Синтез замещенных и аннелированных спиро[бенз-2-азепин-3-циклогексанов] на основе N-оксида 5-метил-4,5-дигидро-3Н-спиро[бенз-2-азепин-3,1'-циклогексана] тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Грудинин, Дмитрий Геннадьевич

• Грудинин, Дмитрий Геннадьевич
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Грудинин, Дмитрий Геннадьевич

I. ВВЕДЕНИЕ.

И. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. "Бензазепины. Методы получения и свойства".

II. 1. Введение.

II. 2. Методы синтеза бензазепинового кольца.

II. 2. 1. Циклизация с образованием С-1М связи.

II. 2. 1. 1. Бенз-1-азепины.

II. 2. 1.2. Бенз-2-азепины.

II. 2. 1.3. Бенз-З-азепины.

II. 2. 2. Циклизация с образованием С-С связи.

II. 2. 2. 1. Бенз-1-азепины.

II. 2. 2. 2. Бенз-2-азепины.

И. 2. 2. 3. Бенз-З-азепины

II. 2. 3. ПерегруппировкаБекмана.

II. 2. 3. 1. Бенз-1-азепины.

II. 2. 3. 2. Бенз-2-азепины.

II. 2. 3. 3. Бенз-З-азепины.

И. 2. 4. Перегруппировка Шмидта.

II. 2. 5. Реакции расширения кольца.

II. 2. 5. 1. Бенз-1-азепины.

II. 2. 5. 2. Бенз-2-азепины.

II. 2. 5. 3. Бенз-З-азепины.

II. 2. 6. Перегруппировки.

II. 2. 6. 1. Бенз-1-азепины.

II. 2. 6. 2. Бенз-2-азепины.

II. 2. 6. 3. Бенз-З-азепины.

II. 3. Реакции бензазепинов.

II. 3. 1. Сужение цикла.

II. 3. 2. Электрофильное замещение.

И. 3. 2. 1. Бенз-1-азепины.

II. 3. 2. 2. Бенз-2-азепины.

II. 3. 2. 3. Бенз-З-азепины.

II. 3. 3. Окисление.

II. 3. 4. Восстановление.

II. 3. 5. Перегруппировки.

II. 4. Биологическая активность бензазепинов.

II. 4. 1. Бенз-1-азепины.

И. 4. 2. Бенз-2-азепины.

II. 4. 3. Бенз-З-азепины.

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

V. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез замещенных и аннелированных спиро[бенз-2-азепин-3-циклогексанов] на основе N-оксида 5-метил-4,5-дигидро-3Н-спиро[бенз-2-азепин-3,1'-циклогексана]»

Насыщенные азотсодержащие гетероциклы играют фундаментальную роль в биологических процессах или имеют выраженную фармакологическую активность., Производные бензазепинов и бензодиазепинов в последнее время интенсивно изучаются в связи с их интересными физиологическими свойствами и уже находят широкое применение в медицинской практике в качестве психотропных препаратов различного характера действия. Бензазепиновый цикл является основным фрагментом ряда алкалоидов (Ви^агатте, СерЬа1о-1ахте, ОакпЛатте, Ьусогатте, ЫагшесНпе и др.).

Однако о химии нитронов бензазепинового ряда известно мало. Между тем нитроны представляют интерес как интермедиаты в синтезе альдегидов, ке-тонов, глиоксалей, а,р-ненасыщенных альдегидов, диальдегидов, а-кетокарбо-новых кислот, амидов, О-эфиров оксимов, оксазиранов, амидинов. Реакция [3+2]циклоприсоединения, наиболее широко изученная в ряду нитронов, позволяет получать изоксазолидины, оксадиазолидины, оксатиазолидины и окса-зафосфолидины с хорошим выходом. Менее изучена реакция нуклеофильного присоединения к нитронам, хотя образующиеся производные представляют интерес как потенциально биологически активные соединения, а также в качестве "строительных блоков" для синтеза различных структур.

Помимо чисто синтетического использования, нитроны находят применение и в других областях: свойство И-оксидов взаимодействовать со свободными радикалами с образованием стабильных нитроксильных радикалов позволяет использовать их в качестве антиоксидантов в медицине и производстве полимеров.

Синтез новых бензазепинов, их функционализация с целью введения фармакоформных групп, а также их конденсация с другими гетероциклами является важной и актуальной задачей. Большой интерес для практических целей представляют и спироаннелированные производные бензазепинов. Если химиябензазепинов достаточно хорошо развита, то их спиропроизводные изучены мало, что связано с трудностью их получения. Между тем у спиросоединений можно ожидать появления специфических видов биологической активности. Синтезу и изучению реакционной способности спироаннелированных производных бенз-2-азепинов, в том числе содержащих нитронную группу, и посвящена эта диссертация.II. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. "Бензазепины. Методы получения и свойства."II. 1. Введение.

