Система гемостаза у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: влияние эмоциональной и физической нагрузки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Виценя, Марина Вячеславна

• Виценя, Марина Вячеславна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Виценя, Марина Вячеславна

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Особенности инфаркта миокарда у лиц молодого возраста

1.2 Причины развития инфаркта миокарда у лиц молодого возраста

1.2.1 Атеросклероз коронарных артерий как морфологическая основа развития инфаркта миокарда

1.2.1.1. Общепринятые факторы риска ССЗ

1.2.2 Инфаркт миокарда «неатеросклеротического» генеза

1.2.2.1. Инфаркт миокарда при непораженных (интактных) коронарных артериях

1.2.2.2. Инфаркт миокарда при морфологически пораженных коронарных артериях.

1.3. Роль системы гемостаза в патогенезе ИБС

1.3.1 Вклад системы гемостаза в развитие и прегрессирование ИБС

1.3.2 Гемостатические факторы риска ССЗ у лиц молодого возраста

1.3.2.1. Коагуляционные факторы риска

1.3.2.2. Фибринолитаческие факторы риска

1 3 2 3 Генетические факторы риска.

1 4. Психосоциальные факторы в развитии ИБС

14 1 Роль психосоциальных факторов в этиологии и патогенезе ИБС

1.4 2 Влияние эмоционального стресса на систему гемостаза

1 5 Физическая нагрузка и ИБС.

1.51 Физическая нагрузка как пусковой механизм развития инфаркта миокарда.

1.5 2 Влияние кратковременной интенсивной физической нагрузки на систему гемостаза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система гемостаза у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте: влияние эмоциональной и физической нагрузки»

Актуальность проблемы: Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смертности в большинстве экономически развитых стран [253] Инфаркту миокарда (ИМ) принадлежит одно из ведущих мест в структуре смертности от сердечно-сосудистой патологии В России ежегодно более 700 тысяч человек переносят ИМ. по крайней мере, 10% из которых составляют лица моложе 40 лет Наблюдающийся в последнее десятилетие рост заболеваемости инфарктом миокарда сопровождается тенденцией к его «омоложению» [9.18] Несмотря на относительно благоприятный прогноз ИМ у молодых пациентов [77. 256], профилактика и лечение данного заболевания представляет важную медицинскую и социальную проблему, диктующую необходимость детального изучения факторов риска, пусковых механизмов и патогенеза ИМ у больных молодого возраста

Раннее развитие ИМ предполагает наличие особенностей этиологии, патогенеза, течения и исходов заболевания Известно, что для данной категории больных характерно небольшое число факторов риска ССЗ. более половины из них имеют однососудистое поражение коронарного русла и около 20% -неизмененные и малоизмененные коронарные артерии, у большинства молодых пациентов развивается трансмуральный ИМ [50, 114, 256].

Риск ИМ как заболевания сложной этиологии может быть обусловлен комплексом генетически детерминированных и приобретенных факторов, оказывающих влияние на многие метаболические и гомеостатические системы организма человека Нарушениям функционирования системы гемостаза придается особо важное значение в возникновении данного заболевания Решающая роль системы гемостаза в патогенезе ИМ доказана патоморфологическими и ангиографическими находками коронарного тромбоза и выявлением коагуляционных факторов риска заболевания [60, 74, 122, 166. 194, 215, 227]. В ряде эпидемиологических и клинических исследований подтверждена значимость гемостатических факторов, таких как фибриноген, тканевой активатор плазминогена. ингибитор активаторов плазминогена. в повышении риска развития ИМ у лиц относительно молодого возраста [105. 165. 194. 205. 240] В последние годы в качестве одного из важных факторов. способствующих атеротромботическому поражению коронарных артерий у больных молодого возраста, рассматривается повышенный уровень гомоцистеина [179.181].

Атеротромбоз - тромбообразование на поврежденной поверхности существующей атеросклеротической бляшки - является патогенетической основой ИМ в подавляющем большинстве случаев [23, 84]. Именно этот механизм обуславливает развитие заболевания у молодых пациентов, имеющих ангиографически подтвержденный коронарный атеросклероз, а также небольшие атеромы, которые могут не выявляться при проведении коронарной ангиографии (КАГ) Однако формирование тромба, обтурирующего просвет коронарной артерии, возможно и при отсутствии атеросклеротического поражения В данном случае ключевую роль в патогенезе ИМ может играть состояние гиперкоагуляции, связанное с врожденными и приобретенными нарушениями в системе гемостаза [30. 155. 182. 250]

Регуляция системы гемостаза является сложным многоступенчатым процессом, в котором взаимодействуют многочисленные генетические механизмы и факторы внешней среды Известно несколько десятков генов, мутационные повреждения которых обуславливают предрасположенность к тромбообразованию [16]. В литературе дискутируется связь полиморфизма некоторых генов, кодирующих белки, определяющие функцию тромбоцитов, вовлеченные в свертывание, фибринолиз и метаболизм гомоцистеина, с увеличением риска развития артериального тромбоза, лежащего в основе ИМ. у молодых пациентов [30, 31. 86. 211]. В европейской популяции наиболее распространены три мутации, ассоциирующиеся с повышением риска тромбозов: мутация С677Т в гене 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы. приводящая к умеренной гипергомоцистеинемии. мутация G1691A в гене фактора V (т.н. лейденская мутация), сопряженная с резистентностью к активированному протеину С. и мутация G20210A в гене протромбина

Пусковые механизмы развития ИМ у больных молодого возраста также требуют дальнейшего изучения Среди факторов, провоцирующих возникновение ИМ. дискутируется роль психоэмоционального напряжения, стрессовой ситуации и непривычной интенсивной физической нагрузки [171, 230] Стрессорные воздействия запускают каскад патофизиологических реакций, обуславливающих функциональные изменения различных систем организма Одним из многочисленных биохимических последствий эмоционального стресса и интенсивной физической нагрузки является внезапное повышение уровней катехоламинов. приводящее к значительному возрастанию давления в коронарных артериях, изменению их тонуса, с сопутствующим появлением турбулентности потока крови в области уязвимой атеросклеротической бляшки, что может способствовать ее повреждению [84, 174]. Кроме тою. симпатоадреналовая система является одним из основных регулирующих факторов, определяющих изменения со стороны тромбоцитарного, коагуляционного и фибринолитического звеньев системы гемостаза Ее активация ведет к усилению адгезии и агрегации тромбоцитов, активации каскада коагуляции, и, следовательно, повышению образования тромбина - ключевого фермента свертывания крови [29, 119, 244] Предполагается, что у больных с эндотелиальной дисфункцией и/или атеросклеротическим поражением сосудистой стенки усиление предсуществующего протромботического потенциала может привести к тромбообразованию. поскольку активация фибринолиза в данном случае недостаточна для предотвращения тромботических осложнений [115] В ряде исследований продемонстрировано, что у больных молодого возраста с неизмененными и малоизмененными. по данным КАГ. коронарными артериями интенсивная физическая нагрузка чаще инициирует развитие ИМ, чем у пациентов со стенозирующим коронарным атеросклерозом [78,172].

