Синтез, структура и морфология органо-модифицированных кремнеземов в качестве адсорбентов билирубина и носителей доксорубицина и сульфасалазина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.01, кандидат наук Тимин, Александр Сергеевич

• Тимин, Александр Сергеевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Тимин, Александр Сергеевич

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений и условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные принципы формирования ультрадисперсных кремнеземов и гибридных материалов на их основе Ю

1.2. Золь-гель технология как удобный инструмент 17 нанотехнологии

1.2.1. Темплатный синтез как эффективный алгоритм направленного получения веществ и материалов под конкретные практические задачи

1.2.2. Методы модификации кремнеземов с использованием золь-гель технологии

1.2.3. Иммобилизация белков на поверхность неорганических матриц на основе кремнезема

1.2. Технологии создания и сравнительные характеристики материалов для адсорбции билирубина

1.3. Технологии закрепления лекарственных веществ для последующей их адресной доставки 53 ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 60 2.1. Золь-гель синтез немодифицированных и модифицированных кремнеземов

2.1.1. Прекурсоры

2.1.2. Методика синтеза немодифицированного кремнезема

2.1.3. Методика синтеза органо-модифицированных кремнеземов

2.1.4. Методика синтеза кремнеземов, модифицированных полигуанидинами

2.1.5. Методика синтеза кремнеземов, модифицированных поливинилпирролидоном с последующей иммобилизацией

альбумина

2.2. Методы исследования состава, структурно-морфологических и поверхностных свойств

2.2.1. Элементный анализ

2.2.2. ИК-спектроскопия

2.2.3. Термогравиметрия 69 2.2.4 Низкотемпературная адсорбция/десорбция азота

2.2.5. Растровая (сканирующая) электронная микроскопия

2.2.6. Трансмиссионная электронная микроскопия

2.3. Исследование функциональных свойств синтезируемых материалов

2.3.1. Методика исследования адсорбции билирубина на поверхности немодифицированного и модифицированных кремнеземов

из водных растворов

2.3.2. Методика закрепления доксорубицина и сульфасалазина и исследование процессов их контролируемого рН-высвобождения 79 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Влияние природы привитой функциональной группы орга-носилана на структурно-морфологические и поверхностные характеристики синтезируемых материалов

3.2. Структурно-морфологические и поверхностные характеристики материалов с включением природных и синтетических полимеров

3.2.1. Кремнеземы, модифицированные полигуанидинами

3.2.2. Кремнеземы, модифицированные поливинилпирролидоном

с последующей иммобилизацией альбумина

3.3. Сравнительный анализ адсорбционной способности полученных материалов к билирубину из водных растворов Ю6

3.3.1. Органо-модифицированные кремнеземы \

3.3.2. Кремнеземы, модифицированные поливинилпирролидоном

с последующей иммобилизацией альбумина

3.3.3. Кремнеземы, модифицированные полигуанидинами ^ ¡4

3.4. Исследование возможности создания эффективных носителей доксорубицина и сульфасалазина на примере кремнеземов, модифицированных полигуанидинами

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений и условных обозначений

ТЭОС Тетраэтоксисилан

ОТЭОС Октилтриэтоксисилан

ФТЭОС Фенилтриэтоксисилан

УПТМОС Уринопропилтриметоксисилан

пвп Поливинилпирролидон

ПАГ Полиакрилатгуанидин

пмггх Полиметакроилоилгуанидин гидрохлорид

БСА Бычий сывороточный альбумин

ИК-спетроскопия Инфракрасная спектроскопия

ЭА Элементный анализ

тг Термогравиметрический анализ

ДТА Дифференциальный термогравиметрический анализ

м Молярная масса

БЭТ анализ Метод, предложенный Брунауэром, Эмметом и

РЭМ

тэм

УФ-Вид спектроскопия ЭСП ДМСО Б ¡ИР Ос181ЫР РЬ81ЫР ^ИР 81ЫР@РАО 81КР@РМСОН

81-РУР-1 8ьРУР-2 8ьРУР-3 81-РУР-4

Тейлором.

Растровая электронная микроскопия Трансмиссионная электронная микроскопия Электронная спектроскопия в ультрафиолетовой и видимой областях

Электронные спектры поглощения Диметилсульфоксид Немодифицированный кремнезем Октил-модифицированный кремнезем Фенил-модифицированный кремнезем Уринопропил-модифицированный кремнезем Кремнезем, модифицированный полиакрилатгуанидином Кремнезем, модифицированный полиметакроилоилгуа-нидин гидрохлоридом

Кремнезем, модифицированный поливинилпирролидо-ном с различным его содержанием

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, структура и морфология органо-модифицированных кремнеземов в качестве адсорбентов билирубина и носителей доксорубицина и сульфасалазина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Важнейшей областью современной неорганической химии является дизайн и синтез новых неорганических веществ и гибридных материалов на их основе. Одним из перспективных направлений является модификация неорганических матриц и каркасов функциональными группами органических веществ, включая разнообразные по структурно-функциональной организации биомолекулы. В этих целях наибольшее распространение получили ультрадисперсные кремнеземы [1]. Такие материалы уже используются в различных адсорбционных процессах, хроматографии, при построении неорганических каркасов для инкапсулирования и иммобилизации биологических объектов. Известные сегодня методы получения гибридных материалов на основе кремнеземов основаны на использовании двух стратегий: «снизу вверх» и «сверху вниз». Одним из эффективных методов является золь-гель технология, позволяющая формировать сочетание нескольких компонентов, которые, взаимодействуя с растущей неорганической матрицей, формируют структуру нового материала [2]. Современная наука «видит» будущее в таком симбиозе и в создании «умных» материалов, совмещающих в себе несколько функций. С точки зрения наук о жизни к важнейшим из них можно отнести высокую селективность распознавания биомолекул, что позволяет создавать биосенсоры, на-ноконтейнеры и др.

Несмотря на достаточно большой имеющийся сегодня массив экспериментальных и теоретических работ в области золь-гель синтеза простых и модифицированных кремнеземов, оригинальные исследования их применения в качестве адсорбентов билирубина и носителей противораковых препаратов единичны. В этой связи практико-ориентированные исследования в области золь-гель синтеза и исследования органо-модифицированных кремнеземов с включением молекул, имеющих различную структуру и центры донорно-акцепторного взаимодействия, является актуальной задачей неорганической химии и смежных с ней областей химической науки.

Цель работы - синтез, изучение структурно-морфологических особенностей, адсорбционных свойств и возможностей использования в качестве носителей противораковых препаратов органо-модифицированных кремнеземов, в том числе с включением функциональных полимеров. Для достижения поставленной цели решались следующие экспериментальные и теоретические задачи:

1) синтез кремнеземов, модифицированных октил-, фенил- и уринопро-пильными группами;

2) синтез кремнеземов с включением полигуанидинов, поливинилпирроли-дона и бычьего сывороточного альбумина;

3) изучение структурных, поверхностных и морфологических особенностей полученных материалов во взаимосвязи с их составом и строением;

4) установление закономерностей адсорбции билирубина из водных растворов полученными материалами и поиск наиболее эффективных сорбентов;

5) изучение возможностей закрепления доксорубицина и сульфасалазина на поверхности полимер-модифицированных кремнеземов и их последующего рН-контролируемого высвобождения в индивидуальной форме.

Научная новизна. С использованием золь-гель технологии получены новые гибридные материалы на основе неорганической матрицы кремнезема с включением различных типов полимеров природного и синтетического происхождении: бычьего сывороточного альбумина, поливинилпирролидона и гуа-нидинсодержащих полимеров. Установлено, что поверхностные свойства и морфология конечного материала в значительной степени определяется типом закрепленного («включенного») полимера или органосилана. Полученные кремнеземы были применены в качестве сорбентов для адсорбции билирубина - высокотоксичного пигмента и маркера функции печени из водных растворов. Показано, что иммобилизация биополимеров в неорганическую матрицу кремнезема приводит к значительному увеличению сорбционной способности по отношению к билирубину в сравнении с индивидуальным кремнеземом. Впервые модифицированные полигуанидинами кремнеземы «соге-8Ье11»-структуры использованы в качестве носителей для противораковых препаратов - доксору-

бицина и сульфасалазина. Показаны возможности рН-контролируемого высвобождения лекарств с поверхности полимер-модифицированных кремнеземов. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования синтезированных материалов на основе кремнезема в качестве эффективных сорбентов для эффективной утилизации билирубина, а также в создании новых технологий систем адресной доставки лекарственных веществ.

Теоретическая и практическая значимость. Разработанные технологии иммобилизации белковых молекул и синтетических полимеров в золь-гель синтезе открывают перспективу создания новых биосовместимых материалов на основе неорганических матриц в качестве перспективных сорбентов и носителей лекарственных препаратов, обладающих высокой связывающей способностью к билирубину, доксорубицину и сульфасалазину. Выявлены закономерности в области влияния используемого модификатора на структурно-морфологические свойства конечного материала, что вносит несомненный вклад в область современной неорганической химии и материаловедения. Проведенные исследования по адсорбции билирубина из его водных растворов позволяют рекомендовать используемые подходы для производства новых высокоэффективных гемосорбентов и их применения в системах очистки плазмы крови. Полученные данные по закреплению доксорубицина и сульфасалазина позволяют развить и дополнить существующие представления о системах доставки лекарственных препаратов. Эти результаты могут найти применение при разработке новых молекулярных систем (наносистем) адресной доставки лекарственных препаратов.

Методология и методы диссертационного исследования. Для обоснования выбранной методологии исследования автором использовались научные труды отечественных и зарубежных ученых в области золь-гель технологии, физико-химических свойств наноматериалов на основе ультрадисперсных кремнеземов, адсорбционных свойств гибридных материалов на основе модифицированного кремнезема с включением различных функциональных групп, в том числе биосовместимых полимеров. Методологической основой исследова-

ния выступали общенаучные и специальные методы, такие как эксперимент, анализ, синтез, сравнение и математическое моделирование.

