Текст] / Н.В.Чижиков [и др.]// Успехи современной биологии. -2001. -Т. 121, № 3. - С .266.

101. Системная эндотоксинемия и бронхообструктивный синдром при острой респираторной вирусной инфекции [Текст] / В.А. Анохин, Г.Р. Булатова, А.Н. Крупник, М.Ю. Яковлев // Казанский мед. журн. -1992. -№2. - С. 8.

102. Смелов, П.А. Статистическая характеристика инвалидизации общества Российской Федерации [Текст] / П.А. Смелов // Экономика, статистика и информатика. Вестник УМО. -2009. - № 1-2. -С. 48-53.

103. Современные аспекты патогенеза эндотоксинового шока [Текст] / И.М. Салахов, А.И. Ипатов, Ю.В. Конев, М.Ю. Яковлев // Успехи соврем. биологии. -1998. -Т.118, № 1. - С. 33.

104. Современные аспекты этиопатогенеза системной красной волчанки у детей [Текст] / У.Н. Петрова, Т.В. Радыгина, Г.А. Лыскина, А.Л. Продеус // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2002. -Т. 1, № 1. - С. 92-94.

105. Сочетанная встречаемость аутоантител у больных с диффузными болезнями соединительной ткани [Текст] / А.В. Созина, Ю.А. Неустроева, Т.А. Тихомирова, С.В. Лапин // Медицинская иммунология. -2007. -Т. 9, № 1. - С. 69-76.

106. Сравнительный анализ информативно-диагностических свойств показателей иммунореактивности слизистых [Текст] / А.В. Караулов [и др.]// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2014. -№3. -С.21-27.

107. Сравнительный анализ состояния антиэндотоксинового иммунитета и его взаимосвязи с уровнями аутоантител к однонитевой и двунитевой ДНК у больных красной волчанкой [Текст] / А.И. Гордиенко, Е.И. Чемоданова, О.А. Притуло, Н.В. Химич // 1мунолопя та алерголопя. -2003. - №3. - С.41-48.

108. С-реактивный белок - главный маркер динамики течения острых воспалительных процессов в клинических условиях [Текст] / С.В. Минаев [и др.] // Медицинский вестник северного Кавказа. - 2011. - №2. - С.95-99.

109. Стрессогенная потенциация эндогенной интоксикации как физиологическая основа развития системной воспалительной реакции [Текст] / С.Ф. Дугин [и др.] // Успехи современного естествознания. -2006. -№ 6. - С.74.

110. Сульская, Ю.В. Дисфункция антиэндотоксинового иммунитета и уровень С реактивного Белка как маркера системного воспаления у больных сахарным диабетом 2 типа [Текст] / Ю.В. Сульская, В.А. Белоглазов // Проблеми еколопчно! та медично! генетики i клшчно! iмунологil. -К.; Луганськ, 2012. - Вып. 1 (109). -С. 300-312.

111. Сульська, Ю. В. Антиендотоксиновий iмунiтет, антитша до ДНК i генетичний полiморфiзм ТОLL-LIKE рецепторiв 4 типу у хворих на цукровий дiабет типу 2 [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.09/ Сульска Юлия Вадимовна. - Донецьк., 2012. - 18 с.

112. Тарасова, И. А. Исходы и прогноз при системной красной волчанке [Текст] / И.А. Тарасова, М. М. Иванова // Научно-практическая ревматология. -2003. - №2. - С.53-58.

113. Уразаев, Р.Л. Эндотоксинемия в раннем периоде адаптации новорож-денных и их матерей [Текст] / Р.Л. Уразаев, А.Я. Крупник, М.Ю. Яковлев // Казанский мед. журн. -1992. -№2. -С. 114.

114. Уровень эндотоксемии и цитокиновый статус у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени [Текст] / Е.А. Литвиненко, П.Н. Боднар, Н.И. Лисяний, Л.Н. Бельська // Журнал

Гродненского государственного медицинского университета. - 2014. -№ 4 (48). -С. 86-89.

115. Уровни естественных антител к липополисахаридам энтеробактерий у постоянных доноров Республики Крым [Текст] / А.И. Гордиенко, А.А. Бакова, Н.В. Химич, В.А. Белоглазов // 1мунолопя та алерголопя. -

2003. - №4. - С.31-36.

