Система гемостаза и дисфункция эндотелия в различные периоды инфаркта миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Сюльжина, Елена Николаевна

• Сюльжина, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сюльжина, Елена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об эндотелиальной дисфункции и ее роль в патогенезе ишемической болезни сердца

1.2. Роль тромбоцитов и гомоцистеина в развитии артериальных 17 тромбозов

1.3. Современные методы исследования функции эндотелия

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследованных групп больных

2.2. Исследование системы гемостаза

2.2.1. Методы исследования коагуляционного гемостаза

2.2.2. Методы исследования тромбоцитарного гемостаза

2.2.3. Методы диагностики тромбофилий

2.3. Методы исследования маркеров дисфункции эндотелия

2.4. Показатели системы гемостаза в контрольной группе

2.5. Показатели маркеров дисфункции эндотелия в контрольной группе

2.6. Другие методы исследования

2.7. Способы обработки и статистического анализа данных

Глава 3. ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ИНФАРКТА МИОКАРДА

3.1. Исследование системы гемостаза у больных в различные периоды инфаркта миокарда

3.2. Влияние гиперлипидемии на показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

3.3. Влияние гипергомоцистеинемии на показатели коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

Глава 4. УРОВЕНЬ МАРКЕРОВ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ИНФАРКТА МИОКАРДА

4.1. Показатели маркеров дисфункции эндотелия у больных в различные периоды инфаркта миокарда

4.2. Влияние гиперлипидемии на уровень маркеров эндотелиальной дисфункции

4.3. Влияние гипергомоцистеинемии на уровень маркеров эндотелиальной дисфункции 70 4.4 Уровень маркеров эндотелиальной дисфункции при исследование толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий 73 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 80 ВЫВОДЫ 89 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Система гемостаза и дисфункция эндотелия в различные периоды инфаркта миокарда»

Актуальность проблемы:

В настоящее время в большинстве стран Европы и США, а также в России основной причиной смертности и инвалидизации населения являются сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2000; Arya S.C., 2000; Аронов Д.М., 2001; Омельяненко М.Г., 2008).

По данным ВОЗ, от ССЗ ежегодно в мире умирает 17 млн. человек, что составляет не менее 1/3 всех смертей (Чазов Е.И., 2004; Grundy S.M., et al. 2004; Сторожаков Г.И., Горбаченков A.A., 2008). В России смертность от ССЗ составляет 903 случая на 100 000 населения (56% граждан) (Мычка В.Б., Чазова И.Е., Оганов Р.Г., 2009; Ахмеджанов Н.М., Бутрова С.А., 2010).

Социальную значимость проблемы усиливает наблюдающаяся в последние годы тенденция к увеличению смертности от ССЗ у лиц молодого возраста (Демографический ежегодник России, 2006; 2007; Государственный доклад РФ, 2007; Герасименко Н.Ф., 2009; Зволинская Е.Ю., Александров A.A., 2010).

Самым распространенным сердечно-сосудистым заболеванием во всех странах мира является ишемическая болезнь сердца (ИБС) (Оганов Р.Г., 2004; Куприна A.A., Белоусов Ю.Б., 2007; Шилов A.M., Осия А.О., и соавт., 2009).

Именно ИБС является ведущей причиной инвалидности и смертности трудоспособного населения во всем мире (Лупанов В.П., 2003; 2004; 2005; 2009; Аронов Д.М., 2004; 2005; Сидоров П.И., и соавт. 2007; Морозов Ю.С., 2009; Маколкин В.И., 2010). Значительная распространенность, высокие показатели смертности и инвалидности ассоциируются с самым грозным проявлением ИБС - инфарктом миокарда (ИМ). Распространенность ИМ в среднем составляет около 500 на 100 тыс. мужчин и 100 на 100 тыс. женщин (Омельяненко М.Г., 2008).

Госпитальная летальность при ОИМ в российских клиниках достигает 16

- 18% (Секриеру Е.М, Моравская C.B., и др., 2009; Семакина C.B., Сайгитов Р.Т., и др., 2010). У остальных сохраняется высокий риск повторной сосудистой катастрофы - 18% мужчин и 35% женщин в течение последующих 6 лет переносят второй инфаркт миокарда (Джаиани H.A., Терещенко С.Н., 2006). Пятилетняя выживаемость при медикаментозном лечении колеблется от 65 до 80%, десятилетняя выживаемость у больных до 40 лет, перенесших ИМ, составляет 66% (Борисов И., Березовец И., 2004; Kaplan R.J., Talavera F., et al., 2006; Карпов Ю.А., 2006).

Из всех больных, перенесших ИМ, больше 10% составляют лица молодого возраста, в основном мужчины (75%) (Choudhury L., Marsh J.D., 1999; Люсов В.А., 1999; Peeters A, Mamun AAF, et al. 2002; Agnelli G, Cimminiello С., et al. 2006).

Одним из универсальных механизмов, через который реализуется действие всех факторов риска развития ИБС, признана эндотелиальная дисфункция (ЭД), которая в настоящее время рассматривается как ранняя фаза развития атеросклероза и атеротромбоза (Taddei S., et al. 1999; Scbiffrin E.L., 2001; Небиеридзе Д.В., 2006; Руда М.М., Карпов Ю.А., и соавт., 2008).

Перспективным является изучение новых маркеров ЭД: факторов роста (васкулоэндотелиальный фактор роста - VEGF и фактор роста фибробластов -FGF), молекул межклеточной адгезии и селектинов (sICAM-1, sVCAM-1, sP-селектин, sE-селектин) (Hoffmeister Н.М., et al. 2000; Brevetti G., et al. 2001, Закирова А.Н., Абдюкова Э.Р., 2010) у больных ИМ для определения прогноза заболевания и формирования группы риска развития повторной сосудистой катастрофы. В тоже время в литературе имеется мало публикаций, в которых исследовалось функциональное состояние эндотелия у больных в различные периоды инфаркта миокарда, преимущественно в ранние сроки, роль молекул адгезии и факторов роста в развитии и прогнозе сердечно-сосудистой патологии, а результаты их нередко противоречивы.

ЭД и активация тромбоцитов — ключевой момент в патогенезе сердечнососудистых осложнений, и в частности инфаркта миокарда, во многом определяющий выраженность нарушений кровоснабжения органов и тканей (Мазаев А.А, и др., 2007). При этом вопрос о взаимосвязи ЭД и гиперагрегации тромбоцитов в различные периоды ИМ остается неизученным.