Таким образом, можно предположить, что нарушения в системе гемостаза осуществляют важный вклад в развитие ИМ у больных молодого возраста, имеющих менее тяжелое поражение коронарных артерий по сравнению с больными старших возрастных групп. Наряду с изучением коагуляционных (в том числе генетических) факторов риска ССЗ. представляет интерес исследование особенностей активации системы гемостаза при воздействии эмоционального напряжения и физической нагрузки у пациентов, перенесших ИМ в молодом возрасте

Цель исследования:

Изучить коагуляционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и оценить влияние эмоционального напряжения и физической нагрузки на маркеры повреждения эндотелия, активации тромбоцитов, образования тромбина и фибринолиза у больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 35 лет в сравнении с сопоставимыми по возрасту здоровыми лицами и больными, перенесшими инфаркт миокарда в 40-55 лет

Задачи исследования:

1 Определить характер поражения коронарных артерий у больных, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 35 лет и 40-55 лет

2 Изучить коагуляционные факторы риска ССЗ, в том числе генетические, маркеры повреждения эндотелия, активации тромбоцитов, образования тромбина и фибрина, фибринолиза у больных с различной степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 35 лет.

3 Оценить влияние эмоционального напряжения и физической нагрузки на маркеры повреждения эндотелия, активации тромбоцитов, образования тромбина, фибринолиза у больных с различной степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий, перенесших инфаркт миокарда в возрасте до 35 лет

4. Сравнить содержание коагуляционных факторов риска ССЗ, маркеров активации системы гемостаза и изменения их уровней под влиянием эмоциональной и физической нагрузки у больных, перенесших инфаркт миокарда до 35 лет, с сопоставимыми по возрасту здоровыми лицами и с больными, перенесшими инфаркт миокарда в 40-55 лет

Научная новизна:

Установлено, что у больных, перенесших ИМ в возрасте до 35 лет, наличие стенозирующего коронарного атеросклероза сопряжено с повышением уровня коагуляционных факторов риска ССЗ - фибриногена и тканевого активатора плазминогена - и активацией образования тромбина.

Показано, что наличие гомозиготной мутации С677Т в гене МТГФР. обуславливающее повышение концентрации гомоцистеина, ассоциируется с усилением тромбинообразования у больных с развитием ИМ в возрасте до 35 лет Впервые изучено влияние эмоциональной и физической нагрузки на маркеры активации системы гемостаза у больных, перенесших ИМ до 35 лет Обнаружено, что у больных, не имеющих гемодинамически значимого поражения коронарного русла, эмоциональная нагрузка сопровождается повышенным по сравнению со здоровыми лицами образованием тромбина, несмотря на отсутствие значимых различий между данными группами по уровню фрагмента 1+2 активации протромбина в покое

Показано, что у больных, перенесших ИМ в возрасте до 35 лет. эмоциональное напряжение приводит к незначительному возрастанию антигена тканевого активатора плазминогена. тогда как физическая нагрузка сопровождается более выраженным увеличением уровня данного показателя и активацией тромбоцитов Активность тканевого активатора плазминогена на фоне эмоционального напряжения и субмаксимальной физической нагрузки достоверно не различается у больных, перенесших ИМ в возрасте до 35 лет. и сопоставимых по возрасту здоровых лиц, несмотря на более высокий показатель антигена тканевого активатора плазминогена у больных, имеющих стенозирующий коронарный атеросклероз

Обнаружено, что при наличии стенозирующего поражения коронарных артерий больные, перенесшие ИМ в возрасте до 35 лет и 40-55 лет. не имеют значимых различий по содержанию фибриногена, маркеров повреждения эндотелия, активации тромбоцитов, образования тромбина, фибринолиза и их изменений под влиянием эмоционального напряжения и субмаксимальной физической нагрузки

Практическая значимость:

У больных, перенесших ИМ в возрасте до 35 лет. выявлен повышенный по сравнению со здоровыми лицами уровень гомоцистеина. что является предпосылкой для изучения прогностического значения гипергомоцистеинемии и оценки эффективности ее коррекции у данной категории больных.

Гомозиготная мутация С677Т в гене МТГФР. связанная с повышением уровня гомоцистеина, может рассматриваться в качестве «протромботического» фактора у больных, перенесших ИМ в возрасте до 35 лет, поскольку ее наличие сопряжено с усилением тромбинообразования.

У больных с развитием ИМ в возрасте до 35 лет и 40-55 лет, имеющих стенозирующий коронарный атеросклероз, продемонстрировано сопоставимое увеличение уровня фибриногена, фрагмента 1+2 активации протромбина и тканевого активатора плазминогена - показателей, ассоциирующихся с повышенным риском тромботических осложнений. Это предполагает использование единых подходов к проведению вторичной профилактики заболевания при наличии стенозирующего атеросклеротического поражения коронарного русла независимо от возраста больных.

У больных, перенесших ИМ в возрасте до 35 лет, не имеющих гемодинамически значимого поражения коронарных артерий, эмоциональная нагрузка сопровождается повышенным по сравнению со здоровыми лицами образованием тромбина, что указывает на необходимость изучения прогностического значения фрагмента 1+2 активации протромбина, определенного на фоне эмоционального стресса, у данной категории больных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Виценя, Марина Вячеславна

Практические рекомендации.

У больных, перенесших ИМ в возрасте до 35 лет. целесообразно определение мутации С677Т в гене МТГФР и уровня гомоцистеина. поскольку наличие гомозиготного варианта этой мутации сопряжено с гипергомоцистеинемией и усилением тромбинообразования и может рассматриваться в качестве дополнительного «протромботического» фактора у данной категории больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Виценя, Марина Вячеславна, 2004 год

1. Аникин И Л . Пушкарев А Д Некоторые особенности клиники и прогноза при инфаркте миокарда у лиц в возрасте до 40 лет Военно-медицинский журнал 1966; 8: 32-34.

2. Арефьева Т.И., Проваторов СИ. Красникова Т.Н. Тканевой фактор в патогенезе атеросклероза и тромбоза Кардиология 2001, 41(3): 52-55.

3. Аронов Д М Коронарная недостаточность у молодых. М Медицина.1974 164 с.

4. Гасилин B.C., Сидоренко Б А. Стенокардия М Медицина. 1981 -240 с.

5. Гафаров В.В., Гагулин И В. Гафарова АВ Инфаркт миокарда, потребление алкоголя и психосоциальные факторы Кардиология 2001; 3: 49.

6. Ежов M B . Афанасьева О.И, Беневоленская Г.Ф. и др Связь фенотипа апобелка(а) с наличием ишемической болезни сердца у мужчин молодого возраста Кардиология 1999; 4: 12-15.

7. Зяблов Ю И. Округин С А. Орлова С.Д. Острые коронарные катастрофы у лиц до 40 лет результаты 10-летнего наблюдения в Томске по программе ВОЗ 'Регистр острого инфаркта миокарда" Кардиология; 11: 47-50.

8. Казьмина П.В., Никифорова АН. Соловьев В.В Инфаркт миокарда у лиц молодого возраста Кардиология 1977; 5: 91-95.

9. Крыжановский В А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда Киев: Феникс, 2001-451с.

10. Лазебник Л.Б., Лесняк Е.А., Терещенко С.Н Инфаркт миокарда у молодых женщин Клиническая медицина. 1992; 11:16-18.