Конденсация бензольного кольца с азепиновым приводит к трем изомерным бензазепинам:ИН1 Н-Бенз-1 -азепин 2Н-Бенз-2-азелин 3 Н-Бенз-3 -азепинИх производные известны с начала XX века. Бензоазепиновый цикл является фрагментом природных алкалоидов рядов АтагуШёасеае и Рарауегасеае. Замещенные бензазепины представляют большой интерес для фармакологов из-за широкого спектра их биологического действия: они обладают анальгетиче-ской, антидепрессантной, антифибрилянтной, антигипертензивной, антиаритмической, аноретической, гипогликемической, нейролептической, нейротроп-ной и другими видами активности.

Последний обзор по химии бензазепинов относится к 1974 г. [1]. Опубликован также обзор по алкалоидам, содержащим бензазепиновое кольцо [2]. В нем обсуждается строение и синтез только бенз-3-азепиновых природных соединений.

В данном обзоре сделана попытка обобщить публикации по синтезу и свойствам бензазепинов за последние 20 лет (1980-1999 гг.). Рассмотрены шесть базовых методов синтеза замещенных бензазепинов:1. Циклизация с образованием С-И связи.

2. Циклизация с образованием С-С связи.

3. ПерегруппировкаБекманаоксимов 1-й 2-тетралонов.

4. Перегруппировка Шмидта замещенных 1-й 2-тетралонов.

5. Реакции расширения кольца.

6. Перегруппировки.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Грудинин, Дмитрий Геннадьевич

У. выводы.

1. Изучена реакционная способность И-оксида 5-метил-4,5-дигидро-ЗН-спиро[бенз-2-азепин-ЗД'-циклогексана]. Осуществлен синтез неизвестных ранее 1-замещенных и 1,2-конденсированных тетра- и ди-гидроспиро[бенз-2-азепин-3,1'-циклогексанов].

2. Впервые осуществлено взаимодействие ТЧ-оксида 5-метил-4,5-ди-гидро-ЗН-спиро[бенз-2-азепин-ЗД '-циклогексана] с магнийорганиче-скими соединениями и СН-кислотами; получены 1-11-2-гидрокситет-рагидро- и 1-К-дигидроспиро[бенз-2-азепин-ЗД'-циклогексаны], окисление которых пероксидом водорода в присутствии вольфрамата натрия приводит к образованию нитронов 1-замещенных тетрагид-роспиро [бенз-2-азепин-3,1' -циклогексанов].

3. Установлено, что при реакции И-оксида 5-метил-4,5-дигидро-ЗН-спиро[бенз-2-азепин-3,1 '-циклогексана] с ацетонциангидрином в зависимости от условий реакции образуются либо 1 -циано-2-гидрокси-тетрагидроспиро[бенз-2-азепин-ЗД'-циклогексан], либо 1-циано- или 1 -карбамоилдигидроспиро[бенз-2-азепин-3,1 '-циклогексаны].

4. Осуществлена перегруппировка И-оксида 5-метил-4,5-дигидро-ЗН-спиро[бенз-2-азепин-ЗД'-циклогексана] в соответствующий бензазе-пинон. На основе последнего осуществлен синтез неизвестных ранее тиона и 1-метилтиозамещенного дигидроспиробенз-2-азепинцикло-гексана.

5. Впервые показано, что при действии гидроксиламина и гидразина на 1 -цианодигидроспиро[бенз-2-азепин-3,1' -циклогексан] происходит элиминирование цианогруппы и образование 1-гидроксиламино- и 1-гидразинопроизводных.

6. Впервые осуществлен синтез тетрагидроспиро[бенз-2-азепин-3,Г-циклогексанов], конденсированных с 1,2,3-, 1,2,4-триазольными, тет-разольным и диазиридиновыми циклами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Грудинин, Дмитрий Геннадьевич, 2000 год

1. S. Kasparek. "1-, 2-, and 3-Benzazepines". // Adv. Heter. Chem. 1974. -Vol. 17.-P. 45-98.

2. T. Kametani and K. Fukumoto. "Synthesis of Benzazepine Alkaloids and Related Compounds". // Heterocycles. 1975. - Vol. 3. - № 11. - P.931-1004.

3. F. Melani, L. Cecchi, G. Palazzino and G. Filacchioni. "Synthesis of Py-razolo4,5-d.- and Pyrazolo[4,5-c][l]benzazepine Derivatives. IV". // J. Heterocycl. Chem. 1986.-Vol. 23.-№ l.-P. 173-176.

4. W.-S. Li, J. Thottathil and M. Murphy. "Fluoride-Catalyzed Michael Addition of Nitrotoluenes to Activated a,ß-Unsaturated Esters". // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. - № 36. - P. 6591-6594.