Среди причин эндотелиальной дисфункции большое значение придают атерогенным липидам (Ьи е1 а1., 2003) и гипергомоцистеинемии (Та\уасо1 А. е1 а1., 1997), однако, их роль в нарушении функции эндотелия изучена недостаточно. В литературе нет четкого представления о взаимосвязи факторов роста, молекул адгезии и селектинов с системой гемостаза в подострый и постинфаркный периоды инфаркта миокарда.

Актуальным представляется дальнейшее исследование эндотелиальной дисфункции, системы гемостаза в различные периоды инфаркта миокарда, влияние на них ассоциированных факторов, а также поиск новых прогностически ценных маркеров для течения и развития повторных сосудистых событий.

Цель исследования: Установить особенности нарушения функции эндотелия и системы гемостаза, а также ассоциированные с ними факторы (гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия) в различные периоды инфаркта миокарда.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональное состояние эндотелия в зависимости от периода инфаркта миокарда и объема его поражения путем определения в крови маркеров эндотелиальной дисфункции.

2. Изучить состояние коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза в различные периоды инфаркта миокарда.

3. Уточнить влияние гиперлипидемии и гипергомоцистеинемии на функциональное состояние эндотелия и систему гемостаза.

Научная новизна:

В работе получены новые данные о функциональном состоянии эндотелия у больных в зависимости от периода инфаркта миокарда и объема его поражения. Показано, что у больных инфарктом миокарда сохраняются высокие показатели маркеров эндотелиальной дисфункции в подострый и постинфарктный периоды, уровень которых зависит от объема поражения. При этом установлено, что наиболее диагностически значимым показателем является уровень растворимой сосудистой молекулы адгезии 1 типа 8УСАМ-1, которая отражает склонность к повторным ИМ. Изучено состояние коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза в различные периоды инфаркта миокарда. Выявлено, что у больных в подострый и постинфарктный периоды инфаркта миокарда независимо от уровня маркеров эндотелиальной дисфункции сохраняется гиперагрегационный синдром и тромбинемия. Показано значение гиперлипидемии и гипергомоцистеинемии в развитии нарушения функции эндотелия и влияние на параметры системы гемостаза. В частности установлено, что гиперлипидемия способствует эксспресии молекул адгезии 8 УС АМ-1, я1САМ-1 и БЕ-селетина, а гипергомоцистеинемия - 8УСАМ-1, з1САМ-1 и бЕ- и зР-селектинов, что свидетельствует об их роли в развитии адгезионной формы эндотелиальной дисфункции.

Практическая значимость работы:

Полученные в исследовании данные расширяют современные представления о функциональном состоянии эндотелия и системы гемостаза в различные периоды инфаркта миокарда. Результаты работы показывают, что наиболее значимая роль в развитии адгезионной формы эндотелиальной дисфункции принадлежит гиперлипидемии и гипергомоцистеинемии. Получена возможность количественного определения уровня сосудистой молекулы адгезии 1 типа бУСАМ- 1 для формирования группы риска развития повторного инфаркта миокарда у больных в различные периоды инфаркта миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных в подострый и постинфарктный периоды инфаркта миокарда имеется выраженная эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся высоким уровнем молекул адгезии (з1САМ-1, бУСАМ-1), селектинов (зР, зЕ-селектин) и факторов роста (УЕвЕ, ЕОЕ), степень которой зависит от объема поражения.

2. У больных в подострый и постинфарктный периоды инфаркта миокарда независимо от уровня маркеров эндотелиальной дисфункции имеются нарушения системы гемостаза, в частности гиперагрегационный синдром (77,4% и 32,7%) и тромбинемия (83,9% и 31%).

3. Наиболее важная роль в развитии адгезионной формы эндотелиальной дисфункции принадлежит гиперлипидемии, выявленной у 49,6% больных, и гипергомоцистеинемии, выявленной у 33,3% больных, что может являться значимым фактором прогрессирования заболевания.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009), на областном дне специалиста-кардиолога «Организационные технологии оптимизации помощи больным с острыми сосудистыми катастрофами» (Новокузнецк, 2009; Кемерово, 2009), на конференции, посвященной Дню Науки в АГМУ (2010, 2011), на ежегодной конференции «Молодежь-Барнаулу» (2010). Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней им. З.С. Баркагана ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России. Результаты исследования внедрены в практику работы отделения неотложной кардиологии краевого государственного учреждения здравоохранения «Алтайский краевой кардиологический диспансер», в практику работы иммунологической лаборатории муниципального учреждения здравоохранения «Городская больница №11».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, остальные в научно-практических журналах, материалах конгрессов, симпозиумов, конференций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, характеристики групп обследованных больных и здоровых людей, результатов собственных исследований и их обсуждения, общего заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Библиографический указатель включает 247 источников, из них 127 отечественных и 120 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 7 рисунками и содержит 29 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Сюльжина, Елена Николаевна

выводы

1. У больных в подостром и постинфарктном периодах инфаркта миокарда выявляется эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся высоким уровнем факторов роста УЕОЕ, БОБ, молекул адгезии 8УСАМ-1, б1САМ-1, бР и бЕ-селектинов, степень повышения которых зависит от объема поражения миокарда.

2. Установленная прямая связь между уровнем з1САМ-1, .чЕ-селектина и гомоцистеина, общего холестерина крови, свидетельствует об их роли в развитии адгезионной формы эндотелиальной дисфункции в подострый и постинфарктный периоды инфаркта миокарда.

3. У больных в подостром и постинфарктном периодах инфаркта миокарда выявлены нарушения в системе гемостаза, независящие от уровня маркеров эндотелиальной дисфункции, и характеризующиеся со стороны тромбоцитарного звена повышенной активностью тромбоцитов с формированием гиперагрегационного синдрома у 56,4% больных, со стороны коагуляционного гемостаза - тромбинемией у 58,9%.

4. У больных с повторным инфарктом миокарда как в подостром, так и в постинфарктном периодах сохраняется высокий уровень растворимой сосудистой молекулы адгезии 1 типа бУСАМ-1, которая может являться прогностически ценным фактором риска развития повторных сосудистых событий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение факторов повреждения эндотелия (гиперлипидемия, гипергомоцистеинемия) может быть рекомендовано для оценки прогрессирования эндотелиальной дисфункции и атеросклеротического процесса у больных в подостром и постинфарктном периодах инфаркта миокарда.