11. Малая Л Т. Волков В.И. Аляви АЛ Инфаркт миокарда у лиц молодого возраста Клиническая медицина 1976; 4: 26-33.

12. Маркова Л А Соотношение про- и антикоагулянтной функции эндотелия у больных с клиническими проявлениями атеросклероза и оценка воздействия фармакологических вмешательств Автореферат дисс канд мед наук 1997г

13. Никитин Г.А. Кузнецов А.Б Инфаркт миокарда в молодом возрасте Советская медицина 1986;5:69-72.

14. Панченко Е П , Добровольский А Б Тромбозы в кардиологии Механизмы развития и возможности терапии Москва Спорт и культура. 1999 -464 с

15. Панченко Е.П., Добровольский АБ. Давлетов К К., и др Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной распространенностью атеросклеротического поражения Кардиология 1995; 4: 18-23

16. Патрушев Л.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза Биохимия 2002; 67(1): 40-55.

17. Провоторов В.М. Будневский А.В., Кравченко А.Я. Грекова Т.И. Психосоматические соотношения у больных ишемической болезнью сердца с алекситимией Кардиология 2001; 2: 46-49

18. Руководство по внутренним болезням под редакцией Е.И Чазова Болезни органов кровообращения Москва Медицина, 1997-831С.

19. Сидоренко Г.И, Мойсеенок А.Г Колядко М Г Золотухина С Ф Роль гомоцистеина в тромбо- и атерогенезе Возможности и перспективы витаминной коррекции Кардиология 2001; 3: 56-61

20. Соколов Е.И , Хованская Т.П., Новикова И В О гормональной регуляции системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в условиях эмоционального напряжения Кардиология 1985; 10: 112-117

21. Спиридонова М Г . Степанов В А. Пузырев В П. О роли полиморфных вариантов гена 5.10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечнососудистых заболеваний Клиническая медицина 2001; 2:10-16.

22. Трушинский ЗК. Добровольская Т.И, Семин Н.Д Возрастные особенности клиники инфаркта миокарда Кардиология 1968;3: 97-104

23. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни Кардиология 2001; 4: 4-7

24. Agirbasli М.А., Hansen D.E., Byrd В F Resolution of vegetations with anticoagulation after myocardial infarction in primary antiphospholipid syndrome J Am Soc Echocardiogr 1997; 10: 877-60

25. Alexander R.W , Cooper В. Handin R.I. Charactenzation of the human platelet a-adrenergic receptor correlation of the 3H. dihydroergocryptine binding with aggregation and adenylat cyclase inhibition J Clin Invest 1978; 58: 1136-40

26. Altura В M . Altura В Т . Carella A. Ethanol produces coronary vasospasm evidence for a direct action of ethanol on vascular muscle Br J Pharmacol 1983; 78. 260-2

27. Anda, R. Williamson, D, Jones, D, et al Depressed affect, hopelessness and the risk of ischemic heart disease in a cohort of US adults Epidemiology 1993; 4:285

28. Andrews T.C., Parker J D . Jacobs S , et al Effects of therapy with nifedipine GITS or atenolol on mental stress-induced ischemic left ventncular dysfunction JACC 1998, 32(6): 1680-1686.

29. Ardie N G . McGuiness J A. Garrett J.J. Effect on human platelets of catecholamines at levels achieved in the circulation Atherosclerosis 1985; 58: 251-259.

30. Ardissino D . Manmucci P.M. Merlini P.A., et al Prothrombotic genetic nsk factors in young survivors of myocardial infarction Blood 1999; 94(1): 46-51

31. Atherosclerosis. Thrombosis, and Vascular Biology Italian Study Group No evidence of association between prothrombotic gene polymorphisms and the development of acute myocardial infarction at a young age Circulation 2003; 107: 1117-22

32. Bartsch P Platelet activation with exercise and risk of cardiac events Lancet 1999, 354 (20): 1747-48

33. Bavenholm P . Proudler A., Tomvall P . et al Insulin, intact and split proinsulin. and coronary artery disease in young men Circulation 1995; 92(6): 1422-29

34. Becker U., Bart K. Wahlefeld A.W A functional photometric assay for plasma fibrinogen Thromb Res 1984; 35: 475-484

35. Berenson G . Srinivasan S . Bao W. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults N Engl J Med 1998; 338 1650-1656

36. Berlin JA, Colditz GA. A meta-analysis of physical activity in the prevention of coronary heart disease Am J Epidemiol 1990; 132; 612-628

37. Bini A. Fenoglio J. Mesa-Tejada R et al Identification and distnbution of fibnnogen. fibnn. and fibnn(ogen) degradation products in atherosclerosis Use of monoclonal antibodies Atherosclerosis 1989; 9: 109-121

38. Bounameaux H, Righetti A, de Moerloose P et al Effects of exercise test on plasma markers of an activation of coagulation and/or fibnnolysis in patients with symptomatic or silent myocardial ischemia Thromb Res 1992; 65(1): 27-32

39. Brattstrom L . Wilcken D E L . Ohrvik J . Brudin L Common methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation leads to hyperhomocysteinemia but not to vascular disease Circulation 1998; 98: 2520-2526

40. Braunwald E Heart disease Philadelphia 1997; v.2, 5-th edition

41. Broze G.J. The role of tissue factor pathway inhibitor in a revised coagulation cascade Semin Hematol 1992; 29: 159-160.

42. Burke A P , Farb A. Malkom G T, et al Coronary nsk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly N Engl J Med 1997; 336: 1276-82.

43. Cakir 0. Ayyildiz О., Оаю А., Eren N. A young adult with coronary artery and jugular vein thrombosis a case report of combined protein S and protein С deficiency Heart Vessels 2002 Dec; 17(2): 74-6.

44. Celermajer D.S. Adams MR, Clarkson P. et al Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults N Engl J Med 1996; 334:150-4.

45. Chandler W.L. Levy W.C, Stratton J R. The circulatory regulation of TPA and UPA secretion, clearance and inhibition dunng exercise and dunng the infusion of isoproterenol and phenilephnne Circulation 1995; 92 2984-94

46. Chandler W.L. Veith R.C. Fellingham G W, et al Fibrinolytic response during exercise and epinephrine infusion in the same subjects J Am Coll Cardiol 1992; 19(7): 1412-20.

47. Choudhury L. Marsh J.D Myocardial infarction in young patients Am J Med 1999; 107(3): 254-261

48. Christen W.G . Ajani U.A. Glynn R.J , Hennekens С H Blood levels of homocysteine and increased risks of cardiovascular disease Causal or casual? Arch Intern Med 2000; 160: 422-34.

49. Clarkson P , Celermajer D . Powe A. et al Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease Circulation 1997; 96(10): 3378-83

50. Cole J H , Miller III J.I. Sperling L.S. Weintraub W S Long-term follow-up of coronary artery disease presenting in young adults JACC 2003; 41(4): 521-528.