116. Уровни естественных антител к липополисахариду кишечной палочки в сыворотке крови здоровых детей [Текст] / А.В. Юрьева [и др.] //Актуалш питання кшшчно! медицини та тслядипломно! освгги: тези доп. -Ялта,

2004. -С.126-127

117. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению системной красной волчанки [Текст] // Ассоциация ревматологов России. - М., 2013. -24 с.

118. Филоненко, Т.Г. Клинические особенности, системное воспаление и иммуногистохимическая оценка иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны при эрозивно-язвенных поражениях у больных ревматоидным артритом [Текст] / Т.Г. Филоненко, К.В. Абрамова /Лмунолопя та алерголопя: наука i практика. - 2013. - №2. - С. 96-103.

119. Хаитов, P.M. Иммунология [Текст]: учебник / ред. P.M. Хаитова, Г.Л.Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. - 432с.

120. Чемоданова, О. I. Оптимiзацiя дiагностики та лшування хворих на хрошчний червоний вовчак з урахуванням змш систем iмунiтету, гемостазу та ендоштоксикацшного синдрому [Текст]: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.20 / О. I. Чемоданова, АМН Укра!ни; 1нститут дерматологи та венерологи. -Х., 2004. -20 с.

121. Чижиков, Н.В. Показатели системной эндотоксинемии и антиэндотоксинового иммунитета прихронической ишемии нижних конечностей у пациентов старших возрастных групп [Текст] / Н.В. Чижиков // Актуальные вопросы патологии человека. -М., 2001. -С. 126.

122. Эволюция Т-клеточных парадигм при иммунозависимых заболеваниях [Текст] / А.В.Караулов [и др.] // Аллергология и иммунология. -2011. -Т.12, №2. -С.196-198.

123. Эндотоксин кишечной микрофлоры в клинике и патогенезе хронической ишемии нижних конечностей [Текст] / Н.В. Чижиков, В.Г. Лиходед, А.М. Светухин, М. Ю. Яковлев. -Пенза, 2002. -169 с.

124. Эндотоксиновый компонент патогенеза хронических вирусных заболеваний [Текст] / И.А. Аниховская, А. А. Кубатиев, Г.Р.Хасанова, М.Ю.Яковлев // Физиология человека. - 2015. - Т. 41, № 3. - С. 118-126.

125. Эндотоксинсвязывающие системы крови [Текст] / A.B. Апполонин, М.Ю. Яковлев, А.А. Рудик, В.Г. Лиходед //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1990. - №11. - С. 100-106.

126. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинский исследований [Текст] / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. -СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

127. Яковлев, М.Ю. Кишечный липополисахарид: системная эндотоксинемия - эндотоксиновая агрессия - SIRS - полиорганная недостаточность как звенья одной цепи [Текст] / М.Ю. Яковлев // Бюллетень ВНЦ РАМН. -2005. - № 1. - С.15.

128. Яковлев, М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека [Текст] : автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.15/ Яковлев Михаил Юрьевич. - М., 1993. - 57 с.

129. Яковлев, М.Ю. Элементы эндотоксиновои теории физиологии и патологии человека [Текст] / М. Ю. Яковлев // Физиология человека. -2003. - Т. 29, № 4. - С. 154-165.

130. Яковлев, М.Ю. Эндотоксиновый шок [Текст] / М.Ю. Яковлев // Казанский мед. журнал. -1987. -Т. 68, №3. - С. 207 -211.

131. A rare association of primary biliary cirrhosis and pernicious anemia [Text] / H. Aoyama [et al.] // J Gastroenterol. - 2002. - N37(7) . - P.560-563.

132. A role for the B-cell CD74/macrophage migration inhibitory factor pathway in the immunomodulation of systemic lupus erythematosus by a therapeutic tolerogenic peptide[Text] / Smadar Lapter [et al.] //Immunology. - 2011. -Vol. 132, N 1. - P. 87-95.

133. A subgroup of murine monoclonal anti-deoxyribonucleic acid antibodies traverse the cytoplasm and enter the nucleus in a time- and temperature-dependent manner [Text] / K.Yanase [et al.] // Lab. Invest. - 1994. - Vol. 71, N 1. - P. 52-60.