2. Рекомендовано количественное определение уровня сосудистой молекулы адгезии 1 типа 8УСАМ-1 для формирования группы риска развития повторного инфаркта миокарда у больных в различные периоды инфаркта миокарда.

3. Комплексное определение молекул адгезии, гомоцистеина, липидного профиля • крови следует использовать для определения групп очень высокого сердечно-сосудистого риска.

4. У больных в подостром и постинфарктном периодах инфаркта миокарда наряду с медикаментозной терапией необходимо корректировать выявленные изменения в системе гемостаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сюльжина, Елена Николаевна, 2011 год

1. Аронов Д.М. Лечение хронической ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Лечащий врач. 2004. - №5. - С. 62-67.

2. Аронов Д.М. Лечение больных стабильной стенокардией / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов И Consilium Medicum. 2005. - Т.7. - №7. - С. 368-375.

3. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. - №13-14. - С. 578-582.

4. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов // Москва. 2000;Триада-Х». - 411с.

5. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Кардиология. -2008.-№8. -С. 60-68.

6. Аронов Д.М. Реабилитация больных ИБС на диспансерно-поликлиническом. этапе / Д.М. Аронов, М.Г. Бубнова, Г.В. Погосова, Н.К. Новикова // Кардиология. 2006. - №2. - С. 86-99.

7. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов // Российский кардиологический журнал. 2002. - №4(36). - С. 80-86.

8. Астанина И.А. Частота выявления каротидного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией / И.А. Астанина, В.А. Дудко, И.Н. Ворожцова // Терапевтический архив. 2004. - №12. - С. 3639.

9. Ахмедярова Л.Б. Коронарное стентирование у больных ИБС и нарушение чувствительности к антиагрегантным препаратам: принципы диагностики и возможности медикаментозной коррекции / Л.Б. Ахмедярова // Автореф. кандид. диссертации. Москва. - 2011. - 24 С.

10. Балуда В.П. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, Н.И. Деянов, М.В. Балуда и соавт // Саратов. 1992. - 176с.

11. Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбообразования кровеносных сосудов / З.С. Баркаган, Г.И.

12. Костюченко, Е.Ф. Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. - №1. - С. 65-71.

13. Баркаган З.С. Гематогенные тромбофилии / З.С. Баркаган // Терапевтический архив. 1983. - Т.55. - №8. - С. 88-95.

14. Баркаган З.С. Клиническая характеристика, осложнения и проблемы терапии дефицита протеина / З.С. Баркаган, Белых С.И. и соавт. // Терапевтический архив. 1993. - №7. - Т.65. - С. 58-61.

15. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Российский кардиологический журнал. 2004. - №2(46). - С. 7679.

16. Беленков Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // М. Инсайт. Полиграфик. 2002.

17. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. 2001. - №5. - С. 100-104.

18. Березенко В.С. та ін. Функціональний стан ендотелію та системи Ь-аргінін N0 у дітей з хронічними гепатитами / В.С. Березенко // Перинатология и педиатрия. 2006. - № 3. - х Т.27. - С. 102-105.

19. Борисов И. Хирургическое лечение молодых больных ишемической болезнью сердца / И. Борисов, И. Березовец // Врач. 2004. - №1. - С. 26-28.

20. Бувальцев В.И. Фармакологическая модуляция синтеза N0 у пациентов с артериальной гипертензией и эндотелиальной дисфункцией / В.И. Бувальцев, М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе и соавт // Клиническая медицина. 2003. -Т.81(7).-С. 51-55.

21. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев //

22. Международный медицинский журнал. 2001. - №3. - С. 202-209.

23. Волков A.M. / A.M. Волков, Г.М. Казанская, Т.М. Дьяконица и соавт. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. — №3. - С. 51-56.

24. Волков В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, С.А. Серик С.А. // Кардиология. 2002. - №9. - С. 12-16.26. ВОЗ. Monica. 1998.

25. Галявич A.C. Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертензии: возможности небиволола / A.C. Галявич // Consilium medicum. 2007. - Т.9. -№5. - С. 33-36.

26. Герасименко Н.Ф. Сверхсмертность населения — главная демографическая проблема России в контексте европейских тенденций здоровья / Н.Ф. Герасименко // Здравоохранение Российской Федерации. 2009. - №3. - С. 1013.

27. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина. 1998. -№76. - С. 10-14.

28. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии / O.A. Гомазков // М.: Материк альфа. 2000.

29. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии / O.A. Гомазков // Кардиология. -2001.-№2.-С. 50-58.

30. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2005 году // Здравоохранение Российской Федерации. 2007. -№5.-С. 10-14.

31. Готто A.M. Развитие концепции дислипидемии, атеросклероза и сердечнососудистых заболеваний / A.M. Готто // РМЖ. 2006. - №3. - С. 14-18.

32. Джаиани H.A. Фармакотерапевтические аспекты вторичной профилактики инфаркта миокарда / H.A. Джаиани, С.Н. Терещенко // Consilium Medicum. — 2006. Т.8. -№5. - С. 66-71.

33. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. Разработанные Комитетом экспертов ВНОК (под рук. акад. Е.И.Чазова). М. -2004.

34. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева // СПб.: Изд-во СПбГМУ. 2003. - 184с.

35. Дупляков Д.В. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения / Д.В. Дупляков, В.М. Емельяненко // Терапевтический архив. -2001.-№8.-С. 13-16.

36. Жлоба A.A. Ассиметричный диметиларгинин в качестве медиатора и маркера развития эндотелиальной дисфункции / A.A. Жлоба // Артериальная гипертензия. 2007. - Т.13. -№2. - С. 119-127.

37. Загидуллин Н.Ш. Значение плейотропных эффектов игибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Н.Ш. Загидуллин, К.Ф. Валеева, Ф. Гасанов, Ш.З. Загидуллин // Кардиология. 2010. - №11. - С. 55-60.

38. Задионченко B.C. Оксид азота и ишемическая болезнь сердца / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Российский кардиологический журнал. 2002. - №2(34). - С. 63-66.

39. Закирова Н.Э. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца / Н.Э. Закирова, P.P. Оганов // Рациональная фармакология и кардиология. -2008. №4. - С. 23-27.

