Система рецептор антидиуретического гормона 2-го типа - аквапорин-2 в почке крысы при остром воспалении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Мишарин, Александр Викторович

• Мишарин, Александр Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мишарин, Александр Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Центральные механизмы регуляции водного обмена.

Орган-мишень антидиуретического гормона — почка.

Воспаление и водный обмен.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система рецептор антидиуретического гормона 2-го типа - аквапорин-2 в почке крысы при остром воспалении»

Актуальность проблемы. Водный обмен всегда был объектом пристального внимания исследователей, но современные представления о транспорте воды через биологические мембраны сформировались совсем недавно — в середине 90-х годов XX века, после открытия аквапоринов — семейства белков водных каналов. Именно это открытие позволило заполнить «белые пятна» в наших знаниях о механизмах обмена воды в организме и, в частности, механизмах действия антидиуретического гормона (АДГ), реабсорбции воды в почках и концентрации мочи.

Однако, несмотря на существенный прогресс в этой области знаний, многие вопросы до сих пор остаются нераскрытыми. К их числу относится и регуляция водного обмена при различных патологических состояниях. В последнее время этому разделу стало уделяться особое внимание, поскольку исследование патологических процессов нередко позволяет лучше понять нормальные физиологические процессы. Так, в частности, стали появляться работы, которых изучается состояние собирательных трубочек почки при нарушении оттока мочи, при ишемии почек1, а также при действии воспалительных факторов2.

Среди различных патологических состояний воспаление занимает особое место. С одной стороны это связано с тем, что нарушения регуляции водного обмена, возникающие при воспалении, имеют большое значение для практической медицины, а с другой— в воспалительной реакции наиболее ярко проявляется взаимодействие основных регуляторных систем организма: нервной, эндокринной и иммунной.

1 Fernandez-Llama Р., Andrews Р., Turner R., Saggi S., Dimari J., Kwon Т.Н., Nielsen S., Safirstein R., Knepper MA. Decreased abundance of collecting duct aquaporins in post-ischemic renal failure in rats // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 1658-1668.

- Kwon Т.Н., Frokiaer J., Fernandez-Llama P., Knepper M.A., Nielsen S. Reduced abundance of aquaporins in rats with bilateral ischemia-induced acute renal failure: prevention by alpha-MSH // Am. J. Physiol. 1999. Vol. 277. P. F413-427.

2 Tamma G., Wiesner В., Fuikert J., Hahm D., Oksche A., Schaefer M., Valenti G., Rosenthal W., Klussmann E. The prostaglandin E2 analogue sulprostone antagonizes vasopressin-induced antidiuresis through activation of Rho // J. Cell. Sei 2003. Vol. 116. P. 3285-3294.

Появившаяся в конце XX века концепция нейроиммуноэндокринологии позволяет по-новому осмыслить роль медиаторов иммунной системы в адаптивных реакциях организма3. Для моделирования воспалительной реакции общепринятой является модель с внутрибрюшинным введением бактериального эндотоксина — липополисахарида (ЛПС) в высоких дозах (200—250 мкг/100 г веса тела). Ранее было показано, что такая модель не только приводит к выраженной эндотоксемии и активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, но и запускает экспрессию цитокинов в тех органах, которые находятся вне очага воспаления4.

Но, несмотря на явную важность этой темы и интенсивные исследования в этой области, ряд аспектов до сих пор не изучен. В частности, есть отдельные данные о влиянии ЛПС на экспрессию аквапорина-25, однако экспрессия рецептора АДГ 2-го типа (У2-рецептора) в условиях воспаления практически не изучена. Имеются сведения, что ЛПС и цитокины могут усиливать апоптоз в культуре клеток почечных канальцев6, но насколько значим этот механизм в целом организме — также не известно. По-прежнему не исследована динамика изменений, происходящих в собирательных трубочках почки после введения ЛПС. Но до сих пор не было проведено систематического исследования системы «У2-рецептор—аквапорин-2» под действием ЛПС, и именно это и обусловило направление нашей работы.