5. R. W. Fuller, B. B. Molloy and S. K. Hemrick. "Inhibition in vitro of rabbit adrenal norepinephrine N-methyltransferase by 2,3,4,5-tetrahydro-1 H-2-benzazepine". // Biochem. Pharmacol. -1979. Vol. 28. - № 4. -P. 528-530.

6. GPIIb/IIIa Antagonist ". // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - № 3. -P. 373-376.

7. Pettersson, T. Liljefors and K. Bogeso. " Conformational Analysis and Strucutre-Activity Relationships of Selective Dopamine D-l Receptor Agonists and Antagonists of the Benzazepine Series". // J. Med. Chem. -1990. Vol. 33. - № 8. - P. 2197-2204.

8. C. A. Busacca and R. E. Johnson. "Synthesis of Novel Tetrahydro-benzazepinones". // Tetr. Lett. 1992. - Vol. 33. - № 2. - P. 165-168.

9. E. J. Trybulski, E. Reeder, J. F. Blount, A. Walser and R. I. Fryer. "2-Benzazepines. 1. Synthesis of 2-Benzazepin-4-ones and -5-ones via 2-Acetylenic Benzophenones". // J. Org. Chem. -1982. Vol. 47. - № 12. -P. 2441-2447.

10. E.J. Trybulski, R.I. Fryer, E. Reeder, S. Vitone and L. Todaro "2-Benzazepines. 9. Synthesis and Chemistry of 3H-2-Benzazepine and Py-rimido4,5-d.[2]benzazepine Derivatives". // J. Org. Chem. -1986. Vol. 51.-№ 12.-P. 2191-2202.

11. J. V. Earley, R. I. Fryer and N. W. Gilman. "2-Benzazepines. 7. Synthesis of Pyrimido(5,4-d)benzazepines". // J. Heterocycl. Chem. 1983. - Vol. 20.-№9.-P. 1195-1197.

12. D. L. Coffen, B. Schaer, F. T. Bizzarro and J. B. Cheung. "2-Benzaze-pines. 8. Zerovalent Nickel Mediated Biaryl Synthesis of an Anxiolytic Pyrimido(5,4-d)2.benzazepine". // J. Org. Chem. -1984. Vol. 49. - № 2.-P. 296-300.

13. H. M. Туркевич и Г. H. Семенцив. "О производных 2-бензазепин-диона-1,3". И ХГС. 1984. - № 1. - С. 29-32.

14. A. R. Katritzky, J. Jiang and J. V. Greenhill. "1,2- and 1,3-Monoazabi-sylides as Novel Synthons". // J. Org. Chem. -1993. Vol. 58. - № 8. -P. 1987-1988.

15. A. R. Katritzky and J. Jiang. "l-Aza-1,3-bis(triphenylphosphoranylidene)propane: A Novel =CHCH2N= Syn-thon". // J. Org. Chem. -1994. Vol. 59. - № 16. - P. 4551-4555.

16. M. Grellier and M. Pfeffer. "Heterocyclization, deprotection and isomerization in an intramolecular palladium-catalysed tertiary amine-allyl coupling reaction". // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1996. - № 19.-P. 2257-2258.

17. J. Sedgeworth and G. R. Proctor. "Bridged-ring Nitrogen Compounds. Part 7. Synthesis of the l,4-Ethano-3-benzazepine Ring System". // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1985. - № 12. - P. 2677-2687.

18. S. Takano, K. Inomata, T. Sato and K. Ogasawara. "Enantiocontrolled Synthesis of (+)-Aphanorphine from (R)-O-Benzylglycidol: Assignment of Absolute Configuration". // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989. -№21.-P. 1591-1592.

19. S. Takano, K. Inomata, T. Sato, M. Takahashi and K. Ogasawara. "The Enantioselective Total Synthesis of Natural (-)-Aphanorphine". // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1990. - № 4. - P. 290-292.

20. W. Nagata, S. Hirai, K. Kawata and T. Aoki. "One-step Synthesis of Bridged Aziridines". // J. Amer. Chem. Soc. 1967. - Vol. 89. - № 19. -P. 5045-5046.

21. Sh. Yasuda, Y. Sugimoto, Ch. Mukai and M. Hanaoka. "A New Synthesis of (±)-Chilenamine, an Isoindolobenzazepine Alkaloid". // Het-erocycles. 1990. - Vol. 30. - № 1. - P. 335-337.

22. H. Schmidhammer, E. Scherb-Bukowiecki, T. A. Mayer and P. Scho-enholzer. "144. Synthesis of Benzazepine Analogues of Noscapine". // Helv. Chim. Acta. 1994. - Vol. 77. - № 6. - P. 1590-1594.

23. T. Aubert, M. Farmer and R. Guilard. "Condensation of Iminophos-phoranes with Dicarbonyl Dihalides: A One-Step Synthesis of New Aze-pine Derivatives". // Synthesis. 1990. - № 2. - P. 149-150.