51. Collen D The plasmingen (fibrinolytic) system Thromb Haemost 1999, 82(2) 259-270

52. Connolly D.L. Dardas PS. Crowley J.J. et al. Acute coronary embolism complicating aortic valve endocarditis treated with streptokinase and aspirin A case report. J Heart Valve Dis 1994, 3: 245-6

53. Dacosta A, Tardy-Poncet В . Isaaz K. et al. Prevalence of factor V Leiden (APCR) and other inhented thrombophilias in young patients with myocardial infarction and normal coronary arteries Heart 1998; 80(4): 338-40

54. Dakak N. Quyyumi AA. Eisenhofer G , et al. Sympathetically mediated effects of mental stress on cardiac microcirculation of patients with coronary artery disease Am J Cardiol 1995; 76:125-130.

55. Danesh J . Collins R. Reto R. Lipoprotein (a) and coronary heart disease meta -analysis of prospective studies Circulation 2000; 102:1082-1085

56. Davies M J . Thomas A Thrombosis and acute coronary artery lesions in sudden cardiac ischemic death N Engl J Med 1984; 310:1137-1140

57. Davis J W, Shelton L. Eigenberg D A , et al Effects of tobacco and non-tobacco cigarette smoking on endothelium and platelets Clin Pharmacol Ther 1985; 37: 529-33.

58. DeMeester C.A, Bu X., Lusis AJ . Rotter J.I. Genetic vanation in lipoprotein(a) levels in families ennched for coronary artery disease is determined almost entirely by the apolipoprotein(a) gene locus Am J Hum Genet 1995; 56(1): 287-293

59. Doggen C.J.M., Manger Cats V, Bertina R.M. Rosendaal F R. Interaction of coagulation defects and cardiovascular risk factors increased risk of myocardial infarction associated with factor V Leiden or prothrombine 20210A. Circulation 1998; 97 1037-41.

60. Doughty M. Mehta R. Bruckman D. Das S. Karavite D . Tsai Т. Eagle К Acute myocardial infarction in the young The university of Michigan expenence Am Heart J 2002; 143: 56-62.

61. Douste-Blazy P. Sie P. Boneu В. et al Exercise-induced platelet activation in myocardial infarction survivors with normal coronary artenogram Thromb Haemost 1984; 52(3): 297-300

62. Drygas W.K. Rocker L., Boldt F , et al The hemostatic and fibrinolytic system in normal subjects and myocardial infarct patients Effect of a standardized aerobic and anaerobic ergometnc stress test Dtsch Med Wochenschr 1987, 112(25). 995-9.

63. Durand P, Lussier-Cacan S. Blache D. Acute methionine load-induced hyperhomocysteinemia enhances platelet aggregation, thromboxane biosynthesis, and macrophage-derived tissue factor activity in rats FASEB J 1997; 11: 1157-1168

64. Elming H. Kober L. Spontaneous coronary artery dissection Case report and literature review Scand Cardiovasc J. 1999; 33(3): 175-9.

65. Esmon C.T. The protein С anticoagulant pathways Artenoscler Thromb 1992; 12: 135145.

66. Fahal I H . McClelland P Hays C R M , et al. Artenal thrombosis in the nephrotic syndrome Postgrad Med J 1994; 70: 905-9

67. Femhall B . Szymanski L.M., Gorman P.A. et al. Fibrinolytic Activity Is Similar in Physically Active Men With and Without a History of Myocardial Infarction Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 1997; 17:1106-1113

68. Floras E D. Lange RA. Cigarroa J.E., et al Effect of cocaine on coronary artery dimensions in atherosclerotic coronary artery disease enhanced vasoconstriction at sites of significant stenoses J Am Coll Cardiol 1990; 16:74.

69. Folsom AR. Wu K.K., Rosamond W D . et al Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease The Atherosclerosis Risk in Communites (ARIC) study. Circulation 1997; 96: 1102-8

70. Foody J M . Milberg JA. Robinson K. et al Homocysteine and lipoprotein(a) interact to increase CAD risk in young men and women Artenosclerosis Thromb Vase Biol 2000; 20: 493-9

71. Foumier J A. Sanchez A, Quero J Myocardial infarction in men aged 40 years or less a prospective clinical-angiographic study Clin CardioM 996; 19: 631-636

72. Foumier J.A, Sunchez-Gonzulez A. QueroJ .etal Normal angiogram after myocardial infarction in young patients a prospective clinical-angiographic and long-term follow-up study Int J Cardiol 1997. 60(3): 281-187

73. Frasure-Smith N. Lesperance F . Talajic M Depression and 18 month prognosis after myocardial infarction Circulation 1995; 91 999

74. Fnedewald W.T. Levy R.I. Fredrjckson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18: 499-502.

75. Frosst P. Blom H.J. Milos R, et al A candidate genetic risk factor for vascular disease a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase Nat Genet 1995; 10: 111113.

76. Fryer R.H., Wilson B.D., Gubler D.B., et al Homocysteine, a risk factor for premature vascular disease and thrombosis, induced tissue factor activity in endothelial cells Arterioscler Thromb 1993; 13:1327-33.

77. Fuster V. Badimon L . Badimon J.J . Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (First of two part) New Engl J Med 1992; Jan 23: 242-250

78. Fuster V. Badimon L . Badimon J.J., Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (Second of two part) New Engl J Med 1992; Jan 30: 310-318.

79. Gaeta G. De Michele M. Cuomo S. et al Artenal abnormalities in the offspnng of patients with premature myocardial infarction N Engl J Med 2000; 343(12) 840-6

80. Gallagher P M . Meleady R . Shields D C et al Homocysteine and risk of premature coronary heart disease Evidence for a common gene mutation Circulation 1996; 94: 2154-2158.

81. Gazzaruso С . Garzaniti A. Buscaglia P . et al Association between apolipoprotein(a) phenotypes and coronary heart disease at a young age J Am Coll Cardiol 1999; 33(1): 157-63.

82. Gertz S O Uretsky G Wajnberg R S . et al Endothelial cell damage and thrombus formation after partial arterial constriction: relevance to the role of coronary artery spasm in the pathogenesis of myocardial infarction Circulation 1981, 63 476-86

83. Giubbini R , Galli M. Campini R , et al Effects of mental stress on myocardial perfusion in patients with ischemic heart disease Circulation 1991; 83 (suppl II). 11-100-11-107.

84. Glagov S . Weisenberg E . Zanns C.K., et al Compensatory enlargement of human atherosclerotic coronary artenes N Engl J Med 1987; 316:1371-5.

85. Goto S. Ikeda V Murata M et al Epinephrine augments von Willebrand factor-dependent shear-induced platelet aggregation Circulation 1992; 86: 1859-1863

86. Gowda R.M . Khan I A. Vasavada B.C., SacchiT.J Alcohol-triggered acute myocardial infarction Am J Ther 2003; 10(1): 71-2.

87. Green D . Ruth K.J., Folsom A.R., Liu K. Hemostatic factors in the coronary artery risk development in young adults (CARDIA) study Artenoscler Thromb 1994,14: 686-93

88. Gngnani G. Pacchianni L. Zucchella M . et al Effect of mental stress on platelet function in normal subjects and in patients with coronary artery disease Haemostasis 1992; 22: 138-146

89. Habon Т. Toth K. Keltai M , et al An adult case of Kawasaki disease with multiplex coronary aneurysms and myocardial infarction: the role of transesophageal echocardiography Clin Cardiol 1998; 21(7): 529-32.