40. Затейщиков Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и соавт // Кардиология. 2000. - №6. - С. 14-17.

41. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С.68-80.

42. Зволинская Е.Ю. Оценка риска развития ССЗ у лиц молодого возраста / Е.Ю. Зволинская, A.A. Александров // Кардиология. 2010. - №8. - С. 37-47.

43. Зинчук В.В. Дисфункция эндотелия и кислородсвязывающие свойства гемоглобина / В.В. Зинчук // Кардиология. 2009. - №7-8. - С. 81-89.

44. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. - 1997. - №6. - С. 75-78.

45. Ивашкин В.Т. Азбука кардиолога начинается с аспирина / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, Н.П. Мусина // Российский кардиологический журнал. 2010. -№1(81).-С. 85-87.

46. Илюхин О.В. Скорость распространения пульсовой волны в оценкеэндотелиальной дисфункции у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии / О.В. Илюхин и соавт. // Сердечная недостаточность. 2005. - Т. 6. - № 1. - С. 20-23.

47. Карпов Ю.А. Принципы ведения больных после инфаркта миокарда: профилактика осложнений с первых часов заболевания / Ю.А. Карпов // Consilium Medicum. 2006. - Т.8. - №5. - С. 765-774.

48. Костюченко Г.И. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике / Г.И. Костюченко, З.С. Баркаган // Метод, пособие для врачей. М. - 2004.

49. Кулев Б.Д. Влияние различных подходов терапии статинами у пациентов высокого риска с точки зрения сосудистого эндотелия / Б.Д. Кулев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. 2009. - №5. - С. 4-10.

50. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: Руководство для врачей / Под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. М.: Медицина, 2005. -256 с.

51. Лебедев ILA. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных с сердечно сосудистыми заболеваниями: пособие для врачей. - Самара: СГАУ.- 2004. 19 с.

52. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т.П. - №9. - С. 556-562.

53. Лупанов В.П. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца: место b-блокаторов / В.П. Лупанов // Consilium Medicum. 2009. - T.ll. - №1. - С. 111-116.

54. Лупанов В.П. Комбинированная терапия нарушений липидного обмена и вторичная профилактика атеросклероза / В.П. Лупанов // Consilium medicum. -2008. Т. 10. - №5. - С. 161-164.

55. Лупанов В.П. Как улучшить прогноз жизни у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией? / В.П. Лупанов // Терапевт. -2010,-№6.-С. 6-13.

56. Люсов В.А. Инфаркт миокарда (по материалам актовой речи на заседании Ученого совета Российского государственного медицинского университета, посвященного 100-летнему юбилею П.Е.Лукомского) / В.А. Люсов // Кардиология. 1999. - №9. - С. 8-12.

57. Мазур H.A. Небилет (Небивалол): клиническая фармакология и международный опыт применения / Под ред. Н.А.Мазура // М. 2000. - 52с.

58. Маколкин В.И. Возможно ли улучшение вторичной профилактики ИБС? / В.И. Маколкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - №9(1).- С. 92-96.

59. Маколкин В.И. Современные возможности применения суперселективногобета-адреноблокатора небивалола / В.И. Маколкин, Д. А. Напалков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. — Т.5(8). — С. 109-116.

60. Маколкин В.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии: фокус на комбинацию трандолаприла и верапамила / В.И. Маколкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - Т.9. - №4. - С. 95-100.

61. Малая JI.T. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / JI.T. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая // Харьков: ТОРСИНГ. 2000. - С. 10-20.

62. Мареев В.Ю. Аторвастатин в лечении больных ИБС и дислипидемией ивысоким общим риском (по результатам российского многоцентрового\исследования АТЛАНТИКА): оценка безопасности / В.Ю. Мареев //

63. Кардиология. 2010. - №9. - С. 4-14.

64. Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская, Г.А. Романовская // Российский кардиологический журнал. 2005. - №4(54). - С. 94-97.

65. Мартынов А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова и соавт // Кардиология. -2005.-№10.-С. 101-104.

66. Маянская С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Российский кардиологический журнал. 2001. -№2(28). - С. 76-84.

67. Метельская В.А. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови / В.А. Метельская и соавт. // Клиническая и лабораторная диагностика. 2005. - №5. - С. 15-18.

68. Микроциркуляция в кардиологии / Под ред. В.И. Маколкина. М.: Визарт.- 2004. 135 с.

69. Мишина Е.А Роль сосудистого эндотелия в развитии терапевтической патологии / Е.А. Мишина, A.A. Симаков, Е.Г. Зарубина // Самара. 2008. -218с.

70. Моисеев B.C. Болезни сердца / B.C. Моисеев, A.B. Сумароков // Руководство для врачей. М. - 2001. — 463с.

71. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот // СПб.: Форма Т. 2006. - 208с.

72. Морозов С.Ю. Применение статинов для лечения и профилактики ишемической болезни сердца / С.Ю. Морозов // Русский медицинский журнал.- 2009. Т.17. - №8. - С. 606-609.

73. Мутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? / М.И. Мутай // Укр. Кардіол. Журн 2002. - №5. - С. 45-49.

74. Мычка В.Б. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова, Р.Г. Оганов // Consilium Medicum. 2009. - T.ll. -№1. - С. 105-110.

75. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Consilium medicum. 2005. -№1Прил. (Системные гипертензии). - С. 31-38.

76. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. -№2(254).-С. 127-131.

77. Небиеридзе Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии / Д.В. Небиеридзе, Р.Г. Оганов // М.: Универсум Паблишинг. 2005.

78. Недогода C.B. Аспирин как "золотой" стандарт профилактики сердечнососудистых осложнений / C.B. Недогода // Российский кардиологическийжурнал. 2010. - №3(83). - С. 86-89.

79. Нечаева Г.И. Профилактика липидных нарушений / Г.И. Нечаева, Ю.В. Терещенко // Лечащий врач. 2010. - №7. - С. 56-58.

80. Никонов В.В. Тромбоцитарный гемостаз и антитромбоцитарная терапия при остром коронарном синдроме / В.В. Никонов, Е.И. Киношенко, О.Б. Кузьмяк // Медицина неотложных состояний. 2008. - №3(16). - С. 10-14.

81. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины и перспективы / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. 2000. - №6. - С. 4-8.

82. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России / Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т.З(З), ч.1. - С. 10-14.