24. M. S. Chambers, R. Baker, D. C. Billington, A. K. Knight, D. N. Mid-dleton and E. H. F. Wong. "Spiropiperidines as High-Affinity, Selective a Ligands". // J. Med. Chem. -1992. Vol. 35. - № 11. - P. 2033-2039.

25. J. Cossy, C. Poitevin, D. Gomez Pardo, J.-L. Peglion and A. Dessinges. "Synthesis of Spirobenzazepine-2,4-piperidine.". // J. Org. Chem. -1998.-Vol. 63.-№ 13.-P. 4554-4557.

26. M. T. Clark, J. Chang, S. S. Navran, Huzoor-Akbar, A. Mukhopadhyay,

27. R. C. Bernotas, G. Adams and A. Carr. " Synthesis of Benzazepine-based Nitrones As Radical Traps". // Tetrahedron. 1996. - Vol. 52. - № 19. -P. 6519-6526.

28. В. Шехтер, С. А. Черняк, H. JI. Серговская, Ю. С. Цизин, Ф. С. Михайлицын, С. К. Друсвятская и Н. А. Уварова. "Синтез три-циклических систем, включающих азепиновое кольцо". // ХГС. -1990. -№ 12.-С. 1665-1669.

29. Н. Sanchez, F. J. Lopez, J. J. Soria, M. I. Larraza and H. J. Flores. "Total Synthesis of (+/-)-Elwesin, (+/-)-Epielwesine, and (+/-)-Oxocrinine". // J. Amer. Chem. Soc. 1983. - Vol. 105. - № 26. - P. 76407643.

30. Y. Ishihara, Y. Kiyota and G. Goto. "Synthesis of Isoindolo2,l-a.quinoline Derivatives and Their Effects on N2-Induced Hypoxia". // Chem. Pharm. Bull. 1990. - Vol. 38. - № 11. - P. 3024-3030.

31. K. R. Prasad and M. Darbarwar. "Synthesis of l.Benzopyrano(3,4-c)[2Jbenzazepine-6,8,13(7H)-triones ". // Synth. Commun. 1990. - Vol. 20. -№9.-P. 1379-1385.

32. F. Corelli, A. Garofalo, S. Massa and M. Artico. "A New and Expeditious Synthesis of 5H-Pyrrolol,2-b.[2]benzazepine Derivatives ". // Synth. Commun. 1990. - Vol. 20. - № 7. - P. 973-979.

33. P. W. Groundwater and J. T. Sharp. "Electrocyclic Aromatic Substitution by Nitrile Ylides to give 3H-2-Benzazepines: Substituent Effects and Mechanism". // Tetrahedron. 1992. - Vol. 48. - № 37. - P. 7951-7964.

34. S. E. Gibson, N. Guillo, R. J. Middleton, A. Thuillez and M. J. Tozer. "Synthesis of conformational^ constrained phenylalanine analogues via 7-, 8- and 9-endo Heck cyclisations". // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. -1997. -№ 4.-P. 447-456.

35. L. F. Tietze and R. Schimpf. "Efficient Synthesis of 2,3,4,5-Tetrahydro-lH-3-benzazepines by Intramolecular Heck Reaction". 11 Synthesis. -1993.-№9.-P. 876-880.

36. D. Berney and K. Schuh. "The Synthesis of Some 7,8-Dimethoxy-5-phenyl-2H-3-benzazepin-2-one Derivatives". // Helv. Chim. Acta. -1981.-Vol. 64. -№2.-P. 373-378.

37. C. J. Ohnmacht and F. M. McLaren. "The Synthesis of Octahydro-7-phenylpyrazino2,l-b.[3]benzazepines". // J. Heterocycl. Chem. 1991. - Vol. 28. - № 5. - P. 1219-1224.

38. S. H. Jamshed, S. Izenwasser, B. Geter-Douglass, J. M. Witkin and A. H. Newman. "(±)-(N-Alkylamino)benzazepine Analogs: Novel Dopamine D1 Receptor Antagonists". // J. Med. Chem. -1995. Vol. 38. - № 24. -P. 4284-4293.

39. D. Ch. Kim, W. H. Yoon, H. Choi and D. H. Kim. "Synthesis of Saulatine". // J. Heterocyclic Chem. 1993. - Vol. 30. - № 5. - P. 14311436.

40. J. M. Gardiner, M. R. Bryce, P. A. Bates and M. B. Hursthouse. "Cephalotaxine Analogues: Stereospecific Synthesis of Spiro-Fused 3-Benzazepine and 1,3-Benzodiazepine Derivatives". // J. Org. Chem. -1990. Vol. 55. - № 4. - P. 1261-1266.

41. R. F. Newton, M. Sainsbury and P. L. R. Stanley. "The Synthesis of 7,8-Dimethoxy-1 -(3,4-dimethoxybenzyl)-2,3-dihydro-1H-3-benzazepine and Related Compounds". // Heterocycles. 1982. - Vol. 19. - № 11. - P. 2037-2040.