134. Abnormal T cell signal transduction in systemic lupus erythematosus [Text] / G.M. Kammer, A. Perl, B.C. Richardson, G.C. Tsokos // Arthritis Rheum. -2002. - Vol. 46, N 5. -P. 1139-1154.

135. Activation-induced necroptosis contributes to B-cell lymphopenia in active systemic lupus erythematosus [Text] / H. Fan [et al.] // Cell. Death. Dis. -2014. -Vol. 5, N 9. -P.375.

136. Aderem, A. Toll-like receptors in the induction of the innate immune response [Text] / A. Aderem, R.J. Ulevitch // Nature. -2000. - N.406. -P. 782-787.

137. Analysis of autoantibodies to recombinant La (SS-B) peptides in systemic lupus erythematosus and primary Sjogren's syndrome [Text] / J. Bini, L. Chu, C. Okolo, K. Elkon. //J Clin Invest. - 1990. -N 85 (2). - P. 325-333.

138. Antiendotoxin immunity in pemphigus vulgaris patients [Text] / O.A. Pritulo [et al.] // Annual meeting American College of Allergy, Asthma and Immunology. -San-Antonio, 2002. -P.63.

139. Anti-Sm and anti-RNP antibodies [Text] / P. Migliorini, C. Baldini, V. Rocchi, S. Bombardieri // Autoimmunity. - 2005. -N 38 (1) . - P.47-54.

140. Ardoin, S.P. Developments in the scientific understanding of lupus [Text] / S.P. Ardoin, D.S. Pisetsky // Arthritis Research & Therapy. - 2008. - Vol. 10, N5. - P. 218-225.

141. Aringer, M. Safety of off-label biologicals in systemic lupus erythematosus [Text] / M. Aringer, J.S. Smolen // Expert Opin Drug Saf. - 2015. - N 14(2). - P. 243-251.

142. Autoantibodies that bind glomeruli: cross-reactivity with bacterial antigen [Text] / I.A. Chowdhry [et al.] // Arthritis Rheum. -2005. -Vol. 52, N 8. -P. 2403-2410.

143. Autoantibody to proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in SLE: a clinical and serological study [Text] / R. Asero [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. -1987. - N 5(3). - P.241-246.

144. Bacterial lipopolysaccharide activates NF-kappaB through toll-like receptor 4 (TLR-4) in cultured human dermal endothelial cells [Text] / E. Faure [et al.] // J Biol Chem. -2000. -N 275. -P.11058-11063.

145. Beduleva, L. Role of idiotype-anti-idiotype interactions in the induction of collagen-induced arthritis in rats [Text] / L. Beduleva, I. Menshikov // Immunobiology. -2010. -Vol. 215. - P. 963-970.

146. Beurel, E. Lipopolysaccharide-induced interleukin-6 production is controlled by glycogen synthase kinase-3 and STAT3 in the brain [Text] / E. Beurel, R.S. Jope // J. Neuroinflammation. -2009. -N 6. - P.6-9.

147. B-limphocyte activation in systemic lipus erythe-matosus: Spantenous production of IgG antibodies to DNA and environmental antigens in cultures of blood mononuclear cells [Text] / D. Ora, M.R. Salaman, M.N. Seifert, D.A. Isenberg // Clin, and Exp. Immunol. -1988. -Vol. 73, N 3. -P. 430-435.

148. Bosshart, H. Spontaneous decrease of CD14 cell surface expression in human peripheral blood monocytes ex vivo [Text] / H. Bosshart, M. Heinzelmann // J Immunol Methods. -2011. -N 368(1-2). - P.80-83.

149. Bucala, R. Polyclonal activation of B lymphocytes by lipopolysaccharide requires macrophage-derived interleukin-1 [Text] / R. Bucala // Immunology. -1992. -Vol. 77(4) . -P.477-482.

150. CD4+CD25+ T regulatory cells inhibit cytotoxic activity of T CD8+ and NK lymphocytes in the direct cell-to-cell interaction [Text] / P.E. Trzonkowski [et al.]// Clin. Immunol. -2004. -Vol. 112. -P. 258-267.

151. Characterization of DNA antigens from immune complexes deposited in the skin of patients with systemic lupus erythematosus [Text] / F-Q. Zeng [et al.]// Chin.Med. J. - 2004. - Vol. 117. - P. 1066-1071.