90. Haines A P Imeson J.D. Meade T W Phobic anxiety and ischaemic heart disease Br Med J 1987; 295: 297-299

91. Haines A.P . Imeson J D . Meade T.W. Psychoneurotic profiles of smokers and non-smokers Br Med J 1980; 280: 1422.

92. Hajjar K.A. Homocysteine induced modulation of tissue plasminogen activator binding to its endothelial cells membrane receptor J Clin Invest 1993; 91 2873-79.

93. Hamamichi Y . Okada E . Ichida F Anomalous origin of the main stem of the left coronary artery from the non-facing sinus of valsalva associated with sudden death in a young athlete Cardiol Young 2000,10:147-9.

94. Hamingway H . Marmot M Psychosocial factors in the aetiology and prognosis of coronary heart disease systematic review of prospective cohort studies BMJ 1999; 318: 1460-7

95. Hamouratidis N.D , Pertsinidis Т.Е. Bacharoudis G P . Papazachanou G.S. Effects of exercise on plasma fibrinolytic activity in patients with ischaemic heart disease Int J Cardiol 1988; 19: 39-45

96. Hamsten A. DeFaire U. Walldius G. et al Plasminogen activator inhibitor in plasma nsk factor for recurrent myocardial infarction Lancet 1987; 2:3-9.

97. Heinrich J , Ballaisen L. Schulte H., et al Fibnnogen and fector VII in the prediction of coronary risk: results from the PROCAM Study in healthy man. Artenoscler Thromb 1994; 14 54-59

98. Неггел Т. Bartsch P. Haeberiy A. Straub P W Increased thrombin antithrombin III complexes after 1 h of physical exercise J Appl Physiol 1992; 73: 2499-2504

99. Herren T . Sticker H . Haeberli A., et al Fibrin formation and degradation in patients with artenosclerotic disease Circulation 1994; 90 2679-2686

100. Hervio L. Chapman M.J., Thillet J . et al Does apolipoprotein (a) heterogeneity influence lipoprotein(a) effects on fibrinolysis? Blood 1993; 82: 392-397

101. Huang E.M., Detwiler T.C. Characteristics of the synergistic actions of platelet agonists Blood 1981. 57: 685-89

102. Ikarugi H . Taka Т., Nakajima S . et al Norepinephnne. but not epinephnne. enhances platelet reactivity and coagulation after exercise in humans J Appl Physiol 1999; 86: 133-138.

103. Imazio M . Bobbio M. Bergerone S , et al. Clinical and epidemiological charactenstics of juvenile myocardial infarction in Italy: the GISSI expenence G Italian Cardiol 1998; 28(5): 505-512

104. Imhof A, Koenig W Exercise and thrombosis Cardiol Clin 2001 Aug; 19(3): 389400.

105. Iribarren С, Sidney S. Bild D.E. et al Association of hostility with coronary artery calcification in young adults the CARDIA study Coronary Artery Risk Development in Young Adults JAMA 2000; 283: 2546-51

106. Jansson J.H., Nilson Т.К., Olofsson B.O. Tissue plasminogen activator and other risk factors as a predictors of cardiovascular events in patients with severe angina pectons Eur Heart J 1991; 12:157-61

107. Jansson J.H. Olofsson В О., Nilson Т.К. Predictive value of tissue plasminogen activator mass concentration on long-term mortality in patients with coronary artery disease A 7 years follow up. Circulation 1993; 88(1): 2030-34

108. Jem C., Eriksson E., Tangbom L. et al Changes of plasma coagulation and fibnnolysis in response to mental stress Thromb Haemost 1989; 62: 767-771.

109. Jern С . Selin L. Tengbom L . Jern S Sympathoadrenal activation and muscarinic receptor stimulation induce acute release of tissue-type plasminogen activator but not von Willebrand factor across the human forearm Thromb Haemost 1997 Aug; 78(2):887-91

110. Jouhikainen T. Pohjola-Sintonen S , Stephansson E. Lupus anticoagulant and cardiac manifestations in systemic lupus erythematosus Lupus 1994; 3:167

111. Juhan-Vague I. Руке S.D.M, Alessi MC. et al. on behalf of the ECAT Study Group Fibrinolytic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris Circulation 1996; 94 1057-1063

112. Kanitz M.G., Giovannucci S.J. Jones J.S. Mott M Myocardial infarction in young adults: risk factors and clinical features J Emerg Med 1996; 14(2): 139-145.

113. Kannel W McGee D , Castelli W Latest perspectives on sigarette smoking and cardiovascular disease the Framingham Study J Card Rehabil 1984; 4: 267-77

114. Kannel W.B., Abbott R.D Incidence and prognosis of unrecognized myocardial infarction N Engl J Med 1984; 331: 1144-1147

115. Kannel W В . D Aggostino R В Update of fibrinogen as a major cardiovascular risk factor the Framingham Study J Am Coll Cardiol 1990; 15:156A.

116. Kaplan К L . Broekman M J . Chemoff A . et al Platelet a-granule proteins studies in release and subcellular localization Blood 1979; 53: 604-609

117. Kaplan KL, Owen G Plasma levels of p-thromboglobulin and platelet factor 4 as indices of platelet activation in vivo Blood 1981. 57 199-202

118. Kawachi I. Colditz G A. Ascheno A, et al Prospective study of phobic anxiety and risk of coronary heart disease in men Circulation 1994. 89:1992-97

119. Kawano ТА. Aoki N. Homori M. et al Mental stress and physical exercise increase platelet-dependent thrombin generation Heart Vessels 2000; 15 280-288

120. Kestin A S . Ellis P A, Barnard MR. et al Effect of strenuous exercise on platelet activation state and reactivity Circulation 1993; 88:1502-1511.

121. Klein L.W. Nathan S Coronary artery disease in young adults JACC 2003; 41(4); 529-531.

122. Klues H.G., Schwarz E.R., vom Dahl J., et al Disturbed intracoronary hemodynamics in myocardial bridging early normalization by intracoronary stent placement. Circulation 1997; 96: 2905-13.

123. Kluijtmans L . van den Heuvel L , Boers G , et al Molecular genetic analysis in mild hyperhomocysteinemia: a common mutation in the methylentetrahydrofblate reductase gene is a genetic risk factor for cardiovascular disease Am J Hum Gen 1996; 58:35-41

124. Kuijpers P.M. Hamulyak K., Strik J.J., et al Beta-thromboglobulin and platelet factor 4 levels in post-myocardial infarction patients with major depression Psychiatry Res 2002; 109(2): 207-10

125. Kvemmo H.D . Osterud В The effect of physical conditioning suggests adaptation in procoagulant and fibrinolytic potential Thromb Res 1997, 87(6). 559-69.

126. L Abbate A. Simonetti I, Carpeggiani С . Michelassi С Coronary dynamics and mental arithmetic stress in humans Circulation 1991: 83 (suppl II): 94 99

127. Landolfi R . Scabbia E. Accorra F , et al Beta-thromboglobulin in patients with acute and chronic coronary artery disease Acta Cardiol 1982; 37(5): 325-32.