Методы исследования выбирались исходя из поставленных задач и включали: сканирующую (растровую) и трансмиссионную микроскопию, термогравиметрию, ИК-спектроскопию, элементный анализ, низкотемпературную адсорбцию/десорбцию азота, электронную спектроскопию поглощения и др.

На защиту выносятся: результаты исследования структуры, поверхности и морфологии органо-модифицированных кремнеземов; данные о влиянии природы привитых функциональных групп на морфологию и поверхностные характеристики полученных материалов; результаты термического и элементного анализа органо-модифицированных кремнеземов; результаты по использованию поливинилпироллидона для улучшения удельной связывающей способности материала по отношению к бычьему сывороточному альбумину; изученные возможности применения полученных гибридных материалов основе ультрадисперсного кремнезема для адсорбции билирубина в статическом и динамическом режимах; применение кремнеземов, модифицированных полигуа-нидинами в медицине и фармакологии для эффективного закрепления доксору-бицина и сульфасалазина с последующим рН-контролируемым высвобождением.

Степень достоверности. Достоверность результатов обеспечена использованием комплекса надежных инструментальных методов, реализованных на базе научно-исследовательских центров России, Италии и Швейцарии, статистической оценкой погрешностей измерений и расчетов, воспроизводимостью экспериментальных данных, а также хорошим согласованием отдельных результатов настоящей работы с известными данными отечественных и зарубежных авторов.

Связь темы диссертации с плановыми исследованиями. Работа выполнена в рамках тематического плана НИР кафедры неорганической химии Ивановского государственного химико-технологического университета. Разделы работы и отдельные ее этапы выполнены при поддержке стипендии Прези-

дента РФ для стажировки и обучения за рубежом (приказ Минобрнауки от 28.05. 2014 № 595), гранта Президента РФ для молодых российских ученых -кандидатов наук (проект № МК-287.2014.3) и РФФИ (проект № 12-03-31309).

Вклад автора. Подбор и анализ научной литературы по теме диссертации, экспериментальная часть работы и обработка полученных результатов выполнены лично автором. Стратегия и тактика исследований, планирование работы на всех ее этапах, обсуждение полученных результатов, формулирование выводов и написание публикаций выполнены совместно с научным руководителем Румянцевым Е.В.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград 2011), Международной Пироговской научной медицинской конференции (Москва 2012), 2-й и 3-й конференций стран СНГ «Золь-гель синтез и исследование неорганических соединений, гибридных функциональных материалов и дисперсных систем» (Севастополь 2012, Суздаль 2014), IV Международной конференции Российского химического общества им. Д.И. Менделеева, посвященной 80-летию со дня рождения П.Д. Саркисова, Международной научной конференции «Современные проблемы химии» (Киев 2013), VIII Международной научной конференции «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация как форма самоорганизации вещества» (Иваново 2014), X Международной научно-практической конференции «Новые полимерные композиционные материалы» (Нальчик 2014) и др.

Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 7 статьях в журналах из перечня ВАК Российской Федерации и тезисах 10 докладов, опубликованных в трудах научных конференций.

Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 140 страницах, содержит 9 таблиц, 69 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, результатов и их обсуждения, заключения, включающей основные итоги работы и перспективы дальнейшего исследования, списка цитируемой литературы (193 источников).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные принципы формирования ультрадисперсных кремнеземов и гибридных материалов на их основе

Знания структуры и свойств материалов приводят к созданию принципиально новых продуктов. Использование классических подходов для синтеза материалов является недостаточным для нововведений в области современной неорганической химии и материаловедения [3, 4]. Эти нововведения могут быть достигнуты путем создания принципиально новых методик синтеза, либо в результате применения комбинированного подхода, когда в схеме синтеза одновременно задействуются несколько компонентов с известными свойствами. Последний принцип как нельзя лучше подходит для получения широкого ассортимента продукции, повышая его безопасность и снижая стоимость производства. Рассматривая современные тенденции в области материаловедения, можно выделить кремнезем как один из наиболее перспективных компонентов для получения композиционных материалов с новыми свойствами. Главным достоинством кремнезема является возможность его применения для синтеза материалов в широком интервале заданных структурных характеристик при использовании достаточно простых технологических приемов. Благодаря тому, что кремнезем легко встраивается в любую схему синтеза, он может выступать в качестве основного компонента для последующей его модификации различными функциональными производными. Кроме того, среди других достоинств кремнезема следует выделить его инертность (химическую и биологическую безвредность), термическую устойчивость, взрыво- и пожаробезопасность. Путем изменения условий и методик синтеза можно получать кремнеземы с различной морфологией: от наночастиц до пористых мембран, расширяя тем самым сферы применения таких материалов. В современной литературе описано множество традиционных методов получения материалов на основе кремнезема [5 - 7]. Все эти методы можно разделить на две большие группы по типу фор-

мирования наноструктур: подход «сверху-вниз» и подход «снизу-вверх» (рис. 1.1). Подход «сверху-вниз» характеризуется ростом наночастиц или их сборкой из отдельных атомов. Методы, относящиеся к группе «снизу-вверх», основаны на «дроблении» крупных частиц до наноразмеров. Следует отметить, что данные методы являются классическими.

Химические методы:

- золь-гель синтез -самосборка

- синтеза в нанореакторах

Рис. 1.1. Методы получения наноматериалов на основе кремнезема.

Одним из типичных методов синтеза «сверху-вниз» подхода является механическое воздействие - измельчение материала до ультра- или нанодисперс-ного состояния [8]. Механическое перемалывание до наноразмерных частиц является достаточно энергозатратным методом и требует подготовительных манипуляций: выбор размера перемалывающих молов, скорость их вращения, а также время дробления. Одним из таких примеров механического воздействия на аморфный кремнезем описан в работе [8], в результате такого воздействия были получены наночастицы кремнезема от 10 до 30 нм. Другим методом «сверху-вниз» подхода является фотолитография [9]. Данный метод используется для создания компьютерных чипов. Он основан на использовании тонкой

Физические методы:

- фотолитография -лазерно-лучевая обработки

- механические методы (измельчение, шлифование)

0.1 нм 1нм 10 нм 100 нм 1 мкм ЮмкмЮОмкм 1мм 1см 10 см

Гч

силиконовой подложки толщиной 1 мкм, на которой помещается монослоем фоторезистор. Под воздействием светового облучения происходит электрохимическая реакция, в результате чего на поверхности подложки образуется определенный рисунок нанометрового размера.

Среди методов «снизу-вверх» стоит выделить химическое окисление/восстановление. Первый такой метод для синтеза кремнезема был предложен в 1992 г. [9]. Синтез основан на химическом восстановлении 8Ю4 или Н81С13 в присутствии силицида калия в тетрагидрофуране в среде инертного азота. Также в качестве восстановителей в ряде работ использовали 1л[А1Н4]. Кроме окисления/восстановления для получения ультрадисперсного кремнезема используется пиролиз, основанный на термическом разложении силана. Одним из примеров такого синтеза представлен в работе [10], где были получены сферические наночастицы кремнезема размером 13 - 40 нм путем термического разложения силана при температуре 793 - 893 К и давлении 290 тор. Наиболее популярным из всех выше перечисленных методов является золь-гель метод, который более подробно будет рассмотрен в следующем разделе.

Одним из достоинств кремнезема, как уже упоминалось, является возможность модификации его поверхности, что сопровождается морфологическими и структурными изменениями. Такая функционализация дает существенные преимущества по сравнению с немодифицированным, придавая новые свойства таким материалам. Модифицированные кремнеземы обладают химической индивидуальностью привитого соединения и свойствами кремнезема как твердого тела. Самым распространенным способом модификации поверхности кремнезема является химическая функционализация. В результате такой обработки на поверхности кремнезема формируются различные функциональные группы, которые впоследствии могут связываться с другими компонентами, формируя структуру гибридного материала. Процесс функционализации, как правило, зависит от типа используемых кремнеземов. Традиционно ультрадисперсные материалы на основе кремнезема подразделяют на пористые (мезо-пористые) и непористые [11]. Мезопористые материалы на основе кремнезема

представляют собой пористые наночастицы или пленки с размером пор в пределах от 2 до 50 нм. Непористый кремнезем представляет собой сферические неполые наночастицы с отсутствием пор. В случае пористых кремнеземов модификация с использованием других компонентов осуществляется непосредственно в порах кремнезема, тогда как в непористом кремнеземе модификация проходит на его поверхности. Среди известных методов модификации кремнезема наиболее известен метод полимерной иммобилизации. Данный метод функционализации отличается относительной дешевизной и позволяет получать материалы с различной морфологией и физико-химическими свойствами путем подбора соответствующих полимеров. Так, в работе [12] показан синтез наночастиц кремнезема с иммобилизацией полиэтиленгликоля и полиакрила-мида. В другой работе [13] описан метод получения гибридного материала на основе наночастиц кремнезема с включением поли-(оксиэтилен метакрилата) и поли-(стиролсульфоновой кислоты). В дальнейшем такие гибридные материалы находят широкое применение в медицине в качестве фильтрующих и адсорбирующих материалов, биосенсоров на определенные вещества и ферменты, электрохимических сенсоров и т. д. В ряде работ показана принципиальная возможность использования гибридных материалов в качестве биокерамических имплантантов для устранения дефектов тела, а также перспективных носителей лекарственных препаратов в системах доставки лекарств, высокоэффективных катализаторов с развитой удельной поверхностью [12].