152. Circulating anticentromere CENP-A and CENP-B antibodies in patients with diffuse and limited systemic sclerosis, systemic lupus erythematosus, and rheumatoid arthritis [Text] / K. Russo [et al.] // J Rheumatol. - 2000. -N 27 (1) . -P.142-148.

153. Cytokine profile in elderly patients with sepsis [Text] / A. Kumar [et al.]//Indian Journal of Critical Care Medicine. -2009. - Vol. 13, N 2. -P. 7478.

154. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus [Text] / M. Petri [et al.] // Arthr Rheum. -2012. -N 64. -P.2677-2686.

155. Derivation of the SLEDAI. A disease activity index for lupus patients. The Committee on Prognosis Studies in SLE [Text] / C. Bombardier [et al.] // Arthr Rheum. - 1992. -N 35. -P.630-640.

156. Development of the anti-ribosomal P autoantibody response [Text] / H.A. Stafford, C.J. Anderson, D.B. Blalock, M. Reichlin // Clin. Exp. Rheumatol. -1998. -N 16 (2). -P.119-124.

157. Diagnosis of systemic lupus erythematosus [Text] / J.M. Gill, A.M. Quisel, P.V. Rocca, D.T. Walters //Am. Fam. Physician. - 2003. - Vol.68. - P. 21792186.

158. Differential targeting and shifts in the immunodominant of Epstein-Barr virus-specific CD8 and CD4 T cell responses during acute and persistent infection [Text] / T. Woodberry [et al.] // J Infect Dis. -2005. -Vol.192. -P.1513-1524.

159. Distinct pathways of LPS-induced NF-kappa B activation and cytokine production in human myeloid and nonmyeloid cells defined by selective utilization of MyD88 and Mal [Text] / E. Andreakos [et al.] // Tirap. Blood. -2004. - Vol.103. -P.2229-2237.

160. Disturbed peripheral B lymphocyte homeostasis in systemic lupus erythematosus [Text] / M. Odendahl [et al.] // J.Immunol. -2000. -Vol. 165. -N.10. -P. 5970 -5979.

161. Ebringer, A. HLA molecules, bacteria and autoimmunity [Text] / A. Ebringer, C. Wilson // J. Med. Microbial. -2000. -Vol. 49, N 4. -P. 305-311.

162. Effect of high-dose methylprednisolone therapy on phagocyte function in systemic lupus erythematosus [Text] / S.H. Boghossian [et al.] // Ann Rheum Dis. -1984. -N 43(4). - P.541-550.

163. Effect of hydrocortisone treatment on oxygen metabolism and phagocytosis of peripheral blood neutrophils in asthmatic patients, sensitive and resistant to glucocorticosteroid therapy [Text] / R. Jankowska [et al.] // Arch Immunol Ther Exp (Warsz) . -1994. -N 42(5-6). -P.383-386.

164. Effect of proinflammatory cytokines (IL-6, TNF-a, and IL-1ß) on clinical manifestations in Indian SLE patients [Text] / V. Umare [et al.] // Mediators Inflamm. -2014. -Vol. 2014. -ID 385297.

165. Effects of Methylprednisolone on Intracellular Bacterial Growth [Text] / G. Meduri Umberto, [et al.] // Clin Diagn Lab Immunol. -2001. - N 8(6). -P.1156-1163.

166. Eight, S. Autoimmune gastritis in its various stages [Text] / S. Eight, G. Oberhuber, M. Stolte // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. -1996. - Vol. 80. -P. 196198.

167. Elevated levels of IgM and IgA antibodies to Proteus mirabilis and IgM antibodies to Escherichia coli are associated with early rheumatoid factor (RF)-positive rheumatoid arthritis [Text] / M.M. Newkirk [et al.]. // Rheumatology (Oxford) . -2005. -Vol. 44, N 11. - P. 1433-1441.

168. Elevation of proinflammatory cytokine (IL-18, IL-17, IL-12) and Th2 cytokine (IL-4) concentrations in patients with systemic lupus erythematosus

[Text] / C.K. Wong, C.Y. Ho, E.K. Li, C.W. Lam // Lupus. -2000. - Vol.9, Sup.8. -P.589-593.