3 Акмаев И.Г., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса, -М.: Медицина, 2003. -168 с.

- Besedovsky H.О., Del Rey A. Immune-neuroendocrine interactions: facts and hypothesis // Endocr. Rev. 1996. Vol. 17. P. 64-102.

4 Гриневич B.B., Поскребышева E.A., Савелов H.A., Абрамова Н.А., Акмаев И.Г. Иерархические взаимоотношения между органами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГТАС) при воспалении // Успехи Физиол. Наук. 1999. Т. 30. №4. С. 50-66.

- Grinevich V., Ma Х.М., Verbalis J., Aguilera G. Hypothalamic pituitary adrenal axis and hypothalamic-neurohypophyseal responsiveness in water-deprived rats // Exp. Neurol. 2001. Vol. 171. P. 329-341.

5 Jonassen Т.Е., Graebe M., Promeneur D., Nielsen S., Christensen S., Olsen N.V. Lipopolysaccharide-induced acute renal failure in conscious rats: effects of specific phosphodiesterase type 3 and 4 inhibition // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. Vol. 303. P. 364-374.

6 Jo S.K., Cha D.R., Cho W.Y., Kim H.K., Chang K.H., Yun S.Y., Won N.H. Inflammatory cytokines and lipopolysaccharide induce Fas-mediated apoptosis in renal tubular cells // Nephron. 2002. Vol. 91. P. 406-415.

Цель и задачи исследования.

Цель настоящей работы — изучение состояния системы «У2-рецептор—аквапорин-2» в собирательных трубочках почки крысы в условиях острого воспаления. Исходя из этого, были поставлены следующие задачи:

1) Исследовать динамику изменений осмолярности плазмы крови в условиях острого экспериментального воспаления, вызванного внутрибрюшинным введением ЛПС.

2) В этой же модели воспаления исследовать динамику уровня биологически активного Уг-рецептора и экспрессии его мРНК в собирательных трубочках почки.

3) В этой же модели воспаления исследовать динамику уровня аквапорина-2 и экспрессии его мРНК в собирательных трубочках почки.

4) Оценить концентрационную функцию почки в описанной модели, исследовав осмолярность мочи.

5) Исследовать экспрессию основных воспалительных цитокинов (интерлейкина-1Р и интерлейкина-6) в ткани почки в условиях экспериментального воспаления.

6) Исследовать влияние введения ЛПС на апоптоза в мозговом веществе почки.

Научная новизна исследования. На основании экспериментальных данных обнаружен ряд особенностей в функционировании собирательных трубочек почек при остром воспалении:

1) Впервые показано, что острое воспаление нарушает концентрационную функцию почек, что выражается в снижении осмолярности мочи.

2) Впервые исследована динамика уровней белка и мРНК Уг-рецептора и аквапорина-2 в собирательных трубочках почки в условиях воспаления. Это позволило объяснить тот факт, что при введении ЛПС почка выходит из-под контроля АДГ.

3) Обнаружено, что в условиях воспаления отмечается диссоциация между динамикой изменений уровней мРНК аквапорина и содержанием этого белка в клетке.

4) Впервые описана индукция в мозговом веществе почки экспрессии воспалительных цитокинов — интерлейкина-1(3 и интерлейкина-6 под действием ЛПС.

5) Показано, что изменения, происходящие в собирательных трубочках почки в условиях острого воспаления, носят функциональный и временный характер и не связаны с апоптозом клеток собирательных трубочек.

Теоретическая и практическая значимость. Работа представляет собой теоретический базис для внедрения новых диагностических и терапевтических подходов в клинике. Полученные данные о состоянии почки в условиях острого воспаления могут быть полезны для коррекции нарушений водного баланса при септическом шоке и других близких состояниях у человека.

Основные положения, выносимые на защиту.