128. Larsson P T . Hjemdahl P. Olsson G , et al Altered platelet function during mental stress and adrenalin infusion in humans evidence for an increased aggregability in vivo as measured by filtragometry Clin Sci 1989; 76 369-376

129. Larsson P T Wallen N H , Wiman В , Dooijewaard G. a and |3-adrenergic influences on the tissue and urokinase plasminogen activator systems Fibrinolysis and Proteolysis 1999; 13(4/5): 169-175.

130. Larsson P T . Wiman В. Olsson G., et al Influence of metoprolol treatment on sympatho-adrenal activation of fibnnolysis Thromb Haemost 1990; 63(3): 482-7

131. Lascalso J , Weinfeld M . Fless G M . Scanu A M Lipoprotein(a) fibrin binding and plasminogen activation Atherosclerosis 1990; 10: 240-245

132. Lassila R. Peltonen S , Lepantalo M , et al Severity of penpheral atherosclerosis is associated with fibnnogen and degradation of cross-linked fibnn Artenoscler Thromb 1993; 13: 1412-1417

133. Laurent G . Cottin Y. Andre F , et al Symptomatic myocardial bndges Apropos of 6 cases Arch Mai Coeur Vaiss 1996; 89(7): 883-7

134. Lentz SR. Sadler J E Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein С activation by the thrombogenic agent homocysteine J Clin Invest 1991; 88: 19061914.

135. Levin S.P. Towell B.L., Suarez AM., et al Platelet activation and secretion associated with emotional stress Circulation 1985, 71: 1129-1134.

136. Levine P.H An acute effect of sigarette smoking on platelet function A possible link between smoking and arterial thrombosis Circulation 1973; 48: 619-23.

137. Li N., Wallen N H, Hjemdahl P Evidence for prothrombotic effects of exercise and limited protection by aspirin Circulation 1999; 100(13): 1374-9.

138. Lins M , Arendt Т., Deutschmann A . et al Effect of exercise tolerance test on hemostasis in patients with and without coronary heart disease Med Klin 2000 Jan 15; 95(1): 14-9

139. Lip G Y. Tean K.N , Dunn FG Acute myocardial infarction a rare complication of the thrombotic tendency in nephrotic syndrome Br J Clin Pract 1994; 48(4): 218-20

140. Lowe C.D.O., Yamell J.W.G, Sweetnam P.M., et al Fibrin D-dimer, tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor, and the nsk of major ischemic heart disease in Caerphilly Study Thromb Haemost 1998; 79: 129-133

141. MacCallum P K., Cooper J A. Martin J , et al Haemostatic and lipid determinants of prothrombin fragment F1 2 and D-dimer in plasma Thromb Haemost 2000 Man 83(3): 421-6.

142. Malnmberg K. Bavenholm P . Hamsten A. Clinical and biochemical factors assosiated with prognosis after miocardial infarction at a young age J Am Coll Cardiol 1994; 24: 592-9.

143. Mansouraty J, Da Costa F. Munier S et al Prevalence of factor V Leiden in patients with myocardial infarction and normal coronary angiography Thromb Haemost 2000 Jun; 83(6): 822-825.

144. Manzar K.J. Padder FA. Conrad A R, et al Acute myocardial infarction with normal coronary artery a case report and review of literature Am J Med Sci 1997; 314: 342-45

145. Markovitz J.H. Matthews KA, Kiss J . Smitherman T.C. Effects of hostility on platelet reactivity to psychological stress in coronary heart disease patients and in healthy controls Psychosom Med 1996; 58(2): 143-9

146. Martinez-Sales V Vila V Reganon E. et al Elevated thrombotic activity after myocardial infarction. A 2-year follow-up study Haemostasis 1998. 28(6): 301-6.

147. Martinuzzo M E , Maclouf J. Carreras LO., Toledano S Antiphopholipid antibodies enhance thrombin induced platelet activation and thromboxane formation Thromb Haemost 1993; 70:667-71.

148. Masana L . Farinaro E. De-Henauw S. et al Blood pressure in young adults with and without a paternal history of premature coronary heart disease in Europe the EARS Study European Arteriosclerosis Study J Hum Hypertens 1996; 10(4): 207-13.

149. Mathew J . Addai Т., Anand A. Clinical features, site of involvement, bacteriologic findings, and outcome of infective endocarditis in intravenous drug users Arch Intern Med 1995; 155 1641-48

150. Mc Gill H.C. McMahan C.A, Zieske A.W, et al Association of coronary heart disease risk factors with microscopic qualities of coronary atherosclerosis in youth Circulation 2000; 102: 375-379

151. McGill H.C., McMahan С A Determinants of atherosclerosis in the young Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group Am J Cardiol 1998; 82(10B): 30-36

152. McKenna W J , Chew C.Y.C. Oakley C M Miocardial infarction with normal coronary angiogramm possible mechanism of smoking nsk in coronary artery disease Br Heart J 1980; 43 493-8

153. Meade T.W., Brozovic M. Chakrabarti R.R. et al Haemostatic function and ischaemic heart disease principal results of the Northwick Park Heart Study Lancet 1986; 2: 533-37

154. Meade T.W. Ruddock V Stirling Y et al. Fibrinolytic activity, clotting factors and long-term incidence of ischaemic heart disease in Northwick Park Heart Study Lancet 1993, 342:1076-1079.

155. Meade T.W. Viscers M V. Thompson S.G. Seghatchian M.J The effects of physiological levels of fibnnogen on platelet aggregability Br J Med 1995, 290 428-32

156. Mehta J. Mehta P Comparison of platelet function dunng exercise in normal subjects and coronary artery disease patients Potential role of platelet activation in myocardial ischemia Am Heart J 1982; 103(1): 49-53.

157. Meisel S R . Kutz I, Dayan K.I . et al Effect of Iraqi missile war on incidence of acute myocardial infarction and sudden death in Israeli civilians Lancet 1991. 338 66067

158. Mittleman M A. Maclure M . Sherwood J В , et al Triggenng of acute myocardial infarction onset by episodes of anger Determinants of Myocardial Infarction Onset Investigators Circulation 1995; 92: 1720-25.

159. Mittleman MA. Maclure M, Tofler G.H. et al Triggenng of acute myocardial infarction by heavy physical exertion: protection against tnggenng by regular exercise Determinants of Myocardial Infarction Onset Investigators N Engl J Med 1993; 329: 1677-1683

160. Miyamoto S. Goto Y. Sumida H . et al Risk factors and physical activity levels at the onset of acute myocardial infarction in young men J Cardiol Aug 2000; 36(2): 7583.

161. Moor E. Hamsten A, Karpe F . et al Relationship of tissue factor pathway inhibitor activity to plasma lipoproteins and myocardial infarction at a young age Thromb Haemost 1994; 71(6): 707-12.

162. Muller J E . Abela G.S., Nesto R W. et al Triggers, acute risk factors and vulnerable plaques The lexicon of a new frontier J Am Coll Cardiol 1994; 23:809

163. Musselman D L , Evans D L . Nemeroff С В . et al The relationship of depression to cardiovascular disease Epidemiology, Biology and treatment Arch Gen Psych 1998; 50: 580-592.

164. Mustonen P . Lassila R. Epinephnne augments platelet recruitment to immobilized collagen in flowing blood evidence for a von Willebrand factor-mediated mechanism Thromb Haemost 1996; 75: 175-181.