Помимо иммобилизации полимеров в матрицу кремнезема также разработаны методики, основанные на модификации кремнезема металлическими наночастицами. В данном случае иммобилизация наночастиц возможна, как на поверхности кремнезема, где он выступает в качестве основного ядра, так и внутри кремнезема, где он будет выступать в качестве защитной пленки. При этом возможно также использование комбинированного подхода, т. е. иммобилизация наночастиц как снаружи, так и внутри кремнезема (рис. 1.2.)

Наночастицы на поверхности Гибридный материал ( наночастицы

кремнезема внутри и на поверхности кремнезема)

Наночастицы. инкапсулированные внутрь кремнезема

Рис. 1.2. Иллюстрация различной модификации кремнезема с включением наночастиц.

Полученные материалы на основе кремнезема с включением металлических наночастиц находят широкое применение в медицине. В частности, крем-неземь. с наночастицами золота используются для уничтожения паразитов, связывания с антителам, диагностики и лечения злокачественных опухолей. В ряде других работ описаны методы получения кремнеземов с включением наночастиц серебра, которые служат в качестве антимикробных агентов против ряда грам-положительных и грам-отрицательных бактерий [14].

Повышенный интерес исследователей к гибридным нанообъектам на основе кремнезема и наночастиц металлов вызван в первую очередь появлением так называемых «квантовых размерных эффектов». Такие эффекты влияют на изменение физических свойств конечного материала. Особое место среди них занимают магнитные свойства. Анализируя литературные данные можно сказать, что проведение химических реакций в растворах представляет собой один из наиболее удобных путей получения магнитных частиц на основе кремнезема [15]. В данном случае синтез основан на комбинированном подходе, в основе которого лежит золь-гель метод с одновременным гидролизом смеси хлоридов железа (II) и (III) в соотношении 1 к 2, с помощью раствора аммиака [15]. В данном случае матрица кремнезема стабилизирует образующиеся в процессе гидролиза наночастицы Fe304, предотвращая их коагуляцию в растворе. Это

особенно важно, так как размер получаемых наночастиц влияет на магнитные

свойства конечного материала (рис. 1.3).

Applied Field (Ое)

Рис. 1.3. Наночастицы пористого кремнезема с включением Рез04 (а,б), демонстрация супермагнитных свойств полученных магнитных частиц (с,д) [15].

Такой же принцип иммобилизации нанообъектов в неорганическую матрицу кремнезема используется для включения флуоресцентных нанокристаллов или красителей. Длина волны максимума флуоресценции зависит от размера ядра нанокристалла. В настоящее время уже разработаны методики синтеза фотостабильных нанокристаллов, но широкое распределение частиц по размерам ограничивает их использование в качестве флуоресцентных меток. Другим недостатком является высокая токсичность входящих в состав нанокристаллов ионов. В связи с этим возникает актуальная проблема создания специальных защитных оболочек для стабилизации нанокристаллов и увеличения флуоресцентного эффекта. Наиболее близким по совокупности существующих мате-

риалов является кремнезем. В работе [16] предложен наиболее эффективный способ получения флуоресцентного гибридного материала на основе биодегра-дируемых наночастиц кремнезема. Помимо нанокисталлов для модификации кремнезема используют флуоресцентные красители. К примеру, в работах [17] для получения флуоресцентных наночастиц кремнезема использовали изотио-цианаты родамина и флюоресцеина. Благодаря данной модификации полученные наночастицы кремнезема способны флуоресцировать на различных длинах волн: À,max = 390 нм для кумарина, ?tmax = 515 нм для флюоресцеина и ктах = 590 нм для родамина Б (рис. 1.4). Более того, было показано, что квантовый выход таких частиц составлет более чем 56 %, что позволяет рекомендовать данные частицы в качестве эффективных флуоросенсоров для диагностики и терапии различных патологий.

39(1 нм

(я)

(б)

515 нм

""] г

(с) 5VO НМ

■

■ч- ч.

под мвдекпгвяш УФ света

Рис. 1.4. Фотолюминесцентные спектры и фотографии наночастиц кремнезема с включением флюоресцентных краситеоей (а - кумарин, б - флюоресцеин, с-родамин) [17].

На основе приведенного анализа публикаций можно сделать вывод, что использование традиционных подходов получения ульрадисперсных частиц кремнезема является уже не столь актуальным для практического применения. Поэтому для большинства применений наибольшая эффективность достигается при создании методик получения нанокомпозитных гибридных материалов, coló

держащих более двух функциональных компонентов, обладающих рядом свойств. Следует отметить, что ввиду отсутствия теоретической базы в области получения гибридных материалов перспективным направлением в современном материаловедении являются исследования, направленные на решения фундаментальной задачи - выявления закономерностей формирования морфологических структур кремнезема после его модификации, нахождения взаимосвязей типов получаемых структур гибридных материалов с их функциональными свойствами. Такие исследования в дальнейшем помогут разработать способы предварительной функционализации кремнезема с необходимыми свойствами.

1.2. Золь-гель технология как удобный инструмент нанотехнологии

Золь-гель метод - это совокупность стадий, включающих приготовление раствора прекурсора, последовательный перевод его сначала в золь, а затем в гель за счет процессов гидролиза и конденсации, с последующим высушиванием и термообработкой продукта [18, 19]. Однако в последнее время этот термин часто используется для обозначения процессов, в которых отсутствует одна из этих стадий. При кажущейся простоте и универсальности этой схемы свойства оксидного материала оказываются чрезвычайно чувствительными к условиям процесса на всех этапах. Обычно золь-гель метод включает в себя формирование металооксополимерных цепей - золя или геля из растворимых полигидро-ксокомплексов, образовавшихся в результате гидролиза металлоорганических комплексных или неорганических соединений. Образующиеся гидратирован-ные оксиды обладают высокой химической активностью. Их дегидратация происходит при весьма низких температурах, иногда непосредственно в процессе гидролиза, и сопровождается образованием кристаллических или аморфных оксидов с малым размером частиц < 10 нм) и развитой поверхностью.

Получение наноматериалов из органосиликатов и алкоголятов металлов в золь-гель технологии известно уже достаточно давно [20]. Этот метод имеет ряд преимуществ по сравнению с другими, в первую очередь, потому что пре-

курсоры, которые используются в синтезе, являются жидкостями и могут смешиваться с различными химическими компонентами, в ходе синтеза образовывать твердые структуры в виде пленок или порошков с различной морфологией. Золь-гель процесс является достаточно простым примером самоорганизации систем. Полученные с помощью данной технологии наноструктуры можно использовать в качестве темплатов для создания материалов с самой различной морфологией: пористой, монолитной и др.

Универсальными прекурсорами в золь-гель технологии являются алкого-ляты металлов. В настоящее время известны алкоголяты всех переходных элементов. Эти соединения чрезвычайно реакционноспособны по отношению к нуклеофильным частицам. Основным достоинством алкоголятов является то, что в результате гидролиза не образуется никаких посторонних ионов, а молекулы спиртов могут быть легко удалены путем промывания или термической обработкой. Чаще всего в золь-гель синтезе применяют тетраэтилортосиликат или тетраэтоксисилан (ТЭОС) и тетраметилортосиликат или тетраметоксисилан (ТМОС), которые смешиваются с водой и растворителем (чаще всего метанолом или этанолом) в определенных мольных соотношениях для формирования гомогенизированного раствора. Наиболее полно процессы гидролиза и поликонденсации изучены именно для данных типов прекурсоров. Информация о реакционной способности для алкоголятов переходных металлов оказывается гораздо более скудной вследствие их высокой химической активности. Как правило, в литературе проводят сравнение алкоголятов металлов и кремния. Основные различия между этими соединениями заключаются в следующем:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тимин, Александр Сергеевич, 2015 год

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Mohsen, A. Synthesis of new hybrid nanomaterials: promising systems for cancer therapy/ A. Mohsen, Kalantari M., M. Parsamanesh// Nanomed.: Nanotech., Bio. and Med. - 2011. - V. 7. -P.806-817.

2. Miller, C.R. Functionalized organosilica microspheres via a novel emulsion-based route / C.R. Miller, R. Vogel, P.P.T Surawski, K.S. Jack, S.R. Corrie, M. Trau// Langmuir. - 2006. - V. 21.-P. 9733 -9740.

3. Camarero, J.A. Recent developments in the site-specific immobilization of proteins onto solid supports / J. A. Camarero // Biopolymers. - 2008. - V. 90. No 3. - P. 450.

4. William, H.S. Enzyme or protein immobilization techniques for applications in biosensor design / H.S. William, H.T. John, R. Luong, St. Brown. // Trends in biotechnology. - 1995. - V. 5. No. 13.-P. 178-185.

5. Patra, J.K. Green Nanobiotechnology: Factors Affecting Synthesis and Characterization Techniques / J.K. Patra, K.H. Baek//Journal of Nanomaterials. - 2014. - V. 14. - P. 1-12.

6. Pal, S.L. Nanoparticle: an overview of preparation and characterization /S. L. Pal, U. Jana, P. K. Manna, G. P. Mohanta, R. Manavalan // J. Applied Pharmaceutical Science. -2011. - V. 1. No 6.-P. 228-234.

7. Singh, M. Nanoparticles: a new technology with wide applications / M. Singh, S. Mani-kandan, A. K. Kumaraguru//J. Nanoscience and Nanotechnology. - 2011. - V. l.No l.-P. 1-11.

8. Chaudhary, A.L. Mechanochemical synthesis of amorphous silicon nanoparticles / D. A. Sheppard, M. Paskevicius, M. Saunders, C.E. Buckley //RSC Adv. - 2014. - V. 4. - P. 2197921983.

9. Ghosh, B. Colloidal silicon quantum dots: synthesis and luminescence tuning from the near-UV to the near-IR range / B. Ghosh, N. Shirahata // Sci. Technol. Adv. Mater. - 2014. - V. 15. -P. 1-14.