42. P. P. Ehrlich and J. R. Campbell. "Use of the Thiomethyl Group for Activation in the Synthesis of 8-Hydroxy-(spiro-r-indan)benzazepines". // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - № 41. - P. 7345-7348.

43. F. G. Fang, M. E. Maier, S. J. Danishefsky and G. Schulte. "New Routes to Functionalized Benzazepine Substructures: A Novel Transformation of an a-Diketone Thioamide Induced by Trimethyl Phosphite". // J. Org. Chem.-1990.-Vol. 55.-№3.-P. 831-838.

44. K. Saito, Sh. Iida and T. Mukai. "Cycloaddition Reaction of Azepines and Diazepines with Conjugated Double Bonds Possessing Electron

45. Withdrawing Groups". // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1984. - Vol. 57. - № 11.-P. 3483-3487.

46. B. L. Jensen and K. Chockalingam. "Total Synthesis of 4,5,7a,8-Tet-rahydro-1,2-dimethoxyphenanthro 10,1 -bc.azepin-6(7H)-one: A Photochemical Approach ". // J. Heterocycl. Chem. 1986. - Vol. 23. - № 2. -P. 343-347.

47. И. JL Кнунянц и Б. П. Фабричный. "Перегруппировка оксимов циклических кетонов. Перегруппировка (3-тетралоноксима". // Докл. Акад. наук СССР. 1949. - Том 68. -№ 3. - С. 523-526.

48. L. Н. Briggs and G. С. de Ath. "A Synthesis of Dihydrocarbosriryl and Homodihydrocarbostiryl by Ring Enlargement and a Synthesis of Tetra-hydroquinolines". // J. Chem. Soc. 1937. - № 99. - P. 456-457.

49. N. S. Njelte and T. Agback. "Benzocycloalkanones in the Schmidt Reaction". // Acta Chem. Scand. 1964. - Vol. 18. - № 1. - P. 191-194.

50. G. L. Grunewald and V. H. Dahanukar. "Synthesis of 3-Alkyl-8-sub-stituted- and 4-Hydroxy-8-substituted-2,3,4,5-tetrahydro-lH-2-benzazepines". // J. Heterocyclic Chem. 1994. - Vol. 31. - № 6. - P. 1609-1617.

51. A. I. Meyers and R. H. Hutchings. "The Asymmetric Synthesis of 1-Alkyl-2,3,4,5-Tetrahydro-Benzazepines and Benzo(3.-1 -Azabicy-clo[5,3,l]Decanes". // Tetrahedron. 1993. - Vol. 49. - № 9. - P. 18071820.

52. L. E. Fikes and H. Shechter. "Effects of Acid Strenght on Schmidt Reactions of Alkyl Cyclopropyl Ketones and Alkyl Phenyl Ketones". // J. Org. Chem. 1979. - Vol. 44. - № 5. - P. 741-744.

53. R Di Santo, R. Costi, S. Massa and M. Artico. "Synthesis of Pyrrolo(3,4-c)l.benzazepine-4,10(2H,5H)-dione, a Model System Useful for the Design of 11-Oxosibiromycinone Analogues". // Synth.Commun. 1996. -Vol.26.-№ 10.-P. 1839-1847.

54. K. Satake, H. Mizushima, M. Kimura and S. Morosawa. "Reinvestigation of the Reaction of Nitrenes with Naphthalene. Formation of 1H-1-Benzazepine and 3H-3-Benzazepine". // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1987. -№ 3. - P. 197-199.

55. K. Hafner, D. Zinser und K. L. Moritz. "Reactionen von BenzolDerivaten mit Nitrenen". // Tetrahedron Lett. 1964. - № 26. - P. 17331737.

56. M. G. Barlow, G. M. Harrison, R. N. Haszeldine, W. D. Morton, P. Shaw-Luckman and M. D. Ward. "Heterocyclic Polyfluoro-compounds. Part 40. Preparation of Polyfluoroazepines". // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.-1982.-№ 9-P. 2101-2104.

57. F.-G. Klärner und V. Glock. "Zum Mechanismus der Cyclopropan-"walk"- Umlagerung: Synthese und Eigenschaften des 2-Diazopropan-Adduktes von Cyclooctatetraen". // Angew.Chem. 1984. - Vol. 96. - № l.-P. 78-79.

58. Y. Nagao, I.-Y. Jeong and W. S. Lee. "Ring Enlargement Reaction of 3-Hydroxy-3-propargylisoindolin-l-ones: A New Synthetic Method for the 2-Benzazepine-l,5-diones ". // Tetrahedron Lett. 1996. - Vol. 37. - № 3.-P. 393-396.