169. Epstein-Barr virus persistence in the absence of conventional memory B cells: IgM+IgD+CD27+ B cells harbor the virus in X-linked lymphoproliferative disease patients [Text] / S. Chaganti [et al.] // Blood. -2008. -N 112 (3). -P.672-679.

170. Fc epitopes for human rheumatoid factors and the relationships of rheumatoid factors to the Fc binding proteins of microorganisms [Text] / F.A. Nardella [et al.] // Scand. J. Rheumatol. Suppl. -1988. -Vol. 75. - P.190-198.

171. Fritsch, C. 52-kDa Ro/SSA epitopes preferentially recognized by antibodies from mothers of children with neonatal lupus and congenital heart block [Text] / C. Fritsch, J. Hoebeke, H. Dali // Arthritis Research & Therapy. -2006. -N 8(1), R. 4- P. 67.

172. Gao, N. Impaired suppressive capacity of activation-induced regulatory B cells in systemic lupus erythematosus [Text] / N. Gao, J. Dresel, V. Eckstein // ArthritisRheumatol. - 2014. - Vol. 66 (10) . - P.2849-2861.

173. Global trend of survival and damage of systemic lupus erythematosus: metaanalysis and metaregression of observational studies from the 1950 to 2000 [Text] / A. Mak, M.W. Cheung, H.J. Chiew, Y. Liu // Semin. Arthr. Rheum. - 2012. -Vol. 41. -P. 830-839.

174. Goodier, M.R. Lipopolysaccharide stimulates the proliferation of human CD56+CD3 NK cells: a regulatory role of monocytes and IL10 [Text] / M.R. Goodier, M. Londei // Immunology. -2000. -Vol. 165, N 1. - P. 139-147.

175. Grammer, A.C. Abnormalities in B cell activity and the immunoglobulin repertoire in human systemic lupus erythematosus [Text] / A.C. Grammer, T. Dörner, P.E. Lipsky // The molecular pathology of autoimmune diseases. -Edited by A.M. Theofilopoulos, C.A. Bona. -N.-Y :Taylor & Francis, 2002. -P. 288-324.

176. Granholm, N.A. Long-lasting effects of bacterial lipopolysaccharide promote progression of lupus nephritis in NZB/W mice [Text] / N.A. Granholm, T. Cavallo //Lupus. -1994. - Vol. 3, N 6. -P. 507-514.

177. Hall, S.K. Correlation of polymorphic variation in the promoter region of the interleukin-1 beta gene with secretion of interleukin-1 beta protein [Text] / S.K. Hall, D.G. Perregaux, C.A. Gabel // Arthritis & Rheumatism. -2004. -Vol.50, № 6. - P. 1976-1983.

178. Heine, H. The biology of endotoxin [Text] / H. Heine, E.T. Rietschel, A.J. Ulmer // Mol. Biotechnol. - 2001. -Vol.19, N 3. -P. 279-296.

179. High-dose, pulse intravenous methylprednisolone enhances Fc gamma receptor-mediated mononuclear phagocyte function in systemic lupus erythematosus [Text] / J.E. Salmon [et al.] // Arthritis Rheum. -1989. -N 32(6). -P.717-725.

180. Hochberg, M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus [Text] / M.C. Hochberg //Arthritis Rheum. - 1997. - Vol. 40. -P.1725.

181. Hollmann, T.J. The function of the murine complement C3a and C5a anaphylatoxin receptors in endotoxemia, bacteremia and septic shock [Text]: Dissertation Ph.D. / Travis J. Hollmann. - The University of Texas Health Science Center at Houston Graduate School of Biomedical Sciences. -2005. -190 p.

182. Hsieh, S.C. Anti-SSB/La is one of the antineutrophil autoantibodies responsible for neutropenia and functional impairment of polymorphonuclear neutrophils in patients with systemic lupus erythematosus [Text] / S.C. Hsieh, H.S. Yu, W.W. Lin // Clin. Exp. Immunol. -2003. - N 131 (3). -P.506-516.

183. Hu, S. Immunophenotyp in gof lymphocyte T and B in the peripheral blood of systemiclupus erythematosus [Text] / S. Hu, D. Tao, P. He // J.Tongji.Med.Univ. -2001. -Vol. 21, N. 2. -P.108-109.

184. Humoral antigenic targets of the ribosomal P0 lupus autoantigen are not limited to the carboxyl region [Text] / B.F. Bruner [et al.] // Ann N Y Acad Sci. -2005. -Vol.1051. -P.390-403.