10. Онищук, A.A. Аэрозольные частицы при пиролизе силана / А.А. Онищук, В.П. Струнин, М.А. Ушакова, В.Н. Панфилов // Химическая физика. - 1994. - V. 13. No5. - Р. 129-138.

11. Hoffmann, F. Silica-based mesoporous organic-inorganic hybrid materials / F. Hoffmann, M. Cornelius, J. Morel 1, M. Froba //Angew. Chem. Int. Ed. Engl. -2006. - V. 45. No 20. -P. 3216-3251.

12. Kangoa, S. Surface modification of inorganic nanoparticles for development of organic-inorganic nanocomposites/ S. Kangoa, S. Kalia, A. Celli, J. Njuguna, Y. Habibi, R. Kumar// Progress in Pol. Sci. - 2013. - V. 38. - P. 1232-1261.

13. Park, J.T. Surface modification of silica nanoparticles with hydrophilic polymers/ J. T. Park, J. A. Seo, S. H. Ahn, J. H. Kim, S. W. Kang// J. Ind. and Eng. Chem. - 2010. - V. 16. - P. 517-522.

14. Egger, S. Antimicrobial properties of a novel silver-silica nanocomposite material/ S. Egger, R.P. Lehmann, M.J. Height, M. J. Loessner, M. Schuppler.// Appl. and Env. MicroBio. -2009,- V. 75. - P. 2973 - 2976.

15. Gai, Sh. Show Affiliations Fibrous-structured magnetic and mesopo-rousFeiCVsilica microspheres: synthesis and intracellular doxorubicin deliver / Sh. Gai, P. Yang, P. Ma, D. Wang, Ch. Li, X. Li, N. Niu, J, Lin // J. Mater. Chem. - 2011. - V.21. - P. 16420-16426.

16. Chen, S. Fabrication of novel collagen-silica hybrid membranes with tailored biodégradation and strong cell contact guidance ability / S. Chen, Sh. Chinnathambi, X. Shi, A. Osaka, Y. Zhu, N. Hanagata// J. Mater. Chem. - 2012. - V.22. - P. 21885-21892.

17. Ha, S.W. New method to prepare very stable and biocompatible fluorescent silica nanoparticles / S.W. Ha, C.E. Camalier, G.R. Beck Jr., J.K. Lee // Chem. Commun. - 2009. - P. 28812883.

18. Matinlinna, J.P. The effect of the novel silane system on the flexural properties of E-glass fiber-reinforced composites for dental use / J.P. Matinlinna, J.E. Dahl et al. //Sinanes and other coupling agents. -2009. -V. 5. - P. 107-121.

19. Popowski, L.A. Blood and urinary measures of hydration status during progressive acute dehydration / L.A. Popowski, R.A. Oppliger // Med. & Sci. Sports & Exercise. - 2001. - V. 33. No 5.-P. 747- 753.

20. Brinker, C.J. The structure of sol-gel silica // J. Sci. and Technol. - 1990. - V. 4. No 3. - P. 403-410.

21. Brinker, C.J. Spinnability of silica sols; Structural and rheological criteria /C.J. Brinker, R.A. Assink // J. Non-Crystalline Solids. - 1989. - V. 111. - P. 48-54.

22. Brinker, C.J. Sol-gel science. Academic Press, Boston, San Diego, New York, London, Sydney. - 1990.-P. 21-233.

23. Matinlinna, J.P. The effect of the novel silane system on the flexural properties of E-glass fiber-reinforced composites for dental use / J.P. Matinlinna, J.E. Dahl // Silanes and other coupling agents.-2009.-V. 5.-P. 107- 121.

24. Fyfe, C.A. Quantitative kinetic-analysis by high-resolution SI-29 NMR-spectroscopy of the initial stages in the sol-gel formation of silica from tetraethoxysilane/ C.A. Fyfe, P.P. Aroca //Mater.Chem. - 1995.-V. 7.-No 10.-P. 1800- 1806.

25. Delak, K.M. The potential role of amines in Biological and biomimetic silica precipitation / K.M. Delak// University of Wisconsin-Madison Press. - 2008. - P. 174.

26. Fyfe, C.A. Direct solid-state C-13 NMR evidence for covalent bond formation between an immobilized vinylsilane linking agent and polymer matrices / C.A. Fyfe, J. Niu // Macromole-cules. - 1995. - V. 28. - Nol 1. - P. 3894-3897.

27. Beganskiene, A. Modified sol-gel coatings for biotechnological applications / A. Be-ganskiene, R. Raudonis, S.Z. Batista, Kareival // J. Phys. Conf. Ser. - 2007. - V. 93. - P. 12050.

28. Assink, R.A. Preparation of monodisperse silica particles: control of size and mass fraction /R.A. Assink, B.D. Kay // J. Noncrystalline Solids. - 1988. - V. 104. - P. 95-106.

29. Brinker, C.J. Spinnability of silica sols; Structural and rheological criteria /C.J. Brinker, R.A. Assink //J. Non-Crystalline Solids. - 1989. - V. 111. - P. 48-54.

30. Godejohann, E.V. LC-UV-solid-phase extraction-NMR-MS combined with a cryogenic flow probe and its application to the identification of compounds present in Greek oregano / E.V. Godejohann, T.A VanBeek // Anal. Chem. - 2003. - V. 75. - P. 6288-6294.

31. Iler, R.K. The chemistry of silica / R.K. Her // Wiley. New York. - 1979. - P. 181.

32. Iler, R.K. The chemistry of silica / R.K. Iler // Wiley. New York. - 1979. - P. 182 -214.

33. Brinker, C.J. Sol-gel science. The physics and chemistry of sol-gel processing / C.J. Brinker, G.W. Scherer // Academic press, Inc., Imprint Elsevier. - 1990. - P. 908

34. Rankin, S. Reaction Engineering of Co-condensing (Methyl) ethoxysilane mixtures: Kinetic Characterization and Modeling /S. Rankin, C. Macosko //AIChE J. - 1998. - V. 44. No 5. - P. 1141-1156.

35. Rankin, S. The kinetics of alkoxysilane sol-gel process /S.Rankin, A.Mc Cormick // J. Chem. Eng. Sci. - 2000. - V. 55. - P. 1955-1967.

36. Kahn, V. Effect of kojic acid on the oxidation of N-acetyldopamine by mushroom tyrosinase / V. Kahn, N. Ben-Shalom, V. Zakin// J. Agric. Food Chem. - 1997. - V. 45. No 11. - P. 4460-4465.

37. Carell, T. New promise in combinatorial chemistry: synthesis, characterization, and screening of small-molecule libraries in solution /T. Carell, E.A. Wintner //Chem. and Biology. -1995. - V. 2 No 3. - P. 171-183.

38. Popowski, L.A. Blood and urinary measures of hydration status during progressive acute dehydration /Popowski L.A., Oppliger R.A. // Journal Med. & Sci. Sports & Exercise. - 2001. - V. 33. - P. 747-753.

39. Kresge, C.T. Ordered mesoporous molecular sieves synthesized by a liquid-crystal template mechanism. / Kresge C.T., M.E. Leonowicz//Nature. - 1992. -V. 359. - P. 710-712.

40. Jal, P.K. Chemical modification of silica surface by immobilization of functional groups for extractive concentration of metal ions / P.K. Jal, S. Patel, B.K. Mishra // Talanta 2003. - V. 62. -P. 1005-1028.

41. DePierro, M.A. Influence of Polymerization Conditions on Nanostructure and Properties of Polyacrylamide Hydrogels Templated from Lyotropic Liquid Crystals /M.A. DePierro, K.G. Carpenter, A. Guymon // Chem. Mater. - 2006. - V. 18. - P. 5609-5617.

42. Kresge, C. T. Ordered mesoporous molecular sieves synthesized by a liquid-crystal template mechanism / C. T. Kresge, M. E. Leonowicz, W. J. Roth, J. C. Vartuli, J. S. Beck // Nature. -1992.-V. 359.-P. 710-719.

43. Chauchan, P.S. Hybrid nanomaterials: synthesis, characterization and applications / P.S. Chauchan // John Wiley&Sons.Inc. Hoboken, New Jersey. 2011.

44. Tanev, P. T. A neutral templating route to mesoporous molecular sieves / P. T. Tanev, T.J. Pinnavaia // Science. - 1995. - V. 267. - P. 865 - 867.

45. Mann, S. Synthesis of inorganic materials with complex form./ Mann S., Ozin G. A.// Nature. - 1996.-V. 382,- P. 313-318.

46. Romannikov, V.N. Mechanism of the formation of porous silicate mesophases/ V.N. Romannikov, V.B. Fenelov // Kinetics and Catalysis. 2000. - V. 41. - P. 108 - 115.

47. Sayari, A. Non-silica periodic mesostructured materials: recent progress / A. Sayari, P. Liu // Microporous Mater. - 1997. - V. 12. - P. 149 - 177.

48. Stein, A. Flybrid inorganic-organic mesoporous silicates./ A. Stein, B.J. Melde, R.C. Schroden // Adv. Mater. 2000. - V. 12. - P. 1403 - 1419.

49. Bruce, D.W. Porous materials / D.W. Bruce, D. O'Hare, R.I. Waltson // John Wiley & Sons, Ltd. 2011.

50. Shinye, C. Patterned hexagonal arrays of living cells in sol-gel films / C. Shinye, J. Urano // J. Am. Chem. Soc. - 2000. - V. 122. - P. 6488 - 6489.

51. Ying, J.Y. Synthesis and applications of supramolecular-templated mesoporous materials / J.Y. Ying, C.P. Mehnert, M.S. Wong // Angew. Chem. Int. Ed. 1999. V. 38. P. 56 - 61.

52. Bagshaw, S.A. Templating of mesoporous molecular-sieves by nonionic polyethylene oxide surfactants / S.A. Bagshaw, E. Prouzet, T.J. Pinnavaia // Science. - 1995. - V. 269. - P. 1242-1244.