59. M. R. Paleo, D. Dominguez and L. Castedo. "Synthesis of 4-Aryl-2-benzazepine-l,5-diones by Photocyclization of N-(2-Ar-ylethyl)phthalimides". // Tetrahedron. 1994. - Vol. 50. - № 11. - p. 3627-3638.

60. К. C. Joshi, R. T. Pardasani, A. Dandia and C. S. Sharma. "Thermal and photochemical reaction of acetylindole-2,3-dione with pyrazolone". // Indian J. Chem. Sect.B. 1994. - Vol. 33. - № 5. - P. 483-485.

61. Lantos, D. Bhattacharjee and D. S. Eggleston. "Synthesis of 9-Phenyl-5H-2-benzazepines by Ring Expansion of l-Phenyl-2,3-dihy-droisoquinolines". // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51. - № 22. - P. 41474150.

62. W. Danikiewicz and M. Makosza. "A New Reaction of Bicyclic Ni-troarenes with Dimethyl Phosphite". // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1985.-№24.-P. 1792-1793.

63. Общая органическая химия, под ред. Д. Бартона и У. Д. Оллиса. Т. 3.-С. 389.-М.: Химия, 1982.

64. M. Kawase, M. Niwa, M. Nozaki and N. Motohashi. "Synthesis of 2-Trifluoromethyl-2,3,4,5-tetrahydro- lH-3-benzazepine Derivatives". // Heterocycles. 1998. - Vol. 48. - № 3. - P. 555-560.

65. S. Smith, V. Elango and M. Shamma. "Conversion of Tetrahydroiso-quinolinium Salts into Benzazepines". // J. Org. Chem. 1984. - Vol. 49. - № 4. - P. 581-586.

66. D. Berney and K. Schuh. "Heterocyclic Spiro-naphthalenones. Part V. Synthesis of Some 2-Benzazepines from 3,4-Dihydrospirofuran-25H), 1 ,(2'H)-naphthalene.-2,5-dione ". // Helv. Chim. Acta. 1980. -Vol. 63.-№4. - P. 924-927.

67. J. Henin et J. Gardent. " Reactivité en milieu alcalin de composés azotés a squélette diméthoxy-6,7 tetralone. III. Accès a un nouvel ensemble hétérocyclique: isoquino2,3-b.benzazépine-2". // Bull. Soc. Chim. Fr. 1984. - Partie 2. - № 7. - P. 317-322.

68. D. Nasipuri and S. Mukherjee. "Heterocyclic Systems: Part IV A New Synthesis of Tricyclic Benzazepine Derivatives by Transannular Ring-closure". // Indian J. Chem. Sect. B. - 1984. - Vol. 23. - № 12. - P. 1184-1186.

69. D. M. B. Hickey, C. J. Moody and C. W. Rees. " Vinyl Azides in Heterocyclic Synthesis. Part 2. Selectivity in the Decomposition of Azido-cinnamates with Olefmic ortho-Substituents ". // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1986.-№ 6.-P. 1113-1117.

70. C. J. Moody and G. J. Warrellow. "Vinyl Azides in Heterocyclic Synthesis. Part 4. Thermal and Photochemical Decomposition of Azido-cinnamates Containing ortho-Cycloalkenyl Substituents". // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.- 1986.-№ 6.-P. 1123-1128.

71. C. J. Moody and G. J. Warrellow. "Vinyl Azides in Heterocyclic Synthesis. Part 10. Synthesis of the Isoindolobenzazepine Alkaloid Len-noxamine". // J. Chem. Soc. Perkin Trans.l. 1990. - № 11. - P. 29292936.

72. G. Rodriguez, M. M. Cid, C. Saa, L. Castedo and D. Dominguez. "A Radical Cyclization Approach to Isoindolobenzazepines. Synthesis of Lennoxamine". // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 61. - № 8. - P. 27802782.

73. Y. Ishihara, T. Tanaka, S. Miwatashi, A. Fujishima and G. Goto. "Regioselective Friedel-Crafts Acylation of 2,3,4,5-Tetrahydro-lH-2-benzazepine and Related Nitrogen Heterocycles ". // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1994. - № 20. - P. 2993-3000.

74. T. W. Ku, M. E. McCarthy, W. E. Bondinell, P. A. Dandridge, G. R. Girard and C. Kaiser. "New Synthesis of Some Arylthio-Substituted 2,3,4,5-Tetrahydro-lH-3-benzazepines". // J. Org. Chem. -1983. Vol. 47.-№20.-P. 3862-3865.

75. R. Alonso and A. Brossi. "l-Phenethyl-2,3,4,5-Tetrahydro-lH-2-benzazepines from 2-Acetyl-l-Methylene-2,3,4,5-Tetrahydro-lH-2-benzazepines". // Heterocycles. 1987. - Vol. 26. - № 8. - P.2209-2213.

76. A. Graftieaux, J. Likforman et J. Gardent. "Préparation d' hexahydroisoquinoléino3,2-b.benzazépines-3; transposition enhexahydroisoquinoleino2,l-b. benzazepines-2". // Tetrahedron. 1983. -Vol. 39. -№ 16.-P. 2663-2668.