83. Омельяненко М.Г. Эндотелиальная дисфункция и ишемическая болезнь сердца у женщин молодого и среднего возраста / М.Г. Омельяненко // Москва. -2008. С. 8-9.

84. Омельяненко М.Г. Эндотелиальная дисфункция и ишемическая болезнь сердца у женщин молодого и среднего возраста / М.Г. Омельяненко // Москва. -2008.-С. 91-92.

85. Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - Т.45. - №2. - С. 59-62.

86. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST / Е.П. Панченко // Consilium Medicum. 2001. -№3(10). - С. 472-475.

87. Петрищев H.H. Типовые формы дисфункции эндотелия / H.H. Петрищев, JI.B. Васина, Т.Д. Власов и соавт. // Клинико-лабораторный консилиум. 2007. -Т.18.-С. 31-35.

88. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под. ред. H.H. Петрищева. СПб: Изд-во СПбГМУ. - 2003. - 184 с.

89. Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиоцитов в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 1. - С. 50-52.

90. Петросян K.P. Структурно-функциональные изменения артерий у курящих мужчин в возрастном аспекте / K.P. Петросян, А.Г. Автандилов // Российский кардиологический журнал. 2008. - №3(71). - С. 35-40.

91. Пушкарева Т.А. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути-ее коррекции (обзор литературы) / Т.А. Пушкарева, Л.Б. Корякина, A.A. Рунович и соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. — №5. - С. 3-7. v

92. Руда М.М. Предшественники эндотелиальных клеток: роль в восстановлении функции эндотелия и перспективы терапевтического применения / М.М. Руда, Е.В. Парфенова, Ю.А. Карпов // Кардиология. 2008. -№1. - С. 66-73.

93. Садовникова И.И. Статины основное направление профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / И.И. Садовникова, A.B.

94. Струтынский I ! Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. - №2. - С. 118121.

95. Семенова А.Е. Влияние терапии розувастатином и реваскуляризация миокарда на ангиогенез у больных ишемической болезнью сердца / А.Е. Семенова, И.В. Сергиенко, В.П. Масенко // Кардиология. 2007. - №11. - С.4-8.

96. Сергиенко И.В. Влияние реваскуляризации миокарда на динамику факторов ангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Сергиенко, Масенко В.П., Семенова А.Е., и соавт. // Кардиология. 2009. -№12. - С. 4-10.

97. Сивков A.C. Применение статинов в клинической практике / A.C. Сивков, C.B. Пауков, В.Г. Кукес и соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - Т.9. - №2. - С. 101-107.

98. Сидоров П.И. Алгоритм прогноза риска ИБС и роль психического стресса в возникновении заболевания / П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев, И.А. Новикова // Российский кардиологический журнал. 2007. - №5(67). - С. 88-91.

99. Соболева Г.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии / Г.Н.

100. Соболева, А.Н. Рогоза, Ю.А. Карпов и соавт. // Русский медицинский журнал. -2001. Т.9. - №18. - С. 754-757.

101. Соболева Е.В. Гомоцистеинемия как мишень терапевтического воздействия у больных ишемической болезнью сердца. Эффекты симвастатина / Е.В. Соболева // Болезни сердца и сосудов. 2007. - Т.2. - №2. - С. 58-63.

102. Статистический сборник «Демографический ежегодник России». М: Росстат. 2006. - 561с.

103. Статистический сборник «Демографический ежегодник России». М: Росстат.-2007.-551с.

104. Сторожаков Г.И. Руководство по кардиологии: Учебное пособие в 3 т. / Под ред. Г.И.Сторожакова, А.А.Горбаченкова // М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. -Т.1. - 672с.

105. Сыркин JI.A. Антиагреганты и антикоагулянты в лечении острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST в свете новых рекомендаций / JI.A. Сыркин // Болезни сердца и сосудов. 2007. - №7. - С. 28-30.

106. Тарасюк Б.А. та ін. Сучасні інструментальні методи достідження серцево-судинної та гепатобіліарної систем у дітей з вродженими та набутими захворюваннями сполучної тканини / Б.А. Тарасюк // Метод, рекомендації // НДІ ПАГ АМНУ, Київ. 2007. - 30 с.

107. Тодуа Ф.И. Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима-медия общей сонной артерии / Ф.И. Тодуа, Д.Г. Гачечиладзе, и соавт. // Кардиология. 2003. - №3. - С. 50-53.

108. Цветкова O.A. Органопротективные возможности и безопасность блокаторов рецепторов ангиотензина II / O.A. Цветкова, М.Х Мустафина //

109. Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17(347). - №8. - С. 600-605.

110. Шебеко В.И. Дисфункция эндотелия при гиперхолестеринемии и атеросклерозе / В.И. Шебеко, Ю.Я. Родионов // Мед. Новости. — 1997. — № 11. С. 12—17.

111. Шилов A.M. Патофизиологические аспекты лечения стабильной стенокардии / A.M. Шилов, А.О. Осия, О.Ф. Тарасенко // Лечащий врач. 2009. -№7. - С. 34-39.

112. Шилов A.M. Антиагреганты современное состояние вопроса / A.M. Шилов, И.С. Святов, И.Д. Санодзе // Российский медицинский журнал. - 2003. -№11(9).1. С. 552-556.

113. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз / В.М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №4. - С. 26-29.

114. Чукаева И.И. Аспирин и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Необходимо действовать / И.И. Чукаева // Consilium Medicum. 2008. - №11. -Т.10.-С. 72-79.

115. Хаишева Л.А. Возможности медикаментозной коррекции сосудистых нарушений у пациентов с артериальной гипертензией / Л.А. Хаишева, С.В. Шлык, С.Е. Глова и соавт. // Российский кардиологический журнал. 2010. -№5. - Т.85. - С. 35-40.

116. Agnelii G. Low ankle- brachial index predicts an adverse 1-year outcome after acute coronary and celebrovascular events / G. Agnelii, C. Cimminiello, G. Meneghetti, et al // J of Thrombosis and Haemostasis. 2006. - Vol.4. - P. 2599606.

117. Arya S.C. Cardiovascular Disease in Developing Countries / S.C. Arya // Cardiovascular Drugs and Therapy. 2000. - Vol.14. - P. 345.

118. Atalar E. Increased plasma levels of soluble selectins in patients with unstable angina / E. Atalar, et al. // Int. J. Cardiol. 2001. - Vol. 78. - P. 69-73.