185. IgG antibodies to the histone complex H2A-H2B characterize procainamide-induced lupus [Text] / R.L. Rubin [et al.] // Clin. Immunol. Immunopathol. -1985. -N 36(1). - P.49-59.

186. IgM anti-dsDNA antibodies in systemic lupus erythematosus: negative association with nephritis [Text] / T. Witte [et al.] // Rheumatol. Int. - 1998. -Vol. 18. - P. 85-91.

187. Imbalance between IL-6 and adrenom-edullin mRNA levels in peripheral blood mononuclear cells of patients with lupus nephritis [Text] / Y. Nishitani [et al.] // Clin. Exp. Immunol. -2001. -Vol. 124, N 2. -P. 330-336.

188. Impaired cytokine responses to Epstein-Barr virus antigens in Systemic lupus erythematosus patients [Text] / A.H. Draborg [et al.] // J Immunol Res. -2016. - Vol. 2016 . - ID 6473204. -P.16.

189. Induction of rheumatoid factors in mice by immune complexes of bacterial lipopolysaccharide with mouse IgG antibody [Text] / M. Kanoh [et al.] // Eur. J. Immunol. - 1986. - Vol. 16. - P. 63-68.

190. Jerne, N.K. Towards a network theory of the immune system [Text] / N.K. Jerne // Ann. Immunol. (Paris). - 1974. - Vol. 125. - P. 373-389.

191. Kirchner, T. Helicobacter pylori infections and autoimmunity: the interplay in the pathogenesis of gastritis [Text] / T. Kirchner, G. Faller // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. -1999. -N 83. -P. 56-61.

192. Klint, C. Aspects on immune complex handling and complement deficiency in relation to pathogenic mechanisms in systemic lupus erythematosus [Text]: Dissertation / Cecilia Klint. - Lunds Universitet (Sweden). -2000.- 144 p.

193. Kruskal, W.H. Use of ranks in one-criterion variance analysis [Text] / W.H. Kruskal, W.A. Wallis // J American Statistical Association. -1952. - Vol.47, N 260. -P. 583- 621.

194. Limaye, N. Pathogenicity of anti-DNA/glomerular autoantibodies - weighing the evidence [Text] / N. Limaye, C. Mohan // Drug Discovery Today: Disease Models. - 2004. - Vol.1, N 4. - P. 395-403.

195. Lipopolysaccharide accelerates collagen-induced arthritis in association with rapid and continuous production of inflammatory mediators and anti-type II collagen antibody [Text] / S. Tanaka, T. Toki, T. Akimoto, K. Morishita // Microbiol Immunol. -2013 . -N 57(6). -P.445-54.

196. Lipopolysaccharide stimulates the MyD88-independent pathway and results in activation of IFN-regulatory factor 3 and the expression of a subset of lipopolysaccharide-inducible genes [Text] / T. Kawai [et al.] // J Immunol. -2001. -N 167. - P.5887-5894.

197. LPS-induced up-regulation of TGF-beta receptor 1 is associated with TNF-alpha expression in human monocyte-derived macrophages [Text] / Y. Chen [et al.] J Leukoc Biol. - 2008. -N 83(5). -P.1165-1173.

198. Lymphocyte subset reference ranges in adult Caucasians [Text] / T. Reichert [et al.] // Clin. Immunol. Immunopath. -1991. -Vol.60. -P. 190-208.

199. Mann, H.B. On a test of whether one of two random variables is stochastically larger than the other [Text] / H.B. Mann, D.R. Whitney // Annals of Mathematical Statistics. -1947. -N 18. -P. 50-60.

200. Mechamism of spontaneous activation of B-cells in pa-tients with systemic lupus erythematosus. Analysis with anti-class II antibody [Text] / T. Yoshiva [et al.] // J. Immunol. -1988. -Vol. 14, N 3. -P. 761-767.

201. Mechanisms of endotoxin tolerance in human intestinal microvascular endothelial cells [Text] / H. Ogawa [et al.] // J. Immunol. -2003. -Vol.170. -P.5956-5964.

202. Mesangial cell-binding anti-DNA antibodies in patients with systemic lupus erythematosus [Text] / T.-M. Chan, J.K.-H. Leung, S.K.-N. Ho, S. Yung // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - P. 1219-1229.