В условиях воспаления почка выходит из-под контроля АДГ, что связано со снижением уровней Уг-рецептора и аквапорина-2 и проявляется снижением осмолярности мочи.

В этой ситуации ведущая роль в регуляции функции собирательных трубочек принадлежит провоспалительным цитокинам— интерлейкину-1 и интерлейкину-6.

Нарушение концентрационной функции почек носит временный характер и связано не с гибелью клеток почечных канальцев.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Мишарин, Александр Викторович

Глава 6. ВЫВОДЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1) Воспаление, вызванное введением ЛПС не вызывает существенных изменений в осмолярности плазмы. Однако при этом происходит отчетливое снижение осмолярности мочи.

2) В условиях воспаления снижается синтез Уг-рецептора и аквапорина-2 в собирательных трубочках почки. Таким образом, почка частично выходит из-под контроля АДГ.

3) Описанные изменения сочетаются с нарастанием в мозговом веществе почки экспрессии воспалительных цитокинов— интерлейкина-1(3 и интерлейкина-6.

4) В условиях воспаления отмечается диссоциация между динамикой возвращения к исходным значениям уровней белка и мРНК аквапорина-2.

5) В условиях острого воспаления не выявлено нарастания фрагментации ДНК (т.е. апоптоза) в мозговом веществе почки, что отражает сохранность клеток собирательных трубочек и свидетельствует о временном характере происходящих в них изменений синтеза Уг-рецептора и аквапорина-2.

Заключение. За последнее десятилетие наши знания о физиологии и патологии водного баланса претерпели существенные изменения, наиболее значимые из которых— понимание механизмов работы У-рецепторов и открытие белков водных каналов — аквапоринов. Почти сразу же эти фундаментальные открытия нашли практическое применения. В качестве одного из примеров можно привести нефрогенный несахарный диабет, патогенез которого стал понятен только после открытия Уг-рецептора и аквапорина-2. В последние годы внимание ученых сосредоточилось на способности почки адаптироваться к различным патологическим процессам: системному воспалению (сепсис), нарушению кровоснабжения (сосудистый шок), нарушению оттока мочи (мочекаменная болезнь).

Интересно, что несмотря на столь разные патологические процессы, во многих работах звучит вывод о том, что в патологических условиях почка выходит из под контроля традиционных факторов. Любопытно и то, что нарушения функции почки также носят сходный характер: на фоне морфологически сохранных структур нефрона отмечается выраженное снижение уровня аквапорина-2 в собирательных трубочках, что выражалось в нарушении концентрационной способности почки и падении осмолярности мочи. В тоже время, изменения, происходящие с У2-рецептором в патологических условиях, почти не изучены и здесь настоящая работа отчасти восполняет этот пробел.

Дальнейшие исследования в этой области должны быть выполнены на более серьезном методическом уровне. Чрезвычайно скупы сведения о регуляции экспрессии гена У2-рецептора и очень немногое известно о регуляции активности готового белка. Необходимо продолжить изучение роли цитокинов в регуляции функции собирательных трубочек. Эти молекулы могут действовать как сами по себе, так и вызывать синтез других регуляторных молекул, таких как эйкозаноиды и окись азота. Данные о влиянии простагландинов на ген и молекулу аквапорина-2 также противоречивы и требуют дальнейшего уточнения. Возможно, что опыты на культурах клеток, экспрессирующих У2-рецептор и аквапорин-2 помогут найти ответы на эти вопросы и заполнить пробел в этой области знаний о физиологии и патологии водного обмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мишарин, Александр Викторович, 2004 год

1. Акмаев И.Г. Взаимодействия нервного, эндокринного и иммунного механизмов мозга // Журн. невропатологии и психиатрии им С.С. Корсакова. -1998. -Т. 98. -№3. -С. 54-56.

2. Акмаев И.Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений // Клин, медицина. -1997. -Т. 75. -№11. -С. 8-13.

3. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной // Успехи физиол. наук. -1996. -Т. 27. -№1. -С. 3-20.

4. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса, -М.: Медицина, 2003. -168 с.

5. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии // Бюл. эксперим. биологии и медицины -2001. -Т. 131. -№1. -С. 22-32.

6. Боголепова И.Н. Строение и развитие гипоталамуса человека. -Л.: Медицина. 1968. -176 с.

7. Гриневич В.В. Крупноклеточный гипоталамус (главные и добавочные ядра): эволюционный, молекулярно-биологический и морфофункциональный аспекты // Успехи физиол. наук. -1997. -Т. 28. №4. -С. 242-260.

8. Акмаев И.Г., Волкова О.В., Гриневич В.В., Мишарин A.B., Поскребышева Е.А., Савелов H.A., Ресненко А.Б. Вазопрессин и воспаление // Морфология. -2001. -Т. 120. -№5. -С. 7-16.

9. Гриневич В.В., Поскребышева Е.А., Савелов H.A., Абрамова H.A., Акмаев И.Г. Иерархические взаимоотношения между органами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) при воспалении // Успехи Физиол. Наук. -1999. -Т. 30. -№4. -С. 50-66.

10. Мишарин A.B., Ресненко А.Б., Фиделина О.В., Гриневич В.В., Акмаев И.Г. Система «антидиуретический гормон—Уг-рецептор—аквапорин-2» в почке крысы при остром воспалении // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2004. Принято к печати.

11. Моисеев C.B., Фомин В.В. Нефрологические аспекты застойной сердечной недостаточности // Терапевт, арх. -2003. -Т. 75. -№6. -С. 8489.

12. Наточин Ю.В. Механизм осмотического разведения и концентрирования мочи // Физиология водно-солевого обмена и почки (Основы современной физиологии) / СПб.: Наука, 1993. 567 с.

13. Наточин Ю.В. Эволюция водно-солевого обмена: от феноменологии к механизмам физиологических функций // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. -2002 -Т. 38. -№.5. -С. 460-468.

14. Романов В.И., Наточин Ю.В., Резник JI.B., Шахматова Е.И. Зависимость между содержанием цАМФ и образованием агрегатов частиц в апикальной мембране гранулярных клеток мочевого пузыря лягушки // Биол. мембраны. -1989. -Т. 6. -С. 850-855.

15. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции. М.: Наука, 1999. 299 с.

16. Abboud, F.M., Floras, J.S., Aylward, P.E., Guo, G.B., Gupta, B.N., and Schmid, P.G. Role of vasopressin in cardiovascular and blood pressure regulation // Blood Vessels. -1990. -Vol. 27. -P. 106-115.

17. Acher R. Molecular evolution of fish neurohypophysial hormones: neutral and selective evolutionary mechanisms // Gen. Comp. Endocrinol. 1996. -Vol. 102. №2. -P. 157-172.

18. Acher R., Chauvet J., Rouille Y. Adaptive evolution of water homeostasis regulation in amphibians: vasotocin and hydrins // Biol. Cell. 1997. -Vol. 89. №5-6.-P. 283-291.

19. Agre P. Molecular physiology of water transport: aquaporin nomenclature workshop. Mammalian aquaporins // Biology of the Cell. 1997. -Vol. 89. -P. 255-257.

20. Agre P., King L.S., Yasui M., Guggino W.B., Ottersen O.P., Fujiyoshi Y., Engel A., Nielsen S. Aquaporin water channels—from atomic structure to clinical medicine // J. Physiol. 2002. -Vol. 542. -P. 3-16.

21. Agre P., Kozono D. Aquaporin water channels: molecular mechanisms for human diseases // FEBS Lett. 2003. -Vol. 555. -P. 72-78.

22. Agre P., Sasaki S., Chrispeels M.J. Aquaporins: a family of membrane water channels // Am. J. Physiol. 1993. -Vol. 265. -P. F461.

23. Aguilera G. Regulation of pituitary ACTH secretion during chronic stress // Front. Neuroendocinol. 1994. -Vol. 15. -P. 321-350.