119. Biegelsen E.S. Endothelial function and atherosclerosis / E.S. Biegelsen, J. Loscalzo // Coron. Artery. Dis. 1999. - Vol.10. - №4. - P. 241-256.

120. Blann A.D. Endothelial cell damage and homocystein / A.D. Blann // Atherosclerosis. 1992. - Vol.94. - P. 89-95.

121. Blann A.D. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does it exist? / A.D. Blann, D.A. Tarberner // Brit. J. Haematol. 1995. - Vol. 90. - P. 244-248.

122. Brevetti G. High Levels of adhesion molecules are associated with impaired endothelium dependent vasodilation in patients with peripheral arterial disease / G. Brevetti, et al. // Thromb Haemost. 2001. - Vol.85. - P. 63-66.

123. Carrol B.A. Carotid sonography / B.A. Carrol II Radiology. 1992. - Vol.178. -P. 303-305.

124. Celemajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celemajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch // Lancet. 1992. - Vol.340. - P. 1111-1115.

125. Celermajer D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.J. Spiegelhalter, et al. //J. Amer. Coll. Cardiology. -1994 Vol. 24 - P. 471-476.

126. Choudhury L. Myocardial infarction in young patients / L. Choudhury, J.D. Marsh II Am.J.Med. 1999. - №107. - P. 254-261.

127. Chung N.A. Angiogenesis, thrombogenesis, endothelial dysfunction and angiographic severity of coronary artery disease / N.A. Chung, C. Lydakis, F. Belgore, et al. // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 1411-1415.

128. Cicinelli E. Different plasma levels of nitric oxide in arterial and venous blood / E. Cicinelli, L. Ignaro, L. Schonauer, et al. // Clin. Physiol. 1999. - Vol.19. - P. 440-442.

129. Cybulsky M.I. A major role for VCAM-1, but not ICAM-1, in early atherosclerosis / M.L. Cybulsky, K. Iiyama, H. Li, et al. // J. Clin. Inverst. 2001. -Vol.107.-№10.-P. 1209-1210.

130. Czarnecka D. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and the indices of arterial structure and function in the population-based study / D. Czarnecka, K. Kawecka-Jaszcz, K. Stolarz, et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. -P. 99.

131. Dahlback B. Factor V gene mutation causing inherited resistance to activated protein C as basis for venous thromboembolism / B. Dahlback // J. Intern. Med. -1995. Vol.237. - P. 221-227.

132. Davies M.J. The pathology of coronary atherosclerosis / MJ. Davies, R.C. Schlant, R.W. Alexander // Hurst's the heart; arteries and vies 8th ed. McGraw-Hill. -1994.1. P. 1009-1020.

133. Diaz-Arrastia R. Homocysteine and neurologic disease / R. Diaz-Arrastia // Arch.Neurol. 2000. - Vol.57. - P. 1422-1428.

134. Di Stefano R. Angiogenesis as Risk Factor for Plaque Vulnerability / R. Di Stefano, F. Felice, A. Balbarini // Curr. Pharm. Des. 2009. - Vol. 15(10). - P. 10951106.

135. Durand P. Folic acid deficiency enhanced oral contraceptive-induced plateled hyperactivity / P. Durand, M. Prost, D. Blache // Arterioscler. Thromb. Vasc.Biol. -1997. Vol.17. -№10. - P. 1939-1946.

136. Ergul A. Endothelin-1 and endothelin receptor antagonists as potential cardiovascular therapeutic agents / A. Ergul // Pharmacotherapy. 2002. -Vol.21.(1). - P. 54-65.

137. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arteril hypertension / Guidelines Committee // J. Hypertens. -Vol. 21.-P. 1011-1053.

138. Jang Y. Cell adhesion molecules in coronary artery disease / Y. Jang, A.M. Lincoff, E.F. Plow, E.J. Topol // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 7. - P. 15911601.

139. Joshua M. / M Joshua, Hare, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.40. - P. 1114-1149.

140. Facila L. Early determination of homocysteine levels in acute coronary syndromes, is it an independent prognostic factor? / L. Facila, J.E. Nunez, J. Sanchis, et al. // Int. J. Cardiol. 2005. - Vol. 100(2). - 275-279.

141. Farre A.L. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction / A.L. Farre, lS. Casado // Hypertension. 2001. - Vol.38. - P. 1400-1450.

142. Feron O. Hypercholesterlemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase / O. Feron, C. Dessy, S. Moniotte, et al. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103. - P.897-905.

143. Fryer R.H. Homocystein, a risk factor for premature vascular disease and thrombosis induces tissue factor acnivity in endothelial cells / R.H. Fryer, B.D. Wilson, D.B. Gubler, et al. // Atheroscler. Thromb. 1993. - Vol.13. - P. 13271329.

144. Graham I. Европейские рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний в клинической практике / I. Graham, P. Atar, К. Borch-Jonsen, et al. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008. - №3. - С. 111-128.

145. Grundy S.M. Implication of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines / S.M. Grundy, Cleeman, C.N.B. Merz // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 227-239.

146. Guray U. Levels of soluble adhesion molecules in various clinical presentations of coronary atherosclerosis / U. Guray, A.R. Erbay, Y. Guray // Int. J. Cardiol. -2004. Vol. 96. - P. 235-240.

147. Heitzer T. Endothelial dysfunction, oxidative stress and risk of cardiovascular events in patients with coronary disease / T. Heitzer, T. Schlinzig, K. Krohn, et al. // Circulation.2001.V.104.P.263-268.

148. Hill J. Circulating endothelial progenitor cells, vascular function, and cardiovascular risk // J. Hill, G. Zalos, J.P.J. Halcox, et al. // N. Engl. Med. 2003. -Vol. 348. - P. 593-600.

149. Hojo Y. Expression of vascular endothelial growth factor in patients with acute myocardial infarction / Y. Hojo, U. Ikeda, Y. Zhu, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2000.-Vol. 35.-P. 968-973.

150. Hoffmeister H.M. Activation of inflammatory pathways in acute coronary syndromes / H.M. Hoffmeister, E. Buttcher, S. Kozmaier // Eur Heart J. 2000. -Vol. 21.-P. 650-656.

151. Holvoet P. Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein, and cardiovascular disease / P. Holvoet // Ther. Ather. 1999. - Vol. 3. - P. 287-293.