77. A. Link and C. Kunick. "d-Fused 1-Benzazepines with Selective in Vitro Antitumor Activity: Synthesis and Structure-Activity Relationships". // J. Med. Chem. 1998. - Vol. 41. - № 8. - P. 1299-1305.

78. A. Link and C. Kunick. "Preparation of Spirol-benzazepine-4,l'-cyclohexane. Derivatives fromlH-l-Benzazepine-2,5(3H,4H)-diones and Mannich Bases". // Synthesis. 1997. - № 3. - P. 297-300.

79. K. Hino, Y. Nagai, H. Uno, Y. Masuda, M. Oka and T. Karasawa. "A Novel Class of Potential Central Nervous Sysrem Agents. 3-Phenyl-2-(l-piperazinyl)-5H-l-benzazepines". // J. Med. Chem. -1988. Vol. 31. - № l.-P. 107-117.

80. J. C. Watkins. The NDMA Receptor Concept: Origins and Development. In «The NDMA Receptor», 2nd ed.; G. L. Collingridge, J. C. Wat-kins Eds.; Oxford University Press: Oxford. 1994. - P. 1-30.

81. J. McCulloch. "Excitatory Amino Acids Antagonists and Their Potential for the Treatment of Ischemic Brain Damage in Man". // Br. J. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 34. - P. 106-114.

82. Y. Iwasawa and A. Kiyomoto. "Studies on tetrahydroisoquinolines (THI) (I). Bronchodilator activity and structure-activity relationship". // Jpn. J. Pharmacol. 1967. - Vol. 17. -№ 4. - P. 143-152.

83. J. H. Shah, R. H. Kline, B. Geter-Douglass, S. Izenwasser, J. M. Wit-kin and A. H. Newman. "(±)-3-(4'-(N,N-Dimethyla-mino)cinnamyl)benzazepine Analogs: Novel Dopamine D1 Receptor Antagonists ". // J. Med. Chem. 1996. - Vol. 39. - № 17. - P. 34233428.

84. D. C. Remy, S. F. Britcher, P. S. Anderson, P. C. Belanger, Y. Girard and B. V. Clineschmidt. "Synthesis and Orexigenic Activity of Some 1-Methyl-4-piperidylidene-Substituted Pyrrolo2,1 -b. [3]benzazepine and

85. Dibenzocycloheptene Derivatives". // J. Med. Chem. -1982. Vol. 25. -№3.-P. 231-234.

86. В. В. Кузнецов, С. В. Ланцетов, А. Э. Алиев, А. В. Варламов и Н. С. Простаков. "Синтез метилзамещенных 1,2,4,5-тетрагидро-ЗН-спиробенз-2-азепин-3,Г-циклоалканов.". // ЖОрХ. 1992. - Том 28.-Вып. 1.-С. 74-78.

87. В. В. Кузнецов, С. В. Ланцетов, А. Э. Алиев, А. В. Варламов и Н. С. Простаков. "Синтез и строение метилзамещенных 1,2,4,5-тетрагидро-ЗН-спиробенз-2-азепин-3,4'-пиперидинов.". // ХГС. -1991.-№ 11.-С. 1528-1532.

88. L. Y. М. Vargas and V. Kouznetsov. "Synthesis of new spirohetero-cycles with cyclooctane fragment". // Heterocyclic Commun. 1998. -Vol. 4.-№4.-P. 341-344.

89. Машковский M. Д. Лекарства XX века. — M. Новая волна. - 1998 г.-С. 116.

90. D. St. С. Black, R. F. Crazier and V. С. Davis. "1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions ofNitrones". // Synthesis. 1975. - № 4. - P. 205-221.

91. Общая органическая химия, под ред. Д. Бартона и У. Д. Оллиса. -Т. 3. С. 621. - М.: Химия, 1982.

92. К. Наканиси. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М. - Мир. - 1965. - С. 36.

93. Н. Karoui, С. Nsanzumuhire, F. Le Moigne and P. Tordo. "Synthesis of a New Spin Trap: 2-(Diethoxyphosphoryl)-2-phenyl-3,4-dihydro-2Hpyrrole 1-Oxide". // J. Org. Chem. 1999. - Vol. 64 - № 5. - P. 1471 -1477.

94. O. Ouari, A. Polidori, B. Pucci, P. Tordo and F. Chalier. "Synthesis of a Glycolipidic Amphiphilic Nitrone as a New Spin Trap" . // J. Org. Chem. 1999.-Vol. 64-№ 10. - P. 3554 - 3556.

95. P. Klivenyi, R. T. Matthews, M. Wermer, L. Yang, U. MacGarvey, D. A. Becker, R. Natero and M. F. Beal. "Azulenyl Nitrone Spin Traps Protect against MPTP Neurotoxicity". // Experimental Neurology. -1998.-Vol. 152. -№ l.-P. 163-166.