203. Mok, C.C. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus [Text] / C.C. Mok, C.S. Lau // J. Clin. Pathol. - 2003. - Vol. 56, N 7. -P. 481-490.

204. Mongan, A. IL-10 response abnormalities in SLE [Text] / A. Mongan, S. Ramhadin, R. Warrington // Scand. J. Immunol. -1997. -Vol. 46, № 4. - P. 406-412.

205. Monoclonal anti-double-stranded DNA autoantibody stimulates the expression and release of IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-alpha from normal human mononuclear cells involving in the lupus pathogenesis [Text] / K. Sun, C. Yu, S. Tang, G. Sun // Immunology. -2000. - Vol. 99, № 3. -P. 352-360.

206. Moran, A.P. Molecular mimicry in Campylobacter jejuni and Helicobacter pylori lipopolysaccharides: contribution of gastrointestinal infections to autoimmunity [Text] / A.P. Moran, M.M. Prendergast // J.Autoimmun. -2001. -N 16 (3). - P. 241-256.

207. Mucosal production of antigastric autoantibodies in Helicobacter pylori gastritis [Text] / G. Faller [et al.] // Helicobacter. -2000. -N 5 (3). - P. 129134.

208. Novak, J. Mechanism of regulation of autoimmunity by iNKTcells [Text] / J. Novak, A. Lehuen // Cytokine. -2011. -Vol. 53. -P.263-270.

209. Reduced frequency of a CD14+ CD16+ monocyte subset with high Toll-like receptor 4 expression in cord blood compared to adult blood contributes to lipopolysaccharide hyporesponsiveness in newborns [Text] / Pedraza-Sánchez Sigifredo [et al.]// Clin Vaccine Immunol. -2013. -N 20(7). - P.962-971.

210. Reduced in vitro production of IFN-gamma, Il-4 and IL-12 and increased production of IL-6, -10 and TNF-alpha in systemic lupus erythematosus [Text] / B. Jones [et al.] // Autoimmunity. -1999. -Vol. 31, N 2. -P. 117-124.

211. Regulation of hepcidin transcription by interleukin-1 and interleukin-6 [Text] / H. Kawabata [et al.] // Blood . -2005. - N 105 (1). -P.376-381.

212. Reichlin, M. Ribosomal P antibodies and CNS lupus [Text] / M. Reichlin // Lupus. -2003. -N12. -P. 916-918.

213. Revision of the SELENA Flare Index [Text] / M. Petri [et al.] // Arthr Rheum. 2009. -Vol.60. -Abstract Suppl The 2009 ACR/ARHP Annual Scientific Meeting. Philadelphia. -P.164.

214. Role of lipopolysaccharide (LPS), interleukin-1, interleukin-6, tumor necrosis factor, and dexamethasone in regulation of LPS-binding protein expression in normal hepatocytes and hepatocytes from LPS-treated rats [Text] / Y. Wan [et al.]// Infect Immun. -1995. -N 63(7). -P.2435-2442.

215. Role of Monocytes in the Up-Regulation of the Early Activation Marker CD69 on B and T Murine Lymphocytes Induced by Microbial Mitogens Scandinavian [Text] / M. Vilanova [et al.] // Immunology. -1996. -Vol. 43, N 2. -P. 155-163.

216. Role of Repetitive Antigen Patterns for Induction of Antibodies Against Antibodies [Text] / T. Fehr [et al.] J. Exp Med. -1997. -Vol.185. -P. 17851792.

217. Sander, H. Diks. Lipopolysccharide recognition, internalisation, signalling and other cellular effect [Text] / H. Diks Sander, S.J. van Deventer, M.P. Peppelenbosch //J. Endotoxin Research. -2001. -Vol.7, N 5. -P. 335-348.

218. Scolding, N.J. The neuropathology and pathogenesis of systemic lupus erythematosus [Text] / N.J. Scolding, F.G. Joseph // Neuropathology & Applied Neurobiology. - 2002. - Vol. 28, N 3. - P. 173-189.

219. Selmi, C. Bacteria and human autoimmunity: the case of primary biliary cirrhosis [Text] / C. Selmi, E.M. Gershwin // Curr Opin Rheumatol. -2004. -N 16. -P.406-410.