24. Antoni F.A. Vasopressinergic control of pituitary adrenocorticotropin secretion comes of age // Front. Neuroendocrinol. 1993. -Vol. 14. №2. -P. 76-122.

25. Arima H., Kondo K., Murase T., Yokoi H., Iwasaki Y., Saito H., Oiso Y. Regulation of vasopressin synthesis and release by area postrema in rats // Endocrinology. 1998. -Vol. 139. №4. -P. 1481-1486.

26. Arras M., Hoche A., Bohle R., Eckert P., Riedel W., Schaper J. Tumor necrosis factor-alpha in macrophages of heart, liver, kidney, and in the pituitary gland // Cell Tissue Res. 1996. -Vol. 285. -P. 39-49.

27. Aschoff, A.P., Jantz, M. and Jirikowski, G.F. Enzymatic in situ tailing with bromodeoxyuridine: a novel technique for high resolution visualization of apoptosis // Hormon Metabol. Res. 1996. -Vol. 28. -P. 311-314.

28. Bargmann W., Scharrer E. The site of origin of the hormones of the posterior pituitary // Amer. Sci. 1951. -Vol. 39. -P. 255-259.

29. Beishuizen A., Thijs L.G. Endotoxin and the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis // J. Endotoxin. Res. 2003. -Vol. 9. -P. 3-24.

30. Besedovsky H.O., Del Rey A. Immune-neuroendocrine interactions: facts and hypothesis // Endocr. Rev. 1996. -Vol. 17. -P. 64-102.

31. Bhumbra G.S., Inyushkin A.N., Dyball R.E. Assessment of spike activity in the supraoptic nucleus // J. Neuroendocrinol. 2004. -Vol. 16. №4. -P. 390397.

32. Birnbaumer M. Vasopressin receptors // Trends Endocrinol. Metab. 2000. -Vol. 11.-P. 406-410.

33. Birnbaumer M., Seibold, A., Gilbert, S., Ishido, M., Barberis, C., Antaramian, A., Brabet, P., Rosenthal, W. Molecular cloning of the receptor for human antidiuretic hormone // Nature. 1992, -Vol. 357. -P. 333-335.

34. Borque C.W., Oliet S.H.R. Osmoreceptors in the central nervous system // Annu. Rev. Physiol. 1997. -Vol. 59. -P. 601-619.

35. Bourque C.W., Voisin D.L., Chakfe Y. Stretch-inactivated cation channels: cellular targets for modulation of osmosensitivity in supraoptic neurons // Prog. Brain. Res. 2002. -Vol. 139. -P. 85-94.

36. Breslow, E. Structure and folding properties of neurophysin and its peptide complexes: biological implications // Regul. Pept. 1993. -Vol. 45. -P. 15-19.

37. Burbach J.P., Luckman S.M., Murphy D., Gainer H. Gene regulation in the magnocellular hypothalamo-neurohypophysial system // Physiol. Rev. 2001. -Vol. 81. №3.-P. 1197-1267.

38. Calamita G. The Escherichia coli aquaporin-Z water channel // Mol. Microbiol. 2000. -Vol. 37. №2. -P. 254-262.

39. Champigneulle A., Siga E., Vassent G., Imbert-Teboul M. V2-like vasopressin receptor mobilizes intracellular Ca2+ in rat medullary collecting tubules // Am. J. Physiol. 1993. -Vol. 265. -P. F35-45.

40. Chomczynski P, Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem. 1987. -Vol. 162. -P. 156-159.

41. Chou C.L., Knepper M.A., Hoek A.N., Brown D., Yang B., Ma T., Verkman A.S. Reduced water permeability and altered ultrastructure in thin descending limb of Henle in aquaporin-1 null mice // J. Clin. Invest. 1999. -Vol. 103. -P. 491-496.