96. L. D. Fechter, Y. Liu and T. A. Pearce. "Cochlear Protection from Carbon Monoxide Exposure by Free Radical Blockers in the Guinea Pig". // Toxicology and Applied Pharmacol. 1997. - Vol. 142. - № 1. -P. 47-55.

97. J. Fallon, R. T. Matthews, B. T. Hyman and M. F. Beal. "MPP+ Produces Progressive Neuronal Degeneration Which Is Mediated by Oxidative Stress". // Experimental Neurology. 1997. - Vol. 144. - № 1. -P. 193-198.

98. J. Hamer and A. Macaluso. "Nitrones". // Chem. Rev. 1964. - Vol. 64.- №4.-P. 473-495.

99. С.В. Ланцетов. "Получение, строение и свойства 1,2,4,5-тетрагидро-5-метил-ЗН-спиробенз-2-азепин-3,4'-пиперидинов(циклоалканов).". Дисс. КХН.-Москва. - 1993.

100. Sh. Ozaki. "Recent Advances in Isocyanate Chemistry". // Chem. Rev. 1972. - Vol. 72. - № 5. - P.457-496.

101. R. Bonnett, R. F. C. Brown, V. M. Clark, I. O. Sutherland and A. Todd. "Experiments towards the Synthesis of Corrins. Part II. The Preparation and Reactions of A'-Pyrroline 1-Oxydes". // J. Chem. Soc. 1959. -PartII.-P. 2094-2102.

102. H. Stamm und J. Hoenicke. "2,3,4-Substituierte Isoxozolidinone-(5) aus Aldonitronen und CH-aciden Verbindungen". // Lieb. Ann. 1971. -Band 748.-S. 143-153.

103. Sh.-I. Murahashi and T. Shiota. "Short-step synthesis of amino acids and N-hydroxyaminoacids from amines". // Tetrahedron Lett. 1987. -Vol. 28. - № 51. - P. 6469-6472.

104. А. В. Варламов, Ф. И. Зубков, К. Ф. Турчин, А. И. Чернышев, Р. С. Борисов, ХГС, 2000, в печати.

105. А. В. Варламов, Ф. И. Зубков, А. И. Чернышев, Н. М. Михайлова, Тез. докл. III Всерос. конгресса "Человек и лекарство". Фармме-динфо. - Москва. - 1996. - С. 13.

106. А. В. Варламов, К. Ф. Турчин, А. И. Чернышев, Ф. И. Зубков, Т. Н. Борисова. "Региоселективное присоединение стирола к N-оксиду 4,5-дигидро5-метил-3 Н-спиробенз-2-азепин-3 -циклогексана.". // ХГС. 2000. - № 5. - С. 703-704.

107. М. Lamchen, in Mechanisms of Molecular Migrations, ed. B. S. Thyagarajan. Interscience. - New York. - 1968. - Vol. 1. - P.36.

108. N. J. A. Gutteridge and F. J. McGillan. "Oxidation of a 1-Pyrroline 1-Oxide and the Corresponding l-Hydroxy-2-Pyrrolidone". // J. Chem. Soc. Sect. C. 1970. - № 5. - P. 641-645.

109. R. N. Butler, F. L. Scott and T. A. F. O'Mahony. "Reactions of Lead Tetraacetate with Substituted Azomethines". // Chem. Rev. 1973. -Vol. 73.- №2. -P. 93-112.

110. П. Б. Терентьев и А. П. Станкявичюс. Масс-спектрометрический анализ биологически активных азотистых оснований. Вильнюс. -Мокслас.- 1987.-С. 244.

111. R. Madronero and S. Vega. "Synthesis of Triazolo4,3-d.-, Tetra-zolo[l,5-a]- and Quinazolino[3,2-d][l,4]benzodiazepines."// J. Heter. Chem.- 1978.-Vol. 15.-№7.-P. 1127-1129.

112. K. Jensen and P. H. Nielsen. "Infrared Spectra of Thioamides and Selenoamides". // Acta Chem. Scand. 1966. - Vol. 20. - № 3. - P. 597629.

113. K. Meguro and Y. Kuwada. "Synthesis and structures of 7-chloro-2-hydrazino-5-phenyl-3H-l,4-benzodiazepines and some isomeric 1,4,5-benzotriazocines". // Tetrahedron Lett. 1970. -№ 47. - P. 4039-4042.

114. Общая органическая химия, под ред. Д. Бартона и У. Д. Оллиса. -Т. 8. С. 700. - М.: Химия, 1985.

115. E. Buhleier, W. Wehner and F. Vogtle. "Cascade and Nonskid-Chain-like Syntheses of Molecular Cavity Topologies."// Synthesis. 1978. - № 2.-P. 155-158.