220. Soluble CD14 and CD14 polymorphisms in rheumatoid arthritis [Text] / T.R. Mikuls [et al.] // J Rheumatol. -2011. -N 38(12). -P.2509-2516.

221. Soluble CD14 is a nonspecific marker of monocyte activation [Text] / Carey L. Shive, Wei Jiang, Donald D. Anthony, Michael M. Lederman. // AIDS. -2015. - N 29(10). -P.1263-1265.

222. Stimulation of human Tlymphocytes by LPS is MHC unrestricted but strongly dependent on B7 interaction [Text] / T. Mattern [et al.]// Immunology. -1998. -Vol. 160. -P. 3412-3418.

223. Sturfelt, G. Complement and its breakdown products in SLE [Text] / G. Sturfelt, L. Truedsson // Rheumatology. -2005. -Vol. 44, N 10. -P.1227.

224. Systemic Lupus Erythemathosus [Text] / G. Tsokos, J.P. Buyon, T. Koike, R.G. Lahita. -5th Ed. - London: Elsevier, 2011. - 1154 p.

225. TGF-beta 1 inhibits both endotoxin-induced prostaglandin synthesis and expression of the TIS10/prostaglandin synthase 2 gene in murine macrophages [Text] / S.T. Reddy [et al.] // J Leukoc Biol. -1994. -Vol. 55, N 2. -P.192-200.

226. The activation of CD14, TLR4 and TLR2 by MMLDL induces IL-1ß, IL-6, and IL-10 secretion in human monocytes and macrophages [Text] / L. Chávez-Sánchez [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2010. - Vol.9. - P. 119-123.

227. The association of cytokines with disease activity and damage scores in systemic lupus erythematosus patients [Text] / E.M. McCarthy [et al.] // Rheumatology (Oxford) . -2014 . -N 53(9) . -P.1586-1594.

228. The gastric H+,K+BATPase is a major autoantigen in chronic Helicobacter pylori gastritis with body mucosa atrophy [Text] / D. Claeys [et al.] // Gastroenterology. -1998. -N 115 (2). - P. 340-347.

229. The roles of IL-6 and IL-10 in B cell hyperactivity in systemic lupus erythematosus [Text] / J. Cross [et al.] // Inflamm. Res. -1999. -Vol. 48, N 5. -P. 255-261.

230. TNF-alpha induction by LPS is regulated posttranscriptionally via a Tpl2/ERK-dependent pathway [Text] / C.D. Dumitru [et al.] // Cell. - 2000 . -Vol. 22, N 103(7). - P.1071-1083.

231. Tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and sepsis: evidence for a role in host defense [Text] / O. Rigato, S. Ujvari, A. Castelo, R. Salomao // Infection. -1996. -Vol. 24, N 4. -P. 314-318.

232. Tumor necrosis factor alpha (TNF-a) in autoimmune diseases (AIDs): molecular biology and genetics [Text] / J.M. Fragoso [et al.] //Gac Med Mex. -2014. -N 150(4) . -P.334-344.

233. Van Amersfoort, E.S. Receptors, mediators and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock [Text] / E.S. Van Amersfoort, T.J.C Van

Berkel, J. Kuiper //Clinical Microbiol. Rev. -2003. -Vol. 16, N 3. -P. 379414.

234. Walsh, S.J. Geographical clustering of mortality from systemic lupus erythematosus in the United States: contributions of poverty, Hispanic ethnicity and solar radiation [Text] / S.J. Walsh, A. Gilchrist // Lupus. -2006. -N 15(10) . -P.662-670.

235. Williams, W.M. Naturally occurring anti-idiotypic antibodies reactive with anti-DNA antibodies in systemic lupus erythematosus [Text] / W.M. Williams, D.A. Isenberg // Lupus. - 1998. - Vol. 7. - P. 164- 175.

236. Yamanaka, K. Anti-PCNA antibody [Text] / K. Yamanaka, Y. Takasaki // Rinsho Byori. - 1993. -N 41 (8) . -P.888-896.

237. Zwet, T.L. Effect of glucocorticosteroids on the phagocytosis and intracellular killing by peritoneal macrophages [Text] / T.L. Zwet, J. Thompson, R. Furth // Infect Immun. -1975. -N 12(4). -P.699-705.