165. Nguyen TT. Ellefeon R.D. Hodge D O Predictive value of electrophoreticalli detected lipoprotein (a) for coronary heart disease and cerebrovascular disease in community-based cohort of 9936 men and women Circulation 1997, 96.1390-97

166. Nikfardjam M. Graf S. Beckmann R. et al Fibrinolytic response to venous occlusion compared to physical stress test in young patients with coronary artery disease Thromb Haemost 1999; 82 Suppl 1 80-4

167. Nikfardjam M , Graf S . Homykewycz S. et al Homocysteine plasma levels in young patients with coronary artery disease Relation to history of acute myocardial infarction and anatomical extent of disease Thromb Res 2001; 103 Suppl 1 S35-9

168. NygSrd О , Nordrehang J.E., Refeum H , et al Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease N Engl J Med 1997; 337: 230-236

169. Ogawa M. Abe S , Saigo M . et al Homocysteine and hemostatic disorder as a risk factor for myocardial infarction at a young age Thromb Res 2003, 109 (5-6). 253-258

170. Osula S. Bell G M. Homung R S Acute myocardial infarction in young adults causes and management Postgraduate Medical Journal 2002; 78: 27-30

171. Penny W.J., Colvin B.T, Brooks N. Myocardial infarction with normal coronary artenes and factor XII deficiency Br Heart J 1985; 53. 230-4

172. Pittilo R.M. Clarke J M , Hams D . et al Cigarette smoking and platelet adhesion Br J Haematol 1984; 58: 627-32.

173. Pitts W R . Lange R.A . Cigarroa J.E., et al Cocaine-induced myocardial ischaemia and infarction Prog Cardiovasc Dis 1997. 40: 65-76.

174. Pratt LA. Ford D.E. Crum R M . et al Depression, psychotropic medication, and risk of myocardial infarction Prospective data from the Baltimore ECA follow-up Circulation 1996; 94:3123.

175. Prisco D , Panicca R. Guamaccia V et al Thrombin generation after physical exercise Thromb Res 1993. 69 159-64

176. Rallidis L.S., Belesi C.I, Manioudaki H.S., et al Myocardial infarction under the age of 36 prevalence of thrombophilic disorders Thromb Haemost 2003; 90(2): 272-78.

177. Ranby M , Norrman В . Wallen P A sensitive assay for tissue plasminogen activator Thromb Res 1982; 27: 743-49

178. Rangel A. Lavalle С. Chavez E. et al Myocardial infarction in patients with systemic lupus erythematosus with normal findings from coronary arteriography and without coronary vasculitis-case reports Angiology 1999 Mar 50(3): 245-53

179. Reganon E . Vila V Martinez-Sales V. et al Inflammation, fibnnogen and thrombin generation in patients with previous myocardial infarction Haematologia 2002 Jul; 87(7): 740-45.

180. Reiner A.P. Siscovick D.S. Rosendaal F.R. Hemostatic risk fector and arterial thrombotic disease Thromb Haemost 2001. 85: 584-95

181. Ridker P.M. Hennekens C.H. Cerskus A Plasma concentration of cross-linked fibrin degradatoin product (D-dimer) and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men Circulation 1994, 90: 2236-40

182. Ridker P.M. Vaughan D E, Stampfer M.J. Endogenous tissue-type plasminogen activator and risk of myocardial infarction Lancet 1993; 341 1165-8

183. Rocker L Mockel M . Westpfahl К P Gunga H.C. Influence of maximal ergometnc exercise on endothelin concentrations in relation to molecular markers of the hemostatic system Thromb Haemost 1996; 75(4): 612-6

184. Rodgers G.M. Kane W H Activation of endogenous fector V by a homocysteine -indused vascular endothelial cell activator J Clin Invest 1986, 77 1909-16.

185. Rosendaal F.R., Siscovick D.S. Schwartz S.M. et al A common prothrombin variant (20210 G to A) increases the risk of myocardial infarction in young women Blood 1997. 90: 1747-50.

186. Rosendaal F R, Siscovick D.S . Schwartz S M. et al Factor V Leiden (resistance for activated protein C) increases the risk of myocardial infarction in young women Blood 1997. 89: 2817-21.

187. Rosengren A . Wilhelmsen L. Wedel H Separate and combined effects of smoking and alcohol abuse in middle-aged men Acta Med Scand 1988, 223: 111-18.

188. Rowley A.H., Shulman S T Kawasaki syndrome Pediatr Clin North Am 1999; 46(2): 313-29

189. Ruggen Z.M . Ware J The structure and function of von Willebrand factor Thromb Haemost 1992, 67 594-9

190. Rumley A. Lowe G.D.O , Sweetnam P.M., et al Factor VIII, von Willebrand factor and the risk of major ischaemic heart disease in the Caerphilly Heart Study Br J Haematol 1999; 105:110-6

191. Rybanyi G M The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and disease J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22(4): 1-14.

192. Rydzewski A. Sakata K . Kobayashi A. et al Changes in plasminogen activator inhibitor 1 and tissue-type plasminogen activator dunng exercise in patients with coronary artery disease Haemostasis 1990; 20(5): 305-12

193. Saigo M Abe S . Ogawa M et al Suppression of fibrinolytic activity and obesity in young patients with myocardial infarction Thromb Haemost 2002; 88:878-9

194. Santoso S. Kunicki Т.Н. Kroll H. et al Assotiation of the platelet glycoproteine la C807T gene polymorphism with non-fatal myocardial infarction in younger patients Blood 1999; 93 2449-53

195. Schemthaner G . Muhlhauser I, Bohm H . et al Exercise induces in vivo platelet activation in patients with coronary artery disease and in healthy individuals. Haemostasis 1983; 13(6): 351-7.

196. Scherwitz L.W. Perkins L.L, Chesney M.A. et al Hostility and health behaviors in young adults the CARDIA Study Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study Am J Epidemiol 1992; 136(2): 136-45

197. Sebestjen M Zegura В Guzic-Salobir В Keber I Fibnnolytic parameters and insulin resistance in young survivors of myocardial infarction with heterozygous familial hypercholesterolemia Wien Klin Wochenschr 2001,113(3-4): 113-8.

198. Shaukat N. de Bono D P Jones D R Like father like son? Sons of patients of European or Indian origin with coronary artery disease reflect their parents' nsk factor patterns Br Heart J 1995; 74(3): 318-23.

199. Simmonds R E , Hermida J., Rezende SM. Lane D A Haemostatic genetic risk factors in arterial thrombosis Thromb Haemost 2001: 86: 374-85.

200. Simon D.I., Fless G.M. Scanu AM . Lascalso J Tissue type plasminogen activator binds and its inhibited by lipoprotein(a) Circulation 1990; 82(3): III-599-602

201. Simpsons R W. Edwards W.D Pathogenesis of cocaine induced ischaemic heart disease Autopsy findings in a 21-year old man Arch Pathol Lab Med 1986; 110: 47984

202. Smith D T Hoetzer G L. Greiner J.J. et al Effects of ageing and regular aerobic exercise on endothelial fibrinolytic capacity in humans. J Physio) 2003, 546 (Pt 1): 28998.