53. Bagshaw, S. A. Mesoporous Alumina Molecular Sieves / S. A. Bagshaw, T. Pinnavaia // Angew. Chem. Int. Ed. Eng. - 1996.-V. 35. - P. 1102 - 1113.

54. Fangqiong, T. Mesoporous silica nanoparticles: synthesis, biocompatibility and drug delivery. / T. Fangqiong, Li Linlin, Ch. Dong // Adv. Mater. - 2012. - V. 24. - P. 1504 - 1534.

55. Mohammad-Beigi, H. Effect of pH, citrate treatment and silane-couplining agent concentration on the magnetic, structural and surface properties of funtionalized silica-coated iron oxide nanocomposite particles / H. Mohammad-Beigi, S. Yaghmaei, R. Roostaazad // Physica E. -2011. -V. 44. - P. 618 -627.

56. Zhiting, C. One-step approach to synthesize hollow mesoporous silica spheres co-templated by an amphiphilic block copolymer and cationic surfactant / C. Zhiting, N. Dechao, L. Yongsheng, S. Jianlin //RSC Adv. - 2013. - V. 3. - P. 6767-6770.

57. Yang, S. Synthesis of Hierarchical Hollow Silica Microspheres Containing Surface Na-noparticles Employing the Quasi-Hard Template of Poly(4-vinylpyridine) Microspheres/ S. Yang, Y. Rui, D. Meihan, X. Jianxiong , W. Da, Zh. Wangqing, L. Shuangxi //Langmuir. -2011. -V. 27.-P. 8983-8989.

58. Lijun, Zh. Removal of aqueous toxic Hg(II) by functionalized mesoporous silica materials / Zh. Lijun, G. Sheena, H. Xun //J. Chemical Technology and Biotechnology. - 2012. - V. 87. -P. 1473 - 1479.

59. Kurzweil, P. Metal Oxides and Ion-Exchanging Surfaces as pH Sensors in Liquids: State-of-the-Art and Outlook // Sensors. - 2009. - V. 9. - P. 4955 - 4985.

60. Yoshida, A. Adsorption of a cationic porphyrin onto mesoporous silicas/ A. Yoshida, N. Kakegawa, M. Ogawa//Res. Chem. Inter. - 2003. - V. 29. - P. 721 -731.

61. Hyoung, J. K. One-Step Synthesis by Introducing Guest Ag Nanoparticles and an Irradiating Electron Beam under Ambient Condition / J. K. Hyoung, S. Minsoo, Y. Sohn, Sh. Weon // Aerosol and Air Quality Research. - 2013. -V. 13. - P. 415-420.

62. Kortesuo, P. In vitro release of dexmedetomidine from silica xerogel monoliths: effect of sol-gel synthesis parameters/ P. Kortesuo, M. Ahola, M. Kangas, A. Yli-Urpo, J. Kiesvaara, M. Marvola // Int. J. Pharm. - 2001. - V. 221. - P. 107-114.

63. Javier, A. M. Uptake of Colloidal Polyelectrolyte-Coated Particles and Polyelectrolyte Multilayer Capsules by Living Cells / A. M. Javier, O. Kreft, M. Semmling, S. Kempter, A. G. Skirtach, O. T. Bruns, P. del Pino, M. F. Bedard, J. Raedler, J. Käs, C. Plank, G. B. Sukhorukov, W. J. Parak //Adv. Mater. - 2008. - V. 20. - P. 4281 - 4287.

64. Fuji, M. Shape-controlled hollow silica nanoparticles synthesized by an inorganic particle template method/ M. Fuji, T. Shin, H. Watanabe, T. Takei// Adv. Powd. Tech. - 2012. - V. 23. -P. 562-565.

65. Jianshe, H. Preparation of Silica-Encapsulated Hollow Gold Nanosphere Tags Using Layer-by-Layer Method for Multiplex Surface-Enhanced Raman Scattering Detection / H. Jianshe, K. Ki Hyung, Ch. Namhyun, Ch. Hyangah, L. Sangyeop, Ch. Jaebum // Langmuir. - 201 1. -V. 27. - P. 10228-10233.

66. Kiselv, A.V. Infrared Spectra of Surface Compounds / A.V. Kiselv, V.l. Lygin // Wiley, New York, 1975.

67. Jal, P.K. Extraction of metal ions using chemically modified silica gel a PIXE analysis./ P.K. Jal, R.K. Dutta, M. Sudershan, A. Saha, S.N. Bhattacharyya, S.N. Chintalapudi, B.K. Mishra // Talanta. -2001. - V. 55. - P. 233 -240.

68. Savvin, S.B. Optical chemical sensors (micro- and nanosystems) for analysis of liquids. / S.B. Savvin, A.V. Mikhailova // J. General Chem. - 2008. - V. 78.-P. 2418-2429.

69. Sukhan, V.V. Solid-phase reagent for analgin and ascorbic acid on the basis of a copper (II) complex with tetrabenzotetraazacyclohexadecine immobilized by adsorption on silica gel / V.V. Sukhan, O.A. Zaporozhets, N.A. Lipkovskaya // J. Anal. Chem. - 2001. V. - 56. - P. 524 - 529.

70. Dias Filho, N.L. Preparation of a silica gel modified with 2-amino-l,3,4-thiadiazole for adsorption of metal ions and electroanalytical application. / N.L. Dias Filho, L. Caetano, D.R. Car-mo // J. Braz. Chem. Soc. - 2006,- V. 17. - P. 473 -481.

71. Parida, S.K. Adsorption of styrylpyridinium dyes on alkali-treated silica. / S.K. Parida, B.K. Mishra // Indian J. Chem. A. - 1998. - V. 37. - P. 618 - 625.

72. Okabayashi, H. Diffuse reflectance infrared Fourier transform spectral study of the iteration of 3-aminopropyltriethoxysilane on silica gel / H. Okabayashi, I. Shimizu, E. Nishio, C.J. O'Connor // Coll. and Polym. Sci. - 1997. - V. 275. - P. 744 - 753.

73. Radi, S. New amine-modified silicas: synthesis, characterization and its use in the Cu(II)-removal from aqueous solutions. / S. Radi, N. Basbas, S. Tighadouini // Progress in Nanotechn. and Nanomater. - 2013. - V. 4. - 108 - 116.

74. Savvin, S.B. Organic reagents in spectrophotometric methods of analysis / S.B. Savvin, A.V. Mikhailova //Rus. Chem. Rev. - 2006. - V. 75. - P. 341 - 349.

75. Zaporozhets, O.A. The chemilunescence of 4-diethylaminophtalhydrazide in the presence of mercury(II) / O.A. Zaporozhets, N.I. Petruniock, V.V. Sukhan // Вестник Киев. Изв. -1996. -Т. 33. -С. 105 - 109.

76. Ostrovskaya, V. М. New test tools for determination of trace metals using polydentate cellulose // J. Anal. Chem. - 1998. - V. 361. - P. 303 - 305.

77. Kioshisa, O. Determination of nickel in water by electrothermal atomic absorption spectrometry with preconcentration on a tungsten foil. / O. Kioshisa, K. Ishida // Microchumica Acta. -1998.-V. 129.-P. 127-132.

78. Pyell, U. Preparation and properties of an 8-hydroxyquinoline silica gel, synthesized via Mannich reaction. / U. Pyell, G. Fresenius' Stork // J. Anal. Chem. - 1992. - V.342. -P. 281 -286.

79. Sabnis, R.W. Handbook of biological dyes and stains, synthesis and industrial applications // John Wiley & Sons, Inc. New Jersey, Canada. 2010. 544 p.

80. Koopal, L.K. Chemical modification of humic acid on silica./L.K. Koopal, Y. Yang, A.J. Minnaard, P.L.M. Theunissen, W.H. Van Riemsdijk. // Colloids Surf. A: Physicochem. Eng. Asp. -1998.-V. 141.-P. 385 -395.

81. Carr, P.W. Immobilized Enzymes in Analytical and Clinical Chemistry / P.W. Carr, L.D. Bowers // A. Wiley-Interscience publication Chemical analysis. - 1980. - V. 56. - 274 p.

82. Карпгок, J1.A. Алкоксисилильные производные гуминовых веществ: синтез, строение и сорбционные свойства: дис. кан. хим. наук: 02.00.03, 03.00.16/ Карпюк J1.A. -М., 2008. - 187 с.

83. Jal, Р.К. Chemical modification of silica surface by immobilization of functional groups for extractive concentration of metal ions/ P.K. Jal, S. Patel, В. K. Mishra// Talanta. - 2003. - V. 62. - P. 1005 - 1028.

84. Haensch, C. Chemical modification of self-assembled silane based monolayers by surface reactions / C. Haensch, S. Hoeppener, U. S. Schubert // Chem. Soc. Rev. - 2010. -V. 39.-P. 2323-2334.

85. Gambero, A. Use of chemically modified silica with P-diketoamine groups for separation of a-lactoalbumin from bovine milk whey by affinity chromatography. / A. Gambero, L.T. Ku-bota, Y. Gushikem, C. Airoldi, J.M. Granjeiro, E.M. Taga, E.F.C. Alcantara. // J. Coll. Inter. Sci. -1997.-V.185.-P. 313-316.

86. Kubota, L.T. Adsorption of metal-ions from ethanol on an iminosalicyl-modified silica-gel / L.T. Kubota, J.C. Moreira, Y. Gushikem// Analyst. - 1989. -V. 114. - P. 1385-1388.

87. Zucca, P. Inorganic Materials as Supports for Covalent Enzyme Immobilization: Methods and Mechanisms / P. Zucca, E. Sanjust //Molecules.-2014.-V. 19.-P. 14139-14194.

88. Sassolas, A. Immobilization strategies to develop enzymatic biosensors. / A. Sassolas, L.J. Blum, B.D. Leca-Bouvier// Biotechnol. Adv. - 2012. -V. 30. - P. 489-511.