42. Chou C.L., Rapko S.I., Knepper M.A. Phosphoinositide signaling in rat inner medullary collecting duct // Am. J. Physiol. 1998. -Vol. 274. -P. F564-572.

43. Chou C.L., Yip K.P., Knepper M.A. Role of Ca/calmodulin in vasopressin-stimulated aquaporin-2 trafficking in rat collecting duct (Abstract) // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. -Vol. 10. -P. 13A.

44. Christensen B.M., Marples D., Jensen U.B., Frokiaer J., Sheikh-Hamad D., Knepper M., Nielsen S. Acute effects of vasopressin V2-receptor antagonist on kidney AQP2 expression and subcellular distribution // Am. J. Physiol. 1998. -Vol. 275. -P. F285-297.

45. Christensen B.M., Zelenina M., Aperia A., Nielsen S. Localization and regulation of PKA-phosphorylated AQP2 in response to V(2)-receptor agonist/antagonist treatment // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2000. -Vol. 278. -P. F29-42.

46. Costello-Boerrigter L.C., Boerrigter G., Burnett J.C. Jr. Revisiting salt and water retention: new diuretics, aquaretics, and natriuretics // Med. Clin. North. Am. 2003. -Vol. 87. №2. -P. 475-491.

47. Cunningham, E.T. Jr., Sawchenko, P.E. Reflex control of magnocellular vasopressin and oxytocin secretion // Trends.Neurosci. 1991. -Vol. 14. -P. 406-411.

48. Cushing H. The reaction to posterior pituitary extract (Pituitrin) when introduced into the cerebral ventricles // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1931. — Vol. 17.-P. 163-170.

49. Dale H.H. The action of extracts of the pituitary body // Biochem. J. 1909. -Vol. 4. -P. 427-447.

50. David J.-L. Desmopressin and hemostasis // Regul. Pept. 1993. -Vol. 45. -P. 311-317.

51. Denker B.M., Smith B.L., Kuhajda F.P., Agre P. Identification, purifi-cation, and partial characterization of a novel Mr 28,000 integral membrane proteinfrom erythrocytes and renal tubules 11 J. Biol. Chem. 1988. -Vol. 263. -P. 15634-15642.

52. Durr, J A., Hoggard, J.G., Hunt, J.M., Schrier, R.W. Diabetes insipidus in pregnancy associated with abnormally high circulating vasopressinase activity // N. Engl. J. Med. 1987. -Vol. 316. -P. 1070-1074.

53. Ecelbarger C.A., Chou C.L., Lolait S.J., Knepper M.A., DiGiovanni S.R. Evidence for dual signaling pathways for V2 vasopressin receptor in rat inner medullary collecting duct // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 270. -P. F623-633.

54. Ecelbarger C.A., Nielsen S., Olson B.R., Murase T., Baker E.A., Knepper M.A., Verbalis J.G. Role of renal aquaporins in escape from vasopressin-induced antidiuresis in rat // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 99. -P. 1852-1863.

55. Ecelbarger C.A., Terris J., Frindt G., Echevarria M., Marples D., Nielsen S., Knepper M.A. Aquaporin-3 water channel localization and regulation in rat kidney // Am. J. Physiol. 1995. -Vol. 269. -P. F663-672.

56. Echevarria M., Windhager E.E., Tate S.S., Frindt G. Cloning and expression of AQP3, a water channel from the medullary collecting duct of rat kidney // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -Vol. 91. -P. 10997-11001.

57. Elkjaer M.L., Nejsum L.N., Gresz V., Kwon T.H., Jensen U.B., Frokiaer J., Nielsen S. Immunolocalization of aquaporin-8 in rat kidney, gastrointestinal tract testis, and airways // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. -Vol. 281. — P. F1047-F1057.

58. Flamion B., Spring K.R. Water permeability of apical and basolateral cell membranes of rat inner medullary collecting duct // Am. J. Physiol. 1990. -Vol. 259. -P. F986-999.