203. Smith F В. Lee AG. Fowkes F.G.R. et al Hemostatic factors as predictors of ischemic heart disease and stroke in the Edinburgh Artery Study Atheroscler Thromb Vask Biol 1997; 17: 3321-25.

204. Specchia G. Servi S. Falkone С . et al Mental arithmetic stress testing in patients with coronary artery disease Am Heart J 1984.108: 56-63

205. St Goar F.G. Pinto F.J . Alderman E L., et al Detection of coronary atherosclerosis in young adult hearts using intravascular ultrasound Circulation 1992; 86 756-63

206. Stampfer M.J . Malinow MR. Willett W.C. et al A prospective study of plasma homocysteine and risk of myocardial infarction in US physicians J Am Med Assoc 1992; 268: 877-681.

207. Steptoe A. Vogele С Methodology of mental stress testing in cardiovascular research Circulation 1991: 83 suppl II.: 11-14- II-24

208. Strauss W E . Cella G , Pansi AF . Sasahara A.A. Serial studies of platelet factor 4 and beta thromboglobulin dunng exercise in patients with coronary artery disease Am Heart J 1985; 110(2): 293-9.

209. Szymanski L M . Pate R R Effects of exercise intensity, duration and time of day on fibnnolytic activity in physically active men Med Sci Sports Exerc 1994; 29 1102-1108

210. Szymanski LM. Pate R R . Durstine J.L. Effects of maximal exercise and venous occlusion on fibrinolytic activity in physically active and inactive men J Appl Physiol 1994; 77: 2305-310.

211. Tanaka К Sueishi К Biology of disease Coagulation and fibrinolysis systems and atherosclerosis Lab Invest 1993; 69(1): 5-18

212. Tataru M , Heinrich J D-dimer in relation to the seventy of artenosclerosis in patients with stable angina pectoris after myocardial infarction Eur Heart J 1999; 20: 1493-1502

213. Thompson SG . Kienast J , Руке SDM et al Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris N Engl J Med 1995; 332: 635-641

214. Thompson WD. Smith E В Atherosclerosis and the coagulation system J Pathol 1989; 159: 97-106

215. Tiong I Y , Alkotob M L, Ghaffari S Protein С deficiency manifesting as an acute myocardial infarction and ischaemic stroke Heart 2003; 89(2): E7.

216. Tofler G.H., Stone P H, Macfure M. et al Analysis of possible tnggers of acute myocardial infarction (the MILIS Study) Am J Cardiol 1990; 66: 22-25

217. Tnchopolous D Katsouyanni К . Zavisanos X , et al Psychological stress and fatal heart attack The Athens (1981) earthquake natural expenment Lancet 1983; 1:441

218. Tsai J. Wang H . Perrella M , et al Induction of cyclin A gene expression by homocysteine in vascular smooth muscle cells J Clin Invest 1996; 97: 146-53.

219. Tuzcu E M , Kapadia S R., Tutar E Hugh prevalence of coronary atherosclerosis in asymptomatic teenagers and young adults evidence from intravascular ultrasound Circulation 2001; 103: 2705-2710.

220. Uiterwaal C.S. Witteman J.C., van Stiphout W.A, et al Lipoproteins and apolipoproteins in the young and familial risk of coronary atherosclerosis Atherosclerosis 1996, 122(2): 235-44.

221. Undas A . Williams E В , Butenas S. et al J Biol Chem 2001; 276 4389-97

222. Vaarala О , Puurunen M , Manttan M et al Antibodies to prothrombin imply a risk of myocardial infarction in middle-aged men Thromb Haemost 1996; 75: 456-59

223. Van den Burg P.J.M, Hospers J.E H. van Vliet M. et al Aging, physical conditioning, and exercise-induced changes in hemostatic factors and reaction products J Appl Physiol 2000; 88: 1558-1564

224. Van den Burg P J.M., Hospers J E H. van Vliet M. et al Changes in haemostatic factors and activation products after exercise in healthy subjects with different ages Thromb Haemost 1995. 74: 1457-1464

225. Vemer R.L. Hagestad E.L., Lown В Delayed myocardial ischemia induced by anger Circulation 1987; 75:249.

226. Von Eyben F.E. Mouritsen E. Holm J , et al Smoking, low density lipoprotein cholesterol, fibrinogen and myocardial infarction before 41 years of age: a Danish case-control study J Cardiovasc Risk 2002 Jun; 9(3): 171-78

227. Vuorio A.F. Kontula K., Turtola H Post mortem molecularly defined familial hypercholesterolemia and sudden cardiac death of young men Forensic Sci Int 1999; 106: 87-92

228. Wagner D.D The Weibel- Palade body: the storage granule for von Willebrand factor and P-selectin Thromb Haemost 1993; 70(1): 105-10.

229. Wald O S , Law M. Moms J K. Homocysteine and cardiovascular disease evidence on causality from a meta-analysis BMJ 2002; 325:1202-1210.

230. Wallen N H Goodall A.H., Li N , Hjemdahl P Activation of haemostasis by exercise, mental stress and adrenaline effects on platelet sensitivity to thrombin and thrombin generation Clin Sci (Lond) 1999. 97(1): 27-35.

231. Wallen N.H. Held С, Rehnqvist N. Hjemdahl P Effects of mental and physical stress on platelet function in patients with stable angina pectons and healthy controls Eur Heart J 1997; 18(5): 807-15.

232. Wang J. Dudman N.R.B. Wilken D.E. Effects of homocysteine and related compounds on prostacyclin production by cultured human vascular endothelial cells Thromb Haemost 1993; 5: 1047

233. Wang J S . Jen С G . Kung H С . et al Different effects of strenuous and moderate exercise on platelet function in men Circulation 1994; 90: 2877-2885

234. Wass С., Seitel G . Bartsch P Coagulation and fibrinolysis after moderate and very heavy exercise in healthy male subjects Med So Sports Exerc 1998 Feb. 30(2): 24651

235. Weiss С , Velich T Niebauer J , et al Activation of coagulation and fibnnolysis after rehabilitative exercise in patients with coronary artery disease Am J Cardiol 1998 Mar 15; 81(6):672-7.

236. Williams M.J.A. Restieaux N J. Low C.J.S Myocardial infarction in young people with normal coronary arteries Heart 1998. 79: 191-194

237. Williams M.J.A. Stewart R.A.H Serial angiography in cocain indused myocardial infarction Chest 1997; 111: 822-4.

238. Wiman В , Hamsten A The fibrinolytic enzyme system and its role in the etiology of thromboembolic disease Semin Thromb Haemost 1990.16 207-16.

239. World Health Organization World Health Report conquenng. suffenng, enriching humanity Geneva World Health Organization. 1997

240. Yamell J.W.G. Baker I A . Sweetnam P.M. et al Fibrinogen, viscosity and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease The Caerphilly and Speedwell collaborative heart disease studies Circulation 1991, 83(3) 836-44

241. Zeiher A M , Drexler H . Wollschlager H. Just H. Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dysfunction with different early stage of coronary atherosclerosis Circulation 1991; 83 391-401

242. Zimmerman F.H., Cameron A. Fisher L.D Myocardial infarction in young adults angiographic charactenzation. risk factors and prognosis (Coronary Artery Surgery Registry) J Am Coll Cardiol 1995. 26(3): 654-61