89. Magner, E. Immobilisation of enzymes on mesoporous silicate materials//Chem. Soc. Rev. - 2013. - V. 42. - P. 6213-6222.

90. Sheldon, R.A. Enzyme immobilization: The quest for optimum performance // Adv. Synth. Catal. - 2007. - V. 349. - P. 1289-1307.

91. Mateo, C. Improvement of enzyme activity, stability and selectivity via immobilization techniques / C. Mateo, J.M. Palomo, G. Fernandez-Lorente, J.M. Guisan Fernandez-Lafuenter //Enzym. Microb. Technol. - 2007. - V. 40. - P. 1451-1463.

92. Wasserberg, D. Oriented Protein Immobilization using Covalent and Noncovalcnt Chemistry on a Thiol-Reactive Self-Reporting Surface / D. Wasserberg , C. Nicosia , E. E. Tromp , V. Subramaniam, J. Huskens, P. Jonkheijm // J. Am. Chem. Soc. - 2013. - V. 135. - P. 3104-3 111.

93. Torchilin, V.P. Comparative studies on covalent and noncovalent immobilization of protein molecules on the surface of liposomes / V.P. Torchilin, V.S. Goldmacher, V.N. Smirnov //Biochem. and Biophys. Res. Comm. - 1978. - V. 85. - P. 983-990.

94. Cuoq, F. Preparation ofamino-functionalized silica in aqueous conditions. / F. Cuoq, A. Masion, J. Labille, J. Rose, F. Ziarelli, B. Prelot, J. Y. Bottero //Appl. Surf. Sci. - 2013. -V. 266.-P. 155-160.

95. Minteer, S.D. Enzyme stabilization and immobilization. In Methods and Protocols; Series: Methods in Molecular Biology // Human Press: New York, NY, USA, 2011.

96. Schnapp, J. Immobilization of enzymes by covalent binding to amine supports viacya-nogen bromide activation. / J. Schnapp, Y. Shalitin //Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1976. -V. 70.-P. 8-14.

97. Kohn, J. 1-cyano-4-dimethylamino pyridiniumtetrafluoroborate as a cyanylating agent for the covalent attachment of ligand to polysaccharide resins. / J. Kohn, M. Wilchek //FEBS Lett. - 1983.-V. 154.-P. 209-210.

98. Sun, S. Immobilization of [3-galactosidase on chitosan by 2,4,6-trichloro-l,3,5-triazine cethod / S. Sun, C. Wang, Y. Zhang, C. Liu, Y. Song, J. Jia // J. CJI. - 2007. - V..9. - No.9 P.41

99. Alcántara, A.R. Covalent immobilization of crude and partially-purified upases onto inorganic supports: Stability and hyperactivation. / B. I. Alcántara, M.T. López-Belmonte, J. V. Sinis-terra//Prog. Biotechnol. - 1998.-V. 15.-P. 571-576.

100.Moreno, J.M. Immobilization of lipase from candida cylindracea on inorganicsupports / J.M. Moreno, J.V. Sinisterra//J. Mol. Catal. - 1994. -V. 93. - P. 357-369.

101.Nilsson, K. Tresyl chloride-activated supports for enzyme immobilization / K. Nilsson, K. Mosbach // In Methods in Enzymology. Ed.; Academic Press: Waltham, MA, USA. - 1987. - V. 135. - P. 65-78.

102.Crossland, R. Sulfonate leaving groups, structure and reactivity 2,2,2-Trifluoroethanesulfonate / R. Crossland, W. Wells, V. Jr. Shiner// J. Am. Chem. Soc. - 1971. - V. 93.-P. 4217-4219.

103.Zucca, P. Inorganic materials as supports for covalent enzyme immobilization: methods and mechanisms/P. Zucca, E. Sanjust//Molecules. - 2014. - V. 19. - P. 14139-14194.

104.Kohn, J. P-nitrophenylcyanate: An efficient, convenient, and nonhazardous substitute for cyanogen bromide as an activating agent for sepharose / J. Kohn, R. Lenger, M. Wilchek //Appl. Biochem. Biotechnol. - 1983. - V. 8. - P. 227-235.

105.Miron, T. Immobilization of proteins and ligands using chlorocarbonates / T. Mirón, M. Wilchek // In Methods in Enzymology; Academic Press: Waltham, MA, USA. - 1987. - V. 135. -P. 84-90.

106.Messing, R.A. Adsorption and inorganic bridge formations // In Methods in Enzymolo-gy; Klaus, M., Ed.; Academic Press: Waltham, MA, USA. - 1976. -V. 44. - P. 148-169.

107.Weetall, H.H. Preparation of immobilized proteins covalently coupled through silane coupling agents to inorganic supports/ H.H. Weetall// Appl. Biochem. Biotechnol. - 1993. V. 41. -P 157-188.

108.Janolino, V. Immobilization of proteins on thionyl chloride-activated controlled-pore glass/ V. Janolino, H.Swaisgood// In Immobilization of Enzymes and Cells; Bickerstaff, G., Ed.; Humana Press: New York, NY, USA, 1997,- V. 1. - pp. 21-26.

109.Porath, J. Immobilization of enzymes to agar, agarose, and sephadex support/ J. Porath, R. Axén // In Methods in Enzymology; Klaus, M., Ed.; Academic Press: Waltham, MA, USA, 1976.-V. 44.-pp. 19-45.

I lO.Morpurgo, M. Preparation of characterization of poly(ethylene glycol) vinyl sulfone/ M. Morpurgo, F.M. Veronese, D. Kachensky, J.M. Harris// Bioconjug. Chem. - 1996. -V. 7. - P. 363 -368.

II l.Morales-Sanfrutos, J. Vinyl sulfone: A versatile function for simple bioconjugation and immobilization/ J. Morales-Sanfrutos, J. Lopez-Jaramillo, M. Ortega-Muñoz, A. Megia-Fernandez, F. Perez-Balderas, F. Hernandez-Mateo, F. Santoyo-Gonzalez// Org. Biomol. Chem. - 2010. - V. 8.-P. 667-675.

112.Watabe, T. Covalent binding of a mercaptan S-sulfate to hepatic cytosolic proteins and its inhibition by glutathione/ T. Watabe, H. Okuda, A. Hiratsuka, K. Miwa // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1986. - V. 137.-P. 1055-1060.

113.Gilbert, H.F. Thiol disulfide exchange equilibria and disulfidebond stability. In Methods in Enzymology; Lester, P., Ed.; Academic Press: Waltham, MA, USA, 1995. - V. 251. - p. 8-28.

114. Wang, A. Convenient one-step purification and immobilization of lipase using a genetically encoded aldehyde tag/ A. Wang, F. Du, F. Wang, Y. Shen, W. Gao, P. Zhang// Biochem. Eng. J. -2013.-V. 73. - P. 86-92.

115. El-Nahhal, I.M. A review on polysiloxane-immobilizaed ligand system: synthesis, characterization and applications/ I.M. El-Nahhal, N. M. El-Ashgar // J. Organomet. Chem. - 2007. -V. 692.- P. 2861 -2886.

116.Zunszain, P.A. Crystallographic analysis of human serum albumin complexed with 4 Z, 15E- Bilirubin-iXa// J. Mol. Biol. - 2008. - V.381.- P. 394-406.

117.Baydemir, G. Selective removal of bilirubin from human plasma with bilirubin-imprinted particles/ Gozde Baydemir, Muge Andac, Nilay Bcreli// Ind. Eng. Chem. - 2007. - V. 46. - P. 2843-2852.

118.Lee, K.H. Polyvalent ICU in tertiary university hospital with hepatic transplantation/ K.H. Lee, J. Wendon, M. Lee // Liver Transplant. - 2002. - V. 8. - P. 591-602.

119.Антина, E.B. Химия билирубина и его аналогов / Е.В. Антина, Е.В. Румянцев; М.: Красанд, 2009. - 352 с.

120.Crowther, R.S. Pigment gallstone pathogenesis: from man to molecules/ R.S. Crowther, R. D. Soloway//Sem. LiverDisease. - 1990. - V. 10. - P. 171 - 180.

121.Sayari, A. Non-silica periodic mesostructured materials: recent progress/ A. Sayari, P. Liu // Microporous Mater. - 1997. - V. 12. - P. 149 - 177.

122. Wang, Z. Bilirubin adsorption properties of water-soluble adsorbents with different cyc-lodextrin cavities in plasma dialysis system/ Z. Wang, Y. Cao, H. Wei, L. Jia, L. Xu, J. Xie// Colloids Surf. B: Biointerfaces. -2012. - V. 90. - P. 248.

123.Ahmad, N. PLGA-microsphere mediated clearance of bilirubin in temporary hyperbili-rubinemic rats: an alternate strategy for the treatment of experimental jaundice/ N.Ahmad, K. Arif, S.M. Faisal, M.K. Neyaz, S. Tayyab, M. Owais // Biochim. Biophys. Acta. - 2006. - V. 227. - P. 1760.

124. Eretskaya, E.V. Study of adsorption of blood plasma proteins with carbonic activated fibers/ E.V. Eretskaya, V.G. Nikolaev, V.P. Sergeev, A.V. Stephanov, S.I. Vovianko, // Khim.-Farm. Zh. - 1985. - V. 3. - P. 360-365.

125.Nikolaev, V.G. High-porosity activated carbons for bilirubin removal/ V.G. Nikolaev, V.V. Saenatskaya, V.L. Sigal, V.N. Klevtsov, L.A. Yushko //Int. J. Artif. Organs. - 1991. -V. 14. - P. 179-185.

126. Zhang, L. X. Bilirubin adsorption property of mesoporous silica and amine-grafted me-soporous silica/ L. X. Zhang, M. Zhu, L. M. Guo, L. Li and J. L. Shi// J. Nano-Micro letters. -2009. -V. l.-P. 14-18.