59. Franki N., Macaluso F., Gao Y., Hays R.M. Vesicle fusion proteins in rat inner medullary collecting duct and amphibian bladder // Am. J. Physiol. 1995. -Vol. 268. -P. C792-797.

60. Frokiaer J., Marples D., Valtin H., Morris J.F., Knepper M.A., Nielsen S. Low aquaporin-2 levels in polyuric DI +/+ severe mice with constitutively high cAMP-phosphodiesterase activity // Am. J. Physiol. 1999. -Vol. 276. -P. F179-190.

61. Fushimi K., Sasaki S., Marutno F. Phosphorylation of serine 256 is required for cAMP-dependent regulatory exocytosis of the aquaporin-2 water channel //J. Biol. Chem. 1997. -Vol. 272. -P. 14800-14804.

62. Fushimi K., Uchida S., 1 Iara Y., Hirata Y., Marumo F., Sasaki S. Cloning and expression of apical membrane water channel of rat kidney collecting tubule // Nature. 1993. -Vol. 361. №6412. -P. 549-552.

63. Ganote C.E., Grantham J.J., Moses H.L., Burg M.B., Orloff J. Ultrastructural studies of vasopressin effect on isolated perfused renal collecting tubules of the rabbit // J. Cell. Biol. 1968. -Vol. 36. №2. -P. 355-367.

64. Garcia N.H., Pomposiello S.I., Garvin J.L. Nitric oxide inhibits ADH-stimulated osmotic water permeability in cortical collecting ducts // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 270. -P. F206-210.

65. Garcia N.H., Stoos B.A., Carretero O.A., Garvin J.L. Mechanism of the nitric oxide-induced blockade of collecting duct water permeability // Hypertension. 1996. -Vol. 27. -P. 679-683.

66. Glasgow E., Murase T., Zhang B., Verbalis J.G., Gainer H. Gene expression in the rat supraoptic nucleus induced by chronic hyperosmolality versus hyposmolality//Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000. -Vol. 279. №4.-P. R1239-50

67. Grant F.D. Genetic models of vasopressin deficiency// Exp. Physiol. 2000. -Vol. 85. -P. 203S-209S.

68. Grinevich V., Ma X.M., Verbalis J., Aguilera G. Hypothalamic pituitary adrenal axis and hypot! .; 11; i m i c-neurohypophyseal responsiveness in water-deprived rats // Exp. Neurol. 2001. -Vol. 171. -P. 329-341.

69. Guillon, G., Grazzini, Aadrez, M., Breton, C., Trueba, M., Serradeil-LeGal, C., Boccara, G., Derick, S., Chouinard, L., Gallo-Payet, N.

70. Vasopressin: a potent autocrine/paracrine regulator of mammal adrenal functions // Endocr. Res., 1998. -Vol. 24. -P. 703-710.

71. Harmar A.J. An essential role for peptidergic signalling in the control of circadian rhythms in the suprachiasmatic nuclei // J. Neuroendocrinol. 2003. -Vol. 15. №4.-P. 335-33S.

72. Hawiger J. Innate immunity and inflammation: a transcriptional paradigm // Immunol. Res. 2001. 23. -P. 99-109.

73. Hirasawa A., Hashimoto K., Tsujimoto G. Distribution and developmental change of vasopressin VIA and V2 receptor mRNA in rats // Eur J Pharmacol. 1994. -Vol. 267. №1. -P. 71-75.

74. Hohmann S. Osmotic adaptation in yeast—control of the yeast osmolyte system // Int. Rev. Cytol. 2002. -Vol. 215. -P. 149-187.

75. Holmes M.C., Antoni F.A., Aguilera G., Catt K.J. Magnocellular axons in passage through the median eminence release vasopressin // Nature. 1986. -Vol. 319. №605.-P. 326-329.

76. Holtzman, E.J., AusieHo, D A. Nephrogenic diabetes insipidus: causes revealed // Hosp. Pract., 1994. -Vol. 29. -P. 89-104.