152. Homocysteine Studies Collaboration. / Homocysteine and risk of ishemic heart disease and stroke: a meta-analysis // JAMA. 2002. - Vol. 288(16). - P. 2015-2022.

153. Huo Y. Role of vascular cell adhesion molecule-1 and fibronectin connecting segment-1 in monocyte rolling and adhesion on early atherosclerotic lesions / Y. Huo, A. Hafezi-Moghadam, Leyk // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P. 153-159.

154. Ignarro L.J. Experimental evidences of nitricoxide-dependent vasodilatory activity of nebivolol, a third generation beta-blocker / L.J. Ignarro // Blood Press Suppl. - 2004. - P. 16.

155. Ireland H. Gene mutations in twenty six families with protein C deficiency / E. Thompson, J. Conard, et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 73. - P. 937.

156. Jeremy J.Y. Nitric oxide and proliferation of vascular smooth muscle cells /J.Y. Jeremy, D. Rowc, A.M. Emsley, A.C. Newby // Progr. Cardiovasc. Res. 1999. -Vol. 43.-P. 580-594.

157. Kaplan P.J. Vascular Disease and Rehabilitation / P.J. Kaplan, F. Talavera, R. Salcido, et al. // Vascular Medicine. 2006. - Vol. 1. - P. 3-7.

158. Kawamoto A. Serum levels of VEGF and basic FGF in the subacute phase of myocardial infarction / A. Kawamoto, H. Kawata, Y. Akai, et al. // Int. J. Cardiol.1998. Vol. 67. - P. 47-54.

159. Koster T. Activated protein C resistance in venous thrombosis / T. Kostcr, F.R. Rosendaal // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 541-543.

160. Kothekar M.A. Homocysteine in cardiovascular disease: A culprit or an innocent bystander? / M.A. Kothekar // Indian. J. Med. Sci. 2007. - Vol. 61. - P. 361-371.

161. Kvernmo H.D. Oscillation in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-independent vasodilatators / H.D. Kvernmo // Microvasc. Res. 1999. - Vol. 57. - № 3. - P. 298.

162. Landmesser U. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? / U. Landmesser, B. Horning, H. Drexler // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 27-33.

163. Lane D.A. Inherited thrombophilia: Part I / D.A. Lane, P.M. Manucci, K.A. Bauer // Tromb. Hacmost. 1996. - Vol. 76. - P. 651-662.

164. Lentz S.R. Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein C activation by the thrombogenic agent homocystein / S.R. Lentz, J.E. Sadler // Clin.Invest. 1991. -Vol. 88.-P. 1906-1911.

165. Lentz S.R. Vascular dysfunction in ' monkeys with diet induced hyperhomocysteinemia / S.R. Lentz, C.G. Sobey, D.J. Piegors, et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 24-29.

166. Lechleitner P. Plasma immunoreactive endothelin-1 in the acute and subacute phases of myocardial infarction in patients undergoing fibrinolysis / P. Lechleitner, et al. // Clinical chemistry. 1993. - Vol. 39. - P. 955-59

167. Ley K. VCAM-1 is critical in atherosclerosis / K. Ley, Y. Huo // J. Clin. Invest. -2001.-Vol. 107. (10).-P. 1209-1210.

168. Lorenz M.W. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis / M.W. Lorenz, H.S. Markus, M.L. Bots, et al // Circulation. 2007. - Vol. 115. - №4. - P. 459-467.

169. Lu Q. Micro- and macrocirculatory effects of apheresis in patients with familial hyperlipidemia / Q. Lu, M. Eriksson, T. Jogestrand, et al. // Ther. Apheresis and Dialysis.-2003.-Vol. 7.-№ 1. P. 115-120.

170. Markis T. Marked alterations in fibrinolytic function preexists in healthy offsprings of hypertensive patients / T. Markis, A. Hatzizacharis, P. Krepi, et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 160.

171. Minchali R.D. Transport akross the endothelium: regulation of tndothelial permeability / R.D. Minchali, A.B. Malik // Handb. Exp. Pharmacol. 2006. - Vol. 176. - pt 1. - P. 107-44.

172. Moreno P.R. Neovascularization in human atherosclerosis / P.R. Moreno, K.R. Purushothaman, E. Zias, et al. // Curr. Mol. Med. 2006. - Vol. 6. - P.457-477.

173. Nagai Y. Increase carotid intima-media thickness in asymptomatic older subjects with exercise-induced myocardial ischemia / Y. Nagai, RJ. Metter, C.J. Earley, et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1504-1509.

174. Nappo F. Impairment of endothelial functions by acute hyperhomocysteinemia and reversal by antioxidant vitamins /F. Nappo, N. De Rosa, R. Marfella, et al. // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 2113-2118.

175. Nygard O. Total homocysteine and cardiovascular disease / O. Nygard, S. Vollset, H. Refsum, et al. // J. Intern. Med. 1999. - Vol. 246. - P. 425^54.

176. Ogawa H. Increased blood vascular endothelial growth factor levels in patients wih acute myocardial infarction / H. Ogawa, H. Suefuji, H. Soejima // Cardiology. -2000.-Vol. 93.-P. 93-99.

177. Oliveira G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira // Curr. Atheroscler. Rep. 2005. - Vol. 7. - P. 148-154.

178. Peeters A. A cardiovascular life history. A life course analysis of the original Framingham Heart Study cohort / A. Peeters, A.F. Mamun, F. Willekens, et al. // Eur Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 458-66.

179. Pechanova O. Wine polyfenols increase NO synthase expression and its activity in both normotensive and hypertensive rats / O. Pechanova, I. Bernatova, W. Zenebe // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - suppl.4. - P. 195.

180. Perticone F., Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia, et al. // Circulation. 2001. - V. 104. -P. 191-196.

181. Peters K. Molecular basis of endothelial dysfunction in sepsis / K. Peters, R. Unger, J. Brunner, C.J. Kirkpatrik // Cardiovascular Research. 2003. - Vol. 60. -(l).-P. 49-57.

182. Quinn M.J. Ticlopidine and clopidogrel / M.J. Quinn, D.J. Fitzgerald // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1667-1672.

183. Raitakari O.T. Imaging of subclinical atherosclerosis in children and young adults / O.T. Raitakari // Ann. Med. 1999. - Vol.31. - P. 33-40.