127.Annesimi, M.C. Bilirubin removal from albumin-containing solution by adsorption on polymer resin/ M.C. Annesimi, L. Di Paola, L. Marrelli, V. Piemonte, L. Turchetti// Int. J. Artif. Organs. - 2005. - V. 28. - P. 686.

128.Брыкина, Г. Д. Сорбция билирубина и его определение методом твердой спектро-фотометрии/ Г. Д. Брыкина, В.В. Рыбалко, С. Г. Дмитриенко, О. А. Шпичун // Жур. Анал. Химии.- 1994. - Т. 49. - С. 178-183.

129.Huizhen, Ch. A new type of hydrous titanium oxide adsorbent/ Ch. Huizhen, E. Ruck-enstein//J. Colloid and Interface Science. - 1991. -V. 145. - P. 581-590.

130.Si Liu Enhanced removal of trace Cr(VI) ions from aqueous solution by titanium oxide-Ag composite adsorbents/ Si Liu Yong Zhou Chen, Li De Zhang, Guo Min Hua, Wei Xu, Nian Li, Ye Zhang// J. Hazardous Materials. - 2011. - V. 190. - P. 723-728.

131.Zhang, L.D. Nanomaterials in pollution trace detection and environmental improvement/ L.D. Zhang, M. Fang// Nano Today. - 2010. - V. 5. - P. 128-142.

132.Altintas, E.B. Efficient Removal of Bilirubin from Human Serum by Monosize Dye Affinity Beads/ E.B. Altintas, D. Turkmen, V. KarakoQ, A. Denizli// J. Biomaterials Science. - 2011. -V. 22.-P. 957-971.

133.Zhu, X. X. Adsorption of bilirubin with polypeptide coated resins / X. X. Zhu, G. R. Brown and L. E. St-Pierre //Biomater. Artif. Cells, Artif. Organs. - 1990. - V. 18. - P. 75-93.

134. Yu, Y. Adsorption of bilirubin by amine-containing crosslinked chitosan resins/ Y. Yu, B. He, H. Gu// Artif. Cells Blood Sub., Immob. Biotech. - 2000. - V. 28,- P. 307 - 315.

135. Plotz, P.H. Removing substances from blood by affinity chromatography// P.H. Plotz, P.D. Berk, B. F. Scharschmidt, J.K. Gordon / J. Clin. Invest. - 1974-V.53. 778 - 785.

136. Arica, M. Y. Polyethylenimine-grafted and HSA-immobilized poly(GMA-MMA) affinity adsorbents for bilirubin removal/ M. Y. Arica, E. Yalcin, G. Bayramoglu// Polym. Int. -2005. -V.54. - P. 153 - 160.

137.Vlasova, N.N. Adsorption of biogenic amines on albumin-modified silica surface/ N.N. Vlasova, O.V. Markitan, L.P. Golovka // Colloid J. - 2011. - V.73. - P. 24 - 27.

138.Houliang, W. Highly flexible heparin-modified chitosan/graphene oxide hybrid hydrogel as a super bilirubin adsorbent with excellent hemocompatibility/ W. Houliang, H. Lulu, T. Yongchao, R. Jun, Z. Zongbin, J. Lingyun// J. Mater. Chem. B. -2015. - V. 3. - P. 16461654.

139.Brown, S. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treatment/ S. Brown, E.A. Brown, I. Walker // Lancet Oncol.. - 2004. - V. 5. - P. 497-508.

140.Hopper, C. Photodynamic therapy: a clinical reality in the treatment of cancer// Lancet Oncol. - 2000. - V. 1.-P. 212-219.

141.Huang, Z. A Review of progress in clinical photodynamic therapy// Technol. Cancer Res Treat. - 2005. - V. 4. - P. 283-293.

142.Jianan, Sh. Mesoporous silica nanoparticles loading doxorubicin reverse multidrug resistance: performance and mechanism/ Sh. Jianan, H. Qianjun, Yu. Gao, S. Yaping// Nanoscale. -201 l.-V. 3.-P. 4314-4322.

143.Dong, Y. Polyprodrug Amphiphiles: Hierarchical Assemblies for Shape-Regulated Cellular Internalization, Trafficking, and Drug Delivery/ Y. Dong, C. Wulian, H. Jianhua // J. Phys. Chcm. B. - 2014. - V. 118.-P. 12311-12317.

144.Quan, Zh. Bioresponsive Controlled Drug Release Based on Mesoporous Silica Nanoparticles Coated with Reductively Sheddable Polymer Shell/ Zh. Quan, N. Koon-Gee, X. Li-Qun, L. Shengjie, K. En-Tang, M. Ratha, C. Edmund//Langmuir. - 2014. -V. 30. - P. 6151-6161.

145. Werengowska-Ciecwierz, K. The Chemistry of Bioconjugation in Nanoparticles-Based Drug Delivery System/ K. Werengowska-Ciecwierz, M. Wisniewski, A. P. Terzyk, S. Furmaniak// Adv. in Condensed Matter. Physics. - 2015. - V. 15.-P. 1 -27.

146.Jae-Min, Oh. LDH nanocontainers as bio-reservoirs and drug delivery carriers/ Oh. Jae-Min, P. Dae-Hwan, Ch. Soo-Jin, Ch. Jin-Ho // Recent Pat. Nanotechnol. - 2012. - V. 6. -P. 200-217.

147. Ke-Ni, Y. pH-responsive mesoporous silica nanoparticles employed in controlled drug delivery systems for cancer treatment/ Y. Ke-Ni, Zh. Chun-Qiu, W. Wei, P.C. Wang, Zh. Jian-Ping, L. Xing-J ie// Cancer Biol. Med. - 2014. - V. 11. - P. 34-43.

148.Sauer, M. pH-Sensitive Nanocontainers/ M. Sauer, D. Streich, W. Meier// Adv. Mater. 2001,-V. 13.-No. 21.-P. 1649- 1651.

149.Shchukin, D.G. Smart nanocontainers as depot media for feedback active coatings/ D. G. Shchukin, H. Mohwald// Chem. Commun. - 2011. - V. 47. - P. 8730-8739.

150.Cuie, Ch. Stimuli-responsive controlled-release system using quadruplex DNA-capped silica nanocontainers/ Ch. Cuie, P. Fang, FT. Zhenzhen, L. Zhen, R. Jinsong, Q. Xiaogang //Nucleic Acids Research.-2011,- V. 39 .-P. 1638-1644.

151.Gao, Y. Controlled intracellular release of doxorubicin in multidrug-resistant cancer cells by tuning the shell-pore sizes of mesoporous silica nanoparticles/Y. Gao, Y. Chen, X. Ji, X. He, Q. Yin, Z. Zhang, J. Shi// ACS Nano. - 2011. - V. 5. - P. 9788-9798.

152.Baisong, Ch. Surface functionalization of magnetic mesoporous silica nanoparticles for controlled drug release/ Baisong Chang,a Jia Guo,a Congying Liu,a Ji Qianb and Wuli Yang// J. Mater. Chem. - 2010. - V. 20. 9941-9947.

153.Erxi, Ch. Development of phosphonate-terminated magnetic mesoporous silica nanoparticles for pH-controlled release of doxorubicin and improved tumor accumulation/ Ch. Erxi, W. Long, Zh. Ying, Zh. Qinfu, H. Xiling, L. Jia, L. Jia, W. Siling // J. Pharma. Sci. -2014.-V. 9.-P. 317-323.

154.Haase, M.F. Development of nanoparticle stabilized polymer nanocontainers with high content of the encapsulated active agent and their application in water-borne anticorrosive coatings/ D.O. Grigoricv, H. Mohwald, D.G. Shchukin // Adv. Mater. - 2012. - V. 24. - P. 2429-2435.

155.Shchukin, D.G. Container-based multifunctional self-healing polymer coatings// Polym. Chem. -2013. - V. 4. - P. 4871-4877.

l56.Sajeesh, S. Novel pH responsive polymethacrylic acid-chitosan-polyethylene glycol nanoparticles for oral peptide delivery/ S. Sajeesh, C.P. Sharma// J. Biomed. Mater. Res. B.: Appl. Biomater. - 2006. - V. 76. - P. 298- 305.

157. Varshosaz, J. Retinoic acid decorated albumin-chitosan nanoparticles for targeted delivery of doxorubicin in hepatocellular carcinoma/ J. Varshosaz, F. Hassanzadeh, H. Sadeghi, Z. Ghelich, M. Roostann // J. Nanomaterials. - 2013. - V. 13. - P. 1 - 12.

158. Hamman, J. H. Chitosan Based Polyelectrolyte Complexes as Potential Carrier Materials in Drug Delivery Systems//Mar. Drugs. 2010. - V. 8. -P. 1305-1322.

159.Yuan, L. Preparation of pH-Responsive Mesoporous Silica Nanoparticles and Their Application in Controlled Drug Delivery/ L. Yuan, Q. Tang, D. Yang, J. Zhong Zhang, F. Zhang, H. Jianhua // J. Phys. Chem. C. - 2011. - V. 115. - P. 9926-9932.

160. Ji Eun, L. Multifunctional mesoporous silica nanocomposite nanoparticles for pH controlled drug release and dual modal imaging/ L. Ji Eun, L. Dong Jun, L. Nohyun, K. Byung Hyo, Ch. Seung Hong, H. Taeghwan // J. Mater. Chem. - 2011. - V. 21. - P. 16869 -16876.

161.Топчиев, Д.А. Катионные полиэлектролиты: получение, свойства и применение/ Д.А. Топчиев, Ю.А. Малкандуев // Москва: ИКЦ "Академкнига", 2004, 232 с.