77. Honda K., Negoro H., Dybnll R.E., Higuchi T., Takano S. The osmoreceptor complex in the rat: evi Jenc? for interactions between the supraoptic and other diencephalic nuclei /,' J Physiol. 1990. -Vol. 431. -P. 225-241.

78. Hozawa S., Holtzman E.J., Ausiello D.A. cAMP motifs regulating transcription in the aquaporin 2 gene // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 270. -P. C1695-1702.

79. Huitinga I., van der Cammen M., Salm L., Erkut Z., van Dam A., Tilders F., Swaab D. IL-lbeta immunoreactive neurons in the human hypothalamus: reduced numbers in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2000. -Vol. 107. №1. -P. 8-20.

80. Ingram C.D., Ciobanu R., Coculescu I.L., Tanasescu R., Coculescu M., Mihai R. Vasopressin neurotransmission and the control of circadian rhythms in the suprachiasmatic nucleus // Prog. Brain Res. 1998. -Vol. 119. -P. 351364.

81. Ishikawa Y., Ishida f I. Aquaporin water channel in salivary glands I I Jpn J Pharmacol. 2000. -Vol. 83. -P. 95-101.

82. Ishizaki S., Murase T., Sugimura Y., Banno R., Arima H., Miura Y., Oiso Y. Leukemia inhibitory factor stimulates vasopressin release in rats // Neurosci. Lett. 2004. -Vol. 359. №1-2. -P. 77-80.

83. Ivell R., Richter D. Structure and comparison of the oxytocin and vasopressin genes from rat//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. -Vol. 81. №7. -P. 2006-2010.

84. Jo S.K., Cha D.R., Cho W.Y., Kim H.K., Chang K.H., Yun S.Y., Won N.H. Inflammatory cytokines and lipopolysaccharide induce Fas-mediated apoptosis in renal tubular cells // Nephron. 2002. -Vol. 91. -P. 406-415.

85. Kadekaro M. Nitric oxide modulation of the hypothalamo-neurohypophyseal system // Braz. J. Med. Biol. Res. 2004. -Vol. 37. №4. -P. 441-450.

86. Kadekaro M., Ten o!i M.L., Bui V., Summy-Long J.Y. Central interactions between migiotensin II and PGD2 in the regulation of vasopressin and oxytocin secretion in dehydrated rats // Brain Res. 2001. -Vol. 889. №12. -P. 84-88.

87. Kamsteeg E.J., Heijncn I., van Os C.H., Deen P.M. The subcellular localization of an aqn:"iorin-2 tetramer depends on the stoichiometry of1. Vol. 151.-P. 919-930.

88. Katsura T., Ausiello D.A., Brown D. Direct demonstration of aquaporin-2 water channel recycling in stably transfected LLC-PK1 epithelial cells // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 270. -P. F548-553.

89. Katsura T., Gustaf on C.E., Ausiello D.A., Brown D. Protein kinase A phosphorylation is involved in regulated exocytosis of aquaporin-2 in transfected LLC-PK1 colls // Am. J. Physiol. 1997. -Vol. 272. -P. F817-822.

90. Kaufmann J.E., O! che A., Wollheim C.B., Gunther G., Rosenthal W., Vischer U.M. Vasop^v \;in-induced von Willebrand factor secretion from endothelial cells invc ! es V2 receptors and cAMP // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 106. №1.-p. 107-116.

91. Knepper, M.A., 1' : i, G.-H., Fernandez-Llama, P., Ecelbarger, C.A. Regulation of thick aiding limb transport by vasopressin // J. Am. Soc. Nephrol. 1999.-Vol. .-P. 628-634.

92. Knigge U., Kjaer. ¡Cristoffersen U., Madsen K., Toftegaard C., Jorgensen H., Warb.;: J. Histamine and prostaglandin interaction in regulation of oxytoei: md vasopressin secretion // J. Neuroendocrinol. 2003. -Vol. 15. №10. -P.-915.