184. Rees D.C. Word distribution of factor V Leiden / D.C. Rees, M. Cox, J.B. Clegg // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1133-1134.

185. Ridker P.M. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risrs of future myocardial infarction in apparently heathy men / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, B. Roitman-Johnson, et al. // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 88-92.

186. Rodgers G.M. Activation of endogenous factor V by a homocystein induced vascular endothelial cell activator / G.M. Rodgers, W.H. Kane // J.Clin.Invest. -1986. - Vol. 77. - №6. - P. 1909-1916.

187. Roscndaal F.R. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein C resistance) / F.R. Rosendaal, T. Koster, J.P. Vandenbroucke, P.H. Reitsma // Blood. 1995. - Vol. 85. - №6. - P. 1504-1508.

188. Rossi J.P. Flavonoid antioxidants and regulation of the human prepro-endothelin (ET)-l: a candidate molecular mechanisms of the french paradox? / J.P. Rossi, E. Pezzato, T.H. Seccia, ct al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - suppl 4:4.

189. Ruggeri Z.M. Structure and function of von Willebrand factor / Z.M. Ruggeri // Thrombos. Haemost. 1999. Vol. 82. - P. 576-84.

190. Salonen J.T. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease / J.T. Salonen, R. Salonen // Arterioscler. Thromb. 1991. -Vol 11.-P. 1245-1249.

191. Samama M.M. Congenital deficiency in Antithombin III, Protein C and Protein S:Clinical Heterogeneity in 71 families (255 patients) / M.M. Samama, J. Conard, I. Elamy, et al. // Thromb. Haemost. 1993. - Vol. 69. - №6. - Abstr.l 13. - P. 575.

192. Seghatchan M.G. Hypercoagulable states. Fundamental aspects, asquired disordes and congenital Trombophilia / M.G. Seghatchan, M.M. Samama, S.P. Hecket, et al. // CRC Press, Boca Ration. 1996. - P. 462.

193. Soeki T. Serial changes in serum VEGF ad HGF in patients with acute myocardial infarction / T. Soeki, Y. Tamura, H. Shinohara // Cardiology. 2000. -Vol. 93.-P. 168-174.

194. Sorrentinos. Nonlipid-lowering effects of statins / Sorrentinos, U. Landmesser // Cur Treat Opt Cardiovasc Med. 2005. - Vol. 7. - P. 459 - 66.

195. Stamler J.S. Adverse vascular effects of homocystein are modulated by endothelial derived relaxing factor and related exides of nitrogen / J.S. Stamler, J.A. Osbeme, O. Jaraki, et al. // J.Clin.Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 308-315.

196. Strawn W.B. Inhibition of early atherogenesis by losartan in monkeys with dietinduced hypercholesterolemia / W.B. Strawn, M.C. Chappell, R.H. Dean, et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101.-№13.-P. 1586-1593.

197. Svenson P.J. Resistance to activated protein C as basic for venous thrombosis / P.J. Svenson, B. Dahlback // N.Engl.J.Med. 1994. - Vol. 330. - P. 571.

198. Suwaidi, J. A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction/ Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T., et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 948-954.

199. Tamura K. Elevated circulating levels of basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor in patients with acute myocardial infarction / K. Tamura, H. Nakajima, H. Rakue, et al. // Jpn. Circ. J. 1999. - Vol. 63. - P. 357-361.

200. Tawacol A. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator function in humans / A. Tawacol, M. Forgione, M. Stueblinger, et al. // JACC. 2002. - Vol. 40. - №6.-P. 1051-1058.

201. Tawacol A. Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired endothelium dependent vasodilation in humans / A. Tawacol, T. Omland, M. Gerhard, et al. //

202. Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 1119-1121.

203. The Task Forse on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. European Heart Journal. 2003. -Vol. 24.-P. 28-66.

204. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO / A. Tiritilli // Presse Med. 1998. - Vol. 27. - №21. -P. 1061-1064.

205. Tolentino M.J. Intravitreous injections of vascular endothelial growth factor produce retinal ischemia and microangiopathy in an adult primate / M.J. Tolentino, J.W. Miller, E.S. Gragoudas, et al. // Ophthalmology. 1996. - №103. - №11. - P. 1820-1828.

206. Trapc J. Vascular endothelial growth factor serum concentrations in hypercholesterolemic patient / J. Trape, C. Morales, R. Molina // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2006. - Vol. 66. - P. 261-267.

207. Yamamoto H. Plasma soluble adhesion molecule and the progression of coronary atherosclerosis / H. Yamamoto, S. Uemura, Y. Tomoda, et al. // Eur. Heart. J.-1997.-Vol. 18.-P. 48.

208. Yen H.W. Effects of total coronary artery occlusion on vascular endothelial growth factor and transforming growth factor beta / H.W. Yen, H.M. Su, W.T. Chien // J. Med. Sei. 2005. - Vol. 21. - P. 460-465.

209. Yip H.K. Levels and values of inflammatory markers in patients with angina pectoris / H.K. Yip, C.J. Wu, H.W. Hang // Int. Heart. J. 2005. - Vol. 46. - P. 571581.

210. VanCott E.M. Laboratory evaluations of hypercoagulable states / E.M. VanCott, M. Laposata // Hematology/Oncology Clinics of North America. 1998. - Vol. 12. -P. 1141-1166.

211. Versari D. Endothelium-dependent contractions and endothelial dysfunction in human hypertension / D. Versali, E. Daghini, A. Virdis, L. Ghiadoni, S. Taddei // British Journal of Pharmacology. 2009. - Vol.157. - P. 527-536.

212. Virmani R. Atherosclerotic plaque progression and vulnerability to rupture: angiogenesis as a sourse of intraplaque hemorrage / R. Virmani, F.D. Kolodgie, A.P. Burke // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol. 25. - P.2054-2061.

213. Vita J.A. Shouldering the risk factor burden infection, atherosclerosis, and the vascular endothelium / J.A. Vita, J. Loscalzo // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 164-166.

214. Widlansky M.E. The clinical implications of endothelial dysfunction / M.E. Widlansky, N. Gorce, J.F. Keaney, J.A. Vita // J. Am. Coll. Card. 2003. -Vol. 42.-P. 1149-1160.

215. Zoghbi G.J. The effects of medications on myocardial perfusion / G.J. Zoghbi, T.A. Dorfman, A.M. Iskandrian // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 52. - P. 401416.