162. Хаширова, С.Ю. Синтез новых мономеров на основе диаллилгуанидина и их способность к радикальной полимеризации/ С.Ю. Хаширова, Н.А. Сивов, Н.И. Попова, Е.Ю. Кабанов, А.И. Мартыненко, Д.А. Топчиев// Известия вузов. Сев. - Кавк. Регион. Сер. Ес-теств. Науки. - 2002. - № 3. - С. 82 - 85.

163.Zaikov, G.E. Synthesis and potential radical copolymerization of new monomers based on diallylguanidine/ G.E. Zaikov, Yu.A. Malkanducv, S.Yu. Khashirova, A.M. Esmurziev, A.I. Martynenko, L.I. Sivova, N.A. Sivov//J. Appl. Pol. Sci. -2004. -V. 91. - P. 439-444.

164. Гельман, Н.Э. Методы количественного органического элементного микроанализа/ Н.Э. Гельман, Е.А. Терентьева, Г.М. Шанина, JI.M. Кипаренко //М.: Химия, 1987. - 295 с.

165. Chia-Hung, L. Synthesis and characterization of positive-charge functionalized mesoporous silica nanoparticles for oral drug delivery of an anti-inflammatory drug/ L. Chia-Hung, L. Leu-Wei, M. Chung-Yuan, Y. Chung-Shi// Adv. Funct. Mater. - 2008. - V. 18. - P. 3283 - 3292.

166.Kosaki, Y. Nanoporous carbon sensor with cage-in-fiber structure: highly selective aniline adsorbent toward cancer risk management/Y. Kosaki, H. Izawa, S. Ishihara, K. Kawakami, M. Sumita, Y. Tateyama, Q. Ji, V. Krishnan, S. Hishita, Y. Yamauchi, J.P. Hill , A. Vinu, S. Shirato-ri, K. Ariga// ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2013. - V. 5. - P. 2930 - 2934.

167.Xinqing, Ch. Synthesis of Highly Selective Magnetic Mesoporous Adsorbent / Ch. Xinqing, F. Koon, Zh. Qingjian, P. Bingcai, A. Manuel, L.Y. King// J. Phys. Chem. C. -2009. -V. 113. - P. 9804-9813.

168. Bernabe, L. Synthesis, Characterization, and Properties of a Selective Adsorbent to Mercury(II) Ions/ L.Bernabe, S. Rivas, P. Amalia, E. Aceito, K. Geckeler// J. Applied Polymer Science. - 2002. - V. 85. - P. 2559-2563.

169.Gopal, N.O. EPR, optical, infrared and Raman spectral studies of Actinolite mineral/ N.O. Gopal, K.V. Narasimhulu, J.L. Rao// Spectrochimica Acta Part A. -2004. - V. 60. - P. 2441.

170.A1-Oweini, R. Synthesis and characterization by FTIR spectroscopy of silica aerogels prepared using several Si(OR)4 and R"Si(OR')3 precursors/ R Al-Oweini, H. El-Rassy// J. Mol Struct. - 2009. - V. 919. - P. 140-145.

171.Timin, A.S. Sol-gel synthesis of mesoporous silicas containing albumin and guanidine polymers and its application to the bilirubin adsorption// J. Sol-Gel Sci. Technol. - 2013. -V. 67 - .P 297-303.

172. Huang, P. Synthesis and Characterization of Bovine Serum Albumin-Conjugated Copper Sulfide Nanocomposites/P. Huang, Z. Li, H. Hu, D. Cui// J. Nanomaterials. - 2010. - V. 33. -P. 1-6.

173.Sheng-Li, Ch. Kinetics of Formation of Monodisperse Colloidal Silica Particles through the Hydrolysis and Condensation of Tetraethylorthosilicate// Ind. Eng. Chem. Res. -1996. - V. 35. -p. 4487^1493.

174. Kiralyand, Z. Calorimetric study of the adsorption of short-chain nonionic surfactants

}

on silica glass and graphite: dimethyldecylamine of oxide and octyl monoglucoside,/ Z. Kiralyand, G.H. Findenegg// Langmuir. - 2000. V. - 16,- P. 8842-8849.

175.Rouquerol, F. Adsorption by Powders and Porous Solids/ F. Rouquerol, J. Rouquerol, K. Sing// Academic Press, London. - 1999. - P. 18-20.

176.Тлупова, З.А. Новые композиционные материалы на основе микрокристаллической целлюлозы и производных гуанидина/ З.А. Тлупова, А.А. Жанситов, С.А. Эльчепарова, С.Ю. Хаширова// Фунд. Иссл.: Хим. Науки. - 2012. . - Т. 11. - С. 739 - 743.

177.Timin, A.S. Polyacrylate guanidine and polymethacrylate guanidine as novel cationic polymers for effective bilirubin binding/ A.S. Timin, A.V. Solomonov, E.V. Rumyantsev// J. Pol. Res. - 2014. - V. 21. - P. 400 - 409.

178.Эльчепарова, С.А. Новые металлосодержащие композиты на основе диальдегид-целлюлозы и акрилатных производных гианидина: автореф. дис. кан. хим. наук: 02.00.06/ С.А. Эльчепарова; КБГУ, 2014. - 20 с.

179.Illangakoon, U. Е. Elcctrospun 5-fluorouracil loaded bovine scrum albumin-polyvinylpyrrolidone nanofibers/ U. E. IUangakoon, N. P. Chatterton, G. R. Williams, T. Nazir// Nanotechnology. - 2012. - V. 3. - P. 222-225.

180.Тимин, A.C. Сорбенты билирубина на основе мезопористого кремнезема, модифицированного аминогруппами и альбумином/ А.С. Тимин, Е.В. Румянцев // Известия высших учебных заведений: Химия и химическая технология. - 2014. Т. 57, сс. 87 - 91.

181 .Sugio, S. Crystal structure of human serum albumin at 2.5 A resolution/ S. Sugio, A. Ka-shima, S. Mochizuki // Prot. Eng. - 1999. -V. 12. - P. 439 - 446.

182.Leggio, C. About the albumin structure in solution: cigar expanded from versus heart normal shape/ C. Leggio, L. Galantini, N.V. Pavel // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2008. - V. 10. -P. 6741 -6750.

183.Timin, A.S. Immobilization of Bovine Serum Albumin onto Porous Poly(vinylpyrrolidone)-Modified Silicas/ A.S. Timin, A. V. Solomonov, I. I. Musabirov, S. N. Ser-geev, S. P. Ivanov, E. V. Rumyantsev, A. A. Goncharenko// Ind. Eng. Chem. Res. - 2014. - V. 53. -P. 13699-13710.

184.Timin, A.S. Preparation and characterization of organo-functionalized silicas for bilirubin removal/ A.S. Timin, E.V. Rumyantsev, A.V. Solomonov, I.I. Musabirov, S.N. Sergeev, S.P. Ivanov, Gloria Berlier, E.V. Balantseva // Colloids and Surfaces A. - 2015. V. 464, pp 65 - 77.

185.Chen, J. Spectroscopic analysis of the interaction between bilirubin and bovine serum albumin/ J. Chen, G. Song, Y. He, Q. Yan // Microchim. Acta. - 2007. - V. 159. - P. 79-85.

186.Timin, A.S. Characterization and evaluation of silica particles coated by PVP and albumin for effective bilirubin removal/ A.S. Timin, A.V. Solomonov, I.I. Musabirov, S.N. Sergeev, S.P. Ivanov, E.V. Rumyantsev.//Journal of Sol-Gel Science and Technology. - 2014. V. 74, pp 187

- 198.

187.Timin, A.S. Preparation and surface properties of mesoporous silica particles modified with poly(N-vinyl-2-pyrrolidone) as a potential adsorbent for bilirubin removal/ A.S. Timin, E.V. Rumyantsev, S.N. Lanin, S.A. Rychkova, S.S. Guseynov, A.V. Solomonov, E.V. Antina // Journal of Materials Chemistry and Physics. -2014. V. 147, pp 673 - 683.

188.Timin, A.S. Synthesis and application of silica hybrids grafted with new guanidine-containing polymers as highly effective adsorbents for bilirubin removal/ A.S. Timin, S. Yu. Kha-shirova, A. Zhansitov, E.V. Rumyantsev // Colloid, and Polymer Science. 2015. - V. 293. - P. 1667

- 1674.

189.Timin, A.S. Application of guanidine-containing polymers for preparation of pH responsive silica-based particles for drug delivery systems/ A.S.Timin, E.V. Balantseva, S.Yu. Khashiro-va, E.V. Rumyantsev// Colloids and Surfaces A. - 2015. V. 477, pp 26 - 34.

190.Rudzka, K. Nanoengineering of doxorubicin delivery systems with functionalized mag-hemite nanoparticles/ K. Rudzka, J.L Viota, J.A. Munoz-Gamez, A. Carazo, A. Ruiz-Extremera, A. V. Dclgado // Coll. and Surf. B: Biointerfaces. - 2013. - V. 111. - P. 88-96.

191. Singh, N. Bioresponsive Mesoporous Silica Nanoparticles for Triggered Drug Release/ N. Singh, A. Karambelkar, Gu Luo, K. Lin, J. S. Miller, Ch. S. Chen, M.J. Sailor, S.N. Bhatia// J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133.-P. 19582-19585.

192.Dadsetan, M. Controlled release of doxorubicin from pH-responsive microgels/ M. Dad-setan, K.E. Taylor, C. Yong, Z. Bajzer, L. Lu, M. J. Yaszemski//Acta Biomater. -2013. - V. 9.-P. 5438-5446.

193.Tanga, H. Facile synthesis of pH sensitive polymer-coated mesoporous silica nanopar-ticles and their application in drug delivery/ H. Tanga, J. Guoa, Y. Sunb, B. Changa, R. Qingguang, W. Yanga // Int. J. Pharm. 2011. - V. 421. - P. 388-396.